ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés

Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé contient 2,5 mg de saxagliptine (sous forme de chlorhydrate).

Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé contient 5 mg de saxagliptine (sous forme de chlorhydrate).

Excipient à effet notoire

Chaque comprimé contient 99 mg de lactose (sous forme monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé (comprimé).

Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés

Les comprimés d’Onglyza 2,5 mg sont jaune pâle à jaune léger, biconvexes, ronds, pelliculés, portant

l'impression à l’encre bleue « 2.5 » d’un côté et « 4214 » de l’autre côté.

Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés

Les comprimés d’Onglyza 5 mg sont roses, biconvexes, ronds, pelliculés, portant l'impression à

l’encre bleue « 5 » d’un côté et « 4215 » de l’autre côté.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Onglyza est indiqué chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de

la glycémie en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique :

• en monothérapie, quand l’utilisation de la metformine est considérée comme inappropriée en

raison d’une intolérance ou d’une contre-indication.

• en association avec d’autres médicaments destinés au traitement du diabète, y compris

l’insuline, lorsque ces médicaments ne permettent pas d’assurer un contrôle adéquat de la

glycémie (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.1 pour les données disponibles concernant les différentes

associations).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose recommandée d’Onglyza est de 5 mg une fois par jour. Lorsqu’Onglyza est utilisé en

association à l’insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant, une réduction de la posologie de l’insuline

ou du sulfamide hypoglycémiant peut être requise pour réduire le risque d’hypoglycémie (voir

rubrique 4.4).

La sécurité d’emploi et l’efficacité de la saxagliptine en trithérapie orale en association à la

metformine et à une thiazolidinedione n’ont pas été établies.

Populations particulières

Patients âgés (≥ 65 ans)

Aucune adaptation de la dose n’est recommandée en fonction de l’âge uniquement (voir également

rubriques 5.1 et 5.2).

Patients insuffisants rénaux

Aucune adaptation de la dose n’est recommandée chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère

ni chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée qui ont un DFG ≥ 45ml/min.

La dose doit être réduite à 2,5 mg une fois par jour chez les patients ayant une insuffisance rénale

modérée qui ont un DFG < 45ml/min. et chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère.

Onglyza n’est pas recommandé chez les patients avec une insuffisance rénale terminale (ESDR)

requérant une hémodialyse (voir rubrique 4.4).

Dans la mesure où la dose doit être limitée à 2,5 mg sur la base de la fonction rénale, une évaluation

de la fonction rénale est recommandée avant l’initiation du traitement et, dans le cadre du suivi de

routine, l’évaluation rénale doit être faite périodiquement par la suite (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Patients insuffisants hépatiques

Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère

ou modérée (voir rubrique 5.2). La saxagliptine doit être utilisée avec précaution chez les patients

ayant une insuffisance hépatique modérée, et n’est pas recommandée chez les patients ayant une

insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

L’efficacité d’Onglyza chez les enfants âgés de 10 à moins de 18 ans n’a pas été établie. Par

conséquent, le traitement des enfants et des adolescents par la saxagliptine n'est pas recommandé. Les

données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2. Onglyza n'a pas été étudié

chez les enfants de moins de 10 ans.

Mode d’administration

Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas à n’importe quel moment de la

journée. Les comprimés ne doivent pas être divisés ou coupés.

Si le patient oublie de prendre une dose du médicament, il doit la prendre dès qu’il s’en rend compte.

Il ne doit pas prendre une double dose le même jour.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou

antécédents de réaction d’hypersensibilité grave, incluant réaction anaphylactique, choc

anaphylactique et angioedème, avec tout inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) (voir

rubriques 4.4 et 4.8).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Général

Onglyza ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1 ou pour le traitement de

l’acidocétose diabétique.

Onglyza n’est pas un substitut à l’insuline chez les patients requérant de l’insuline.

Pancréatite aiguë

L’utilisation des inhibiteurs de DPP-4 a été associée à un risque de développement de pancréatites

aiguës. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques d’une pancréatite aiguë ;

douleur abdominale sévère et persistante. Si une pancréatite est suspectée, Onglyza doit être arrêté ; si

le diagnostic d’une pancréatite aiguë est confirmé, Onglyza ne doit pas être réinitié. La prudence

s’impose chez les patients avec un antécédent de pancréatite.

Lors de l’expérience en post-commercialisation avec la saxagliptine, des cas d’effets indésirables de

pancréatite aiguë ont été rapportés spontanément.

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant un DFG < 45ml/min, la dose recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.

La saxagliptine n’est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale

(ESDR) requérant une hémodialyse. L’évaluation de la fonction rénale est recommandée avant

l’initiation d’Onglyza, et dans le cadre du suivi de routine, l’évaluation rénale doit être faite

périodiquement par la suite (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Insuffisance hépatique

La saxagliptine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique

modérée, et n’est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir

rubrique 4.2).

Utilisation avec des médicaments connus pour entraîner une hypoglycémie

Les sulfamides hypoglycémiants et l’insuline sont connus pour entraîner des hypoglycémies. C’est

pourquoi une dose plus faible de sulfamides hypoglycémiants ou d’insuline peut être nécessaire afin

de réduire le risque d’hypoglycémie, lors d’une utilisation en association à Onglyza.

Réactions d'hypersensibilité

Onglyza ne doit pas être utilisé chez les patients ayant déjà présenté une réaction d’hypersensibilité

grave à un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) (voir rubrique 4.3).

Au cours de l’expérience post-commercialisation, incluant des cas spontanés et des essais cliniques,

les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation de la saxagliptine : réactions

graves d’hypersensibilité incluant réaction anaphylactique, choc anaphylactique et angioedème. En cas

de suspicion d’une réaction d’hypersensibilité grave à la saxagliptine, Onglyza doit être arrêté, évaluez

les autres causes potentielles de l’événement, et instaurez un traitement alternatif du diabète (voir

rubrique 4.8).

Troubles cutanés

Des lésions cutanées ulcératives et nécrotiques ont été rapportées chez les singes au niveau des

extrémités dans les études de toxicologie non clinique (voir rubrique 5.3). Une augmentation de

l’incidence des lésions cutanées n’a pas été observée lors des essais cliniques. Des cas d’éruption

cutanée ont été rapportés avec la classe des inhibiteurs de la DPP4 depuis leur commercialisation. Les

éruptions cutanées sont également mentionnées comme un effet indésirable d’Onglyza (voir

rubrique 4.8). Par conséquent, conformément aux soins de routine des patients diabétiques, la

surveillance des troubles cutanés, tels que des cloques, une ulcération ou une éruption cutanée est

recommandée.

Pemphigoïde bulleuse

Des cas de pemphigoïde bulleuse postérieurs à la commercialisation et nécessitant une hospitalisation

ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs de DPP4, y compris la saxagliptine. Dans les cas

signalés, les patients ont généralement répondu à un traitement immunosuppresseur topique ou

systémique et à l'arrêt de l'inhibiteur de DPP4. Si un patient développe des cloques ou des érosions en

recevant de la saxagliptine et si une pemphigoïde bulleuse est suspectée, ce médicament doit être

interrompu et une orientation vers un dermatologue doit être envisagée pour réaliser le diagnostic et

apporter le traitement approprié (voir rubrique 4.8).

Insuffisance cardiaque

L’expérience chez les patients insuffisants cardiaques de classe NYHA III-IV est encore limitée. Dans

l’étude SAVOR, une légère augmentation du taux d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque a été

observée dans le groupe des patients traités par la saxagliptine comparé au groupe placebo, bien

qu’une relation de causalité n’ait pas été établie (voir rubrique 5.1). Une analyse complémentaire n’a

pas montré d’effet différent en fonction des classes NYHA. La prudence est recommandée

lorsqu’Onglyza est utilisé chez des patients qui ont des facteurs de risque connus d’hospitalisation

pour insuffisance cardiaque, tel qu’un antécédent d’insuffisance cardiaque ou d’insuffisance rénale

modérée à sévère. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques d’une

insuffisance cardiaque et de signaler immédiatement de tels symptômes.

Arthralgie

Des cas de douleurs articulaires, pouvant être sévères, ont été rapportés en post-commercialisation

pour les inhibiteurs de DPP4 (voir rubrique 4.8). Des patients ont eu un soulagement des symptômes à

l’arrêt du traitement et d’autres ont eu une réapparition des symptômes à la reprise du même ou d’un

autre inhibiteur de DPP4. La survenue des symptômes à la suite du début du traitement peut être

rapide ou peut survenir après des durées de traitement plus longues. Si un patient présente une douleur

articulaire sévère, la poursuite du traitement par le médicament doit être évaluée pour chaque cas.

Patients immunodéprimés

Les patients immunodéprimés, tels que les patients qui ont subi une transplantation d’organe ou les

patients atteints d’un syndrome de l’immunodéficience humaine, n’ont pas été étudiés dans le

programme clinique d’Onglyza. Par conséquent, l’efficacité et le profil de sécurité d’emploi de la

saxagliptine n’ont pas été établis chez ces patients.

Utilisation avec les inducteurs puissants du CYP 3A4

L’utilisation d’inducteurs du CYP3A4 comme la carbamazépine, la dexaméthasone, le phénobarbital,

la phénytoïne et la rifampicine peuvent réduire l’effet hypoglycémiant d’Onglyza (voir rubrique 4.5).

Lactose

Les comprimés contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose

(maladie héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est

essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les données cliniques présentées ci-dessous indiquent que le risque d’interactions cliniquement

significatives avec des médicaments administrés conjointement est faible.

Le métabolisme de la saxagliptine est principalement médié par le cytochrome P450 3A4/5

(CYP3A4/5).

L’administration conjointe de saxagliptine et d’inducteurs du CYP3A4/5 autres que la rifampicine

(tels que la carbamazépine, la dexaméthasone, le phénobarbital et la phénytoïne) n’a pas été étudiée et

pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de saxagliptine et une augmentation

des concentrations de son métabolite principal. Le contrôle glycémique doit être évalué avec attention

lorsque la saxagliptine est utilisée de façon concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A4/5.

L’administration concomitante de la saxagliptine avec le diltiazem, un inhibiteur modéré de

CYP3A4/5, a augmenté la C

max

et l’ASC de la saxagliptine respectivement de 63 % et de 2,1 fois, et

les valeurs correspondantes pour le métabolite actif ont été diminuées respectivement de 44 % et

34 %.

L’administration concomitante de la saxagliptine avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant de

CYP3A4/5, a augmenté la C

max

et l’ASC de la saxagliptine respectivement de 62 % et de 2,5 fois, et

les valeurs correspondantes pour le métabolite actif ont été diminuées respectivement de 95 % et

88 %.

L’administration concomitante de la saxagliptine avec la rifampicine, un inducteur puissant de

CYP3A4/5, a réduit la C

max

et l’ASC de la saxagliptine respectivement de 53 % et de 76 %.

L’exposition de son métabolite actif et l’inhibition plasmatique de l’activité DPP4 dans l’intervalle de

dose n’étaient pas influencées par la rifampicine (voir rubrique 4.4).

Au cours d'études in vitro, la saxagliptine et son principal métabolite n’ont pas inhibé le CYP1A2,

2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 ; ils ne sont pas non plus inducteurs du CYP1A2, 2B6,

2C9 ou 3A4. Au cours d’études cliniques réalisées chez des sujets sains, ni la pharmacocinétique de la

saxagliptine ni celle de son principal métabolite n’ont été modifiées de manière significative par la

metformine, le glibenclamide, la pioglitazone, la digoxine, la simvastatine, l’oméprazole, les

antiacides ou la famotidine. En outre, la saxagliptine n’a pas modifié de manière significative la

pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la pioglitazone, de la digoxine, de la

simvastatine, des composants actifs d’une association de contraceptifs oraux (éthinylestradiol et

norgestimate), du diltiazem ou du kétoconazole.

