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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Synagis 50 mg/0,5 ml solution injectable
Synagis 100 mg/1 ml solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de Synagis solution contient 100 mg de palivizumab*.
Chaque flacon de 0,5 ml contient 50 mg de palivizumab.
Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de palivizumab.
*Le palivizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant produit par la technologie de
l’ADN sur des cellules hôtes de myélome de souris.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
La solution est claire ou légèrement opalescente.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Synagis est indiqué pour la prévention des infections respiratoires basses graves, dues au virus
respiratoire syncytial (VRS), nécessitant une hospitalisation chez les enfants à risque élevé d’infection
à VRS :
Enfants nés à 35 semaines d’âge gestationnel ou moins et de moins de 6 mois au début de
l’épidémie saisonnière à VRS,
Enfants de moins de 2 ans ayant nécessité un traitement pour dysplasie bronchopulmonaire au
cours des 6 derniers mois,
Enfants de moins de 2 ans atteints d’une cardiopathie congénitale avec retentissement
hémodynamique.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La posologie de palivizumab recommandée est de 15 mg/kg, administrée une fois par mois pendant les
périodes à risque d'infections communautaires à VRS.
Le volume (exprimé en ml) de palivizumab à administrer à des intervalles d’un mois = [poids du
patient en kg] multiplié par 0,15.
Lorsque c’est possible, la première dose doit être administrée avant le début de la saison de l’épidémie
à VRS et les doses suivantes, chaque mois pendant toute la durée de cette saison. L’efficacité du
palivizumab à des doses autres que 15 mg/kg ou administré à une posologie différente du schéma
mensuel pendant toute la saison à VRS n’a pas été établie.
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La majorité de l’expérience, études cliniques pivotales de phase III comprises, a été obtenue avec
5 injections de palivizumab pendant une saison (voir rubrique 5.1). D’autres données, bien que
limitées, sont disponibles au delà de 5 injections (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2).
Chez les enfants traités par le palivizumab qui sont hospitalisés avec une infection à VRS, il est
recommandé, pour réduire le risque de réhospitalisation, de poursuivre l'administration mensuelle des
doses de palivizumab pendant toute la durée de l’épidémie à VRS.
Chez les enfants ayant eu une chirurgie cardiaque avec circulation extra corporelle, il est recommandé
d’administrer une dose de 15 mg/kg de poids corporel dès que l’enfant est stabilisé après l’intervention
chirurgicale afin d’assurer des taux sériques adéquats de palivizumab. Les doses suivantes doivent être
administrées mensuellement au cours de la saison restante à VRS pour les enfants qui continuent à être
à haut risque d’infections à VRS (voir rubrique 5.2).
Mode d’administration
Le palivizumab est administré par voie intramusculaire, de préférence à la face antéro-externe de la
cuisse. Le muscle fessier ne doit pas être utilisé systématiquement comme site d'injection en raison du
risque de lésion du nerf sciatique. L'injection doit être pratiquée selon les conditions habituelles
d’asepsie.
La dose doit être fractionnée si le volume à injecter dépasse 1 ml.
Synagis solution injectable est une solution prête à l’emploi. Pour les précautions particulières de
manipulation, voir rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1, ou à
d'autres anticorps monoclonaux humanisés.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Des réactions allergiques incluant de très rares cas d’anaphylaxie et de choc anaphylactique ont été
rapportées après l’administration de palivizumab. Dans certains cas, des décès ont été rapportés (voir
rubrique 4.8).
Les médicaments pour le traitement des réactions d’hypersensibilité sévères, dont l’anaphylaxie et le
choc anaphylactique, doivent être disponibles pour une utilisation immédiate après administration de
palivizumab.
Une infection aiguë modérée à sévère ou une maladie fébrile peut justifier l'ajournement de
l'administration de palivizumab, à moins que le médecin n'estime que la non-administration de
palivizumab entraîne un risque plus élevé. Une maladie fébrile légère, telle qu'une infection légère des
voies respiratoires supérieures, ne nécessite généralement pas de différer l'administration de
palivizumab.
Le palivizumab doit être administré avec prudence chez les patients présentant une thrombopénie ou
un trouble de la coagulation.
