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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Incruse Ellipta 55 microgrammes, poudre pour inhalation, en récipient unidose.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque inhalation délivre une dose (mesurée à la sortie de l’embout buccal) de 55 microgrammes
d’uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de bromure d’uméclidinium). Celle-ci correspond à une dose
contenue dans chaque récipient unidose de 62,5 microgrammes d’uméclidinium, équivalant à
74,2 microgrammes de bromure d’uméclidinium.
Excipient à effet notoire
Chaque dose délivrée contient approximativement 12,5 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation, en récipient unidose (poudre pour inhalation)
Poudre blanche dans un inhalateur gris (Ellipta) avec un couvercle vert clair et un compteur de doses.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Incruse Ellipta est indiqué en traitement bronchodilatateur continu pour soulager les symptômes chez les patients
adultes présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée est une inhalation une fois par jour.
Le traitement doit être administré chaque jour à la même heure, afin de maintenir la bronchodilatation. La
dose maximale est une inhalation une fois par jour. En cas d'oubli d'une prise, l'administration se fera le
lendemain, à l'heure habituelle.
Populations spécifiques
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de de 65 ans ou plus (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir
rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère
ou modérée. L’uméclidinium n’a pas été étudié chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère et
doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubrique 5.2).
3
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de l’uméclidinium dans la population pédiatrique (enfants âgés de moins
de 18 ans) pour l’indication de la BPCO.
Mode d’administration
Utilisation par inhalation exclusivement.
Les instructions étape par étape de l’inhalateur 30 doses (quantité pour 30 jours) décrites ci-dessous
s'appliquent également à l’inhalateur 7 doses (quantité pour 7 jours).
L’inhalateur est conditionné dans une barquette contenant un sachet dessiccant pour réduire l'humidité. Le
sachet dessiccant doit être jeté, il ne doit être ni ouvert, ni avalé, ni inhalé.
Le patient devra être informé qu’il ne doit ouvrir la barquette pour en sortir l'inhalateur que lorsqu’il est prêt à
débuter son traitement.
Si le couvercle du dispositif est ouvert puis refermé sans inhaler le médicament, la dose sera perdue. La dose
perdue sera maintenue à l'intérieur de l'inhalateur, mais ne sera plus disponible pour l’inhalation.
Le surdosage accidentel, ou la prise d'une dose double, en une seule inhalation n'est pas possible avec ce
médicament.
Instructions pour l’utilisation
a) Préparer une dose
Le couvercle ne sera ouvert que lorsque le patient est prêt à inhaler une dose. L’inhalateur ne doit pas être
secoué.
Faire glisser le couvercle vers le bas jusqu'à entendre un « clic ». Le médicament est maintenant prêt à être
inhalé et le compteur de doses affiche une dose en moins pour le confirmer.
Si l’inhalateur ne commence pas le décompte des doses dès le « clic », il ne délivrera pas de dose et devra
être rapporté au pharmacien.
b) Comment prendre le médicament
Tenir l’inhalateur éloigné de la bouche et expirer autant que possible. Ne pas expirer dans l'inhalateur.
Serrer fermement les lèvres autour de l'embout buccal. La grille d’aération ne doit pas être bloquée avec les
doigts.
• Inspirer profondément et régulièrement, puis retenir son souffle aussi longtemps que possible
(pendant au moins 3-4 secondes).
• Retirer l'inhalateur de la bouche.
• Expirer lentement et doucement.
Il est possible de ne pas ressentir ni le produit ni son goût même si l’inhalateur est utilisé correctement.
L'embout buccal peut être nettoyé à l'aide d'un chiffon sec avant de fermer le couvercle.
c) Fermer l’inhalateur
Faire glisser le couvercle vers le haut jusqu’à ce qu’il couvre l'embout buccal.
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4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Asthme
L’uméclidinium ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un asthme, car il n’a pas été étudié dans
cette population de patients.
Bronchospasme paradoxal
L’administration de l’uméclidinium peut entraîner un bronchospasme paradoxal pouvant engager le pronostic
vital du patient. En cas de bronchospasme paradoxal, le traitement doit être immédiatement interrompu, et
remplacé par un autre traitement si nécessaire.
Aggravation de la maladie
L’uméclidinium est destiné au traitement continu de la BPCO. Il n'est pas destiné à être utilisé en traitement
dit "de secours" pour traiter des symptômes aigus survenant au cours d’épisodes aigus de bronchospasme.
Dans ce cas, il convient d'avoir recours à un bronchodilatateur inhalé de courte durée d’action. Une
augmentation de la consommation de bronchodilatateurs de courte durée d’action pour soulager les symptômes
indique une détérioration du contrôle de la maladie. En cas d’aggravation de la BPCO pendant le traitement
par l’uméclidinium, l'état clinique du patient et son traitement de la BPCO devront être réévalués.
Effets cardiovasculaires
Des effets cardiovasculaires, tels que des arythmies cardiaques (par exemple, fibrillation auriculaire et
tachycardie), peuvent être observés avec les antagonistes des récepteurs muscariniques, dont fait partie
l’uméclidinium (voir rubrique 4.8). Les patients présentant une pathologie cardiovasculaire non contrôlée et
cliniquement pertinente ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, l’uméclidinium doit être utilisé
avec précaution chez les patients présentant une pathologie cardiovasculaire sévère, en particulier en cas
d’arythmies cardiaques.
Activité anti-muscarinique
Du fait de son activité anti-muscarinique, l’uméclidinium doit être utilisé avec prudence chez les patients
présentant une rétention urinaire ou un glaucome à angle fermé.
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose (déficit
total en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose) ne doivent pas utiliser ce médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Il est peu probable que des interactions cliniquement significatives surviennent avec l’uméclidinium aux doses
cliniques du fait des faibles concentrations plasmatiques obtenues après administration par voie inhalée.
Autres anti-muscariniques
L’administration concomitante de l’uméclidinium avec d’autres antagonistes muscariniques de longue durée
d’action, ou des médicaments contenant cette substance active n’a pas été étudiée. Elle n’est pas recommandée
en raison de la potentialisation du risque de survenue des effets indésirables des antagonistes des récepteurs
muscariniques inhalés.
