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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
2
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 2,5 mg, comprimé pelliculé.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 2,5 mg de tadalafil.
Excipient
à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 29,74 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés jaune clair, pelliculés, ronds, biconvexes (5,1 ± 0,3 mm) avec l’inscription « M » sur une face du
comprimé et « TL / 1 » sur l’autre face.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte.
Une stimulation sexuelle est requise pour que tadalafil soit efficace. Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez la
femme.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Hommes adultes
D’une manière générale, la dose recommandée est de 10 mg à prendre avant toute activité sexuelle prévue,
pendant ou à distance des repas.
Chez les patients pour lesquels une dose de 10 mg de tadalafil ne produit pas un effet suffisant, une dose de
20 mg peut être préconisée. Il peut être pris au moins 30 minutes avant toute activité sexuelle.
La fréquence d'administration maximale est d'une prise par jour.
Le tadalafil 10 mg et le tadalafil 20mg sont indiqués en prévision d’un rapport sexuel mais ils ne sont pas
recommandés pour une utilisation quotidienne prolongée.
Chez les patients qui prévoient un usage fréquent de tadalafil (au moins deux fois par semaine), la prise d’un
comprimé par jour, avec des doses plus faibles de Tadalafil Mylan peut être considérée comme adéquate, la
décision dépendant du choix du patient et de l’avis du médecin.
Chez ces patients, la posologie recommandée est de 5 mg en prise quotidienne, approximativement au même
moment de la journée. La dose peut être réduite à 2,5 mg en prise quotidienne, en fonction de la tolérance
individuelle.
Le choi
x de la posologie quotidienne doit être réévalué périodiquement.
3
Populations particulières
Hommes âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les hommes âgés.
Hommes atteints d’insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à
modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la dose maximale recommandée est
10 mg. Une prise quotidienne de tadalafil n’est pas recommandée chez ces patients atteints d'insuffisance
rénale sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hommes atteints d’insuffisance hépatique
La dose recommandée de tadalafil est de 10 mg à prendre avant toute activité sexuelle prévue, pendant ou en
dehors des repas. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C), les
données cliniques de tolérance sont limitées ; de ce fait, en cas de prescription de Tadalafil Mylan, une
évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque devra être effectuée par le médecin prescripteur.
Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique, aucune donnée n’est disponible sur l'administration de
doses supérieures à 10 mg de tadalafil. La prise quotidienne n'a pas été évaluée chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique ; par conséquent, le médecin devra procéder à une évaluation individuelle attentive
du rapport bénéfice/risque après la prescription (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hommes atteints de diabète
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients diabétiques.
Population pédiatrique
L’utilisation de tadalafil dans le traitement de la dysfonction érectile dans la population pédiatrique n’est pas
justifiée.
Mode d
’administration
Tadalafil Mylan est disponible en comprimés pelliculés dosés à 2,5, 5, 10 et 20 mg pour une utilisation par
voie orale.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Lors des essais cliniques, il a été montré que le tadalafil potentialisait l'effet hypotenseur des dérivés nitrés.
Cela résulterait des effets conjugués des dérivés nitrés et du tadalafil sur la voie monoxyde d’azote / GMPc.
Le tadalafil est donc contre-indiqué chez les patients qui reçoivent des dérivés nitrés sous n’importe quelle
forme (voir rubrique 4.5).
Le tadalafil ne doit pas être utilisé chez les hommes atteints de maladie cardiaque et pour qui l'activité
sexuelle est déconseillée. Les médecins doivent évaluer le risque cardiaque potentiel de l’activité sexuelle
chez les patients ayant des antécédents cardiovasculaires.
Les groupes de patients présentant les antécédents cardiovasculaires suivants n'ayant pas été inclus dans les
essais cliniques, l'utilisation du tadalafil est donc contre-indiquée chez :
- les patients ayant présenté un infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours,
- les pa
tients souffrant d'angor instable ou présentant des douleurs angineuses pendant les rapports
sexuels,
- les patients ayant présenté une insuffisance cardiaque supérieure ou égale à la classe 2 de la
classification NYHA (New York Heart Association) au cours des 6 derniers mois,
- les patients présentant des troubles du rythme non contrôlés, une hypotension artérielle
(< 90/50 mm Hg) ou une hypertension artérielle non contrôlée,
- les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
4
Le tadalafil est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un œil due à une
neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non
à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
L’administration concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tel que le tadalafil, avec les stimulateurs de la
guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d’hypotension symptomatique
(voir rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant tr
aitement par Tadalafil Mylan
Le recueil des antécédents médicaux et un examen clinique doivent être réalisés afin de diagnostiquer la
dysfonction érectile et d'en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement
pharmacologique.
Avant d’instaurer tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent prendre en compte l'état
cardiovasculaire de leurs patients, l'activité sexuelle s'accompagnant d'un certain risque cardiaque. Le tadalafil
est doté de propriétés vasodilatatrices, à l'origine de baisses légères et transitoires de la pression artérielle
(voir rubrique 5.1) et, à ce titre, il potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3).
L'évaluation de la dysfonction érectile doit comporter la recherche d’éventuelles causes sous-jacentes et
l’identification d’un traitement adéquat après un examen médical approprié. L’efficacité du tadalafil chez les
patients ayant subi une intervention chirurgicale pelvienne ou une prostatectomie radicale sans préservation
des bandelettes nerveuses n’est pas connue.
Cardiovasculaires
Des événements cardiovasculaires graves, tels qu’infarctus du myocarde, mort subite d’origine cardiaque,
angor instable, arythmie ventriculaire, accidents ischémiques cérébraux et accidents ischémiques transitoires,
douleur thoracique, palpitations et tachycardie ont été rapportés après la commercialisation et/ou lors des
essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été observés présentaient des facteurs de
risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n’est pas possible de déterminer avec certitude si ces
événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à Tadalafil Mylan, à l’activité sexuelle, à une
association de ces facteurs, ou à d’autres facteurs.
Chez les patients recevant des médicaments antihypertenseurs, l’administration concomitante de tadalafil peut
entraîner une baisse de la pression artérielle. Le médecin devra envisager une adaptation éventuelle de la
posologie du traitement antihypertenseur, lors de l’initiation du traitement quotidien par tadalafil.
Chez certains patients recevant des alpha
1
bloquants, l’administration concomitante de tadalafil peut conduire
à une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). L’administration simultanée de tadalafil et de
doxazosine n’est donc pas recommandée.
Ophtalmologiques
Des anomalies visuelles, incluant la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC) et des cas de NOIAN
(neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique) ont été rapportés à la suite de la prise de tadalafil
et d’autres inhibiteurs de la PDE5. Dans la plupart des cas, la CRSC s’est résolue spontanément après l’arrêt du
tadalafil. Concernant la NOIAN, les analyses des données observationnelles suggèrent une augmentation du
risque de NOIAN aigüe chez les hommes présentant une dysfonction érectile après administration de
tadalafil ou d’autres inhibiteurs de la PDE5. Ce risque peut concerner tous les patients exposés au tadalafil,
le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, de diminution de l’acuité visuelle et/ou de
distorsion visuelle, il doit arrêter la prise de Tadalafil Mylan et consulter immédiatement un médecin (voir
rubrique 4.3).
5
Diminution ou perte soudaine de l’audition
Des cas de perte soudaine de l’audition ont été rapportés suivant l'utilisation de tadalafil. Bien que des
facteurs de risque associés étaient présents dans certains cas (tels que l'âge, un diabète, une hypertension et
des antécédents de perte de l’audition), le patient doit être averti qu’en cas de diminution ou perte soudaine
de l’audition, il doit arrêter la prise de tadalafil et consulter immédiatement un médecin.
Insuffisances r
énale et hépatique
En raison d’une augmentation de l'exposition au tadalafil (AUC), d’une expérience clinique limitée et de
l'impossibilité de modifier la clairance par une dialyse, la prise quotidienne de tadalafil n’est pas
recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Les données cliniques concernant la sécurité d'emploi de tadalafil à dose unique chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées. La prise quotidienne n'a pas été
évaluée chez l'insuffisant hépatique. Si Tadalafil Mylan est prescrit, le médecin prescripteur devra procéder à
une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
Priapism
e et malformation anatomique du pénis
Les patients ayant des érections d’une durée de 4 heures ou plus doivent être informés qu’il faut chercher une
assistance médicale immédiate. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, des lésions du tissu pénien et
une impuissance permanente peuvent en résulter.
Le tadalafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis
(comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients
présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un
myélome multiple ou une leucémie).
Utilisation av
ec des inhibiteurs du CYP3A4
Le tadalafil doit être prescrit avec prudence chez les patients utilisant des inhibiteurs sélectifs du CYP3A4
(ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine) ; une augmentation de l’exposition
(AUC) au tadalafil ayant été observée en association avec ces médicaments (voir rubrique 4.5).
Tadalafil Mylan et au
tres traitements de la dysfonction érectile
L'efficacité et la sécurité d'emploi de l’association de tadalafil à d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou à d’autres
traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Les patients devront être informés de ne pas
recourir à de telles associations.
Lactose
Tadalafil Mylan contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une
déficience en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre
ce médicament.
Sodium
Tadalafil Mylan contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études d'interaction ont été conduites avec la dose de 10 et/ou 20 mg de tadalafil, comme indiqué ci-
après. En ce qui concerne les études d'interaction où seule la dose de 10 mg a été utilisée, celles-ci ne
permettent pas d’exclure la possibilité d’interactions cliniquement pertinentes à des doses plus fortes.
6
Effets d'autres substances sur le tadalafil
Inhibiteurs du cytochrome P450
Le tadalafil est principalement métabolisé par le CYP3A4. En présence d’un inhibiteur sélectif du CYP3A4,
le kétoconazole (200 mg par jour), l’exposition (AUC) au tadalafil (10 mg) est multipliée par 2 et le C
max
majoré de 15 % par rapport aux valeurs de l’AUC et du C
max
observées sous tadalafil seul. A la dose de
400 mg par jour, le kétoconazole multiplie par 4 l’exposition (AUC) au tadalafil (20 mg) et augmente le
C
max
de 22%. Le ritonavir, antiprotéase inhibiteur du CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et du CYP2D6
(200 mg deux fois par jour), multiplie par 2 l’exposition (AUC) au tadalafil (20 mg), sans modification du
C
max
. Bien que les interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, d’autres antiprotéases, comme le
saquinavir, et d'autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole et le
jus de pamplemousse, doivent être co- administrés avec prudence car ils sont susceptibles d'augmenter les
concentrations plasmatiques de tadalafil (voir rubrique 4.4). L'incidence des effets indésirables mentionnés à
la rubrique 4.8 pourrait par conséquent être augmentée.
Tr
ansporteurs
Le rôle des transporteurs (comme la glycoprotéine P) dans la phase de distribution du tadalafil n'est pas
connu. Ainsi, il existe donc un risque potentiel d'interactions médicamenteuses dues à l'inhibition des
transporteurs.
Inducteurs du cytochrome P450
La rifampicine, inducteur du CYP3A4, diminue de 88% l’AUC du tadalafil par rapport aux AUC déterminées
pour le tadalafil seul (10 mg). Cette diminution peut réduire l'efficacité du tadalafil; la valeur de cette
réduction n’est pas connue. Une diminution des concentrations plasmatiques du tadalafil ne peut être écartée
lors de l’association à d’autres inducteurs du CYP3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne et la
carbamazépine.
Effets
du tadalafil sur d’autres médicaments
Dérivés nitrés
Les études cliniques ont montré que le tadalafil (5, 10 et 20 mg) majorait les effets hypotenseurs des dérivés
nitrés. L’administration de tadalafil à des patients qui reçoivent des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme
est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Les résultats d’une étude clinique réalisée chez 150 patients
ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0,4 mg de trinitrine sublinguale à
des moments variés ont montré que cette interaction a duré plus de 24 heures et n’était plus détectable 48
heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi, chez un patient prenant du tadalafil quelle que soit la dose
(2,5 mg-20 mg), et chez qui l’administration d’un dérivé nitré est jugée nécessaire pour le pronostic vital, un
délai minimum de 48 heures après la dernière prise de tadalafil doit être respecté, avant d’administrer un
dérivé nitré. Dans ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous un contrôle médical strict
comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
Antihypertenseurs (y compris les inhibiteurs calciques)
L’administration concomitante de doxazosine (4 mg et 8 mg par jour) et de tadalafil (5 mg en dose
quotidienne et 20 mg en dose unique) augmente de manière significative l’effet hypotenseur de cet alpha-
bloquant. Cet effet peut se prolonger pendant au moins douze heures et se manifester par des symptômes tels
que des syncopes. Par conséquent, cette association n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Dans des ét
udes d’interaction réalisées chez un nombre limité de volontaires sains, ces effets n’ont pas été
rapportés avec l’alfuzosine et la tamsulosine. Cependant, chez des patients traités par des alpha-bloquants, et
notamment chez les personnes âgées, l’utilisation du tadalafil se fera avec prudence. Les traitements doivent
être débutés à la dose minimale ; et l’ajustement posologique devra se faire progressivement.
La possibilité que le tadalafil puisse augmenter les effets hypotenseurs des médicaments antihypertenseurs a
été évaluée dans des études de pharmacologie clinique. Les classes majeures de médicaments
antihypertenseurs ont été étudiées, incluant les inhibiteurs calciques (amlodipine), les inhibiteurs de l’enzyme
de conversion de l’angiotensine (IEC) (énalapril), les bêtabloquants (métoprolol), les diurétiques thiazidiques
(bendrofluméthiazide) et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (de type et posologie variés,
seuls ou en association avec des diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs calciques, des bêtabloquants et/ou
7
des alpha-bloquants). Aucun effet cliniquement significatif n’a été observé après la prise de tadalafil (10 mg à
l’exception des études réalisées avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et l’amlodipine, dans
lesquelles une dose de 20 mg a été utilisée) en association avec un traitement de l’une ou l’autre de ces
classes. Dans une autre étude de pharmacologie clinique, le tadalafil (20 mg) a été étudié en association avec
jusqu’à 4 classes d’antihypertenseurs. Chez les sujets prenant plusieurs antihypertenseurs, les modifications
de
la pression
artérielle en ambulatoire semblent être corrélées au degré de contrôle de la pression artérielle. A
cet égard, chez les patients de cette étude ayant une pression artérielle correctement contrôlée, la diminution
était minime et similaire à celle observée chez le volontaire sain. Chez les patients dont la pression artérielle
n’était pas contrôlée, la diminution était plus importante bien qu’elle n’ait pas été associée à une
symptomatologie hypotensive chez la majorité d’entre eux. Chez les patients traités simultanément par des
médicaments antihyp
ertenseurs, le t
adalafil 20 mg peut induire une baisse de la pression artérielle (à
l’exception des alpha-bloquants, voir ci-dessus), généralement mineure et vraisemblablement sans
conséquence clinique. L’analyse des données des essais cliniques de phase III n’a pas montré de différence
concernant les événements indésirables survenus chez les patients prenant du tadalafil avec ou sans traitement
antihypertenseur. Cependant, des conseils cliniques appropriés doivent être donnés aux patients concernant la
possibilité d'une diminution de la pression artérielle en cas de traitement concomitant par des médicaments
antihypertenseurs.
R
iociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur systémique lorsque les inhibiteurs
des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que le riociguat
augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été mis en évidence de bénéfice de
l’association dans la population étudiée. L’utilisation concomitante du riociguat avec les inhibiteurs des
PDE5, tel que le tadalafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs de la 5-alpha réductase
Dans un essai clinique comparant l’administration simultanée de 5 mg de tadalafil et 5 mg de finastéride à un
placebo et 5 mg de finastéride pour soulager les symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate, aucun
nouvel effet indésirable n'a été identifié. Aucune étude d'interaction médicamenteuse évaluant les effets du
tadalafil et des inhibiteurs de la 5-alpha réductase (5-ARI) n’ayant été effectuée, il conviendra d’être prudent
en cas d’administration concomitante de tadalafil et de 5-ARI.
Substrats du CYP1A2 (par exemple la théophylline)
Une étude de pharmacologie clinique d’administration concomitante de tadalafil 10 mg et de théophylline (un
inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase) n'a montré aucune interaction pharmacocinétique. Le seul
effet pharmacodynamique rapporté a été une légère augmentation (3,5 battements/min) de la fréquence
cardiaque. Même si dans cette étude cet effet a été considéré comme mineur et sans signification clinique, cet
effet devra être cependant pris en considération en cas d'administration concomitante de ces médicaments.
E
thinylestradiol et terbutaline
Il a été montré que le tadalafil entraînait une augmentation de la biodisponibilité orale de l'éthinylestradiol ;
une augmentation similaire est prévisible en cas d'administration orale de terbutaline, même si la conséquence
clinique de cette augmentation est incertaine.
Alcool
Les concentrations en alcool (concentration sanguine maximale moyenne de 0,08%) n'ont pas été affectées
par l'administration concomitante de tadalafil (10 ou 20 mg). En particulier, aucune modification des
concentrations de tadalafil n'a été observée trois heures après l'administration concomitante d'alcool, l’alcool
étant administré de manière à favoriser son absorption (jeûne pendant une nuit et absence d’alimentation
jusqu’à 2 heures après la prise d’alcool).
Le tadalafil (20 mg) n’augmente pas la baisse moyenne de la pression artérielle due à l’alcool (à la dose de
0,7 g/kg soit approximativement 180 ml d’alcool à 40% [vodka] chez un homme de 80 kg). Chez certains
sujets, des sensations de vertiges et une hypotension orthostatique ont été observées. Lorsque le tadalafil était
administré avec de plus faibles doses d’alcool (0,6 g/kg), aucune hypotension n’était observée. De même, les
sensations de vertiges étaient aussi fréquentes que lors de la prise d’alcool seul. Le tadalafil (10 mg)
n’augmente pas l’effet de l'alcool sur les fonctions cognitives.
8
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450
Le tadalafil ne devrait pas entraîner d'inhibition ou d'induction cliniquement significative de la clairance des
médicaments métabolisés par les isoformes du CYP450. Des études ont confirmé que le tadalafil n'est pas un
inhibiteur ou un inducteur des isoformes du CYP450, dont le CYP3A4,
CYP1A2, CYP2D6,
CYP2E1,
CYP2C9 et CYP2C19.
Substrats du CYP2C9 (par exemple la warfarine-R)
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition (AUC) à la warfarine-S
ou à la warfarine-R (substrat du CYP2C9), et n'affecte pas les changements du taux de prothrombine induits
par la warfarine.
Acide acétylsalicylique
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) ne potentialise pas l'augmentation du temps de saignement provoquée par
l'acide acétylsalicylique.
Médicaments antidiabétiques
Aucune étude d'interaction spécifique avec les traitements antidiabétiques n'a été conduite.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Tadalafil Mylan n'est pas indiqué chez la femme.
Grossesse
Les données existantes de l'utilisation du tadalafil chez la femme enceinte sont limitées. Les études chez
l'animal ne révèlent pas d'effets nocifs, directs ou indirects, sur le déroulement de la grossesse, le
développement de l'embryon/du fœtus, l’accouchement et le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Par
mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Tadalafil Mylan pendant la grossesse.
Allaitemen
t
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion
de tadalafil dans le lait. Un risque pour les enfants allaités ne peut être exclu. Tadalafil Mylan ne doit pas être
utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Des effets pouvant être un indicateur d’une altération de la fertilité ont été observés chez des
chiens. De
plus,
deux études cliniques suggèrent que ces effets sont peu probables chez l’Homme, malgré une diminution de la
concentration du sperme observée chez certains hommes (voir rubriques 5.1 et 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le tadalafil n’a qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Bien
que la fréquence des sensations vertigineuses rapportées dans le bras placebo et le bras tadalafil des études
cliniques ait été similaire, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à tadalafil avant de
conduire un véhicule ou d’utiliser des machines.
9
4.8 Effets indésirables
Résum
é du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant du tadalafil pour le
traitement de la dysfonction érectile ou de l’hypertrophie bénigne de la prostate étaient les suivants :
céphalées, dyspepsie, douleurs dorsales et myalgies dont les incidences augmentent avec l’augmentation de
la dose de tadalafil. Les effets indésirables rapportés étaient transitoires et, généralement d'intensité légère ou
modérée. La majorité des céphalées rapportées avec Tadalafil Mylan en prise quotidienne surviennent
dans les 10 à 30 premiers jours suivant le début du traitement.