Les effets du tabagisme, du régime alimentaire, de produits de phytothérapie et de l’alcool sur la

pharmacocinétique de la saxagliptine n’ont pas été spécifiquement étudiés.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation de la saxagliptine n’a pas été étudiée chez la femme enceinte. Des études effectuées chez

l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à de fortes doses (voir rubrique 5.3). Le

risque potentiel pour les humains n'est pas connu. Onglyza ne doit pas être utilisé au cours de la

grossesse à moins d’une nécessité absolue.

Allaitement

On ne sait pas si la saxagliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Des études chez l’animal ont

montré que la saxagliptine et/ou son métabolite sont excrétés dans le lait maternel.

Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise d’arrêter l’allaitement ou

d’interrompre le traitement en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice

du traitement pour la mère.

Fertilité

L’effet de la saxagliptine sur la fertilité chez les humains n’a pas été étudiée. Des effets sur la fertilité

ont été observés chez les rats mâles et femelles à fortes doses produisant des signes apparents de

toxicité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Onglyza devrait avoir une influence négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

En cas de conduite de véhicule ou d’utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que

des vertiges ont été rapportés dans les études avec de la saxagliptine. De plus, les patients doivent être

avertis du risque d’hypoglycémie lorsqu’Onglyza est administré en association à d’autres

antidiabétiques connus pour provoquer une hypoglycémie (par exemple : insuline, sulfamides

hypoglycémiants).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez au moins 5 % des patients traités par

Onglyza 5 mg dans les études versus placebo et de manière plus fréquente que chez les patients traités

par placebo sont l’infection des voies respiratoires supérieures (7,7 %), l’infection du tractus urinaire

(6,8 %) et les céphalées (6,5 %).

Un total de 4 148 patients atteints de diabète de type 2 incluant 3 021 patients traités par Onglyza ont

été randomisés dans 6 études cliniques d’efficacité et de sécurité d’emploi, contrôlées en double

aveugle, visant à évaluer les effets de la saxagliptine sur le contrôle de la glycémie. Dans les études

contrôlées, randomisées et en double aveugle (incluant les études du programme de développement et

la post-commercialisation), plus de 17 000 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités par

Onglyza.

Dans une analyse poolée de 1 681 patients atteints de diabète de type 2, incluant 882 patients traités

par Onglyza 5 mg, randomisés dans cinq études cliniques en double aveugle contrôlées versus

placebo, portant sur la sécurité d’emploi et l’efficacité et réalisées pour évaluer les effets de la

saxagliptine sur le contrôle glycémique, l’incidence globale d’événements indésirables chez les

patients traités par la saxagliptine 5 mg a été similaire à celle observée chez les patients sous placebo.

Les arrêts de traitement en raison d’événements indésirables ont été plus fréquents chez les patients

recevant la saxagliptine 5 mg que chez les patients sous placebo (3,3 % comparé à 1,8 %).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés chez au moins 5 % des patients traités avec la saxagliptine 5 mg et

plus fréquemment rapportés que chez les patients traités par placebo ou qui ont été rapportés chez au

moins 2 % des patients traités avec la saxagliptine 5 mg et avec une fréquence supérieure d’au

moins 1 % comparée au placebo, issus de l’analyse poolée regroupant cinq études portant sur le

contrôle glycémique et une étude supplémentaire contrôlée, avec l’association initiale d’un traitement

actif antidiabétique avec la metformine sont présentés dans le tableau 1.

Les effets indésirables sont listés par classe de système d’organe et par fréquence absolue. Les

fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent

( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), ou indéterminée (ne pouvant

être estimée selon les données disponibles).

Tableau 1 Fréquence des effets indésirables par classe de système d’organes issue des essais

cliniques et de l’expérience post-commercialisation

Classe de système

d’organe

Effet indésirable

Fréquence des effets indésirables par traitement

Saxagliptine

monothérapie

Saxagliptine

avec

metformine

Saxagliptine

avec un

sulfamide

hypoglycémiant

(glibenclamide)

Saxagliptine

avec une

thiazolidine-

dione

Saxagliptine en

ajout à la

metformine et

un sulfamide

hypoglycémiant

Infections et

infestations

Infections des voies

respiratoires

supérieures

Fréquent

Infections des voies

urinaires

Fréquent

Gastroentérites

Fréquent

Sinusites

Fréquent

Rhinopharyngites

Fréquent

Affections du

système

immunitaire

Réactions

d’hypersensibilité

†‡

Peu fréquent

Réactions

anaphylactiques

incluant choc

anaphylactique

†‡

Rare

Troubles du

métabolisme et de

la nutrition

Hypoglycémie

Très fréquent

Dyslipidémie

Peu fréquent

Hyper-

triglycéridémie

Peu fréquent

Affections du

système nerveux

Etourdissement

Fréquent

Céphalées

Fréquent

Affections gastro-

intestinale

Douleurs

abdominales

†

Fréquent

Diarrhées

Fréquent

Dyspepsie

Fréquent

Flatulence

Fréquent

Gastrites

Fréquent

Classe de système

d’organe

Effet indésirable

Fréquence des effets indésirables par traitement

Nausées

†

Fréquent

Vomissements

Fréquent

Pancréatite

†

Peu fréquent

Constipation

†

Indéterminée

Affections de la

peau et du tissu

sous cutané

Rash

†

Fréquent

Dermatite

†

Peu fréquent

Prurite

†

Peu fréquent

Urticaire

†

Peu fréquent

Angioedème

†‡

Rare

Pemphigoïde

bulleuse

†

Indéterminée

Indéterminé

Indéterminée

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Arthralgie*

Peu fréquent

Myalgie

Fréquent

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Dysfonctionnement

érectile

Peu fréquent

Troubles généraux

et anomalies au site

d’administration

Fatigue

Fréquent

Peu fréquent

Fréquent

Oedème

periphérique

Fréquent

Inclut la saxagliptine en ajout à la metformine et en association initiale à la metformine.

Uniquement en association initiale.

Pas de différence statistiquement significative par rapport au placebo. L’incidence des hypoglycémies

confirmées était peu fréquente pour Onglyza 5 mg (0,8 %) et placebo (0,7 %).

L’incidence des diarrhées était de 4,1% (36/882) dans le groupe saxagliptine 5 mg et de 6,1% (49/799) dans le

groupe placebo.

En association initiale avec la metformine, la myalgie a été rapportée comme peu fréquente.

†

Les effets indésirables ont été identifiés lors de la surveillance en post-commercialisation.

‡

Voir rubriques 4.3 et 4.4.

*Des arthralgies ont aussi été rapportées lors de la surveillance post-commercialisation (voir rubrique 4.4).

Résultats de l’étude SAVOR

L’étude SAVOR a inclus 8 240 patients traités par Onglyza 5 mg ou 2,5 mg une fois par jour et 8 173

patients recevant un placebo. L’incidence globale des événements indésirables survenus chez les

patients traités par Onglyza dans cette étude a été similaire à celle observée avec le placebo

(respectivement 72,5 % contre 72,2 %).

L’incidence des événements confirmés à type de pancréatite a été de 0,3 % à la fois chez les patients

traités par Onglyza et chez ceux ayant reçu le placebo, dans la population des patients en intention de

traiter.

L’incidence des réactions d’hypersensibilité a été de 1,1 % à la fois chez les patients traités par

Onglyza et chez ceux ayant reçu le placebo.

L’incidence globale des épisodes d’hypoglycémie rapportés (enregistrés dans les carnets journaliers

des patients) a été de 17,1 % chez les sujets traités par Onglyza et de 14,8 % chez les patients recevant

le placebo. Le pourcentage de sujets ayant présenté en cours de traitement des événements à type

d’hypoglycémie majeure (définie comme un événement nécessitant l’assistance d’une autre personne)

dans le groupe de la saxagliptine a été supérieur à celui du groupe placebo (respectivement 2,1 % et

1,6 %). L’augmentation du risque d’hypoglycémie globale et d’hypoglycémie majeure observée dans

le groupe traité par la saxagliptine a principalement touché les sujets traités par un sulfamide

hypoglycémiant à l’inclusion, et non les sujets recevant de l’insuline ou de la metformine en

monothérapie à l’inclusion. L’augmentation du risque d’hypoglycémie globale et majeure a été

principalement observée chez les sujets présentant à l’inclusion une HbA1c < 7 %.

Une diminution du taux de lymphocytes a été rapportée chez 0,5 % des patients traités par Onglyza et

chez 0,4 % des patients recevant le placebo.

Les hospitalisations pour insuffisance cardiaque sont survenues plus fréquemment dans le groupe de la

saxagliptine (3,5 %) par rapport au groupe placebo (2,8 %), avec une signification statistique nominale

en faveur du placebo (HR=1,27 ; [IC à 95 % : 1,07 ; 1,51] ; p=0,007). Voir aussi la rubrique 5.1.

Description d’effets indésirables sélectionnés

Hypoglycémie

Les effets indésirables d'hypoglycémie sont basés sur tous les cas d’hypoglycémie rapportés ; la

mesure concomitante de la glycémie n’était pas requise.

Lorsqu’utilisé en association à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant, l’incidence globale

des cas d’hypoglycémie rapportés était de 10,1 % pour Onglyza 5 mg et de 6,3 % pour le placebo.

Lorsqu’utilisé en association à l’insuline (avec ou sans metformine), l’incidence globale des cas

d’hypoglycémies rapportés était de 18,4 % pour Onglyza 5 mg et de 19,9 % pour le placebo.

Investigations

Dans l'ensemble des études cliniques, l'incidence des événements indésirables biologiques a été

similaire chez les patients traités par la saxagliptine 5 mg et chez les patients traités par placebo. Une

légère diminution du nombre absolu de lymphocytes a été observée. Pour un nombre absolu moyen de

lymphocytes avant traitement d’environ 2 200 cellules/µL, une diminution moyenne d’environ

100 cellules/µL a été observée comparativement au placebo dans une analyse poolée contrôlée versus

placebo. Le nombre moyen de lymphocytes est resté stable lors d’une administration quotidienne

allant jusqu’à 102 semaines. Les diminutions du nombre de lymphocytes n’ont pas été associées à des

effets indésirables cliniquement significatifs. La significativité clinique de cette diminution du nombre

de lymphocytes comparativement au placebo n’est pas connue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

L’administration d'Onglyza a été sans effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc ni sur la

fréquence cardiaque pour des doses orales quotidiennes atteignant 400 mg pendant 2 semaines (80 fois

la dose recommandée). En cas de surdosage, des mesures appropriées de maintien des fonctions vitales

doivent être mises en œuvre selon l’état clinique du patient. La saxagliptine et son principal métabolite

peuvent être éliminés par hémodialyse (23 % de la dose en 4 heures).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète. Inhibiteurs de la Dipeptidyl

peptidase 4 (DPP-4), code ATC : A10BH03

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

La saxagliptine est un inhibiteur très puissant (Ki : 1,3 nM), sélectif, réversible et compétitif de la

DPP-4. Chez les patients atteints de diabète de type 2, l’administration de saxagliptine a entraîné

l’inhibition de l’activité enzymatique de la DPP-4 pendant une période de 24 heures. Après une charge

orale de glucose, cette inhibition de la DPP-4 a entraîné une multiplication par 2 à 3 des concentrations

circulantes des hormones incrétines actives, telles que le glucagon like peptide-1 (GLP-1) et le

glucose-dépendant insulinotropic polypeptide (GIP), une diminution des concentrations de glucagon et

une augmentation de la capacité de réponse au glucose des cellules bêta, entraînant une élévation des

concentrations du peptide-C et de l’insuline. L’élévation de l’insuline sécrétée par les cellules bêta

pancréatiques et la diminution du glucagon sécrété par les cellules alpha pancréatiques ont été

associées à une diminution de la glycémie à jeun et une diminution des variations de la glycémie après

une charge orale de glucose ou un repas. La saxagliptine améliore le contrôle de la glycémie en

réduisant les concentrations de glucose à jeun et post-prandiales chez les patients atteints de diabète de

type 2.

Efficacité et sécurité cliniques

Dans les études cliniques contrôlées, randomisées et en double aveugle (incluant les études du

programme de développement et la post-commercialisation), plus de 17 000 patients atteints de

diabète de type 2 ont été traités par la saxagliptine.

