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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
POTELIGEO 4 mg/mL solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 20 mg de mogamulizumab dans 5 mL, correspondant à 4 mg/mL.
Le mogamulizumab est produit dans des cellules d’ovaire de hamster chinois par la technologie de
l’ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
Solution incolore limpide à légèrement opalescente.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
POTELIGEO est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant un mycosis fongoïde (MF)
ou un syndrome de Sézary (SS) qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans les traitements
anticancéreux et ne doit être administré que par des professionnels de santé dans un environnement
disposant d’un équipement de réanimation.
Posologie
La dose recommandée est de 1 mg/kg de mogamulizumab, administrée en perfusion intraveineuse
d’au moins 60 minutes. Les perfusions sont administrées une fois par semaine les jours 1, 8, 15 et 22
du premier cycle de 28 jours, suivies de perfusions toutes les deux semaines les jours 1 et 15 de
chaque cycle de 28 jours suivant jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité
inacceptable.
POTELIGEO doit être administré dans les deux jours suivant le jour planifié. En cas d’omission d’une
dose pendant plus de 2 jours, la dose suivante doit être administrée dès que possible et le schéma
d’administration doit ensuite être repris selon le nouveau calendrier.
Une prémédication par antipyrétique et antihistaminique est recommandée pour la première perfusion
de POTELIGEO. En cas de réaction à la perfusion, une prémédication doit être administrée pour les
perfusions suivantes de POTELIGEO.
Modification posologique
Réactions cutanées
Des patients recevant le mogamulizumab ont présenté une éruption médicamenteuse, dont certains cas
ont été sévères et/ou graves.
• En cas d’éruption cutanée (liée au médicament) d’intensité de grade 2 ou 3 (modérée ou sévère),
le traitement par le mogamulizumab doit être interrompu et l’éruption doit être traitée de façon
appropriée jusqu’à une amélioration au grade ≤ 1 (intensité légère) ; à ce moment-là, le
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traitement par le mogamulizumab peut être repris.
• Le traitement par POTELIGEO doit être arrêté définitivement en cas d’éruption engageant le
pronostic vital (grade 4) (voir rubrique 4.4).
Réactions liées à la perfusion
• La perfusion de POTELIGEO doit être interrompue temporairement en cas de réactions liées à
la perfusion légères à sévères (grades 1 à 3) et un traitement symptomatique doit être administré.
Le débit de perfusion doit être diminué d’au moins 50 % lors de la reprise de la perfusion après
la résolution des symptômes. En cas de réapparition de la réaction, l’arrêt de la perfusion doit
être envisagé (voir rubrique 4.4).
• Le traitement par POTELIGEO doit être arrêté définitivement en cas de réaction liée à la
perfusion engageant le pronostic vital (grade 4) (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de POTELIGEO chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Sujets âgés
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Selon une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la posologie n’est
recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Selon une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la posologie n’est
recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir
rubrique 5.2). POTELIGEO n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère (voir rubrique 5.2).
Mode d’administration
Voie intraveineuse. POTELIGEO ne doit être administré qu’en perfusion intraveineuse d’au moins
60 minutes. Voir les recommandations ci-dessus en cas de réaction liée à la perfusion.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité :
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Réactions cutanées
Des patients recevant le mogamulizumab ont présenté une éruption médicamenteuse, dont certains cas
ont été sévères et/ou graves.
Lorsque le mogamulizumab a été administré à des patients présentant des lymphomes T autres que le
MF ou le SS, des réactions cutanées graves, incluant syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et nécrolyse
épidermique toxique (NET), ont été rapportées chez moins de 1 % des patients pendant les études
cliniques et ont également été notifiées depuis la commercialisation ; certains de ces cas ont été d’issue
fatale. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter des signes ou symptômes
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évocateurs d’un SSJ ou d’une NET. En cas d’apparition de ces signes ou symptômes, le traitement par
POTELIGEO doit être interrompu et ne doit être repris que si la possibilité de SSJ ou de NET est
exclue et que la réaction cutanée a régressé au grade ≤ 1. En cas de survenue d’un SSJ ou d’une NET,
un traitement médical approprié doit être administré. Voir la rubrique 4.2 pour des informations
concernant les modifications posologiques.
Réactions liées à la perfusion
Des réactions liées à la perfusion (RLP) aiguës ont été observées chez des patients traités par le
mogamulizumab. Les RLP généralement étaient d’intensité légère à modérée, bien que quelques cas
de réactions sévère (grade 3) aient été rapportés. La majorité des RLP sont survenues pendant ou peu
après la première perfusion (toutes dans les 24 heures suivant l’administration) et l’incidence a
diminué au cours des perfusions ultérieures.
Les patients doivent être étroitement surveillés pendant et après la perfusion. En cas de survenue d’une
réaction anaphylactique, l’administration de mogamulizumab doit être arrêtée immédiatement et
définitivement et un traitement médical approprié doit être administré.
En cas de survenue d’une RLP, la perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale
appropriée doit être mise en place.
La perfusion peut être reprise à un débit plus lent après la résolution des symptômes. Voir la
rubrique 4.2 pour des informations concernant la prémédication et les modifications posologiques.
Infections
Les patients atteints de MF ou de SS traités par le mogamulizumab ont un risque accru d’infection
grave et/ou de réactivation virale. L’association de mogamulizumab et d’immunomodulateurs
systémiques ou d’autres traitements autorisés du MF ou du SS n’a pas été étudiée et n’est donc pas
recommandée, en particulier du fait du risque d’infections sévères chez les patients traités par le
mogamulizumab. Des dermocorticoïdes ou des corticoïdes systémiques à faible dose peuvent être
utilisés pendant le traitement par le mogamulizumab ; cependant, le risque d’infection grave et/ou de
réactivation virale peut être majoré en cas d’administration concomitante avec des agents
immunosuppresseurs systémiques. Les patients doivent être surveillés pour détecter des signes et
symptômes et traités rapidement.