Tableau r
écapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés à partir de déclarations spontanées et dans les
essais cliniques contrôlés versus placebo (portant sur un total de 8 022 patients traités par tadalafil et de
4 422 patients sous placebo) pour un traitement à la demande et en prise quotidienne de la dysfonction
érectile et un traitement en prise quotidienne de l’hypertrophie bénigne de la prostate.
Convention en matière de fréquence : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000,
<1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur
la base des données disponibles).
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Fréquence
indéterminée
Affections du système immunitaire
Réactions
d’hypersensibilité
Œdème de Quincke
2
Affections du système nerveux
Céphalées
Sensations
vertigineuses
Accident vasculaire
cérébral
1
(y compris
évènements
hémorragiques),
syncope,
accidents ischém
iques
transitoires
1
,
migraine
2
,
convulsions
2
, am
nésie
transitoire
Affections oculaires
Vision trouble,
sensations décrites
comme des
douleurs
oculaires
Anomalie du champ
visuel, œdème des
paupières,
hyperhémie
conjonctivale,
neuropathie optique
ischémique
antérieure
non-artéritique
(NOIAN)
2
, occlusion
vasculaire rétinienne
2
Choriorétinopathie
séreuse centrale
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Acouphènes
Perte soudaine de
l’audition
Affections cardiaques
1
10
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Fréquence
indéterminée
Tachycardie,
palpitations
Infarctus du
myocarde, angor
instable
2
, arythmie
ventriculaire
2
Affections vasculaires
Bouffées
vasomotrices
Hypotension
3
,
hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Congestion nasale
Dyspnée, epistaxis
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie
Douleurs
abdominales,
vomissements,
nausées, reflux
gastro-œsophagiens
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Éruption cutanée
Urticaire, syndrome
de Stevens-Johnson
2
,
dermatite exfoliative
2
,
hyperhidrose
(transpiration
excessive)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleurs dorsales,
myalgies, douleurs
des extrémités
Affections du rein et des voies urinaires
Hématurie
Affections des organes de reproduction et du sein
Érections
prolongées
Priapisme,
hémorragie
pénienne,
hémospermie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Douleurs
thoraciqu
es
1
, œdème
des extrémités,
fatigue
Œdème facial
2
, mort
subite
d’origine
cardiaque
1,2
(1) La plupart des patients présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants (voir
rubrique 4.4).
(2) Des effets indésirables non observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo ont été rapportés
lors de la surveillance après commercialisation.
(3) Plus souvent rapportée chez les patients prenant du tadalafil et déjà traités par des antihypertenseurs.
Description
d’effets indésirables spécifiques
Une légère augmentation de l'incidence des anomalies de l'ECG, principalement une bradycardie sinusale, a
été rapportée chez les patients traités par tadalafil en prise quotidienne, par rapport au placebo. La plupart de
ces anomalies de l'ECG n'ont pas été associées à des effets indésirables.
Autres
populations particulières
Les données issues des essais cliniques réalisés chez des patients de plus de 65 ans traités par tadalafil pour
une dysfonction érectile ou une hypertrophie bénigne de la prostate sont limitées. Dans les essais cliniques où
le tadalafil est pris à la demande pour traiter la dysfonction érectile, des diarrhées ont été signalées plus
11
fréquemment chez les patients de plus de 65 ans. Dans les essais cliniques réalisés chez des patients traités
par 5 mg de tadalafil en prise quotidienne pour une hypertrophie bénigne de la prostate, des sensations
vertigineuses et des diarrhées ont été signalées plus fréquemment chez les patients de plus de 75 ans.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
u
ne surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg ont été données à des sujets sains et des doses multiples allant
jusqu’à 100 mg par jour ont été données à des patients. Les événements indésirables ont été similaires
à ceux observés avec des doses plus faibles. En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement
symptomatique doivent être mises en œuvre selon les besoins. L’élimination du tadalafil par hémodialyse est
négligeable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Urologiques, médicaments utilisés dans la dysfonction érectile, code
ATC : G04BE08.
Mécanism
e d’action
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique de la
guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale de
monoxyde d’azote, l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil entraîne
une augmentation
du taux de GMPc dans
les corps caverneux. Il en résulte un relâchement des muscles lisses et l’afflux sanguin dans les tissus péniens,
permettant ainsi l’obtention d’une érection. Le tadalafil n’a pas d’effet en l’absence de stimulation sexuelle.
Effets
pharmacodynamiques
Des études in vitro ont montré que le tadalafil était un inhibiteur sélectif de la PDE5. La PDE5 est une
enzyme présente dans les muscles lisses des corps caverneux, les muscles lisses vasculaires et viscéraux, les
muscles squelettiques, les plaquettes, les reins, les poumons et le cervelet. L'effet du tadalafil est plus
important sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases. L’effet du tadalafil est > 10 000 fois plus
puissant sur la PDE5 que sur la PDE1, la PDE2 et la PDE4, enzymes présentes dans le cœur, le cerveau, les
vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes. L’effet du tadalafil est > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5
que sur la PDE3, enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins.
Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car la PDE3 intervient dans la
contractilité cardiaque. Par ailleurs, le tadalafil est environ 700 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la
PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est responsable de la phototransduction. Le tadalafil est
également > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur les enzymes PDE7 à PDE10.
Efficacité et s
écurité cliniques
Trois études cliniques ont évalué en ambulatoire chez 1054 patients la période de réponse à tadalafil à la
demande. Le tadalafil améliore de façon statistiquement significative la fonction érectile et la possibilité
d’avoir un rapport sexuel réussi jusqu’à 36 heures après la prise, ainsi que la possibilité pour les patients
d’obtenir et de maintenir des érections suffisantes pour des rapports sexuels réussis, dès la 16e minute après
la prise de la dose par rapport au placebo.
12
Le tadalafil administré à des sujets sains n’a pas entraîné de différence significative, par rapport au placebo,
de la pression artérielle systolique et diastolique en position allongée (baisse maximale moyenne de
1,6/0,8 mm Hg, respectivement), de la pression artérielle systolique et diastolique en position debout (baisse
maximale moyenne de 0,2/4,6 mm Hg, respectivement), ni significativement modifié la fréquence cardiaque.
Dans une étude destinée à évaluer les effets du tadalafil sur la vision, aucune altération de la distinction entre
les couleurs (bleu/vert) n'a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth- Munsell. Ce résultat est
compatible avec la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la PDE5. Au cours de toutes les
études cliniques, des modifications de la vision des couleurs ont été rarement rapportées (< 0,1%).
Trois études ont été conduites chez des hommes pour évaluer l’effet potentiel de Tadalafil Mylan 10 mg (une
étude de 6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une de 9 mois), administrés quotidiennement, sur la
spermatogenèse. Dans deux de ces études, il a été observé une diminution du nombre des spermatozoïdes
ainsi qu’une diminution de la concentration du sperme, en relation avec le traitement par tadalafil mais de
signification clinique peu probable. Ces effets n’ont pas été associés à la modification des autres paramètres,
tels que la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes,
ainsi que
le taux de FSH (hormone folliculo-
stimulante).
Le tad
alafil a initialement été évalué au cours de trois essais cliniques aux doses de 2,5, 5 et 10 mg en prise
quotidienne, chez 853 patients atteints de dysfonction érectile de sévérité légère, modérée ou sévère,
d’étiologies variées, d’âges (extrêmes 21-82 ans) et d’origines ethniques différents. Dans les deux études
d’efficacité sur la population générale, le pourcentage moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était
de 57 et 67% dans le groupe de patients traités par tadalafil 5 mg, de 50% dans le groupe de patients traités
par tadalafil 2,5 mg, par comparaison à 31% et 37% sous placebo.
Dans l'étude menée chez des patients atteints de dysfonction érectile secondaire à un diabète, le pourcentage
moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était de 41 et 46% dans le groupe de patients traités
respectivement par tadalafil 5 mg et 2,5 mg, par comparaison à 28% sous placebo. La plupart des patients de
ces trois études étaient répondeurs à un précédent traitement à la demande par des inhibiteurs de la PDE5.
Dans une étude ultérieure, 217 patients qui n’avaient jamais été traités par des inhibiteurs de la PDE5 ont été
randomisés avec tadalafil 5 mg en prise quotidienne versus placebo. Le pourcentage moyen des tentatives de
rapport sexuel réussies était de 68% pour les patients sous tadalafil par comparaison à 52% pour les patients
sous placebo.
Dans une étude de 12 semaines réalisée chez 186 patients (142 sous tadalafil et 44 sous placebo) présentant
une dysfonction érectile secondaire à une lésion de la moelle épinière, le tadalafil
a amélioré
de façon
significative la fonction érectile conduisant à un pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par sujet
traité par tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexible, à la demande) de 48% chez les patients prenant du tadalafil par
rapport à 17% chez les patients traités par placebo.
Population pédiatrique
Une seule étude a été réalisée avec le tadalafil sur une population pédiatrique présentant une myopathie de
Duchenne et au cours de laquelle aucune preuve d'efficacité n'a été observée. L'étude était randomisée, en
double aveugle, contrôlée contre placebo, en 3 groupes parallèles, et incluant 331 garçons âgés de 7 à 14 ans
atteints de myopathie de Duchenne et recevant simultanément un traitement par corticostéroïdes. L'étude
comportait une période en double aveugle de 48 semaines au cours de laquelle les patients étaient
randomisés pour recevoir quotidiennement du tadalafil 0,3 mg / kg, du tadalafil 0,6 mg / kg ou un placebo. Il
n’a pas été mis en évidence d’efficacité du tadalafil en terme de réduction du déclin de la capacité à
l’exercice, mesurée par la distance de marche parcourue en 6 minutes (DM6M): La variation moyenne
(méthode des moindres carrés) de la distance de marche parcourue en 6 minutes à 48 semaines de traitement
était de -51.0 mètres (m) pour le groupe placebo, -64,7 m pour le groupe tadalafil 0,3 mg / kg (p = 0,307) et -
59,1 m pour le groupe tadalafil 0,6 mg / kg (p = 0,538). De plus, l’analyse des critères secondaires n’a pas
mis en évidence d’efficacité. Les résultats de sécurité globale dans cette étude étaient dans l’ensemble
cohérents avec le profil de sécurité connu du tadalafil et avec les effets indésirables (EI) attendus dans une
population pédiatrique atteinte de myopathie de Duchenne et recevant des corticostéroïdes.
13
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats
d’études réalisées dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la
dysfonction érectile. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation en pédiatrie.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le tadalafil est facilement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales (C
max
) moyennes observées
sont atteintes en moyenne 2 heures après administration par voie orale. La biodisponibilité absolue du
tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée.
La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et tadalafil peut donc
être pris pendant ou en dehors des repas. L'heure des prises (matin ou soir) n'a aucun effet cliniquement
significatif sur la vitesse ou l'importance de l'absorption.
Distribution
Le volume moyen de distribution est d'environ 63 l, ce qui suggère que le tadalafil est distribué
dans les
tissus. Aux concentrations thérapeutiques, le tadalafil est lié à 94% aux protéines plasmatiques. La liaison aux
protéines n'est pas modifiée par l'insuffisance rénale.
Moins de 0,0005% de la dose administrée se retrouvait dans le sperme des sujets sains.
Biotransformat
ion
Le tadalafil est essentiellement métabolisé par l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP). Le principal
métabolite circulant est le dérivé méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au moins
13 000 fois moins puissant que le tadalafil sur la PDE5. En conséquence, il ne devrait pas être cliniquement
actif aux concentrations observées.
Élimin
ation
La clairance moyenne du tadalafil est d'environ 2,5 l/h après administration par voie orale et la demi- vie
moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains. Le tadalafil est essentiellement excrété sous
forme de métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ 61% de la dose) et, à un moindre degré,
dans les urines (environ 36% de la dose).
Linéarité/non-li
néarité
La pharmacocinétique du tadalafil chez les sujets sains est linéaire en termes de temps et de dose. Pour des
doses comprises entre 2,5 et 20 mg, l’exposition systémique (AUC) augmente
proportionnellement à
la dose.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 5 jours qui suivent une prise unitaire
quotidienne.
La pharmacocinétique déterminée chez des patients atteints de dysfonction érectile est semblable à la
pharmacocinétique déterminée chez le sujet sain.
Populations p
articulières
Sujets âgés
Les sujets âgés sains (65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de tadalafil,
entraînant une exposition systémique (AUC) supérieure de 25% à celle des sujets sains âgés de 19 à 45 ans.
Cet effet lié à l'âge n'est pas cliniquement significatif et ne justifie pas d’ajustement posologique.
Insuffisance rénale
Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg à 20 mg), ont montré que
l’exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale
légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min), ainsi
14
que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Chez les patients
hémodialysés, la Cmax était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L’élimination du
tadalafil par hémodialyse est négligeable.
Insuffisance hépatique
L'exposition systémique (AUC) au tadalafil, chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à
modérée (Child-Pugh, classes A et B), est comparable à l'exposition systémique observée chez des sujets
sains après administration d’une dose de 10 mg. Peu de données cliniques de tolérance sont disponibles chez
les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C). Aucune donnée n’est disponible
sur l'administration en prise quotidienne de tadalafil chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Si
tadalafil est prescrit en prise quotidienne, le médecin prescripteur devra procéder à une évaluation
individuelle du rapport bénéfice/risque.
Patients diabétiques
L'exposition systémique (AUC) du tadalafil chez les sujets diabétiques est environ 19% plus faible que l'AUC
déterminée chez des sujets sains. Cette différence d'exposition ne nécessite pas d’ajustement posologique.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en
administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de
risque particulier pour l’homme.
Aucun signe
de tératogénicité, d'embryotoxicité ni de fœtotoxicité n'a été observé chez des rates ou des souris
recevant jusqu'à 1000 mg/kg/jour de tadalafil. Dans des études de développement prénatal et postnatal
effectuées chez le rat, la dose sans effet était de 30 mg/kg/jour. Chez la rate gestante, l'AUC correspondant au
produit sous forme libre à cette dose était environ 18 fois plus élevée que l'AUC déterminée pour une dose de
20 mg chez l’homme.
Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles. Chez les chiens ayant reçu
quotidiennement du tadalafil pendant 6 à 12 mois à des doses de 25 mg/kg/jour (représentant une exposition
au moins 3 fois supérieure [de 3,7 à 18,6] à celle observée chez l’homme à la dose
unique de
20 mg) et plus,
une régression de l'épithélium des tubes séminifères a été observée, entraînant une diminution de la
spermatogenèse chez certains chiens. Voir également rubrique 5.1.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau
du comprimé:
Lactose anhydre
Poloxamer 188
Cellulose microcristalline (pH101)
Povidone (K-25)
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Laurylsulfate de sodium
Silice colloïdale anhydre.
Pelliculage:
Lactose monohydraté
Hypromellose (E464)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Triacétine.
15
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/PE/PVdC-Alu.
Boîtes de 28 et 56 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/961/008
EU/1/14/961/009
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 Novembre 2014
Date du dernier renouvellement : 31 Juillet 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.
16
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 5 mg, comprimé pelliculé.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 5 mg de tadalafil.
Excipient
à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 59,48 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés jaune clair, pelliculés, ronds, biconvexes (6,3 ± 0,3 mm) avec l’inscription “M” sur une face et
“TL/2” sur l’autre face.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte.
Une stimulation sexuelle est requise pour que tadalafil soit efficace dans le traitement de la dysfonction
érectile.
Traitement des signes et symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate chez l’homme adulte. Tadalafil
Mylan n’est pas indiqué chez la femme.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Dysfonction érectile chez les hommes adultes
D’une manière générale, la dose recommandée de Tadalafil Mylan est de 10 mg à prendre avant toute activité
sexuelle prévue, pendant ou à distance des repas.
Chez les patients pour lesquels une dose de 10 mg de tadalafil ne produit pas un effet suffisant, une dose de
20 mg peut être préconisée. Tadalafil Mylan peut être pris au moins 30 minutes avant toute activité sexuelle.
La fréquence d'administration maximale est d'une prise par jour.
Le tadalafil 10 mg et le tadalafil 20 mg sont indiqués en prévision d’un rapport sexuel mais ils ne sont pas
recommandés pour une utilisation quotidienne prolongée.
Chez les patients qui prévoient un usage fréquent de tadalafil (au moins deux fois par semaine), la prise d’un
comprimé par jour, avec des doses plus faibles de tadalafil peut être considérée comme adéquate, la décision
dépendant du choix du patient et de l’avis du médecin.
Chez ces patients, la posologie recommandée est de 5 mg en prise quotidienne, approximativement au même
moment de la journée. La dose peut être réduite à 2,5 mg en prise quotidienne, en fonction de la tolérance
individuelle.
17
Le choix de la posologie quotidienne doit être réévalué périodiquement.
Hypertrophie bénigne de la prostate chez les hommes adultes
La dose recommandée est de 5 mg à prendre approximativement au même moment de la journée, avec ou
sans nourriture. Chez les hommes adultes traités à la fois pour une hypertrophie bénigne de la prostate et une
dysfonction érectile, la dose recommandée est également de 5 mg à prendre approximativement au même
moment de la journée.
Les patients qui ne tolèrent pas 5 mg de tadalafil pour traiter une hypertrophie bénigne de la prostate doivent
envisager de prendre un autre traitement.
En effet, l'efficacité de 2,5 mg de tadalafil dans l'hypertrophie bénigne de la prostate n'a pas été démontrée.
Populations particulières
Hommes âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les hommes âgés.
Hommes atteints d’insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à
modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la dose maximale recommandée est
10 mg en traitement à la demande.
Une prise quotidienne de 2,5 ou 5 mg de tadalafil pour le traitement de la dysfonction érectile et de
l’hypertrophie bénigne de la prostate n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance
rénale sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hommes atteints d’insuffisance hépatique
Pour le traitement de la dysfonction érectile en administration à la demande, la dose recommandée de tadalafil
est de 10 mg à prendre avant toute activité sexuelle prévue, pendant ou en dehors des repas. Chez les patients
présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C), les données cliniques de tolérance sont
limitées ; de ce fait, en cas de prescription de tadalafil, une évaluation individuelle attentive du rapport
bénéfice/risque devra être effectuée par le médecin prescripteur. Chez les patients atteints d’insuffisance
hépatique, aucune donnée n’est disponible sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil.
La prise quotidienne de tadalafil pour le traitement de la dysfonction érectile et de l’hypertrophie bénigne de
la prostate n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; par conséquent, le médecin
devra procéder à une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque après la prescription (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
Hommes atteints de diabète
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients diabétiques.
Population pédiatrique
L’utilisation de tadalafil dans le traitement de la dysfonction érectile dans la population pédiatrique n’est pas
justifiée.
Mode d’administration
Tadalafil Mylan est disponible en comprimés pelliculés dosés à 2,5, 5, 10 et 20 mg pour une utilisation par
voie orale.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
18
Lors des essais cliniques, il a été montré que le tadalafil potentialisait l'effet hypotenseur des dérivés nitrés.
Cela résulterait des effets conjugués des dérivés nitrés et du tadalafil sur la voie monoxyde d’azote/GMPc. Le
tadalafil est donc contre-indiqué chez les patients qui reçoivent des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme
(voir rubrique 4.5).
Le tadalafil ne doit pas être utilisé chez les hommes atteints de maladie cardiaque et pour qui l'activité
sexuelle est déconseillée. Les médecins doivent évaluer le risque cardiaque potentiel de l’activité sexuelle
chez les patients ayant des antécédents cardiovasculaires.
Les groupes de patients présentant les antécédents cardiovasculaires suivants n'ayant pas été inclus dans les
essais cliniques, l'utilisation du tadalafil est donc contre-indiquée chez :
- les patients ayant présenté un infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours,
- les patients souffrant d'angor instable ou présentant des douleurs angineuses pendant les rapports
sexuels,
- les patients ayant présenté une insuffisance cardiaque supérieure ou égale à la classe 2 de la
classification NYHA (New York Heart Association) au cours des 6 derniers mois,
- les pa
tients présentant des troubles du rythme non contrôlés, une hypotension artérielle
(< 90/50 mm Hg) ou une hypertension artérielle non contrôlée,
- les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
Le tadalafil est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un œil due à une
neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non
à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
L’administration concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tel que le tadalafil, avec les stimulateurs de
la guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d’hypotension
symptomatique (voir rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant traitement par Tadalafil Mylan
Le recueil des antécédents médicaux et un examen clinique doivent être réalisés afin de diagnostiquer une
dysfonction érectile ou une hypertrophie bénigne de la prostate et d'en déterminer les causes sous- jacentes
potentielles avant d'envisager un traitement pharmacologique.
