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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 50 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 50 mg d’avanafil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimés jaune pâle de forme ovale, avec «50» gravé en creux sur une des faces.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Spedra soit efficace.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Utilisation chez l’homme adulte
La dose recommandée est de 100 mg à prendre selon les besoins, environ 15 à 30 minutes avant
l’activité sexuelle (voir rubrique 5.1). En fonction de l’efficacité et de la tolérance individuelles, la
dose peut être augmentée jusqu’à 200 mg au maximum ou diminuée à 50 mg. La fréquence maximale
de prise du médicament recommandée est d’une fois par jour. Une stimulation sexuelle est requise
pour obtenir une réponse au traitement.
Populations spéciales
Sujets âgés (de 65 ans ou plus)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Des données limitées sont
disponibles pour les patients âgés, de 70 ans et plus.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min). Spedra est contre-indiqué chez les patients
atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine
≥ 30 ml/min, mais < 80 ml/min), qui ont été inclus dans les études de phase 3, il a été observé une
diminution de l’efficacité, par rapport à celle constatée chez les patients dont la fonction rénale était
normale.
Insuffisance hépatique
Spedra est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Child Pugh
classe C) (voir rubriques 4.3 et 5.2. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à
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modérée (Child Pugh classe A ou B) doivent commencer le traitement avec la dose efficace minimale
et ajuster la posologie en fonction de la tolérance.
Utilisation chez l’homme souffrant de diabète
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients diabétiques.
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Spedra dans la population pédiatrique dans l’indication de
dysfonction érectile.
Utilisation chez les patients prenant d’autres médicaments
Utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration de l’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (notamment les suivants:
kétoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir,
saquinavir et télithromycine) est contre-indiquée (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
Chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs modérés du CYP3A4
(notamment les suivants: érythromycine, amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole,
fosamprénavir et vérapamil), la dose maximale d’avanafil recommandée ne doit pas dépasser 100 mg,
avec un intervalle d’au moins 48 heures entre les doses (voir rubrique 4.5).
Mode d’administration
Voie orale. Si Spedra est pris avec des aliments, le début de l’activité peut être retardé par rapport à
une prise à jeun (voir rubrique 5.2).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients qui utilisent une forme quelconque de dérivés nitrés ou des donneurs de monoxyde d’azote
(comme le nitrite d’amyle) (voir rubrique 4.5).
La co-administration d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), incluant avanafil, avec
des stimulateurs de la guanylate cyclase, tel que le riociguat est contre indiqué car elle peut
potentiellement entrainer des épisodes d’hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5).
Les médecins doivent tenir compte du risque cardiaque potentiel de l’activité sexuelle chez les patients
présentant une maladie cardiovasculaire préexistante, avant de prescrire Spedra.
L’utilisation de l’avanafil est contre-indiquée chez:
- les patients qui ont eu un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une
arythmie engageant le pronostic vital au cours des 6 derniers mois;
- les patients souffrant d’hypotension au repos (pression artérielle < 90/50 mmHg) ou
d’hypertension (pression artérielle > 170/100 mmHg);
- les patients présentant un angor instable, une angine de poitrine pendant les rapports sexuels ou
une insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou supérieure de la classification NYHA (New
York Heart Association).
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
Les patients ayant une perte de vision à un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN), que cet épisode ait été associé ou non à une exposition antérieure à un
inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
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Les patients présentant des troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine.
Les patients utilisant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (notamment les suivants: kétoconazole,
ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir et
télithromycine) (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Il convient de procéder à une étude des antécédents médicaux et à un examen physique pour
diagnostiquer une dysfonction érectile et déterminer les causes sous-jacentes potentielles, avant
d’envisager un traitement pharmacologique.
État cardiovasculaire
Préalablement à l’instauration de tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent
examiner l’état cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte
un risque cardiaque (voir rubrique 4.3). L’avanafil possède des propriétés vasodilatatrices entraînant
des baisses légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 4.5) et potentialise de ce fait
l’effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3). Les patients souffrant d’une obstruction de la
voie d'éjection du ventricule gauche, par exemple de sténose aortique ou de sténose subaortique
hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l’action des vasodilatateurs, dont les inhibiteurs
de la PDE5.
Priapisme
Il faut avertir les patients qui souffrent d’érections de 4 heures ou plus (priapisme) qu’ils doivent
demander immédiatement une aide médicale. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, il peut en
résulter de lésions du tissu pénien et une impuissance permanente. L’avanafil doit être utilisé avec
prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (comme une angulation,
une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des
pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome
multiple ou une leucémie).
Problèmes de vision
Des problèmes de vision, y compris la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), et des cas de
neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) ont été rapportés à la suite de la
prise d’inhibiteurs de la PDE5. Le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, il
doit arrêter la prise de Spedra et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3)
Effet sur les saignements
Des études in vitro réalisées avec des plaquettes humaines indiquent que les inhibiteurs de la PDE5
n’agissent pas eux-mêmes sur l’agrégation plaquettaire, mais qu’à des doses suprathérapeutiques, ils
potentialisent l’effet antiagrégant du donneur de monoxyde d’azote, le nitroprussiate de sodium. Chez
l’homme, les inhibiteurs de la PDE5 ne semblent pas modifier le temps de saignement, seuls, ou en
association avec l’acide acétylsalicylique.
Il n’y a pas d’informations de sécurité relatives à l’administration d’avanafil à des patients présentant
des troubles du saignement ou un ulcère gastroduodénal évolutif. Par conséquent, l’avanafil ne doit
être administré à ces patients qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
Diminution ou perte soudaine de l’audition
Il doit être conseillé aux patients d’arrêter de prendre des inhibiteurs de la PDE5, y compris de
l’avanafil, et de consulter rapidement un médecin en cas de diminution ou de perte soudaine de
l’audition. Ces événements, qui peuvent s’accompagner d’acouphènes et de vertiges, ont été rapportés
en relation temporelle avec la prise d’inhibiteurs de la PDE5. Il est impossible de déterminer si ces
événements sont directement liés à l’utilisation d’inhibiteurs de la PDE5 ou à d’autres facteurs.
Utilisation concomitante d’alpha-bloquants
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L’utilisation concomitante d’alpha-bloquants et d’avanafil peut entraîner une hypotension
symptomatique chez certains patients, en raison d’effets vasodilatateurs additionnels (voir
rubrique 4.5). Il convient de prendre en compte les situations suivantes:
Les patients doivent être stabilisés sous un traitement par un alpha bloquant avant l’instauration
de Spedra. Les patients présentant une instabilité hémodynamique sous un alpha-bloquant
utilisé seul ont un risque d’hypotension symptomatique lors de l’utilisation concomitante
d’avanafil.
Chez les patients qui sont stabilisés sous un traitement par un alpha-bloquant, l’avanafil doit être
instauré à la dose la plus faible de 50 mg.
Chez les patients prenant déjà une dose optimisée de Spedra, le traitement par un alpha-bloquant
doit être instauré à la dose la plus faible. Une augmentation progressive de la dose d’alpha-
bloquant peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle, lors de la prise
d’avanafil.
La sécurité de l’utilisation de l’avanafil associé à des alpha-bloquants peut être modifiée par
d’autres variables, notamment par une déplétion du volume intravasculaire et par d’autres
médicaments antihypertenseurs.
Utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration d’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, comme le kétoconazole ou
le ritonavir, est contre-indiquée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).
Utilisation concomitante d’autres traitements pour la dysfonction érectile
La sécurité et l’efficacité d’associations de Spedra avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres
traitements pour la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées. Il convient d’avertir les patients de ne
pas prendre Spedra en association avec ce type de traitements.
Utilisation concomitante d’alcool
La consommation d’alcool en association avec de l’avanafil peut augmenter la possibilité d’une
hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). Il convient d’informer les patients que la prise
simultanée d’alcool et d’avanafil peut augmenter la probabilité de présenter une hypotension, des
vertiges ou une syncope. Les médecins doivent également donner aux patients des conseils sur ce qu’il
convient de faire en cas de symptômes d’hypotension posturale.
Populations non étudiées
L’avanafil n’a pas été évalué chez des patients atteints de dysfonction érectile due à une lésion de la
moelle épinière ou à d’autres affections neurologiques, ni chez des sujets insuffisants rénaux ou
hépatiques sévères.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Risque potentiel d’interactions pharmacodynamiques avec l’avanafil
Dérivés nitrés
Il a été montré que l’avanafil augmente les effets hypotenseurs des dérivés nitrés, par comparaison
avec un placebo, chez les sujets sains. Cette action est supposée résulter des effets combinés des
dérivés nitrés et de l’avanafil sur la voie du monoxyde d’azote/GMPc. Par conséquent,
l’administration d’avanafil aux patients qui utilisent une forme quelconque de dérivés nitrés ou de
donneurs de monoxyde d’azote (comme le nitrite d’amyle) est contre-indiquée. Chez un patient qui a
pris de l’avanafil au cours des 12 dernières heures, chez lequel une administration de dérivés nitrés est
jugée médicalement nécessaire en cas de pronostic vital engagé, la probabilité d’une chute importante
et potentiellement dangereuse de la pression artérielle est augmentée. Dans ces circonstances, les
dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous strict contrôle médical, avec une surveillance
hémodynamique appropriée (voir rubrique 4.3).
Médicaments abaissant la pression artérielle systémique
L’avanafil étant un vasodilatateur, il peut diminuer la pression artérielle systémique. Si Spedra est
utilisé en association avec un autre médicament qui abaisse la pression artérielle systémique, les effets
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additifs peuvent entraîner une hypotension symptomatique (par exemple, des vertiges, une sensation
ébrieuse, une syncope ou état proche de la syncope). Dans des études cliniques de phase III, il n’y a
pas eu d’événements d’«hypotension», mais des épisodes occasionnels de «vertiges» ont été observés
(voir rubrique 4.8). Un épisode de «syncope» a été observé dans le groupe placebo et un épisode dans
le groupe 100 mg d’avanafil, dans des études cliniques de phase III.
Les patients souffrant d’une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (p. ex. de sténose
aortique ou de sténose subaortique hypertrophique idiopathique) et ceux qui présentent une
insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle peuvent être particulièrement
sensibles aux actions des vasodilatateurs, dont l’avanafil (voir rubrique 4.4).
Alpha-bloquants
Les interactions hémodynamiques avec la doxazosine et la tamsulosine ont été étudiées chez des sujets
sains dans une étude croisée à deux périodes. Chez les patients recevant un traitement stable par la
doxazosine, les diminutions maximales moyennes, effet placebo déduit, de la pression artérielle
systolique en position debout et couchée après une prise d’avanafil étaient respectivement de
2,5 mmHg et de 6,0 mmHg. Au total, après la prise d’avanafil, chez 7/24 sujets, les valeurs ou les
diminutions de pression artérielle par rapport à la ligne de base avaient une importance clinique
potentielle (voir rubrique 4.4).
Chez les patients recevant un traitement stable par la tamsulosine, les diminutions maximales
moyennes, effet placebo déduit, de la pression artérielle systolique en position debout et couchée après
une prise d’avanafil étaient respectivement de 3,6 mmHg et 3,1 mmHg et chez 5/24 sujets les valeurs
ou les diminutions de pression artérielle par rapport à la ligne de base avaient une importance clinique
potentielle (voir rubrique 4.4).
Antihypertenseurs autres que les alpha-bloquants
Une étude clinique a été menée pour évaluer l’effet de l’avanafil sur la potentialisation des effets de
diminution de la pression artérielle de certains médicaments antihypertenseurs (amlodipine et
énalapril). Les résultats ont montré une diminution maximale de la pression artérielle en position
couchée de 2/3 mmHg avec l’énalapril par rapport au placebo et de 1/-1 mmHg avec l’amlodipine, en
cas de co-administration d’avanafil. Il y avait une différence statistiquement significative de
diminution maximale par rapport à la ligne de base de la pression artérielle en position couchée,
uniquement avec l’énalapril et l’avanafil, qui est revenue à la valeur de la ligne de base 4 heures après
la prise de la dose d’avanafil. Dans les deux cohortes, un sujet a présenté une diminution de la pression
artérielle sans symptômes d’hypotension, qui s’est résorbée dans l’heure qui a suivi son apparition.
L’avanafil n’avait pas d’effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l’amlodipine, mais
l’amlodipine a fait augmenter l’exposition maximale et totale à l’avanafil, respectivement de 28 % et
de 60 % (voir rubrique 4.4).
Alcool
La consommation d’alcool en association avec l’avanafil peut augmenter la possibilité d’hypotension
symptomatique. Dans une étude croisée à dose unique à trois voies, visant à évaluer des sujets sains, la
diminution maximale moyenne de la pression artérielle diastolique était significativement plus
importante après l’administration d’avanafil en association avec de l’alcool, qu’après une prise
d’avanafil seule (3,2 mmHg) ou d’alcool seul (5,0 mmHg) (voir rubrique 4.4).
Autres traitements pour la dysfonction érectile
La sécurité et l’efficacité des associations d’avanafil avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres
traitements de la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées (voir rubrique 4.4).
Effets d’autres substances sur l’avanafil
L’avanafil est un substrat du CYP3A4 et est essentiellement métabolisé par cette voie. Des études ont
montré que les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent augmenter l’exposition à l’avanafil
(voir rubrique 4.2).
Inhibiteurs du CYP3A4
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Le kétoconazole (400 mg par jour), un inhibiteur sélectif et hautement puissant du CYP3A4,
augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 50 mg en dose unique, ainsi que l’exposition à cette dose
(ASC), respectivement d’un facteur 3 et 14 et prolongeait la demi-vie de l’avanafil de 9 heures
environ. Le ritonavir (600 mg deux fois par jour), un inhibiteur hautement puissant du CYP3A4, qui
inhibe également le CYP2C9, augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 50 mg en dose unique, ainsi
que l’exposition à cette dose (ASC), respectivement d’un facteur 2 et 13 environ et prolongeait la
demi-vie de l’avanafil de 9 heures environ. Pour d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex.
l’itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la néfazodone, le saquinavir, le nelfinavir,
l’indinavir, l’atazanavir et la télithromycine), des effets similaires pourraient être attendus. En
conséquence, la co-administration d’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 est contre-
indiquée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
L’érythromycine (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, augmentait la C
max
de
l’avanafil à raison de 200 mg en dose unique, ainsi que l’exposition à cette dose (ASC),
respectivement d’un facteur 2 et 3 et prolongeait la demi-vie de l’avanafil de 8 heures environ. Pour
d’autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p. ex. l’amprénavir, l’aprépitant, le diltiazem, le
fluconazole, le fosamprénavir et le vérapamil) des effets similaires pourraient être attendus. En
conséquence, la dose maximale recommandée d’avanafil est de 100 mg, à ne pas dépasser par période
de 48 heures, pour les patients prenant concomitamment des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir
rubrique 4.2).
Bien que des interactions spécifiques n’aient pas été étudiées, d’autres inhibiteurs du CYP3A4, dont le
jus de pamplemousse, augmenteraient probablement l’exposition à l’avanafil. Il convient de conseiller
aux patients d’éviter le jus de pamplemousse durant les 24 heures qui précèdent la prise d’avanafil.
Substrat du CYP3A4
L’amlodipine (5 mg par jour) augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 200 mg en dose unique, ainsi
que l’exposition à cette dose (ASC), respectivement de 28% et 60 % environ. Ces modifications de
l’exposition ne sont pas considérées comme cliniquement importantes. Une dose unique d’avanafil n’a
pas eu d’effet sur les taux plasmatiques de l’amlodipine.
Bien que les interactions spécifiques de l’avanafil avec le rivaroxaban et l’apixaban (tous deux
substrats du CYP3A4) n’aient pas été étudiées, une interaction n’est pas attendue.
Inducteurs du cytochrome P450
L’effet potentiel des inducteurs des CYP, en particulier des inducteurs du CYP3A4 (p. ex. bosentan,
carbamazépine, éfavirenz, phénobarbital et rifampicine) sur les propriétés pharmacocinétiques et
l’efficacité de l’avanafil n’a pas été évalué. L’utilisation concomitante d’avanafil et d’un inducteur des
CYP n’est pas recommandée, car elle peut diminuer l’efficacité de l’avanafil.
Effets de l’avanafil sur d’autres médicaments
Inhibition du cytochrome P450
Dans des études in vitro, réalisées sur des microsomes hépatiques humains, l’avanafil a présenté un
potentiel négligeable d’interactions médicamenteuses avec les CYP1A1/2, 2A6, 2B6 et 2E1. De plus,
les métabolites de l’avanafil (M4, M16 et M27) ont également montré une inhibition minimale des
CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Sur la base de ces résultats, il n’est pas
prévu que l’avanafil puisse avoir un effet significatif sur d’autres médicaments métabolisés par ces
enzymes.
Dans la mesure où les données in vitro ont identifié des interactions potentielles entre l’avanafil et les
CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 et 3A4, des études cliniques supplémentaires dans lesquelles ont été utilisés de
l’oméprazole, de la rosiglitazone et de la désipramine n’ont révélé aucune interaction cliniquement
importante avec les CYP 2C19, 2C8/9 et 2D6.
Induction du cytochrome P450
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L’évaluation de l’induction potentielle des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4 par l’avanafil dans des
hépatocytes humains primaires in vitro n’a révélé aucune interaction potentielle à des concentrations
cliniquement pertinentes.
Transporteurs
Des résultats obtenus in vitro ont montré que l’avanafil présentait un potentiel modeste d’action en
tant que substrat de la P-gp et d’inhibiteur de la P-gp avec la digoxine comme substrat à des
concentrations inférieures à la concentration intestinale calculée. Le potentiel d’interférence de
l’avanafil avec le transport d’autres médicaments via la P-gp n’est pas connu.
Sur la base des données in vitro, à des concentrations cliniquement pertinentes, l’avanafil pourrait être
un inhibiteur de BCRP.
A des concentrations cliniquement pertinentes, l’avanafil n'est pas un inhibiteur d'OATP1B1,
OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 et BSEP.
L’effet de l’avanafil sur d’autres transporteurs n’est pas connu.
Riociguat
Les études précliniques ont montré une baisse additionnelle de la pression artérielle systémique quand
des inhibiteurs de la PDE5 sont associés au riociguat. Lors des études cliniques, le riociguat a montré
une augmentation de l’effet hypotenseur des inhibiteurs de la PDE5. Il n’a pas été mis en évidence de
bénéfice clinique de la combinaison dans la population étudiée. L’utilisation concomitante de riociguat
et d’inhibiteurs de la PDE5, incluant avanafil est contre indiquée (voir rubrique 4.3).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Spedra n’est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes.
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’avanafil chez les femmes enceintes. Les études chez
l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement
embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’avanafil pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’y avait pas d’effet sur la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes après la prise de doses
orales uniques de 200 mg d’avanafil chez des volontaires sains.
