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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Parsabiv 2,5 mg solution injectable
Parsabiv 5 mg solution injectable
Parsabiv 10 mg solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Parsabiv 2,5 mg solution injectable
Chaque flacon contient 2,5 mg d’ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate) dans 0,5 mL de solution.
Chaque mL de solution contient 5 mg d’ételcalcétide.
Parsabiv 5 mg solution injectable
Chaque flacon contient 5 mg d’ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate) dans 1 mL de solution.
Chaque mL de solution contient 5 mg d’ételcalcétide.
Parsabiv 10 mg solution injectable
Chaque flacon contient 10 mg d’ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate) dans 2 mL de solution.
Chaque mL de solution contient 5 mg d’ételcalcétide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution limpide incolore.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Parsabiv est indiqué dans le traitement de l’hyperparathyroïdie secondaire (HPTS) chez les patients
adultes hémodialysés atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC).
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose initiale recommandée d’ételcalcétide est de 5 mg administrée par injection en bolus 3 fois par
semaine. La calcémie corrigée doit être égale ou supérieure à la limite inférieure des valeurs normales
avant l’administration de la première dose de Parsabiv, l’augmentation de la dose ou la reprise du
traitement après interruption (voir également : Adaptations posologiques en fonction du taux de
calcium sérique). Parsabiv ne doit pas être administré plus de 3 fois par semaine.
Adaptations posologiques
Le traitement par Parsabiv doit être ajusté individuellement par titration à des doses comprises entre
2,5 mg et 15 mg. La dose peut être augmentée par paliers de 2,5 mg ou 5 mg, en respectant un
intervalle d’au moins 4 semaines, jusqu’à une dose maximale de 15 mg, 3 fois par semaine, afin
d’obtenir le taux cible de parathormone (PTH) souhaité.
3
Adaptations posologiques en fonction du taux de PTH
Le taux de PTH doit être mesuré 4 semaines après l’instauration du traitement par Parsabiv ou après
chaque adaptation posologique, et tous les 1 à 3 mois environ pendant la phase d’entretien. Des
adaptations posologiques peuvent s’avérer nécessaires à tout moment au cours du traitement, y
compris pendant la phase d’entretien.
Si le taux de PTH est inférieur à 100 pg/mL (10,6 pmol/L), la dose doit être réduite ou le traitement
temporairement interrompu. Si la réduction de la dose ne permet pas un retour à un taux de PTH
> 100 pg/mL, le traitement doit être interrompu. Chez les patients pour lesquels le traitement a été
interrompu, Parsabiv devra être réinstauré à une dose inférieure, sous réserve d'un taux de PTH
> 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et d’une calcémie corrigée (Cac) avant dialyse ≥ 8,3 mg/dL
(2,08 mmol/L). Si la dernière dose administrée au patient était de 2,5 mg, le traitement par Parsabiv
peut être réinstauré à la dose de 2,5 mg, sous réserve d’un taux de PTH > 300 pg/mL (31,8 pmol/L) et
d’une Cac avant dialyse la plus récente ≥ 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L).
Des recommandations supplémentaires concernant la prise en charge des patients présentant de faibles
taux de calcium sont fournies dans le tableau ci-dessous.
Parsabiv peut être utilisé dans le cadre d'un traitement incluant des chélateurs du phosphate et/ou des
stérols de la vitamine D, selon les besoins (voir rubrique 5.1).
Adaptations posologiques en fonction du taux de calcium sérique
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine suivant l’instauration du traitement par Parsabiv
ou suivant chaque adaptation posologique. Une fois la phase d’entretien établie pour un patient, la
calcémie corrigée doit être mesurée toutes les 4 semaines environ. Lors des études, la calcémie totale a
été mesurée à l’aide d’automates Modular Roche. La limite inférieure des valeurs normales pour la
calcémie corrigée était de 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L). Les autres tests de laboratoire peuvent présenter
des valeurs seuils différentes pour la limite inférieure des valeurs normales.
En cas de diminution cliniquement significative de la calcémie corrigée en dessous de la limite
inférieure des valeurs normales et/ou d’apparition de symptômes d’hypocalcémie, la prise en charge
suivante est recommandée :
Valeur de la calcémie corrigée
ou symptômes cliniques
d’hypocalcémie* :
Recommandations
< 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L) et
≥ 7,5 mg/dL (1,88 mmol/L)
Selon l’état clinique :
- instaurer l’administration ou augmenter la dose de
suppléments de calcium, de chélateurs du phosphate
à base de calcium et/ou de stérols de la vitamine D.
- augmenter la concentration en calcium du dialysat.
- envisa
g
er une réduction de la dose de Parsabiv.
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Valeur de la calcémie corrigée
ou symptômes cliniques
d’hypocalcémie* :
Recommandations
< 7,5 mg/dL (1,88 mmol/L) ou
symptômes d’hypocalcémie
Interrompre le traitement par Parsabiv jusqu’à l’obtention
d’une calcémie corrigée ≥ 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L) et la
résolution des symptômes d’hypocalcémie (s’ils étaient
présents).
Selon l’état clinique :
- instaurer l’administration ou augmenter la dose de
suppléments de calcium, de chélateurs du phosphate
à base de calcium et/ou de stérols de la vitamine D.
- augmenter la concentration en calcium du dialysat.
Reprendre le traitement par Parsabiv à une dose inférieure
de 5 mg par rapport à la dernière dose administrée. Si la
dernière dose administrée au patient était de 2,5 mg ou
5 mg, le traitement peut être repris à la dose de 2,5 mg
après l’obtention d’une calcémie corrigée ≥ 8,3 mg/dL
(2,08 mmol/L) et la résolution des symptômes
d’hypocalcémie (s’ils étaient présents).
*Calcium total mesuré à l’aide d’un automate Modular Roche. En cas de taux d’albumine < 4 g/dL : Cac
(mg/dL) = Ca total (mg/dL) + (4 – albumine [g/dL])*0,8.