Avant d’instaurer tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent prendre en compte l'état
cardiovasculaire de leurs patients, l'activité sexuelle s'accompagnant d'un certain risque cardiaque. Le tadalafil
est doté de propriétés vasodilatatrices, à l'origine de baisses légères et transitoires de la pression artérielle
(voir rubrique 5.1) et, à ce titre, il potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3).
Avant d’instaurer tout traitement de l'hypertrophie bénigne de la prostate avec le tadalafil, les patients doivent
être examinés afin d’exclure la présence d'un cancer de la prostate. Une évaluation de l’état cardiovasculaire
doit être effectuée avec soin (voir rubrique 4.3).
L'évaluation de la dysfonction érectile doit comporter la recherche d’éventuelles causes
sous-jacentes et
l’identification d’un traitement adéquat après un examen médical approprié. L’efficacité de tadalafil chez les
patients ayant subi une intervention chirurgicale pelvienne ou une prostatectomie radicale sans préservation
des bandelettes nerveuses n’est pas connue.
Cardiovasculaires
Des événements cardiovasculaires graves, tels qu’infarctus du myocarde, mort subite d’origine cardiaque,
angor instable, arythmie ventriculaire, accidents ischémiques cérébraux et accidents ischémiques transitoires,
douleur thoracique, palpitations et tachycardie ont été rapportés après la commercialisation et/ou lors des
19
essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été observés présentaient des facteurs de
risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n’est pas possible de déterminer avec certitude si ces
événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à tadalafil, à l’activité sexuelle, à une association
de ces facteurs, ou à d’autres facteurs.
Chez les patients recevant des médicaments antihypertenseurs, l’administration concomitante de tadalafil peut
entraîner une baisse de la pression artérielle. Le médecin devra envisager une adaptation éventuelle de la
posologie du traitement antihypertenseur, lors de l’initiation du traitement quotidien par tadalafil.
Chez certains patients recevant des alpha
1
bloquants, l’administration concomitante de tadalafil peut conduire
à une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). L’administration simultanée de tadalafil et de
doxazosine n’est donc pas recommandée.
Ophtalmologiques
Des anomalies visuelles, incluant la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC) et des cas de NOIAN
(neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique) ont été rapportés à la suite de la prise de tadalafil
et d’autres inhibiteurs de la PDE5. Dans la plupart des cas, la CRSC s’est résolue spontanément après l’arrêt du
tadalafil. Concernant la NOIAN les analyses des données observationnelles suggèrent une augmentation du
risque de NOIAN aigüe chez les hommes présentant une dysfonction érectile après administration de
tadalafil ou d’autres inhibiteurs de la PDE5. Ce risque peut concerner tous les patients exposés au tadalafil,
le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, de diminution de l’acuité visuelle et/ou de
distorsion visuelle, il doit arrêter la prise de Tadalafil Mylan et consulter immédiatement un médecin (voir
rubrique 4.3).
Diminution ou perte soudaine de l’audition
Des cas de perte soudaine de l’audition ont été rapportés suivant l'utilisation de tadalafil. Bien que des
facteurs de risque associés étaient présents dans certains cas (tels que l'âge, un diabète, une hypertension et
des antécédents de perte de l’audition), le patient doit être averti qu’en cas de diminution ou perte soudaine
de l’audition, il doit arrêter la prise de tadalafil et consulter immédiatement un médecin.
Insuffisances rénale et hépatique
En raison d’une augmentation de l'exposition au tadalafil (AUC), d’une expérience clinique limitée et de
l'impossibilité de modifier la clairance par une dialyse, la prise quotidienne de tadalafil n’est pas
recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Les données cliniques concernant la sécurité d'emploi de tadalafil à dose unique chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées. La prise quotidienne pour le
traitement de la dysfonction érectile ou de l’hypertrophie bénigne de la prostate n'a pas été évaluée chez
l'insuffisant hépatique. Si Tadalafil Mylan est prescrit, le médecin prescripteur devra procéder à une
évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
Priapisme et malformation anatomique du pénis
Les patients ayant des érections d’une durée de 4 heures ou plus doivent être informés qu’il faut chercher une
assistance médicale immédiate. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, des lésions du tissu pénien et
une impuissance permanente peuvent en résulter.
Le tadalafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis
(comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients
présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un
myélome multiple ou une leucémie).
20
Utilisation avec des inhibiteurs du CYP3A4
Le tadalafil doit être prescrit avec prudence chez les patients utilisant des inhibiteurs sélectifs du CYP3A4
(ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine) ; une augmentation de l’exposition
(AUC) au tadalafil ayant été observée en association avec ces médicaments (voir rubrique 4.5).
Tadalafil et autres traitements de la dysfonction érectile
L'efficacité et la sécurité d'emploi de l’association de tadalafil à d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou à d’autres
traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées.
Les patients devront être informés de ne pas recourir à de telles associations avec Tadalafil Mylan.
Lactose
Tadalafil Mylan contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une
déficience en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre
ce médicament.
Sodium
Tadalafil Mylan contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études d'interaction ont été conduites avec la dose de 10 et/ou 20 mg de tadalafil, comme indiqué ci-
après. En ce qui concerne les études d'interaction où seule la dose de 10 mg a été utilisée, celles-ci ne
permettent pas d’exclure la possibilité d’interactions cliniquement pertinentes à des doses plus fortes.
Effets d'autres substances sur le tadalafil
Inhibiteurs du cytochrome P450
Le tadalafil est principalement métabolisé par le CYP3A4. En présence d’un inhibiteur sélectif du CYP3A4,
le kétoconazole (200 mg par jour), l’exposition (AUC) au tadalafil (10 mg) est multipliée par 2 et le C
max
majoré de 15% par rapport aux valeurs de l’AUC et du C
max
observées sous tadalafil
seul. A la dose de 400 mg par jour, le kétoconazole multiplie par 4 l’exposition (AUC) au tadalafil (20 mg) et
augmente le C
max
de 22%. Le ritonavir, antiprotéase inhibiteur du CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et du
CYP2D6 (200 mg deux fois par jour), multiplie par 2 l’exposition (AUC) au tadalafil (20 mg), sans
modification du C
max
. Bien que les interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, d’autres antiprotéases,
comme le saquinavir, et d'autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'érythromycine, la clarithromycine,
l'itraconazole et le jus de pamplemousse, doivent être co- administrés avec prudence car ils sont susceptibles
d'augmenter les concentrations plasmatiques de tadalafil (voir rubrique 4.4). L'incidence des effets
indésirables mentionnés à la rubrique 4.8 pourrait par conséquent être augmentée.
Transporteurs
Le rôle des transporteurs (comme la glycoprotéine P) dans la phase de distribution du tadalafil n'est pas
connu. Ainsi, il existe donc un risque potentiel d'interactions médicamenteuses dues à l'inhibition des
transporteurs.
Inducteurs du cytochrome P450
La rifampicine, inducteur du CYP3A4, diminue de 88% l’AUC du tadalafil par rapport aux AUC déterminées
pour le tadalafil seul (10 mg). Cette diminution peut réduire l'efficacité du tadalafil ; la valeur de cette
réduction n’est pas connue. Une diminution des concentrations plasmatiques du tadalafil ne peut être écartée
lors de l’association à d’autres inducteurs du CYP3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne et la
carbamazépine.
21
Effets du tadalafil sur d’autres médicaments
Dérivés nitrés
Les études cliniques ont montré que le tadalafil (5, 10 et 20 mg) majorait les effets hypotenseurs des dérivés
nitrés. L’administration de tadalafil à des patients qui reçoivent des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme
est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Les résultats d’une étude clinique réalisée chez 150 patients
ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0,4 mg de trinitrine sublinguale à
des moments variés ont montré que cette interaction a duré plus de 24 heures et n’était plus détectable 48
heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi, chez un patient prenant du tadalafil quelle que soit la dose
(2,5 mg-20 mg), et chez qui l’administration d’un dérivé nitré est jugée nécessaire pour le pronostic vital, un
délai minimum de 48 heures après la dernière prise de tadalafil doit être respecté, avant d’administrer un
dérivé nitré. Dans ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous un contrôle médical strict
comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
Antihypertenseurs (y compris les inhibiteurs calciques)
L’administration concomitante de doxazosine (4 mg et 8 mg par jour) et de tadalafil (5 mg en dose
quotidienne et 20 mg en dose unique) augmente de manière significative l’effet hypotenseur de cet alpha-
bloquant. Cet effet peut se prolonger pendant au moins douze heures et se manifester par des symptômes tels
que des syncopes. Par conséquent, cette association n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Dans des ét
udes d’interaction réalisées chez un nombre limité de volontaires sains, ces effets n’ont pas été
rapportés avec l’alfuzosine et la tamsulosine. Cependant, chez des patients traités par des alpha-bloquants, et
notamment chez les personnes âgées, l’utilisation du tadalafil se fera avec prudence. Les traitements doivent
être débutés à la dose minimale ; et l’ajustement posologique devra se faire progressivement.
La possibilité que le tadalafil puisse augmenter les effets hypotenseurs des médicaments antihypertenseurs a
été évaluée dans des études de pharmacologie clinique. Les classes majeures de médicaments
antihypertenseurs ont été étudiées, incluant les inhibiteurs calciques (amlodipine), les inhibiteurs de l’enzyme
de conversion de l’angiotensine (IEC) (énalapril), les bêtabloquants (métoprolol), les diurétiques thiazidiques
(bendrofluméthiazide) et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (de type et posologie variés,
seuls ou en association avec des diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs calciques, des bêtabloquants et/ou
des alpha-bloquants). Aucun effet cliniquement significatif n’a été observé après la prise de tadalafil (10 mg à
l’exception des études réalisées avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et l’amlodipine, dans
lesquelles une dose de 20 mg a été utilisée) en association avec un traitement de l’une ou l’autre de ces
classes. Dans une autre étude de pharmacologie clinique, le tadalafil (20 mg) a été étudié en association avec
jusqu’à 4 classes d’antihypertenseurs. Chez les sujets prenant plusieurs antihypertenseurs, les modifications
de
la pression
artérielle en ambulatoire semblent être corrélées au degré de contrôle de la pression artérielle. A
cet égard, chez les patients de cette étude ayant une pression artérielle correctement contrôlée, la diminution
était minime et similaire à celle observée chez le volontaire sain. Chez les patients dont la pression artérielle
n’était pas contrôlée, la diminution était plus importante bien qu’elle n’ait pas été associée à une
symptomatologie hypotensive chez la majorité d’entre eux. Chez les patients traités simultanément par des
médicaments antihypertenseurs, le tadalafil 20 mg peut induire une baisse de la pression artérielle (à
l’exception des alpha-bloquants, voir ci-dessus), généralement mineure et vraisemblablement sans
conséquence clinique. L’analyse des données des essais cliniques de phase III n’a pas montré de différence
concernant les événements indésirables survenus chez les patients prenant du tadalafil avec ou sans traitement
antihypertenseur. Cependant, des conseils cliniques appropriés doivent être donnés aux patients concernant la
possibilité d'une diminution de la pression artérielle en cas de traitement concomitant par des médicaments
antihypertenseurs.
Riociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur un effet supplémentaire de
diminution de la pression artérielle systémique sanguine lorsque les inhibiteurs des PDE5 étaient associés
avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que le riociguat augmentait les effets
hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été mis en évidence de bénéfice de l’association dans la
population étudiée. L’utilisation concomitante du riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tel que le tadalafil,
est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
22
Inhibiteurs de la 5-alpha réductase
Dans un essai clinique comparant l’administration simultanée de 5 mg de tadalafil et 5 mg de finastéride à un
placebo et 5 mg de finastéride pour soulager les symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate, aucun
nouvel effet indésirable n'a été identifié. Aucune étude d'interaction médicamenteuse évaluant les effets du
tadalafil et des inhibiteurs de la 5-alpha réductase (5-ARI) n’ayant été effectuée, il conviendra d’être prudent
en cas d’administration concomitante de tadalafil et de 5-ARI.
Substrats du CYP1A2 (par exemple la théophylline)
Une étude de pharmacologie clinique d'administration concomitante de tadalafil 10 mg et de théophylline (un
inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase) n'a montré aucune interaction pharmacocinétique. Le seul
effet pharmacodynamique rapporté a été une légère augmentation (3,5 battements/min) de la fréquence
cardiaque. Même si dans cette étude cet effet a été considéré comme mineur et sans signification clinique, cet
effet devra être cependant pris en considération en cas d'administration concomitante de ces médicaments.
Ethinylestradiol et terbutaline
Il a été montré que le tadalafil entraînait une augmentation de la biodisponibilité orale de l'éthinylestradiol ;
une augmentation similaire est prévisible en cas d'administration orale de terbutaline, même si la conséquence
clinique de cette augmentation est incertaine.
Alcool
Les concentrations en alcool (concentration sanguine maximale moyenne de 0,08%) n'ont pas été affectées
par l'administration concomitante de tadalafil (10 ou 20 mg). En particulier, aucune modification des
concentrations de tadalafil n'a été observée trois heures après l'administration concomitante d'alcool, l’alcool
étant administré de manière à favoriser son absorption (jeûne pendant une nuit et absence d’alimentation
jusqu’à 2 heures après la prise d’alcool).
Le tadalafil (20 mg) n’augmente pas la baisse moyenne de la pression artérielle due à l’alcool (à la dose de
0,7 g/kg soit approximativement 180 ml d’alcool à 40% [vodka] chez un homme de 80 kg). Chez certains
sujets, des sensations de vertiges et une hypotension orthostatique ont été observées. Lorsque le tadalafil était
administré avec de plus faibles doses d’alcool (0,6 g/kg), aucune hypotension n’était observée. De même, les
sensations de vertiges étaient aussi fréquentes que lors de la prise d’alcool seul. Le tadalafil (10 mg)
n’augmente pas l’effet de l'alcool sur les fonctions cognitives.
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450
Le tadalafil ne devrait pas entraîner d'inhibition ou d'induction cliniquement significative de la clairance des
médicaments métabolisés par les isoformes du CYP450. Des études ont confirmé que le tadalafil n'est pas un
inhibiteur ou un inducteur des isoformes du CYP450, dont le CYP3A4,
CYP1A2, CYP2D6,
CYP2E1,
CYP2C9 et CYP2C19.
Substrats du CYP2C9 (par exemple la warfarine-R)
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition (AUC) à la warfarine-S
ou à la warfarine-R (substrat du CYP2C9), et n'affecte pas les changements du taux de prothrombine induits
par la warfarine.
Acide acétylsalicylique
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) ne potentialise pas l'augmentation du temps de saignement provoquée par
l'acide acétylsalicylique.
Médicaments antidiabétiques
Aucune étude d'interaction spécifique avec les traitements antidiabétiques n'a été conduite.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Tadalafil Mylan n'est pas indiqué chez la femme.
23
Grossesse
Les données existantes de l'utilisation du tadalafil chez la femme enceinte sont limitées. Les études chez
l'animal ne révèlent pas d'effets nocifs, directs ou indirects, sur le déroulement de la grossesse, le
développement de l'embryon/du fœtus, l’accouchement et le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Par
mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Tadalafil Mylan pendant la grossesse.
Allaitement
Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques
disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion
de tadalafil dans le lait. Un risque pour les enfants allaités ne peut être exclu. Tadalafil Mylan ne doit pas être
utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Des effets pouvant être un indicateur d’une altération de la fertilité ont été observés chez des
chiens. De
plus,
deux études cliniques suggèrent que ces effets sont peu probables chez l’Homme, malgré une diminution de la
concentration du sperme observée chez certains hommes (voir rubriques 5.1 et 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le tadalafil n’a qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Bien
que la fréquence des sensations vertigineuses rapportées dans le bras placebo et le bras tadalafil des études
cliniques ait été similaire, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à tadalafil avant de
conduire un véhicule ou d’utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du p
rofil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant du tadalafil pour le
traitement de la dysfonction érectile ou de l’hypertrophie bénigne de la prostate étaient les suivants :
céphalées, dyspepsie, douleurs dorsales et myalgies dont les incidences augmentent avec l’augmentation de
la dose de tadalafil. Les effets indésirables rapportés étaient transitoires et, généralement d'intensité légère ou
modérée. La majorité des céphalées rapportées avec tadalafil en prise quotidienne surviennent dans les
10 à 30 premiers jours suivant le début du traitement.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés à partir de déclarations spontanées et dans les
essais cliniques contrôlés versus placebo (portant sur un total de 8 022 patients traités par tadalafil et de
4 422 patients sous placebo) pour un traitement à la demande et en prise quotidienne de la dysfonction
érectile et un traitement en prise quotidienne de l’hypertrophie bénigne de la prostate.
Convention en matière de fréquence : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000,
<1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur
la base des données disponibles).
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Fréquence
indéterminée
Affections du système immunitaire
Œdème de Quincke
2
Affections du système nerveux
Céphalées
1
I I I
I I I
I I I
24
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Fréquence
indéterminée
hémorragiques),
syncope,
accidents
ischémiques
transitoires
1
,
migraine
2
,
convulsions
2
,
Affections oculaires
Vision trouble,
sensations décrites
comme
oculaires
visuel, œdème des
paupières,
hyperhémie
conjonctivale,
neuropathie optique
ischémique
antérieure non-
artéritique
(NOIAN)
2
,
occlusion vasculaire
2
Choriorétinopathie
séreuse centrale
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Acouphènes
Affections cardiaques
1
Tachycardie,
palpitations
myocarde, angor
instable
2
, arythmie
2
Affections vasculaires
Bouffées
vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Congestion nasale
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie
abdominales,
vomissements,
nausées, reflux
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Éruption cutanée
de Stevens-
Johnson
2
, dermatite
exfoliative
2
,
hyperhidrose
(transpiration
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleurs dorsales,
myalgies, douleurs
des extrémités
25
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Fréquence
indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Affections des organes de reproduction et du sein
Érections
prolongées
hémorragie
pénienne,
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
thoraciques
1
des extrémités,
Œdème facial
2
,
subite d’origine
cardiaque
1,2
(1) La plupart des patients présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants (voir
rubrique 4.4).
(2) Des effets indésirables non observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo ont été rapportés
lors de la surveillance après commercialisation.
(3) Plus souvent rapportée chez les patients prenant du tadalafil et déjà traités par des antihypertenseurs.
Description
d’effets indésirables spécifiques
Une légère augmentation de l'incidence des anomalies de l'ECG, principalement une bradycardie sinusale, a
été rapportée chez les patients traités par tadalafil en prise quotidienne, par rapport au placebo. La plupart de
ces anomalies de l'ECG n'ont pas été associées à des effets indésirables.
Autres
populations particulières
Les données issues des essais cliniques réalisés chez des patients de plus de 65 ans traités par tadalafil pour
une dysfonction érectile ou une hypertrophie bénigne de la prostate sont limitées. Dans les essais cliniques où
le tadalafil est pris à la demande pour traiter la dysfonction érectile, des diarrhées ont été signalées plus
fréquemment chez les patients de plus de 65 ans. Dans les essais cliniques réalisés chez des patients traités
par 5 mg de tadalafil en prise quotidienne pour une hypertrophie bénigne de la prostate, des sensations
vertigineuses et des diarrhées ont été signalées plus fréquemment chez les patients de plus de 75 ans.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
u
ne surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg ont été données à des sujets sains et des doses multiples allant
jusqu’à 100 mg par jour ont été données à des patients. Les événements indésirables ont été similaires
à ceux observés avec des doses plus faibles. En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement
symptomatique doivent être mises en œuvre selon les besoins. L’élimination du tadalafil par hémodialyse est
négligeable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Urologiques, médicaments utilisés dans la dysfonction érectile, code ATC :
G04BE08.
26
Mécanism
e d’action
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique de la
guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale de
monoxyde d’azote, l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil entraîne une augmentation du taux de GMPc dans
les corps caverneux. Il en résulte un relâchement des muscles lisses et l’afflux sanguin dans les tissus
péniens, permettant ainsi l’obtention d’une érection. Le tadalafil n’a pas d’effet dans le traitement de la
dysfonction érectile en l’absence de stimulation sexuelle.