Contrôle glycémique

Un total de 4 148 patients atteints de diabète de type 2 incluant 3 021 patients traités par saxagliptine

ont été randomisés dans 6 études cliniques d’efficacité et de sécurité d’emploi, contrôlées en double

aveugle, visant à évaluer les effets de la saxagliptine sur le contrôle de la glycémie. Le traitement par

la saxagliptine 5 mg une fois par jour, a entraîné des améliorations cliniquement et statistiquement

significatives de l’hémoglobine A1c (HbA1c), de la glycémie à jeun (GAJ) et de la glycémie

post-prandiale (GPP) comparativement au placebo en monothérapie, en association à la metformine

(traitement initial ou en ajout), en association à un sulfamide hypoglycémiant et en association à une

thiazolidinedione (voir tableau 2). Il n’a pas été observé de modification apparente du poids corporel

associée à la saxagliptine. Des diminutions de l’HbA1c ont été observées dans différents sous-groupes

constitués avant traitement en fonction du sexe, de l’âge, de la race et de l’indice de masse corporelle

(IMC) et des valeurs élevées initiales de HbA1c ont été associées à une variation moyenne ajustée par

rapport à la valeur initiale plus importante avec la saxagliptine.

La saxagliptine en monothérapie

Deux études en double aveugle contrôlées versus placebo de 24 semaines ont été réalisées pour

évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la saxagliptine en monothérapie chez des patients atteints

de diabète de type 2. Dans ces deux études, un traitement avec la saxagliptine une fois par jour a

entraîné des améliorations significatives de l’HbA1c (voir tableau 2). Les résultats de ces études ont

été confirmés par deux études régionales (asiatiques) de 24 semaines, réalisées ultérieurement, qui ont

comparé la saxagliptine 5 mg en monothérapie avec un placebo.

La saxagliptine en ajout à la metformine

Une étude contrôlée versus placebo de 24 semaines, en ajout à la metformine, a été réalisée pour

évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la saxagliptine en association à la metformine chez des

patients avec un contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c 7-10 %) sous metformine seule. La

saxagliptine (n=186) a entraîné des améliorations significatives de l’HbA1c, de la glycémie à jeun et

de la glycémie post-prandiale par rapport au placebo (n=175). Les améliorations de l’HbA1c, de la

glycémie post–prandiale et de la glycémie à jeun sous saxagliptine 5 mg plus metformine ont été

maintenues jusqu’à la semaine 102. La variation de l’HbA1c avec saxagliptine 5 mg plus metformine

(n=31), comparativement au placebo plus metformine (n=15) était de –0,8 % à la semaine 102.

La saxagliptine en ajout à la metformine comparée à un sulfamide hypoglycémiant en ajout à la

metformine

Une étude de 52 semaines a été réalisée pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la

saxagliptine 5 mg en combinaison avec la metformine (428 patients) en comparaison avec un

sulfamide hypoglycémiant (glipizide, 5 mg ajusté quand nécessaire jusqu’à 20 mg, dose moyenne de

15 mg) en combinaison avec la metformine (430 patients) chez 858 patients avec un contrôle

inadéquat de la glycémie (HbA1c 6,5 - 10 %) lorsque traités uniquement par la metformine. La dose

moyenne de metformine était approximativement de 1 900 mg dans chaque groupe de traitement.

Après 52 semaines, les groupes saxagliptine et glipizide présentaient des réductions moyennes

d’HbA1c similaires par rapport à la valeur initiale dans l’analyse per protocole (respectivement -0,7 %

vs. -0,8 %, HbA1c moyenne de départ de 7,5 % pour les deux groupes). L’analyse en intention de

traiter a donné des résultats concordants. La réduction de la glycémie à jeun était légèrement inférieure

dans le groupe saxagliptine et il y a eu plus d’arrêt de traitement (3,5 % vs. 1,2 %) suite à un manque

d’efficacité évaluée sur le critère de la glycémie à jeun pendant les 24 premières semaines de l’étude.

Sous saxagliptine une proportion significativement plus faible de patients ont eu une hypoglycémie,

3 % (19 événements chez 13 sujets) vs. 36,3 % (750 événements chez 156 patients) pour le glipizide.

Les patients traités par la saxagliptine présentent une diminution de poids significative par rapport à la

valeur initiale comparé à une prise de poids chez les patients sous glipizide (-1,1 versus + 1,1 kg).

La saxagliptine en ajout à la metformine comparée à la sitagliptine en ajout à la metformine

Une étude de 18 semaines a été réalisée pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la

saxagliptine 5 mg en association à la metformine (403 patients), en comparaison à la sitagliptine

100 mg en association à la metformine (398 patients) chez 801 patients avec un contrôle inadéquat de

la glycémie sous metformine seule. Après 18 semaines, la saxagliptine était non inférieure à la

sitagliptine sur la réduction moyennne de l’HbA1c à partir de la valeur initiale selon l’analyse en per

protocole et l’analyse complète. Les réductions de l’HbA1c par rapport à la valeur initiale selon

l’analyse per protocole étaient respectivement de –0,5 % (moyenne et médiane) et –0,6 % (moyenne et

médiane) pour la saxagliptine et la sitagliptine. Dans le cadre de l’analyse complète, les réductions

moyennes étaient respectivement de –0,4 % et –0,6 % pour la saxagliptine et la sitagliptine, avec des

réductions médianes de –0,5 % pour les deux groupes.

La saxagliptine en association à la metformine en traitement initial

Une étude de 24 semaines a été réalisée pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la

saxagliptine 5 mg en association à la metformine comme traitement initial chez des patients naïfs de

traitement avec un contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c 8–12 %). En traitement initial,

l’association de la saxagliptine 5 mg plus metformine (n=306) a entraîné des améliorations

significatives de l’HbA1c de la glycémie à jeun et de la glycémie post–prandiale en comparaison à la

saxagliptine (n=317) ou à la metformine seule (n=313) comme traitement initial. Des réductions du

taux d’HbA1c entre l’inclusion et la semaine 24 ont été observées dans tous les sous–groupes évalués

définis selon le taux initial d’HbA1c, avec des réductions plus importantes observées chez les patients

dont le taux initial d’HbA1c était  10 % (voir Tableau 2). Les améliorations de l’HbA1c, de la

glycémie post–prandiale et de la glycémie à jeun chez les patients traités initialement par saxagliptine

5 mg plus metformine ont été maintenues jusqu’à la semaine 76. La variation de l’HbA1c sous

saxagliptine 5 mg plus metformine (n=177) comparativement à la metformine plus placebo (n=147)

était de –0,5 % à la semaine 76.

La saxagliptine en ajout à un traitement par glibenclamide

Une étude contrôlée versus placebo de 24 semaines, en ajout au glibenclamide, a été réalisée pour

évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la saxagliptine en association au glibenclamide chez des

patients avec un contrôle inadéquat de la glycémie au moment de l’inclusion (HbA1c 7,5-10 %) avec

une dose sub–maximale de glibenclamide seul. La saxagliptine, en association à une dose

intermédiaire fixe d'un sulfamide hypoglycémiant (7,5 mg de glibenclamide), a été comparée à une

augmentation de la dose de glibenclamide (environ 92 % des patients dans le groupe placebo plus

glibenclamide ont eu une augmentation de la dose jusqu’à une dose quotidienne totale finale de

15 mg). La saxagliptine (n=250) a entraîné des améliorations significatives de l’HbA1c et de la

glycémie à jeun et de la glycémie post-prandiale par rapport à la titration de glibenclamide à des doses

plus élevées (n=264). Les améliorations de l’HbA1c, de la glycémie post-prandiale et de la glycémie à

jeun sous saxagliptine 5 mg ont été maintenues jusqu’à la semaine 76. La variation de l’HbA1c sous

saxagliptine 5 mg (n=56) comparée à la titration du glibenclamide plus placebo (n=27) était de –0,7 %

à la semaine 76.

La saxagliptine en ajout à un traitement par insuline (avec ou sans metformine)

Un total de 455 patients atteints de diabète de type 2 a participé à une étude randomisée de

24 semaines en double aveugle, contre placebo pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la

saxagliptine en association à une dose stable d’insuline (valeur de base moyenne : 54,2 unités) chez

des patients avec un contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c ≥ 7,5 % et ≤ 11 %) sous insuline seule

(n=141) ou sous insuline en association à une dose stable de metformine (n=314). La saxagliptine

5 mg en ajout à l’insuline avec ou sans metformine a entraîné des améliorations significatives après

24 semaines de l’HbA1c et de la glycémie post-prandiale comparativement au placebo en ajout à

l’insuline avec ou sans metformine. Les réductions d’HbA1c versus placebo ont été similaires chez les

patients recevant de la saxagliptine 5 mg en ajout à l’insuline, qu’ils utilisent de la metformine ou non

(-0,4 % pour les deux sous-groupes). Les améliorations par rapport à la valeur de base d’HbA1c ont

été maintenues dans le groupe saxagliptine en ajout à l’insuline comparativement au groupe placebo

en ajout à l’insuline avec ou sans metformine à la semaine 52. Les modifications d’HbA1c dans le

groupe saxagliptine (n=244) comparé au placebo (n=124) était -0,4 % à la semaine 52.

La saxagliptine en ajout à un traitement par thiazolidinedione

Une étude contrôlée versus placebo de 24 semaines a été réalisée pour évaluer l’efficacité et la sécurité

d’emploi de la saxagliptine en association à une thiazolidinedione (TZD) chez des patients avec un

contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c 7-10,5%) sous TZD seule. La saxagliptine (n=183) a

entraîné des améliorations significatives de l’HbA1c de la glycémie à jeun et de la glycémie

post-prandiale par rapport au placebo (n=180). Les améliorations de l’HbA1c, de la glycémie post–

prandiale et de la glycémie à jeun suivant le traitement avec de la saxagliptine 5 mg ont été maintenues

jusqu’à la semaine 76. La variation de l’HbA1c avec saxagliptine 5 mg comparativement à une

thiazolidinedione plus placebo était de –0,9 % à la semaine 76.

La saxagliptine en ajout à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant

Un total de 257 patients atteints de diabète de type 2 a participé à une étude randomisée de

24 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo pour évaluer l’efficacité et la sécurité

d’emploi de la saxagliptine (5 mg une fois par jour) en association à la metformine et à un sulfamide

hypoglycémiant (SU) chez des patients avec un contrôle inadéquat de la glycémie (HbA1c ≥ 7 % et

≤ 10 %). La saxagliptine (n=127) a entraîné une amélioration significative de l’HbA1c et de la GPP

comparativement au placebo (n=128). La modification d’HbA1c pour la saxagliptine comparée au

placebo était de –0,7 % à la semaine 24.

La saxagliptine en ajout à un traitement par la dapagliflozine plus metformine

Une étude randomisée de 24 semaines, en double-aveugle, contrôlée versus placebo menée chez des

patients atteints de diabète de type 2, a permis de comparer la saxagliptine 5 mg à un placebo comme

traitement adjuvant chez les personnes ayant un taux d’HbA1c compris entre 7 et 10,5 % et étant

traités avec la dapagliflozine (inhibiteur de SGLT2) et la metformine. Les patients étant parvenus à la

fin de la période initiale d’étude de 24 semaines étaient éligibles à la participation à une extension de

l’étude contrôlée à long terme sur 28 semaines (52 semaines).

Les personnes traitées avec la saxagliptine en ajout à la dapagliflozine et à la metformine (n = 153) ont

présenté des réductions statistiquement significatives (valeur de p < 0,0001) plus importantes de

l’HbA1c comparativement au groupe placebo en ajout à la dapagliflozine et à la metformine (n = 162)

à 24 semaines (voir tableau 2). L’effet observé sur l’HbA1c à la semaine 24 était maintenu à la

semaine 52. Dans cette étude, le profil de sécurité de la saxagliptine en ajout à la dapagliflozine plus

metformine pendant la période de traitement à long terme a été comparable à celui observé pendant la

période de traitement de 24 semaines, ainsi qu’à celui observé dans l’essai dans lequel la saxagliptine

et la dapagliflozine ont été administrées simultanément comme traitement adjuvant aux patients traités

par la metformine (décrit ci-dessous).