Relais de cinacalcet par l’ételcalcétide
Le traitement par ételcalcétide ne doit être instauré chez les patients qu’après un délai de 7 jours à
compter de la dernière dose de cinacalcet et si la calcémie corrigée est égale ou supérieure à la limite
inférieure des valeurs normales (voir rubrique 5.1).
Doses non administrées
Si une séance d’hémodialyse programmée à intervalles réguliers n’a pas lieu, la dose non reçue par le
patient ne doit pas être administrée. Parsabiv doit être administré lors de la séance d’hémodialyse
suivante à la dose habituellement utilisée. Si l’administration des doses n’a pas lieu pendant plus de
2 semaines, Parsabiv doit être administré à la dose de 5 mg (ou de 2,5 mg s’il s’agissait de la dernière
dose administrée au patient), puis ajusté jusqu’à l’obtention du taux de PTH souhaité.
Population particulière
Sujets âgés
Les recommandations posologiques chez les sujets âgés sont identiques à celles chez l’adulte.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’ételcalcétide chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont
pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d'administration
Parsabiv est administré dans la ligne veineuse du circuit de dialyse en fin de séance d’hémodialyse
pendant la phase de restitution ou par voie intraveineuse après la phase de restitution. En cas
d’administration pendant la phase de restitution, au moins 150 mL de solution de restitution doivent
être administrés après l’injection. Si la phase de restitution est terminée et que Parsabiv n’a pas été
administré, l’administration peut être effectuée par voie intraveineuse et suivie d’un rinçage avec au
moins 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
Parsabiv ne doit pas être dilué.
Les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement afin de s’assurer de l’absence
de particules et de coloration anormale avant administration.
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4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Le traitement par Parsabiv ne doit pas être instauré si la calcémie corrigée est en dessous de la limite
inférieure des valeurs normales (voir rubriques 4.2 et 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Hypocalcémie
Le traitement par ételcalcétide ne doit pas être instauré si la calcémie corrigée est en dessous de la
limite inférieure des valeurs normales (voir rubrique 4.3).
Une hypocalcémie peut se manifester par des paresthésies, des myalgies, des contractures musculaires
et des convulsions.
L’ételcalcétide diminuant la calcémie, il convient de recommander aux patients de consulter un
médecin s’ils développent des symptômes d’hypocalcémie et de surveiller l’apparition d’une
hypocalcémie (voir rubrique 4.2). Le taux de calcium sérique doit être mesuré avant l’instauration du
traitement, dans la semaine suivant l’instauration ou l’adaptation posologique du traitement par
ételcalcétide, puis toutes les 4 semaines au cours du traitement. En cas de diminution cliniquement
significative de la calcémie corrigée, des mesures visant à augmenter le taux de calcium sérique
doivent être prises (voir rubrique 4.2).
Arythmie ventriculaire et allongement de l’intervalle QT secondaires à une hypocalcémie
Une diminution de la calcémie peut induire un allongement de l’intervalle QT, susceptible d’entraîner
une arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.8). Une surveillance étroite du taux de calcium sérique
s'impose lors du traitement par ételcalcétide chez les patients présentant un syndrome du QT long
congénital, des antécédents d’allongement de l’intervalle QT, des antécédents familiaux de syndrome
du QT long ou de mort subite d’origine cardiaque ou toute autre affection prédisposant à
l’allongement de l’intervalle QT et à l’arythmie ventriculaire.
Convulsions
Des cas d’épisodes convulsifs ont été rapportés chez des patients traités par ételcalcétide (voir
rubrique 4.8). Une diminution significative du taux de calcium sérique est susceptible d’abaisser le
seuil convulsif. Lors du traitement par ételcalcétide, une surveillance étroite du taux de calcium
sérique s’impose chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs.
Aggravation d’une insuffisance cardiaque
Une diminution de la performance du myocarde, une hypotension et une insuffisance cardiaque
congestive (ICC) peuvent être associées à une diminution significative du taux de calcium sérique. Le
taux de calcium sérique doit être surveillé chez les patients ayant des antécédents d’ICC lors du
traitement par ételcalcétide (voir rubrique 4.2) qui peut être associée à des diminutions du taux de
calcium sérique.
Administration concomitante d’autres médicaments
L’ételcalcétide doit être administré avec prudence chez les patients recevant d’autres médicaments
connus pour baisser la calcémie. Une surveillance étroite de la calcémie est nécessaire (voir
rubrique 4.5).
Le cinacalcet ne doit pas être administré chez les patients traités par ételcalcétide. Une administration
concomitante est susceptible de provoquer une hypocalcémie sévère.
6
Ostéopathie adynamique
Une ostéopathie adynamique peut se développer en cas de réduction chronique du taux de PTH en
dessous de 100 pg/mL. En cas de diminution du taux de PTH en dessous de l’intervalle cible
recommandé, la dose de stérols de la vitamine D et/ou d’ételcalcétide doit être réduite ou le traitement
interrompu. Après interruption, le traitement peut être repris à une dose inférieure afin de maintenir le
taux de PTH dans l’intervalle cible (voir rubrique 4.2).
Immunogénicité
Au cours des études cliniques, la présence d’anticorps liants a été rapportée chez 7,1 % des patients
atteints d’HPTS et traités par ételcalcétide pendant une durée allant jusqu’à 6 mois, 80,3 % de ces
patients présentaient des anticorps préexistants. Aucune modification du profil pharmacocinétique, de
la réponse clinique ou du profil de sécurité n’a été associée à la présence d’anticorps anti-ételcalcétide
préexistants ou d’anticorps nouvellement formés.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Il n’existe pas de risque connu d’interaction
pharmacocinétique avec l’ételcalcétide.
In vitro, l’ételcalcétide n’a pas montré d’effet inhibiteur ou inducteur sur les enzymes du CYP450 et
n’a pas été identifié comme étant lui-même un substrat du métabolisme par les enzymes du CYP450.