L'effet de l'inhibition de la PDE5 sur la concentration de GMPc dans les corps caverneux s’observe également
dans les muscles lisses de la prostate et de la vessie ainsi que sur leur vascularisation. Il en résulte une
relaxation vasculaire, entraînant une augmentation de la perfusion sanguine, qui pourrait être le mécanisme
par lequel s’opère la réduction des symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate. A ces effets
vasculaires pourraient s’ajouter l'inhibition de l'activité nerveuse afférente de la vessie et la relaxation des
muscles lisses de la prostate et de la vessie.
Effets
pharmacodynamiques
Des études in vitro ont montré que le tadalafil était un inhibiteur sélectif de la PDE5. La PDE5 est une
enzyme présente dans les muscles lisses des corps caverneux, les muscles lisses vasculaires et viscéraux, les
muscles squelettiques, les plaquettes, les reins, les poumons et le cervelet. L'effet du tadalafil est plus
important sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases. L’effet du tadalafil est > 10 000 fois plus
puissant sur la PDE5 que sur la PDE1, la PDE2 et la PDE4, enzymes présentes dans le cœur, le cerveau, les
vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes. L’effet du tadalafil est > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5
que sur la PDE3, enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins.
Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car la PDE3 intervient dans la
contractilité cardiaque. Par ailleurs, le tadalafil est environ 700 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la
PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est responsable de la phototransduction. Le tadalafil est
également > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur les enzymes PDE7 à PDE10.
Efficacité et s
écurité cliniques
Le tadalafil administré à des sujets sains n’a pas entraîné de différence significative, par rapport au placebo,
de la pression artérielle systolique et diastolique en position allongée (baisse maximale moyenne de
1,6/0,8mm Hg, respectivement), de la pression artérielle systolique et diastolique en position debout (baisse
maximale moyenne de 0,2/4,6mm Hg, respectivement), ni significativement modifié la fréquence cardiaque.
Dans une étude destinée à évaluer les effets du tadalafil sur la vision, aucune altération de la distinction entre
les couleurs (bleu/vert) n'a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth- Munsell. Ce résultat est
compatible avec la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la PDE5. Au cours de toutes les
études cliniques, des modifications de la vision des couleurs ont été rarement rapportées (<0,1 %).
Trois études ont été conduites chez des hommes pour évaluer l’effet potentiel de tadalafil 10 mg (une étude de
6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une de 9 mois), administrés quotidiennement, sur la
spermatogenèse. Dans deux de ces études, il a été observé une diminution du nombre des spermatozoïdes
ainsi qu’une diminution de la concentration du sperme, en relation avec le traitement par tadalafil mais de
signification clinique peu probable. Ces effets n’ont pas été associés à la modification des autres paramètres,
tels que la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes,
ainsi que
le taux de FSH (hormone folliculo-
stimulante).
Dysf
onction érectile
Trois études cliniques ont évalué en ambulatoire chez 1054 patients la période de réponse à tadalafil à la
demande. Le tadalafil améliore de façon statistiquement significative la fonction érectile et la possibilité
d’avoir un rapport sexuel réussi jusqu’à 36 heures après la prise, ainsi que la
possibilité pour
les patients
d’obtenir et de maintenir des érections suffisantes pour des rapports sexuels réussis, dès la 16
e
minute après
la prise de la dose par rapport au placebo.
27
Dans une étude de 12 semaines réalisée chez 186 patients (142 sous tadalafil et 44 sous placebo) présentant
une dysfonction érectile secondaire à une lésion de la moelle épinière, le tadalafil
a amélioré
de façon
significative la fonction érectile conduisant à un pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par sujet
traité par tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexible, à la demande) de 48% chez les patients prenant du tadalafil par
rapport à 17% chez les patients traités par placebo.
Pour l’évaluation du t
adalafil aux doses de 2,5, 5 et 10 mg en prise quotidienne, trois essais cliniques ont été
menés initialement chez 853 patients atteints de dysfonction érectile de sévérité légère, modérée ou sévère,
d’étiologies variées, d’âges (extrêmes 21-82 ans) et d’origines ethniques différents. Dans les deux études
d’efficacité sur la population générale, le pourcentage moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était de
57 et 67% dans le groupe de patients traités par Tadalafil Mylan 5 mg, de 50% dans le groupe de patients
traités par Tadalafil Mylan 2,5 mg, par comparaison à 31% et 37% sous placebo. Dans l'étude menée chez des
patients atteints de dysfonction érectile secondaire à un diabète, le pourcentage moyen des tentatives de
rapport sexuel réussies était de 41 et 46% dans
le
groupe de patients traités respectivement par Tadalafil
Mylan 5 mg et 2,5 mg, par comparaison à 28% sous placebo. La plupart des patients de ces trois études
étaient répondeurs à un précédent traitement à la demande par des inhibiteurs de la PDE5. Dans une étude
ultérieure, 217 patients qui n’avaient jamais
été traités par
des inhibiteurs de la PDE5 ont été randomisés avec
Tadalafil Mylan 5 mg en prise quotidienne versus placebo. Le pourcentage moyen des tentatives de rapport
sexuel réussies était de 68% pour les patients sous Tadalafil Mylan par comparaison à 52% pour les patients
sous placebo.
Hyp
ertrophie bénigne de la prostate
Le tadalafil a été étudié dans 4 études cliniques d’une durée de 12 semaines portant sur plus de 1500 patients
présentant des signes et symptômes d'hypertrophie bénigne de la prostate. L’amélioration avec tadalafil 5 mg
du score total du questionnaire IPSS (International Prostate Symptom Score) dans les quatre études était de -
4,8, -5,6, -6,1 et de -6,3 comparativement à -2,2, -3,6, -3,8 et -4,2 avec le placebo. Les améliorations du score
total du questionnaire IPSS se sont produites dès la première semaine. Dans l'une des études, qui comprenait
également l’administration de tamsulosine 0,4 mg à titre de médicament comparateur actif, les améliorations
du score total du questionnaire IPSS avec tadalafil 5 mg, la tamsulosine et le placebo étaient respectivement
de -6,3, -5,7 et -4,2.
L'une de ces études a évalué l'amélioration de la dysfonction érectile ainsi que des signes et symptômes de
l'hypertrophie bénigne de la prostate chez les patients présentant les deux pathologies. Les améliorations du
score du domaine de la fonction érectile du questionnaire IIEF (International Index of Erectile Function) et du
score total du questionnaire IPSS dans cette étude étaient de 6,5 et -6,1 avec Tadalafil Mylan 5 mg,
comparativement à 1,8 et -3,8 avec le placebo. Le pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par sujet
était de 71,9% avec tadalafil 5 mg comparativement à 48,3% avec le placebo.
Le main
tien de l'effet a été évalué en ouvert dans la phase de prolongation de l'une des études dans laquelle il
a pu être démontré que l'amélioration du score total du questionnaire IPSS observé à 12 semaines était
maintenue jusqu’à 1 année supplémentaire de traitement par tadalafil 5 mg.
Population pédiatrique
Une seule étude a été réalisée avec le tadalafil sur une population pédiatrique présentant une myopathie de
Duchenne et au cours de laquelle aucune preuve d'efficacité n'a été observée. L'étude était randomisée, en
double aveugle, contrôlée contre placebo, en 3 groupes parallèles, et incluant 331 garçons âgés de 7 à 14 ans
atteints de myopathie de Duchenne et recevant simultanément un traitement par corticostéroïdes. L'étude
comportait une période en double aveugle de 48 semaines au cours de laquelle les patients étaient
randomisés pour recevoir quotidiennement du tadalafil 0,3 mg / kg, du tadalafil 0,6 mg / kg ou un placebo. Il
n’a pas été mis en évidence d’efficacité du tadalafil en terme de réduction du déclin de la capacité à
l’exercice, mesurée par la distance de marche parcourue en 6 minutes (DM6M): La variation moyenne
(méthode des moindres carrés) de la distance de marche parcourue en 6 minutes à 48 semaines de traitement
était de -51.0 mètres (m) pour le groupe placebo, -64,7 m pour le groupe tadalafil 0,3 mg / kg (p = 0,307) et -
59,1 m pour le groupe tadalafil 0,6 mg / kg (p = 0,538). De plus, l’analyse des critères secondaires n’a pas
mis en évidence d’efficacité. Les résultats de sécurité globale dans cette étude étaient dans l’ensemble
28
cohérents avec le profil de sécurité connu du tadalafil et avec les effets indésirables (EI) attendus dans une
population pédiatrique atteinte de myopathie de Duchenne et recevant des corticostéroïdes.
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats
d’études réalisées dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la
dysfonction érectile. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation en pédiatrie.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le tadalafil est facilement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales (C
max
) moyennes observées
sont atteintes en moyenne 2 heures après administration par voie orale. La biodisponibilité absolue du
tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée.
La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et le tadalafil peut donc
être pris pendant ou en dehors des repas. L'heure des prises (matin ou soir) n'a aucun effet cliniquement
significatif sur la vitesse ou l'importance de l'absorption.
Distribution
Le volume moyen de distribution est d'environ 63 l, ce qui suggère que le tadalafil est distribué
dans les
tissus. Aux concentrations thérapeutiques, le tadalafil est lié à 94% aux protéines plasmatiques. La liaison aux
protéines n'est pas modifiée par l'insuffisance rénale.
Moins de 0,0005% de la dose administrée se retrouvait dans le sperme des sujets sains.
Biotransformat
ion
Le tadalafil est essentiellement métabolisé par l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP). Le principal
métabolite circulant est le dérivé méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au moins
13 000 fois moins puissant que le tadalafil sur la PDE5. En conséquence, il ne devrait pas être cliniquement
actif aux concentrations observées.
Élimin
ation
La clairance moyenne du tadalafil est d'environ 2,5 l/h après administration par voie orale et la demi- vie
moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains. Le tadalafil est essentiellement excrété sous forme de
métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ 61% de la dose) et, à un moindre degré, dans les
urines (environ 36% de la dose).
Linéarité/non-li
néarité
La pharmacocinétique du tadalafil chez les sujets sains est linéaire en termes de temps et de dose. Pour des
doses comprises entre 2,5 et 20 mg, l’exposition systémique (AUC) augmente
proportionnellement à
la dose.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 5 jours qui suivent une prise unitaire
quotidienne.
La pharmacocinétique déterminée chez des patients atteints de dysfonction érectile est semblable à la
pharmacocinétique déterminée chez le sujet sain.
Populations p
articulières
Sujets âgés
Les sujets âgés sains (65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de tadalafil,
entraînant une exposition systémique (AUC) supérieure de 25% à celle des sujets sains âgés de 19 à 45 ans.
Cet effet lié à l'âge n'est pas cliniquement significatif et ne justifie pas d’ajustement posologique.
29
Insuffisance rénale
Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg à 20 mg), ont montré que
l’exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale
légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min),
ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Chez les
patients hémodialysés, la C
max
était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L’élimination
du tadalafil par hémodialyse est négligeable.
Insuffisance hépatique
L'exposition systémique (AUC) au tadalafil, chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à
modérée (Child-Pugh, classes A et B), est comparable à l'exposition systémique observée chez des sujets
sains après administration d’une dose de 10 mg. Peu de données cliniques de tolérance sont disponibles chez
les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C). Aucune donnée n’est disponible
sur l'administration en prise quotidienne de tadalafil chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Si le
tadalafil est prescrit en prise quotidienne, le médecin prescripteur devra procéder à une évaluation
individuelle du rapport bénéfice/risque.
Pa
tients diabétiques
L'exposition systémique (AUC) du tadalafil chez les sujets diabétiques est environ 19% plus faible que l'AUC
déterminée chez des sujets sains. Cette différence d'exposition ne nécessite pas d’ajustement posologique.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en
administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de
risque particulier pour l’homme.
Aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ni de fœtotoxicité n'a été observé chez des rates ou des souris
recevant jusqu'à 1000 mg/kg/jour de tadalafil. Dans des études de développement prénatal et postnatal
effectuées chez le rat, la dose sans effet était de 30 mg/kg/jour. Chez la rate gestante, l'AUC correspondant au
produit sous forme libre à cette dose était environ 18 fois plus élevée que l'AUC déterminée pour une dose de
20 mg chez l’homme.
Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles. Chez les chiens ayant reçu
quotidiennement du tadalafil pendant 6 à 12 mois à des doses de 25 mg/kg/jour (représentant une exposition
au moins 3 fois supérieure [de 3,7 à 18,6] à celle observée chez l’homme à la dose
unique de
20 mg) et plus,
une régression de l'épithélium des tubes séminifères a été observée, entraînant une diminution de la
spermatogenèse chez certains chiens. Voir également rubrique 5.1.
6. DO
NNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau
du comprimé :
Lactose anhydre
Poloxamer 188
Cellulose microcristalline (pH101)
Povidone (K-25)
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Laurylsulfate de sodium
Silice colloïdale anhydre.
30
Pelliculage :
Lactose monohydraté
Hypromellose (E464)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Triacétine.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/PE/PVdC-Alu.
Boîtes de 14, 28, 30, 56, 84 et 98 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/961/012
EU/1/14/961/013
EU/1/14/961/014
EU/1/14/961/015
EU/1/14/961/016
EU/1/14/961/017
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 Novembre 2014
Date du dernier renouvellement : 31 Juillet 2019
31
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.
32
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 10 mg, comprimés pelliculés
Tadalafil Mylan 20 mg, comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tadalafil Mylan 10 m
g, comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 10 mg de tadalafil.
Excipient
à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 118,96 mg de lactose.
Tadalafil Mylan 20 m
g, comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient 20 mg de tadalafil.
Excipient à effet not
oire :
Chaque comprimé pelliculé contient 237,92 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé.)
Tadalafil Mylan 10 m
g, comprimés pelliculés
Comprimés jaune clair, pelliculés, ronds, biconvexes (8,1 +/- 0,3 mm) avec l’inscription “M” sur une face et
“TL3” sur l’autre face.
Tadalafil Mylan 20 mg, comprimés pelliculés
Comprimés jaune clair, pelliculés, ronds, biconvexes (10,7 ± 0,3 mm) avec l'inscription « M » sur une face
du comprimé et « TL4 » sur l'autre face.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte.
Une stimulation sexuelle est requise pour que tadalafil soit efficace.
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez la femme.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Hommes adultes
D’une manière générale, la dose recommandée de Tadalafil Mylan est de 10 mg à prendre avant toute activité
sexuelle prévue, pendant ou à distance des repas.
33
Chez les patients pour lesquels une dose de 10 mg de tadalafil ne produit pas un effet suffisant, une dose de
20 mg peut être préconisée. Tadalafil Mylan peut être pris au moins 30 minutes avant toute activité sexuelle.
La fréquence d'administration maximale est d'une prise par jour.
Le tadalafil 10 mg et le tadalafil 20 mg sont indiqués en prévision d’un rapport sexuel mais ils ne sont pas
recommandés pour une utilisation quotidienne prolongée.
Chez les patients qui prévoient un usage fréquent de tadalafil (au moins deux fois par semaine), la prise d’un
comprimé par jour, avec des doses plus faibles de tadalafil peut être considérée comme adéquate, la décision
dépendant du choix du patient et de l’avis du médecin.
Chez ces patients, la posologie recommandée est de 5 mg en prise quotidienne, approximativement au même
moment de la journée. La dose peut être réduite à 2,5 mg en prise quotidienne, en fonction de la tolérance
individuelle.
Le choix de la posologie quotidienne doit être réévalué périodiquement.
Populations p
articulières
Hommes âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les hommes âgés.
Hommes atteints d’insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à
modérée. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, la dose maximale recommandée est 10 mg.
Une prise quotidienne de tadalafil n’est pas recommandée chez ces patients atteints d'insuffisance rénale
sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hommes atteints d’insuffisance hépatique
La dose recommandée de tadalafil est de 10 mg à prendre avant toute activité sexuelle prévue, pendant ou en
dehors des repas. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C), les
données cliniques de tolérance sont limitées ; de ce fait, en cas de prescription de tadalafil, une évaluation
individuelle attentive du rapport bénéfice/risque devra être effectuée par le médecin prescripteur. Chez les
patients atteints d'insuffisance hépatique, aucune donnée n'est disponible sur l'administration de doses
supérieures à 10 mg de tadalafil. La prise quotidienne n'a pas été évaluée chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique ; par conséquent, le médecin devra procéder à une évaluation individuelle attentive
du rapport bénéfice/risque après la prescription (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hommes atteints de diabète
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients diabétiques.
Population pédiatrique
L’utilisation de tadalafil dans le traitement de la dysfonction érectile dans la population pédiatrique n’est pas
justifiée.
Mode d’administration
Les comprimés pelliculés Tadalafil Mylan 10 mg et 20 mg ne sont pas sécables et doivent être avalés en
entier.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
34
Lors des essais cliniques, il a été montré que le tadalafil potentialisait l'effet hypotenseur des dérivés nitrés.
Cela résulterait des effets conjugués des dérivés nitrés et du tadalafil sur la voie monoxyde d’azote/GMPc. Le
tadalafil est donc contre-indiqué chez les patients qui reçoivent des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme
(voir rubrique 4.5).
Le tadalafil ne doit pas être utilisé chez les hommes atteints de maladie cardiaque et pour qui l'activité
sexuelle est déconseillée. Les médecins doivent évaluer le risque cardiaque potentiel de l’activité sexuelle
chez les patients ayant des antécédents cardiovasculaires.
Les groupes de patients présentant les antécédents cardiovasculaires suivants n'ayant pas été inclus dans les
essais cliniques, l'utilisation du tadalafil est donc contre-indiquée chez :
- les patients ayant présenté un infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours,
- les patients souffrant d'angor instable ou présentant des douleurs angineuses pendant les rapports
sexuels,
- les patients ayant présenté une insuffisance cardiaque supérieure ou égale à la classe 2 de la
classification NYHA (New York Heart Association) au cours des 6 derniers mois,
- les pa
tients présentant des troubles du rythme non contrôlés, une hypotension artérielle
(<90/50 mm Hg) ou une hypertension artérielle non contrôlée,
- les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
Le tadalafil est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un œil due à une
neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non
à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
L’administration concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tel que le tadalafil, avec les stimulateurs de la
guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d’hypotension symptomatique
(voir rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant traitement par Tadalafil Mylan
Le recueil des antécédents médicaux et un examen clinique doivent être réalisés afin de diagnostiquer la
dysfonction érectile et d'en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement
pharmacologique.
Avant d’instaurer tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent prendre en compte l'état
cardiovasculaire de leurs patients, l'activité sexuelle s'accompagnant d'un certain risque cardiaque. Le tadalafil
est doté de propriétés vasodilatatrices, à l'origine de baisses légères et transitoires de la pression artérielle
(voir rubrique 5.1) et, à ce titre, il potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3).
L'évaluation de la dysfonction érectile doit comporter la recherche d’éventuelles causes sous-jacentes et
l’identification d’un traitement adéquat après un examen médical approprié. L’efficacité de tadalafil chez les
patients ayant subi une intervention chirurgicale pelvienne ou une prostatectomie radicale sans préservation
des bandelettes nerveuses n’est pas connue.
Cardiovasculaires
Des événements cardiovasculaires graves, tels qu’infarctus du myocarde, mort subite d’origine cardiaque,
angor instable, arythmie ventriculaire, accidents ischémiques cérébraux et accidents ischémiques transitoires,
douleur thoracique, palpitations et tachycardie ont été rapportés après la commercialisation et/ou lors des
essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été observés présentaient des facteurs
de risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n’est pas possible de déterminer avec certitude si ces
événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à tadalafil, à l’activité sexuelle, à une association
de ces facteurs, ou à d’autres facteurs.
35
Chez certains patients recevant des alpha
1
bloquants, l’administration concomitante de tadalafil peut conduire
à une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). L’administration simultanée de tadalafil et de
doxazosine n’est donc pas recommandée.