Proportion de patients atteignant un taux d’HbA1c < 7%

La proportion des patients atteignant un taux d’HbA1c < 7 % à la semaine 24 était plus élevée dans le

groupe saxagliptine 5 mg plus dapagliflozine plus metformine, avec 35,3 % des patients (IC à 95 %

[28,2 ; 42,4]), que dans le groupe placebo plus dapagliflozine plus metformine, 23,1 % des patients

(IC à 95 % [16,9 ; 29,3]). L’effet observé sur l’HbA1c à la semaine 24 était maintenu à la semaine 52.

Tableau 2. Principaux résultats d’efficacité d’Onglyza 5 mg une fois par jour dans les essais

contrôlés contre placebo et dans les essais en add–on thérapie

Taux initiaux

moyens

d’HbA1C

(%)

Variation moyenne

des taux d’HbA1C

par rapport aux

valeurs initiales

(%) à la 24ème

semaine

Variation moyenne

des taux d’HbA1Cpar

rapport au placebo

(%) à la 24ème

semaine

(IC 95%)

ETUDES EN MONOTHERAPIE

• Etude CV181011 (n=103)

• Etude CV181038 (n=69)

(n=70)

8,0

7,9

-0,5

-0,7 (matin)

-0,6 (soir)

-0,6 (-0,9, -0,4)

-0,4 (-0,7, -0,1)

-0,4 (-0,6, -0,1)

ETUDES EN AJOUT/ETUDES EN

ASSOCIATION INITIALE

• Etude CV181014: ajout à la metformine

(n=186)

• Etude CV181040: ajout à un SU

(n=250)

• Etude D1680L00006 : ajout à la

metformine et à un SU (n=257)

• Etude CV181013: ajout à la TZD (n=183)

• Etude CV181039: association initiale à la

metformine

Population totale (n=306)

Groupe avec valeur initiale d’HbA1c

 10 % (n=107)

• Etude CV181168 : ajout séquentiel à la

dapagliflozine + metformine (n=315)

• Etude CV181057 : en association à

l’insuline (+/- metformine)

Population générale (n=300)

8,1

8,5

8,4

9,4

10,8

7,9

8,7

-0,7

-0,6

-0,7

-0,9

-2,5

-3,3

-0,5

-0,7

-0,8 (-1,0, -0,6)

-0,7 (-0,9, -0,6)

-0,7 (-0,9, -0,5)

-0,6 (-0,8, -0,4)

-0,5 (-0,7, -0,4)

-0,6 (-0,9, -0,3)

-0,4 (-0,5, -0,2)

-0,4 (-0,6, -0,2)

n=Patients Randomisés (efficacité primaire - analyse en intention de traiter) avec les données disponibles.

Groupe placebo : augmentation de la dose quotidienne totale de glibenclamide, de 7,5 à 15 mg.

Variation moyenne ajustée par rapport à l’inclusion, ajustée en fonction de la valeur initiale (ANCOVA).

p < 0,0001 par rapport au placebo.

p = 0,0059 par rapport au placebo.

p = 0,0157 par rapport au placebo.

Augmentation posologique de la metformine de 500 à 2 000 mg par jour en fonction de la tolérance.

La variation moyenne du taux d’HbA1c est la différence entre les groupes saxagliptine+metformine et

metformine seule (p < 0,0001).

La variation moyenne du taux d’HbA1c est la différence entre les groupes saxagliptine+metformine et

metformine seule.

La variation moyenne du taux d’HbA1c est la différence entre les groupes

saxagliptine+dapagliflozine+metformine et dapagliflozine+metformine (p < 0,0001).

La saxagliptine et la dapagliflozine en ajout au traitement à la metformine

Un total de 534 patients adultes atteints de diabète de type 2 présentant un contrôle inadéquat de la

glycémie avec la metformine seule (HbA1c 8 - 12 %) ont participé à cette étude de 24 semaines,

randomisée, en double aveugle, contrôlée avec comparateur actif dans le but de comparer l’association

de la saxagliptine et de la dapagliflozine en ajout simultané à la metformine, par rapport à la

saxagliptine ou à la dapagliflozine ajoutée à la metformine. Les patients ont été randomisés dans l’un

des trois groupes de traitement en double aveugle afin de recevoir la saxagliptine 5 mg et la

dapagliflozine 10 mg, ajoutées à la metformine, la saxagliptine 5 mg et le placebo ajoutés à la

metformine ou la dapagliflozine 10 mg et le placebo, ajoutés à la metformine.

A 24 semaines, le groupe saxagliptine et dapagliflozine a atteint des réductions significativement plus

importantes de l’HbA1c que le groupe saxagliptine ou le groupe dapagliflozine (voir tableau 3).

Tableau 3 Taux d'HbA1c à la semaine 24 dans une étude contrôlée avec comparateur actif

ayant pour objectif de comparer l’association de saxagliptine et dapagliflozine

ajoutée simultanément à la metformine avec la saxagliptine ou la dapagliflozine

ajoutée à la metformine

Paramètre d’efficacité

Saxagliptine

5 mg

dapagliflozine

10 mg

+ metformine

N=179

Saxagliptine

5 mg

+ metformine

N=176

Dapagliflozine

10 mg

+ metformine

N=179

HbA1c (%) à la semaine 24

Valeur initiale (moyenne)

8,93

9,03

8,87

Variation par rapport à la valeur initiale

(moyenne ajustée

)

(Intervalle de confiance [IC] à 95%)

−1.47

(−1,62 ; −1.31)

−0,88

(−1.03 ; −0.72)

−1,20

(−1.35 ; −1.04)

Différence par rapport à la saxagliptine +

metformine (moyenne ajustée

)

(IC 95%)

−0,59

(−0,81 ; −0,37)

Différence par rapport à la dapagliflozine +

metformine (moyenne ajustée

)

(IC 95%)

−0,27

(−0,48 ; −0,05)

LRM=Analyse de mesures répétées en longitudinale (en utilisant les valeurs avant le traitement de secours).

Patients randomisés et traités avec une valeur initiale et avec au moins une valeur ultérieure de mesure

d’efficacité.

Moyenne des moindres carrés ajustée sur la valeur initiale.

Valeur de p < 0,0001.

Valeur de p = 0,0166.

Proportion de patients atteignant un taux d’HbA1c < 7%

Dans le groupe traité avec l’association saxagliptine et dapagliflozine, 41,4 % (IC à 95 % [34,5 ;

48,2]) des patients ont atteint des taux d’HbA1c inférieurs à 7 % par rapport à 18,3 % (IC à 95 %

[13,0 ; 23,5]) des patients dans le groupe saxagliptine et 22,2 % (IC à 95 % [16,1 ; 28,3]) des patients

du groupe dapagliflozine.

Patients avec une insuffisance rénale

Une étude contrôlée randomisée, multicentrique, en double aveugle versus placebo de 12 semaines, a

été réalisée pour évaluer l’efficacité de la saxagliptine 2,5 mg une fois par jour en comparaison à un

placebo chez 170 patients (85 patients sous saxagliptine, 85 patients sous placebo) ayant un diabète de

type 2 (HbA1c 7,0–11 %) et une insuffisance rénale (modérée [n=90], sévère [n=41], ou terminale

[n=39]). Dans cette étude, 98,2 % des patients ont reçu d’autres traitements hypoglycémiants (75,3 %

sous insuline et 31,2 % avec d’autres traitements hypoglycémiants oraux, certains recevant les deux).

La saxagliptine a réduit significativement l’HbA1c comparativement au placebo, la modification de

l’HbA1c était de –0,9 % à la semaine 12 (modification de l’HbA1c de –0,4 % pour le placebo). Les

améliorations d’HbA1c suivant le traitement par saxagliptine 2,5 mg ont été maintenues jusqu’à la

semaine 52, cependant le nombre de patients ayant complété les 52 semaines sans modification de leur

autre traitement hypoglycémiant était faible (26 sujets dans le groupe saxagliptine versus 34 sujets

dans le groupe placebo). L’incidence des épisodes hypoglycémiques confirmés était légèrement plus

élevée dans le groupe saxagliptine (9,4 %) que dans le groupe placebo (4,7 %) bien que le nombre de

sujets avec un événement hypoglycémique ne différait pas entre les deux groupes. Il n’y a pas eu

d’effet indésirable concernant la fonction rénale telle que déterminée par le débit de filtration

glomérulaire estimé ou la clairance de la créatinine à la semaine 12 et à la semaine 52.

Étude SAVOR : évaluation des événements vasculaires chez des patients atteints de diabète sous

saxagliptine (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes

Mellitus - Thrombolysis in Myocardial Infarction)

L’étude SAVOR était un essai examinant les résultats cardiovasculaires (CV) de 16 492 patients

présentant une HbA1c ≥ 6,5 % et < 12 % (12 959 présentant une maladie cardio-vasculaire établie ;

3 533 présentant uniquement des facteurs de risque multiples), ayant été randomisés pour recevoir la

saxagliptine (n = 8 280) ou un placebo (n = 8 212), en complément des soins standard en vigueur

localement pour l’HbA1c et les facteurs de risque CV. La population de l’étude a inclus des patients

≥ 65 ans (n = 8 561) et ≥ 75 ans (n = 2 330), présentant une fonction rénale normale ou une altération

légère de la fonction rénale (n = 13 916) ainsi qu’une altération de la fonction rénale modérée

(n = 2 240) ou sévère (n = 336).

Le critère principal de sécurité d’emploi (non-infériorité) et d’efficacité (supériorité) a été un

paramètre composite regroupant le délai avant la première survenue de l’un des événements

indésirables CV majeurs (major adverse CV events, MACE) quel qu’il soit parmi les suivants :

mortalité CV, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral ischémique non fatal.

Après un suivi moyen de deux ans, l’étude a atteint son critère de sécurité d’emploi principal,

démontrant ainsi que la saxagliptine en complément d’un traitement de fond en cours n’augmente pas

le risque cardio-vasculaire chez des patients atteints de diabète de type 2 par rapport au placebo.

Aucun bénéfice n’a été observé sur les MACE ou sur la mortalité toute cause.

Tableau 4 : Critères d’évaluation clinique principaux et secondaires par groupe de traitement

dans l’étude SAVOR*

Critère d’évaluation

Saxagliptine

(N = 8 280)

Placebo

(N = 8 212)

Risque relatif

(IC à 95 %)

†

Sujets ayant

présenté des

événements

n (%)

Taux

d’événements

pour 100

années-

patients

Sujets ayant

présenté des

événements

n (%)

Taux

d’événements

pour 100

années-

patients

Critère d’évaluation

principal composite :

MACE

613

(7,4)

3,76

609

(7,4)

3,77

1,00

(0,89 ; 1,12)

‡ ; § ; #

Critère d’évaluation

secondaire

composite : MACE

plus

1 059

(12,8)

6,72

1 034

(12,6)

6,60

1,02

(0,94 ; 1,11)

Mortalité toute cause

420

(5,1)

2,50

378

(4,6)

2,26

1,11

(0,96 ; 1,27)

* Population en intention de traiter.

†

Risque relatif ajusté selon la fonction rénale initiale et la catégorie initiale de risque de maladie cardio-

vasculaire.

‡

Valeur de p < 0,001 pour la non-infériorité (basée sur un RR < 1,3) par rapport au placebo.

Valeur de p = 0,99 pour la supériorité (basée sur un RR < 1,0) par rapport au placebo.

Les événements se sont accumulés de manière constante au cours du temps, et les taux d’événements pour

Onglyza et pour le placebo n’ont pas montré de divergence notable avec le temps.

La signification n’a pas été testée.

