1
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
2
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CAPVAXIVE solution injectable en seringue préremplie
Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (21-valent)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 dose (0,5 mL) contient :
Polyoside pneumococcique de sérotype 3
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 6A
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 7F
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 8
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 9N
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 10A
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 11A
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 12F
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 15A
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique provenant de deOAc15B
(sérotype 15B dé-O-acétylé)
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 16F
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 17F
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 19A
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 20A
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 22F
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 23A
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 23B
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 24F
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 31
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 33F
1
4 mcg
Polyoside pneumococcique de sérotype 35B
1
4 mcg
1
Conjugué à la protéine vectrice CRM
197
. La protéine CRM
197
est une toxine diphtérique mutante non
toxique (issue de Corynebacterium diphtheriae C7) exprimée par recombinaison dans Pseudomonas
fluorescens.
1 dose (0,5 mL) contient environ 65 mcg de protéine vectrice CRM
197
.
Excipient(s) à effet notoire :
1 dose (0,5 mL) contient 0,5 mg de polysorbate 20.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection).
Le vaccin est une solution incolore, limpide à opalescente.
3
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
CAPVAXIVE est indiqué pour
l’immunisation active pour la prévention des infections invasives et
des pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les personnes âgées de 18 ans et plus.
CAPVAXIVE est indiqué pour l’immunisation active pour la prévention des infections invasives et
des pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les enfants et adolescents âgés de 2 ans à
moins de 18 ans ayant déjà complété leur schéma de primovaccination contre le pneumocoque.
Voir rubriques 4.4 et 5.1 pour des informations sur la protection contre les sérotypes de Streptococcus
pneumoniae spécifiques.
CAPVAXIVE doit être utilisé selon les recommandations officielles.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Personnes âgées de 18 ans et plus
1 dose (0,5 mL).
Enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans ayant déjà complété leur schéma de
primovaccination contre le pneumocoque
1 dose (0,5 mL).
D’après l’expérience clinique acquise avec d’autres vaccins pneumococciques conjugués, si
l’utilisation du vaccin pneumococcique polyosidique 23
-valent (VPP23) est considérée comme
appropriée, CAPVAXIVE doit être administré en premier.
La nécessité d’une revaccination avec une dose ultérieure de CAPVAXIVE n’a pas été établie.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de CAPVAXIVE chez les enfants âgés
de moins de 2
ans n’ont pas été
établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
CAPVAXIVE doit être administré par injection intramusculaire uniquement. Ce vaccin doit être
administré de préférence dans le muscle deltoïde dans la partie supérieure du bras, en prenant soin
d’éviter l’injection dans ou à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersens
ibilité aux substances actives, dont l’anatoxine diphtérique, ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
4
Anaphylaxie
Comme pour tout
vaccins injectables, il convient de toujours disposer d’un traitement médical
approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait un événement anaphylactique à
la suite de l’administration du vaccin.
Maladie concomitante
La vaccination doit être différée
chez les personnes souffrant d’une maladie fébrile sévère
aiguë ou
d
’infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre
peu élevée ne doit pas
entraîner le report de la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme avec les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec
précaution chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles présentant une
thrombopénie ou tout trouble de la coagulation (tel que
l’hémophilie) car
des saignements ou une
ecchymose peuvent survenir chez ces personnes consécutivement à une administration
intramusculaire.
Réactions liées à l’anxiété
Des réactions liées à l’anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hype
rventilation ou des
réactions liées au stress peuvent survenir avec la vaccination en réponse à l’injection par l’aiguille. Les
réactions liées au stress sont temporaires et disparaissent d’elles
-mêmes. Il est important que des
précautions soient prises af
in d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Personnes immunodéprimées
Des données de sécurité
et d’immunogénicité
avec CAPVAXIVE ne sont pas disponibles chez les
personnes dans les groupes immunodéprimés. La vaccination doit être évaluée au cas par cas.
D’après l’expérience acquise
avec les vaccins pneumococciques, les personnes immunodéprimées, y
compris celles recevant un traitement immunosuppresseur, peuvent présenter une réponse immunitaire
réduite à CAPVAXIVE.
Protection
Comme pour tout vaccin, la vaccination avec CAPVAXIVE pourrait ne pas protéger toutes les
personnes vaccinées. Ce vaccin protègera uniquement contre les sérotypes de Streptococcus
pneumoniae contenus dans le vaccin et le sérotype à réactivité croisée 15B (voir rubriques 2 et 5.1).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg
) de sodium par dose, c’est
-à-dire
qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Polysorbate 20
Ce médicament contient 0,5 mg de polysorbate 20 par dose. Les polysorbates peuvent provoquer des
réactions allergiques.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les différents vaccins injectables doivent toujours être administrés à des sites d’injection différents.
Personnes âgées de 18 ans et plus
5
CAPVAXIVE peut être administré de manière concomitante avec le vaccin quadrivalent contre la
grippe (inactivé, à virion fragmenté). Aucune donnée n’est disponible concernant la co
-administration
de CAPVAXIVE avec des vaccins autres que ceux contre la grippe.
Enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans
Aucune donnée n’est disponible concernant la co
-administration de CAPVAXIVE avec
d’autres
vaccins.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données
concernant
l’utilisation de CAPVAXIVE chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects
sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la
parturition ou le développement postnatal
(voir rubrique 5.3).
L’administration de CAPVAXIVE pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les
bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si le vaccin CAPVAXIVE est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Aucune donnée
n’est disponible concernant l’effet de CAPVAXIVE sur la fertilité humaine
. Les
études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères chez la rate (voir
rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
CAPVAXIVE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’apti
tude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés à la rubrique 4.8 « Effets
indésirables
» peuvent affecter temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Personnes âgées de 18 ans et plus
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après vaccination par CAPVAXIVE chez les
personnes âgées de 18 ans et plus étaient de type « sollicités ». Globalement, les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés étaient la douleur au site d’injection (52,9
%), la fatigue (25,3 %), des
céphalées (17,7 %) et des myalgies (10,4 %).
La majorité des effets indésirables locaux et systémiques chez les personnes ayant reçu CAPVAXIVE
étaient légers à modérés (en termes d’intensité ou de taille) et de courte durée (≤
3 jours) ; des
réactions sévères (définies comme des événements empêchant d’effectuer une activité normale de la
vie quotidienne ou d’une taille > 10 cm) sont survenues chez ≤ 1,0 % des adultes (voir Tableau 1).