5
Interactions métaboliques ou avec les transporteurs
L’uméclidinium est un substrat du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). La pharmacocinétique de
l’uméclidinium à l’état d’équilibre a été évaluée chez des volontaires sains déficients en CYP2D6
(métaboliseurs lents). Aucun effet n'a été observé sur l’ASC ou la C
max
de l’uméclidinium administré à une
dose 4 fois plus élevée que la dose thérapeutique. Une augmentation de l’ASC de l’uméclidinium d’un facteur
de l'ordre de 1,3 a été observée à une dose 8 fois plus élevée, sans effet sur la C
max
de l’uméclidinium. Ces
résultats permettent de conclure qu’aucune interaction cliniquement pertinente n’est attendue lorsque
l’uméclidinium est administré de façon concomitante avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou lorsqu’il est
administré à des patients génétiquement déficients en activité CYP2D6 (métaboliseurs lents).
L’uméclidinium est un substrat du transporteur glycoprotéine P (P-gp). L’effet du vérapamil (240 mg une fois
par jour), un inhibiteur modéré de la P-gp, sur la pharmacocinétique de l’uméclidinium à l’état d’équilibre a
été évalué chez des volontaires sains. Aucun effet du vérapamil n’a été observé sur la C
max
de l’uméclidinium.
Une augmentation de l’ASC de l’uméclidinium d’un facteur de l'ordre de 1,4 a été observée après
administration du vérapamil. Ces résultats permettent de conclure qu’aucune interaction cliniquement
significative n’est attendue lorsque l’uméclidinium est administré de façon concomitante avec les inhibiteurs
de la P-gp.
Autres médicaments de la BPCO
Bien qu’aucune étude spécifique d’interaction médicamenteuse n’ait été conduite in vivo, l’uméclidinium
inhalé a été utilisé de façon concomitante avec d’autres médicaments de la BPCO, y compris des
bronchodilatateurs sympathomimétiques de courte et de longue durée d’action et des corticoïdes inhalés, sans
que soit mis en évidence d’interactions médicamenteuses.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas ou peu de données sur l'utilisation de l'uméclidinium chez les femmes enceintes. Des études
effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets toxiques directs ou indirects sur la reproduction
(voir rubrique 5.3).
L’administration de l’uméclidinium aux femmes enceintes ne doit être envisagée que si les bénéfices attendus
pour la mère justifient le risque éventuel pour le fœtus.
Allaitement
L’excrétion de l’uméclidinium dans le lait maternel n’est pas connu. Le risque pour les nouveau-
nés/nourrissons allaités ne peut pas être exclu.
La décision d'interrompre soit l'allaitement soit le traitement par Incruse Ellipta devra tenir compte du bénéfice
de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Il n’existe pas de données sur les effets de l’uméclidinium sur la fertilité chez l’être humain. Des études
effectuées chez l’animal n’ont montré aucun effet de l’uméclidinium sur la fertilité.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’uméclidinium n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
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4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés sont la rhinopharyngite (6%) et l’infection des voies
respiratoires supérieures (5%).
Liste tabulée des effets indésirables
Le profil de tolérance de l’uméclidinium a été évalué chez les patients présentant une BPCO ayant reçu des
doses de 55 microgrammes ou plus pendant au maximum un an. Cela inclut les patients ayant reçu la dose
recommandée de 55 microgrammes une fois par jour.
Les fréquences des effets indésirables mentionnés dans le tableau ci-dessous tiennent compte des incidences
brutes observées dans des études d’efficacité, de l’étude de tolérance à long terme (ayant inclus des patients
traités par l’uméclidinium), des études conduites depuis la commercialisation et des déclarations spontanées.
La fréquence des effets indésirables est définie selon les conventions suivantes : très fréquente (≥ 1/10) ;
fréquente (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquente (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes d’organes
Effet indésirable
Fréquence
Infections et infestations
Rhinopharyngite
Infection des voies respiratoires supérieures
Infection urinaire
Sinusite
Pharyngite
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections du système
immunitaire
Réactions d’hypersensibilité incluant : rash,
urticaire et prurit
Réactions anaphylactiques
Peu fréquent
Rare
Affections du système nerveux
Céphalée
Dysgueusie
Vertiges
Fréquent
Peu fréquent
Indéterminée
Affections oculaires
Douleur oculaire
Glaucome
Vision trouble
Augmentation de la pression intraoculaire
Rare
Indéterminée
Indéterminée
Indéterminée
Affections cardiaques
Tachycardie
Fibrillation auriculaire
Rythme idioventriculaire accéléré
Tachycardie supraventriculaire
Extrasystoles supraventriculaires
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinaux
Toux
Douleur oropharyngée
Dysphonie
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections gastro-intestinaux
Constipation
Sécheresse buccale
Fréquent
Peu fréquent
Affections du rein et des voies
urinaires
Rétention urinaire
Dysurie
Indéterminée
Indéterminée
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets potentiels d'un surdosage avec l’uméclidinium sont l'apparition des signes et symptômes qui sont
les réactions indésirables connus des antagonistes muscariniques inhalés (tels que : sécheresse buccale,
troubles de l’accommodation visuelle et tachycardie).
En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et doit être placé sous surveillance
si nécessaire.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments des pathologies respiratoires obstructives, anticholinergiques,
code ATC : R03BB07
Mécanisme d’action
L’uméclidinium est un antagoniste des récepteurs muscariniques (également appelé anticholinergique) de
longue durée d’action. Ce dérivé de la quinuclidine, antagoniste du récepteur muscarinique, agit sur de
multiples sous-types de récepteurs cholinergiques muscariniques. L’uméclidinium exerce son activité
bronchodilatatrice par inhibition compétitive de la liaison de l’acétylcholine aux récepteurs cholinergiques
muscariniques au niveau des muscles lisses bronchiques. Les données in vitro ont mis en évidence une
réversibilité lente au niveau du récepteur muscarinique M3 humain et une durée d’action prolongée in vivo
lorsqu’il est administré directement dans les poumons, dans les modèles précliniques.
Effets pharmacodynamiques
Dans une étude de phase III conduite sur une durée de 6 mois (étude DB2113373), l’uméclidinium, en une
prise par jour, a entrainé une amélioration cliniquement significative de la fonction pulmonaire (mesurée par
le volume expiratoire maximal en 1 seconde [VEMS]) par rapport au placebo sur 24 heures. L'amélioration
moyenne de 102 ml par rapport au placebo (p<0,001
*
) était mise en évidence 30 minutes après administration
de la première dose. La moyenne des améliorations maximales du VEMS mesuré au cours des 6 premières
heures après l’administration étaient de 130 mL par rapport au placebo (p<0,001
*
) à 24 semaines. Il n’a pas
été mis en évidence de tachyphylaxie au cours de la durée d'administration de l’uméclidinium.