Les hospitalisations pour insuffisance cardiaque, l’un des composants du critère composite secondaire,

sont survenues plus fréquemment dans le groupe de la saxagliptine (3,5 %) par rapport au groupe

placebo (2,8 %), avec une signification statistique nominale en faveur du placebo (HR=1,27 ; [IC à

95 % : 1,07 ; 1,51] ; p=0,007). Aucun facteur clinique pertinent relié à l’augmentation du risque relatif

sous saxagliptine n’a pu être identifié de manière certaine. Quel que soit le traitement assigné, les

sujets à haut risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque sont ceux présentant les facteurs de

risque connus d’insuffisance cardiaque, notamment des antécédents d’insuffisance cardiaque avant

inclusion ou des altérations de la fonction rénale. Cependant, il n’y a pas eu d’augmentation du risque

relatif concernant les critères composites principaux, secondaires ou la mortalité toute cause entre les

patients traités par saxagliptine et ceux traités par placebo, présentant à l’inclusion des antécédents

d’insuffisance cardiaque ou des altérations de la fonction rénale.

Un autre critère secondaire, la mortalité toute cause, est survenu à une fréquence de 5,1 % dans le

groupe de la saxagliptine et de 4,6 % dans le groupe placebo (voir Tableau 4). La mortalité CV était

équilibrée entre les groupes de traitement. Il y avait un déséquilibre numérique pour la mortalité non-

CV, avec plus d’événements sous saxagliptine (1,8 %) que sous placebo (1,4 %) [HR=1,27 ; (IC à

95 % : 1,00 ; 1,62) ; p=0,051].

Le taux d’HbA1c a été inférieur avec la saxagliptine par rapport au placebo dans une analyse

exploratoire.

Population pédiatrique

Dans une étude pédiatrique, des patients âgés de 10 à moins de 18 ans atteints d'un diabète de type 2

insuffisamment contrôlé ont été randomisés pour recevoir de la saxagliptine (88 patients) ou un

placebo (76 patients) en complément de la metformine, de l'insuline ou d'une association de

metformine et d'insuline. Dans cette étude clinique randomisée en double aveugle, contrôlée par

placebo, d'une durée de 26 semaines, avec une extension de sécurité de 26 semaines, les patients ont

reçu 2,5 mg de saxagliptine (avec une augmentation potentielle de la dose à 5 mg) ou un placebo une

fois par jour après une période de préparation. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la

variation du taux d’HbA1c entre le début et 26 semaines de traitement. La différence entre le

traitement et le placebo n'était pas statistiquement significative [-0,44 % (IC à 95 % : -0,93 ; 0,05)]. Le

profil de sécurité était similaire à celui observé dans la population adulte traitée par la saxagliptine.

Sujets âgés

Dans les sous-groupes de l’étude SAVOR composés de patients de tranches d’âge supérieures à 65 et à

75 ans, l’efficacité et la sécurité d’emploi ont été conformes à celles observées dans la population

globale de l’étude.

L’étude de contrôle glycémique sur 52 semaines GENERATION a été menée chez 720 patients âgés,

dont la moyenne d’âge était de 72,6 ans ; 433 sujets (60,1 %) étaient âgés de moins de 75 ans et

287 sujets (39,9 %) étaient âgés de ≥ 75 ans. Le critère d’évaluation principal a été la proportion de

patients atteignant une HbA1c < 7 % sans hypoglycémie confirmée ou sévère. Aucune différence n’est

apparue au niveau du pourcentage de sujets répondeurs : 37,9 % des patients recevant la saxagliptine

et 38,2 % des patients traités par le glimépiride ont atteint le critère principal. Une proportion

inférieure de patients du groupe de la saxagliptine (44,7 %) par rapport au groupe du glimépiride

(54,7 %) a atteint la valeur seuil de l’HbA1c de 7,0 %. Une proportion inférieure de patients dans le

groupe de la saxagliptine (1,1 %) a présenté un événement hypoglycémique confirmé ou sévère par

rapport au groupe du glimépiride (15,3 %).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de la saxagliptine et de son principal métabolite s’est révélée similaire chez les

sujets sains et chez les patients atteints de diabète de type 2.

Absorption

La saxagliptine a été rapidement absorbée après administration orale à jeun, les concentrations

plasmatiques maximales (C

max

) de saxagliptine et de son principal métabolite ayant été atteintes en

respectivement 2 et 4 heures (T

max

). Les valeurs de C

max

et d’ASC de la saxagliptine et de son principal

métabolite ont augmenté proportionnellement à l’augmentation de la dose de saxagliptine, et cette

proportionnalité à la dose était observée à des doses allant jusqu’à 400 mg. Après administration d’une

dose orale unique de 5 mg de saxagliptine à des sujets sains, les valeurs d’ASC plasmatique moyenne

pour la saxagliptine et son principal métabolite ont été de 78 ng·h/ml et de 214 ng·h/ml,

respectivement. Les valeurs de C

max

plasmatique correspondantes étaient de 24 ng/ml et 47 ng/ml,

respectivement. Les coefficients de variation intra–sujets pour la C

max

et l’ASC de la saxagliptine ont

été inférieurs à 12 %.

L’inhibition plasmatique de l’activité de la DPP4 par la saxagliptine pendant au moins 24 heures après

administration orale de saxagliptine est due à une puissance élevée, une affinité élevée et une liaison

importante au site actif.

Interaction avec les aliments

L’alimentation a eu des effets relativement modestes sur la pharmacocinétique de la saxagliptine chez

les sujets sains. La prise simultanée d’aliments (repas riche en lipides) n’a entraîné aucune

modification de la C

max

de la saxagliptine, et s’est accompagnée d’une augmentation de 27 % de

l’ASC, comparativement à l’administration à jeun. Le temps nécessaire pour atteindre la C

max

) a

été allongé d’environ 0,5 heure lorsque la saxagliptine a été administrée avec des aliments

comparativement à une administration à jeun. Ces modifications n’ont pas été considérées comme

cliniquement significatives.

Distribution

In vitro la liaison aux protéines de la saxagliptine et de son principal métabolite dans le sérum humain

est négligeable. En conséquence, des modifications des taux sanguins de protéines dans certaines

maladies (ex. insuffisance rénale ou hépatique) ne sont pas susceptibles de modifier la distribution de

la saxagliptine.

Biotransformation

La biotransformation de la saxagliptine est principalement médiée par le cytochrome P450 3A4/5

(CYP3A4/5). Le principal métabolite de la saxagliptine est également un inhibiteur compétitif, sélectif

et réversible de la DPP–4, dont la puissance est égale à 50 % de celle de la saxagliptine.

Élimination

Les valeurs moyennes de demi–vie terminale (t1/2) plasmatique de la saxagliptine et de son métabolite

principal sont respectivement de 2,5 heures et de 3,1 heures et la valeur moyenne de t1/2 pour

l’inhibition de la DPP–4 plasmatique est de 26,9 heures. La saxagliptine est éliminée par voies rénale

et hépatique. Après administration d’une dose unique de 50 mg de saxagliptine marquée au

C, 24 %,

36 % et 75 % de la dose ont été excrétés dans l’urine sous forme de saxagliptine, de son principal

métabolite et de radioactivité totale, respectivement. La clairance rénale moyenne de la saxagliptine

(~230 ml/min) a été supérieure au taux moyen de filtration glomérulaire estimé (~120 ml/min),

indiquant une excrétion rénale active. Pour le principal métabolite, les valeurs de clairance rénale ont

été comparables au taux de filtration glomérulaire estimé. Au total, 22 % de la radioactivité

administrée a été retrouvée dans les fèces, ce qui correspond à la fraction de la dose de saxagliptine

excrétée dans la bile et/ou à la part non absorbée du médicament dans l’appareil digestif.

Linéarité

La C

max

et l’ASC de la saxagliptine et de son métabolite principal ont augmenté de manière

proportionnelle à la dose de saxagliptine. Il n’a pas été observé d’accumulation notable de la

saxagliptine ni de son métabolite principal lors d’une administration quotidienne répétée, quel que soit

le niveau de dose. Aucune dépendance à la dose ni au temps n’a été constatée en ce qui concerne la

clairance de la saxagliptine et de son métabolite principal, sur 14 jours d’administration quotidienne de

saxagliptine à des doses comprises entre 2,5 mg et 400 mg.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Une étude en ouvert portant sur une seule dose a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de la

saxagliptine (dose orale de 10 mg) chez des sujets présentant divers degrés d’insuffisance rénale

chronique, en comparaison avec des sujets ayant une fonction rénale normale. L’étude a inclus des

patients ayant une insuffisance rénale définie par la clairance de la créatinine comme une insuffisance

rénale légère (approximativement DFG ≥ 45 à < 90 ml/min ), modérée (approximativement DFG  30

à < 45 ml/min) ou sévère (approximativement DFG< 30 ml/min), ainsi que des patients ayant une

insuffisance rénale terminale requérant une hémodialyse.

Le degré de l’insuffisance rénale n’a pas modifié la C

max

de la saxagliptine ni de son principal

métabolite. Chez des sujets avec une insuffisance rénale légère, les valeurs moyennes de l’ASC de la

saxagliptine et de son principal métabolite étaient respectivement 1,2 et 1,7 fois plus élevées, que les

valeurs de l’ASC moyenne chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les augmentations de

cette amplitude n’étant pas cliniquement pertinentes, un ajustement de la dose chez les patients avec

une insuffisance rénale légère n’est pas recommandé. Chez les sujets avec une insuffisance rénale

modérée à sévère ou chez les sujets ayant une insuffisance rénale terminale requérant une

hémodialyse, les valeurs d’ASC de la saxagliptine et de son principal métabolite ont été de 2,1 et

4,5 fois plus élevées, respectivement, que les valeurs de l’ASC chez les patients ayant une fonction

rénale normale.

Insuffisance hépatique

Chez les sujets avec une insuffisance hépatique légère (Child–Pugh Classe A), modérée (Child–Pugh

Classe B) ou sévère (Child–Pugh Classe C), les expositions à la saxagliptine étaient respectivement

1,1, 1,4 et 1,8 fois plus élevées, et les expositions au BMS–510849 étaient respectivement 22 %, 7 %

et 33 % inférieures à celles observées chez les sujets sains.

Patients âgés (≥ 65 ans)

Les patients âgés (65–80 ans) ont une ASC de 60 % supérieure à celle des patients jeunes (18–40 ans).

Ceci n’est pas considéré cliniquement significatif. C’est pourquoi aucune adaptation de la dose

d’Onglyza n’est recommandée en fonction de l’âge uniquement.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de la saxagliptine et de son principal métabolite chez les patients pédiatriques

âgés de 10 à moins de 18 ans atteints de diabète de type 2 était similaire à celle observée chez les

adultes atteints de diabète de type 2.

5.3 Données de sécurité préclinique

Chez des singes cynomolgus, la saxagliptine a produit des lésions cutanées réversibles (croûtes,

ulcérations et nécrose) au niveau des extrémités (queue, doigts, scrotum et/ou nez) à des doses

 3 mg/kg/jour. La dose associée à l’absence d’effet (NOEL) pour les lésions est de 1 à 2 fois

supérieure à l’exposition humaine de saxagliptine et de son métabolite principal respectivement, à la

dose recommandée chez l’homme de 5 mg/jour (RHD).

La pertinence clinique des lésions cutanées n’est pas connue, cependant, il n’a pas été observé de

corrélations cliniques aux lésions cutanées chez le singe lors des essais cliniques conduits avec la

saxagliptine chez l’homme.

Des cas liés à l’immunité d’hyperplasie lymphoïde non progressive minimale au niveau de la rate, des

ganglions lymphatiques et de la moelle osseuse sans aucune séquelle ont été reportés chez toutes les

espèces testées à des expositions commençant à partir de 7 fois la dose recommandée chez l’homme.

Chez le chien, la saxagliptine a entraîné une toxicité gastro–intestinale incluant des selles

sanglantes/mucoïdes et une entéropathie aux doses élevées avec une absence d’effet pour une

exposition correspondant à 4 fois et 2 fois la dose recommandée pour l’homme de saxagliptine et de

son métabolite respectivement.

La saxagliptine n’est pas génotoxique selon la série de tests conventionnels de génotoxicité in vitro et

in vivo. Aucun potentiel carcinogène n’a été observé dans les essais de carcinogénèse sur 2 ans chez

les rats et les souris.