Ophtalmologiques
Des anomalies visuelles, incluant la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC) et des cas de NOIAN
(neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique) ont été rapportés à la suite de la prise de tadalafil
et d’autres inhibiteurs de la PDE5. Dans la plupart des cas, la CRSC s’est résolue spontanément après l’arrêt du
tadalafil. Concernant la NOIAN les analyses des données observationnelles suggèrent une augmentation du
risque de NOIAN aigüe chez les hommes présentant une dysfonction érectile après administration de
tadalafil ou d’autres inhibiteurs de la PDE5. Ce risque peut concerner tous les patients exposés au tadalafil,
le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, de diminution de l’acuité visuelle et/ou de
distorsion visuelle, il doit arrêter la prise de Tadalafil Mylan et consulter immédiatement un médecin (voir
rubrique 4.3).
Diminution ou perte soudaine de l’audition
Des cas de perte soudaine de l’audition ont été rapportés suivant l'utilisation de tadalafil. Bien que des
facteurs de risque associés étaient présents dans certains cas (tels que l'âge, un diabète, une hypertension et
des antécédents de perte de l’audition), le patient doit être averti qu’en cas de diminution ou perte soudaine
de l’audition, il doit arrêter la prise de tadalafil et consulter immédiatement un médecin.
Insuffisance hépatique
Les données cliniques concernant la sécurité d'emploi de tadalafil à dose unique chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées. Si Tadalafil Mylan est prescrit, le
médecin prescripteur devra procéder à une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
Priapism
e et malformation anatomique du pénis
Les patients ayant des érections d’une durée de 4 heures ou plus doivent être informés qu’il faut chercher une
assistance médicale immédiate. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, des lésions du tissu pénien et
une impuissance permanente peuvent en résulter.
Le tadalafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis
(comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients
présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un
myélome multiple ou une leucémie).
Utilisation av
ec des inhibiteurs du CYP3A4
Le tadalafil doit être prescrit avec prudence chez les patients utilisant des inhibiteurs sélectifs du CYP3A4
(ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine) ; une augmentation de l’exposition
(AUC) au tadalafil ayant été observée en association avec ces médicaments (voir rubrique 4.5).
Tadalafil Mylan et au
tres traitements de la dysfonction érectile
L'efficacité et la sécurité d'emploi de l’association de tadalafil à d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou à d’autres
traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées.
Les patients devront être informés de ne pas recourir à de telles associations avec Tadalafil Mylan.
36
Lactose
Tadalafil Mylan contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une
déficience en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre
ce médicament.
Sodium
Tadalafil Mylan contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études d'interaction ont été conduites avec la dose de 10 et/ou 20 mg de tadalafil, comme indiqué ci-
après. En ce qui concerne les études d'interaction où seule la dose de 10 mg a été utilisée, celles-ci ne
permettent pas d’exclure la possibilité d’interactions cliniquement pertinentes à des doses plus fortes.
Effets d
'autres substances sur le tadalafil
Inhibiteurs du cytochrome P450
Le tadalafil est principalement métabolisé par le CYP3A4. En présence d’un inhibiteur sélectif du CYP3A4,
le kétoconazole (200 mg par jour), l’exposition (AUC) au tadalafil (10 mg) est multipliée par 2 et le C
max
majoré de 15% par rapport aux valeurs de l’AUC et du C
max
observées sous tadalafil seul. A la dose de
400 mg par jour, le kétoconazole multiplie par 4 l’exposition (AUC) au tadalafil (20 mg) et augmente le
C
max
de 22%. Le ritonavir, antiprotéase inhibiteur du CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et du CYP2D6
(200 mg deux fois par jour), multiplie par 2 l’exposition (AUC) au tadalafil (20 mg), sans modification du
C
max
. Bien que les interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, d’autres antiprotéases, comme le
saquinavir, et d'autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole et le
jus de pamplemousse, doivent être co- administrés avec prudence car ils sont susceptibles d'augmenter les
concentrations plasmatiques de tadalafil (voir rubrique 4.4). L'incidence des effets indésirables mentionnés à
la rubrique 4.8 pourrait par conséquent être augmentée.
Tr
ansporteurs
Le rôle des transporteurs (comme la glycoprotéine P) dans la phase de distribution du tadalafil n'est pas
connu. Ainsi, il existe donc un risque potentiel d'interactions médicamenteuses dues à l'inhibition des
transporteurs.
Inducteurs du cytochrome P450
La rifampicine, inducteur du CYP3A4, diminue de 88% l’AUC du tadalafil par rapport aux AUC déterminées
pour le tadalafil seul (10 mg). Cette diminution peut réduire l'efficacité du tadalafil ; la valeur de cette
réduction n’est pas connue. Une diminution des concentrations plasmatiques du tadalafil ne peut être écartée
lors de l’association à d’autres inducteurs du CYP3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne et la
carbamazépine.
Effets
du tadalafil sur d’autres médicaments
Dérivés nitrés
Les études cliniques ont montré que le tadalafil (5, 10 et 20 mg) majorait les effets hypotenseurs des dérivés
nitrés. L’administration de tadalafil à des patients qui reçoivent des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme
est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Les résultats d’une étude clinique réalisée chez 150 patients
ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0,4 mg de trinitrine sublinguale à
des moments variés ont montré que cette interaction a duré plus de 24 heures et n’était plus détectable 48
heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi, chez un patient prenant du tadalafil quelle que soit la dose
(2,5 mg-20 mg), et chez qui l’administration d’un dérivé nitré est jugée nécessaire pour le pronostic vital, un
délai minimum de 48 heures après la dernière prise de tadalafil doit être respecté, avant d’administrer un
dérivé nitré. Dans ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous un contrôle médical strict
comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
37
Antihypertenseurs (y compris les inhibiteurs calciques)
L’administration concomitante de doxazosine (4 mg et 8 mg par jour) et de tadalafil (5 mg en dose
quotidienne et 20 mg en dose unique) augmente de manière significative l’effet hypotenseur de cet alpha-
bloquant. Cet effet peut se prolonger pendant au moins douze heures et se manifester par des symptômes tels
que des syncopes. Par conséquent, cette association n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Dans des études d’interaction réalisées chez un nombre limité de volontaires sains, ces effets n’ont pas été
rapportés avec l’alfuzosine et la tamsulosine. Cependant, chez des patients traités par des alpha-bloquants, et
notamment chez les personnes âgées, l’utilisation du tadalafil se fera avec prudence. Les traitements doivent
être débutés à la dose minimale ; et l’ajustement posologique devra se faire progressivement.
La possibilité que le tadalafil puisse augmenter les effets hypotenseurs des médicaments antihypertenseurs a
été évaluée dans des études de pharmacologie clinique. Les classes majeures de médicaments
antihypertenseurs ont été étudiées, incluant les inhibiteurs calciques (amlodipine), les inhibiteurs de l’enzyme
de conversion de l’angiotensine (IEC) (énalapril), les bêtabloquants (métoprolol), les diurétiques thiazidiques
(bendrofluméthiazide) et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (de type et posologie variés,
seuls ou en association avec des diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs calciques, des bêtabloquants et/ou
des alpha-bloquants). Aucun effet cliniquement significatif n’a été observé après la prise de tadalafil (10 mg à
l’exception des études réalisées avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et l’amlodipine, dans
lesquelles une dose de 20 mg a été utilisée) en association avec un traitement de l’une ou l’autre de ces
classes. Dans une autre étude de pharmacologie clinique, le tadalafil (20 mg) a été étudié en association avec
jusqu’à 4 classes d’antihypertenseurs. Chez les sujets prenant plusieurs antihypertenseurs, les modifications
de
la pression
artérielle en ambulatoire semblent être corrélées au degré de contrôle de la pression artérielle. A
cet égard, chez les patients de cette étude ayant une pression artérielle correctement contrôlée, la diminution
était minime et similaire à celle observée chez le volontaire sain. Chez les patients dont la pression artérielle
n’était pas contrôlée, la diminution était plus importante bien qu’elle n’ait pas été associée à une
symptomatologie hypotensive chez la majorité d’entre eux. Chez les patients traités simultanément par des
médicaments antihypertenseurs, le tadalafil 20 mg peut induire une baisse de la pression artérielle (à
l’exception des alpha-bloquants, voir ci-dessus), généralement mineure et vraisemblablement sans
conséquence clinique. L’analyse des données des essais cliniques de phase III n’a pas montré de différence
concernant les événements indésirables survenus chez les patients prenant du tadalafil avec ou sans traitement
antihypertenseur. Cependant, des conseils cliniques appropriés doivent être donnés aux patients concernant la
possibilité
d'une diminution
de la pression artérielle en cas de traitement concomitant par des médicaments
antihypertenseurs.
Riociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur un effet supplémentaire de
diminution de la pression artérielle systémique sanguine lorsque les inhibiteurs des PDE5 étaient associés
avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré que le riociguat augmentait les effets
hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été mis en évidence de bénéfice de l’association dans la
population étudiée. L’utilisation concomitante du riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tel que le tadalafil,
est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs de la 5-alpha réductase
Dans un essai clinique comparant l’administration simultanée de 5 mg de tadalafil et 5 mg de finastéride à un
placebo et 5 mg de finastéride pour soulager les symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate, aucun
nouvel effet indésirable n'a été identifié. Aucune étude d'interaction médicamenteuse évaluant les effets du
tadalafil et des inhibiteurs de la 5-alpha réductase (5-ARI) n’ayant été effectuée, il conviendra d’être prudent
en cas d’administration concomitante de tadalafil et de 5-ARI.
Substrats du CYP1A2 (par exemple la théophylline)
Une étude de pharmacologie clinique d'administration concomitante de tadalafil 10 mg et de théophylline (un
inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase) n'a montré aucune interaction pharmacocinétique. Le seul
effet pharmacodynamique rapporté a été une légère augmentation (3,5 battements/min) de la fréquence
cardiaque. Même si dans cette étude cet effet a été considéré comme mineur et sans signification clinique, cet
effet devra être cependant pris en considération en cas d'administration concomitante de ces médicaments.
38
Ethinylestradiol et terbutaline
Il a été montré que le tadalafil entraînait une augmentation de la biodisponibilité orale de l'éthinylestradiol ;
une augmentation similaire est prévisible en cas d'administration orale de terbutaline, même si la conséquence
clinique de cette augmentation est incertaine.
Alcool
Les concentrations en alcool (concentration sanguine maximale moyenne de 0,08%) n'ont pas été affectées
par l'administration concomitante de tadalafil (10 ou 20 mg). En particulier, aucune modification des
concentrations de tadalafil n'a été observée trois heures après l'administration concomitante d'alcool, l’alcool
étant administré de manière à favoriser son absorption (jeûne pendant une nuit et absence d’alimentation
jusqu’à 2 heures après la prise d’alcool).
Le tadalafil (20 mg) n’augmente pas la baisse moyenne de la pression artérielle due à l’alcool (à la dose de
0,7 g/kg soit approximativement 180 ml d’alcool à 40% [vodka] chez un homme de 80 kg). Chez certains
sujets, des sensations de vertiges et une hypotension orthostatique ont été observées. Lorsque le tadalafil était
administré avec de plus faibles doses d’alcool (0,6 g/kg), aucune hypotension n’était observée. De même, les
sensations de vertiges étaient aussi fréquentes que lors de la prise d’alcool seul. Le tadalafil (10 mg)
n’augmente pas l’effet de l'alcool sur les fonctions cognitives.
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450
Le tadalafil ne devrait pas entraîner d'inhibition ou d'induction cliniquement significative de la clairance des
médicaments métabolisés par les isoformes du CYP450. Des études ont confirmé que le tadalafil n'est pas un
inhibiteur ou un inducteur des isoformes du CYP450, dont le CYP3A4,
CYP1A2, CYP2D6,
CYP2E1,
CYP2C9 et CYP2C19.
Substrats du CYP2C9 (par exemple la warfarine-R)
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition (AUC) à la warfarine-S
ou à la warfarine-R (substrat du CYP2C9), et n'affecte pas les changements du taux de prothrombine induits
par la warfarine.
Acide acétylsalicylique
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) ne potentialise pas l'augmentation du temps de saignement provoquée par
l'acide acétylsalicylique.
Médicaments antidiabétiques
Aucune étude d'interaction spécifique avec les traitements antidiabétiques n'a été conduite.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Tadalafil Mylan n'est pas indiqué chez la femme.
Grossesse
Les données existantes de l'utilisation du tadalafil chez la femme enceinte sont limitées. Les études chez
l'animal ne révèlent pas d'effets nocifs, directs ou indirects, sur le déroulement de la grossesse, le
développement de l'embryon/du fœtus, l’accouchement et le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Par
mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Tadalafil Mylan pendant la grossesse.
Allaitemen
t
Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques
disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion
de tadalafil dans le lait. Un risque pour les enfants allaités ne peut être exclu. Tadalafil Mylan ne doit pas être
utilisé pendant l’allaitement.
39
Fertilité
Des effets pouvant être un indicateur d’une altération de la fertilité ont été observés chez des chiens.
De
plus,
deux études cliniques suggèrent que ces effets sont peu probables chez l’Homme, malgré une diminution de la
concentration du sperme observée chez certains hommes (voir rubriques 5.1 et 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le tadalafil n’a qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Bien
que la fréquence des sensations vertigineuses rapportées dans le bras placebo et le bras tadalafil des études
cliniques ait été similaire, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à tadalafil avant de
conduire un véhicule ou d’utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant du tadalafil pour le
traitement de la dysfonction érectile ou de l’hypertrophie bénigne de la prostate étaient les suivants :
céphalées, dyspepsie, douleurs dorsales et myalgies dont les incidences augmentent avec l’augmentation de
la dose de tadalafil. Les effets indésirables rapportés étaient transitoires et, généralement d'intensité légère ou
modérée. La majorité des céphalées rapportées avec Tadalafil Mylan en prise quotidienne surviennent
dans les 10 à 30 premiers jours suivant le début du traitement.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés à partir de déclarations spontanées et dans les
essais cliniques contrôlés versus placebo (portant sur un total de 8 022 patients traités par tadalafil et de
4 422 patients sous placebo) pour un traitement à la demande et en prise quotidienne de la dysfonction
érectile et un traitement en prise quotidienne de l’hypertrophie bénigne de la prostate.
Convention en matière de fréquence : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000,
<1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur
la base des données disponibles).
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Fréquence
indéterminée
Affections du système immunitaire
Réactions
d’hypersensibilité
Œdème de Quincke
2
Affections du système nerveux
Céphalées
Sensations
vertigineuses
Accident vasculaire
cérébral
1
(y compris
évènements
hémorragiques),
syncope,
accidents ischémiques
transitoires
1
,
migraine
2
, convulsions
2
,
amnésie transitoire
Affections oculaires
Vision trouble,
sensations décrites
comme des douleurs
oculaires
Anomalie du champ
visuel, œdème des
paupières, hyperhémie
conjonctivale,
Choriorétinopathie
séreuse centrale
40
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Fréquence
indéterminée
neuropathie optique
ischémique antérieure
non-artéritique
(NOIAN)
2
, occlusion
vasculaire rétinienne
2
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Acouphènes
Perte soudaine de
l’audition
Affections cardiaques
1
Tachycardie,
palpitations
Infarctus du myocarde,
angor instable
2
,
arythmie
ventriculaire
2
Affections vasculaires
Bouffées
vasomotrices
Hypotension
3
,
hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Congestion nasale
Dyspnée, epistaxis
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie
Douleurs
abdominales,
vomissements,
nausées, reflux
gastro-œsophagiens
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Éruption cutanée
Urticaire, syndrome de
Stevens-Johnson
2
,
dermatite exfoliative
2
,
hyperhidrose
(transpiration
excessive)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleurs dorsales,
myalgies, douleurs
des extrémités
Affections du rein et des voies urinaires
Hématurie
Affections des organes de reproduction et du sein
Érections prolongées
Priapisme, hémorragie
pénienne, hémospermie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Douleurs
thoraciques
1
, œdème
des extrémités,
fatigue
Œdème facial
2
, mort
subite d’origine
cardiaque
1,2
(1) La plupart des patients présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants (voir
rubrique 4.4).
(2) Des effets indésirables non observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo ont été rapportés
lors de la surveillance après commercialisation.
(3) Plus souvent rapportée chez les patients prenant du tadalafil et déjà traités par des antihypertenseurs.
41
Description d’effets indésirables spécifiques
Une légère augmentation de l'incidence des anomalies de l'ECG, principalement une bradycardie sinusale, a
été rapportée chez les patients traités par tadalafil en prise quotidienne, par rapport au placebo. La plupart de
ces anomalies de l'ECG n'ont pas été associées à des effets indésirables.
Autres populations particulières
Les données issues des essais cliniques réalisés chez des patients de plus de 65 ans traités par tadalafil pour
une dysfonction érectile ou une hypertrophie bénigne de la prostate sont limitées. Dans les essais cliniques où
le tadalafil est pris à la demande pour traiter la dysfonction érectile, des diarrhées ont été signalées plus
fréquemment chez les patients de plus de 65 ans. Dans les essais cliniques réalisés chez des patients traités
par 5 mg de tadalafil en prise quotidienne pour une hypertrophie bénigne de la prostate, des sensations
vertigineuses et des diarrhées ont été signalées plus fréquemment chez les patients de plus de 75 ans.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg ont été données à des sujets sains et des doses multiples allant
jusqu’à 100 mg par jour ont été données à des patients. Les événements indésirables ont été similaires à ceux
observés avec des doses plus faibles. En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement
symptomatique doivent être mises en œuvre selon les besoins. L’élimination du tadalafil par hémodialyse est
négligeable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Urologiques, médicaments utilisés dans la dysfonction érectile, code ATC :
G04BE08.
Mécanisme d’action
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique de la
guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale de
monoxyde d’azote, l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil entraîne
une augmentation
du taux de GMPc dans
les corps caverneux. Il en résulte un relâchement des muscles lisses et l’afflux sanguin dans les tissus péniens,
permettant ainsi l’obtention d’une érection. Le tadalafil n’a pas d’effet en l’absence de stimulation sexuelle.
Effets pharmacodynamiques
Des études in vitro ont montré que le tadalafil était un inhibiteur sélectif de la PDE5. La PDE5 est une
enzyme présente dans les muscles lisses des corps caverneux, les muscles lisses vasculaires et viscéraux, les
muscles squelettiques, les plaquettes, les reins, les poumons et le cervelet. L'effet du tadalafil est plus
important sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases. L’effet du tadalafil est > 10 000 fois plus
puissant sur la PDE5 que sur la PDE1, la PDE2 et la PDE4, enzymes présentes dans le cœur, le cerveau, les
vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes. L’effet du tadalafil est > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5
que sur la PDE3, enzyme présente dans le cœur et les
vaisseaux sanguins.
Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car la PDE3 intervient dans la
contractilité cardiaque. Par ailleurs, le tadalafil est environ 700 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la
42
PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est responsable de la phototransduction. Le tadalafil est
également > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur les enzymes PDE7 à PDE10.
Efficacité et sécurité cliniques
Trois études cliniques ont évalué en ambulatoire chez 1054 patients la période de réponse à tadalafil. Le
tadalafil améliore de façon statistiquement significative la fonction érectile et la possibilité d’avoir un rapport
sexuel réussi jusqu’à 36 heures après la prise, ainsi que la possibilité pour les patients d’obtenir et de
maintenir des érections suffisantes pour des rapports sexuels réussis, dès la 16
e
minute après la prise de la
dose par rapport au placebo.
Le tadalafil administré à des sujets sains n’a pas entraîné de différence significative, par rapport au placebo,
de la pression artérielle systolique et diastolique en position allongée (baisse maximale moyenne de
1,6/0,8 mm Hg, respectivement), de la pression artérielle systolique et diastolique en position debout (baisse
maximale moyenne de 0,2/4,6 mm Hg, respectivement), ni significativement modifié la fréquence cardiaque.
Dans une étude destinée à évaluer les effets du tadalafil sur la vision, aucune altération de la distinction entre
les couleurs (bleu/vert) n'a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth- Munsell. Ce résultat est
compatible avec la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la PDE5. Au cours de toutes les
études cliniques, des modifications de la vision des couleurs ont été rarement rapportées (<0,1%).
Trois études ont été conduites chez des hommes pour évaluer l’effet potentiel de tadalafil 10 mg (une étude de
6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une de 9 mois), administrés quotidiennement, sur la
spermatogenèse. Dans deux de ces études, il a été observé une diminution du nombre des spermatozoïdes
ainsi qu’une diminution de la concentration du sperme, en relation avec le traitement par tadalafil mais de
signification clinique peu probable. Ces effets n’ont pas été associés à la modification des autres paramètres,
tels que la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes,
ainsi que
le taux de FSH (hormone folliculo-
stimulante).
