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ANNE
XE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
2
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zarzio 30 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie.
Zarzio 48 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Zarzio 30 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
Chaque mL de solution contient 60 millions d’unités (MU) (correspondant à 600 microgrammes) de
filgrastim*.
Chaque seringue préremplie contient 30 MU (correspondant à 300 microgrammes) de filgrastim dans
0,5 mL.
Zarzio 48 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
Chaque mL de solution contient 96 millions d’unités (MU) (correspondant à 960 microgrammes) de
filgrastim*.
Chaque seringue préremplie contient 48 MU (correspondant à 480 microgrammes) de filgrastim dans
0,5 mL.
* facteur méthionylé recombinant humain stimulant des colonies de granulocytes (G-CSF), produit
dans E. coli par la technique de l’ADN recombinant.
Excipient à effet notoire
Chaque mL de solution contient 50 mg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie (injection ou perfusion)
Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
- Réduction de la durée des neutropénies et de l’incidence des neutropénies fébriles chez les
patients traités par une chimiothérapie cytotoxique pour un cancer (à l’exception des leucémies
myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques) et réduction de la durée des
neutropénies chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie d’une greffe de
moelle osseuse et présentant un risque accru de neutropénie sévère prolongée.
L’innocuité et l’efficacité du filgrastim sont similaires chez l’adulte et chez l’enfant recevant
une chimiothérapie cytotoxique.
- Mobilisation de cellules souches progénitrices (CSP) dans le sang circulant.
- L’administration à long terme de filgrastim est indiquée chez les patients, enfants ou adultes,
atteints de neutropénie sévère congénitale, cyclique ou idiopathique avec un taux de
polynucléaires neutrophiles (PNN) ≤ 0,5 × 10
9
/L et des antécédents d’infections sévères ou
récurrentes, afin d’augmenter le taux de neutrophiles et de réduire l’incidence et la durée des
épisodes infectieux.
3
- Traitement des neutropénies persistantes (PNN ≤ 1,0 × 10
9
/L) chez les patients infectés par le
VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d’infection bactérienne quand les autres options
de prise en charge de la neutropénie sont inadéquates.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par filgrastim ne doit être administré qu’après avis d’un centre d’oncologie ayant
l’expérience de l’utilisation des G-CSF et de l’hématologie, et disposant des équipements
diagnostiques nécessaires. Les procédures de mobilisation et de cytaphérèse doivent être mises en
œuvre en collaboration avec un centre d’onco-hématologie disposant de l’expérience adéquate, et
capable de surveiller correctement le rendement en cellules souches.
Chimiothérapie cytotoxique validée
Posologie
La dose recommandée de filgrastim est de 0,5 MU/kg/jour (5 microgrammes/kg/jour). La première
injection de filgrastim doit être effectuée au minimum 24 heures après la fin de la chimiothérapie
cytotoxique. Lors des essais cliniques randomisés, la dose utilisée était de 230 microgrammes/m
2
/jour
(soit 4,0 à 8,4 microgrammes/kg/jour) par voie sous-cutanée.
L’administration quotidienne de filgrastim doit être poursuivie jusqu’à ce que le nadir attendu du
nombre de neutrophiles soit dépassé et que ce nombre soit revenu à une valeur normale. Après
traitement par une chimiothérapie validée dans les tumeurs solides, les lymphomes et la leucémie
lymphoïde, la durée nécessaire de traitement par filgrastim pour satisfaire ces critères peut aller
jusqu’à 14 jours. Après un traitement d’induction et de consolidation pour une leucémie aiguë
myéloïde, la durée de traitement peut être significativement plus longue (jusqu’à 38 jours) selon le
type, la dose et le schéma de chimiothérapie cytotoxique utilisés.
Chez les patients traités par chimiothérapie cytotoxique, une augmentation transitoire du nombre des
neutrophiles est typiquement observée 1 ou 2 jour(s) après le début du traitement par filgrastim.
Cependant, pour obtenir une réponse thérapeutique durable, il faut continuer le traitement par
filgrastim jusqu’à ce que la date attendue du nadir soit dépassée et que le nombre des neutrophiles se
soit normalisé. Il n’est pas recommandé d’interrompre prématurément le traitement avant la date
attendue du nadir.
Mode d’administration
Le filgrastim peut être administré quotidiennement par injection sous-cutanée ou en perfusion
intraveineuse, dilué dans une solution de glucose à 5 %, sur une durée de 30 minutes (voir
rubrique 6.6). La préférence doit être donnée à la voie sous-cutanée dans la majorité des cas. D’après
les résultats d’une étude en dose unique, l’administration par voie intraveineuse semble réduire la
durée des effets du filgrastim. La significativité clinique de ces données après administrations
multiples n’est pas clairement établie. Le choix de la voie d’administration doit être fait au cas par cas.
Après chimiothérapie myéloablative suivie d’une greffe de moelle osseuse
Posologie
La dose initiale recommandée de filgrastim est de 1,0 MU/kg/jour (10 microgrammes/kg/jour). La
première dose de filgrastim devra être administrée au minimum 24 heures après la chimiothérapie
cytotoxique et au minimum 24 heures après la transfusion de moelle osseuse.
4
Une fois le nadir du nombre des neutrophiles dépassé, la dose quotidienne de filgrastim devra être
adaptée en fonction de la réponse des neutrophiles, comme suit :
Nombre de neutrophiles
Ajustement de la dose de filgrastim
> 1,0 × 10
9
/L pendant 3 jours consécutifs
Réduire à
0,5 MU/kg/jour (5 microgrammes/kg/jour)
Puis, si PNN > 1,0 × 10
9
/L pendant 3 jours
consécutifs supplémentaires
Arrêter le traitement par filgrastim
Pendant cette période, si le nombre de PNN redescend en dessous de 1,0 × 10
9
/L, la dose de
filgrastim devra être ré-augmentée selon le schéma thérapeutique décrit ci-dessus
PNN = polynucléaires neutrophiles
Mode d’administration
Le filgrastim peut être administré par perfusion intraveineuse de 30 minutes ou 24 heures ou par
perfusion sous-cutanée continue de 24 heures. Le filgrastim doit être dilué dans 20 mL de solution de
glucose à 5 % (voir rubrique 6.6).
Pour la mobilisation des CSP chez les patients traités par thérapie myélosuppressive ou myéloablative
suivie d’une autogreffe de CSP
Posologie
La dose de filgrastim recommandée pour la mobilisation des CSP, utilisé seul, est de
1,0 MU/kg/jour (10 microgrammes/kg/jour) pendant 5 à 7 jours consécutifs. Période de cytaphérèse : 1
ou 2 cytaphérèse(s) aux jours 5 et 6 sont souvent suffisantes. Dans d’autres circonstances, des
cytaphérèses supplémentaires peuvent être nécessaires. La dose de filgrastim doit être maintenue
jusqu’à la dernière cytaphérèse.
Pour la mobilisation des CSP après une chimiothérapie myélosuppressive, la dose de filgrastim
recommandée est de 0,5 MU/kg/jour (5 microgrammes/kg/jour) à partir du premier jour suivant la fin
de la chimiothérapie et jusqu’à ce que la date attendue du nadir soit dépassée et que le taux de
neutrophiles se soit normalisé. La cytaphérèse doit être réalisée dans l’intervalle de temps où le taux
de PNN est compris entre 0,5 × 10
9
/L et 5,0 × 10
9
/L. Une seule cytaphérèse est en général suffisante
pour les patients n’ayant pas reçu de chimiothérapie intensive. Dans les autres cas, il est recommandé
de procéder à des cytaphérèses supplémentaires.
Mode d’administration
Filgrastim pour la mobilisation des CSP, utilisé seul :
Le filgrastim peut être administré par perfusion continue sous-cutanée de 24 heures ou par injection
sous-cutanée. En cas de perfusion, le filgrastim doit être dilué dans 20 mL de solution de glucose à
5 % (voir rubrique 6.6).
Filgrastim pour la mobilisation des CSP après une chimiothérapie myélosuppressive :
Le filgrastim doit être administré par injection sous-cutanée.
Pour la mobilisation des CSP chez des donneurs sains en vue d’une greffe allogénique des cellules
souches progénitrices
Posologie
Pour la mobilisation des CSP chez les donneurs sains, le filgrastim doit être administré à la dose de
1,0 MU/kg/jour (10 microgrammes/kg/jour) pendant 4 à 5 jours consécutifs. Les cytaphérèses doivent
être commencées au jour 5 et poursuivies jusqu’au jour 6 si nécessaire, afin de collecter une quantité
de 4 × 10
6
cellules CD34
+
/kg de poids corporel du receveur.
5
Mode d’administration
Le filgrastim doit être administré par injection sous-cutanée.
Chez les patients souffrant de neutropénie chronique sévère (NCS)
Posologie
Neutropénie congénitale :
La dose initiale recommandée est de 1,2 MU/kg/jour (12 microgrammes/kg/jour) en dose unique ou en
doses fractionnées.
Neutropénie idiopathique ou cyclique :
La dose initiale recommandée est de 0,5 MU/kg/jour (5 microgrammes/kg/jour) en dose unique ou en
doses fractionnées.
Ajustement des doses :
Le filgrastim doit être administré tous les jours par injection sous-cutanée pour augmenter et maintenir
le nombre des neutrophiles au-dessus de 1,5 × 10
9
/L. Lorsque la réponse a été obtenue, la dose
minimale efficace, nécessaire pour maintenir le taux de neutrophiles, doit être recherchée.
L’administration quotidienne au long cours est nécessaire pour maintenir un taux de neutrophiles
adéquat. Après 1 ou 2 semaine(s) de traitement, la dose initiale peut être doublée ou diminuée de
moitié selon la réponse du patient. Par la suite, la dose doit être ajustée au cas par cas toutes les 1 à
2 semaine(s) pour maintenir le taux moyen de neutrophiles entre 1,5 × 10
9
/L et 10 × 10
9
/L. Un
protocole d’augmentation des doses plus rapide peut être envisagé chez les patients présentant des
infections sévères. Lors des essais cliniques, 97 % des patients répondeurs présentaient une réponse
complète à des doses ≤ 24 microgrammes/kg/jour. La sécurité à long terme du filgrastim à des doses
> 24 microgrammes/kg/jour chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère (NCS) n’a pas
été établie.
Mode d’administration
Neutropénie congénitale, idiopathique ou cyclique : le filgrastim doit être administré par injection
sous-cutanée.