6
Population pédiatrique (âgés de 2 ans à moins de 18 ans)
Globalement, aucune différence significative au niveau du profil de sécurité n’a été observée chez les
enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans par rapport aux personnes âgées de 18 ans et
plus.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après vaccination par CAPVAXIVE chez les
enfants et adolescents agés de 2 ans à moins de 18 ans étaient sollicités. Les effets indésirables les plus
fréquemment rapportés (>10%) étaient :
douleur au site d’injection (67,7%), érythème au site
d’injection (24,3%), fatigue (20,1%), gonflement au site d’injection (18,8%), céphalée (17,1%),
malaise (13,3%) et irritabilité (11,6%). La majorité des effets indésirables locaux et systémiques chez
les personnes ayant reçu CAPVAXIVE étaient légers ou modérés (en termes d’intensité ou de taille) et
de courte durée (≤
3 jours). Un effet indésirable grave (EIG) syncope (0,2%) a été évalué comme lié à
CAPVAXIVE.
Liste tabulée des effets indésirables
Sauf indication contraire, les catégories de fréquence se basent sur la sécurité de CAPVAXIVE
évaluée au cours de 6 études cliniques, menées en Amérique, Europe, Asie-Pacifique et Afrique, qui
incluaient 4 914 personnes âgées de 18 ans et plus ; présentant ou non des affections médicales sous-
jacentes. Les données de fréquence chez les personnes âgées de 2 ans à moins de 18 ans se basent sur
une étude clinique menée chez 874 enfants et adolescents à
risque élevé d’infection à pneumocoque
ayant déjà complété un schéma de primovaccination pédiatrique contre le pneumocoque.
Les effets indésirables rapportés pour toutes les tranches d’âge
sont listés dans cette rubrique par
classe de systèmes d’organes, par ordre décroissant de fréquence et de gravité. Les fréquences sont
définies comme suit :
-
Très fréquent (≥
1/10)
-
Fréquent (≥
1/100 à < 1/10)
-
Peu fréquent (≥
1/1 000 à < 1/100)
- Rare
(≥
1/10 000 à < 1/1 000)
- Très rare (< 1/10 000)
- Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
7
Tableau 1 : Liste tabulée des effets indésirables
Classe de systèmes
d’organes
Effets indésirables Fréquence
Adultes Enfants et
adolescents
âgés de 2 à
moins de 18
ans
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Lymphadénopathie Peu fréquent -
Affections du système
immunitaire
Réaction d’hypersensibilité
,
incluant bronchospasme
Rare -
Affections
psychiatriques
Irritabilité - Très fréquent
†
Affections du système
nerveux
Céphalées Très fréquent
†
Très fréquent
†
Sensation vertigineuse Peu fréquent -
Somnolence - Fréquent
†
Syncope - Peu fréquent
Affections gastro-
intestinales
Nausées Peu fréquent -
Diarrhée Peu fréquent -
Vomissement Peu fréquent -
Affections de la peau
et du tissu sous-cutané
Urticaire - Fréquent
†
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Myalgies Fréquent*
†
Fréquent
†
Arthralgie Peu fréquent Fréquent
†
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Douleur au site d’injection
Très fréquent
†
Très fréquent
†
Fatigue Très fréquent
†
Très fréquent
†
Érythème au site d’injection
Fréquent*
†
Très fréquent
†
Gonflement au site d’injection
Fréquent*
†
Très fréquent
†
Fièvre Fréquent
†
Fréquent
†
Prurit au site d’injection
Peu fréquent -
Frissons Peu fréquent -
Ecchymose au site d
’
injection Peu fréquent -
Malaise - Très fréquent
†
* très fréquent chez les personnes âgées de 18 à 49 ans.
†
Indique les évènements indésirables sollicités. Des évènements indésirables différents étaient sollicités chez les adultes
(âgés de
≥
18 ans) et chez les participants pédiatriques (âgés de 2 à <18 ans). Chez les adultes, céphalées, myalgies, douleur
au site d’injection, fatigue, érythème au site d’injection, gonflement au site d’injection
et fièvre étaient sollicités du Jour 1 au
Jour 5 après la vaccination. Chez les participants pédiatriques, tous les évènements indésirables sollicités chez les adultes
étaient également sollicités, ainsi que l’irritabilité, la somnolence, l’urticaire
,
l’arthralgie
et le malaise du Jour 1 au Jour 5
après la vaccination.
Autres populations particulières
Sécurité chez les personnes âgées de 65 ans et plus
Une plus faible
fréquence des réactions au site d’injection
a été observée chez les participants âgés de
75 ans et plus comparée à celle observée chez les participants âgés de 65 à 74 ans. Aucune différence
cliniquement significative n’a été observée pour les autres événements indésirables
chez les
participants âgés de 65 à 74 ans et ceux âgés de 75 ans et plus ayant reçu CAPVAXIVE.
Sécurité chez les adultes vivants avec le VIH
Chez les adultes vivants avec le VIH, le profil de sécurité de CAPVAXIVE était globalement
comparable au profil de sécurité du vaccin pneumococcique conjugué 15-valent (VPC15) suivi par le
VPP23 (voir rubrique 5.1).
8
Sécurité chez les adultes présentant un risque accru de maladie à pneumocoques
Une étude supplémentaire, Protocole
008, a été menée afin d’évaluer CAPVAXIVE chez
des adultes
âgés de 18 à 64 ans naïfs de vaccin pneumococcique et présentant une ou plusieurs affections
médicales chroniques prédéfinies connues pour augmenter le risque de maladie à pneumocoques (voir
rubrique 5.1). Le profil de sécurité de CAPVAXIVE était globalement comparable à celui du VPC15
suivi par le VPP23 et globalement similaire au profil observé dans les études pivots.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration
–
voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage avec CAPVAXIVE est peu probable en raison de sa présentation sous forme de seringue
préremplie.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins pneumococciques, code ATC : J07AL02
Mécanisme d’action
CAPVAXIVE contient 21 polyosides capsulaires pneumococciques issus de Streptococcus
pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B,
24F, 31, 33F et 35B), qui sont connus pour leur caractère pathogène dans les infections à
pneumocoques chez les adultes. Chaque sérotype de polyoside activé est conjugué individuellement à
une protéine vectrice (CRM
197
) et induit la production d
’anticorps qui améliorent l’opsonisation, la
phagocytose et l’élimination des pneumocoques afin de
protéger des maladies à pneumocoques.
CAPVAXIVE suscite une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T. Les lymphocytes T
auxiliaires spécifiques de la protéine vectrice contribuent à la spécificité, au fonctionnement et à la
maturation de lymphocytes B spécifiques du sérotype.