L’efficacité du palivizumab lorsqu’il est administré à des patients au cours d’un deuxième traitement,
pendant la saison à VRS suivante, n’a pas été spécifiquement évaluée au cours d’un essai clinique. Un
risque possible de survenue d’infections à VRS plus sévères pendant la saison qui suit celle où les
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patients ont été traités par palivizumab, n’a pas été écarté de façon concluante par les études réalisées
pour évaluer ce point particulier.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Aucune étude formelle d’interaction avec d’autres médicaments n'a été réalisée. Au cours de l’étude
clinique de phase III IMpact-RSV chez les enfants prématurés et ceux atteints de dysplasie
bronchopulmonaire, les proportions de patients dans les groupes placebo et palivizumab à qui ont été
administrés les vaccins usuels de l’enfance, le vaccin antigrippal, des bronchodilatateurs ou des
corticostéroïdes ont été comparables et aucune augmentation des effets indésirables n’a été observée
parmi les patients recevant ces produits.
Comme l'anticorps monoclonal est spécifique du VRS, le palivizumab ne devrait pas interférer avec la
réponse immunitaire aux vaccins.
Le palivizumab peut interférer avec les tests immunologiques utilisés pour le diagnostic des infections
à VRS, comme par exemple ceux basés sur la détection des antigènes. De plus, le palivizumab inhibe
la réplication virale dans les cultures cellulaires et peut donc également interférer avec les tests basés
sur les cultures virales. Le palivizumab n'interfère pas avec les tests par réaction en chaîne par
polymérase (PCR). Les interférences avec les tests de diagnostic d’infection à VRS peuvent entraîner
des résultats faux-négatifs. En conséquence, une fois obtenus, ces résultats doivent être étayés par des
données cliniques afin de guider la prise en charge médicale.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Non approprié. Synagis n’est pas indiqué chez l’adulte. Aucune donnée sur la fertilité, la grossesse ou
l’allaitement n’est disponible.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non approprié.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus graves survenus avec le palivizumab sont l’anaphylaxie et d'autres
réactions d'hypersensibilité aiguë. Les effets indésirables les plus fréquents survenus avec le
palivizumab sont la fièvre, l’éruption cutanée et la réaction au site d'injection.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables et les anomalies biologiquessont présentés ci-dessous, classés par systèmes
d'organes et selon l'échelle de fréquence suivante (très fréquents ≥ 1/10 ; fréquents ≥ 1/100 à < 1/10,
peu fréquents ≥ 1/1000 à < 1/100; rares ≥ 1/10000 à < 1/1000). Ils ont été rapportés au cours des essais
cliniques menés chez les enfants prématurés et ceux atteints de dysplasie bronchopulmonaire ou chez
les enfants atteints de cardiopathie congénitale.
Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance après la mise sur le marché ont été rapportés
de manière volontaire à partir d'une population de taille inconnue ; il n'est pas toujours possible
d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien avec l'exposition au palivizumab. La
fréquence de ces effets indésirables telle que présentée dans le tableau ci-dessous a été estimée en
utilisant les données de tolérance des deux études cliniques du dossier d'enregistrement. Les
incidences des effets dans ces études n'ont montré aucune différence entre le groupe placebo et le
groupe palivizumab et les effets n'étaient pas liés à la prise du médicament.
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Effets indésirables rapportés au cours des études cliniques * et après commercialisation
chez les enfants.
Classes de systèmes
d’organes
Fréquence Effets indésirables
Affections hématologiques
et du système lymphatique
Peu fréquent Thrombocytopénie
#
Affections du système
immunitaire
Fréquence indéterminée Anaphylaxie, choc
anaphylactique (dans
certains cas, des décès ont
été rapportés.)#
Affections du système
nerveux
Peu fréquent
Convulsion
#
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Fréquent Apnée
#
Affections de la peau
et
du
tissu sous-cutané
Très
fréquent
Peu fréquent
Eruption cutanée
Urticaire
#
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
Très fréquent
Fréquent
Fièvre
Réaction au site d’injection
* Pour une description complète de l’étude, voir la section 5.1 Etudes cliniques
#
Effets indésirables identifiés lors de la surveillance après la mise sur le marché
Description des effets indésirables sélectionnés
Expérience depuis la mise sur le marché
Les effets indésirables graves, spontanés et rapportés au cours d’un traitement par palivizumab entre
1998 et 2002, période couvrant quatre saisons d’infections à VRS ont été évalués. Un total de 1291 cas
graves d’effets indésirables, dans lesquels le palivizumab a été administré selon les indications et
pendant une saison ont été rapportés. Les effets indésirables sont apparus après la sixième injection ou
les suivantes dans seulement 22 cas (15 après la sixième injection, 6 après la septième et 1 après la
huitième). Ces effets sont qualitativement similaires à ceux rapportés après les 5 premières injections.
Entre 1998 et 2000, le schéma du traitement par palivizumab et les effets indésirables ont été
surveillés à l’aide d’un registre d’observance dans un groupe d’environ 20 000 nourrissons. Parmi eux,
1250 nourrissons inclus ont reçu 6 injections, 183 ont reçu 7 injections, et 27 ont reçu soit 8 soit
9 injections. Les effets indésirables observés chez les patients après la sixième injection ou les
suivantes ont été qualitativement et quantitativement similaires à ceux rapportés après les cinq
premières injections.