Dans un essai clinique réalisé chez des volontaires sains et des hommes adultes souffrant de
dysfonction érectile légère, l'administration quotidienne de doses orales d'avanafil 100 mg sur une
période de 26 semaines n'a été associée à aucun effet indésirable sur la concentration, le nombre,
la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Spedra n’a qu’une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Étant donné que des vertiges et des troubles de la vision ont été rapportés dans des études cliniques
menées avec l’avanafil, les patients doivent savoir comment ils réagissent après une prise de Spedra
avant de conduire ou d’utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité de Spedra a été évalué chez 2,566 sujets exposés à l’avanafil pendant le
programme de développement clinique. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les
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études cliniques étaient des maux de tête, des bouffées vasomotrices, une congestion nasale et des
sinus et une douleur dans le dos. Globalement, les événements indésirables et les effets indésirables
chez les sujets traités par l’avanafil étaient plus fréquents chez les sujets avec un indice de masse
corporelle (IMC) inférieur à 25 (sujets à IMC normal).
Dans l’étude clinique de longue durée, le pourcentage de patients ressentant des effets indésirables
diminuait lorsque la durée de l’exposition s’allongeait.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés dans les études contrôlées contre
placebo, selon la convention MedDRA en matière de fréquence: très fréquent (≥ 1/10), fréquent
(≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1,000 à < 1/100), rare (≥ 1/10,000 à < 1/1,000), très rare
(< 1/10,000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
Effets indésirables (termes préférés de MedDRA)
Classe de systèmes d’organes
Fréquent Peu Fréquent Rare
Infections et infestations
Grippe
Rhinopharyngite
Affections du système
immunitaire
Allergie saisonnière
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Goutte
Affections psychiatriques
Insomnie
Éjaculation précoce
Affect inapproprié
Affections du système
nerveux
Maux de tête
Vertiges
Somnolence
Sinusite
Hyperactivité
psychomotrice
Affections oculaires Vision trouble
Affections cardiaques Palpitations
Angine de poitrine
Tachycardie
Affections vasculaires
Bouffées
vasomotrices
Bouffées de chaleur
Hypertension
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Congestion
nasale
Congestion des sinus
Dyspnée d’effort
Rhinorrhée
Congestion des voies
respiratoires supérieures
Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie
Nausées
Vomissements
Gêne gastrique
Sécheresse de la bouche
Gastrite
Douleurs abdominales
basses
Diarrhée
Affections de la peau et du
tissus sous-cutané
Éruption
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Douleurs dorsales
Rigidité musculaire
Douleurs aux flancs
Myalgie
Spasmes musculaires
Affections du rein et des
voies urinaires
Pollakiurie
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Affections des organes de
reproduction et du sein
Troubles péniens
Érection pénienne
spontanée
Prurit génital
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
Fatigue
Asthénie
Douleur dans la poitrine
Symptômes grippaux
Œdème périphérique
Investigations
Augmentation des
enzymes hépatiques
Électrocardiogramme
anormal
Augmentation du
rythme cardiaque
Augmentation de la
pression artérielle
Présence de sang dans les
urines
Souffle cardiaque
Augmentation de
l’antigène spécifique de
la prostate (PSA)
Prise de poids
Augmentation de la
bilirubine sanguine
Augmentation de la
créatinine sanguine
Augmentation de la
température corporelle
Description de certains effets indésirables observés avec d’autres inhibiteurs de la PDE5
Une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) et une perte soudaine de
l’audition ont été rapportées dans un petit nombre de cas après commercialisation et d’études cliniques
avec d’autres inhibiteurs de la PDE5. Aucun cas n’a été signalé pendant les études cliniques portant
sur l’avanafil (voir rubrique 4.4).
Un priapisme a été rapporté dans quelques cas après commercialisation et d’études cliniques avec
d’autres inhibiteurs de la PDE5. Aucun cas n’a été signalé pendant les études cliniques de portant sur
l’avanafil.
Une hématurie, une hématospermie et une hémorragie pénienne ont été rapportées dans quelques cas
après commercialisation et d’études cliniques avec d’autres inhibiteurs de la PDE5.
Une hypotension avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 a été rapportée après commercialisation et des
vertiges, un symptôme fréquemment dû à une baisse de la pression artérielle, ont été signalés dans des
études cliniques menées avec l’avanafil (voir rubrique 4.5).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Une dose unique allant jusqu’à 800 mg d’avanafil a été administrée à des sujets sains et des doses
quotidiennes multiples jusqu’à 300 mg ont été administrées à des patients. Les effets indésirables
étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles, mais l’incidence de survenue et la sévérité
des effets indésirables étaient augmentées.
11
En cas de surdosage, des mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en
œuvre si nécessaire. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance de l’avanafil car celui-ci
est fortement lié aux protéines plasmatiques et il n’est pas éliminé dans les urines.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Médicaments urologiques ; Médicaments utilisés dans les troubles de
l’érection. Code ATC: G04BE10
Mécanisme d’action
L’avanafil est un inhibiteur réversible, hautement sélectif et puissant de la phosphodiestérase de type 5
(PDE5) spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Lorsque la stimulation sexuelle
provoque la libération locale de monoxyde d’azote, l'inhibition de la PDE5 par l’avanafil entraîne une
augmentation du taux de GMPc dans les corps caverneux du pénis. Il en résulte un relâchement des
muscles lisses et un afflux de sang dans les tissus péniens, produisant ainsi une érection. L’avanafil n’a
pas d’effet en l’absence de stimulation sexuelle.
Effets pharmacodynamiques
Des études in vitro ont montré que l’avanafil est hautement sélectif pour la PDE5. Son effet est plus
puissant sur la PDE5 que sur d’autres phosphodiestérases connues (plus de 100 fois que sur la PDE6;
plus de 1 000 fois que sur les PDE4, PDE8 et PDE10; plus de 5.000 fois que sur les PDE2 et PDE7;
plus de 10 000 fois que sur les PDE1, PDE3, PDE9 et PDE11). L’effet de l’avanafil est plus de 100
fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE6, qui est présente dans la rétine et responsable de la
phototransduction. La sélectivité de l’avanafil pour la PDE5 est environ 20 000 fois supérieure par
rapport à celle pour la PDE3, une enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins ayant un
rôle important car elle intervient dans le contrôle de la contractilité cardiaque.
Dans une étude de la pléthysmographie pénienne (RigiScan), l’avanafil 200 mg produisait des
érections considérées comme suffisantes pour la pénétration (rigidité de 60 % au RigiScan) chez
certains hommes dès 20 minutes après la prise du produit et la réponse générale à l’avanafil chez ces
sujets était statistiquement significative par rapport au placebo, dans un intervalle de temps de 20 à
40 minutes.
Efficacité et sécurité clinique
Dans des études cliniques, l’avanafil a été évalué pour son effet sur la capacité d’hommes présentant
une dysfonction érectile (DE) à obtenir et à maintenir une érection suffisante pour une activité sexuelle
satisfaisante. L’avanafil a été évalué dans 4 études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus
placebo, menées en groupes parallèles sur une durée allant jusqu’à 3 mois, dans la population générale
des patients présentant une DE, chez des patients souffrant de diabète de type 1 ou de type 2 et de DE,
ainsi que chez des patients présentant une DE à la suite d’une prostatectomie radicale avec
préservation bilatérale des nerfs. La quatrième étude a évalué le début d’action de l’avanafil pour deux
dosages (100 et 200 mg), en termes de proportion de tentatives sexuelles par patient ayant abouti à un
rapport sexuel satisfaisant. Au total, 1774 patients ont reçu de l’avanafil, qui a été pris à la demande
aux doses de 50 mg (une étude), 100 mg et 200 mg (quatre études), respectivement. Il a été demandé
aux patients de prendre une dose du médicament à l’étude environ 30 minutes avant le début d’une
activité sexuelle. Dans la quatrième étude, les patients ont été encouragés à tenter un rapport sexuel
approximativement 15 minutes après la prise du produit, pour évaluer l'apparition de l'effet érectogène
d’avanafil, au dosage de 100mg et 200mg à la demande.
De plus, un sous-groupe de patients a été inclus dans une étude d’extension ouverte, dans laquelle
493 patients ont reçu de l’avanafil pendant au moins 6 mois et 153 patients pendant au moins 12 mois.
Les patients recevaient initialement une dose d’avanafil de 100 mg et pouvaient, à tout moment de
l’étude, demander à ce que leur dose d’avanafil soit augmentée à 200 mg ou diminuée à 50 mg en
fonction de leur réponse individuelle au traitement.
12
Dans toutes les études, il a été observé une amélioration statistiquement significative pour tous les
critères d’évaluation principaux d’évaluation de l’efficacité pour les trois doses d’avanafil en
comparaison avec le placebo. Ces différences ont été maintenues pendant le traitement de longue
durée (selon les études dans la population générale des patients présentant une DE, chez les patients
souffrant de diabète et de DE, et chez les hommes présentant une DE à la suite d’une prostatectomie
radicale avec préservation bilatérale des nerfs, et dans une étude d’extension ouverte).
Dans la population générale des patients présentant une DE, le pourcentage moyen de tentatives ayant
abouti à un rapport sexuel réussi était environ de 47 %, 58 % et 59 % respectivement pour les groupes
ayant reçu 50 mg, 100 mg et 200 mg d’avanafil, versus 28 % environ pour le placebo.
Chez les hommes souffrant soit d’un diabète de type 1 ou d’un diabète de type 2, le pourcentage
moyen de tentatives ayant abouti à un rapport sexuel réussi était environ de 34 % et de 40 %
respectivement pour les groupes ayant reçu 100 mg et 200 mg d’avanafil, versus 21 % environ pour le
groupe placebo.
Chez les hommes présentant une DE à la suite d’une prostatectomie radicale avec préservation
bilatérale des nerfs, le pourcentage moyen de tentatives ayant abouti à un rapport sexuel réussi était
environ de 23 % et 26 % respectivement pour les groupes ayant reçu 100 mg et 200 mg d’avanafil,
versus 9 % environ pour le placebo.
Dans l’étude d’évaluation du début d’action, avanafil a démontré une augmentation statistiquement
significative du critère principal d’efficacité (pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par
patient en fonction du temps après administration de la dose – SEP3) versus placebo, ayant abouti à un
rapport sexuel satisfaisant dans 24.71% des tentatives pour la dose de 100mg et 28.18% pour la dose
de 200mg approximativement 15 minutes après la prise du produit, versus 13.78% pour le placebo.
Pour l’ensemble des études pivots menées avec l’avanafil, le pourcentage de tentatives de rapports
sexuels réussis était significativement plus élevé pour toutes les doses d’avanafil par comparaison avec
le placebo, pour les tentatives à tous les intervalles de temps étudiés après la prise du produit.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Spedra dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans
l’indication dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L’avanafil est rapidement absorbé après une administration orale, avec un T
max
médian de 30 à
45 minutes. Ses propriétés pharmacocinétiques sont proportionnelles à la dose sur l’ensemble de
l’intervalle des doses recommandées. Il est éliminé essentiellement par la voie du métabolisme
hépatique (principalement par le CYP3A4). L’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du
CYP3A4 (tels que le kétoconazole et le ritonavir) est associée à une augmentation de l’exposition
plasmatique à l’avanafil (voir rubrique 4.5). L’avanafil présente une demi-vie terminale d’environ 6 à
17 heures.
Absorption
L’avanafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales observées sont
atteintes en 0,5 à 0,75 heure après une prise orale à jeun. Lorsque l’avanafil est pris au cours d’un
repas riche en graisses, la vitesse d’absorption est réduite, avec un délai moyen pour atteindre le T
max
de 1,25 heure et une réduction moyenne de la C
max
de 39 % (200 mg). Il n’y avait pas d’effet sur
l’intensité de l’exposition (ASC). Les faibles variations de la C
max
de l’avanafil sont d’une importance
clinique minime.
Distribution
13
L’avanafil est lié à près de 99 % à des protéines plasmatiques. La liaison à des protéines est
indépendante des concentrations totales en principe actif, de l’âge et des fonctions rénale et hépatique.
Il n’a pas été observé d’accumulation de l’avanafil dans le plasma pour la posologie de 200 mg deux
fois par jour pendant 7 jours. Sur la base de mesures de l’avanafil dans le sperme de volontaires sains,
45 à 90 minutes après sa prise, moins de 0,0002 % de la dose administrée peut apparaître dans le
sperme des patients.
Biotransformation
L’avanafil est éliminé essentiellement par les isoenzymes CYP3A4 (voie majeure) et CYP2C9 (voie
mineure) des microsomes hépatiques. Les concentrations plasmatiques des principaux métabolites
circulants, M4 et M16, représentent respectivement 23 % et 29 % environ du composé parent. Le
métabolite M4 présente un profil de sélectivité pour la phosphodiestérase similaire à celui de l’avanafil
et une puissance d’inhibition in vitro pour la PDE5 égale à 18 % par rapport à celle de l’avanafil. Par
conséquent, le métabolite M4 contribue à environ 4 % de l’activité pharmacologique totale. Le
métabolite M16 était inactif sur la PDE5.
Élimination
L’avanafil est fortement métabolisé chez l’homme. Après une administration orale, l’avanafil est
excrété sous forme de métabolites essentiellement dans les fèces (environ 63 % de la dose orale
administrée) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 21 % de la dose orale administrée).
Autres populations spéciales
Sujets âgés
Chez les patients plus âgés (de 65 ans et plus), l’exposition était comparable à celle observée chez des
patients plus jeunes (18 à 45 ans). Cependant, les données concernant des sujets de plus de 70 ans sont
limitées.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine
50 à < 80 ml/min) et modérée (clairance de la créatinine 30 à < 50 ml/min), les propriétés
pharmacocinétiques d’une dose unique de 200 mg d’avanafil étaient inchangées. Il n’existe pas de
données disponibles pour les sujets atteints d’insuffisance rénale sévère ou d’une maladie rénale en
phase terminale sous hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les sujets souffrant d’une insuffisance hépatique légère (Child Pugh classe A) présentaient une
exposition comparable à celle de sujets dont la fonction hépatique est normale, après administration
d’une dose unique de 200 mg d’avanafil.
L’exposition 4 heures après la prise de la dose était inférieure chez les sujets présentant une
insuffisance hépatique modérée (Child Pugh classe B), par comparaison à celle de sujets dont la
fonction hépatique est normale, après la prise de 200 mg d’avanafil. La concentration et l’exposition
maximales étaient similaires à celles observées après l’administration d’une dose efficace d’avanafil
de 100 mg à des sujets dont la fonction hépatique était normale.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction,
n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Dans une étude de la fertilité et du développement embryonnaire précoce menée chez le rat, une
diminution de la fertilité et de la mobilité des spermatozoïdes, une modification des cycles d’ovulation
et une augmentation du pourcentage de spermatozoïdes anormaux sont survenues à la dose de
1000 mg/kg/jour, une dose qui a également provoqué une toxicité chez les parents femelles et mâles
traités. Aucun effet sur la fertilité ou sur les paramètres des spermatozoïdes n’a été noté à des doses
allant jusqu’à 300 mg/kg/jour (chez les rats mâles 9 fois l’exposition humaine, sur la base de l’ASC de
14
la substance non liée à des protéines à la dose de 200 mg). Aucun effet sur les testicules lié au
traitement n’a été observé chez les rats ou les souris ayant reçu des doses allant jusqu’à 600 ou
1 000 mg/kg/jour pendant 2 ans, ni chez des chiens traités par l’avanafil pendant 9 mois à des
expositions 110 fois supérieures à l’exposition humaine à la dose maximale recommandée chez
l’homme (DMRH).
Chez les rattes gravides, aucun signe apparent de tératogénicité, d’embryotoxicité ni de fœtotoxicité
n’a été observé pour des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/jour (environ 15 fois la DMRH sur une base
en mg/m
2
chez un sujet de 60 kg). À une dose toxique chez la mère de 1 000 mg/kg/jour (environ 49
fois la DMRH sur une base mg/m
2
), il a été observé une diminution du poids des fœtus sans signes de
tératogénicité. Chez des lapines gravides, il n’a été observé aucune tératogénicité, embryotoxicité ni
fœtotoxicité pour des doses allant jusqu’à 240 mg/kg/jour (environ 23 fois la DMRH sur une base en
mg/m
2
). Dans l’étude menée chez des lapins, la dose de 240 mg/kg/jour est toxique chez la mère.
Dans une étude du développement pré- et post-natal menée chez le rat, les ratons présentaient des
diminutions persistantes du poids à la dose de 300 mg/kg/jour et plus (environ 15 fois la DMRH sur
une base en mg/m
2
) et un retard du développement sexuel à la dose de 600 mg/kg/jour (environ 29 fois
la DMRH sur une base en mg/m
2
).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Mannitol
Acide fumarique
Hydroxypropylcellulose
Hydroxypropylcellulose, faiblement substituée
Carbonate de calcium
Stéarate de magnésium
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
5 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/PCTFE/aluminium ou PVC/PVDC/Aluminium de doses unitaires
pré-découpées en boîtes de 4x1, 8x1 et 12x1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
15
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/841/001-003
EU/1/13/841/012-014
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 juin 2013
Date du dernier renouvellement : 23 avril 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
16
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 100 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 100 mg d’avanafil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimés jaune pâle de forme ovale, avec «100» gravé en creux sur une des faces.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Spedra soit efficace.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Utilisation chez l’homme adulte
La dose recommandée est de 100 mg à prendre selon les besoins, environ 15 à 30 minutes avant
l’activité sexuelle (voir rubrique 5.1). En fonction de l’efficacité et de la tolérance individuelles, la
dose peut être augmentée jusqu’à 200 mg au maximum ou diminuée à 50 mg. La fréquence maximale
de prise du médicament recommandée est de une fois par jour. Une stimulation sexuelle est requise
pour obtenir une réponse au traitement.
Populations spéciales
Sujets âgés (de 65 ans ou plus)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Des données limitées sont
disponibles pour les patients âgés, de 70 ans et plus.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min). Spedra est contre-indiqué chez les patients
atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine
≥ 30 ml/min, mais < 80 ml/min), qui ont été inclus dans les études de phase 3, il a été observé une
diminution de l’efficacité, par rapport à celle constatée chez les patients dont la fonction rénale était
normale.
Insuffisance hépatique
Spedra est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Child Pugh
classe C) (voir rubriques 4.3 et 5.2. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à
17
modérée (Child Pugh classe A ou B) doivent commencer le traitement avec la dose efficace minimale
et ajuster la posologie en fonction de la tolérance.
Utilisation chez l’homme souffrant de diabète
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients diabétiques.
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Spedra dans la population pédiatrique dans l’indication de
dysfonction érectile.
Utilisation chez les patients prenant d’autres médicaments
Utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration de l’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (notamment les suivants:
kétoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir,
saquinavir et télithromycine) est contre-indiquée (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
Chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs modérés du CYP3A4
(notamment les suivants: érythromycine, amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole,
fosamprénavir et vérapamil), la dose maximale d’avanafil recommandée ne doit pas dépasser 100 mg,
avec un intervalle d’au moins 48 heures entre les doses (voir rubrique 4.5).
Mode d’administration
Voie orale. Si Spedra est pris avec des aliments, le début de l’activité peut être retardé par rapport à
une prise à jeun (voir rubrique 5.2).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients qui utilisent une forme quelconque de dérivés nitrés ou des donneurs de monoxyde d’azote
(comme le nitrite d’amyle) (voir rubrique 4.5).
La co-administration d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), incluant avanafil, avec
des stimulateurs de la guanylate cyclase, tel que le riociguat est contre indiqué car elle peut
potentiellement entrainer des épisodes d’hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5).
Les médecins doivent tenir compte du risque cardiaque potentiel de l’activité sexuelle chez les patients
présentant une maladie cardiovasculaire préexistante, avant de prescrire Spedra.
L’utilisation de l’avanafil est contre-indiquée chez:
- les patients qui ont eu un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une
arythmie engageant le pronostic vital au cours des 6 derniers mois;
- les patients souffrant d’hypotension au repos (pression artérielle < 90/50 mmHg) ou
d’hypertension (pression artérielle > 170/100 mmHg);
- les patients présentant un angor instable, une angine de poitrine pendant les rapports sexuels ou
une insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou supérieure de la classification NYHA (New
York Heart Association).
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
Les patients ayant une perte de vision à un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN), que cet épisode ait été associé ou non à une exposition antérieure à un
inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
18
Les patients présentant des troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine.
Les patients utilisant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (notamment les suivants: kétoconazole,
ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir et
télithromycine) (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Il convient de procéder à une étude des antécédents médicaux et à un examen physique pour
diagnostiquer une dysfonction érectile et déterminer les causes sous-jacentes potentielles, avant
d’envisager un traitement pharmacologique.
État cardiovasculaire
Préalablement à l’instauration de tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent
examiner l’état cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte
un risque cardiaque (voir rubrique 4.3). L’avanafil possède des propriétés vasodilatatrices entraînant
des baisses légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 4.5) et potentialise de ce fait
l’effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3). Les patients souffrant d’une obstruction de la
voie d'éjection du ventricule gauche, par exemple de sténose aortique ou de sténose subaortique
hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l’action des vasodilatateurs, dont les inhibiteurs
de la PDE5.
Priapisme
Il faut avertir les patients qui souffrent d’érections de 4 heures ou plus (priapisme) qu’ils doivent
demander immédiatement une aide médicale. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, il peut en
résulter de lésions du tissu pénien et une impuissance permanente. L’avanafil doit être utilisé avec
prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (comme une angulation,
une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des
pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome
multiple ou une leucémie).
Problèmes de vision
Des problèmes de vision, y compris la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), et des cas de
neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) ont été rapportés à la suite de la
prise d’inhibiteurs de la PDE5. Le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, il
doit arrêter la prise de Spedra et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3)
Effet sur les saignements
Des études in vitro réalisées avec des plaquettes humaines indiquent que les inhibiteurs de la PDE5
n’agissent pas eux-mêmes sur l’agrégation plaquettaire, mais qu’à des doses suprathérapeutiques, ils
potentialisent l’effet antiagrégant du donneur de monoxyde d’azote, le nitroprussiate de sodium. Chez
l’homme, les inhibiteurs de la PDE5 ne semblent pas modifier le temps de saignement, seuls, ou en
association avec l’acide acétylsalicylique.
Il n’y a pas d’informations de sécurité relatives à l’administration d’avanafil à des patients présentant
des troubles du saignement ou un ulcère gastroduodénal évolutif. Par conséquent, l’avanafil ne doit
être administré à ces patients qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
Diminution ou perte soudaine de l’audition
Il doit être conseillé aux patients d’arrêter de prendre des inhibiteurs de la PDE5, y compris de
l’avanafil, et de consulter rapidement un médecin en cas de diminution ou de perte soudaine de
l’audition. Ces événements, qui peuvent s’accompagner d’acouphènes et de vertiges, ont été rapportés
en relation temporelle avec la prise d’inhibiteurs de la PDE5. Il est impossible de déterminer si ces
événements sont directement liés à l’utilisation d’inhibiteurs de la PDE5 ou à d’autres facteurs.
Utilisation concomitante d’alpha-bloquants
19
L’utilisation concomitante d’alpha-bloquants et d’avanafil peut entraîner une hypotension
symptomatique chez certains patients, en raison d’effets vasodilatateurs additionnels (voir
rubrique 4.5). Il convient de prendre en compte les situations suivantes:
Les patients doivent être stabilisés sous un traitement par un alpha bloquant avant l’instauration
de Spedra. Les patients présentant une instabilité hémodynamique sous un alpha-bloquant
utilisé seul ont un risque d’hypotension symptomatique lors de l’utilisation concomitante
d’avanafil.
Chez les patients qui sont stabilisés sous un traitement par un alpha-bloquant, l’avanafil doit être
instauré à la dose la plus faible de 50 mg.
Chez les patients prenant déjà une dose optimisée de Spedra, le traitement par un alpha-bloquant
doit être instauré à la dose la plus faible. Une augmentation progressive de la dose d’alpha-
bloquant peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle, lors de la prise
d’avanafil.
La sécurité de l’utilisation de l’avanafil associé à des alpha-bloquants peut être modifiée par
d’autres variables, notamment par une déplétion du volume intravasculaire et par d’autres
médicaments antihypertenseurs.
Utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration d’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, comme le kétoconazole ou
le ritonavir, est contre-indiquée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).
Utilisation concomitante d’autres traitements pour la dysfonction érectile
La sécurité et l’efficacité d’associations de Spedra avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres
traitements pour la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées. Il convient d’avertir les patients de ne
pas prendre Spedra en association avec ce type de traitements.
Utilisation concomitante d’alcool
La consommation d’alcool en association avec de l’avanafil peut augmenter la possibilité d’une
hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). Il convient d’informer les patients que la prise
simultanée d’alcool et d’avanafil peut augmenter la probabilité de présenter une hypotension, des
vertiges ou une syncope. Les médecins doivent également donner aux patients des conseils sur ce qu’il
convient de faire en cas de symptômes d’hypotension posturale.
Populations non étudiées
L’avanafil n’a pas été évalué chez des patients atteints de dysfonction érectile due à une lésion de la
moelle épinière ou à d’autres affections neurologiques, ni chez des sujets insuffisants rénaux ou
hépatiques sévères.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Risque potentiel d’interactions pharmacodynamiques avec l’avanafil
Dérivés nitrés
Il a été montré que l’avanafil augmente les effets hypotenseurs des dérivés nitrés, par comparaison
avec un placebo, chez les sujets sains. Cette action est supposée résulter des effets combinés des
dérivés nitrés et de l’avanafil sur la voie du monoxyde d’azote/GMPc. Par conséquent,
l’administration d’avanafil aux patients qui utilisent une forme quelconque de dérivés nitrés ou de
donneurs de monoxyde d’azote (comme le nitrite d’amyle) est contre-indiquée. Chez un patient qui a
pris de l’avanafil au cours des 12 dernières heures, chez lequel une administration de dérivés nitrés est
jugée médicalement nécessaire en cas de pronostic vital engagé, la probabilité d’une chute importante
et potentiellement dangereuse de la pression artérielle est augmentée. Dans ces circonstances, les
dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous strict contrôle médical, avec une surveillance
hémodynamique appropriée (voir rubrique 4.3).
Médicaments abaissant la pression artérielle systémique
L’avanafil étant un vasodilatateur, il peut diminuer la pression artérielle systémique. Si Spedra est
utilisé en association avec un autre médicament qui abaisse la pression artérielle systémique, les effets
20
additifs peuvent entraîner une hypotension symptomatique (par exemple, des vertiges, une sensation
ébrieuse, une syncope ou état proche de la syncope). Dans des études cliniques de phase III, il n’y a
pas eu d’événements d’«hypotension», mais des épisodes occasionnels de «vertiges» ont été observés
(voir rubrique 4.8). Un épisode de «syncope» a été observé dans le groupe placebo et un épisode dans
le groupe 100 mg d’avanafil, dans des études cliniques de phase III.
Les patients souffrant d’une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (p. ex. de sténose
aortique ou de sténose subaortique hypertrophique idiopathique) et ceux qui présentent une
insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle peuvent être particulièrement
sensibles aux actions des vasodilatateurs, dont l’avanafil (voir rubrique 4.4).
Alpha-bloquants
Les interactions hémodynamiques avec la doxazosine et la tamsulosine ont été étudiées chez des sujets
sains dans une étude croisée à deux périodes. Chez les patients recevant un traitement stable par la
doxazosine, les diminutions maximales moyennes, effet placebo déduit, de la pression artérielle
systolique en position debout et couchée après une prise d’avanafil étaient respectivement de
2,5 mmHg et de 6,0 mmHg. Au total, après la prise d’avanafil, chez 7/24 sujets, les valeurs ou les
diminutions de pression artérielle par rapport à la ligne de base avaient une importance clinique
potentielle (voir rubrique 4.4).
Chez les patients recevant un traitement stable par la tamsulosine, les diminutions maximales
moyennes, effet placebo déduit, de la pression artérielle systolique en position debout et couchée après
une prise d’avanafil étaient respectivement de 3,6 mmHg et 3,1 mmHg et chez 5/24 sujets les valeurs
ou les diminutions de pression artérielle par rapport à la ligne de base avaient une importance clinique
potentielle (voir rubrique 4.4).
Antihypertenseurs autres que les alpha-bloquants
Une étude clinique a été menée pour évaluer l’effet de l’avanafil sur la potentialisation des effets de
diminution de la pression artérielle de certains médicaments antihypertenseurs (amlodipine et
énalapril). Les résultats ont montré une diminution maximale de la pression artérielle en position
couchée de 2/3 mmHg avec l’énalapril par rapport au placebo et de 1/-1 mmHg avec l’amlodipine, en
cas de co-administration d’avanafil. Il y avait une différence statistiquement significative de
diminution maximale par rapport à la ligne de base de la pression artérielle en position couchée,
uniquement avec l’énalapril et l’avanafil, qui est revenue à la valeur de la ligne de base 4 heures après
la prise de la dose d’avanafil. Dans les deux cohortes, un sujet a présenté une diminution de la pression
artérielle sans symptômes d’hypotension, qui s’est résorbée dans l’heure qui a suivi son apparition.
L’avanafil n’avait pas d’effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l’amlodipine, mais
l’amlodipine a fait augmenter l’exposition maximale et totale à l’avanafil, respectivement de 28 % et
de 60 % (voir rubrique 4.4).
Alcool
La consommation d’alcool en association avec l’avanafil peut augmenter la possibilité d’hypotension
symptomatique. Dans une étude croisée à dose unique à trois voies, visant à évaluer des sujets sains, la
diminution maximale moyenne de la pression artérielle diastolique était significativement plus
importante après l’administration d’avanafil en association avec de l’alcool, qu’après une prise
d’avanafil seule (3,2 mmHg) ou d’alcool seul (5,0 mmHg) (voir rubrique 4.4).
Autres traitements pour la dysfonction érectile
La sécurité et l’efficacité des associations d’avanafil avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres
traitements de la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées (voir rubrique 4.4).
Effets d’autres substances sur l’avanafil
L’avanafil est un substrat du CYP3A4 et est essentiellement métabolisé par cette voie. Des études ont
montré que les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent augmenter l’exposition à l’avanafil
(voir rubrique 4.2).
Inhibiteurs du CYP3A4
21
Le kétoconazole (400 mg par jour), un inhibiteur sélectif et hautement puissant du CYP3A4,
augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 50 mg en dose unique, ainsi que l’exposition à cette dose
(ASC), respectivement d’un facteur 3 et 14 et prolongeait la demi-vie de l’avanafil de 9 heures
environ. Le ritonavir (600 mg deux fois par jour), un inhibiteur hautement puissant du CYP3A4, qui
inhibe également le CYP2C9, augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 50 mg en dose unique, ainsi
que l’exposition à cette dose (ASC), respectivement d’un facteur 2 et 13 environ et prolongeait la
demi-vie de l’avanafil de 9 heures environ. Pour d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex.
l’itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la néfazodone, le saquinavir, le nelfinavir,
l’indinavir, l’atazanavir et la télithromycine), des effets similaires pourraient être attendus. En
conséquence, la co-administration d’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 est contre-
indiquée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
L’érythromycine (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, augmentait la C
max
de
l’avanafil à raison de 200 mg en dose unique, ainsi que l’exposition à cette dose (ASC),
respectivement d’un facteur 2 et 3 et prolongeait la demi-vie de l’avanafil de 8 heures environ. Pour
d’autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p. ex. l’amprénavir, l’aprépitant, le diltiazem, le
fluconazole, le fosamprénavir et le vérapamil) des effets similaires pourraient être attendus. En
conséquence, la dose maximale recommandée d’avanafil est de 100 mg, à ne pas dépasser par période
de 48 heures, pour les patients prenant concomitamment des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir
rubrique 4.2).
Bien que des interactions spécifiques n’aient pas été étudiées, d’autres inhibiteurs du CYP3A4, dont le
jus de pamplemousse, augmenteraient probablement l’exposition à l’avanafil. Il convient de conseiller
aux patients d’éviter le jus de pamplemousse durant les 24 heures qui précèdent la prise d’avanafil.
Substrat du CYP3A4
L’amlodipine (5 mg par jour) augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 200 mg en dose unique, ainsi
que l’exposition à cette dose (ASC), respectivement de 28% et 60 % environ. Ces modifications de
l’exposition ne sont pas considérées comme cliniquement importantes. Une dose unique d’avanafil n’a
pas eu d’effet sur les taux plasmatiques de l’amlodipine.
Bien que les interactions spécifiques de l’avanafil avec le rivaroxaban et l’apixaban (tous deux
substrats du CYP3A4) n’aient pas été étudiées, une interaction n’est pas attendue.
Inducteurs du cytochrome P450
L’effet potentiel des inducteurs des CYP, en particulier des inducteurs du CYP3A4 (p. ex. bosentan,
carbamazépine, éfavirenz, phénobarbital et rifampicine) sur les propriétés pharmacocinétiques et
l’efficacité de l’avanafil n’a pas été évalué. L’utilisation concomitante d’avanafil et d’un inducteur des
CYP n’est pas recommandée, car elle peut diminuer l’efficacité de l’avanafil.
Effets de l’avanafil sur d’autres médicaments
Inhibition du cytochrome P450
Dans des études in vitro, réalisées sur des microsomes hépatiques humains, l’avanafil a présenté un
potentiel négligeable d’interactions médicamenteuses avec les CYP1A1/2, 2A6, 2B6 et 2E1. De plus,
les métabolites de l’avanafil (M4, M16 et M27) ont également montré une inhibition minimale des
CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Sur la base de ces résultats, il n’est pas
prévu que l’avanafil puisse avoir un effet significatif sur d’autres médicaments métabolisés par ces
enzymes.
Dans la mesure où les données in vitro ont identifié des interactions potentielles entre l’avanafil et les
CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 et 3A4, des études cliniques supplémentaires dans lesquelles ont été utilisés de
l’oméprazole, de la rosiglitazone et de la désipramine n’ont révélé aucune interaction cliniquement
importante avec les CYP 2C19, 2C8/9 et 2D6.
Induction du cytochrome P450
22
L’évaluation de l’induction potentielle des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4 par l’avanafil dans des
hépatocytes humains primaires in vitro n’a révélé aucune interaction potentielle à des concentrations
cliniquement pertinentes.
Transporteurs
Des résultats obtenus in vitro ont montré que l’avanafil présentait un potentiel modeste d’action en
tant que substrat de la P-gp et d’inhibiteur de la P-gp avec la digoxine comme substrat à des
concentrations inférieures à la concentration intestinale calculée. Le potentiel d’interférence de
l’avanafil avec le transport d’autres médicaments via la P-gp n’est pas connu.
Sur la base des données in vitro, à des concentrations cliniquement pertinentes, l’avanafil pourrait être
un inhibiteur de BCRP.
A des concentrations cliniquement pertinentes, l’avanafil n'est pas un inhibiteur d'OATP1B1,
OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 et BSEP.
L’effet de l’avanafil sur d’autres transporteurs n’est pas connu.
Riociguat
Les études précliniques ont montré une baisse additionnelle de la pression artérielle systémique quand
des inhibiteurs de la PDE5 sont associés au riociguat. Lors des études cliniques, le riociguat a montré
une augmentation de l’effet hypotenseur des inhibiteurs de la PDE5. Il n’a pas été mis en évidence de
bénéfice clinique de la combinaison dans la population étudiée. L’utilisation concomitante de riociguat
et d’inhibiteurs de la PDE5, incluant avanafil est contre indiquée (voir rubrique 4.3).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Spedra n’est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes.
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’avanafil chez les femmes enceintes. Les études chez
l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement
embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’avanafil pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’y avait pas d’effet sur la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes après la prise de doses
orales uniques de 200 mg d’avanafil chez des volontaires sains.
Dans un essai clinique réalisé chez des volontaires sains et des hommes adultes souffrant de
dysfonction érectile légère, l'administration quotidienne de doses orales d'avanafil 100 mg sur une
période de 26 semaines n'a été associée à aucun effet indésirable sur la concentration, le nombre,
la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Spedra n’a qu’une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Étant donné que des vertiges et des troubles de la vision ont été rapportés dans des études cliniques
menées avec l’avanafil, les patients doivent savoir comment ils réagissent après une prise de Spedra
avant de conduire ou d’utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
23
Le profil de sécurité de Spedra a été évalué chez 2,566 sujets exposés à l’avanafil pendant le
programme de développement clinique. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les
études cliniques étaient des maux de tête, des bouffées vasomotrices, une congestion nasale et des
sinus et une douleur dans le dos. Globalement, les événements indésirables et les effets indésirables
chez les sujets traités par l’avanafil étaient plus fréquents chez les sujets avec un indice de masse
corporelle (IMC) inférieur à 25 (sujets à IMC normal).
Dans l’étude clinique de longue durée, le pourcentage de patients ressentant des effets indésirables
diminuait lorsque la durée de l’exposition s’allongeait.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés dans les études contrôlées contre
placebo, selon la convention MedDRA en matière de fréquence: très fréquent (≥ 1/10), fréquent
(≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1,000 à < 1/100), rare (≥ 1/10,000 à < 1/1,000), très rare
(< 1/10,000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
Effets indésirables (termes préférés de MedDRA)
Classe de systèmes d’organes
Fréquent Peu Fréquent Rare
Infections et infestations
Grippe
Rhinopharyngite
Affections du système
immunitaire
Allergie saisonnière
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Goutte
Affections psychiatriques
Insomnie
Éjaculation précoce
Affect inapproprié
Affections du système
nerveux
Maux de tête
Vertiges
Somnolence
Sinusite
Hyperactivité
psychomotrice
Affections oculaires
Vision trouble
Affections cardiaques Palpitations
Angine de poitrine
Tachycardie
24
Affections vasculaires
Bouffées
vasomotrices
Bouffées de chaleur
Hypertension
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Congestion
nasale
Congestion des sinus
Dyspnée d’effort
Rhinorrhée
Congestion des voies
respiratoires supérieures
Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie
Nausées
Vomissements
Gêne gastrique
Sécheresse de la bouche
Gastrite
Douleurs abdominales
basses
Diarrhée
Affections de la peau et du
tissus sous-cutané
Éruption
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Douleurs dorsales
Rigidité musculaire
Douleurs aux flancs
Myalgie
Spasmes musculaires
Affections du rein et des
voies urinaires
Pollakiurie
Affections des organes de
reproduction et du sein
Troubles péniens
Érection pénienne
spontanée
Prurit génital
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
Fatigue
Asthénie
Douleur dans la poitrine
Symptômes grippaux
Œdème périphérique
Investigations
Augmentation des
enzymes hépatiques
Électrocardiogramme
anormal
Augmentation du
rythme cardiaque
Augmentation de la
pression artérielle
Présence de sang dans les
urines
Souffle cardiaque
Augmentation de
l’antigène spécifique de
la prostate (PSA)
Prise de poids
Augmentation de la
bilirubine sanguine
Augmentation de la
créatinine sanguine
Augmentation de la
température corporelle
Description de certains effets indésirables observés avec d’autres inhibiteurs de la PDE5
Une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) et une perte soudaine de
l’audition ont été rapportées dans un petit nombre de cas après commercialisation et d’études cliniques
avec d’autres inhibiteurs de la PDE5. Aucun cas n’a été signalé pendant les études cliniques portant
sur l’avanafil (voir rubrique 4.4).
Un priapisme a été rapporté dans quelques cas après commercialisation et d’études cliniques avec
d’autres inhibiteurs de la PDE5. Aucun cas n’a été signalé pendant les études cliniques de portant sur
l’avanafil.
25
Une hématurie, une hématospermie et une hémorragie pénienne ont été rapportées dans quelques cas
après commercialisation et d’études cliniques avec d’autres inhibiteurs de la PDE5.
Une hypotension avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 a été rapportée après commercialisation et des
vertiges, un symptôme fréquemment dû à une baisse de la pression artérielle, ont été signalés dans des
études cliniques menées avec l’avanafil (voir rubrique 4.5).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Une dose unique allant jusqu’à 800 mg d’avanafil a été administrée à des sujets sains et des doses
quotidiennes multiples jusqu’à 300 mg ont été administrées à des patients. Les effets indésirables
étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles, mais l’incidence de survenue et la sévérité
des effets indésirables étaient augmentées.
En cas de surdosage, des mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en
œuvre si nécessaire. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance de l’avanafil car celui-ci
est fortement lié aux protéines plasmatiques et il n’est pas éliminé dans les urines.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Médicaments urologiques ; Médicaments utilisés dans les troubles de
l’érection. Code ATC: G04BE10.
Mécanisme d’action
L’avanafil est un inhibiteur réversible, hautement sélectif et puissant de la phosphodiestérase de type 5
(PDE5) spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Lorsque la stimulation sexuelle
provoque la libération locale de monoxyde d’azote, l'inhibition de la PDE5 par l’avanafil entraîne une
augmentation du taux de GMPc dans les corps caverneux du pénis. Il en résulte un relâchement des
muscles lisses et un afflux de sang dans les tissus péniens, produisant ainsi une érection. L’avanafil n’a
pas d’effet en l’absence de stimulation sexuelle.
Effets pharmacodynamiques
Des études in vitro ont montré que l’avanafil est hautement sélectif pour la PDE5. Son effet est plus
puissant sur la PDE5 que sur d’autres phosphodiestérases connues (plus de 100 fois que sur la PDE6;
plus de 1 000 fois que sur les PDE4, PDE8 et PDE10; plus de 5.000 fois que sur les PDE2 et PDE7;
plus de 10 000 fois que sur les PDE1, PDE3, PDE9 et PDE11). L’effet de l’avanafil est plus de 100
fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE6, qui est présente dans la rétine et responsable de la
phototransduction. La sélectivité de l’avanafil pour la PDE5 est environ 20 000 fois supérieure par
rapport à celle pour la PDE3, une enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins ayant un
rôle important car elle intervient dans le contrôle de la contractilité cardiaque.
Dans une étude de la pléthysmographie pénienne (RigiScan), l’avanafil 200 mg produisait des
érections considérées comme suffisantes pour la pénétration (rigidité de 60 % au RigiScan) chez
certains hommes dès 20 minutes après la prise du produit et la réponse générale à l’avanafil chez ces
sujets était statistiquement significative par rapport au placebo, dans un intervalle de temps de 20 à
40 minutes.
Efficacité et sécurité clinique
26
Dans des études cliniques, l’avanafil a été évalué pour son effet sur la capacité d’hommes présentant
une dysfonction érectile (DE) à obtenir et à maintenir une érection suffisante pour une activité sexuelle
satisfaisante. L’avanafil a été évalué dans 4 études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus
placebo, menées en groupes parallèles sur une durée allant jusqu’à 3 mois, dans la population générale
des patients présentant une DE, chez des patients souffrant de diabète de type 1 ou de type 2 et de DE,
ainsi que chez des patients présentant une DE à la suite d’une prostatectomie radicale avec
préservation bilatérale des nerfs. La quatrième étude a évalué le début d’action de l’avanafil pour deux
dosages (100 et 200 mg), en termes de proportion de tentatives sexuelles par patient ayant abouti à un
rapport sexuel satisfaisant. Au total, 1774 patients ont reçu de l’avanafil, qui a été pris à la demande
aux doses de 50 mg (une étude), 100 mg et 200 mg (quatre études), respectivement. Il a été demandé
aux patients de prendre une dose du médicament à l’étude environ 30 minutes avant le début d’une
activité sexuelle. Dans la quatrième étude, les patients ont été encouragés à tenter un rapport sexuel
approximativement 15 minutes après la prise du produit, pour évaluer l'apparition de l'effet érectogène
d’avanafil, au dosage de 100mg et 200mg à la demande.
De plus, un sous-groupe de patients a été inclus dans une étude d’extension ouverte, dans laquelle
493 patients ont reçu de l’avanafil pendant au moins 6 mois et 153 patients pendant au moins 12 mois.
Les patients recevaient initialement une dose d’avanafil de 100 mg et pouvaient, à tout moment de
l’étude, demander à ce que leur dose d’avanafil soit augmentée à 200 mg ou diminuée à 50 mg en
fonction de leur réponse individuelle au traitement.
Dans toutes les études, il a été observé une amélioration statistiquement significative pour tous les
critères d’évaluation principaux d’évaluation de l’efficacité pour les trois doses d’avanafil en
comparaison avec le placebo. Ces différences ont été maintenues pendant le traitement de longue
durée (selon les études dans la population générale des patients présentant une DE, chez les patients
souffrant de diabète et de DE, et chez les hommes présentant une DE à la suite d’une prostatectomie
radicale avec préservation bilatérale des nerfs, et dans une étude d’extension ouverte).
Dans la population générale des patients présentant une DE, le pourcentage moyen de tentatives ayant
abouti à un rapport sexuel réussi était environ de 47 %, 58 % et 59 % respectivement pour les groupes
ayant reçu 50 mg, 100 mg et 200 mg d’avanafil, versus 28 % environ pour le placebo.
Chez les hommes souffrant soit d’un diabète de type 1 ou d’un diabète de type 2, le pourcentage
moyen de tentatives ayant abouti à un rapport sexuel réussi était environ de 34 % et de 40 %
respectivement pour les groupes ayant reçu 100 mg et 200 mg d’avanafil, versus 21 % environ pour le
groupe placebo.
Chez les hommes présentant une DE à la suite d’une prostatectomie radicale avec préservation
bilatérale des nerfs, le pourcentage moyen de tentatives ayant abouti à un rapport sexuel réussi était
environ de 23 % et 26 % respectivement pour les groupes ayant reçu 100 mg et 200 mg d’avanafil,
versus 9 % environ pour le placebo.
Dans l’étude d’évaluation du début d’action, avanafil a démontré une augmentation statistiquement
significative du critère principal d’efficacité (pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par
patient en fonction du temps après administration de la dose – SEP3) versus placebo, ayant abouti à un
rapport sexuel satisfaisant dans 24.71% des tentatives pour la dose de 100mg et 28.18% pour la dose
de 200mg approximativement 15 minutes après la prise du produit, versus 13.78% pour le placebo.
Pour l’ensemble des études pivots menées avec l’avanafil, le pourcentage de tentatives de rapports
sexuels réussis était significativement plus élevé pour toutes les doses d’avanafil par comparaison avec
le placebo, pour les tentatives à tous les intervalles de temps étudiés après la prise du produit.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Spedra dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans
l’indication dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
27
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L’avanafil est rapidement absorbé après une administration orale, avec un T
max
médian de 30 à
45 minutes. Ses propriétés pharmacocinétiques sont proportionnelles à la dose sur l’ensemble de
l’intervalle des doses recommandées. Il est éliminé essentiellement par la voie du métabolisme
hépatique (principalement par le CYP3A4). L’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du
CYP3A4 (tels que le kétoconazole et le ritonavir) est associée à une augmentation de l’exposition
plasmatique à l’avanafil (voir rubrique 4.5). L’avanafil présente une demi-vie terminale d’environ 6 à
17 heures.
Absorption
L’avanafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales observées sont
atteintes en 0,5 à 0,75 heure après une prise orale à jeun. Lorsque l’avanafil est pris au cours d’un
repas riche en graisses, la vitesse d’absorption est réduite, avec un délai moyen pour atteindre le T
max
de 1,25 heure et une réduction moyenne de la C
max
de 39 % (200 mg). Il n’y avait pas d’effet sur
l’intensité de l’exposition (ASC). Les faibles variations de la C
max
de l’avanafil sont d’une importance
clinique minime.
Distribution
L’avanafil est lié à près de 99 % à des protéines plasmatiques. La liaison à des protéines est
indépendante des concentrations totales en principe actif, de l’âge et des fonctions rénale et hépatique.
Il n’a pas été observé d’accumulation de l’avanafil dans le plasma pour la posologie de 200 mg deux
fois par jour pendant 7 jours. Sur la base de mesures de l’avanafil dans le sperme de volontaires sains,
45 à 90 minutes après sa prise, moins de 0,0002 % de la dose administrée peut apparaître dans le
sperme des patients.
Biotransformation
L’avanafil est éliminé essentiellement par les isoenzymes CYP3A4 (voie majeure) et CYP2C9 (voie
mineure) des microsomes hépatiques. Les concentrations plasmatiques des principaux métabolites
circulants, M4 et M16, représentent respectivement 23 % et 29 % environ du composé parent. Le
métabolite M4 présente un profil de sélectivité pour la phosphodiestérase similaire à celui de l’avanafil
et une puissance d’inhibition in vitro pour la PDE5 égale à 18 % par rapport à celle de l’avanafil. Par
conséquent, le métabolite M4 contribue à environ 4 % de l’activité pharmacologique totale. Le
métabolite M16 était inactif sur la PDE5.
Élimination
L’avanafil est fortement métabolisé chez l’homme. Après une administration orale, l’avanafil est
excrété sous forme de métabolites essentiellement dans les fèces (environ 63 % de la dose orale
administrée) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 21 % de la dose orale administrée).
Autres populations spéciales
Sujets âgés
Chez les patients plus âgés (de 65 ans et plus), l’exposition était comparable à celle observée chez des
patients plus jeunes (18 à 45 ans). Cependant, les données concernant des sujets de plus de 70 ans sont
limitées.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine
50 à < 80 ml/min) et modérée (clairance de la créatinine 30 à < 50 ml/min), les propriétés
pharmacocinétiques d’une dose unique de 200 mg d’avanafil étaient inchangées. Il n’existe pas de
données disponibles pour les sujets atteints d’insuffisance rénale sévère ou d’une maladie rénale en
phase terminale sous hémodialyse.
Insuffisance hépatique
28
Les sujets souffrant d’une insuffisance hépatique légère (Child Pugh classe A) présentaient une
exposition comparable à celle de sujets dont la fonction hépatique est normale, après administration
d’une dose unique de 200 mg d’avanafil.
L’exposition 4 heures après la prise de la dose était inférieure chez les sujets présentant une
insuffisance hépatique modérée (Child Pugh classe B), par comparaison à celle de sujets dont la
fonction hépatique est normale, après la prise de 200 mg d’avanafil. La concentration et l’exposition
maximales étaient similaires à celles observées après l’administration d’une dose efficace d’avanafil
de 100 mg à des sujets dont la fonction hépatique était normale.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction,
n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Dans une étude de la fertilité et du développement embryonnaire précoce menée chez le rat, une
diminution de la fertilité et de la mobilité des spermatozoïdes, une modification des cycles d’ovulation
et une augmentation du pourcentage de spermatozoïdes anormaux sont survenues à la dose de
1000 mg/kg/jour, une dose qui a également provoqué une toxicité chez les parents femelles et mâles
traités. Aucun effet sur la fertilité ou sur les paramètres des spermatozoïdes n’a été noté à des doses
allant jusqu’à 300 mg/kg/jour (chez les rats mâles 9 fois l’exposition humaine, sur la base de l’ASC de
la substance non liée à des protéines à la dose de 200 mg). Aucun effet sur les testicules lié au
traitement n’a été observé chez les rats ou les souris ayant reçu des doses allant jusqu’à 600 ou
1 000 mg/kg/jour pendant 2 ans, ni chez des chiens traités par l’avanafil pendant 9 mois à des
expositions 110 fois supérieures à l’exposition humaine à la dose maximale recommandée chez
l’homme (DMRH).
Chez les rattes gravides, aucun signe apparent de tératogénicité, d’embryotoxicité ni de fœtotoxicité
n’a été observé pour des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/jour (environ 15 fois la DMRH sur une base
en mg/m
2
chez un sujet de 60 kg). À une dose toxique chez la mère de 1 000 mg/kg/jour (environ 49
fois la DMRH sur une base mg/m
2
), il a été observé une diminution du poids des fœtus sans signes de
tératogénicité. Chez des lapines gravides, il n’a été observé aucune tératogénicité, embryotoxicité ni
fœtotoxicité pour des doses allant jusqu’à 240 mg/kg/jour (environ 23 fois la DMRH sur une base en
mg/m
2
). Dans l’étude menée chez des lapins, la dose de 240 mg/kg/jour est toxique chez la mère.
Dans une étude du développement pré- et post-natal menée chez le rat, les ratons présentaient des
diminutions persistantes du poids à la dose de 300 mg/kg/jour et plus (environ 15 fois la DMRH sur
une base en mg/m
2
) et un retard du développement sexuel à la dose de 600 mg/kg/jour (environ 29 fois
la DMRH sur une base en mg/m
2
).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Mannitol
Acide fumarique
Hydroxypropylcellulose
Hydroxypropylcellulose, faiblement substituée
Carbonate de calcium
Stéarate de magnésium
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
29
6.3 Durée de conservation
5 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/PCTFE/aluminium ou PVC/PVDC/Aluminium de doses unitaires
pré-découpées en boîtes de 2x1, 4x1, 8x1 et 12x1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/841/004-007
EU/1/13/841/015-018
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 juin 2013
Date du dernier renouvellement : 23 avril 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
30
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 200 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 200 mg d’avanafil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimés jaune pâle de forme ovale, avec «200» gravé en creux sur une des faces.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte.
Une stimulation sexuelle est requise pour que Spedra soit efficace.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Utilisation chez l’homme adulte
La dose recommandée est de 100 mg à prendre selon les besoins, environ 15 à 30 minutes avant
l’activité sexuelle (voir rubrique 5.1). En fonction de l’efficacité et de la tolérance individuelles, la
dose peut être augmentée jusqu’à 200 mg au maximum ou diminuée à 50 mg. La fréquence maximale
de prise du médicament recommandée est d’une fois par jour. Une stimulation sexuelle est requise
pour obtenir une réponse au traitement.
Populations spéciales
Sujets âgés (de 65 ans ou plus)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Des données limitées sont
disponibles pour les patients âgés, de 70 ans et plus.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min). Spedra est contre-indiqué chez les patients
atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine
≥ 30 ml/min, mais < 80 ml/min), qui ont été inclus dans les études de phase 3, il a été observé une
diminution de l’efficacité, par rapport à celle constatée chez les patients dont la fonction rénale était
normale.
31
Insuffisance hépatique
Spedra est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Child Pugh
classe C) (voir rubriques 4.3 et 5.2. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à
modérée (Child Pugh classe A ou B) doivent commencer le traitement avec la dose efficace minimale
et ajuster la posologie en fonction de la tolérance.
Utilisation chez l’homme souffrant de diabète
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients diabétiques.
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Spedra dans la population pédiatrique dans l’indication de
dysfonction érectile.
Utilisation chez les patients prenant d’autres médicaments
Utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration de l’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (notamment les suivants:
kétoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir,
saquinavir et télithromycine) est contre-indiquée (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
Chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs modérés du CYP3A4
(notamment les suivants: érythromycine, amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole,
fosamprénavir et vérapamil), la dose maximale d’avanafil recommandée ne doit pas dépasser 100 mg,
avec un intervalle d’au moins 48 heures entre les doses (voir rubrique 4.5).
Mode d’administration
Voie orale. Si Spedra est pris avec des aliments, le début de l’activité peut être retardé par rapport à
une prise à jeun (voir rubrique 5.2).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients qui utilisent une forme quelconque de dérivés nitrés ou des donneurs de monoxyde d’azote
(comme le nitrite d’amyle) (voir rubrique 4.5).
La co-administration d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), incluant avanafil, avec
des stimulateurs de la guanylate cyclase, tel que le riociguat est contre indiqué car elle peut
potentiellement entrainer des épisodes d’hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5).
Les médecins doivent tenir compte du risque cardiaque potentiel de l’activité sexuelle chez les patients
présentant une maladie cardiovasculaire préexistante, avant de prescrire Spedra.
L’utilisation de l’avanafil est contre-indiquée chez:
- les patients qui ont eu un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une
arythmie engageant le pronostic vital au cours des 6 derniers mois;
- les patients souffrant d’hypotension au repos (pression artérielle < 90/50 mmHg) ou
d’hypertension (pression artérielle > 170/100 mmHg);
- les patients présentant un angor instable, une angine de poitrine pendant les rapports sexuels ou
une insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou supérieure de la classification NYHA (New
York Heart Association).
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
32
Les patients ayant une perte de vision à un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure
non artéritique (NOIAN), que cet épisode ait été associé ou non à une exposition antérieure à un
inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
Les patients présentant des troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine.
Les patients utilisant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (notamment les suivants: kétoconazole,
ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir et
télithromycine) (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Il convient de procéder à une étude des antécédents médicaux et à un examen physique pour
diagnostiquer une dysfonction érectile et déterminer les causes sous-jacentes potentielles, avant
d’envisager un traitement pharmacologique.
État cardiovasculaire
Préalablement à l’instauration de tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent
examiner l’état cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte
un risque cardiaque (voir rubrique 4.3). L’avanafil possède des propriétés vasodilatatrices entraînant
des baisses légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 4.5) et potentialise de ce fait
l’effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3). Les patients souffrant d’une obstruction de la
voie d'éjection du ventricule gauche, par exemple de sténose aortique ou de sténose subaortique
hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l’action des vasodilatateurs, dont les inhibiteurs
de la PDE5.
Priapisme
Il faut avertir les patients qui souffrent d’érections de 4 heures ou plus (priapisme) qu’ils doivent
demander immédiatement une aide médicale. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, il peut en
résulter de lésions du tissu pénien et une impuissance permanente. L’avanafil doit être utilisé avec
prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (comme une angulation,
une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des
pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome
multiple ou une leucémie).
Problèmes de vision
Des problèmes de vision, y compris la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), et des cas de
neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) ont été rapportés à la suite de la
prise d’inhibiteurs de la PDE5. Le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, il
doit arrêter la prise de Spedra et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3)
Effet sur les saignements
Des études in vitro réalisées avec des plaquettes humaines indiquent que les inhibiteurs de la PDE5
n’agissent pas eux-mêmes sur l’agrégation plaquettaire, mais qu’à des doses suprathérapeutiques, ils
potentialisent l’effet antiagrégant du donneur de monoxyde d’azote, le nitroprussiate de sodium. Chez
l’homme, les inhibiteurs de la PDE5 ne semblent pas modifier le temps de saignement, seuls, ou en
association avec l’acide acétylsalicylique.
Il n’y a pas d’informations de sécurité relatives à l’administration d’avanafil à des patients présentant
des troubles du saignement ou un ulcère gastroduodénal évolutif. Par conséquent, l’avanafil ne doit
être administré à ces patients qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
Diminution ou perte soudaine de l’audition
Il doit être conseillé aux patients d’arrêter de prendre des inhibiteurs de la PDE5, y compris de
l’avanafil, et de consulter rapidement un médecin en cas de diminution ou de perte soudaine de
l’audition. Ces événements, qui peuvent s’accompagner d’acouphènes et de vertiges, ont été rapportés
33
en relation temporelle avec la prise d’inhibiteurs de la PDE5. Il est impossible de déterminer si ces
événements sont directement liés à l’utilisation d’inhibiteurs de la PDE5 ou à d’autres facteurs.
Utilisation concomitante d’alpha-bloquants
L’utilisation concomitante d’alpha-bloquants et d’avanafil peut entraîner une hypotension
symptomatique chez certains patients, en raison d’effets vasodilatateurs additionnels (voir
rubrique 4.5). Il convient de prendre en compte les situations suivantes:
Les patients doivent être stabilisés sous un traitement par un alpha bloquant avant l’instauration
de Spedra. Les patients présentant une instabilité hémodynamique sous un alpha-bloquant
utilisé seul ont un risque d’hypotension symptomatique lors de l’utilisation concomitante
d’avanafil.
Chez les patients qui sont stabilisés sous un traitement par un alpha-bloquant, l’avanafil doit être
instauré à la dose la plus faible de 50 mg.
Chez les patients prenant déjà une dose optimisée de Spedra, le traitement par un alpha-bloquant
doit être instauré à la dose la plus faible. Une augmentation progressive de la dose d’alpha-
bloquant peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle, lors de la prise
d’avanafil.
La sécurité de l’utilisation de l’avanafil associé à des alpha-bloquants peut être modifiée par
d’autres variables, notamment par une déplétion du volume intravasculaire et par d’autres
médicaments antihypertenseurs.
Utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration d’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, comme le kétoconazole ou
le ritonavir, est contre-indiquée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).
Utilisation concomitante d’autres traitements pour la dysfonction érectile
La sécurité et l’efficacité d’associations de Spedra avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres
traitements pour la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées. Il convient d’avertir les patients de ne
pas prendre Spedra en association avec ce type de traitements.
Utilisation concomitante d’alcool
La consommation d’alcool en association avec de l’avanafil peut augmenter la possibilité d’une
hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). Il convient d’informer les patients que la prise
simultanée d’alcool et d’avanafil peut augmenter la probabilité de présenter une hypotension, des
vertiges ou une syncope. Les médecins doivent également donner aux patients des conseils sur ce qu’il
convient de faire en cas de symptômes d’hypotension posturale.
Populations non étudiées
L’avanafil n’a pas été évalué chez des patients atteints de dysfonction érectile due à une lésion de la
moelle épinière ou à d’autres affections neurologiques, ni chez des sujets insuffisants rénaux ou
hépatiques sévères.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Risque potentiel d’interactions pharmacodynamiques avec l’avanafil
Dérivés nitrés
Il a été montré que l’avanafil augmente les effets hypotenseurs des dérivés nitrés, par comparaison
avec un placebo, chez les sujets sains. Cette action est supposée résulter des effets combinés des
dérivés nitrés et de l’avanafil sur la voie du monoxyde d’azote/GMPc. Par conséquent,
l’administration d’avanafil aux patients qui utilisent une forme quelconque de dérivés nitrés ou de
donneurs de monoxyde d’azote (comme le nitrite d’amyle) est contre-indiquée. Chez un patient qui a
pris de l’avanafil au cours des 12 dernières heures, chez lequel une administration de dérivés nitrés est
jugée médicalement nécessaire en cas de pronostic vital engagé, la probabilité d’une chute importante
et potentiellement dangereuse de la pression artérielle est augmentée. Dans ces circonstances, les
dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous strict contrôle médical, avec une surveillance
hémodynamique appropriée (voir rubrique 4.3).
34
Médicaments abaissant la pression artérielle systémique
L’avanafil étant un vasodilatateur, il peut diminuer la pression artérielle systémique. Si Spedra est
utilisé en association avec un autre médicament qui abaisse la pression artérielle systémique, les effets
additifs peuvent entraîner une hypotension symptomatique (par exemple, des vertiges, une sensation
ébrieuse, une syncope ou état proche de la syncope). Dans des études cliniques de phase III, il n’y a
pas eu d’événements d’«hypotension», mais des épisodes occasionnels de «vertiges» ont été observés
(voir rubrique 4.8). Un épisode de «syncope» a été observé dans le groupe placebo et un épisode dans
le groupe 100 mg d’avanafil, dans des études cliniques de phase III.
Les patients souffrant d’une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (p. ex. de sténose
aortique ou de sténose subaortique hypertrophique idiopathique) et ceux qui présentent une
insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle peuvent être particulièrement
sensibles aux actions des vasodilatateurs, dont l’avanafil (voir rubrique 4.4).
Alpha-bloquants
Les interactions hémodynamiques avec la doxazosine et la tamsulosine ont été étudiées chez des sujets
sains dans une étude croisée à deux périodes. Chez les patients recevant un traitement stable par la
doxazosine, les diminutions maximales moyennes, effet placebo déduit, de la pression artérielle
systolique en position debout et couchée après une prise d’avanafil étaient respectivement de
2,5 mmHg et de 6,0 mmHg. Au total, après la prise d’avanafil, chez 7/24 sujets, les valeurs ou les
diminutions de pression artérielle par rapport à la ligne de base avaient une importance clinique
potentielle (voir rubrique 4.4).
Chez les patients recevant un traitement stable par la tamsulosine, les diminutions maximales
moyennes, effet placebo déduit, de la pression artérielle systolique en position debout et couchée après
une prise d’avanafil étaient respectivement de 3,6 mmHg et 3,1 mmHg et chez 5/24 sujets les valeurs
ou les diminutions de pression artérielle par rapport à la ligne de base avaient une importance clinique
potentielle (voir rubrique 4.4).
Antihypertenseurs autres que les alpha-bloquants
Une étude clinique a été menée pour évaluer l’effet de l’avanafil sur la potentialisation des effets de
diminution de la pression artérielle de certains médicaments antihypertenseurs (amlodipine et
énalapril). Les résultats ont montré une diminution maximale de la pression artérielle en position
couchée de 2/3 mmHg avec l’énalapril par rapport au placebo et de 1/-1 mmHg avec l’amlodipine, en
cas de co-administration d’avanafil. Il y avait une différence statistiquement significative de
diminution maximale par rapport à la ligne de base de la pression artérielle en position couchée,
uniquement avec l’énalapril et l’avanafil, qui est revenue à la valeur de la ligne de base 4 heures après
la prise de la dose d’avanafil. Dans les deux cohortes, un sujet a présenté une diminution de la pression
artérielle sans symptômes d’hypotension, qui s’est résorbée dans l’heure qui a suivi son apparition.
L’avanafil n’avait pas d’effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l’amlodipine, mais
l’amlodipine a fait augmenter l’exposition maximale et totale à l’avanafil, respectivement de 28 % et
de 60 % (voir rubrique 4.4).
Alcool
La consommation d’alcool en association avec l’avanafil peut augmenter la possibilité d’hypotension
symptomatique. Dans une étude croisée à dose unique à trois voies, visant à évaluer des sujets sains, la
diminution maximale moyenne de la pression artérielle diastolique était significativement plus
importante après l’administration d’avanafil en association avec de l’alcool, qu’après une prise
d’avanafil seule (3,2 mmHg) ou d’alcool seul (5,0 mmHg) (voir rubrique 4.4).
Autres traitements pour la dysfonction érectile
La sécurité et l’efficacité des associations d’avanafil avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres
traitements de la dysfonction érectile n’ont pas été étudiées (voir rubrique 4.4).
Effets d’autres substances sur l’avanafil
35
L’avanafil est un substrat du CYP3A4 et est essentiellement métabolisé par cette voie. Des études ont
montré que les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent augmenter l’exposition à l’avanafil
(voir rubrique 4.2).
Inhibiteurs du CYP3A4
Le kétoconazole (400 mg par jour), un inhibiteur sélectif et hautement puissant du CYP3A4,
augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 50 mg en dose unique, ainsi que l’exposition à cette dose
(ASC), respectivement d’un facteur 3 et 14 et prolongeait la demi-vie de l’avanafil de 9 heures
environ. Le ritonavir (600 mg deux fois par jour), un inhibiteur hautement puissant du CYP3A4, qui
inhibe également le CYP2C9, augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 50 mg en dose unique, ainsi
que l’exposition à cette dose (ASC), respectivement d’un facteur 2 et 13 environ et prolongeait la
demi-vie de l’avanafil de 9 heures environ. Pour d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex.
l’itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la néfazodone, le saquinavir, le nelfinavir,
l’indinavir, l’atazanavir et la télithromycine), des effets similaires pourraient être attendus. En
conséquence, la co-administration d’avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 est contre-
indiquée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
L’érythromycine (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, augmentait la C
max
de
l’avanafil à raison de 200 mg en dose unique, ainsi que l’exposition à cette dose (ASC),
respectivement d’un facteur 2 et 3 et prolongeait la demi-vie de l’avanafil de 8 heures environ. Pour
d’autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p. ex. l’amprénavir, l’aprépitant, le diltiazem, le
fluconazole, le fosamprénavir et le vérapamil) des effets similaires pourraient être attendus. En
conséquence, la dose maximale recommandée d’avanafil est de 100 mg, à ne pas dépasser par période
de 48 heures, pour les patients prenant concomitamment des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir
rubrique 4.2).
Bien que des interactions spécifiques n’aient pas été étudiées, d’autres inhibiteurs du CYP3A4, dont le
jus de pamplemousse, augmenteraient probablement l’exposition à l’avanafil. Il convient de conseiller
aux patients d’éviter le jus de pamplemousse durant les 24 heures qui précèdent la prise d’avanafil.
Substrat du CYP3A4
L’amlodipine (5 mg par jour) augmentait la C
max
de l’avanafil à raison de 200 mg en dose unique, ainsi
que l’exposition à cette dose (ASC), respectivement de 28% et 60 % environ. Ces modifications de
l’exposition ne sont pas considérées comme cliniquement importantes. Une dose unique d’avanafil n’a
pas eu d’effet sur les taux plasmatiques de l’amlodipine.
Bien que les interactions spécifiques de l’avanafil avec le rivaroxaban et l’apixaban (tous deux
substrats du CYP3A4) n’aient pas été étudiées, une interaction n’est pas attendue.
Inducteurs du cytochrome P450
L’effet potentiel des inducteurs des CYP, en particulier des inducteurs du CYP3A4 (p. ex. bosentan,
carbamazépine, éfavirenz, phénobarbital et rifampicine) sur les propriétés pharmacocinétiques et
l’efficacité de l’avanafil n’a pas été évalué. L’utilisation concomitante d’avanafil et d’un inducteur des
CYP n’est pas recommandée, car elle peut diminuer l’efficacité de l’avanafil.
Effets de l’avanafil sur d’autres médicaments
Inhibition du cytochrome P450
Dans des études in vitro, réalisées sur des microsomes hépatiques humains, l’avanafil a présenté un
potentiel négligeable d’interactions médicamenteuses avec les CYP1A1/2, 2A6, 2B6 et 2E1. De plus,
les métabolites de l’avanafil (M4, M16 et M27) ont également montré une inhibition minimale des
CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Sur la base de ces résultats, il n’est pas
prévu que l’avanafil puisse avoir un effet significatif sur d’autres médicaments métabolisés par ces
enzymes.
Dans la mesure où les données in vitro ont identifié des interactions potentielles entre l’avanafil et les
CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 et 3A4, des études cliniques supplémentaires dans lesquelles ont été utilisés de
36
l’oméprazole, de la rosiglitazone et de la désipramine n’ont révélé aucune interaction cliniquement
importante avec les CYP 2C19, 2C8/9 et 2D6.
Induction du cytochrome P450
L’évaluation de l’induction potentielle des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4 par l’avanafil dans des
hépatocytes humains primaires in vitro n’a révélé aucune interaction potentielle à des concentrations
cliniquement pertinentes.
Transporteurs
Des résultats obtenus in vitro ont montré que l’avanafil présentait un potentiel modeste d’action en
tant que substrat de la P-gp et d’inhibiteur de la P-gp avec la digoxine comme substrat à des
concentrations inférieures à la concentration intestinale calculée. Le potentiel d’interférence de
l’avanafil avec le transport d’autres médicaments via la P-gp n’est pas connu.
Sur la base des données in vitro, à des concentrations cliniquement pertinentes, l’avanafil pourrait être
un inhibiteur de BCRP.
A des concentrations cliniquement pertinentes, l’avanafil n'est pas un inhibiteur d'OATP1B1,
OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 et BSEP.
L’effet de l’avanafil sur d’autres transporteurs n’est pas connu.
Riociguat
Les études précliniques ont montré une baisse additionnelle de la pression artérielle systémique quand
des inhibiteurs de la PDE5 sont associés au riociguat. Lors des études cliniques, le riociguat a montré
une augmentation de l’effet hypotenseur des inhibiteurs de la PDE5. Il n’a pas été mis en évidence de
bénéfice clinique de la combinaison dans la population étudiée. L’utilisation concomitante de riociguat
et d’inhibiteurs de la PDE5, incluant avanafil est contre indiquée (voir rubrique 4.3).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Spedra n’est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes.
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’avanafil chez les femmes enceintes. Les études chez
l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement
embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’avanafil pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’y avait pas d’effet sur la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes après la prise de doses
orales uniques de 200 mg d’avanafil chez des volontaires sains.
Dans un essai clinique réalisé chez des volontaires sains et des hommes adultes souffrant de
dysfonction érectile légère, l'administration quotidienne de doses orales d'avanafil 100 mg sur une
période de 26 semaines n'a été associée à aucun effet indésirable sur la concentration, le nombre,
la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Spedra n’a qu’une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Étant donné que des vertiges et des troubles de la vision ont été rapportés dans des études cliniques
menées avec l’avanafil, les patients doivent savoir comment ils réagissent après une prise de Spedra
avant de conduire ou d’utiliser des machines.
37
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité de Spedra a été évalué chez 2,566 sujets exposés à l’avanafil pendant le
programme de développement clinique. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les
études cliniques étaient des maux de tête, des bouffées vasomotrices, une congestion nasale et des
sinus et une douleur dans le dos. Globalement, les événements indésirables et les effets indésirables
chez les sujets traités par l’avanafil étaient plus fréquents chez les sujets avec un indice de masse
corporelle (IMC) inférieur à 25 (sujets à IMC normal).
Dans l’étude clinique de longue durée, le pourcentage de patients ressentant des effets indésirables
diminuait lorsque la durée de l’exposition s’allongeait.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés dans les études contrôlées contre
placebo, selon la convention MedDRA en matière de fréquence: très fréquent (≥ 1/10), fréquent
(≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1,000 à < 1/100), rare (≥ 1/10,000 à < 1/1,000), très rare
(< 1/10,000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.
Effets indésirables (termes préférés de MedDRA)
Classe de systèmes d’organes
Fréquent Peu Fréquent Rare
Infections et infestations
Grippe
Rhinopharyngite
Affections du système
immunitaire
Allergie saisonnière
Troubles du métabolisme et
de la nutrition
Goutte
Affections psychiatriques
Insomnie
Éjaculation précoce
Affect inapproprié
Affections du système
nerveux
Maux de tête
Vertiges
Somnolence
Sinusite
Hyperactivité
psychomotrice
Affections oculaires Vision trouble
Affections cardiaques Palpitations
Angine de poitrine
Tachycardie
38
Affections vasculaires
Bouffées
vasomotrices
Bouffées de chaleur
Hypertension
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Congestion
nasale
Congestion des sinus
Dyspnée d’effort
Rhinorrhée
Congestion des voies
respiratoires supérieures
Épistaxis
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie
Nausées
Vomissements
Gêne gastrique
Sécheresse de la bouche
Gastrite
Douleurs abdominales
basses
Diarrhée
Affections de la peau et du
tissus sous-cutané
Éruption
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Douleurs dorsales
Rigidité musculaire
Douleurs aux flancs
Myalgie
Spasmes musculaires
Affections du rein et des
voies urinaires
Pollakiurie
Affections des organes de
reproduction et du sein
Troubles péniens
Érection pénienne
spontanée
Prurit génital
Troubles généraux et
anomalies au site
d'administration
Fatigue
Asthénie
Douleur dans la poitrine
Symptômes grippaux
Œdème périphérique
Investigations
Augmentation des
enzymes hépatiques
Électrocardiogramme
anormal
Augmentation du
rythme cardiaque
Augmentation de la
pression artérielle
Présence de sang dans les
urines
Souffle cardiaque
Augmentation de
l’antigène spécifique de
la prostate (PSA)
Prise de poids
Augmentation de la
bilirubine sanguine
Augmentation de la
créatinine sanguine
Augmentation de la
température corporelle
Description de certains effets indésirables observés avec d’autres inhibiteurs de la PDE5
Une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) et une perte soudaine de
l’audition ont été rapportées dans un petit nombre de cas après commercialisation et d’études cliniques
avec d’autres inhibiteurs de la PDE5. Aucun cas n’a été signalé pendant les études cliniques portant
sur l’avanafil (voir rubrique 4.4).
Un priapisme a été rapporté dans quelques cas après commercialisation et d’études cliniques avec
d’autres inhibiteurs de la PDE5. Aucun cas n’a été signalé pendant les études cliniques de portant sur
l’avanafil.
39
Une hématurie, une hématospermie et une hémorragie pénienne ont été rapportées dans quelques cas
après commercialisation et d’études cliniques avec d’autres inhibiteurs de la PDE5.
Une hypotension avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 a été rapportée après commercialisation et des
vertiges, un symptôme fréquemment dû à une baisse de la pression artérielle, ont été signalés dans des
études cliniques menées avec l’avanafil (voir rubrique 4.5).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Une dose unique allant jusqu’à 800 mg d’avanafil a été administrée à des sujets sains et des doses
quotidiennes multiples jusqu’à 300 mg ont été administrées à des patients. Les effets indésirables
étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles, mais l’incidence de survenue et la sévérité
des effets indésirables étaient augmentées.
En cas de surdosage, des mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en
œuvre si nécessaire. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance de l’avanafil car celui-ci
est fortement lié aux protéines plasmatiques et il n’est pas éliminé dans les urines.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Médicaments urologiques ; Médicaments utilisés dans les troubles de
l’érection. Code ATC: G04BE10.
Mécanisme d’action
L’avanafil est un inhibiteur réversible, hautement sélectif et puissant de la phosphodiestérase de type 5
(PDE5) spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Lorsque la stimulation sexuelle
provoque la libération locale de monoxyde d’azote, l'inhibition de la PDE5 par l’avanafil entraîne une
augmentation du taux de GMPc dans les corps caverneux du pénis. Il en résulte un relâchement des
muscles lisses et un afflux de sang dans les tissus péniens, produisant ainsi une érection. L’avanafil n’a
pas d’effet en l’absence de stimulation sexuelle.
Effets pharmacodynamiques
Des études in vitro ont montré que l’avanafil est hautement sélectif pour la PDE5. Son effet est plus
puissant sur la PDE5 que sur d’autres phosphodiestérases connues (plus de 100 fois que sur la PDE6;
plus de 1 000 fois que sur les PDE4, PDE8 et PDE10; plus de 5.000 fois que sur les PDE2 et PDE7;
plus de 10 000 fois que sur les PDE1, PDE3, PDE9 et PDE11). L’effet de l’avanafil est plus de 100
fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE6, qui est présente dans la rétine et responsable de la
phototransduction. La sélectivité de l’avanafil pour la PDE5 est environ 20 000 fois supérieure par
rapport à celle pour la PDE3, une enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins ayant un
rôle important car elle intervient dans le contrôle de la contractilité cardiaque.
Dans une étude de la pléthysmographie pénienne (RigiScan), l’avanafil 200 mg produisait des
érections considérées comme suffisantes pour la pénétration (rigidité de 60 % au RigiScan) chez
certains hommes dès 20 minutes après la prise du produit et la réponse générale à l’avanafil chez ces
sujets était statistiquement significative par rapport au placebo, dans un intervalle de temps de 20 à
40 minutes.
Efficacité et sécurité clinique
40
Dans des études cliniques, l’avanafil a été évalué pour son effet sur la capacité d’hommes présentant
une dysfonction érectile (DE) à obtenir et à maintenir une érection suffisante pour une activité sexuelle
satisfaisante. L’avanafil a été évalué dans 4 études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus
placebo, menées en groupes parallèles sur une durée allant jusqu’à 3 mois, dans la population générale
des patients présentant une DE, chez des patients souffrant de diabète de type 1 ou de type 2 et de DE,
ainsi que chez des patients présentant une DE à la suite d’une prostatectomie radicale avec
préservation bilatérale des nerfs. La quatrième étude a évalué le début d’action de l’avanafil pour deux
dosages (100 et 200 mg), en termes de proportion de tentatives sexuelles par patient ayant abouti à un
rapport sexuel satisfaisant. Au total, 1774 patients ont reçu de l’avanafil, qui a été pris à la demande
aux doses de 50 mg (une étude), 100 mg et 200 mg (quatre études), respectivement. Il a été demandé
aux patients de prendre une dose du médicament à l’étude environ 30 minutes avant le début d’une
activité sexuelle. Dans la quatrième étude, les patients ont été encouragés à tenter un rapport sexuel
approximativement 15 minutes après la prise du produit, pour évaluer l'apparition de l'effet érectogène
d’avanafil, au dosage de 100mg et 200mg à la demande.
De plus, un sous-groupe de patients a été inclus dans une étude d’extension ouverte, dans laquelle
493 patients ont reçu de l’avanafil pendant au moins 6 mois et 153 patients pendant au moins 12 mois.
Les patients recevaient initialement une dose d’avanafil de 100 mg et pouvaient, à tout moment de
l’étude, demander à ce que leur dose d’avanafil soit augmentée à 200 mg ou diminuée à 50 mg en
fonction de leur réponse individuelle au traitement.
Dans toutes les études, il a été observé une amélioration statistiquement significative pour tous les
critères d’évaluation principaux d’évaluation de l’efficacité pour les trois doses d’avanafil en
comparaison avec le placebo. Ces différences ont été maintenues pendant le traitement de longue
durée (selon les études dans la population générale des patients présentant une DE, chez les patients
souffrant de diabète et de DE, et chez les hommes présentant une DE à la suite d’une prostatectomie
radicale avec préservation bilatérale des nerfs, et dans une étude d’extension ouverte).
Dans la population générale des patients présentant une DE, le pourcentage moyen de tentatives ayant
abouti à un rapport sexuel réussi était environ de 47 %, 58 % et 59 % respectivement pour les groupes
ayant reçu 50 mg, 100 mg et 200 mg d’avanafil, versus 28 % environ pour le placebo.
Chez les hommes souffrant soit d’un diabète de type 1 ou d’un diabète de type 2, le pourcentage
moyen de tentatives ayant abouti à un rapport sexuel réussi était environ de 34 % et de 40 %
respectivement pour les groupes ayant reçu 100 mg et 200 mg d’avanafil, versus 21 % environ pour le
groupe placebo.
Chez les hommes présentant une DE à la suite d’une prostatectomie radicale avec préservation
bilatérale des nerfs, le pourcentage moyen de tentatives ayant abouti à un rapport sexuel réussi était
environ de 23 % et 26 % respectivement pour les groupes ayant reçu 100 mg et 200 mg d’avanafil,
versus 9 % environ pour le placebo.
Dans l’étude d’évaluation du début d’action, avanafil a démontré une augmentation statistiquement
significative du critère principal d’efficacité (p pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par
patient en fonction du temps après administration de la dose – SEP3) versus placebo, ayant abouti à un
rapport sexuel satisfaisant dans 24.71% des tentatives pour la dose de 100mg et 28.18% pour la dose
de 200mg approximativement 15 minutes après la prise du produit, versus 13.78% pour le placebo.
Pour l’ensemble des études pivots menées avec l’avanafil, le pourcentage de tentatives de rapports
sexuels réussis était significativement plus élevé pour toutes les doses d’avanafil par comparaison avec
le placebo, pour les tentatives à tous les intervalles de temps étudiés après la prise du produit.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Spedra dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans
l’indication dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
41
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L’avanafil est rapidement absorbé après une administration orale, avec un T
max
médian de 30 à
45 minutes. Ses propriétés pharmacocinétiques sont proportionnelles à la dose sur l’ensemble de
l’intervalle des doses recommandées. Il est éliminé essentiellement par la voie du métabolisme
hépatique (principalement par le CYP3A4). L’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du
CYP3A4 (tels que le kétoconazole et le ritonavir) est associée à une augmentation de l’exposition
plasmatique à l’avanafil (voir rubrique 4.5). L’avanafil présente une demi-vie terminale d’environ 6 à
17 heures.
Absorption
L’avanafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales observées sont
atteintes en 0,5 à 0,75 heure après une prise orale à jeun. Lorsque l’avanafil est pris au cours d’un
repas riche en graisses, la vitesse d’absorption est réduite, avec un délai moyen pour atteindre le T
max
de 1,25 heure et une réduction moyenne de la C
max
de 39 % (200 mg). Il n’y avait pas d’effet sur
l’intensité de l’exposition (ASC). Les faibles variations de la C
max
de l’avanafil sont d’une importance
clinique minime.
Distribution
L’avanafil est lié à près de 99 % à des protéines plasmatiques. La liaison à des protéines est
indépendante des concentrations totales en principe actif, de l’âge et des fonctions rénale et hépatique.
Il n’a pas été observé d’accumulation de l’avanafil dans le plasma pour la posologie de 200 mg deux
fois par jour pendant 7 jours. Sur la base de mesures de l’avanafil dans le sperme de volontaires sains,
45 à 90 minutes après sa prise, moins de 0,0002 % de la dose administrée peut apparaître dans le
sperme des patients.
Biotransformation
L’avanafil est éliminé essentiellement par les isoenzymes CYP3A4 (voie majeure) et CYP2C9 (voie
mineure) des microsomes hépatiques. Les concentrations plasmatiques des principaux métabolites
circulants, M4 et M16, représentent respectivement 23 % et 29 % environ du composé parent. Le
métabolite M4 présente un profil de sélectivité pour la phosphodiestérase similaire à celui de l’avanafil
et une puissance d’inhibition in vitro pour la PDE5 égale à 18 % par rapport à celle de l’avanafil. Par
conséquent, le métabolite M4 contribue à environ 4 % de l’activité pharmacologique totale. Le
métabolite M16 était inactif sur la PDE5.
Élimination
L’avanafil est fortement métabolisé chez l’homme. Après une administration orale, l’avanafil est
excrété sous forme de métabolites essentiellement dans les fèces (environ 63 % de la dose orale
administrée) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 21 % de la dose orale administrée).
Autres populations spéciales
Sujets âgés
Chez les patients plus âgés (de 65 ans et plus), l’exposition était comparable à celle observée chez des
patients plus jeunes (18 à 45 ans). Cependant, les données concernant des sujets de plus de 70 ans sont
limitées.
Insuffisance rénale
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine
50 à < 80 ml/min) et modérée (clairance de la créatinine 30 à < 50 ml/min), les propriétés
pharmacocinétiques d’une dose unique de 200 mg d’avanafil étaient inchangées. Il n’existe pas de
données disponibles pour les sujets atteints d’insuffisance rénale sévère ou d’une maladie rénale en
phase terminale sous hémodialyse.
Insuffisance hépatique
42
Les sujets souffrant d’une insuffisance hépatique légère (Child Pugh classe A) présentaient une
exposition comparable à celle de sujets dont la fonction hépatique est normale, après administration
d’une dose unique de 200 mg d’avanafil.
L’exposition 4 heures après la prise de la dose était inférieure chez les sujets présentant une
insuffisance hépatique modérée (Child Pugh classe B), par comparaison à celle de sujets dont la
fonction hépatique est normale, après la prise de 200 mg d’avanafil. La concentration et l’exposition
maximales étaient similaires à celles observées après l’administration d’une dose efficace d’avanafil
de 100 mg à des sujets dont la fonction hépatique était normale.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction,
n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Dans une étude de la fertilité et du développement embryonnaire précoce menée chez le rat, une
diminution de la fertilité et de la mobilité des spermatozoïdes, une modification des cycles d’ovulation
et une augmentation du pourcentage de spermatozoïdes anormaux sont survenues à la dose de
1000 mg/kg/jour, une dose qui a également provoqué une toxicité chez les parents femelles et mâles
traités. Aucun effet sur la fertilité ou sur les paramètres des spermatozoïdes n’a été noté à des doses
allant jusqu’à 300 mg/kg/jour (chez les rats mâles 9 fois l’exposition humaine, sur la base de l’ASC de
la substance non liée à des protéines à la dose de 200 mg). Aucun effet sur les testicules lié au
traitement n’a été observé chez les rats ou les souris ayant reçu des doses allant jusqu’à 600 ou
1 000 mg/kg/jour pendant 2 ans, ni chez des chiens traités par l’avanafil pendant 9 mois à des
expositions 110 fois supérieures à l’exposition humaine à la dose maximale recommandée chez
l’homme (DMRH).
Chez les rattes gravides, aucun signe apparent de tératogénicité, d’embryotoxicité ni de fœtotoxicité
n’a été observé pour des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/jour (environ 15 fois la DMRH sur une base
en mg/m
2
chez un sujet de 60 kg). À une dose toxique chez la mère de 1 000 mg/kg/jour (environ 49
fois la DMRH sur une base mg/m
2
), il a été observé une diminution du poids des fœtus sans signes de
tératogénicité. Chez des lapines gravides, il n’a été observé aucune tératogénicité, embryotoxicité ni
fœtotoxicité pour des doses allant jusqu’à 240 mg/kg/jour (environ 23 fois la DMRH sur une base en
mg/m
2
). Dans l’étude menée chez des lapins, la dose de 240 mg/kg/jour est toxique chez la mère.
Dans une étude du développement pré- et post-natal menée chez le rat, les ratons présentaient des
diminutions persistantes du poids à la dose de 300 mg/kg/jour et plus (environ 15 fois la DMRH sur
une base en mg/m
2
) et un retard du développement sexuel à la dose de 600 mg/kg/jour (environ 29 fois
la DMRH sur une base en mg/m
2
).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Mannitol
Acide fumarique
Hydroxypropylcellulose
Hydroxypropylcellulose, faiblement substituée
Carbonate de calcium
Stéarate de magnésium
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
43
6.3 Durée de conservation
5 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/PCTFE/aluminium ou PVC/PVDC/Aluminium de doses unitaires
pré-découpées en boîtes de 2x1, 4x1, 8x1 et 12x1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/841/008-011
EU/1/13/841/019-022
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 juin 2013
Date du dernier renouvellement : 23 avril 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
44
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
45
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Menarini - Von Heyden GmbH
Leipziger Straβe 7-13
01097 Dresden
Allemagne
ou
Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon-Blanc-Cedex
France
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue
à l’article 107c(7), de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
46
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
47
A. ÉTIQUETAGE
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 50 mg comprimés
avanafil
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 50 mg d’avanafil.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
4x1 comprimés
8x1 comprimés
12x1 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
49
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/841/001 4x1 comprimés
EU/1/13/841/002 8x1 comprimés
EU/1/13/841/003 12x1 comprimés
EU/1/13/841/012 4x1 comprimés
EU/1/13/841/013 8x1 comprimés
EU/1/13/841/014 12x1 comprimés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Spedra 50 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
50
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 50 mg comprimés
avanafil
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Menarini Luxembourg
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRES
51
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 100 mg comprimés
avanafil
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 100 mg d’avanafil.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2x1comprimés
4x1 comprimés
8x1 comprimés
12x1 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
52
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/841/004 2x1 comprimés
EU/1/13/841/005 4x1 comprimés
EU/1/13/841/006 8x1 comprimés
EU/1/13/841/007 12x1 comprimés
EU/1/13/841/015 2x1 comprimés
EU/1/13/841/016 4x1 comprimés
EU/1/13/841/017 8x1 comprimés
EU/1/13/841/018 12x1 comprimés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Spedra 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
53
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 100 mg comprimés
avanafil
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Menarini Luxembourg
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRES
54
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 200 mg comprimés
avanafil
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 200 mg d’avanafil.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
4x1 comprimés
8x1 comprimés
12x1 comprimés
2x1 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
55
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/841/008 4x1 comprimés
EU/1/13/841/009 8x1 comprimés
EU/1/13/841/010 12x1 comprimés
EU/1/13/841/011 2x1 comprimés
EU/1/13/841/019 2x1 comprimés
EU/1/13/841/020 4x1 comprimés
EU/1/13/841/021 8x1 comprimés
EU/1/13/841/022 12x1 comprimés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Spedra 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
56
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Spedra 200 mg comprimés
avanafil
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Menarini Luxembourg
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRES
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B. NOTICE
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Notice: Information du patient
Spedra 50 mg comprimés
Avanafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu’est-ce que Spedra et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Spedra
3. Comment prendre Spedra
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Spedra
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Spedra et dans quel cas est-il utilisé?
Spedra contient le principe actif avanafil, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Spedra est un traitement destiné à l’homme
adulte souffrant de dysfonction érectile (également appelée impuissance). C’est un état dans lequel
vous ne pouvez pas obtenir ou maintenir une érection ferme du pénis suffisante pour une activité
sexuelle.
Spedra agit en permettant aux vaisseaux sanguins de votre pénis de se relâcher. Cela augmente l’afflux
de sang dans votre pénis et l’aide à rester dur et en érection, lorsque vous êtes dans un état d’excitation
sexuelle. Spedra ne guérit pas votre maladie.
Il est important de noter que Spedra agit uniquement si vous êtes sexuellement stimulé. Vous devrez
quand même engager les préliminaires avec votre partenaire pour vous préparer à l’activité sexuelle,
comme vous le feriez si vous n’utilisiez pas de médicament pour vous aider.
Spedra ne vous aidera pas si vous ne souffrez pas de dysfonction érectile. Spedra n’est pas destiné aux
femmes.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Spedra?
Ne prenez jamais Spedra:
si vous êtes allergique à l’avanafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
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si vous prenez des médicaments qui sont des «dérivés nitrés» pour une douleur dans la poitrine
(angine de poitrine), comme du nitrite d’amyle ou du trinitrate de glycéryle. Spedra peut
augmenter les effets de ces médicaments et faire baisser fortement votre pression artérielle
si vous prenez des médicaments contre le VIH ou contre le SIDA, tels que: ritonavir, indinavir,
saquinavir, nelfinavir ou atazanavir
si vous prenez des médicaments pour des infections fongiques, tels que: kétoconazole,
itraconazole ou voriconazole ou certains antibiotiques pour des infections bactériennes, comme
la clarithromycine ou la télithromycine
si vous avez un problème cardiaque grave
si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque au cours des 6 derniers
mois
si vous avez une pression artérielle faible ou élevée non contrôlée par des médicaments
si vous avez une douleur dans la poitrine (angine de poitrine) ou qui survient dans votre poitrine
pendant vos rapports sexuels
si vous souffrez d’un problème grave du foie ou des reins
si vous avez une perte de vision à un œil parce que votre œil ne reçoit pas suffisamment de sang
(neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique [NOIAN])
si certains problèmes des yeux graves sont fréquents dans votre famille (tels qu’une rétinite
pigmentaire)
si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé dans le traitement de l’hypertension
artérielle pulmonaire (c’est-à-dire une augmentation de la pression sanguine dans les poumons)
et l'hypertension artérielle pulmonaire thromboembolique chronique (c’est-à-dire une
augmentation de la pression sanguine dans les poumons secondaire à des caillots sanguins). Il a
été démontré que les inhibiteurs de la PDE5 augmentent l’effet hypotenseur de ce médicament.
Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en à votre médecin.
Ne prenez pas Spedra si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous. Si vous avez un doute, parlez-en à
votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Spedra.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Spedra:
si vous avez un problème cardiaque; il peut être risqué pour vous d’avoir des rapports sexuels
si vous souffrez de priapisme, qui est une érection persistante qui dure 4 heures ou plus; cela
peut se produire chez les hommes atteints de maladies telles la drépanocytose, le myélome
multiple ou la leucémie)
si vous avez une malformation anatomique du pénis (par exemple une angulation, la maladie de
La Peyronie ou une sclérose des corps caverneux)
si vous avez un trouble quelconque du saignement ou un ulcère gastroduodénal.
Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de
prendre Spedra. Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.
Problèmes de vue ou d’audition
Certains hommes prenant des médicaments comme Spedra ont eu des problèmes de vue et d’audition
– voir «Effets indésirables graves» à la rubrique 4, pour plus de détails. On ne sait pas si ces
problèmes sont directement liés à Spedra, à d’autres maladies que vous pouvez avoir ou à une
association de plusieurs facteurs.
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision ou si votre vision est déformée ou
altérée pendant que vous prenez Spedra, arrêtez de prendre Spedra et contactez immédiatement votre
médecin.
Enfants et adolescents
Spedra ne doit pas être utilisé par les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
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Autres médicaments et Spedra
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, car Spedra peut modifier la manière dont d’autres médicaments agissent.
D’autres médicaments peuvent aussi modifier la manière dont Spedra agit.
En particulier, informez votre médecin et ne prenez pas Spedra si vous prenez des «dérivés nitrés»
pour une douleur dans la poitrine (angine de poitrine), tels que du nitrite d’amyle ou du trinitrate de
glycéryle. Spedra peut augmenter les effets de ces médicaments et sérieusement baisser votre pression
artérielle. Ne prenez pas non plus Spedra si vous prenez des médicaments contre le VIH ou contre le
SIDA, tels que ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir ou atazanavir, si vous prenez des
médicaments pour des infections fongiques, tels que kétoconazole, itraconazole ou voriconazole, ou
certains antibiotiques pour des infections bactériennes, comme la clarithromycine ou la télithromycine
(voir au début de la rubrique 2 le paragraphe «Ne prenez jamais Spedra:»)
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants:
des médicaments appelés «alpha-bloquants» – pour des problèmes de prostate ou pour abaisser
votre pression artérielle élevée
des médicaments pour des battements irréguliers du cœur («arythmie»), tels que quinidine,
procaïnamide, amiodarone ou sotalol
des antibiotiques pour des infections, tels que l’érythromycine
du phénobarbital ou de la primidone – pour l’épilepsie
de la carbamazépine – pour l’épilepsie, pour stabiliser votre humeur ou pour certains types de
douleurs
d’autres médicaments pouvant réduire la dégradation de Spedra dans le corps (des «inhibiteurs
modérés du CYP3A4») tels que: amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole, fosamprénavir
et vérapamil
riociguat.
N’utilisez pas Spedra en même temps que d’autres traitements de la dysfonction érectile, comme
sildénafil, tadalafil ou vardénafil.
Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de
prendre Spedra. Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.
Spedra avec des boissons et de l’alcool
Le jus de pamplemousse peut augmenter l’exposition au médicament et doit être évité durant les 24
heures qui précèdent la prise de Spedra.
Prendre de l’alcool en même temps que Spedra peut augmenter le rythme de votre cœur et faire baisser
votre pression artérielle. Vous pouvez avoir la tête qui tourne (en particulier si vous êtes debout), avoir
mal à la tête ou sentir les battements de votre cœur dans votre poitrine (palpitations). Prendre de
l’alcool peut aussi diminuer votre capacité à avoir une érection.
Fertilité
Après une prise orale de doses uniques de 200 mg d’avanafil chez des volontaires sains, le produit n’a
pas eu d’effet sur les mouvements ou la structure des spermatozoïdes.
L'administration orale répétée d'avanafil 100 mg sur une période de 26 semaines chez des volontaires
sains et des hommes adultes atteints de dysfonction érectile légère n'a été associée à aucun effet
indésirable sur la concentration, le nombre, la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
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Spedra peut faire que vous ayez la tête qui tourne ou affecter votre vue. Si c’est le cas, ne conduisez
pas, ne faites pas du vélo et n’utilisez pas des outils ou des machines.
3. Comment prendre Spedra?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de un comprimé de 100 mg, selon les besoins. Vous ne devez pas prendre
Spedra plus d’une fois par jour. La dose d'un comprimé de 200 mg peut vous être prescrite si votre
médecin a décidé que la dose d'un comprimé de 100 mg était insuffisante pour vous, ou la dose d'un
comprimé de 50 mg peut vous être prescrite, si votre médecin a décidé que la dose de 100 mg était
trop forte pour vous. Il peut aussi être nécessaire d’ajuster la dose, si Spedra est utilisé avec certains
autres médicaments. Si vous prenez un médicament tel que érythromycine, amprénavir, aprépitant,
diltiazem, fluconazole, fosamprénavir ou vérapamil («des inhibiteurs modérés du CYP3A4»), la dose
recommandée de Spedra est de un comprimé de 100 mg, avec un intervalle d’au moins 2 jours entre
les doses.
Vous devez prendre Spedra environ 30 minutes avant un rapport sexuel. N’oubliez pas que Spedra ne
vous aidera à avoir une érection que si vous êtes sexuellement stimulé.
Spedra peut être pris avec ou sans aliments: s’il est pris avec des aliments, il peut être plus lent à agir.
Si vous avez pris plus de Spedra que vous n’auriez dû
Si vous prenez trop de Spedra, vous devez immédiatement en informer votre médecin. Vous pouvez
avoir plus d’effets indésirables que d’habitude et ils peuvent être plus graves.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de Spedra, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Arrêtez de prendre Spedra et consultez immédiatement un médecin si vous notez l’un des effets
indésirables graves suivants – vous pouvez avoir besoin d’urgence d’un traitement médical:
une érection qui ne se résorbe pas («priapisme»). Si vous avez une érection qui dure plus de
4 heures, il vous faut un traitement le plus rapidement possible ou vous pouvez avoir des lésions
durables du pénis (y compris une incapacité à avoir des érections).
une vision trouble
une diminution ou perte soudaine de la vue d’un œil ou des deux yeux
une diminution ou perte soudaine d’audition (parfois, vous pouvez aussi avoir la tête qui tourne
ou entendre un tintement dans vos oreilles).
Arrêtez de prendre Spedra et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des effets
indésirables ci-dessus.
D’autres effets indésirables peuvent être:
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
maux de tête
bouffées vasomotrices
congestion nasale
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Peu fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
sensation de tête qui tourne
somnolence ou grande fatigue
congestion des sinus
douleurs dans le dos
bouffées de chaleur
essoufflement en cas d’effort
modifications des battements cardiaques visibles sur le tracé de l’activité du cœur (ECG)
accélération des battements du cœur
perception des battements du cœur dans la poitrine (palpitations)
indigestion, sensation de malaise ou mal à l’estomac
vision trouble
augmentation des enzymes du foie
Rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)
grippe
symptômes grippaux
nez bouché ou nez qui coule
rhume des foins
congestion du nez, des sinus ou des voies aériennes supérieures amenant l’air dans les poumons
goutte
troubles du sommeil (insomnie)
éjaculation précoce
sensation bizarre
incapacité à rester tranquille
douleur dans la poitrine
douleur grave dans la poitrine
battements rapides du cœur
tension artérielle élevée
bouche sèche
douleurs ou brûlures d’estomac
douleur ou gêne dans le bas de l’abdomen
diarrhée
éruption
douleur dans le bas du dos ou sur le côté au bas de la poitrine
douleurs musculaires
spas
mes musculaires
besoins fréquents d’uriner
trouble pénien
érection spontanée sans stimulation sexuelle
démangeaisons dans la région génitale
faiblesse ou fatigue permanente
gonflement des pieds ou des chevilles
augmentation de la tension artérielle
coloration rose ou rouge des urines, sang dans les urines
son anormalement fort des battements du cœur
résultat anormal du test sanguin d’évaluation de la prostate appelé «PSA»
résultat anormal du test sanguin de dosage de la bilirubine, un composé chimique produit lors de
la dégradation normale des globules rouges
résultat anormal du test sanguin de dosage de la créatinine, un composé chimique excrété dans
l’urine, qui mesure la fonction rénale
prise de poids
fièvre
saignements de nez
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Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5. Comment conserver Spedra
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et l’emballage
après «EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Spedra
La substance active est l’avanafil. Chaque comprimé contient 50 mg d’avanafil.
Les autres composants sont les suivants: mannitol, acide fumarique, hydroxypropylcellulose,
hydroxypropylcellulose faiblement substituée, carbonate de calcium, stéarate de magnésium et
oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que Spedra et contenu de l’emballage extérieur
Spedra se présente sous la forme de comprimés jaune clair de forme ovale, marqués «50» sur l’une des
faces. Les comprimés sont conditionnés en plaquettes de doses unitaires pré-découpées en boîtes de
4x1, 8x1, ou 12x1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg.
Fabricant:
Menarini - Von Heyden GmbH
Leipziger Straβe 7-13
01097 Dresden
Allemagne
or
Sanofi Winthrop Industrie
64
1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 Carbon-Blanc-Cedex
France
Pour toute information concernant ce médicament, veuillez contacter le représentant local du titulaire
de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691 947
България
“Берлин-Хеми/А. Менарини България”
ЕООД
тел.: +359 2 454 0950
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Česká republika
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199 333
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 23501301
Danmark
Pharmaprim AB
Tlf: +46 8355933
Malta
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352 264976
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 (0) 30 67070
Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 (0)2 721 4545
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 5001
Norge
Pharmaprim AB
Tlf: +46 8355933
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-13
Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
Tel: +43 1 879 95 85-0
España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 00
Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 00
France
MENARINI France
Tél: +33 (0)1 45 60 77 20
Portugal
A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 500
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 361
România
Berlin-Chemie A.Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 32
65
Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 6744
Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 2160
Ísland
Pharmaprim AB
Sími: +46 8355933
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 544 30 730
Italia
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 760
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-13
Sverige
Pharmaprim AB
Tel: +46 8355933
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 67103210
United Kingdom (Northern Ireland)
A.Menarini Farmaceutica Internazionale .
S.R.L.
Tel: +44 (0)1628 856400
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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Notice: Information du patient
Spedra 100 mg comprimés
Avanafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu’est-ce que Spedra et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Spedra
3. Comment prendre Spedra
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Spedra
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Spedra et dans quel cas est-il utilisé?
Spedra contient le principe actif avanafil, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Spedra est un traitement destiné à l’homme
adulte souffrant de dysfonction érectile (également appelée impuissance). C’est un état dans lequel
vous ne pouvez pas obtenir ou maintenir une érection ferme du pénis suffisante pour une activité
sexuelle.
Spedra agit en permettant aux vaisseaux sanguins de votre pénis de se relâcher. Cela augmente l’afflux
de sang dans votre pénis et l’aide à rester dur et en érection, lorsque vous êtes dans un état d’excitation
sexuelle. Spedra ne guérit pas votre maladie.
Il est important de noter que Spedra agit uniquement si vous êtes sexuellement stimulé. Vous devrez
quand même engager les préliminaires avec votre partenaire pour vous préparer à l’activité sexuelle,
comme vous le feriez si vous n’utilisiez pas de médicament pour vous aider.
Spedra ne vous aidera pas si vous ne souffrez pas de dysfonction érectile. Spedra n’est pas destiné aux
femmes.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Spedra?
Ne prenez jamais Spedra:
si vous êtes allergique à l’avanafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
si vous prenez des médicaments qui sont des «dérivés nitrés» pour une douleur dans la poitrine
(angine de poitrine), comme du nitrite d’amyle ou du trinitrate de glycéryle. Spedra peut
augmenter les effets de ces médicaments et faire baisser fortement votre pression artérielle
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si vous prenez des médicaments contre le VIH ou contre le SIDA, tels que: ritonavir, indinavir,
saquinavir, nelfinavir ou atazanavir
si vous prenez des médicaments pour des infections fongiques, tels que: kétoconazole,
itraconazole ou voriconazole ou certains antibiotiques pour des infections bactériennes, comme
la clarithromycine ou la télithromycine
si vous avez un problème cardiaque grave
si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque au cours des 6 derniers
mois
si vous avez une pression artérielle faible ou élevée non contrôlée par des médicaments
si vous avez une douleur dans la poitrine (angine de poitrine) ou qui survient dans votre poitrine
pendant vos rapports sexuels
si vous souffrez d’un problème grave du foie ou des reins
si vous avez une perte de vision à un œil parce que votre œil ne reçoit pas suffisamment de sang
(neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique [NOIAN])
si certains problèmes des yeux graves sont fréquents dans votre famille (tels qu’une rétinite
pigmentaire)
si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé dans le traitement de l’hypertension
artérielle pulmonaire (c’est-à-dire une augmentation de la pression sanguine dans les poumons)
et l'hypertension artérielle pulmonaire thromboembolique chronique (c’est-à-dire une
augmentation de la pression sanguine dans les poumons secondaire à des caillots sanguins). Il a
été démontré que les inhibiteurs de la PDE5 augmentent l’effet hypotenseur de ce médicament.
Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en à votre médecin.
Ne prenez pas Spedra si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous. Si vous avez un doute, parlez-en à
votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Spedra.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Spedra:
si vous avez un problème cardiaque; il peut être risqué pour vous d’avoir des rapports sexuels
si vous souffrez de priapisme, qui est une érection persistante qui dure 4 heures ou plus; cela
peut se produire chez les hommes atteints de maladies telles la drépanocytose, le myélome
multiple ou la leucémie)
si vous avez une malformation anatomique du pénis (par exemple une angulation, la maladie de
La Peyronie ou une sclérose des corps caverneux)
si vous avez un trouble quelconque du saignement ou un ulcère gastroduodénal.
Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de
prendre Spedra. Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.
Problèmes de vue ou d’audition
Certains hommes prenant des médicaments comme Spedra ont eu des problèmes de vue et d’audition
– voir «Effets indésirables graves» à la rubrique 4, pour plus de détails. On ne sait pas si ces
problèmes sont directement liés à Spedra, à d’autres maladies que vous pouvez avoir ou à une
association de plusieurs facteurs.
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision ou si votre vision est déformée ou
altérée pendant que vous prenez Spedra, arrêtez de prendre Spedra et contactez immédiatement votre
médecin.
Enfants et adolescents
Spedra ne doit pas être utilisé par les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Spedra
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Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, car Spedra peut modifier la manière dont d’autres médicaments agissent.
D’autres médicaments peuvent aussi modifier la manière dont Spedra agit.
En particulier, informez votre médecin et ne prenez pas Spedra si vous prenez des «dérivés nitrés»
pour une douleur dans la poitrine (angine de poitrine), tels que du nitrite d’amyle ou du trinitrate de
glycéryle. Spedra peut augmenter les effets de ces médicaments et sérieusement baisser votre pression
artérielle. Ne prenez pas non plus Spedra si vous prenez des médicaments contre le VIH ou contre le
SIDA, tels que ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir ou atazanavir, si vous prenez des
médicaments pour des infections fongiques, tels que kétoconazole, itraconazole ou voriconazole, ou
certains antibiotiques pour des infections bactériennes, comme la clarithromycine ou la télithromycine
(voir au début de la rubrique 2 le paragraphe «Ne prenez jamais Spedra:»)
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants:
des médicaments appelés «alpha-bloquants» – pour des problèmes de prostate ou pour abaisser
votre pression artérielle élevée
des médicaments pour des battements irréguliers du cœur («arythmie»), tels que quinidine,
procaïnamide, amiodarone ou sotalol
des antibiotiques pour des infections, tels que l’érythromycine
du phénobarbital ou de la primidone – pour l’épilepsie
de la carbamazépine – pour l’épilepsie, pour stabiliser votre humeur ou pour certains types de
douleurs
d’autres médicaments pouvant réduire la dégradation de Spedra dans le corps (des «inhibiteurs
modérés du CYP3A4») tels que: amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole, fosamprénavir
et vérapamil
riociguat.
N’utilisez pas Spedra en même temps que d’autres traitements de la dysfonction érectile, comme
sildénafil, tadalafil ou vardénafil.
Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de
prendre Spedra. Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.
Spedra avec des boissons et de l’alcool
Le jus de pamplemousse peut augmenter l’exposition au médicament et doit être évité durant les 24
heures qui précèdent la prise de Spedra.
Prendre de l’alcool en même temps que Spedra peut augmenter le rythme de votre cœur et faire baisser
votre pression artérielle. Vous pouvez avoir la tête qui tourne (en particulier si vous êtes debout), avoir
mal à la tête ou sentir les battements de votre cœur dans votre poitrine (palpitations). Prendre de
l’alcool peut aussi diminuer votre capacité à avoir une érection.
Fertilité
Après une prise orale de doses uniques de 200 mg d’avanafil chez des volontaires sains, le produit n’a
pas eu d’effet sur les mouvements ou la structure des spermatozoïdes.
L'administration orale répétée d'avanafil 100 mg sur une période de 26 semaines chez des volontaires
sains et des hommes adultes atteints de dysfonction érectile légère n'a été associée à aucun effet
indésirable sur la concentration, le nombre, la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Spedra peut faire que vous ayez la tête qui tourne ou affecter votre vue. Si c’est le cas, ne conduisez
pas, ne faites pas du vélo et n’utilisez pas des outils ou des machines.
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3. Comment prendre Spedra?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de un comprimé de 100 mg, selon les besoins. Vous ne devez pas prendre
Spedra plus d’une fois par jour. La dose d'un comprimé de 200 mg peut vous être prescrite si votre
médecin a décidé que la dose d'un comprimé de 100 mg était insuffisante pour vous, ou la dose d'un
comprimé de 50 mg peut vous être prescrite, si votre médecin a décidé que la dose de 100 mg était
trop forte pour vous. Il peut aussi être nécessaire d’ajuster la dose, si Spedra est utilisé avec certains
autres médicaments. Si vous prenez un médicament tel que érythromycine, amprénavir, aprépitant,
diltiazem, fluconazole, fosamprénavir ou vérapamil («des inhibiteurs modérés du CYP3A4»), la dose
recommandée de Spedra est de un comprimé de 100 mg, avec un intervalle d’au moins 2 jours entre
les doses.
Vous devez prendre Spedra environ 15 à 30 minutes avant un rapport sexuel. N’oubliez pas que
Spedra ne vous aidera à avoir une érection que si vous êtes sexuellement stimulé.
Spedra peut être pris avec ou sans aliments: s’il est pris avec des aliments, il peut être plus lent à agir.
Si vous avez pris plus de Spedra que vous n’auriez dû
Si vous prenez trop de Spedra, vous devez immédiatement en informer votre médecin. Vous pouvez
avoir plus d’effets indésirables que d’habitude et ils peuvent être plus graves.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de Spedra, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Arrêtez de prendre Spedra et consultez immédiatement un médecin si vous notez l’un des effets
indésirables graves suivants – vous pouvez avoir besoin d’urgence d’un traitement médical:
une érection qui ne se résorbe pas («priapisme»). Si vous avez une érection qui dure plus de
4 heures, il vous faut un traitement le plus rapidement possible ou vous pouvez avoir des lésions
durables du pénis (y compris une incapacité à avoir des érections).
une vision trouble
une diminution ou perte soudaine de la vue d’un œil ou des deux yeux
une diminution ou perte soudaine d’audition (parfois, vous pouvez aussi avoir la tête qui tourne
ou entendre un tintement dans vos oreilles).
Arrêtez de prendre Spedra et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des effets
indésirables ci-dessus.
D’autres effets indésirables peuvent être:
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
maux de tête
bouffées vasomotrices
congestion nasale
70
Peu fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
sensation de tête qui tourne
somnolence ou grande fatigue
congestion des sinus
douleurs dans le dos
bouffées de chaleur
essoufflement en cas d’effort
modifications des battements cardiaques visibles sur le tracé de l’activité du cœur (ECG)
accélération des battements du cœur
perception des battements du cœur dans la poitrine (palpitations)
indigestion, sensation de malaise ou mal à l’estomac
vision trouble
augmentation des enzymes du foie
Rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)
grippe
symptômes grippaux
nez bouché ou nez qui coule
rhume des foins
congestion du nez, des sinus ou des voies aériennes supérieures amenant l’air dans les poumons
goutte
troubles du sommeil (insomnie)
éjaculation précoce
sensation bizarre
incapacité à rester tranquille
douleur dans la poitrine
douleur grave dans la poitrine
battements rapides du cœur
tension artérielle élevée
bouche sèche
douleurs ou brûlures d’estomac
douleur ou gêne dans le bas de l’abdomen
diarrhée
éruption
douleur dans le bas du dos ou sur le côté au bas de la poitrine
douleurs musculaires
spas
mes musculaires
besoins fréquents d’uriner
trouble pénien
érection spontanée sans stimulation sexuelle
démangeaisons dans la région génitale
faiblesse ou fatigue permanente
gonflement des pieds ou des chevilles
augmentation de la tension artérielle
coloration rose ou rouge des urines, sang dans les urines
son anormalement fort des battements du cœur
résultat anormal du test sanguin d’évaluation de la prostate appelé «PSA»
résultat anormal du test sanguin de dosage de la bilirubine, un composé chimique produit lors de
la dégradation normale des globules rouges
résultat anormal du test sanguin de dosage de la créatinine, un composé chimique excrété dans
l’urine, qui mesure la fonction rénale
prise de poids
fièvre
71
saignements de nez
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5. Comment conserver Spedra
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et l’emballage
après «EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Spedra
La substance active est l’avanafil. Chaque comprimé contient 100 mg d’avanafil.
Les autres composants sont les suivants: mannitol, acide fumarique, hydroxypropylcellulose,
hydroxypropylcellulose faiblement substituée, carbonate de calcium, stéarate de magnésium et
oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que Spedra et contenu de l’emballage extérieur
Spedra se présente sous la forme de comprimés jaune clair de forme ovale, marqués «100» sur l’une
des faces. Les comprimés sont conditionnés en plaquettes de doses unitaires pré-découpées en boîtes
de 2x1, 4x1, 8x1, ou 12x1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg.
Fabricant:
Menarini - Von Heyden GmbH
Leipziger Straβe 7-13
01097 Dresden
Allemagne
or
Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
72
33565 Carbon-Blanc-Cedex
France
Pour toute information concernant ce médicament, veuillez contacter le représentant local du titulaire
de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691 947
България
“Берлин-Хеми/А. Менарини България”
ЕООД
тел.: +359 2 454 0950
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Česká republika
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199 333
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 23501301
Danmark
Pharmaprim AB
Tlf: +46 8355933
Malta
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352 264976
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 (0) 30 67070
Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 (0)2 721 4545
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 5001
Norge
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Tlf: +46 8355933
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-13
Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
Tel: +43 1 879 95 85-0
España
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Tel: +34-93 462 88 00
Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 00
France
MENARINI France
Tél: +33 (0)1 45 60 77 20
Portugal
A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 500
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821 361
România
Berlin-Chemie A.Menarini S.R.L.
Tel: +40 21
232 34 32
73
Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 6744
Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 2160
Ísland
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Sími: +46 8355933
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 544 30 730
Italia
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 760
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-13
Sverige
Pharmaprim AB
Tel: +46 8355933
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 67103210
United Kingdom (Northern Ireland)
A.Menarini Farmaceutica Internazionale .
S.R.L.
Tel: +44 (0)1628 856400
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
74
Notice: Information du patient
Spedra 200 mg comprimés
Avanafil
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu’est-ce que Spedra et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Spedra
3. Comment prendre Spedra
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Spedra
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Spedra et dans quel cas est-il utilisé?
Spedra contient le principe actif avanafil, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Spedra est un traitement destiné à l’homme
adulte souffrant de dysfonction érectile (également appelée impuissance). C’est un état dans lequel
vous ne pouvez pas obtenir ou maintenir une érection ferme du pénis suffisante pour une activité
sexuelle.
Spedra agit en permettant aux vaisseaux sanguins de votre pénis de se relâcher. Cela augmente l’afflux
de sang dans votre pénis et l’aide à rester dur et en érection, lorsque vous êtes dans un état d’excitation
sexuelle. Spedra ne guérit pas votre maladie.
Il est important de noter que Spedra agit uniquement si vous êtes sexuellement stimulé. Vous devrez
quand même engager les préliminaires avec votre partenaire pour vous préparer à l’activité sexuelle,
comme vous le feriez si vous n’utilisiez pas de médicament pour vous aider.
Spedra ne vous aidera pas si vous ne souffrez pas de dysfonction érectile. Spedra n’est pas destiné aux
femmes.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Spedra?
Ne prenez jamais Spedra:
si vous êtes allergique à l’avanafil ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
si vous prenez des médicaments qui sont des «dérivés nitrés» pour une douleur dans la poitrine
(angine de poitrine), comme du nitrite d’amyle ou du trinitrate de glycéryle. Spedra peut
augmenter les effets de ces médicaments et faire baisser fortement votre pression artérielle
75
si vous prenez des médicaments contre le VIH ou contre le SIDA, tels que: ritonavir, indinavir,
saquinavir, nelfinavir ou atazanavir
si vous prenez des médicaments pour des infections fongiques, tels que: kétoconazole,
itraconazole ou voriconazole ou certains antibiotiques pour des infections bactériennes, comme
la clarithromycine ou la télithromycine
si vous avez un problème cardiaque grave
si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque au cours des 6 derniers
mois
si vous avez une pression artérielle faible ou élevée non contrôlée par des médicaments
si vous avez une douleur dans la poitrine (angine de poitrine) ou qui survient dans votre poitrine
pendant vos rapports sexuels
si vous souffrez d’un problème grave du foie ou des reins
si vous avez une perte de vision à un œil parce que votre œil ne reçoit pas suffisamment de sang
(neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique [NOIAN])
si certains problèmes des yeux graves sont fréquents dans votre famille (tels qu’une rétinite
pigmentaire)
si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé dans le traitement de l’hypertension
artérielle pulmonaire (c’est-à-dire une augmentation de la pression sanguine dans les poumons)
et l'hypertension artérielle pulmonaire thromboembolique chronique (c’est-à-dire une
augmentation de la pression sanguine dans les poumons secondaire à des caillots sanguins). Il a
été démontré que les inhibiteurs de la PDE5 augmentent l’effet hypotenseur de ce médicament.
Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute parlez-en à votre médecin.
Ne prenez pas Spedra si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous. Si vous avez un doute, parlez-en à
votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Spedra.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Spedra:
si vous avez un problème cardiaque; il peut être risqué pour vous d’avoir des rapports sexuels
si vous souffrez de priapisme, qui est une érection persistante qui dure 4 heures ou plus; cela
peut se produire chez les hommes atteints de maladies telles la drépanocytose, le myélome
multiple ou la leucémie)
si vous avez une malformation anatomique du pénis (par exemple une angulation, la maladie de
La Peyronie ou une sclérose des corps caverneux)
si vous avez un trouble quelconque du saignement ou un ulcère gastroduodénal.
Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de
prendre Spedra. Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.
Problèmes de vue ou d’audition
Certains hommes prenant des médicaments comme Spedra ont eu des problèmes de vue et d’audition
– voir «Effets indésirables graves» à la rubrique 4, pour plus de détails. On ne sait pas si ces
problèmes sont directement liés à Spedra, à d’autres maladies que vous pouvez avoir ou à une
association de plusieurs facteurs.
Si vous ressentez une diminution ou une perte soudaine de la vision ou si votre vision est déformée ou
altérée pendant que vous prenez Spedra, arrêtez de prendre Spedra et contactez immédiatement votre
médecin.
Enfants et adolescents
Spedra ne doit pas être utilisé par les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Spedra
76
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament, car Spedra peut modifier la manière dont d’autres médicaments agissent.
D’autres médicaments peuvent aussi modifier la manière dont Spedra agit.
En particulier, informez votre médecin et ne prenez pas Spedra si vous prenez des «dérivés nitrés»
pour une douleur dans la poitrine (angine de poitrine), tels que du nitrite d’amyle ou du trinitrate de
glycéryle. Spedra peut augmenter les effets de ces médicaments et sérieusement baisser votre pression
artérielle. Ne prenez pas non plus Spedra si vous prenez des médicaments contre le VIH ou contre le
SIDA, tels que ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir ou atazanavir, si vous prenez des
médicaments pour des infections fongiques, tels que kétoconazole, itraconazole ou voriconazole, ou
certains antibiotiques pour des infections bactériennes, comme la clarithromycine ou la télithromycine
(voir au début de la rubrique 2 le paragraphe «Ne prenez jamais Spedra:»)
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants:
des médicaments appelés «alpha-bloquants» – pour des problèmes de prostate ou pour abaisser
votre pression artérielle élevée
des médicaments pour des battements irréguliers du cœur («arythmie»), tels que quinidine,
procaïnamide, amiodarone ou sotalol
des antibiotiques pour des infections, tels que l’érythromycine
du phénobarbital ou de la primidone – pour l’épilepsie
de la carbamazépine – pour l’épilepsie, pour stabiliser votre humeur ou pour certains types de
douleurs
d’autres médicaments pouvant réduire la dégradation de Spedra dans le corps (des «inhibiteurs
modérés du CYP3A4») tels que: amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole, fosamprénavir
et vérapamil
riociguat.
N’utilisez pas Spedra en même temps que d’autres traitements de la dysfonction érectile, comme
sildénafil, tadalafil ou vardénafil.
Si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de
prendre Spedra. Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.
Spedra avec des boissons et de l’alcool
Le jus de pamplemousse peut augmenter l’exposition au médicament et doit être évité durant les 24
heures qui précèdent la prise de Spedra.
Prendre de l’alcool en même temps que Spedra peut augmenter le rythme de votre cœur et faire baisser
votre pression artérielle. Vous pouvez avoir la tête qui tourne (en particulier si vous êtes debout), avoir
mal à la tête ou sentir les battements de votre cœur dans votre poitrine (palpitations). Prendre de
l’alcool peut aussi diminuer votre capacité à avoir une érection.
Fertilité
Après une prise orale de doses uniques de 200 mg d’avanafil chez des volontaires sains, le produit n’a
pas eu d’effet sur les mouvements ou la structure des spermatozoïdes.
L'administration orale répétée d'avanafil 100 mg sur une période de 26 semaines chez des volontaires
sains et des hommes adultes atteints de dysfonction érectile légère n'a été associée à aucun effet
indésirable sur la concentration, le nombre, la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Spedra peut faire que vous ayez la tête qui tourne ou affecter votre vue. Si c’est le cas, ne conduisez
pas, ne faites pas du vélo et n’utilisez pas des outils ou des machines.
77
3. Comment prendre Spedra?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de un comprimé de 100 mg, selon les besoins. Vous ne devez pas prendre
Spedra plus d’une fois par jour. La dose d'un comprimé de 200 mg peut vous être prescrite si votre
médecin a décidé que la dose d'un comprimé de 100 mg était insuffisante pour vous, ou la dose d'un
comprimé de 50 mg peut vous être prescrite, si votre médecin a décidé que la dose de 100 mg était
trop forte pour vous. Il peut aussi être nécessaire d’ajuster la dose, si Spedra est utilisé avec certains
autres médicaments. Si vous prenez un médicament tel que érythromycine, amprénavir, aprépitant,
diltiazem, fluconazole, fosamprénavir ou vérapamil («des inhibiteurs modérés du CYP3A4»), la dose
recommandée de Spedra est de un comprimé de 100 mg, avec un intervalle d’au moins 2 jours entre
les doses.
Vous devez prendre Spedra environ 15 à 30 minutes avant un rapport sexuel. N’oubliez pas que
Spedra ne vous aidera à avoir une érection que si vous êtes sexuellement stimulé.
Spedra peut être pris avec ou sans aliments: s’il est pris avec des aliments, il peut être plus lent à agir.
Si vous avez pris plus de Spedra que vous n’auriez dû
Si vous prenez trop de Spedra, vous devez immédiatement en informer votre médecin. Vous pouvez
avoir plus d’effets indésirables que d’habitude et ils peuvent être plus graves.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de Spedra, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Arrêtez de prendre Spedra et consultez immédiatement un médecin si vous notez l’un des effets
indésirables graves suivants – vous pouvez avoir besoin d’urgence d’un traitement médical:
une érection qui ne se résorbe pas («priapisme»). Si vous avez une érection qui dure plus de
4 heures, il vous faut un traitement le plus rapidement possible ou vous pouvez avoir des lésions
durables du pénis (y compris une incapacité à avoir des érections).
une vision trouble
une diminution ou perte soudaine de la vue d’un œil ou des deux yeux
une diminution ou perte soudaine d’audition (parfois, vous pouvez aussi avoir la tête qui tourne
ou entendre un tintement dans vos oreilles).
Arrêtez de prendre Spedra et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des effets
indésirables ci-dessus.
D’autres effets indésirables peuvent être:
Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
maux de tête
bouffées vasomotrices
congestion nasale
78
Peu fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
sensation de tête qui tourne
somnolence ou grande fatigue
congestion des sinus
douleurs dans le dos
bouffées de chaleur
essoufflement en cas d’effort
modifications des battements cardiaques visibles sur le tracé de l’activité du cœur (ECG)
accélération des battements du cœur
perception des battements du cœur dans la poitrine (palpitations)
indigestion, sensation de malaise ou mal à l’estomac
vision trouble
augmentation des enzymes du foie
Rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)
grippe
symptômes grippaux
nez bouché ou nez qui coule
rhume des foins
congestion du nez, des sinus ou des voies aériennes supérieures amenant l’air dans les poumons
goutte
troubles du sommeil (insomnie)
éjaculation précoce
sensation bizarre
incapacité à rester tranquille
douleur dans la poitrine
douleur grave dans la poitrine
battements rapides du cœur
tension artérielle élevée
bouche sèche
douleurs ou brûlures d’estomac
douleur ou gêne dans le bas de l’abdomen
diarrhée
éruption
douleur dans le bas du dos ou sur le côté au bas de la poitrine
douleurs musculaires
spas
mes musculaires
besoins fréquents d’uriner
trouble pénien
érection spontanée sans stimulation sexuelle
démangeaisons dans la région génitale
faiblesse ou fatigue permanente
gonflement des pieds ou des chevilles
augmentation de la tension artérielle
coloration rose ou rouge des urines, sang dans les urines
son anormalement fort des battements du cœur
résultat anormal du test sanguin d’évaluation de la prostate appelé «PSA»
résultat anormal du test sanguin de dosage de la bilirubine, un composé chimique produit lors de
la dégradation normale des globules rouges
résultat anormal du test sanguin de dosage de la créatinine, un composé chimique excrété dans
l’urine, qui mesure la fonction rénale
prise de poids
fièvre
saignements de nez
79
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5. Comment conserver Spedra
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et l’emballage
après «EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Spedra
La substance active est l’avanafil. Chaque comprimé contient 200 mg d’avanafil.
Les autres composants sont les suivants: mannitol, acide fumarique, hydroxypropylcellulose,
hydroxypropylcellulose faiblement substituée, carbonate de calcium, stéarate de magnésium et
oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que Spedra et contenu de l’emballage extérieur
Spedra se présente sous la forme de comprimés jaune clair de forme ovale, marqués «200» sur l’une
des faces. Les comprimés sont conditionnés en plaquettes de doses unitaires pré-découpées en boîtes
de 2x1, 4x1, 8x1, ou 12x1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg.
Fabricant:
Menarini - Von Heyden GmbH
Leipziger Straβe 7-13
01097 Dresden
Allemagne
or
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1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
80
33565 Carbon-Blanc-Cedex
France
Pour toute information concernant ce médicament, veuillez contacter le représentant local du titulaire
de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691 947
България
“Берлин-Хеми/А. Менарини България”
ЕООД
тел.: +359 2 454 0950
Luxembourg/Luxemburg
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Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
Česká republika
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s.r.o.
Tel: +420 267 199 333
Magyarország
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Tel.: +36 23501301
Danmark
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Tlf: +46 8355933
Malta
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352 264976
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 (0) 30 67070
Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 (0)2 721 4545
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 5001
Norge
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Tlf: +46 8355933
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-13
Österreich
A. Menarini Pharma GmbH.
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España
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România
Berlin-Chemie A.Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 32
81
Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 6744
Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 2160
Ísland
Pharmaprim AB
Sími: +46 8355933
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 544 30 730
Italia
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
s.r.l.
Tel: +39-055 56801
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000 760
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-13
Sverige
Pharmaprim AB
Tel: +46 8355933
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 67103210
United Kingdom (Northern Ireland)
A.Menarini Farmaceutica Internazionale .
S.R.L.
Tel: +44 (0)1628 856400
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
82
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES
DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur le(s) PSUR de l’avanafil, les conclusions
scientifiques du PRAC sont les suivantes :
Au vu des données disponibles sur la choriorétinopathie séreuse centrale issues de la littérature et
des notifications spontanées incluant dans un cas une relation temporelle étroite avec une évolution
favorable à l’arret du traitement et au vu d'un mécanisme d'action plausible, le PRAC considère
qu’une relation causale entre l'avanafil et la choriorétinopathie séreuse centrale est au moins une
possibilité raisonnable. Le PRAC a conclu que les informations sur les produits contenant de
l'avanafil devraient être modifiées en conséquence.
Après avoir examiné la recommandation du PRAC, le CHMP est d’accord avec les conclusions
générales et les motifs de la recommandation du PRAC.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives l'avanafil, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant de l'avanafil demeure inchangé, sous réserve des
modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient
modifiés.
