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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 250 mg de lévétiracétam.
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de lévétiracétam.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 0,06 mg de colorant tartrazine
(E102).
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 750 mg de lévétiracétam.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 0,35 mg de colorant jaune orangé-S
(E110).
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 1000 mg de lévétiracétam.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. INFORMATIONS PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé bleu, de forme oblongue. L'une des faces est gravée avec une barre de
cassure et « 9 » et « 3 » de part et d’autre. L'autre face est gravée « 7285 ».
La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en
doses égales.
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé jaune, de forme oblongue. L'une des faces est gravée avec une barre de
cassure et « 9 » et « 3 » de part et d’autre. L'autre face est gravée « 7286 ». La barre de cassure
permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé orange, de forme oblongue. L'une des faces est gravée avec une barre de
cassure et « 9 » et « 3 » de part et d’autre. L'autre face est gravée « 7287 ». La barre de cassure
permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé blanc, de forme oblongue. L'une des faces est gravée avec une barre de
cassure et « 9 » et « 3 » de part et d’autre. L'autre face est gravée « 7493 ». La barre de cassure
permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.
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4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Lévétiracétam Teva est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou
sans généralisation secondaire chez l’adulte et l’adolescent à partir de 16 ans présentant une
épilepsie nouvellement diagnostiquée.
Lévétiracétam Teva est indiqué en association
• dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l’adulte,
l’adolescent, l’enfant et le nourrisson à partir de 1 mois présentant une épilepsie.
• dans le traitement des crises myocloniques de l’adulte et de l’adolescent à partir de 12 ans
présentant une épilepsie myoclonique juvénile.
• dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’adulte et de
l’adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Crises partielles
La dose recommandée en monothérapie (à partir de 16 ans) et en association est la même et est
décrite ci-dessous.
Toutes les indications
Adulte (≥ 18 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus
La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette dose peut être débutée dès
le premier jour de traitement. Toutefois, une dose initiale plus faible de 250 mg deux fois par jour
peut être administrée, en fonction de l’évaluation par le médecin de la réduction des crises par
rapport aux effets indésirables éventuels. Cette dose peut être augmentée à 500 mg deux fois par
jour au bout de deux semaines de traitement.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée
jusqu’à 1500 mg deux fois par jour. Les augmentations et diminutions posologiques peuvent se
faire par paliers de 250 mg ou 500 mg deux fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.
Adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg et enfants à partir de 1 mois
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus
appropriés en fonction du poids, de l’âge et de la dose. Consulter la rubrique Population
pédiatrique pour les détails concernant les adaptations posologiques en fonction du poids.
Arrêt du traitement
Si le traitement par lévétiracétam doit être interrompu, il est recommandé de l’arrêter
progressivement (par exemple, chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg :
diminution de 500 mg deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines ; chez les nourrissons
de plus de six mois, les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg : la diminution de dose
ne doit pas dépasser 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines ; chez le nourrisson
[moins de 6 mois] : la diminution de dose ne doit pas dépasser 7 mg/kg deux fois par jour toutes
les deux semaines).
Populations particulières
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Sujet âgé (65 ans et plus)
Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la
fonction rénale (voir "Insuffisance rénale" ci-après).
Insuffisance rénale
La dose quotidienne doit être adaptée d'après la fonction rénale.
Pour l’adulte, utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué. Il est nécessaire
de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en mL/min peut
être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dL), chez l’adulte et l’adolescent
de plus de 50 kg selon la formule suivante :
CLcr (mL/min) = [140-âge (années)] × poids (kg) (× 0,85 pour les femmes)
72 × créatinine sérique (mg/dL)
Ensuite, la clairance de la créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit :
CLcr (mL/min/1,73 m
2
) = - CLcr (mL/min) × 1,73
Surface corporelle (m
2
)
Adaptation posologique chez l’adulte et l’adolescent pesant plus de 50 kg ayant une insuffisance
rénale
Groupe
Clairance de la créatinine
(mL/min/1,73 m²)
Posologie et fréquence
d’administration
Fonction rénale normale
≥ 80
500 à 1500 mg deux fois par
jour
Insuffisance rénale légère
50-79
500 à 1000 mg deux fois par
jour
Insuffisance rénale
modérée
30-49
250 à 750 mg deux fois par
jour
Insuffisance rénale sévère
< 30
250 à 500 mg deux fois par
jour
Insuffisance rénale
terminale
sous dialyse
(1)
-
500 à 1000 mg une fois par
jour (2)
(1)
Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par
lévétiracétam.
(2)
Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est
recommandée.
Chez l’enfant insuffisant rénal, la dose de lévétiracétam doit être ajustée selon la fonction rénale
car la clairance du lévétiracétam est dépendante de celle-ci. Cette recommandation se base sur
une étude chez l’adulte insuffisant rénal.
La CLcr en mL/min/1,73 m² peut être estimée à partir de la détermination de la créatinine sérique
(mg/dL), chez le jeune adolescent, l’enfant et le nourrisson, en utilisant la formule suivante
(formule de Schwartz) :
CLcr (mL/min/1,73 m²) = Taille (cm) × ks
----------------------------- Créatinine sérique (mg/dL)
5
ks = 0,45 chez le nourrisson né à terme et jusqu’à 1 an ; ks = 0,55 chez l’enfant jusqu’à moins de
13 ans et chez l’adolescente ; ks = 0,7 chez l’adolescent.
Adaptation posologique chez le nourrisson, l’enfant et l’adolescent pesant moins de 50 kg atteint
d’insuffisance rénale :
Groupe
Clairance de la
créatinine
(mL/min/1,73 m²
)
Dose et fréquence
(1)
Nourrissons de 1 à moins de 6 mois
Nourrissons de 6 à
23 mois, enfants et
adolescents pesant
moins de 50 kg
Fonction rénale
normale
≥ 80
7 à 21 mg/kg deux fois par jour
10 à 30 mg/kg deux
fois par jour
Insuffisance rénale
légère
50-79
7 à 14 mg/kg deux fois par jour
10 à 20 mg/kg deux
fois par jour
Insuffisance rénale
modérée
30-49
3,5 à 10,5 mg/kg deux fois par jour
5 à 15 mg/kg deux
fois par jour
Insuffisance rénale
sévère
< 30
3,5 à 7 mg/kg deux fois par jour
5 à 10 mg/kg deux
fois par jour
Patients atteints
d’insuffisance
rénale au stade
terminal
sous dialyse
--
7 à 14 mg/kg une fois par jour
(2) (4)
10 à 20 mg/kg une
fois par jour
(3) (5)
(1)
Une solution buvable doit être utilisée pour les posologies inférieures à 250 mg, pour des
doses non multiples de 250 mg, quand la dose recommandée ne peut être atteinte en
prenant plusieurs comprimés ainsi que pour les patients ne pouvant avaler les comprimés.
(2)
Une dose de charge de 10,5 mg/kg est recommandée le premier jour de traitement par
lévétiracétam.
(3)
Une dose de charge de 15 mg/kg est recommandée le premier jour de traitement par
lévétiracétam.
(4)
Après dialyse, une dose supplémentaire de 3,5 à 7 mg/kg est recommandée.
(5)
Après dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg est recommandée.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique
légère à modérée. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la
créatinine peut sous estimer l’insuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de 50 % de la
dose quotidienne d’entretien est recommandée en cas de clairance de la créatinine
< 60 mL/min/1,73 m².
Population pédiatrique
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus adaptés
en fonction de l’âge, du poids et de la dose.
La forme comprimé n’est pas adaptée pour l’utilisation chez les nourrissons ou les enfants de
moins de 6 ans. Une solution buvable est la forme pharmaceutique adaptée à l’utilisation dans
cette population. De plus, les dosages disponibles des comprimés ne sont pas appropriés pour
l’instauration du traitement chez l’enfant de moins de 25 kg, chez les patients ne pouvant avaler
les comprimés ou pour l’administration de doses inférieures à 250 mg. Dans tous ces cas, une
solution buvable doit être utilisée.
6
En monothérapie
La sécurité et l’efficacité du lévétiracétam chez les enfants et les adolescents âgés de moins de
16 ans n’ont pas été établies en monothérapie.
Aucune donnée n’est disponible.
Adolescents (16 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus, ayant des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire et présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée
Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l’adulte (≥ 18 ans) et l’adolescent (12 à 17 ans)
pesant 50 kg ou plus.
Traitement en association chez le nourrisson de 6 à 23 mois, l’enfant (2 à 11 ans) et l’adolescent
(12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg
Une solution buvable est la forme à utiliser de préférence chez le nourrisson et l’enfant de moins
de 6 ans.
Pour les enfants de 6 ans et plus, une solution buvable doit être utilisée pour des doses de moins
de 250 mg, quand la dose recommandée en prenant plusieurs comprimés n’est pas multiple de
250 mg et pour les patients incapables d'avaler des comprimés.
La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour toutes les indications. La dose initiale pour
un enfant ou un adolescent de 25 kg doit être de 250 mg deux fois par jour avec une dose
maximale de 750 mg deux fois par jour.
La posologie chez l’enfant de 50 kg ou plus est la même que chez l’adulte pour toutes les
indications.
Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l’adulte (≥ 18 ans) et l’adolescent (12 à 17 ans)
pesant 50 kg ou plus pour toutes les indications.
Traitement en association chez le nourrisson âgé de 1 mois à moins de 6 mois.
La solution buvable est la forme à utiliser chez le nourrisson.
Mode d’administration
Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec une quantité suffisante de liquide et peuvent
être pris au cours ou en dehors des repas. Après administration orale, le goût amer du
lévétiracétam peut être perçu. La posologie quotidienne sera administrée en deux prises égales.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou aux autres dérivés de la pyrrolidone, ou à l’un des
excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Insuffisance rénale
L’administration de lévétiracétam à l’insuffisant rénal peut nécessiter une adaptation de la dose.
Chez le patient atteint d’insuffisance hépatique sévère, l’évaluation de la fonction rénale est
recommandée avant de déterminer la dose à administrer (voir rubrique 4.2.).
Insuffisance rénale aiguë
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L'utilisation du lévétiracétam a été très rarement associée à une insuffisance rénale aiguë, avec un
temps d'apparition allant de quelques jours à plusieurs mois.
Numération de la formule sanguine
De rares cas d’altération de la numération de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose,
leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits en association avec
l'administration de lévétiracétam, généralement en début du traitement. Une numération de la
formule sanguine complète est conseillée chez les patients souffrant de faiblesse importante, de
fièvre, d’infections récurrentes ou de troubles de la coagulation (voir rubrique 4.8).
Suicide
Des cas de suicide, tentative de suicide, idées et comportement suicidaires ont été rapportés chez
des patients traités par des antiépileptiques (y compris le lévétiracétam). Une méta-analyse des
essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a
montré une légère augmentation du risque de pensées et comportements suicidaires. Le
mécanisme de ce risque n'est pas connu.
Par conséquent, les patients présentant des signes de dépression et/ ou des idées et comportements
suicidaires devront être surveillés et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être
recommandé aux patients (et à leur personnel soignant) de demander un avis médical si des signes
de dépression et/ou des idées et comportements suicidaires surviennent.
Comportements anormaux et agressifs
Le lévétiracétam peut provoquer des symptômes psychotiques et des troubles du comportement, y
compris une irritabilité et une agressivité. Les patients traités par du lévétiracétam doivent être
surveillés afin de détecter l’apparition de signes psychiatriques symptomatiques d’importants
changements d’humeur et/ou de la personnalité. Si de tels comportements sont observés,
l’adaptation au traitement ou l’arrêt progressif du traitement doivent être envisagés. Si une
interruption du traitement est envisagée, veuillez vous référer à la rubrique 4.2.
Aggravation des crises convulsives
Comme avec d’autres types d’antiépileptiques, le lévétiracétam peut, dans de rares cas, accroître
la fréquence ou la gravité des crises convulsives. Cet effet paradoxal, principalement signalé au
cours du premier mois suivant l’instauration du lévétiracétam ou l’augmentation de la dose, était
réversible après l’arrêt du médicament ou la diminution de la dose. Il doit être conseillé aux
patients de consulter immédiatement leur médecin en cas d’aggravation des crises convulsives.
Une absence d’efficacité ou une aggravation des crises a par exemple été rapportée chez des
patients atteints d’épilepsie associée à des mutations de la sous-unité alpha 8 du canal sodique
voltage-dépendant (SCN8A).
Allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme
De rares cas d’allongement de l’intervalle QT à l’ECG ont été observés au cours de la
surveillance post-commercialisation. Le lévétiracétam doit être utilisé avec prudence chez les
patients présentant un allongement de l’intervalle QTc, chez les patients traités en association
avec des médicaments modifiant l’intervalle QTc ou chez les patients présentant une pathologie
cardiaque préexistante ou des troubles électrolytiques.
Population pédiatrique
La forme comprimé n’est pas adaptée aux nourrissons et aux enfants de moins de 6 ans.
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Les données disponibles chez l’enfant ne suggèrent pas d’effet sur la croissance et la puberté.
Toutefois, des effets à long terme chez l’enfant sur l’apprentissage, le développement intellectuel,
la croissance, les fonctions endocrines, la puberté et la capacité à avoir des enfants demeurent
inconnus.
Excipients
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d.
qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
Tartrazine
Ce médicament contient un agent colorant, la tartrazine (E102), qui peut provoquer des réactions
allergiques.
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
Jaune orangé S
Ce médicament contient un agent colorant, le jaune orangé-S (E110), qui peut provoquer des
réactions allergiques.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments antiépileptiques
Les études cliniques menées chez l’adulte montrent que le lévétiracétam ne modifie pas les
concentrations plasmatiques des autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne,
carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et que
ceux-ci n’ont pas d’influence sur la pharmacocinétique du lévétiracétam.
Comme chez l’adulte, il n’a pas été mis en évidence d’interaction médicamenteuse cliniquement
significative chez des enfants recevant jusqu’à 60 mg/kg/jour de lévétiracétam. Une évaluation
rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez des enfants et adolescents épileptiques (de
4 à 17 ans) a confirmé que le traitement en association par le lévétiracétam administré par voie
orale n’influence pas les concentrations sériques à l’état d’équilibre de la carbamazépine et du
valproate administrés de façon concomitante. Toutefois, des données suggèrent une augmentation
de la clairance du lévétiracétam de 20 % chez les enfants prenant des médicaments
antiépileptiques inducteurs enzymatiques. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Probénécide
Le probénécide (500 mg quatre fois par jour), inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale, s’est
avéré inhiber la clairance rénale du métabolite principal mais pas celle du lévétiracétam.
Néanmoins, la concentration de ce métabolite reste faible.
Méthotrexate
Il a été rapporté que l'administration concomitante de lévétiracétam et de méthotrexate diminuait
la clairance du méthotrexate, entraînant une augmentation/prolongation de la concentration
sanguine en méthotrexate jusqu’à des niveaux potentiellement toxiques. Les taux plasmatiques de
méthotrexate et lévétiracétam doivent être surveillés attentivement chez les patients traités de
façon concomitante par les deux médicaments.
Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques
Le lévétiracétam à la dose de 1000 mg par jour n’a pas modifié la pharmacocinétique des
contraceptifs oraux (éthynilestradiol et lévonorgestrel) ; les paramètres endocriniens (hormone
9
lutéinisante et progestérone) n’ont pas été modifiés. Le lévétiracétam à la dose de 2000 mg par
jour n’a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine ; les temps de
prothrombine n’ont pas été modifiés. L’administration concomitante avec la digoxine, les
contraceptifs oraux et la warfarine n’a pas modifié la pharmacocinétique du lévétiracétam.
Laxatifs
Des cas isolés de diminution de l’efficacité du lévétiracétam ont été rapportés lorsque le laxatif
osmotique macrogol a été administré de façon concomitante à la prise orale de lévétiracétam.
C’est pourquoi le macrogol ne doit pas être pris par voie orale pendant 1 heure avant et 1 heure
après la prise de lévétiracétam.
Nourriture et alcool
L’importance de l’absorption du lévétiracétam n’a pas été modifiée par la consommation
d'aliments, mais le taux d’absorption a été légèrement réduit.
Aucune donnée n’est disponible quant à l’interaction du lévétiracétam et de l’alcool.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Un avis médical spécialisé doit être donné aux femmes en âge de procréer. Le traitement par
lévétiracétam doit être réévalué lorsqu’une femme envisage une grossesse. Comme avec tous les
médicaments antiépileptiques, l’arrêt brutal du lévétiracétam doit être évité car cela peut entraîner
des crises d’épilepsie dont les conséquences pour la femme et l’enfant à naître peuvent être
graves. La monothérapie doit être privilégiée dans la mesure du possible, car le traitement par
plusieurs médicaments antiépileptiques pourrait être associé à un risque plus élevé de
malformations congénitales par rapport à une monothérapie en fonction des antiépileptiques
associés.
Grossesse
Un grand nombre de données post-commercialisation concernant les femmes enceintes exposées
au lévétiracétam en monothérapie (plus de 1800, dont plus de 1500 expositions au cours du
1
er
trimestre) ne suggère pas d’augmentation du risque de malformations congénitales majeures.
Seules des données limitées sur le neurodéveloppement des enfants exposés in utero au
lévétiracétam en monothérapie sont disponibles. Cependant, les études épidémiologiques
actuelles (sur environ 100 enfants) ne suggèrent pas d’augmentation du risque de troubles ou
retards neurodéveloppementaux.
Si après une évaluation attentive le traitement est considéré comme cliniquement nécessaire, le
lévétiracétam peut être utilisé au cours de la grossesse. Dans ce cas, la dose efficace la plus faible
est recommandée.
Des changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration en
lévétiracétam. Une diminution des concentrations plasmatiques en lévétiracétam a été observée
pendant la grossesse. Cette diminution est plus prononcée pendant le troisième trimestre (jusqu’à
60 % de la concentration de base avant grossesse). Une prise en charge clinique appropriée des
femmes enceintes traitées par le lévétiracétam devra être assurée.
Allaitement
Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l’allaitement n’est pas
recommandé.
Toutefois, si un traitement par le lévétiracétam est nécessaire pendant l’allaitement, le rapport
bénéfice/risque du traitement devra être évalué en considérant l’importance de l’allaitement.
Fertilité
10
Aucun impact sur la fertilité n’a été détecté lors des études effectuées chez l’animal (voir
rubrique 5.3). Aucune donnée clinique n’est disponible, le risque potentiel pour l’homme est
inconnu.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lévétiracétam a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
En raison de la possibilité de différences individuelles en matière de sensibilité, certains patients
sont susceptibles de présenter, particulièrement en début de traitement ou après une augmentation
de la dose, une somnolence ou d’autres symptômes impliquant le système nerveux central. Il est
donc recommandé à ces patients d'être prudents lors de l’exécution de tâches délicates telles que
la conduite d’un véhicule ou l'utilisation de machines. Il est conseillé aux patients de ne pas
conduire ou de ne pas utiliser de machines tant qu’il n’a pas été établi que leurs capacités pour de
telles activités ne sont pas affectées.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été : rhinopharyngite, somnolence,
céphalée, fatigue et sensation vertigineuse. Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur
l’analyse de l’ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés dans toutes les
indications, soit un total de 3416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complétées
par celles de l’utilisation du lévétiracétam dans les études correspondantes de suivi en ouvert,
ainsi que par celles issues de la surveillance après commercialisation. Le profil de tolérance du
lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes classes d’âge (adultes et patients
pédiatriques) et pour toutes les indications approuvées dans l’épilepsie.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques (adulte, adolescent, enfant et
nourrisson de plus de 1 mois) et depuis la commercialisation sont présentés par classe-organe et
par fréquence, dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont présentés par ordre
décroissant de gravité et leur fréquence est définie de la façon suivante : très fréquent (> 1/10) ;
fréquent (> 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1000, < 1/100) ; rare (> 1/10000, < 1/1000) et très
rare (< 1/10000).
11
MedDRA
SOC
Catégories de fréquence
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Infections et
infestations
Rhinopharyn
gite
Infection
Affections
hématologique
s et du
système
lymphatique
Thrombocyto
pénie,
leucopénie
Pancytopénie,
,
neutropénie,
agranulocytose
Affections du
système
immunitaire
Syndrome
d’hypersensibi
lité
médicamenteu
se avec
éosinophilie et
symptômes
systémiques
(DRESS),
hypersensibilit
é (y compris
angiœdème et
anaphylaxie)
Troubles du
métabolisme
et de la
nutrition
Anorexie
Perte de
poids, prise
de poids
Hyponatrémie
Affections
psychiatriques
Dépression,
hostilité/agr
essivité,
anxiété
,
insomnie,
nervosité/irri
tabilité
Tentative de
suicide, idée
suicidaire,
trouble
psychotique,
trouble du
comporteme
nt,
hallucination
, colère, état
confusionnel,
attaque de
panique,
labilité
émotionnelle
/sautes
d’humeur,
agitation
Suicide,
trouble de la
personnalité,
trouble de la
pensée, idées
délirantes
Trouble
obsessionnel
compulsif**
Affections du
système
nerveux
Somnolence,
céphalée
Convulsion,
trouble de
l’équilibre,
sensation
vertigineuse,
léthargie,
tremblement
Amnésie,
trouble de la
mémoire,
trouble de la
coordination
/ataxie,
paresthésie,
trouble de
l’attention
Choréoathétos
e, dyskinésie,
hyperkinésie,
trouble de la
marche,
encéphalopathi
e, aggravation
des crises
convulsives,
syndrome
malin des
12
MedDRA
SOC
Catégories de fréquence
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
neuroleptiques
*
Affections
oculaires
Diplopie,
vision
trouble
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Vertige
Affections
cardiaques
Allongement
de
l’intervalle QT
à
l’électrocardio
gramme
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Toux
Affections
gastro-
intestinales
Douleur
abdominale,
diarrhée,
dyspepsie,
vomissemen
t, nausée
Pancréatite
Affections
hépatobiliaires
Anomalies
des tests de
la fonction
hépatique
Insuffisance
hépatique,
hépatite
Affections du
rein et des
voies urinaires
Insuffisance
rénale aiguë
Affections de
la peau et du
tissu sous-
cutané
Eruption
cutanée
Alopécie,
eczéma,
prurit,
Nécrolyse
épidermique
toxique,
syndrome de
Stevens-
Johnson,
érythème
polymorphe
Affections
musculo-
squelettiques
et systémiques
Faiblesse
musculaire,
myalgie
Rhabdomyolys
e et élévation
du taux de
créatine
phosphokinase
(CPK)*
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d’administrati
on
Asthénie/fati
gue
Lésions,
intoxications
Blessure
13
MedDRA
SOC
Catégories de fréquence
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
et
complications
liées aux
procédures
* La prévalence est significativement plus élevée chez les patients japonais par rapport aux
patients non japonais.
** De très rares cas de développement de troubles obsessionnels compulsifs (TOC) ont été
observés chez des patients présentant des antécédents sous-jacents de TOC ou d’affections
psychiatriques dans le cadre de la surveillance post-commercialisation.
Description d’effets indésirables sélectionnés :
Le risque d’anorexie est plus important lorsque le lévétiracétam est co-administré avec du
topiramate.
Dans plusieurs cas d’alopécie, une régression a été observée à l’arrêt du lévétiracétam.
Une aplasie médullaire a été identifiée dans quelques cas de pancytopénie.
Des cas d’encéphalopathie sont généralement survenus en début de traitement (quelques jours à
quelques mois) et ont disparu après l’arrêt du traitement.
Population pédiatrique
Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients a été traité par le
lévétiracétam au cours d’études contrôlées versus placebo et d’études de suivi en ouvert. Soixante
de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours d’études contrôlées versus placebo.
Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients a été traité par le lévétiracétam au
cours d’études contrôlées versus placebo et d’études de suivi en ouvert. 233 de ces patients ont
été traités par le lévétiracétam au cours des études contrôlées versus placebo. Les données au sein
de ces deux tranches d’âges pédiatriques sont complétées par la surveillance de l’utilisation du
lévétiracétam après commercialisation.
De plus, 101 nourrissons de moins de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité post-
autorisation. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié pour les nourrissons épileptiques
âgés de moins de 12 mois traités par lévétiracétam.
Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes tranches
d’âge et dans toutes les indications approuvées dans l’épilepsie. Les résultats de tolérance des
patients pédiatriques suivis dans les études cliniques contrôlées versus placebo sont comparables
au profil de tolérance du lévétiracétam chez les adultes, à l’exception des effets indésirables
comportementaux et psychiatriques qui sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes.
Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les vomissements (très fréquents, 11,2 %),
l’agitation (fréquent, 3,4 %), les sautes d’humeur (fréquent, 2,1 %), la labilité émotionnelle
(fréquent, 1,7 %), l’agressivité (fréquent, 8,2%), le comportement anormal (fréquent, 5,6 %) et la
léthargie (fréquent, 3,9 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d’âge
ou que dans le profil de tolérance général. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à
moins de 4 ans, l’irritabilité (très fréquent, 11,7 %) et les troubles de la coordination (fréquent,
3,3 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d’âge ou que dans le profil
de tolérance général.
Une étude de tolérance dans la population pédiatrique, étude de non infériorité, en double
aveugle, contrôlée versus placebo, a permis d’évaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques
du lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des crises partielles. Il a été conclu que le
lévétiracétam n’était pas différent (non inférieur) du placebo pour la modification du score Leiter-
14
R Attention and Memory, Memory Screen Composite dans la population per protocole par
rapport au score à l’inclusion. Les résultats concernant les fonctions comportementale et
émotionnelle ont indiqué une aggravation du comportement agressif chez les patients traités par
lévétiracétam, selon une mesure standardisée et systématique utilisant un instrument valide, la
Child Behaviour Check List d’Achenbach (CBCL). Cependant, les sujets traités par lévétiracétam
dans l’étude de suivi à long terme en ouvert n’ont pas présenté, en moyenne, d’altération des
fonctions comportementale et émotionnelle, en particulier, les mesures du comportement agressif
n’ont pas montré d’aggravation par rapport aux valeurs à l’inclusion.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration - voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
Somnolence, agitation, agressivité, diminution du niveau de conscience, dépression respiratoire et
coma ont été observés lors de surdosage avec lévétiracétam.
Conduite à tenir en cas de surdosage
Après un surdosage important, des vomissements peuvent être provoqués ou un lavage gastrique
réalisé. Il n’existe aucun antidote spécifique du lévétiracétam. Le traitement du surdosage sera
symptomatique et pourra comporter une hémodialyse. Le taux d’élimination par dialyse est de
60 % pour le lévétiracétam et de 74 % pour le métabolite principal.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX14.
Le principe actif, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (le S-énantiomère de
l’acétamide α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine), chimiquement non apparenté aux substances actives
anticomitiales existantes.
Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action du lévétiracétam n’est pas complètement élucidé. Des essais in vitro et in
vivo suggèrent que le lévétiracétam ne modifie pas les caractéristiques cellulaires de base ni la
neurotransmission normale.
Des études in vitro montrent que le lévétiracétam agit sur les concentrations calciques intra-
neuronales en inhibant partiellement les canaux calciques de type-N et en réduisant la libération
du calcium des réserves intra-neuronales. De plus, le lévétiracétam inverse partiellement l’effet
inhibiteur du zinc et des bêta-carbolines sur les canaux GABAergiques et GLYCINergiques.
Par ailleurs, des études in vitro ont montré que le lévétiracétam se lie à un site spécifique du tissu
cérébral des rongeurs. Ce site de liaison est la protéine 2A de la vésicule synaptique qui semble
être impliquée dans la fusion vésiculaire et l’excrétion cellulaire des neurotransmetteurs.
Le lévétiracétam et ses analogues montrent un degré d’affinité pour la protéine 2A de la vésicule
synaptique en corrélation avec la puissance de protection contre les crises dans le modèle
d’épilepsie des souris audiogènes. Cette découverte suggère que l’interaction entre le
15
lévétiracétam et la protéine 2A de la vésicule synaptique semble contribuer au mécanisme
d’action antiépileptique du médicament.
Effets pharmacodynamiques
Le lévétiracétam induit une protection contre les crises sur un grand nombre de modèles animaux
de convulsions de type partielles et primaires généralisées sans avoir un effet proconvulsivant. Le
métabolite principal est inactif. Chez l’homme, une activité dans les épilepsies partielles et
généralisées (décharge épileptiforme / réponse photoparoxystique) a confirmé le large spectre du
profil pharmacologique du lévétiracétam.
Efficacité et sécurité cliniques
En association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire de
l’adulte, l’adolescent, l’enfant et le nourrisson de plus de 1 mois épileptique.
Chez l’adulte, l’efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans trois études en double aveugle
contrôlées versus placebo aux doses de 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg par jour, réparties en deux
prises sur une durée de traitement allant jusqu’à 18 semaines. Dans une analyse poolée, le
pourcentage de patients atteignant une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises
partielles par semaine par rapport à la valeur de base à dose stable (12/14 semaines) était de
27,7 %, 31,6 % et 41,3 % pour les patients traités respectivement par 1000, 2000 ou 3000 mg de
lévétiracétam et de 12,6 % pour les patients sous placebo.
Population pédiatrique
Chez les enfants (de 4 à 16 ans), l’efficacité du lévétiracétam a été établie lors d’une étude en
double aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement.
Dans cette étude, les patients recevaient du lévétiracétam à dose fixe soit 60 mg/kg/jour (répartis
en 2 prises).
44,6% des patients traités par lévétiracétam et 19,6 % des patients sous placebo ont présenté une
réduction de 50 % ou plus par rapport à la valeur de base de la fréquence des crises partielles par
semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 11,4 % des patients étaient libres de crise
depuis au moins 6 mois et 7,2 % des patients depuis au moins 1 an.
Chez les jeunes enfants (de 1 mois à moins de 4 ans), l’efficacité du lévétiracétam a été établie au
cours d’une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, incluant 116 patients avec une
durée de traitement de 5 jours. Au cours de cette étude, les patients ont reçu une dose quotidienne
de 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg ou 50 mg/kg de solution buvable, en suivant le plan de titration
indiqué pour leur âge. Dans cette études, une dose de 20 mg/kg/jour allant jusqu’à 40 mg/kg/jour
a été utilisée pour les nourrissons d’1 mois à moins de 6 mois et une dose de 25 mg/kg/jour allant
jusqu’à 50 mg/kg/jour a été utilisée pour les nourrissons et les enfants de 6 mois à moins de 4 ans.
La dose quotidienne totale a été administrée en deux prises par jour.
Le critère principal d’efficacité a été le taux de patients répondeurs (pourcentage de patients
présentant une réduction de la fréquence quotidienne moyenne des crises partielles supérieures ou
égale à 50 %, par rapport à la période de référence) évalué par une lecture centralisée en aveugle
sur une vidéo-EEG de 48 heures. L’analyse de l’efficacité a porté sur 109 patients ayant eu au
moins une vidéo-EEG de 24 heures pendant la période de référence et pendant la période
d’évaluation. 43,6 % des patients traités par le lévétiracétam et 19,6 % des patients sous placebo
ont été considérés comme répondeurs. Les résultats sont concordants dans tous les groupes d’âge.
Lors de la poursuite du traitement à long terme, 8,6 % des patients étaient libres de crise pendant
au moins 6 mois et 7,8 % pendant au moins 1 an.
Trente-cinq (35) nourrissons âgés de moins de 1 an présentant des crises partielles ont été exposés
dans les études cliniques contrôlées versus placebo, dont seulement 13 étaient âgés de moins de
6 mois.
16
Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire
chez les patients à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.
L’efficacité du lévétiracétam en monothérapie a été établie au cours d’un essai comparatif de non
infériorité en double aveugle, groupes parallèles, versus carbamazépine à libération prolongée
(LP) chez 576 patients de 16 ans et plus présentant une épilepsie nouvellement ou récemment
diagnostiquée. Les patients devaient avoir des crises partielles non provoquées ou seulement des
crises généralisées tonico-cloniques. Les patients étaient randomisés pour recevoir carbamazépine
LP 400-1200 mg/jour ou lévétiracétam 1000-3000 mg/jour. La durée du traitement pouvait aller
jusqu’à 121 semaines en fonction de la réponse thérapeutique.
73,0 % des patients sous lévétiracétam et 72,8% des patients traités par carbamazépine LP ont été
libres de crise pendant 6 mois ; la différence absolue ajustée entre les traitements était de 0,2 %
(IC 95 % : -7,8 8,2). Plus de la moitié des sujets sont restés libres de crise pendant 12 mois
(56,6 % et 58,5 % des patients sous lévétiracétam et sous carbamazépine LP respectivement).
Dans une étude correspondant à la pratique clinique, chez un nombre limité de patients
répondeurs au lévétiracétam utilisé en association (36 patients adultes sur 69), les antiépileptiques
associés ont pu être arrêtés.
En association dans le traitement des crises myocloniques de l’adulte et de l’adolescent à partir
de 12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile.
L’efficacité du lévétiracétam a été établie lors d’une étude en double aveugle contrôlée versus
placebo sur 16 semaines chez des patients de 12 ans et plus souffrant d’épilepsie généralisée
idiopathique et présentant des crises myocloniques dans différents syndromes épileptiques. La
majorité des patients avaient une épilepsie myoclonique juvénile.
Dans cette étude, le lévétiracétam était administré à la posologie de 3000 mg/jour répartis en deux
prises.
58,3 % des patients traités par lévétiracétam et 23,3 % des patients sous placebo ont présenté au
moins une réduction de 50 % du nombre de jours avec crises myocloniques par semaine. Avec un
traitement maintenu à long terme, 28,6 % des patients étaient libres de crises myocloniques
pendant au moins 6 mois et 21,0 % étaient libres de crises myocloniques pendant au moins un an.
En association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’adulte
et de l’adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
L’efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude en double aveugle contrôlée versus
placebo sur 24 semaines incluant des adultes, des adolescents et un nombre limité d’enfants
souffrant d’épilepsie généralisée idiopathique avec crises généralisées tonico-cloniques primaires
(GTCP) dans différents syndromes épileptiques (épilepsie myoclonique juvénile, épilepsie-
absences de l’adolescent, épilepsies-absences de l’enfant, épilepsie avec crises Grand-mal du
réveil).
Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg par jour pour l’adulte et l’adolescent
et de 60 mg/kg/jour chez l’enfant répartis en 2 prises.
72,2 % des patients traités par le lévétiracétam et 45,2 % des patients sous placebo avaient une
diminution de la fréquence des crises GTCP de 50 % ou plus par semaine. Avec un traitement
maintenu à long terme, 47,4 % des patients étaient libres de crises tonico-cloniques pendant au
moins 6 mois et 31,5 % pendant au moins 1 an.
17
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le lévétiracétam est une substance très soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est
linéaire, avec une faible variabilité intra- et inter-individuelle. Il n’y a pas de modification de la
clairance après une administration répétée. Il n’existe aucune preuve de variabilité significative
liée au sexe, à l’origine ethnique, ou au cycle nycthéméral. Le profil pharmacocinétique est
comparable chez le volontaire sain et le patient épileptique.
Du fait de l’absorption complète et linéaire du lévétiracétam, les taux plasmatiques du produit
peuvent être prédits à partir de la dose orale exprimée en mg/kg de poids corporel. Il n’est donc
pas nécessaire de surveiller les taux plasmatiques du lévétiracétam.
Une corrélation significative entre les concentrations salivaire et plasmatique a été montrée chez
l’adulte et l’enfant (rapport des concentrations salivaire/plasmatique de 1 à 1,7 pour la forme
comprimé et 4 heures après l’administration pour la solution buvable).
Adultes et adolescents
Absorption
Le lévétiracétam est rapidement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale
absolue est proche de 100 %.
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 1,3 heure après la prise. L’état
d’équilibre est obtenu après 2 jours d’un schéma d’administration bi-quotidienne.
Les concentrations maximales (Cmax) sont généralement égales à 31 et 43 μg/mL après
respectivement une dose unique de 1000 mg et une dose répétée de 1000 mg deux fois par jour.
L’ampleur de l’absorption est indépendante de la dose et n’est pas modifiée par les aliments.
Distribution
Aucune donnée concernant la distribution tissulaire n’est disponible chez l’homme.
Ni le lévétiracétam ni son métabolite principal, ne se lient de façon significative aux protéines
plasmatiques (< 10 %).
Le volume de distribution du lévétiracétam est d’environ 0,5 à 0,7 L/kg, une valeur proche de
celui de l’eau échangeable.
Biotransformation
Le lévétiracétam n’est pas métabolisé de façon importante chez l’homme. La voie métabolique
principale (24 % de la dose) consiste en une hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La
production du métabolite principal, ucb L057, est indépendante des iso-formes du cytochrome
P450 hépatique. L’hydrolyse du groupe acétamide a pu être mesurée au niveau d’un grand
nombre de tissus, y compris les cellules sanguines. Le métabolite ucb L057 est
pharmacologiquement inactif.
Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. L’un obtenu par hydroxylation du cycle
pyrrolidone (1,6 % de la dose), et l’autre par l’ouverture du cycle pyrrolidone (0,9 % de la dose).
Les autres composés, non identifiés, n’ont représenté que 0,6 % de la dose.
In vivo, aucune interconversion énantiomérique n’a été mise en évidence pour le lévétiracétam ou
pour son métabolite principal.
In vitro, le lévétiracétam et son métabolite principal n’ont pas montré d’inhibition des activités
des iso-formes du cytochrome P450 hépatique (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2) de
l’enzyme glucuronyl transférase (UGT1A1 et UGT1A6) et de l’hydroxylase époxyde. En outre,
in vitro le lévétiracétam n’affecte pas la glucuronidation de l’acide valproïque.
18
Sur les hépatocytes humains en culture, le lévétiracétam a peu ou pas d’effet sur le CYP1A2,
SULTIE1 ou UGTIA1. Le lévétiracétam a causé une légère induction du CYP2B6 et du
CYP3A4. Les données in vitro et les données d’interaction in vivo sur les contraceptifs oraux, la
digoxine et la warfarine montrent qu’aucune induction enzymatique significative n’est attendue in
vivo. En conséquence, une éventuelle interaction de lévétiracétam avec d’autres molécules ou vice
versa est peu probable.
Élimination
La demi-vie plasmatique chez l’adulte est de 7±1 heures et ne varie pas avec la dose, la voie
d’administration ou la répétition des doses. La clairance corporelle totale moyenne est de
0,96 mL/min/kg.
La principale voie d’élimination est urinaire, représentant environ 95 % de la dose (avec environ
93 % de la dose éliminée en 48 heures). L’élimination par voie fécale ne représente que 0,3 % de
la dose. L’élimination urinaire cumulative du lévétiracétam et de son métabolite principal
représente respectivement 66 % et 24 % de la dose au cours des 48 premières heures.
La clairance rénale du lévétiracétam et de l’ucb L057 est respectivement de 0,6 et 4,2 mL/min/kg,
ce qui indique que le lévétiracétam est éliminé par filtration glomérulaire suivie d’une
réabsorption tubulaire, et que le métabolite principal est également éliminé par sécrétion tubulaire
active en sus d’une filtration glomérulaire.
L’élimination du lévétiracétam est corrélée à la clairance de la créatinine.
Sujet âgé
Chez le sujet âgé, la demi-vie est augmentée d’environ 40 % (10 à 11 heures), ce qui s’explique
par la diminution de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
La clairance corporelle apparente du lévétiracétam et de son métabolite principal est corrélée à la
clairance de la créatinine. Il est donc recommandé d’ajuster la dose quotidienne d’entretien de
lévétiracétam en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteints d’insuffisance
rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2.).
Chez les sujets adultes anuriques ayant une insuffisance rénale au stade terminal, la demi-vie a été
d’environ 25 heures entre les séances de dialyse et de 3,1 heures lors des séances de dialyse.
L’élimination fractionnelle du lévétiracétam a été de 51 % au cours d’une séance classique de
dialyse de 4 heures.
Insuffisance hépatique
Chez le sujet atteint d’insuffisance hépatique légère à modérée, il n’y a eu aucune modification
significative de la clairance du lévétiracétam. Chez la plupart des sujets atteints d’insuffisance
hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a été réduite de plus de 50 % en raison d’une
insuffisance rénale associée (voir rubrique 4.2.).
Population pédiatrique
Enfant (4 à 12 ans)
Après administration d’une dose orale unique (20 mg/kg) à des enfants épileptiques (de 6 à
12 ans), la demi-vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures. La clairance corporelle apparente,
ajustée sur le poids, a été supérieure d’environ 30 % à celle des adultes épileptiques.
Après administration répétée d’une dose par voie orale (20 à 60 mg/kg/jour) à des enfants
épileptiques (âgés de 4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. Le pic de
19
concentration plasmatique était obtenu 0,5 à 1 heure après administration. Des augmentations
linéaires et proportionnelles à la dose étaient observées pour le pic de concentration plasmatique
et l’aire sous la courbe. La demi-vie d’élimination était approximativement de 5 heures. La
clairance corporelle apparente était de 1,1 mL/min/kg.
Nourrisson et enfant (de 1 mois à 4 ans)
Après administration unique d’une dose (20 mg/kg) de solution buvable à 100 mg/mL à des
enfants épileptiques (âgés de 1 mois à 4 ans), le lévétiracétam était rapidement absorbé et le pic
de concentration plasmatique était observé approximativement une heure après l’administration.
Les résultats pharmacocinétiques indiquaient que la demi-vie était plus courte (5,3 heures) que
chez l’adulte (7,2 heures) et la clairance apparente plus rapide (1,5 mL/min/kg) que chez l’adulte
(0,96 mL/min/kg).
Dans l’analyse pharmacocinétique de population réalisée chez des patients de 1 mois à 16 ans, le
poids corporel s’est révélé significativement corrélé à la clairance apparente (augmentation de la
clairance parallèle à l’augmentation du poids corporel) et au volume apparent de distribution.
L’âge aussi a eu une influence sur ces deux paramètres. Cet effet était prononcé pour les enfants
les plus jeunes, a diminué avec l’avancée en âge, pour devenir négligeable vers 4 ans.
Dans les deux analyses pharmacocinétiques de population, il a été observé une augmentation
d’environ 20 % de la clairance apparente du lévétiracétam lorsqu’il a été co-administré à un
antiépileptique inducteur enzymatique.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité et cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les effets indésirables pouvant avoir une pertinence en clinique, bien que n’ayant pas été
observés dans les études cliniques mais rapportés chez le rat, et dans une moindre proportion chez
la souris, à des niveaux d’exposition identiques à ceux utilisés chez l’homme étaient des
modifications hépatiques indiquant une réponse d’adaptation comme augmentation du poids,
hypertrophie centrolobulaire, infiltration adipeuse et élévation des enzymes hépatiques dans le
plasma.
Aucun effet indésirable n’a été observé chez le rat mâle ou femelle sur la fertilité, ni sur le taux de
reproduction, à des doses allant jusqu’à 1800 mg/kg/jour (6 × la MRHD évaluée en fonction de la
surface corporelle en mg/m² ou de l’exposition) administrées aux parents et à la génération F1.
Deux études du développement fœto-embryonnaire (DFE) ont été réalisées chez le rat à 400, 1200
et 3600 mg/kg/jour. À 3600 mg/kg/jour, dans une seule des études de DFE, une légère diminution
du poids fœtal associée à une augmentation marginale des variations/anomalies mineures du
squelette ont été observées. Il n’y a eu aucun effet sur la mortalité embryonnaire et aucune
augmentation de l’incidence des malformations. Le NOAEL (niveau sans effet indésirable
observé) était de 3600 mg/kg/jour pour les rates gravides (12 × la MRHD évaluée en fonction de
la surface corporelle en mg/m2) et de 1200 mg/kg/jour pour les fœtus.
Quatre études du développement embryo-fœtal ont été réalisées chez le lapin, couvrant les doses
de 200, 600, 800, 1200 et 1800 mg/kg/jour. Le niveau de dose de 1800 mg/kg/jour a induit une
toxicité maternelle marquée et une diminution du poids fœtal, associées à une augmentation des
anomalies cardio-vasculaires/squelettiques chez les fœtus. Le NOAEL était < 200 mg/kg/jour
pour les mères et de 200 mg/kg/jour pour les fœtus (égal à la MRHD évaluée en mg/m²).
Une étude du développement périnatal et postnatal a été réalisée chez le rat avec des doses de
lévétiracétam de 70, 350 et 1800 mg/kg/jour. Le NOAEL était ≥ 1800 mg/kg/jour pour les
femelles F0 et pour la survie, la croissance et le développement de la descendance F1 jusqu’au
sevrage (6 × la MRHD évaluée en mg/m²).
20
Des études réalisées sur des rats et des chiens nouveau-nés et juvéniles ont démontré l’absence
d’effets indésirables sur les paramètres standards d’évaluation du développement ou de la
maturation à des doses allant jusqu’à 1800 mg/kg/jour, (6 à 17 fois la MRHD évaluée en mg/m²).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Amidon de maïs
Povidone
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium.
Pelliculage
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
Hypromellose 6 cp, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, laque aluminique d'indigotine
(E132), bleu brillant FCF (E133)
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
Hypromellose 6 cp, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, laque aluminique d'indigotine
(E132), tartrazine (E102), oxyde de fer jaune (E172)
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
Hypromellose 6 cp, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, oxyde de fer jaune (E172), oxyde
de fer rouge (E172), jaune orangé-S (E110)
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
Hypromellose 6 cp, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes PVC/PVDC-Aluminium transparent. Boîtes de 20, 30, 50, 60, 100, 120 et
200 comprimés pelliculés.
Plaquettes PVC/PVDC-Aluminium prédécoupées de 50 × 1 comprimé pelliculé.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
21
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
EU/1/11/701/001
EU/1/11/701/002
EU/1/11/701/003
EU/1/11/701/004
EU/1/11/701/005
EU/1/11/701/006
EU/1/11/701/007
EU/1/11/701/029
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
EU/1/11/701/008
EU/1/11/701/009
EU/1/11/701/010
EU/1/11/701/011
EU/1/11/701/012
EU/1/11/701/013
EU/1/11/701/014
EU/1/11/701/030
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
EU/1/11/701/015
EU/1/11/701/016
EU/1/11/701/017
EU/1/11/701/018
EU/1/11/701/019
EU/1/11/701/020
EU/1/11/701/021
EU/1/11/701/031
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
EU/1/11/701/022
EU/1/11/701/023
EU/1/11/701/024
EU/1/11/701/025
EU/1/11/701/026
EU/1/11/701/027
EU/1/11/701/028
EU/1/11/701/032
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 août 2011
23
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE
DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
24
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
HU-4042 Debrecen
Hongrie
Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravska 29
c.p. 305
74770 Opava-Komarov
République Tchèque
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80
31-546 Krakow
Pologne
TEVA PHARMA, S.L.U.
C/C, n. 4, Poligono Industrial Malpica
50016 Zaragoza
Espagne
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour
ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD)
prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations
publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
25
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
26
A. ÉTIQUETAGE
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 250 mg de lévétiracétam.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
50 × 1 comprimé pelliculé
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
120 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
28
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/701/001 30 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/002 50 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/003 50 × 1 comprimé pelliculé
EU/1/11/701/004 60 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/005 100 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/006 120 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/007 200 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/029 20 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
29
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de lévétiracétam.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient un agent colorant la tartrazine E102 (Voir la notice pour plus
d’informations).
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
50 × 1 comprimé pelliculé
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
120 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
32
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/701/008 30 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/009 50 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/010 50 × 1 comprimé pelliculé
EU/1/11/701/011 60 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/012 100 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/013 120 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/014 200 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/030 20 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
33
PC :
SN :
NN :
34
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
35
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 750 mg de lévétiracétam.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce médicament contient un agent colorant jaune orangé-S E110 (Voir la notice pour plus
d’information).
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
50 × 1 comprimé pelliculé
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
120 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
36
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/701/015 30 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/016 50 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/017 50 × 1 comprimé pelliculé
EU/1/11/701/018 60 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/019 100 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/020 120 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/021 200 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/031 20 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
37
SN :
NN :
38
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
39
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage extérieur
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 1000 mg de lévétiracétam.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
50 × 1 comprimé pelliculé
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
120 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
40
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/701/022 30 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/023 50 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/024 50 × 1 comprimé pelliculé
EU/1/11/701/025 60 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/026 100 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/027 120 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/028 200 comprimés pelliculés
EU/1/11/701/032 20 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
41
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
42
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
43
B. NOTICE
44
Notice : Information du patient
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
lévétiracétam
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament ou de le donner à
votre enfant car elle contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes.
Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice.Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Lévétiracétam Teva et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lévétiracétam Teva
3. Comment prendre Lévétiracétam Teva
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Lévétiracétam Teva
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Lévétiracétam Teva et dans quel cas est-il utilisé
Le lévétiracétam est un médicament antiépileptique (médicament utilisé pour traiter les crises
d’épilepsie).
Lévétiracétam Teva est utilisé
• seul, chez l’adulte et l’adolescent à partir de 16 ans présentant une certaine forme
d’épilepsie nouvellement diagnostiquée. L'épilepsie est une maladie où les patients ont
des crises répétées (convulsions). Le lévétiracétam est utilisé pour la forme d'épilepsie où
les crises n’affectent initialement qu’un seul côté du cerveau, mais qui par la suite
pourraient s'étendre à des zones plus larges des deux côtés du cerveau (crise partielle avec
ou sans généralisation secondaire). Le lévétiracétam vous a été prescrit par votre médecin
afin de réduire le nombre de crises.
• en association à d’autres médicaments antiépileptiques pour traiter :
o les crises partielles avec ou sans généralisation chez l’adulte, l’adolescent,
l’enfant et le nourrisson à partir de l’âge de 1 mois,
o les crises myocloniques (mouvements brefs et saccadés d’un muscle ou d’un
groupe de muscles) de l’adulte et l’adolescent à partir de 12 ans, ayant une
épilepsie myoclonique juvénile,
o les crises généralisées tonico-cloniques primaires (crises graves avec une perte de
conscience) de l’adulte et l’adolescent à partir de 12 ans ayant une épilepsie
généralisée idiopathique (ce type d’épilepsie qui est supposé avoir une cause
génétique).
45
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lévétiracétam Teva
Ne prenez jamais Lévétiracétam Teva
• Si vous êtes allergique au lévétiracétam, aux dérivés de la pyrrolidone ou à l’un des
autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Lévétiracétam Teva
• Si vous souffrez de troubles rénaux, suivez les instructions de votre médecin. Il décidera
si votre posologie doit être adaptée.
• Si vous notez un ralentissement de la croissance ou un développement pubertaire
inattendu de votre enfant, contactez votre médecin.
• Un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques comme Lévétiracétam
Teva ont eu des idées autodestructrices ou suicidaires Si vous présentez des symptômes
de dépression et/ou des idées suicidaires, contactez votre médecin.
• Si vous avez des antécédents familiaux ou médicaux de rythme cardiaque irrégulier
(visibles sur un électrocardiogramme), ou si vous avez une maladie et/ou prenez un
traitement qui vous rend(ent) sujet(te) à des troubles du rythme cardiaque ou à des
déséquilibres électrolytiques (déséquilibre des sels).
Informez votre médecin ou votre pharmacien si l’un des effets secondaires suivants devient grave
ou persiste après quelques jours :
• Pensées anormales, irritabilité ou agressivité exacerbée, ou si votre famille, vos amis ou
vous remarquez des troubles importants de l’humeur ou du comportement.
• Aggravation de l’épilepsie :
Dans de rares cas, vos crises convulsives peuvent s’aggraver ou se produire plus souvent,
principalement pendant le premier mois suivant l’instauration du traitement ou
l’augmentation de la dose.
Dans une forme très rare d’épilepsie à début précoce (épilepsie associée à des mutations du
SCN8A) qui provoque plusieurs types de crises et une perte d’aptitudes, vous pourriez
remarquer que les crises perdurent ou s’aggravent pendant votre traitement.
Si vous présentez l’un de ces nouveaux symptômes pendant la prise de Lévétiracétam Teva,
veuillez consulter un médecin dès que possible.
Enfants et adolescents
• Lévétiracétam Teva ne doit pas être utilisé seul (en monothérapie) chez l’enfant et
l’adolescent de moins de16 ans.
Autres médicaments et Lévétiracétam Teva
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Ne prenez pas de macrogol (un médicament utilisé comme laxatif) une heure avant et une heure
après la prise de lévétiracétam car cela pourrait entraîner une perte de son effet.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.Si, après évaluation attentive,
votre médecin considère que le traitement est nécessaire, le lévétiracétam pourra être utilisé au
cours de la grossesse.
Vous ne devez pas arrêter votre traitement sans en avoir discuté avec votre médecin.
Un risque d’anomalie congénitale pour l’enfant à naitre ne peut être complétement exclu.
L’allaitement n’est pas recommandé durant le traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
46
Lévétiracétam Teva peut altérer votre capacité à conduire ou à manipuler un outil ou une
machine, car il peut vous rendre somnolent. Cet effet est plus fréquent au début du traitement ou
après augmentation de la dose. Vous ne devez pas conduire ou utiliser de machine tant qu’il n’a
pas été établi que vos capacités pour de telles activités ne sont pas affectées.
Lévétiracétam Teva contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d.
qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Lévétiracétam Teva 500 mg contient de la tartrazine
Lévétiracétam Teva 500 mg contient un agent colorant, la tartrazine (E102), qui peut provoquer
des réactions allergiques.
Lévétiracétam Teva 750 mg contient du jaune orangé-S
Lévétiracétam Teva 750 mg contient un agent colorant, le jaune orangé-S (E110), qui peut
provoquer des réactions allergiques.
3. Comment prendre Lévétiracétam Teva
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin
ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez le nombre de comprimés indiqué par votre médecin.
Lévétiracétam Teva doit être pris deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir,
approximativement à la même heure chaque jour.
Traitement en association et monothérapie (à partir de l’âge de 16 ans)
• Adulte (≥ 18 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus :
Posologie recommandée : comprise entre 1000 mg et 3000 mg par jour.
Quand vous allez prendre Lévétiracétam Teva pour la première fois, votre médecin vous
prescrira, pendant 2 semaines, une dose plus faible que la dose recommandée, ensuite vous
prendrez la dose quotidienne efficace la plus petite.
Par exemple : si votre dose quotidienne est censée être de 1000 mg, vous commencerez par
une dose initiale réduite de 1 comprimé de 250 mg le matin et 1 comprimé de 250 mg le
soir, suivie d’une augmentation progressive de la dose, par paliers, jusqu’à atteindre la
dose de 1000 mg par jour au bout de 2 semaines de traitement.
• Adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou moins :
Votre médecin prescrira la forme pharmaceutique la mieux adaptée de lévétiracétam en
fonction du poids et de la dose.
• Posologie chez le nourrisson (1 mois à 23 mois) et l’enfant (2 à 11 ans) pesant moins
de 50 kg :
Votre médecin prescrira la forme pharmaceutique de lévétiracétam la plus adaptée en
fonction, de l’âge, du poids et de la dose.
Une solution buvable est une formulation plus adaptée aux nourrissons et aux enfants de
moins de 6 ans et aux enfants et adolescents (de 6 à 17 ans) pesant moins de 50 kg et
lorsque les comprimés ne permettent pas d’obtenir le bon dosage.
Mode d’administration
Avalez vos comprimés de Lévétiracétam Teva avec une quantité suffisante de liquide (par ex. un
verre d’eau). Vous pouvez prendre Lévétiracétam Teva avec ou sans aliments. Après
administration orale, le goût amer du lévétiracétam peut être perçu.
47
Durée de traitement
• Lévétiracétam Teva est un traitement chronique. Vous devez poursuivre votre traitement par
Lévétiracétam Teva aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit.
• N’arrêtez pas votre traitement sans l’avis de votre médecin car cela pourrait augmenter vos
crises.
Si vous avez pris plus de Lévétiracétam Teva que vous n’auriez dû
Les effets indésirables possibles après surdosage par Lévétiracétam Teva sont : envie de dormir,
agitation, agressivité, diminution de la vigilance, inhibition de la respiration et coma.
Contactez votre médecin si vous avez pris plus de comprimés qu’il ne le fallait. Celui-ci mettra en
place le traitement le plus adapté au surdosage.
Si vous oubliez de prendre Lévétiracétam Teva
Contactez votre médecin si vous avez oublié de prendre une ou plusieurs doses.
Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Lévétiracétam Teva
En cas d’arrêt de traitement, Lévétiracétam Teva doit être arrêté progressivement afin d’éviter
l’augmentation de la fréquence des crises convulsives. Si votre médecin décide d’arrêter votre
traitement par Lévétiracétam Teva, il vous donnera les instructions concernant l’arrêt progressif
de Lévétiracétam Teva.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations
à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin, ou rendez-vous au service d'urgence le plus
proche, si vous ressentez :
• faiblesse, sensation d’étourdissement ou de vertige, ou difficultés à respirer, car cela pourrait
être des signes d'une réaction allergique (anaphylactique) grave ;
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge (œdème de Quincke) ;
• symptômes pseudo-grippaux et éruption cutanée sur le visage suivie d'une éruption cutanée
étendue avec une température élevée, une augmentation des taux d'enzymes hépatiques
observée dans les tests sanguins et une augmentation d’un type de globules blancs
(éosinophilie), et un gonflement des ganglions lymphatiques (syndrome d’hypersensibilité
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS]) ;
• symptômes tels que faible volume d'urine, fatigue, nausées, vomissements, confusion et
œdème des jambes, des chevilles ou des pieds, car cela pourrait être un signe de diminution
soudaine de la fonction rénale ;
• éruption cutanée pouvant former des cloques et ressembler à de petites cibles (taches
sombres centrales entourées par une zone plus pâle, avec un anneau sombre autour du bord)
(érythème polymorphe) ;
• une éruption cutanée généralisée avec des cloques et décollement de la peau, en particulier
autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-
Johnson) ;
• une forme plus grave d'éruption cutanée provoquant un décollement de la peau sur plus de
30 % de la surface du corps (nécrolyse épidermique toxique) ;
• signes de changements mentaux graves ou si quelqu'un de votre entourage remarque des
signes de confusion, somnolence (endormissement), amnésie (perte de mémoire), troubles de
la mémoire (oubli), un comportement anormal ou d'autres signes neurologiques, y compris
48
mouvements involontaires ou incontrôlés. Cela pourrait être les symptômes d'une
encéphalopathie.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont rhinopharyngite, somnolence (envie
de dormir), maux de tête, fatigue et étourdissements. Au début du traitement ou lors d’une
augmentation de la dose, les effets indésirables tels qu’envie de dormir, fatigue et étourdissement
peuvent être plus fréquents. Ces effets devraient cependant diminuer avec le temps.
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10
• rhinopharyngite ;
• somnolence (envie de dormir) ; maux de tête
Fréquents : pouvant survenir au maximum chez 1 patient sur 10
• anorexie (perte d’appétit) ;
• dépression, hostilité ou agressivité, anxiété, insomnie, nervosité ou irritabilité ;
• convulsion, trouble de l’équilibre, étourdissement (sensation vertigineuse), léthargie (manque
d’énergie et d’enthousiasme), tremblement (tremblement involontaire) ;
• vertige (sensation de rotation) ;
• toux ;
• douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie (troubles de la digestion), vomissement, nausée ;
• éruption cutanée;
• asthénie/fatigue ;
Peu fréquents : pouvant survenir au maximum chez 1 patient sur 100
• diminution du nombre des plaquettes sanguines, diminution du nombre des globules blancs ;
• perte de poids, prise de poids ;
• tentative de suicide et idée suicidaire, trouble mental, comportement anormal, hallucination,
colère, confusion, attaque de panique, instabilité émotionnelle/sautes d’humeur, agitation ;
• amnésie (perte de mémoire), trouble de la mémoire (oublis), troubles de la
coordination/ataxie (difficulté à contrôler les mouvements), paresthésie (fourmillements),
trouble de l’attention (manque de concentration) ;
• diplopie (vision double), vision trouble ;
• valeurs élevées/anormales des tests de la fonction hépatique ;
• perte de cheveux, eczéma, prurit ;
• faiblesse musculaire, myalgie (douleur musculaire) ;
• blessure.
Rares : pouvant survenir au maximum chez 1 patient sur 1000
• infection ;
• diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines ;
• réactions allergiques sévères (DRESS, réaction anaphylactique [réaction allergique grave et
importante], œdème de Quincke [gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la
gorge]) ;
• diminution de la concentration de sodium dans le sang ;
• suicide, troubles de la personnalité (problèmes comportementaux), troubles de la pensée
(réflexion lente, incapacité à se concentrer) ;
• idées délirantes ;
• encéphalopathie (voir sous-rubrique « Prévenez immédiatement votre médecin » pour une
description détaillée des symptômes) ;
• aggravation de l’épilepsie ou augmentation de la fréquence des crises convulsives ;
• spasmes musculaires incontrôlables affectant la tête, le torse et les membres, difficultés à
contrôler les mouvements, hyperkinésie (hyperactivité) ;
• modification du rythme cardiaque (électrocardiogramme) ;
• pancréatite ;
• insuffisance hépatique, hépatite ;
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• diminution soudaine de la fonction rénale ;
• éruption au niveau de la peau, pouvant former des cloques et se présenter sous la forme de
petites cocardes (un bouton central foncé entourée d’une zone plus claire et d’un anneau
sombre en bordure) (érythème multiforme), éruption généralisée avec des ampoules et un
décollement de la peau notamment autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties
génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme plus grave entraînant un décollement
de la peau sur plus de 30% de la surface du corps (nécrolyse épidermique toxique) ;
• rhabdomyolyse (dégradation du tissu musculaire) et augmentation de la créatine
phosphokinase sanguine associée. La prévalence est significativement plus élevée chez les
patients japonais par rapport aux patients non japonais ;
• boitement ou difficulté à marcher ;
• association des symptômes de fièvre, raideur musculaire, tension artérielle et fréquence
cardiaque instables, confusion, faible niveau de conscience (signes possibles d’un trouble
appelé syndrome malin des neuroleptiques). La prévalence est significativement plus élevée
chez les patients japonais par rapport aux patients non japonais.
Très rares : pouvant survenir au maximum chez 1 patient sur 10 000
• pensées ou sensations répétées et involontaires ou besoin pressant de faire quelque chose
encore et encore (trouble obsessionnel compulsif)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Lévétiracétam Teva
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Lévétiracétam Teva
- La substance active est lévétiracétam.
Chaque comprimé pelliculé de Lévétiracétam Teva 250, 500, 750, 1000 mg contient 250,
500, 750, 1000 mg de lévétiracétam.
- Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : amidon de maïs, povidone, croscarmellose sodique et stéarate de
magnésium.
Pelliculage : hypromellose 6 cp, dioxyde de titane (E 171), macrogol 3350, colorants*
* Les colorants sont :
Comprimés pelliculés de 250 mg : bleu brillant FCF (E133) et laque aluminique
d'indigotine (E132).
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Comprimés pelliculés de 500 mg : laque aluminique d'indigotine (E132), tartrazine (E102)
et oxyde de fer jaune (E172).
Comprimés pelliculés de 750 mg : oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172) et
jaune orangé-S (E110).
Comment se présente Lévétiracétam Teva et contenu de l’emballage extérieur
Lévétiracétam Teva 250 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé bleu, de forme oblongue. L'une des faces est gravée avec une barre de
cassure et « 9 » et « 3 » de part et d’autre. L'autre face est gravée « 7285 ».
Lévétiracétam Teva 500 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé jaune, de forme oblongue. L'une des faces est gravée avec une barre de
cassure et « 9 » et « 3 » de part et d’autre. L'autre face est gravée « 7286 ».
Lévétiracétam Teva 750 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé orange, de forme oblongue. L'une des faces est gravée avec une barre de
cassure et « 9 » et « 3 » de part et d’autre. L'autre face est gravée « 7287 ».
Lévétiracétam Teva 1000 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé blanc, de forme oblongue. L'une des faces est gravée avec une barre de
cassure et « 9 » et « 3 ». L'autre face est gravée « 7493 ».
La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en
doses égales.
Lévétiracétam Teva est disponible en boites de 20, 30, 50, 60, 100, 120 et 200 comprimés
pelliculés sous plaquettes PVC/PVDC-Aluminium et en boite de 50 × 1 comprimé pelliculé sous
plaquettes PVC/PVDC-Aluminium.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Pays-Bas
Fabricants
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
Debrecen H-4042
Hongrie
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80. 31-546
Krakow
Pologne
Teva Czech Industries s.r.o.
Ostravska 29, c.p. 305, 74770
Opava-Komarov
République Tchèque
TEVA PHARMA, S.L.U.
C/C, n. 4, Poligono Industrial Malpica
50016 Zaragoza
Espagne
51
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec
le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tel/Tél: +32 38207373
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203
България
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Тел: +359 24899585
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Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgien/Belgique
Tél/Tel: +32 38207373
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Magyarország
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L-Irlanda
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Nederland
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Österreich
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Polska
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Portugal
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Lda.
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Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 13720000
România
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Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390
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Ísland
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Italia
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Suomi/Finland
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Puh/Tel. + 358 201805900
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
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Sverige
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Latvija
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United Kingdom (Northern Ireland)
Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44 2075407117
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
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