Dans un petit essai clinique prospectif ouvert de 14 sujets ayant reçu 6 doses, les événements
indésirables rapportés étaient cohérents avec le profil de sécurité connu du palivizumab.
Dans une étude de base de données, observationelle, post-commercalisation , une faible augmentation
de la fréquence d’asthme a été observée chez les prématurés ayant reçu du palivizumab; cependant, le
lien de causalité est incertain.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Au cours des essais cliniques, trois enfants ont reçu une dose excessive, dépassant 15 mg/kg. Ces
doses ont été de 20,25 mg/kg dans un cas, de 21,1 mg/kg dans un autre et de 22,27 mg/kg dans le
dernier cas. Elles n'ont pas eu de conséquence sur le plan médical.
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Depuis la mise sur le marché, des surdosages avec des doses allant jusqu’à 85 mg/kg ont été rapportés
et, dans certains cas, les effets indésirables rapportés n’étaient pas différents de ceux observés avec la
dose de 15 mg/kg (voir rubrique 4.8). En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller tout signe
ou symptôme de réactions ou d'effets indésirables et d’instaurer immédiatement un traitement
symptomatique approprié.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique : Sérums immunisants et immunoglobulines, Anticorps monoclonaux
antiviraux ; Code ATC : J06BD01
Le palivizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG
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, dirigé contre un épitope du site
antigénique A de la protéine de fusion du virus respiratoire syncytial (VRS). Cet anticorps monoclonal
humanisé est composé de séquences d’anticorps humains (95%) et murins (5%). Il exerce une
puissante activité neutralisante et d'inhibition de fusion vis-à-vis des variétés des sous-types des
chaînes A et B du VRS.
Il a été démontré que les concentrations sériques de palivizumab d’environ 30 µg/ml réduisent de
99 % la réplication pulmonaire du VRS dans le modèle du rat du coton.
Etudes in vitro de l’activité antivirale
L’activité antivirale du palivizumab a été évaluée par un essai de microneutralisation dans lequel
l’anticorps à concentrations croissantes a été incubé avec le VRS avant l’ajout à des cellules
épithéliales humaines HEp-2. Après incubation pendant 4 à 5 jours, l’antigène du VRS a été mesuré à
l’aide d’un dosage immunoenzymatique (ELISA). Le titre neutralisant (concentration efficace à 50 %
CE
50
) est exprimé comme la concentration d’anticorps nécessaire pour réduire de 50 % la détection
de l’antigène du VRS par rapport aux cellules infectées par le virus et non traitées. Les valeurs CE
50
médianes observées avec le palivizumab étaient de respectivement 0,65 g/ml (moyenne [écart type]
= 0,75 [0,53] g/ml ; n = 69, intervalle 0,07–2,89 g/ml) et 0,28 g/ml (moyenne [écart type]
= 0,35 [0,23] g/ml ; n = 35, intervalle 0,03–0,88 g/ml) contre les isolats cliniques du VRS de type A
et de type B. La majorité des isolats cliniques du VRS testés (n = 96) avaient été prélevés chez des
sujets aux Etats-Unis.
Résistance
Le palivizumab se lie à une région très conservée du domaine extracellulaire de la protéine F mature
du VRS, appelée site antigénique II ou site antigénique A, qui contient les acides aminés 262 à 275.
Dans une analyse génotypique de 126 isolats cliniques prélevés chez 123 enfants en échec de
l’immunoprophylaxie, il a été démontré que tous les mutants du VRS qui présentaient une résistance
au palivizumab (n=8) contenaient des modifications d’acides aminés dans cette région de la
protéine F. Il n’a pas été démontré que d’autres variations, polymorphiques ou non, de la séquence en
dehors du site antigénique A sur la protéine F du VRS rendaient le VRS résistant à la neutralisation
par le palivizumab. Au moins une des substitutions associées à la résistance au palivizumab, N262D,
K272E/Q ou S275F/L, a été identifiée dans 8 isolats cliniques du VRS, conduisant à une fréquence de
mutations liées à la résistance combinée de 6,3 % chez ces patients. Une analyse des données cliniques
n’a pas révélé d’association entre les modifications de séquence du site antigénique A et la sévérité de
l’infection par le VRS chez les enfants recevant une immunoprophylaxie par le palivizumab qui
développent une infection respiratoire basse due au VRS. L’analyse de 254 isolats cliniques du VRS
prélevés chez des sujets naïfs d’immunoprophylaxie a révélé des substitutions associées à la résistance
au palivizumab dans deux isolats (un exprimant la substitution N262D et l’autre la substitution
S275F), correspondant à une fréquence de mutations liées à la résistance de 0,79 %.