Le tadalafil a été évalué au cours de 16 essais cliniques à des doses variant de 2 à 100 mg, chez 3250 patients
atteints de dysfonction érectile de sévérité légère, modérée ou sévère et d’étiologies variées, d’âges (extrêmes
21-86 ans) et d’origines ethniques différents. La plupart des patients présentaient une dysfonction érectile
depuis au moins un an. Dans les études sur la population générale où l’efficacité était le critère principal, 81%
des patients ont rapporté que tadalafil améliorait leurs érections par comparaison à 35% sous placebo. De
même, les patients atteints de dysfonction érectile, quelle qu’en soit la sévérité, ont rapporté une amélioration
des érections sous tadalafil (86%, 83% et 72% pour les formes légères, modérées et sévères respectivement,
par comparaison à 45%, 42% et 19% sous placebo). Dans les études où l’efficacité était le critère principal,
75% des tentatives de rapport sexuel ont été réussies chez les patients traités par tadalafil, par comparaison à
32% sous placebo.
Dans une étude de 12 semaines réalisée chez 186 patients (142 sous tadalafil et 44 sous placebo) présentant
une dysfonction érectile secondaire à une lésion de la moelle épinière, le tadalafil
a amélioré
de façon
significative la fonction érectile conduisant à un pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par sujet
traité par tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexible, à la demande) de 48% chez les patients prenant du tadalafil par
rapport à 17% chez les patients traités par placebo.
Population pédiatrique
Une seule étude a été réalisée avec le tadalafil sur une population pédiatrique présentant une myopathie de
Duchenne et au cours de laquelle aucune preuve d'efficacité n'a été observée. L'étude était randomisée, en
double aveugle, contrôlée contre placebo, en 3 groupes parallèles, et incluant 331 garçons âgés de 7 à 14 ans
atteints de myopathie de Duchenne et recevant simultanément un traitement par corticostéroïdes. L'étude
comportait une période en double aveugle de 48 semaines au cours de laquelle les patients étaient
randomisés pour recevoir quotidiennement du tadalafil 0,3 mg / kg, du tadalafil 0,6 mg / kg ou un placebo. Il
n’a pas été mis en évidence d’efficacité du tadalafil en terme de réduction du déclin de la capacité à
l’exercice, mesurée par la distance de marche parcourue en 6 minutes (DM6M): La variation moyenne
43
(méthode des moindres carrés) de la distance de marche parcourue en 6 minutes à 48 semaines de traitement
était de -51.0 mètres (m) pour le groupe placebo, -64,7 m pour le groupe tadalafil 0,3 mg / kg (p = 0,307) et -
59,1 m pour le groupe tadalafil 0,6 mg / kg (p = 0,538). De plus, l’analyse des critères secondaires n’a pas
mis en évidence d’efficacité. Les résultats de sécurité globale dans cette étude étaient dans l’ensemble
cohérents avec le profil de sécurité connu du tadalafil et avec les effets indésirables (EI) attendus dans une
population pédiatrique atteinte de myopathie de Duchenne et recevant des corticostéroïdes.
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats
d’études réalisées dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la
dysfonction érectile. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation en pédiatrie.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le tadalafil est facilement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales (C
max
) moyennes observées
sont atteintes en moyenne 2 heures après administration par voie orale. La biodisponibilité absolue du
tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée.
La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et le tadalafil peut donc
être pris pendant ou en dehors des repas. L'heure des prises (matin ou soir) n'a aucun effet cliniquement
significatif sur la vitesse ou l'importance de l'absorption.
Distribution
Le volume moyen de distribution est d'environ 63 l, ce qui suggère que le tadalafil est distribué
dans les
tissus. Aux concentrations thérapeutiques, le tadalafil est lié à 94% aux protéines plasmatiques. La liaison aux
protéines n'est pas modifiée par l'insuffisance rénale.
Moins de 0,0005% de la dose administrée se retrouvait dans le sperme des sujets sains.
Biotransformation
Le tadalafil est essentiellement métabolisé par l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP). Le principal
métabolite circulant est le dérivé méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au moins 13 000 fois moins
puissant que le tadalafil sur la PDE5. En conséquence, il ne devrait pas être cliniquement actif aux
concentrations observées.
Élimination
La clairance moyenne du tadalafil est d'environ 2,5 l/h après administration par voie orale et la demi- vie
moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains. Le tadalafil est essentiellement excrété sous forme de
métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ 61% de la dose) et, à un moindre degré, dans les
urines (environ 36% de la dose).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique du tadalafil chez les sujets sains est linéaire en termes de temps et de dose. Pour des
doses comprises entre 2,5 et 20 mg, l’exposition systémique (AUC) augmente
proportionnellement à
la dose.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 5 jours qui suivent une prise unitaire
quotidienne.
La pharmacocinétique déterminée chez des patients atteints de dysfonction érectile est semblable à la
pharmacocinétique déterminée chez le sujet sain.
44
Populations particulières
Sujets âgés
Les sujets âgés sains (65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de tadalafil,
entraînant une exposition systémique (AUC) supérieure de 25% à celle des sujets sains âgés de 19 à 45 ans.
Cet effet lié à l'âge n'est pas cliniquement significatif et ne justifie pas d’ajustement posologique.
Insuffisance rénale
Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg à 20 mg), ont montré que
l’exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale
légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min),
ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Chez les
patients hémodialysés, la C
max
était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L’élimination du
tadalafil par hémodialyse est négligeable.
Insuffisance hépatique
L'exposition systémique (AUC) au tadalafil, chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à
modérée (Child-Pugh, classes A et B), est comparable à l'exposition systémique observée chez des sujets
sains après administration d’une dose de 10 mg. Peu de données cliniques de tolérance sont disponibles chez
les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C). Si
Le tadalafil est p
rescrit, le médecin prescripteur devra procéder à une évaluation individuelle du rapport
bénéfice/risque. Aucune donnée n'est disponible sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil
chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Patients diabétiques
L'exposition systémique (AUC) du tadalafil chez les sujets diabétiques est environ 19% plus faible que l'AUC
déterminée chez des sujets sains. Cette différence d'exposition ne nécessite pas d’ajustement posologique.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en
administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse et des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de
risque particulier pour l’homme.
Aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ni de fœtotoxicité n'a été observé chez des rates ou des souris
recevant jusqu'à 1000 mg/kg/jour de tadalafil. Dans des études de développement prénatal et postnatal
effectuées chez le rat, la dose sans effet était de 30 mg/kg/jour. Chez la rate gestante, l'AUC correspondant au
produit sous forme libre à cette dose était environ 18 fois plus élevée que l'AUC déterminée pour une dose de
20 mg chez l’homme.
Aucune altération de la f
ertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles. Chez les chiens ayant reçu
quotidiennement du tadalafil pendant 6 à 12 mois à des doses de 25 mg/kg/jour (représentant une exposition
au moins 3 fois supérieure [de 3,7 à 18,6] à celle observée chez l’homme à la dose
unique de
20 mg) et plus,
une régression de l'épithélium des tubes séminifères a été observée, entraînant une diminution de la
spermatogenèse chez certains chiens. Voir également rubrique 5.1.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé :
Lactose anhydre
Poloxamer 188
Cellulose microcristalline (pH101)
Povidone (K-25)
Croscarmellose sodique
45
Stéarate de magnésium
Laurylsulfate de sodium
Silice colloïdale anhydre.
Pelliculage :
Lactose monohydraté
Hypromellose (E464)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Triacétine.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/PE/PVdC-Alu.
Tadalafil Mylan 10 mg
, comprimés pelliculés
Boîtes de 4, 12 et 24 comprimés pelliculés.
Tadalafil Mylan 20 m
g, comprimés pelliculés
Boîtes de 2, 4, 8, 12 et 24 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
46
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Tadalafil Mylan 10 mg, comprimés pelliculés
EU/1/14/961/001
EU/1/14/961/010
EU/1/14/961/011
Tadalafil Mylan 20 m
g, comprimés pelliculés
EU/1/14/961/002
EU/1/14/961/003
EU/1/14/961/004
EU/1/14/961/005
EU/1/14/961/006
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 Novembre 2014
Date du dernier renouvellement : 31 Juillet 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.
47
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
48
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et ad
resse des fabricants responsables de la libération des lots
McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories
Unit 35/36 Baldoyle Industrial Estate
Grange Road, Dublin 13
Irlande
Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1
Komárom 2900
Hongrie
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1
Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du
médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates
de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107c(7), de la directive 2001/83/CE et ses
actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises décrites
dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes
actualisations ultérieures adoptées du PGR
Un PGR actualisé sera soumis tous les trois ans.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la dem
ande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une
étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque la soumission d’un PSUR coïncide avec l’actualisation d’un PGR, les deux documents doivent être
soumis en même temps.
49
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
50
A. ÉTIQUETAGE
51
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 2,5 mg, comprimé pelliculé
tadalafil
2. C
OMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 2,5 mg de tadalafil.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Une prise quotidienne.
6. MIS
E EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUT
RE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PEREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
P
RÉCAUTIONS
PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
52
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S)
D’AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/961/008
EU/1/14/961/009
13.
NUM
ÉRO
DU LOT
Lot.
14.
CO
NDITIONS
DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
l5.
I
NDICATIONS
D'UTILISATION
16.
I
NFORMATION
EN BRAILLE
Tadalafil Mylan 2,5 mg
17. I
DENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
I
DENTIFIANT
UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
53
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU
LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 2,5 mg, comprimé
tadalafil
2. NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
54
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 5 mg, comprimé pelliculé
tadalafil
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg de tadalafil.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Une prise quotidienne.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
55
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES
DÉCHETS
PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12.
NUMÉRO
(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/961/012
EU/1/14/961/013
EU/1/14/961/014
EU/1/14/961/015
EU/1/14/961/016
EU/1/14/961/017
13.
NUMÉRO
DU LOT
Lot.
14.
CONDITIONS
DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
l5.
INDICATIONS
D'UTILISATION
16.
INFORMATION
EN BRAILLE
Tadalafil Mylan 5 mg
17.
I
DENTIFIANT
UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
I
DENTIFIANT
UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
56
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU
LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 5 mg, comprimé
tadalafil
2. NO
M DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
57
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 10 mg, comprimé pelliculé
tadalafil
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg de tadalafil.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
4 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
24 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ
HORS
DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
58
11. NOM ET
ADRESSE
DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/961/001
EU/1/14/961/010
EU/1/14/961/011
13. NUMÉRO DU LOT
Lot.
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
l5. I
NDICATIONS D'UTILISATION
16. I
NFORMATION EN BRAILLE
Tadalafil Mylan 10 mg
17. I
DENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. I
DENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
59
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU
LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 10 mg, comprimé
tadalafil
2. NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
60
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 20 mg, comprimé pelliculé
tadalafil
2. C
OMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 20 mg de tadalafil.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés pelliculés
4 comprimés pelliculés
8 comprimés pelliculés
12 comprimés pelliculés
24 comprimés pelliculés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MIS
E EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ
HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUT
RE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PEREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
61
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/961/002
EU/1/14/961/003
EU/1/14/961/004
EU/1/14/961/005
EU/1/14/961/006
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot.
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
l5. I
NDICATIONS D'UTILISATION
16. I
NFORMATION EN BRAILLE
Tadalafil Mylan 20 mg
17. I
DENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. I
DENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :
62
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU
LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tadalafil Mylan 20 mg, comprimé
tadalafil
2. NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
63
B. NOTICE
64
Notice : Information de l’utilisateur
Tadalafil Mylan 2,5 mg, comprimé pelliculé
tadalafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou
votre
pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1. Qu'est-ce que Tadalafil Mylan et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Mylan
3. Comment prendre Tadalafil Mylan
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Tadalafil Mylan
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. Qu'est-ce que Tadalafil Mylan et dans quel cas est-il utilisé
Tadalafil Mylan est un traitement pour les hommes adultes souffrant de dysfonction érectile ;
c’est-à-
dire
quand
un homme ne peut atteindre ou conserver une érection suffisante pour une activité sexuelle. Il a été
montré que le tadalafil améliorait significativement la capacité à obtenir une érection ferme du pénis
nécessaire à une activité sexuelle.
Tadalafil Mylan contient une substance active, le tadalafil, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. A la suite d’une stimulation sexuelle, Tadalafil Mylan agit en
aidant la relaxation des vaisseaux sanguins de votre pénis, favorisant ainsi l’afflux sanguin. Il en résulte une
amélioration de l’érection. Tadalafil Mylan ne vous aidera pas si vous n’avez pas de problème d’érection.
Il est important de savoir que le tadalafil n’agit pas s'il n’y a pas de stimulation sexuelle. Vous et votre
partenaire devrez engager les préliminaires comme vous le feriez si vous ne preniez pas de médicament pour
votre problème d’érection.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Mylan
Ne prenez jamais Tadalafil Mylan
- si vous êtes allergique au tadalafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous prenez des médicaments qui contiennent comme substances des dérivés nitrés ou des donneurs
de monoxyde d’azote comme le nitrite d’amyle sous quelque forme que ce soit. Ce groupe de
médicaments (“les dérivés nitrés”) est utilisé dans le traitement des crises d’angine de poitrine
(“douleurs thoraciques”). Il a été montré que le tadalafil augmentait les effets de ces médicaments. Si
vous prenez des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme ou si vous avez des doutes, prévenez votre
médecin.
- s
i vous avez une maladie cardiaque grave ou avez récemment eu une crise cardiaque au cours des 90
derniers jours.
- si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois.
- si vous souffrez d’hypotension artérielle ou d’hypertension artérielle non contrôlée.
- si vous avez déjà présenté une perte de la vision due à une neuropathie optique ischémique antérieure
65
non artéritique (NOIAN), affection décrite comme «accidents vasculaires oculaires».
- si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire
(HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et l’hypertension
pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les
artères pulmonaires due à la présence secondaire des caillots sanguins persistants). Il a été démontré
que les inhibiteurs des PDE5, tel que Tadalafil Mylan, augmentaient les effets hypotenseurs de ce
médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Tadalafil Mylan.
Attention, l’activité sexuelle comporte un risque potentiel chez les patients ayant une maladie cardiaque, en
raison du surcroît d’effort entraîné au niveau du cœur. Si vous avez un problème cardiaque, parlez-en à votre
médecin.
Avant de prendre ce médicament, informez votre médecin si vous avez :
- une drépanocytose (malformation des globules rouges).
- un myélome multiple (cancer de la moelle osseuse).
- une leucémie (cancer des cellules sanguines).
- une déformation du pénis.
- un grave problème de foie.
- un grave problème de reins.
L’efficacité de tadalafil n’est pas connue chez les patients ayant subi :
- une intervention chirurgicale pelvienne.
- une ablation partielle ou totale de la prostate avec section des bandelettes nerveuses de la prostate
(prostatectomie radicale sans conservation des bandelettes nerveuses).
En cas de diminution ou de perte soudaine de la vision, ou si votre vision est déformée ou altérée pendant que
vous prenez Tadalafil Mylan, vous devez arrêter votre traitement par Tadalafil Mylan et contacter
immédiatement votre médecin.
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez les femmes.
Une diminution ou une perte soudaine de l'audition ont été observées chez des patients prenant du tadalafil.
Même s’il n’a pas été démontré que l'événement est directement lié au tadalafil, si vous rencontrez une
diminution ou une perte soudaine de l’audition, arrêtez de prendre Tadalafil Mylan et contactez
immédiatement votre médecin.
Enfants et adolescents
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Tadalafil Mylan
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan si vous prenez un traitement à base de dérivés nitrés.
L’activité de certains médicaments peut être altérée par Tadalafil Mylan, ou ces médicaments peuvent altérer
l’efficacité de Tadalafil Mylan. Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes déjà traités par :
- un alpha-bloquant (médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle ou les symptômes urinaires
associés à une hypertrophie bénigne de la prostate).
- d’autres médicaments pour traiter l’hypertension artérielle.
- r
iociguat.
- un inhibiteur de la 5-alpha réductase (utilisé pour traiter l’hypertrophie bénigne de la prostate).
- des médicaments tels que le kétoconazole en comprimés (pour traiter les mycoses) et des inhibiteurs
de protéases pour le traitement du SIDA ou du VIH.
66
- du phénobarbital, de la phénytoïne et de la carbamazépine (médicaments anticonvulsivants).
- de la rifampicine, de l’érythromycine, de la clarithromycine ou de l’itraconazole.
- d’autres traitements de la dysfonction érectile.
Tadalafil Mylan avec boissons et de l’alcool
Le jus de pamplemousse peut altérer l’efficacité de Tadalafil Mylan et doit donc être pris avec précaution. Si
vous souhaitez plus d’informations, parlez-en avec votre médecin.
La prise d’alcool peut diminuer temporairement votre pression artérielle. Si vous avez pris ou si vous
envisagez de prendre Tadalafil Mylan, évitez de boire de l’alcool de façon excessive (concentration
alcoolique sanguine de 0,08% ou plus), ceci pouvant augmenter le risque de sensations de vertiges lors du
passage à la position debout.
Fertilité
Une diminution de la production de sperme a été observée chez des chiens traités. Cette diminution a été
observée chez certains hommes. Il est peu probable que ces effets entraînent une baisse de la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours des études cliniques chez des hommes prenant du
tadalafil. Vérifiez attentivement la façon dont vous réagissez sous Tadalafil Mylan avant de conduire
un
véhicule ou d’utiliser des machines.
Tadalafil Mylan contient du lactose
Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Tadalafil Mylan contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
3. Comment prendre Tadalafil Mylan
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d'un comprimé à 5 mg en prise quotidienne, approximativement au même moment
de la journée. Votre médecin pourra adapter la dose à 2,5 mg en fonction des résultats obtenus avec Tadalafil
Mylan. Dans ce cas, vous prendrez des comprimés de 2,5 mg.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan plus d’une fois par jour.
Les comprimés de Tadalafil Mylan sont destinés à être utilisés par voie orale chez les hommes uniquement.
Avalez le comprimé en entier avec un peu d’eau. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.
La prise quotidienne de Tadalafil Mylan peut être appropriée chez les hommes qui envisagent d'avoir des
rapports sexuels au moins deux fois par semaine.
Lorsqu'il est pris une fois par jour, Tadalafil Mylan vous permet d'obtenir une érection, après une stimulation
sexuelle, à tout moment de la journée
Si vous avez pris plus de Tadalafil Mylan que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin. Vous pourriez ressentir des effets indésirables décrits dans la rubrique 4.
Si vous oubliez de prendre Tadalafil Mylan
Prenez votre dose dès que vous vous apercevez de votre oubli mais ne prenez pas de double dose pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Vous ne devez pas prendre Tadalafil Mylan plus d’une
fois par jour.
67
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets sont normalement légers à modérés.
Si vous ressentez un des effets indésirables suivants, arrêtez de prendre le médicament et consultez
immédiatement votre médecin :
- réactions allergiques, y compris éruptions cutanées (peu fréquent).
- douleur thoracique – n’utilisez pas de dérivés nitrés mais consultez immédiatement votre médecin (peu
fréquent).
- priapisme, une érection prolongée et parfois douloureuse après la prise de tadalafil (rare). Si vous avez
une telle érection qui persiste de manière continue pendant plus de 4 heures, vous devez contacter
immédiatement un médecin.
- perte soudaine de la vision (fréquence rare), vision centrale déformée, altérée, floue ou diminution
soudaine de la vision (fréquence indéterminée).
D’autres effets indésirables ont été rapportés :
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
- maux de tête, douleurs dorsales, douleurs musculaires, douleurs dans les bras et les jambes, bouffées
vasomotrices, congestion nasale et indigestions.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
- sensations de vertige, maux d’estomac, nausées, sensations de malaise, malaise (vomissements), reflux, vision
trouble, douleurs oculaires, difficulté à respirer, présence de sang dans les urines, érection prolongée,
sensations de palpitations, battements de cœur rapides, pression artérielle élevée, pression artérielle
basse, saignements de nez, bourdonnement des oreilles, œdème des mains, des pieds ou des chevilles,
et sensation de fatigue.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
- évanouissements, convulsions et pertes passagères de la mémoire, gonflement des paupières, yeux
rouges, baisse ou perte soudaine de l’audition, urticaire (traits rouges accompagnées de
démangeaisons sur la surface de la peau), hémorragie pénienne, présence de sang dans le sperme et
augmentation de la sudation.