Des effets sur la fertilité ont été observés chez des rats mâles et des rats femelles à des doses élevées

produisant d’autres signes de toxicité. La saxagliptine n’a pas montré d’effet tératogène aux doses

auxquelles elle a été évaluée chez le rat et le lapin. À des doses élevées chez le rat, la saxagliptine a

entraîné un retard de l’ossification (retard de développement) du pelvis fœtal et une diminution du

poids corporel du fœtus (en présence d’une toxicité maternelle) avec l’absence d’effet (NOEL) de

303 fois et 30 fois supérieure à l’exposition humaine de la saxagliptine et de son métabolite principal,

respectivement pour la dose recommandée chez l’homme. Chez le lapin, les effets de la saxagliptine se

sont limités à des variations mineures du squelette observées uniquement à des doses toxiques pour la

mère (avec une dose associée à l’absence d’effet (NOEL) de 158 et 224 fois la dose recommandée

pour l’homme pour la saxagliptine et son métabolite principal). Lors d’une étude de développement

pré et post natal chez le rat, la saxagliptine a causé des diminutions du poids de la progéniture à des

doses toxiques maternelles avec une dose associée à l’absence d’effet (NOEL) de 488 fois et 45 fois la

dose recommandée chez l’homme de saxagliptine et de son métabolite principal, respectivement. Les

effets sur le poids corporel de la progéniture ont été observés respectivement jusqu'au jour 92 après la

naissance chez les femelles et jusqu’au jour 120 après la naissance chez les mâles.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau du comprimé

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline (E460i)

Croscarmellose sodique (E468)

Stéarate de magnésium

Pelliculage

Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés

Alcool polyvinylique

Macrogol 3350

Dioxyde de titane (E171)

Talc (E553b)

Oxyde de fer jaune (E172)

Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés

Alcool polyvinylique

Macrogol 3350

Dioxyde de titane (E171)

Talc (E553b)

Oxyde de fer rouge (E172)

Encre d’impression

Shellac

Laque aluminium indigo carmin (E132).

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de conservation.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquette alu/alu.

Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés

Boîtes de 14, 28 et 98 comprimés pelliculés dans des plaquettes non pré-découpées calendaires.

Boîtes de 30x1 et 90x1 comprimés pelliculés dans des plaquettes pré-découpées unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés

Boîtes de 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés dans des plaquettes non pré-découpées.

Boîtes de 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés dans des plaquettes non pré-découpées calendaires.

Boîtes de 30x1 et 90x1 comprimés pelliculés dans des plaquettes pré-découpées unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés

EU/1/09/545/011 14 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/012 28 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/013 98 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/014 30x1 (unidose) comprimés pelliculés

EU/1/09/545/015 90x1 (unidose) comprimés pelliculés

Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés

EU/1/09/545/001 14 comprimés pelliculés

EU/1/09/545/002 28 comprimés pelliculés

EU/1/09/545/003 56 comprimés pelliculés

EU/1/09/545/004 98 comprimés pelliculés

EU/1/09/545/005 14 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/006 28 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/007 56 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/008 98 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/009 30x1 (unidose) comprimés pelliculés

EU/1/09/545/010 90x1 (unidose) comprimés pelliculés

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 1

octobre 2009

Date de dernier renouvellement : 18 juillet 2014

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE

MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE

ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots

AstraZeneca AB

Gärtunavägen

SE-152 57 Södertälje

Suède

AstraZeneca UK Limited

Silk Road Business Park

Macclesfield

Cheshire

SK 10 2NA

Royaume-Uni

Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la

notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHE

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des

dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la

directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et

interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’Autorisation

de Mise sur le Marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,

ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE

A. ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR

CONDITONNEMENT EXTERIEUR

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Onglyza 2,5 mg comprimés pelliculés

saxagliptine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de saxagliptine (sous forme de chlorhydrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés

28 comprimés pelliculés

30x1 comprimés pelliculés

90x1 comprimés pelliculés

98 comprimés pelliculés

5. METHODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8. DATE DE PEREMPTION

EXP

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

10. PRECAUTIONS PARTICULIERESD’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL YA LIEU

11. NOM ET ADRESSE DEU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/545/011 14 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/012 28 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/013 98 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/014 30x1 (unidose) comprimés pelliculés

EU/1/09/545/015 90x1 (unidose) comprimés pelliculés

13. NUMERO DE LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’ UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

onglyza 2,5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

PLAQUETTES THERMOFORMEES CALENDAIRES (PERFOREES/NON PERFOREES)

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Onglyza 2,5 mg comprimés

saxagliptine

2. NOM DU TITULAIRE D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AstraZeneca AB

3. DATE DE PEREMPTION

EXP

4. NUMERO DE LOT

Lot

5. AUTRES

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR

CONDITONNEMENT EXTERIEUR

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Onglyza 5 mg comprimés pelliculés

saxagliptine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de saxagliptine (sous forme de chlorhydrate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés

28 comprimés pelliculés

30x1 comprimés pelliculés

56 comprimés pelliculés

90x1 comprimés pelliculés

98 comprimés pelliculés

5. METHODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8. DATE DE PEREMPTION

EXP

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

10. PRECAUTIONS PARTICULIERESD’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL YA LIEU

11. NOM ET ADRESSE DEU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/09/545/001 14 comprimés pelliculés

EU/1/09/545/002 28 comprimés pelliculés

EU/1/09/545/003 56 comprimés pelliculés

EU/1/09/545/004 98 comprimés pelliculés

EU/1/09/545/005 14 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/006 28 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/007 56 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/008 98 comprimés pelliculés (plaquette calendaire)

EU/1/09/545/009 30x1 (unidose) comprimés pelliculés

EU/1/09/545/010 90x1 (unidose) comprimés pelliculés

13. NUMERO DE LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’ UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

onglyza 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

PLAQUETTES THERMOFORMEES (PRE-DECOUPEES/ NON PRE-DECOUPEES)

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Onglyza 5 mg comprimés

saxagliptine

2. NOM DU TITULAIRE D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AstraZeneca AB

3. DATE DE PEREMPTION

EXP

4. NUMERO DE LOT

Lot

5. AUTRES

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

PLAQUETTES THERMOFORMEES CALENDAIRES NON PRE-DECOUPEES

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Onglyza 5 mg comprimés

saxagliptine

2. NOM DU TITULAIRE D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AstraZeneca AB

3. DATE DE PEREMPTION

EXP

4. NUMERO DE LOT

Lot

5. AUTRES

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche

B. NOTICE

Notice : information du patient

Onglyza 2,5 mg, comprimés pelliculés

saxagliptine

Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle

contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre

médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné

dans cette notice. Voir rubrique 4.

Dans cette notice :

1. Qu’est-ce qu’Onglyza et dans quel cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Onglyza

3. Comment prendre Onglyza

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

5. Comment conserver Onglyza

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Onglyza et dans quel cas est-il utilisé

Onglyza contient une substance active appelée saxagliptine, qui appartient à une classe de

médicaments appelés « antidiabétiques oraux ». Ils agissent en aidant à contrôler le taux de sucre dans

votre sang.

Onglyza est utilisé pour les patients âgés de 18 ans et plus avec un « diabète de type 2 », si la maladie

n’a pu être correctement contrôlée avec un autre médicament antidiabétique oral, le régime alimentaire

et l’exercice. Onglyza est utilisé seul ou en association à l’insuline ou à d’autres médicaments

antidiabétiques.

Il est important de suivre les conseils relatifs au régime alimentaire et à l’exercice physique qui vous

ont été donnés par votre médecin ou votre infirmier/ère.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Onglyza

Ne prenez pas Onglyza

• si vous êtes allergique à la saxagliptine ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

• si vous avez eu une réaction allergique sévère à d’autres médicaments similaires que vous

prenez pour contrôler votre taux de sucre sanguin (voir rubrique 4).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Onglyza :

• si vous prenez de l’insuline. Onglyza ne doit pas être utilisé à la place de l’insuline ;

• si vous avez un diabète de type 1 (votre organisme ne produit pas d’insuline) ou une acidocétose

diabétique (une complication du diabète avec un taux de sucre élevé dans le sang, une perte de

poids rapide, des nausées ou des vomissements). Onglyza ne doit pas être utilisé pour traiter ces

pathologies ;

• si vous avez ou avez eu une maladie au niveau du pancréas ;

• si vous prenez de l’insuline ou un médicament antidiabétique connu comme « sulfamide

hypoglycémiant », votre médecin pourra vouloir réduire la dose de l’insuline ou du sulfamide

hypoglycémiant lorsque l’un des deux est pris avec Onglyza afin d’éviter de faibles taux de

sucre dans le sang ;

• si vous avez une condition qui réduit votre défense contre les infections, par exemple une

maladie comme le SIDA ou en raison de médicaments que vous devez prendre après une greffe

d’organe ;

• si vous souffrez d’une insuffisance cardiaque ou si vous avez d’autres facteurs de risque

pouvant entraîner une insuffisance cardiaque tels que des problèmes avec vos reins. Votre

médecin vous signalera les signes et symptômes de l’insuffisance cardiaque. Vous devrez

appeler votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère immédiatement si vous ressentez

l’un de ces symptômes. Les symptômes peuvent inclure, mais ne sont pas limités à, une

augmentation de l’essoufflement, une prise de poids rapide et un gonflement des pieds (œdème

des pieds) ;

• si vous avez une fonction rénale réduite , votre médecin décidera si vous devez prendre une

dose plus faible d’Onglyza. Si vous êtes sous hémodialyse Onglyza ne vous est pas

recommandé ;

• si vous avez des problèmes de foie modérés ou sévères. Si vous avez des problèmes de foie

sévères, alors Onglyza ne vous est pas recommandé.

Les lésions cutanées sont une complication fréquente chez les patients diabétiques. Des éruptions

cutanées ont été observées avec Onglyza (voir rubrique 4) et avec certains médicaments

antidiabétiques de la même classe qu’Onglyza. Nous vous conseillons de suivre les recommandations

pour les soins de la peau et des pieds qui vous sont données par votre médecin ou votre infirmier/ère.

Contactez votre médecin si vous constatez des cloques sur la peau, car cela peut être le signe d'une

affection appelée pemphigoïde bulleuse. Votre médecin peut vous demander d'arrêter Onglyza.

Enfants et adolescents

Onglyza est déconseillé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Onglyza

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris, ou pourriez prendre tout

autre médicament.

En particulier, vous devez dire à votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant les

substances actives suivantes :

• La carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne. Ils sont utilisés pour contrôler les

manifestations des crises d’épilepsie (cas d’épilepsie) ou la douleur chronique.

• La déxamethasone, un médicament corticoïde. Ce médicament peut être utilisé pour traiter les

phénomènes inflammatoires au niveau de différentes parties du corps ou organes.

• La rifampicine. Ce médicament est un antibiotique utilisé pour traiter des infections comme la

tuberculose.

• Le kétoconazole. Il peut être utilisé pour traiter les infections fongiques.

• Le diltiazem. Ce médicament est utilisé pour diminuer la pression artérielle.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, parlez-en à votre médecin avant de prendre

Onglyza. Vous ne devez pas prendre Onglyza si vous êtes enceinte.

Dites à votre médecin si vous souhaitez allaiter pendant que vous prenez ce médicament. On ne sait

pas si Onglyza passe dans le lait maternel humain. Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous

allaitez ou envisagez d’allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous vous sentez pris d’étourdissements en prenant Onglyza, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de

véhicule ou de machine. L’hypoglycémie peut affecter votre aptitude à la conduite de véhicules et à

l'utilisation de machines ou à travailler en toute sécurité. Il existe un risque d’hypoglycémie lors de la

prise de ce médicament en association à des médicaments connus pour provoquer une hypoglycémie

tels que l'insuline et les sulfamides hypoglycémiants.

Onglyza contient du lactose

Les comprimés contiennent du lactose (sucre contenu dans le lait). Si votre médecin vous a indiqué

que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce

médicament.

Onglyza contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire essentiellement

‘sans sodium’.

3. Comment prendre Onglyza

Prenez toujours ce médicament exactement comme votre médecin vous l’a indiqué. En cas

d’incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose recommandée d’Onglyza est de 5 mg une fois par jour.