Immunogénicité
Des anticorps anti-palivizumab ont été observés chez approximativement 1 % des patients dans l'étude
IMpact-RSV durant la première série d’injections. Cet effet a été transitoire, de faible titre, et a disparu
7
malgré la poursuite du traitement (pendant les première et seconde saisons de l’épidémie), et n’a pas
été détecté durant la seconde saison chez 55 sur 56 enfants (dont 2 avaient des titres d’anticorps durant
la première saison). L'immunogénicité n'a pas été étudiée dans l'étude "cardiopathie congénitale". Les
anticorps anti-palivizumab ont été évalués au cours de quatre autres études incluant 4337 patients (il
s’agissait d’enfants nés à 35 semaines d’âge gestationnel ou moins et âgés de 6 mois ou moins, ou de
24 mois ou moins atteints de dysplasie broncho-pulmonaire ou d’une cardiopathie congénitale avec
retentissement hémodynamique). Ces anticorps ont été observés chez 0%-1,5 % des patients à
différents moments au cours de ces études. Aucun lien n'a été mis en évidence entre la présence
d'anticorps et la survenue d'événements indésirables.
C’est pourquoi les réponses anticorps antimédicament spécifiques (ADA) semblent être sans aucune
significativité clinique.
Etudes menées avec la formulation lyophilisée de palivizumab
Dans un essai contrôlé contre placebo de la prévention de l'infection à VRS (étude IMpact-RSV)
réalisé chez 1502 enfants à haut risque (1002 Synagis; 500 placebo), l’administration de 5 doses de
15 mg/kg injectées à un mois d’intervalle a réduit de 55 % l’incidence des hospitalisations liées au
VRS (p 0.001).
Le taux d’hospitalisations liées au VRS dans le groupe placebo a été de 10.6 %. Sur cette base, la
réduction du risque absolu est de 5.8 % ce qui signifie que le nombre nécessaire de traitements pour
prévenir une hospitalisation est de 17.
La sévérité de l’infection à VRS chez les enfants hospitalisés malgré la prophylaxie par le
palivizumab, n’a pas été affectée en termes ni de journées de séjour en unité de soins intensifs pour
100 enfants ni de jours de ventilation artificielle pour 100 enfants.
Un total de 222 enfants a été inclus dans deux études différentes pour évaluer la tolérance du
palivizumab quand il est administré pendant une deuxième saison à VRS. Cent trois enfants (103) ont
reçu des injections mensuelles de palivizumab pour la première fois, et 119 enfants ont reçu du
palivizumab pendant deux saisons consécutives. Aucune différence entre les groupes concernant
l’immunogénicité n’a été observée dans chacune des études. Toutefois, l'efficacité du palivizumab,
administré aux patients au cours d'un deuxième traitement durant la saison à VRS suivante, n'a pas été
formellement évaluée au cours d'un essai clinique réalisé avec cet objectif, aussi la pertinence de ces
données en termes d'efficacité n'est pas connue.
Dans un essai clinique ouvert prospectif la pharmacocinétique et l’immunogénicité ont été évaluées
après 6 injections de palivizumab pendant une seule saison à VRS. Les données pharmacocinétiques
ont montré que les taux moyens adéquats de palivizumab ont été atteints chez l’ensemble des 14
enfants pour qui des données sur les concentrations sériques minimales à 30 jours après la sixième
dose étaient disponibles (voir rubrique 5.2). Aucune augmentation significative des titres d’anticorps
anti-palivizumab n’a été observée chez ces 14 participants. Des taux faibles transitoires d’anticorps
anti-palivizumab ont été observés chez un enfant après la seconde injection de palivizumab, ils sont
devenus indétectables à la cinquième et septième dose.
Dans un essai clinique contrôlé versus placebo, mené chez 1287 patients âgés de moins de 24 mois
atteints de cardiopathie congénitale avec retentissement hémodynamique (groupe Synagis : 639 ;
groupe placebo : 648), 5 doses mensuelles de 15 mg/kg de Synagis ont diminué les incidences
d'hospitalisation pour VRS de 45% (p = 0,003) (Etude "cardiopathie congénitale"). Les groupes étaient
équilibrés pour les patients cyanosés et non cyanosés. Le taux d'hospitalisation a été de 9,7% dans le
groupe placebo et de 5,3% dans le groupe Synagis. Selon le critère de jugement secondaire
d'efficacité, les résultats ont montré des réductions significatives dans le groupe Synagis par rapport au
groupe placebo, en nombre de journées d'hospitalisation pour VRS (56% de réduction, p = 0,003) et en
nombre de journées d’oxygénothérapie pour VRS (73% de réduction, p = 0,014) pour 100 enfants.
