ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

VV-LAB-120374 1

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Saxenda 6 mg/ml, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 ml de solution contient 6 mg de liraglutide*. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide dans

3 ml.

* peptide analogue au glucagon-1 humain (GLP-1) produit par la technique de l’ADN recombinant sur

Saccharomyces cerevisiae.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution isotonique, incolore ou presque incolore et limpide ; pH = 8,15.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Adultes

Saxenda est indiqué en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité

physique dans le contrôle du poids chez des patients adultes ayant un Indice de Masse Corporelle

(IMC) initial :

• ≥ 30 kg/m² (obésité), ou

• ≥ 27 kg/m² et < 30 kg/m² (surpoids) en présence d’au moins un facteur de comorbidité lié au

poids tel qu’une dysglycémie (prédiabète ou diabète de type 2), une hypertension artérielle, une

dyslipidémie ou un syndrome d’apnée obstructive du sommeil.

Le traitement par Saxenda doit être interrompu après 12 semaines à la dose de 3,0 mg/jour si les

patients n’ont pas perdu au moins 5 % de leur poids initial.

Adolescents (≥ 12

ans)

Saxenda peut être utilisé en complément d’une alimentation saine et d’une augmentation de l’activité

physique dans le contrôle du poids chez des patients adolescents à partir de 12 ans ayant :

• une obésité (correspondant à un IMC ≥ 30 kg/m² chez les adultes selon les seuils

internationaux)* et

• un poids corporel supérieur à 60 kg.

Le traitement par Saxenda doit être interrompu et réévalué si les patients n’ont pas perdu au moins 4 %

de leur IMC ou de leur Z-score d’IMC après 12 semaines à la dose de 3,0 mg/jour ou à la dose

maximale tolérée.

VV-LAB-120374 1

* Seuils d’IMC selon l’IOTF pour l’obésité en fonction du sexe entre 12 et 18 ans (voir tableau 1) :

Tableau 1 Seuils d’IMC selon l’IOTF pour l’obésité en fonction du sexe entre 12 et 18 ans

Âge

(années)

IMC correspondant à 30 kg/m² pour les adultes selon les

seuils internationaux.

Garçons

Filles

26,02

26,67

12,5

26,43

27,24

26,84

27,76

13,5

27,25

28,20

27,63

28,57

14,5

27,98

28,87

28,30

29,11

15,5

28,60

29,29

28,88

29,43

16,5

29,14

29,56

29,41

29,69

17,5

29,70

29,84

30,00

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

La dose initiale est de 0,6 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée jusqu’à 3,0 mg une fois

par jour, par paliers de 0,6 mg espacés d’au moins une semaine, pour améliorer la tolérance gastro-

intestinale (voir tableau 2). Si l’augmentation à la dose supérieure n’est pas tolérée pendant deux

semaines consécutives, l’arrêt du traitement doit être envisagé. Une dose quotidienne supérieure à

3,0 mg n’est pas recommandée.

Tableau 2 Schéma d’augmentation de la dose

Dose

Semaines

Augmentation de la

dose sur 4 semaines

0,6 mg

1,2 mg

1,8 mg

2,4 mg

Dose d’entretien

3,0 mg

Adolescents (≥ 12 ans)

Pour les adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans, un schéma d’escalade de dose similaire à celui

utilisé pour les adultes doit être appliqué (voir tableau 2). La dose doit être augmentée jusqu’à 3,0 mg

(dose d’entretien) ou jusqu’à la dose maximale tolérée. Une dose quotidienne supérieure à 3,0 mg

n’est pas recommandée.

Doses oubliées

Si une dose est oubliée dans les 12 heures qui suivent l’heure d’administration habituelle, le patient

doit prendre la dose oubliée dès que possible. S’il reste moins de 12 heures avant la dose suivante, le

patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit reprendre la dose suivante prévue selon le schéma

d’administration quotidienne. Une dose supplémentaire ou une dose plus importante ne doit pas être

prise pour compenser la dose oubliée.

Patients ayant un diabète de type 2

Saxenda ne doit pas être utilisé en association à un autre agoniste des récepteurs du GLP-1.

VV-LAB-120374 1

Au début du traitement par Saxenda, une réduction de la dose d’insuline ou des sécrétagogues de

l’insuline (tels que les sulfamides hypoglycémiants) administrés de façon concomitante doit être

envisagée afin de réduire le risque d’hypoglycémie. Une autosurveillance glycémique est nécessaire

pour ajuster la dose d’insuline et des sécrétagogues de l’insuline (voir rubrique 4.4).

Populations particulières

Sujets âgés (≥ 65

ans)

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire en fonction de l’âge. L’expérience clinique de ce

traitement chez les patients ≥ 75 ans est limitée et l’utilisation chez ces patients n’est pas

recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale

légère ou modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min). Saxenda n’est pas recommandé chez les

patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), y compris

les patients présentant une insuffisance rénale terminale (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique

légère ou modérée. Saxenda n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance

hépatique sévère et doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance

hépatique légère ou modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les adolescents à partir de 12 ans.

La sécurité et l’efficacité de Saxenda chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies (voir

rubrique 5.1).

Mode d’administration

Saxenda doit être administré par voie sous-cutanée uniquement. Il ne doit pas être administré par voie

intraveineuse ou intramusculaire.

Saxenda doit être administré une fois par jour, quel que soit le moment de la journée, indépendamment

des repas. Il doit être injecté dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Le site d’injection et le

moment de l’injection peuvent être modifiés sans ajustement de la dose. Toutefois, il est préférable

d’effectuer les injections de Saxenda à peu près au même moment de la journée, après avoir choisi

l’heure la plus adaptée.

Pour les instructions plus détaillées concernant l’administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au liraglutide ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Aspiration pulmonaire en association avec une anesthésie générale ou une sédation profonde

Des cas d'aspiration pulmonaire du contenu gastrique ont été signalés chez des patients recevant des

agonistes des récepteurs du GLP-1 subissant une anesthésie générale ou une sédation profonde. Par

conséquent, le risque accru de contenu gastrique résiduel en raison du retard de vidange gastrique (voir

rubrique 4.8) doit être pris en considération avant de réaliser des procédures impliquant une anesthésie

générale ou une sédation profonde.

VV-LAB-120374 1

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Patients présentant une insuffisance cardiaque

Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de

classe IV New York Heart Association (NYHA). L’utilisation du liraglutide n’est donc pas

recommandée chez ces patients.

Populations particulières

La sécurité et l’efficacité du liraglutide dans le contrôle du poids n’ont pas été établies chez les

patients :

– âgés de 75 ans ou plus,

– traités par d’autres produits utilisés pour contrôler le poids,

– présentant une obésité secondaire à des troubles endocrinologiques, à des troubles alimentaires

ou à des traitements médicamenteux susceptibles d’entraîner une prise de poids,

– présentant une insuffisance rénale sévère,

– présentant une insuffisance hépatique sévère.

L’utilisation chez ces patients n’est pas recommandée (voir rubrique 4.2).

Comme le liraglutide n’a pas fait l’objet d’investigations dans le contrôle du poids chez les sujets

présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, il doit être utilisé avec précaution chez ces

patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

L’expérience chez les patients présentant une maladie inflammatoire de l’intestin et une gastroparésie

diabétique est limitée. L’utilisation du liraglutide n’est pas recommandée chez ces patients car elle est

associée à des réactions indésirables gastro-intestinales passagères telles que nausées, vomissements et

diarrhées.

Pancréatite

Des cas de pancréatites aigues ont été observés lors de l’utilisation d’agonistes des récepteurs du GLP-

1. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. En cas de

suspicion de pancréatite, le liraglutide doit être arrêté ; si une pancréatite aiguë est confirmée, le

liraglutide ne doit pas être réadministré.

Cholélithiase et cholécystite

Lors des essais cliniques dans le contrôle du poids, une fréquence plus élevée des cas de cholélithiase

et de cholécystite a été observée chez les patients traités par le liraglutide que chez les patients sous

placebo. Le fait qu’une perte de poids importante puisse augmenter le risque de cholélithiase et donc

de cholécystite n’expliquait que partiellement leur fréquence accrue dans le groupe traité par le

liraglutide. La cholélithiase et la cholécystite peuvent conduire à une hospitalisation et une

cholécystectomie. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la

cholélithiase et de la cholécystite.

Maladie thyroïdienne

Lors des essais cliniques sur le diabète de type 2, des évènements indésirables thyroïdiens, tel qu’un

goitre, ont été rapportés en particulier chez les patients présentant une maladie thyroïdienne

préexistante. Le liraglutide doit donc être utilisé avec précaution chez les patients présentant une

maladie thyroïdienne.

VV-LAB-120374 1

Fréquence cardiaque

Une augmentation de la fréquence cardiaque a été observée avec le liraglutide lors des essais cliniques

(voir rubrique 5.1). La fréquence cardiaque doit être contrôlée à intervalles réguliers conformément à

la pratique clinique habituelle. Les patients doivent être informés des symptômes associés à une

augmentation du rythme cardiaque (palpitations ou sensations d’emballement du cœur à l’état de

repos). Le traitement par le liraglutide doit être arrêté chez les patients qui présentent une élévation

durable cliniquement significative de la fréquence cardiaque au repos.

Déshydratation

Des signes et des symptômes de déshydratation, incluant une insuffisance rénale et une insuffisance

rénale aiguë, ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes des récepteurs du GLP-1. Les

patients traités par liraglutide doivent être avertis du risque potentiel de déshydratation liée aux effets

indésirables gastro-intestinaux et doivent prendre des précautions pour éviter une perte hydrique.

Hypoglycémie chez les patients ayant un diabète de type 2

Les patients ayant un diabète de type 2 traités par le liraglutide en association à une insuline et/ou à un

sulfamide hypoglycémiant peuvent présenter une augmentation du risque d’hypoglycémie. Le risque

d’hypoglycémie peut être diminué en réduisant la dose d’insuline et/ou du sulfamide hypoglycémiant.

Population pédiatrique

Des épisodes d’hypoglycémie cliniquement significative ont été rapportés chez des adolescents

(≥ 12 ans) traités par le liraglutide. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques

de l’hypoglycémie et de la conduite à tenir.

Hyperglycémie chez les patients ayant un diabète traité à l'insuline

Chez les patients diabétiques, Saxenda ne doit pas être utilisé comme un substitut à l’insuline. Une

acidocétose diabétique a été rapportée chez des patients insulino-dépendants après un arrêt brutal du

traitement ou une réduction de la dose d'insuline (voir rubrique 4.2).

Excipients

Saxenda contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose ; le médicament est donc

essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

In vitro, le liraglutide a montré un très faible potentiel d’interaction pharmacocinétique avec d’autres

principes actifs se liant au cytochrome P450 (CYP) ou aux protéines plasmatiques.

Le léger ralentissement de la vidange gastrique observé avec le liraglutide est susceptible d’influencer

l’absorption des médicaments administrés de façon concomitante par voie orale. Les études

d’interaction n’ont pas mis en évidence de retard d’absorption cliniquement significatif et aucun

ajustement de la dose n’est donc nécessaire.