Électrophysiologie cardiaque
L’effet de l’uméclidinium 500 microgrammes (en récipient unidose) sur l’intervalle QT a été évalué dans une
étude spécifique portant sur l’intervalle QT contrôlée contre placebo et moxifloxacine chez 103 volontaires
sains. Après administration de doses répétées d’uméclidinium 500 microgrammes une fois par jour pendant 10
*
Une analyse statistique hiérarchisée a été utilisée dans cette étude et cette comparaison a été effectuée après une
comparaison n’ayant pas atteint le seuil de significativité statistique. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être
tirée quant à la significativité statistique de cette comparaison.
*
Une analyse statistique hiérarchisée a été utilisée dans cette étude et cette comparaison a été effectuée après une
comparaison n’ayant pas atteint le seuil de significativité statistique. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être
tirée quant à la significativité statistique de cette comparaison.
8
jours, aucun effet cliniquement significatif sur l’allongement de l’intervalle QT (après correction par la
méthode de Fridericia), ou sur la fréquence cardiaque, n’a été observé.
Efficacité et sécurité cliniques
L’efficacité clinique de l’uméclidinium, administré une fois par jour, a été évaluée dans deux études cliniques
pivots de phase III regroupant un total de 904 patients adultes présentant une BPCO et recevant l’uméclidinium
ou du placebo : une étude sur 12 semaines (AC4115408) et une étude sur 24 semaines (DB2113373).
Etudes pivots d'efficacité :
Effets sur la fonction pulmonaire
Les deux études pivots de 12 et 24 semaines ont montré que la prise d’uméclidinium était associée à des
améliorations de la fonction pulmonaire (définies par une modification du VEMS résiduel par rapport à
l'inclusion et choisies comme critère principal d'efficacité dans chacune des études) comparativement aux
groupes de patients traités par placebo, statistiquement et cliniquement significatives à l'issue de la durée de
traitement (voir tableau 1). Les effets bronchodilatateurs de l’uméclidinium comparativement au placebo ont
été mis en évidence après le premier jour de traitement dans les deux études et ont été maintenus au cours des
périodes de traitement de 12 et 24 semaines.
Aucune atténuation de l’effet bronchodilatateur n'a été mise en évidence à l'issue de la durée du traitement.
Tableau 1: VEMS résiduel (mL) à la semaine 12 et à la semaine 24 (critère d’évaluation principal)
Traitement avec
l’uméclidinium 55 µg
Etude de 12 semaines
Différence entre les traitements
1
Intervalle de confiance à 95%
valeur p
Etude de 24 semaines
Différence entre les traitements
1
Intervalle de confiance à 95%
valeur p
Versus
Placebo
127
(52, 202)
<0,001
115
(76, 155)
<0,001
µg = microgrammes
1.
Moyenne des moindres carrés (intervalle de confiance à 95%)
Dans l'étude pivot de 12 semaines, une amélioration plus importante et statistiquement significative de la
moyenne ajustée du VEMS mesuré dans les 6 heures suivant la prise du traitement a été mise en évidence à
12 semaines par rapport à l’inclusion, comparativement au placebo (166 mL, p<0,001). Dans l'étude pivot de
24 semaines, une amélioration plus importante de la moyenne ajustée du VEMS mesuré dans les 6 heures
suivant la prise du traitement a été mise en évidence à 24 semaines par rapport à l'inclusion,
comparativement au placebo (150 mL, p<0,001
*
).
Résultats sur les symptômes
Dyspnée :
Dans l’étude de 12 semaines, il n'a pas été observé d'amélioration statistiquement significative avec
l’uméclidinium comparativement au placebo sur le score focal TDI à 12 semaines (1,0 unité, p=0,05). Dans
*
Une analyse statistique hiérarchisée a été utilisée dans cette étude et cette comparaison a été effectuée après une
comparaison n’ayant pas atteint le seuil de significativité statistique. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être
tirée quant à la significativité statistique de cette comparaison.
9
l'étude de 24 semaines, une amélioration statistiquement significative a été mise en évidence avec
l’uméclidinium, comparativement au placebo, sur le score focal TDI à 24 semaines (1,0 unité, p<0,001).
La proportion de patients ayant répondu en atteignant au moins la différence minimale cliniquement
importante (DMCI) d’1 unité du score focal TDI à 12 semaines était plus élevée avec l’uméclidinium (38 %)
qu’avec le placebo (15 %) dans l’étude sur 12 semaines. De même, une proportion plus importante de
patients a amélioré d’au moins 1 unité le score focal TDI avec l’uméclidinium (53 %) qu’avec le placebo
(41 %) à la semaine 24 dans l’étude de 24 semaines.
Qualité de vie liée à la santé :
L’uméclidinium a également entraîné une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie liée à
la santé mesurée par le questionnaire SGRQ (St. George’s Respiratory Questionnaire) ; une diminution du
score SGRQ total a été observée à 12 semaines comparativement au placebo (-7 ,90 unités, p<0,001) dans
l’étude de 12 semaines. Comparativement au placebo, une amélioration plus importante du score SGRQ total
par rapport à l’inclusion a été observée à 24 semaines pour l’uméclidinium (-4,69 unités, p<0,001
*
) dans
l’étude sur 24 semaines.
La proportion de patients ayant répondu en atteignant au moins la DMCI du score SGRQ (définie par une
diminution de 4 unités par rapport au score initial) à 12 semaines était supérieure avec l’uméclidinium
55 microgrammes (44 %) comparativement au placebo (26 %) dans l’étude de 12 semaines. De même, une
proportion plus importante de patients a atteint au moins la DMCI pour l’uméclidinium à 24 semaines (44 %)
par rapport au placebo (34 %) dans l’étude de 24 semaines.
Exacerbations de la BPCO
Dans l’étude de 24 semaines contrôlée contre placebo chez des patients présentant une BPCO
symptomatique, l’uméclidinium a réduit de 40% le risque d’exacerbation modérée/sévère de la BPCO
comparativement au placebo (analyse du délai de survenue de la première exacerbation ; rapport de risque
(Hazard Ratio) de 0,6 ; IC 95% : [0,4, 1,0], (p=0,035
*
).
La probabilité de survenue d’une exacerbation chez les patients recevant l’uméclidinium était de 8,9% à la
semaine 24 comparativement à 13,7% avec le placebo. Ces études n’ont pas été conçues spécifiquement pour
évaluer l’effet des traitements sur les exacerbations de la BPCO et les patients sortaient de l’étude en cas
d’exacerbation.
Utilisation de médicaments dits "de secours"
Dans l’étude de 12 semaines, l’uméclidinium a entraîné une diminution statistiquement significative de
l’utilisation de salbutamol comme médicament de secours par rapport au placebo (en moyenne, réduction de
0,7 bouffées par jour au cours des semaines 1-12, p=0,025) et a été associé à un pourcentage plus élevé de
jours sans médicament de secours (en moyenne 46,3 %) comparativement au placebo (en moyenne 35,2 % ;
aucune analyse statistique n’a été effectuée sur ce critère d’évaluation). Dans l’étude de 24 semaines de
traitement avec l’uméclidinium, la moyenne (écart-type) de la variation du nombre de bouffées de
salbutamol pris en tant que médicament dit "de secours" sur la période de 24 semaines de traitement par
rapport à l’inclusion était -1,4 (0,20) pour le placebo et -1,7 (0,16) pour l’uméclidinium (différence = -0,3
[IC 95% : -0,8 ; 0,2 (p=0,276). Les patients recevant l’uméclidinium avaient un pourcentage plus élevé du
nombre de jours sans médicament de secours (en moyenne 31,1%) comparativement au placebo (en
moyenne 21,7%). Aucune analyse statistique n’a été effectuée sur ce critère d’évaluation.
Etudes d'efficacité
Dans une étude randomisée en double aveugle de 52 semaines (CTT116855, IMPACT) incluant 10 355
patients adultes atteints de BPCO symptomatique ayant présenté au moins une exacerbation modérée ou
sévère au cours des 12 mois précédents, le traitement avec furoate de fluticasone / uméclidinium / vilantérol
(FF / UMEC / VI 92/55/22 microgrammes) administré une fois par jour en inhalation unique a été comparé
au traitement par l’association furoate de fluticasone / vilanterol (FF / VI 92/22 microgrammes). Le critère
d’évaluation principal était le taux annuel d’exacerbations modérées à sévères sous traitement chez les sujets
10
traités par l’association FF / UMEC / VI par rapport à l’association FF / VI. Le taux annuel moyen
d’éxarcerbation était respectivement de 0,91 et 1,07 pour l’association FF / UMEC / VI et l’association FF /
VI (rapport de risques : 0,85 ; IC 95% : [0,80 ; 0,90] ; p<0,001).
À la semaine 52, une amélioration statistiquement significative de la variation par rapport à la valeur initiale
du VEMS, exprimé en moyenne des moindres carrés a été observée avec le traitement par l’association FF /
UMEC / VI par rapport à l’association FF / VI (changement moyen : +94 mL vs -3 mL; différence due au
traitement : 97 ml; IC 95 % : [85 ; 109] ; p <0,001).
Dans deux études de 12 semaines contrôlées contre placebo (200109 et 200110) chez des patients adultes
atteints de BPCO, l'ajout de l’uméclidinium à l'association furoate de fluticasone/vilantérol (FF/VI)
(92/22 microgrammes) une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement significative et
cliniquement pertinente du VEMS résiduel (critère de jugement principal) par rapport à l'association
placebo/FF/VI à J85 (124 ml IC 95 % [93 ; 154] (p<0,001) et 122 ml IC 95% [91 ; 152] (p<0,001).
Les améliorations de la fonction pulmonaire se sont accompagnées d'une diminution du recours au
salbutamol pendant les semaines 1 à 12 par rapport au groupe placebo/FF/VI (- 0,4 bouffées par jour
IC 95 % [-0,7 : -0,2] (p<0,001) et -0,3 bouffées par jour IC 95 % [-0,5 ; -0,1] (p=0.003)). Néanmoins, les
améliorations du score SGRQ à la semaine 12 n'étaient pas statistiquement significatives (200109) ni
cliniquement pertinentes (200109 et 200110). La durée limitée de ces deux études et le nombre réduit
d'épisodes d'exacerbation ne permettent pas de tirer de conclusion quant à l'effet de l’uméclidinium sur les
exacerbations de BPCO.
Ces études n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables spécifiques avec l'association de l’uméclidinium à
FF/VI qui ne soient déjà connus avec chacun des principes actifs.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats
d’études réalisées avec Incruse Ellipta dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir
rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration par voie inhalée de l’uméclidinium à des volontaires sains, la C
max
a été atteinte en 5 à
15 minutes. La biodisponibilité absolue de l’uméclidinium inhalé était en moyenne de 13 % de la dose,
l’absorption orale étant négligeable. Après administration réitérée de doses d’uméclidinium par voie inhalée,
l’état d’équilibre a été atteint en 7 à 10 jours, avec une accumulation suivant un facteur de 1,5 à 1,8.
Distribution
Après administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution était de 86 litres. In
vitro, la liaison aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 89 %.
Biotransformation
Des études in vitro ont montré que l’uméclidinium est principalement métabolisé par le cytochrome
P450 2D6 (CYP2D6) et qu’il est un substrat de la glycoprotéine P de transport (P-gp). L’uméclidinium est
principalement métabolisé par oxydation (hydroxylation, O-désalkylation), puis par conjugaison
(glucuroconjugaison, etc.), aboutissant à la formation de plusieurs métabolites dont l’activité
pharmacologique est réduite ou non établie. L’exposition systémique aux métabolites est faible.
11
Élimination
La clairance plasmatique, après administration intraveineuse, était de 151 litres/heure. Après administration
intraveineuse, environ 58 % de la dose radiomarquée administrée (ou 73 % de la radioactivité récupérée)
étaient éliminés dans les fèces, environ 192 heures après l’administration. L’élimination urinaire représentait
22 % de la dose radiomarquée administrée, environ 168 heures après l’administration (soit 27 % de la
radioactivité récupérée). L’excrétion de dérivés dans les fèces après administration intraveineuse reflétait une
sécrétion biliaire. Après administration orale à des sujets sains de sexe masculin, la radioactivité était
principalement éliminée dans les fèces (92 % de la dose radiomarquée administrée ou 99 % de la
radioactivité récupérée), environ 168 heures après l’administration. Moins de 1 % de la dose administrée par
voie orale (1 % de la radioactivité récupérée) était éliminé dans l’urine, suggérant une absorption négligeable
après administration orale. La demi-vie d’élimination plasmatique de l’uméclidinium était en moyenne de
19 heures après administration par voie inhalée pendant 10 jours, 3 à 4 % de la substance active étant
éliminés sous forme inchangée dans l’urine à l’état d’équilibre.
Populations spécifiques
Personnes âgées
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la pharmacocinétique de l’uméclidinium était
comparable chez les patients atteints de BPCO âgés de 65 ans ou plus, et chez ceux âgés de moins de 65 ans.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) aucune
augmentation de l’exposition systémique à l’uméclidinium (C
max
et ASC) n’a été mise en évidence. La
liaison aux protéines n’a pas été modifiée chez les sujets insuffisants rénaux sévères comparativement aux
volontaires sains.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe Child-Pugh B), aucune augmentation
de l’exposition systémique à l’uméclidinium (C
max
et ASC) n’a été mise en évidence. La liaison aux
protéines n’a pas été modifiée chez les sujets insuffisants hépatiques modérés comparativement aux
volontaires sains. L’uméclidinium n’a pas été évalué chez les sujets atteints d’insuffisance hépatique sévère.
Autres populations particulières
Une analyse de pharmacocinétique de population a montré qu’il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie
de l’uméclidinium en fonction de l’âge, de la race, du sexe, de l’utilisation de corticoïdes inhalés ou du poids.
Une étude conduite chez des métaboliseurs lents du CYP2D6 n’a pas mis en évidence d’effet cliniquement
significatif du polymorphisme génétique du CYP2D6 sur l’exposition systémique à l’uméclidinium.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie
en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de
développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Dans les études non cliniques réalisées
avec l’uméclidinium, les effets ont été ceux associés typiquement à l’action pharmacologique principale des
antagonistes des antimuscariniques et/ou à l’irritation locale.
Toxicité sur la reproduction
Il n’a pas été mis en évidence de potentiel tératogène au cours des études menées chez les rats ou les lapins
avec l’uméclidinium. Dans une étude pré et post-natale chez le rat, l’administration sous-cutanée de
l’uméclidinium a provoqué une diminution du gain de poids maternel et de la consommation de nourriture
ainsi qu’une légère diminution du poids chez les petits nés de mères traitées à la dose de
180 microgrammes/kg/jour (environ 80 fois supérieure à l’exposition clinique humaine à une dose de
55 microgrammes d’uméclidinium sur la base de l’ASC).
12
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
Durée de conservation après ouverture de la barquette : 6 semaines.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Si l’inhalateur est conservé dans un réfrigérateur, il doit
être maintenu à température ambiante pendant au moins une heure avant utilisation.
Conserver l’inhalateur dans la barquette scellée afin de le protéger de l'humidité et ne le retirer qu’au moment
de la première utilisation.
Inscrire sur l’étiquette de l’inhalateur dans l’espace prévu à cet effet, la date à partir de laquelle l'inhalateur
ne doit plus être utilisé. La date doit être inscrite lors de l'ouverture de la barquette pour la première
utilisation de l'inhalateur.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
L’inhalateur Ellipta est constitué d'un corps gris, d'un couvercle vert clair et d'un compteur de doses, il est
conditionné dans une barquette en aluminium contenant un sachet dessiccant de gel de silice. La barquette est
scellée avec un opercule détachable.
L'inhalateur est un dispositif constitué de divers composés en polypropylène, polyéthylène à haute densité,
polyoxyméthylène, téréphtalate de polybutylène, acrylonitrile butadiène styrène, polycarbonate et en acier
inoxydable.
L'inhalateur contient deux plaquettes thermoformées en feuilles d'aluminium laminées de 7 ou 30 doses
(quantité correspondant à 7 ou 30 jours de traitement).
Boîtes contenant un inhalateur de 7 ou 30 doses.
Conditionnement multiple de 90 (3 inhalateurs de 30) doses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
13
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/922/001
EU/1/14/922/002
EU/1/14/922/003
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 28 avril 2014
Date du dernier renouvellement : 11 janvier 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des
médicaments http://www.ema.europa.eu.
14
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
15
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.2
23 Rue Lavoisier
27000 Evreux
France
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates
de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une
étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
16
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
17
A. ÉTIQUETAGE
18
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI EXTERIEUR (CONDITIONNEMENT UNITAIRE)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Incruse Ellipta 55 microgrammes, poudre pour inhalation, en récipient unidose
uméclidinium
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque dose délivrée contient 55 microgrammes d'uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de
bromure d'uméclidinium).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation, en récipient unidose.
7 doses
30 doses
1 inhalateur de 7 doses
1 inhalateur de 30 doses
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une prise par jour.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée.
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
19
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/922/001
EU/1/14/922/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
incruse ellipta
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
20
PC
SN
NN
21
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC LE CADRE BLEU)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Incruse Ellipta 55 microgrammes, poudre pour inhalation, en récipient unidose
uméclidinium
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque dose délivrée contient 55 microgrammes d'uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de
bromure d'uméclidinium).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation, en récipient unidose.
Conditionnement multiple : 90 (3 inhalateurs de 30) doses
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une prise par jour.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée.
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
22
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/922/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
incruse ellipta
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
23
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI INTERMÉDIAIRE CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LE CADRE BLEU)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Incruse Ellipta 55 microgrammes, poudre pour inhalation, en récipient unidose
uméclidinium
2. COMPOSITION EN PRINCIPES(S) ACTIF(S)
Chaque dose délivrée contient 55 microgrammes d'uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de
bromure d'uméclidinium).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d'informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en récipient unidose.
1 inhalateur de 30 doses.
Composant d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une prise par jour.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée.
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
24
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlande
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/922/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
incruse ellipta
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
25
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES
OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
OPERCULE EN ALIMINIUM DE LA BARQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Incruse Ellipta 55 µg, poudre pour inhalation
uméclidinium
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
GSK logo
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Ne pas ouvrir avant d’être prêt à inhaler.
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines
7 doses
30 doses
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DE L’INHALATEUR
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Incruse Ellipta 55 µg, poudre pour inhalation
uméclidinium
Voie inhalée
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines
Eliminer le :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
7 doses
30 doses
6. AUTRE
27
B. NOTICE
28
Notice : Information du patient
Incruse Ellipta 55 microgrammes poudre pour inhalation, en récipient unidose
uméclidinium
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce qu’Incruse Ellipta et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Incruse Ellipta
3. Comment utiliser Incruse Ellipta
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Incruse Ellipta
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions « étape par étape »
1. Qu’est-ce qu’Incruse Ellipta et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce qu’Incruse Ellipta
Incruse Ellipta contient la substance active uméclidinium (sous forme de bromure), qui appartient à un groupe
de médicaments appelé bronchodilatateurs.
Dans quel cas Incruse Ellipta est-il utilisé
Ce médicament est utilisé pour le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) chez
l’adulte. Il s’agit d’une maladie chronique dans laquelle les voies respiratoires et les alvéoles pulmonaires se
détériorent ou se bloquent progressivement, conduisant à des difficultés respiratoires qui s’aggravent lentement
au cours du temps. Les difficultés respiratoires s’accompagnent d’un resserrement des muscles autour des
voies aériennes, rétrécissant ainsi les voies respiratoires et diminuant le passage de l’air.
Ce médicament empêche la contraction de ces muscles, permettant de faciliter l’entrée et la sortie d’air des
poumons. Lorsqu’il est utilisé régulièrement, il permet de controler vos difficultés respiratoires et de réduire
l’impact de la BPCO sur votre vie de tous les jours.
Incruse Ellipta ne doit pas être utilisé pour soulager une crise soudaine d’essoufflement ou de
sifflement. Dans ces cas, vous devez utiliser un inhalateur contenant un médicament d’action rapide (comme
le salbutamol). Si vous ne possédez pas d’inhalateur contenant un médicament bronchodilatateur d’action
rapide, contactez votre médecin.
29
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Incruse Ellipta
N’utilisez jamais Incruse Ellipta :
- si vous êtes allergique à l’uméclidinium ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés en rubrique 6).
Si vous pensez être dans le cas décrit ci-dessus, n’utilisez pas ce médicament sans l’avis de votre médecin.
Mises en garde et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Incruse Ellipta :
- si vous avez de l’asthme (ne pas utiliser Incruse Ellipta pour traiter l’asthme)
- si vous avez des problèmes cardiaques
- si vous avez un trouble oculaire appelé glaucome à angle fermé
- si vous avez une hypertrophie de la prostate, des difficultés à uriner ou un blocage au niveau de la
vessie
- si vous avez des problèmes sévères au niveau du foie
Si vous pensez être dans l’un de ces cas, consultez votre médecin.
Difficultés respiratoires immédiates :
Si vous ressentez une oppression dans la poitrine, si vous toussez, si vous êtes essoufflé ou si votre respiration
est sifflante juste après avoir utilisé l’inhalateur Incruse Ellipta :
arrêtez son utilisation et demandez un avis médical immédiatement, car ces symptômes peuvent
être ceux d’un trouble grave appelé bronchospasme paradoxal.
Problèmes au niveau des yeux pendant le traitement par Incruse Ellipta
Si vous ressentez une douleur ou une gêne dans l’œil, une vision temporairement floue, des halos visuels ou
des images colorées associés à des yeux rouges pendant le traitement avec Incruse Ellipta :
arrêtez son utilisation et demandez un avis médical immédiatement, car il pourrait s’agir d’une
crise de glaucome aigu à angle fermé.
Enfants et adolescents
N’administrez pas ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Incruse Ellipta
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En cas de doute sur la composition de votre médicament, contactez votre médecin ou
votre pharmacien.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez d’autres médicaments de longue
durée d’action, similaires à ce médicament, pour des problèmes respiratoires, comme le tiotropium. N’utilisez
pas Incruse Ellipta en même temps que ces autres médicaments.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. N’utilisez pas ce médicament si vous êtes enceinte,
à moins que votre médecin ne vous l’ait indiqué.
Le passage des composés de Incruse Ellipta dans le lait maternel n’est pas connu. Si vous allaitez, vous devez
demander l’avis de votre médecin avant de prendre Incruse Ellipta. Vous ne devez pas utiliser ce médicament
si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne vous l’ait spécifiquement indiqué.
30
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que ce médicament ait un impact sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Incruse Ellipta contient du lactose
Si on vous a diagnostiqué une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser ce
médicament.
3. Comment utiliser Incruse Ellipta
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d’une inhalation par jour, à la même heure chaque jour. Ce médicament étant
efficace durant 24 heures, une inhalation par jour est suffisante.
Ne pas dépasser la posologie prescrite par votre médecin.
Utiliser Incruse Ellipta régulièrement
Il est très important que vous utilisiez Incruse Ellipta chaque jour, comme indiqué par votre médecin. Cela
vous permettra de ne pas avoir de symptôme au cours de la journée et de la nuit.
Ce médicament ne doit pas être utilisé pour soulager une crise soudaine d'essoufflement ou de sifflement.
Dans ces cas, vous devez utiliser un inhalateur contenant un médicament d’action rapide (comme le
salbutamol).
Comment utiliser l’inhalateur
Pour une information complète, voir « les instructions étape par étape » à la fin de cette notice.
Incruse Ellipta est administré par voie inhalée uniquement. Pour utiliser Incruse Ellipta, vous inspirez le
médicament de la bouche jusqu’aux poumons grâce à l’inhalateur Ellipta.
Si vos symptômes ne s'améliorent pas
Si les symptômes de votre BPCO (essoufflement, sifflements, toux) ne s'améliorent pas ou s'aggravent, ou si
vous utilisez votre inhalateur contenant un médicament d’action rapide plus fréquemment :
contactez votre médecin dès que possible.
Si vous avez utilisé plus de Incruse Ellipta que vous n’auriez dû
Si vous avez accidentellement utilisé plus de ce médicament que la posologie prescrite par votre médecin,
demandez immédiatement conseil à votre médecin ou votre pharmacien car vous pourriez avoir besoin
d’une aide médicale. Si cela vous est possible, montrez leur l’inhalateur, l’étui ou cette notice. Vous
remarquerez peut-être que votre cœur bat plus vite que d'habitude, que vous avez des troubles visuels, la bouche
sèche.
Si vous oubliez d’utiliser Incruse Ellipta
N’inhalez pas de double dose pour compenser la dose oubliée. Il suffit d’inhaler la dose suivante à l'heure
habituelle. Si vous êtes essoufflé ou si vous avez des sifflements, utilisez votre inhalateur contenant un
médicament d’action rapide (par exemple salbutamol), puis demandez un avis médical.
Si vous arrêtez d'utiliser Incruse Ellipta
Utilisez ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. Le traitement n’est efficace
que pendant le temps où vous le prenez. N’arrêtez pas votre traitement, sauf si votre médecin vous le conseille,
même si vous vous sentez mieux, car vos symptômes pourraient s’aggraver.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
31
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Réactions allergiques
Si vous avez un des symptômes suivants après la prise de Incruse Ellipta, arrêtez d’utiliser ce médicament
et contacter immédiatement votre médecin :
Peu fréquents (pouvant concerner jusqu'à 1 personne sur 100) :
• démangeaison
• éruption cutanée (urticaire) ou rougeur.
Rares (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
• respiration sifflante, toux ou difficulté à respirer
• sensation de faiblesse soudaine ou étourdissement (qui peut entraîner une chute ou une perte de
conscience).
Autres effets indésirables :
Fréquents (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 10) :
• rythme cardiaque accéléré
• douleur en urinant et envie fréquente d’uriner (il peut s’agir d’une infection urinaire)
• rhume
• infection du nez et de la gorge
• toux
• sensation de pression ou douleur au niveau de la face du visage et du front (il peut s’agir d’une
inflammation au niveau des sinus appelée sinusite)
• mal de tête
• constipation
• douleur au niveau de la bouche et de la gorge.
Peu fréquents (pouvant concerner jusqu'à 1 personne sur 100) :
• rythme cardiaque irrégulier
• mal de gorge
• bouche sèche
• sensation du goût anormale
• voix rauque.
Rares (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
• douleur au niveau de l’œil.
Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
• hypertension intraoculaire ayant entraîné des troubles de la vision ou une douleur au niveau de l'œil
qui sont des signes évocateurs d'un glaucome
• vision floue
• augmentation de la pression à l'intérieur de l'œil
• difficulté à uriner et douleur lors de l'émission d'urine qui peuvent être les signes d’un obstacle au
niveau de la vessie ou d'une rétention urinaire.
• vertiges.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
32
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la
sécurité du médicament.
5. Comment conserver Incruse Ellipta
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la barquette et l’inhalateur
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservez l’inhalateur dans la barquette scellée, à l’abri de l’humidité et ne le sortez qu’immédiatement
avant la première utilisation. L’inhalateur peut être utilisé jusqu’à 6 semaines à partir de la date d'ouverture
de la barquette. Dès que l'inhalateur est extrait de la barquette pour débuter le traitement, inscrivez la date à
partir de laquelle il doit être jeté sur l'étiquette de l'inhalateur dans l'espace prévu à cet effet.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
S’il a été conservé dans un réfrigérateur, laissez l’inhalateur revenir à température ambiante pendant au moins
une heure avant de l'utiliser.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Incruse Ellipta
La substance active est l’uméclidinium (sous forme de bromure).
Chaque dose délivre (au niveau de l'embout buccal) 55 microgrammes d’uméclidinium (équivalant à
65 microgrammes de bromure d'uméclidinium).
Les autres composants sont le lactose monohydraté (voir rubrique 2 « Incruse Ellipta contient du lactose ») et
le stéarate de magnésium.
Comment se présente Incruse Ellipta et contenu de l’emballage extérieur
Incruse Ellipta se présente sous la forme d’une poudre pour inhalation en récipient unidose.
L’inhalateur Ellipta est un dispositif de couleur grise, en matière plastique, avec un couvercle vert clair et un
compteur de doses. Il est conditionné dans une barquette en aluminium avec un couvercle détachable. La
barquette contient un sachet dessiccant pour réduire l'humidité dans l'emballage.
La substance active se présente sous forme d’une poudre blanche située dans des plaquettes thermoformées
distinctes dans l’inhalateur. Incruse Ellipta est disponible sous forme d’1 inhalateur contenant 7 ou 30 doses
et en conditionnement multiple de 90 doses (3 inhalateurs de 30 doses). Toutes les présentations peuvent ne
pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
Fabricant
Glaxo Wellcome Production
33
Zone Industrielle No.2
23 Rue Lavoisier
27000 Evreux
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC”
Tel: +370 52 691 947
lt@berlin-chemie.com
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel: +36 23501301
bc-hu@berlin-chemie.com
Malta
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: +356 80065004
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 (0)33 2081100
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
at.info@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00
FI.PT@gsk.com
România
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
34
Tel: +40 800672524
Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 (0)1 300 2160
slovenia@berlin-chemie.com
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution Slovakia
s.r.o.
Tel: +421 2 544 30 730
slovakia@berlin-chemie.com
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)8 638 93 00
info.produkt@gsk.com
United Kingdom (Northern Ireland)
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 44 (0)800 221441
customercontactuk@gsk.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autre source d’information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l’Agence européenne des
médicaments : http://www.ema.europa.eu.
35
Couvercle de
la barquette
Inhalateur
Cette notice
Boîte
Dessiccant
Barquette
Instructions étape par étape
Qu’est-ce que l’inhalateur Ellipta ?
La première fois que vous utilisez Incruse Ellipta, vous n’avez pas besoin de vérifier que l’inhalateur
fonctionne correctement ; il contient les doses pré-conditionnées et est prêt à l’emploi.
La boite de l’inhalateur Incruse Ellipta contient
L’inhalateur est conditionné dans une barquette. La barquette ne doit être ouverte que lorsque vous vous
apprêtez à utiliser votre nouvel inhalateur. Lorsque vous êtes prêt à utiliser votre inhalateur, ouvrez la
barquette en retirant le couvercle. La barquette contient un sachet dessiccant pour réduire l'humidité. Jetez ce
sachet dessiccant – vous ne devez ni l’ouvrir, ni l'avaler, ni l'inhaler.
Lorsque vous sortez l’inhalateur de sa barquette, il sera en position « fermée ». N’ouvrez l’inhalateur que
lorsque vous êtes prêt à inhaler votre dose de médicament. Lorsque la barquette est ouverte, inscrivez la
date à laquelle l’inhalateur doit être éliminé sur l'étiquette de l'inhalateur, dans l'espace prévu à cet effet. La
date à laquelle vous devez jeter l’inhalateur est de 6 semaines à compter de la date d'ouverture de la
barquette. Après cette date, l'inhalateur ne doit plus être utilisé. La barquette peut être jetée après la première
ouverture.
Dessiccant
36
S'il est conservé au réfrigérateur, laissez l'inhalateur revenir à la température ambiante pendant au moins une
heure avant de l'utiliser.
Les instructions étape par étape suivantes s’appliquent à l’inhalateur Ellipta de 7 doses (quantité pour 7
jours) ou à l’inhalateur de 30 doses (quantité pour 30 jours).
1) Lisez ceci avant de prendre ce médicament
Si vous ouvrez et fermez le couvercle sans inhaler le médicament, la dose sera perdue. La dose perdue
sera maintenue à l'intérieur de l'inhalateur, mais ne sera plus disponible pour l’inhalation.
Il est impossible de prendre accidentellement trop de médicament ou une dose double en une seule
inhalation.
2) Préparez une dose
N’ouvrez le couvercle que lorsque vous êtes prêt à inhaler une dose. Ne secouez pas l’inhalateur.
• Faites glisser le couvercle vers le bas jusqu'à ce que vous entendiez un «clic».
Votre médicament est maintenant prêt à être inhalé.
Le compteur de doses affiche 1 dose en moins pour le confirmer.
Couvercle
A chaque fois que
vous l’ouvrez, vous
préparez une dose
de médicament.
Compteur de doses
Il indique le nombre de doses restantes dans
l’inhalateur.
Avant la première inhalation, il indique
exactement 30 doses.
A chaque fois que vous ouvrez le couvercle le
compteur de dose affiche 1 dose en moins.
Lorsqu’il reste moins de 10 doses, la moitié
du compteur devient rouge.
Après l’utilisation de la dernière dose, la moitié
du compteur de dose est rouge et le chiffre 0
apparaît. Votre inhalateur est maintenant vide.
Si vous ouvrez encore une fois le couvercle, le
compteur de dose deviendra entièrement rouge.
37
• Si votre inhalateur ne commence pas le décompte des doses lorsque vous entendez un «clic», il
ne délivrera pas de dose. Rapportez-le à votre pharmacien.
3) Inhalez votre médicament
• Eloignez l’inhalateur de votre bouche et expirez autant que possible.
N’expirez pas dans l'inhalateur.
• Placez l'embout buccal entre vos lèvres et fermez-les fermement autour de lui.
Ne bloquez pas la grille d’aération avec vos doigts.
• Inspirez profondément et régulièrement, puis retenez votre souffle aussi longtemps que possible
(pendant au moins 3-4 secondes).
• Retirez l'inhalateur de votre bouche.
• Expirez lentement et doucement.
Il est possible que vous ne sentiez ni le produit ni son goût même si vous utilisez correctement l’inhalateur.
Si vous voulez nettoyer l'embout buccal, utilisez un chiffon sec avant de fermer le couvercle.
4) Fermez l’inhalateur
Faites glisser le couvercle vers le haut jusqu’à ce qu’il couvre l'embout buccal.
Vos lèvres s’adaptent à la
forme profilée de
l’embout buccal.
Ne bloquez pas la grille
d’aération avec vos doigts.
38
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION
DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
39
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d'évaluation du PRAC sur le rapport final de l'étude PASS non interventionnelle
imposée pour les médicaments mentionnés ci-dessus, les conclusions scientifiques du CHMP sont les
suivantes :
Les spécialités Rolufta Ellipta, Incruse Ellipta, Anoro Ellipta et Laventair Ellipta (bromure d'uméclidinium,
bromure d'uméclidinium/vilantérol) sont retirés de la liste de surveillance supplémentaire car la condition à
l'autorisation de mise sur le marché a été remplie. Il s’agissait de la réalisation d'une étude de cohorte
observationnelle de sécurité post-autorisation visant à quantifier l'incidence des événements
cardiovasculaires et cérébrovasculaires sélectionnés (IM, AVC, insuffisance cardiaque ou mort subite) chez
les patients atteints de BPCO utilisant les associations UMEC/VI ou UMEC par voie inhalée
comparativement au traitement par tiotropium (Étude 201038). Cette étude était une condition à l'autorisation
de mise sur le marché (PASS de catégorie 1) en lien avec un doute sur la sécurité cardiovasculaire et
cérébrovasculaire. Conformément au protocole, le HR (IC à 95 %) a été calculé pour chaque comparaison de
traitement. Le critère de non-infériorité était défini par la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %
(IC) du rapport de risque ne dépassant pas 2,0 et la limite inférieure de l'IC à 95 % ne dépassant pas 1,0.
D'autres critères secondaires de sécurité ont été étudiés. Les résultats d'efficacité ont également été évalués,
tels que l’adhérence au traitement étudié, la fréquence des exacerbations.
Le HR ajusté (IC à 95 %) pour le critère composite était de 1,254 (0,830 ; 1,896) pour les cohortes UMEC
vs. TIO, et de 1,352 (0,952 ; 1,922) pour UMEC/VI vs. TIO. Le HR ajusté de UMEC/VI vs TIO n'est pas
statistiquement significatif, mais proche des limites prédéfinies. Un risque accru d'infarctus du myocarde a
été observé dans la cohorte UMEC/VI par rapport au tiotropium : HR ajusté de 2,195 (1,053 ; 4,575).
Comparativement, le risque d'infarctus du myocarde était plus faible avec l'UMEC (HR ajusté par rapport à
TIO : (IC à 95 %) de 1,754 (0,748 ; 4,115)). Il est reconnu que l'étude était conçue pour tester les différences
entre les cohortes sur le critère composite principal uniquement et non pour tester la non-infériorité des
critères secondaires. Cependant, une telle différence dans le risque d'infarctus du myocarde est à prendre en
considération.
La BPCO, la pneumonie et l'infection des voies respiratoires inférieures étaient les événements les plus
fréquemment rapportés chez les patients qui avaient reçu UMEC/VI pendant plus d'un an. La majorité des
événements graves étaient attribués à une exacerbation de BPCO à un stade avancé dans la plupart des cas ce
qui excluaient une relation potentielle avec le traitement UMEC/VI.
En conclusion, le PRAC a estimé que le rapport bénéfice-risque des médicaments concernés restait inchangé.
Cette étude PASS était une condition des autorisations de mise sur le marché des médicaments contenant la
substance active bromure d'uméclidinium, bromure d'uméclidinium/vilantérol. Cette condition est
maintenant considérée comme remplie et par conséquent une mise à jour des conditions de l'annexe II ou des
restrictions concernant l'utilisation sûre et efficace du médicament est recommandée afin de supprimer cette
condition, ainsi que les déclarations de surveillance supplémentaire dans les annexes I et IIIB.
Ayant examiné la recommandation du PRAC, le CHMP est d'accord avec les conclusions générales du
PRAC et les motifs de la recommandation.
Motifs de la modification des termes de l’autorisation de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques pour le bromure d'uméclidinium, le bromure d'uméclidinium /
vilantérol, le CHMP est d'avis que le rapport bénéfice-risque du (des) médicament(s) contenant du bromure
40
d'uméclidinium, du bromure d'uméclidinium / vilantérol reste inchangé sous réserve des modifications
proposées à l'information sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de l'autorisation de mise sur le marché soient modifiés.