De rares cas de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral ont également été rapportés chez des hommes
prenant Tadalafil Mylan. La plupart de ces hommes avaient des problèmes cardiaques connus avant de
prendre ce médicament.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, temporaire ou permanente, d’un ou des deux
yeux a
été
rarement rapportée.
Quelques effets indésirables rares supplémentaires ont été rapportés chez les hommes prenant du
Tadalafil Mylan et qui n’avaient pas été observés lors des essais cliniques. Ces effets indésirables sont
les suivants :
- de
s migraines, un gonflement du visage, des réactions allergiques graves se manifestant par un
gonflement du visage ou de la gorge, des rashs cutanés importants, quelques troubles qui affectent le
flux sanguin au niveau des yeux, des battements de cœur irréguliers, une angine de poitrine, et une
mort subite d’origine cardiaque.
- une vision centrale déformée, altérée, floue ou une diminution soudaine de la vision (fréquence
indéterminée).
68
Les effets indésirables de type sensations de vertige ont été rapportés plus fréquemment chez les hommes de
plus de 75 ans prenant du tadalafil. Les diarrhées ont été rapportées plus fréquemment chez les hommes de
plus de 65 ans prenant du tadalafil.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe
V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Tadalafil Mylan?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Tadalafil Mylan
- La substance active est le tadalafil. Chaque comprimé contient 2,5 mg de tadalafil.
- Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : lactose anhydre (voir section 2 « Tadalafil Mylan contient du lactose »),
poloxamer 188, cellulose microcristalline (pH101), povidone (K-25), croscarmellose sodique, stéarate
de magnésium, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre.
Pelliculage : lactose monohydraté, hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune
(E172), triacétine.
Comment se présente Tadalafil Mylan et contenu de l’emballage extérieur
Tadalafil Mylan 2,5 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés jaune clair, ronds, biconvexes
portant l’inscription “M” sur une face du comprimé et “TL /1 ” sur l’autre face.
Tadalafil Mylan 2,5 mg existe sous forme de plaquette thermoformée contenant 28 et 56 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
69
Fabricant :
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road
Dublin 13
Irlande
Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1
Komárom, 2900
Hongrie
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1
Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
Lietuva (Lithuania)
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 1288
България (Bulgaria)
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 400
Luxembourg/Luxemburg
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
(Belgique/Belgien)
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004 400
Magyarország (Hungary)
Viatris Healthcare Kft.
Tel.: + 36 1 465 2100
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 32
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 74
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700 800
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 (0)20 426 3300
Eesti (Estonia)
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363 052
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 00
Ελλάδα (Greece)
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: + 30 2100 100 002
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 2418
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U
Tel: + 34 900 102 712
Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 00
70
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 00
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 2 00
Hrvatska (Croatia)
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 599
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 000
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 180
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 100
Italia
Viatris Italia S.r.l.
Tel: + 39 (0) 2 612 46921
Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 9555
Κύπρος (Cyprus)
Varnavas Hadjipanayis Ltd.
Τηλ: +357 2220 7700
Sverige
Viatris AB
Tel: +46 (0) 630 19 00
Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: + 371 676 05580
United Kingdom (Northern Ireland)
Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 18711600
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
71
Notice : Information de
l’utilisateur
Tadalafil Mylan 5 mg, comprimé pelliculé
tadalafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou
votre
pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice :
1. Qu'est-ce que Tadalafil Mylan et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Mylan
3. Comment prendre Tadalafil Mylan
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Tadalafil Mylan
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. Qu'est-ce que Tadalafil Mylan et dans quels cas est-il utilisé
Tadalafil Mylan contient une substance active, le tadalafil, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5.
Tadalafil Mylan est indiqué chez l’homme adulte ayant :
- une dysfonction érectile, c’est-à-dire quand un homme ne peut atteindre ou conserver une érection
suffisante pour une activité sexuelle. Il a été montré que le tadalafil améliorait significativement la
capacité à obtenir une érection ferme du pénis nécessaire à une activité sexuelle. A la suite d’une
stimulation sexuelle, Tadalafil Mylan agit en aidant la relaxation des vaisseaux sanguins de votre pénis,
favorisant ainsi l’afflux sanguin. Il en résulte une amélioration de l’érection. Tadalafil Mylan ne vous
aidera pas si vous n’avez pas de problème d’érection. Il est important de savoir que Tadalafil Mylan
n’agit pas s'il n’y a pas de stimulation sexuelle. Vous et votre partenaire devrez engager les
préliminaires comme vous le feriez si vous ne preniez pas de médicament pour votre problème
d’érection.
- des symptômes urinaires associés à une pathologie fréquente dénommée hypertrophie bénigne de la
prostate, qui survient avec l’âge et dans laquelle le volume de la prostate augmente. Les symptômes
sont notamment des difficultés pour commencer à uriner, la sensation que la vessie n’est pas
complètement vide après avoir uriné et un besoin plus fréquent d’uriner, même la nuit. Le tadalafil
améliore l’afflux sanguin vers la prostate et la vessie dont il relâche les muscles, ce qui peut réduire les
symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate. Il a été montré que le tadalafil améliore ces
symptômes urinaires entre la 1
ère
et la 2
ème
semaine après le début du traitement.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Mylan
Ne prenez jamais Tadalafil Mylan :
- si vous êtes allergique au tadalafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous prenez des médicaments qui contiennent comme substances des dérivés nitrés ou des donneurs
72
de monoxyde d’azote comme le nitrite d’amyle sous quelque forme que ce soit. Ce groupe de
médicaments (“les dérivés nitrés”) est utilisé dans le traitement des crises d’angine de poitrine
(“douleurs thoraciques”). Il a été montré que le tadalafil augmentait les effets de ces médicaments. Si
vous prenez des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme ou si vous avez des doutes, prévenez votre
médecin.
- si vous avez une maladie cardiaque grave ou avez récemment eu une crise cardiaque au cours des 90
derniers jours.
- si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois.
- si vous souffrez d’hypotension artérielle ou d’hypertension artérielle non contrôlée.
- si vous avez déjà présenté une perte de la vision due à une neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN), affection décrite comme « accidents vasculaires oculaires».
- si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire
(HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et l’hypertension
pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les
artères pulmonaires due à la présence secondaire des caillots sanguins persistants). Il a été démontré
que les inhibiteurs des PDE5, tel que Tadalafil Mylan, augmentaient les effets hypotenseurs de ce
médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Tadalafil Mylan.
Attention, l’activité sexuelle comporte un risque potentiel chez les patients ayant une maladie cardiaque, en
raison du surcroît d’effort entraîné au niveau du cœur. Si vous avez un problème cardiaque, parlez-en à votre
médecin.
Etant donné que l'hypertrophie bénigne de la prostate et le cancer de la prostate peuvent avoir les mêmes
symptômes, votre médecin vous examinera afin d’exclure un cancer de la prostate avant l’instauration d’un
traitement par tadalafil pour l'hypertrophie bénigne de la prostate. Le tadalafil ne traite pas le cancer de la
prostate.
Avant de prendre ce médicament, informez votre médecin si vous avez :
- une drépanocytose (malformation des globules rouges).
- un myélome multiple (cancer de la moelle osseuse).
- une leucémie (cancer des cellules sanguines).
- une déformation du pénis.
- un grave problème de foie.
- un grave problème de reins.
L’efficacité de tadalafil n’est pas connue chez les patients ayant subi :
- une intervention chirurgicale pelvienne.
- une ablation partielle ou totale de la prostate avec section des bandelettes nerveuses de la prostate
(prostatectomie radicale sans conservation des bandelettes nerveuses).
En cas de diminution ou de perte soudaine de la vision, ou si votre vision est déformée ou altérée pendant que
vous prenez Tadalafil Mylan, vous devez arrêter votre traitement par Tadalafil Mylan et contacter
immédiatement votre médecin.
U
ne diminution ou une perte soudaine de l'audition ont été observées chez des patients prenant du tadalafil.
Même s’il n’a pas été démontré que l'événement est directement lié au tadalafil, si vous rencontrez une
diminution ou une perte soudaine de l’audition, arrêtez de prendre Tadalafil Mylan et contactez
immédiatement votre médecin.
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez les femmes.
Enfants et adolescents
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
73
Autres médicaments et Tadalafil Mylan
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan si vous prenez un traitement à base de dérivés nitrés.
L’activité de certains médicaments peut être altérée par Tadalafil Mylan, ou ces médicaments peuvent altérer
l’efficacité de Tadalafil Mylan. Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes déjà traités par :
- un alpha-bloquant (médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle ou les symptômes urinaires
associés à une hypertrophie bénigne de la prostate).
- d’autres médicaments pour traiter l’hypertension artérielle.
- riociguat.
- un inhibiteur de la 5-alpha réductase (utilisé pour traiter l’hypertrophie bénigne de la prostate).
- des médicaments tels que le kétoconazole en comprimés (pour traiter les mycoses) et des inhibiteurs
de protéases pour le traitement du SIDA ou du VIH.
- du phénobarbital, de la phénytoïne et de la carbamazépine (médicaments anticonvulsivants).
- de la rifampicine, de l’érythromycine, de la clarithromycine ou de l’itraconazole.
- d
’autres traitements de la dysfonction érectile.
Tadalafil Mylan avec boissons et de l’alcool
Le jus de pamplemousse peut altérer l’efficacité de Tadalafil Mylan et doit donc être pris avec précaution. Si
vous souhaitez plus d’informations, parlez-en avec votre médecin.
La prise d’alcool peut diminuer temporairement votre pression artérielle. Si vous avez pris ou si vous
envisagez de prendre Tadalafil Mylan, évitez de boire de l’alcool de façon excessive (concentration
alcoolique sanguine de 0,08% ou plus), ceci pouvant augmenter le risque de sensations de vertiges lors du
passage à la position debout.
Fertilité
Une diminution de la production de sperme a été observée chez des chiens traités. Cette diminution a été
observée chez certains hommes. Il est peu probable que ces effets entraînent une baisse de la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours des études cliniques chez des hommes prenant du
tadalafil. Vérifiez attentivement la façon dont vous réagissez sous Tadalafil Mylan avant de conduire
un
véhicule ou d’utiliser des machines.
Tadalafil Mylan contient du lactose
Si vous av
ez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Tadalafil Mylan contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
3. Comment prendre Tadalafil Mylan
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Pour le traitement de la dysfonction érectile
La dose recommandée est d'un comprimé à 5 mg en prise quotidienne, approximativement au même moment
de la journée. Votre médecin pourra adapter la dose à 2,5 mg en fonction des résultats obtenus avec Tadalafil
Mylan. Dans ce cas, vous prendrez des comprimés de 2,5 mg.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan plus d’une fois par jour.
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Lorsqu'il est pris une fois par jour, Tadalafil Mylan vous permet d'obtenir une érection, après une stimulation
sexuelle, à tout moment de la journée. La prise quotidienne de Tadalafil Mylan peut être appropriée chez les
hommes qui envisagent d'avoir des rapports sexuels au moins deux fois ou plus par semaine.
Pour le traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate
La dose est d'un comprimé à 5 mg en prise quotidienne à prendre approximativement au même moment de la
journée.
Si vous avez une hypertrophie bénigne de la prostate et une dysfonction érectile, la dose indiquée est
également d’un comprimé à 5 mg en prise quotidienne.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan plus d’une fois par jour.
Les comprimés de Tadalafil Mylan sont destinés à être utilisés par voie orale chez les hommes uniquement.
Avalez le comprimé en entier avec un peu d’eau. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Si vous avez pris plus de Tadalafil Mylan que vous n’auriez dû
Contactez vo
tre médecin. Vous pourriez ressentir des effets indésirables décrits dans la rubrique 4.
Si vous oubliez de prendre Tadalafil Mylan
Prenez votre dose dès que vous vous apercevez de votre oubli mais ne prenez pas de double dose pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Vous ne devez pas prendre Tadalafil Mylan plus
d’une
fois
par jour.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets sont normalement légers à modérés.
Si vous ressentez un des effets indésirables suivants, arrêtez de prendre le médicament et consultez
immédiatement votre médecin :
- réactions allergiques, y compris éruptions cutanées (peu fréquent).
- douleur thoracique – n’utilisez pas de dérivés nitrés mais consultez immédiatement votre médecin
(peu fréquent).
- priapisme, une érection prolongée et parfois douloureuse après la prise de tadalafil (rare). Si vous avez
une telle érection qui persiste de manière continue pendant plus de 4 heures, vous devez contacter
immédiatement un médecin.
- p
erte soudaine de la vision (fréquence rare), vision centrale déformée, altérée, floue ou diminution
soudaine de la vision (fréquence indéterminée).
D’autres effets indésirables ont été rapportés :
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
- maux de tête, douleurs dorsales, douleurs musculaires, douleurs dans les bras et les jambes, bouffées
vasomotrices, congestion nasale et indigestions.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
- sensations de vertige, maux d’estomac, sensations de malaise, malaise (vomissements), reflux, vision trouble,
douleurs oculaires, difficulté à respirer, présence de sang dans les urines, érection prolongée, sensations
de palpitations, battements de cœur rapides, pression artérielle élevée, pression artérielle basse,
saignements de nez, bourdonnement des oreilles, œdème des mains, des pieds ou des chevilles, et
sensation de fatigue.
75
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
- évanouissements, convulsions et pertes passagères de la mémoire, gonflement des paupières, yeux
rouges, baisse ou perte soudaine de l’audition, urticaire (traits rouges accompagnées de
démangeaisons sur la surface de la peau), hémorragie pénienne, présence de sang dans le sperme et
augmentation de la sudation.
De rares cas de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral ont également été rapportés chez des hommes
prenant Tadalafil Mylan. La plupart de ces hommes avaient des problèmes cardiaques connus avant de
prendre ce médicament.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, temporaire ou permanente, d’un ou des deux
yeux a
été
rarement rapportée.
Quelques effets indésirables rares supplémentaires ont été rapportés chez les hommes prenant du
Tadalafil Mylan et qui n’avaient pas été observés lors des essais cliniques. Ces effets indésirables sont
les suivants :
- des migraines, un gonflement du visage, des réactions allergiques graves se manifestant par un
gonflement du visage ou de la gorge, des rashs cutanés importants, quelques troubles qui affectent le
flux sanguin au niveau des yeux, des battements de cœur irréguliers, une angine de poitrine, et une
mort subite d’origine cardiaque.
- une vision centrale déformée, altérée, floue ou une diminution soudaine de la vision (fréquence
i
ndéterminée).
Les effets indésirables de type sensations de vertige ont été rapportés plus fréquemment chez les hommes de
plus de 75 ans prenant du tadalafil. Les diarrhées ont été rapportées plus fréquemment chez les hommes de
plus de 65 ans prenant du tadalafil.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe
V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Tadalafil Mylan
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Tadalafil Mylan
- La substance active est le tadalafil. Chaque comprimé contient 5 mg de tadalafil.
- Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : lactose anhydre (voir section 2 « Tadalafil Mylan contient du lactose»),
76
poloxamer 188, cellulose microcristalline (pH101), povidone (K-25), croscarmellose sodique, stéarate de
magnésium, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre.
Pelliculage : lactose monohydraté, hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune
(E172), triacétine.
Comment se présente Tadalafil Mylan et contenu de l’emballage extérieur
Tadalafil Mylan 5 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés jaune clair, ronds, biconvexes portant
l’inscription “M” sur une face du comprimé et “TL /2 ” sur l’autre face.
Tadalafil Mylan 5 mg existe sous forme de plaquette thermoformée contenant 14, 28, 30, 56, 84 et
98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
Fabricant :
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road
Dublin 13
Irlande
Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1
Komárom, 2900
Hongrie
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1
Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
Lietuva (Lithuania)
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 1288
България (Bulgaria)
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 400
Luxembourg/Luxemburg
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
(Belgique/Belgien)
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004 400
Magyarország (Hungary)
Viatris Healthcare Kft.
Tel.: + 36 1 465 2100
77
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 32
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 74
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700 800
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 (0)20 426 3300
Eesti (Estonia)
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363 052
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 00
Ελλάδα (Greece)
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: + 30 2100 100 002
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 2418
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U
Tel: + 34 900 102 712
Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 00
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 00
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 2 00
Hrvatska (Croatia)
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 599
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 000
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 180
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 100
Italia
Viatris Italia S.r.l.
Tel: + 39 (0) 2 612 46921
Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 9555
Κύπρος (Cyprus)
Varnavas Hadjipanayis Ltd.
Τηλ: +357 2220 7700
Sverige
Viatris AB
Tel: +46 (0) 630 19 00
Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: + 371 676 05580
United Kingdom (Northern Ireland)
Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 18711600
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de
l'Agence
européenne
des médicaments :
http://www.ema.europa.eu
.
78
Notice : Information de
l’utilisateur
Tadalafil Mylan 10 mg, comprimé pelliculé
tadalafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice
1. Qu'est-ce que Tadalafil Mylan et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Mylan
3. Comment prendre Tadalafil Mylan
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Tadalafil Mylan
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. Qu'est-ce que Tadalafil Mylan et dans quels cas est-il utilisé
Tadalafil Mylan est un traitement pour les hommes adultes souffrant de dysfonction érectile ;
c’est-à-
dire
quand
un homme ne peut atteindre ou conserver une érection suffisante pour une activité sexuelle. Il a été
montré que le tadalafil améliorait significativement la capacité à obtenir une érection ferme du pénis
nécessaire à une activité sexuelle.
Tadalafil Mylan contient une substance active, le tadalafil, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. A la suite d’une stimulation sexuelle, Tadalafil Mylan agit en
aidant la relaxation des vaisseaux sanguins de votre pénis, favorisant ainsi l’afflux sanguin. Il en résulte une
amélioration de l’érection. Tadalafil Mylan ne vous aidera pas si vous n’avez pas de problème d’érection.
Il est important de savoir que le tadalafil n’agit pas s'il n’y a pas de stimulation sexuelle. Vous et votre
partenaire devrez engager les préliminaires comme vous le feriez si vous ne preniez pas de médicament pour
votre problème d’érection.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Mylan
Ne prenez jamais Tadalafil Mylan
- si vous êtes allergique au tadalafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous prenez des médicaments qui contiennent comme substances des dérivés nitrés ou des donneurs
de monoxyde d’azote comme le nitrite d’amyle sous quelque forme que ce soit. Ce groupe de
médicaments (“les dérivés nitrés”) est utilisé dans le traitement des crises d’angine de poitrine
(“douleurs thoraciques”). Il a été montré que le tadalafil augmentait les effets de ces médicaments. Si
vous prenez des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme ou si vous avez des doutes, prévenez votre
médecin.
- si
vous avez une maladie cardiaque grave ou avez récemment eu une crise cardiaque au cours des 90
derniers jours.
- si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois.
- si vous souffrez d’hypotension artérielle ou d’hypertension artérielle non contrôlée.
79
- si vous avez déjà présenté une perte de la vision due à une neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN), affection décrite comme « accidents vasculaires oculaires ».
- s
i vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire
(HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et l’hypertension
pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les
artères pulmonaires due à la présence secondaire des caillots sanguins persistants). Il a été démontré
que les inhibiteurs des PDE5, tel que Tadalafil Mylan, augmentaient les effets hypotenseurs de ce
médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Tadalafil Mylan.
Attention, l’activité sexuelle comporte un risque potentiel chez les patients ayant une maladie cardiaque, en
raison du surcroît d’effort entraîné au niveau du cœur. Si vous avez un problème cardiaque, parlez-en à votre
médecin.
Avant de prendre ce médicament, informez votre médecin si vous avez :
- une drépanocytose (malformation des globules rouges).
- un myélome multiple (cancer de la moelle osseuse).
- une leucémie (cancer des cellules sanguines).
- une déformation du pénis.
- un grave problème de foie.
- un grave problème de reins.
L’efficacité de tadalafil n’est pas connue chez les patients ayant subi :
- une intervention chirurgicale pelvienne.
- une ablation partielle ou totale de la prostate avec section des bandelettes nerveuses de la prostate
(prostatectomie radicale sans conservation des bandelettes nerveuses).
En cas de diminution ou de perte soudaine de la vision, ou si votre vision est déformée ou altérée pendant que
vous prenez Tadalafil Mylan, vous devez arrêter votre traitement par
Tadalafil Mylan et contacter immédiatement votre médecin.