Chez les patients infectés par le VIH
Posologie
Pour la correction de la neutropénie :
La dose initiale recommandée de filgrastim est de 0,1 MU/kg/jour (1 microgrammes/kg/jour) ; elle
peut être augmentée par paliers jusqu’à un maximum de 0,4 MU/kg/jour (4 microgrammes/kg/jour)
pour obtenir et maintenir un taux normal et stable de polynucléaires neutrophiles (PNN > 2,0 × 10
9
/L).
Lors des essais cliniques, plus de 90 % des patients ont été répondeurs à ces doses, avec une durée
médiane de correction de la neutropénie de 2 jours.
Chez un nombre restreint de patients (< 10 %), il a été nécessaire d’administrer des doses allant
jusqu’à 1,0 MU/kg/jour (10 microgrammes/kg/jour) pour corriger la neutropénie.
Pour le maintien d’un taux normal de polynucléaires neutrophiles :
Lorsque la correction de la neutropénie a été obtenue, la dose minimale efficace pour maintenir un
taux de polynucléaires neutrophiles normal doit être recherchée. Il est recommandé d’ajuster la dose
initiale en administrant, un jour sur deux, 30 MU/jour (300 microgrammes/jour). Selon la réponse du
patient, un ajustement posologique supplémentaire pourra être nécessaire pour maintenir le taux
moyen de polynucléaires neutrophiles à une valeur supérieure à 2,0 × 10
9
/L. Lors des essais cliniques,
des doses de 30 MU/jour (300 microgrammes/jour), administrées 1 à 7 jours par semaine, ont été
nécessaires pour maintenir un taux de PNN > 2,0 × 10
9
/L, avec une fréquence médiane
6
d’administration de 3 jours par semaine. Une administration au long cours peut s’avérer nécessaire
pour maintenir le taux de PNN > 2,0 × 10
9
/L.
Mode d’administration
Correction de la neutropénie ou maintien d’un taux normal de polynucléaires neutrophiles : le
filgrastim doit être administré par injection sous-cutanée.
Personnes âgées
Les essais cliniques du filgrastim ont inclus un nombre réduit de patients âgés. Cependant, aucune
étude spécifique n’ayant été réalisée dans cette population de patients, aucune recommandation
concernant la posologie ne peut, en conséquence, être faite.
Insuffisance rénale
Les études du filgrastim chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère
démontrent que les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique sont similaires à ceux observés
chez les sujets normaux. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire dans ces conditions.
Utilisation pédiatrique en cancérologie et dans la neutropénie chronique sévère (NCS)
Soixante-cinq pour cent des patients étudiés dans le programme essai sur la NCS étaient âgés de moins
de 18 ans. L’efficacité du traitement est apparue clairement pour ce groupe d’âge qui comportait
essentiellement des patients atteints de neutropénie congénitale. Il n’est pas apparu de différence dans
le profil de sécurité chez les patients pédiatriques traités pour une NCS.
Les données issues des études cliniques effectuées en pédiatrie indiquent que l’innocuité et l’efficacité
du filgrastim sont comparables chez les adultes et les enfants recevant des chimiothérapies
cytotoxiques.
Les doses recommandées chez l’enfant sont identiques à celles préconisées chez l’adulte après une
chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des facteurs de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF), le nom
et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Mises en garde spéciales et précautions toutes indications confondues
Hypersensibilité
Des cas d’hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques, survenus lors du traitement initial
ou de traitements ultérieurs, ont été rapportés chez des patients traités par le filgrastim.
L’administration de Zarzio doit être définitivement arrêtée chez les patients présentant une
hypersensibilité cliniquement significative. Ne pas administrer Zarzio chez des patients ayant des
antécédents d’hypersensibilité au filgrastim ou au pegfilgrastim.
7
Effets indésirables pulmonaires
Après administration de facteurs de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF), des effets
indésirables pulmonaires ont été rapportés, en particulier des pneumopathies interstitielles diffuses.
Les risques peuvent être majorés chez les patients ayant des antécédents récents d’infiltration
pulmonaire ou de pneumonie. L’apparition de signes pulmonaires, tels que toux, fièvre et dyspnée,
associés à des signes radiologiques d’infiltration pulmonaire avec détérioration de la fonction
pulmonaire, peuvent être des signes préliminaires d’un syndrome de détresse respiratoire aiguë
(ARDS). Dans de telles circonstances, le filgrastim doit être arrêté et un traitement approprié doit être
instauré.
Glomérulonéphrite
Des cas de glomérulonéphrite ont été signalés chez des patients recevant du filgrastim et du
pegfilgrastim. Généralement, ces cas de glomérulonéphrite se sont résolus après réduction de la dose
ou arrêt du filgrastim et du pegfilgrastim. Une surveillance au moyen d’analyses d’urine est
recommandée.
Syndrome de fuite capillaire
Des cas de syndrome de fuite capillaire, pouvant engager le pronostic vital si le traitement n’est pas
initié à temps, ont été rapportés suite à l’administration de facteur de croissance de la lignée
granulocytaire. Ce syndrome se caractérise par une hypotension, une hypoalbuminémie, des œdèmes
et une hémoconcentration. Les patients développant des symptômes du syndrome de fuite capillaire
doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure
un recours à des soins intensifs (voir rubrique 4.8).
Splénomégalie et rupture splénique
Des cas généralement asymptomatiques de splénomégalie et des cas de rupture splénique ont été
rapportés chez des patients et des donneurs sains suite à l’administration de filgrastim. Certains cas de
rupture splénique ont été fatals. Par conséquent, une surveillance clinique du volume de la rate doit
être instituée (par ex., examen clinique, échographie). Un diagnostic de rupture splénique devra être
envisagé chez les donneurs sains et/ou chez les patients présentant une douleur au niveau de
l’hypochondre gauche ou une douleur au sommet de l’épaule. Des réductions de la dose de filgrastim
ont permis un ralentissement de l’évolution ou un arrêt de la splénomégalie chez les patients atteints
de neutropénie chronique sévère et chez 3 % des patients, une splénectomie a été nécessaire.
Croissance de cellules malignes
Le G-CSF peut favoriser la croissance des cellules myéloïdes in vitro et des effets similaires peuvent
être observés sur certaines cellules non myéloïdes in vitro.
Syndrome myélodysplasique ou leucémie myéloïde chronique
L’innocuité et l’efficacité de l’administration du filgrastim chez les patients atteints de syndrome
myélodysplasique ou de leucémie myéloïde chronique n’ont pas été établies. L’utilisation de filgrastim
n’est pas indiquée dans ces pathologies. Il importe de bien différencier une transformation blastique de
leucémie myéloïde chronique d’une leucémie aiguë myéloïde (LAM).
Leucémie aiguë myéloïde
Les données de sécurité et d’efficacité disponibles étant limitées, le filgrastim doit être administré avec
précaution chez les patients atteints de LAM secondaire. L’innocuité et l’efficacité de filgrastim n’ont
pas été établies chez les patients atteints d’une LAM de novo, âgés de moins de 55 ans et ayant une
cytogénétique favorable [t(8;21), t(15;17) et inv(16)].
8
Thrombocytopénie
Une thrombocytopénie a été rapportée chez des patients recevant du filgrastim. La numération des
plaquettes doit être étroitement surveillée, en particulier au cours des premières semaines de traitement
par le filgrastim. Une interruption temporaire du traitement ou une diminution de la dose de filgrastim
doivent être envisagées chez les patients avec neutropénie chronique sévère qui développent une
thrombocytopénie (numération de plaquettes < 100 × 10
9
/L).
Leucocytose
Une leucocytose supérieure ou égale à 100 × 10
9
/L a été observée chez moins de 5 % des sujets
atteints de cancer recevant du filgrastim à des doses supérieures à
0,3 MU/kg/jour (3 microgrammes/kg/jour). Aucun effet indésirable directement attribuable à ce
niveau de leucocytose n’a été rapporté. Cependant, en raison des risques potentiels associés à une
hyperleucocytose, une numération leucocytaire à intervalles réguliers devra être réalisée lors du
traitement par le filgrastim. Si le nombre de leucocytes est supérieur à 50 × 10
9
/L après la date
attendue du nadir, le filgrastim doit être arrêté immédiatement. Lorsqu'il est administré pour la
mobilisation de CSP, le filgrastim doit être arrêté ou le dosage diminué si le nombre de leucocytes est
supérieur à 70 × 10
9
/L.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque potentiel d’immunogénicité. Les
taux de production d’anticorps anti-filgrastim sont généralement faibles. Des anticorps liants peuvent
être présents, comme avec tous les médicaments biologiques ; cependant, jusqu’à présent ceux-ci
n’ont pas été associés à une activité neutralisante.
Mises en garde spéciales et précautions associées aux comorbidités
Précautions spéciales chez les patients porteurs du trait drépanocytaire et atteints de drépanocytose
Des crises drépanocytaires, parfois fatales, ont été rapportées lors de l’utilisation de filgrastim chez des
patients porteurs sains du trait dépranocytaire ou atteints d’anémie falciforme. Les médecins doivent
être très prudents lorsqu’ils prescrivent du filgrastim à des patients porteurs sains du trait
drépanocytaire ou atteints d’anémie falciforme.
Ostéoporose
Il est souhaitable d’assurer une surveillance de la densité osseuse chez les patients ayant un terrain
ostéoporotique et dont le traitement continu par le filgrastim est prévu pour une durée supérieure à
6 mois.
Précautions particulières chez les patients atteints de cancer
Le filgrastim ne doit pas être utilisé pour augmenter les doses de chimiothérapie cytotoxique au-delà
des dosages établis.
Risques associés à la chimiothérapie intensive
Une prudence particulière est requise lors du traitement de patients par chimiothérapie à doses élevées
car les effets bénéfiques sur l’évolution tumorale n’ont pas été démontrés et une chimiothérapie
intensive peut comporter des effets toxiques accrus, en particulier cardiaques, pulmonaires,
neurologiques et dermatologiques (se référer aux informations de prescription concernant la
chimiothérapie utilisée).
9
Effet de la chimiothérapie sur les érythrocytes et les thrombocytes
Le traitement par le filgrastim seul n’agit pas en soi sur la thrombocytopénie ni sur l’anémie dues à la
chimiothérapie myélosuppressive. Du fait de l’administration possible de doses plus élevées de
chimiothérapie (c’est-à-dire dose complète du schéma prescrit), les risques de thrombocytopénie et
d’anémie peuvent être majorés. Il est recommandé de surveiller régulièrement la numération
plaquettaire et l’hématocrite. Il faut être particulièrement attentif lors de l’administration d’agents de
chimiothérapie, seuls ou associés, connus pour être thrombopéniants.
Il a été montré que l’utilisation de CSP mobilisées par le filgrastim réduit l’intensité et la durée de la
thrombocytopénie liée à une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative.
Syndrome myélodysplasique et leucémie aiguë myéloïde chez les patients atteints d’un cancer du sein
ou du poumon
Au cours de l’étude observationnelle menée après commercialisation, des cas de syndrome
myélodysplasique (SMD) et de leucémie aiguë myéloïde (LAM) ont été associés à l’utilisation de
pegfilgrastim, un médicament alternatif au G-CSF, combinée à une chimiothérapie et/ou une
radiothérapie chez les patients atteints d’un cancer du sein ou du poumon. Une telle corrélation n’a pas
été observée entre filgrastim et SMD/LAM. Toutefois, il convient de surveiller l’apparition de signes
et symptômes de SMD/LAM chez les patients atteints d’un cancer du sein ou du poumon.
Autres précautions spéciales
Les effets du filgrastim chez les patients présentant une diminution significative des précurseurs
myéloïdes n’ont pas été étudiés. Le filgrastim agit avant tout sur les précurseurs des neutrophiles pour
aboutir à une élévation du nombre des neutrophiles. De ce fait, la réponse au traitement peut être
diminuée chez les patients présentant une réduction des précurseurs des neutrophiles (par exemple,
chez les patients traités par une radiothérapie étendue ou une chimiothérapie prolongée ou chez les
patients présentant une infiltration médullaire de la tumeur).
Des troubles vasculaires, notamment des syndromes veino-occlusifs et des modifications des volumes
hydriques, ont été rapportés de façon occasionnelle chez des patients recevant une chimiothérapie à
haute dose suivie d’une transplantation.
Des cas de réaction du greffon contre l’hôte (GvH), dont certains d’issue fatale, ont été observés chez
des patients recevant le G-CSF après une greffe allogénique de moelle osseuse (voir rubriques 4.8 et
5.1).
L’augmentation de l’activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à un traitement par
facteur de croissance a été associée à des anomalies transitoires à la scintigraphie osseuse. Ceci doit
être pris en compte lors de l’interprétation des résultats de la scintigraphie osseuse.
Une aortite a été signalée après administration de G-CSF chez des sujets sains et des patients atteints
d’un cancer. Les symptômes ressentis comprenaient: fièvre, douleurs abdominales, malaise, maux de
dos et augmentation des marqueurs inflammatoires (p. ex. protéine C-réactive et nombre de globules
blancs). Dans la plupart des cas, l’aortite a été diagnostiquée par un examen TDM et a été résolue
après l’arrêt du traitement par G-CSF. Voir également rubrique 4.8.
Précautions particulières chez les patients envisageant une mobilisation de CSP
Mobilisation
Il n’y a pas de comparaison prospective randomisée des deux méthodes de mobilisation
recommandées (filgrastim seul ou en association avec une chimiothérapie myélosuppressive) chez une
même population de patients. Le degré de variation des taux de cellules CD34
+
entre les patients et
entre les dosages des laboratoires rend difficile la comparaison directe entre les différentes études. Il
10
est donc difficile de recommander la méthode de mobilisation idéale. Le choix de la méthode doit
prendre en compte l’objectif thérapeutique global pour chaque patient.
Exposition préalable à des agents cytotoxiques
Les patients ayant reçu au préalable une chimiothérapie intensive très myélosuppressive peuvent ne
pas présenter une mobilisation des CSP suffisante pour obtenir le rendement recommandé
(≥ 2,0 × 10
6
cellules CD34
+
/kg) ou l’accélération de la normalisation du taux des plaquettes.
Certains agents cytotoxiques sont particulièrement toxiques pour les cellules souches progénitrices et
peuvent diminuer leur mobilisation. Des agents tels que le melphalan, la carmustine (BCNU) et le
carboplatine peuvent réduire le rendement en cellules souches s’ils sont administrés pendant de
longues périodes avant l’initiation de la mobilisation. Néanmoins, l’administration de melphalan,
carboplatine ou BCNU, associée à celle du filgrastim, s’est montrée efficace pour la mobilisation des
cellules souches. Si une greffe de CSP est envisagée, il est souhaitable de prévoir précocement une
procédure de mobilisation de ces cellules dans le schéma thérapeutique du patient. Une attention
particulière doit être portée au nombre de cellules souches recueillies avant l’administration de la
chimiothérapie à haute dose chez ces patients. Si des rendements insuffisants sont constatés, selon les
critères définis ci-dessus, d’autres schémas de traitement ne nécessitant pas de support en cellules
souches doivent être envisagés.
Estimation des rendements en cellules souches
Il convient d’attacher une attention particulière à la méthode de quantification utilisée pour
l’estimation du taux de cellules souches collectées chez les patients traités par le filgrastim. Les
résultats de la quantification des cellules CD34
+
par cytométrie de flux varient suivant la méthodologie
utilisée. Les recommandations quantitatives basées sur les études d’autres laboratoires doivent être
interprétées avec prudence.
L’analyse statistique montre qu’il existe une relation complexe mais continue entre le nombre de
CD34
+
réinjectés et la rapidité de la récupération plaquettaire après la chimiothérapie à haute dose.
La recommandation d’un rendement minimum de cellules CD34
+
≥ 2,0 × 10
6
/kg est basée sur
l’expérience publiée dans la littérature, démontrant une reconstitution hématologique correcte. Il
semble que des rendements en CD34+ supérieurs soient liés à une récupération plus rapide, et des
rendements inférieurs à une récupération plus lente.
Précautions particulières chez les donneurs sains envisageant une mobilisation de cellules souches
progénitrices
La mobilisation des CSP n’apporte aucun bénéfice direct aux donneurs sains et doit être envisagée
uniquement dans le cadre de la transplantation allogénique de cellules souches.
La mobilisation des CSP ne peut être envisagée que chez les donneurs qui répondent aux critères
cliniques et biologiques retenus pour le don de cellules souches. Une attention particulière doit être
apportée aux valeurs hématologiques et aux maladies infectieuses.
L’innocuité et l’efficacité du filgrastim n’ont pas été évaluées chez les donneurs sains âgés de moins
de 16 ans ou de plus de 60 ans.
Une thrombocytopénie transitoire (numération plaquettaire < 100 × 10
9
/L), consécutive à
l’administration de filgrastim et aux cytaphérèses, a été observée chez 35 % des sujets étudiés. Parmi
ces sujets, deux cas rapportés de numération plaquettaire < 50 × 10
9
/L ont été attribués à la procédure
de cytaphérèse.
11
Si plus d’une cytaphérèse est nécessaire, une attention particulière doit être portée aux donneurs dont
la numération plaquettaire est < 100 × 10
9
/L avant la cytaphérèse ; en général, celle-ci ne doit pas être
effectuée si la numération plaquettaire est < 75 × 10
9
/L.
La cytaphérèse ne doit pas être effectuée chez les donneurs sous traitement anticoagulant ou présentant
des anomalies connues de l’hémostase.
Les donneurs ayant reçu du G-CSF pour la mobilisation des CSP doivent être suivis jusqu’à ce que les
paramètres hématologiques soient redevenus normaux.
Précautions particulières chez les receveurs de CSP allogéniques obtenues après mobilisation par le
filgrastim
Les données actuelles indiquent que les interactions immunologiques entre le greffon de CSP
allogénique et le système immunitaire du receveur peuvent être associées à un risque accru et
chronique de réaction du greffon contre l’hôte, en comparaison avec la greffe de moelle osseuse.
Précautions particulières chez les patients atteints de NCS
Le filgrastim ne doit pas être administré à des patients présentant une neutropénie congénitale sévère
et développant une leucémie ou présentant des signes d’évolution leucémique.
Numération sanguine
D’autres modifications de la numération sanguine peuvent apparaître, notamment une anémie ou des
augmentations transitoires des précurseurs myéloïdes. Une surveillance étroite de la numération
sanguine est donc requise.
Transformation en leucémie ou en syndrome myélodysplasique
Avant d’établir un diagnostic de neutropénie chronique sévère, il faut veiller particulièrement à
distinguer cette affection d’autres dérèglements hématologiques comme l’anémie médullaire, la
myélodysplasie et la leucémie myéloïde. Une numération-formule sanguine avec numération
plaquettaire ainsi qu’un myélogramme et un caryotype doivent être réalisés avant le traitement.
De rares cas (environ 3 %) de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémies ont été observés
lors d’essais cliniques chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère traités par le
filgrastim. Ces observations n’ont été faites que dans les cas de neutropénie congénitale. Cependant,
les SMD et leucémies sont des complications naturelles de la maladie et la relation avec le traitement
par filgrastim est incertaine. Un sous-ensemble d’environ 12 % des patients dont la formule
cytogénétique était initialement normale a développé des anomalies, dont la monosomie 7, au cours
des évaluations de routine. On ignore encore si le traitement à long terme des patients atteints de
neutropénie chronique sévère favorise l’apparition d’anomalies cytogénétiques, d’un SMD ou d’une
transformation leucémique. Il est recommandé de pratiquer un myélogramme et un caryotype chez les
patients à intervalles réguliers (environ une fois par an).
Autres précautions particulières
Les causes de neutropénie transitoire, telles que les infections virales, doivent être écartées.
Les hématuries ont été fréquentes et des protéinuries sont survenues chez quelques patients. Des
analyses d’urine doivent être effectuées régulièrement afin de déceler ces effets.
L’innocuité et l’efficacité chez le nouveau-né et chez les patients atteints de neutropénie auto-immune
n’ont pas été établies.
12
Précautions particulières chez les patients infectés par le VIH
Numération sanguine
La numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) doit être étroitement surveillée, en particulier au
cours des premières semaines du traitement par le filgrastim. Certains patients peuvent répondre très
rapidement au traitement, avec dès le début une forte augmentation du taux de polynucléaires
neutrophiles. Il est recommandé de surveiller le taux de PNN quotidiennement au cours des 2 à
3 premiers jours du traitement par le filgrastim. Par la suite, il est recommandé de doser le taux des
PNN au moins deux fois par semaine pendant les deux premières semaines, puis une fois par semaine
ou une semaine sur deux, durant la poursuite du traitement. Au cours de l’administration intermittente
des doses de 30 MU/jour (300 microgrammes/jour) de filgrastim, on peut observer des fluctuations
importantes du taux des PNN. Afin de déterminer le nadir du taux de PNN du patient, il est
recommandé de procéder à une numération des PNN, immédiatement avant l’administration du
filgrastim.
Risques liés à l’administration de doses plus élevées de médicaments myélosuppresseurs
Le filgrastim seul ne prévient pas la thrombocytopénie et l’anémie dues aux médicaments
myélosuppresseurs. Du fait de la possibilité d’administrer des doses ou des associations plus
importantes de ces médicaments avec un traitement par le filgrastim, les risques de thrombocytopénie
et d’anémie peuvent être majorés. Une surveillance régulière de la numération sanguine est
recommandée (voir ci-dessus).
Myélosuppression due aux infections et aux affections malignes
Les infections opportunistes comme celles à Mycobacterium avium ou les affections malignes comme
le lymphome, touchant la moelle osseuse, peuvent également provoquer une neutropénie. Chez les
patients porteurs d’une atteinte médullaire infectieuse ou maligne, il est indiqué de traiter
spécifiquement la pathologie sous-jacente, en plus de l’administration de filgrastim pour le traitement
de la neutropénie. Les effets du filgrastim sur la neutropénie due à une infection ou à une affection
maligne envahissant la moelle osseuse n’ont pas été déterminés avec précision.
Excipients
Zarzio contient du sorbitol (E420). Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose
(IHF) ne doivent pas recevoir ce médicament, sauf en cas d’extrême nécessité.
Les bébés et les jeunes enfants (moins de 2 ans) peuvent ne pas avoir reçu de diagnostic d’intolérance
héréditaire au fructose (IHF). Les médicaments contenant du fructose/sorbitol administrés par voie
intraveineuse peuvent engager le pronostic vital et doivent être contre-indiqués dans cette population,
sauf en cas de nécessité clinique absolue et en l’absence d’alternatives disponibles.
L’historique détaillé des symptômes d’IHF doit être recueilli pour chaque patient avant de prescrire ce
médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’innocuité et l’efficacité de l’administration de filgrastim et d’une chimiothérapie myélosuppressive
cytotoxique n’ont pas été formellement établies. L’utilisation du filgrastim n’est pas recommandée
dans la période de 24 heures précédant ou suivant une chimiothérapie myélosuppressive cytotoxique,
en raison de la sensibilité des cellules myéloïdes à division rapide à cette chimiothérapie. En cas de
13
traitement concomitant par le filgrastim et le 5-fluorouracile, des données préliminaires observées
chez un petit nombre de patients indiquent une augmentation possible de la sévérité de la neutropénie.
Les possibles interactions avec d’autres facteurs de croissance hématopoïétiques et avec les cytokines
n’ont pas été étudiées au cours des essais cliniques.
Le lithium favorisant le relargage des neutrophiles, il est possible qu’il potentialise l’effet de filgrastim.
Bien que cette association n’ait pas été spécifiquement étudiée, aucun effet indésirable dû à cette
interaction n’a été mis en évidence.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation du filgrastim chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction. Une augmentation du nombre d’avortements spontanés a été observée chez le lapin à des
doses plusieurs fois supérieures à l’exposition clinique et en présence de toxicité maternelle (voir
rubrique 5.3). Il a été rapporté dans la littérature des cas de passage transplacentaire du filgrastim chez
des femmes enceintes.
Zarzio n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion du filgrastim/métabolites dans le lait maternel.
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit
d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Zarzio en prenant en
compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Le filgrastim n’a pas affecté les performances de reproduction, ni la fertilité chez les rats mâles et
femelles (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le filgrastim peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des sensations vertigineuses peuvent survenir après l’administration de filgrastim (voir
rubrique 4.8).
4.8 Effets indésirables
a. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus sévères pouvant survenir au cours d'un traitement par filgrastim
incluent : réaction anaphylactique, effets indésirables pulmonaires graves (y compris pneumonie
interstitielle et SDRA), syndrome de fuite capillaire, splénomégalie sévère/rupture splénique,
transformation en syndrome myélodysplasique ou en leucémie chez les patients atteints de NCS, GvH
chez les patients ayant reçu une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe de cellules souches
progénitrices, ou crise drépanocytaire chez les patients atteints de drépanocytose.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont fièvre, douleurs musculo-squelettiques
(qui comprend douleurs osseuses, dorsalgies, arthralgies, myalgies, douleurs dans les extrémités,
douleurs musculo-squelettiques, douleurs thoraciques musculo-squelettiques, douleurs dans le cou),
anémie, vomissements et nausées. Au cours des essais cliniques chez les patients atteints de cancer, les
14
douleurs musculo-squelettiques ont été légères ou modérées chez 10 % des patients et sévères chez
3 % des patients.
b. Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les données des tableaux ci-dessous décrivent les effets indésirables rapportés dans les essais
cliniques ou ayant fait l’objet d’une notification spontanée. Les effets indésirables sont présentés par
ordre décroissant de gravité, au sein de chaque groupe de fréquence.
Classification
système-organe
MedDRA
Effets indésirables
Très fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100, <1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000,
<1/100)
Rare
(≥ 1/10 000,
<1/1 000)
Infections et
infestations
Sepsis
Bronchite
Infection des voies
respiratoires
supérieures
Infection des voies
urinaires
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Thrombocytopénie
Anémie
e
Splénomégalie
a
Diminution du taux
d'hémoglobine
e
Leucocytose
a
Rupture splénique
a
Anémie falciforme
avec crise
Hématopoïèse
extramédullaire
Affections du
système
immunitaire
Hypersensibilité
Hypersensibilité
au médicament
a
Réaction du
greffon contre
l’hôte
b
Réaction anaphy-
lactique
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
Diminution de
l’appétit
e
Élévation du taux
sanguin de lactate
déshydrogénase
Hyperuricémie
Élévation de
l’uricémie
Diminution de la
glycémie
Pseudogoutte
a
(chondrocalcinose
à dépôts de
cristaux de pyro-
phosphate)
Modifications des
volumes hydriques
Affections
psychiatriques
Insomnie
Affections du
système nerveux
Céphalées
a
Sensations
vertigineuses
Hypoesthésie
Paresthésie
Affections
vasculaires
Hypertension
Hypotension
Syndrome veino-
occlusif
d
Syndrome de fuite
capillaire
a
Aortite
15
Classification
système-organe
MedDRA
Effets indésirables
Très fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100, <1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000,
<1/100)
Rare
(≥ 1/10 000,
<1/1 000)
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Hémoptysie
Dyspnée
Toux
a
Douleur
oropharyngée
a, e
Épistaxis
Syndrome de
détresse
respiratoire
aiguë
a
Insuffisance
respiratoire
a
Œdème
pulmonaire
a
Hémorragie
pulmonaire
Pneumonie
interstitielle
a
Infiltrations
pulmonaires
a
Hypoxie
Affections
gastro-
intestinales
Diarrhées
a, e
Vomissements
a, e
Nausées
a
Douleur buccale
Constipation
e
Affections
hépatobiliaires
Hépatomégalie
Élévation du taux
sanguin de
phosphatases
alcalines
Élévation de
l’aspartate
aminotransférase
Élévation de la
gamma-glutamyl-
transférase
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Alopécie
a
Éruption cutanée
a
Érythème
Éruption maculo-
papulaire
Vascularite
cutanée
Syndrome de
Sweet (dermatose
aiguë fébrile
neutrophilique)
Affections
musculo-
squelettiques et
du tissu
conjonctif
Douleur musculo-
squelettique
c
Spasmes
musculaires
Ostéoporose
Diminution de la
densité osseuse
Exacerbation de la
polyarthrite
rhumatoïde
Affections du
rein et des voies
urinaires
Dysurie
Hématurie
Protéinurie
Glomérulonéphrite
Anomalie urinaire
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d'administration
Fatigue
a
Inflammation des
muqueuses
a
Pyrexie
Douleur
thoracique
a
Douleur
a
Asthénie
a
Malaise
e
Œdème
périphérique
e
Réaction au site
d’injection
16
Classification
système-organe
MedDRA
Effets indésirables
Très fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100, <1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000,
<1/100)
Rare
(≥ 1/10 000,
<1/1 000)
Lésions,
intoxications et
complications
d’interventions
Réaction à la
transfusion
e
a
Voir rubrique c (Description de certains effets indésirables)
b
Des cas de RGCH et des issues fatales ont été rapportés chez des patients suite à une greffe
allogénique de moelle osseuse (voir rubrique c).
c
Comprend des douleurs osseuses, des dorsalgies, des arthralgies, des myalgies, des douleurs dans les
extrémités, des douleurs musculo-squelettiques, des douleurs thoraciques musculo-squelettiques, des
douleurs dans le cou
d
Des cas ont été rapportés au cours de la surveillance après commercialisation chez des patients ayant
reçu une greffe de moelle osseuse ou traités en vue de la mobilisation des CSP
e
Effets indésirables ayant une incidence plus élevée chez les patients recevant du filgrastim que chez
ceux prenant le placebo, et associés aux séquelles de l'affection maligne sous-jacente ou de la
chimiothérapie cytotoxique
c. Description de certains effets indésirables particuliers
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité, incluant anaphylaxie, éruption cutanée, urticaire, angio-œdème ,
dyspnée et hypotension, survenues lors du traitement initial ou d’un traitement ultérieur, ont été
rapportées dans le cadre des études cliniques et de la pharmacovigilance. Globalement, ces réactions
ont été signalées plus fréquemment à la suite d’une administration IV. Dans certains cas, les
symptômes sont réapparus lors d’une nouvelle exposition au produit, ce qui suggère un lien de
causalité. L’administration de filgrastim doit être définitivement arrêtée chez les patients connaissant
une réaction allergique grave.
Effets indésirables pulmonaires
Dans le cadre des études cliniques et au cours de la surveillance après commercialisation, des effets
indésirables pulmonaires, incluant des pneumopathies interstitielles, des œdèmes pulmonaires et des
infiltrations pulmonaires, ont été rapportés ; dans certains cas, ces effets ont évolué vers une
insuffisance respiratoire ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) pouvant avoir une
issue fatale (voir rubrique 4.4).
Splénomégalie et rupture splénique
Des cas de splénomégalie et de rupture splénique ont été observés à la suite de l’administration de
filgrastim. Certains cas de rupture splénique ont été fatals (voir rubrique 4.4).
Syndrome de fuite capillaire
Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été rapportés lors de l’utilisation des facteurs de croissance
de la lignée granulocytaire. Les cas rapportés concernaient généralement des patients atteints de
pathologies malignes à un stade avancé, de sepsis, recevant de multiples chimiothérapies ou sous
aphérèse (voir rubrique 4.4).
17
Vascularite cutanée
Des cas de vascularite cutanée ont été signalés chez des patients traités par le filgrastim. Le
mécanisme de la vascularite chez les patients recevant du filgrastim n’est pas connu. Lors du
traitement au long cours, une vascularite cutanée a été rapportée chez 2 % des patients atteints de NCS.
Leucocytose
Une leucocytose (leucocytes > 50 × 10
9
/L) a été rapportée chez 41 % des donneurs sains et une
thrombocytopénie transitoire (plaquettes < 100 × 10
9
/L) a été rapportée chez 35 % des donneurs à la
suite de l’administration du filgrastim et de la cytaphérèse (voir rubrique 4.4).
Syndrome de Sweet
Des cas de syndromes de Sweet (dermatose aiguë fébrile neutrophilique) ont été rapportés chez des
patients traités par le filgrastim.
Pseudogoutte (chondrocalcinose à dépôts de cristaux de pyrophosphate)
Des cas de pseudogoutte (chondrocalcinose à dépôts de cristaux de pyrophosphate) ont été rapportés
chez des patients atteints de cancer traités par le filgrastim.
Réaction du greffon contre l’hôte (GvH)
Des cas de GvH et des issues fatales ont été rapportés chez des patients recevant le G-CSF après une
greffe allogénique de moelle osseuse (voir rubriques 4.4 et 5.1).
d. Population pédiatrique
Les données des études cliniques chez les patients pédiatriques indiquent que la sécurité et l’efficacité
du filgrastim sont similaires chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique, ce
qui suggère que la pharmacocinétique du filgrastim ne présente pas de différences en fonction de l’âge.
Le seul effet indésirable régulièrement rapporté a été les douleurs musculo-squelettiques‚ ce qui ne
diffère pas de l’expérience acquise chez la population adulte.
Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour permettre d’évaluer davantage l’utilisation du
filgrastim chez les sujets pédiatriques.
e. Autres populations particulières
Utilisation en gériatrie
Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre les sujets âgés de plus de
65 ans et les adultes plus jeunes (> 18 ans) recevant une chimiothérapie cytotoxique et l’expérience
clinique n’a révélé aucune différence de réponse au traitement entre les patients âgés et les patients
adultes plus jeunes. Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour permettre d’évaluer
l’utilisation du filgrastim chez les sujets gériatriques dans les autres indications approuvées du
filgrastim.
Patients pédiatriques atteints de NCS
Des cas de diminution de la densité osseuse et d’ostéoporose ont été rapportés chez des patients
pédiatriques atteints de neutropénie chronique sévère ayant reçu un traitement chronique par le
filgrastim.
18
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets d’un surdosage du filgrastim n’ont pas été établis. L’interruption du traitement par le
filgrastim entraîne habituellement une réduction de 50 % des neutrophiles circulants en l’espace de 1 à
2 jour(s), et un retour à des taux normaux en 1 à 7 jour(s).
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunostimulants, facteur de stimulation des colonies, Code ATC :
L03AA02
Zarzio est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet
de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Le G-CSF est une glycoprotéine qui régule la production et la libération des polynucléaires
neutrophiles fonctionnels à partir de la moelle osseuse. Zarzio, contenant du r-metHuG-CSF
(filgrastim), entraîne une augmentation marquée du nombre des polynucléaires neutrophiles circulants
et une augmentation mineure des monocytes en 24 heures. Chez certains patients atteints de
neutropénie chronique sévère, le filgrastim peut aussi induire une faible augmentation du nombre des
éosinophiles et des basophiles circulants par rapport aux valeurs initiales. Certains de ces patients
présentent déjà une éosinophilie ou une basophilie avant le traitement. Aux posologies recommandées,
l’augmentation du taux de polynucléaires neutrophiles est dose-dépendante. Les neutrophiles produits
en réponse au filgrastim possèdent des fonctions normales ou activées, comme le démontrent les tests
de chimiotactisme et de phagocytose. Après arrêt du traitement par le filgrastim, le nombre de
polynucléaires neutrophiles circulants diminue de 50 % en 1 à 2 jour(s) et se normalise dans un délai
de 1 à 7 jour(s).
L’utilisation du filgrastim chez les patients traités par chimiothérapie cytotoxique entraîne une
réduction significative de l’incidence, de la sévérité et de la durée tant de la neutropénie que des
épisodes fébriles associés. Le traitement par le filgrastim réduit significativement la durée des
neutropénies fébriles, de l’utilisation d’antibiotiques et de l’hospitalisation après une chimiothérapie
d’induction pour une leucémie aiguë myéloïde ou après une chimiothérapie myélosuppressive suivie
d’une greffe de moelle. L’incidence de la fièvre et des infections documentées n’a pas été réduite dans
ces contextes. La durée de la fièvre n’a pas été réduite chez les patients sous chimiothérapie
myélosuppressive suivie d’une greffe de moelle.
L’administration du filgrastim soit utilisé seul, soit après une chimiothérapie entraîne un passage de
cellules souches progénitrices vers le sang circulant périphérique. Ces CSP autologues peuvent être
recueillies par cytaphérèse et réinjectées après une cure de chimiothérapie à forte dose, avec ou sans
greffe de moelle osseuse associée. L’injection de CSP accélère l’hématopoïèse en réduisant le risque
de complications hémorragiques et le besoin de transfusion plaquettaire.
Chez les receveurs de CSP allogéniques obtenues après mobilisation par le filgrastim, la reconstitution
hématologique est significativement plus rapide que chez les patients recevant une greffe de moelle
osseuse allogénique avec, un délai significativement plus court de récupération plaquettaire non
soutenue par transfusion plaquettaire.
19
Une étude rétrospective européenne évaluant l’utilisation de G-CSF à la suite d’une greffe de moelle
osseuse allogénique chez des patients atteints de leucémie aiguë a indiqué un risque accru de GvH, de
mortalité associée au traitement (MAT), ainsi que de mortalité, lorsque le G-CSF était administré. Une
étude internationale rétrospective distincte chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde et de
leucémie chronique myéloïde n’a montré aucun effet sur le risque de GvH, MAT et mortalité. Une
méta-analyse d’études portant sur des allogreffes, incluant les résultats de 9 études prospectives
randomisées, 8 études rétrospectives et 1 étude cas-témoins, n’a détecté aucun effet sur le risque de
GvH aiguë, de GvH chronique ou de mortalité précoce associée au traitement.
Risque Relatif (IC à 95 %) de GvH et de MAT
à la suite d’un traitement par G-CSF après greffe de moelle osseuse
Publication
Période de
l’étude
n
GvH de
grade aigu
II - IV
GvH
chronique
MAT
Méta-analyse
(2003)
1986 - 2001
a
1 198
1,08
(0,87–1,33)
1,02
(0,82–1,26)
0,70
(0,38–1,31)
Étude européenne
rétrospective
(2004)
1992 - 2002
b
1 789
1,33
(1,08–1,64)
1,29
(1,02–1,61)
1,73
(1,30–2,32)
Étude
internationale
rétrospective
(2006)
1995 - 2000
b
2 110
1,11
(0,86–1,42)
1,10
(0,86–1,39)
1,26
(0,95–1,67)
a
L’analyse comprend des études impliquant des greffes de moelle osseuse au cours de cette période ;
dans certaines études, du GM-CSF a été utilisé.
b
L’analyse comprend des patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse au cours de cette période.
Utilisation du filgrastim pour la mobilisation des CSP chez les donneurs sains en vue d’une allogreffe
de CSP
Chez les donneurs sains, la dose de 1 MU/kg/jour (10 microgrammes/kg/jour) administrée par voie
sous-cutanée pendant 4 à 5 jours consécutifs permet de collecter chez la majorité des donneurs une
quantité supérieure ou égale à 4 × 10
6
cellules CD34
+
/ kg de poids corporel du receveur après deux
cytaphérèses.
L’utilisation du filgrastim chez les patients, enfants ou adultes, atteints de neutropénie chronique
sévère (neutropénie congénitale sévère, neutropénie cyclique et neutropénie idiopathique) induit une
augmentation prolongée du chiffre absolu des neutrophiles dans la circulation périphérique et une
réduction du risque infectieux et de ses conséquences.
L’utilisation du filgrastim chez les patients infectés par le VIH maintient un taux normal de
polynucléaires neutrophiles rendant possible l’administration, aux doses prévues, des médicaments
antiviraux et/ou autres médicaments myélosuppresseurs. Chez les patients infectés par le VIH ayant
reçu du filgrastim, aucune augmentation de la réplication virale du VIH n’a été mise en évidence.
Comme les autres facteurs de croissance hématopoïétiques, le G-CSF a montré in vitro des propriétés
de stimulation des cellules endothéliales humaines.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Des études croisées randomisées, en double aveugle, à dose unique ou multiple, menées chez
204 volontaires sains ont montré que le profil pharmacocinétique de Zarzio est comparable à celui du
produit de référence après administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
Absorption
L’administration sous-cutanée d’une dose unique de 0,5 MU/kg (5 microgrammes/ kg) a conduit à une
concentration sérique maximale (C
max
) après une t
max
de 4,5 ± 0,9 heures (moyenne ± écart type).
20
Distribution
Le volume de distribution dans le sang est d’environ 150 mL/kg. Suite à l’administration sous-cutanée
des doses recommandées, la concentration sérique s’est maintenue au-dessus de 10 ng/mL pendant 8 à
16 heures. Il existe une corrélation linéaire positive entre la dose et la concentration sérique du
filgrastim, que le produit soit administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
Élimination
La demi-vie d’élimination sérique médiane (t
1/2
) du filgrastim après administration sous-cutanée de
doses uniques a été comprise entre 2,7 heures (1,0 MU/kg, 10 microgrammes/kg) et 5,7 heures
(0,25 MU/kg, 2,5 microgrammes/kg) et a atteint 8,5 à 14 heures respectivement après 7 jours de
traitement.
Après administration de filgrastim en perfusion continue pendant une durée allant jusqu’à 28 jours,
chez des patients en phase de récupération suite à une greffe de moelle osseuse autologue, aucun signe
d’accumulation du médicament n’a été observé et les demi-vies d’élimination ont été comparables.
5.3 Données de sécurité préclinique
Le filgrastim a été étudié lors d’études de toxicité à dose répétée allant jusqu’à un an ; elles ont révélé
des changements attribuables aux actions pharmacologiques attendues, incluant augmentation des
leucocytes, hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, granulopoïèse extramédullaire et
splénomégalie. Ces modifications étaient réversibles après l’arrêt du traitement.
Les effets du filgrastim sur le développement prénatal ont été étudiés chez le rat et le lapin.
L’administration par voie intraveineuse (80 microgrammes/kg/jour) de filgrastim à des lapins pendant
la période d’organogenèse a été toxique pour la mère, augmente les avortements spontanés, les pertes
post-implantatoires et diminue la taille moyenne d’une portée vivante ainsi que le poids fœtal.
Sur la base des données rapportées pour un produit similaire au filgrastim de référence, des résultats
comparables ainsi qu’une augmentation des malformations fœtales ont été observés à une dose de
100 microgrammes/kg/jour, une dose toxique pour la mère qui correspondait à une exposition
systémique d’environ 50 à 90 fois les expositions observées chez les patients traités avec la dose
clinique de 5 microgrammes/kg/jour. La dose à laquelle il n’a pas été observé d’effets indésirables de
toxicité embryo-fœtale dans cette étude était de 10 microgrammes/kg/jour, ce qui correspondait à une
exposition systémique d’environ 3 à 5 fois les expositions observées chez les patients traités avec la
dose clinique.
Chez les rates enceintes, aucune toxicité pour le fœtus, ni pour la mère n’a été observée à des doses
allant jusqu’à 575 microgrammes/kg/jour. La progéniture des rats ayant reçu du filgrastim lors des
périodes périnatales et d’allaitement a montré un retard de différentiation externe et un retard de
croissance (≥20 microgrammes/kg/jour) ainsi qu’une légère diminution du taux de survie
(100 microgrammes/kg/jour).
Il n’a pas été observé d’effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles avec le filgrastim.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Acide glutamique
Sorbitol (E420)
Polysorbate 80
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
21
6.2 Incompatibilités
Zarzio ne doit pas être dilué dans une solution saline.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
Le filgrastim dilué peut s’adsorber sur les matériaux en verre ou en plastique sauf s’il est dilué dans
une solution de glucose 50 mg/mL (5%) (voir rubrique 6.6).
6.3 Durée de conservation
3 ans
Après dilution : La stabilité physico-chimique de la solution diluée pour perfusion a été démontrée
pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé
immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation du
produit sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à
2 °C à 8 °C, à moins que la reconstitution ait été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et
validées.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Pendant sa durée de vie et pour l’usage ambulatoire, le patient peut sortir le produit du réfrigérateur et
le conserver à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C) durant une période unique pouvant aller
jusqu’à 8 jours. À l’issue de cette période, le produit ne doit plus être remis au réfrigérateur et doit être
jeté.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Seringue préremplie (verre de type I) avec une aiguille d’injection (acier inoxydable) et un dispositif
de sécurité, contenant 0,5 mL de solution.
Boîtes de 1, 3, 5 ou 10 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules les solutions limpides sans
particules doivent être utilisées.
Une exposition accidentelle à la congélation n’affecte pas la stabilité du filgrastim.
Zarzio ne contient aucun conservateur. Du fait du risque de contamination microbienne, les seringues
préremplies de Zarzio sont exclusivement à usage unique.
Dilution préalable à l’administration (optionnelle)
Si nécessaire, Zarzio peut être dilué dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %).
22
Une dilution à une concentration finale < 0,2 MU/mL (2 microgrammes/mL) n’est jamais
recommandée.
Pour les patients traités par le filgrastim dilué à des concentrations
< 1,5 MU/mL (15 microgrammes/mL), il faut ajouter de l’albumine humaine sérique (SAH) afin
d’obtenir une concentration finale de 2 mg/mL.
Exemple : dans un volume final de 20 mL, toutes les doses de filgrastim inférieures à
30 MU (300 microgrammes) doivent être administrées avec 0,2 mL d’albumine humaine sérique à
200 mg/mL (20 %) Ph. Eur.
Après dilution dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %), le filgrastim est compatible avec le
verre et diverses matières plastiques, y compris le polyvinylchloride, la polyoléfine (un copolymère de
polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Utilisation de la seringue préremplie munie d’un protège aiguille de sécurité
Le protège aiguille de sécurité couvre l’aiguille après l’injection pour prévenir toute blessure par
l’aiguille. Cela n’affecte pas le fonctionnement normal de la seringue. Appuyer doucement et
régulièrement sur le piston jusqu’à ce que la dose entière ait été administrée et qu’il ne soit plus
possible d’appuyer sur le piston. En maintenant une certaine pression sur le piston, retirer l’aiguille du
patient. Le protège aiguille de sécurité couvrira l’aiguille dès que le piston sera relâché.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
6250 Kundl
Autriche
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zarzio 30 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
EU/1/08/495/001
EU/1/08/495/002
EU/1/08/495/003
EU/1/08/495/004
Zarzio 48 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
EU/1/08/495/005
EU/1/08/495/006
EU/1/08/495/007
EU/1/08/495/008
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 6 février 2009
Date du dernier renouvellement : 13 novembre 2013
23
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
24
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
25
A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d’origine biologique
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Autriche
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6336 Langkampfen
Autriche
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 10
6336 Langkampfen
Autriche
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
26
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
27
A. ÉTIQUETAGE
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR – SERINGUE PRÉREMPLIE AVEC AIGUILLE MUNIE D’UN
DISPOSITIF DE SÉCURITÉ
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zarzio 30 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
filgrastim
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 30 millions d’unités (correspondant à 300 microgrammes) de
filgrastim dans 0,5 mL (60 MU/mL).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide glutamique, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables
et sorbitol (E420). Lire la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie.
1 seringue préremplie avec une aiguille munie d’un protège aiguille de sécurité
3 seringues préremplies avec une aiguille munie d’un protège aiguille de sécurité
5 seringues préremplies avec une aiguille munie d’un protège aiguille de sécurité
10 seringues préremplies avec une aiguille munie d’un protège aiguille de sécurité
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Pour usage unique. Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée ou intraveineuse.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
29
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après dilution, utiliser dans les 24 heures.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
6250 Kundl
Autriche
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/495/001
EU/1/08/495/002
EU/1/08/495/003
EU/1/08/495/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Zarzio 30 MU/0,5 mL
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
30
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR – SERINGUE PRÉREMPLIE AVEC AIGUILLE MUNIE D’UN
DISPOSITIF DE SÉCURITÉ
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zarzio 48 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
filgrastim
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient 48 millions d’unités (correspondant à 480 microgrammes) de
filgrastim dans 0,5 mL (96 MU/mL).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide glutamique, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables
et sorbitol (E420). Lire la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie.
1 seringue préremplie avec une aiguille munie d’un protège aiguille de sécurité
3 seringues préremplies avec une aiguille munie d’un protège aiguille de sécurité
5 seringues préremplies avec une aiguille munie d’un protège aiguille de sécurité
10 seringues préremplies avec une aiguille munie d’un protège aiguille de sécurité
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Pour usage unique. Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée ou intraveineuse.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
32
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après dilution, utiliser dans les 24 heures.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
6250 Kundl
Autriche
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/495/005
EU/1/08/495/006
EU/1/08/495/007
EU/1/08/495/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Zarzio 48 MU/0,5 mL
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
33
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
34
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUE PRÉREMPLIE AVEC AIGUILLE MUNIE D’UN DISPOSITIF DE SÉCURITÉ
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Zarzio 30 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion
filgrastim
SC/IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRE
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUE PRÉREMPLIE AVEC AIGUILLE MUNIE D’UN DISPOSITIF DE SÉCURITÉ
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Zarzio 48 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion
filgrastim
SC/IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRE
36
B. NOTICE
37
Notice : Information de l’utilisateur
Zarzio 30 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
Zarzio 48 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
filgrastim
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Zarzio et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zarzio
3. Comment utiliser Zarzio
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Zarzio
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Zarzio et dans quels cas est-il utilisé
Zarzio est un facteur de croissance des globules blancs (facteur de croissance de la lignée
granulocytaire) et appartient à une famille de protéines appelées cytokines. Les facteurs de croissance
sont des protéines naturellement produites dans l’organisme mais qui peuvent également être
fabriquées par biotechnologie pour être utilisées comme médicaments. Zarzio agit en incitant la moelle
osseuse à produire plus de globules blancs.
La réduction du nombre de globules blancs (neutropénie) peut survenir pour plusieurs raisons et
diminue la capacité de l’organisme à lutter contre les infections. Zarzio stimule la moelle osseuse pour
qu’elle produise rapidement de nouveaux globules blancs.
Zarzio peut être utilisé :
• pour augmenter le nombre de globules blancs à la suite d’une chimiothérapie afin d’aider à
prévenir les infections ;
• pour augmenter le nombre de globules blancs à la suite d’une greffe de moelle osseuse afin
d’aider à prévenir les infections ;
• avant une chimiothérapie à haute dose afin de pousser la moelle osseuse à produire plus de
cellules souches, qui pourront être prélevées et réinjectées après le traitement. Ces cellules
pourront être prélevées à partir de votre sang ou de celui d’un donneur. Les cellules souches
retourneront ensuite dans la moelle osseuse et produiront ainsi de nouvelles cellules sanguines ;
• pour augmenter le nombre de globules blancs si vous souffrez de neutropénie chronique sévère,
afin d’aider à prévenir les infections ;
• chez les patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé, afin d’aider à réduire le
risque d’infections.
38
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zarzio
N’utilisez jamais Zarzio
- si vous êtes allergique au filgrastim ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Zarzio.
Prévenez votre médecin avant de commencer le traitement si vous avez :
- une ostéoporose (maladie osseuse) ;
- une anémie falciforme car Zarzio peut provoquer une crise drépanocytaire.
Prévenez immédiatement votre médecin au cours de votre traitement par Zarzio si vous :
- ressentez une douleur en haut à gauche de votre ventre (douleur abdominale), une douleur du
côté gauche sous la cage thoracique ou une douleur à l’extrémité de l’épaule gauche (il pourrait
s’agir des symptômes d’une hypertrophie de la rate [splénomégalie] ou éventuellement d’une
rupture de la rate) ;
- remarquez des saignements ou des ecchymoses inhabituels (il pourrait s’agir des symptômes
d’une diminution du nombre de plaquettes sanguines [thrombocytopénie] réduisant la capacité
du sang à coaguler) ;
- présentez des signes soudains d’allergie comme une éruption cutanée, des démangeaisons ou de
l’urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’autres parties du
corps, un essoufflement, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer ; il pourrait s’agir
de signes d’une réaction allergique grave (hypersensibilité) ;
- constatez un gonflement de votre visage ou de vos chevilles, la présence de sang dans vos urines
ou une coloration brune de vos urines, ou si vous remarquez que vous urinez moins que
d’habitude (glomérulonéphrite) ;
- présentez des symptômes d’inflammation de l’aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le
sang du cœur dans le corps) ; de rares cas ont été signalés chez les patients atteints d’un cancer
et les donneurs sains. Les symptômes peuvent comprendre : fièvre, douleurs abdominales,
malaise, maux de dos et augmentation des marqueurs inflammatoires. Si vous ressentez ces
symptômes, parlez-en à votre médecin.
Perte de réponse au filgrastim
Si vous ne répondez pas au traitement par filgrastim, ou si vous n’y répondez plus, votre médecin en
cherchera les raisons, notamment si vous avez développé des anticorps qui neutralisent l’activité du
filgrastim.
Votre médecin pourra juger nécessaire de vous surveiller étroitement ; voir la rubrique 4 de cette
notice.
Si vous êtes atteint(e) de neutropénie chronique sévère, vous pourriez courir le risque de développer
un cancer du sang (leucémie, syndrome myélodysplasique [SMD]). Parlez avec votre médecin des
risques de développement de cancers du sang et des examens nécessaires. Si vous développez ou
risquez de développer un cancer du sang, vous ne devez pas utiliser Zarzio sauf indication contraire de
votre médecin.
Si vous êtes un donneur de cellules souches, vous devez être âgé(e) de 16 à 60 ans.
Faites attention avec les autres produits qui stimulent les globules blancs.
Zarzio appartient à l’un des groupes de médicaments stimulant la production des globules blancs.
Votre médecin doit veiller à systématiquement noter le nom exact du produit que vous utilisez.
39
Autres médicaments et Zarzio
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Grossesse et allaitement
Zarzio n’a pas été testé chez la femme enceinte ou allaitante.
Zarzio n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Il est important de signaler à votre médecin si vous :
• êtes enceinte ou si vous allaitez,
• pensez que vous pourriez l’être ou
• envisagez d’avoir un bébé.
Si vous débutez une grossesse pendant votre traitement par Zarzio, vous devez en informer votre
médecin.
Sauf si votre médecin vous y autorise, vous devez arrêter l’allaitement pendant votre traitement par
Zarzio.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Zarzio pourrait avoir une influence mineure sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Ce médicament peut provoquer des sensations vertigineuses. Il est conseillé d’attendre de
voir comment vous réagissez au traitement par Zarzio avant de conduire des véhicules ou d’utiliser
une machine.
Zarzio contient du sorbitol et du sodium
Zarzio contient du sorbitol (E420).
Le sorbitol est une source de fructose. Si vous (ou votre enfant) présentez une intolérance héréditaire
au fructose (IHF), une maladie génétique rare, vous (ou votre enfant) ne devez pas recevoir ce
médicament. Les patients atteints d’IHF ne peuvent pas décomposer le fructose, et ne doivent pas
recevoir ce médicament en raison de risque d’effets indésirables graves.
Vous devez en informer votre médecin avant de recevoir ce médicament si vous (ou votre enfant)
présentez une IHF ou si votre enfant ne peut plus prendre d’aliments ou de boissons sucrées du fait de
nausées, de vomissements ou d’effets désagréables tels que des ballonnements, des crampes d’estomac
ou la diarrhée.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser Zarzio
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien en cas de doute.
Comment Zarzio est-il administré et quelle quantité dois-je utiliser ?
Zarzio est habituellement administré en une injection quotidienne dans le tissu situé juste sous la peau
(injection sous-cutanée). Il peut également être administré en une injection quotidienne lente dans une
veine (perfusion intraveineuse). La dose habituelle varie selon la maladie et le poids. Votre médecin
vous indiquera quelle quantité de Zarzio vous devez prendre.
Patients recevant une greffe de moelle osseuse après une chimiothérapie :
40
Vous recevrez normalement votre première dose de Zarzio au moins 24 heures après votre
chimiothérapie et au moins 24 heures après votre greffe de moelle osseuse.
Vous, ou les personnes qui s’occupent de vous, devez apprendre comment procéder à des injections
sous-cutanées. Vous pourrez ainsi poursuivre votre traitement à la maison. Cependant, n’essayez pas
de le faire vous-même tant que votre fournisseur de soins de santé ne vous y a pas correctement formé.
Pendant combien de temps devrai-je prendre Zarzio ?
Vous devrez prendre Zarzio jusqu’à ce que le nombre de vos globules blancs atteigne un niveau
normal. Des analyses de sang seront régulièrement effectuées pour surveiller le nombre de globules
blancs dans votre organisme. Votre médecin vous indiquera pendant combien de temps vous devrez
prendre Zarzio.
Utilisation chez les enfants
Zarzio est utilisé pour traiter les enfants recevant une chimiothérapie ou souffrant d’une diminution
sévère du nombre de globules blancs (neutropénie). La posologie utilisée chez l’enfant recevant une
chimiothérapie est la même que chez l’adulte.
Si vous avez utilisé plus de Zarzio que vous n’auriez dû
N’augmentez pas les doses prescrites par votre médecin. Si vous pensez avoir reçu plus de Zarzio que
vous n’auriez dû, contactez votre médecin dès que possible.
Si vous oubliez d’utiliser Zarzio
Si vous avez manqué une injection, ou que vous avez injecté une trop faible quantité, contactez votre
médecin dès que possible. Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié
de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Veuillez contacter immédiatement votre médecin pendant le traitement :
• en cas de réaction allergique se manifestant par une faiblesse, une chute de la pression artérielle,
des difficultés respiratoires, un gonflement du visage (anaphylaxie), une éruption cutanée, une
éruption avec démangeaisons (urticaire), un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de
la langue ou de la gorge (œdème de Quincke) et un essoufflement (dyspnée).
• en cas de toux, fièvre et difficultés respiratoires (dyspnée), car ceci pourrait être le signe d’un
syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
• en cas de douleur en haut à gauche de votre ventre (douleur abdominale), de douleur du côté
gauche sous la cage thoracique ou de douleur à l’extrémité de l’épaule gauche, car il pourrait y
avoir un problème avec votre rate (hypertrophie de la rate [splénomégalie] ou rupture de la rate).
• si vous êtes traité(e) pour une neutropénie chronique sévère et que vous observez la présence de
sang dans vos urines (hématurie). Votre médecin pourra vous faire effectuer régulièrement des
analyses d’urine si vous connaissez cet effet indésirable ou si des protéines sont détectées dans
vos urines (protéinurie).
41
• si vous ressentez un ou plusieurs des effets indésirables ci-dessous :
- boursoufflure ou gonflement, pouvant être associés à une diminution de la fréquence
d’envie d’uriner, des difficultés respiratoires, un gonflement ou ballonnement abdominal,
ou une sensation de fatigue générale. Ces symptômes apparaissent généralement de façon
brutale.
Ces effets indésirables peuvent être les symptômes d’une affection appelée « Syndrome de Fuite
Capillaire », qui provoque une fuite sanguine dans votre corps depuis les petits vaisseaux et
nécessite une prise en charge médicale urgente.
• si vous présentez une combinaison des symptômes suivants :
- fièvre, ou frissons, ou sensation d'avoir très froid, rythme cardiaque élevé, confusion ou
désorientation, souffle court, douleur ou inconfort extrême et peau moite ou en sueur.
Il pourrait s'agir des symptômes d'une affection appelée « sepsis » (également appelée
« empoisonnement du sang »), une infection grave entraînant une réponse inflammatoire de tout
l'organisme, qui peut engager le pronostic vital et qui nécessite une prise en charge médicale
urgente.
• si vous présentez un problème rénal (glomérulonéphrite). Ce problème rénal a été observé chez
des patients qui recevaient du filgrastim. Contactez immédiatement votre médecin si vous
constatez un gonflement de votre visage ou de vos chevilles, la présence de sang dans vos urines
ou une coloration brune de vos urines, ou si vous remarquez que vous urinez moins que
d’habitude.
L’utilisation du filgrastim est associée à un effet indésirable fréquent, les douleurs dans les muscles ou
les os (douleurs musculo-squelettiques), lesquelles peuvent être soulagées en prenant des médicaments
classiques contre la douleur (antalgiques). Chez les patients recevant une greffe de cellules souches ou
de moelle osseuse, une réaction du greffon contre l’hôte (GvH) peut se produire. Il s’agit d’une
réaction des cellules du donneur contre le patient recevant la greffe ; les signes et symptômes peuvent
être notamment une éruption cutanée sur la paume des mains et la plante des pieds ainsi que des
ulcérations et des plaies dans la bouche, l’intestin, le foie, la peau ou les yeux, les poumons, le vagin et
les articulations. Chez les donneurs sains de cellules souches, il est très fréquent d’observer une
augmentation du nombre des globules blancs (leucocytose) et une diminution des plaquettes, réduisant
la capacité du sang à coaguler (thrombocytopénie) ; ces effets seront surveillés par votre médecin.
Effets indésirables très fréquents (peut toucher plus de 1 patient sur 10)
• diminution du nombre de plaquettes réduisant la capacité du sang à coaguler
(thrombocytopénie)
• faible nombre de globules rouges (anémie)
• maux de tête
• diarrhées
• vomissements
• nausées
• chute ou amincissement inhabituels des cheveux (alopécie)
• fatigue
• douleur et gonflement de la paroi du tube digestif qui s’étend de la bouche à l’anus
(inflammation des muqueuses)
• fièvre (pyrexie)
Effets indésirables fréquents (peut toucher jusqu’à 1 patient sur 10)
• inflammation des poumons (bronchite)
• infection des voies respiratoires supérieures
• infection des voies urinaires
• diminution de l’appétit
• troubles du sommeil (insomnie)
• sensations vertigineuses
• diminution de la sensibilité, surtout au niveau de la peau (hypoesthésie)
• picotements ou engourdissement des mains ou des pieds (paresthésie)
• pression artérielle faible (hypotension)
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• pression artérielle élevée (hypertension)
• toux
• toux avec sang dans les crachats (hémoptysie)
• douleur dans la bouche et la gorge (douleur oropharyngée)
• saignement de nez (épistaxis)
• constipation
• douleur buccale
• augmentation du volume du foie (hépatomégalie)
• éruption cutanée
• rougeur de la peau (érythème)
• spasme musculaire
• douleur lors de l’émission des urines (dysurie)
• douleur dans la poitrine
• douleur
• faiblesse généralisée (asthénie)
• sensation de malaise général
• gonflement des mains et des pieds (œdème périphérique)
• augmentation du taux sanguin de certaines enzymes
• modifications de la composition chimique du sang
• réaction transfusionnelle
Effets indésirables peu fréquents (peut toucher jusqu’à 1 patient sur 100)
• augmentation du nombre de globules blancs (hyperleucocytose)
• réaction allergique (hypersensibilité)
• rejet de la moelle osseuse greffée (réaction du greffon contre l’hôte)
• élévations du taux sanguin d'acide urique, qui peut entraîner la goutte (hyperuricémie)
(Élévation de l’uricémie)
• détérioration du foie provoquée par le blocage des petites veines situées dans le foie (syndrome
veino-occlusif)
• poumons ne fonctionnant pas comme ils le devraient, entraînant un essoufflement (insuffisance
respiratoire)
• gonflement et/ou présence de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
• inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle)
• radiographies anormales des poumons (infiltrations pulmonaires)
• saignement au niveau des poumons (hémorragie pulmonaire)
• absorption insuffisante d’oxygène dans les poumons (hypoxie)
• éruption cutanée bosselée (éruption maculopapulaire)
• maladie qui rend les os moins denses, plus faibles, plus fragiles et plus susceptibles de se
fracturer (ostéoporose)
• réaction au site d’injection
Effets indésirables rares (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)
• douleur sévère dans les os, la poitrine, l’intestin ou les articulations (anémie falciforme avec
crise)
• réaction allergique soudaine pouvant mettre la vie du patient en danger (réaction
anaphylactique)
• douleurs et gonflements des articulations, similaires à la goutte (pseudogoutte)
• modification de la façon dont le corps régule les liquides qu’il contient, pouvant entraîner un
gonflement (modifications des volumes hydriques)
• inflammation des vaisseaux sanguins dans la peau (vascularite cutanée)
• plaques violacées, en relief, douloureuses sur les membres et parfois sur le visage et le cou,
accompagnées de fièvre (syndrome de Sweet)
• aggravation de la polyarthrite rhumatoïde
• modifications inhabituelles des urines
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• diminution de la densité osseuse
• inflammation de l’aorte (le grand vaisseau sanguin qui achemine le sang du cœur dans le corps),
voir rubrique 2
• formation de cellules sanguines en dehors de la moelle osseuse (hématopoïèse extramédullaire)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Zarzio
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette de la
seringue après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Zarzio ne sera pas endommagé s’il est accidentellement congelé.
La seringue peut être sortie du réfrigérateur et gardée à température ambiante durant une période
unique pouvant aller jusqu’à 8 jours (sans dépasser 25 °C). À l’issue de cette période, le produit ne
doit plus être remis au réfrigérateur et doit être jeté.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez un changement de coloration, une apparence trouble
ou la présence de particules ; le liquide doit être limpide et incolore, tirant légèrement sur le jaune.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Zarzio
- La substance active est le filgrastim.
Zarzio 30 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie : chaque
seringue préremplie contient 30 MU de filgrastim dans 0,5 mL, ce qui correspond à 60 MU/mL.
Zarzio 48 MU/0,5 mL solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie : chaque
seringue préremplie contient 48 MU de filgrastim dans 0,5 mL, ce qui correspond à 96 MU/mL.
- Les autres composants sont : acide glutamique, sorbitol (E420), polysorbate 80, hydroxyde de
sodium et eau pour préparations injectables. Voir rubrique 2 « Zarzio contient du sorbitol et du
sodium ».
Comment se présente Zarzio et contenu de l’emballage extérieur
Zarzio est une solution pour injection ou pour perfusion en seringue préremplie, limpide, incolore à
légèrement jaunâtre.
Zarzio est disponible par boîtes de 1, 3, 5 ou 10 seringues préremplies avec aiguille d’injection et
protège aiguille de sécurité.
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Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
6250 Kundl
Autriche
Fabricant
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
6336 Langkampfen
Autriche
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 10
6336 Langkampfen
Autriche
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Sandoz nv/sa
Tél/Tel: +32 2 722 97 97
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tel: +370 5 2636 037
България
Сандоз България КЧТ
Тел.: +359 2 970 47 47
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz nv/sa
Tél/Tel.: +32 2 722 97 97
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: +36 1 430 2890
Danmark/Norge/Ísland/Sverige
Sandoz A/S
Tlf: +45 63 95 10 00
Malta
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: +35699644126
Deutschland
Hexal AG
Tel: +49 8024 908 0
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: +31 36 52 41 600
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal
Tel: +372 665 2400
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 2000
Ελλάδα
SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 216 600 5000
Polska
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 209 70 00
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 900 456 856
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: +351 21 000 86 00
45
France
Sandoz SAS
Tél: +33 1 49 64 48 00
România
Sandoz Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 407 51 60
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Slovenija
Sandoz farmacevtska družba d.d.
Tel: +386 1 580 29 02
Ireland
Rowex Ltd.
Tel: + 353 27 50077
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Tel: +421 2 48 20 0600
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: +39 02 96541
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: +358 10 6133 400
Κύπρος
SANDOZ HELLAS ΜΟΝΟΠΡΟΣΩΠΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 216 600 5000
United Kingdom (Northern Ireland)
Sandoz GmbH
Tel: +43 5338 2000
Latvija
Sandoz d.d. Latvia filiāle
Tel: +371 67 892 006
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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Instructions pour pratiquer soi-même les injections
Cette rubrique présente les instructions permettant de vous administrer vous-même une injection de
Zarzio. Il est important de ne pas essayer de pratiquer l’injection avant que votre médecin ou
votre infirmier ne vous ait montré comment faire. Zarzio est fourni avec une aiguille munie d’un
dispositif de sécurité, dont l’utilisation vous sera montrée par votre médecin ou votre infirmier. Si
vous n’êtes pas sûr(e) de pouvoir faire l’injection ou si vous avez des questions, demandez de l’aide
auprès de votre médecin ou de votre infirmier/ère.
Attention : ne pas utiliser si la seringue est tombée sur une surface dure ou si elle est tombée après le
retrait du capuchon de l’aiguille.
1. Lavez-vous les mains.
2. Sortez une seringue de l’emballage et retirez le capuchon protecteur de l’aiguille d’injection.
Les seringues comportent des graduations qui permettent, si nécessaire, une utilisation partielle
du contenu. Chaque graduation correspond à un volume de 0,1 mL. Si vous ne devez utiliser
qu’une partie du contenu d’une seringue, éliminez la solution dont vous n’avez pas besoin avant
l’injection.
3. Nettoyez la peau au niveau du site d’injection à l’aide d’une compresse imbibée d’alcool.
4. Pincez la peau entre le pouce et l’index pour former un pli.
5. Insérez l’aiguille dans le pli de peau d’un mouvement sec et rapide. Injectez
la solution de Zarzio comme vous l’a montré votre médecin. Vérifiez auprès
de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
6. Tout en maintenant la peau pincée, appuyez doucement et régulièrement sur
le piston jusqu’à ce que la dose entière ait été injectée et qu’il ne soit plus
possible d’appuyer sur le piston. Ne relâchez pas la pression sur le piston !
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7. Lorsque le liquide a été injecté, retirez l’aiguille tout en maintenant la pression sur le piston et
relâchez la peau.
8. Relâchez le piston. Le protège aiguille de sécurité de l’aiguille se met rapidement en place pour
couvrir l’aiguille.
9. Jetez tout produit inutilisé ou déchet. N’utilisez chaque seringue que pour une seule injection.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Avant toute utilisation, la solution doit être contrôlée visuellement. Seules les solutions limpides et
dépourvues de particules peuvent être utilisées. Une exposition accidentelle à la congélation n’affecte
pas la stabilité de Zarzio.
Zarzio ne contient aucun conservateur : du fait du risque de contamination microbienne, les seringues
préremplies de Zarzio sont exclusivement à usage unique.
Dilution préalable à l’administration (optionnelle)
Si nécessaire, Zarzio peut être dilué dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %). Zarzio ne doit
pas être dilué avec des solutions salines.
En aucun cas la concentration finale ne doit être < 0,2 MU/mL (2 microgrammes/mL).
Pour les patients traités par le filgrastim dilué à des concentrations
< 1,5 MU/mL (15 microgrammes/mL), il convient d’ajouter de l’albumine sérique humaine (SAH)
afin d’obtenir une concentration finale de 2 mg/mL.
Exemple : pour un volume d’injection final de 20 mL, il faut ajouter aux doses de filgrastim
inférieures à 30 MU (300 microgrammes) 0,2 mL d’albumine sérique humaine Ph. Eur.à
200 mg/mL (20 %).
Après dilution dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %), le filgrastim est compatible avec le
verre et diverses matières plastiques, y compris le chlorure de polyvinyle, la polyoléfine (un
copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Après dilution : La stabilité physico-chimique de la solution diluée pour perfusion a été démontrée
pendant 24 heures entre 2 °C et 8 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé
immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation du
produit sont sous la seule responsabilité de l’utilisateur ; la durée de conservation ne doit normalement
pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à moins que la reconstitution ait
été effectuée sous conditions aseptiques validées et contrôlées.
Utilisation de la seringue préremplie munie d’un protège aiguille de sécurité
Le protège aiguille de sécurité de l’aiguille couvre l’aiguille après l’injection pour prévenir toute
blessure. Le protège aiguille de sécurité n’affecte en rien le fonctionnement normal de la seringue.
Appuyer doucement et régulièrement sur le piston jusqu’à ce que la dose entière ait été administrée et
qu’il ne soit plus possible d’appuyer sur le piston. En maintenant une certaine pression sur le piston,
retirer l’aiguille du patient. Le protège aiguille de sécurité couvrira l’aiguille dès que le piston sera
relâché.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
