ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Oprymea 0,088 mg comprimés

Oprymea 0,18 mg comprimés

Oprymea 0,35 mg comprimés

Oprymea 0,7 mg comprimés

Oprymea 1,1 mg comprimés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Oprymea 0,088 mg comprimés

Chaque comprimé contient 0,088 mg de pramipexole (soit 0,125 mg de dichlorhydrate de pramipexole

monohydraté).

Oprymea 0,18 mg comprimés

Chaque comprimé contient 0,18 mg de pramipexole (soit 0,25 mg de dichlorhydrate de pramipexole

monohydraté).

Oprymea 0,35 mg comprimés

Chaque comprimé contient 0,35 mg de pramipexole (soit 0,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole

monohydraté).

Oprymea 0,7 mg comprimés

Chaque comprimé contient 0,7 mg de pramipexole (soit 1 mg de dichlorhydrate de pramipexole

monohydraté).

Oprymea 1,1 mg comprimés

Chaque comprimé contient 1,1 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole

monohydraté).

NB:

Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.

Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre

parenthèses).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé

Oprymea 0,088 mg comprimés

Comprimé blanc, rond, avec des bords biseautés et « P6 » gravé sur une face.

Oprymea 0,18 mg comprimés

Comprimé blanc, ovale, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec

« P7 » gravé sur les deux moitiés d’une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.

Oprymea 0,35 mg comprimés

Comprimé blanc, ovale, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec

« P8 » gravé sur les deux moitiés d’une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.

Oprymea 0,7 mg comprimés

Comprimé blanc, rond, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec

« P9 » gravé sur les deux moitiés d’une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.

Oprymea 1,1 mg comprimés

Comprimé blanc, rond, avec des bords biseautés et un sillon de sécabilité sur les deux faces. Le

comprimé peut être divisé en deux doses égales.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de

Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand

lorsqu’au cours de l’évolution de la maladie, au stade avancé, l’effet de la lévodopa s’épuise ou

devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin

de dose ou effets « on-off »).

Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement symptomatique du syndrome idiopathique des

jambes sans repos modéré à sévère à des doses allant jusqu’à 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la

forme sel) (voir rubrique 4.2.).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Maladie de Parkinson

Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.

Traitement initial

La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la

dose de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée

ensuite tous les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne présentent pas d’effets indésirables

intolérables, la posologie sera ajustée jusqu’à obtention de l’effet thérapeutique optimal.

héma d’adaptation posologique d’

prymea

Semaine Posologie

(mg de base)

dose/jour

(mg de base)

posologie

(mg de sel)

Dose/jour

(mg de sel)

1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0,375

3 x 0,18

0,54

3 x 0,25

0,75

3 3 x 0,35 1,1 3 x 0,5 1,50

Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de

forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu’à la dose maximale de 3,3 mg de forme base

(4,5 mg de forme sel) par jour.

Cependant, il est à noter que l’incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures

à 1,1 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique 4.8).

Traitement d’entretien

La posologie individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme

sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel). Pendant la phase d’adaptation

de posologie, au cours d’études pivot, il a été montré que l’efficacité thérapeutique apparaissait à une

dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de posologies doivent

être réalisées en fonction de la réponse clinique et de la survenue d’effets indésirables. Au cours des

essais cliniques, 5% des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,1 mg

de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses

supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des

patients lorsqu’une réduction de la posologie de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire

la dose de lévodopa pendant la phase d’adaptation de la posologie d’Oprymea et pendant la phase

d’entretien, selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).

Arrêt du traitement

L’arrêt brutal d’un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou

un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L’arrêt du traitement par pramipexole doit

être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par

jour jusqu’à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit

ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique

4.4). La survenue d’un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se

produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s’avérer

nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

L’élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique

recommandé en début de traitement est le suivant:

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 mL/min, aucune diminution de

la dose quotidienne ni de la fréquence des doses n’est nécessaire.

Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 mL/min, la dose journalière initiale

d’Oprymea doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de

0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel). La dose quotidienne de 1,57 mg de

pramipexole base (2,25 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 mL/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme

base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne. La dose quotidienne de 1,1 mg de

pramipexole base (1,5 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.