Un dépistage de l’hépatite B doit être réalisé avant l’instauration du traitement par le mogamulizumab.
Pour les patients ayant un résultat positif pour une infection en cours ou antérieure par le virus de
l’hépatite B, la consultation d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hépatite B est
recommandée afin d’obtenir un conseil à propos des mesures appropriées pour prévenir une
réactivation du virus de l’hépatite B.
Complications d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) allogénique après le
traitement par le mogamulizumab
Des complications, incluant des cas de réaction du greffon contre l’hôte (GvH) sévère, ont été
rapportés chez des patients présentant des lymphomes T autres que le MF ou le SS qui avaient reçu
une GCSH allogénique après le traitement par le mogamulizumab.
Il a été observé un risque plus élevé de complications de la greffe si le mogamulizumab est administré
dans un court délai (environ 50 jours) avant la GCSH. Les patients doivent être étroitement surveillés
pour détecter des signes précoces de complications de la greffe.
La sécurité du traitement par le mogamulizumab après une GCSH autologue ou allogénique n’a pas
été étudiée.
Syndrome de lyse tumorale
Un syndrome de lyse tumorale (SLT) a été observé chez des patients recevant le mogamulizumab. Le
SLT a été observé le plus fréquemment au cours du premier mois de traitement. Les patients
présentant une tumeur en croissance rapide et une charge tumorale élevée ont un risque de SLT.
L’équilibre électrolytique, l’hydratation et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés par des
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examens cliniques et des analyses biologiques appropriés, en particulier pendant le premier mois de
traitement, et les patients doivent être traités conformément à la meilleure pratique clinique. La prise
en charge du SLT peut comprendre une hydratation intensive, la correction des anomalies
électrolytiques, un traitement hypo-uricémiant et des soins de support.
Affections cardiaques
Un cas d’infarctus du myocarde aigu a été observé chez un patient de l’étude clinique présentant un
MF/SS traité par le mogamulizumab. Des cas de cardiomyopathie d’effort (un cas) et d’infarctus du
myocarde aigu (un cas) ont été rapportés chez des patients de l’étude clinique présentant d’autres types
de lymphomes T. Les patients avaient des antécédents médicaux comprenant différents facteurs de
risque. Les patients ayant des facteurs de risque de cardiopathie doivent être surveillés et des
précautions appropriées doivent être prises.
Transformation en lymphome à grandes cellules (LGC)
Les données chez les patients présentant une transformation en LGC sont limitées.
Autres
Le mogamulizumab ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire, en perfusion
intraveineuse rapide ou en bolus intraveineux.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par
POTELIGEO et pendant au moins six mois après l’arrêt du traitement.
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du mogamulizumab chez la femme enceinte. Bien que le
mogamulizumab traverse la barrière placentaire chez le singe cynomolgus, à l’exception de l’effet
pharmacologique sur les fœtus, les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets
délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est
préférable d’éviter l’utilisation du mogamulizumab pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le mogamulizumab est excrété dans le lait maternel. Chez l’humain, les IgG sont
excrétées dans le lait maternel pendant les quelques jours suivant l’accouchement, avec une
diminution à de faibles concentrations peu après ; par conséquent, un risque pour l’enfant allaité ne
peut être exclu pendant cette courte période. Par la suite, POTELIGEO peut être utilisé pendant
l’allaitement en cas de besoin clinique.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques sur l’effet du mogamulizumab sur la fertilité humaine. Il n’a pas
été réalisé d’études spécifiques chez l’animal pour évaluer l’effet du mogamulizumab sur la fertilité. Il
n’a pas été observé d’effets indésirables sur les organes reproducteurs mâles et femelles dans les
études de toxicologie en administration répétée chez le singe cynomolgus (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le mogamulizumab a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
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machines. Une fatigue peut survenir après l’administration de mogamulizumab (voir rubrique 4.8).
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés étaient : pneumonie, pyrexie, réaction
liée à la perfusion et cellulite.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une réaction liée à la perfusion et un
rash (éruption médicamenteuse) ; dans la plupart des cas, ces effets indésirables ont été non graves et
de grade 1 ou 2.
Les effets indésirables sévères étaient une insuffisance respiratoire de grade 4 (1,1 %) et ceux de
grade 5 étaient une polymyosite et un sepsis (0,5 % chacun).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et catégories de fréquence,
définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent
(≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les
effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 : Effets indésirables survenus chez les patients recevant POTELIGEO (N = 184)
Classe de systèmes d’organes (SOC)
Fréquence
Effet indésirable
Affections hématologiques et du système
lymphatique
Fréquent
Anémie, neutropénie, leucopénie,
thrombopénie
Affections endocriniennes
Fréquent
Hypothyroïdie
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Constipation, diarrhée, nausées,
stomatite
Fréquent
Vomissements
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Très fréquent
Fatigue, œdème périphérique, pyrexie
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Hépatite aiguë, hépatite
Infections et infestations
Très fréquent
Infections
a
Fréquent
Infection des voies respiratoires
supérieures
Lésions, intoxications et complications liées
aux procédures
Très fréquent
Réaction liée à la perfusion
Investigations
Fréquent
Augmentation de l’alanine
aminotransférase, augmentation de
l’aspartate aminotransférase,
augmentation de la phosphatase alcaline
sanguine, diminution du taux de
lymphocytes
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent
Syndrome de lyse tumorale
Affections du système nerveux
Très fréquent
Céphalées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
Éruption médicamenteuse (incluant
rash cutané)
a
Folliculite, cellulite, candidose, pneumonie, sepsis, infection cutanée, otite externe, zona, infection cutanée à staphylocoque,
infection urinaire, herpès et infection à cytomégalovirus.
