1
0B
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
2
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9
, suspension injectable.
Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain
9-valent (
Recombinant, ads
orbé)
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 dose (0,5 ml) contient environ
:
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 6
2, 3
3
0 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 11
2, 3
40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Hu
main
1
de type 16
2, 3
6
0 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 18
2, 3
4
0 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 31
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 33
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1
de Papillomavirus Humain
1
de type 45
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 52
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 58
2, 3
20 microgrammes
1
Papillomavirus Humain = HPV.
2
Protéine L1 sous la forme
de pseudo particules virales produites sur
des
cellules de levure
(
Saccharomyces cerevisiae
CANADE 3C
-
5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3
Adsorbée
sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al
:
0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
L
iquide clair avec un précipité blanc.
4.
INFORMATIONS
CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Gardasil 9 est indiqué
pour l'immunisation
active des individus
à partir de 9 ans
contre les maladies
dues aux HPV suivantes :
•
Lésions
précancéreuses
et cancers du
col de l'utérus,
de la vulve, du vagin et de l'anus dus aux
types d'HPV
contenus dans le
vaccin.
•
Verrues génitales (condylom
es acuminés
) due
s à des types
d'
HPV spécifiques.
Voir les rubriques 4.4 et 5.1
pour des informations importantes sur les données soutenant ces
indications.
Gardasil 9
doit être utilisé
selon les
recommandations officielles.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Sujets âgés de 9 à
14
ans inclus au moment de la première injection
3
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses
(0, 6
–
12 mois)
(voir rubrique
5.1).
La deuxième dose doit être administrée entre 5 et 13
mois après la première dos
e
. Si la deuxième dose
est administrée
moins de 5
mois après la première dose, une troisième dose devra toujours être
administrée.
Gardasil 9
peut être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6
mois).
La deuxième dose doit être administrée au moins
un mois après la première dose, et la troisième dose
doit être administrée au moins 3
mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Sujets âgés de 15
ans et plus
au moment de la première injection
Gardasil 9 doi
t être administré selon un schéma en 3 doses (à 0, 2, 6
mois).
La deuxième dose doit être administrée au moins un mois après la première dose, et la troisième dose
doit être administrée au moins 3
mois après la deuxième dose. Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Gardasil 9
doit être utilisé selon les recommandations officielles.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil
9
de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil
9
(voir rubrique 4.4).
La né
cessité d'une dose de rappel n'a pas été établie
.
Aucune étude
utilisant un schéma
mixte (intercha
ngeabilité) de vaccins HPV n'a
été réalisée avec
Gardasil 9.
Les sujets qui ont été précédemment vaccinés
selon un schéma en 3 doses
avec un vaccin HPV
quadrivalent
types 6, 11, 16 et 18 (Gardasil), ci
-après appelé
vaccin qHPV, peuvent recevoir 3 doses
de Gardasil 9 (voir rubrique 5.1)
.
Le vaccin qHPV était également connu sous le nom de Silgard dans
certains pays.
Population pédiatrique
(enfants âgés de mo
ins de 9 ans)
La tolérance
et l'efficacité
de Gardasil 9
chez les enfants
âgés
de moins de 9 ans
n'ont pas été
établies.
Aucune donnée n'est disponible
(voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire. Le
vaccin doit être injecté de préférence dans
la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la
cuisse.
Gardasil 9
ne doit pas être injecté par voie intravasculaire
, sous-
cutanée ou intradermique
.
Le v
accin ne doit pas être mélangé
,
dans la même seringue
, avec
d'autres vaccins ou solutions.
Pour les instructions concernant la
manipulation du vaccin
avant administration, voir
la
rubrique 6.6
.
4.3 Contre-
indications
Hypersensibilité aux substances acti
ves ou à l’un des excipients du vaccin
listés dans la
rubrique 6.1
.
Les sujets ayant présenté
précédemment
une hypersensibilité ap
rès une
administration
antérieure de
Gardasil 9 ou
du vaccin qHPV ne
doivent pas recevoir Gardasil
9.
4.4
Mises en garde spé
ciales et précautions d’emploi
Traçabilité
4
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
La décision de vacciner un sujet doit tenir compte du risque d’e
xposition antérieure au HPV et le
bénéfice potentiel de la vaccination.
Comme avec tous les vaccins injectables,
il est recommand
é
de toujours disposer d'
un traitement
médical approprié
et d'assurer
une surveillance
du sujet
, en raison de rares réactions
anaphylactiques
survenant après l’administration du vaccin.
Une
syncope (évanouissement)
, parfois associée
à des chutes, peut survenir après toute vaccination,
voire
même avant,
en particulier
chez les adolescents
, comme réaction psychogène à l'injection
avec
une aiguille.
Ceci peut s'accomp
ag
ner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble
transitoire
de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico
-cloniques
des membres
durant la phase de
récupération.
Par conséquent, les personnes vaccinées
doivent être suivies pendant environ 15 minutes
après
la vaccination
.
Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure
en cas d'évanouissement.
La vaccination
doit être différée chez les
personnes
souffrant d'une maladi
e fébrile aiguë sévère.
Cependant, la présence d'une infection mineure, comme une infection
bénigne
des voies respiratoires
supérieures
ou une fièvre peu élevée, n'est pas une contre
-
indication à la vaccination
.
Comme pour tous vaccins,
la vaccination par
Gardasil 9
peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.
Le vaccin
protège uniquement contre les maladies provoquées par les
types d'HPV
ciblés par le vaccin
(voir rubrique
5.1).
Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis
-à-
vis des maladi
es
sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises.
Le vaccin
doit être utilisé uniquement en prévention et n'a pas d'effet sur les infections HPV en cours
ni sur des maladies préexistantes dues aux HPV.
Le vaccin
n'a pas démontré d'effet thér
apeutique. Le
vaccin n'est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l'utérus,
de la vulve, du vagin et
de l'anus,
des dysplasies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve
, du vagin et de l'anus ou des
verrues génitales.
Il
n’est pas
non plus
destiné à prévenir la progression d'autres lésions préexistantes
associées aux HPV.
Gardasil 9
ne prévient pas la surven
ue de lésions dues à un type d'
HPV ciblé par le vaccin chez les
sujets infectés par ce type d'HPV au moment de la vaccination.
La
vaccination ne remplace pas
le dépistage en routine
du cancer du col de l'utérus
. Etant donné
qu'auc
un vaccin n'est efficace à 100
% et
que Gardasil
9
ne protège pas contre tous les types d'HPV ou
contre des infections dues aux HPV déjà existantes
au mome
nt de la vaccination
, le dépistage
en
routine
du cancer du col de l'utérus
reste très important et doit se faire selon les recommandations
locales.
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Gardasil 9 chez des
sujets
avec une réponse immunitaire
altérée.
La tolérance et l'immunogénicité du vaccin
qHPV
ont été évaluées chez des
sujets
âgés de 7 à
12 ans infectés par le
Virus de l'I
mmunodéficience
H
umaine (VIH) (voir rubrique 5.1).
Les sujets
ayant une réponse immunitaire altérée suite
à l’utilisation d’un traitement
immunosuppresseur puissant, une anomalie génétique,
une infection par le
Virus de
l'I
mmunodéficience
H
umaine (VIH)
ou pour d’autres causes, peuvent ne pas répondre au vaccin.
Ce vaccin doit être administré avec prudence chez les
sujets pré
sentant une thrombocytopénie ou tout
trouble de la coagulation en raison de l’apparition possible d’un saignement chez ces
sujets
suite à une
administration par voie intramusculaire.
Des études de suivi à long terme sont actuellement en cours pour détermi
ner la durée de protection
5
(voir rubrique 5.1).
Aucune donnée de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité n'est disponible pour
appuyer
l’interchangeabilité de
Gardasil 9 avec des
vaccins HPV
bivalent ou quadrivalent
.
Sodium
Ce mé
dicament contient moi
ns de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,
c’est
-à-
dire qu’il est
essentiellement «
sans sodium
».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
La tolérance et l'immunogénicité chez des
sujets
ayant reçu des immunoglobuline
s ou
des produits
dérivés du sang
au cours des
3
mois précédant la
vaccination
n'ont pas été étudiées dans les essais
cliniques.
Utilisation avec d’autres vaccins
Gardasil 9
peut être administ
ré de façon
concomitante avec
un vaccin combiné de rappel
diphtérique
(d) et tétanique
(T) ainsi que
coquelucheux [acellulaire]
(ca) et/ou poliomyélitique
[inactivé] (P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) sans interférence significative avec la réponse en anticorps
vis-à-
vis des composants de chaque vaccin.
Ceci est basé sur les
résultats d'une étude clinique dans
laquelle un vaccin combiné
dTPca
a été administré de façon concomitante avec la première dose de
Gardasil 9
(voir rubrique
4.8).
Utilisation avec des contraceptifs hormonaux
Dans les études cliniques,
60,2 %
des femme
s âgées
de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil
9 utilisaient
des contraceptifs hormonaux
durant la période de
vaccination
des études cliniques
. L’utilisation de
contraceptifs hormonaux ne semble pas modifier la réponse immunitaire
spécifique à Gardasil 9.
4.6 Fertilité, g
rossesse et allaitement
Grossesse
Les données collectées
sur Gardasil 9
après commercialisation
n'indiquent aucune malformation ni
toxicité fœtale ou
néonatale
lorsqu’il est administré chez la femme
enceinte.
Les études chez l'animal n'indi
quent pas de toxicité sur la reproduction
(voir rubrique 5.3)
.
Un registre de grossesse
de
six ans pour Gardasil 9 a suivi prospectivement 180
femmes dont
69
grossesses avec des
issues connue
s. Les fréquences des fausses couches et des
anomalies
congénita
les majeures étaient
respectivement
de 4,3
% des grossesses (3/69) et de 4,5
% des
nourrissons
nés vivants (3/67). Ces fréquences étaient cohérentes avec les fréquences
de base
estimées. Ces données
appuient l
es résultats similaires d’un registre de grosse
sse de
cinq ans pour le
vaccin qHPV dans lequel ont été incluses 1
640
grossesses dont l
es résultats
étaient connus.
Cependant, ce
s données sont considérées comme
insuffisantes pour recommander l'utilisation de
Gardasil 9
pendant la grossesse. La vaccinat
ion doit être reportée
après le terme de la grossesse
(voir
rubrique 5.1)
.
Allaitement
Gardasil 9 peut être administré
pendant l'allaitement
.
Un total de 92 femmes ont allaité
durant la période de vaccination
des études cliniques de
Gardasil 9
chez des
femmes âgées de 16 à 26
ans
. Dans les études
,
l’immunogénicité
vaccinale
était comparable
entre les femmes
allaitant et les femmes n’allaitant pas
.
6
De plus, le profil
de tolérance
chez les femmes allaitant était comparable à celui
observé chez les
femmes
dans la population générale
. Il
n'y a pas eu d'effets indésirables
graves
reliés au vaccin
rapportés chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination.
Fertilité
A
ucune donnée
concernant les effets de Gardasil 9
sur la fertilité
n'est disponible
chez l'Homme
.
Les études effectuées
chez l'animal n'ont pas
mis en évidence
d'effets délétères sur
la fertilité (voir
rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Gardasil 9 n'a pas d'
effet
ou des effets négligeables
sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
Cependant, certains effets indésirables mentionnés dans le rubrique 4.8 "Effets
indésirables" peuvent temporairement
affecter
l'aptitude à conduire des véhic
ules ou à utiliser des
machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Dans 7
études cliniques, les
sujets
ont reçu Gardasil
9
le jour de leur inclusion et approximativement 2
mois et 6 mois plus tard
.
La tolérance a été
évaluée en
util
isant des carnets de surveillance pendant 14
jours après chaque injection de Gardasil
9.
Un total de 15
776 sujets (10495 sujets âgés de 16 à 26 ans
et 5
281 adolescent
(e)s agé(e)s de 9 à 15
ans au moment de l'inclusion) ont reçu Gardasil 9
. Quelques
sujets (0,1 %
) ont interrompu l'étude
en raison
d'effets indésirables
.
Dans l'une de ces études cliniques
conduite chez
1 053 adolescent(e)s âgé(e)
s de 11 à 15
ans en bonne
santé, l'administration
concomitante
de la première dose de Gardasil
9 avec un vaccin
combiné de
rappel diphtérique, tétanique, coquelucheux [acellulaire, multicomposé] et poliomyélitique [inactivé] a
montré qu'il y avait plus de réactions au site d'injection (gonflement, érythème), de céphalées et de
fièvre rapportées.
Les différences obser
vées étaient <
10
% et chez la majorité des sujets, les
événements indésirables étaient rapportés avec une intensité faible à modérée (voir rubrique
4.5).
Lors d'un essai clinique
incluant 640
personnes âgées de 27 à 45
ans et 570
personnes âgées de 16 à
26
ans ayant reçu Gardasil
9, le profil de tolérance de Gardasil
9 était comparable entre les deux
groupes d'âge.
Les effets
indésirables les plus fréquemment observés
avec Gardasil 9
étaient
des réactions
au site
d'injection (rapportées chez 84,8 % des vaccinés
dans les 5 jours
suivant un rendez-
vous vaccinal
) et
d
es céphalées (
rapportées chez 13,2 %
des vaccinés da
ns les 15 jours suivant
un rendez-vous
vaccinal).
Ces effets indésirables étaient en général d'intensité légère ou modérée
.
Résumé tabulé des
effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante
:
-
Très fréquent (≥
1/10)
-
Fréquent (≥
1/100 à < 1/10)
-
Peu fréquent
(≥
1/1 000 à < 1/100)
- Rare
(≥
1/10 000 à < 1/1 000)
-
Fréquence indéterminée (n
e peut être estimée sur la base des données disponibles)
Etudes cliniques
Le tableau
1 présente l
es effets indésirables considérés comme pouvant être liés à la vaccination
et
observés chez les
sujets ayant reçu
Gardasil
9 à une fréquence d'au moins 1,0
% lors de 7 études
cliniques (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 et 009, N
= 15 776
personnes) (voir rubrique
5.1 pour la
7
description des essais cliniques).
Expérience
après la mise
sur le marché
Le tableau 1 inclut
également les
événements
indésirables qui on
t été spontanément
rapportés lors de
l'utilisation après
la mise sur le marché
de Gardasil
9 dans le monde.
Leurs fréquences ont été estimées
sur la base d'essais cliniques pertinents.
Tableau 1 : Effets
indésirables
suivant
l'administration de Gardasil
9 durant les
essais cliniques
et
événements
indésirables
provenant
des données
après la mise sur le marché
Classe de s
ystème organe
Fréquence
Effets indésirables
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Peu fréquent
Lymphadénopathie*
Affectio
ns du système
immunitaire
Rare
Hypersensibilité*
Fréquence indéterminée
Réactions anaphylactiques*
Affections du
système nerveux
Très fréquent
Céphalées
Fréquent
Sensations vertigineuses
Peu fréquent
Syncope parfois accompagnée de
mouvements tonic
o-cloniques*
Affections gastro
-
intéstinales
Fréquent Nausées
Peu fréquent
Vomissements
*
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Peu fréquent
Urticaire*
Affections musculo
-
squelettiques et systémiques
Peu fréquent
Arthralgie*, myalgie*
Troubles
généraux et anomalies
au site d'administration
Très fréquent
Au site d'injection
: douleur,
gonflement, érythème
Fréquent Fièvre, Fatigue
Au site d'injection
: prurit,
ecchymose
Peu fréquent
Asthénie*, frissons*, malaise*
,
nodule
au site d’injection*
*É
vénements indésirables rapportés lors de l'utilisation après la mise sur le marché de Gardasil 9. La fréquence a été estimée
sur la base
d
’
essais cliniques pertinents. Pour les événements non observés dans les essais cliniques, la fréquence est indiqué
e comme «
indéterminée
».
Vaccin qHPV
Le tableau 2 inclut les
événements
indésirables
qui ont été
spontanément rapportés lors de l'utilisation
après la mise sur le marché
du
vaccin qHPV. L'expérience après la mise sur le marché concernant la
tolérance du vaccin
qHPV est pertinente pour Gardasil 9 puisque les
2 vaccins
ont en commun
des
protéines L1
de 4 mêmes types d'HPV.
Comme ces événements ont été rapportés
spontanément
à partir d'une population de taille incertaine, il
n'est pas toujours possible d'e
stimer
de manière fiable leur fréquence ni d'établir
pour tous les
événements
un lien de cause à effet avec la vaccination.
Tableau 2 : Effets
indésirables signalés après l’experience de mise sur le marché
du vaccin qHPV
Classes de systèmes d’organes
Fréquence Effets
indésirables
Infections et infestations
Fréquence i
ndéterminée
Cellulite au
site
d’injection
Affections hématologiques
et
du système
lymphatique
Fréquence indéterminée
Purpura thrombopénique
idiopathique
Affections du système
immunitaire
Fr
équence indéterminée
R
éactions anaphylactoïdes,
bronchospasme
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée
Encéphalomyélite aig
üe
disséminée, syndrome de
Guillain-Barré
8
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indé
sirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté
via
le système national de déclaration
–
voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté
.
5.
PROPRIÉTÉS
PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Cl
asse pharmacothérapeutique
: Vaccin
s, Vaccins Papillomavirus
, Code ATC : J07BM03.
Mécanisme d’action
Gardasil 9
est un vaccin
9-valent
recombinant non
-infectieux
avec adjuvant
. Il est
préparé à partir de
pseudo particules virales (VLP pour Virus Like Par
ticles) hautement purifiées de la protéine
principale
L1 de la capside
des 4 types d'HPV (
6, 11, 16 et 18
)
contenus dans le
vaccin qHPV et
de 5 types
d'HPV additionnels (31, 33, 45, 52, 58)
.
Il utilise le
même adjuvant que le vaccin qHPV
: le sulfate
d'hyd
roxyphosphate d'aluminium amorphe
.
Les VLP ne peuvent pas infecter les cellules, se multiplier,
ni provoquer de maladie.
L
'efficacité des vaccins VLP L1
résulte d'une réponse immunitaire à
médiation humorale.
Les génotypes
pour le
vaccin constitués
d’HPV
de type
6, 11, 16, 18, 31, 33, 45,
52, 58
seront appelés
types
d’
HPV vaccinaux
.
Sur la base d'
études épidémiologiques
, Gardasil 9 devrait protéger contre les HPV qui sont
responsables d'environ
: 90 %
des cancers du col
de l'uterus, plus de 95 % des adénocarcinomes in situ
(AIS), 75 à 85
%
des dysplasies de haut grad
e du col de l'utérus (CIN 2/3), 85 à 90
%
des cancers
vulvaires dus aux HPV,
90 à 95 %
des dysplasies de haut grade de la vulve
dues aux HPV
(VIN 2/3),
80 à 85 % des
cancers du vagin dus aux HPV
, 75 à 85 %
des dysplasies de haut grade
du vagin dues
aux HPV (VaIN 2/3), 90 à 95 %
des cancers de l'anus dus aux HPV
, 85 à 90 % des dysplasies anales
i
ntraépithéliales de haut grade
(AIN 2/3) dues aux HPV et 90 %
des verrues génitales.
L'indication de G
ardasil 9 est
fondée sur :
• la démonstration de l’efficacité du vaccin qHPV
pour prévenir l
es infections persistantes
et les
maladies dues aux HPV de type
6, 11, 16 et 18
chez les femmes âgées de 16 à 45
ans et les
hommes âgés de 16 à 26
ans.
•
la démonstrati
on de la
non infériorité
en terme d
'immunogénicité entr
e Gardasil 9 et le vaccin
qHPV
pour les HPV de type
6, 11, 16 et
18 chez les filles
âgées de 9 à 15
ans,
les femmes
et les
hommes âgés de 16 à 26 ans
; en conséquence
, on peut
déduire que
l'efficacité
de Gardasil
9
contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV de type
6, 11, 16 ou 18
est
comparable à celle du vaccin qHPV.
•
la
démonstration
de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies dues aux HPV
de type 31, 33, 45
, 52, et 58 chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans, et
•
la démonstration de
la
non infériorité
en terme d'
immunogénicité
pour
les 9 types d'HPV de
Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans
,
les hommes âgés de 16 à 26 ans
et les
femmes âgées de 27 à 45
ans, comparés
aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans.
Etudes cliniques pour Gardasil 9
L'efficacité
et/ou l'immunogénicité de Gardasil 9 ont
été évaluées
au cours de
dix
études cliniques
. Il
n'aurait pas été acceptable pour
évaluer
l'efficacité de Gardasil 9
de conduire des études cliniques
versus
placebo car la vaccination HPV est recommandée et
mise en place
dans de nombreux pays pour
protéger contre les infections et les maladies dues aux HPV.
9
En conséquence, l'étude clin
ique pivot (Protocole 001) a évalué l'efficacité de Gardasil 9 en utilisant le
vaccin qHPV comme comparateur.
L'efficacité en prévention des
infections et
maladies dues aux
HPV de types
6, 11, 16 et 18 a été
évaluée principalement en utilisant une
stratég
ie de "bridging"
qui a démontré une immunogénicité
comparable (mesurée par les moy
ennes géométriques des titres (
MGT)
en anticorps
) de Gardasil 9
comparé au vaccin qHPV (Protocole 001
,
GDS01C/Protocole 009
et GDS07C/Protocole 020
).
Dans l'étude pivot Prot
ocole 001, l'efficacité de Gardasil 9
en prévention des
infections et
maladies
dues aux
HPV de types
31, 33, 45, 52 et 58 a été évalué
versus
le vaccin qHPV chez les femmes âgées
de 16 à 26 ans (N= 14 204
: 7 099
recevant Gardasil 9; 7 105 recevant le vacc
in qHPV).
Le p
rotocole 002 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les filles et
les
garçons âgés de 9 à 15
ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans
(N= 3 066 :
1 932 filles; 666 garçons et 468 femmes
recevant Gardasil 9).
Le protocole
003 a éval
ué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les
hommes âgés
de 16 à 26 ans
et
chez les femmes âgées de 16 à 26 ans
(N=2 515 :
1 103 hommes hétérosexuels (HH); 313 hommes
ayant des rapports
sexuels avec des hommes (
HSH) et 1 099
femmes recevant Gardasil 9).
Le
protocole 004 a évalué l'immunogénicité de Gardasil
9 chez les femmes âgées de 16 à 45
ans
(N=1 210 :
640 femmes âgées de 27 à 45
ans et 570 femmes âgées de 16 à 26
ans).
Les protocoles 005 et
007 ont évalués l'administration concomitante de Gardasil 9 av
ec les autres
vaccins de routine recommandés chez les filles et les garçons âgés de 11 à 15 ans
(N= 2 295).
Le protocole
006 a évalué l'administration de Gardasil 9 chez les filles et les femmes âgées de 12 à 26
ans et précédemment vaccinées avec le vacci
n qHPV (N= 921
:
615 recevant Gardasil 9 et 306
recevant un placebo).
Le protocole GDS01C/
009 a évalué l'immunogénicité de Gardasil
9 chez les filles âgées de 9 à 15 ans
(N=600 :
300 recevant
Gardasil 9 et 300 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole GDS07
C/020 a évalué l’immu
nogénicité de Gardasil
9 chez les hommes âgés de 16 à
26 ans (N=500
: 249 recevant Gardasil
9 et 251 recevant le vaccin qHPV).
Le protocole 010 a évalué l'immunogénicité de 2 doses de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés
de 9 à 14 ans, et de 3
doses de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 14 ans et chez les femmes âgées
de 16 à 26
ans (N=1 518 : 753 filles, 451 garçons et 314 femmes).
Etudes
soutenant
l'efficacité de Gardasil 9
en prévention des infections et maladies due
s aux
HPV de types
6, 11, 16 et 18
L’efficacité du vaccin qHPV
en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types 6,
11, 16, 18
L’efficacité et l
e suivi de l
’efficacité
à long terme
du vaccin qHPV contre les
maladies associées aux
HPV de type
s 6, 11, 16 et 18 ont été démontrés lors d’études cliniques dans la population
PPE
(Efficacité
Per Protocol).
La population PPE
était composée
des sujets
ayant reçu les 3
doses du
schéma vaccinal dans l'année suivant l'inclusion,
sans
déviation majeure au
protocole de l'étude,
séronégatifs à l'un ou
plusieurs
type(s) d'HPV concerné(s) (types
6, 11, 16 et 18) avant
l’administration de
la première dose
. Ceux âgés de 16
ans et plus au moment de l’inclusion dans
l'étude,
devaient présenter
un test PCR
négatif pour le(s)
type(s) d'HPV concerné(s)
avant la première
dose et
jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7
ème
mois).
C
hez les femmes âgées de 16 à 26
ans (N= 20
541), l’efficacité
en prévention d
es CIN 2/3
(Cervical
intraepithelial neoplasia)
, des AIS (Adeno
carcinoma In Situ)
ou d
es cancers du col utérin
dus aux
10
HPV de types 16 ou 18
était de 98,2 % (IC à 95 % : 93,5 ; 99,8)
sur la base d’
un
e période de
suivi
jusqu’à 4
ans (m
édiane de 3
,6 ans)
; l’efficacité
en prévention d
es maladies
associées aux types 6, 1
1,
16 ou 18 était de 96
,0 % (IC à 95 % : 92,3 ; 98,2)
pour les CIN ou AIS
, 100 % (IC à 95 % : 67,2 ; 100)
pour les VIN 2/3
(Vulvar intraepithelial neoplasia)
, 100 % (IC à 95 % : 55,4 ; 100)
pour les VaIN2/3
(Vaginal intraepithelial neoplais)
et 99,0 % (IC à 95 % : 96,2 ; 99,9)
pour les verrues génitales.
Chez
les femmes âgées
de 24 à 45 ans (N= 3 817)
l’efficacité
contre les
infections persistantes,
les
verrues génitales,
les lésions
vulvaires et
vaginales, les CIN
de tout grade
, les AIS et les cancers
cervicaux,
liés aux HPV des types 6, 11, 16 et 18
était de 88,7 % (IC à 95 % : 78,1 ; 94,8).
Chez les hommes
âgés de 16 à 26
ans (N=4
055) l’efficacité
en prévention d
es maladies liées aux
HPV
des
types 6, 11, 16 ou 18 était de 74
,9 % (IC à 95 % : 8,8 ; 95,4) pour les AIN 2/3(anal
intraepithelial neoplasia
) (
durée médiane du suivi de
2,15 ans), 100,0 % (IC à 95 % : -52,1 ; 100) pour
les néoplasies
intraépithéliale
s péniennes/périnéales/périanales (PIN) 1/2/3 et 89,3 % (IC à 95 % :
65,3
; 97,9) pour les verr
ue
s génitales (
durée médiane de suivi
de 4 ans).
Dans
l’étude d’extension à
long terme
menée chez les femmes
âgées de 16 à 23
ans (n= 2 121), aucun
cas de CIN
de haut grade n’a été observé
sur
une période
allant jusqu’à environ
14 ans.
Dans cette
étude, une
protection durable a été statistiquement démontrée jusqu’à environ 1
2 ans.
Dans les études
d’
extension à long terme, aucun cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade et
aucun cas de verrues génitales n’a été observé
:
•
sur
une période
allant jusqu’à
10,7 ans
chez les filles (n=369) et 10,6
ans
chez les garçons
(n = 326) âgés de 9 à 15
ans au moment de la va
ccination (suivi médian de 10,0
ans et
9,9
ans, respectivement).
•
sur
une période
allant jusqu’à
11,5
ans chez les hommes (n=917)
, âgés de 16 à 26 ans au
moment de la vaccination
(suivi médian de 9,5 ans)
•
sur
une période allant jusqu’à
10,1 ans
chez les femmes (n
= 685), âgées
de 24 à 45
ans au
moment de la vaccination (suivi médian de 8,7
ans).
Bridging d’i
mmunogénicité
entre le vaccin qHPV et Gardasil
9 pour les HPV de types
6, 11, 16,
18
La comparaison
en termes
d'immunogénicité
de Gardasil 9
et du
vaccin qHPV
pour les types d'HPV 6,
11, 16 et 18 a été réalisée
dans une population de
femmes âgées de 16 à 26
ans (protocole 001), dans
une population
de filles
âgées de 9 à 15
ans (GDS01C/protocole 009)
et dans une population
d’hommes âgés de 16 à 26
ans (GDS07C/protocole 020)
.
Une analyse statistique de non infériorité a été menée au 7
ème
mois
comparant les
MGT
des anticorps
anti-HPV 6, 11, 16, et 18
, établies par
cLIA, entre les sujets
qui ont reçu
Gardasil 9 et les
sujets qui ont
reçu qHPV. Les réponses immunitaires, mesurées
par les MGT
d'anticorps
, pour Gardasil 9
étaient
non inférieure
s aux réponses immunitaires pour qHPV (Tableau 3
). Dans les ét
udes cliniques
98,2 % à
100 % des sujets
qui ont reçu Gardasil 9 sont devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types
vaccinaux au 7
ème
mois dans l'ensemble des groupes testés.
Dans
le protocole 001, les
M
GT pour les
HPV de
types 6, 11, 16 et18
étaient comparables
entre les sujets
ayant reçu le
vaccin
qHPV et ceux
ayant reçu Gardasil 9
pendant au moins
3,5 ans.
11
Tableau 3 :
Comparaison des répo
nses immunitaires (
établies sur
cLIA) entre Gardasil 9 et le vaccin
qHPV pour les HPV de types
6, 11, 16 et 18
dans la population PPI
(immunogénicité Per Protocol)
*
des filles
âgées de 9 à 15
ans
et des femmes
et des hommes
âgés de 16 à 26 ans
POPULATION
Gardasil 9
Vaccin qHPV
Gardasil 9/Vaccin
qHPV
N
(n)
MGT
(IC à 95 %)
mMU
§/
mL
N
(n)
MGT
(IC à 95 %)
mMU
§/
mL
MGT
Ratio
(IC à
95 %)
#
Anti-HPV 6
Filles âgées de 9 à
15 ans
300
(273)
1679,4
(1518,9 ; 1856,9)
300
(261)
1565,9
(1412,2 ; 1736,3)
1,07
(0,93 ;
1,23)
Femmes âgées de
16 à 26 ans
6792
(3993)
893,1
(871,7 ; 915,1)
6795
(3975)
875,2
(854,2 ; 896,8)
1,02
(0,99 ;
1,06)
Hommes âgés de
16 à 26 ans
249
(228)
758,3
(665,9 ; 863,4)
251
(226)
618,4
(554,0 ; 690,3)
1,23
(1,04 ;
1,45)
Anti-HPV 11
Filles âgées de 9 à
15 ans
300
(273)
1315,6
(1183,8 ; 1462,0)
300
(261)
1417,3
(1274,2 ; 1576,5)
0,93
(0,80 ;
1,08)
Femmes âgées de
16 à 26 ans
6792
(3995)
666,3
(649,6 ; 683,4)
6795
(3982)
830,0
(809,2 ; 851,4)
0,80
(0,77 ;
0,83)
Hommes âgés de
16 à 26 ans
249
(228)
681,7
(608,9 ; 763,4)
251
(226)
769,1
(683,5 ; 865,3)
0,89
(0,76 ;
1,04)
Anti-HPV 16
Filles âgées de 9 à
15 ans
300
(276)
6739,5
(6134,5 ; 7404,1)
300
(270)
6887,4
(6220,8 ; 7625,5)
0,97
(0,85 ;
1,11)
Femmes âgées de
16 à 26 ans
6792
(4032)
3131,1
(3057,1 ; 3206,9)
6795
(4062)
3156,6
(3082,3 ; 3232,7)
0,99
(0,96 ;
1,03)
Hommes âgés de
16 à 26 ans
249
(234)
3924,1
(3513,8 ; 4382,3)
251
(237)
3787,9
(3378,4 ; 4247,0)
1,04
(0,89 ;
1,21)
Anti-HPV 18
Filles âgées de 9 à
15 ans
300
(276)
1956,6
(1737,3 ; 2203,7)
300
(269)
1795,6
(1567,2 ; 2057,3)
1,08
(0,91 ;
1,29)
Femmes âgées de
16 à 26 ans
6792
(4539)
804,6
(782,7 ; 827,1)
6795
(4541)
678,7
(660,2 ; 697,7)
1,19
(1,14 ;
1,23)
Hommes âgés de
16 à 26 ans
249
(234)
884,3
(766,4 ; 1020,4)
251
(236)
790,9
(683,0 ; 915,7)
1,12
(0,91 ;
1,37)
*La population PPI
incluait les sujets ayant reçu les 3 do
ses du schéma de vaccination dans le temps définis,
sans
déviation majeure au protocole d'étude ,
répondant aux
critères prédéfinis durant l'intervalle de temps entre la
visite du 6
ème
mois et celle du 7
ème
mois, étant
séronégatifs aux type(s) d'HPV conce
rné(s) (Types 6, 11, 16 et
18) avant
la première dose
, et pour les femmes âgées de 16 à 26
ans étant PCR-négatives
aux types d'HPV
concernés
avant la première dose
jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7
ème
mois).
§
mMU = milli-Merck unités.
valeur p < 0,001.
#
La
démonstration de non infériorité
nécessitait
que la limite inférieure de l'IC à 95
% du ratio des MGT soit
supérieure à 0,67.
IC = intervalle de confiance
.
MGT = moyenne géométrique des titres
.
cLIA = competitive Luminex
Immunoassay.
N = nombre de sujets inclus
dans chaque groupe de
vaccination qui ont
reçu au moins une injection
.
n = nombre de sujets
contribuant à l'analyse
.
Etudes soutenant
l'efficacité de Gardasil 9
en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types
31, 33, 45, 52
et 58
L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 26
ans a été évaluée dans une étude contrôlée
contre
comparateur
actif
, en double ave
ugle, randomisée (Protocole 001) qui a inclus un total de 14
204 femmes (Gardasil 9
=
7 099, vaccin qHPV
=
7 105). Les
sujets
ont été suivi
s
jusqu’à 67
mois
12
après la 3
ème
dose
avec une durée médiane de
43 mois après la 3
ème
dose.
Gardasil 9 a été efficace en prévention des infections persistantes et des maladies dues aux HPV de
types
31, 33, 45, 52 et 58
(Tableau 4
). Gardasil 9 a aussi réduit l'incidence des frottis cervicaux
anormaux dus aux HPV de
types
31, 33, 45, 52 et 58
, des
interventions concernant le
col de l'utérus et
des lésions génitales externes (par exemple les biopsies), des
conisations du col de l'utérus
(Tableau 4).
Tableau 4 :
Analyse de l'efficacité de Gardasil 9
en prévention des infections et maladies dues aux
HPV de types
31, 33, 45, 52 et 58 dans la
population PPE
‡
des femmes âgées de 16 à 26
ans
Critères cliniques
d'évaluation
Gardasil 9
N=7099
Vaccin qHPV
N=7105
%Efficacité**
(IC à 95 %)
n
Nombre
de cas*
N
Nombre
de cas*
CIN 2/3, AIS, Cancer du col de l'utérus, VIN
2/3, VaIN 2/3, Cancer de la vulve, et Cancer du
vagin dus aux HPV 31
-, 33-, 45-, 52-, 58
α
6016 1 6017 38
97,4
(85,0 ; 99,9)
CIN 2/3 ou AIS dus aux HPV 31
-, 33-, 45-, 52-,
58-
α
CIN2 dues aux HPV 31
-, 33-, 45-, 52-, 58-
CIN3 dues HPV 31
-, 33-, 45-, 52-, 58-
5949
5949
5949
1
1
0
5943
5943
5943
35
32
7
97, 1
(83,5 ; 99,9)
96,9
(81,5 ; 99,8)
100
(39,4 ; 100)
VIN
2/3, VaIN 2/3 dues aux HPV 31
-, 33-, 45-,
52-, 58-
6009 0 6012 3
100,0
(-71,5 ; 100,0)
Infection persistante
≥6
mois
due aux HPV 31
-,
33-, 45-, 52-, 58
§
5941 41 5955 946
96,0
(94,6 ; 97,1)
Infection persistante
≥12
mois
due aux HPV 31
-,
33-, 45-, 52-, 58
5941 23 5955 657
96,7
(95,1 ; 97,9)
Frottis anormal
de type ASC US avec test HPV
HR positif ou frottis anormal de grade
supérieur, dus aux HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58
#
5883 37 5882 506
92,9
(90,2 ; 95,1)
Conisation du col de
l'utérus due aux HPV 31
-,
33-, 45-, 52-, 58
†
6013 4 6014 41
90,2
(75,0 ; 96,8)
‡
La population PPE incluait
les sujets
ayant reçu les 3 doses du schéma de vaccination dans l'année suivant
l'inclusion, n'ayant pas de déviation majeure au protocole d'étude et étant
naïfs (PCR -négatifs et séronégatifs) à
l'un ou les type(s) d'HPV concerné(s) (
types
31, 33, 45, 52 et 58) avant la première dose
, et
qui sont restés PCR
-
négatifs
au(x) types(s) d'HPV concerné(s)
jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7
ème
mois).
N =nombre de sujets inclus
dans chaque groupe de
vaccination qui a reçu au moins une injection
.
n =nombre de sujets
contribuant à l'analyse
.
§
Infection persistante détectée
dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6
mois d'intervalle
(±1 mois).
Infection per
sistante détectée
dans les échantillons lors de
3
visites consécutives ou plus à
6
mois d'intervalle
(±1 mois).
#
test de Papanicolaou
.
IC= Intervalle de Confiance.
ASC-US=
Atypies cytologiques des cellules malpighiennes de signification indéterminée (
Atypical squamous
cells of undetermined significance
).
HR=Haut Risque.
*Nombre de sujets
ayant eu au moins une visite de suivi après le 7
ème
mois.
**Les sujets étaient suivis jusqu'à 67 mois après la troisième dose (médiane de 43 mois après la 3
ème
dose).
α
A
ucun cas de cancer du col de l'utérus, VIN 2/3, cancer
vulvaire ou vaginal n'a
été diagnostiqué dans la
population PPE.
†
Conisation à froid ou à l'anse diathermique.
13
Evaluation
additionnelle
de l'efficacité de Gardasil 9
en prévention des
infections et
maladies
dues aux
types d’HPV vaccinaux
Comme l'efficacité de Gardasil 9 ne pouvait pas être évaluée
versus
placebo, les analyses exploratoires
suivantes ont été menées.
Evaluation de l'efficacité de Gardasil 9
en prévention des
dysplasies cervicales de
haut grade
causées par les
types d’HPV vaccinaux
dans la
population
PPE
L'efficacité de Gardasil 9
en prévention des
CIN 2 et CIN 2+ dues aux
types d’HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 94,4
% (IC à 95 % : 78,8 ;
99,0) avec 2/5 952
versus 36/5
947 cas.
L'efficacité de Gardasil 9
en prévention des
CIN 3 dues aux
types d’HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 100
% (IC à 95 % : 46,3 ;
100,0) avec 0/5 952
versus 8/5
947 cas.
Impact de Gardasil 9 sur les biopsies et les
conis
ations du col de
l'utérus dues aux
types d’HPV
vaccinaux dans la
population
PPE
L'efficacité de Gardasil 9
en prévention des
biopsies du col de
l'utérus dues aux
types d’
HPV
vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV était de 9
5,9 % (IC à 95 % : 92,7 ; 97,9) avec 11/6 016
versus 262/6 018 cas.
L'efficacité de Gardasil 9
en prévention des
conisations du col de
l'utérus (à
froid et
à l'anse diathermique
) dues aux
types d’HPV vaccinaux
comparée à celle du vaccin qHPV
était de 90,7 % (IC à 95 % : 76,3 ; 97,0) 4/6 016 versus 43/6 018 cas.
Etudes d'efficacité à long terme
Un sous-
groupe de sujets
fait actuellement l’objet d’un
suivi
allant jusqu’à
10 à 14 ans après
vaccination par Gardasil
9
afin d’évaluer la tolérance, l’immunogénicité et l’efficacité clinique d
e
Gardasil
9 en prévention des malad
ies liées aux types d’HPV
présents dans le vaccin.
Dans les extensions à long terme des études cliniques des
P
rotocoles 001 et 002,
l'efficacité a été
observée dans la population
PPE
. La population
PPE
était composée
d’
individus :
- ayant reçu les 3 doses du vaccin
dans l'année suivant l’inclusion, sans
déviation majeure
par rapport
au protocole de l'étude,
-
qui étaient séronégatifs
pour les types d
’HPV
vaccinaux
avant la 1ère dose et pour les f
emmes âgées
de 16 à 26 an
s, qui étaient PCR-négatives pour les types
d’HPV
concernés avant la 1ère dose et
jusqu'à un mois après
la 3
ème
dose (mois 7).
Dans l'étude
de suivi à long
-terme du P
rotocole 001,
parmi l
es femmes (n =
1 628
) qui étaient âgées de
16 à 26 ans au moment de
la vaccination avec Gardasil 9
,
aucun cas de CIN de ha
ut grade associé à
des types
d’
HPV vaccin
aux
n'a été observé
au cours d’un suivi allant jusqu’à
13,6 ans après la 3
ème
dose
(suivi médian de
10,4 ans).
Dans l'é
tude d'extension du P
rotocole 002, aucun
cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade ou de
verrues génitales n'a été observé
au cours d’un suivi allant jusqu’à
11,0 ans après la 3
ème
dose (suivi
médian de 10,0 ans) parmi les filles (n = 872
) et jusqu'à
10,6
ans après la
3
ème
dose (suivi médian de
9,9 ans) chez l
es garçons (n
= 262) qui étaient
âgés de 9 à 15
ans au moment de la vaccination
avec
Gardasil 9.
Les taux d’incidence des infections persistantes à
6 mois dues aux
types d’
HPV vaccinaux
chez les filles et les garçons observés au cours
de l’étude étaient de 52,4 et 54,6 pour
10 000 personnes-
années, respectivement, et dans les
intervalles
des taux d’incidence attendus dans les
cohortes vaccinées d’âge similaire (sur la base des résultats des études d’efficacité précédentes d
e
Gardasil 9 et du vaccin qHPV).
Immunogénicité
Le taux minimum d'anticorps
anti-HPV protecteur
n'a pas été défini.
Des t
ests immunologiques spécifiques
utilisant des références spécifiques à chaque type ont été
utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type
d'HPV du vaccin. Ce
s tests mesurent les
14
anticorps dirigés contre un unique épitope neutralisant pour chacun des types d'HPV.
Les échelles
pour ces tests sont propres
à chaque type d'HPV
, en conséquence
les comparaisons entre les types et
avec
d'autres essa
is ne sont pas appropriées.
Réponse
immunitaire de Gardasil 9
au 7
ème
mois
L'immunogénicité a été mes
urée par
(1) le pourcentage d
e sujets
qui étaient séropositifs aux
anticorps
pour le type HP
V spécifique
considéré
, et (2) la moyenne géométrique des tit
res (MGT)
d'anticorps.
Gardasil 9 a induit une réponse immunitaire robuste
d'anticorps
anti-HPV de type 6, 11,
16, 18, 31, 33,
45, 52, et 58
mesurée au 7
ème
mois
, dans les protocoles 001, 002,
004,
005, 007 et le protocole
GDS01C/009
. Dans les études clin
iques 99,2 % à 100 % des sujets
qui ont reçu Gardasil 9
sont
devenus séropositifs pour les anticorps contre les 9 types d'HPV vaccinaux au 7
ème
mois dans tous les
groupes testés. Les MGT
étaient plus élevées chez les filles et les garçons que chez les femm
es âgées
de 16
à 26 ans, et plus élevées
chez les garçons que chez les filles et les femmes.
Comme attendu, chez
les femmes âgées de 27 à 45
ans (P
rotocole 004), les
MGT
observées étaient inférieures à celles
observées chez les femmes âgées de 16 à 26
ans.
Les réponses
en anticorps
anti-HPV au 7
ème
mois
parmi les filles/garçons âgés de 9 à 15
ans étaient
comparables aux réponses
en anticorps
anti-
HPV chez les femme
s âgées de 16 à 26
ans dans la base
de données
regroupant l'ensemble
des études d'immunogénic
ité de Gardasil 9.
Sur la base du principe de
"bridging"
de l'immunogén
icité
, l'efficacité de Gardasil 9
a été
déduite chez
les filles et les garçons âgés de 9 à 15
ans.
Dans le P
rotocole 003, l
es MGT des anticorps anti
-HPV au 7
ème
mois chez les garçons
et les hommes
HH âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti
-
HPV chez les filles et les
femmes âgées de 16 à 26
ans pour les
types d’HPV
vaccinaux
. Une immunogénicité élevée a été
observée chez les HSH âgés de 16 à 26 ans bien que pl
us faible que chez les HH comme pour le
vaccin qHPV.
Dans le protocole 020/GDS07C, les MGT des anticorps anti
-HPV au 7
ème
mois chez les
garçons et les hommes
(HH)
âgés de 16 à 26 ans étaient comparables aux MGT des anticorps anti
-
HPV chez les garçons et le
s hommes (HH)
âgés de 16 à 26
ans ayant reçu le vaccin qHPV pour les
HPV de types 6, 11, 16 et 18.
Ces résultats
appuient l'efficacité
de Gardasil 9 dans la population
masculine.
Dans le Protocole 004, les MGT des anticorps anti
-HPV au 7
ème
mois chez des
femmes âgées de 27 à
45 ans étaient non
inférieures
aux MGT des anticorps anti
-HPV chez des filles et d
es femmes âgées de
16 à 26 ans pour les
HPV 16, 18, 31,
33,
45, 52 et 58 avec
des ratios de MGT compris
entre 0,66 et
0,73.
Dans une analyse post
-hoc pour les
HPV 6 et 11, les ratios
de MG
T étaient respectivement de
0,81 et 0,76
. Ces résultats
appuient
l'efficacité de Gardasil
9 chez les femmes âgées de 27 à 45
ans.
Persistance de la réponse immunitaire à Gardasil 9
Dans
les études cliniques d’extension
à long terme (
Protocoles 001 et 002
)
, une persistance de la
réponse immunitaire a été observé
e :
•
pendant au moins 5
ans chez les femmes âgées de 16 à 26
ans au moment de la vaccination avec
Gardasil 9, 78 à 100 %
des sujets étaient séropositifs
en fonction
du type d’HPV
; cependant
l
’efficacité a été
maintenue
chez tous les sujet
s
quel que soit leur statut sérologique pour les
types d’HPV vaccinaux
jusqu’à la fin de l’étude (jusqu’à
67
mois après la dose 3, durée
médiane de suivi de 43 mois
après la dose
3).
•
pendant au moins
10
ans chez les f
illes et les garçons âgés de 9 à 15
ans
au moment de la
vaccination avec Gardasil
9, 81 à 98
% des sujets étaient séropositifs
en fonction du type d’HPV
.
Existence d’une
réponse anamnestique (mémoire immunitaire)
L’existence
d'une réponse anamnestique
a
été observée chez des femmes vaccinées
qui étaient
séropositives au(x) type(s)
d’HPV concernés
avant la vaccination
. De plus, les femmes (n = 1
50) ayant
15
reçu
3 doses de Gardasil 9 dans le P
rotocole 001 et une dose 5 ans a
près ont
développé
une réponse
anamnestique rapide et
élevée, avec des MGT
d’
anticorps anti-HPV supérieures aux MGT observées
1
mois après l'administration
de la 3
ème
dose.
Administration de Gardasil 9 chez les
sujets
précédemment vaccinés avec le vaccin
qHPV
Le protocole 006 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez
921 filles et femmes (âgées de 12 à 26
ans) qui avaient été précédemment vaccinées avec le vaccin qHPV. Chez les
sujets recevant un
schéma en 3 doses
de
Gardasil 9 après avoir reçu 3 doses
de vaccin qHPV,
l'administration de Gardasil
9 a été effectuée avec un intervalle
d'au moins 12 mois entre la fin du schéma de vaccination avec le
vaccin qHPV et le début de la vaccination Gardasil 9 (l'intervalle de temps
a varié approximativement
de 12 à 36 mois).
La séropositivité aux
types d’HPV vaccinaux
dans la population per protocol
était comprise entre
98,3
et 100 % au 7
ème
mois chez les
sujets
qui ont reçu Gardasil 9. Les MGT des
anticorps anti
-HPV de
types
6, 11, 16 et 18 étaient plus élevées q
ue dans la population qui n'avait pas précédemment r
eçu le
vaccin qHPV
dans d'autres études
, alors que les MGT des
titres des anti
-
HPV de types
31, 33, 45, 52
et 58
étaient plus basses. La signification clinique de ces observations n'est pas
connue.
Immun
ogénicité chez les sujets infectés par le VIH
Aucune étude clinique n’a été conduite
avec Gardasil
9 chez d
es sujets infectés par le VIH.
Une étude visant à documenter la tolérance et l'immunogénicité d
u vaccin qHPV
a été réalisée chez
126
sujets âgés de
7 à 12
ans infectés par le VIH
dont le pourcentage de CD4 était
≥15
à l’inclusion
et,
pour les sujets dont le
pourcentage
de CD4 <25 à l’inclusion,
ayant reçu au minimum 3 mois de
traitement antirétroviral hautement actif (HAART) (96 ont reçu
le vaccin qHPV
). La séroconversion
pour les quatre antigènes est survenue chez plus de 96
% des sujets. Les MGT
d’anticorps
étaient
légèrement
plus faibles que celles rapportées dans
des études menées
chez des sujets du même âge non
infectés par le VIH. La significati
on clinique de cette réponse plus faible est inconnue. Le profil de
tolérance était comparable à celui observé dans
des études menées
chez des sujets non infectés par le
VIH. La vaccination n'a pas eu d'impact sur le pourcentage
des CD4 ou sur
la charge virale VIH.
Réponses immunitaires de Gardasil 9 avec un schéma 2 doses chez les individus âgés de 9 à
14 ans
Le Protocole
010 a mesuré les réponse
s
en anticorps aux 9 types d'HPV après une vaccination
par
Gardasil9 dans les c
ohortes suivantes : filles et garçons âgés de 9 à 14 ans recevant
2 doses à 6 ou
12
mois d'intervalle (+/
- 1
mois); filles âgées de 9 ans à 14 ans recevant
3 doses (à 0, 2, 6
mois); et
femmes âgées de 16 à 26 ans
recevant 3 doses (à 0, 2, 6
mois).
Un mois après
la dernière dose du sché
ma
concerné, entre 97, 9
% et 100
% des sujets de tous les
groupes sont devenus sé
ropositifs pour les anticorps contre l
es 9 types d'HPV vaccinaux. Les MGT
étaient
plus élevées
chez les filles et les
garçons qui avaient reçu 2 doses de Gardasil 9 (à 0,
6 mois ou
0, 12
mois) que chez les filles et les femmes âgées de 16 à 26 ans qui avaient reçu 3 doses de Gardasil
9 (à 0, 2, 6 mois)
pour chacun des 9 types d'HPV vaccinaux.
L'efficacité
chez les garçons et les filles
âgés de 9 à 14 ans
d'un schéma en 2 doses
de Gardasil 9 a été déduite,
par
extrapolation
, de ces
données d’immunogénicité
.
Dans la même étude, chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, les MGT un mois après la
dernière dose de vaccin étai
ent de valeurs plus faibles
pour certains types vaccinaux après un schéma
en 2 doses qu'après un schéma 3 doses (
les types HPV concernés étaient
les types HPV
18, 31, 45 et
52 après un schéma 0, 6 mois et le type HPV 45 après un schéma 0, 12
mois). La signification clinique
de ces observations n'est pas
connue.
Chez les filles et les garçons
ayant reçu
2 doses à 6 ou 12
mois d'intervalle (+/
- 1
mois), la persistance
de la réponse en anticorps a été démontrée jusqu'au
mois 36 ;
selon le type
HPV considéré, 81 % à
16
99
% des filles et des garçons
ayant reçu
2 doses à 6 mois d'intervalle et 88
% à 100
% des filles et des
garçons ayant reçu
2 doses à 12 mois d'intervalle étaient séropositifs. Au
mois 36, les MGT
d’anticorps anti
-HPV des filles et d
es garçons âgés de 9 à 14 ans
ayant reçu
2 doses à 6 mois
d'intervalle (+/- 1 mois) r
estaient non inférieures aux
MGT d
es femmes de 16 à 26 ans
ayant reçu 3
doses de Gardasil
9.
Dans un essai clinique, la persistance de la réponse
en
anticorps a été démontrée pendant au moins
10 ans chez d
es filles âgées de 9 à 13 ans
qui avaient
reçu 2 doses de vaccin anti
-qHPV.
La durée de protection d'un schéma en 2 doses n'a pas été établie.
Grossesse
Aucune étude spécifique
avec Gardasil 9
n'a été conduite chez la femme enceinte.
Le vaccin qHPV a
été utilisé comme comparateur p
endant le programme de développement clinique de Gardasil 9.
Lors du programme de développement clinique
de Gardasil 9
, 2 586 femmes
(1 347 dans le groupe
Gardasil 9 versus
1 239 dans le groupe qHPV)
ont
déclaré au moins une grossesse.
L
es types d'anomali
es ou la proportion de grossesses avec une issue défavorable
chez les sujets ayant
reçu Gardasil 9 ou un vaccin qHPV étaient comparables et concordants avec la population générale
(voir rubrique 4.6)
.
Prévention de la papillomatose respiratoire récurrente
(PRR) juvénile
par la vaccination des
filles et des femmes en âge de procréer
La PRR
juvénile est causée par une infection des voies respiratoires supérieures principalement par les
HPV de types 6 et 11, acquis verticalement (de la mère à l’enfant) lors de l’accouchement. Des études
observationnelles aux Etats
-
Unis et en Australie ont montré que l’introduction du vaccin qHPV depuis
2006 a entraîné une baisse de l’incidence de la P
RR juvénile
au niveau de la population
.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Non applicable
.
5.3
Données de sécurité précliniques
Une étude
de toxicité avec
des
doses répétées
chez les rats,
qui a inclus une évaluation avec une dose
unique toxique et
une évaluation
de
la tolérance locale,
n’a
révélé aucun risque particulier pour
l’homme.
Gardasil 9
administré à des rats
femelles
n'a eu aucun effet sur la capacité de reproduction,
la fertilité
ou sur le développement embryonnaire/fœtal.
Gardasil 9
administré à des rats
femelles
n'a eu aucun effet sur
le développement, le comporte
ment, la
capacité de reproduction ou la
fertilité
de la progéniture.
Les
anticorps contre les 9 types d'
HPV ont été
transmis
à la descendance durant la grossesse et l'allaitement.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Chlorure de sodium
Histidine
Polysorbate 80
(E433)
Borax (E285)
Eau pour préparations injectables
17
Pour l
’
adjuvant, voir rubrique 2.
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3 Durée de
conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Gardasil 9 suspension injectable :
A conserver au réfrigérateur (entre 2
°C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver
le flacon
dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Gardasil 9
doit être administré le plus t
ô
t possible après la sortie du réfrigirateur.
Les données de stabilité
montrent
que les composants du vaccin sont stables
jusqu'à 96 heures quand
le vaccin est conservé à des températures entre 8
°C et 40 °C ou
jusqu’à 72
he
ures quand le vaccin est
conservé à des temperatures
entre 0 °C et 2 °C. A l'issue
de cette pério
de Gardasil
9 doit être utilisé
ou
jeté.
Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d’une
excursion temporaire de
température.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
A conserver au réfrigérateur (entre 2
°C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver
la seringue préremplie
dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Gardasil 9 doit être adminis
tré le plus tôt possible après la sortie du réfrigirateur.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables jusqu'à
96
heures quand
le vaccin est conservé à des températures entre 8
°C et 40 °C ou
jusqu’à 72
heures quand le vacc
in est
conservé à des temperatures
entre 0 °C et 2
°C. A l'issue de cette période Gardasil 9 doit être utilisé ou
jeté.
Ces données sont
uniquement
destinées à orienter les professionnels de santé
en cas d'excursion
temporaire de température.
6.5 Nature e
t contenu de l’emballage extérieur
Gardasil 9 suspension injectable :
0,5 ml de suspension injectable en
flacon
(verre) muni d'un bouchon
(halobutyl
) et d'un capuchon
flip-
off en plastique (
serti avec une collerette
aluminium)
–
boîte de 1.
Gardasil 9 s
uspension injectable en seringue préremplie :
0,5 ml de suspension injectable en
seringue préremplie (verre) muni d'un bouchon piston
(élastomère
bromobutyl recouvert de FluoroTec siliconé
) et d'un capuchon
(mélange synthétique d'isoprène et de
bromobutyl) en boîtes de 1 ou 10
avec aiguilles ou
dans une
boîte de 10 sans aiguilles
.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
18
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Gardasil 9 suspension injectable :
•
Gardasil 9 peut a
pparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc
avant agitation
.
•
Bien agiter avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension.
Après une agitation minutieuse, le
liquide est blanc, trouble.
•
Inspecter visuellement la suspension
pour mettre en év
idence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration.
Jeter le vaccin
si des particules sont présentes ou s'il apparaît
décoloré.
•
Prélever
la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en ut
i
lisant une aiguille stérile et une
seringue.
•
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM),
préférablement dans la région deltoïde
de la partie supérieure du bras ou
dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
•
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recomman
dée doi
t être utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie :
•
Gardasil 9
peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité
blanc
avant agitation
.
•
Bien agiter avant emploi, la seringue préremplie, jusqu'à l'obtention d'une suspension.
Après
une agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
•
Inspecter visuellement la suspension
pour mettre en évidence la présence de pa
rticules et/ou une
décoloration avant administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît
décoloré.
•
Choisir une
aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en
fonction de la taille et du poids
du patient.
•
Dans les emballages contenant des aiguilles,
2 aiguilles de tailles différentes sont fournies
pour
chaque seringue.
•
Fixer l'aiguille en exerçant une pression et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que l'a
iguille soit bien adaptée à la seringue. Administrer la dose entière
conformément au protocole standard.
•
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM),
de préférence
dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou dans la région antérola
térale supérieure de la cuisse.
•
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée doit être utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
19
7.
TITULAIRE DE L’AUTORI
SATION DE MISE SUR LE MARCHE
M
erck Sharp & Dohme B.V
.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/001
EU/1/15/1007/002
EU/1/15/1007/003
EU/1/15/1007/004
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE REN
OUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation
: 10 juin 2015
Date du dernier renouvellement
: 16 janvier 2020
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
Des informations déta
illées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet
de l'Agence
Européenne des Médicaments :
https://www.ema.europa.eu
.
20
ANNEXE II
A.
FABRICANT
DES
SUBSTANCES ACTIVES
D'ORIGINE
BIOLOGIQUE
ET
FABRICANT
RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
21
A.
FABRICANT DES SUBSTANCES ACTI
VES D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants d
es substances actives d’origine biologique
Merck Sharp & Dohme
LLC
2778 South East Side Highway
Elkton, Virginia 22827
USA
Merck Sharp & Dohme
LLC
770 Sumneytown Pike
West Point, Pennsylvania 19486
USA
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & C
o KG
Dr. Boehringer Gasse 5
-11
Meidling, Vienna, 1121
Autriche
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg
39
2031 BN Haarlem
The Netherlands
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicame
nt soumis à prescription médicale.
•
Libération officielle des lots
Conformément à l’article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officiell
e des lots sera
effectuée par un laboratoire d’État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
•
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR
s)
Le
s exigences relatives à la sou
mission des PSURs
pour ce
médicament
sont définies
dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et
ses actualisations
publiées
sur le portail web européen des médicam
ents.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
•
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'
autorisation de mise sur le marché
réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises d
écrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’
autorisation
de mise sur le marché
, ainsi que
toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
22
De plus, u
n PGR actualisé doit être soumis
:
•
à la demande de l’Agence européenne des médicament
s ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisatio
n du risque) est franchie.
23
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
24
A. ETIQUETAGE
25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
TEXTE DE L'ETUI
Flacon unidose, boîte de 1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9,
suspension injectable.
Vaccin Papillomavirus Humain 9
-
valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml)
:
Protéine L1 d'HPV type 6
30 µg
Protéine L1 d'HPV
type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV
type 16 60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d’hydroxyphosphate d’a
luminium amorphe (0,5mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80,
borax
, eau pour préparations in
jectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable
1 flacon (0,5 ml).
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE L
E MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée
des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
26
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
M
erck Sharp & Dohme B.V
.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/001
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS
DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée
.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE
- CODE-
BARRES 2D
code-
barres 2D porta
nt l'identifiant unique incl
us.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE
-
DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
27
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Gardasil 9 injectable
IM
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6. AUTRES
MSD
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGU
RER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Texte sur l'étiquette du flacon
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
TEXTE DE l'ETUI
Seringue pré
remplie avec 2 aiguilles, boîte de 1, 10
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9,
suspension injectabl
e en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain 9
-
valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV
type 6 30 µg
Protéine L1 d'HPV
type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV type 16
60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (0,5mg Al).
3.
LISTE DES
EXCIPIENTS
Excipients :
Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80,
borax
, eau pour préparations inject
ables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspensio
n injectable
1
seringue préremplie (0,5
ml) avec 2 aiguilles
.
10 seringues préremplies (0,5 m
l) avec 2 aiguilles pour chaque
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DE
S ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI
NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
29
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver
la seringue dans l’emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MIS
E SUR LE
MARCHE
M
erck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO(S) D’AUTORISA
TION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/002
EU/1/15/1007/003
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée
.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE
- CODE-
BARRES 2D
code-
barres 2D porta
nt l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE
-
DONNÉES L
ISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
30
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
TEXTE DE l'ETUI
Sering
ue préremplie, boîte de 10
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Gardasil 9,
suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin Papillomavirus Humain
9-
valent (Recombinant, adsorbé)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 dose (0,5 ml) :
Protéine L1 d'HPV type 6
30 µg
Protéine L1 d'HPV type 11 et 18
40 µg
Protéine L1 d'HPV type 16
60 µg
Protéine L1 d'HPV type 31, 33, 45, 52 et 58
20 µg
adsorbée sur sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (0,5
mg Al).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80,
borax
, eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspens
ion injectable
10
seringues préremplies (0,5
ml)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Bien agiter avant emploi.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE V
UE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GAR
DE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
31
A conserver au réfrigérateur. Ne pas c
ongeler.
Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l'abri de la lumière.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’A
UTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
M
erck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NU
MERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1007/004
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée
.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE
- CODE-
BARRES 2D
code-
barres 2D porta
nt l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE
-
DONNÉES L
ISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
32
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Texte sur l'étiquette de la seringue
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Gardasil 9 injectable
IM
Vaccin Papillom
avirus Humain 9
-valent
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose (0,5 ml)
6. AUTRES
MSD
33
B. NOTICE
34
Notice :
Information de l’utilisateur
G
ardasil 9, suspension injectable
Vaccin Papillomavirus Humain
9-valent (
Recombinant, ads
orbé)
Veuillez lire
attentivement cette notice avant
de vous faire vacciner
ou de faire vacciner votre
enfant
car elle contient des informations importantes pour vous
ou votre enfant
.
-
Gardez cette notice.
Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez
d’autres question
s, interrogez votre médecin
,
votre pharmacien
ou votre
infirmier/ère
.
- Si vous
ou votre enfant ressentez un quelconque
effet indésirable, parlez
-en
à votre médecin
,
votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui
ne
serait pas mentionné dans cette notice
.
Voir rubrique
4.
Que contient
cette notice
? :
1.
Qu’est
-ce que Gardasil 9
et dans quel cas est
-il utilisé
2.
Quelles sont les
informations à connaître avant de recevoir Gardasil 9
3. Comment
Gardasil 9 est
-
il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver
Gardasil 9
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est
-ce que Gardasil 9
et dans quel cas
est-il utilisé
Gardasil 9
est un vaccin
pour les enfants et les adoles
cent(e)s à partir de l'âge de 9
ans et les adultes
. Il
est administré pour
prévenir
les maladies provoquées par les Papillomavirus H
umains (HPV) de
types 6, 11, 16, 18
, 31, 33, 45, 52 et 58
.
Ces maladies
incluent :
lésions précancéreuses
et cancers
de l'appareil génital féminin (col de l'utérus,
vulve et vagin),
lésions précancéreuses et cancers de l'anus
et verrues génitales chez les hommes et les
femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez des hommes
âgés de 9 à 26
ans
et des femmes âgé
es de 9 à 45 ans.
Gard
asil 9 protège contre les types d'HPV qui sont responsables de la plupart de ces maladies.
Gardasil 9
est destiné à prévenir ces maladies. Ce vacci
n n'e
st pas utilisé pour
traiter
les maladies dues
aux HPV. Gardasil 9
n'a aucun effet chez les
personnes
qui ont déjà une infection persistante ou une
maladie due à l'un des types
d'
HPV ciblé par le vaccin. Toutefois, chez les
personnes qui sont déjà
infectées
par un ou plusieurs des types
d'
HPV ciblé par le vaccin,
Gardasil 9
peut toujours protéger
contre les
maladies dues aux autres types
d'
HPV du vaccin.
Gardasil 9
ne peut pas provoquer les maladies
dues aux HPV
.
Lorsqu'un sujet est vacciné avec Garda
sil 9, le système immunitaire (système de défense naturel du
corps) stimule la production d'anticorps contre les neuf types d'HPV du vaccin, pour aider à protéger
contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose
de Gardasil 9, vous devez terminer votre schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Si vous ou votre enfant a
vez déjà reçu un vaccin HPV, demandez à votre médecin si vous pouvez
recevoir Gardasil
9.
Gardasil 9
doit être utilisé
selon les
recommandations of
ficielles.
35
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir
Gardasil 9
Ne recevez jamais
Gardasil 9 si
vous ou votre enfant
:
•
êtes allergique à l'une des substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce
vaccin mentionnés
dans "les autres composants" dans la rubrique
6.
• avez développé une réaction allergique suite à l’administra
tion d'une dose de Gardasil (vaccin
HPV quadrivalent de types
6, 11, 16 et 18) ou de Gardasil 9.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien
ou infirmier/ère
si vous ou votre enfant
:
•
présentez des troubles du saignement (une maladie faisant saigner plus que la normale), par
exemple l'hémophilie
;
•
présentez un système immunitaire affaibli, par exemple dû à une anomalie
génétique, à une
infection par le VIH ou à des médicaments affaiblissant le système immunitaire;
•
souffrez d'
une maladie accompagnée d'une fièvre élevée. Cependant, une légère fièvre ou une
infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume
) n'est pas une raison pour
retarder la vaccination.
Un évanouissement, parfois accompagné de chutes, peut survenir (surtout chez les adolescent
(e)s) à la
suite de toute injection avec une aiguille. Par conséquent, parlez
-
en à votre médecin ou infirmier
/ère si
vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Comme tout vaccin,
Gardasil 9
peut ne pas pro
téger toutes les
personnes vaccinées.
Gardasil 9
ne protège pas contre tous les types de Papillomavirus Humains. Par conséquent, des
précautions ap
propriées doivent continuer à être prises contre les maladies sexuellement
transmissibles.
La vaccination ne remplace pas la nécessité de faire les frottis cervicaux de routine.
Si vous êtes une
femme, v
ous devez continuer à suivre les conseils de votre m
édecin concernant les frottis
cervicaux et les mesures de prévention et de protection.
Autres informations
importantes que vous ou votre enfant devez connaître sur Gardasil 9
La durée de protection n'est pas
encore
connue. Des études de suivi sur le long
terme sont en cours
pour déterminer si une dose de rappel sera nécessaire.
Autres
médicaments
et Gardasil 9
Informez votre médecin ou
pharmacien si vous
ou votre enfant
prenez,
avez récemment
pris ou
pourriez prendre
tout autre médicament
, y compris des
médicaments obtenus sans ordonnance.
Gardasil 9
peut être administré en même temps
qu'
un vaccin combiné d
e rappel diphtérique
(d) et
tétanique (T) ainsi que
coquelucheux [acellulaire
, multicomposé
] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé]
(P) (vaccins dTca
, dTP, dTPca) à un site d'injection différent (une autre partie de votre corps, par
exemple l'autre bras ou jambe) pendant la même visite.
Gardasil 9 peut ne
pas avoir un effet optimal s'il
est utilisé avec des médicaments qui affaiblissent le
système imm
unitaire.
Des contraceptifs hormonaux
(
par exemple
la pilule)
n'ont pas réduit la protection conférée par
Gardasil 9.
36
Grossesse et
allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à
votre médecin
ou pharmacien
avant de
recevoir ce vaccin.
Les informations provenant de femmes
enceintes vaccinées avec Gardasil 9 ne montrent pas
de
risque plus élevé de fausses couches ou de
bébés présentant des
anomalies
à la naissance
.
Cependant, si vous êtes en
ceinte ou si vous le devenez au cours de la vaccination, il est recommandé
de reporter ou d’interrompre la vaccination jusqu’à ce que vous ne soyez plus enceinte.
Gardasil 9
peut être administré à des femmes qui allaitent ou qui en ont l'intention.
Condu
ite de véhicules et utilisation de machines
Gardasil 9 peut légèrement et temporairement avoir un effet sur votre aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4 "Effets indésirables éventuels")
Gardasil 9 contient du sodium
.
Ce vaccin contient moins de
1 mmol
de sodium (23 mg)
par dose,
c’est
-à-
dire qu’il est
essentiellement
« sans sodium ».
3. Comment
Gardasil 9 est
-
il administré
Gardasil 9
est administré par voie injectable par votre médecin.
Gardasil 9 est destiné au
x
adolescent(e)s et aux adultes à partir de
9 ans.
Si vous avez entre 9 et 14
ans inclus à la date de la première injection
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 2 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : administré
entre 5 et 13
mois après la première injection
Si la deuxième dose de vaccin est administrée moins de 5
moi
s après la première dose, une troisième
dose devra toujours être administrée.
Gardasil 9 peut être administré selon un schéma en 3 doses :
- Première
injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : 2
mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection : 6
mois après la première injection (au moins 3
mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être
administrées en moins d'un an.
Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Si vous avez 15
a
ns ou plus à la date de la première injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection
: à une date donnée
- De
uxième injection
: 2
mois après la première injection
(au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection
: 6
mois après la première injection
(au moins 3
mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an.
De
mandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une prem
ière dose de Gardasil
9
de terminer le schéma de
vaccination avec Gardasil
9.
37
Gardasil 9
est injecté à travers la peau, dans le muscle (
de préférence
dans le muscle de la partie
supérieure du bras ou de la cuisse).
Si vous oubliez une dose de Gardasil 9
Si vous manquez une injection, votre médecin décidera quand administrer la dose manquante.
Il est important que vous suiviez les instructions de v
otre médecin ou infirmier
/ère pour les visites d
es
doses suivantes. Si vous oubliez ou qu'il ne vous est pas
possible de vous rendre chez votre médecin
dans le temps imparti, demandez conseil à votre médecin. Lorsque vous avez reçu une première dose
de Gardasil 9
, la totalité du schéma de vaccination devra être fait avec
Gardasil 9
, et non pas avec un
autre vaccin HPV.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Qu
els sont les effets indésir
ables éventuels
Comme tous les
vaccins, ce vaccin
peut provoquer des effets ind
ésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants
peuvent être observés après l'administ
ration de Gardasil 9 :
Très fréquemment
(
peuvent affecter
plus de 1 personne sur 10) :
effets indésirables au site d'injection
(
douleur, gonflement et rougeur
) et
maux de tête.
Fréquemment
(
peuvent affecter jusqu'à
1 personne sur 10) :
effets indésirable
s au site d'injection
(ecchymoses et
démangeaisons
), fièvre, fatigue,
sensations vertigineuses
et nausées
.
Peu fréquent
(peuvent affecter
jusqu’à 1 personne sur 100)
: g
onflement des gan
glions
(cou, aisselle
ou aine), urticaire, évanouissements parfois ac
compagnés de tremblements ou de raideurs,
vomissements
, douleurs dans les articulations
, douleurs musculaires, fatigue ou faiblesse inhabituelle,
frissons, malaise
, grosseur (nodule) au site d’injection
.
Rare
(peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1
000)
: réactions allergiques.
Indéterminé (
la fréquence
ne peut être estimée sur la base des
données disponibles)
: réactions
allergiques graves (réaction anaphylactique).
Lors de l'administration concomitante de
Gardasil 9
avec un vaccin combiné de rappel
diphtérique,
tétanique, coquelucheux [acellulaire
, multicomposé
] et poliomyélitique [inactivé] pendant la même
visite, il y a eu plus de gonflements au site d'injection.
Des évanouissements, parfois ac
compagnés de tremblements ou raideurs, ont été rapport
és. Bien que
les cas d'évanouissement soient peu fréquents
,
les patients devraient rester en observation durant les
15
minutes suivant l’injection du vaccin HPV.
L
es effets indésirables suivant
s
ont été rapportés avec Gardasil
(vaccin HPV quadrivalent)
et
peuvent également être observés après administration de
Gardasil 9 :
Des réactions allergiques
ont été rapportées.
Certaines de ces réactions ont été sévères.
Les symptômes
peuve
nt inclure des difficu
ltés respiratoires
et
une respiration
sifflante.
Comm
e avec d'autres vaccins, les effets indésirables qui ont été rapportés en utilisation courante
incluent :
faiblesse musculaire, sensations anormales, picotements dans les bras, les jambes et le haut
du corps
ou confusion (
S
yndrome de Guillain Barré,
encéph
alomyélite aigüe disséminée)
, saignements
ou ecchymoses
plus facilement qu'en temps normal et infection de la peau au site d'injection.
38
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconq
ue
effet indésirable, parlez
-
en à votre médecin, votre
pharmacien ou à
votre infirmier/ère
. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette
notice.
Vous pouvez également
déclarer
les effets indésirables directement
via
le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations s
ur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver
Gardasil 9
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée
des enfants.
N’utilisez
pas ce vaccin
après la date de péremption
indiquée sur
l’emballage
extérieur et
l’étiquette
de
la seringue après EXP.
La date de péremption
fait référen
ce au dernier jour
de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2
°C - 8
°C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament
au tout-à-
l’égout
ou avec les or
dures ménagères
.
Demandez à votre
pharmacien
d’élimine
r les m
édicaments
que vous n’utilisez plus
. Ces mesures
contribueront à
protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient
Gardasil 9
Les substances actives sont
:
des protéines non infectieuses hautement purifi
ées de chaque type d
e
P
apillomavirus Humain (6, 11, 16,
18
, 31, 33, 45, 52, et 58
).
1 dose (0,5 ml) contient environ
:
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 6
2, 3
3
0 microgrammes
Protéine L1 d
e Papillomavirus Humain
1
de type 11
2, 3
40 microgramme
s
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 16
2, 3
6
0 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 18
2, 3
4
0 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 31
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 33
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 45
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 52
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 58
2, 3
20 microgrammes
1
Papillomavirus Humain =
HPV.
2
Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure
(
Saccharomyces cerevisiae
CANADE 3C
-
5 (souche 1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al
:
0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Le sulfa
te d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, contenu dans le vaccin, est un adjuvant. Les
adjuvants des vaccins ont pour rôle d'améliorer la réponse immunitaire
conférée par les vaccins.
Les autres composants sont
:
Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80
(E433), borax (E285) et
eau pour préparations injectables.
Qu’est
-ce que Gardasil 9
et contenu de l’emballage extérieur
39
1 dose de Gardasil 9
, suspension injectable, contient 0,5 ml.
Avant agitation,
Gardasil 9
peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Gardasil 9 est disponible en boîte
de 1.
Titulaire de l’Autorisation
de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp
& Dohm
e B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays
-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@
msd.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.247
msd_lietuva@merck.com
България
Мерк
Шарп
и
Доум
България
ЕООД
,
тел
.: + 359 2 819 3737
info-
msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@
msd.com
Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.co
m
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36.1.888.5300
hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf.
: + 45 4482 4000
dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561
0)
e-
mail@msd.de
Nederland
Merck Sharp & Dohme B
.V.
Tel: 0800 9999000
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
msdeesti@merck.com
Norge
MS
D (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD
Α.Φ.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 300
dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_austria
@merck.com
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +
34 91 321 06 00
msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
msdpolska@merck.com
40
France
MSD France
Tél: +
33 (0)1 80 46 40 40
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 4465
700
inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & D
ohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 333
croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: + 4021 529 29 00
msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfo_ireland@
msd.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.4201
msd.sloveni
a@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
.
Tel: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel:
800 23 99 89 (
+39 06 361911
)
dpoc.italy@msd.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 804 650
info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ
: 800 00 673 (+357 22866700)
cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371.67364.224
msd_lv@merck.
com
United Kingdom
(Northern Ireland)
Merck Sharp & Dohme
Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +
353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été
révisée est {
MM/AAAA
}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont
disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne
des médicaments
:
https://www.ema.europa.eu
.
-----------------------------------------------------------------------------------------
------------------------
-------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de
la santé :
Gardasil 9 suspension injectable
:
•
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
•
Bien agiter avant emploi jus
qu'à l'obtention d'une suspension.
Après une agitation minutieuse, le
liquide est blanc, trouble.
•
Inspecter visuellement la suspension
pour
mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration avant administration.
Jeter le vaccin
si des par
ticules sont présentes et/ou s'il
apparaît décoloré
.
41
•
Prélever
la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en utilisant une aiguille stérile et une
seringue.
•
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM),
de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou
dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
•
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose
totale recommandée de vaccin doit être
utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément
à la réglementation locale en
vigueur.
42
Notice :
Information de l’utilisateur
Gardasil 9, suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin Papillomavirus Humain
9-valent (
Recombinant, ads
orbé)
Veuillez lire attentivement cette notice avant
de vous faire vacciner
ou de faire vacciner votre
enfant
car elle contient des informations importantes pour vous
ou votre enfant
.
-
Gardez cette notice
.
Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez
d’autres question
s, interrogez votre médecin
,
votre pharmaci
en ou votre
infirmier/ère
.
- Si vous
ou votre enfant ressentez un quelconque
effet indésirable, parlez
-
en à votre médecin
,
votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à
tout effet indésirable qui ne
serait pas mentionné dans cette notice
.
Voir rubrique
4.
Que contient
cette notice
? :
1.
Qu’est
-ce que Gardasil 9
et dans quel cas est
-il utilisé
2.
Quelles sont les
informations
à connaître avant de recevoir Gardasil 9
3. Comment
Gardasil 9 est
-
il administré
4.
Quels sont les effets indésirab
les éventuels
5.
Comment conserver
Gardasil 9
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est
-ce que Gardasil 9
et dans quel cas
est-il utilisé
Gardasil 9
est un vaccin
pour les enfants et les adolescent(e)s à partir de l'âge de 9
ans et les adultes. Il
est administré pour
prévenir
les maladies provoquées par les Papillomavirus H
umains (HPV) de
types 6, 11, 16, 18
, 31, 33, 45, 52
et 58.
Ces maladies
incluent :
lésions précancéreuses
et cancers
de l'appareil génital féminin (col de l'utérus,
vu
lve et vagin),
lésions précancéreuses et cancers de l'anus
et verrues génitales chez les hommes et les
femmes.
Gardasil 9 a été étudié chez des hommes
âgés de 9 à 26
ans
et des femmes âgé
es de 9 à 45 ans.
Gardasil 9 protège contre les types d'HPV qui so
nt responsables de la plupart de ces maladies.
Gardasil 9
est destiné à prévenir ces maladies. Ce vaccin n
'e
st pas utilisé pour
traiter les
maladies dues
aux HPV. Gardasil 9
n'a aucun effet chez les
personnes
qui ont déjà une infection persistante ou une
maladie due à l'un des types
d'
HPV ciblé par le vaccin. Toutefois, chez les
personnes qui sont déjà
infectées
par un ou plusieurs des types
d'
HPV ciblé par le vaccin,
Gardasil 9
peut toujours protéger
contre les maladies dues aux autres types
d'
HPV du vacc
in.
Gardasil 9
ne peut pas provoquer les maladies
dues aux HPV
.
Lorsqu'un sujet est vacciné avec Gardasil 9, le système immunitaire (systè
me de défense naturel du
corps) stimule la production d'anticorps contre les neuf types d'HPV du vaccin, pour aider
à protéger
contre les maladies causées par ces virus.
Si vous ou votre enfant recevez une première dose de Gardasil 9, vous devez terminer votre schéma de
vaccination avec Gardasil 9.
Si vous ou votre enfant avez déjà reçu un vaccin HPV, demandez à votr
e médecin si vous pouvez
recevoir Gardasil
9.
43
Gardasil 9
doit être utilisé
selon les
recommandations officielles.
2.
Quelles sont les inform
ations à connaître avant de recevoir
Gardasil 9
Ne recevez jamais
Gardasil 9 si
vous ou votre enfant
:
•
êtes aller
gique à l'une des substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans
ce
vaccin mentionnés
dans "les autres composants" dans la rubrique
6.
•
avez développé une réaction allergique suite à l’administration d'une dose de Gardasil (vaccin
HPV quad
rivalent de types
6, 11, 16 et 18) ou de Gardasil 9.
Avertissements et précautions
Adressez-
vous à votre médecin
, pharmacien
ou infirmier/ère
si vous ou votre enfant
:
•
présentez des troubles du saignement (une maladie faisant saigner plus que la normale
), par
exemple l'hémophilie
;
•
présentez un système immunitaire affaibli, par exemple dû à une anomalie génétique, à une
infection par le VIH
ou à des médicaments affaiblissant le système immunitaire
;
•
souffrez d'une maladie accompagnée d'une fièvre élevée.
Cependant, une légère fièvre ou une
infection des voies respiratoires supérieures (par exemple un rhume) n'est pas une raison pour
retarder
la vaccination.
Un évanouissement, parfois accompagné de chutes, peut survenir (surtout chez les adolescent
(e)s) à la
suite de toute injection avec une aiguille. Par conséquent, parlez
-
en à votre médecin ou infirmier
/ère si
vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.
Comme tout vaccin,
Gardasil 9
peut ne pas protéger
toutes les
personnes vaccinées.
Gardasil 9
ne protège pas contre tous les types de Papillomavirus Humains. Par conséquent, des
précautions appropriées doivent continuer à être prises contre les maladies sexuellement
transmissibles.
La vaccination ne remplace pas la nécessité de faire les fro
ttis cervicaux de routine.
Si vous êtes une
femme, v
ous devez continuer à suivre les conseils de votre médecin concernant les frottis
cervicaux et les mesures de prévention et de protection.
Autres informations importantes que vous ou votre enfant devez c
onnaître sur Gardasil 9
La durée de protection n'est pas
encore
connue. Des études de suivi sur le long terme sont en cours
pour déterminer
si une dose de rappel sera nécessaire.
Autres
médicaments
et Gardasil 9
Informez votre médecin ou
pharmacien si vous
ou votre enfant
prenez,
avez récemment
pris ou
pourriez prendre
tout autre médicament
, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Gardasil 9
peut être administré en même temps
qu'
un vaccin combiné de rappel diphtérique
(d) et
tétanique (T) ainsi que
coquelucheux [acellulaire
, multicomposé
] (ca) et/ou poliomyélitique [inactivé]
(P) (vaccins dTca, dTP, dTPca) à un site d'injection
différent (une autre partie de votre corps, par
exemple l'autre bras ou jambe) pendant la même visite.
Gardasil 9 peut ne
pas avoir un effet optimal s'il
est utilisé avec des médicaments qui affaiblissent le
système immunitaire.
Des contraceptifs hormonaux
(
par exemple
la pilule)
n'ont pas réduit la protection conférée par
Gardasil 9.
44
Grossesse et
allaitement
Si vo
us êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à
votre médecin
ou pharmacien
avant de recevoir ce vaccin.
Les informations provenant de femmes
enceintes vaccinées avec Gardasil 9 ne montrent pas
de
risque plus é
levé de fausses couches ou de
bébés présentant des
anomalies
à la naissance
.
Cependant, si vous êtes enceinte ou si vous le devenez au cours de la vaccination, il est recommandé
de reporter ou d’interrompre la vaccination jusqu’à ce que vous ne soyez plus
enceinte.
Gardasil 9
peut être administré à des femmes qui allaitent ou qui en ont l'intention.
Conduite de véhicules et utilisation de m
achines
Gardasil 9 peut légèrement et temporairement avoir un effet sur votre aptitude à conduire des
véhicules et
à utiliser des machines (voir rubrique 4 "Effets indésirables éventuels")
Gardasil 9 contient du sodium.
Ce vaccin
contient moins de
1 mmol
de sodium (23 mg)
par dose,
c’est
-à-
dire qu’il est
essentiellement
« sans sodium ».
3. Comment
Gardasil 9 est
-il
administré
Gardasil 9
est administré par voie injectable par votre médecin.
Gardasil 9 est destiné aux
adolescent(e)s et aux adultes à pa
rtir de 9 ans.
Si vous avez entre 9 et 14
ans inclus à la date de la première injection
Gardasil 9 peut être admini
stré selon un schéma en 2 doses :
-
Première injection : à une date donnée
-
Deuxième injection : administré entre 5 et 13
mois après la première injection
Si la deuxième dose de vaccin est administrée moins de 5
mois après la première dose, une troisième
dose
devra toujours être administrée.
Gardasil 9 peut également être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection : à une date do
nnée
-
Deuxième injection : 2
mois après la première injection (au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième inj
ection : 6
mois après la première injection (au moins 3
mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an.
Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Si vous avez 15
ans ou plus à la date de la premièr
e injection
Gardasil 9 doit être administré selon un schéma en 3 doses :
-
Première injection
: à une date donnée
-
Deuxième injection
: 2 mois
après la première injection
(au moins un mois après la première
dose)
-
Troisième injection
: 6
mois après la première
injection (au moins 3
mois après la deuxième
dose)
Les trois doses doivent être administrées en moins d'un an.
Demandez conseil à votre médecin pour
plus d'informations.
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Gardasil
9 de termine
r le schéma de
vaccination avec Gardasil
9.
45
Gardasil 9
est injecté à travers la peau, dans le muscle (
de préférence
dans le muscle de la p
artie
supérieure du bras ou de la cuisse).
Si vous oubliez une dose de Gardasil 9
Si vous manquez une injection,
votre médecin décidera quand administrer la dose manquante.
Il est important que vous suiviez les instructions de votre médecin ou infirmier
/ère pour les visites d
es
doses suivantes. Si vous oubliez ou qu'il ne vous est pas possible de vous rendre chez vot
re médecin
dans le temps imparti, demandez conseil à votre médecin. Lorsque vous avez reçu une première dose
de Gardasil 9
, la totalité du s
chéma de vaccination devra être fait avec
Gardasil 9
, et non pas avec un
autre vaccin HPV.
Si vous avez d'autres qu
estions sur l'utilisation de ce vaccin, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésir
ables éventuels
Comme tous les
vaccins, ce vaccin
peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennen
t pas
systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants
peuvent être observés après l'administration de
Gardasil 9 :
T
rès fréquemment
(
peuvent affecter
plus de 1 personne sur 10) :
effets indésirables au site d'injection
(
douleur, gon
flement et rougeur
) et
maux de tête.
Fréquemment
(
peuvent affecter jusqu'à
1 personne sur 10) :
effets indésirables au site d'injection
(ecchymoses et
démangeaisons
), fièvre, fatigue,
sensations vertigineuses
et nausées
.
Peu fréquent
(peuvent affecter ju
squ’à 1 personne sur 100)
: g
onflement des gan
glions
(cou, aisselle
ou aine), urticaire, évanouissements parfois accompagnés de tremblements
ou de raideurs,
vomissements
, douleurs dans les articulations
, douleurs musculaires, fatigue ou faiblesse inhabitue
lle,
frissons, malaise
, grosseur (nodule) au site d’injection
.
Rare
(peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1
000)
: réactions allergiques.
Indéterminé (
la fréquence
ne peut être estimée sur la base des
données disponibles)
: réactions
allergiques grave
s (réaction anaphylactique).
Lors de l'administration concomitante de
Gardasil 9
avec un vaccin combiné de rappel diphtérique,
tétanique, coquelucheux [acellulaire
, multicomposé
] et poliomyélitique [inactivé] pendant la même
visite, il y a eu plus de gonf
lements au site d'injection.
Des évanouissements, parfois ac
compagnés de tremblements ou raideurs, ont été rapportés. Bien que
les cas d'évanouissement soient peu fréquents
,
les patients devraient rester en observation durant les
15
minutes suivant l’inje
ction du vaccin HPV.
L
es effets indésirables suivant
ont été rapportés avec Gardasil
(vaccin HPV quadrivalent)
et
peuvent également être observés après administration de
Gardasil 9 :
Des réactions allergiques
ont été rapportées.
Certaines de ces réaction
s ont été sévères.
Les symptômes
peuve
nt inclure des difficul
tés respiratoires
et
une respiration
sifflante.
Comme avec d'autres vaccins, les effets indésirables qui ont été rapportés en utilisation courante
incluent :
faiblesse musculaire, sensations an
ormales, picotements dans les bras, les jambes et le haut
46
du corps
ou confusion (syndrome de Guillain Barré,
e
ncéphalomyélite aigüe disséminée)
, saignements
ou ecchymoses
plus facilement qu'en temps normal et infection de la peau au site d'injection.
Décl
aration des effets secondaires
Si vous
ressentez un quelconq
ue
effet indésirable, p
arlez-
en à votre médecin, votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère
. Ceci s’applique aussi à tout effet
indésirable qui ne serait pas
mentionné dans cette notice.
Vous pou
vez également
déclarer
les effets indésirables directement
via le
système national de déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous
contribuez à fournir davantage d’informations
sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver
Gardasil 9
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée
des enfants.
N’utilisez
pas ce vaccin
après la date de péremption
indiquée sur
l’
emballage extérieur et
l’étiquette
de
la seringue après EXP.
La date de péremption
fait référen
ce au dernier jour
de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2
°C
–
8
°C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage
extérieur à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament
au tout-à-
l’égout
ou
avec les ord
ures ménagères
.
Demandez à votre
pharmacien
d’éliminer les
m
édicaments
que vous n’utilisez plus
. Ces mesures
contribueront à
protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres inform
ations
Ce que contient
Gardasil 9
Les substances actives sont
:
des protéines non infectieuses hautement purifiées de chaque type d
e
P
apillomavirus Humain (6, 11, 16,
18
, 31, 33, 45, 52, et 58
).
1 dose (0,5 ml) contient environ
:
Protéine L1 de Papill
omavirus Humain
1
de type 6
2, 3
3
0 microgrammes
Protéine L1 de
Papillomavirus Humain
1
de type 11
2, 3
40 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 16
2, 3
6
0 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 18
2, 3
4
0 microgrammes
Pr
otéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 31
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 33
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 45
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 52
2, 3
20 microgrammes
Protéine L1 de Papillomavirus Humain
1
de type 58
2, 3
20 microgrammes
1
Papillomavirus Humain = HPV.
2
Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure
(
Saccharomyces cerevisiae
CANADE 3C
-5 (souche
1895)) par la technique de l'ADN recombinant.
3
adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (Al
:
0,5 milligrammes) comme
adjuvant.
Le sulfa
te d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe, contenu dans le vaccin, est un adjuvant. Les
adjuvants d
es vaccins ont pour rôle d'améliorer la réponse immunitaire c
onférée par les vaccins.
Les autres composants sont
:
Chlorure de sodium, histidine, polysorbate 80
(E433), borax (E285) et
eau pour préparations injectables.
47
Qu’est
-ce que Gardasil 9 et conten
u de l’emballage extérieur
1 dose de Gardasil 9
, suspension injectable, contient 0,5 ml.
Avant agitation,
Gardasil 9
peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trouble.
Gardasil
9 est disponible en boîtes de 1 ou 10 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Merck Sharp
&
Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays
-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
:
België/Belgique/B
elgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@
msd.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.247
msd_lietuva@merck.com
България
Мерк
Шарп
и
Доум
България
ЕООД
,
тел
.: + 359 2 819 3737
info-
msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@
msd.com
Česká republika
M
erck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36.1.888.5300
hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf.:
+ 45 4482 4000
dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus
Limited.
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Deutschland
MSD Sharp & D
ohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561
0)
e-
mail@msd.de
Nederland
Merck Sharp & Dohme B
.V.
Tel: 0800 9999000
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 200
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Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD
Α.Φ.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 300
dpoc_greece@merck.com
Österreich
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Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_austria
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48
España
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Tel: +34 91 321 06 00
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Polska
MSD Pol
ska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +
33 (0)1 80 46 40 40
Portugal
Merck Sharp & Dohm
e, Lda
Tel: +351 21 4465
700
inform_pt
@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 333
croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L
Tel: + 4021 529 29 00
msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfo_ireland@
msd.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.4201
msd.slovenia
@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská rep
ublika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o
.
Tel: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel:
800 23 99 89 (
+39 06 361911
)
dpoc.italy@msd.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
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Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ
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cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371.67364.224
msd_lv@merck.
com
United Kingdom
(Northern Ireland)
Merck Sharp & Dohme
Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +
353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été
révisée est {
MM/AAAA
}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont d
isponibles sur le site internet de l’Agence
européenne
des médicaments
:
https://www.ema.europa.eu
.
-----------------------------------------------------------------------------------------
------------------------
-------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de
la santé :
Gardasil 9 suspension injectable en seringue préremplie
:
•
Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
• Bien a
giter la seringue préremplie avant emploi jusqu'à l'obtention d'une suspension. Après une
agitation minutieuse, le liquide est blanc, trou
ble.
49
•
Inspecter visuellement la suspension
pour mettre en évidence la présence de particules et d'une
décoloration ava
nt administration.
Jeter le vaccin
si des particules sont présentes et/ou s'il
apparaît décoloré
.
•
Choisir une
aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (IM) en
fonction de la taille et du poids du patient.
•
Dans les emballage
s contenant des aiguilles,
2 aiguilles de tailles différentes sont fournies
pour
chaque seringue.
•
Fixer l'aiguille en exerçant une pressi
on et en la faisant pivoter dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien
adaptée à la s
eringue. Administrer la dose entière
conformément au protocole standard
.
•
Injecter immédiatement par voie intramusculaire (IM),
de préférence dans la région deltoïde de
la partie supérieure du bras ou
dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
•
Le vaccin doit être utilisé tel que fourni. La dose totale recommandée de vaccin doit être
utilisée.
Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.