En cas d’altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, la dose journalière

d’Oprymea doit être réduite de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine:

par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, alors la dose journalière d’Oprymea

devra être réduite de 30 %.

La dose journalière peut être fractionnée en deux prises si la clairance de la créatinine est comprise

entre 20 et 50 mL/min et être administrée en une seule prise si la clairance de la créatinine est

inférieure à 20 mL/min.

Insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu’environ

90% de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l’influence potentielle d’une

insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n’a pas été évaluée.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’Oprymea chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Il

n’y a pas d’utilisation justifiée d’Oprymea dans la population pédiatrique dans l’indication de la

maladie de Parkinson.

Syndrome des jambes sans repos

La dose initiale recommandée de Oprymea est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme

sel), à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un

soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours,

jusqu’à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (comme

indiqué dans le tableau ci-dessous). Il convient d’utiliser la dose efficace la plus faible (voir

rubrique 4.4, Syndrome d’augmentation du syndrome des jambes sans repos).

Schéma d’adaptation posologique de Oprymea

Etape

d’adaptation

posologique

Dose

quotidienne en

une prise unique le soir

(mg de base)

Dose

quotidienne en

une prise unique le soir

(mg de sel)

1 0,088 0,125

2* 0,18 0,25

3* 0,35 0,50

4* 0,54 0,75

* si nécessaire

La réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la nécessité de la poursuite de

ce dernier doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être

réinstauré en respectant une période d’adaptation de la dose comme décrit plus haut.

Arrêt du traitement

Le traitement par Oprymea peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose

quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos n’excède pas 0,54 mg de la forme

base (0,75 mg de la forme sel). Dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 26 semaines, un

phénomène de rebond des symptômes du Syndrome des jambes sans repos (aggravation de la sévérité

des symptômes par rapport à l’état initial) a été observé chez 10% des patients (14 sur 135) après une

interruption brutale du traitement. Cet effet est identique pour toutes les doses.

Insuffisance rénale

L’élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale. Chez les patients dont la clairance

de la créatinine est supérieure à 20 mL/min, aucune diminution de la dose quotidienne n’est

nécessaire.

L’utilisation de pramipexole n’a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints

d’insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ

90% de la substance active est éliminée par voie rénale.

Population pédiatrique

L’utilisation de Oprymea n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18

ans en raison de l’absence de données sur l’efficacité et la sécurité.

Maladie de Gilles de la Tourette

Population pédiatrique

L’utilisation d’Oprymea n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de18 ans,

étant donné que l’efficacité et la sécurité d’emploi n’ont pas été établies dans cette population.

Oprymea ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents ayant une maladie de Gilles de la

Tourette car la balance bénéfice-risque est négative pour cette maladie (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l’eau au cours ou en dehors des repas.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit à la rubrique 4.2. en cas d’utilisation

d’Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.

Hallucinations

Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et

la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d’hallucinations (le plus

souvent visuelles).

Dyskinésies

A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent

apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit

être réduite.

Dystonie

Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la

Tour de Pise), a été occasionnellement rapportée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson,

après l’instauration du traitement par pramipexole ou lors de l'augmentation progressive de la dose.

Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients

se sont améliorés après l’arrêt du traitement par pramipexole ou suite à une diminution de la dose. Si

une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l’objet d’une réévaluation et un

ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.

Accès de sommeil d’apparition soudaine et somnolence

L’administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil

d’apparition soudaine, en particulier chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès

de sommeil d’apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans

prodromes ou signes d’alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par Oprymea

doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d’utilisation

d’un véhicule ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de

sommeil d’apparition soudaine doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines au cours du

traitement par pramipexole. De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement

peuvent être envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le

pramipexole avec précaution en cas d’association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir

rubriques 4.5, 4.7 et 4.8).

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de troubles du contrôle

des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue des troubles

du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l’augmentation de la libido,

l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les

compulsions alimentaires chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques dont le

pramipexole. Une réduction de la posologie /un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de

survenue de tels symptômes.

Manie et délire

Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de manie et de délire.

Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les

patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en

cas de survenue de tels symptômes.

Patients présentant des troubles psychotiques

Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes

dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.

L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique

4.5).

Surveillance ophtalmologique

Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de

la vision apparaissent.

Troubles cardiovasculaires sévères

En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s’impose. Il est recommandé de

contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque

d’hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’arrêt

brutal d’autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2).

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)

Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir

rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le

pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent

que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière

élevée et/ou des doses cumulées élevées d’agonistes dopaminergiques sont davantage exposés au

risque de SSAD. Les symptômes de sevrage ne répondent pas à la lévodopa et peuvent inclure :

apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs. Les patients doivent être informés du risque

de survenue de symptômes de sevrage avant de réduire progressivement la dose de pramipexole et

d’arrêter le traitement. Une surveillance étroite doit être mise en place pendant cette période. En cas de

symptômes de sevrage sévères et/ou persistants, la reprise temporaire du traitement par pramipexole à

la dose efficace la plus faible peut être envisagée.

Syndrome d’augmentation des jambes sans repos

Le traitement du syndrome des jambes sans repos par le pramipexole peut provoquer un phénomène

d’augmentation des symptômes. Le phénomène d’augmentation fait référence à une apparition plus

précoce des symptômes le soir (voire même dans l’après-midi), à une aggravation des symptômes et à

leur propagation à d’autres extrémités.

Le risque de phénomène d’augmentation des symptômes peut augmenter avec la dose. Avant le

traitement, les patients doivent être informés du risque de phénomène d’augmentation des symptômes,

et il doit leur être recommandé de contacter leur médecin en cas d’augmentation des symptômes. Si un

phénomène d’augmentation des symptômes est suspecté, un ajustement de la dose à la dose efficace la

plus faible ou l’arrêt du traitement doivent être envisagés (voir rubriques 4.2 et 4.8).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Liaison aux protéines plasmatiques

Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (<20%) et sa

biotransformation est peu importante chez l’homme. Le risque d’interaction avec d’autres

médicaments liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible. Les

médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions

avec ce type de molécules sont peu probables bien qu’elles n’aient pas fait l’objet d’une étude

spécifique. Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.

Inhibiteurs/compétiteurs de la voie d’élimination rénale active

La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d’environ 34%, probablement par inhibition de

la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les médicaments inhibant

cette voie d’élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine, l’amantadine, la

mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent interagir avec le

pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas d’association avec l’un

de ces médicaments, il est recommandé de réduire la posologie d’Oprymea.

Association à la lévodopa

Lorsqu’ Oprymea est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d’augmentation de la

posologie de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la

posologie des autres antiparkinsoniens.

En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec précaution en

association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).

Médicaments antipsychotiques

L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique

4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’effet du traitement sur la grossesse et l’allaitement n’a pas été étudié dans l’espèce humaine. Les

études menées chez des rats et des lapins n’ont pas montré d’effets tératogènes, mais des effets

embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Oprymea

ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue, c’est à dire si le bénéfice

potentiel est jugé supérieur au risque pour le fœtus.

Allaitement

Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l’espèce humaine, il faut s’attendre à une

inhibition de la lactation. Le passage du pramipexole dans le lait maternel n’a pas été étudié dans

l’espèce humaine. Chez la rate, la concentration de la substance active marquée s’est avérée plus

élevée dans le lait maternel que dans le plasma. En l’absence de données chez l’homme, Oprymea ne

doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Si ce traitement s’avérait indispensable, l’allaitement devrait

être interrompu.

Fertilité

Aucune étude sur l’effet du pramipexole sur la fertilité chez l’homme n’a été conduite. Dans les études

chez l’animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité des femelles comme cela

est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n’ont pas montré d’effets nocifs

directs ou indirects sur la fertilité des mâles.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Oprymea peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

Le traitement par pramipexole peut provoquer des hallucinations ou une somnolence.

Les patients traités avec Oprymea qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil

d’apparition soudaine doivent être prévenus qu’ils devront s’abstenir de conduire ou d’effectuer des

activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas

d’altération de leur vigilance (par exemple l’utilisation de machines) et ce, jusqu’à l’arrêt de ces

symptômes (voir également rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).

4.8 Effets indésirables

L’analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1 923 patients

sous pramipexole et 1 354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables

au produit ont été fréquents dans les deux groupes. 63% des patients traités par du pramipexole et 52%

des patients sous placebo ont signalé au moins un évènement indésirable.

La majorité des effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement et la plupart

d’entre eux tendent à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.

Au sein des classes de systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence

(nombre attendu de patients qui présenteront l’effet indésirable), en utilisant la classification suivante:

très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, 1<1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100); rare (≥ 1/10 000,

<1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données

disponibles).

Maladie de Parkinson, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5%) chez les patients atteints de maladie de

Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole, que sous placebo sont: nausées,

dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations,

céphalées et fatigue. L’incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de

pramipexole sel/jour (voir rubrique 4.2). L’effet indésirable le plus fréquent en association avec la

lévodopa est la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand

la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.

Tableau 1: Maladie de Parkinson

Système

corporel

Très

fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000,

< 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000,

< 1/1 000)

Fréquence

indéterminée

Infections et

infestations

pneumonie

Affections

endocriniennes

sécrétion

inappropriée

d’hormone

antidiurétique

Affections

psychiatriques

insomnie

hallucinations

rêves anormaux

confusion

symptômes

comportementaux

des troubles du

contrôle des

impulsions et des

actes impulsifs

achats

compulsifs

jeu

pathologique

impatiences

agitation

hypersexualité

idées délirantes

trouble de la

libido

paranoïa

délire

consommation

excessive de

nourriture

hyperphagie

manie

Affections du

système nerveux

somnolence

sensation

vertigineuse

dyskinésie

céphalée accès de

sommeil

d’apparition

brutale

amnésie

hyperkinésie

syncope

Affections

oculaires

altération de la

vision notamment

diplopie

vision trouble et

acuité visuelle

diminuée

Affections

cardiaques

insuffisance

cardiaque

Affections

vasculaires

hypotension

Affections

dyspnée

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

hoquet

Affections

gastro-

intestinales

nausées

constipation

vomissements

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

hypersensibilité

prurit

rash

Affections des

organes de

reproduction et

du sein

érection

pénienne

spontanée

Troubles

généraux et

anomalies au site

d’administration

fatigue

œdème

périphérique

syndrome de

sevrage des

agonistes

dopaminergiqu

es incluant

apathie,

anxiété,

dépression,

fatigue,

sudation et

douleurs

Investigations

perte de poids y

compris

diminution de

l’appétit

prise de poids

Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec

un intervalle de confiance de 95%, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais

peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable

n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients atteints de la

maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.

Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥5%) chez les patients atteints de syndrome

des jambes sans repos sont: nausées, céphalées, étourdissements et fatigue. Les cas de nausées et de

fatigue rapportés sous pramipexole ont été plus fréquents chez les femmes (respectivement 20,8% et

10,5%) que chez les hommes (6,7% et 7,3% respectivement).

Tableau 2: Syndrome des jambes sans repos

Système corporel Très

fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100,

< 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000,

< 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000,

< 1/1 000)

Fréquence

indéterminée

Infections et

infestations

pneumonie

Affections

endocriniennes

sécrétion

inappropriée

d’hormone

antidiurétique

Affections

psychiatriques

insomnie

rêves

anormaux

agitation

confusion

hallucinations

trouble de la libido

idées délirantes

hyperphagie

paranoïa

manie

délire

symptômes

comportementaux

des troubles du

contrôle des

impulsions et des

actes impulsifs

(tels que :

achats compulsifs,

jeu pathologique,

hypersexualité,

consommation

excessive de

nourriture)

Affections du

système nerveux

syndrome

d’augmentati

on du

syndrome

des jambes

sans repos

céphalée

sensation

vertigineuse

somnolence

accès de sommeil

d’apparition brutale

syncope

dyskinésie

amnésie

hyperkinésie

Affections

oculaires

altération de la

vision notamment

diplopie,

vision trouble et

acuité visuelle

diminuée

Affections

cardiaques

insuffisance

cardiaque

Affections

vasculaires

hypotension

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

dyspnée

hoquet

Affections gastro-

intestinales

nausées constipation

vomissement

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

hypersensibilité

prurit

rash

Affection des

organes de

reproduction et du

sein

érection

pénienne

spontanée

Troubles

généraux et

anomalies au site

d’administration

fatigue œdème

périphérique

syndrome de

sevrage des

agonistes

dopaminergiqu

es incluant

apathie,

anxiété,

dépression,

fatigue,

sudation et

douleurs

Investigations perte de poids y

compris diminution

de l’appétit

prise de poids

Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec

un intervalle de confiance de 95%, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais

peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable

n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 1 395 patients atteints du

syndrome des jambes sans repos et traités par le pramipexole.

Description de certains effets indésirables

Somnolence

L’administration de pramipexole est fréquemment associée à des cas de somnolence et plus rarement à

une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’apparition soudaine (voir rubrique 4.4).

Troubles de la libido

L’administration de pramipexole est peu fréquemment associée à des troubles de la libido

(augmentation ou diminution).

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou les achats

compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les compulsions alimentaires peuvent

apparaître chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques, dont Oprymea (voir rubrique

4.4).

Lors d’une étude transversale, rétrospective et cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la

Maladie de Parkinson, 13,6% de l’ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique ou

un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des impulsions

au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu pathologique, les

achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et le comportement sexuel compulsif

(hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du contrôle des

impulsions comprenaient les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement

dopaminergique, un âge ≤ 65 ans, ne pas être marié et les antécédents familiaux rapportés de

comportements de jeu.

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques

Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l’on diminue progressivement la dose

ou que l’on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent

l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).

Insuffisance cardiaque

Au cours des essais cliniques et de l’expérience acquise depuis la commercialisation, l’insuffisance

cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d’une étude

pharmacoépidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d’insuffisance cardiaque lors

de l’administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86; CI

95%, 1,21-2,85).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Aucune donnée clinique n’est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s’attendre à des effets

indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d’un agoniste dopaminergique, à type de

nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension. Il n’existe pas

d’antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes de stimulation du système nerveux

central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des mesures

générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de charbon

actif et une surveillance électrocardiographique.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, Code ATC: N04BC05.

Mécanisme d’action

Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte

spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité

préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs

dopaminergiques du striatum. Les études effectuées chez l’animal ont montré qu’il inhibait la

synthèse, la libération et le métabolisme de la dopamine.

Le mécanisme d’action du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n’est

pas connu. Les données neuropharmacologiques suggèrent que le système dopaminergique est

impliqué dans ce syndrome.

Effets pharmacodynamiques

Chez les volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine.

Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Parkinson

Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études

cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par le pramipexole à un

stade I-IV selon la classification de Hoehn et Yahr. Parmi ces patients, environ 1 000 présentaient un

stade avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de

complications motrices.

Au cours des études cliniques contrôlées, l’efficacité du traitement par le pramipexole aux stades

précoce et avancé de la maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des

études ouvertes de suivi menées sur des périodes de plus de trois ans, il n’y a pas eu de diminution de

l’efficacité.

Au cours d’une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d’une durée de deux ans,

le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications

motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous

pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice

avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe

pramipexole, l’incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus

élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n’y a pas eu de différence significative au cours

de la phase d’entretien. Ces points doivent être pris en considération lors de l’instauration d’un

traitement par le pramipexole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

L’Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les

résultats d’études réalisées avec le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population

pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage

pédiatrique).

Efficacité et sécurité cliniques dans le syndrome des jambes sans repos

L’efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez

environ 1 000 patients atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d’intensité modérée à

très sévère.

Les critères principaux d’efficacité ont été la modification moyenne des scores de l’échelle

d’évaluation du syndrome des jambes sans repos (RLSRS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) et

du questionnaire d’impression clinique globale (CGI- Clinical Global Impression Improvement) par

rapport à l’entrée dans l’étude. Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement

significatives ont été observées entre les groupes pramipexole 0.25 mg ,0.5 mg et 0.75 mg de

pramipexole sel et le groupe placebo. Après 12 semaines de traitement, le score RLSRS initial s’est

amélioré de 23.5 à 14.1 points sous placebo et de 23.4 à 9.4 points sous pramipexole (doses

regroupées). La différence moyenne ajustée a été de -4.3 points (IC 95% -6.4 ; -2.1, valeur de

p<0,0001). Les taux des répondeurs CGI (améliorés, très améliorés) ont été de 51.2% sous placebo et

de 72.0% sous pramipexole (différence 20% ; IC 95% : 8.1%-31.8%, p<0,0005). Le produit s’est

avéré efficace dès la première semaine de traitement à la dose quotidienne de 0,088 mg de

pramipexole base (soit 0,125 mg de sel).

Dans une étude polysomnographique contrôlée contre placebo d’une durée de 3 semaines,

pramipexole a significativement diminué le nombre des mouvements périodiques des jambes pendant

la nuit.

L’efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé contre placebo. Après 26

semaines de traitement, il a été observé une diminution moyenne ajustée du score total de RLSRS de

13,7 et 11,1 points, respectivement dans les groupes pramipexole et placebo, avec une différence

moyenne entre traitements statistiquement significative (p = 0,008) de -2,6. Les taux des répondeurs

CGI (bien améliorés, très améliorés) ont été de 50,3 % (80 sur 159) et 68,5 % (111 sur 162),

respectivement sous placebo et pramipexole (p = 0,001) correspondant à un nombre de patients à

traiter (NNT) de 6 patients (IC 95 % : 3,5 ; 13,4).

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études

réalisées avec pramipexole dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le

syndrome des jambes sans repos (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage

pédiatrique).

Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Gilles de la Tourette

L’efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg/jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans

atteints de la maladie de Gilles de la Tourette a été évaluée dans le cadre d’une étude clinique à doses

flexibles, contrôlée contre placebo, randomisée, en double-aveugle d’une durée de 6 semaines. Au

total, 63 patients ont été randomisés (43 dans le groupe pramipexole, 20 dans le groupe placebo). Le

critère principal était la modification par rapport à l’état initial du score total des tics (Total Tic Score

–TTS) sur l’échelle de sévérité globale des tics de Yale (Yale Global Tic Severity Scale – YGTSS).

Aucune différence n’a été observée entre le pramipexole et le placebo pour le critère principal et les

critères secondaires d’efficacité qui comprenaient le score total sur l’échelle YGTSS, l’impression

globale d’amélioration du patient (Patient Global Impression of Improvement – PGI-I), l’impression

globale clinique d’amélioration (Clinical Global Impression of Improvement –CGI-I) ou les

impressions globales cliniques de la sévérité de la maladie (Clinical Global Impressions of Severity of

Illness – CGI-S). Les événements indésirables survenant chez au moins 5 % des patients du groupe

pramipexole et plus fréquemment que chez les patients sous placebo ont été: céphalée (27,9%, 25%

sous placebo), somnolence (7,0%, 5,0% sous placebo), nausée (18,6%, 10,0% sous placebo),

vomissements (11,6%, 0,0% sous placebo), douleur dans la partie supérieure de l’abdomen (7,0%,

5,0% sous placebo), hypotension orthostatique (9,3%, 5,0% sous placebo), myalgie (9,3%, 5,0% sous

placebo), troubles du sommeil (7,0 %, 0,0% sous placebo), dyspnée (7,0 %, 0,0% sous placebo) et

infection des voies respiratoires supérieures (7,0%, 5,0% sous placebo). D’autres événements

indésirables significatifs ayant conduit à la sortie de l’essai clinique des patients qui recevaient le

pramipexole ont été: état confusionnel, trouble de la parole et aggravation de l’état (voir rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé. La

biodisponibilité absolue est supérieure à 90% et les concentrations plasmatiques maximales sont

atteintes au bout de 1 à 3 heures. La prise concomitante d’aliments ralentit la vitesse d’absorption sans

diminuer l’absorption totale. La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne

présentent que peu de variations interindividuelles.

Distribution

Chez l’homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (<20%) et le volume de

distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu

cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).

Biotransformation

Chez l’homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.

Élimination

Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d’une

dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans

les selles. La clairance totale du pramipexole est d’environ 500 mL/min et la clairance rénale

d’environ 400 mL/min. La demi-vie d’élimination (t1/2) est comprise entre 8 heures chez les patients

jeunes et 12 heures chez les patients âgés.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie en administration répétée ont montré que le pramipexole exerce des effets

fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle,

probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.

Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées

chez le cochon nain, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.

Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le

lapin. Le pramipexole n’a pas montré d’effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets

embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix

des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la

grossesse et la fertilité masculine n’ont pas été totalement élucidés.

Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les

rats. La pertinence de ces données chez l’homme n’est pas connue.

Le pramipexole n’a pas montré d’effet génotoxique. Dans une étude de cancérogénèse, des rats mâles

ont développé des hyperplasies et des adénomes de cellules de Leydig, dus à l’effet inhibiteur du

pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n’apparait pas cliniquement pertinente pour

l’homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l’administration de pramipexole à des doses

supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez

le rat albinos. Cette dernière manifestation n’a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni lors

d’une étude de cancérogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol

Amidon de maïs

Amidon de maïs prégélatinisé

Povidone K25

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (alu/feuille alu): 20, 30, 60, 90 ou 100 comprimés par boîte.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Oprymea 0,088 mg comprimés

20 comprimés: EU/1/08/469/001

30 comprimés: EU/1/08/469/002

60 comprimés: EU/1/08/469/003

90 comprimés: EU/1/08/469/004

100 comprimés: EU/1/08/469/005

Oprymea 0,18 mg comprimés

20 comprimés: EU/1/08/469/006

30 comprimés: EU/1/08/469/007

60 comprimés: EU/1/08/469/008

90 comprimés: EU/1/08/469/009

100 comprimés: EU/1/08/469/010

Oprymea 0,35 mg comprimés

20 comprimés: EU/1/08/469/011

30 comprimés: EU/1/08/469/012

60 comprimés: EU/1/08/469/013

90 comprimés: EU/1/08/469/014

100 comprimés: EU/1/08/469/015

Oprymea 0,7 mg comprimés

20 comprimés: EU/1/08/469/016

30 comprimés: EU/1/08/469/017

60 comprimés: EU/1/08/469/018

90 comprimés: EU/1/08/469/019

100 comprimés: EU/1/08/469/020

Oprymea 1,1 mg comprimés

20 comprimés: EU/1/08/469/021

30 comprimés: EU/1/08/469/022

60 comprimés: EU/1/08/469/023

90 comprimés: EU/1/08/469/024

100 comprimés: EU/1/08/469/025

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation: 12 septembre 2008

Date du dernier renouvellement: 9 avril 2013

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée

Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée

Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée

Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée

Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée

Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée

Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de

dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).

Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de

dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).

Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de

dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).

Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,57 mg de pramipexole (soit 2,25 mg de

dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).

Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,1 mg de pramipexole (soit 3 mg de dichlorhydrate

de pramipexole monohydraté).

Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,62 mg de pramipexole (soit 3,75 mg de

dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).

Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 3,15 mg de pramipexole (soit 4,5 mg de

dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).

NB:

Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.

Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre

parenthèses).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée

Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée

Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P1 »

sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.

Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée

Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P2 »

sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.

Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée

Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P3 »

sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.

Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée

Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec

« P12 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.

Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée

Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P4 »

sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.

Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée

Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec

« P13 » sur une face et « 262 » sur l’autre face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.

Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée

Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P5 »

sur une face et « 315 » sur l’autre face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de

Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand

lorsqu’au cours de l’évolution de la maladie, au stade avancé, l’effet de la lévodopa s’épuise ou

devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin

de dose ou effets "on-off").

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Oprymea comprimés à libération prolongée est une formulation orale de pramipexole qui doit être

administrée en une seule prise par jour.

Traitement initial

La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la

dose de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite

tous les 5 à 7 jours. À condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la

posologie sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.

Schéma d'adaptation posologique d’Oprymea comprimés à libération prolongée

Semaine Dose/jour (mg de base) Dose/jour (mg de sel)

0,26

0,375

2 0,52 0,75

3 1,05 1,5

Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,52 mg de

forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,15 mg de forme base

(4,5 mg de forme sel) par jour.

Cependant, il est à noter que l’incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures

à 1,05 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique 4.8).

Chez les patients déjà traités par Oprymea comprimés, un relais du traitement par Oprymea

comprimés à libération prolongée peut être effectué du jour au lendemain, à la même dose

quotidienne. Après avoir remplacé Oprymea comprimés par Oprymea comprimés à libération

prolongée, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique du patient (voir rubrique

5.1).

Traitement d'entretien

La posologie individuelle doit être comprise entre 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel)

et au maximum 3,15 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase

d'adaptation de dose, au cours d’études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait

à une dose journalière de 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de doses

doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d’effets indésirables. Au cours

des essais cliniques, 5 % des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,05

mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses

supérieures à 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des

patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la

dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose d’Oprymea et pendant la phase d'entretien,

selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).

Oubli de dose

Si la prise d’une dose est oubliée, cette dose d’Oprymea comprimés à libération prolongée doit être

prise dans les 12 heures qui suivent l’heure qui était prévue normalement. Au-delà de 12 heures, la

dose oubliée ne doit plus être prise et la dose suivante doit être prise le lendemain à l’heure habituelle.

Arrêt du traitement

L’arrêt brutal d’un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou

un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L’arrêt du traitement par pramipexole doit

être progressif avec décroissance des doses de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par

jour jusqu’à la dose de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit

ensuite être diminuée de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique

4.4). La survenue d’un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se

produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s’avérer

nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique

recommandé en début de traitement est le suivant:

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 mL/min, aucune diminution de

la dose quotidienne ni de la fréquence des doses n’est nécessaire.

Chez les patients dont la clairance à la créatinine est comprise entre 30 et 50 mL/min, le traitement

doit être débuté à la dose de 0,26 mg d’Oprymea comprimés à libération prolongée, un jour sur deux.

Des précautions doivent être prises et une évaluation attentive de la réponse thérapeutique et de la

tolérance doit être effectuée, au bout d’une semaine, avant de passer à une prise par jour. Si une

augmentation supplémentaire des doses est nécessaire, les doses doivent être augmentées de 0,26 mg

de pramipexole de forme base par palier d’une semaine jusqu’à une dose maximale de 1,57 mg de

pramipexole de forme base (2,25 mg de la forme sel) par jour.

Le traitement par Oprymea comprimés à libération prolongée n’est pas recommandé chez les patients

dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min, dans la mesure où aucune donnée n’est

disponible dans cette population de patients. L’utilisation d’Oprymea comprimés doit être envisagée.

Si la fonction rénale diminue au cours du traitement d’entretien, les recommandations ci-dessus

doivent être suivies.

Insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ

90 % de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une

insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’Oprymea chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Il

n’y a pas d’utilisation justifiée d’Oprymea comprimés à libération prolongée dans la population

pédiatrique dans l’indication de la maladie de Parkinson.

Mode d’administration

Les comprimés sont à avaler entiers avec de l’eau, et ne doivent pas être mâchés, coupés ou écrasés.

Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas, et doivent être administrés chaque

jour vers la même heure.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit à la rubrique 4.2. en cas d'utilisation

d’Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.

Hallucinations

Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et

la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus

souvent visuelles).

Dyskinésies

A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent

apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit

être réduite.

Dystonie

Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la

Tour de Pise), a été occasionnellement rapportée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson,

après l’instauration du traitement par pramipexole ou lors de l'augmentation progressive de la dose.

Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients

se sont améliorés après l’arrêt du traitement par pramipexole ou suite à une diminution de la dose. Si

une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l’objet d’une réévaluation et un

ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.

Accès de sommeil d’apparition soudaine et somnolence

L’administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil

d’apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès de

sommeil d’apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes

ou signes d’alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par Oprymea doivent être

informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d’utilisation d’un véhicule

ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil

d’apparition soudaine doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines au cours du traitement

par pramipexole. De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement peuvent être

envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec

précaution en cas d’association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.5, 4.7

et 4.8).

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de troubles du contrôle

des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue des troubles

du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l’augmentation de la libido,

l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les

compulsions alimentaires chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, dont Oprymea.

Une réduction de la posologie/un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de survenue de tels

symptômes.

Manie et délire

Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de manie et de délire.

Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les

patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en

cas de survenue de tels symptômes.

Patients présentant des troubles psychotiques

Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes

dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.

L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique

4.5).

Surveillance ophtalmologique

Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de

la vision apparaissent.

Troubles cardiovasculaires sévères

En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de

contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque

d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’arrêt

brutal d’autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2.).