In vitro, l’ételcalcétide n’a pas été identifié comme étant un substrat des transporteurs protéiques
d’influx ou d’efflux ; et l’ételcalcétide n’a pas montré d’effet inhibiteur sur les transporteurs
protéiques communs.
L’administration concomitante d’ételcalcétide avec d’autres médicaments connus pour diminuer la
calcémie (par exemple, le cinacalcet et le denosumab) peut entraîner un risque accru d’hypocalcémie
(voir rubrique 4.4). Le cinacalcet ne doit pas être administré chez les patients traités par ételcalcétide
(voir rubrique 4.4).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’ételcalcétide chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d’effets délétères
directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable
d’éviter l’utilisation de Parsabiv pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si l'ételcalcétide est présent dans le lait maternel humain. Les données disponibles chez
les rats ont montré une excrétion de l’ételcalcétide dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour le nouveau-né/nourrisson allaité ne peut être exclu. La décision d’interrompre
l’allaitement ou d’interrompre/de s’abstenir du traitement par Parsabiv doit être prise en tenant compte
du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
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Fertilité
Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de l’ételcalcétide sur la fertilité humaine. Les études
chez l'animal n'ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir
rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Parsabiv n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, certaines manifestations potentielles d’hypocalcémie peuvent avoir un effet sur
l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubriques 4.4 et 4.8).
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables très fréquemment rapportés avec Parsabiv sont : diminution du taux de calcium
sanguin (64 %), vomissements (13 %), contractures musculaires (12 %), diarrhées (11 %) et nausées
(11 %). Ces effets étaient d’intensité légère à modérée et de nature transitoire chez la majorité des
patients. Les effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement ont été principalement des taux de
calcium sanguin bas, des nausées et des vomissements.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés ci-dessous selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très
rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. Effets indésirables issus des études cliniques contrôlées et de l’expérience après
commercialisation
Classe de systèmes d'organes
MedDRA
Catégorie de fréquence Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée Réactions d’hypersensibilité
(y compris anaphylaxie)
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Très fréquent Calcium sanguin diminué
1, 4
Fréquent
Hypocalcémie
1, 5
Hyperkaliémie
2
Hypophosphatémie
Affections du système nerveux Fréquent
Céphalée
Paresthésie
3
Peu fréquen
t
Convulsions
6
Affections cardiaques
Fréquent
Aggravation d’une insuffisance
cardiaque
1
Allon
g
ement de l’intervalle QT
1
Affections vasculaires Fréquen
t
H
y
potension
Affections gastro-intestinales Très fréquent
Nausées
Vomissements
Diarrhée
Affections musculo-squelettiques et
systémiques
Très fréquent Contractures musculaires
Fréquent Myalgie
1
Voir rubrique : Description de certains effets indésirables.
2
Hyperkaliémie englobe les termes préférentiels d’hyperkaliémie et de potassium sanguin augmenté.
3
Paresthésie englobe les termes préférentiels de paresthésie et d’hypoesthésie.
4
Diminutions asymptomatiques du calcium en dessous de 7,5 mg/dL (1,88 mmol/L) ou diminutions
asymptomatiques cliniquement significatives de la Cac entre 7,5 et < 8,3 mg/dL (1,88 et < 2,08 mmol/L)
(nécessitant une prise en charge médicale).
8
5
Diminutions symptomatiques de la Cac < 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L).
6
Voir rubrique 4.4.
Description de certains effets indésirables
Hypocalcémie
La plupart des cas de diminution asymptomatique du taux de calcium sanguin et d’hypocalcémie
symptomatique était d’intensité légère ou modérée. D’après les données consolidées des études
contrôlées contre placebo, une proportion supérieure de patients du groupe Parsabiv par rapport aux
patients du groupe placebo a présenté au moins une valeur de Cac < 7,0 mg/dL (1,75 mmol/L) (7,6 %
Parsabiv ; 3,1 % placebo), < 7,5 mg/dL (1,88 mmol/L) (27,1 % Parsabiv ; 5,5 % placebo) et
< 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L) (78,6 % Parsabiv ; 19,4 % placebo). Lors de ces études, 1 % des patients
du groupe Parsabiv et 0 % des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d’un taux
de calcium sérique bas. Pour plus d’informations concernant les manifestations potentielles d’une
hypocalcémie et la surveillance de la calcémie, se reporter respectivement aux rubriques 4.4 et 4.2.
Allongement de l’intervalle QTc secondaire à une hypocalcémie
D’après les données consolidées des études contrôlées contre placebo, une proportion supérieure de
patients du groupe Parsabiv par rapport au groupe placebo a présenté une augmentation maximale de
l’intervalle QTcF > 60 ms par rapport aux valeurs initiales (1,2 % Parsabiv ; 0 % placebo). L'incidence
des intervalles QTcF maximaux > 500 ms chez les patients après inclusion et en pré-dialyse a été
respectivement de 4,8 % dans le groupe Parsabiv et de 1,9 % dans le groupe placebo.
Aggravation d’une insuffisance cardiaque
D’après les données consolidées des études contrôlées contre placebo, l'incidence des cas avérés
d’ICC nécessitant une hospitalisation a été de 2,2 % dans le groupe de traitement Parsabiv contre
1,2 % dans le groupe placebo.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Un surdosage de l’ételcalcétide peut entraîner une hypocalcémie avec ou sans symptômes cliniques et
peut nécessiter un traitement. En cas de surdosage, la calcémie doit être contrôlée, l’apparition chez les
patients de symptômes d’hypocalcémie doit être surveillée (voir rubrique 4.4) et des mesures
appropriées doivent être instaurées (voir rubrique 4.2). Bien que Parsabiv soit éliminé par dialyse,
l’hémodialyse comme traitement du surdosage n’a pas été étudiée. Au cours des études cliniques, des
doses uniques allant jusqu’à 60 mg et des doses répétées allant jusqu’à 22,5 mg 3 fois par semaine,
administrées en fin de dialyse, ont été utilisées chez des patients hémodialysés en toute sécurité.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments de l’équilibre calcique, agents anti-parathyroïdiens,
Code ATC : H05BX04
Mécanisme d’action
Le récepteur sensible au calcium présent à la surface de la cellule principale de la glande parathyroïde
est le principal régulateur de la sécrétion de PTH. L’ételcalcétide, peptide de synthèse, est un agent
calcimimétique qui induit une diminution de la sécrétion de PTH en se liant au récepteur sensible au
9
calcium et en l’activant. La diminution du taux de PTH est associée à une réduction concomitante des
taux sériques de calcium et de phosphate.