Une étude rétrospective observationnelle a été menée chez des jeunes enfants présentant une
cardiopathie congénitale avec retentissement hémodynamique significatif comparant la survenue
d’événements indésirables graves primaires (EIGP : infections, arythmies et mort) entre les enfants qui
avaient reçu une prophylaxie par le Synagis (n=1009) et ceux qui n’en ont pas reçu (n=1009),
appareillés en fonction de l’âge, du type de lésion cardiaque et de la chirurgie cardiaque corrective
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antérieure. L’incidence d’EIGP tel que les arythmies et la mort était similaire entre les enfants qui
avaient reçu une prophylaxie et ceux sans. L’incidence d’EIGP tel que les infections était plus faible
chez les enfants qui avaient reçu une prophylaxie comparé à ceux qui n’avaient pas reçu de
prophylaxie.
Les résultats de l’étude indiquent qu’il n’y a pas de risque accru d’infections graves, d’arythmies
graves ou de décès chez les enfants présentant une cardiopathie congénitale avec retentissement
hémodynamique traités par Synagis par rapport aux enfants ne recevant pas de traitement
prophylactique.
Etudes menées avec la formulation liquide de palivizumab
Deux études cliniques ont été menées pour comparer directement les formulations liquide et
lyophilisée de palivizumab. Dans la première étude, les 153 nourrissons prématurés ont reçu les deux
formulations dans un ordre différent. Dans la seconde étude, 211 et 202 nourrissons prématurés et
enfants prématurés présentant une pathologie pulmonaire chronique ont reçu respectivement les
formulations liquide et lyophilisée de palivizumab. Dans deux autres études, le palivizumab liquide a
été utilisé comme comparateur actif (3 918 patients pédiatriques) afin d’évaluer un anticorps
monoclonal expérimental pour la prophylaxie des infections à VRS graves chez des nourrissons et des
enfants prématurés présentant une dysplasie bronchopulmonaire (BPD) ou une cardiopathie
congénitale (CHD) avec retentissement hémodynamique (voir ci-dessous pour d'autres informations
sur ces deux études). L’incidence globale et le profil des événements indésirables, les taux d'arrêt du
médicament expérimental en raison d’EI et le nombre de décès rapportés dans ces études cliniques
étaient concordants avec ceux observés pendant les programmes de développement clinique de la
formulation lyophilisée. Aucun décès n’a été jugé comme étant lié au palivizumab et il n’a pas été
identifié de nouveaux effets indésirables dans ces études.
Nourrissons prématurés et enfants présentant une pathologie pulmonaire chronique de prématurité
(CLDP) : cette étude a été menée dans 347 centres en Amérique du Nord, dans l’Union européenne et
dans 10 autres pays chez des enfants âgés de 24 mois et moins présentant une CLDP et des prématurés
(nés à 35 semaines ou moins d’âge gestationnel) âgés de 6 mois ou moins lors de l’inclusion dans
l’étude. Les patients présentant une cardiopathie congénitale avec retentissement hémodynamique
étaient exclus de l’inclusion dans cette étude et ont été évalués dans une étude séparée. Dans cette
étude, les patients ont été randomisés pour recevoir 5 injections mensuelles de 15 mg/kg de
palivizumab en formulation liquide (N = 3306) utilisé comme comparateur actif d’un anticorps
monoclonal expérimental (N = 3329). Les patients ont été suivis pendant 150 jours afin d’évaluer la
sécurité et l’efficacité. Au total, 98 % des patients recevant le palivizumab ont terminé l’étude et 97 %
ont reçu les cinq injections. Le critère principal d’évaluation était l’incidence des hospitalisations liées
au VRS. Des hospitalisations liées au VRS ont été rapportées chez 62 des 3306 patients (1,9 %) du
groupe palivizumab. Le taux d’hospitalisations liées au VRS observé a été de 28/723 (3,9 %) chez les
patients ayant un diagnostic de CLDP et de 34/2583 (1,3 %) chez les patients prématurés ne présentant
pas de CLDP.
Étude 2 dans la CHD : cette étude a été menée dans 162 centres en Amérique du Nord, dans l’Union
européenne et dans 4 autres pays pendant deux saisons d’infections à VRS chez des patients âgés de
24 mois ou moins présentant une CHD avec retentissement hémodynamique. Dans cette étude, les
patients ont été randomisés pour recevoir 5 injections mensuelles de 15 mg/kg de palivizumab en
formulation liquide (N = 612) utilisé comme comparateur actif d’un anticorps monoclonal
expérimental (N = 624). Les patients ont été stratifiés en fonction de la malformation cardiaque
(cyanogène versus autre) et ont été suivis pendant 150 jours afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité.
Au total, 97 % des patients recevant le palivizumab ont terminé l’étude et 95 % ont reçu les cinq
injections. Le critère principal d’évaluation était la synthèse des événements indésirables et des
événements indésirables graves et le critère secondaire était l’incidence d’hospitalisations liées au
VRS. L’incidence d’hospitalisations liées au VRS a été de 16 sur 612 (2,6 %) dans le groupe
palivizumab.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Formulation lyophilisée de palivizumab
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Dans des études menées chez des adultes volontaires, le palivizumab a présenté un profil
pharmacocinétique comparable à celui d'une IgG
1
humaine en ce qui concerne le volume de
distribution (moyenne : 57 ml/kg) et la demi-vie (18 jours en moyenne). Dans les études de
prophylaxie menées chez les populations d'enfants prématurés et ceux atteints de dysplasie
bronchopulmonaire, la demi-vie moyenne de palivizumab a été de 20 jours et l'administration
mensuelle de doses intramusculaires de 15 mg/kg a donné des concentrations sériques moyennes à
30 jours d’environ 40 µg/ml après la première injection, d’environ 60 µg/ml après la deuxième
injection, d’environ 70 µg/ml après la troisième injection et la quatrième injection. Dans l'étude
cardiopathie congénitale, des doses intramusculaires mensuelles de 15 mg/kg ont permis d'obtenir des
concentrations sériques résiduelles 30 jours plus tard de 55 µg/ml après la première injection et
d'environ 90 µg/ml après la quatrième injection.
Dans un essai clinique overt prospectif évaluant la pharmacocinétique après l’administration de 6
doses intramusculaires mensuelles de 15 mg/kg de palivizumab, les concentrations sériques minimales
moyennes à 30 jours étaient d’environ 40 g/ml après la première dose, 120 g/ml après la quatrième
dose et 140 g/ml après la sixième dose.
Parmi les 139 enfants de l’essai cardiopathie congénitale traités par palivizumab ayant eu une
circulation extra corporelle et pour lesquels les concentrations sériques de palivizumab avant et après
la circulation extra corporelle étaient disponibles, la concentration moyenne sérique de palivizumab
était d’environ 100 µg/ml avant la circulation extra corporelle, elle a diminué à 40 µg/ml après
l’opération.
Formulation liquide de palivizumab
La pharmacocinétique et la sécurité des formulations liquide et lyophilisée de palivizumab après
administration d’une dose de 15 mg/kg par voie intramusculaire ont été comparées dans une étude
croisée menée chez 153 nourrissons prématurés âgés de 6 mois ou moins (nés à 35 semaines ou moins
d’âge gestationnel). Les résultats de cette étude ont indiqué que les concentrations sériques résiduelles
de palivizumab étaient similaires entre la formulation liquide et la formulation lyophilisée et la
bioéquivalence des deux formulations a été démontrée.
5.3 Données de sécurité précliniques
Les études de la toxicité d'une dose unique ont été réalisées chez le singe cynomolgus (dose maximale
de 30 mg/kg), le lapin (dose maximale de 50 mg/kg) et le rat (dose maximale de 840 mg/kg). Aucune
modification significative n'a été observée.
Les études réalisées chez des rongeurs n’ont révélé aucune indication d’amplification de la réplication
du VRS ou d’augmentation des pathologies liées au VRS ou d’apparition de virus mutants échappant à
l’action du palivizumab selon les conditions expérimentales choisies.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Histidine
Glycine
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
10
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans le carton afin de le protéger de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons à usage unique : contenance de 3 ml, clair, en verre incolore de type I muni d’un bouchon en
chlorobutyl et d’une capsule « flip-off » contenant 0,5 ou 1 ml de solution injectable.
Boîte de 1.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Ne pas diluer le produit.
Ne pas agiter le flacon.
Les flacons de 0,5 et 1 ml contiennent un surplus de produit afin de permettre le prélèvement de 50 mg
ou 100 mg respectivement.
Pour l’administration, retirer la languette du bouchon du flacon et nettoyer le bouchon avec de l’alcool
à 70° ou un produit équivalent. Insérer l'aiguille dans le flacon et prélever dans la seringue un volume
approprié de solution.
La solution injectable de palivizumab ne contient pas de conservateur, est à usage unique et doit être
administrée immédiatement après avoir prélevé la dose avec la seringue.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/99/117/003
EU/1/99/117/004
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de la première autorisation : 13 août 1999
Date du dernier renouvellement : 27 juillet 2009
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament : http://www.ema.europa.eu
11
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF (S)
D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET >FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
12
A. FABRICANT(S) DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance (s) d'origine biologique
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
D-88397 Biberach an der Riss
Germany
AstraZeneca Pharmaceuticals Limited Partnership (AZPLP)
660 MedImmune Court / 633 Research Court, Frederick, Maryland,
USA
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
AbbVie S.r.l.
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
Italie
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
13
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
14
A. ÉTIQUETAGE
15
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur du flacon de 0,5 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Synagis 50 mg/0,5 ml solution injectable
palivizumab
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de 0,5 ml contient 50 mg de palivizumab. Concentration de 100 mg/ml solution
injectable.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également : histidine, glycine et eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
50 mg/0,5ml
5. MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Ne pas agiter.
Voie intramusculaire.
Flacon à usage unique.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
16
A conserver au réfrigérateur
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans le carton afin de le protéger de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/99/117/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur du flacon de 1,0 ml
17
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Synagis 100 mg/1 ml solution injectable
palivizumab
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de palivizumab. Concentration de 100 mg/ml solution
injectable.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également : histidine, glycine et eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
100 mg/1 ml
5. MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Ne pas agiter.
Voie intramusculaire.
Flacon à usage unique.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur .
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans le carton afin de le protéger de la lumière.
18
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/99/117/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
19
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Etiquette du flacon de 0,5 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Synagis 50 mg/0,5 ml, solution injectable.
palivizumab
IM
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
100 mg/ml
6. AUTRES
20
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Etiquette du flacon de 1,0 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Synagis 100 mg/1 ml, solution injectable
palivizumab
IM
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
100 mg/ml
6. AUTRES
21
B. NOTICE
22
Notice : Information de l’utilisateur
Synagis 50 mg/0,5 ml solution injectable
Synagis 100 mg/1 ml solution injectable
Subsantce active: palivizumab
Veuillez lire attentivement cette notice avant l’administration de ce médicament à votre enfant
car elle contient des informations importantes pour vous et votre enfant.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Si l’un des effets indésirables devient grave ou si votre enfant présente un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1. Qu’est-ce que Synagis et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant l’administration de Synagis à votre enfant
3. Comment Synagis sera-t-il administré à votre enfant
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Synagis
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Synagis et dans quel cas est-il utilisé
Synagis contient un principe actif appelé palivizumab qui est un anticorps agissant spécifiquement
contre un virus appelé le virus respiratoire syncytial, VRS.
Votre enfant présente un haut risque de contracter une maladie provoquée par un virus appelé virus
respiratoire syncytial (VRS).
Les enfants les plus susceptibles de contracter une infection à VRS sévère (enfants à haut risque) sont
les nourrissons prématurés (nés à 35 semaines ou moins d’âge gestationnel) ou les nourrissons nés
avec certains problèmes cardiaques ou pulmonaires.
Synagis est un médicament qui aide à protéger votre enfant contre la survenue d’une maladie à VRS
sévère.
2. Quelles sont les informations à connaître avant l’administration de Synagis à votre enfant
Votre enfant ne doit pas recevoir Synagis
S’il est allergique au palivizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés dans la rubrique 6). Les signes et les symptômes d’une réaction allergique peuvent
inclure :
- une éruption cutanée sévère, urticaire, démangeaisons de la peau
- un gonflement des lèvres, de la langue, ou du visage
- un rétrécissement de la gorge, de la difficulté à avaler
- une respiration difficile, rapide ou irrégulière
- une couleur bleutée de la peau, des lèvres ou sous les ongles des doigts
- une faiblesse musculaire ou une hypotonie
- une baisse de la pression artérielle
- une insensibilité
Avertissements et précautions
Faites attention avec Synagis
23
- si votre enfant est souffrant. Parlez-en à votre médecin, car il peut être nécessaire d'ajourner
l'administration de Synagis.
- si votre enfant présente des troubles de la coagulation car Synagis est habituellement injecté
dans la cuisse.
Autres médicaments et Synagis
On ne connaît pas d’interactions de Synagis avec d’autres médicaments. Toutefois, avant de débuter le
traitement par Synagis, informez votre médecin de tous les médicaments que prend votre enfant.
3. Comment Synagis sera-t-il administré à votre enfant
Avec quelle fréquence Synagis sera-t-il administré à votre enfant ?