Des études d’interaction ont été réalisées avec 1,8 mg de liraglutide. L’effet sur la vitesse de vidange

gastrique était équivalent pour le liraglutide 1,8 mg et pour le liraglutide 3,0 mg (paracétamol ASC

300 min

). Quelques patients traités par le liraglutide ont signalé au moins un épisode diarrhéique sévère.

La diarrhée peut influencer l’absorption concomitante des médicaments pris par voie orale.

VV-LAB-120374 1

Warfarine et autres dérivés de la coumarine

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Une interaction cliniquement significative avec des

principes actifs peu solubles ou à marge thérapeutique étroite comme la warfarine ne peut être exclue.

Lors de l’initiation du traitement par le liraglutide chez les patients sous warfarine ou autres dérivés de

la coumarine, il est recommandé de surveiller plus fréquemment le Rapport Normalisé International

(INR).

Paracétamol (acétaminophène)

Le liraglutide n’a pas modifié l’exposition totale au paracétamol après administration d’une dose

unique de 1 000 mg. La C

max

du paracétamol a diminué de 31 % et le t

max

médian a été retardé jusqu’à

15 min. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire en cas de prise concomitante de paracétamol.

Atorvastatine

Le liraglutide n’a pas modifié l’exposition totale à l’atorvastatine après administration d’une dose

unique de 40 mg d’atorvastatine. Par conséquent, aucun ajustement de la dose d’atorvastatine n’est

nécessaire en cas d’administration avec du liraglutide. Avec le liraglutide, la C

max

de l’atorvastatine a

diminué de 38 % et le t

max

médian a été retardé, passant de 1 h à 3 h.

Griséofulvine

Le liraglutide n’a pas modifié l’exposition totale à la griséofulvine après administration d’une dose

unique de 500 mg de griséofulvine. La C

max

de la griséofulvine a augmenté de 37 % alors que le t

max

médian n’a pas changé. Aucun ajustement de la dose de griséofulvine et des autres composés à

solubilité faible et perméabilité élevée n’est nécessaire.

Digoxine

Après administration d’une dose unique de 1 mg de digoxine avec du liraglutide, l’ASC de la digoxine

a été réduite de 16 % et la C

max

a diminué de 31 %. Le t

max

médian de la digoxine a été retardé, passant

de 1 h à 1,5 h. Ces résultats indiquent qu’aucun ajustement de la dose de la digoxine n’est nécessaire.

Lisinopril

Après administration d’une dose unique de 20 mg de lisinopril avec du liraglutide, l’ASC du lisinopril

a été réduite de 15 % et la C

max

a diminué de 27 %. Avec le liraglutide, le t

max

médian du lisinopril a

été retardé, passant de 6 h à 8 h. Ces résultats indiquent qu’aucun ajustement de la dose du lisinopril

n’est nécessaire.

Contraceptifs oraux

Après administration d’une dose unique d’un contraceptif oral, le liraglutide a diminué la C

max

l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 12 % et 13 % respectivement. Pour les deux composés, le t

max

a été retardé de 1,5 h avec le liraglutide. Aucun effet cliniquement significatif sur l’exposition totale à

l’éthinylestradiol et au lévonorgestrel n’a été observé. Il n’est pas attendu de modification de l’effet

contraceptif lors d’une administration concomitante avec le liraglutide.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

VV-LAB-120374 1

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées concernant l’utilisation du liraglutide chez la femme enceinte. Les études

effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le

risque potentiel chez l’espèce humaine n’est pas connu.

Le liraglutide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. En cas de projet de grossesse ou en cas de

grossesse, le traitement par le liraglutide devra être arrêté.

Allaitement

On ne sait pas si le liraglutide est excrété dans le lait maternel. Les études effectuées chez l’animal ont

montré que le liraglutide et les métabolites à forte homologie structurelle étaient peu transférés dans le

lait. Des études non cliniques réalisées chez de jeunes rats allaités ont mis en évidence un

ralentissement de la croissance néonatale lié au traitement (voir rubrique 5.3). En raison du manque

d’expérience, Saxenda ne devra pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Hormis une légère diminution du nombre d’embryons vivants, les études effectuées chez l’animal

n’ont pas mis en évidence d’effets délétères sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Saxenda n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines. Cependant, des vertiges peuvent apparaître principalement au cours des 3 premiers mois

de traitement avec Saxenda. La conduite ou l'utilisation de machines doivent être réalisées avec

prudence si des vertiges se manifestent.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité:

La sécurité de Saxenda a été évaluée au cours de 5 essais en double aveugle, contrôlés versus placebo

dans lesquels ont été inclus 5 813 patients adultes avec un surpoids ou une obésité présentant au moins

une comorbidité liée au poids. Dans l’ensemble, les réactions indésirables le plus fréquemment

rapportées lors du traitement par Saxenda étaient les réactions gastro-intestinales (67,9 %) (voir

rubrique « Description de certaines réactions indésirables »).

Liste tabulée des réactions indésirables

Le tableau 3 répertorie les réactions indésirables observées chez les adultes. Les réactions indésirables

sont listées par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les catégories de fréquences sont

définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent

(≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne

peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les

réactions indésirables sont présentées suivant un ordre décroissant de gravité.

VV-LAB-120374 1

Tableau 3 Réactions indésirables rapportées chez les adultes

Classes de systèmes

d’organes MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Affections du système

immunitaire

Réaction

anaphylactique

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Hypoglycémie*

Déshydratation

Affections

psychiatriques

Insomnie**

Affections du système

nerveux

Maux de tête

Vertiges

Dysgueusie

Affections cardiaques

Tachycardie

Affections gastro-

intestinales

Nausées

Vomissements

Diarrhées

Constipation

Sécheresse

buccale

Dyspepsie

Gastrite

Reflux gastro-

œsophagien

Douleur

abdominale haute

Flatulences

Éructation

Distension

abdominale

Pancréatite***

Vidange gastrique

retardée****

Obstruction

intestinale†

Affections

hépatobiliaires

Lithiase biliaire

***

Cholécystite***

Affections de la peau

et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

Urticaire

Affections du rein et

des voies urinaires

Insuffisance

rénale aiguë

Insuffisance

rénale

Troubles généraux et

anomalies au site

d’administration

Réactions au site

d’injection

Asthénie

Fatigue

Malaise

Investigations

Lipase

augmentée

Amylase

augmentée

*Hypoglycémie (basée sur les symptômes rapportés par les patients eux-mêmes et non confirmée par une mesure de la

glycémie) rapportée chez les patients ne présentant pas de diabète de type 2 traités par Saxenda en association à un régime

alimentaire et de l’activité physique. Voir rubrique « Description de certaines réactions indésirables » pour plus

d’informations.

**L’insomnie a été principalement observée pendant les 3 premiers mois de traitement.

***Voir rubrique 4.4.

****issu d’essais cliniques contrôlés de phase 2, 3a et 3b.

†

Effets indésirables issus des sources post-commercialisation

Description de certaines réactions indésirables:

Hypoglycémie chez les patients ne présentant pas de diabète de type 2

Lors des essais cliniques menés chez des patients obèses ou en surpoids sans diabète de type 2 et

traités par Saxenda en association à un régime alimentaire et de l’activité physique, aucun événement

hypoglycémique sévère (nécessitant l’intervention d’un tiers) n’a été rapporté. Des symptômes

d’hypoglycémie ont été rapportés par 1,6 % des patients traités par Saxenda et par 1,1 % des patients

du groupe placebo ; néanmoins, ces événements n’ont pas été confirmés par une mesure de la

glycémie. La majorité de ces événements était d’intensité légère.

VV-LAB-120374 1

Hypoglycémie chez les patients ayant un diabète de type 2

Lors d’un essai clinique mené chez des patients obèses ou en surpoids ayant un diabète de type 2 et

traités par Saxenda en association à un régime alimentaire et de l’activité physique, une hypoglycémie

sévère (nécessitant l’intervention d’un tiers) a été rapportée par 0,7 % des patients traités par Saxenda

et uniquement chez les patients traités de façon concomitante par sulfamide hypoglycémiant. De plus,

chez ces patients, une hypoglycémie symptomatique documentée a été rapportée par 43,6 % des

patients traités par Saxenda et par 27,3 % des patients recevant un placebo. Parmi les patients qui ne

prenaient pas de traitement concomitant par sulfamide hypoglycémiant, 15,7 % des patients traités par

Saxenda et 7,6 % des patients recevant un placebo ont rapporté des événements hypoglycémiques

symptomatiques documentés (définis par une glycémie ≤ 3,9 mmol/l et la présence de symptômes).

Hypoglycémie chez les patients ayant un diabète de type 2 traités par une insuline

Lors d’un essai clinique mené chez des patients obèses ou en surpoids ayant un diabète de type 2 et

traités par une insuline et liraglutide 3,0 mg/jour en association à un régime alimentaire, de l’activité

physique et jusqu’à 2 antidiabétiques oraux, une hypoglycémie sévère (nécessitant l’intervention d’un

tiers) a été rapportée par 1,5 % des patients traités par liraglutide 3,0 mg/jour. Dans cette étude, une

hypoglycémie symptomatique documentée (définie par une glycémie ≤ 3,9 mmol/l et la présence de

symptômes) a été rapportée par 47,2 % des patients traités par liraglutide 3,0 mg/jour et par 51,8 % des

patients recevant un placebo. Parmi les patients traités de façon concomitante par sulfamide

hypoglycémiant, 60,9 % des patients traités par liraglutide 3,0 mg/jour et 60,0 % des patients recevant

un placebo ont rapporté des événements hypoglycémiques symptomatiques documentés.

Réactions indésirables gastro-intestinales

La majorité des événements gastro-intestinaux était d’intensité légère à modérée, transitoire et n’a pas

nécessité l’arrêt du traitement. Ces réactions survenaient généralement pendant les premières semaines

de traitement et diminuaient au bout de quelques jours ou semaines de poursuite du traitement.

Les patients ≥ 65 ans peuvent être davantage sujets aux effets indésirables gastro-intestinaux lorsqu’ils

sont traités par Saxenda.

Les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la

créatinine ≥ 30 ml/min) peuvent être davantage sujets aux effets gastro-intestinaux lorsqu’ils sont

traités par Saxenda.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes des

récepteurs du GLP-1. La majorité des événements rapportés est survenue chez des patients ayant

présenté des nausées, des vomissements ou des diarrhées entraînant une déplétion hydrique (voir

rubrique 4.4).

Réactions allergiques

Quelques cas de réactions anaphylactiques associées à des symptômes tels qu’une hypotension, des

palpitations, une dyspnée et des œdèmes, ont été rapportés lors de la commercialisation du liraglutide.

Les réactions anaphylactiques peuvent potentiellement engager le pronostic vital. Si une réaction

anaphylactique est suspectée, le liraglutide doit être arrêté et le traitement ne doit pas être administré à

nouveau (voir rubrique 4.3).

Réactions au site d’injection

Des réactions au site d’injection ont été rapportées chez des patients traités par Saxenda. Ces réactions

étaient habituellement légères et transitoires et disparaissaient généralement lors de la poursuite du

traitement.

Tachycardie

Lors des essais cliniques, des cas de tachycardie ont été rapportés chez 0,6 % des patients traités par

Saxenda et chez 0,1 % des patients recevant un placebo. La majorité des événements était d’intensité

légère ou modérée. Ces événements étaient isolés et la majorité d’entre eux s’est résolue lors de la

poursuite du traitement par Saxenda.

