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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ledaga 160 microgrammes/g gel
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gramme de gel contient de l’hydrochlorure de chlorméthine équivalent à 160 microgrammes
de chlorméthine.
Excipients à effet notoire :
Chaque tube contient 10,5 grammes de propylène glycol et 6 microgrammes d'hydroxytoluène butylé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique
6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gel
Aspect clair, gel incolore.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Ledaga est indiqué dans le traitement par voie topique des lymphomes T cutanés de type mycosis
fongoïde (LTC-MF) chez les patients adultes (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par Ledaga doit être initié par un médecin expérimenté dans la pathologie.
Posologie
Une fine couche de Ledaga doit être appliquée une fois par jour sur les zones cutanées atteintes.
Le traitement par Ledaga devra être arrêté en cas d’apparition d'ulcérations cutanées ou de vésicules,
quelle que soit leur intensité, ou de dermatite modérément sévère à sévère (par exemple rougeur
cutanée marquée avec œdème). Après amélioration, le traitement par Ledaga pourra être réintroduit à
une fréquence d'application réduite à une fois tous les 3 jours. Si la réintroduction du traitement est
bien tolérée pendant au moins une semaine, la fréquence pourra être augmentée à une application tous
les deux jours pendant au moins une semaine puis à une application par jour, si à nouveau bien
tolérée.
Patients âgés
La dose recommandée chez les patients âgés (≥ 65
ans) est identique à celle des patients adultes
plus jeunes
(voir rubrique 4.8).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Ledaga n'ont pas été établies chez les enfants âgés de 0 à 18
ans.
Aucune donnée n'est disponible
3
Mode d’administration
Ledaga est un médicament à usage topique :
Les instructions suivantes doivent être suivies par les patients ou par l'aidant lors de l'application de
Ledaga :
• Les patients doivent se laver les mains à l'eau et au savon immédiatement après la manipulation
ou l'application de Ledaga. Les patients doivent appliquer Ledaga sur les zones cutanées
atteintes. En cas d'exposition de Ledaga sur des zones cutanées non atteintes, les patients
doivent laver la zone exposée au savon et à l’eau.
• L'aidant doit porter des gants jetables en nitrile pendant l'application de Ledaga sur la peau des
patients. L'aidant doit retirer les gants avec précaution (en les retournant pendant leur retrait
pour éviter le contact avec Ledaga) et se laver les mains soigneusement à l'eau et au savon
après les avoir retirés. En cas d'exposition accidentelle cutanée à Ledaga, l'aidant doit
immédiatement et soigneusement laver les zones exposées à l'eau et au savon pendant au moins
15 minutes. Oter et laver les vêtements contaminés.
• L'extrémité du tube est recouverte d'un opercule de protection en papier d'aluminium. Le
bouchon doit être utilisé pour percer cet opercule. En cas d'absence ou d'altération de l'opercule
de sécurité (percé ou descellé) le tube ne doit pas être utilisé et le pharmacien doit être contacté.
• Ledaga doit être appliqué immédiatement après l'avoir sorti du réfrigérateur ou dans les
30 minutes qui suivent. Le tube doit être remis au réfrigérateur immédiatement après chaque
utilisation. Avec des mains propres, le tube doit être replacé dans son emballage d'origine et la
boîte doit être placée dans le sachet en plastique transparent refermable fourni pour sa
conservation dans le réfrigérateur.
• Ledaga doit être appliqué sur une peau complètement sèche, au moins 4 heures avant, ou
30 minutes après une douche ou un bain. Le patient doit laisser sécher les zones traitées
pendant 5 à 10 minutes après l'application, avant de les recouvrir avec des vêtements. Les
pansements occlusifs (étanches à l'air ou à l'eau) ne doivent pas être utilisés sur les zones
cutanées où Ledaga a été appliqué.
• Les produits émollients (hydratants) ou d'autres produits topiques peuvent être appliqués sur les
zones traitées 2 heures avant ou 2 heures après l'application de Ledaga.
• L'exposition au feu ou à des flammes ainsi que le fait de fumer doivent être évités jusqu'à ce
que Ledaga ait séché.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la chlorméthine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Exposition des muqueuses ou des yeux
Le contact avec les muqueuses, en particulier celles des yeux, doit être évité. Le contact avec les
muqueuses nasales ou buccales entraîne des douleurs, des rougeurs et des ulcérations pouvant être
sévères. Le contact de la chlorméthine avec les yeux entraine des douleurs, des brûlures, une
inflammation, une photophobie et une vision trouble. Une cécité et une lésion irréversible sévère de la
partie antérieure de l'œil sont susceptibles de survenir.
4
Les patients doivent être avertis que si une exposition des muqueuses se produit :
• un rinçage doit être effectué immédiatement pendant au moins 15 minutes avec de grandes
quantités d'eau (ou une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour injection ou une
solution équilibrée d'irrigation ophtalmique peut être utilisé en cas d'exposition de l'œil), et
• des soins médicaux doivent être prodigués immédiatement (y compris une consultation auprès
d'un ophtalmologue en cas d'exposition oculaire).
Réactions cutanées locales
Les patients doivent être surveillés au cours du traitement pour l'apparition de réactions cutanées telle
qu'une dermatite (par exemple, une rougeur, un gonflement, une inflammation), un prurit, des
vésicules, des ulcérations et des infections cutanées. Le visage, les organes génitaux, l'anus ainsi que
les plis sont exposés à un risque accru de réactions cutanées liées à l'application topique de la
chlorméthine.
Pour les informations sur les modalités d'adaptation de dose en cas de réactions cutanées, voir la
rubrique 4.2.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, incluant des cas isolés d'anaphylaxie, après l'application topique de
chlorméthine, ont été rapportées dans la littérature (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Cancer cutané
Les traitements topiques spécifiques du LTC-MF ont été associés à la survenue de cancers cutanés
secondaires, bien qu'un lien de causalité spécifique avec la chlorméthine n'ait pas été établi. Les
patients doivent être surveillés pour le développement de cancers cutanés pendant et après l'arrêt du
traitement par la chlorméthine.
Exposition secondaire à Ledaga
Le contact direct de Ledaga avec la peau doit être évité chez les personnes autres que le patient lui-
même. Les risques liés à une exposition secondaire peuvent inclure des réactions cutanées, des lésions
des muqueuses et des cancers cutanés. Les instructions d'application recommandées doivent être
suivies afin d'éviter toute exposition secondaire (voir rubrique 4.2).
Excipients
Ce médicament contient du propylène glycol et l'hydroxytoluène butylé.
Le propylène glycol peut causer une irritation cutanée.
L’hydroxytoluène butylé peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de
contact), ou une irritation des yeux et des muqueuses.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
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4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de
procréer
Ledaga n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de
contraception.
Grossesse
Les données sur l'utilisation de la chlorméthine chez les femmes enceintes sont limitées.
Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction après une administration
systémique (voir rubrique 5.3).
Ledaga est déconseillé pendant la grossesse.
Allaitement
L'excrétion de la chlorméthine dans le lait maternel n'est pas connue.
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu en raison de la possibilité pour
l'enfant allaité d'une exposition topique ou systémique à la chlorméthine par contact avec la peau de
sa mère.
Une décision doit être prise quant à l'interruption de l'allaitement ou du traitement par
Ledaga
, en
tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère
qui allaite.
Fertilité
Dans les études conduites chez l'animal, des effets néfastes sur la fertilité masculine après une
administration systémique de la chlorméthine ont été documentés (voir rubrique 5.3). La pertinence
de ces effets chez l'homme recevant de la chlorméthine par voie topique n'est pas connue.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ledaga n'a pas d'effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans une étude clinique randomisée contrôlée (n = 128 patients exposés à Ledaga pendant une durée
médiane de 52 semaines), les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le groupe
Ledaga étaient des effets cutanés : des dermatites (dans 54,7 % des cas, avec par exemple, une
irritation cutanée, un érythème, une éruption cutanée, une urticaire, une sensation de brûlures
cutanées, une douleur cutanée), un prurit (20,3 %), des infections cutanées (11,7 %), des ulcérations
cutanées et des vésicules (6,3 %) et une hyperpigmentation cutanée (5,5 %). Des réactions
d'hypersensibilité cutanée ont été rapportées chez 2,3 % des patients traités.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables liés à Ledaga ont été rapportés dans un essai clinique contrôlé versus un
comparateur actif chez des patients atteints d'un LTC-MF et sont présentés ci-dessous. Les fréquences
ont été définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à
< 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1 /10 000) ;
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fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Pour chaque groupe
de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections du système immunitaire
Fréquents :
Hypersensibilité
Affections cutanées et
du
tissu
sous-cutané
Très fréquents :
Dermatite, infections cutanées, prurit
Fréquents :
Ulcérations cutanées et vésicules, hyperpigmentation cutanée
Patients âgés
Au cours de l'étude clinique randomisée contrôlée, 31 % (79/255) des patients étaient âgés de 65 ans
ou plus. Le profil de tolérance observé chez ces patients âgés était similaire à celui qui a été observé
dans la population globale de l'étude.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté après l'usage de Ledaga par voie topique au cours du
programme de développement du produit ou après sa commercialisation.
En cas de surdosage, un lavage à l'eau de la zone exposée est indiqué.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agent anti-néoplasique, analogues de la moutarde azotée, code
ATC : L01AA05
Mécanisme
d’action
La chlorméthine est un agent alkylant bifonctionnel qui inhibe les cellules à prolifération rapide.
Efficacité et sécurité clinique
L'efficacité et la sécurité de Ledaga ont été évaluées dans une étude clinique, multicentrique,
randomisée, en simple aveugle, contrôlée versus un comparateur actif, de non-infériorité (étude 201)
portant sur 260 patients adultes atteints de LTC-MF en stade IA (141 patients), IB (115 patients) et
IIA (4 patients) ayant reçu antérieurement au moins un traitement spécifique à visée cutanée. Les
traitements antérieurs considérés comprenaient les dermocorticoïdes, la photothérapie, le bexarotène
topique et les dérivés de moutarde azotée par voie topique. Les patients n'étaient pas tenus d'être non-
répondeurs ou intolérants aux traitements antérieurs. Les patients ont été stratifiés en fonction du stade
de la maladie (IA vs IB et IIA), puis randomisés pour recevoir soit Ledaga (équivalent à 0,02 % de
chlorméthine HCl) soit le comparateur (0,02 % de chlorméthine HCl en pommade).
Le médicament à l'étude devait être appliqué par voie topique une fois par jour pendant 12 mois. En
cas de réaction cutanée, les applications pouvaient être arrêtées ou espacées. La quantité médiane
quotidienne de Ledaga utilisée était de 1,8 g. La quantité individuelle maximale quotidienne utilisée
dans l'étude était de 10,5 g de gel (c'est-à-dire 2,1 mg de chlorméthine HCl).
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Le critère principal d'efficacité dans l'étude 201 était le taux de réponse selon le score CAILS
(Composite Assessment of Index Lesion Severity). L'évaluation était effectuée en aveugle par un
observateur indépendant. Une réponse complète a été définie comme une amélioration d'au moins
50 % du score CAILS par rapport à sa valeur à l'inclusion, confirmée lors d'une visite ultérieure au
moins 4 semaines après. Une réponse complète a été définie comme un score CAILS confirmé à 0.
Une réponse partielle a été définie comme une réduction d'au moins 50 % du score CAILS par rapport
à sa valeur à l'inclusion. La non-infériorité a été considérée comme démontrée lorsque la limite
inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % autour du rapport des taux de réponse (Ledaga /
comparateur actif) était supérieure ou égale à 0,75. Le score CAILS a été ajusté par le retrait du score
de la pigmentation et par la simplification de cotation de l'élévation de la plaque.
Le critère secondaire majeur était l'évaluation des patients à l'aide d'un outil d'évaluation pondérée de
gravité : score SWAT (the Severity Weighted Assessment Tool) évaluant l'ensemble des lésions. Les
critères de réponse étaient les mêmes que ceux définis pour le score CAILS.
L'efficacité a été évaluée dans la population ayant une « efficacité évaluable » (EE), qui comprenait
les 185 patients traités pendant au moins 6 mois sans déviation majeure au protocole [Tableau 1], et
dans la population dite « en Intention de Traiter » (ITT), l'ensemble des 260 patients randomisés.
Tableau 1 Taux de réponse confirmés au score CAILS et au score SWAT à 12 mois dans
l'étude 201 (population d'efficacité évaluable)
Taux de réponses (%)
Ratio
IC à 95 %
Comparateur actif
n = 95
Score CAILS Taux global
de réponse (RC + RP) %
58,9 %
1,301
1,065 – 1,609
Réponse complète (RC)
14,7 %
Réponse partielle (RP)
44,2 %
Score SWAT Taux global
de réponse (RC + RP) %
55,8 %
1,135
0,893 – 1,448
Réponse complète (RC)
4,2 %
Réponse partielle (RP)
51,6 %
CAILS = Composite Assessment of Index Lesion Severity ; IC = Intervalle de confiance ; RC = Réponse complète ;
RP = Réponse partielle ; SWAT = Severity Weighted Assessment Tool.
Le ratio du taux de réponse / IC à 95 % dans la population en ITT était de 1,226 (IC à 95 % de 0,974 à
1,552) pour le score CAILS et de 1,017 (IC à 95 % de 0,783 à 1,321) pour le score SWAT. Ces ratios
étaient donc cohérents avec ceux retrouvés dans la population d'EE pour les deux scores CAILS et
SWAT.
La diminution des scores CAILS moyens a été observée dès 4 semaines, et a continué avec la
poursuite du traitement.
Dans la population EE, le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse confirmée au score
CAILS était similaire dans les différents stades de la maladie : IA (79,6 %) et IB - IIA (73,2 %).
Les résultats pour les autres critères secondaires (taux de réponse en pourcentage en fonction de la
surface corporelle atteinte, délai jusqu'à la première réponse confirmée au score CAILS, durée de la
première réponse confirmée au score CAILS et le délai jusqu'à la progression de la maladie) étaient
cohérents avec ceux obtenus avec le score CAILS et le score SWAT.
8
Un petit nombre de sujets (6,3 %, 8/128) traités par Ledaga a utilisé des corticostéroïdes topiques. Par
conséquent, la sécurité de l’utilisation concomitante de Ledaga avec des corticostéroïdes topiques n'a
pas encore été établie.
Population pédiatrique
L'Agence Européenne du Médicament a levé l'obligation de soumettre des résultats d'études avec
Ledaga dans les différentes populations pédiatriques dans le lymphome T cutané (voir rubrique 4.2
pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Aucune concentration mesurable de chlorméthine n'a été détectée dans le sang des patients qui ont
reçu Ledaga au cours de l'étude 201 : ni à 1, 3 et 6 heures après la première application au Jour 1 ni à
la première visite mensuelle.
De même, aucune concentration mesurable de chlorméthine ou de ses produits de dégradation (half-
mustard) n'a été détectée dans le sang des patients ayant reçu un gel à la chlorméthine à 0,04 % dans
l'étude clinique de suivi (étude 202) 1 heure après l'application au Jour 1 ou après 2, 4 ou 6 mois de
traitement.
5.3 Données de sécurité préclinique
La chlorméthine a présenté des propriétés génotoxiques sur des bactéries, des plantes et des cellules
de mammifères. La chlorméthine s'est avérée cancérogène après des administrations sous-cutanées
et intraveineuses au cours des études de carcinogénicité menées chez le rat et la souris.
L'application de chlorméthine sur la peau de souris à la dose de 15 mg/kg pendant une période
allant jusqu'à 33 semaines au maximum a entraîné l'apparition de tumeurs cutanées (
carcinomes
épidermoïdes
et papillomes cutanés). Aucune tumeur systémique n'a été signalée après
l'administration topique de chlorméthine.
L'administration intraveineuse de chlorméthine à une dose ≥ 0,25 mg/kg toutes les deux semaines
pendant 24 semaines a altéré la fertilité masculine chez le rat. Aucune étude chez l'animal visant à
évaluer les effets de la chlorméthine sur la fertilité féminine n'a été rapportée dans la littérature.
La chlorméthine injectée en dose unique de 1-2,5 mg/kg a entrainé des malformations fœtales chez
les souris et les rats. Les résultats d'autres études menées avec la chlorméthine injectée en dose
unique chez les animaux ont inclus une létalité embryonnaire et un retard de croissance.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Ether de diéthylène glycol monoéthyl
Propylène glycol (E1520)
Alcool isopropylique
Glycérol (E422)
Acide lactique (E270)
Hydroxypropyl cellulose (E463)
Chlorure de sodium
Menthol racémique
Edétate disodique
Hydroxytoluène butylé (E321)
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6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
Avant décongélation :
5 ans au congélateur (entre -15 °C et -25 °C).
Après décongélation :
60 jours au réfrigérateur (entre + 2 °C et + 8 °C).
Ledaga doit être retiré du réfrigérateur juste avant l'application et replacé au réfrigérateur
immédiatement après chaque utilisation dans sa boîte et à l’intérieur du sachet en plastique
transparent refermable sécurisé pour les enfants.
6.4 Précautions particulières de conservation
Avant ouverture du tube :
A conserver et à transporter congelé (entre -15 °C et -25 °C) ou réfrigéré (entre +2 °C et +8 °C).
Après décongélation :
À conserver et à transporter réfrigéré (entre +2 °C et +8 °C).
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Ledaga est fourni dans un tube en aluminium blanc avec un vernis intérieur, un opercule de
protection en aluminium et un bouchon à vis blanc en polypropylène. Chaque tube contient 60 g de
gel.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Ledaga
est un médicament cytotoxique.
Les aidants doivent porter des gants en nitrile lors de la manipulation de Ledaga. Les patients et les
aidants doivent se laver les mains après avoir manipulé Ledaga.
Ledaga
est un produit à base d'alcool et est inflammable. Il est recommandé de suivre les
instructions d'application (voir rubrique 4.2).
Tout produit
Ledaga
réfrigéré non utilisé après 60 jours doit être éliminé avec le sachet en
plastique.
Tout médicament non utilisé ou tout déchet, y compris le sachet en plastique et les gants en nitrile
utilisés pour l'application, doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Irlande
10
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1171/001
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 3 mars 2017
Date du dernier renouvellement : 07 janvier 2022
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
11
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
12
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Irlande
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union Européenne (liste EURD)
prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées
sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
• Mesures additionnelles de réduction du risque
En vue de minimiser et de prévenir le Risque Important Identifié de « Toxicité oculaire et au niveau
des muqueuses » et le Risque Important Potentiel « d'exposition secondaire d'une personne autre que
le patient », le Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit s’assurer que, les mesures
additionnelles de réduction du risque sont mises en place dans chacun des États membres où Ledaga
est commercialisé :
• Ledaga doit être fourni avec un sachet en plastique, transparent, refermable, afin de prévenir
toute exposition secondaire et contamination quand Ledaga est conservé au réfrigérateur :
o les instructions sur comment utiliser, ouvrir et éliminer correctement le sachet en
plastique doivent être imprimées sur le sachet en plastique. Le Titulaire de l'Autorisation
de Mise sur le Marché doit se mettre d'accord avec les Autorités nationales compétentes
13
sur le contenu et le format du texte avant le lancement de Ledaga dans chaque État
membre.
o Le sachet en plastique ne doit pas être utilisé à d'autres fins et doit être éliminé après
60 jours, avec le reste du tube de Ledaga non utilisé et tout déchet, y compris les gants en
nitrile, conformément à la réglementation locale en vigueur.
• Une carte signal destinée au patient, dimensionnée pour être incluse dans le conditionnement
secondaire avec la notice d'information du patient, est fournie à tous les patients et aidants qui
sont susceptibles d'appliquer et d’utiliser Ledaga.
14
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
15
A. ÉTIQUETAGE
16
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ledaga 160 microgrammes/g gel
chlorméthine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gramme de gel contient 160 microgrammes de chlorméthine.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ether diéthylène glycol monoéthylique, propylène glycol, alcool isopropylique, glycérol, acide
lactique, hydroxypropylcellulose, chlorure de sodium, menthol racémique, édétate de sodium,
hydroxytoluène butylé.
Voir la notice pour plus d'informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gel
60 g
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
A usage topique.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Cytotoxique : A manipuler avec précaution.
Inflammable : A garder éloigné du feu, des flammes, d'une cigarette allumée.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
jeter 60 jours après décongélation, EXP : ../../....
17
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant ouverture du tube : à conserver et à transporter congelé (entre -15 °C et -25 °C) ou réfrigéré
(entre +2 °C et +8 °C).
Après décongélation : à conserver et à transporter réfrigéré (entre + 2 °C et + 8 °C). Ne pas
recongeler.
Conserver Ledaga dans sa boîte et à l’intérieur du sachet en plastique sécurisé pour les enfants.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Eliminer le tube, le sachet en plastique et les gants en nitrile conformément à la réglementation en
vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1171/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ledaga
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
19
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
TUBE 60 g
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ledaga 160 microgrammes/g gel
chlorméthine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gramme de gel contient 160 microgrammes de chlorméthine.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ether diéthylène glycol monoéthylique, propylène glycol, alcool isopropylique, glycérol, acide
lactique, hydroxypropylcellulose, chlorure de sodium, menthol racémique, édétate de sodium,
hydroxytoluène butylé.
Consulter la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gel
60 g
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
A usage topique.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
Cytotoxique
Inflammable
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
A jeter 60 jours après la décongélation.
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9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Avant ouverture du tube : à conserver et à transporter congelé ou réfrigéré.
Après décongélation : à conserver et à transporter réfrigéré.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Eliminer le tube, le sachet en plastique et les gants en nitrile conformément à la réglementation en
vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1171/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
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Carte signal destinée au patient
Partie 1
Instructions pour le patient et l’aidant
LEDAGA 160 microgrammes/g
gel
chlorméthine
Partie 2
En cas de contact direct de
LEDAGA avec la peau de personnes
autres que le patient, lavez
abondamment à l’eau et au savon
pendant 15 minutes. Retirez et lavez
les vêtements contaminés et
contactez votre médecin. En cas
d’exposition de zones de peau saine
du patient, celles-ci doivent être
lavées à l’eau et au savon. Le sachet
en plastique transparent refermable
sécurisé pour les enfants est fourni
avec LEDAGA afin de prévenir
toute exposition et contamination
secondaires. Ne pas jeter le
médicament non utilisé ou les gants
en nitrile usagés dans les ordures
ménagères. Demandez à votre
pharmacien de les éliminer.
Partie 3
Appliquez LEDAGA
immédiatement après l’avoir
sorti du réfrigérateur ou dans les
30 minutes qui suivent.
Ouvrez le sachet en plastique,
sortez LEDAGA de sa boite en
carton et ouvrez le tube. Avant la
première utilisation, percez
l’opercule à l’aide du bouchon.
N’utilisez pas LEDAGA si
l’opercule est absent ou
endommagé.
Appliquez une fine couche sur la
peau complètement sèche, au
moins 4 heures avant ou
30 minutes après une douche ou
un bain.
Patient
L’aidant doit porter des gants
jetables en nitrile (pour la
protection) avant d’appliquer une
fine couche sur la peau
complètement sèche. Après
l’application, retirer les gants en
les retournant pour éviter tout
contact avec LEDAGA.
Aidant
Laissez sécher le gel (5 à
10 minutes) avant de couvrir la
zone traitée avec des vêtements.
Ne pas utiliser de pansements
occlusifs. LEDAGA est
inflammable ; éviter tout contact
avec une flamme nue ou une
cigarette jusqu’à ce que le
produit ait séché. Ne pas
appliquer un autre produit sur la
peau dans les 2 heures qui
précèdent ou qui suivent
l’application de LEDAGA.
22
Partie 4
Immédiatement après
l’application, lavez-vous les
mains à l’eau et au savon.
Avec des mains propres, fermez le
tube, remettez-le dans la boîte en
carton, puis dans le sachet en
plastique transparent et refermez
celui-ci.
Placez le sachet en plastique
transparent refermable dans le
réfrigérateur. Tenir hors de la portée
des enfants.
Patient et
aidant
23
B. NOTICE
24
Notice : Information du patient
Ledaga 160 microgrammes/g gel
chlorméthine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, qu’il soit mentionné ou non dans cette notice,
parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1. Qu’est-ce que Ledaga et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Ledaga
3. Comment utiliser Ledaga
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Ledaga
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Ledaga et dans quel cas est-il utilisé
Ledaga contient comme substance active de la chlorméthine qui est un médicament anti-cancéreux
utilisé sur la peau pour traiter un lymphome T cutané de type mycosis fongoïde (LTC-MF).
Le LTC-MF est une maladie dans laquelle certaines cellules du système immunitaire de l'organisme
appelées lymphocytes-T deviennent cancéreuses et affectent la peau. La chlorméthine est un
médicament de type anti-cancéreux appelé « agent alkylant ». Il se fixe à l'ADN des cellules en
division, comme les cellules cancéreuses, ce qui les empêche de se multiplier et de proliférer.
L'utilisation de Ledaga est exclusivement réservée à l'adulte.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ledaga
N'utilisez jamais Ledaga :
- Si vous êtes allergique (hypersensibilité) à la chlorméthine ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Avant d'utiliser Ledaga, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
- Tout contact avec les yeux doit être évité. Ne pas appliquer le médicament à proximité des
yeux, à l'intérieur des narines, à l'intérieur des oreilles ou sur les lèvres.
- En cas de contact avec les yeux, Ledaga peut provoquer des douleurs, des brûlures, un
gonflement, des rougeurs, une sensibilité à la lumière et une vision trouble. Il peut aussi
entrainer une cécité ainsi que des lésions graves permanentes de vos yeux. En cas de contact de
Ledaga avec les yeux, rincez-les immédiatement pendant au moins 15 minutes avec de grandes
quantités d'eau, de « solution de chlorure de sodium à 0,9 % » ou de solution de rinçage
oculaire et consultez un médecin (voire un ophtalmologue) dès que possible.
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- En cas de contact avec la bouche ou les narines, Ledaga peut provoquer des douleurs, des
rougeurs et des ulcérations qui peuvent être graves. Rincez immédiatement la zone affectée
pendant au moins 15 minutes avec de grandes quantités d'eau et consulter un médecin le plus
tôt possible.
- Ce médicament peut provoquer des réactions cutanées, telles qu'une inflammation de la peau
(rougeur et gonflement), des démangeaisons, des vésicules, des ulcérations et des infections
cutanées (voir la rubrique 4). Le risque d'inflammation de la peau est augmentée en cas
d'application de Ledaga au niveau du visage, des parties génitales, de l'anus ou les plis de la
peau.
- Informez votre médecin si vous avez déjà eu une réaction allergique à la chlorméthine.
Contactez votre médecin ou consultez immédiatement si vous présentez une réaction allergique
à Ledaga (voir la rubrique 4).
- Des cancers cutanés (multiplication anormale des cellules au niveau de la peau) ont été
rapportés après l'application de chlorméthine sur la peau, bien que la responsabilité de la
chlorméthine n'ait pas été établie. Votre médecin examinera votre peau pour détecter
d'éventuels cancers de la peau pendant et après votre traitement par Ledaga. Si vous présentez
de nouvelles zones cutanées atteintes ou des ulcères, informez-en votre médecin.
- Tout contact cutané direct avec Ledaga doit être évité chez les personnes autres que le patient,
notamment l'aidant car il y a des risques de survenue d'inflammation de la peau (dermatite), de
lésions des yeux, de la bouche ou du nez et des cancers de la peau. Les membres de l'aidant
étant en contact accidentellement avec Ledaga doivent laver immédiatement la zone concernée
pendant au moins 15 minutes. Oter et laver tout vêtement contaminé. Consultez immédiatement
un médecin si Ledaga entre en contact avec les yeux, la bouche ou le nez.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament à des enfants ou des adolescents âgés de moins de 18 ans car
l'efficacité et la sécurité de médicament n'ont pas été établies dans cette population.
Autres médicaments et Ledaga
Indiquez à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou prévoyez une grossesse de même que si vous allaitez,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les données sur l'utilisation de la chlorméthine chez les femmes enceintes sont limitées. Par
conséquent, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en
âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception.
Aucune donnée n’est disponible sur l’éventuel passage de Ledaga dans le lait maternel, et il peut y
avoir un risque que l'enfant allaité soit exposé à Ledaga par contact avec la peau de sa mère. Par
conséquent, il est recommandé de ne pas allaiter pendant la prise de ce médicament. Parlez-en avec
votre médecin avant d'envisager l'allaitement de votre enfant afin de déterminer s'il est préférable
d'allaiter ou d’utiliser Ledaga.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ledaga n'a pas d'effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des
machines.
Ledaga contient du propylène glycol et de l'hydroxytoluène butylé
Le propylène glycol peut causer une irritation cutanée. L’hydroxytoluène butylé peut provoquer des
réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des
muqueuses.
26
3. Comment utiliser Ledaga
Veillez à toujours utiliser ce médicament exactement comme votre médecin ou votre pharmacien vous
l'a expliqué. En cas de doute, vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.
Ledaga est destiné à être utilisé uniquement sur la peau.
La dose recommandée est une application en couche mince une fois par jour sur les zones cutanées
atteintes. La dose est identique pour les patients âgés (de 65 ans et plus) et pour les patients adultes
plus jeunes (à partir de 18 ans).
Votre médecin pourra arrêter votre traitement en cas d'apparition d'une inflammation sévère de la
peau (par exemple, rougeur et gonflement), de vésicules et d'ulcérations. Votre médecin pourra vous
demander de reprendre votre traitement en cas d'amélioration de vos symptômes.
Mode d'emploi :
- Utilisez Ledaga exactement comme votre médecin ou votre pharmacien vous l'a expliqué.
- Lors de l'application de ce médicament sur la peau des patients, l'aidant doit porter des gants
jetables en nitrile (il s'agit de gants spéciaux, demandez à votre médecin ou votre pharmacien
en cas de questions).
- Retirez le bouchon du tube juste avant son utilisation. Utilisez le bouchon pour percer
l'opercule.
- Appliquez Ledaga immédiatement l'avoir sorti du réfrigérateur ou dans les 30 minutes qui
suivent.
- Appliquez Ledaga sur les zones cutanées atteintes. En cas d'exposition de Ledaga sur les zones
cutanées non atteintes, lavez la zone exposée au savon et à l'eau.
- Appliquez une fine couche de ce médicament sur votre peau complètement sèche au moins
4 heures avant, ou 30 minutes après une douche ou un bain.
- Laissez sécher les zones traitées pendant 5 à 10 minutes après l'application de votre
médicament avant de les recouvrir avec des vêtements.
- Pour les patients appliquant eux-mêmes le gel : lavez-vous les mains à l'eau et au savon
immédiatement après l'application.
- Pour l'aidant appliquant le gel : retirez les gants avec précaution (en les retournant à l'intérieur
pendant le retrait pour éviter tout contact avec Ledaga), puis lavez-vous soigneusement les
mains à l'eau et au savon.
- Ledaga est fourni avec un sachet en plastique transparent, refermable et sécurisé pour les
enfants. Si ce n'est pas le cas, demandez-le à votre pharmacien
- Avec des mains propres, remettez le tube de Ledaga dans sa boîte en carton, puis la boîte dans
le sachet en plastique. Replacez le au réfrigérateur après chaque utilisation. Après avoir
appliqué ce médicament, ne recouvrez pas les zones cutanées traitées avec des pansements
occlusifs (étanches à l'air ou à l'eau).
- Tant que les zones cutanées sur lesquelles Ledaga a été appliqué ne sont pas sèches, éviter tout
contact avec une flamme ou une cigarette allumée. Ledaga contient de l'alcool et est donc
considéré comme inflammable.
- N'appliquez pas de produits hydratants ou tout autre produit sur la peau (y compris les
médicaments appliqués sur la peau) dans les 2 heures qui précédent ou qui suivent l'application
quotidienne de Ledaga.
27
- Tenez hors de la portée des enfants et éviter tout contact avec la nourriture en conservant
Ledaga dans sa boîte et à l'intérieur du sachet en plastique
Si vous avez utilisé plus de Ledaga que vous n'auriez dû
N'appliquez pas Ledaga plus d'une fois par jour. Si vous l'avez appliqué à une plus grande fréquence
que celle recommandée, demandez conseil à votre médecin.
Si vous oubliez d'utiliser Ledaga
En cas d'oubli, n'appliquez pas le double de la dose pour compenser la dose que vous avez oubliée.
Si vous arrêtez d'utiliser Ledaga
Votre médecin déterminera la durée de votre traitement par Ledaga et lorsqu'il pourra être arrêté.
N'arrêtez pas votre médicament sans le conseil de votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à
votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
ARRETEZ l'utilisation de Ledaga et informez votre médecin immédiatement si vous ressentez des
réactions allergiques (hypersensibilité).
Ces réactions peuvent se manifester par la totalité ou par certains des symptômes suivants :
- Gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue
- Éruption cutanée
- Difficulté à respirer
D'autres effets indésirables possibles
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien dès que possible si vous remarquez l'un des effets
indésirables énumérés ci-dessous :
Les effets indésirables très fréquents sur les zones traitées (pouvant survenir chez plus d’une
personne sur 10) :
- Inflammation de la peau (dermatite)
- Infections de la peau
- Démangeaisons (prurit)
Les effets indésirables fréquents sur les zones traitées (pouvant survenir jusqu’à une
personne sur 10) :
- Ulcérations de la peau
- Vésicules
- Pigmentation de la peau (peau plus foncée)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
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décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Ledaga
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le tube et la boîte après la
mention « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre +2 °C et +8 °C) en permanence en s'assurant que le tube est dans
la boîte à l'intérieur du sachet en plastique transparent refermable sécurisé pour les enfants.
N’utilisez pas un tube ouvert ou non ouvert de Ledaga au-delà de la période de 60 jours après
décongélation.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les gants en nitrile usagés, les sachets en plastique, ainsi
que les médicaments que vous n'utilisez plus. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou les
ordures ménagères. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Ledaga
• La substance active est la chlorméthine. Chaque gramme de gel contient 160 microgrammes de
chlorméthine.
• Les autres composants sont : l'éther diéthylène glycol monoéthylique, le propylène glycol
(E1520), l'alcool isopropylique, le glycérol (E422), l'acide lactique (E270), l'hydroxypropyl
cellulose (E463), le chlorure de sodium, le menthol racémique, l'édétate disodique et
l'hydroxytoluène butylé (E321).
Voir la fin de la rubrique 2 pour plus d'informations sur le propylène glycol et l’hydroxytoluène
butylé.
Comment se présente Ledaga et contenu de l’emballage extérieur
Ledaga est un gel clair, incolore.
Chaque tube d'aluminium contient 60 grammes de gel et est muni d'un bouchon à visse blanc.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
29
België/Belgique/Belgien
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Lietuva
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 230
Švedija
България
Recordati Rare Diseases
Teл.: +33 (0)1 47 73 64 58
Франция
Luxembourg/Luxemburg
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101 36
Belgique/Belgien
Česká republika
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francie
Magyarország
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Franciaország
Danmark
Recordati AB.
Tlf: + 46 8 545 80 230
Sverige
Malta
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 1 47 73 64 58
Franza
Deutschland
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554 0
Nederland
Recordati
Tel: +32 2 46101 36
België
Eesti
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 230
Rootsi
Norge
Recordati AB.
Tlf: + 46 8 545 80 230
Sverige
Ελλάδα
Recordati Hellas
Τηλ: +30 210 6773822
Österreich
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554 0
Deutschland
España
Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.
Tel: + 34 91 659 28 90
Polska
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francja
France
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Portugal
Recordati Rare Diseases SARL
Tel: +351 21 432 95 00
Hrvatska
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
Francuska
România
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Franţa
Ireland
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
France
Slovenija
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francija
30
Ísland
Recordati AB.
Simi: + 46 8 545 80 230
Svíþjóð
Slovenská republika
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 (0)1 47 73 64 58
Francúzsko
Italia
Recordati Rare Diseases Italy Srl
Tel: +39 02 487 87 173
Suomi/Finland
Recordati AB.
Puh/Tel : +46 8 545 80 230
Sverige
Κύπρος
Recordati Rare Diseases
Τηλ : +33 1 47 73 64 58
Γαλλία
Sverige
Recordati AB.
Tel : +46 8 545 80 230
Latvija
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 230
Zviedrija
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.