Description de certains effets indésirables
Réactions cutanées
Des patients recevant POTELIGEO ont présenté une éruption médicamenteuse, dont certains cas ont
été sévères et/ou graves. La majorité des réactions cutanées liées au traitement étaient de grade 1 ou 2,
une éruption médicamenteuse de grade ≥ 3 étant survenue chez 4,3 % des patients. Il n’a pas été
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identifié de tendance à une latence jusqu’à l’apparition de l’événement pour les éruptions
médicamenteuses et les rashes ; des événements d’apparition précoce ou tardive sont survenus.
Réactions liées à la perfusion
Des réactions liées à la perfusion ont été observées chez 33 % des patients traités par POTELIGEO.
Dans la majorité des cas, elles étaient de grade 1 ou 2 et sont survenues pendant ou peu après la
première perfusion. Des réactions sévères (grade 3) ont été observées chez 4 % des patients.
L’incidence de réactions liées à la perfusion était plus élevée après la première perfusion (28,8 % des
patients) et a diminué à ≤ 3,8 % des patients après deux perfusions ou plus.
La perfusion a été interrompue chez environ 6 % des patients, dans la plupart des cas (environ 90 %)
au cours du premier cycle de traitement par le mogamulizumab.
Le traitement a été arrêté en raison de réactions liées à la perfusion chez moins de 1 % des patients
recevant le mogamulizumab dans l’étude clinique 0761-010.
Infections graves
Les patients présentant un MF ou un SS ont un risque accru d’infections graves en raison de la rupture
de l’intégrité cutanée due aux lésions cutanées ainsi que des effets immunosuppresseurs de la maladie
extra-cutanée et le traitement par le mogamulizumab peut augmenter ce risque. Des infections graves,
incluant sepsis, pneumonie et infections cutanées, ont été observées chez 14,3 % des patients recevant
le mogamulizumab. Le délai jusqu’à l’apparition de l’événement après la première dose était très
variable. L’infection s’est résolue chez la majorité des patients. Dans l’étude clinique (0761-010),
deux cas d’insuffisance respiratoire d’issue fatale ont été rapportés chez des patients présentant une
pneumonie sévère survenue plus de 9 mois après le début du traitement par le mogamulizumab.
Immunogénicité
Au cours des études cliniques portant sur l’utilisation de POTELIGEO chez les patients atteints de
leucémie-lymphome T de l’adulte ou de lymphome cutané à cellules T, environ 14 % des patients (44
sur 313 patients évaluables) ont été testés positifs pour les anticorps anti-mogamulizumab après la
perfusion de POTELIGEO. Aucun patient n’a présenté une réponse positive aux anticorps
neutralisants.
Sécurité après la dernière dose
Sur les 320 patients exposés au mogamulizumab dans l’étude clinique 0761-010, 21 (6,6%) ont
présenté au moins un effet indésirable grave (EIG) qui est survenu dans les 90 jours suivant la dernière
administration du médicament expérimental.
Parmi ceux-ci, les EIG rapportés chez plus d’un patient étaient codés dans la SOC Infections et
infestations (7 patients [2,2 %]), Troubles généraux et anomalies au site d’administration (5 patients
[1,6 %]), Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (4 patients [1,3 %]), Affections
musculo-squelettiques et systémiques (3 patients [0,9 %]), Affections hépatobiliaires (2 patients
[0,6 %]) et Lésions, intoxications et complications liées aux procédures (2 patients [0,6 %]). Pour
toutes les autres SOC, les EIG étaient rapportés chez un patient (0,3 %).
Le profil de sécurité observé dans les 90 jours suivant la dernière dose de mogamulizumab concorde
avec celui observé pendant la période de traitement de l’étude.
Sujets âgés
Le profil de sécurité chez les patients âgés (≥ 65 ans) concordait généralement avec celui observé chez
les patients adultes moins âgés, à l’exception des réactions cutanées et des réactions liées à la
perfusion, qui étaient rapportées plus souvent chez les patients âgés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
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santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Il n’existe pas d’informations concernant un surdosage de mogamulizumab. En cas de surdosage, le
patient doit être étroitement observé avec une surveillance des signes vitaux (pendant au moins une
heure) et un traitement de soutien doit être administré si nécessaire.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques et immunomodulateurs, anticorps monoclonaux,
Code ATC : L01FX09
Mécanisme d’action
Le mogamulizumab est une immunoglobuline IgG1 de type kappa humanisée défucosylée qui se lie
sélectivement au CCR4, un récepteur des chimiokines CC couplé à une protéine G, qui est impliqué
dans la migration des lymphocytes vers différents organes, dont la peau, ce qui entraîne une déplétion
des cellules cibles. Le récepteur CCR4 est exprimé à la surface de certaines cellules tumorales, y
compris dans les néoplasies malignes à cellules T telles que le MF et le SS dans lesquels l’expression
de CCR4 est inhérente.
Efficacité et sécurité cliniques
L’efficacité du mogamulizumab dans le traitement des patients présentant un mycosis fongoïde (MF)
ou un syndrome de Sézary (SS) a été établie dans une étude clinique de phase III multicentrique en
ouvert, (0761-010) menée chez 372 patients adultes randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un
traitement par le mogamulizumab ou le vorinostat. Chaque bras comprenait 186 patients. La perfusion
de mogamulizumab était administrée à la dose de 1 mg/kg une fois par semaine pendant le premier
cycle de 28 jours (les jours 1, 8, 15 et 22), et les jours 1 et 15 des cycles de 28 jours suivants. Le
vorinostat était administré à la dose initiale de 400 mg par voie orale une fois par jour à partir du jour 1
pendant des cycles de 28 jours. Les patients du groupe vorinostat présentant une progression de la
maladie ou des toxicités inacceptables étaient autorisés à permuter pour recevoir le traitement par le
mogamulizumab. À la date de gel des données de décembre 2016, les patients ayant permuté avaient
reçu le traitement par le mogamulizumab pendant une durée allant jusqu’à 46 mois. Le traitement par
le mogamulizumab était poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité
inacceptable. Les patients présentant des maladies auto-immunes actives, des métastases du système
nerveux central et des pathologies nécessitant des corticoïdes systémiques ou d’autres médicaments
immunosuppresseurs, ou une infection active nécessitant un traitement, incluant infection par le VIH
ou hépatite B ou C, étaient exclus de l’étude. Les patients ayant un indice de performance ECOG ≥ 2
étaient également exclus. Lors de l’inclusion dans l’étude, 38 % des patients présentaient une maladie
de stade IB-II, 10 % de stade III et 52 % de stade IV. Les patients étaient inclus dans l’étude quel que
soit le niveau initial d’expression de CCR4 dans les échantillons de biopsie cutanée.
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la survie sans progression (SSP), évaluée par
l’investigateur en utilisant un critère de réponse composite global prenant en compte tous les
compartiments éventuellement touchés par la maladie (peau, sang, ganglions lymphatiques et
viscères). La réponse dans la peau et le sang était évaluée toutes les 4 semaines. La réponse dans les
ganglions lymphatiques et les viscères était évaluée à la semaine 4, puis toutes les 8 semaines pendant
la première année et toutes les 16 semaines ensuite.
Tous les patients des groupes mogamulizumab et vorinostat avaient un diagnostic de mycosis fongoïde
(MF) (56,5 % et 53,2 % respectivement) ou de syndrome de Sézary (43,5 % et 46,8 % respectivement)
confirmé par l’histologie et avaient reçu au moins un traitement systémique antérieur. Les traitements
systémiques antérieurs les plus fréquents reçus par les patients en Europe étaient : bexarotène (70 %),
interféron (59 %), méthotrexate (49 %), photophérèse extracorporelle (PEC) (31 %) et
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gemcitabine/protocoles à base de gemcitabine (28 %).
La durée médiane d’exposition au mogamulizumab était de 5,6 mois (plage : < 1 à 45,3 mois) ; 56 %
des patients ont reçu le mogamulizumab pendant au moins 6 cycles et 25 % des patients pendant au
moins 12 cycles.
L’âge médian des patients était de 64 ans au moment de la sélection (plage, 25 à 101 ans), 49,5 % des
patients étaient âgés de 65 ans et plus et 58,1 % étaient des hommes.
L’expression de CCR4 a été évaluée rétrospectivement par immunohistochimie dans les échantillons
de biopsies cutanées réalisées avant le traitement (fixés par le formol et inclus en paraffine). Dans le
groupe mogamulizumab, les valeurs d’expression de CCR4 avant le traitement étaient disponibles
chez 75 % des patients (N = 140) ; le récepteur CCR4 était détecté sur ≥ 1 % des lymphocytes chez
100 % des patients et sur ≥ 10 % des lymphocytes cutanés chez 134/140 patients (96 %).
Chez les patients randomisés dans le groupe vorinostat, 136 patients (73,1 %) ont permuté pour
recevoir le mogamulizumab pendant l’étude. Les raisons de la permutation dans le groupe
mogamulizumab étaient la progression de la maladie (109 patients) et l’intolérance du traitement
(27 patients). À la date de gel des données de décembre 2016, le nombre de perfusions de
mogamulizumab administrées chez les patients ayant permuté allait de 1 à 94 (jusqu’à 46 mois de
traitement).
Aux mois 6, 12, 18 et 24 suivant le début du traitement randomisé, les pourcentages de patients en vie
sans progression de la maladie étaient plus élevés dans le groupe mogamulizumab (55,3 %, 38,3 %,
28,0 % et 14,1 % respectivement) que dans le groupe vorinostat (28,8 %, 15,3 %, 7,2 % et 7,2 %
respectivement). La SSP médiane était de 7,70 mois dans le groupe mogamulizumab (IC à 95 % :
5,67 ; 10,33) et de 3,10 mois (IC à 95 % : 2,87 ; 4,07) dans le groupe vorinostat, avec le risque relatif
en résultant de 0,53 (IC à 95 % : 0,41 ; 0,69), p < 0,0001) (test du log-rank bilatéral stratifié).
La figure 1 présente la courbe de Kaplan-Meier de la SSP.
Figure 1 : Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression évaluée par les investigateurs
(population ITT)
Les principaux critères secondaires étaient le taux de réponse globale (TRG), le TRG après la
permutation, la durée de la réponse (DR) et les variations par rapport aux valeurs initiales des scores
des domaines symptômes et fonction du questionnaire Skindex-29 et des domaines bien-être physique
et fonctionnel du questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G).
La réponse globale était rapportée sous forme de score composite à partir des mesures dans chaque
Survie sans progression (%)
Nombre à risque :
Temps (mois)
10
compartiment et pour être confirmée, une réponse devait être démontrée lors de deux bilans tumoraux
successifs (à intervalle d’au moins 8 semaines pendant la première année et à intervalle de
16 semaines ensuite). Les patients étaient inclus dans l’analyse pour un compartiment spécifique s’ils
présentaient un envahissement tumoral dans ce compartiment lors de l’inclusion ou si une évaluation
de la réponse pour ce compartiment après l’inclusion était disponible.
Le tableau 2 présente une synthèse du TRG et de la DR et de la réponse par compartiment. L’étude a
montré des améliorations statistiquement significatives du TRG et de la réponse par compartiment
dans le sang, la peau et les ganglions lymphatiques par rapport au vorinostat. La réponse dans les
viscères n’a pas pu être évaluée en raison des données d’efficacité limitées chez les patients présentant
une atteinte viscérale ; le rapport bénéfice-risque du mogamulizumab chez les patients présentant des
métastases viscérales est actuellement indéterminé du fait du manque de données.
Tableau 2 : Réponse pendant la période de traitement randomisé dans l’étude clinique 0761-010
(population en intention de traiter)
Mogamulizumab
N = 186
Taux de réponse globale
(RC + RP confirmées, %)
28,0
IC à 95 %
(21,6 ; 35,0)
Valeur P
a
< 0,0001
Durée de la réponse (mois)
Médiane (IC à 95 %)
14,1 (9,4 ;
19,2)
Réponse par compartiment
Sang
n = 124
Taux de réponse (RC + RP confirmées, %)
66,9
IC à 95 %
(57,9 ; 75,1)
Valeur P
a
< 0,0001
Peau
n = 186
Taux de réponse globale (RC + RP confirmées, %)
41,9
IC à 95 %
(34,8 ; 49,4)
Valeur P
a
< 0,0001
Ganglions
n = 136
Taux de réponse globale (RC + RP confirmées, %)
15,4
IC à 95 %
(9,8 ; 22,6)
Valeur P
a
0,0008
Viscères
n = 6
Taux de réponse globale (RC + RP confirmées, %)
0
IC à 95 %
(0,0 ; 45,9)
Remarque : le taux de réponse globale est basé sur le score de réponse composite globale.
a
Valeur P calculée à l’aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel avec ajustement pour le type de maladie, le stade de
la maladie et la région.
IC = intervalle de confiance ; RC = réponse complète ; RP = réponse partielle.
Le traitement par le mogamulizumab a induit des réponses complètes confirmées (disparition complète
dans tous les compartiments affectés) chez 8 patients versus 0 patient recevant le vorinostat : 4 de ces
8 patients avaient été randomisés initialement dans le groupe mogamulizumab et 4 avaient permuté
dans le groupe mogamulizumab pendant l’étude. Quarante-et-un des 136 patients ayant permuté
(30,1 %) ont présenté une réponse partielle ou complète avec le mogamulizumab.
Les données d’efficacité chez les patients ayant un niveau faible (< 10 %) d’expression de CCR4 dans
la peau sont limitées. Dans l’étude clinique 0761-010, 10/290 patients évaluables avaient un niveau
d’expression de CCR4 < 10 % ; 6 d’entre eux étaient randomisés dans le groupe mogamulizumab et
4 avaient été randomisés dans le groupe vorinostat et ont ensuite permuté pour recevoir le
mogamulizumab. Il n’a pas été observé de réponses confirmées chez ces 10 patients ayant un niveau
faible (< 10 %) d’expression de CCR4. Des réponses compartimentales ont été observées chez 3 des
10 patients évaluables traités par le mogamulizumab dans la phase randomisée ou après la
permutation.
11
Chez les patients présentant une maladie de stades IB/II traités par le mogamulizumab, le TRG
confirmé était de 17,6 % versus 8,3 % chez les patients traités par le vorinostat et les taux de réponse
au niveau du compartiment (sang, peau, ganglions) étaient plus élevés que chez les patients traités
par le vorinostat (tableau 3). Globalement, la durée médiane de survie sans progression chez les
patients présentant une maladie de stades IB/II traités par le mogamulizumab était de 4,7 mois
versus 3,9 mois chez les patients traités par le vorinostat (tableau 4). Aucune conclusion concernant
la durée de la réponse chez les patients atteints d’une maladie de stades IB/II ne peut être tirée en
raison du nombre limité de patients ayant obtenu une réponse et de l’immaturité des données.
Le délai de réponse au niveau du compartiment chez les patients présentant une maladie stades IB/II
était d’environ 3 mois, ce qui concorde avec le délai de réponse dans la population ITT totale
(environ 3 mois). Si une réponse au niveau du compartiment ou une réponse globale n’est pas
observée après trois mois de traitement, l’arrêt du traitement doit être envisagé.
Tableau 3 : Taux de réponse globale et compartimentale aux stades précoces de la maladie
Mogamulizumab
Vorinostat
Diff. de risque (M
versus V)
Maladie de stade IB/II
N = 68
N = 72
Taux de réponse globale (TRG), n (%)
12 (17,6)
6 (8,3)
9,3
Compartiment
Sang (n)
17
23
Taux de réponse (n, %)
8 (47,1)
4 (17,4)
29,7
IC à 95 %
a
(23,0 ; 72,2)
(5,0 ; 38,8)
(-2,2 ; 57,1)
Peau (n)
68
72
Taux de réponse (n, %)
19 (27,9)
14 (19,4)
8,5
IC à 95 %
a
(17,7 ; 40,1)
(11,1 ; 38,8)
(-8,3 ; 24,9)
Ganglions (n)
41
40
Taux de réponse (n, %)
4 (9,8)
1 (2,5)
7,3
IC à 95 %
a
(2,7 ; 23,1)
(0,1 ; 13,2)
(-14,3 ; 28,6)
M = mogamulizumab. V = vorinostat.
Tableau 4 : Survie sans progression (SSP) par groupe de traitement et stade de la maladie
(période de traitement randomisé)
Mogamulizumab
Vorinostat
Valeur P
SSP, mois
Population ITT
7,70 (5,67 ; 10,33)
3,10 (2,87 ; 4,07)
< 0,0001
IB/II
4,7 (2,9 - 7,47)
3,9 (2,87 - 4,73)
0,6790
III/IV
10,9 (7,03 -
15,03)
3,0 (2,83 - 3,87)
< 0,0001
ITT = intention de traiter.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec le mogamulizumab dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans l’indication de lymphome T cutané (LTC) (le MF et le SS sont des sous-types de
LTC) (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique (PK) du mogamulizumab a été évaluée chez des patients adultes présentant une
leucémie/un lymphome T de l’adulte (LTA) ou un LTC sur un éventail de doses allant de 0,01 à
1 mg/kg de mogamulizumab administrées en doses répétées une fois par semaine ou toutes les deux
semaines et qui incluaient la dose de 1 mg/kg et le schéma posologiques recommandés (jour 1, 8, 15 et
22 pour le premier cycle de 28 jours et jours 1 et 15 pour les cycles de 28 jours suivants). L’analyse
PK de population a inclus 444 patients recevant le mogamulizumab dans six études cliniques.