VV-LAB-120374 1

Population pédiatrique

Lors d’un essai clinique conduit chez des adolescents obèses âgés de 12 ans à moins de 18 ans,

125 patients ont été exposés à Saxenda pendant 56 semaines.

Dans l’ensemble, la fréquence, la nature et la sévérité des effets indésirables chez les adolescents

obèses ont été comparables à celles observées dans la population adulte. Les vomissements ont été

deux fois plus fréquents chez les adolescents que chez les adultes.

Le pourcentage de patients rapportant au moins un épisode d’hypoglycémie cliniquement significative

a été plus élevé avec le liraglutide (1,6 %) qu’avec le placebo (0,8 %). Aucun épisode d’hypoglycémie

sévère n’est survenu pendant l’essai.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

.9 Surdosage

Des cas de surdosage, jusqu’à 72 mg (24 fois la dose recommandée pour le contrôle du poids), ont été

rapportés lors des essais cliniques et après la commercialisation du liraglutide. Les événements

rapportés incluaient des nausées et des vomissements sévères ainsi qu’une hypoglycémie sévère.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être initié en fonction des signes

cliniques et des symptômes du patient. Les signes cliniques de déshydratation doivent être recherchés

chez le patient et la glycémie doit être surveillée.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, analogue du glucagon-like

peptide-1 (GLP-1). Code ATC : A10BJ02

Mécanisme d’action

Le liraglutide est un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) humain acylé, dont la séquence

d’acides aminés présente 97 % d’homologie avec le GLP-1 humain endogène. Le liraglutide se lie au

récepteur du GLP-1 (GLP-1R) et l’active.

Le GLP-1 est un régulateur physiologique de l’appétit et de la prise alimentaire, mais son mécanisme

d’action exact est encore peu connu. Lors des études effectuées chez l’animal, l’administration

périphérique de liraglutide a entraîné une assimilation dans des régions cérébrales spécifiques

impliquées dans la régulation de l’appétit. Le liraglutide, par l’activation spécifique du GLP-1R, a

ainsi augmenté la satiété et diminué les principaux signaux de la faim, ce qui a entraîné une perte de

poids.

Les récepteurs du GLP-1 sont également exprimés dans des régions spécifiques du cœur, du système

vasculaire, du système immunitaire et des reins. Dans les modèles de souris ayant de l'athérosclérose,

le liraglutide a permis de prévenir la progression de la plaque aortique et a réduit l'inflammation de la

plaque. De plus, le liraglutide a eu un effet bénéfique sur les lipides plasmatiques. Le liraglutide n'a

pas réduit la taille des plaques déjà établies.

VV-LAB-120374 1

Effets pharmacodynamiques

Le liraglutide entraîne une perte de poids chez l’homme essentiellement par la perte de masse

adipeuse, la réduction relative de la graisse viscérale étant supérieure à celle de la graisse sous-

cutanée. Le liraglutide régule l’appétit en augmentant la sensation de réplétion et de satiété tout en

réduisant la sensation de faim et la consommation alimentaire préventive, ce qui diminue la prise

alimentaire. Le liraglutide n’augmente pas la dépense énergétique comparativement au placebo.

Le liraglutide stimule la sécrétion d’insuline et réduit la sécrétion de glucagon de façon glucose-

dépendante, ce qui abaisse la glycémie à jeun et la glycémie postprandiale. L’effet hypoglycémiant est

plus prononcé chez les patients présentant un prédiabète et un diabète comparativement aux patients

ayant une glycémie normale. Des essais cliniques suggèrent que le liraglutide améliore et prolonge la

fonction bêta-cellulaire, selon le modèle HOMA-B et le rapport pro-insuline/insuline.

Efficacité et sécurité clinique

L’efficacité et la sécurité du liraglutide dans le contrôle du poids en association à un régime

hypocalorique et une augmentation de l’activité physique ont été étudiées lors de quatre essais de

phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés versus placebo ayant inclus au total 5 358 patients

adultes.

• Essai 1 (SCALE Obesity & Pre-Diabetes - 1839) : un total de 3 731 patients présentant une

obésité (IMC ≥ 30 kg/m

) ou un surpoids (IMC ≥ 27 kg/m

) avec une dyslipidémie et/ou une

hypertension ont été stratifiés selon le statut prédiabétique à la sélection et l’IMC à l’inclusion

(≥ 30 kg/m

ou < 30 kg/m

). Les 3 731 patients ayant suivi les 56 semaines de traitement ont

tous été randomisés, et les 2 254 patients présentant un prédiabète à la sélection, et ayant suivi

les 160 semaines de traitement ont été randomisés. Les deux périodes de traitement ont été

suivies d’une période de suivi observationnel de 12 semaines qui correspond à l’arrêt du

médicament/placebo, ont été randomisés. Les interventions sur le mode de vie, sous la forme

d’un régime à faible valeur énergétique et d’exercices physiques conseillés constituaient un

traitement de base pour tous les patients.

La semaine 56 de l’essai 1 a permis d’évaluer la perte de poids chez l’ensemble des 3 731

patients randomisés (dont 2 590 ont terminé l’étude).

La semaine 160 de l’essai 1 a permis d’évaluer le délai d’apparition du diabète de type 2 chez

les 2 254 patients randomisés présentant un prédiabète (dont 1 128 ont terminé l’étude).

• Essai 2 (SCALE Diabetes - 1922) : essai randomisé de 56 semaines évaluant la perte de poids

chez 846 patients obèses ou en surpoids (dont 628 ont terminé l’étude) présentant un diabète de

type 2 insuffisamment contrôlé (HbA

comprise entre 7 et 10 %). Le traitement de fond au

début de l’essai était soit un régime alimentaire et de l’activité physique seuls, ou en association

avec un traitement par la metformine, un sulfamide hypoglycémiant ou une glitazone en

monothérapie, soit une association de ces traitements.

• Essai 3 (SCALE Sleep Apnoea - 3970) : essai randomisé de 32 semaines évaluant la sévérité

de l’apnée du sommeil et la perte de poids chez 359 patients obèses (dont 276 ont terminé

l’étude) présentant une apnée obstructive du sommeil modérée ou sévère.

• Essai 4 (SCALE Maintenance - 1923) : essai randomisé de 56 semaines évaluant la perte de

poids et la stabilisation du poids chez 422 patients obèses ou en surpoids (dont 305 ont terminé

l’étude) présentant une hypertension artérielle ou une dyslipidémie après une perte de poids

antérieure ≥ 5% obtenue par un régime hypocalorique.

Poids

Une perte de poids plus importante a été obtenue avec le liraglutide comparativement au placebo chez

les patients obèses/en surpoids, dans tous les groupes étudiés. Dans toutes les populations de l’essai,

davantage de patients ont obtenu une perte de poids ≥ 5 % et > 10 % avec le liraglutide qu’avec le

placebo (tableaux 4-6). Dans la partie 160 semaines de l’essai 1 la perte de poids est survenue

principalement pendant la première année et a été maintenue tout au long des 160 semaines. Dans

l’essai 4, davantage de patients ont réussi à stabiliser la perte de poids obtenue avant le début du

traitement par le liraglutide que par le placebo (81,4 % et 48,9 % respectivement). Des données

VV-LAB-120374 1

spécifiques concernant la perte de poids, les répondeurs, la chronologie et la distribution cumulative

du changement du poids (%) dans les essais 1 à 4 sont présentées dans les tableaux 4 à 8 et sur les

figures 1, 2 et 3.

Réponse en perte de poids après 12 semaines de traitement par le liraglutide (3,0 mg)

Les répondeurs précoces étaient définis comme les patients ayant obtenu une perte de poids ≥ 5 %

après 12 semaines avec une dose thérapeutique de liraglutide (4 semaines d’augmentation de la dose et

12 semaines avec une dose thérapeutique). Dans la semaine 56 de l’essai 1, 67,5 % des patients ont

obtenu une perte de poids ≥ 5 % après 12 semaines. Dans l’essai 2, 50,4 % des patients ont obtenu une

perte de poids ≥ 5 % après 12 semaines. En cas de poursuite du traitement par le liraglutide, il est

prévu que 86,2 % de ces répondeurs précoces atteindront une perte de poids ≥ 5 % et 51 % une perte

de poids ≥ 10 % après un an de traitement. La perte de poids moyenne prévue chez les répondeurs

précoces qui suivent le traitement pendant un an est de 11,2 % de leur poids à l’inclusion (9,7 % chez

les hommes et 11,6 % chez les femmes). Chez les patients ayant obtenu une perte de poids < 5 % après

12 semaines de traitement par une dose thérapeutique de liraglutide, la proportion de patients

n’atteignant pas une perte de poids ≥ 10 % après un an est de 93,4 %.

Contrôle glycémique

Le traitement par le liraglutide a significativement amélioré les paramètres glycémiques dans les sous-

populations ayant une glycémie normale, un prédiabète ou un diabète de type 2. Dans la semaine 56 de

l’essai 1, le nombre de patients ayant développé un diabète de type 2 était inférieur dans le groupe

traité par le liraglutide que dans le groupe recevant un placebo (0,2 % vs 1,1 %). Le nombre de

patients prédiabétiques à l’inclusion rétablis de leur prédiabète était plus élevé dans le groupe traité par

le liraglutide que dans le groupe recevant un placebo (69,2 % vs 32,7 %). Dans la semaine 160 de

l’essai 1, le critère primaire d’efficacité correspondait à la proportion de patients ayant présenté un

diabète de type 2, le critère d’évaluation étant le délai d’apparition du diabète. À la semaine 160, au

cours du traitement, 3% des patients traités par Saxenda et 11% des patients traités par placebo ont été

diagnostiqués diabétiques de type 2. Le délai d’apparition estimé du diabète de type 2 chez les patients

traités par liraglutide 3,0 mg était 2,7 fois plus long (avec un intervalle de confiance de 95%

[1,9 ; 3,9]), et le rapport de risque de développer un diabète de type 2 était de 0,2 pour le liraglutide

versus placebo.

Facteurs de risque cardiométabolique

Le traitement par le liraglutide a significativement amélioré la pression artérielle systolique et le tour

de taille comparativement au placebo (tableaux 4, 5 et 6).

Index d’apnées-hypopnées (IAH)

Le traitement par le liraglutide a significativement réduit la sévérité de l’apnée obstructive du sommeil

telle qu’évaluée par la modification de l’IAH par rapport à l’inclusion comparativement au placebo

(tableau 7).

Tableau 4, essai 1 : changement du poids, de la glycémie et des paramètres cardiométaboliques à

la semaine 56 par rapport à l’inclusion

Saxenda (n =

2 437)

Placebo (n =

1 225)

Saxenda vs. placebo

Poids

Inclusion, kg (ET)

106,3 (21,2)

106,3 (21,7)

Changement moyen à la semaine 56, %

(IC 95 %)

-8,0

-2,6

-5,4

(-5,8; -5,0)

Changement moyen à la semaine 56, kg

(IC 95 %)

-8,4

-2,8

-5,6

(-6,0; -5,1)

Proportion de patients ayant perdu ≥ 5 %

de leur poids à la semaine 56, %

(IC 95 %)

63,5 26,6 4,8

(4,1; 5,6)

VV-LAB-120374 1

Saxenda (n =

2 437)

Placebo (n =

1 225)

Saxenda vs. placebo

Proportion de patients ayant perdu > 10 %

de leur poids à la semaine 56, %

(IC 95 %)

32,8 10,1 4,3

(3,5; 5,3)

Glycémie et facteurs

cardiométaboliques

Inclusion

Change-

ment

Inclusion

Change-

ment

HbA

, %

5,6

-0,3

5,6

-0,1

-0,23

(-0,25; -0,21)

Glycémie à jeun, mmol/l

5,3

-0,4

5,3

-0,01

-0,38

(-0,42; -0,35)

Pression artérielle systolique, mmHg

123,0

-4,3

123,3

-1,5

-2,8

(-3,6; -2,1)

Pression artérielle diastolique, mmHg

78,7

-2,7

78,9

-1,8

-0,9

(-1,4; -0,4)

Tour de taille, cm

115,0

-8,2

114,5

-4,0

-4,2

(-4,7; -3,7)

Analyse complète. Pour le poids, l’HbA

, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs

à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l’inclusion sont des moyennes

estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement

estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont

présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l’aide de la dernière observation reportée.

* p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Tableau 5, Essai 1 : changement du poids, de la glycémie et des paramètres cardiométaboliques

à la semaine 160 par rapport à l’inclusion

Saxenda

(n = 1 472)

Placebo (n = 738)

Saxenda vs. placebo

Poids

Inclusion, kg (ET)

107,6 (21,6)

108,0 (21,8)

Changement moyen à la semaine 160, %

(IC 95 %)

-6,2

-1,8

-4,3

(-4,9; -3,7)

Changement moyen à la semaine 160, kg

(IC 95 %)

-6,5

-2,0

-4,6

(-5,3; -3,9)

Proportion de patients ayant perdu ≥ 5 %

de leur poids à la semaine 160, %

(IC 95 %)

49,6 23,4 3,2

(2,6; 3,9)

Proportion de patients ayant perdu > 10 %

de leur poids à la semaine 160, %

(IC 95 %)

24,4 9,5

3,1

(2,3; 4,1)

Glycémie et facteurs

cardiométaboliques

Inclusio

Change-

ment

Inclusio

Change-

ment

HbA

, %

5,8

-0,4

5,7

-0,1

-0,21

(-0,24; -

0,18)

Glycémie à jeun, mmol/l

5,5

-0,4

5,5

0,04

-0,4

(-0,5; -0,4)

Pression artérielle systolique, mmHg

124,8

-3,2

125,0

-0,4

-2,8

(-3,8; -1,8)

Pression artérielle diastolique, mmHg

79,4

-2,4

79,8

-1,7

-0,6 (-1,3; 0,1)

Tour de taille, cm

116,6

-6,9

116,7

-3,4

-3,5

(-4,2; -2,8)

Analyse complète. Pour le poids, l’HbA

, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs à l’inclusion

sont des moyennes, les changements à la semaine 160 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés)

et les différences de traitement à la semaine 160 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients

ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été

imputées à l’aide de la dernière observation reportée. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

VV-LAB-120374 1

Changement du poids (%)

Durée en semaines

Valeurs observées chez les patients effectuant chaque visite planifiée

Saxenda

Placebo

Dernière observation reportée (LOCF)

Figure 1 Changement du poids (%) par rapport à l’inclusion en fonction du temps dans l’essai 1

(0 -56 semaines)

Fréquence cumulative (%)

Placebo

Changement du poids (%)

Saxenda

Dernière observation reportée.

Figure 2 Distribution cumulative du changement du poids (%) après 56 semaines de traitement

dans l’essai 1

Tableau 6, essai 2 : changement du poids, de la glycémie et des paramètres cardiométaboliques à

la semaine 56 par rapport à l’inclusion

Saxenda (n = 412)

Placebo (n = 211)

Saxenda vs

placebo

Poids

Inclusion, kg (ET)

105,6 (21,9)

106,7 (21,2)

Changement moyen à la semaine 56, % (IC 95 %)

-5,9

-2,0

-4,0

(-4,8; -3,1)

Changement moyen à la semaine 56, kg (IC 95 %)

-6,2

-2,2

-4,1

(-5,0; -3,1)

Proportion de patients ayant perdu ≥ 5 % de leur

poids à la semaine 56, % (IC 95 %)

49,8 13,5 6,4

(4,1; 10,0)

Proportion de patients ayant perdu > 10 % de leur

poids à la semaine 56, % (IC 95 %)

22,9 4,2 6,8

(3,4; 13,8)

Glycémie et facteurs cardiométaboliques

Inclusion

Chan-

gement

Inclusion

Chan-

gement

HbA

, %

7,9

-1,3

7,9

-0,4

-0,9

(-1,1; -0,8)

Glycémie à jeun, mmol/l

8,8

-1,9

8,6

-0,1

-1,8

(-2,1; -1,4)

Pression artérielle systolique, mmHg

128,9

-3,0

129,2

-0,4

-2,6

(-4,6; -0,6)

VV-LAB-120374 1

Saxenda (n = 412)

Placebo (n = 211)

Saxenda vs

placebo

Pression artérielle diastolique, mmHg

79,0

-1,0

79,3

-0,6

-0,4 (-1,7; 1,0)

Tour de taille, cm

118,1

-6,0

117,3

-2,8

-3,2

(-4,2; -2,2)

Analyse complète. Pour le poids, l’HbA

, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs à l’inclusion

sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés)

et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients

ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été

imputées à l’aide de la dernière observation reportée. * p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Tableau 7, essai 3 : changement du poids et de l’index d’apnées-hypopnées à la semaine 32 par

rapport à l’inclusion

Saxenda (n = 180)

Placebo (n = 179)

Saxenda vs placebo

Poids

Inclusion, kg (ET)

116,5 (23,0)

118,7 (25,4)

Changement moyen à la semaine 32, %

(IC 95 %)

-5,7

-1,6

-4,2

(-5,2; -3,1)

Changement moyen à la semaine 32,

kg (IC 95 %)

-6,8

-1,8

-4,9

(-6,2; -3,7)

Proportion de patients ayant

perdu ≥ 5 % de leur poids à la semaine

32, % (IC 95 %)

46,4 18,1 3,9

(2,4; 6,4)

Proportion de patients ayant

perdu > 10 % de leur poids à la

semaine 32, % (IC 95 %)

22,4 1,5 19,0

(5,7; 63,1)

Inclusion

Change-

ment

Inclusion

Change-

ment

Index d’apnées-hypopnées,

événements/heure

49,0

-12,2

49,3

-6,1

(-11,0; -1,2)

Analyse complète. Les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 32 par rapport à l’inclusion

sont des moyennes estimées (moindres carrés), et les différences de traitement à la semaine 32 sont des différences de

traitement estimées (IC 95 %). Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés

sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l’aide de la dernière observation reportée.

* p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Tableau 8, essai 4 : changement du poids à la semaine 56 par rapport à l’inclusion

Saxenda

(n = 207)

Placebo

(n = 206)

Saxenda vs placebo

Inclusion, kg (ET)

100,7 (20,8)

98,9 (21,2)

Changement moyen à la semaine 56, % (IC 95 %)

-6,3

-0,2

-6,1

(-7,5; -4,6)

Changement moyen à la semaine 56, kg (IC 95 %)

-6,0

-0,2

-5,9

(-7,3; -4,4)

Proportion de patients ayant perdu ≥ 5 % de leur

poids à la semaine 56, % (IC 95 %)

50,7 21,3 3,8

(2,4; 6,0)

Proportion de patients ayant perdu > 10 % de leur

poids à la semaine 56, % (IC 95 %)

27,4 6,8 5,1

(2,7; 9,7)

Analyse complète. Les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l’inclusion

sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de

traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont

présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l’aide de la dernière observation reportée. ** p < 0,0001.

IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

VV-LAB-120374 1

Changement du poids (%)

Durée en semaines

Valeurs observées chez les patients effectuant chaque visite planifiée

Saxenda

Placebo

Dernière observation reportée (LOCF)

Figure 3 Changement du poids (%) par rapport à la randomisation (semaine 0) en fonction du

temps dans l’essai 4

Avant la semaine 0, les patients avaient pour seul traitement un régime hypocalorique et de l’activité

physique. Lors de la semaine 0, les patients ont été randomisés pour recevoir Saxenda ou le placebo.

Immunogénicité

Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines et

des peptides, les patients traités par le liraglutide peuvent développer des anticorps anti-liraglutide.

Lors des essais cliniques, 2,5 % des patients traités par le liraglutide ont développé des anticorps anti-

liraglutide. L’apparition d’anticorps n’a pas été associée à une perte d’efficacité du liraglutide.

Évaluation cardiovasculaire

Les événements indésirables cardiovasculaires majeurs ont été évalués par un groupe d’experts

indépendant externe et définis comme infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral

non fatal et décès cardiovasculaire. Dans l’ensemble des essais cliniques à long terme menés avec

Saxenda, 6 événements indésirables cardiovasculaires majeurs ont été observés chez les patients traités

par le liraglutide et 10 chez les patients recevant un placebo. Le rapport de risque et l’IC 95 % est de

0,33 [0,12; 0,90] pour le liraglutide par rapport au placebo. Une élévation moyenne du rythme

cardiaque de 2,5 battements par minute par rapport à l’inclusion (allant de 1,6 à 3,6 battements par

minute d’un essai à l’autre) a été observée avec le liraglutide dans les essais cliniques de phase 3. Le

rythme cardiaque a atteint son maximum après environ 6 semaines. Le changement de rythme

cardiaque était réversible à l’arrêt du liraglutide (voir rubrique 4.4).

L’essai LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes Evaluation of Cardiovascular Outcomes

Results) a inclus 9 340 patients avec un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé. La grande majorité

d’entre eux avaient une maladie cardiovasculaire établie. Les patients ont été randomisés pour recevoir

soit le liraglutide à une dose quotidienne allant jusqu'à 1,8 mg (4 668) soit un placebo (4 672), tous

deux en association avec une prise en charge standard.

La durée d’exposition était entre 3,5 ans et 5 ans. L’âge moyen était de 64 ans et l’IMC moyen était de

32,5 kg/m². La moyenne de l’HbA

initiale était de 8,7 et s’est améliorée de 1,2 % chez les patients

sous le liraglutide et de 0,8 % chez les patients sous placebo après 3 ans. Le critère primaire était le

délai de survenue depuis la randomisation du premier événement cardiovasculaire majeur (MACE) :

mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal.

Le liraglutide a significativement diminué le taux d’événements cardiovasculaires majeurs (critère

primaire, MACE) vs. placebo (3,41 vs. 3,90 par 100 patients-années d’observation dans le groupe

liraglutide et placebo respectivement) avec une réduction du risque de 13 %, HR 0,87, [0,78; 0,97] [IC

95 %] (p = 0,005) (voir figure 4).

VV-LAB-120374 1

Patients avec un événement (%)

Délai depuis la randomisation (mois)

Patients à risque

FAS: Analyse sur l’ensemble des données disponibles (full analysis set).

