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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
BUCCOLAM 5 mg solution buccale
BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale
BUCCOLAM 10 mg solution buccale
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
Chaque seringue pour administration orale préremplie contient 2,5 mg de midazolam (sous forme de
chlorhydrate) dans 0,5 ml de solution.
BUCCOLAM 5 mg solution buccale
Chaque seringue pour administration orale préremplie contient 5 mg de midazolam (sous forme de
chlorhydrate) dans 1 ml de solution.
BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale
Chaque seringue pour administration orale préremplie contient 7,5 mg de midazolam (sous forme de
chlorhydrate) dans 1,5 ml de solution.
BUCCOLAM 10 mg solution buccale
Chaque seringue pour administration orale préremplie contient 10 mg de midazolam (sous forme de
chlorhydrate) dans 2 ml de solution.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buccale.
Solution limpide, incolore à jaunâtre
pH 2,9 à 3,7
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement des crises convulsives aiguës prolongées chez les nourrissons (dès 3 mois), jeunes enfants,
enfants, adolescents et adultes.
BUCCOLAM ne doit être utilisé par les parents/accompagnants que lorsqu’un diagnostic d’épilepsie a
été fait.
Chez les nourrissons âgés de 3 à 6 mois, le traitement doit être administré en milieu hospitalier afin
d’assurer une surveillance et de disposer d’un équipement de réanimation. Voir rubrique 4.2.
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4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Les doses habituelles sont indiquées ci-dessous :
Tranche d’âge
Dose
Couleur de
l’étiquette
3 mois à 6 mois
en milieu hospitalier
2,5 mg
Jaune
> 6 mois à < 1 an
2,5 mg
Jaune
1 an à < 5 ans
5 mg
Bleue
5 ans à < 10 ans
7,5 mg
Mauve
10 ans à adultes
10 mg
Orange
Les accompagnants ne doivent administrer qu’une seule dose de midazolam. Si la crise convulsive n’a
pas cessé dans les 10 minutes suivant l’administration de midazolam, un service d’urgences médicales
doit être appelé immédiatement et la seringue vide doit être remise au professionnel de santé afin qu’il
soit informé de la dose reçue par le patient.
Une seconde dose ou une dose répétée en cas de réapparition des crises après une réponse initiale ne
doit pas être administrée sans avis médical préalable (voir rubrique 5.2).
Pour les patients présentant un risque accru de dépression respiratoire due aux benzodiazépines,
l'administration de BUCCOLAM sous la supervision d'un professionnel de la santé doit être envisagée
avant de commencer le traitement par BUCCOLAM. Cette administration peut être effectuée en
l'absence de crise.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire ; cependant, BUCCOLAM doit être utilisé avec
prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique car l’élimination du
midazolam peut être retardée et ses effets prolongés (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
L’insuffisance hépatique diminue la clairance du midazolam avec pour conséquence un allongement
de la demi-vie terminale. Les effets cliniques peuvent donc être plus puissants et prolongés et de ce
fait une surveillance étroite des effets cliniques et des signes vitaux est recommandée après
l’administration de midazolam chez des patients présentant une insuffisance hépatique (voir
rubrique 4.4).
BUCCOLAM est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du midazolam chez les enfants âgés de moins de 3 mois n’ont pas été
établies. Aucune donnée n’est disponible.
Personnes âgées
Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines. Chez les patients de plus de
60 ans et chez les personnes âgées, BUCCOLAM doit être utilisé avec prudence.
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Mode d’administration
BUCCOLAM est administré par voie buccale. La dose complète de solution doit être administrée
lentement dans l’espace entre la gencive et la joue. L’insertion de la seringue dans le larynx ou la
trachée doit être évitée pour prévenir une aspiration accidentelle de la solution. Si nécessaire (pour des
volumes plus importants et/ou des patients plus petits), la moitié de la dose environ doit être
administrée lentement d’un côté de la bouche, puis l’autre moitié de l’autre côté.
Pour les instructions détaillées concernant le mode d’administration du médicament, voir rubrique 6.6.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Ne pas fixer une aiguille, une tubulure intraveineuse ou un autre dispositif pour administration
parentérale sur la seringue pour administration orale.
BUCCOLAM ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque
d’étouffement.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
Myasthénie grave.
Insuffisance respiratoire sévère.
Syndrome d’apnée du sommeil.
Insuffisance hépatique sévère.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de midazolam à des patients à haut
risque :
- les adultes de plus de 60 ans
- les patients souffrant d'une maladie chronique ou d'un affaiblissement, par exemple
- patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique
- patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance
cardiaque
- les patients pédiatriques présentant une instabilité cardiovasculaire.
Ces patients à haut risque peuvent nécessiter des doses plus faibles.
Insuffisance respiratoire
Le midazolam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance respiratoire
chronique car il peut exacerber une dépression respiratoire.
Enfants âgés de 3 à 6 mois
Du fait du rapport métabolite/molécule mère élevé chez les jeunes enfants, le risque de dépression
respiratoire différée due aux concentrations élevées du métabolite actif chez les enfants de 3 à 6 mois
ne peut pas être exclu. Par conséquent, chez les enfants de 3 à 6 mois, BUCCOLAM ne doit être
administré que sous la surveillance d’un professionnel de santé lorsqu’un équipement de réanimation
est disponible, que la fonction respiratoire peut être surveillée et qu’un équipement d’assistance
respiratoire est disponible en cas de besoin.
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Diminution de l’élimination du midazolam
Le midazolam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale
chronique, une insuffisance hépatique ou une insuffisance cardiaque. Le midazolam peut s’accumuler
chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique ou une insuffisance hépatique, tandis
que sa clairance peut être diminuée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.
Utilisation concomitante avec d’autres benzodiazépines
Les patients en mauvais état général sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines sur le système
nerveux central (SNC) et des doses plus faibles peuvent donc s’avérer nécessaires.
Antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie
Le midazolam doit être évité chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie.
Amnésie
Le midazolam peut provoquer une amnésie antérograde.
Excipients
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue orale, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le midazolam est métabolisé par le CYP3A4. Les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 peuvent
respectivement augmenter et diminuer les concentrations plasmatiques et donc les effets du
midazolam, ce qui nécessite des adaptations de la dose en conséquence. Les interactions
pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 sont plus prononcées avec le
midazolam oral qu’avec les formulations buccales ou parentérales car les isoenzymes CYP34A sont
également présentes dans les voies digestives hautes. Après une administration buccale, seule la
clairance systémique est affectée. Après administration d’une dose unique de midazolam par voie
buccale, la conséquence sur l’effet clinique maximal due à l’inhibition du CYP3A4 est mineure tandis
que la durée de l’effet peut être prolongée. Par conséquent, une surveillance étroite des effets cliniques
et des signes vitaux est recommandée en cas d’administration de midazolam avec un inhibiteur du
CYP3A4, même après une dose unique.
Anesthésiques et antalgiques opiacés
Le fentanyl peut diminuer la clairance du midazolam.
Antiépileptiques
L’association avec le midazolam peut majorer la sédation ou la dépression respiratoire ou
cardiovasculaire. Le midazolam peut interagir avec les autres médicaments métabolisés par voie
hépatique, par exemple la phénytoïne, et entraîner une potentialisation des effets.
Inhibiteurs calciques
Le diltiazem et le vérapamil diminuent la clairance du midazolam et des autres benzodiazépines et
peuvent potentialiser leurs actions.
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Antiulcéreux
La cimétidine, la ranitidine et l’oméprazole diminuent la clairance du midazolam et des autres
benzodiazépines et peuvent potentialiser leurs actions.
Xanthines
Les xanthines accélèrent le métabolisme du midazolam et des autres benzodiazépines.
Médicaments dopaminergiques
Le midazolam peut entraîner une inhibition de la lévodopa.
Myorelaxants
Par exemple baclofène. Le midazolam peut entraîner une potentialisation des myorelaxants, avec une
majoration des effets dépresseurs du SNC.
Nabilone
L’association avec le midazolam peut majorer la sédation ou la dépression respiratoire et
cardiovasculaire.
Médicaments inhibiteurs du CYP3A4
Après administration de midazolam par voie buccale, les interactions médicamenteuses sont
probablement similaires à celles observées avec le midazolam administré par voie intraveineuse plutôt
que par voie orale.
Aliments
Le jus de pamplemousse diminue l’élimination du midazolam et potentialise son action.
Antifongiques azolés
Le kétoconazole a multiplié par 5 les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux tandis
que la demi-vie terminale a été multipliée par 3 environ.
Le voriconazole a multiplié par 3 l’exposition au midazolam intraveineux tandis que la demi-vie
d’élimination a été multipliée par 3 environ.
Le fluconazole et l’itraconazole ont multiplié par 2 à 3 les concentrations plasmatiques de midazolam
intraveineux et la demi-vie terminale a été multipliée par 2,4 pour l’itraconazole et par 1,5 pour le
fluconazole.
Le posaconazole a multiplié par 2 environ les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux.
Antibiotiques macrolides
L’érythromycine a multiplié par 1,6 à 2 environ les concentrations plasmatiques de midazolam
intraveineux, avec une multiplication par 1,5 à 1,8 de sa demi-vie terminale.
La clarithromycine a multiplié par 2,5 les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux,
avec une multiplication par 1,5 à 2 de sa demi-vie terminale.
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Inhibiteurs de la protéase du VIH
L’association avec des inhibiteurs de la protéase (par exemple saquinavir et autres inhibiteurs de la
protéase du VIH) peut entraîner une augmentation importante de la concentration de midazolam.
Après administration concomitante avec le lopinavir amplifié par le ritonavir, les concentrations
plasmatiques de midazolam intraveineux ont été multipliées par 5,4, avec une augmentation similaire
de la demi-vie terminale.
Inhibiteurs calciques
Après administration d’une dose unique de diltiazem, les concentrations plasmatiques de midazolam
intraveineux ont été augmentées d’environ 25 % et la demi-vie terminale a été prolongée de 43 %.
Autres médicaments
L’atorvastatine a multiplié par 1,4 des concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux a été
observée par rapport au groupe témoin.
Médicaments inducteurs du CYP3A4
Rifampicine
La rifampicine administrée à la dose de 600 mg une fois par jour pendant 7 jours a diminué d’environ
60 % les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux. La demi-vie terminale a été réduite
d’environ 50 à 60 %.
Plantes
Le millepertuis a diminué d’environ 20 à 40 % les concentrations plasmatiques de midazolam, avec
une diminution de la demi-vie terminale d’environ 15 à 17 %. L’effet d’induction du CYP34 peut
varier en fonction de l’extrait de millepertuis particulier.
Interactions médicamenteuses (IAM) pharmacodynamiques
La co-administration de midazolam avec d’autres médicaments sédatifs/hypnotiques et dépresseurs du
SNC, incluant l’alcool, est susceptible d’augmenter la sédation et la dépression respiratoire.
Ces médicaments incluent par exemple les opiacés (utilisés sous forme d’antalgiques, d’antitussifs ou
de traitements substitutifs), les neuroleptiques, les autres benzodiazépines utilisées comme
anxiolytiques ou hypnotiques, les barbituriques, le propofol, la kétamine, l’étomidate, les
antidépresseurs sédatifs, les antihistaminiques H
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de première génération et les antihypertenseurs
centraux.
L’alcool (y compris les médicaments contenant de l’alcool) peut majorer de façon importante l’effet
sédatif du midazolam. La consommation d’alcool doit être strictement évitée en cas d’administration
de midazolam (voir rubrique 4.4).
Le midazolam diminue la concentration alvéolaire minimale (CAM) des anesthésiques inhalés.
L’effet des inhibiteurs du CYP3A4 peut être plus important chez les nourrissons puisqu’une partie de
la dose buccale est probablement avalée et absorbée au niveau de l’appareil digestif.
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4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du midazolam chez la
femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction effectuées chez l’animal n’ont pas mis en
évidence d’effet malformatif, mais une toxicité pour le fœtus a été observée chez l’homme, comme
avec les autres benzodiazépines. Il n’existe pas de données sur l’utilisation du midazolam pendant les
deux premiers trimestres de la grossesse.
L’administration de doses élevées de midazolam pendant le dernier trimestre de la grossesse ou
pendant le travail peut entraîner des effets indésirables maternels ou fœtaux (risque d’aspiration des
liquides et du contenu de l’estomac pendant le travail chez la mère, irrégularités de la fréquence
cardiaque chez le fœtus, hypotonie, difficultés de succion, hypothermie et dépression respiratoire chez
le nouveau-né).
Le midazolam peut être administré pendant la grossesse en cas de nécessité absolue. Le risque pour le
nouveau-né doit être pris en compte en cas d’administration de midazolam pendant le troisième
trimestre de la grossesse.
Allaitement
Le midazolam est excrété en faibles quantités (0,6 %) dans le lait maternel humain. Par conséquent
l’allaitement ne doit pas nécessairement être interrompu après une dose unique de midazolam.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence une diminution de la fertilité (voir
rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le midazolam a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
La sédation, l’amnésie, la diminution de l’attention et l’altération de la fonction musculaire peuvent
affecter l’aptitude à conduire, à rouler en bicyclette ou à utiliser des machines. Le patient doit être
averti qu’il ne doit pas conduire ou utiliser une machine après l’administration de midazolam tant qu’il
n’a pas complètement récupéré.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les études cliniques publiées montrent que le midazolam par voie buccale a été administré chez
environ 443 enfants et 224 adultes présentant des crises convulsives. Une dépression respiratoire
survient à une fréquence allant jusqu’à 5 %, c’est une complication connue des crises convulsives mais
elle est également associée au midazolam. Un épisode de prurit a été jugé comme ayant une relation
possible avec l’administration de midazolam par voie buccale.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables qui ont été rapportés après l’administration de
midazolam par voie buccale dans les études cliniques et après la commercialisation.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10
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Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100
Très rare : < 1/10 000
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité :
Classe de systèmes d’organes
Fréquence : effet indésirable
Affections psychiatriques
Très rare :
Agressivité**, agitation**, colère**, état confusionnel**,
humeur euphorique**, hallucinations**, hostilité**,
mouvements involontaires**, violences physiques**
Affections du système nerveux
Fréquent :
Sédation, somnolence, diminution du niveau de conscience
Dépression respiratoire
Très rare :
Amnésie antérograde**, ataxie**, étourdissements**,
céphalées**, réactions convulsives paradoxales**
Affections cardiaques
Très rare :
Bradycardie**, arrêt cardiaque**, hypotension**,
vasodilatation**
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Très rare :
Apnée**, dyspnée**, laryngospasme**, arrêt respiratoire **
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Nausées et vomissements
Très rare :
Constipation**, sécheresse buccale**
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Peu fréquent :
Prurit, éruption cutanée et urticaire
Fréquence indéterminée :
Angiœdème*
Troubles généraux et anomalies au
site d’administration
Très rare :
Fatigue**, hoquet**
Affections du système
immunitaire
Fréquence indéterminée:
Réaction anaphylactique*
** Ces effets indésirables ont été rapportés après l’administration de midazolam par voie injectable
chez des enfants et/ou des adultes, ce qui peut être pertinent pour l’administration buccale.
* EI rapporté après la commercialisation
Description d’effets indésirables sélectionnés
Un risque accru de chutes et de fractures a été rapporté chez des patients âgés recevant des
benzodiazépines.
Des événements potentiellement fatals sont plus susceptibles de survenir chez les patients présentant
une insuffisance respiratoire préexistante ou une insuffisance cardiaque, en particulier en cas
d’administration de doses élevées (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
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4.9 Surdosage
Symptômes
Un surdosage de midazolam peut engager le pronostic vital si le patient présente une insuffisance
respiratoire ou cardiaque préexistante ou si le médicament est associé à d’autres dépresseurs du SNC
(y compris l’alcool).
Un surdosage de benzodiazépines se manifeste généralement par différents degrés de dépression du
système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes sont la
somnolence, la confusion mentale et la léthargie ; dans les cas plus graves, les symptômes peuvent être
l’ataxie, l’hypotonie, l’hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement le
décès.
Conduite à tenir
Pour le traitement d’un surdosage de tout médicament, il convient de tenir compte du fait que le
patient peut avoir pris plusieurs produits.
En cas de surdosage de midazolam oral, la conduite à tenir consiste à induire les vomissements (dans
l’heure qui suit) si le patient est conscient ou à pratiquer un lavage gastrique en protégeant les voies
respiratoires si le patient est inconscient. Si le lavage gastrique n’est pas efficace, du charbon activé
doit être administré pour diminuer l’absorption. Les fonctions respiratoire et cardiovasculaire doivent
être surveillées étroitement dans un service de soins intensifs.
L’administration de flumazénil à titre d’antidote peut être utile.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, dérivés de la benzodiazépine, Code ATC :
N05CD08.
Mécanisme d’action
Le midazolam est un dérivé du groupe des imidazobenzodiazépines. La base libre est une substance
lipophile faiblement soluble dans l’eau. La base azotée en position 2 du noyau imidazobenzodiazépine
permet au midazolam de former le sel chlorhydrate avec les acides. Ils produisent une solution stable
adaptée à l’administration buccale.
Effets pharmacodynamiques
L’action pharmacologique du midazolam est caractérisée par une durée courte en raison d’un
métabolisme rapide. Le midazolam a un effet anticonvulsivant. Il exerce également des effets sédatifs
et hypnotiques prononcés et des effets anxiolytiques et myorelaxants.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans quatre études contrôlées versus diazépam administré par voie intrarectale et une étude versus
diazépam intraveineux menées chez 688 enfants au total, la disparition des signes visibles de
convulsions dans les 10 minutes suivant l’administration a été observée chez 65 % à 78 % des enfants
recevant le midazolam par voie buccale. En outre, dans deux des études, la disparition des signes
visibles de convulsions dans les 10 minutes sans récidive dans l’heure suivant l’administration a été
observée chez 56 % à 70 % des enfants. La fréquence et la sévérité des effets indésirables rapportés
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pour le midazolam par voie buccale dans les études cliniques publiées ont été similaires à celles des
effets indésirables rapportés dans le groupe comparateur recevant le diazépam par voie intrarectale.
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec BUCCOLAM dans le sous-groupe de la population pédiatrique âgée
de moins de 3 mois au motif que ce médicament n’apporte pas de bénéfice thérapeutique significatif
par rapport aux traitements existants chez ces patients pédiatriques.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques simulés pour la posologie recommandée chez les enfants âgés de
3 mois à moins de 18 ans, basés sur une étude pharmacocinétique de population, ainsi que les
paramètres pharmacocinétiques pour la posologie recommandée chez l'adulte, sur la base d'une étude
de biodisponibilité chez des sujets adultes en bonne santé, sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Dose
Age
Paramètre
Moyenne
ET
2,5 mg
3 mois < 1 an
ASC
0-inf
(ng.h/ml)
168
98
C
max
(ng/ml)
104
46
5 mg
1 an < 5 ans
ASC
0-inf
(ng.h/ml)
242
116
C
max
(ng/ml)
148
62
7,5 mg
5 ans < 10 ans
ASC
0-inf
(ng.h/ml)
254
136
C
max
(ng/ml)
140
60
10 mg
10 ans < 18 ans
ASC
0-inf
(ng.h/ml)
189
96
C
max
(ng/ml)
87
44
10 mg
> 18 ans
ASC
0-inf
(ng.h/ml) (n=22)
259
62
C
max
(ng/ml) (n=22)
71
29
Les paramètres pharmacocinétiques simulés pour la posologie recommandée chez les adultes (non
âgés, non obèses), basés sur une étude pharmacocinétique, suggèrent que la dose de 10 mg chez tous
les adultes conduit à une exposition similaire à celle de tous les groupes d'âge pédiatriques à leurs
doses thérapeutiques correspondantes.
Absorption
Après administration buccale, le midazolam est absorbé rapidement. La concentration plasmatique
maximale est atteinte en 30 minutes. La biodisponibilité absolue du midazolam administré par voie
buccale est d’environ 75 % chez l’adulte. La biodisponibilité du midazolam administré par voie
buccale a été estimée à 87 % chez les enfants présentant un paludisme sévère et des convulsions.
Distribution
Le midazolam est très lipophile et fortement distribué. Après administration buccale, le volume de
distribution à l’état d’équilibre est estimé à 5,3 l/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 96 à 98 %, essentiellement à l’albumine. Le
passage du midazolam dans le liquide céphalo-rachidien est lent et non significatif. Chez l’être
humain, le midazolam traverse lentement la barrière placentaire et pénètre dans la circulation fœtale.
De faibles quantités de midazolam sont retrouvées dans le lait maternel.
Biotransformation
Le midazolam est presque totalement éliminé par biotransformation. La fraction de la dose extraite par
le foie a été estimée à 30-60 %. Le midazolam est hydroxylé par l’isoenzyme 3A4 du cytochrome
P450 et le principal métabolite urinaire et plasmatique est l’alpha-hydroxy-midazolam. Après
administration buccale, le rapport de l’aire sous la courbe de l’alpha-hydroxy-midazolam par rapport
au midazolam est de 0,46 chez les enfants et 0,28 chez les adultes.
12
Une étude pharmacocinétique de population a montré que les concentrations du métabolite sont plus
élevées chez les jeunes enfants que chez les patients pédiatriques plus âgés et sont donc susceptibles
d’avoir plus d’influence chez les enfants que chez les adultes.
Élimination
Après administration buccale, la clairance plasmatique du midazolam est de 30 ml/kg/min. chez
l’enfant. Les demi-vies d’élimination initiale et terminale sont respectivement de 27 et 204 minutes.
Le midazolam est éliminé essentiellement par voie rénale (60 à 80 % de la dose injectée) et récupéré
sous forme d’alpha-hydroxy-midazolam glucuroconjugué. Moins de 1 % de la dose est retrouvé dans
les urines sous forme inchangée.
Pharmacocinétique chez les populations particulières
Personnes âgées
L'exposition au midazolam après administration buccale chez les adultes âgés de 60 à 70 ans est
similaire à celle des jeunes adultes. L'exposition chez les adultes plus âgés après administration
buccale n'est pas connue mais peut augmenter car après administration intraveineuse, la demi-vie
d'élimination peut être prolongée jusqu'à quatre fois.
Patients obèses
La demi-vie moyenne du midazolam après administration buccale chez les adultes dont l'IMC est
compris entre 30 et 34 est similaire à celle des adultes dont l'IMC est compris entre 25 et 30 (8,4
heures contre 5,5 heures). La demi-vie chez les adultes dont l'IMC est supérieur à 34 n'est pas connue,
mais elle pourrait augmenter en raison de l'administration intraveineuse. La demi-vie moyenne est plus
longue chez les patients obèses que chez les patients non obèses (5,9 heures versus 2,3 heures). Cela
est dû à une augmentation d’environ 50 % du volume de distribution corrigé pour le poids corporel
total. La clairance n’est pas significativement différente chez les patients obèses ou non.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une cirrhose, la demi-vie d’élimination peut être plus longue et la
clairance plus faible que celles observées chez les volontaires sains (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
La demi-vie d’élimination est similaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et
chez les volontaires sains.
La demi-vie du midazolam est prolongée jusqu’à six fois chez les patients en état critique.
Insuffisance cardiaque
La demi-vie d’élimination est plus longue chez les patients présentant une insuffisance cardiaque
congestive que chez les volontaires sains (voir rubrique 4.4).
Exposition après une seconde dose administrée au cours du même épisode convulsif
Les données d’exposition simulée montrent que l’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
(ASC) totale est multipliée par 2 environ lorsqu’une seconde dose est administrée 10, 30 et 60 minutes
après la première dose. Une seconde dose administrée à 10 minutes entraîne une multiplication
significative de la C
max
moyenne par 1,7 à 1,9. À 30 minutes et 60 minutes, une élimination
significative du midazolam est déjà survenue et l’augmentation de la C
max
moyenne est donc moins
prononcée : multiplication par 1,3 à 1,6 et 1,2 à 1,5 respectivement (voir rubrique 4.2).
13
Origine ethnique
Les études cliniques ont inclus des patients de groupes japonais et non japonais, et aucune différence
au niveau du profil pharmacocinétique n’a été identifiée lors de l’exposition au BUCCOLAM.
Aucune adaptation posologique n’est justifiée.
5.3 Données de sécurité préclinique
Aucun effet indésirable sur la fertilité n’a été observé dans une étude de la fertilité chez le rat au cours
de laquelle les animaux ont reçu jusqu’à dix fois la dose utilisée en clinique.
Il n’existe pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur autres que celles qui figurent
déjà dans d’autres rubriques du RCP.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH et la transformation du midazolam en sel chlorhydrate)
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
18 mois
BUCCOLAM 5 mg, 7,5 mg, 10 mg solution buccale
2 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Seringue pour administration orale (en polypropylène) préremplie de couleur ambre sans aiguille avec
piston (en polypropylène) et capuchon (en polyéthylène haute densité) emballée dans un tube en
plastique de protection avec bouchon.
Dosage
Volume de
solution
Volume de
la seringue
Tranche d’âge
Couleur de
l’étiquette
2,5 mg
0,5 ml
1 ml
3 mois à < 1 an
Jaune
5 mg
1 ml
3 ml
1 an à < 5 ans
Bleue
7,5 mg
1,5 ml
3 ml
5 ans à < 10 ans
Mauve
10 mg
2 ml
3 ml
10 ans à adultes
Orange
14
BUCCOLAM est disponible sous 2 présentations :
- Boîtes de 2 seringues préremplies.
- Boîtes de 4 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Administration de BUCCOLAM
BUCCOLAM ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
Étape 1
Tout en tenant le tube en plastique, retirer le
capuchon. Sortir la seringue du tube.
Étape 2
Retirer le capuchon rouge de l’embout de la
seringue et l’éliminer en toute sécurité.
Étape 3
Pincer délicatement la joue du patient entre le
pouce et l’index et tirer doucement vers
l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à
l’arrière de l’espace entre la joue et la gencive
inférieure.
15
Étape 4
Appuyer lentement sur le piston de la
seringue jusqu’à ce qu’il s’arrête.
La dose complète de solution doit être
administrée lentement dans l’espace entre la
gencive et la joue (cavité buccale).
Si nécessaire (pour des volumes plus
importants et/ou des patients plus petits), la
moitié de la dose environ doit être
administrée lentement d’un côté de la
bouche, puis l’autre moitié de l’autre côté.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
8. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
EU/1/11/709/005
EU/1/11/709/001
BUCCOLAM 5 mg solution buccale
EU/1/11/709/006
EU/1/11/709/002
BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale
EU/1/11/709/007
EU/1/11/709/003
BUCCOLAM 10 mg solution buccale
EU/1/11/709/008
EU/1/11/709/004
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 5 septembre 2011
Date de dernier renouvellement : 26 mai 2016
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
16
17
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRE CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
18
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí
Barcelona - Espagne
neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Elisabeth-Selbert-Str. 23
40764 Langenfeld
Allemagne
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Dosage 2,5 mg :
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
Dosages 5 mg, 7,5 mg et 10 mg :
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
− à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
− dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
19
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
20
A. ÉTIQUETAGE
21
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte (2,5 mg/0,5 ml) de 2 seringues préremplies
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 3 mois à moins de 1 an
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue pour administration orale préremplie (0,5 ml) contient 2,5 mg de midazolam (sous
forme de chlorhydrate)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buccale
2 seringues pour administration orale préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie buccale uniquement.
Chaque seringue est à usage unique.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque
d’étouffement.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
22
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/709/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BUCCOLAM 2,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
23
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte (2,5 mg/0,5 ml) de 4 seringues préremplies
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 3 mois à moins de 1 an
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue pour administration orale préremplie (0,5 ml) contient 2,5 mg de midazolam (sous
forme de chlorhydrate)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buccale
4 seringues pour administration orale préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie buccale uniquement.
Chaque seringue est à usage unique.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque
d’étouffement.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
24
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/709/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BUCCOLAM 2,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
25
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette du tube en plastique 2,5 mg/0,5 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 3 mois à moins de 1 an
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Logo Neuraxpharm
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRES
Voie buccale uniquement.
Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
« Ouvrir ici »
Comment administrer ce médicament
BUCCOLAM ne doit pas être injecté. Ne pas fixer d’aiguille sur la seringue.
La dose à administrer est le contenu complet d’une seringue. Ne pas administrer plus d’une
dose.
Étape 1
26
Tout en tenant le tube en plastique, retirer le
capuchon. Sortir la seringue du tube.
Étape 2
Retirer le capuchon rouge de l’embout de la
seringue et l’éliminer en toute sécurité.
Étape 3
Pincer délicatement la joue de l’enfant entre
le pouce et l’index et tirer doucement vers
l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à
l’arrière de l’espace entre la joue et la
gencive inférieure.
Étape 4
Appuyer lentement sur le piston de la
seringue jusqu’à ce qu’il s’arrête.
La dose complète de solution doit être
administrée lentement dans l’espace entre la
gencive et la joue (cavité buccale).
Selon la prescription du médecin (pour des
volumes plus importants et/ou pour des
patients plus jeunes), la moitié de la dose
environ peut être administrée lentement d’un
côté de la bouche de l’enfant, puis le reste de
l’autre côté.
27
Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ?
Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre
professionnel de santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service
d’urgences médicales si :
• la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;
• vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une
partie du contenu ;
• la respiration de l’enfant ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou
superficielle ou lèvres bleues ;
• vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la
poitrine ou une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche ;
• l’enfant vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;
• vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de
surdosage, qui sont notamment :
o somnolence, fatigue, léthargie,
o confusion ou désorientation,
o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement,
o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle),
o hypotension (vertiges et évanouissement),
o coma.
Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au
médecin.
N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient.
28
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Seringue pour administration orale en plastique 2,5 mg/0,5 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 3 mois à moins de 1 an
Voie buccale uniquement.
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2,5 mg
6. AUTRES
À usage unique.
Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte (5 mg/1 ml) de 2 seringues préremplies
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 1 an à moins de 5 ans
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue pour administration orale préremplie (1 ml) contient 5 mg de midazolam (sous forme
de chlorhydrate)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buccale
2 seringues pour administration orale préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie buccale uniquement.
Chaque seringue est à usage unique.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque
d’étouffement.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
30
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/709/006
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BUCCOLAM 5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte (5 mg/1 ml) de 4 seringues préremplies
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 1 an à moins de 5 ans
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue pour administration orale préremplie (1 ml) contient 5 mg de midazolam (sous forme
de chlorhydrate)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buccale
4 seringues pour administration orale préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie buccale uniquement.
Chaque seringue est à usage unique.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque
d’étouffement.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
32
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/709/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BUCCOLAM 5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette du tube en plastique 5 mg/1 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 1 an à moins de 5 ans
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Logo Neuraxpharm
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRES
Voie buccale uniquement.
Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
« Ouvrir ici »
Comment administrer ce médicament
BUCCOLAM ne doit pas être injecté. Ne pas fixer d’aiguille sur la seringue.
La dose à administrer est le contenu complet d’une seringue. Ne pas administrer plus d’une
dose.
Étape 1
Tout en tenant le tube en plastique, retirer le
capuchon. Sortir la seringue du tube.
34
Étape 2
Retirer le capuchon rouge de l’embout de la
seringue et l’éliminer en toute sécurité.
Étape 3
Pincer délicatement la joue de l’enfant entre
le pouce et l’index et tirer doucement vers
l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à
l’arrière de l’espace entre la joue et la
gencive inférieure.
Étape 4
Appuyer lentement sur le piston de la
seringue jusqu’à ce qu’il s’arrête.
La dose complète de solution doit être
administrée lentement dans l’espace entre la
gencive et la joue (cavité buccale).
Selon la prescription du médecin (pour des
volumes plus importants et/ou pour des
patients plus jeunes), la moitié de la dose
environ peut être administrée lentement d’un
côté de la bouche de l’enfant, puis le reste de
l’autre côté.
Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ?
Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre
professionnel de santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service
d’urgences médicales si :
• la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;
• vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une
partie du contenu ;
• la respiration de l’enfant ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou
superficielle ou lèvres bleues ;
• vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la
poitrine ou une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche ;
35
• l’enfant vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;
• vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de
surdosage, qui sont notamment :
o somnolence, fatigue, léthargie,
o confusion ou désorientation,
o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement,
o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle),
o hypotension (vertiges et évanouissement),
o coma.
Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au
médecin.
N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient.
36
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Seringue pour administration orale en plastique 5 mg/1 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
BUCCOLAM 5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 1 an à moins de 5 ans
Voie buccale uniquement.
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 mg
6. AUTRES
À usage unique.
Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.
37
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte (7,5 mg/1,5 ml) de 2 seringues préremplies
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 5 ans à moins de 10 ans
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue pour administration orale préremplie (1,5 ml) contient 7,5 mg de midazolam (sous
forme de chlorhydrate)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buccale
2 seringues pour administration orale préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie buccale uniquement.
Chaque seringue est à usage unique.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque
d’étouffement.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
38
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/709/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BUCCOLAM 7,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
39
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte (7,5 mg/1,5 ml) de 4 seringues préremplies
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 5 ans à moins de 10 ans
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue pour administration orale préremplie (1,5 ml) contient 7,5 mg de midazolam (sous
forme de chlorhydrate)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buccale
4 seringues pour administration orale préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie buccale uniquement.
Chaque seringue est à usage unique.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour administration orale pour éviter tout risque
d’étouffement.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
40
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/709/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BUCCOLAM 7,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
41
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette du tube en plastique 7,5 mg/1,5 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 5 ans à moins de 10 ans
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Logo Neuraxpharm
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRES
Voie buccale uniquement.
Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
« Ouvrir ici »
Comment administrer ce médicament
BUCCOLAM ne doit pas être injecté. Ne pas fixer d’aiguille sur la seringue.
La dose à administrer est le contenu complet d’une seringue. Ne pas administrer plus d’une
dose.
Étape 1
Tout en tenant le tube en plastique, retirer le
capuchon. Sortir la seringue du tube.
42
Étape 2
Retirer le capuchon rouge de l’embout de la
seringue et l’éliminer en toute sécurité.
Étape 3
Pincer délicatement la joue de l’enfant entre
le pouce et l’index et tirer doucement vers
l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à
l’arrière de l’espace entre la joue et la
gencive inférieure.
Étape 4
Appuyer lentement sur le piston de la
seringue jusqu’à ce qu’il s’arrête.
La dose complète de solution doit être
administrée lentement dans l’espace entre la
gencive et la joue (cavité buccale).
Selon la prescription du médecin (pour des
volumes plus importants et/ou pour des
patients plus jeunes), la moitié de la dose
environ peut être administrée lentement d’un
côté de la bouche de l’enfant, puis le reste de
l’autre côté.
Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ?
Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre
professionnel de santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service
d’urgences médicales si :
• la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;
• vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une
partie du contenu ;
• la respiration de l’enfant ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou
superficielle ou lèvres bleues ;
• vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la
poitrine ou une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche ;
43
• l’enfant vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;
• vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de
surdosage, qui sont notamment :
o somnolence, fatigue, léthargie,
o confusion ou désorientation,
o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement,
o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle),
o hypotension (vertiges et évanouissement),
o coma.
Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au
médecin.
N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient.
44
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Seringue pour administration orale en plastique 7,5 mg/1,5 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
BUCCOLAM 7,5 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 5 ans à moins de 10 ans
Voie buccale uniquement.
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
7,5 mg
6. AUTRES
À usage unique.
Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.
45
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte (10 mg/2 ml) de 2 seringues préremplies
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 10 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 10 ans à adultes
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue pour administration orale préremplie (2 ml) contient 10 mg de midazolam (sous
forme de chlorhydrate)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buccale
2 seringues pour administration orale préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie buccale uniquement.
Chaque seringue est à usage unique.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour éviter tout risque d’étouffement.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
46
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/709/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BUCCOLAM 10 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
47
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte (10 mg/2 ml) de 4 seringues préremplies
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 10 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 10 ans à adultes
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue pour administration orale préremplie (2 ml) contient 10 mg de midazolam (sous
forme de chlorhydrate)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buccale
4 seringues pour administration orale préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie buccale uniquement.
Chaque seringue est à usage unique.
Avant utilisation, retirer le capuchon de la seringue pour éviter tout risque d’étouffement.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
48
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/709/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BUCCOLAM 10 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
49
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Étiquette du tube en plastique 10 mg/2 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BUCCOLAM 10 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 10 ans à adultes
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Logo Neuraxpharm
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRES
Voie buccale uniquement.
Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
« Ouvrir ici »
Comment administrer ce médicament
BUCCOLAM ne doit pas être injecté. Ne pas fixer d’aiguille sur la seringue.
La dose à administrer est le contenu complet d’une seringue. Ne pas administrer plus d’une
dose.
Étape 1
Tout en tenant le tube en plastique, retirer le
capuchon. Sortir la seringue du tube.
50
Étape 2
Retirer le capuchon rouge de l’embout de la
seringue et l’éliminer en toute sécurité.
Étape 3
Pincer délicatement la joue du patient entre le
pouce et l’index et tirer doucement vers
l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à
l’arrière de l’espace entre la joue et la
gencive inférieure.
Étape 4
Appuyer lentement sur le piston de la
seringue jusqu’à ce qu’il s’arrête.
La dose complète de solution doit être
administrée lentement dans l’espace entre la
gencive et la joue (cavité buccale).
Selon la prescription du médecin (pour des
volumes plus importants et/ou pour des
patients plus jeunes), la moitié de la dose
environ peut être administrée lentement d’un
côté de la bouche du patient, puis le reste de
l’autre côté.
Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ?
Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre
professionnel de santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service
d’urgences médicales si :
• la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;
• vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une
partie du contenu ;
• la respiration du patient ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou
superficielle ou lèvres bleues ;
• vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la
poitrine ou une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche ;
• le patient vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes ;
51
• vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de
surdosage, qui sont notamment :
o somnolence, fatigue, léthargie,
o confusion ou désorientation,
o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement,
o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle),
o hypotension (vertiges et évanouissement),
o coma.
Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au
médecin.
N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient.
52
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Seringue pour administration orale en plastique 10 mg/2 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
BUCCOLAM 10 mg solution buccale
midazolam
Enfants de 10 ans à adultes
Voie buccale uniquement.
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
10 mg
6. AUTRES
À usage unique.
Retirer le capuchon de la seringue pour administration orale avant utilisation.
53
B. NOTICE
54
Notice : information de l’utilisateur
BUCCOLAM 2,5 mg solution buccale
Enfants de 3 mois à moins de 1 an
BUCCOLAM 5 mg, solution buccale
Enfants de 1 an à moins de 5 ans
BUCCOLAM 7,5 mg, solution buccale
Enfants de 5 ans à moins de 10 ans
BUCCOLAM 10 mg, solution buccale
Enfants de 10 ans à adultes
Midazolam
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été prescrit personnellement. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques à ceux du patient
pour lequel ce médicament a été prescrit.
• Si vous remarquez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que BUCCOLAM et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’administrer BUCCOLAM
3. Comment administrer BUCCOLAM
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver BUCCOLAM
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que BUCCOLAM et dans quel cas est-il utilisé ?
BUCCOLAM contient un médicament appelé midazolam. Le midazolam appartient à une classe de
médicaments appelés benzodiazépines. BUCCOLAM est utilisé pour arrêter une crise convulsive
subite prolongée chez les nourrissons (dès 3 mois) à l’adultes.
Chez les nourrissons âgés de 3 à 6 mois, il ne doit être administré qu’en milieu hospitalier afin
d’assurer une surveillance et de disposer d’un équipement de réanimation.
Ce médicament ne doit être utilisé par les parents/accompagnants que lorsqu’un diagnostic d’épilepsie
a été fait chez le patient.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’administrer BUCCOLAM ?
N’administrez jamais BUCCOLAM si le patient présente :
• une allergie au midazolam, aux benzodiazépines (diazépam par exemple) ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;
55
• une maladie des nerfs et des muscles provoquant une faiblesse musculaire (myasthénie grave) ;
• des difficultés respiratoires sévères au repos (BUCCOLAM peut aggraver les difficultés
respiratoires) ;
• une affection entraînant des interruptions fréquentes de la respiration pendant le sommeil
(syndrome d’apnées du sommeil) ;
• des troubles hépatiques sévères.
Avertissements et précautions
Enfants :
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’administrer BUCCOLAM si le patient :
• souffre d’une maladie des reins, du foie ou du cœur ;
• souffre d’une affection pulmonaire entraînant des difficultés respiratoires fréquentes.
Adultes :
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre BUCCOLAM si :
- vous avez plus de 60 ans
- vous souffrez d'une maladie de longue durée (comme des problèmes respiratoires ou des problèmes
rénaux, hépatiques ou cardiaques).
- vous êtes affaibli (vous souffrez d'une maladie qui vous rend très faible, épuisé et à court d'énergie).
Ce médicament peut provoquer une amnésie faisant oublier aux patients les événements qui ont eu lieu
après l’administration du médicament. Les patients doivent être surveillés étroitement après
l’administration du médicament.
L’utilisation de ce médicament doit être évitée chez les patients qui ont des antécédents d’alcoolisme
ou de toxicomanie.
Des événements potentiellement fatals sont plus susceptibles de survenir chez les patients présentant
une insuffisance respiratoire ou une insuffisance cardiaque, en particulier en cas d’administration de
doses élevées de BUCCOLAM.
Enfants de moins de 3 mois : BUCCOLAM ne doit pas être administré chez l’enfant de moins de
3 mois compte tenu de l’insuffisance de données dans ce groupe de patients.
Personnes âgées : Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines.
Si vous n’êtes pas certain(e) que l’un des cas ci-dessus concerne le patient, demandez conseil à un
médecin ou un pharmacien avant d’administrer ce médicament.
Autres médicaments et BUCCOLAM
Informez votre médecin ou pharmacien si le patient prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout
autre médicament. Si vous ne savez pas si un médicament que prend le patient peut affecter
l’utilisation de BUCCOLAM, parlez à votre médecin ou votre pharmacien.
Cela est extrêmement important car l’utilisation de plusieurs médicaments en même temps peut
affaiblir ou renforcer l’effet des médicaments concernés.
Les effets de BUCCOLAM peuvent être augmentés par des médicaments tels que :
• antiépileptiques (pour traiter l’épilepsie), par exemple phénytoïne ;
• antibiotiques, par exemple érythromycine, clarithromycine ;
• antifongiques, par exemple kétoconazole, voriconazole, fluconazole, itraconazole,
pozaconazole ;
• antiulcéreux, par exemple cimétidine, ranitidine et oméprazole ;
• médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension, par exemple diltiazem, vérapamil ;
56
• certains médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH et le SIDA, par exemple
saquinavir, lopinavir/ritonavir en association ;
• antalgiques opioïdes (médicaments contre la douleur très puissants), par exemple fentanyl ;
• médicaments utilisés pour diminuer les taux de graisses dans le sang, par exemple
atorvastatine ;
• médicaments utilisés pour soulager les nausées, par exemple nabilone ;
• hypnotiques (médicaments induisant le sommeil) ;
• antidépresseurs sédatifs (médicaments utilisés pour traiter la dépression qui rendent
somnolents) ;
• sédatifs (médicaments entraînant une détente, une relaxation) ;
• anesthésiques (pour supprimer la douleur) ;
• antihistaminiques (pour traiter les allergies).
Les effets de BUCCOLAM peuvent être diminués par certains médicaments, tels que :
• rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose) ;
• xanthines (utilisées dans le traitement de l’asthme) ;
• millepertuis (un médicament à base de plante). Il doit être évité chez les patients qui reçoivent
BUCCOLAM.
BUCCOLAM peut augmenter l’effet de certains relaxants musculaires tels que le baclofène (en
entraînant une somnolence accrue). Ce médicament peut également diminuer l’efficacité de certains
médicaments, par exemple la lévodopa (un médicament utilisé dans le traitement de la maladie de
Parkinson).
Demandez à votre médecin ou pharmacien quels sont les médicaments que le patient doit éviter
lorsqu’il reçoit BUCCOLAM.
BUCCOLAM avec des aliments et boissons
Le patient ne doit pas boire d’alcool pendant le traitement par BUCCOLAM, car l’alcool peut
augmenter les effets sédatifs de ce médicament et entraîner une somnolence extrême.
Le patient ne doit pas boire de jus de pamplemousse pendant le traitement par BUCCOLAM, car le jus
de pamplemousse peut augmenter les effets sédatifs de ce médicament et entraîner une somnolence
extrême.
Grossesse
Si la patiente qui doit recevoir ce médicament est enceinte ou qu’elle allaite, si elle pense être enceinte
ou planifie une grossesse, demandez conseil à un médecin avant d’utiliser ce médicament.
L’administration de doses élevées de BUCCOLAM pendant le dernier trimestre de la grossesse peut
entraîner un rythme cardiaque anormal chez l’enfant à naître. Les enfants dont la mère a reçu ce
médicament pendant l’accouchement peuvent également présenter des difficultés de succion, des
difficultés respiratoires et un manque de tonus musculaire à la naissance.
Allaitement
Si la patiente allaite, prévenez le médecin. Même si de faibles quantités seulement de BUCCOLAM
peuvent passer dans le lait maternel, il peut être nécessaire d’interrompre l’allaitement. Le médecin
dira si la patiente peut allaiter après avoir reçu ce médicament.
57
Conduite de véhicules et utilisation de machines
BUCCOLAM peut provoquer une somnolence, une amnésie ou diminuer la concentration et la
coordination. Cela peut influencer l’aptitude à effectuer des activités nécessitant de la dextérité telles
que conduire un véhicule, rouler à bicyclette ou utiliser des machines.
Après avoir reçu ce médicament, le patient ne doit pas conduire, rouler à bicyclette ou utiliser des
machines avant d’avoir complètement récupéré. Pour des conseils supplémentaires, adressez vous à
votre médecin.
BUCCOLAM contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue orale, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment administrer BUCCOLAM ?
Veillez à toujours administrer ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
Le médecin prescrira la dose de BUCCOLAM appropriée pour le patient, généralement en fonction de
son âge. Les différentes doses sont identifiées par une couleur spécifique sur la boîte, le tube et la
seringue contenant le médicament.
En fonction de son âge, l’enfant doit recevoir l’une des doses suivantes, présentée dans un
emballage identifié par une couleur spécifique à la dose :
3 mois à moins d’un an : 2,5 mg – emballage avec étiquette jaune.
1 an à moins de 5 ans : 5 mg – emballage avec étiquette bleue.
5 ans à moins de 10 ans : 7,5 mg – emballage avec étiquette mauve.
10 ans à adultes : 10 mg – emballage avec étiquette orange.
La dose est le contenu complet d’une seringue pour administration orale. Ne pas administrer
plus d’une dose.
Chez les nourrissons âgés de 3 à 6 mois, le traitement ne doit être administré qu’en milieu hospitalier
afin d’assurer une surveillance et de disposer d’un équipement de réanimation.
Préparation pour l’administration du médicament
Si le patient présente une crise convulsive, laissez son corps bouger librement, n’essayez pas de limiter
ses mouvements. Vous ne devez déplacer le patient que s’il est proche d’un danger, par exemple de
l’eau profonde, une flamme nue ou des objets pointus.
Posez la tête du patientsur un objet souple pour la soutenir, par exemple un oreiller ou votre genou.
Vérifiez que la dose du médicament est correcte pour l'âge du patient.
Comment administrer ce médicament
Demandez à un médecin, à un pharmacien ou à une infirmière de vous montrer comment administrer
ce médicament. Vérifiez toujours auprès d’eux en cas de doute.
Les instructions pour l’administration de ce médicament figurent également sur l’étiquette du tube.
BUCCOLAM ne doit pas être injecté. Ne pas fixer d’aiguille sur la seringue.
58
Étape 1
Tout en tenant le tube en plastique, retirer le
capuchon. Sortir la seringue du tube.
Étape 2
Retirer le capuchon rouge de l’embout de la
seringue et l’éliminer en toute sécurité.
Étape 3
Pincer délicatement la joue du patiententre le
pouce et l’index et tirer doucement vers
l’arrière. Insérer l’embout de la seringue à
l’arrière de l’espace entre la joue et la
gencive inférieure.
Étape 4
Appuyer lentement sur le piston de la
seringue jusqu’à ce qu’il s’arrête.
La dose complète de solution doit être
administrée lentement dans l’espace entre la
gencive et la joue (cavité buccale).
Selon la prescription du médecin (pour des
volumes plus importants et/ou pour des
patients plus jeunes), la moitié de la dose
environ peut être administrée lentement d’un
côté de la bouche du patient, puis le reste de
l’autre côté.
59
Quand devez-vous appeler un service d’urgences médicales ?
Respectez TOUJOURS les recommandations du médecin du patient ou d’un autre professionnel de
santé pour le traitement. En cas de doute, appelez immédiatement un service d’urgences médicales si :
• La crise ne cesse pas dans les 10 minutes.
• Vous ne pouvez pas administrer tout le contenu de la seringue ou vous avez perdu une partie du
contenu.
• La respiration du patient ralentit ou s’arrête, par exemple, respiration lente ou superficielle ou
lèvres bleues.
• Vous observez des signes de crise cardiaque, qui peuvent être une douleur dans la poitrine ou
une douleur irradiant vers la nuque et les épaules et dans le bras gauche.
• Le patient vomit et la crise ne cesse pas dans les 10 minutes.
• Vous avez administré trop de BUCCOLAM et l’enfant présente des signes de surdosage, qui
sont notamment :
o somnolence, fatigue, léthargie,
o confusion ou désorientation,
o absence de réflexe rotulien ou de réponse à un pincement,
o difficultés respiratoires (respiration lente ou superficielle),
o hypotension (vertiges et évanouissement),
o coma.
Conservez la seringue pour la montrer au personnel du service d’urgences médicales ou au médecin.
N’administrez pas une dose supérieure à celle prescrite par un médecin pour le patient.
Si le patient vomit
• Ne lui administrez pas une autre dose de BUCCOLAM.
• Si la crise ne cesse pas dans les 10 minutes, appelez une ambulance.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Vous devez consulter immédiatement un médecin ou appeler un service d’urgences médicales si le
patient présente :
• Des difficultés respiratoires sévères, par exemple respiration lente ou superficielle ou lèvres
bleues. Dans de très rares cas, la respiration pourrait s’arrêter.
• Une crise cardiaque. Les signes peuvent être une douleur dans la poitrine pouvant irradier vers
la nuque et les épaules et dans le bras gauche du patient.
• Un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, entraînant des difficultés pour
avaler ou respirer, ou pâleur de la peau, pouls faible et rapide, ou sensation de perte de
conscience. Il peut s'agir d'une réaction allergique grave.
Autres effets indésirables
Si le patient présente un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
60
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :
• Nausées et vomissements.
• Somnolence ou diminution de la conscience.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :
• Éruption cutanée, urticaire (éruption sous forme de plaques en relief), démangeaisons.
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) :
• Agitation, nervosité, hostilité, rage ou agressivité, excitation, confusion, euphorie (sentiment
excessif de bonheur ou d’excitation) ou hallucinations (le fait de voir et éventuellement
d’entendre des choses qui n’existent pas).
• Spasmes musculaires et tremblements musculaires (tremblements incontrôlables des muscles).
• Diminution de la vigilance.
• Maux de tête.
• Étourdissements.
• Difficultés de coordination des muscles.
• Convulsions.
• Perte de mémoire temporaire. La durée de la perte de mémoire dépend de la dose de
BUCCOLAM qui a été administrée.
• Tension artérielle basse, rythme cardiaque lent ou rougeur du visage et du cou (bouffées de
chaleur)
• Laryngospasme (rétrécissement du larynx entraînant une respiration difficile et bruyante).
• Constipation.
• Bouche sèche.
• Fatigue.
• Hoquet.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver BUCCOLAM ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne donnez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur les étiquettes du
tube et de la seringue pour administration orale après EXP. La date de péremption fait référence au
dernier jour de ce mois.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue pour administration orale dans le tube en plastique de protection.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l’emballage a été ouvert ou est endommagé.
Élimination des seringues pour administration orale
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
61
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient BUCCOLAM
• La substance active est le midazolam.
• Chaque seringue pour administration orale préremplie de 2,5 mg contient 2,5 mg de midazolam
(sous forme de chlorhydrate) dans 0,5 ml de solution.
• Chaque seringue pour administration orale préremplie de 5 mg contient 5 mg de midazolam
(sous forme de chlorhydrate) dans 1 ml de solution.
• Chaque seringue pour administration orale préremplie de 7,5 mg contient 7,5 mg de midazolam
(sous forme de chlorhydrate) dans 1,5 ml de solution.
• Chaque seringue pour administration orale préremplie de 10 mg contient 10 mg de midazolam
(sous forme de chlorhydrate) dans 2 ml de solution.
Les autres composants sont : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, acide
chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH).
Qu’est-ce que BUCCOLAM et contenu de l’emballage extérieur
3 mois à moins d’un an : 2,5 mg – emballage avec étiquette jaune.
1 an à moins de 5 ans : 5 mg – emballage avec étiquette bleue.
5 ans à moins de 10 ans : 7,5 mg – emballage avec étiquette mauve.
10 ans à adultes : 10 mg – emballage avec étiquette orange.
BUCCOLAM solution pour administration buccale est un liquide limpide, incolore à jaunâtre. Il est
présenté dans une seringue pour administration orale préremplie de couleur ambre à usage unique.
Chaque seringue pour administration orale est emballée individuellement dans un tube en plastique de
protection. BUCCOLAM est présenté en boîtes contenant 2 et 4 tubes/seringues pour administration
orale préremplies (du même dosage).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Espagne
Tel: +34 93 475 96 00
E-mail: medinfo@neuraxpharm.com
Fabricant
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí
Barcelona - Espagne
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40764 Langenfeld
Allemagne
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Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
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européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