Effets pharmacodynamiques
Suivant une administration unique par voie intraveineuse d’un bolus de 5 mg d’ételcalcétide, le taux
de PTH a diminué rapidement dans les 30 minutes et a été réduit au maximum pendant 1 heure avant
de revenir à la valeur initiale. L’ampleur et la durée de la diminution du taux de PTH ont augmenté
avec l’augmentation de la dose. La réduction du taux de PTH était corrélée à la concentration
plasmatique d’ételcalcétide chez les patients hémodialysés. L’effet de diminution du taux de PTH a été
maintenu sur une période de 6 mois de traitement lorsque l’ételcalcétide était administré par bolus
intraveineux 3 fois par semaine.
Efficacité et sécurité cliniques
Études contrôlées contre placebo
Deux études cliniques contrôlées contre placebo, en double aveugle, d’une durée de 6 mois ont été
menées chez des patients IRC hémodialysés 3 fois par semaine atteints d’HPTS (n = 1 023). La dose
initiale de Parsabiv ou de placebo était de 5 mg 3 fois par semaine en fin d’hémodialyse, puis la dose
était ajustée toutes les 4 semaines jusqu’à la semaine 17 et jusqu’à une dose maximale de 15 mg 3 fois
par semaine afin d’obtenir un taux de PTH cible ≤ 300 pg/mL. La valeur médiane de la dose
hebdomadaire moyenne de Parsabiv au cours de la période d’évaluation de l’efficacité (PEE) a été de
20,4 mg (6,8 mg par administration). Les patients présentant un taux de PTH plus bas au recrutement
ont habituellement nécessité des doses plus faibles (valeur médiane de la dose hebdomadaire moyenne
de 15,0 mg, 21,4 mg et 27,1 mg respectivement chez les patients avec un taux de PTH au recrutement
< 600 pg/mL, 600 à ≤ 1 000 pg/mL et > 1 000 pg/mL). Les patients ont été maintenus à une
concentration en calcium du dialysat ≥ 2,25 meq/L.
Dans chacune des deux études, le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant, au
cours de la PEE (PEE, période définie comme les semaines 20 à 27 incluses), une diminution du taux
de PTH > 30 % par rapport aux valeurs initiales. Les critères d’évaluation secondaires étaient la
proportion de patients avec un taux moyen de PTH ≤ 300 pg/mL au cours de la PEE, ainsi que la
variation en pourcentage des valeurs initiales du taux de PTH, de la Cac, du phosphate et du produit
phosphocalcique (Ca × P) au cours de la PEE.
Les caractéristiques démographiques et initiales étaient similaires entre les deux groupes de chaque
étude. L’âge moyen des patients inclus dans les deux études consolidées était de 58,2 ans (intervalle :
21 à 93 ans).
Les concentrations initiales moyennes (ET) de PTH dans les 2 études consolidées étaient
respectivement de 846,9 (21,8) pg/mL et de 835,9 (21,0) pg/mL dans les groupes Parsabiv et placebo,
avec un taux de PTH initial > 1 000 pg/mL chez environ 21 % des sujets recrutés dans les deux études
consolidées. La durée moyenne de l’hémodialyse avant inclusion était de 5,4 ans et 68 % des patients
recevaient des stérols de la vitamine D à l'inclusion, avec 83 % recevant des chélateurs du phosphate.
Les deux études ont démontré que Parsabiv diminuait le taux de PTH tout en abaissant le taux de
calcium, le taux de phosphate et le Ca × P. Les résultats obtenus pour l’ensemble des critères
d'évaluation principaux et secondaires ont été statistiquement significatifs et les résultats ont été
cohérents dans les deux études comme le montre le tableau 2.
10
Tableau 2. Effets de Parsabiv sur le taux de PTH, la calcémie corrigée, le taux de phosphate et le
Ca × P dans les études contrôlées contre placebo d’une durée de 6 mois
Étude 1 Étude 2
Parsabiv
(N = 254)
Placebo
(N = 254)
Parsabiv
(N = 255)
Placebo
(N = 260)
PTH
Patients avec diminution > 30 % du
taux de PTH au cours de la PEE, n
(%)
188 (74,0)
a
21 (8,3) 192 (75,3)
a
25 (9,6)
Patients avec un taux de PTH
≤ 300 pg/mL au cours de la PEE, n
(%)
126 (49,6)
a
13 (5,1) 136 (53,3)
a
12 (4,6)
Variation moyenne en pourcentage
au cours de la PEE, % (ET)
-55,11 (1,94)
a
13,00 (2,81) -57,39 (1,91)
a
13,72 (2,50)
Calcémie corrigée
Variation moyenne en
pourcentage au cours de la PEE,
% (ET)
-7,29 (0,53)
a
1,18 (0,29) -6,69 (0,55)
a
0,58 (0,29)
Phosphate
Variation moyenne en
pourcentage au cours de la PEE,
% (ET)
-7,71 (2,16)
b
-1,31 (1,42) -9,63 (1,61)
a
-1,60 (1,42)
Ca × P
Variation moyenne en
pourcentage au cours de la PEE,
% (ET)
-14,34 (2,06)
a
-0,19 (1,44) -15,84 (1,57)
a
-1,06 (1,42)
a
p < 0,001 versus placebo
b
p = 0,003 versus placebo
Parsabiv a diminué le taux de PTH indépendamment du taux de PTH initial, de la durée de la dialyse
et du fait que les patients recevaient ou non auparavant des stérols de la vitamine D. Les patients avec
un taux de PTH plus bas au recrutement étaient plus susceptibles d’atteindre un taux de PTH
≤ 300 pg/mL au cours de la PEE.
Parsabiv a été associé à des diminutions des marqueurs du métabolisme osseux (phosphatases
alcalines spécifiques de l’os et télopeptide C-terminal du collagène de type I) et du facteur 23 de
croissance des fibroblastes (critères exploratoires) à la fin de l’étude (semaine 27) par rapport au
placebo.
Étude contrôlée contre comparateur actif
Une étude contrôlée contre comparateur actif, en double aveugle, d’une durée de 6 mois, comparant
l’efficacité et la sécurité de Parsabiv avec celles du cinacalcet a été menée chez 683 patients IRC
hémodialysés atteints d’HPTS. Le schéma posologique de Parsabiv était similaire à celui des études
contrôlées contre placebo (dose initiale de 5 mg ajustée toutes les 4 semaines par paliers de 2,5 mg à
5 mg jusqu’à un maximum de 15 mg 3 fois par semaine). Le cinacalcet a été administré à la dose
initiale de 30 mg par jour, puis ajusté toutes les 4 semaines par paliers de 30 mg ou de 60 mg pour la
dernière augmentation posologique jusqu’à une dose maximale de 180 mg par jour conformément aux
informations de prescription du cinacalcet. Au cours de la PEE, la valeur médiane de la dose
hebdomadaire moyenne était de 15,0 mg (5,0 mg par administration) pour Parsabiv et de 360,0 mg
(51,4 mg par administration) pour le cinacalcet. Le critère d'évaluation principal était la non-infériorité
de la proportion de patients ayant obtenu, au cours de la PEE (semaines 20 à 27), une diminution du
taux moyen de PTH > 30 % par rapport aux valeurs initiales. Les principaux critères d’évaluation
secondaires, testés en analyse séquentielle de supériorité, étaient la proportion de patients ayant
obtenu, au cours de la PEE, une diminution du taux moyen de PTH > 50 % et > 30 % par rapport aux
valeurs initiales et le nombre moyen de jours de vomissements ou de nausées par semaine au cours des
8 premières semaines. Les concentrations moyennes (ET) initiales de PTH étaient respectivement de
11
1 092,12 (33,8) et 1 138,71 (38,2) pg/mL dans les groupes Parsabiv et cinacalcet. Les caractéristiques
démographiques et autres caractéristiques initiales étaient similaires à celles des études contrôlées
contre placebo.
Parsabiv a été non inférieur au cinacalcet pour le critère d'évaluation principal et supérieur au
cinacalcet pour les critères d’évaluation secondaires de la proportion de patients obtenant une
diminution > 30 % du taux moyen de PTH par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE (68,2 %
Parsabiv versus 57,7 % cinacalcet ; p = 0,004) et de la proportion de patients obtenant une diminution
> 50 % du taux moyen de PTH par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE (52,4 % Parsabiv
versus 40,2 % cinacalcet ; p = 0,001). Aucune différence statistiquement significative n’a été observée
entre les deux groupes concernant le critère secondaire évaluant le nombre moyen de jours de
vomissements ou de nausées par semaine au cours des 8 premières semaines.
Étude de changement de traitement
Les résultats d’une étude évaluant les variations des taux de calcémie corrigée lors du passage d’un
traitement par cinacalcet à un traitement par Parsabiv ont montré que le traitement par Parsabiv, à la
dose initiale de 5 mg, peut être instauré en toute sécurité 7 jours après l’arrêt du cinacalcet, sous
réserve d'une calcémie corrigée ≥ 8,3 mg/dL (2,08 mmol/L).
Étude d’extension en ouvert
Une étude d’extension, à bras unique, de 52 semaines, des études contrôlées contre placebo et de
changement de traitement décrites ci-dessus, a été menée afin de déterminer la sécurité et l’efficacité à
long terme de Parsabiv chez 891 patients IRC hémodialysés atteints d’HPTS. Tous les patients ont
reçu Parsabiv à la dose initiale de 5 mg 3 fois par semaine. La dose de Parsabiv pouvait être ajustée
aux semaines 5, 9, 17, 25, 33, 41 et 49 jusqu’à une dose maximale de 15 mg afin d’obtenir un taux de
PTH cible ≤ 300 pg/mL tout en maintenant les concentrations de Cac.
A la fin des 52 semaines, aucune nouvelle donnée de sécurité n’a été observée et le maintien de
l’efficacité de Parsabiv a été mis en évidence par une diminution du taux de PTH avant dialyse > 30 %
par rapport à la valeur initiale chez 2/3 des patients. De plus, Parsabiv a diminué le taux de PTH avant
dialyse à un taux ≤ 300 pg/mL chez plus de 50 % des patients et a diminué le taux moyen de PTH,
Cac, Cac × P et phosphate par rapport aux valeurs initiales.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec Parsabiv dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le
traitement de l’hyperparathyroïdie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Dans le modèle pharmacocinétique de population, le volume de distribution à l’état d'équilibre était
d’environ 796 L. L’ételcalcétide est principalement lié à l’albumine plasmatique par une liaison
covalente réversible. La liaison non covalente de l’ételcalcétide aux protéines plasmatiques est faible
avec un ratio de fraction non liée de 0,53. Le rapport sang/plasma des concentrations de
[
14
C]-ételcalcétide est de 0,6 environ.
Biotransformation
L’ételcalcétide n’est pas métabolisé par les enzymes du CYP450. L’ételcalcétide est biotransformé
dans le sang par une réaction d'échange réversible entre thiols endogènes et disulfure formant
principalement un composé conjugué avec l’albumine sérique. L’exposition plasmatique des produits
biotransformés a été 5 fois plus élevée environ que celle de l’ételcalcétide et l’évolution de leur
12
concentration dans le temps est parallèle à celle de l’ételcalcétide. Le produit biotransformé principal
(lié à l’albumine) a montré une activité minimale in vitro.
Élimination
L’administration par voie intraveineuse 3 fois par semaine en fin de séance d’hémodialyse a donné
lieu à une demi-vie effective de 3 à 5 jours. L’ételcalcétide est rapidement éliminé chez les patients
présentant une fonction rénale normale, tandis que chez les patients atteints d’IRC nécessitant une
hémodialyse, l’ételcalcétide a été éliminé principalement par hémodialyse. L’ételcalcétide a été
éliminé de manière efficace avec une clairance d’hémodialyse de 7,66 L/heure. Après l’administration
d’une dose unique d’ételcalcétide radiomarqué chez des patients IRC hémodialysés avec une HPT
secondaire, environ 60 % du [
14
C]-ételcalcétide administré ont été retrouvés dans le dialysat et environ
7 % dans les urines et les fèces selon des données combinées recueillies sur une période de 175 jours.
La variabilité interindividuelle de la clairance est de l’ordre de 70 % dans la population de patients.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de l’ételcalcétide est linéaire et ne varie pas en fonction du temps après
administration par voie intraveineuse d’une dose unique (5 à 60 mg) ou de doses répétées
(2,5 à 20 mg) chez des patients IRC hémodialysés avec une HPT secondaire. Suite à l’administration
par voie intraveineuse 3 fois par semaine à la fin de chacune des séances de 3 à 4 heures
d’hémodialyse chez des patients IRC, le taux plasmatique d’ételcalcétide a atteint un état de quasi-
équilibre 4 semaines après l’administration, avec un facteur d’accumulation observé de 2 à 3.
Insuffisance rénale
Aucune étude pharmacocinétique spécifique de l’ételcalcétide n’a été menée chez les patients
présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. Le profil pharmacocinétique de l’ételcalcétide a
été établi chez des patients IRC hémodialysés. L’ételcalcétide est destiné à être utilisé chez les patients
IRC hémodialysés.
Insuffisance hépatique
Aucune étude spécifique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Poids corporel, sexe, âge, origine ethnique
Aucune différence pharmacocinétique en fonction du poids corporel, du sexe, de l’âge ou de l’origine
ethnique n’a été observée chez les patients adultes étudiés.
5.3 Données de sécurité préclinique
L’effet pharmacologique attendu de la diminution des taux sanguins de PTH et de calcium a été
observé lors d’études chez l’animal aux niveaux d’exposition clinique. Des diminutions du taux de
calcium sérique associées à des tremblements, des convulsions et des manifestations liées au stress ont
été observées aux niveaux d’exposition clinique. Tous ces effets ont été réversibles à l’arrêt du
traitement.
L’ételcalcétide a montré un effet mutagène sur certaines souches de bactérie (Ames) sans toutefois
révéler d’effet génotoxique lors des essais de génotoxicité in vitro et in vivo chez le mammifère ;
l’ételcalcétide est par conséquent considéré non génotoxique chez l’Homme. Au cours des études de
carcinogénicité chez la souris et le rat, aucune tumeur associée à l’ételcalcétide n’a été observée à des
niveaux d’exposition jusqu’à 0,4 fois supérieurs aux niveaux d’exposition clinique.
Aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle n’a été observé lors de l’administration de l’ételcalcétide
chez le rat à des niveaux d’exposition jusqu’à 1,8 fois supérieurs aux niveaux d’exposition clinique
observés chez des patients recevant 15 mg d’ételcalcétide trois fois par semaine.
13
Aucun effet sur le développement embryo-fœtal n’a été observé chez les rats et les lapins après
exposition à des doses allant jusqu’à 1,8 à 4,3 fois les niveaux d’exposition clinique au cours de
l’organogénèse. Dans l’étude de développement prénatal et postnatal chez les rats, avec des
expositions 1,8 fois supérieures aux niveaux d’exposition clinique, une augmentation minime de la
mortalité périnatale du petit a été observée ainsi qu’un retardement de la mise bas et des diminutions
transitoires de la croissance postnatale associées aux toxicités maternelles d’hypocalcémie, des
tremblements et des diminutions du poids corporel et de la consommation d’aliments.
Les études chez les rats ont mis en évidence une excrétion du [
14
C]-ételcalcétide dans le lait à une
concentration similaire à la concentration plasmatique.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium
Acide succinique
Eau pour préparations injectables
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
4 ans.
Après la sortie du réfrigérateur :
Parsabiv est stable pendant une durée maximale de 7 jours consécutifs lorsqu'il est conservé
dans l’emballage d’origine. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de
conservation concernant la température.
S’il est retiré de l’emballage d’origine, Parsabiv est stable pendant une durée maximale de
4 heures à condition d’être conservé à l’abri de la lumière directe du soleil.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l’abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Parsabiv 2,5 mg solution injectable
Flacon (verre de type I) à usage unique muni d’un bouchon (élastomère fluoropolymère laminé) et
d’une bague en aluminium avec un capuchon amovible. Chaque flacon contient 0,5 mL de solution
injectable.
Parsabiv 5 mg solution injectable
Flacon (verre de type I) à usage unique muni d’un bouchon (élastomère fluoropolymère laminé) et
d’une bague en aluminium avec un capuchon amovible. Chaque flacon contient 1 mL de solution
injectable.
14
Parsabiv 10 mg solution injectable
Flacon (verre de type I) à usage unique muni d’un bouchon (élastomère fluoropolymère laminé) et
d’une bague en aluminium avec un capuchon amovible. Chaque flacon contient 2 mL de solution
injectable.
Boîtes de 1, 6, 12 et 42 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
À usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
8. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Parsabiv 2,5 mg solution injectable
EU/1/16/1142/001 - 1 flacon
EU/1/16/1142/002 - 6 flacons
EU/1/16/1142/003 - 12 flacons
EU/1/16/1142/004 - 42 flacons
Parsabiv 5 mg solution injectable
EU/1/16/1142/005 - 1 flacon
EU/1/16/1142/006 - 6 flacons
EU/1/16/1142/007 - 12 flacons
EU/1/16/1142/008 - 42 flacons
Parsabiv 10 mg solution injectable
EU/1/16/1142/009 - 1 flacon
EU/1/16/1142/010 - 6 flacons
EU/1/16/1142/011 - 12 flacons
EU/1/16/1142/012 - 42 flacons
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 novembre 2016
Date du dernier renouvellement :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
15
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
16
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgique
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
17
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
18
A. ÉTIQUETAGE
19
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Parsabiv 2,5 mg solution injectable
ételcalcétide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 2,5 mg d’ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, acide succinique, eau pour préparations injectables, acide
chlorhydrique, hydroxyde de sodium.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable.
1 flacon (0,5 mL)
6 flacons (0,5 mL)
12 flacons (0,5 mL)
42 flacons (0,5 mL)
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
À usage unique.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
20
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1142/001
EU/1/16/1142/002
EU/1/16/1142/003
EU/1/16/1142/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
21
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Parsabiv 2,5 mg solution injectable
ételcalcétide
IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6. AUTRES
22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Parsabiv 5 mg solution injectable
ételcalcétide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 5 mg d’ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, acide succinique, eau pour préparations injectables, acide
chlorhydrique, hydroxyde de sodium.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable.
1 flacon (1 mL)
6 flacons (1 mL)
12 flacons (1 mL)
42 flacons (1 mL)
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
À usage unique.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
23
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1142/005
EU/1/16/1142/006
EU/1/16/1142/007
EU/1/16/1142/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
24
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Parsabiv 5 mg solution injectable
ételcalcétide
IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 mL
6. AUTRES
25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Parsabiv 10 mg solution injectable
ételcalcétide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 10 mg d’ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Chlorure de sodium, acide succinique, eau pour préparations injectables, acide
chlorhydrique, hydroxyde de sodium.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable.
1 flacon (2 mL)
6 flacons (2 mL)
12 flacons (2 mL)
42 flacons (2 mL)
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
À usage unique.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
26
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1142/009
EU/1/16/1142/010
EU/1/16/1142/011
EU/1/16/1142/012
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
27
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Parsabiv 10 mg solution injectable
ételcalcétide
IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2 mL
6. AUTRES
28
B. NOTICE
29
Notice : Information du patient
Parsabiv 2,5 mg solution injectable
Parsabiv 5 mg solution injectable
Parsabiv 10 mg solution injectable
ételcalcétide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Cela s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Parsabiv et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Parsabiv
3. Comment utiliser Parsabiv
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver Parsabiv
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Parsabiv et dans quel cas est-il utilisé
Parsabiv contient une substance active appelée ételcalcétide, qui diminue le taux d’hormone
parathyroïdienne connue sous le nom de PTH.
Parsabiv est utilisé pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d’une maladie
grave des reins et qui nécessitent une hémodialyse afin d’éliminer les déchets présents dans leur sang.
Chez les patients atteints d’hyperparathyroïdie secondaire, une quantité trop élevée de PTH est
produite par les glandes parathyroïdes (quatre petites glandes situées au niveau du cou). Cette
hyperparathyroïdie est dite « secondaire », car elle est causée par une autre maladie comme, par
exemple, une maladie des reins. L’hyperparathyroïdie secondaire peut entraîner une perte de calcium
osseux pouvant conduire à des douleurs osseuses et des fractures ainsi qu’à des troubles affectant les
vaisseaux sanguins et les vaisseaux du cœur. En permettant de contrôler le taux de PTH, Parsabiv
contribue à équilibrer les taux de calcium et de phosphate dans votre organisme.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Parsabiv
N'utilisez jamais Parsabiv
- si vous êtes allergique à l'ételcalcétide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si le taux de calcium dans votre sang est très faible. Votre médecin surveillera le taux de
calcium dans votre sang.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Parsabiv si vous avez ou avez déjà eu :
des troubles cardiaques tels qu’une insuffisance cardiaque ou des arythmies (rythme cardiaque
anormal) ;
des épisodes convulsifs (spasmes ou convulsions).
30
Parsabiv diminue le taux de calcium. Veuillez informer votre médecin si vous avez des spasmes, des
contractions ou des crampes au niveau de vos muscles, un engourdissement ou des picotements au
niveau de vos doigts, de vos orteils ou autour de votre bouche, des convulsions, une sensation de
confusion ou une perte de conscience au cours du traitement par Parsabiv. Pour de plus amples
informations, veuillez vous reporter à la rubrique 4.
Un taux de calcium bas peut entraîner une anomalie du rythme cardiaque. Veuillez informer votre
médecin si, au cours du traitement par Parsabiv, votre rythme cardiaque est plus rapide ou accentué
que d’habitude, si vous avez des troubles du rythme cardiaque ou une insuffisance cardiaque ou si
vous prenez des médicaments susceptibles de causer des troubles du rythme cardiaque. Pour de plus
amples informations, veuillez-vous reporter à la rubrique 4.
Des taux de PTH très bas sur de longues périodes peuvent provoquer une anomalie de la structure
osseuse connue sous le nom d’ostéopathie adynamique, qui ne peut être diagnostiquée que par biopsie.
Votre taux de PTH sera surveillé pendant votre traitement par Parsabiv et votre dose de Parsabiv sera
éventuellement réduite si votre taux de PTH devient très bas.
Enfants et adolescents
On ignore si l’utilisation de Parsabiv est sûre et efficace chez l’enfant âgé de moins de 18 ans, car
aucune étude n’a été menée chez ces patients.
Autres médicaments et Parsabiv
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, ou tout autre médicament
diminuant le taux de calcium sanguin (par exemple, du cinacalcet et du denosumab).