Placebo

Liraglutide

HR : 0,87

IC 95 % [0,78 ; 0,97]

p < 0,001 pour la non-infériorité

p = 0,005 pour la supériorité

Figure 4 Kaplan Meier du délai de survenue du premier MACE – Analyse de la population FAS

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études

réalisées avec Saxenda dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le

traitement de l’obésité (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Lors d’un essai en double aveugle comparant l’efficacité et la sécurité de Saxenda versus placebo sur

la perte de poids chez des patients adolescents obèses âgés de 12 ans et plus, Saxenda a été supérieur

au placebo en termes de perte de poids (évaluée par le score d’écart-type [SET] de l’IMC) après

56 semaines de traitement (tableau 9).

Une proportion plus importante des patients a obtenu des réductions de l’IMC ≥ 5 % et ≥ 10 % avec le

liraglutide versus placebo ainsi que des réductions plus importantes des valeurs moyennes de l’IMC et

du poids (tableau 9). Après une période de suivi de 26 semaines sans administration du produit à

l’étude, une reprise de poids a été observée avec le liraglutide versus placebo (tableau 9).

Tableau 9 Essai 4180 : Changement du poids et de l’IMC à la semaine 56 par rapport à

l’inclusion et changement du SET de l’IMC entre la semaine 56 et la semaine 82

Saxenda

(N = 125)

Placebo

(N = 126)

Saxenda versus placebo

SET de l’IMC

Inclusion, SET de l’IMC (ET)

3,14 (0,65)

3,20 (0,77)

Changement moyen à la semaine 56

(IC 95 %)

-0,23 0,00 -0,22

(-0,37; -0,08)

Semaine 56, SET de l’IMC (ET)

2,88 (0,94)

3,14 (0,98)

Changement moyen entre la

semaine 56 et la semaine 82, SET de

l’IMC (IC 95 %)

0,22 0,07 0,15

(0,07; 0,23)

Poids

Inclusion, kg (ET)

99,3 (19,7)

102,2 (21,6)

Changement moyen à la semaine 56, %

(IC 95 %)

-2,65

2,37

-5,01

(-7,63; -2,39)

Changement moyen à la semaine 56,

kg (IC 95 %)

-2,26

2,25

-4,50

(-7,17; -1,84)

IMC

Inclusion, kg/m² (ET)

35,3 (5,1)

35,8 (5,7)

Changement moyen à la semaine 56,

kg/m² (IC 95 %)

-1,39

0,19

-1,58

(-2,47; -0,69)

VV-LAB-120374 1

Saxenda

(N = 125)

Placebo

(N = 126)

Saxenda versus placebo

Proportion de patients avec une

réduction ≥ 5 % de l’IMC à la

semaine 56 par rapport à l’inclusion, %

(IC 95 %)

43,25 18,73 3,31

(1,78; 6,16)

Proportion de patients avec une

réduction ≥ 10 % de l’IMC à la

semaine 56 par rapport à l’inclusion, %

(IC 95 %)

26,08 8,11 4,00

(1,81; 8,83)

Analyse complète. Pour le SET de l’IMC, le poids et l’IMC, les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à

la semaine 56 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la

semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Pour le SET de l’IMC, les valeurs à la semaine 56 sont des

moyennes, les changements entre la semaine 56 et la semaine 82 sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les

différences de traitement à la semaine 82 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant

perdu ≥ 5 %/≥ 10 % de leur IMC à l’inclusion, les odds ratios estimés sont présentés. Les observations manquantes ont été

imputées à partir du groupe placebo en utilisant la méthode d’imputation multiple (x 100) par saut de référence.

*p < 0,01, **p < 0,001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Sur la base de la tolérance, 103 patients (82,4 %) sont passés et restés à la dose de 3,0 mg, 11 patients

(8,8 %) sont passés et restés à la dose de 2,4 mg, 4 patients (3,2 %) sont passés et restés à la dose de

1,8 mg, 4 patients (3,2 %) sont passés et restés à la dose de 1,2 mg et 3 patients (2,4 %) sont restés à la

dose de 0,6 mg.

Aucun effet sur la croissance ou le développement pubertaire n’a été observé après 56 semaines de

traitement.

Une étude menée 16 semaines en double aveugle et 36 semaines en ouvert a été réalisée afin d’évaluer

l’efficacité et la sécurité de Saxenda chez des enfants adolescents atteints du syndrome de Prader-Willi

et présentant une obésité. L’étude a inclus 32 patients âgés de 12 à < 18 ans (partie A) et 24 patients

âgés de 6 à < 12 ans (partie B). Les patients ont été randomisés en 2:1 pour recevoir Saxenda ou un

placebo. Les patients ayant un poids corporel inférieur à 45 kg ont débuté l’escalade de dose à une

dose plus faible ; 0,3 mg au lieu de 0,6 mg, jusqu’à une dose maximale de 2,4 mg.

La différence estimée entre les traitements par le SET de l’IMC (moyenne), à 16 semaines (partie A : -

0,20 vs -0,13; partie B : -0,50 vs -0,44) et à 52 semaines (partie A : -0,31 vs -0,17 ; partie B : -0,73

vs -0,67) était similaire avec Saxenda et le placebo.

Aucun problème additionnel de sécurité n’a été observé au cours de l’essai.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’absorption du liraglutide administré par voie sous-cutanée était lente. La concentration maximale

était atteinte environ 11 heures après l’injection. La concentration moyenne du liraglutide à l’état

d’équilibre (ASC

τ/24

) était d’environ 31 nmol/l chez les patients obèses (IMC de 30 à 40 kg/m

) après

l’administration de 3 mg de liraglutide. L’exposition au liraglutide a augmenté proportionnellement à

la dose. La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration sous-cutanée est d’environ

55 %.

Distribution

Le volume de distribution apparent moyen après administration sous-cutanée est de 20 à 25 l (chez une

personne pesant environ 100 kg). Le liraglutide se lie largement aux protéines plasmatiques (> 98 %).

Biotransformation

Dans les 24 heures suivant l’administration d’une dose unique de [

H]-liraglutide à des sujets sains, le

principal composant plasmatique était le liraglutide intact. Deux métabolites plasmatiques mineurs ont

été détectés (≤ 9 % et ≤ 5 % de la radioactivité plasmatique totale).

VV-LAB-120374 1

Élimination

Le liraglutide est métabolisé par voie endogène de la même manière que les grosses protéines et aucun

organe en particulier n’a été identifié comme voie d’élimination principale. Après administration

d’une dose de [

H]-liraglutide, le liraglutide intact n’a été détecté ni dans les urines ni dans les fèces.

Seule une proportion minime de la radioactivité administrée a été excrétée dans les urines ou dans les

fèces sous forme de métabolites issus du liraglutide (6 % et 5 % respectivement). La radioactivité

urinaire et fécale a été principalement excrétée pendant les 6 à 8 premiers jours respectivement sous la

forme de trois métabolites mineurs.

Après administration sous-cutanée de liraglutide, la clairance moyenne est d’environ 0,9 à 1,4 l/h avec

une demi-vie d’élimination d’environ 13 heures.

Populations particulières

Patients âgés

L’âge n’a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide d’après les

résultats d’une analyse des données pharmacocinétiques de population chez des patients obèses ou en

surpoids de 18 à 82 ans. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge.

Sexe

D’après les résultats des analyses pharmacocinétiques de population, les femmes présentent une

clairance du liraglutide ajustée selon le poids de 24 % inférieure à celle des hommes. D’après les

données de réponse à l’exposition, aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction du sexe.

Origine ethnique

L’origine ethnique n’a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide

d’après les résultats d’une analyse pharmacocinétique de population incluant des patients obèses ou en

surpoids d’ethnie blanche, noire, asiatique et hispanique/non hispanique.

Poids

L’exposition au liraglutide diminue quand le poids à l’inclusion augmente. La dose quotidienne de

3,0 mg de liraglutide assurait une exposition systémique adéquate chez des patients d’un poids

compris entre 60 et 234 kg lors de l’évaluation de la réponse à l’exposition dans les essais cliniques.

L’exposition au liraglutide n’a pas été étudiée chez des patients d’un poids > 234 kg.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du liraglutide a été évaluée chez des patients présentant un degré variable

d’insuffisance hépatique dans un essai en dose unique (0,75 mg). L’exposition au liraglutide a diminué

de 13 à 23 % chez les patients qui présentaient une insuffisance hépatique légère à modérée par

rapport aux sujets sains. L’exposition était significativement diminuée (44 %) chez les patients

présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh > 9).

Insuffisance rénale

L’exposition au liraglutide s’est révélée plus faible chez les patients qui présentaient une insuffisance

rénale par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale dans un essai en dose unique

(0,75 mg). L’exposition au liraglutide a diminué de 33 %, 14 %, 27 % et 26 % chez les patients

présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine Cl

de 50 à

80 ml/min), modérée (Cl

de 30 à 50 ml/min), sévère (Cl

< 30 ml/min) et en insuffisance rénale

terminale nécessitant une dialyse.

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques pour le liraglutide 3,0 mg ont été évaluées dans des études

cliniques chez les patients adolescents obèses âgés de 12 à moins de 18 ans (134 patients, poids

corporel allant de 62 à 178 kg). L'exposition au liraglutide chez les adolescents (âgés de 12 à moins de

18 ans) était similaire à celle observée chez les adultes obèses.

VV-LAB-120374 1

Les propriétés pharmacocinétiques ont également été évaluées dans une étude de pharmacologie

clinique dans la population pédiatrique obèse âgée de 7 à 11 ans (13 patients, poids corporel allant de

54 à 87 kg) respectivement.

L'exposition au liraglutide 3,0 mg était similaire chez les enfants âgés de 7 à 11 ans, les adolescents et

les adultes obèses après ajustement sur les différences de poids corporel.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,

toxicologie en administration répétée ou génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour

l’homme.

Des tumeurs non létales des cellules C de la thyroïde ont été observées lors d’études de carcinogénicité

sur deux ans chez le rat et la souris. Chez le rat, aucune dose sans effet nocif observé (DSENO) n’a été

observée. Ces tumeurs n’ont pas été observées chez des singes traités pendant 20 mois. Ces résultats

décrits chez les rongeurs sont dus à un mécanisme non génotoxique, spécifique, médié par les

récepteurs du GLP-1, auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. La pertinence de ces

résultats pour l’homme est probablement faible mais ne peut pas être complètement exclue. Aucun

autre type de tumeurs liées au traitement n’a été identifié.

Les études effectuées chez l’animal n’ont mis en évidence aucun effet délétère direct sur la fertilité

mais une légère augmentation des morts embryonnaires précoces a été observée à la dose la plus

élevée. L’administration de liraglutide en milieu de gestation a entraîné une perte de poids maternelle

et une diminution de la croissance fœtale, avec des effets ambigus sur la cage thoracique chez le rat et

une modification du squelette chez le lapin. Chez les rats exposés au liraglutide, on a observé un

ralentissement de la croissance néonatale qui a persisté après le sevrage chez le groupe recevant des

doses élevées. Il n’est pas établi si le retard de croissance des jeunes rats est imputable à une

consommation de lait réduite due à un effet direct du GLP-1 ou à une baisse de la production de lait

maternel induite par une réduction de l’apport calorique.

Chez les rats juvéniles, le liraglutide a entraîné un retard de la maturation sexuelle aussi bien chez les

mâles que chez les femelles à des expositions cliniques pertinentes. Ces retards n’ont pas eu d’impact

sur la fertilité et la capacité de reproduction de chacun des deux sexes ou sur la capacité des femelles à

maintenir une gestation.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Phosphate disodique dihydraté

Propylène glycol

Phénol

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Certaines substances mélangées à Saxenda peuvent entraîner une dégradation du liraglutide. En

l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres

médicaments.

VV-LAB-120374 1

6.3 Durée de conservation

30 mois

Après la première utilisation : 1 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

À conserver à distance du compartiment de congélation.

Après la première utilisation : à conserver à une température ne dépassant pas 30 °C ou à conserver au

réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Conserver le capuchon sur le stylo, afin de le protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Cartouche (verre de type 1) munie d’un piston (bromobutyle) et d’une feuille en caoutchouc stratifiée

(bromobutyle/polyisoprène) contenue dans un stylo prérempli multidose jetable en polypropylène,

polyacétal, polycarbonate et acrylonitrile butadiène styrène.

Chaque stylo contient 3 ml de solution et peut délivrer des doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg et

3,0 mg.

Boîtes de 1, 3 ou 5 stylos préremplis.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

La solution ne doit pas être utilisée si elle n’est pas limpide et incolore ou presque incolore.

Saxenda ne doit pas être utilisé s’il a été congelé.

Le stylo est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique d’une

longueur maximale de 8 mm et d’un diamètre minimal de 32 G.

Les aiguilles ne sont pas incluses.

Le patient doit être averti du fait qu’il doit jeter l’aiguille d’injection après chaque injection et

conserver le stylo sans aiguille d’injection attachée. Ceci prévient les risques de contamination,

d’infection et de fuite. Cela garantit également la précision du dosage.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danemark

VV-LAB-120374 1

8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/992/001-003

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 23 mars 2015

Date de dernier renouvellement : 09 décembre 2019

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

VV-LAB-120374 1

ANNEXE II

A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA

LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

VV-LAB-120374 1

A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants de la substance active d’origine biologique

Novo Nordisk A/S

Hallas Allé

4400 Kalundborg

Danemark

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

2880 Bagsværd

Danemark

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

2880 Bagsværd

Danemark

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des

dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la

directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et

interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation

de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou

lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

VV-LAB-120374 1

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

VV-LAB-120374 1

A. ÉTIQUETAGE

VV-LAB-120374 1

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1. DÉ

NOMINATION DU MÉDICAMENT

Saxenda 6 mg/ml, solution injectable en stylo prérempli

liraglutide

2. CO

MPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE

1 ml contient 6 mg de liraglutide. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide

3. LI

STE DES EXCIPIENTS

Excipients : phosphate disodique dihydraté, propylène glycol, phénol, acide chlorhydrique/hydroxyde

de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

4. F

ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable

stylo

3 stylos

5 stylos

haque stylo contient 3 ml de solution et peut délivrer des doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg et

3,0 mg

5. M

ODE ET VOIE D’ADMINISTRATION

Le stylo est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique

Les aiguilles ne sont pas incluses

Lire la notice avant utilisation

Voie sous-cutanée

6. M

ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants

7. AUT

RES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE

Ne pas conserver le stylo avec une aiguille attachée

Réservé à l’utilisation par un seul patient

VV-LAB-120374 1

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP/

Jeter le stylo 1 mois après la première utilisation

9. P

RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur

Ne pas congeler

Après la première utilisation du stylo, à conserver à une température ne dépassant pas 30 °C ou au

réfrigérateur

Conserver le capuchon sur le stylo, afin de le protéger de la lumière

10. P

RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NO

M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danemark

12. NUM

ÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/992/001 1x3 ml

EU/1/15/992/002 3x3 ml

EU/1/15/992/003 5x3 ml

13. NUM

ÉRO DU LOT

Lot :

14. CO

NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDI

CATIONS D’UTILISATION

16. INF

ORMATIONS EN BRAILLE

Saxenda

VV-LAB-120374 1

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODES-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDE

NTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

VV-LAB-120374 1

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉ

NOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION

Saxenda 6 mg/ml, solution injectable

liraglutide

Voie SC

2. M

ODE D’ADMINISTRATION

3. DAT

E DE PÉREMPTION

EXP/

4. NUM

ÉRO DU LOT

Lot :

5. CO

NTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

3 ml

6. AUT

RES

Novo Nordisk A/S

VV-LAB-120374 1

B. NOTICE

VV-LAB-120374 1

Notice : Information du patient

Saxenda 6 mg/ml, solution injectable en stylo prérempli

liraglutide

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

– Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

– Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère.

– Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

– Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné

dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :

1. Qu’est-ce que Saxenda et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Saxenda ?

3. Comment utiliser Saxenda ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Saxenda ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Saxenda et dans quels cas est-il utilisé ?

Qu’est-ce que Saxenda ?

Saxenda est un médicament indiqué dans la perte de poids contenant la substance active liraglutide. Il

est semblable à une hormone naturelle appelée glucagon-like peptide-1 (GLP-1) qui est libérée par

l’intestin après un repas. Saxenda fonctionne en agissant sur les récepteurs du cerveau qui contrôlent

votre appétit, ce qui vous permet de vous sentir plus rassasié et d’avoir moins faim. Cela vous aide à

moins manger et à diminuer votre poids.

Dans quel cas Saxenda est-il utilisé ?

Saxenda est utilisé pour la perte de poids en association à un régime alimentaire et de l’activité

physique chez les adultes de 18 ans et plus ayant

• un IMC supérieur ou égal à 30 kg/m² (obésité) ou

• un IMC supérieur ou égal à 27 kg/m² et inférieur à 30 kg/m² (surpoids), et souffrant de

problèmes de santé liés au poids (tels que le diabète, une pression artérielle élevée, des taux

anormaux de graisses dans le sang ou des problèmes respiratoires pendant le sommeil appelés

« apnée obstructive du sommeil »).

L’IMC (Indice de Masse Corporelle) mesure le rapport entre votre poids et votre taille.

Vous devez continuer à utiliser Saxenda uniquement si vous avez perdu au moins 5 % de votre poids

initial après 12 semaines à la dose de 3,0 mg/jour (voir rubrique 3). Consultez votre médecin avant de

continuer votre traitement.

Saxenda peut être utilisé en complément d’une alimentation saine et d’une augmentation de l’activité

physique dans le contrôle du poids chez des adolescents à partir de 12 ans ayant :

• une obésité (diagnostiquée par votre médecin)

• un poids corporel supérieur à 60 kg.

VV-LAB-120374 1

Vous devez continuer à utiliser Saxenda uniquement si vous avez perdu au moins 4 % de votre IMC

après 12 semaines à la dose de 3,0 mg/jour ou à la dose maximale tolérée (voir rubrique 3). Consultez

votre médecin avant de continuer votre traitement.

Régime alimentaire et activité physique

Votre médecin vous prescrira un programme de régime alimentaire et de l’activité physique. Vous

devez le suivre pendant votre traitement par Saxenda.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Saxenda ?

N’utilisez jamais Saxenda

– si vous êtes allergique au liraglutide ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Saxenda.

L’utilisation de Saxenda n’est pas recommandée si vous avez une insuffisance cardiaque sévère.

Il y a peu d’expérience avec ce médicament chez les patients de 75 ans et plus. Ce médicament n’est

pas recommandé si vous avez 75 ans ou plus.

Il y a peu d’expérience avec ce médicament chez les patients ayant des problèmes de reins. Si vous

avez une maladie des reins ou si vous êtes sous dialyse, consultez votre médecin.

Il y a peu d’expérience avec ce médicament chez les patients ayant des problèmes de foie. Si vous

avez des problèmes de foie, consultez votre médecin.

Ce médicament n’est pas recommandé si vous avez une maladie sévère de l’estomac ou de l’intestin

qui provoque un ralentissement de la vidange gastrique (appelée gastroparésie) ou si vous avez une

maladie inflammatoire de l’intestin.

Si vous savez que vous allez subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie

(endormissement), veuillez informer votre médecin que vous prenez Saxenda.

Diabétiques

Si vous êtes diabétique, n’utilisez pas Saxenda en remplacement de l’insuline.

Inflammation du pancréas

Adressez-vous à votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie du pancréas.

Inflammation de la vésicule biliaire et calculs biliaires

Si vous perdez beaucoup de poids, vous risquez de développer des calculs biliaires et donc une

inflammation de la vésicule biliaire. Arrêtez de prendre Saxenda et contactez immédiatement un

médecin si vous ressentez une douleur importante dans la partie supérieure de votre ventre,

généralement plus importante du côté droit sous les côtes. La douleur peut être ressentie jusque dans

votre dos ou votre épaule droite. Voir rubrique 4.

Maladie de la thyroïde

Si vous avez une maladie de la thyroïde, notamment des nodules thyroïdiens et une augmentation de la

taille de la glande thyroïdienne, consultez votre médecin.

VV-LAB-120374 1

Fréquence cardiaque

Adressez-vous à votre médecin si vous avez des palpitations (vous ressentez les battements de votre

cœur) ou si vous avez l’impression que votre cœur s’emballe alors que vous êtes au repos pendant le

traitement par Saxenda.

Perte de liquide et déshydratation

Au début du traitement par Saxenda, vous pouvez perdre du liquide ou vous déshydrater. Cela peut

être dû à des nausées, des vomissements et des diarrhées. Il est important d’éviter la déshydratation en

buvant beaucoup. Si vous avez des questions ou inquiétudes, adressez-vous à votre médecin,

pharmacien ou infirmier/ère. Voir rubrique 4.

Enfants et adolescents

La sécurité et l’efficacité de Saxenda chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été étudiées.

Autres médicaments et Saxenda

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris

ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si :

• vous prenez des médicaments pour le traitement du diabète appelés « sulfamides

hypoglycémiants » (tels que le glimépiride ou le glibenclamide) ou si vous prenez une insuline

car votre taux de sucre dans le sang peut devenir faible (hypoglycémie) lorsque vous utilisez ces

médicaments avec Saxenda. Votre médecin pourrait ajuster la dose de votre médicament pour le

traitement du diabète afin de vous éviter un faible taux de sucre dans le sang. Consultez la

rubrique 4 qui décrit les signes annonciateurs d’un faible taux de sucre dans le sang. Si vous

ajustez votre dose d'insuline, votre médecin pourra vous recommander de surveiller votre

glycémie plus fréquemment.

• vous prenez de la warfarine ou d’autres médicaments par voie orale réduisant la coagulation de

votre sang (anticoagulants). Des analyses de sang plus fréquentes pourraient être nécessaires

afin de déterminer la capacité de votre sang à coaguler.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, n’utilisez pas Saxenda

car on ne sait pas si Saxenda peut nuire au bébé.

N’allaitez pas pendant que vous utilisez Saxenda car on ne sait pas si Saxenda passe dans le lait

maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que Saxenda affecte votre capacité à conduire et à utiliser des machines.

Certains patients peuvent ressentir des vertiges lors de la prise de Saxenda principalement au cours des

3 premiers mois de traitement (voir la section « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Si

vous ressentez des vertiges, faites très attention en conduisant ou en utilisant des machines. Si vous

avez besoin de plus amples informations, parlez-en à votre médecin.

Information importante concernant certains composants de Saxenda

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Saxenda ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère en cas de doute.

VV-LAB-120374 1

Votre médecin vous prescrira un programme de régime alimentaire et de l’activité physique. Vous

devez le suivre pendant votre traitement par Saxenda.

Quantité à injecter

Adultes

Votre traitement commencera à une faible dose qui sera progressivement augmentée au cours des cinq

premières semaines de traitement.

• Lorsque vous commencez à utiliser Saxenda, la dose initiale est de 0,6 mg une fois par jour

pendant au moins une semaine.

• Votre médecin vous apprendra comment augmenter progressivement votre dose de 0,6 mg

chaque semaine jusqu’à ce que vous atteigniez la dose recommandée de 3,0 mg une fois par

jour.

Votre médecin vous indiquera la dose de Saxenda à utiliser chaque semaine. Habituellement, vous

devrez suivre le tableau suivant.

Semaine Dose injectée

Semaine 1 0,6 mg une fois par jour

Semaine 2 1,2 mg une fois par jour

Semaine 3 1,8 mg une fois par jour

Semaine 4 2,4 mg une fois par jour

Semaine 5 et suivantes 3,0 mg une fois par jour

Une fois que vous avez atteint la dose recommandée de 3,0 mg à la cinquième semaine de traitement,

continuez à utiliser cette dose jusqu’à la fin de votre période de traitement. N’augmentez pas

davantage votre dose.

Votre médecin évaluera régulièrement votre traitement.

Adolescents (≥ 12 ans)

Pour les adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans, un schéma d’escalade de dose similaire à celui

utilisé pour les adultes doit être appliqué (voir ci-dessus le tableau pour les adultes). La dose doit être

augmentée jusqu’à 3,0 mg (dose d’entretien) ou jusqu’à la dose maximale tolérée. Une dose

quotidienne supérieure à 3,0 mg n’est pas recommandée.

Comment et quand utiliser Saxenda

• Avant d’utiliser le stylo pour la première fois, votre médecin ou votre infirmier/ère vous

montrera comment l’utiliser.

• Vous pouvez utiliser Saxenda à tout moment de la journée, avec ou sans aliment et boisson.

• Utilisez Saxenda approximativement à la même heure chaque jour : choisissez l’heure de la

journée qui vous convient le mieux.

Où injecter

Saxenda doit être administré par injection sous la peau (injection sous-cutanée).

• Les meilleurs endroits pour réaliser vos injections sont le ventre (abdomen), le dessus de la

cuisse ou le haut du bras.

• Ne l’injectez pas dans une veine ou dans un muscle.

Vous trouverez des instructions d’utilisation détaillées au dos de cette notice.

VV-LAB-120374 1

Diabétiques

Informez votre médecin si vous êtes diabétique. Votre médecin pourrait ajuster la dose de votre

médicament pour le traitement du diabète afin de vous éviter un faible taux de sucre dans le sang.

• Ne mélangez pas Saxenda avec d’autres médicaments que vous injectez (par ex. des insulines).

• N’utilisez pas Saxenda en association à d’autres médicaments contenant des agonistes des

récepteurs du GLP-1 (tels que l’exénatide ou le lixisénatide).

Si vous avez utilisé plus de Saxenda que vous n’auriez dû

Si vous avez utilisé plus de Saxenda que vous n’auriez dû, adressez-vous à un médecin ou allez

immédiatement à l’hôpital. Prenez l’emballage du médicament avec vous. Vous pourriez avoir besoin

d’un traitement médical. Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

• nausées

• vomissements

• un faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie). Veuillez-vous référer à « les effets

indésirables fréquents » pour connaître les signes annonciateurs d’un faible taux de sucre dans

le sang.

Si vous oubliez d’utiliser Saxenda

• Si vous oubliez une dose et que vous vous en rendez compte dans les 12 heures qui suivent

votre horaire habituel d’utilisation de la dose, injectez-la dès que vous vous en rendez compte.

• Toutefois, si plus de 12 heures se sont écoulées depuis le moment où vous auriez dû utiliser

Saxenda, ne prenez pas la dose que vous avez oubliée et injectez votre dose suivante le

lendemain à l’heure habituelle.

• N’utilisez pas de dose double ou n’augmentez pas la dose du jour suivant pour compenser la

dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser Saxenda

N’arrêtez pas d’utiliser Saxenda sans avoir consulté votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Certaines réactions allergiques sévères (anaphylaxie) ont été rapportées dans de rares cas chez des

patients utilisant Saxenda. Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous avez des

symptômes tels que des problèmes pour respirer, un gonflement du visage et de la gorge et un rythme

cardiaque rapide.

Des cas d’inflammation du pancréas (pancréatite) ont été rapportés peu fréquemment chez des patients

utilisant Saxenda. La pancréatite est une maladie grave, pouvant potentiellement menacer le pronostic

vital.

Arrêtez de prendre Saxenda et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des effets

indésirables graves suivants :

• Douleur intense et persistante dans l’abdomen (au niveau de l’estomac) qui peut s’étendre à

votre dos, associée à des nausées et des vomissements, car cela peut être le signe d’une

inflammation du pancréas (pancréatite).

VV-LAB-120374 1

Autres effets indésirables

Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

• Nausées, vomissements, diarrhées, constipation, maux de tête : ils disparaissent généralement au

bout de quelques jours ou semaines.

Fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

• Problèmes d’estomac et intestinaux, tels qu’une indigestion (dyspepsie), inflammation de la

paroi de l’estomac (gastrite), maux d’estomac, douleur dans le haut de l’estomac, brûlures

d’estomac, sensation de ballonnement, flatulences, renvois et sécheresse de la bouche

• Sensation de faiblesse ou de fatigue

• Changement du goût

• Vertiges

• Difficultés à dormir (insomnie). Elles surviennent généralement au cours des 3 premiers mois

de traitement

• Calculs biliaires

• Eruption cutanée

• Réactions au site d’injection (telles que bleu, douleur, irritation, démangeaison et éruption

cutanée)

• Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie). Les signes qui annoncent un faible taux de

sucre dans le sang peuvent apparaître soudainement et peuvent être les suivants : sueurs

froides, pâleur et froideur de la peau, maux de tête, rythme cardiaque rapide, nausées,

sensation de faim excessive, troubles visuels, somnolence, faiblesse, nervosité, anxiété,

confusion, difficultés de concentration et tremblement. Votre médecin vous expliquera

comment traiter un faible taux de sucre dans le sang et ce que vous devez faire si vous

remarquez ces signes annonciateurs

• Augmentation des enzymes pancréatiques (telles que la lipase et l’amylase).

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

• Perte de liquide (déshydratation). Cet effet est plus susceptible de survenir en début de

traitement et peut être dû à des vomissements, des nausées et des diarrhées

• Vidange gastrique retardée

• Inflammation de la vésicule biliaire

• Réactions allergiques dont éruption cutanée

• Sensation générale de malaise

• Pouls plus rapide.

Rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

• Fonction rénale réduite

• Insuffisance rénale aiguë. Les signes peuvent inclure une réduction du volume urinaire, un

goût métallique dans la bouche et l’apparition fréquente de bleus.

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles

• Occlusion intestinale. Forme grave de constipation accompagnée de symptômes

supplémentaires tels que maux de ventre, ballonnements, vomissements, etc.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à

otre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir

davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

VV-LAB-120374 1

5. Comment conserver Saxenda ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas Saxenda après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du stylo et sur l’emballage

après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant la première utilisation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver à distance du

compartiment de congélation.

Une fois que vous commencez à utiliser le stylo

Vous pouvez conserver le stylo pendant 1 mois à une température ne dépassant pas 30 °C ou au

réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver à distance du compartiment de

congélation.

Lorsque vous n’utilisez pas le stylo, conservez le capuchon sur le stylo, afin de le protéger de la

lumière.

N’utilisez pas ce médicament si la solution n’est pas limpide et incolore ou presque incolore.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Saxenda

– La substance active est le liraglutide. 1 ml de solution injectable contient 6 mg de liraglutide. Un

stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide.

– Les autres composants sont le phosphate disodique dihydraté, le propylène glycol, le phénol,

l’acide chlorhydrique et l’hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) et l’eau pour

préparations injectables.

Qu’est-ce que Saxenda et contenu de l’emballage extérieur

Saxenda se présente comme une solution injectable incolore ou presque incolore et limpide dans un

stylo prérempli. Chaque stylo contient 3 ml de solution et peut délivrer des doses de 0,6 mg, 1,2 mg,

1,8 mg, 2,4 mg et 3,0 mg.

VV-LAB-120374 1

Saxenda est disponible en boîtes de 1, 3 ou 5 stylos. Toutes les présentations peuvent ne pas être

commercialisées.

Les aiguilles ne sont pas incluses.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danemark

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

VV-LAB-120374 1

Instructions d’utilisation de Saxenda 6 mg/ml, solution injectable en stylo prérempli

Veuillez lire attentivement ces instructions avant d’utiliser votre stylo prérempli Saxenda.

N’utilisez pas le stylo si vous n’avez pas eu une formation adéquate donnée par votre médecin ou

infirmier/ère.

Commencez par vérifier votre stylo pour vous assurer qu’il contient Saxenda 6 mg/ml, puis

regardez les illustrations ci-dessous pour apprendre à connaître les différentes parties de votre stylo et

de l’aiguille.

Si vous êtes aveugle ou malvoyant et si vous ne pouvez pas lire le compteur de dose du stylo,

n’utilisez pas ce stylo sans assistance. Faites appel à une personne ayant une bonne vue et qui a été

formée à l’utilisation du stylo prérempli Saxenda.

Votre stylo est un stylo sélecteur de dose prérempli. Il contient 18 mg de liraglutide et délivre des

doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg et 3,0 mg. Votre stylo est conçu pour être utilisé avec les

aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique d’une longueur maximale de 8 mm et d’un diamètre

minimal de 32 G.

Les aiguilles ne sont pas incluses dans la boîte.

Information importante

Accordez une attention particulière à ces instructions car elles sont importantes pour une utilisation du

stylo de manière sécuritaire.

VV-LAB-120374 1

Stylo prérempli Saxenda et

aiguille (exemple)

Capuchon

du stylo

Capuchon

externe de

l’aiguille

Capuchon

interne de

l’aiguille

Aiguille

Languette

en papier

Graduation

du stylo

Fenêtre du

stylo

Étiquette

du stylo

Compteur de

dose

Indicateur de

dose

Sélecteur de dose

Bouton de dose

Symbole de

contrôle de

l’écoulement

Saxenda

1 Préparation de votre stylo avec une aiguille neuve

• Contrôlez le nom et l’étiquette de couleur de votre stylo pour vous assurer qu’il contient

Saxenda. Ceci est particulièrement important si vous utilisez plus d’un type de médicament

injectable. Si vous n’utilisez pas le bon médicament, cela pourrait être néfaste pour votre santé.

• Retirez le capuchon du stylo.

VV-LAB-120374 1

• Vérifiez que la solution présente dans votre stylo est limpide et incolore. Regardez à travers

la fenêtre du stylo. Si la solution paraît trouble, n’utilisez pas le stylo.

• Prenez une aiguille neuve et retirez la languette en papier.

Veillez à fixer correctement l'aiguille.

• Insérez l’aiguille de manière bien droite sur le stylo.

• Tournez jusqu’à ce qu’elle soit solidement fixée.

L'aiguille est recouverte de deux capuchons. Vous devez retirer les deux capuchons. Si vous

oubliez de retirer les deux capuchons, vous n'injecterez pas de solution.

• Retirez le capuchon externe de l’aiguille et conservez-le pour plus tard. Vous en aurez besoin

après l’injection pour retirer l’aiguille du stylo de manière sécuritaire.

VV-LAB-120374 1

• Retirez la protection interne de l’aiguille et jetez-la. Si vous essayez de la remettre, vous

risquez de vous piquer accidentellement avec l’aiguille.

Une goutte de solution peut apparaître au bout de l’aiguille. Ceci est normal, mais vous devez

quand même vérifier l’écoulement si vous utilisez un stylo neuf pour la première fois.

Ne mettez pas d’aiguille neuve sur votre stylo tant que vous n’êtes pas prêt à effectuer votre

injection.

Utilisez toujours une aiguille neuve lors de chaque injection.

Ceci pourra prévenir le risque d’obstruction des aiguilles, de contamination, d’infection et de dose

incorrecte.

N’utilisez jamais une aiguille pliée ou endommagée.

2 Vérification de l’écoulement avec chaque stylo neuf

• Si votre stylo est déjà en cours d’utilisation, passez à l’étape 3 « Sélection de votre dose ». Vérifier

l’écoulement uniquement avant votre première injection avec chaque stylo neuf.

• Tournez le sélecteur de dose jusqu’à ce que le symbole de contrôle de l’écoulement ( )

juste après 0. Assurez-vous que le symbole de contrôle de l'écoulement est aligné avec l'indicateur

de dose.

Symbole de

contrôle de

l’écoulement

sélectionné

• Maintenez le stylo avec l’aiguille pointée vers le haut.

Appuyez sur le bouton de dose et maintenez-le enfoncé jusqu’à ce que le compteur de dose

revienne à 0. Le chiffre 0 doit s’aligner en face de l’indicateur de dose.

Une goutte de solution doit apparaître au bout de l’aiguille.

Une petite goutte peut rester au bout de l’aiguille, mais elle ne sera pas injectée.

Si aucune goutte n’apparaît, répétez l’étape 2 « Vérification de l’écoulement avec chaque

stylo neuf » 6 fois maximum. S’il n’y a toujours pas de goutte, changez l’aiguille et répétez à

nouveau l’étape 2. « Vérification de l’écoulement avec chaque stylo neuf ».

Si vous ne voyez toujours pas de goutte, jetez le stylo et utilisez un stylo neuf.

VV-LAB-120374 1

Assurez-vous toujours qu’une goutte apparaisse au bout de l’aiguille avant d’utiliser un

nouveau stylo pour la première fois. Ceci permet de s’assurer de l’écoulement de la solution.

Si aucune goutte n’apparaît, vous n’injecterez pas de médicament, même si le compteur de dose

bouge. Cela peut indiquer que l’aiguille est bouchée ou endommagée.

Si vous ne vérifiez pas l’écoulement avant votre première injection avec chaque nouveau stylo,

vous pourriez ne pas recevoir la dose prescrite et Saxenda pourrait ne pas avoir l’effet escompté.

3 Sélection de votre dose

• Tournez le sélecteur de dose jusqu’à ce que le compteur de dose affiche votre dose (0,6 mg,

1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg).

Si vous n’avez pas sélectionné la bonne dose, vous pouvez tourner le sélecteur de dose dans un

sens ou dans l’autre pour sélectionner la dose correcte.

Le stylo vous permet de sélectionner jusqu’à 3,0 mg maximum.

Le sélecteur de dose modifie la dose. Seuls le compteur de dose et l’indicateur de dose montreront

le nombre de mg que vous sélectionnez par dose.

Vous pouvez sélectionner jusqu’à 3,0 mg par dose. Si votre stylo contient moins de 3,0 mg, le

compteur de dose se bloque avant d’afficher 3,0.

Le sélecteur de dose émet des clics différents lorsque vous le tournez dans un sens ou dans l’autre,

ou lorsque vous dépassez le nombre de mg restants. Ne comptez pas les clics du stylo.

Avant d’injecter ce médicament, utilisez toujours le compteur de dose et l’indicateur de

dose pour voir le nombre de mg sélectionné.

Ne comptez pas les clics du stylo.

N’utilisez pas la graduation du stylo. Elle ne donne qu’une indication approximative de la quantité

de solution qui reste dans votre stylo.

Seules des doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg doivent être sélectionnées avec

le sélecteur de dose. La dose sélectionnée doit s’aligner parfaitement en face de l’indicateur de

dose afin d’obtenir une dose correcte.

VV-LAB-120374 1

Exemple

0,6 mg

sélectionné

Quelle quantité de solution reste-t-il ?

• La graduation du stylo vous donne une indication approximative de la quantité de solution

qui reste dans votre stylo.

Quantité

approx. de

solution

restante

• Pour voir précisément combien il reste de solution, utilisez le compteur de dose :

Tournez le sélecteur de dose jusqu’à ce que le compteur de dose se bloque.

S’il indique 3,0, il reste au moins 3,0 mg dans votre stylo. Si le compteur de dose se bloque

avant 3,0 mg, il ne reste pas assez de solution pour une dose complète de 3,0 mg.

Si vous avez besoin d’une dose de médicament supérieure à celle qui reste dans votre stylo

Vous pouvez diviser votre dose entre votre stylo en cours d’utilisation et un stylo neuf, uniquement si

vous avez été formé et conseillé par votre médecin ou infirmier/ère. Utilisez une calculatrice pour

définir les doses selon les instructions de votre médecin ou infirmier/ère.

Soyez très vigilant pour calculer correctement.

Si vous n’êtes pas sûr de savoir diviser votre dose entre deux stylos, sélectionnez et injectez la

dose dont vous avez besoin à l’aide d’un stylo neuf.

Exemple

Compteur de

dose bloqué :

2,4 mg

restants

4 Injection de votre dose

• Insérez l’aiguille dans votre peau comme votre médecin ou votre infirmier/ère vous l’a

montré.

• Assurez-vous que vous pouvez voir le compteur de dose. Ne le recouvrez pas avec vos

doigts. Cela pourrait interrompre l’injection.

VV-LAB-120374 1

• Appuyez sur le bouton de dose et maintenez-le enfoncé. Regardez le compteur de dose

revenir à 0. Le chiffre 0 doit être aligné avec l’indicateur de dose. Vous pourrez alors entendre

ou sentir un clic.

• Continuez à appuyer sur le bouton de dose tout en maintenant l'aiguille dans votre peau.

• Comptez lentement jusqu’à 6 en maintenant le bouton de dose enfoncé.

• Si l’aiguille est retirée prématurément, vous pourriez voir un flux de solution s’écoulant de la

pointe de l’aiguille. Dans ce cas, toute la dose n’aura pas été délivrée.

Comptez lentement :

1-2-3-4-5-6

• Retirez l’aiguille de votre peau. Vous pouvez ensuite relâcher le bouton de dose.

Si du sang apparaît au niveau du site d’injection, appuyez légèrement.

Vous pourrez éventuellement voir une goutte de solution au bout de l’aiguille après l’injection.

Ceci est normal et n’affecte pas votre dose.

Regardez toujours le compteur de dose, pour savoir combien de mg vous injectez.

Maintenez le bouton de dose enfoncé jusqu’à ce que le compteur de dose indique 0.

Comment détecter qu’une aiguille est bouchée ou endommagée ?

• Si le compteur de dose n’affiche pas 0 alors que le bouton de dose a été maintenu enfoncé,

l’aiguille que vous avez utilisée est peut-être bouchée ou endommagée.

• Dans ce cas, vous n’avez pas reçu de médicament du tout, même si le compteur de dose a

bougé par rapport à la dose sélectionnée au départ.

Comment manipuler une aiguille bouchée ?

Changez l’aiguille comme décrit à l’étape 5 « Après votre injection » et répétez toutes les étapes

en commençant par l’étape 1 « Préparation de votre stylo avec une aiguille neuve ». Assurez-

vous que vous sélectionnez la totalité de la dose dont vous avez besoin.

VV-LAB-120374 1

Ne touchez jamais le compteur de dose en cours d’injection. Cela pourrait interrompre

l’injection.

5 Après votre injection

• Jetez toujours l’aiguille après chaque injection pour assurer des injections adaptées et

éviter l’obstruction des aiguilles. Si l’aiguille est bouchée, vous n’injecterez pas de

médicament.

• Placez l’extrémité de l’aiguille à l’intérieur du capuchon externe de l’aiguille, sur une

surface plane, sans toucher l’aiguille ni le capuchon externe de l’aiguille.

• Lorsque l’aiguille est recouverte, emboîtez complètement et avec précaution le capuchon

externe de l’aiguille.

• Dévissez l’aiguille et jetez-la avec précaution, selon les instructions de votre médecin,

infirmier/ère, pharmacien ou des autorités locales.

• Remettez le capuchon sur votre stylo après chaque utilisation pour protéger la solution de la

lumière.

Lorsque le stylo est vide, jetez-le sans l’aiguille, selon les instructions de votre médecin, de

votre infirmier/ère, de votre pharmacien ou des autorités locales.

N’essayez jamais de remettre la protection interne de l’aiguille une fois que vous l’avez

retirée de l’aiguille. Vous risqueriez de vous piquer.

Retirez toujours l’aiguille de votre stylo après chaque injection.

Ceci pourra prévenir le risque d’obstruction des aiguilles, de contamination, d’infection, de fuite

de la solution et de dose incorrecte.

VV-LAB-120374 1

Informations supplémentaires importantes

• Tenez toujours votre stylo et vos aiguilles hors de la vue et de la portée des autres personnes,

en particulier des enfants.

• Ne partagez jamais votre stylo ou vos aiguilles avec d’autres personnes.

• Le personnel soignant doit être très attentif lors de la manipulation des aiguilles usagées afin

de prévenir le risque de blessure avec l’aiguille et d’infection croisée.

Entretien de votre stylo

• Ne laissez pas le stylo dans une voiture ou un autre endroit où il pourrait faire trop chaud ou

trop froid.

• N’injectez pas Saxenda s’il a été congelé. Si vous le faites, le médicament pourrait ne pas

avoir l’effet escompté.

• N’exposez pas votre stylo à la poussière, à la saleté ou à un liquide.

• Ne lavez pas votre stylo, ne le trempez pas et ne le graissez pas. Il peut être nettoyé à l’aide

d’un chiffon imbibé de détergent doux.

• Ne laissez pas tomber votre stylo et ne le heurtez pas contre des surfaces dures. Si vous le

laissez tomber ou si vous avez l’impression qu’il y a un problème, mettez une aiguille neuve et

vérifiez l’écoulement avant de réaliser l’injection.

• N’essayez pas de remplir votre stylo. Une fois qu’il est vide, il doit être jeté.

• N’essayez pas de réparer votre stylo ou de le démonter.

VV-LAB-120374 1