Synagis doit être administré à votre enfant à la posologie de 15 mg/kg de poids corporel une fois par
mois aussi longtemps que durera le risque d'infection à VRS. Pour une meilleure protection de votre
enfant, il est nécessaire de demander l’avis de votre médecin pour savoir quand revenir en consultation
pour l’administration des doses suivantes de Synagis.
Si votre enfant doit être opéré du cœur (chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle), il peut
recevoir une dose supplémentaire de Synagis après l’opération. Votre enfant peut ensuite revenir aux
injections initialement prévues.
Sous quelle forme votre enfant recevra-t-il Synagis ?
Synagis est administré à votre enfant par une injection pratiquée dans un muscle, généralement à la
face antéro-externe de la cuisse.
Que devez-vous faire en cas d'omission d'une injection de Synagis ?
En cas d'omission d'une injection, vous devez contacter votre médecin le plus rapidement possible.
Chaque injection de Synagis ne protège votre enfant que pendant un mois environ, au-delà d’un mois
une nouvelle injection est nécessaire.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
4. Quels sont les effets indesirables eventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Synagis peut causer des effets indésirables graves qui peuvent être :
des réactions allergiques sévères, ces réactions peuvent engager le pronostic vital ou être fatales
(voir « Votre enfant ne doit pas recevoir de Synagis » selon une liste de signes et de
symptômes).
des ecchymoses inhabituelles ou des groupes de minuscules taches rouges sur la peau.
Appelez votre médecin ou demandez de l'aide médicale immédiatement si votre enfant présente l'un
des effets secondaires graves énumérés ci-dessus après avoir reçu une dose de Synagis.
Effets indésirables supplémentaires
Très fréquents (concernent au moins 1 utilisateur sur 10) :
éruption cutanée
fièvre
Fréquents (concernent 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
douleur, rougeur ou gonflement au niveau du site d'injection
pause respiratoire ou d’autres difficultés respiratoires
24
Peu fréquents (concernent moins d’1 utilisateur sur 100) :
convulsions
urticaire
Déclaration des effets secondaires
Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également
déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5. Comment conserver Synagis
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette après EXP. La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans le carton afin de le protéger de la lumière.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Que contient Synagis
- La substance active est le palivizumab. 1 ml de Synagis solution injectable contient 100 mg de
palivizumab.
- Chaque flacon de 0,5 ml contient 50 mg de palivizumab.
- Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de palivizumab.
- Les autres composants sont : histidine, glycine et eau pour préparations injectables.
Qu’est ce que Synagis et contenu de l’emballage extérieur
Synagis solution injectable est une solution claire à légèrement opalescente et est disponible en flacons
de 0,5 ml ou de 1 ml.
Boîte de 1.
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
Fabricant
AbbVie S.r.l.
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11
Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550
България Luxembourg/Luxemburg
25
АстраЗенека България ЕООД
Teл.: +359 2 44 55 000
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o
Tel: +420 222 807 111
Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500
Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 62
Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 809034100
Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 85 808 9900
Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600
Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 00
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 2 106871500
Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 0
España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 00
Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 00
France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 00
Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 00
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000
România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41
Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC
Tel: +353 1609 7100
Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777
Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 00704500
Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 010
Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ
Τηλ: +357 22490305
Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 000
Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100
United Kingdom (Northern Ireland)
AstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 836 836
27
Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de santé :
Instructions pour les administrateurs
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Le palivizumab ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou d'autres solvants.
Les flacons de 0,5 ml et de 1 ml contiennent un surplus de produit afin de permettre le prélèvement de
50 mg ou 100 mg respectivement.
Ne pas diluer le produit.
Ne pas agiter le flacon.
Pour l’administration, retirer la languette du bouchon du flacon et nettoyer le bouchon avec de l’alcool
à 70° ou un produit équivalent. Insérer l'aiguille dans le flacon et prélever dans la seringue un volume
approprié de solution. La solution injectable de palivizumab ne contient pas de conservateur, est à
usage unique et doit être administrée immédiatement après avoir prélevé la dose avec la seringue.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Le palivizumab est administré à raison d’une fois par mois par voie intramusculaire, de préférence à la
face antéro-externe de la cuisse. Le muscle fessier ne doit pas être utilisé systématiquement comme
site d'injection en raison du risque de lésion du nerf sciatique. L'injection doit être pratiquée selon les
conditions habituelles d’asepsie. Les volumes à injecter supérieurs à 1 ml doivent être fractionnés en
doses divisées.
Lors de l’utilisation de Palivizumab 100 mg/1 ml, le volume (exprimé en ml) de Palivizumab à
administrer à des intervalles d’un mois = [poids du patient en kg] multiplié par 0,15.
Par exemple, pour un bébé de 3 kg, le calcul de la dose mensuelle de palivizumab correspond à :
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml de palivizumab par mois.