Vous ne devez pas prendre Parsabiv avec du cinacalcet. Informez votre médecin si vous prenez ou
avez récemment pris du cinacalcet.
Grossesse
L'utilisation de Parsabiv n'a pas été étudiée chez les femmes enceintes. On ignore si Parsabiv présente
un risque pour l'enfant à naître. Informez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être
enceinte ou planifiez une grossesse au cours du traitement par Parsabiv. Par mesure de précaution, il
est préférable d’éviter l’utilisation de Parsabiv pendant la grossesse.
Allaitement
On ignore si Parsabiv peut passer dans le lait maternel. Informez votre médecin si vous allaitez ou
envisagez d'allaiter. Votre médecin vous aidera alors à décider si vous devez arrêter l’allaitement ou
arrêter le traitement par Parsabiv en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le nourrisson et du
bénéfice du traitement par Parsabiv pour la mère.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Parsabiv n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, certains symptômes associés à des taux bas de calcium (comme les spasmes ou
les convulsions) peuvent avoir un effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Parsabiv contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
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3. Comment utiliser Parsabiv
La dose initiale recommandée de Parsabiv est de 5 mg. Elle sera administrée par un médecin ou un(e)
infirmier/ère à la fin de votre hémodialyse via la tubulure (circuit sanguin) vous reliant à la machine
d’hémodialyse. Parsabiv sera administré 3 fois par semaine. La dose peut être augmentée jusqu’à
15 mg ou bien diminuée jusqu’à 2,5 mg selon votre réponse au traitement.
Il se peut que vous deviez prendre du calcium et des suppléments de vitamine D pendant le traitement
par Parsabiv. Votre médecin en parlera avec vous.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, adressez-vous à votre médecin ou
votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Un taux bas de calcium dans le sang (hypocalcémie) a été signalé fréquemment (peut affecter jusqu’à
1 patient sur 10). Si vous ressentez un engourdissement ou des picotements autour de votre bouche ou
au niveau de vos membres, des douleurs ou crampes musculaires et des épisodes convulsifs (spasmes),
vous devez immédiatement en informer votre médecin. Il peut s’agir de signes indiquant que votre
taux de calcium est trop bas.
Très fréquents : peuvent affecter plus de 1 patient sur 10
Nausées
Vomissements
Diarrhée
Contractures musculaires
Taux bas de calcium dans le sang sans symptômes
Fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10
Taux élevé de potassium dans le sang
Taux bas de phosphate dans le sang
Maux de tête
Sensation d’engourdissement ou de picotements
Aggravation d’une insuffisance cardiaque
Troubles de l’activité électrique du cœur se manifestant par un allongement de l’intervalle QT
sur l’électrocardiogramme
Pression artérielle basse
Douleurs musculaires
Peu fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100
Épisodes convulsifs (spasmes ou convulsions) ; pour de plus amples informations, veuillez vous
reporter à la rubrique 2
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Réactions allergiques (y compris des réactions anaphylactiques)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Cela s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
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5. Comment conserver Parsabiv
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Après la sortie du réfrigérateur :
Parsabiv est stable pendant une durée maximale de 7 jours consécutifs lorsqu'il est conservé
dans l’emballage d’origine. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de
conservation concernant la température.
S’il est retiré de l’emballage d’origine, Parsabiv est stable pendant une durée maximale de
4 heures à condition d’être conservé à l’abri de la lumière directe du soleil.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution présente des particules ou une
coloration anormale.
À usage unique.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Parsabiv
- La substance active est l’ételcalcétide.
Parsabiv 2,5 mg solution injectable : Chaque flacon contient 2,5 mg d'ételcalcétide dans 0,5 mL
de solution (5 mg/mL).
Parsabiv 5 mg solution injectable : Chaque flacon contient 5 mg d'ételcalcétide dans 1 mL de
solution (5 mg/mL).
Parsabiv 10 mg solution injectable : Chaque flacon contient 10 mg d'ételcalcétide dans 2 mL de
solution (5 mg/mL).
- Les autres composants sont : chlorure de sodium, acide succinique, eau pour préparations
injectables, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (se reporter à la rubrique 2 : Parsabiv
contient du sodium).
Comment se présente Parsabiv et contenu de l’emballage extérieur
Parsabiv est un liquide limpide et incolore.
Parsabiv est une solution injectable présentée dans un flacon.
Boîtes de 1, 6, 12 et 42 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
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Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Pays-Bas
Fabricant
Amgen NV
Telecomlaan 5-7
1831 Diegem
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél : +32 (0)2 7752711
Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel : +370 5 219 7474
България
Амджен България ЕООД
Тел. : +359 (0)2 424 7440
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél : +32 (0)2 7752711
Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel : +420 221 773 500
Magyarország
Amgen Kft.
Tel. : +36 1 35 44 700
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf : +45 39617500
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel : +31 (0)76 5732500
Deutschland
AMGEN GmbH
Tel. : +49 89 1490960
Nederland
Amgen B.V.
Tel : +31 (0)76 5732500
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel : +372 586 09553
Norge
Amgen AB
Tel : +47 23308000
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ. : +30 210 3447000
Österreich
Amgen GmbH
Tel : +43 (0)1 50 217
España
Amgen S.A.
Tel : +34 93 600 18 60
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel. : +48 22 581 3000
France
Amgen S.A.S.
Tél : +33 (0)9 69 363 363
Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel : +351 21 4220606
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Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel : +385 (0)1 562 57 20
România
Amgen România SRL
Tel : +4021 527 3000
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel : +353 1 8527400
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel : +386 (0)1 585 1767
Ísland
Vistor hf.
Sími : +354 535 7000
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel : +421 2 321 114 49
Italia
Amgen S.r.l.
Tel : +39 02 6241121
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel : +358 (0)9 54900500
Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ. : +357 22741 741
Sverige
Amgen AB
Tel : +46 (0)8 6951100
Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel : +371 257 25888
United Kingdom (Northern Ireland)
Amgen Limited
Tel : +44 (0)1223 420305
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu
