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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
2
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
LUMYKRAS 240 mg comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 120 mg de sotorasib.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 114 mg de lactose (monohydraté).
LUMYKRAS 240 mg comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 240 mg de sotorasib.
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 53 mg de lactose (monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé jaune, de forme oblongue (7 mm × 16 mm), portant la mention « AMG » gravée
sur une face et « 120 » sur l’autre face.
LUMYKRAS 240 mg comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé jaune, de forme ovale (8 mm × 18 mm), portant la mention « AMG » gravée sur
une face et « 240 » sur l’autre face.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
LUMYKRAS est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer
bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé, présentant la mutation KRAS G12C, dont la
maladie a progressé après au moins une ligne de traitement systémique antérieur.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par LUMYKRAS doit être instauré par un médecin expérimenté dans l’utilisation des
médicaments anticancéreux.
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La présence d’une mutation KRAS G12C doit être confirmée à l’aide d’une méthode de test validée
avant d’instaurer le traitement par LUMYKRAS.
Posologie
La dose recommandée est de 960 mg de sotorasib (huit comprimés de 120 mg ou quatre comprimés de
240 mg) une fois par jour, à la même heure chaque jour.
Durée du traitement
Il est recommandé de poursuivre le traitement par LUMYKRAS jusqu’à progression de la maladie ou
apparition d’une toxicité inacceptable.
Oubli de dose ou vomissements
Si moins de 6 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, le patient doit prendre la dose
oubliée comme à l’accoutumée. Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis l’heure de prise prévue, le
patient ne doit pas prendre la dose oubliée. Le traitement doit être poursuivi le lendemain
conformément à la prescription.
En cas de vomissements après la prise de LUMYKRAS, le patient ne doit pas prendre de dose
supplémentaire le jour même, mais poursuivre le traitement le lendemain conformément à la
prescription.
Modifications de la dose
La dose doit être modifiée en fonction de la toxicité de LUMYKRAS. Les règles de réduction de la
dose décrites dans la rubrique 4.2 sont fondées sur les données cliniques. Les données
pharmacocinétiques (PK) suggèrent une exposition similaire avec des doses plus faibles de sotorasib
(voir rubrique 5.2). Les niveaux de réduction de la dose sont résumés dans le tableau 1. Les
modifications de la dose en cas d’effets indésirables sont présentées dans le tableau 2.
Un maximum de deux réductions de la dose est recommandé pour la gestion d’un effet indésirable
(voir tableau 1). Le traitement par LUMYKRAS doit être arrêté si deux réductions de la dose n’ont pas
été suffisantes pour gérer un effet indésirable et si les patients ne tolèrent pas la dose minimale de
240 mg une fois par jour.
Tableau 1. Niveaux recommandés de réduction de la dose de sotorasib
Niveau de réduction de la dose
Dose
Dose de départ
960 mg (huit comprimés de 120 mg ou quatre
comprimés de 240 mg) une fois par jour
Première réduction de la dose
480 mg (quatre comprimés de 120 mg ou deux
comprimés de 240 mg) une fois par jour
Deuxième réduction de la dose
240 mg (deux comprimés de 120 mg ou un
comprimé de 240 mg) une fois par jour
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Tableau 2. Modifications recommandées de la dose de sotorasib
Effet indésirable
Gravité
a
Modification de la dose
Hépatotoxicité
(augmentation des
transaminases)
ASAT ou ALAT > 3 × et
jusqu’à 5 × LSN (ou > 3 × et
jusqu’à 5 × valeur de
référence si celle-ci était
anormale) avec symptômes
ou
ASAT ou ALAT > 5 × LSN
(ou > 5 × valeur de référence
si celle-ci était anormale), en
l’absence d’autres causes.
• Suspendre le traitement
• Surveiller étroitement la
fonction hépatique jusqu’au
retour à un niveau ≤ 3 × LSN
ou ≤ 3 × valeur de référence
si celle-ci était anormale
• Après retour à la normale,
reprendre le traitement au
niveau suivant de réduction
de la dose
• Envisager l’instauration
d’une corticothérapie
ASAT ou ALAT > 3 × LSN
et bilirubine totale > 2 × LSN
ou
ASAT ou ALAT > 3 × LSN
et INR > 1,5 × LSN (pour les
patients non traités par
anticoagulants), en l’absence
d’autres causes.
• Arrêter définitivement le
traitement si aucune autre
cause n’est identifiée.
• Si une autre cause est
identifiée, ne pas reprendre le
traitement avant que les taux
d’ASAT/ALAT/bilirubine
soient revenus aux valeurs de
référence.
Pneumopathie interstitielle
(PI)/pneumopathie
inflammatoire
Tous grades
• Interrompre le traitement en
cas de suspicion de
PI/pneumopathie
inflammatoire
• Arrêter définitivement le
traitement en cas de
confirmation de la
PI/pneumopathie
inflammatoire et si aucune
autre cause n’est identifiée.
Nausées, vomissements ou
diarrhées persistant malgré
des soins de support (dont
traitement antiémétique ou
antidiarrhéique)
Grade ≥ 3
• Interrompre le traitement
jusqu’au retour à un niveau
≤ grade 1 ou au grade de
référence
• Après retour à la normale,
reprendre le traitement au
niveau suivant de réduction
de la dose
Autre toxicité
médicamenteuse
Grade ≥ 3
• Interrompre le traitement
jusqu’au retour à un niveau
≤ grade 1 ou au grade de
référence
• Après retour à la normale,
reprendre le traitement au
niveau suivant de réduction
de la dose
ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale
•
a
Grades tels que définis par les critères de terminologie commune pour les effets indésirables du National
Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0 ; INR = International Normalised Ratio (rapport normalisé
international)
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Populations particulières
Personnes âgées
Les données limitées sur la sécurité et l’efficacité de LUMYKRAS chez les patients âgés de 75 ans et
plus n’indiquent pas qu’une adaptation posologique soit nécessaire chez les patients âgés (voir
rubriques 4.8 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère.
L’utilisation de LUMYKRAS n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance
hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère (clairance de la créatinine, CLcr ≥ 60 mL/min). LUMYKRAS n’a pas été étudié chez les
patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (CLcr < 60 mL/min). Par conséquent, le
traitement devrait être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale
modérée, sévère ou terminale (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de LUMYKRAS dans la population pédiatrique pour le traitement
du cancer du poumon non à petites cellules.
Mode d’administration
LUMYKRAS doit être administré par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers. Il n’existe
pas de données validant la prise de comprimés de LUMYKRAS mâchés, écrasés ou fractionnés,
toutefois, les comprimés peuvent être dispersés dans de l’eau (voir ci-dessous). Les comprimés
peuvent être pris au cours ou en dehors des repas.
Administration chez les patients ayant des difficultés à avaler des comprimés
Les patients doivent disperser les comprimés dans 120 mL d’eau non gazeuse à température ambiante,
sans les écraser au préalable. Aucun autre liquide ne doit être utilisé. Les patients doivent mélanger la
solution jusqu’à dispersion des comprimés en petites particules (les comprimés ne se dissolvent pas
complètement) et la boire immédiatement. L’aspect du mélange peut aller du jaune pâle au jaune vif.
Le récipient doit être rincé en y versant de nouveau 120 mL d’eau, à boire immédiatement. En cas
d’ingestion non immédiate, les patients doivent mélanger la solution à nouveau pour s’assurer que les
comprimés sont dispersés. Si elle n’est pas bue dans les 2 heures, la dispersion doit être jetée.
Si une administration par sonde naso-gastrique (NG) ou par sonde de gastrostomie percutanée
endoscopique (PEG) est nécessaire, suivre la procédure ci-dessus relative à la dispersion initiale et au
rinçage des résidus des comprimés de 120 mg ou 240 mg. La suspension dispersée et son eau de
rinçage doivent être administrées conformément aux instructions du fabricant de la sonde NG ou PEG,
en procédant aux rinçages appropriés de la sonde. Conserver la dispersion à température ambiante et
l’administrer dans les 2 heures suivant sa préparation.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Hépatotoxicité
Le sotorasib peut provoquer une hépatotoxicité, ce qui pourrait entrainer des lésions hépatiques
d’origine médicamenteuse ou une hépatite. Le sotorasib a été associé à des élévations transitoires des
taux de transaminases sériques (ALAT et ASAT), de phosphatase alcaline et de bilirubine totale lors
des essais cliniques en monothérapie à la dose de 960 mg. Chez un total de 740 patients atteints de
tumeurs solides présentant la mutation KRAS G12C ayant reçu LUMYKRAS 960 mg en monothérapie
une fois par jour, l’incidence de l’hépatotoxicité est la plus élevée dans le sous-groupe de patients
ayant reçu une immunothérapie peu de temps (≤ 3 mois) avant de débuter le traitement par
LUMYKRAS (38 %), par rapport à ceux ayant débuté LUMYKRAS plus de 3 mois après la dernière
dose d’immunothérapie (17 %) ou n’ayant jamais reçu d’immunothérapie (22 %). Indépendamment du
temps écoulé depuis l’immunothérapie antérieure, 87 % des cas d’élévations se sont améliorés ou
résolus avec l’interruption du traitement par LUMYKRAS et l’instauration d’une corticothérapie. Des
taux élevés d’enzymes hépatiques ont entraîné l’arrêt du traitement chez respectivement 10 %, 2 % et
0 % des patients ayant reçu une immunothérapie antérieure ≤ 3 mois auparavant, > 3 mois auparavant,
et n’ayant jamais reçu d’immunothérapie. Parmi les 740 patients atteints de tumeurs solides présentant
la mutation KRAS G12C ayant reçu la dose de 960 mg par voie orale une fois par jour, 26 % ont
présenté une hépatotoxicité et 13 % ont présenté une hépatotoxicité ayant entraîné l’arrêt du traitement
et/ou la réduction de la dose. Globalement, 41 % des patients présentant une hépatotoxicité ont reçu
des corticostéroïdes concomitamment. L’augmentation des enzymes hépatiques peut être
asymptomatique. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance de la fonction hépatique (ALAT,
ASAT, phosphatase alcaline et bilirubine totale) avant l’instauration du traitement par LUMYKRAS,
toutes les 3 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement, puis une fois par mois ou selon les
indications cliniques, avec des contrôles plus fréquents chez les patients ayant récemment reçu une
immunothérapie et chez les patients présentant des événements d’hépatotoxicité graves. En fonction
de la gravité des anomalies observées en laboratoire, le traitement par LUMYKRAS doit être
interrompu jusqu’au retour à un niveau ≤ 3 × LSN ou ≤ 3 × valeur de référence (si celle-ci était
anormale) et une corticothérapie doit être envisagée, et la dose de LUMYKRAS doit être modifiée ou
le traitement définitivement arrêté (voir rubrique 4.2).
Pneumopathie interstitielle (PI)/pneumopathie inflammatoire
LUMYKRAS peut causer une PI/pneumopathie inflammatoire potentiellement mortelle. Chez des
patients traités par LUMYKRAS, ayant été préalablement exposés à une immunothérapie ou une
radiothérapie, des cas de PI/pneumopathie inflammatoire ont été décrits (voir rubrique 4.8). Une
immunothérapie récente (≤ 3 mois) avant le début du traitement par LUMYKRAS peut être considérée
comme un facteur de risque de PI/pneumopathie inflammatoire. Surveiller le patient en cas
d’apparition ou d’aggravation de symptômes pulmonaires indiquant une PI/pneumopathie
inflammatoire (par exemple, dyspnée, toux, fièvre). En cas de suspicion de PI/pneumopathie
inflammatoire, suspendre immédiatement l’administration de LUMYKRAS et éliminer les autres
étiologies. Le traitement sera arrêté définitivement si aucune autre cause de PI/pneumopathie
inflammatoire n’est identifiée (voir rubrique 4.2).
Utilisation dans la population atteinte d’insuffisance hépatique
Il n’existe pas de données relatives à la sécurité et l’efficacité cliniques de plusieurs doses de
LUMYKRAS en cas d’administration à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou
sévère (Child-Pugh B et C). Aucune recommandation posologique ne peut être établie.
Intolérance au lactose
LUMYKRAS contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total
en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares)
ne doivent pas prendre ce médicament.
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Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études in vitro montrent que le sotorasib est métabolisé par les cytochromes P450 (CYP) 2C8,
CYP3A4 et CYP3A5, et qu’il est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). In vitro, le sotorasib est un
inducteur du CYP3A4, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9 et du CYP2C19. In vitro, le sotorasib
est un inhibiteur du CYP2C8, du CYP2D6 et du CYP3A. Les études in vitro montrent que le sotorasib
est un inhibiteur des transporteurs d’anions organiques humains OAT1/3 et OATP1B1, de la protéine
BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) et de la P-gp.
Effets d’autres médicaments sur le sotorasib
Antiacides
L’administration concomitante de sotorasib et d’un IPP (oméprazole) ou d’un antagoniste des
récepteurs H
2
(famotidine) a entraîné une diminution des concentrations de sotorasib.
L’administration concomitante en cours de repas (repas modérément gras à teneur calorique normale)
de plusieurs doses d’oméprazole et d’une dose unique de 960 mg de sotorasib a entraîné une
diminution de la C
max
du sotorasib de 65 % et de l’aire sous la courbe (ASC) de 57 %.
L’administration concomitante d’une dose unique de famotidine prise 10 heures avant et 2 heures
après une dose unique de 960 mg de sotorasib a entraîné une diminution de la C
max
du sotorasib de
35 % et de l’ASC de 38 %.
L’administration concomitante à jeun de plusieurs doses d’oméprazole et d’une dose unique de
960 mg de sotorasib a entraîné une diminution de la C
max
du sotorasib de 57 % et de l’ASC de 42 %.
L’administration concomitante à jeun de doses répétées d’oméprazole et d’une dose unique de 960 mg
de sotorasib et de 240 mL d’une boisson acide (cola avec sucres) a entraîné une diminution de la C
max
du sotorasib de 32 % et de l’ASC de 23 %. La pertinence clinique de l’exposition réduite au sotorasib
lorsqu’il est administré en association avec de l’oméprazole et du cola n’a pas été clairement établie et
son efficacité peut être réduite.
Si l’administration concomitante de LUMYKRAS et d’antiacides (comme un IPP ou un antagoniste
des récepteurs H2) est nécessaire, LUMYKRAS doit être pris avec une boisson acide (comme du
cola). Sinon, LUMYKRAS doit être pris 4 heures avant l’administration de l’antiacide d’action locale
ou 10 heures après.
Inhibiteurs du CYP3A4
L’administration concomitante de plusieurs doses d’itraconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4
et de la P-gp) n’a pas augmenté de manière cliniquement significative l’exposition au sotorasib. Aucun
ajustement posologique de LUMYKRAS n’est recommandé en cas d’administration concomitante
d’inhibiteurs du CYP3A4.
Inducteurs puissants du CYP3A4
L’administration concomitante de sotorasib et de plusieurs doses d’un inducteur puissant du CYP3A4
(rifampicine) a entraîné une diminution de la C
max
du sotorasib de 35 % et de l’ASC de 51 %.
L’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine,
carbamazépine, enzalutamide, mitotane, phénytoïne ou millepertuis) et de LUMYKRAS n’est pas
recommandée, car elle risque de diminuer l’exposition au sotorasib.
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Effet du sotorasib sur les autres médicaments
Substrats du CYP3A4
Le sotorasib est un inducteur modéré du CYP3A4. L’administration concomitante de sotorasib et de
substrats du CYP3A4 a entraîné une diminution de leurs concentrations plasmatiques, susceptible de
réduire l’efficacité de ces substrats.
L’administration concomitante de sotorasib et de midazolam (un substrat sensible du CYP3A4) a
entraîné une diminution de la C
max
du midazolam de 48 % et de l’ASC de 53 %.
L’administration concomitante de LUMYKRAS et de substrats du CYP3A4 à marges thérapeutiques
étroites doit être évitée, y compris, sans toutefois s’y limiter, l’alfentanil, la ciclosporine, la
dihydroergotamine, l’ergotamine, le fentanyl, les contraceptifs hormonaux, le pimozide, la quinidine,
le sirolimus, le tacrolimus, l’amlodipine et la manidipine. Si l’administration concomitante ne peut être
évitée, il est nécessaire d’ajuster la posologie du substrat du CYP3A4 conformément au résumé des
caractéristiques du produit en vigueur.
Substrats du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9 et du CYP2C19
Les données in vitro ont indiqué que le sotorasib est un inducteur potentiel du CYP2B6, du CYP2C8,
du CYP2C9 et du CYP2C19 ; la pertinence clinique de ces observations n’a pas été établie. En cas
d’administration concomitante de sotorasib et de médicaments métabolisés par ces enzymes, une
surveillance appropriée est recommandée.
Substrats du CYP2D6
Les données in vitro ont indiqué que le sotorasib est un inhibiteur potentiel du CYP2D6 ; la pertinence
clinique de ces observations n’a pas été établie. En cas d’administration concomitante de
LUMYKRAS et de substrats du CYP2D6 (par exemple, flécaïnide, propafénone, métoprolol), une
surveillance appropriée est recommandée.
Substrats de la BCRP
LUMYKRAS est un inhibiteur faible de la BCRP. L’administration concomitante de LUMYKRAS et
d’un substrat de la BCRP a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques du substrat de
la BCRP, susceptible d’augmenter son effet.
L’administration concomitante de LUMYKRAS et de rosuvastatine (un substrat de la BCRP) a
entraîné une augmentation de la C
max
de la rosuvastatine de 70 % et de l’ASC de 34 %.
En cas d’administration concomitante de LUMYKRAS et d’un substrat de la BCRP, y compris, sans
toutefois s’y limiter, le lapatinib, le méthotrexate, la mitoxantrone, la rosuvastatine et le topotécan,
surveiller les effets indésirables liés au substrat de la BCRP et réduire la dose du substrat de la BCRP
conformément au résumé des caractéristiques du produit en vigueur.
Effet du sotorasib sur les substrats de la P-gp
L’administration concomitante de sotorasib et de digoxine (un substrat de la glycoprotéine P [P-gp]) a
multiplié la C
max
de la digoxine par 1,9 et l’ASC
inf
par 1,2 par rapport à l’administration de digoxine
seule. L’administration concomitante de LUMYKRAS et de substrats de la P-gp à marges
thérapeutiques étroites n’est pas recommandée. Si l’administration concomitante ne peut être évitée, il
est nécessaire d’ajuster la posologie du substrat de la P-gp conformément résumé des caractéristiques
du produit en vigueur.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception
Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d’éviter toute grossesse pendant le traitement par
LUMYKRAS. Les patientes en âge de procréer qui prennent LUMYKRAS doivent utiliser des
méthodes très efficaces de contraception pendant toute la durée du traitement et pendant au moins
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jusqu’à 7 jours après la dernière dose de LUMYKRAS. LUMYKRAS peut réduire l’efficacité des
contraceptifs hormonaux. Par conséquent, les femmes qui utilisent une méthode de contraception
hormonale doivent la compléter avec une méthode de contraception de type barrière.
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du sotorasib chez la femme enceinte. Les études effectuées
chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). LUMYKRAS
n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de
contraception. En cas de grossesse sous traitement par LUMYKRAS, ou si la patiente débute une
grossesse au cours de la prise de LUMYKRAS, elle doit être informée des dangers potentiels pour le
fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si le sotorasib ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les
nouveau-nés/nourrissons allaités ne peut être exclu. LUMYKRAS ne doit pas être utilisé au cours de
l’allaitement.
Fertilité
Aucune étude clinique n’a été réalisée pour évaluer l’effet du sotorasib sur la fertilité.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
LUMYKRAS n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) décrits dans le tableau 3 reflètent l’exposition au sotorasib 960 mg une fois
par jour en monothérapie chez 740 patients atteints de tumeurs solides présentant la mutation
KRAS G12C dans plusieurs études cliniques, notamment CodeBreaK 200, CodeBreaK 100 phase 2
partie A et CodeBreaK 100 phase 2 partie B (sous-étude de comparaison de dose) et trois études de
phase 1.
Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par LUMYKRAS 960 mg une fois
par jour étaient la diarrhée (36,6 %), les nausées (24,7 %), la fatigue (19,1 %), les vomissements
(16,1 %), l’arthralgie (15,3 %) et la diminution de l’appétit (15,1 %). Les effets indésirables graves
(grade ≥ 3) les plus fréquents étaient la diarrhée (6,9 %), l’élévation des ALAT (5,9 %) et l’élévation
des ASAT (4,6 %). Les effets indésirables les plus fréquents ayant abouti à un arrêt définitif du
traitement étaient l’élévation des ALAT (1,5 %), l’élévation des ASAT (1,1 %) et les lésions
hépatiques d’origine médicamenteuse (1 %). Les effets indésirables les plus fréquents ayant abouti à
un ajustement posologique étaient la diarrhée (11,4 %), l’élévation des ALAT (5,9 %), l’élévation des
ASAT (5,7 %), les nausées (3,8 %), l’élévation de la phosphatase alcaline sanguine (2,4 %) et les
vomissements (2 %).
Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau
Les effets indésirables signalés lors des études cliniques sur LUMYKRAS sont présentés dans le
tableau 3 ci-dessous. La fréquence est indiquée comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
< 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque classe
de systèmes d’organes, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
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Le profil de sécurité de LUMYKRAS a été évalué chez 740 patients présentant une tumeur solide
mutée KRAS G12C qui ont reçu une dose quotidienne de 960 mg par voie orale en monothérapie. La
durée médiane de l’exposition à LUMYKRAS était de 4,2 mois (intervalle : 0 à 41).
Tableau 3. Effets indésirables
Classe de systèmes
d’organes MedDRA
Très fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000, < 1/100)
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Anémie
Affections du système
nerveux
Céphalée
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Toux
Dyspnée
PI/pneumopathie
inflammatoire
Affections
gastro-intestinales
Diarrhée
Nausées
Vomissements
Constipation
Douleurs abdominales
a
Affections
hépatobiliaires
Lésions hépatiques
d’origine
médicamenteuse
Hépatite
Affections du rein et
des voies urinaires
Atteinte de la
fonction rénale
Insuffisance rénale
Maladie rénale
chronique
Insuffisance rénale
aiguë
Affections
musculo-squelettiques
et systémiques
Arthralgie
Dorsalgie
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Fatigue
Fièvre
Investigations
Elévation de
l’aspartate
aminotransférase
Elévation de l’alanine
aminotransférase
Phosphatase alcaline
sanguine augmentée
Bilirubine sanguine
augmentée
Gamma-glutamyl-
transférase augmentée
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Appétit diminué
Hypokaliémie
a
Les douleurs abdominales comprennent des douleurs dans l’abdomen et des douleurs abdominales hautes et basses.
Description des effets indésirables sélectionnés
Elévation des enzymes hépatiques
Des élévations transitoires des transaminases sériques ont été observées au cours des études cliniques
(voir rubrique 4.4). Parmi les 740 patients ayant reçu LUMYKRAS 960 mg une fois par jour en
monothérapie, l’élévation des ALAT a été constatée chez 12,8 % des patients et l’élévation des ASAT
chez 13,1 % des patients, avec un délai médian de survenue de 6 semaines (intervalle : 1 à 103) et de
6 semaines (intervalle : 0 à 42), respectivement. L’élévation des ALAT a entraîné une réduction de la
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dose et/ou un arrêt du traitement chez 5,9 % des patients, et l’élévation des ASAT a entraîné une
réduction de la dose et/ou un arrêt du traitement chez 5,7 % des patients. Une élévation de la bilirubine
a été constatée chez 3,2 % des patients et a entraîné une réduction de la dose et/ou un arrêt du
traitement chez 0,9 % des patients.
PI/pneumopathie inflammatoire
Dans les études cliniques, parmi les 740 patients ayant reçu LUMYKRAS 960 mg une fois par jour en
monothérapie, une PI/pneumopathie inflammatoire est survenue chez 1,9 % des patients ; la
PI/pneumopathie inflammatoire était de grade 3 ou 4 dès son apparition chez 0,8 % des patients. Un
cas de PI mortelle est survenu chez un patient atteint de CBNPC métastatique de stade IVB traité par
LUMYKRAS dans un essai clinique. Le patient a développé une infection des voies aériennes
inférieures d’issue fatale malgré la corticothérapie et l’antibiothérapie. La PI mortelle est survenue
dans un contexte de progression massive de la maladie. Le délai médian d’apparition de la
PI/pneumopathie inflammatoire était de 10,6 semaines (intervalle : 2 à 43,3 semaines). Le traitement
par LUMYKRAS a été interrompu en raison d’une PI/pneumopathie inflammatoire chez 0,9 % des
patients (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Personnes âgées
Les études cliniques n’ont montré aucune différence globale dans les profils de sécurité et d’efficacité
entre les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
En cas de surdosage, il est nécessaire de mettre en place un traitement symptomatique et des mesures
de soutien. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage de LUMYKRAS.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, Code ATC : L01XX73
Mécanisme d’action
Le sotorasib est un inhibiteur sélectif de la protéine KRAS
G12C
(homologue de l’oncogène viral du
sarcome du rat de Kirsten, Kirsten Rat Sarcoma) en se fixant de manière irréversible sur la cystéine
unique de KRAS
G12C
par liaison covalente. L’inactivation de KRAS
G12C
par le sotorasib bloque la
signalisation des cellules tumorales et leur survie, inhibe la croissance cellulaire et favorise l’apoptose
sélective des tumeurs présentant la mutation KRAS
G12C
, protéine oncogénique.
Efficacité et sécurité cliniques
LUMYKRAS pour le traitement des patients atteints d’un CBNPC précédemment traité et présentant
la mutation KRAS G12C
Étude CodeBreaK 100 phase 2 partie A
Les données d’efficacité de LUMYKRAS sont issues d’une étude multicentrique ouverte à bras
unique (CodeBreaK 100 phase 2 partie A) conduite chez des patients atteints d’un CBNPC localement
avancé ou métastatique, présentant la mutation KRAS G12C, qui avaient une progression de la maladie
après un traitement antérieur. Les principaux critères d’éligibilité comprenaient la progression au
12
cours d’un traitement par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et/ou d’une chimiothérapie à
base de platine et à la suite d’une thérapie ciblée si des mutations exploitables aux propriétés
oncogéniques ont été identifiées, un score d’état général de l’Eastern Cooperative Oncology Group
(score ECOG PS) de 0 ou 1, et au moins une lésion jugée mesurable d’après les critères RECIST
version 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours). Tous les patients devaient présenter un
CBNPC présentant la mutation KRAS G12C, identifié de manière prospective dans des échantillons
tumoraux à l’aide d’un test validé (kit therascreen
®
KRAS RGQ PCR de Qiagen) effectué dans un
laboratoire central. Les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique ou des
métastases cérébrales actives étaient exclus de l’étude.
Au total, 126 patients ont participé à l’étude et ont été traités avec une dose quotidienne de 960 mg de
LUMYKRAS en monothérapie jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité
inacceptable. Parmi eux, 124 patients présentaient lors de l’inclusion au moins une lésion mesurable,
telle qu’évaluée par un examen indépendant en aveugle (Blinded Independent Central Review, BICR)
d’après les critères RECIST v1.1, et ont été inclus dans l’analyse des critères d’efficacité liés à la
réponse. La durée médiane du traitement était de 5,5 mois (intervalle : 0 à 15), avec 48 % de patients
traités pendant ≥ 6 mois et 33 % de patients traités pendant ≥ 9 mois.
Les principaux critères d’évaluation de l’efficacité étaient le taux de réponse objective (TRO), défini
comme la proportion de patients ayant obtenu une RC ou une RP, telle qu’évaluée par un BICR selon
les critères RECIST 1.1. Les autres critères d’évaluation de l’efficacité comprenaient la durée de la
réponse (DR), le taux de contrôle de la maladie (TCM), défini comme la proportion de patients ayant
obtenu une RC, une RP ou une stabilisation de la maladie, le délai de réponse, la survie sans
progression (SSP) et la survie globale (SG).
Les données démographiques et les caractéristiques de la pathologie à l’inclusion dans l’étude étaient
les suivantes : âge médian de 64 ans (intervalle : 37 à 80) ; 50 % de femmes ; 82 % de caucasiens,
15 % d’origine asiatique, 2 % de Noirs ; 70 % des patients avaient un score ECOG PS de 1 ; maladie
de stade IV pour 96 % des sujets ; histologie non épidermoïde pour 99 % des sujets ; 81 % d’anciens
fumeurs, 12 % de fumeurs, 5 % de sujets n’ayant jamais fumé.
Tous les patients avaient reçu au moins 1 ligne de traitement systémique antérieur pour un CBNPC
métastatique ; 43 % avaient reçu 1 seule ligne de traitement antérieur, 35 % avaient reçu 2 lignes de
traitement antérieur, 22 % avaient reçu 3 lignes de traitement antérieur ; 91 % avaient reçu une
immunothérapie anti-PD-1/PD-L1, 90 % avaient reçu une chimiothérapie à base de platine, 81 %
avaient reçu une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie anti-PD-1/PD-L1. Les sites
de métastases extra-thoraciques identifiées étaient : les os (48 %), le cerveau (21 %) et le foie (21 %).
Les résultats d’efficacité sont résumés dans le tableau 4.
Tableau 4. Résultats d’efficacité de l’étude CodeBreaK 100 pour les patients atteints d’un
CBNPC présentant la mutation KRAS G12C (CodeBreaK 100 phase 2 partie A)
Paramètres d’efficacité
LUMYKRAS
N = 124
TRO, en % (IC à 95 %)
a,c
37,1 (28,6 ; 46,2)
Réponse complète (RC), en %
2,4
Réponse partielle (RP), en %
34,7
DR
a,d
Nombre de répondeurs
46
Médiane
b
, en mois (intervalle)
11,1 (6,9 ; 15,0)
Censuré, %
39,0
Patients traités pendant ≥ 6 mois, en %
63,0
DR = durée de la réponse ; IC = intervalle de confiance ; TRO = taux de réponse objective
a
Critère d’évaluation de l’efficacité lié à la réponse
b
Estimée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier
13
c
Selon les données recueillies au 1
er
décembre 2020
d
Selon les données recueillies au 20 juin 2021
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec LUMYKRAS dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
pour le CBNPC (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
Autorisation de mise sur le marché conditionnelle
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues. L’Agence
européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins
chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La biodisponibilité du sotorasib n’a pas été étudiée chez l’homme. Après l’administration d’une dose
unique par voie orale, le sotorasib était absorbé avec un pic de concentration atteint dans un délai
médian de 1-2 heures.
Lors d’une sous-étude de comparaison de dose (CodeBreaK 100 phase 2 partie B) menée chez des
patients recevant du sotorasib 240 mg ou 960 mg une fois par jour, après 8 jours d’administration
quotidienne, la C
max
et l’ASC
0-24 heures
pour la dose de 240 mg étaient toutes deux inférieures de 22 % à
celles à la dose de 960 mg.
Effet des aliments
Après la prise de sotorasib au cours d’un repas à haute teneur lipidique et calorique, aucun effet sur la
C
max
n’a été observé et l’ASC a augmenté de 38 % par rapport à l’administration à jeun. Le sotorasib
peut être administré au cours ou en dehors des repas.
Distribution
La moyenne géométrique du volume apparent de distribution après l'administration de 960 mg de
sotorasib par voie orale une fois par jour pendant 8 jours consécutifs était de 211 L (déterminée par
une analyse non compartimentale). In vivo, la liaison du sotorasib aux protéines plasmatiques était de
97,6 % et le sotorasib se liait préférentiellement à l’alpha-1-glycoprotéine acide in vitro.
Biotransformation
Les principales voies métaboliques du sotorasib étaient la conjugaison non enzymatique et le
métabolisme oxydatif. Les données issues des études in vitro montrent que le sotorasib est métabolisé
par les cytochromes P4502C8, CYP3A4 et CYP3A5, et qu’il est un substrat de la glycoprotéine P
(P-gp). Après administration par voie orale d’une dose unique de 720 mg de sotorasib radioactif, un
adduit de cystéine (formé par hydrolyse d’un adduit de glutathion) et un métabolite oxydatif résultant
du clivage de la fraction pipérazine acrylamide médié par le CYP3A étaient les principaux métabolites
circulants. Aucun de ces métabolites n’était pharmacologiquement actif.
Élimination
La moyenne géométrique de la clairance apparente après 960 mg de sotorasib administré par voie
orale une fois par jour pendant 8 jours consécutifs était de 26,2 L/h (déterminée par une analyse non
compartimentale). La demi-vie moyenne est de 5 heures. L’état d’équilibre était atteint en 22 jours et
14
restait stable. Le sotorasib est principalement éliminé par les fèces ; environ 74 % de la dose se
retrouve dans les fèces et 6 % (dont 1 % sous forme inchangée) dans les urines.
Linéarité/non-linéarité
Le sotorasib présente une pharmacocinétique non linéaire sur une plage étudiée de doses uniques et
multiples comprises entre 180 et 960 mg administrées par voie orale une fois par jour, la C
max
et
l’ASC
0-24 heure
étant moins que proportionnelles à la dose. Après l’administration par voie orale de
plusieurs doses comprises entre 180 et 960 mg une fois par jour, les valeurs moyennes de la C
max
et de
l’ASC
0-24 heure
étaient similaires pour tous les schémas posologiques. L’exposition au sotorasib diminue
au fil du temps après l’administration par voie orale de 960 mg une fois par jour jusqu’à ce que l’état
d’équilibre soit atteint. Pour toutes les doses de sotorasib, la concentration plasmatique à l’état
d’équilibre a été atteinte au bout d’environ 3 semaines dans les études cliniques de phases 1 et 2.
Pharmacocinétique chez les populations particulières
Les résultats initiaux d’une analyse pharmacocinétique de population ne suggèrent aucune différence
pharmacocinétique cliniquement significative pour le sotorasib en fonction de l’âge, du sexe, de la
race ou l’origine ethnique, du poids corporel, de la ligne de traitement antérieur, du score ECOG PS,
du taux d’albumine sérique, de l’insuffisance rénale légère (CLcr ≥ 60 mL/min) ou de l’insuffisance
hépatique légère (ASAT ou ALAT < 2,5 × LSN ou bilirubine totale < 1,5 × LSN). L’effet d’une
insuffisance rénale modérée à sévère sur la pharmacocinétique du sotorasib n’a pas été étudié.
Insuffisance hépatique
Par rapport aux sujets présentant une fonction hépatique normale après l’administration de 960 mg de
LUMYKRAS, l’ASC
inf
de l’exposition systémique moyenne du sotorasib a diminué de 25,4 % chez
les sujets présentant une insuffisance modérée (Child-Pugh B) et a augmenté de 3,6 % chez les sujets
présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). L’ASC
inf
du sotorasib sous forme libre a
été multipliée par 1,8 chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée et par 6 chez les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
5.3 Données de sécurité préclinique
Mutagénicité
Le sotorasib n’a montré aucun potentiel mutagène lors d’un essai de mutagénicité bactérienne (test
d’Ames). Le sotorasib n’a montré aucun potentiel génotoxique lors de tests in vivo sur les
micronoyaux de rat et tests des comètes.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée avec le sotorasib.
Toxicité pour la reproduction
L'administration de sotorasib par voie orale n’a montré aucun effet tératogène dans les études sur le
développement embryo-fœtal menées chez le rat et le lapin.
Chez le rat, aucun effet sur le développement embryo-fœtal n’a été mis en évidence à la plus haute
dose testée (3,9 fois supérieure à l’exposition à la dose maximale recommandée chez l’homme
[DMRH] de 960 mg sur la base de l’aire sous la courbe [ASC]).
Chez le lapin, les études ont montré une diminution du poids fœtal et une réduction du nombre de
métacarpiens ossifiés chez les fœtus uniquement à la plus haute dose testée (2,2 fois supérieure à
l’exposition à la DMRH de 960 mg sur la base de l’ASC), lesquelles ont été associées aux effets
maternels tels que la diminution du gain pondéral et la baisse de la consommation alimentaire au cours
15
de la phase d’initiation de la dose. L’ossification réduite, qui témoigne d’un retard de croissance
associé à un poids fœtal diminué, a été considérée comme un effet non spécifique compte tenu de la
toxicité maternelle importante.
Altération de la fertilité
Les effets du sotorasib sur la fertilité/les premiers stades du développement embryonnaire n’ont pas
été étudiés. Les études toxicologiques générales menées chez le chien et le rat n’ont montré aucun
effet indésirable sur l’appareil reproducteur mâle ou femelle.
Autres données de sécurité non cliniques
Les effets indésirables suivants n’ont pas été observés dans les études cliniques, mais ont été constatés
chez des animaux soumis à des niveaux d’exposition semblables à ceux utilisés pour l’homme et
pourraient avoir une signification clinique :
• Toxicité rénale observée dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat.
Évaluation du risque environnemental
Des études d’évaluation du risque environnemental ont montré que le sotorasib est susceptible de
persister fortement dans l’environnement (voir rubrique 6.6). Il n’existe aucun risque de
bioaccumulation ou de toxicité.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline (E460(i))
Lactose monohydraté
Croscarmellose sodique (E468)
Stéarate de magnésium (E470b)
Pelliculage
Poly(alcool vinylique) (E1203)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 4000 (E1521)
Talc (E553b)
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être dispersé dans des liquides
autres que ceux mentionnés dans la rubrique 4.2. Les boissons acides (par exemple, les jus de fruits)
doivent également être évitées.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
16
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
Plaquettes en PVC/PE/PVDC doublées d’un opercule en aluminium contenant 8 comprimés pelliculés.
Conditionnement de 240 comprimés pelliculés (1 carton contenant 30 plaquettes) ou conditionnement
multiple de 720 (3 × 240) comprimés pelliculés.
Flacon en PEHD muni d’un bouchon en polypropylène avec fermeture de sécurité enfant et d’un
opercule en aluminium scellé par induction contenant 120 comprimés pelliculés. Conditionnement de
240 comprimés pelliculés (1 carton contenant 2 flacons).
LUMYKRAS 240 mg comprimé pelliculé
Plaquettes perforées à dose unitaire en PVC/PCTFE doublées d’un opercule en aluminium contenant
8 comprimés pelliculés. Conditionnement de 120 comprimés pelliculés (1 carton contenant
15 plaquettes).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement (voir rubrique 5.3). Tout médicament
non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1603/001
EU/1/21/1603/002
EU/1/21/1603/003
EU/1/21/1603/004
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 06 janvier 2022
Date du dernier renouvellement : 20 novembre 2023
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.
17
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
E. OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT L’AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ CONDITIONNELLE
18
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
Amgen NV,
Telecomlaan 5-7,
1831 Diegem,
Belgique
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans
l’article 9 du Règlement (CE) No 507/2006 et, par conséquent, le titulaire doit soumettre les
PSURs tous les 6 mois.
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
19
E. OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » ayant été accordée, et conformément à
l’article 14-a du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit
mener à son terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
Description
Date
Afin de confirmer l’efficacité et la sécurité du sotorasib dans le traitement des
patients atteints d’un CBNPC présentant la mutation KRAS G12C, le titulaire de
l’autorisation de mise sur le marché doit soumettre le rapport d’étude clinique de
l’analyse de l’étude de phase 3 CodeBreaK 202 (étude 20190341) comparant le
sotorasib en association à un doublet à base de platine versus pembrolizumab en
association à un doublet à base de platine pour le traitement du CBNPC
avancé/métastatique présentant la mutation KRAS G12C et n’exprimant pas le
PD-L1.
Rapport
d’étude
clinique pour
l’analyse
primaire :
deuxième
trimestre 2026
Rapport
d’étude
clinique pour
l’analyse
finale :
deuxième
trimestre 2028
20
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
21
A. ÉTIQUETAGE
22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON POUR PLAQUETTES (avec encadré bleu)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
sotorasib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 120 mg de sotorasib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
240 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas mâcher, écraser ou fractionner le comprimé.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
23
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1603/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
LUMYKRAS 120 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON EXTÉRIEUR POUR PLAQUETTES EN CONDITIONNEMENT MULTIPLE (avec
encadré bleu)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
sotorasib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 120 mg de sotorasib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 720 (3 boîtes de 240) comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas mâcher, écraser ou fractionner le comprimé.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
25
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1603/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
LUMYKRAS 120 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
26
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON INTÉRIEUR POUR PLAQUETTES EN CONDITIONNEMENT MULTIPLE (sans
encadré bleu)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
sotorasib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 120 mg de sotorasib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
240 comprimés pelliculés. Composant d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas mâcher, écraser ou fractionner le comprimé.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
27
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1603/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
LUMYKRAS 120 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
28
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 120 mg comprimé
sotorasib
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON POUR FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
sotorasib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 120 mg de sotorasib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
240 (2 flacons de 120) comprimés pelliculés.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas mâcher, écraser ou fractionner le comprimé.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
30
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1603/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
LUMYKRAS 120 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
sotorasib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 120 mg de sotorasib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
120 comprimés pelliculés.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas mâcher, écraser ou fractionner le comprimé.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
32
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1603/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
33
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON POUR PLAQUETTES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 240 mg comprimé pelliculé
sotorasib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 240 mg de sotorasib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Lactose monohydraté. Lire la notice avant utilisation.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
120 comprimés pelliculés.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Ne pas mâcher, écraser ou fractionner le comprimé.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
34
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1603/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
LUMYKRAS 240 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUMYKRAS 240 mg comprimé
sotorasib
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amgen Europe B.V.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
36
B. NOTICE
37
Notice : Information du patient
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
LUMYKRAS 240 mg comprimé pelliculé
sotorasib
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?:
1. Qu’est-ce que LUMYKRAS et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LUMYKRAS
3. Comment prendre LUMYKRAS
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver LUMYKRAS
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que LUMYKRAS et dans quels cas est-il utilisé
LUMYKRAS contient la substance active sotorasib qui appartient à un groupe de médicaments
appelés agents antinéoplasiques (médicaments anticancéreux).
LUMYKRAS est utilisé pour le traitement des adultes atteints d’un type de cancer du poumon appelé
cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) lorsqu’il est avancé et qu’il s’est propagé à d’autres
parties du corps.
LUMYKRAS est utilisé lorsque les traitements précédents n’ont pas permis d’enrayer la progression
du cancer et lorsque les cellules cancéreuses comportent une modification génétique qui leur permet
de produire une forme mutée de la protéine appelée KRAS G12C. Votre médecin examinera
préalablement vos cellules cancéreuses à la recherche de cette modification pour s’assurer que le
traitement par LUMYKRAS vous convient.
Comment fonctionne LUMYKRAS ?
La protéine mutée KRAS G12C agit pour permettre aux cellules cancéreuses de proliférer de manière
incontrôlée. LUMYKRAS se fixe à la protéine et l’empêche de fonctionner, ce qui peut ralentir ou
arrêter la croissance du cancer.
Si vous avez des questions concernant le fonctionnement de LUMYKRAS ou la raison pour laquelle
ce médicament vous a été prescrit, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
38
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LUMYKRAS
Ne prenez jamais LUMYKRAS
- si vous êtes allergique au sotorasib ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre LUMYKRAS.
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous avez des antécédents de
problèmes hépatiques. Votre médecin peut vous prescrire des examens sanguins pour vérifier votre
fonction hépatique et peut décider de réduire la dose de LUMYKRAS ou d’arrêter votre traitement.
Informez votre médecin si vous avez présenté d’autres problèmes pulmonaires. Dans la mesure où la
prise de LUMYKRAS peut provoquer une inflammation des poumons, certains problèmes
pulmonaires peuvent s’aggraver pendant le traitement. Les symptômes peuvent s’apparenter à ceux du
cancer du poumon. Informez immédiatement votre médecin en cas d’apparition ou d’aggravation de
symptômes, notamment des difficultés à respirer, un essoufflement, de la fièvre ou une toux avec ou
sans mucus.
Enfants et adolescents
LUMYKRAS n’a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents. Le traitement par LUMYKRAS
n’est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.
Autres médicaments et LUMYKRAS
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, des vitamines et des
médicaments à base de plantes. En effet, LUMYKRAS peut affecter le fonctionnement de certains
autres médicaments, de même que certains autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de
LUMYKRAS.
Les médicaments suivants peuvent réduire l’effet de LUMYKRAS :
• Médicaments utilisés pour diminuer l’acidité gastrique et traiter les ulcères gastriques,
l’indigestion et les brûlures d’estomac (voir rubrique 3) tels que :
- dexlansoprazole, ésoméprazole, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole sodique ou
rabéprazole (médicaments appelés « inhibiteurs de la pompe à protons »)
- ranitidine, famotidine, cimétidine (médicaments appelés « antagonistes des
récepteurs H
2
»)
• Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose)
• Médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie, appelés phénytoïne, phénobarbital ou
carbamazépine (également utilisée pour traiter les douleurs nerveuses)
• Millepertuis (plante médicinale utilisée pour traiter la dépression)
• Enzalutamide (utilisé pour traiter le cancer de la prostate)
LUMYKRAS peut réduire l’effet des médicaments suivants :
• Médicaments utilisés pour traiter les douleurs intenses, comme l’alfentanil ou le fentanyl
• Médicaments utilisés dans le cadre de la greffe d’organe pour éviter le rejet du greffon, comme
la ciclosporine, le sirolimus, l’évérolimus ou le tacrolimus
• Médicaments utilisés pour abaisser la pression artérielle, comme l’amlodipine et la manidipine
• Médicaments utilisés pour abaisser les taux de cholestérol, comme la simvastatine,
l’atorvastatine ou la lovastatine
39
• Midazolam (utilisé pour traiter les crises convulsives aiguës ou comme sédatif avant ou après
une intervention chirurgicale ou un acte médical)
• Médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque, comme la dronédarone ou
l’amiodarone
• Médicaments appelés anticoagulants qui empêchent le sang de coaguler, comme le rivaroxaban
ou l’apixaban
LUMYKRAS peut augmenter le risque d’effets indésirables avec les médicaments suivants :
• Médicaments utilisés pour traiter certains cancers ou certaines affections inflammatoires,
comme le méthotrexate, la mitoxantrone, le topotécan ou le lapatinib
• Médicaments utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque, comme la digoxine
• Médicaments utilisés pour faire baisser le cholestérol, comme la rosuvastatine
Contraception
Si vous prenez LUMYKRAS alors que vous utilisez une méthode de contraception orale, l’efficacité
de votre contraception orale risque d’être compromise. De plus, vous devez utiliser une méthode
additionnelle fiable de contraception, comme une contraception barrière (par exemple, le préservatif),
afin d’éviter toute grossesse pendant que vous prenez ce médicament. Discutez avec votre médecin
des méthodes de contraception adaptées à votre partenaire et vous-même.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Vous devez éviter de débuter une grossesse pendant que vous prenez ce médicament, car les effets de
LUMYKRAS chez la femme enceinte ne sont pas connus, il pourrait nuire à votre bébé. Si vous êtes
une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode très efficace de contraception pendant
toute la durée du traitement et au moins jusqu’à 7 jours après la dernière dose.
Allaitement
N’allaitez pas pendant que vous prenez ce médicament et jusqu’à 7 jours après la dernière dose. En
effet, le passage des composants de LUMYKRAS dans le lait maternel n’est pas connu, et cela
pourrait nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
LUMYKRAS n’a pas d’effet notable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
LUMYKRAS contient du lactose
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
LUMYKRAS contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
40
3. Comment prendre LUMYKRAS
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Ne modifiez pas votre dose de LUMYKRAS ou n’arrêtez pas votre traitement à moins que votre
médecin ou votre pharmacien ne vous l’ait demandé. Votre médecin ou votre pharmacien peut décider
de réduire la dose ou d’arrêter le traitement en fonction de votre tolérance.
• La dose recommandée est de 960 mg (huit comprimés de 120 mg ou quatre comprimés de
240 mg) une fois par jour. Prenez votre dose quotidienne de LUMYKRAS par voie orale en une
fois, chaque jour à la même heure.
• LUMYKRAS peut être pris au cours ou en dehors des repas.
• Avalez les comprimés entiers. Vous pouvez disperser les comprimés dans de l’eau, mais ils ne
doivent pas être mâchés, écrasés ou fractionnés.
• Si vous n’arrivez pas à avaler les comprimés de LUMYKRAS entiers :
- Placez votre dose quotidienne de LUMYKRAS dans un demi-verre (pas moins de
120 mL) d’eau potable plate, à température ambiante, sans écraser les comprimés.
N’utilisez aucun autre liquide, y compris des boissons acides (par exemple, du jus de
fruits).
- Mélangez doucement jusqu’à ce que les comprimés soient réduits en petites particules
(les comprimés ne se dissolvent pas complètement). L’aspect du mélange peut aller du
jaune pâle au jaune vif.
- Buvez le mélange immédiatement.
- Rincez le verre en y versant de l’eau à mi-hauteur et buvez immédiatement pour vous
assurer d’avoir pris toute la dose de LUMYKRAS.
- Si vous ne buvez pas l’intégralité du mélange immédiatement, mélangez-le à nouveau
avant de finir de le boire. Buvez l’intégralité du mélange dans les deux heures suivant sa
préparation.
• Si nécessaire, votre médecin peut recommander l’administration de LUMYKRAS par
l’intermédiaire d’une sonde gastrique.
Si vous devez prendre un médicament pour diminuer l’acidité gastrique, comme un inhibiteur de la
pompe à protons ou un antagoniste des récepteurs H2, prenez LUMYKRAS avec une boisson acide
(comme du cola). Sinon, vous pouvez utiliser un antiacide d’action locale (comme l’hydroxyde de
magnésium ou le carbonate de calcium). Dans ce cas, LUMYKRAS doit être pris soit 4 heures avant,
soit 10 heures après ce médicament (voir rubrique 2).
Si vous avez pris plus de LUMYKRAS que vous n’auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous avez pris
plus de comprimés que la dose recommandée.
Si vous vomissez après avoir pris LUMYKRAS
Si vous vomissez après avoir pris une dose de LUMYKRAS, ne prenez pas de dose supplémentaire.
Prenez la dose suivante à l’heure normalement prévue.
Si vous oubliez de prendre LUMYKRAS
Si vous oubliez de prendre une dose de LUMYKRAS à l’heure habituelle, et si moins de 6 heures se
sont écoulées, prenez votre dose normalement. Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis l’heure de
prise habituelle, ne prenez pas la dose oubliée. Prenez la dose suivante le lendemain, à l’heure
normalement prévue.
41
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables très fréquents et graves que peut entraîner LUMYKRAS sont une augmentation
des taux sanguins de certaines enzymes hépatiques (ASAT/ALAT), qui sont un signe de troubles
hépatiques. Votre médecin peut vous prescrire des examens sanguins pour vérifier le bon
fonctionnement de votre foie et peut décider de réduire la dose de LUMYKRAS ou d’arrêter votre
traitement (voir rubrique 2).
Les autres effets indésirables éventuels de LUMYKRAS peuvent comprendre :
Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
• Diarrhée
• Sensation de malaise (nausées)
• Sensation de fatigue
• Vomissements
• Constipation
• Maux d’estomac
• Douleur articulaire
• Douleur dorsale
• Essoufflement
• Toux
• Faible taux de globules rouges (anémie) pouvant entraîner de la fatigue
• Appétit diminué
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
• Mal de tête
• Fièvre
• Taux élevés de certaines enzymes, y compris les enzymes sanguines observées au cours des
examens (élévation de la phosphatase alcaline, de la bilirubine et de la gamma-
glutamyltransférase)
• Lésions hépatiques
• Inflammation des poumons appelée « pneumopathie interstitielle »
• Modifications des résultats d’analyses de sang (taux de potassium sanguin diminués)
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
• Problèmes rénaux, y compris insuffisance rénale
• Inflammation du foie (hépatite)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver LUMYKRAS
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage en carton et la
plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
42
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage en carton et le
flacon après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient LUMYKRAS
- La substance active est le sotorasib. Chaque comprimé pelliculé contient 120 mg ou 240 mg de
sotorasib.
- Les autres composants sont :
• Cellulose microcristalline (E460(i))
• Lactose monohydraté
• Croscarmellose sodique (E468)
• Stéarate de magnésium (E470b)
- Le pelliculage des comprimés contient :
• Poly(alcool vinylique) (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 4000 (E1521), talc
(E553b) et oxyde de fer jaune (E172)
Reportez-vous aux paragraphes « LUMYKRAS contient du lactose » et « LUMYKRAS contient du
sodium » de la rubrique 2.
Comment se présente LUMYKRAS et contenu de l’emballage extérieur
LUMYKRAS 120 mg comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé se présente sous forme de comprimé pelliculé jaune, de forme oblongue,
portant la mention « AMG » sur une face et « 120 » sur l’autre face.
• LUMYKRAS est fourni dans des plaquettes contenant 8 comprimés pelliculés en
conditionnements de 240 comprimés pelliculés (1 carton de 30 plaquettes) ou en
conditionnements multiples de 720 (3 × 240) comprimés pelliculés.
• LUMYKRAS est fourni dans des flacons contenant 120 comprimés pelliculés en
conditionnements de 240 comprimés pelliculés (1 carton de 2 flacons).
LUMYKRAS 240 mg comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé se présente sous forme de comprimé pelliculé jaune, de forme ovale,
portant la mention « AMG » sur une face et « 240 » sur l’autre face.
• LUMYKRAS est fourni dans des plaquettes perforées à dose unitaire contenant 8 comprimés
pelliculés en conditionnements de 120 comprimés pelliculés (1 carton de 15 plaquettes).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
43
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
Amgen Europe B.V.,
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Pays-Bas
Fabricant
Amgen NV,
Telecomlaan 5-7,
1831 Diegem,
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tél/Tel: +32 (0)2 7752711
Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tél: +370 5 219 7474
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 (0)2 424 7440
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 7752711
Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 500
Magyarország
Amgen Kft.
Tél.: +36 1 35 44 700
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45 39617500
Malte
Amgen S.r.l.
Italy
Tél: +39 02 6241121
Deutschland
Amgen GmbH
Tél: +49 89 1490960
Nederland
Amgen B.V.
Tél: +31 (0)76 5732500
Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tél: +372 586 09553
Norge
Amgen AB
Tlf: +47 23308000
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ: +30 210 3447000
Österreich
Amgen GmbH
Tél: +43 (0)1 50 217
España
Amgen S.A.
Tél: +34 93 600 18 60
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tél.: +48 22 581 3000
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tél: +351 21 4220606
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tél: +385 (0)1 562 57 20
România
Amgen România SRL
Tél: +4021 527 3000
44
Irlande
Amgen Ireland Limited
Tél: +353 1 8527400
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tél: +386 (0)1 585 1767
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tél: +421 2 321 114 49
Italia
Amgen S.r.l.
Tél: +39 02 6241121
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tél.: +358 (0)9 54900500
Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741 741
Sverige
Amgen AB
Tél: +46 (0)8 6951100
Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257 25888
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.
L’Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments.