Une diminution ou une perte soudaine de l'audition ont été observées chez des patients prenant du tadalafil.
Même s’il n’a pas été démontré que l'événement est directement lié au tadalafil, si vous rencontrez une
diminution ou une perte soudaine de l’audition, arrêtez de prendre Tadalafil Mylan et contactez
immédiatement votre médecin.
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez les femmes.
Enfants et adolescents
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Tadalafil Mylan
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan si vous prenez un traitement à base de dérivés nitrés.
L’activité de certains médicaments peut être altérée par Tadalafil Mylan, ou ces médicaments peuvent altérer
l’efficacité de Tadalafil Mylan. Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes déjà traités par :
- un alpha-bloquant (médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle ou les symptômes urinaires
associés à une hypertrophie bénigne de la prostate).
- d’autres médicaments pour traiter l’hypertension artérielle.
- riociguat.
- un
inhibiteur de la 5-alpha réductase (utilisé pour traiter l’hypertrophie bénigne de la prostate).
- des médicaments tels que le kétoconazole en comprimés (pour traiter les mycoses) et des inhibiteurs
80
de protéases pour le traitement du SIDA ou du VIH.
- du phénobarbital, de la phénytoïne et de la carbamazépine (médicaments anticonvulsivants).
- de la rifampicine, de l’érythromycine, de la clarithromycine ou de l’itraconazole.
- d’autres traitements de la dysfonction érectile.
Tadalafil Mylan avec boissons et de l’alcool
Le jus de pamplemousse peut altérer l’efficacité de Tadalafil Mylan et doit donc être pris avec précaution. Si
vous souhaitez plus d’informations, parlez-en avec votre médecin.
La prise d’alcool peut diminuer temporairement votre pression artérielle. Si vous avez pris ou si vous
envisagez de prendre Tadalafil Mylan, évitez de boire de l’alcool de façon excessive (concentration
alcoolique sanguine de 0,08% ou plus), ceci pouvant augmenter le risque de sensations de vertiges lors du
passage à la position debout.
Fertilité
Une diminution de la production de sperme a été observée chez des chiens traités. Cette diminution a été
observée chez certains hommes. Il est peu probable que ces effets entraînent une baisse de la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des s
ensations vertigineuses ont été rapportées au cours des études cliniques chez des hommes prenant du
tadalafil. Vérifiez attentivement la façon dont vous réagissez sous Tadalafil Mylan avant de conduire
un
véhicule ou d’utiliser des machines.
Tadalafil Mylan contient du lactose
Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Tadalafil Mylan contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
3. Comment prendre Tadalafil Mylan
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d’un comprimé à 10 mg à prendre avant l’activité sexuelle. Si l'effet
de cette
dose
est trop faible, votre médecin pourra augmenter la dose à 20 mg. Les comprimés de Tadalafil Mylan sont à
avaler.
Vous pouvez prendre un comprimé de Tadalafil Mylan au moins 30 minutes avant l'activité sexuelle.
Tadalafil Mylan peut rester efficace jusqu'à 36 heures après la prise du comprimé.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan plus d’une fois par jour. La prise de Tadalafil Mylan 10 mg ou 20 mg se fait
avant l’activité sexuelle. L’utilisation quotidienne prolongée de Tadalafil Mylan 10 mg et 20 mg est
déconseillée.
Les comp
rimés de Tadalafil Mylan sont destinés à être utilisés par voie orale chez les hommes uniquement.
Avalez le comprimé en entier avec un peu d’eau. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Si vous avez pris plus de Tadalafil Mylan que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin. Vous pourriez ressentir des effets indésirables décrits dans la rubrique 4.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
81
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets sont normalement légers à modérés.
Si vous ressentez un des effets indésirables suivants, arrêtez de prendre le médicament et consultez
immédiatement votre médecin :
- réactions allergiques, y compris éruptions cutanées (peu fréquent).
- douleur thoracique – n’utilisez pas de dérivés nitrés mais consultez immédiatement votre médecin
(peu fréquent).
- priapisme, une érection prolongée et parfois douloureuse après la prise de tadalafil (rare). Si vous avez
une telle érection qui persiste de manière continue pendant plus de 4 heures, vous devez contacter
immédiatement un médecin.
- perte soudaine de la vision (fréquence rare), vision centrale déformée, altérée, floue ou diminution
soudaine de la vision (fréquence indéterminée).
D’autres effets indésirables ont été rapportés :
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
- maux de tête, douleurs dorsales, douleurs musculaires, douleurs dans les bras et les jambes, bouffées
vasomotrices, congestion nasale et indigestions.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
- sensations de vertige, maux d’estomac, sensations de malaise, malaise (vomissements), reflux, vision trouble,
douleurs oculaires, difficulté à respirer, présence de sang dans les urines, érection prolongée, sensations de
palpitations, battements de cœur rapides, pression artérielle élevée, pression artérielle basse, saignements de
nez, bourdonnement des oreilles, œdème des mains, des pieds ou des chevilles, et sensation de fatigue.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
- évanouissements, convulsions et pertes passagères de la mémoire, gonflement des paupières, yeux
rouges, baisse ou perte soudaine de l’audition, urticaire (traits rouges accompagnées de démangeaisons sur
la surface de la peau), hémorragie pénienne, présence de sang dans le sperme et augmentation de la sudation.
De rares cas de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral ont également été rapportés chez des hommes
prenant Tadalafil Mylan. La plupart de ces hommes avaient des problèmes cardiaques connus avant de
prendre ce médicament.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, temporaire ou permanente, d’un ou des deux
yeux a
été
rarement rapportée.
Quelques effets indésirables rares supplémentaires ont été rapportés chez les hommes prenant du
Tadalafil Mylan et qui n’avaient pas été observés lors des essais cliniques. Ces effets indésirables sont
les suivants :
- des migraines, un gonflement du visage, des réactions allergiques graves se manifestant par un
gonflement du visage ou de la gorge, des rashs cutanés importants, quelques troubles qui affectent le
flux sanguin au niveau des yeux, des battements de cœur irréguliers, une angine de poitrine, et une
mort subite d’origine cardiaque.
-
une vision centrale déformée, altérée, floue ou une diminution soudaine de la vision (fréquence
indéterminée).
Les effets indésirables de type sensations de vertige ont été rapportés plus fréquemment chez les hommes de
plus de 75 ans prenant du tadalafil. Les diarrhées ont été rapportées plus fréquemment chez les hommes de
plus de 65 ans prenant du tadalafil.
82
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe
V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Tadalafil Mylan
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Tadalafil Mylan
- La substance active est le tadalafil. Chaque comprimé contient 10 mg de tadalafil.
- Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : lactose anhydre (voir section 2 « Tadalafil Mylan contient du lactose »),
poloxamer 188, cellulose microcristalline (pH101), povidone (K-25), croscarmellose sodique, stéarate de
magnésium, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre.
Pelliculage : lactose monohydraté, hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune
(E172), triacétine.
Comment se présente Tadalafil Mylan et contenu de l’emballage extérieur
Tadalafil Mylan 10 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés jaune clair, ronds, biconvexes portant
l’inscription “M” sur une face du comprimé et “TL3” sur l’autre face.
Tadalafil Mylan 10 mg existe sous forme de plaquette thermoformée contenant 4, 12 et 24 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
Fabricant :
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road
Dublin 13
Irlande
83
Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1
Komárom, 2900
Hongrie
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1
Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
Lietuva (Lithuania)
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 1288
България (Bulgaria)
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 400
Luxembourg/Luxemburg
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
(Belgique/Belgien)
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004 400
Magyarország (Hungary)
Viatris Healthcare Kft.
Tel.: + 36 1 465 2100
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 32
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 74
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700 800
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 (0)20 426 3300
Eesti (Estonia)
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363 052
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 00
Ελλάδα (Greece)
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: + 30 2100 100 002
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 2418
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U
Tel: + 34 900 102 712
Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 00
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 00
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 2 00
Hrvatska (Croatia)
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 599
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 000
84
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 180
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 100
Italia
Viatris Italia S.r.l.
Tel: + 39 (0) 2 612 46921
Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 9555
Κύπρος (Cyprus)
Varnavas Hadjipanayis Ltd.
Τηλ: +357 2220 7700
Sverige
Viatris AB
Tel: +46 (0) 630 19 00
Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: + 371 676 05580
United Kingdom (Northern Ireland)
Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 18711600
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
85
Notice : Information de
l’utilisateur
Tadalafil Mylan 20 mg, comprimé
pelliculé
tadalafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice
1. Qu'est-ce que Tadalafil Mylan et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Mylan
3. Comment prendre Tadalafil Mylan
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Tadalafil Mylan
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. Qu'est-ce que Tadalafil Mylan et dans quels cas est-il utilisé
Tadalafil Mylan est un traitement pour les hommes adultes souffrant de dysfonction érectile ;
c’est-à-
dire
quand
un homme ne peut atteindre ou conserver une érection suffisante pour une activité sexuelle. Il a été
montré que le tadalafil améliorait significativement la capacité à obtenir une érection ferme du pénis
nécessaire à une activité sexuelle.
Tadalafil Mylan contient une substance active, le tadalafil, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. A la suite d’une stimulation sexuelle, Tadalafil Mylan agit en
aidant la relaxation des vaisseaux sanguins de votre pénis, favorisant ainsi l’afflux sanguin. Il en résulte une
amélioration de l’érection. Tadalafil Mylan ne vous aidera pas si vous n’avez pas de problème d’érection.
Il est important de savoir que le tadalafil n’agit pas s'il n’y a pas de stimulation sexuelle. Vous et votre
partenaire devrez engager les préliminaires comme vous le feriez si vous ne preniez pas de médicament pour
votre problème d’érection.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Mylan
Ne prenez jamais Tadalafil Mylan
- si vous êtes allergique au tadalafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous prenez des médicaments qui contiennent comme substances des dérivés nitrés ou des donneurs
de monoxyde d’azote comme le nitrite d’amyle sous quelque forme que ce soit. Ce groupe de
médicaments (“les dérivés nitrés”) est utilisé dans le traitement des crises d’angine de poitrine
(“douleurs thoraciques”). Il a été montré que le tadalafil augmentait les effets de ces médicaments. Si
vous prenez des dérivés nitrés sous n’importe quelle forme ou si vous avez des doutes, prévenez votre
médecin.
- si
vous avez une maladie cardiaque grave ou avez récemment eu une crise cardiaque au cours des 90
derniers jours.
- si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois.
86
- si vous souffrez d’hypotension artérielle ou d’hypertension artérielle non contrôlée.
- si vous avez déjà présenté une perte de la vision due à une neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN), affection décrite comme « accidents vasculaires oculaires ».
- si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire
(HTAP) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et l’hypertension
pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c’est-à-dire une pression sanguine élevée dans les
artères pulmonaires due à la présence secondaire des caillots sanguins persistants). Il a été démontré
que les inhibiteurs des PDE5, tel que Tadalafil Mylan, augmentaient les effets hypotenseurs de ce
médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Tadalafil Mylan.
Attention, l’activité sexuelle comporte un risque potentiel chez les patients ayant une maladie cardiaque, en
raison du surcroît d’effort entraîné au niveau du cœur. Si vous avez un problème cardiaque, parlez-en à votre
médecin.
Avant de prendre ce médicament, informez votre médecin si vous avez :
- une drépanocytose (malformation des globules rouges).
- un myélome multiple (cancer de la moelle osseuse).
- une leucémie (cancer des cellules sanguines).
- une déformation du pénis.
- un grave problème de foie.
- un grave problème de reins.
L’efficacité de tadalafil n’est pas connue chez les patients ayant subi :
- une
intervention chirurgicale pelvienne.
- une ablation partielle ou totale de la prostate avec section des bandelettes nerveuses de la prostate
(prostatectomie radicale sans conservation des bandelettes nerveuses).
En cas de diminution ou de perte soudaine de la vision, ou si votre vision est déformée ou altérée pendant que
vous prenez Tadalafil Mylan, vous devez arrêter votre traitement par
Tadalafil Mylan et contacter immédiatement votre médecin.
Une diminution ou une perte soudaine de l'audition ont été observées chez des patients prenant du tadalafil.
Même s’il n’a pas été démontré que l'événement est directement lié au tadalafil, si vous rencontrez une
diminution ou une perte soudaine de l’audition, arrêtez de prendre Tadalafil Mylan et contactez
immédiatement votre médecin.
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez les femmes.
Enfants et adolescents
Tadalafil Mylan n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Tadalafil Mylan
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan si vous prenez un traitement à base de dérivés nitrés.
L’activité de certains médicaments peut être altérée par Tadalafil Mylan, ou ces médicaments peuvent altérer
l’efficacité de Tadalafil Mylan. Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes déjà traités par :
- un alpha-bloquant (médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle ou les symptômes urinaires
associés à une hypertrophie bénigne de la prostate).
- d
’autres médicaments pour traiter l’hypertension artérielle.
- riociguat.
- un inhibiteur de la 5-alpha réductase (utilisé pour traiter l’hypertrophie bénigne de la prostate).
87
- des médicaments tels que le kétoconazole en comprimés (pour traiter les mycoses) et des inhibiteurs
de protéases pour le traitement du SIDA ou du VIH.
- du phénobarbital, de la phénytoïne et de la carbamazépine (médicaments anticonvulsivants).
- de la rifampicine, de l’érythromycine, de la clarithromycine ou de l’itraconazole.
- d’autres traitements de la dysfonction érectile.
Tadalafil Mylan avec boissons et de l’alcool
Le jus de pamplemousse peut altérer l’efficacité de Tadalafil Mylan et doit donc être pris avec précaution. Si
vous souhaitez plus d’informations, parlez-en avec votre médecin.
La prise d’alcool peut diminuer temporairement votre pression artérielle. Si vous avez pris ou si vous
envisagez de prendre Tadalafil Mylan, évitez de boire de l’alcool de façon excessive (concentration
alcoolique sanguine de 0,08% ou plus), ceci pouvant augmenter le risque de sensations de vertiges lors du
passage à la position debout.
Fertilité
Une diminution de la production de sperme a été observée chez des chiens traités. Cette diminution a été
observée chez certains hommes. Il est peu probable que ces effets entraînent une baisse de la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours des études cliniques chez des hommes prenant du
tadalafil. Vérifiez attentivement la façon dont vous réagissez sous Tadalafil Mylan avant de conduire
un
véhicule ou d’utiliser des machines.
Tadalafil Mylan contient du lactose
Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Tadalafil Mylan contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
3. Comment prendre Tadalafil Mylan
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d’un comprimé à 10 mg à prendre avant l’activité sexuelle. Toutefois, votre
médecin vous a prescrit une dose de 20 mg après avoir décidé que l'effet de la dose recommandée de 10 mg
était trop faible dans votre cas.
Vous pouvez prendre un comprimé de Tadalafil Mylan au moins 30 minutes avant l'activité sexuelle.
Tadalafil Mylan peut rester efficace jusqu'à 36 heures après la prise du comprimé.
Ne prenez pas Tadalafil Mylan plus d’une fois par jour. La prise de Tadalafil Mylan 10 mg ou 20 mg se fait
avant l’activité sexuelle. L’utilisation quotidienne prolongée de Tadalafil Mylan 10 mg et 20 mg est
déconseillée.
Les comprimés de Tadalafil Mylan sont destinés à être utilisés par voie orale chez les hommes uniquement.
Avalez le comprimé en entier avec un peu d’eau. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Si vous avez pris plus de Tadalafil Mylan que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin. Vous pourriez ressentir des effets indésirables décrits dans la rubrique 4.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
88
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets sont normalement légers à modérés.
Si vous ressentez un des effets indésirables suivants, arrêtez de prendre le médicament et consultez
immédiatement votre médecin :
- réactions allergiques, y compris éruptions cutanées (peu fréquent).
- douleur thoracique – n’utilisez pas de dérivés nitrés mais consultez immédiatement votre médecin
(peu fréquent).
- priapisme, une érection prolongée et parfois douloureuse après la prise de tadalafil (rare). Si vous avez
une telle érection qui persiste de manière continue pendant plus de 4 heures, vous devez contacter
immédiatement un médecin.
- perte soudaine de la vision (fréquence rare), vision centrale déformée, altérée, floue ou diminution
soudaine de la vision (fréquence indéterminée).
D’autres effets indésirables ont été rapportés :
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
- maux de tête, douleurs dorsales, douleurs musculaires, douleurs dans les bras et les jambes, bouffées
vasomotrices, congestion nasale et indigestions.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
- sensations de vertige, maux d’estomac, sensations de malaise, malaise (vomissements), reflux, vision trouble,
douleurs oculaires, difficulté à respirer, présence de sang dans les urines, érection prolongée, sensations
de palpitations, battements de cœur rapides, pression artérielle élevée, pression artérielle basse,
saignements de nez, bourdonnement des oreilles, œdème des mains, des pieds ou des chevilles, et
sensation de fatigue.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
- évanouissements, convulsions et pertes passagères de la mémoire, gonflement des paupières, yeux
rouges, baisse ou perte soudaine de l’audition, urticaire (traits rouges accompagnées de
démangeaisons sur la surface de la peau), hémorragie pénienne, présence de sang dans le sperme et
augmentation de la sudation.
De rares cas de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral ont également été rapportés chez des hommes
prenant Tadalafil Mylan. La plupart de ces hommes avaient des problèmes cardiaques connus avant de
prendre ce médicament.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, temporaire ou permanente, d’un ou des deux
yeux a
été
rarement rapportée.
Quelques effets indésirables rares supplémentaires ont été rapportés chez les hommes prenant du
Tadalafil Mylan et qui n’avaient pas été observés lors des essais cliniques. Ces effets indésirables sont
les suivants :
- des migraines, un gonflement du visage, des réactions allergiques graves se manifestant par un
gonflement du visage ou de la gorge, des rashs cutanés importants, quelques troubles qui affectent le
flux sanguin au niveau des yeux, des battements de cœur irréguliers, une angine de poitrine, et une
mort subite d’origine cardiaque.
-
une vision centrale déformée, altérée, floue ou une diminution soudaine de la vision (fréquence
indéterminée).
Les effets indésirables de type sensations de vertige ont été rapportés plus fréquemment chez les hommes de
plus de 75 ans prenant du tadalafil. Les diarrhées ont été rapportées plus fréquemment chez les hommes de
plus de 65 ans prenant du tadalafil.
89
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe
V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Tadalafil Mylan
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Tadalafil Mylan
- La substance active est le tadalafil. Chaque comprimé contient 20 mg de tadalafil.
- Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : lactose anhydre (voir section 2 « Tadalafil Mylan contient du lactose »), poloxamer
188, cellulose microcristalline (pH101), povidone (K-25), croscarmellose sodique, stéarate de magnésium,
laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre.
Pelliculage : lactose monohydraté, hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune
(E172), triacétine.
Comment se présente Tadalafil Mylan et contenu de l’emballage extérieur
Tadalafil Mylan 20 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés jaune clair, ronds, biconvexes portant
l’inscription “M” sur une face du comprimé et “TL4” sur l’autre face.
Tadalafil Mylan 20 mg existe sous forme de plaquette thermoformée contenant 2, 4, 8, 12 et 24 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
Fabricant :
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road
Dublin 13
90
Irlande
Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1
Komárom, 2900
Hongrie
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1
Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
Lietuva (Lithuania)
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 1288
България (Bulgaria)
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 400
Luxembourg/Luxemburg
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
(Belgique/Belgien)
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004 400
Magyarország (Hungary)
Viatris Healthcare Kft.
Tel.: + 36 1 465 2100
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 32
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 74
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700 800
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 (0)20 426 3300
Eesti (Estonia)
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363 052
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 00
Ελλάδα (Greece)
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: + 30 2100 100 002
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 2418
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U
Tel: + 34 900 102 712
Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 00
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 00
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 2 00
Hrvatska (Croatia)
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 599
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 000
91
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 180
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 100
Italia
Viatris Italia S.r.l.
Tel: + 39 (0) 2 612 46921
Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720 9555
Κύπρος (Cyprus)
Varnavas Hadjipanayis Ltd.
Τηλ: +357 2220 7700
Sverige
Viatris AB
Tel: +46 (0) 630 19 00
Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: + 371 676 05580
United Kingdom (Northern Ireland)
Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 18711600
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments : http://www.ema.europa.eu.