Les réponses immunitaires après une exposition naturelle à Streptococcus pneumoniae ou après
vaccination pneumococcique peuvent être déterminées en mesurant les réponses
de l’
activité
opsonophagocytaire (OPA), pour évaluer les
anticorps fonctionnels capables d’induire l’opsonisation
des polyosides capsulaires pneumococciques afin de les présenter aux cellules phagocytaires en vue de
leur absorption et de leur élimination consécutive. Les réponses en OPA sont considérées comme une
importante mesure immunologique substitutive de la protection contre les maladies pneumococciques
chez l’adulte. Aucune valeur seuil spécifique corrélée
à
une protection n’a été définie chez l’adulte.
Une corrélation positive existe entre les réponses en OPA et les réponses en immunoglobulines G
(IgG) anti-capsulaires.
Les réponses immunitaires spécifiques (OPA et IgG) pour les 21 sérotypes contenus dans
CAPVAXIVE et du sérotype à réactivité croisée 15B ont été mesurées
à l’aide d’un test
opsonophagocytaire multiplex validé (MOPA) et
d’un
test de détection des anticorps
antipneumococciques par électrochimiluminescence (Pn ECL). Le sérotype 15C est représentatif de la
réponse immunitaire au polyoside deOAc15B car les structures moléculaires de deOAc15B et
15C sont similaires.
Efficacité et sécurité cliniques
Données issues
d’essais cliniques chez des personnes âgées de 18
ans et plus
9
Six études cliniques de phase III (Protocole 003, Protocole 004, Protocole 005, Protocole 006,
Protocole 007 et Protocole 010) menées en Amérique, Europe, Asie-Pacifique et Afrique ont évalué
l’immunogénicité de CAPVAXIVE chez 8
369 personnes âgées de 18 ans et plus, parmi lesquelles
5 450 ont reçu CAPVAXIVE. Les participants recrutés dans les études de phase III comprenaient des
adultes de différentes tranches d’âge
; environ 32 % étaient âgés de 18 à 49 ans, 32 % étaient âgés de
50 à 64 ans, 29 % étaient âgés de 65 à 74 ans et 8 % étaient âgés de 75 ans et plus. Parmi les
participants vaccinés, 14 % avaient reçu
d’
autres vaccins pneumococciques, 33 % présentaient des
facteurs de risque de maladies à pneumocoques (par exemple, alcoolisme, maladie cardiaque
chronique, maladie hépatique chronique, maladie pulmonaire chronique dont asthme, diabète, troubles
rénaux, tabagisme) et environ 4 % étaient des adultes vivants avec le VIH, qui est associé à un risque
élevé de maladie à pneumocoques.
Dans chaque étude, l’immunogénicité a été évaluée
par les réponses de
l’OPA
et IgG spécifiques à
chaque sérotype 1 mois après la vaccination.
Essais cliniques menés chez des adultes naïfs de vaccin pneumococcique
L’efficacité de CAPVAXIVE contre les infections invasives à pneumocoques et les pneumonies chez
les adultes a été évaluée sur la
base des données d’immunogénicité
comparées à un vaccin
pneumococcique autorisé (vaccin pneumococcique conjugué 20-valent [VPC20] et VPP23).
Protocole 003
Dans une étude en double aveugle, 2 362 personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 50 ans
et plus ont été randomisées pour recevoir CAPVAXIVE ou le VPC20. La réponse immunitaire,
évaluée par le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) (CAPVAXIVE/VPC20), est
présentée dans le Tableau 2.
CAPVAXIVE a atteint le critère statistique de non-infériorité prédéfini comparé au VPC20 pour les
10 sérotypes inclus dans les deux vaccins, évalué sur la base du ratio des moyennes géométriques des
titres (MGT) (CAPVAXIVE/VPC20), pour lequel le critère de non-infériorité était atteint dès lors que
le
seuil de la borne inférieure de l’intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95
%
était ˃
0,5.
CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité prédéfini comparé au VPC20 pour tous les sérotypes
supplémentaires à CAPVAXIVE sauf un (15C) parmi les 11, évalué sur la base du ratio des MGT
(CAPVAXIVE/VPC20), pour lequel le critère statistique de supériorité était atteint dès lors que le
seuil de la borne
inférieure de l’IC
bilatéral à 95 % était > 2,0 (voir Tableau 2).
10
Tableau 2
: MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype chez des personnes naïves de vaccin
pneumococcique âgées de ≥
50 ans (Protocole 003)
Sérotype
pneumococcique
CAPVAXIVE
(N = 1 179)
VPC20
(N = 1 177)
Ratio des MGT*
(CAPVAXIVE/VPC20)
(IC à 95 %)*
n MGT* n MGT*
10 sérotypes communs
†
3 1 154 274.0 1 161 176,7 1,55 (1,40, 1,72)
6A 1 148 2 302,0 1 153 2 972,5 0,77 (0,68, 0,88)
7F 1 152 3 637,4 1 158 3 429,9 1,06 (0,95, 1,18)
8 1 155 2 501,3 1 158 1 811,1 1,38 (1,25, 1,53)
10A 1 161 3 893,4 1 159 4 678,0 0,83 (0,75, 0,93)
11A 1 145 3 232,6 1 150 2 092,8 1,54 (1,39, 1,72)
12F 1 160 2 641,2 1 161 2 499,6 1,06 (0,92, 1,21)
19A 1 159 2 136,1 1 162 2 817,8 0,76 (0,69, 0,84)
22F 1 147 3 874,5 1 154 4 770,1 0,81 (0,72, 0,92)
33F 1 154 13 558,9 1 157 11 742,1 1,15 (1,01, 1,32)
11 sérotypes supplémentaires dans CAPVAXIVE
‡
9N 1 147 7 470,7 1 150 1 640,4 4,55 (4,12, 5,04)
15A 1 107 5 237,2 1 102 1 589,0 3,30 (2,91, 3,74)
15C 1 153 4 216,2 1 158 2 072,3 2,03 (1,77, 2,34)
16F 1 151 4 868,2 1 153 846,3 5,75 (5,16, 6,41)
17F 1 148 7 764,9 1 156 460,4 16,86 (14,90, 19,09)
20A 1 161 6 099,2 1 155 631,1 9,66 (8,66, 10,79)
23A 1 132 3 737,2 1 104 461,5 8,10 (6,86, 9,55)
23B 1 160 1 082,5 1 160 107,3 10,09 (8,48, 12,00)
24F 1 153 2 728,6 1 130 70,5 38,71 (33,87, 44,25)
31 1 153 3 132,5 1 154 144,4 21,69 (18,68, 25,18)
35B 1 153 8 527,8 1 159 1 383,0 6,17 (5,59, 6,80)
Sérotype à réactivité croisée
15B 1 140 4 400,6 1 141 4 640,0 0,95 (0,84, 1,07)
* Les MGT, le ratio des MGT et les IC à 95
% ont été estimés d’après un modèle d’analyse longitudinale des données
restreint.
†
Le critère de non-infériorité était atteint dès lors que le
seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95
% pour le ratio
des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPC20) était > 0,5.
‡
Le critère de supériorité était atteint dès lors que le
seuil de la borne inférieure de l’
IC bilatéral à 95 % pour le rapport des
MGT estimé (CAPVAXIVE/VPC20) était > 2,0.
N = Nombre de personnes randomisées et vaccinées ; n = N
ombre de personnes incluses dans l’analyse.
CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité comparé au VPC20 pour 10 des 11 sérotypes
supplémentaires de CAPVAXIVE (à
l’exception
du 15C),
tel qu’
évalué par la proportion de personnes
ayant obtenu une augmentation
≥
4 fois des réponses d
’
OPA entre la période avant la
vaccination jusqu’à
1 mois après la vaccination. Le critère de supériorité était défini comme une différence > 10 points de
pourcentage entre CAPVAXIVE et VPC20.
Corrélation immunologique (« immunobridging ») chez des personnes naïves de vaccin
pneumococcique âgées de 18 à 49 ans
Dans une étude en double aveugle, des personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 18 à
49 ans ont été randomisées selon un ratio de 2:1 pour recevoir CAPVAXIVE (N = 200) ou VPC20
(N = 100). Le groupe des 18 à 49 ans ayant reçu CAPVAXIVE (N = 200) a été comparé à celui de 50
à 64 ans (N = 589) ayant aussi reçu CAPVAXIVE
afin d’
évaluer les réponses
d’
OPA.
11
CAPVAXIVE a satisfait avec succès à la corrélation immunologique (immunobridging) des réponses
immunitaires spécifiques aux sérotypes pour chacun des 21 sérotypes du vaccin chez les personnes
âgées de 18 à 49 ans aux personnes âgées de 50 à 64
ans, puisque le seuil de la borne inférieure de l’IC
bilatéral à 95 % pour le ratio des MGT pour chaque sérotype était > 0,5 (voir Tableau 3).
Tableau 3
: Comparaison des MGT d’OPA spécifiques à chaque
sérotype chez des personnes
naïves de vaccin pneumococcique âgées de 18-49 ans par rapport à celles âgées de 50-64 ans
ayant reçu CAPVAXIVE (Protocole 003)
Sérotype
pneumococcique
18-49 ans
(N = 200)
50-64 ans
(N = 589)
Ratio des MGT*
†
(18-49 ans/50-64 ans)
(IC à 95 %)*
n MGT n MGT
3 194 308,6 572 282,7 1,09 (0,90, 1,33)
6A 196 5 289,6 569 2 572,9 2,06 (1,61, 2,62)
7F 198 6 447,2 571 4 278,8 1,51 (1,23, 1,84)
8 197 4 516,0 571 3 004,7 1,50 (1,26, 1,79)
9N 197 17 283,2 570 8 791,4 1,97 (1,59, 2,43)
10A 197 6 808,1 575 4 382,6 1,55 (1,26, 1,92)
11A 196 5 871,6 564 3 785,8 1,55 (1,26, 1,91)
12F 196 6 150,4 574 3 561,2 1,73 (1,37, 2,17)
15A 184 11 319,2 550 5 901,2 1,92 (1,55, 2,37)
15C 195 10 194,0 570 5 708,0 1,79 (1,36, 2,35)
16F 193 8 877,0 571 5 720,0 1,55 (1,26, 1,91)
17F 194 16 070,6 568 10 068,0 1,60 (1,26, 2,02)
19A 198 2 773,2 574 2 374,6 1,17 (0,97, 1,40)
20A 197 13 150,0 575 7 562,7 1,74 (1,39, 2,18)
22F 198 9 299,6 568 4 683,6 1,99 (1,58, 2,49)
23A 192 8 848,7 561 4 739,5 1,87 (1,43, 2,44)
23B 198 2 140,1 575 1 420,9 1,51 (1,11, 2,04)
24F 197 4 137,6 570 3 047,2 1,36 (1,10, 1,67)
31 195 8 005,6 570 3 820,7 2,10 (1,63, 2,69)
33F 197 34 805,5 570 17 607,4 1,98 (1,52, 2,57)
35B 198 13 933,4 573 9 053,9 1,54 (1,26, 1,87)
* Les MGT, le ratio des MGT et les IC à 95
% sont estimés d’après un modèle d’analyse longitudinale des données.
†
Une conclusion sur l
’extrapolation de l’immunogénicité (
immunobridging) était basée sur le seuil de la borne inférieure de
l’IC à 95
% pour le ratio des MGT estimé (18-49 ans / 50-64 ans) en étant > 0,5.
N = Nombre de personnes randomisées et vaccinées ; n = N
ombre de personnes incluses dans l’analyse.
Protocole 010
Dans un essai en double aveugle, 1 484 personnes naïves de vaccin pneumococcique âgées de 50 ans et
plus ont été randomisées pour recevoir CAPVAXIVE ou le VPP23 ; 46 % des participants étaient âgés
de 50 à 64 ans, 54 % était âgées de 65 ans et plus et 10 % étaient âgées de 75 ans et plus. La réponse
immunitaire, évaluée sur la base du ratio des MGT (CAPVAXIVE/VPP23), est présentée dans le
Tableau 4.
CAPVAXIVE a atteint le critère statistique de non-infériorité prédéfini comparé au VPP23 pour les
12 sérotypes inclus dans les deux vaccins, évalué sur la base du ratio de MGT (CAPVAXIVE/VPP23),
pour lequel le critère de non-infériorité était atteint
dès lors que le seuil de la borne inférieure de l’IC
bilatéral à 95
% était ˃
0,5. CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité prédéfini comparé au VPP23
pour les 9 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE, évalué sur la base du ratio des MGT
(CAPVAXIVE/VPP23), pour lequel le critère statistique de supériorité était rempli dès lors que le seuil
de la borne inférieure de l’IC
bilatéral à 95
% était ˃
2,0 (voir Tableau 4).
12
Tableau 4
: MGT d’OPA spécifiques à chaq
ue sérotype chez des personnes naïves de vaccin
pneumococcique âgées de 50 ans et plus (Protocole 010)
Sérotype
pneumococcique
CAPVAXIVE
(N = 739)
VPP23
(N = 741)
Ratio des MGT*
(CAPVAXIVE/VPP23)
(IC à 95 %)*
n MGT* n MGT*
12 sérotypes communs
†
3 725 230,4 729 211,5 1,09 (0,96, 1,23)
7F 729 4 876,7 732 3 314,6 1,47 (1,29, 1,68)
8 730 3 379,6 733 2 882,1 1,17 (1,04, 1,32)
9N 728 7 346,6 729 6 545,9 1,12 (1,00, 1,26)
10A 725 4 382,9 726 2 818,7 1,55 (1,37, 1,77)
11A 728 3 711,1 729 1 809,7 2,05 (1,82, 2,31)
12F 728 3 031,8 732 1 854,9 1,63 (1,40, 1,90)
17F 722 8 215,7 730 4 060,5 2,02 (1,77, 2,31)
19A 731 2 670,0 732 1 879,9 1,42 (1,26, 1,60)
20A 730 6 966,1 733 4 208,4 1,66 (1,46, 1,88)
22F 725 4 724,1 728 3 084,9 1,53 (1,34, 1,75)
33F 727 15 497,3 731 17 483,0 0,89 (0,76, 1,04)
9 sérotypes supplémentaires dans CAPVAXIVE
‡
6A 729 3 193,9 730 964,0 3,31 (2,84, 3,87)
15A 715 6 746,5 703 1 462,1 4,61 (3,99, 5,33)
15C 729 7 604,8 730 2 605,0 2,92 (2,50, 3,42)
16F 726 6 675,4 723 1 482,2 4,50 (3,99, 5,09)
23A 711 4 804,2 690 837,2 5,74 (4,81, 6,85)
23B 730 2 252,6 726 137,2 16,42 (13,46, 20,03)
24F 723 4 568,0 705 1 346,7 3,39 (2,97, 3,87)
31 730 5 040,7 731 423,9 11,89 (10,16, 13,91)
35B 728 10 707,5 732 1 735,0 6,17 (5,54, 6,87)
Sérotype à réactivité croisée
15B 716 5 157,3 727 3 243,2 1,59 (1,37, 1,85)
* Les MGT, le ratio des MGT et les IC à 95
% ont été estimés d’après un modèle d’analyse longitudinale des données
restreint.
†
Le critère de de non-infériorité était atteint dès lors que le
seuil de la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95
% pour le ratio
des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPP23) était > 0,5.
‡
Le critère de supériorité était atteint dès lors que le
seuil de la borne inférieure de l’
IC bilatéral à 95 % pour le ratio des
MGT estimé (CAPVAXIVE/VPP23) était > 2,0.
N = Nombre de personnes randomisées et vaccinées ; n = N
ombre de personnes incluses dans l’analyse.
CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité comparé au VPP23 pour 8 des 9 sérotypes
supplémentaires de CAPVAXIVE (à
l’exception
du 15C),
tel qu’
évalué par la proportion des
personnes ayant obtenu une augmentation
≥
4 fois des réponses
d’
OPA entre la période avant la
vaccination jusqu’à 1
mois après la vaccination. Le critère de supériorité était défini comme étant une
différence > 10 points de pourcentage entre CAPVAXIVE et VPP23.
Essais cliniques menés chez des adultes ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique
Protocole 006
Une étude descriptive de phase III a été menée chez des personnes âgées de 50 ans et plus ayant déjà été
vaccinées avec un autre vaccin pneumococcique au moins 1
an avant l’inclusion dans l’étude. Les sujets
ont été randomisés pour recevoir CAPVAXIVE ou un autre vaccin pneumococcique.
Dans l’ensemble des 3
cohortes, CAPVAXIVE a démontré son immunogénicité pour
l’ensemble des
21 sérotypes contenus dans le vaccin, évaluée
sur la base des MGT d’OPA spécifiques à chaque
sérotype. Les MGT d’OPA étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination
pour les sérotypes communs et plus élevées dans le groupe CAPVAXIVE pour les sérotypes
supplémentaires contenus uniquement dans CAPVAXIVE.
13
Populations particulières
Adultes vivants avec le VIH
Protocole 007
Dans une étude en double aveugle, 313 adultes vivants avec le VIH, ayant ou non déjà reçu un autre
vaccin pneumococcique, ont été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir CAPVAXIVE suivi
d’
un placebo 8 semaines plus tard, ou VPC15 suivi du VPP23 (VPC15+VPP23) 8 semaines plus tard.
Lors de la sélection, 6,7 % des participants vaccinés avaient des taux de lymphocytes T CD4+ compris
entre ≥
50 et < 350 cellules/µL, 18,6 % avaient un taux de lymphocytes
T CD4+ compris entre ≥
350 et
< 500 cellules/µL et 74,7 % avaient un taux de lymphocytes
T CD4+ ≥
500 cellules/µL ; 83 % avaient
une charge virale indétectable pour le VIH (< 20 copies/mL).
CAPVAXIVE a démontré son immunogénicité pour
l’ensemble d
es 21 sérotypes contenus dans le
vaccin, évaluée
sur la base des MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype
obtenues 1 mois après la
vaccination par CAPVAXIVE. CAPVAXIVE a suscité des réponses immunitaires globalement
comparables à celles obtenues avec VPC15+VPP23 pour les 13 sérotypes communs et plus élevées pour
les 8 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE, évaluées sur la base d
es MGT d’OPA obtenues
1 mois après la vaccination avec CAPVAXIVE et 1 mois après la vaccination avec VPC15+VPP23.
Adultes ayant un risque accru de maladie à pneumocoques
Protocole 008
Dans une étude en double aveugle, 518 individus âgés de 18 à 64 ans présentant une ou plusieurs
affections médicales chroniques prédéfinies connues pour augmenter le risque de maladie à
pneumocoques (diabète sucré, maladie cardiaque chronique, maladie rénale chronique, maladie
hépatique chronique ou maladie pulmonaire chronique) ont été randomisés selon un ratio de 3:1 pour
recevoir CAPVAXIVE suivi d’un placebo 8
semaines plus tard, ou VPC15 suivi du VPP23
(VPC15+VPP23) 8 semaines plus tard.
Les participants à l’étude n’avaient
pas reçu auparavant de
vaccins pneumococciques autres que les VPC pédiatriques de routine.
CAPVAXIVE a démontré son immunogénicité pour
l’ensemble d
es 21 sérotypes contenus dans le
vaccin, évaluée
sur la base des MGT d’OPA spécifiques à chaque sérotype
obtenues 1 mois après la
vaccination par CAPVAXIVE. CAPVAXIVE a suscité des réponses immunitaires globalement
comparables à celles obtenues avec VPC15+VPP23 pour les 13 sérotypes communs et plus élevées pour
les 8 sérotypes supplémentaires de CAPVAXIVE, évaluées sur la base d
es MGT d’OPA obtenues
1 mois après la vaccination avec CAPVAXIVE et 1 mois après la vaccination avec VPC15+VPP23.
Population pédiatrique
Expérience lors des essais cliniques chez les enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans
Protocole 013
Dans une étude en double aveugle, 874 individus âgés de 2 ans à moins de 18 ans, présentant une ou
plusieurs affections médicales chroniques prédéfinies connues pour augmenter le risque d
’infection
à
pneumocoques et ayant déjà complété un schéma de primovaccination pédiatrique contre le
pneumocoque au moins 8 semaines avant le recrutement, ont été randomisés selon un ratio de 3:2 pour
recevoir soit CAPVAXIVE, soit VPP23. Parmi les participants vaccinés, 135 (15,4%) présentaient
uniquement un diabète sucré, 143 (16,4%) présentaient uniquement une maladie cardiaque chronique,
76 (8,7%) présentaient uniquement une maladie rénale chronique, 60 (6,9%) présentaient uniquement
une maladie hépatique chronique, 499 (57,1%) présentaient une maladie pulmonaire chronique et 36
(4,1%) présentaient
≥
2 conditions à risque. L’immunogénicité a été
évaluée sur la base des MGT d
’OPA
obtenues 1 mois après la vaccination avec soit CAPVAXIVE, soit VPP23.
CAPVAXIVE a atteint le critère statistique de non-infériorité prédéfini comparé au VPP23 pour les
12 sérotypes inclus dans les deux vaccins, évalué sur la base du ratio des MGT (CAPVAXIVE/VPP23),
les critères de non-infériorité é
tant satisfaits si la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95% était ˃
0,5.
14
CAPVAXIVE a atteint le critère de supériorité prédéfini comparé au VPP23 pour les 9 sérotypes
supplémentaires de CAPVAXIVE, évalué sur la base du ratio des MGT (CAPVAXIVE/VPP23), les
critères statistiques de supériorité étant satisfaits si la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95% était
> 2,0% (voir Tableau 5).
Tableau 5
: MGT d’OPA spécifiques
à chaque sérotype chez les enfants et adolescents âgés de 2
ans à 18 ans
présentant un risque élevé d’infection à pneumocoque (Protocole
013)
Sérotype
pneumococcique
CAPVAXIVE
(N=527)
VPP23
(N=347)
Ratio des MGT*
(CAPVAXIVE/VPP23)
(IC à 95%)*
n MGT* n MGT*
12 sérotypes communs
†
3 488 526,6 314 517,0 1,02 (0,89, 1,17)
7F 486 20 618,1 315 14 207,2 1,45 (1,24, 1,70)
8 485 12 294,5 313 8 966,9 1,37 (1,20, 1,56)
9N 485 35 556,8 315 18 587,8 1,91 (1,64, 2,23)
10A 485 13 719,7 311 5 363,8 2,56 (2,18, 3,00)
11A 486 10 396,3 312 3 129,8 3,32 (2,80, 3,95)
12F 486 14 752,0 314 4 820,1 3,06 (2,62, 3,58)
17F 481 40 011,8 312 11 267,4 3,55 (3,02, 4,17)
19A 486 9 009,8 314 9 797,6 0,92 (0,78, 1,08)
20A 480 37 532,2 311 14 787,0 2,54 (2,13, 3,02)
22F 487 20 162,7 313 7 770,3 2,59 (2,21, 3,04)
33F 488 73 201,8 314 40 609,0 1,80 (1,54, 2,11)
9 sérotypes supplémentaires dans CAPVAXIVE
‡
6A 480 16 910,9 311 5 653,8 2,99 (2,46, 3,64)
15A 485 69 527,8 315 5 332,2 13,04 (11,13, 15,27)
15C 480 34 539,1 308 4 398,4 7,85 (6,29, 9,81)
16F 485 31 544,9 313 5 449,7 5,79 (5,01, 6,69)
23A 474 28 591,7 296 4 882,0 5,86 (4,88, 7,03)
23B 485 5 988,2 312 370,5 16,16 (12,03, 21,72)
24F 478 11 102,2 297 2 771,8 4,01 (3,40, 4,72)
31 484 46 163,7 311 2 563,0 18,01 (15,09, 21,50)
35B 482 40 102,8 311 7 812,5 5,13 (4,45, 5,93)
Sérotype à réactivité croisée
15B 483 18 395,6 307 4 863,4 3.78 (3.03, 4,73)
* Les MGT, le ratio des MGT et les IC à 95
% ont été estimés d’après un modèle d’analyse longitudinale des données
restreint.
†
Une conclusion sur la non-infériorité pour les sérotypes communs était basée sur le seuil de la borne inférieure
de l’IC
bilatéral à 95 % pour le ratio des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPP23) était > 0,5.
‡
Une conclusion sur la supériorité pour les sérotypes supplémentaires dans CAPVAXIVE comparé au VPP23 était basée
sur le seuil de la borne inférieure
de l’IC
bilatéral à 95 % pour le ratio des MGT estimé (CAPVAXIVE/VPP23) était
> 2,0.
N = Nombre de personnes randomisées et vaccinées ; n = Nombre de personnes
incluses dans l’analyse.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non-cliniques basées sur des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de
toxicité sur la reproduction et le développement n’ont révélé
aucun
risque pour l’
Homme.
15
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium (NaCl)
Histidine
Polysorbate 20 (E432)
Acide chlorhydrique (HCl
; pour l’ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Con
server la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
CAPVAXIVE doit être administré dès que possible après avoir été retiré du réfrigérateur.
Les données de stabilité indiquent que CAPVAXIVE est stable à des températures jusqu’à 25
°C
pendant 96 heures. Au terme de cette période, CAPVAXIVE doit être utilisé ou éliminé. Ces données
sont uniquement destinées à guider les professionnels de santé en
cas d’excursions
temporaires de
température.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
0,5 mL de solution en seringue préremplie unidose (en verre de type
I) munie d’un bouchon
-piston (en
caoutchouc bromobutyle
) et d’un capuchon (en caoutchouc
butadiène-styrène ou en caoutchouc
isoprène-bromobutyle).
Boîtes de 1 ou 10 seringue(s) préremplie(s), soit sans aiguille ou avec 1 aiguille séparée ou avec
2 aiguilles séparées par seringue préremplie.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
•
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni.
•
Inspecter visuellement la solution pour mettre en évidence la présence de particules et d’une
décoloration avant l’administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes
et/
ou s’il
apparaît décoloré.
•
Fixer une aiguille munie d’un système de racco
rdement Luer lock en la vissant dans le sens
des aiguilles d’une montre jusqu’à ce que l’aiguille soit bien fixée à la seringue.
•
CAPVAXIVE doit être administré par voie intramusculaire uniquement. Ce vaccin doit être
administré de préférence dans le muscle deltoïde dans la partie supérieure du bras, en prenant
soin d’éviter l’injection dans ou à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
16
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/25/1913/001
EU/1/25/1913/002
EU/1/25/1913/003
EU/1/25/1913/004
EU/1/25/1913/005
EU/1/25/1913/006
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 Mars 2025
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.
17
ANNEXE II
A. FABRICANT DES
SUBSTANCES ACTIVES D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICT
IONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
18
A. FABRICANT
DES SUBSTANCES ACTIVES D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant des substances actives d’origine
biologique
MSD International GmbH
Brinny, Innishannon
Cork,
T12 RD82
Irlande
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
•
Libération officielle des lots
Conformément à l’article
114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un
laboratoire d’État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
•
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article
107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire
de l’autorisat
ion de mise sur le marché soumet le premier PSUR pour ce médicament dans
un délai de 6
mois suivant l’autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
•
Plan de gestion des risques (PGR)
Le
titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ult
érieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments
;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
19
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
20
A. ÉTIQUETAGE
21
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
–
Seringue préremplie
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CAPVAXIVE solution injectable en seringue préremplie
Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (21-valent)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 mL) contient 4 mcg de polyoside pneumococcique des sérotypes 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A,
11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F et 35B, conjugués à la
protéine vectrice CRM
197
.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients: NaCl, histidine, E432, HCl, eau pour préparations injectables.
Consulter la notice pour plus d’informations
.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
1 seringue préremplie (0,5 mL) sans aiguille
1 seringue préremplie (0,5 mL) + 1 aiguille
1 seringue préremplie (0,5 mL) + 2 aiguilles
10 seringues préremplies (0,5 mL par seringue) sans aiguille
10 seringues préremplies (0,5 mL par seringue) + 10 aiguilles
10 seringues préremplies (0,5 mL par seringue) + 20 aiguilles
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
22
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver la seringue dans
l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/25/1913/001 - boîte de 1 sans aiguille
EU/1/25/1913/002 - boîte de 1 + 1 aiguille
EU/1/25/1913/003 - boîte de 1 + 2 aiguilles
EU/1/25/1913/004 - boîte de 10 sans aiguille
EU/1/25/1913/005 - boîte de 10 + 10 aiguilles
EU/1/25/1913/006 - boîte de 10 + 20 aiguilles
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS
D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE
–
CODE-BARRES 2D
Code-
barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE
–
DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
23
NN
24
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE
–
Seringue préremplie
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
CAPVAXIVE
Solution Injectable
IM
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Voie intramusculaire
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 dose (0,5 mL)
6. AUTRE
MSD
25
B. NOTICE
26
Notice : Information de
l’utilisateur
CAPVAXIVE solution injectable en seringue préremplie
Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (21-valent)
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre enfant ne receviez ce vaccin car
elle contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce vaccin a été personnellement prescrit pour vous ou votre enfant
. Ne le donnez pas à d’autres
personnes.
- Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin,
votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aus
si à tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu’est
-ce que CAPVAXIVE et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant que vous ou votre enfant ne receviez
CAPVAXIVE
3. Comment CAPVAXIVE est-il administré
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CAPVAXIVE
6.
Contenu de l’emballage et autres in
formations
1.
Qu’est
-ce que CAPVAXIVE et dans quels cas est-il utilisé
CAPVAXIVE est un vaccin pneumococcique destiné aux :
•
personnes âgées de 18 ans et plus
•
enfants et adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans qui ont déjà complété leur schéma de
vaccination de routine contre le pneumocoque.
Ce vaccin aide à se protéger contre des maladies causées par une bactérie appelée Streptococcus
pneumoniae ou pneumocoque. Ces maladies incluent : infection des poumons (pneumonie),
inflammation du cerveau et de la moelle épinière (méningite) et infection du sang (bactériémie).
Il agit en aidant
l’
organisme à fabriquer ses propres anticorps qui vous protègent ou protègent votre
enfant contre ces maladies.
2. Quelles sont les informations à connaître avant que vous ou votre enfant ne receviez
CAPVAXIVE
Ne recevez jamais CAPVAXIVE
•
si vous ou votre enfant
êtes allergique aux substances actives, dont l’anatoxine diphtérique, ou
à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin
(mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant que vous ou votre enfant ne
receviez CAPVAXIVE si :
27
• vous ou votre enfant avez une forte fièvre ou une infection grave. Dans ces cas, la vaccination
devra peut-
être être reportée jusqu’à ce que vous
ou votre enfant soyez rétabli. Cependant, une
légère fièvre ou infection (par exemple, un rhume) ne constitue pas en soi une raison pour
retarder la vaccination.
•
vous ou votre enfant avez des problèmes de saignement, vous avez facilement des ecchymoses
ou vous prenez des médicaments pour éviter la formation de caillots sanguins.
•
vous ou votre enfant
souffrez d’anxiété liée aux injections ou vous vous êtes déjà évanouis
après une injection.
•
votre système immunitaire ou celui de votre enfant est affaibli (ce qui signifie que
l’
organisme
est moins capable de lutter contre les infections) ou si vous ou votre enfant prenez certains
médicaments qui peuvent affaiblir le système immunitaire.
Comme tout vaccin, CAPVAXIVE peut ne pas totalement protéger toutes les personnes vaccinées.
Enfants
CAPVAXIVE n’a
pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans.
Autres médicaments/vaccins et CAPVAXIVE
CAPVAXIVE peut être administré chez les adultes en même temps que le vaccin contre la grippe
(virus de la grippe inactivé).
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si :
•
vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
•
vous ou votre enfant avez récemment reçu ou prévoyez de recevoir un autre vaccin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce vaccin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
CAPVAXIVE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés à la rubrique 4 « Quels sont les effets
indésirables éventuels
» peuvent affecter temporairement l’aptitude à conduire des véhic
ules ou à
utiliser des machines.
CAPVAXIVE contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23
mg) de sodium par dose, c’est
-à-dire
qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
CAPVAXIVE contient du polysorbate 20
Ce médicament contient 0,5 mg de polysorbate 20 dans chaque dose de 0,5 mL de solution injectable.
Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous ou
votre enfant avez des allergies connues.
3. Comment CAPVAXIVE est-il administré
Prévenez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin
pneumococcique.
Vous ou votre enfant recevrez 1 injection (1 dose de 0,5 mL).
Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère administrera le vaccin dans le muscle de la partie
supérieure du bras.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de CAPVAXIVE, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
28
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les vaccins, CAPVAXIVE peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Rares (pouvant affecter jus
qu’à 1
personne sur 1 000) :
CAPVAXIVE peut provoquer des réactions allergiques (hypersensibilité), y compris une contraction
excessive des muscles des voies respiratoires provoquant des difficultés pour respirer
(bronchospasme). Consultez immédiatement un médecin si vous ou votre enfant présentez des
symptômes de réaction allergique, notamment :
•
Respiration sifflante ou difficultés pour respirer
•
Gonflement du visage, des lèvres ou de la langue
•
Urticaire
•
Éruption cutanée
Autres effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été
observés après l’utilisation de CAPVAXIVE
chez les adultes :
Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
•
Maux de tête
•
Douleur au site d’injection
•
Sensation de fatigue
Fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1
personne sur 10) :
•
Douleurs musculaires (très fréquentes chez les personnes âgées de 18 à 49 ans)
•
Rougeur ou gonflement au site d’injection (très fréquent chez les personnes âgées de 18 à
49 ans)
•
Fièvre
Peu fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1
personne sur 100) :
•
Gonflement des ganglions lymphatiques
•
Sensation vertigineuse
•
Sensation
d’être malade
(nausées)
•
Diarrhée
•
Vomissement
•
Douleurs articulaires
•
Démangeaisons au site
d’injection
•
Frissons
•
Ecchymose au site d’injection
Les effets indésirables suivants ont été
observés après l’utilisation de CAPVAXIVE
chez les enfants et
adolescents âgés de 2 ans à moins de 18 ans :
Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
•
Irritabilité
•
Maux de tête
•
Douleur au site d’injection
•
Sensation de fatigue
•
Rougeur ou gonflement au site d’injection
•
Sensation de malaise, gêne ou état de malaise général
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
•
Sensation de somnolence
29
• Urticaire
•
Courbatures
•
Douleurs articulaires
•
Fièvre
Peu fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1
personne sur 100) :
•
Evanouissement
Ces effets indésirables sont généralement légers ou modérés et de courte durée.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver CAPVAXIVE
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette de la seringue
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2° C et 8° C). Ne pas congeler. Conserver la seringue préremplie
dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
CAPVAXIVE doit être administré dès que possible après avoir été retiré du réfrigérateur. Cependant,
dans des cas où CAPVAXIVE est temporairement sorti du réfrigérateur, le vaccin est stable à des
températures jusqu’à 25°
C pendant 96 heures. Au terme de cette période, CAPVAXIVE doit être
utilisé ou éliminé. Ces informations sont destinées à guider les professionnels de santé uniquement en
cas d’excursions
temporaires de température.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient CAPVAXIVE
Les substances actives sont :
- Polyosides de pneumocoques de types 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, 15B dé-O-acétylé,
16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F et 35B (4 microgrammes de chaque type).
Chaque polyoside est lié à une protéine vectrice (CRM
197
). Les polyosides et la protéine vectrice ne
sont pas vivants et ne causent pas de maladie.
Une dose (0,5 mL) contient environ 65 microgrammes de protéine vectrice.
Les autres composants sont le chlorure de sodium (NaCl), l’histidine, le polysorbate
20 (E432)
, l’acide
chlorhydrique (HCl
; pour l’ajustement du pH) et l’eau pour préparations injectables.
Pour plus
d’informations sur le polysorbate
20 (E432), voir rubrique 2.
Comment se présente CAPVAXIVE et contenu de l’emballage extérieur
CAPVAXIVE est une solution injectable (injection) incolore, limpide à opalescente, fournie dans une
seringue préremplie à dose unique (0,5 mL). CAPVAXIVE est disponible en boîtes de 1 ou
10 seringue(s) préremplie(s), sans aiguille ou avec 1 aiguille séparée ou avec 2 aiguilles séparées par
seringue préremplie.
30
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’
Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays-Bas.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@msd.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel. +370 5 2780 247
dpoc_lithuania@msd.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
тел.: +359 2 819 3737
info-msdbg@msd.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@msd.com
Česká
republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 277 050 000
dpoc_czechslovak@msd.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 5300
hungary_msd@msd.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf.: +45 4482 4000
dkmail@msd.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dpoccyprus@msd.com
Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500
medinfo@msd.de
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@msd.com
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: +372 614 4200
dpoc.estonia@msd.com
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
medinfo.norway@msd.com
Ελλάδα
MSD
Α
.
Φ
.
Ε
.
Ε
.
Τηλ
: +30 210 98 97 300
dpoc.greece@msd.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_austria@msd.com
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
msd_info@msd.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
msdpolska@msd.com
France
MSD France
Tél: +33 (0)1 80 46 40 40
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel.: +351 21 4465700
inform_pt@msd.com
31
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 6611 333
dpoc.croatia@msd.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel.: +40 21 529 29 00
msdromania@msd.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfo_ireland@msd.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386 1 520 4201
msd.slovenia@msd.com
Ísland
Vistor ehf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@msd.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
dpoc.italy@msd.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ
: 800 00 673 (+357 22866700)
dpoccyprus@msd.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
medicinskinfo@msd.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel.: +371 67025300
dpoc.latvia@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
•
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni.
•
Inspecter visuellement la solution pour mettre en évidence
la présence de particules et d’une
décoloration avant l’administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes
et/
ou s’il
apparaît décoloré.
•
Fixer une aiguille munie d’un système de raccordement Luer lock en la vissant dans le sens
des aiguilles
d’une montre jusqu’à ce que l’aiguille soit bien fixée à la seringue.
•
CAPVAXIVE doit être administré par voie intramusculaire uniquement. Ce vaccin doit être
administré de préférence dans le muscle deltoïde dans la partie supérieure du bras, en prenant
soin d’éviter l’injection dans ou à proximité des vaisseaux sanguins.
CAPVAXIVE peut être administré de manière concomitante avec le vaccin quadrivalent contre la
grippe (inactivé, à virion fragmenté) chez les adultes. Les différents vaccins injectables doivent
toujours être administrés à des sites d’injection différents.
32
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