L’exposition au mogamulizumab augmentait de façon proportionnelle à la dose sur l’éventail de doses
de 0,1 à 1 mg/kg.
12
Absorption
Le mogamulizumab est administré par voie intraveineuse et est donc immédiatement et complètement
biodisponible.
Distribution
Selon une analyse PK de population, la moyenne géométrique [coefficient de variation (CV)] du
volume de distribution central (Vc) est de 3,57 litres (20,1 %).
Biotransformation
La voie du métabolisme du mogamulizumab n’a pas été caractérisée. Le mogamulizumab devrait être
dégradé en petits peptides et acides aminés par des voies cataboliques de la même façon que les IgG
endogènes.
Élimination
Sur la base d’une analyse PK de population, la moyenne géométrique [coefficient de variation (CV)]
de la clairance (Cl) est de 12,0 mL/h (83,7 %) et la moyenne géométrique de la demi-vie d’élimination
(t
1/2
) est de 17 jours (65,5 %).
Linéarité et accumulation
Le mogamulizumab présente une PK linéaire à la dose dans l’éventail de doses de 0,01 mg/kg à
1 mg/kg. Selon une analyse PK de population, les concentrations à l’état d’équilibre de
mogamulizumab sont atteintes après 12 semaines d’administrations répétées lorsque le médicament est
administré selon le schéma posologique recommandé et le facteur d’accumulation est de 1,7. Dans une
analyse d’un modèle de puissance, il n’a pas été mis en évidence de déviation de la linéarité.
Insuffisance rénale
L’effet de l’insuffisance rénale sur la clairance du mogamulizumab a été évalué par une analyse PK de
population chez des patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr]
de 60 à 89 mL/min ; n = 157), modérée (ClCr de 59 à 30 mL/min ; n = 80) ou sévère (ClCr
< 30 mL/min ; n = 2). Il n’a pas été observé de différences cliniquement importantes de la clairance du
mogamulizumab entre les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère et les patients
ayant une fonction rénale normale.
Insuffisance hépatique
L’effet de l’insuffisance hépatique sur la clairance du mogamulizumab a été évalué par une analyse
PK de population chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (taux de bilirubine
totale [BT] ≤ à la limite supérieure de la normale [LSN] et taux d’ASAT > LSN ou BT < 1 à
1,5 x LSN et toute valeur de l’ASAT ; n = 80) ou modérée (BT > 1,5 à 3 x LSN et toute valeur de
l’ASAT ; n = 3). Il n’a pas été observé de différences cliniquement importantes de la clairance du
mogamulizumab entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et les
patients ayant une fonction hépatique normale. Le mogamulizumab n’a pas été étudié chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique sévère (BT > 3 x LSN et toute valeur de l’ASAT).
Autres populations particulières
Les effets de différentes covariables sur la pharmacocinétique du mogamulizumab ont été évalués
dans des analyses PK de population. Les facteurs suivants n’avaient pas d’effet cliniquement
important sur la clairance du mogamulizumab : âge (plage : 22 à 101 ans), sexe, groupe ethnique
(autre que japonais, les données disponibles dans d’autres groupes ethniques sont limitées),
insuffisance rénale, insuffisance hépatique légère ou modérée, sous-type de la maladie (mycosis
fongoïde [MF] ou syndrome de Sézary [SS]), niveau d’expression de CCR4 ou indice de performance
ECOG, bien qu’il convienne de noter que les patients ayant un score ECOG ≥ 2 étaient exclus des
études cliniques.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Efficacité
L’analyse exposition-réponse a indiqué que l’efficacité n’était pas corrélée à l’exposition au
mogamulizumab dans l’étude pivot. L’efficacité, mesurée par l’amélioration de la SSP selon
13
l’évaluation par l’investigateur, n’était pas corrélée à l’augmentation de l’exposition au
mogamulizumab.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration
répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Il n’a pas été réalisé d’études de
cancérogenèse ou de génotoxicité avec le mogamulizumab. Il n’a pas été mené d’études spécifiques
pour évaluer les effets potentiels sur la fertilité.
Dans une étude de toxicologie en administration répétée d’une durée allant jusqu’à 26 semaines
effectuée chez des singes sexuellement matures, il n’a pas été observé d’effets toxiques du
mogamulizumab sur les organes reproducteurs mâles et femelles.
Dans une étude de toxicité pour la reproduction et le développement effectuée chez l’animal,
l’administration de mogamulizumab à des guenons cynomolgus gestantes du début de l’organogenèse
jusqu’à la mise bas n’a pas montré de potentiel de létalité embryonnaire ou fœtale, de tératogénicité
ou de retard de croissance fœtale. Il est connu qu’en général, les molécules IgG traversent la barrière
placentaire et des concentrations de mogamulizumab dans le plasma des fœtus ont été détectées. Une
activité pharmacologique du mogamulizumab a été observée chez les fœtus, mise en évidence par une
diminution des lymphocytes exprimant le récepteur CCR4.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Acide citrique monohydraté
Glycine
Polysorbate 80
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments. Le mogamulizumab ne doit pas être administré avec d’autres médicaments dans la
même ligne intraveineuse.
6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert
3 ans.
Après ouverture
POTELIGEO ne contient pas de conservateur. Après ouverture, le médicament doit être dilué et
administré immédiatement (voir rubrique 6.6).
Après préparation de la perfusion
La stabilité physico-chimique après dilution a été démontrée pendant 24 heures à température
ambiante (25 °C) en conditions de lumière ambiante.
Ces limites comprennent la durée de conservation de la solution dans la poche à perfusion pendant
toute la durée de la perfusion. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé
immédiatement.
Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation
relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas excéder 24 heures au total à une
14
température comprise entre 2 °C et 8 °C, sous réserve que la dilution ait été effectuée dans des
conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre (type I) de 10 mL avec bouchon en caoutchouc, bague en aluminium et capsule de
type flip-off en polypropylène contenant 5 mL de solution.
Boîte d’1 flacon.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Préparation
• Examiner le médicament avant l’administration pour vérifier l’absence de particules et de
coloration anormale. POTELIGEO est une solution incolore limpide à légèrement opalescente.
Éliminer le flacon si la solution est trouble, présente une coloration anormale ou contient des
particules.
• Calculer le volume nécessaire de POTELIGEO pour préparer la solution pour perfusion pour la
dose de 1 mg/kg déterminée en fonction du poids du patient (voir rubrique 4.2). En utilisant une
technique aseptique, prélever le volume nécessaire de POTELIGEO dans la seringue et le
transférer dans une poche à perfusion contenant une solution injectable de chlorure de sodium à
0,9 % (9 mg/mL). Mélanger la solution diluée en retournant doucement la poche. Ne pas agiter.
La concentration finale de la solution diluée doit être de 0,1 mg/mL à 3 mg/mL.
• Chaque flacon est à usage unique. Éliminer toute solution restant dans le flacon conformément à
la réglementation locale en vigueur.
Administration
• La solution diluée est compatible avec les poches à perfusion en chlorure de polyvinyle (PVC)
ou en polyoléfine (PO).
• Ne pas mélanger ou administrer POTELIGEO en perfusion avec d’autres médicaments.
• POTELIGEO ne doit être administré que par voie intraveineuse et ne doit pas être administré
par voie sous-cutanée, intramusculaire, en bolus ou en perfusion intraveineuse rapide.
• La solution pour perfusion doit être administrée en 60 minutes au moins en utilisant une ligne
intraveineuse munie d’un filtre en ligne stérile à faible liaison aux protéines de 0,22 micron (ou
équivalent).
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2
2132 NP Hoofddorp
Pays-Bas
medinfo@kyowakirin.com
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1335/001
15
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 novembre 2018
Date du dernier renouvellement : 01 Septembre 2023
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
.
16
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
17
A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
Kyowa Kirin Co. Ltd.
Takasaki Plant
100-1 Hagiwara-machi, Takasaki-shi
Gunma, 370-0013, Japon
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH
Hildebrandstr. 10-12
37081 Göttingen
Allemagne
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2
2132 NP Hoofddorp
Pays-Bas
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
18
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
19
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
20
A. ÉTIQUETAGE
21
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
POTELIGEO 4 mg/mL solution à diluer pour perfusion
mogamulizumab
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un mL de solution à diluer contient 4 mg de mogamulizumab.
Chaque flacon de 5 mL contient 20 mg de mogamulizumab.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Acide citrique monohydraté, glycine, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau
pour préparations injectables. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
20 mg/5 mL
1 flacon
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse après dilution.
À usage unique.
Ne pas agiter.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
22
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans la boîte d’origine à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2
2132 NP Hoofddorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1335/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
23
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
POTELIGEO 4 mg/mL solution à diluer pour perfusion
mogamulizumab
Voie intraveineuse après dilution
2. MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
20 mg/5 mL
6. AUTRE
À usage unique.
24
B. NOTICE
25
Notice : Information du patient
POTELIGEO 4 mg/mL solution à diluer pour perfusion
mogamulizumab
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que POTELIGEO et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser POTELIGEO
3. Comment POTELIGEO est-il administré
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver POTELIGEO
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que POTELIGEO et dans quels cas est-il utilisé
POTELIGEO contient la substance active mogamulizumab, qui appartient à un groupe de
médicaments appelés anticorps monoclonaux. Mogamulizumab cible les cellules cancéreuses qui sont
ensuite détruites par le système immunitaire (le système de défense de l’organisme).
Ce médicament est utilisé dans le traitement des patients adultes présentant un mycosis fongoïde ou un
syndrome de Sézary, qui sont des types de cancers appelés lymphomes T cutanés. Le médicament est
utilisé chez les patients qui ont reçu au moins un traitement par voie orale ou en injection.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser POTELIGEO
N’utilisez jamais POTELIGEO :
- si vous êtes allergique au mogamulizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser POTELIGEO :
- si vous avez présenté dans le passé une réaction cutanée sévère avec ce médicament ;
- si vous avez présenté dans le passé une réaction à la perfusion avec ce médicament (les
symptômes possibles d’une réaction à la perfusion sont mentionnés à la rubrique 4) ;
- si vous présentez une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), par le virus
de l’herpès, le cytomégalovirus (CMV) ou le virus de l’hépatite B ou C, ou d’autres infections
en cours ;
- si vous avez reçu ou devez recevoir une greffe de cellules souches, avec vos propres cellules ou
celles d’un donneur ;
- si vous avez présenté un syndrome de lyse tumorale (une complication impliquant la destruction
des cellules cancéreuses) après un traitement antérieur ;
- si vous présentez des troubles cardiaques.
Si vous présentez une réaction pendant ou après une perfusion de POTELIGEO, prévenez la
personne qui administre la perfusion ou consultez immédiatement un médecin.
26
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables graves
mentionnés à la rubrique 4 après le début du traitement par POTELIGEO.
Autres médicaments et POTELIGEO
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
Grossesse et allaitement
Les effets de POTELIGEO administré pendant la grossesse et l’allaitement ne sont pas connus. Du fait
de son mécanisme d’action, le médicament peut avoir des effets nocifs sur votre enfant s’il est
administré pendant que vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Si vous êtes en âge de procréer, vous devrez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et
pendant au moins six mois après l’arrêt du traitement.
Si vous allaitez, vous devez demander à votre médecin si vous pouvez allaiter pendant ou après le
traitement par POTELIGEO.
Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être
enceinte ou planifiez une grossesse.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que POTELIGEO ait un effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Cependant, le médicament peut provoquer une fatigue chez certaines
personnes ; vous devez donc être particulièrement prudent(e) lors de la conduite de véhicules et de
l’utilisation de machines jusqu’à ce que vous soyez certain(e) que ce médicament n’a pas d’effet sur
vous.
POTELIGEO contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment POTELIGEO est-il administré
La dose de POTELIGEO est calculée par votre médecin en fonction de votre poids. La dose
recommandée de POTELIGEO est de 1 mg par kg.
POTELIGEO doit être administré dans une veine en perfusion intraveineuse pendant au moins
60 minutes. Pour commencer, les perfusions seront administrées une fois par semaine pour les cinq
premières doses, puis toutes les deux semaines. Le traitement devra être poursuivi à moins que vous ne
présentiez des effets indésirables graves ou que votre lymphome T cutané ne commence à s’aggraver.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Informez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère ou consultez un médecin si vous
présentez l’un des signes et symptômes suivants après le début du traitement par POTELIGEO.
27
Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10) :
- Frissons, nausées ou vomissements, maux de tête, respiration sifflante, démangeaisons,
rougissements, éruption cutanée, sensations vertigineuses ou évanouissement, difficultés
respiratoires et fièvre, qui peuvent être des signes de réaction à la perfusion. Dans ce cas, il
pourrait être nécessaire d’arrêter la perfusion et vous pourrez avoir besoin d’un traitement
supplémentaire. Après la disparition des symptômes, la perfusion de POTELIGEO pourra
normalement être reprise, mais plus lentement. Votre médecin pourra arrêter le traitement par
POTELIGEO si votre réaction est sévère.
- Signes d’infection, tels que : fièvre, sueurs ou frissons, symptômes pseudo-grippaux, mal de
gorge ou difficultés pour avaler, toux, essoufflement, douleurs de l’estomac, nausées ou
vomissements, diarrhée et sensation de grand malaise.
- Éruption cutanée (pouvant devenir sévère) ou aphtes buccaux. Chez certains patients recevant
POTELIGEO pour le traitement d’autres types de cancer, des douleurs cutanées/une sensation
de brûlure, des démangeaisons, des vésicules sur la peau/une desquamation, des ulcères dans la
bouche, sur les lèvres ou les organes génitaux sont survenus ; ce sont des signes possibles de
réaction cutanée sévère telle que syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique
toxique (ayant affecté jusqu’à 1 patient sur 100).
- Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :Fièvre,
frissons, nausées, vomissements, confusion, essoufflement, crises convulsives, battements
cardiaques irréguliers, urines foncées ou troubles, fatigue inhabituelle et/ou douleurs
musculaires ou articulaires. La destruction des cellules cancéreuses et la réaction de l’organisme
à celle-ci peuvent parfois entraîner un problème appelé syndrome de lyse tumorale.
- Douleur thoracique, essoufflement, battements cardiaques rapides ou lents, sueurs, sensations
vertigineuses, nausées ou vomissements, faiblesse, évanouissement et sensation de malaise.
Bien qu’il soit peu probable que ces symptômes soient causés par ce médicament, ils peuvent
être des signes d’affection cardiaque.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
- Si vous devez recevoir une greffe de cellules souches, il est possible que vous développiez des
complications (réaction du greffon contre l’hôte) qui sont difficiles à traiter. Les symptômes
peuvent être : éruptions cutanées ou formation de vésicules, nausées ou diarrhée persistantes,
douleurs abdominales ou vomissements, douleurs ou raideur articulaires, sécheresse ou irritation
oculaire ou vision trouble, aphtes, irritation ou douleur dans la bouche, toux persistante ou
difficultés respiratoires, sensibilité des organes génitaux, ictère (jaunissement de la peau et du
blanc de l’œil), urines foncées et œdèmes.
Autres effets indésirables
Adressez-vous à votre médecin si vous présentez d’autres effets indésirables. Ceux-ci peuvent être
notamment :
Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10) :
- manque d’énergie (fatigue) ;
- constipation ;
- gonflement des jambes ou des chevilles ;
- maux de tête.
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :
- anémie (diminution du taux de globules rouges) ;
- diminution du taux de plaquettes (thrombopénie) ;
- diminution du taux de globules blancs (neutropénie et leucopénie) ou de lymphocytes ;
- augmentation des taux sanguin d’enzymes hépatiques ;
- hypothyroïdie.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :
- inflammation du foie (hépatite).
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Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver POTELIGEO
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacon non ouvert : à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Solution reconstituée/diluée : utiliser immédiatement ou conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C)
et utiliser dans les 24 heures.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes de détérioration, par exemple des
particules ou une coloration anormale.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Ces mesures
contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient POTELIGEO
- Chaque flacon contient 20 mg de mogamulizumab dans 5 mL de solution à diluer,
correspondant à 4 mg/mL.
- Les autres composants sont : acide citrique monohydraté, glycine, polysorbate 80, hydroxyde de
sodium, acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables. Voir « POTELIGEO contient
du sodium » à la rubrique 2.
Comment se présente POTELIGEO et contenu de l’emballage extérieur
POTELIGEO est une solution incolore limpide. La boîte contient un flacon de verre contenant 5 mL
de solution à diluer pour perfusion.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2
2132 NP Hoofddorp
Pays-Bas
medinfo@kyowakirin.com
Fabricant
allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH
Hildebrandstr. 10-12
37081 Göttingen
Allemagne
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Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2
2132 NP Hoofddorp
Pays-Bas
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}> <{mois AAAA}>.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.