Si vous avez une fonction rénale réduite, votre médecin pourra vous prescrire une dose plus faible. Ce

sera un comprimé de 2,5 mg une fois par jour.

Votre médecin peut vous prescrire Onglyza seul ou en association à l’insuline ou à d’autres

antidiabétiques. Rappelez-vous, le cas échéant, de prendre ces autres médicaments selon les

instructions du médecin afin d’obtenir les meilleurs résultats pour votre santé.

Comment prendre Onglyza

Les comprimés ne doivent pas être divisés ou coupés. Avalez le comprimé entier avec de l'eau. Vous

pouvez prendre le comprimé avec ou sans nourriture. Ce comprimé peut être pris à n’importe quel

moment de la journée, cependant essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Cela

vous aidera à vous souvenir de le prendre.

Si vous avez pris plus d’Onglyza que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de comprimés que vous n’auriez dû, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre Onglyza

• Si vous oubliez de prendre une dose d’Onglyza, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.

Néanmoins, si le moment de prendre la dose suivante est proche, sautez la dose omise.

• Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose omise. Ne prenez jamais de double

dose dans la même journée.

Si vous arrêtez de prendre Onglyza

Continuez à prendre Onglyza jusqu’à ce que votre médecin ne vous dise d’arrêter. Cela aidera à garder

votre taux de sucre dans le sang sous contrôle.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à

votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d’avoir des effets indésirables, bien que

tous les patients n’y soient pas sujets.

Certains symptômes nécessitent une attention médicale immédiate :

Vous devez arrêter de prendre Onglyza et consulter votre médecin immédiatement si vous ressentez

les symptômes suivants de l’hypoglycémie : tremblements, transpiration, anxiété, trouble de la vision,

picotements des lèvres, pâleur, troubles de l'humeur, manque de précision ou confusion

(hypoglycémie) : vu très fréquemment (pouvant affecter plus d’un patient sur 10)

Les symptômes d’une réaction allergique grave (vue rarement, pouvant affecter plus d’un patient sur

1000) peuvent inclure :

o Rash.

o Apparition de plaques rouges sur votre peau (urticaire).

o Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge qui peuvent entraîner une difficulté

à respirer ou à avaler.

Si vous avez ces symptômes, arrêtez Onglyza et appelez immédiatement votre médecin ou votre

infirmier/ère. Votre médecin pourra prescrire un médicament pour traiter votre réaction allergique et

un médicament différent pour votre diabète.

Arrêtez de prendre Onglyza et appelez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets

indésirables sévères suivants :

• douleur abdominale sévère et persistante (au niveau de l’estomac) qui peut irradier au niveau de

votre dos, ainsi que des nausées et des vomissements, car ceci peut être un signe d’une

inflammation du pancréas (pancréatite).

Vous devez appeler votre médecin si vous ressentez l’effet indésirable suivant :

• douleurs articulaires sévères.

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils ont pris Onglyza et la

metformine :

• Fréquent, pouvant affecter 1 à 10 patients sur 100 : infection des parties supérieures du thorax

ou des poumons, infections des voies urinaires, inflammation de l’estomac ou de l’intestin,

généralement causée par une infection (gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de

douleur et sécrétions au niveau des joues et yeux (sinusite), inflammation du nez et de la gorge

(rhinopharyngite); ces signes peuvent inclure rhume ou mal de gorge, mal de tête, douleurs

musculaires (myalgies), vomissements, inflammation de l’estomac (gastrite), douleur au niveau

de l’estomac et indigestion (dyspepsie).

• Peu fréquent, pouvant affecter 1 à 10 patients sur 1000 : douleur des articulations (arthralgie) et

difficulté à obtenir ou maintenir une érection (dysfonction érectile).

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils ont pris Onglyza et un

sulfamide hypoglycémiant :

• Très fréquent : faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie).

• Fréquent : infection des parties supérieures du thorax ou des poumons, infection des voies

urinaires, inflammation de l’estomac ou de l’intestin, généralement causée par une infection

(gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de douleur et sécrétions derrière vos

joues et vos yeux (sinusites), mal de tête, douleur au niveau de l’estomac et vomissements.

• Peu fréquent : fatigue, taux anormal des lipides (acides gras) (dyslipidémie,

hypertriglycéridémie).

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils ont pris Onglyza et une

thiazolidinedione :

• Fréquent : infection des parties supérieures du thorax ou des poumons, infections des voies

urinaires, inflammation de l’estomac ou de l’intestin, généralement causée par une infection

(gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de douleur et sécrétions derrière vos

joues et yeux (sinusites), mal de tête, douleur au niveau de l’estomac et vomissements,

gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdème périphérique).

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils ont pris Onglyza, metformine

et un sulfamide hypoglycémiant :

• Fréquent : sensation vertigineuse, fatigue, douleur au niveau de l’estomac et flatulence.

Certains patients ont présenté les effets indésirables additionnels suivants lorsqu’ils prenaient Onglyza

seul :

• Fréquent : sensation vertigineuse, douleur au niveau de l’estomac et diarrhées.

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils prenaient Onglyza seul ou en

association :

• Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) : constipation,

cloques au niveau de la peau (pemphigoïde bulleuse).

Certains patients ont présenté une légère diminution du nombre d’un type de globules blancs sanguins

(lymphocytes) observée lors d’un test sanguin lorsqu’Onglyza a été pris seul ou en association.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à

votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir

davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Onglyza

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette ou sur l’emballage

après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de conservation.

N’utilisez pas ce médicament si l’emballage est endommagé ou montre des signes de manipulation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à

protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Onglyza :

La substance active est la saxagliptine. Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de saxagliptine

(sous la forme de chlorhydrate).

Les autres composants sont :

• Noyau du comprimé : lactose monohydraté ; cellulose microcristalline (E460i) ; croscarmellose

sodique (E468) ; stéarate de magnésium.

• Pelliculage : alcool polyvinylique ; macrogol 3350 ; dioxyde de titane (E171) ; talc (E553b)

et de l’oxyde de fer jaune (E172).

• Encre d’impression : shellac ; laque aluminium indigo carmin (E132).

Qu’est–ce qu’Onglyza et contenu de l’emballage extérieur

• Les comprimés pelliculés de 2,5 mg sont de couleur jaune pâle à jaune léger, biconvexes, ronds,

ils portent l’inscription « 2,5 » sur une face et « 4214 » sur l’autre face écrite en bleu.

• Les comprimés sont disponibles en plaquettes aluminium.

• Les comprimés de 2,5 mg sont disponibles en taille de boîtes de 14, 28, ou 98 comprimés

pelliculés en plaquettes non pré-découpées calendaires, et 30x1 ou 90x1 comprimés pelliculés

en plaquettes pré-découpées unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

Fabricant

AstraZeneca AB

Gärtunavägen

SE-152 57 Södertälje

Suède

AstraZeneca UK Limited

Silk Road Business Park

Macclesfield

Cheshire

SK 10 2NA

Royaume-Uni

Pour toute autre information complémentaire concernant le médicament, veuillez prendre contact avec

le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

AstraZeneca S.A./N.V.

Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva

UAB AstraZeneca Lietuva

Tel: +370 5 2660550

България

АстраЗенека България ЕООД

Тел.: +359 (2) 44 55 000

Luxembourg/Luxemburg

AstraZeneca S.A./N.V.

Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Česká republika

AstraZeneca Czech Republic s.r.o.

Tel: +420 222 807 111

Magyarország

AstraZeneca Kft.

Tel.: +36 1 883 6500

Danmark

AstraZeneca A/S

Tlf: +45 43 66 64 62

Malta

Associated Drug Co. Ltd

Tel: +356 2277 8000

Deutschland

AstraZeneca GmbH

Tel: +49 40 809034100

Nederland

AstraZeneca BV

Tel: +31 85 808 9900

Eesti

Norge

AstraZeneca

Tel: +372 6549 600

AstraZeneca AS

Tlf: +47 21 00 64 00

Ελλάδα

AstraZeneca A.E.

Τηλ: +30 2 106871500

Österreich

AstraZeneca Österreich GmbH

Tel: +43 1 711 31 0

España

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.

Tel: +34 91 301 91 00

Polska

AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 245 73 00

France

AstraZeneca

Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal

AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 434 61 00

Hrvatska

AstraZeneca d.o.o.

Tel: +385 1 4628 000

România

AstraZeneca Pharma SRL

Tel: +40 21 317 60 41

Ireland

AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC

Tel: +353 1609 7100

Slovenija

AstraZeneca UK Limited

Tel: +386 1 51 35 600

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

AstraZeneca AB, o.z.

Tel: +421 2 5737 7777

Italia

AstraZeneca S.p.A.

Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland

AstraZeneca Oy

Puh/Tel: +358 10 23 010

Κύπρος

Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ

Τηλ: +357 22490305

Sverige

AstraZeneca AB

Tel: +46 8 553 26 000

Latvija

SIA AstraZeneca Latvija

Tel: +371 67377100

United Kingdom (Northern Ireland)

AstraZeneca UK Ltd

Tel: +44 1582 836 836

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu

Notice : information du patient

Onglyza 5 mg, comprimés pelliculés

saxagliptine

Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle

contient des informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre

médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné

dans cette notice. Voir rubrique 4.

Dans cette notice :

1. Qu’est-ce qu’Onglyza et dans quel cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Onglyza

3. Comment prendre Onglyza

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

5. Comment conserver Onglyza

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Onglyza et dans quel cas est-il utilisé

Onglyza contient une substance active appelée saxagliptine, qui appartient à une classe de

médicaments appelés « antidiabétiques oraux ». Ils agissent en aidant à contrôler le taux de sucre dans

votre sang.

Onglyza est utilisé pour les patients âgés de 18 ans et plus avec un diabète de type 2, si la maladie n’a

pu être correctement contrôlée avec un autre médicament antidiabétique oral, le régime alimentaire et

l’exercice. Onglyza est utilisé seul ou en association à l’insuline ou à d’autres médicaments

antidiabétiques.

Il est important de suivre les conseils relatifs au régime alimentaire et à l’exercice physique qui vous

ont été donnés par votre médecin ou votre infirmier/ère.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Onglyza

Ne prenez pas Onglyza

• si vous êtes allergique à la saxagliptine ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

• si vous avez eu une réaction allergique sévère à d’autres médicaments similaires que vous

prenez pour contrôler votre taux de sucre sanguin (voir rubrique 4).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Onglyza:

• si vous prenez de l’insuline. Onglyza ne doit pas être utilisé à la place de l’insuline ;

• si vous avez un diabète de type 1 (votre organisme ne produit pas d’insuline) ou une acidocétose

diabétique (une complication du diabète avec un taux de sucre élevé dans le sang, une perte de

poids rapide, des nausées ou des vomissements). Onglyza ne doit pas être utilisé pour traiter ces

pathologies ;

• si vous avez ou avez eu une maladie au niveau du pancréas ;

• si vous prenez de l’insuline ou un médicament antidiabétique connu comme un sulfamide

hypoglycémiant, votre médecin pourra vouloir réduire la dose de l’insuline ou du sulfamide

hypoglycémiant lorsque l’un des deux est pris avec Onglyza afin d’éviter de faibles taux de

sucre dans le sang ;

• si vous avez une condition qui réduit votre défense contre les infections, par exemple une

maladie comme le SIDA ou en raison de médicaments que vous devez prendre après une greffe

d’organe ;

• si vous souffrez d’une insuffisance cardiaque ou si vous avez d’autres facteurs de risque

pouvant entraîner une insuffisance cardiaque tels que des problèmes avec vos reins. Votre

médecin vous signalera les signes et symptômes de l’insuffisance cardiaque. Vous devrez

appeler votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère immédiatement si vous ressentez

l’un de ces symptômes. Les symptômes peuvent inclure, mais ne sont pas limités à, une

augmentation de l’essoufflement, une prise de poids rapide et un gonflement des pieds (œdème

des pieds) ;

• si vous avez une fonction rénale réduite , votre médecin décidera si vous devez prendre une

dose plus faible d’Onglyza. Si vous êtes sous hémodialyse Onglyza ne vous est pas

recommandé ;

• si vous avez des problèmes de foie modérés ou sévères. Si vous avez des problèmes de foie

sévères, alors Onglyza ne vous est pas recommandé.

Les lésions cutanées sont une complication fréquente chez les patients diabétiques. Des éruptions

cutanées ont été observées avec Onglyza (voir rubrique 4) et avec certains médicaments

antidiabétiques de la même classe qu’Onglyza. Nous vous conseillons de suivre les recommandations

pour les soins de la peau et des pieds qui vous sont données par votre médecin ou votre infirmier/ère.

Contactez votre médecin si vous constatez des cloques sur la peau, car cela peut être le signe d'une

affection appelée pemphigoïde bulleuse. Votre médecin peut vous demander d'arrêter Onglyza.

Enfants et adolescents

Onglyza est déconseillé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Onglyza

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris, ou pourriez prendre tout

autre médicament.

En particulier, vous devez dire à votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant les

substances actives suivantes :

• La carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne. Ils sont utilisés pour contrôler les

manifestations des crises d’épilepsie (cas d’épilepsie) ou la douleur chronique.

• La déxamethasone, un médicament corticoïde. Ce médicament peut être utilisé pour traiter les

phénomènes inflammatoires au niveau de différentes parties du corps ou organes.

• La rifampicine. Ce médicament est un antibiotique utilisé pour traiter des infections comme la

tuberculose.

• Le kétoconazole. Il peut être utilisé pour traiter les infections fongiques.

• Le diltiazem. Ce médicament est utilisé pour diminuer la pression artérielle.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, parlez-en à votre médecin avant de prendre

Onglyza. Vous ne devez pas prendre Onglyza si vous êtes enceinte.

Dites à votre médecin si vous souhaitez allaiter pendant que vous prenez ce médicament. On ne sait

pas si Onglyza passe dans le lait maternel humain. Vous ne devez pas prendre ce médicament si vous

allaitez ou planifiez d’allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous vous sentez pris d’étourdissements en prenant Onglyza, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de

véhicule ou de machine. L’hypoglycémie peut affecter votre aptitude à la conduite de véhicules et à

l'utilisation de machines ou à travailler en toute sécurité. Il existe un risque d’hypoglycémie lors de la

prise de ce médicament en association à des médicaments connus pour provoquer une hypoglycémie

tels que l'insuline et les sulfamides hypoglycémiants.

Onglyza contient du lactose

Les comprimés contiennent du lactose (sucre contenu dans le lait). Si votre médecin vous a indiqué

que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce

médicament.

Onglyza contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire essentiellement

‘sans sodium’.

3. Comment prendre Onglyza

Prenez toujours ce médicament exactement comme votre médecin vous l’a indiqué. En cas

d’incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose recommandée d’Onglyza est de 5 mg une fois par jour.

Si vous avez une fonction rénale réduite, votre médecin pourra vous prescrire une dose plus faible. Ce

sera un comprimé de 2,5 mg une fois par jour. Pour cette dose, un comprimé à ce dosage est

disponible.

Votre médecin peut vous prescrire Onglyza seul ou en association à de l’insuline ou d’autres

antidiabétiques. Rappelez-vous, le cas échéant, de prendre ces autres médicaments selon les

instructions du médecin afin d’obtenir les meilleurs résultats pour votre santé.

Comment prendre Onglyza

Les comprimés ne doivent pas être divisés ou coupés. Avalez le comprimé entier avec de l'eau. Vous

pouvez prendre le comprimé avec ou sans nourriture. Ce comprimé peut être pris à n’importe quel

moment de la journée, cependant essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Cela

vous aidera à vous souvenir de le prendre.

Si vous avez pris plus d’Onglyza que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de comprimés que vous n’auriez dû, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre Onglyza

• Si vous oubliez de prendre une dose d’Onglyza, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.

Néanmoins, si le moment de prendre la dose suivante est proche, sautez la dose omise.

• Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose omise. Ne prenez jamais de double

dose dans la même journée.

Si vous arrêtez de prendre Onglyza

Continuez à prendre Onglyza jusqu’à ce que votre médecin ne vous dise d’arrêter. Cela aidera à garder

votre taux de sucre dans le sang sous contrôle.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à

votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d’avoir des effets indésirables, bien que

tous les patients n’y soient pas sujets.

Certains symptômes nécessitent une attention médicale immédiate :

Vous devez arrêter de prendre Onglyza et consulter votre médecin immédiatement si vous ressentez

les symptômes suivants de l'hypoglycémie : tremblements, transpiration, anxiété, trouble de la vision,

picotements des lèvres, pâleur, troubles de l'humeur, manque de précision ou confusion

(hypoglycémie) : vu très fréquemment (pouvant affecter plus d’un patient sur 10)

Les symptômes d’une réaction allergique grave (vue rarement, pouvant affecter plus d’un patient sur

1000) peuvent inclure :

o Rash.

o Apparition de plaques rouges sur votre peau (urticaire).

o Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge qui peuvent entraîner une difficulté

à respirer ou à avaler.

Si vous avez ces symptômes, arrêtez Onglyza et appelez immédiatement votre médecin ou votre

infirmier/ère. Votre médecin pourra prescrire un médicament pour traiter votre réaction allergique et

un médicament différent pour votre diabète.

Arrêtez de prendre Onglyza et appelez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets

indésirables sévères suivants :

• douleur abdominale sévère et persistante (au niveau de l’estomac) qui peut irradier au niveau de

votre dos, ainsi que des nausées et des vomissements, car ceci peut être un signe d’une

inflammation du pancréas (pancréatite).

Vous devez appeler votre médecin si vous ressentez l’effet indésirable suivant :

• douleurs articulaires sévères

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils ont pris Onglyza et la

metformine :

• Fréquent pouvant affecter 1 à 10 patients sur 100: infection des parties supérieures du thorax ou

des poumons, infections des voies urinaires, inflammation de l’estomac ou de l’intestin,

généralement causée par une infection (gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de

douleur et sécrétions au niveau des joues et yeux (sinusite), inflammation du nez et de la gorge

(rhinopharyngite) ; ces signes peuvent inclure rhume ou mal de gorge, mal de tête, douleurs

musculaires (myalgies), vomissements, inflammation de l’estomac (gastrite), douleur au niveau

de l’estomac et indigestion (dyspepsie).

• Peu fréquent, pouvant affecter 1 à 10 patients sur 1000 : douleur des articulations (arthralgie) et

difficulté à obtenir ou maintenir une érection (dysfonction érectile).

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils ont pris Onglyza et un

sulfamide hypoglycémiant :

• Très fréquent : faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie).

• Fréquent : infection des parties supérieures du thorax ou des poumons, infection des voies

urinaires, inflammation de l’estomac ou de l’intestin, généralement causée par une infection

(gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de douleur et sécrétions derrière vos

joues et vos yeux (sinusites), mal de tête, douleur au niveau de l’estomac et vomissements.

• Peu fréquent : fatigue, taux anormal des lipides (acides gras) (dyslipidémie,

hypertriglycéridémie).

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils ont pris Onglyza et une

thiazolidinedione :

• Fréquent : infection des parties supérieures du thorax ou des poumons, infections des voies

urinaires, inflammation de l’estomac ou de l’intestin, généralement causée par une infection

(gastroentérite), infection des sinus avec une sensation de douleur et sécrétions derrière vos

joues et yeux (sinusites), mal de tête, douleur au niveau de l’estomac, vomissements,

gonflement des mains, des chevilles ou des pieds (œdème périphérique).

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils ont pris Onglyza, metformine

et un sulfamide hypoglycémiant

• Fréquent : sensation vertigineuse, fatigue, douleur au niveau de l’estomac et flatulence.

Certains patients ont présenté les effets indésirables additionnels suivants lorsqu’ils prenaient Onglyza

seul :

• Fréquent : sensation vertigineuse, douleur au niveau de l’estomac et diarrhées.

Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants lorsqu’ils prenaient Onglyza seul ou en

association :

• Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) : constipation,

cloques au niveau de la peau (pemphigoïde bulleuse).

Certains patients ont présenté une légère diminution du nombre d’un type de globules blancs sanguins

(lymphocytes) observée lors d’un test sanguin lorsqu’Onglyza a été pris seul ou en association.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à

votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir

davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Onglyza

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette ou sur l’emballage

après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de conservation.

N’utilisez pas ce médicament si l’emballage est endommagé ou montre des signes de manipulation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à

protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Onglyza :

La substance active est la saxagliptine.

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de saxagliptine (sous la forme de chlorhydrate).

Les autres composants sont

• Noyau du comprimé : lactose monohydraté ; cellulose microcristalline (E460i) ; croscarmellose

sodique (E468) ; stéarate de magnésium.

• Pelliculage : alcool polyvinylique ; macrogol 3350 ; dioxyde de titane (E171) et talc (E553b) et

de l’oxyde de fer rouge (E172).

• Encre d’impression : shellac ; laque aluminium indigo carmin (E132).

Qu’est–ce qu’Onglyza et contenu de l’emballage extérieur

• Les comprimés pelliculés de 5 mg sont de couleur rose, biconvexes, ronds, ils portent

l’inscription « 5 » sur une face et « 4215 » sur l’autre face écrite en bleu.

• Les comprimés sont disponibles en plaquettes aluminium.

• Les comprimés de 5 mg sont disponibles en taille de boîtes de 14, 28, 56, ou 98 comprimés

pelliculés en plaquettes non pré-découpées, 14, 28, 56 ou 98 comprimés pelliculés en plaquettes

non pré-découpées calendaires, et 30x1 ou 90x1 comprimés pelliculés en plaquettes pré-

découpées unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

Fabricant

AstraZeneca AB

Gärtunavägen

SE-152 57 Södertälje

Suède

AstraZeneca UK Limited

Silk Road Business Park

Macclesfield

Cheshire

SK 10 2NA

Royaume-Uni

Pour toute autre information complémentaire concernant le médicament, veuillez prendre contact avec

le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

AstraZeneca S.A./N.V.

Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva

UAB AstraZeneca Lietuva

Tel: +370 5 2660550

България

АстраЗенека България ЕООД

Тел.: +359 (2) 44 55 000

Luxembourg/Luxemburg

AstraZeneca S.A./N.V.

Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Česká republika

AstraZeneca Czech Republic s.r.o.

Tel: +420 222 807 111

Magyarország

AstraZeneca Kft.

Tel.: +36 1 883 6500

Danmark

AstraZeneca A/S

Tlf: +45 43 66 64 62

Malta

Associated Drug Co. Ltd

Tel: +356 2277 8000

Deutschland

AstraZeneca GmbH

Tel: +49 40 809034100

Nederland

AstraZeneca BV

Tel: +31 85 808 9900

Eesti

AstraZeneca

Norge

AstraZeneca AS

Tel: +372 6549 600

Tlf: +47 21 00 64 00

Ελλάδα

AstraZeneca A.E.

Τηλ: +30 2 106871500

Österreich

AstraZeneca Österreich GmbH

Tel: +43 1 711 31 0

España

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.

Tel: +34 91 301 91 00

Polska

AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 245 73 00

France

AstraZeneca

Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal

AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 434 61 00

Hrvatska

AstraZeneca d.o.o.

Tel: +385 1 4628 000

România

AstraZeneca Pharma SRL

Tel: +40 21 317 60 41

Ireland

AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC

Tel: +353 1609 7100

Slovenija

AstraZeneca UK Limited

Tel: +386 1 51 35 600

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

AstraZeneca AB, o.z.

Tel: +421 2 5737 7777

Italia

AstraZeneca S.p.A.

Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland

AstraZeneca Oy

Puh/Tel: +358 10 23 010

Κύπρος

Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ

Τηλ: +357 22490305

Sverige

AstraZeneca AB

Tel: +46 8 553 26 000

Latvija

SIA AstraZeneca Latvija

Tel: +371 67377100

United Kingdom (Northern Ireland)

AstraZeneca UK Ltd

Tel: +44 1582 836 836

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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu