1
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
2
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés rosâtres, ovales avec une impression en creux « SP » d’un côté et « 50 » de
l’autre et d’une taille approximative de 10,4 mm x 4,9 mm.
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés jaune foncé, ovales avec une impression en creux « SP » d’un côté et « 100 » de
l’autre et d’une taille approximative de 13,2 mm x 6,1 mm.
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés saumon, ovales avec une impression en creux « SP » d’un côté et « 150 » de
l’autre et d’une taille approximative de 15,1 mm x 7,0 mm.
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés bleu, ovales avec une impression en creux « SP » d’un côté et « 200 » de l’autre
et d’une taille approximative de 16,6 mm x 7,8 mm.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Vimpat est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation
secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
3
Vimpat est indiqué en association
• dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
• dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la
dose.
La posologie recommandée pour les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans est résumée
dans le tableau qui suit.
Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour, à environ 12 heures d’intervalle.
Si une dose est oubliée, il convient d’indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée et
ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l’heure habituelle prévue. Si le patient s’aperçoit
de l’oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d’attendre pour
prendre la prochaine dose de lacosamide à l’heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas
prendre une double dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Dose initiale
Titration (paliers
progressifs)
Dose maximale recommandée
Monothérapie : 50 mg deux
fois par jour (100 mg/jour) ou
100 mg deux fois par jour
(200 mg par jour)
Traitement en association :
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour)
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour) à
intervalles
hebdomadaires
Monothérapie : jusqu’à 300 mg deux
fois par jour (600 mg/jour)
Traitement en association : jusqu’à
200 mg deux fois par jour
(400 mg/jour)
Dosage initial alternatif* (le cas échéant) :
Dose de charge unique de 200 mg suivie de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour)
* Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique
à l’état d’équilibre du lacosamide et l’effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d’une
possible augmentation de la survenue d’arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir
rubrique 4.8). L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée en situation aiguë comme l’état de mal épileptique.
Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg*
Dose initiale
Titration (paliers
progressifs)
Dose maximale recommandée
Monothérapie et traitement
en association : 1 mg/kg deux
fois par jour (2 mg/kg/jour)
1 mg/kg deux fois par
jour (2 mg/kg/jour) à
intervalles
hebdomadaires
Monothérapie :
- jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour
(12 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 10 kg à < 40 kg
- jusqu’à 5 mg/kg deux fois par jour
(10 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 40 kg à < 50 kg
Traitement en association :
- jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour
(12 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 10 kg à < 20 kg
- jusqu’à 5 mg/kg deux fois par jour
(10 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 20 kg à < 30 kg
4
- jusqu’à 4 mg/kg deux fois par jour
(8 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 30 kg à < 50 kg
* Les enfants de moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec Vimpat 10 mg/mL, sirop
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée
jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour
(200 mg/jour), en fonction de l’évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de
crises versus les effets indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée
de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour) et ayant
besoin d’un médicament antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-
dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée
jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée de
200 mg deux fois par jour (400 mg/jour).
Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg
La dose est déterminée en fonction du poids corporel. Il est donc recommandé d’instaurer le traitement
avec le sirop et de passer aux comprimés, si cela est souhaité. Lors de la prescription du sirop, la dose
doit être exprimée en volume (mL) plutôt qu’en poids (mg).
Monothérapie (dans le traitement de crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour), qui sera augmentée à
une dose thérapeutique initiale de 2 mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut encore être augmentée par paliers
de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être augmentée
graduellement jusqu’à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus faible doit être
utilisée. Chez les enfants pesant de 10 kg à moins de 40 kg, une dose maximale de 6 mg/kg deux fois
par jour (12 mg/kg/jour) est recommandée. Chez les enfants pesant de 40 kg à moins de 50 kg, une
dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) est recommandée.
Traitement en association (dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires à
partir de 4 ans ou dans le traitement de crises partielles à partir de 2 ans)
La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour), qui sera augmentée à
une dose thérapeutique initiale de 2 mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut encore être augmentée par paliers
de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être ajustée graduellement
jusqu’à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus faible doit être utilisée. En raison
d’une clairance accrue par rapport aux adultes, chez les enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg, une
dose maximale de 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) est recommandée. Chez les enfants
pesant de 20 kg à moins de 30 kg, une dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour)
est recommandée et chez les enfants pesant de 30 kg à moins de 50 kg, une dose maximale de 4 mg/kg
deux fois par jour (8 mg/kg/jour) est recommandée, bien que dans des études en ouvert (voir
rubriques 4.8 et 5.2), une dose allant jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) ait été utilisée
chez un petit nombre d’enfants de ce dernier groupe.
5
Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge (monothérapie initiale ou
conversion à la monothérapie dans le traitement des crises partielles ou en association dans le
traitement des crises partielles ou en association dans le traitement des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
Chez les adolescents et les enfants pesant 50 kg ou plus, et les adultes, le traitement par lacosamide
peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures plus tard
d’une posologie d’entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Les ajustements de dose
ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance individuelles, comme
indiqué ci-dessus. Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir
rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l’état d’équilibre du lacosamide et l’effet
thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d’une possible
augmentation de l’incidence d’arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le
système nerveux central (voir rubrique 4.8). L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée
en situation aiguë comme l’état de mal épileptique.
Arrêt du traitement
Si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé de réduire la dose progressivement par le
biais de diminutions hebdomadaires de la dose de 4 mg/kg/jour (pour les patients dont le poids
corporel est inférieur à 50 kg) ou de 200 mg/jour (pour les patients dont le poids corporel est de 50 kg
ou plus) pour les patients qui ont atteint une dose de lacosamide ≥ 6 mg/kg/jour ou ≥ 300 mg/jour,
respectivement. Une réduction plus lente par diminutions hebdomadaires de la dose de 2 mg/kg/jour
ou de 100 mg/jour peut être envisagée, en cas de nécessité médicale.
Chez des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une évaluation clinique du rapport
bénéfice/risque doit être réalisée et, si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu.
Populations particulières
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les sujets âgés, une diminution
de la clairance rénale liée à l’âge associée à une augmentation des niveaux d’ASC doit être prise en
compte (voir le paragraphe « Insuffisance rénale » ci-dessous et rubrique 5.2). Les données cliniques
chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une
insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Cl
CR
] > 30 mL/min). Chez les patients
pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère
à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Chez les patients pédiatriques
pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale sévère
(Cl
CR
≤ 30 mL/min) ou présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une posologie maximale
de 250 mg par jour est recommandée et l’augmentation posologique doit être effectuée avec
précaution. Si une dose de charge est envisagée, une dose initiale de 100 mg devrait être utilisée,
suivie par une posologie de 50 mg 2 fois par jour la première semaine. Chez les patients pédiatriques
pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) et chez ceux
présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une réduction de 25 % de la dose maximale est
recommandée. Chez tous les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d’ajouter
jusqu’à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de l’hémodialyse. Le traitement des patients
en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d’une faible expérience
clinique et de l’accumulation d’un métabolite (sans activité pharmacologique identifiée).
Insuffisance hépatique
La dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou
plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
L’augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en
6
prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les adolescents et adultes pesant 50 kg ou
plus, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Compte-tenu des données
relatives à l’adulte, il convient d’appliquer une réduction de dose de 25 % par rapport à la dose
maximale chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg atteints d’insuffisance hépatique légère
à modérée.
Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ont pas été étudiées chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Le lacosamide ne devrait être administré aux
patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les bénéfices
thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels. La dose pourrait nécessiter un ajustement
en fonction de l’observation attentive de l’activité de la maladie et des effets secondaires potentiels
chez le patient.
Population pédiatrique
Le lacosamide n’est pas recommandé pour une utilisation chez des enfants de moins de 4 ans dans le
traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires et de moins de 2 ans dans le traitement
des crises partielles en raison de données de sécurité et d’efficacité limitées pour ces groupes d’âge,
respectivement.
Dose de charge
L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée chez les enfants. L’utilisation d’une dose de
charge n’est pas recommandée chez les adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg.
Mode d’administration
Le lacosamide sous forme de comprimé pelliculé est à usage oral. Il peut être pris avec ou sans
nourriture.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2
ème
ou du 3
ème
degré.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Idées et comportements suicidaires
Des cas d’idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des
médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des études cliniques
randomisées, contrôlées versus placebo, portant sur des médicaments antiépileptiques a également
montré une légère augmentation du risque d’idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce
risque n’est pas connu et les données disponibles n’excluent pas la possibilité d’une augmentation de
ce risque avec le lacosamide.
Par conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des signes d'idées et comportements
suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à
leurs soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Troubles du rythme et de la conduction cardiaques
Des allongements de l’espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le
lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-
jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque ou une
cardiopathie sévère (par exemple, ischémie myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance
7
cardiaque, cardiopathie structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients traités par
des médicaments qui affectent la conduction cardiaque, notamment les médicaments antiarythmiques
et antiépileptiques bloquant les canaux sodiques (voir rubrique 4.5), ainsi que chez les patients âgés.
Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque
la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
Lors des études cliniques contrôlées versus placebo chez des patients présentant une épilepsie, aucun
cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté ; cependant, des cas ont été rapportés lors
des études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.
Depuis la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du second degré ou
supérieur) ont été rapportés. Chez des patients atteints d’arythmie, des cas de tachyarythmie
ventriculaire ont été rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole, un arrêt
cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie sous-jacente.
Les patients doivent être informés des symptômes d’arythmie cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou
irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et évanouissement). Il doit être
recommandé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition de ces
symptômes.
Sensations vertigineuses
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le
risque de survenue de blessure accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux patients
d’être prudents tant qu’ils ne sont pas familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir
rubrique 4.8).
Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques
De nouvelles survenues ou aggravations de crises myocloniques ont été rapportées chez l’adulte et les
patients pédiatriques présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en
particulier pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d’un type de crises, le
bénéfice observé pour le contrôle d’un type de crise doit être pondéré par toute aggravation observée
d’un autre type de crise.
Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques présentant des syndromes
épileptiques avec des crises partielles et généralisées coexistantes n’ont pas été déterminées.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients traités par des médicaments
connus pour être associés à un allongement de l’espace PR (notamment les médicaments
antiépileptiques bloquant les canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques. Toutefois,
les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques n’ont pas identifié d’augmentation de
l’importance de l’allongement de l'espace PR chez les patients en cas d’administration concomitante
de carbamazépine ou de lamotrigine.
Données in vitro
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’interactions
médicamenteuses. Les études in vitro montrent que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne
sont pas induits et que CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et
CYP2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les
études cliniques. Une étude in vitro montre que le lacosamide n’est pas transporté par la glycoprotéine
P dans l’intestin. Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent
8
catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
Données in vivo
Le lacosamide n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement
pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé par le CYP3A4,
lacosamide 200 mg 2 fois par jour) mais la C
max
du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le
lacosamide ne modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les CYP2C19 et
CYP3A4, lacosamide 300 mg 2 fois par jour).
L'oméprazole (40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné d'augmentation
cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les
inhibiteurs modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente l'exposition systémique
au lacosamide.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du
CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir,
clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l’exposition systémique au lacosamide.
De telles interactions n’ont pas été établies in vivo mais sont possibles sur la base des données in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum
perforatum) peuvent réduire modérément l’exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la
mise en œuvre ou l’interruption d’un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée
avec précaution.
Médicaments antiépileptiques
Dans les études d’interactions médicamenteuses, le lacosamide n’a pas affecté de manière significative
les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’acide valproïque. Les concentrations
plasmatiques en lacosamide n’ont pas été affectées par la carbamazépine et l’acide valproïque. Les
analyses pharmacocinétiques de population dans différents groupes d’âge ont montré qu’un traitement
concomitant avec d’autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs
enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’exposition
systémique globale du lacosamide de 25 % chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d’interactions, il n’a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de
progestérone n’ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été co-administrés.
Autres
Les études d’interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’a pas d’effet sur la
pharmacocinétique de la digoxine. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et la metformine.
La co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de modification cliniquement
significative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la warfarine.
Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique sur l’interaction entre le lacosamide et l’alcool ne soit
disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu.
Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les
interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments par compétition au niveau des sites
de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les médecins doivent discuter de l’utilisation de contraceptifs et des projets de grossesse avec les
9
femmes en âge de procréer et traitées par lacosamide (voir Grossesse).
Si une femme décide de débuter une grossesse, il convient de réévaluer avec précaution l’utilisation du
lacosamide.
Grossesse
Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez
les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’environ 3 %
dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été
notée en cas de polythérapie, cependant, il n’a pas été déterminé quel était le rôle respectif du
traitement et/ou de la maladie.
En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où
l’aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des
études chez l’animal n’ont pas indiqué d’effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une
embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir
rubrique 5.3). Le risque potentiel dans l’espèce humaine est inconnu.
Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste
(c’est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus).
Si une femme prévoit une grossesse, l’utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Allaitement
Le lacosamide est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut
être exclu. Il est recommandé d’interrompre l’allaitement durant le traitement par lacosamide.
Fertilité
Aucun effet indésirable n’a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles
aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu’à environ 2 fois celle observée chez
l’homme à la dose maximale recommandée.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lacosamide a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Le traitement par lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses ou à une vision
trouble.
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire, ni d’utiliser de machines
potentiellement dangereuses avant d’être familiarisés avec les effets du lacosamide sur la capacité à
effectuer ce type d’activités.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
En se basant sur l’analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo, en association, ayant
porté sur 1 308 patients atteints d’épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe
lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les
effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥ 10 %) pendant le traitement par le lacosamide ont
été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement
d’intensité légère à modérée. Certains d’entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés
en réduisant la posologie. L’incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système
nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Dans toutes ces études cliniques contrôlées, le taux d’arrêts de traitement dus à des effets indésirables
10
a été de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe
placebo. L’effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la
survenue de sensations vertigineuses.
L’incidence des effets indésirables affectant le SNC, comme les sensations vertigineuses, pourrait être
supérieure après administration d’une dose de charge.
Sur la base de l'analyse des données d’une étude clinique de non-infériorité en monothérapie
comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations
vertigineuses. Le taux d’arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les
patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
Le profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès de patients âgés de 4 ans et
plus atteints d’épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques
primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté dans les études cliniques poolées
contrôlées versus placebo dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises GTCP, les
effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des crises myocloniques (2,5 % dans le groupe
lacosamide et 0 % dans le groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans
le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations
vertigineuses et la somnolence. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du
traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et les idées suicidaires. Le taux d’arrêt
de traitement en raison d’effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans
le groupe placebo.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des
études cliniques et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante :
très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de
systèmes organes
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Affections
psychiatriques
11
Affections du
système nerveux
Affections
oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Affections gastro-
intestinales
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
12
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
(1)
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)
Voir description d’effets indésirables sélectionnés.
(3)
Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
Description d’effets indésirables sélectionnés
L’utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l’intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l’espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d’incidence des blocs
AV du 1
er
degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le
lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé
n’a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré
associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l'étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l’amplitude de
l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine.
Le taux d’incidence des syncopes rapporté dans des études cliniques poolées en association est peu
fréquent et n’a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide
(n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans l’étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été
rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités par
carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études cliniques contrôlées
versus placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui
prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est
apparue chez 0,7 % (7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients sous placebo.
Réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d’expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d’une réaction d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
13
Population pédiatrique
Le profil de tolérance du lacosamide dans les études cliniques contrôlées versus placebo (255 patients
âgés de 1 mois à moins de 4 ans et 343 patients âgés de 4 ans à moins de 17 ans) et en ouvert
(847 patients âgés de 1 mois à ≤ 18 ans) pour un traitement en association, chez des patients
pédiatriques présentant des crises partielles a été comparable au profil de tolérance observé chez les
adultes. Dans la mesure où les données disponibles chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans
sont limitées, le lacosamide n’est pas indiqué pour cette tranche d’âge.
Les effets indésirables supplémentaires observés dans la population pédiatrique étaient la fièvre, la
rhinopharyngite, la pharyngite, une diminution de l’appétit, un comportement anormal et une léthargie.
La somnolence a été rapportée plus fréquemment dans la population pédiatrique (≥ 1/10) par rapport à
la population adulte (≥ 1/100 à < 1/10).
Sujet âgé
Dans l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, les types d’effets
indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés (≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés
chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥ 5 %) de chute,
diarrhée et tremblement a été rapportée chez les patients âgés par rapport aux patients adultes plus
jeunes. L’effet indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes âgées par rapport
à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du premier degré. Cela a été rapporté avec le
lacosamide chez 4,8 % (3/62) des patients âgés versus 1,6 % (6/382) des patients adultes plus jeunes.
Le taux d’arrêt de traitement en raison d’effets indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 %
(13/62) chez les patients âgés versus 9,2 % (35/382) chez les patients adultes plus jeunes. Ces
différences entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes étaient similaires à celles observées
dans le groupe du comparateur actif.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide sont
principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
• La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures
à 400 mg et jusqu’à 800 mg n’est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients
recevant les doses recommandées de lacosamide.
• Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales
ont été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de
lacosamide.
Traitement
Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
hémodialyse (voir rubrique 5.2).
14
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d’action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d’action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l’homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l’inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d’une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L’efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été
jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale.
Dans la population âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients
(88,7 %), 400 mg/jour chez 6 patients (9,7 %) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour
chez 1 patient (1,6 %).
Conversion à la monothérapie
L’efficacité et la tolérance du lacosamide ont été évaluées dans une étude de conversion à la
monothérapie, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un groupe témoin
historique. Dans cette étude, 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises partielles non
contrôlées et traitées à doses stables par 1 ou 2 antiépileptiques commercialisés, ont été randomisés
pour la conversion au lacosamide en monothérapie (soit 400 mg/jour ou 300 mg/jour dans un rapport
de 3:1). Chez les patients traités qui ont terminé la période de titration et débuté la période de sevrage
15
des autres antiépileptiques (284 et 99 respectivement), la monothérapie a été maintenue chez
respectivement 71,5 % et 70,7 % des patients, durant 57-105 jours (médiane 71 jours), pour une
période d’observation ciblée à 70 jours.
Traitement en association
L’efficacité du lacosamide comme traitement en association aux doses recommandées
(200 mg/jour, 400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques,
randomisées et contrôlées versus placebo sur une période d’entretien de 12 semaines.
Lors des études contrôlées, il a été démontré que la dose de 600 mg/jour de lacosamide était également
efficace ; bien que l’efficacité ait été similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, les patients étaient
moins susceptibles de la tolérer en raison d’effets indésirables au niveau du système nerveux central et
gastro-intestinaux. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n’est pas recommandée. La dose maximale
recommandée est de 400 mg/jour.
Ces études, ayant porté sur 1 308 patients présentant une épilepsie partielle d’une durée moyenne
de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’efficacité et la tolérance du lacosamide administré en
association à 1–3 médicaments antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles, avec
ou sans généralisation secondaire, non contrôlées.
Dans l’ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50 % de la fréquence des crises
était de 23 %, 34 % et 40 % pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/jour et 400 mg/jour.
La pharmacocinétique et la sécurité d’emploi d’une dose de charge unique de lacosamide en
intraveineuse ont été déterminées au cours d’une étude multicentrique en ouvert, conçue pour évaluer
la sécurité d’emploi et la tolérance d’une instauration rapide du lacosamide en administrant par voie
intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivie d’une administration orale
biquotidienne (équivalent à la dose en intraveineuse), dans le traitement, en association, des crises
partielles chez l’adulte de 16 à 60 ans.
Population pédiatrique
Les crises partielles présentent une expression physiopathologique et clinique similaire chez les
enfants à partir de 2 ans et chez les adultes. L’efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de 2 ans
et plus a été extrapolée à partir des données relatives aux adolescents et aux adultes présentant des
crises partielles, chez qui une réponse similaire était attendue à condition que les adaptations de dose à
la population pédiatrique soient établies (voir rubrique 4.2) et que la tolérance ait été démontrée (voir
rubrique 4.8).
L’efficacité, étayée par le principe d’extrapolation mentionné ci-dessus, a été confirmée par une étude
clinique randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo. L’étude se composait d’une période
initiale avant traitement de 8 semaines, suivie d’une période d’ajustement posologique de 6 semaines.
Les patients qui ont été randomisés pour recevoir le lacosamide (n=171) ou le placebo (n=172)
devaient remplir les critères d’inclusion suivants : être traités à dose stable par un voire
jusqu’à 3 médicaments antiépileptiques au plus, avoir continué à présenter au moins 2 crises partielles
au cours des 4 semaines précédant la période initiale avant traitement, avec un intervalle sans crise
n’excédant pas plus de 21 jours au cours de la période de 8 semaines précédant l’admission à la
période initiale avant traitement.
La posologie a été initiée à une dose de 2 mg/kg/jour en 2 prises chez les sujets pesant moins de 50 kg,
ou de 100 mg/jour en 2 prises chez les sujets pesant 50 kg ou plus. Au cours de la période
d’ajustement posologique, les doses de lacosamide ont été ajustées par paliers de 1 ou 2 mg/kg/jour
chez les sujets pesant moins de 50 kg, ou de 50 ou 100 mg/jour chez les sujets pesant 50 kg ou plus,
par intervalles d’une semaine permettant d’atteindre l’intervalle de dose cible pour la période
d’entretien.
Les sujets, devaient avoir atteint la dose cible minimale, pour leur catégorie de poids, lors
des 3 derniers jours de la période d’ajustement posologique afin d’être éligibles pour participer à la
période d’entretien de 10 semaines. Les sujets devaient rester à une dose stable de lacosamide pendant
toute la période d’entretien ou sortaient de l’étude et intégraient la phase de diminution de la posologie
en aveugle.
Une diminution de la fréquence des crises partielles statistiquement significative (p=0,0003) et
cliniquement significative a été observée sur une période de 28 jours, entre la période initiale avant
16
traitement et la période d’entretien, entre les groupes lacosamide et placebo. Le pourcentage de
réduction par rapport au placebo, d’après l’analyse de covariance, était de 31,72 % (IC
à 95 % : 16,342 ; 44,277).
Dans l’ensemble, la proportion de sujets ayant présenté une réduction d’au moins 50 % de la fréquence
des crises partielles sur 28 jours entre la période initiale avant traitement et la période d’entretien était
de 52,9 % dans le groupe lacosamide contre 33,3 % dans le groupe placebo.
Sur l’ensemble de la période de traitement, les sujets avaient une qualité de vie liée à la santé, évaluée
par l’Inventaire de la qualité de vie pédiatrique, similaire et stable dans les groupes lacosamide et
placebo.
Efficacité et sécurité cliniques (crises généralisées tonico-cloniques primaires)
L’efficacité du lacosamide en association chez les patients de 4 ans et plus atteints d’épilepsie
généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) a été
établie lors d’une étude clinique multicentrique randomisée en double aveugle sur 24 semaines,
contrôlée versus placebo en groupes parallèles. Cette étude comportait une période de référence
historique de 12 semaines, une période de référence prospective de 4 semaines et une période de
traitement de 24 semaines (qui comprenait une période de titration de 6 semaines et une période de
maintien de 18 semaines). Les patients éligibles traités par 1 à 3 médicaments antiépileptiques à dose
stable présentant au moins 3 crises GTCP documentées pendant la période de référence combinée de
16 semaines ont été randomisés selon un ratio de 1 contre 1 pour recevoir le lacosamide ou le placebo
(population de la cohorte analysée : lacosamide n = 118, placebo n = 121, dont 8 patients dans le
groupe d’âges ≥ 4 à < 12 ans et 16 patients dans le groupe d’âge ≥ 12 à < 18 ans ont été traités par le
lacosamide et 9 et 16 patients respectivement par le placebo).
La dose administrée aux patients a été augmentée jusqu’à atteindre la dose d’entretien cible de
12 mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 30 kg, 8 mg/kg/jour chez les patients pesant de 30 à
moins de 50 kg ou 400 mg/jour chez les patients pesant 50 kg ou plus.
Paramètres d’efficacité
Placebo
N = 121
Lacosamide
N = 118
Délai jusqu’à la 2
e
crise GTCP
Médiane (jours)
77,0
-
IC à 95 %
49,0 ; 128,0
-
Lacosamide – Placebo
Risque relatif
0,540
IC à 95 %
0,377 ; 0,774
Valeur p
<0,001
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
Meier (stratifié) (%)
17,2
31,3
IC à 95 %
10,4 ; 24,0
22,8 ; 39,9
Lacosamide – Placebo
14,1
IC à 95 %
3,2 ; 25,1
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu’à la deuxième crise GTCP n’a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n’avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d’efficacité principaux, secondaires et autres.
17
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité
orale des comprimés de lacosamide est approximativement de 100 %. Après administration orale, la
concentration plasmatique du lacosamide sous forme inchangée augmente rapidement et la C
max
est
atteinte environ 0,5 à 4 heures après l’administration. Les comprimés de Vimpat et le sirop sont
bioéquivalents. Les aliments n’affectent pas le taux et l’importance de l’absorption.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 l/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l’urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n’a pas été complètement identifié.
Les principaux composés excrétés dans l’urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente
approximativement 20 % dans l’urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %)
dans le plasma de quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont
retrouvées dans l’urine.
Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n’a pas été confirmé
in vivo. Aucune différence cliniquement significative de l’exposition au lacosamide n’a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d’interactions avec l’oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l’importance de cette voie est mineure.
La concentration plasmatique en O-desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la
concentration plasmatique de lacosamide. Ce métabolite principal n’a pas d’activité pharmacologique
connue.
Élimination
Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la
radioactivité administrée est retrouvée dans l’urine, et moins de 0,5 % dans les fèces. La demi-vie
d’élimination du médicament sous forme de lacosamide est approximativement de 13 heures. La
pharmacocinétique est proportionnelle à la dose et constante dans le temps, avec de faibles variations
intra et interindividuelles. Après une administration deux fois par jour, les concentrations plasmatiques
à l’état d’équilibre sont obtenues au bout de 3 jours. La concentration plasmatique augmente avec un
facteur d’accumulation approximativement de 2.
Les concentrations à l’état d’équilibre après une dose de charge unique de 200 mg sont comparables
aux concentrations obtenues après administration orale de 100 mg deux fois par jour.
Propriétés pharmacocinétiques dans certaines populations de patients
Sexe
Les études cliniques indiquent que le sexe n’a pas d’influence cliniquement significative sur les
concentrations plasmatiques du lacosamide.
18
Insuffisance rénale
L’aire sous la courbe (ASC) du lacosamide est augmentée d’environ 30 % chez les patients présentant
une insuffisance rénale légère à modérée, et de 60 % chez les insuffisants rénaux sévères et les patients
ayant une affection rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse par rapport à des sujets sains,
tandis que la C
max
n’est pas modifiée.
Le lacosamide est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre
heures, l’ASC du lacosamide est réduite d’approximativement 50 %. Par conséquent, une dose
supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique 4.2). L’exposition au
métabolite O-desméthyl est augmentée de plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés
et sévères. En l’absence d’hémodialyse chez les patients ayant une affection rénale au stade terminal,
les taux sont augmentés et continuent à augmenter pendant l’échantillonnage de 24 heures. On ne sait
pas si une augmentation de l'exposition au métabolite chez les sujets au stade terminal pourrait
augmenter les effets indésirables mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n’a été
identifiée.
Insuffisance hépatique
Les sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des
concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50 % plus élevées que l’aire sous la
courbe normale). Cette exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite
chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l’essai était
responsable de l’augmentation de 20 % de l’ASC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques
du lacosamide n’ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.2).
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des hommes et des femmes âgés, incluant 4 patients de plus de 75 ans, l’ASC
était augmentée d’environ 30 et 50% respectivement, comparativement aux hommes jeunes. Ceci est
en partie lié à un poids corporel plus faible. La différence normalisée de poids corporel est
de 26 et 23% respectivement. Une augmentation de la variabilité en termes d’exposition a également
été observée. La clairance rénale du lacosamide n’était que légèrement diminuée chez le sujet âgé dans
cette étude.
Une réduction systématique de la posologie n’est pas considérée comme nécessaire, sauf en cas
d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du lacosamide dans la population pédiatrique a été déterminé dans une
analyse pharmacocinétique de population, en utilisant des données éparses de concentrations
plasmatiques, obtenues dans six études cliniques randomisées, contrôlées versus placebo et dans cinq
études en ouvert réalisées chez 1 655 adultes et patients pédiatriques âgés de 1 mois à 17 ans et atteints
d’épilepsie. Trois de ces études ont été réalisées chez des adultes, 7 chez des patients pédiatriques et
une avec une population mixte. Les doses de lacosamide administrées variaient de 2 à 17,8 mg/kg/jour
en deux prises par jour, sans dépasser 600 mg/jour.
La clairance plasmatique habituelle a été estimée à 0,46 l/h, 0,81 l/h, 1,03 l/h et 1,34 l/h pour les
patients pédiatriques pesant respectivement 10 kg, 20 kg, 30 kg et 50 kg. À titre comparatif, la
clairance plasmatique a été estimée à 1,74 l/h chez les adultes (70 kg de masse corporelle).
L’analyse pharmacocinétique de la population à l’aide d’échantillons pharmacocinétiques épars
provenant de l’étude portant sur les crises GTCP a montré une exposition similaire chez les patients
présentant des crises GTCP et chez les patients présentant des crises partielles.
5.3 Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires
ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse de faibles marges ou
pas de marge pour une exposition chez l’homme.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des
chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’intervalle PR et de la durée du
19
complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action
cardiodépressive. Ces modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de
concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la
conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-
ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de 15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens
anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été
observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l’exposition clinique. Ces changements ont inclus une
augmentation du poids de l’organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des
concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des
triglycérides. Mis à part l’hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique
n’a été observée.
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n’ont révélé
aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de mort-nés et de décès dans la période du
péripartum, une diminution légère des tailles de portée vivante et du poids des petits, à des doses
maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d’exposition systémique similaires à
l’exposition clinique attendue. Etant donné que des niveaux d’exposition plus élevés n’ont pas pu être
étudiés chez l’animal en raison d’une toxicité maternelle, il n’y a pas de données suffisantes pour
caractériser complètement le potentiel embryofœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ou ses métabolites franchissaient facilement la
barrière placentaire.
Chez des rats et des chiens juvéniles, les types de toxicité ne sont pas différents qualitativement de
ceux observés chez les animaux adultes. Chez les rats juvéniles, une diminution de la masse corporelle
a été observée à des taux d’exposition systémique similaires à l’exposition clinique attendue. Chez les
chiens juvéniles, des signes cliniques transitoires et proportionnels à la dose, touchant le SNC, ont été
observés à des taux d’exposition systémique inférieurs à l’exposition clinique attendue.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
cellulose microcristalline
hydroxypropylcellulose
hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
silice colloïdale anhydre
crospovidone (polyplasdone XL-10 Grade Pharmaceutique)
stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
alcool polyvinylique
polyéthylène glycol 3350
talc
dioxyde de titane (E171)
oxyde de fer rouge (E172)
oxyde de fer noir (E172)
laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
alcool polyvinylique
polyéthylène glycol 3350
20
talc
dioxyde de titane (E171)
oxyde de fer jaune (E172)
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
alcool polyvinylique
polyéthylène glycol 3350
talc
dioxyde de titane (E171)
oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172)
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
alcool polyvinylique
polyéthylène glycol 3350
talc
dioxyde de titane (E171)
laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
5 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
Boîtes de 14, 28, 56 et 168 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées
avec une feuille d’aluminium.
Boîtes de 14 x 1 et 56 x 1 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées
avec une feuille d’aluminium, prédécoupées pour délivrance à l’unité.
Boîtes de 60 comprimés pelliculés en flacon PEHD avec fermeture de sécurité enfant.
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
Boîtes de 14, 28, 56 et 168 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées
avec une feuille d’aluminium.
Boîtes de 14 x 1 et 56 x 1 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées
avec une feuille d’aluminium, prédécoupées pour délivrance à l’unité.
Boîtes de 60 comprimés pelliculés en flacon PEHD avec fermeture de sécurité enfant.
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
Boîtes de 14, 28 et 56 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées avec
une feuille d’aluminium.
Multipacks contenant 168 (3 boîtes de 56 comprimés) comprimés pelliculés sous plaquettes
thermoformées PVC/PVDC scellées avec une feuille d’aluminium.
Boîtes de 14 x 1 et 56 x 1 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées
21
avec une feuille d’aluminium, prédécoupées pour délivrance à l’unité.
Boîtes de 60 comprimés pelliculés en flacon PEHD avec fermeture de sécurité enfant.
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
Boîtes de 14, 28 et 56 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées avec
une feuille d’aluminium.
Multipacks contenant168 (3 boîtes de 56 comprimés) comprimés pelliculés sous plaquettes
thermoformées PVC/PVDC scellées avec une feuille d’aluminium.
Boîtes de 14 x 1 et 56 x 1 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées
avec une feuille d’aluminium, prédécoupées pour délivrance à l’unité.
Boîtes de 60 comprimés pelliculés en flacon PEHD avec fermeture de sécurité enfant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/001
EU/1/08/470/002
EU/1/08/470/003
EU/1/08/470/004
EU/1/08/470/005
EU/1/08/470/006
EU/1/08/470/007
EU/1/08/470/008
EU/1/08/470/009
EU/1/08/470/010
EU/1/08/470/011
EU/1/08/470/012
EU/1/08/470/020
EU/1/08/470/021
EU/1/08/470/022
EU/1/08/470/023
EU/1/08/470/024
EU/1/08/470/025
EU/1/08/470/026
EU/1/08/470/027
EU/1/08/470/028
EU/1/08/470/029
EU/1/08/470/030
EU/1/08/470/031
EU/1/08/470/032
EU/1/08/470/033
EU/1/08/470/034
EU/1/08/470/035
22
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 août 2008
Date du dernier renouvellement : 31 juillet 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
23
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Pack d’initiation du traitement (chez les adolescents et les enfants pesant 50 kg ou plus et les adultes
exclusivement)
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés rosâtres, ovales, avec une impression en creux « SP » d’un côté et « 50 » de
l’autre et d’une taille approximative de 10,4 mm x 4,9 mm.
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés jaune foncé, ovales, avec une impression en creux « SP » d’un côté et « 100 »
de l’autre et d’une taille approximative de 13,2 mm x 6,1 mm.
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés saumon, ovales, avec une impression en creux « SP » d’un côté et « 150 » de
l’autre et d’une taille approximative de 15,1 mm x 7,0 mm.
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés bleu, ovales, avec une impression en creux « SP » d’un côté et « 200 » de
l’autre et d’une taille approximative de 16,6 mm x 7,8 mm.
24
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Vimpat est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation
secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
Vimpat est indiqué en traitement d’association
• dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
• dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la
dose.
Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour, à environ 12 heures d’intervalle.
Si une dose est oubliée, il convient d’indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée et
ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l’heure habituelle prévue. Si le patient s’aperçoit
de l’oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d’attendre pour
prendre la prochaine dose de lacosamide à l’heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas
prendre une double dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée
jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour
(200 mg/jour), en fonction de l’évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de
crises versus les effets indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée
de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 400 mg/jour et ayant besoin d'un médicament
antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée
jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée de
200 mg deux fois par jour (400 mg/jour).
La boîte d'instauration du traitement par Vimpat contient quatre conditionnements différents (un pour
chaque dosage) comprenant 14 comprimés de chaque, pour les deux à quatre premières semaines de
traitement en fonction de la réponse du patient et de sa tolérance. Les conditionnements portent la
mention « Semaine 1, (2, 3 ou 4) ».
Le premier jour du traitement, le patient commence par prendre Vimpat comprimés à 50 mg deux fois
par jour (100 mg/jour). Pendant la deuxième semaine, le patient prendra Vimpat comprimés à 100 mg
deux fois par jour (200 mg/jour). En fonction de la réponse individuelle et de la tolérance, le patient
pourra prendre Vimpat 150 mg 2 fois par jour (300 mg/jour) pendant la troisième semaine et
Vimpat 200 mg 2 fois par jour (400 mg/jour) pendant la quatrième semaine.
25
Arrêt du traitement
Si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé de réduire la dose progressivement par le
biais de diminutions hebdomadaires de la dose de 4 mg/kg/jour (pour les patients dont le poids
corporel est inférieur à 50 kg) ou de 200 mg/jour (pour les patients dont le poids corporel est de 50 kg
ou plus) pour les patients qui ont atteint une dose de lacosamide ≥ 6 mg/kg/jour ou ≥ 300 mg/jour,
respectivement. Une réduction plus lente par diminutions hebdomadaires de la dose de 2 mg/kg/jour
ou de 100 mg/jour peut être envisagée, en cas de nécessité médicale.
Chez des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une évaluation clinique du rapport
bénéfice/risque doit être réalisée et, si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu.
Populations particulières
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les sujets âgés, une diminution
de la clairance rénale liée à l’âge associée à une augmentation des niveaux d’ASC doit être prise en
compte (voir le paragraphe « Insuffisance rénale » ci-dessous et rubrique 5.2). Les données cliniques
chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une
insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Cl
CR
] > 30 mL/min). Une posologie
maximale de 250 mg par jour est recommandée chez les patients pédiatriques pesant plus de 50 kg et
adultes atteints d’insuffisance rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) ou présentant une insuffisance rénale
au stade terminal. Chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance
rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) et chez ceux présentant une insuffisance rénale au stade terminal,
une réduction de 25 % de la dose maximale est recommandée. Chez tous les patients nécessitant une
hémodialyse, il est recommandé d’ajouter jusqu’à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de
l’hémodialyse. Le traitement des patients en insuffisance rénale terminale doit être mené avec
précaution en raison d’une faible expérience clinique et de l’accumulation d’un métabolite sans
activité pharmacologique identifiée. Chez tous les patients atteints d’insuffisance rénale,
l’augmentation posologique doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
La dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou
plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
L’augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en
prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Compte-tenu des données relatives à l’adulte, il
convient d’appliquer une réduction de dose de 25 % par rapport à la dose maximale chez les patients
pédiatriques pesant moins de 50 kg atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ont pas été étudiées chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Le lacosamide ne devrait être administré aux
patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les bénéfices
thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels. La dose pourrait nécessiter un ajustement
en fonction de l’observation attentive de l’activité de la maladie et des effets secondaires potentiels
chez le patient.
Population pédiatrique
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus
La posologie chez les adolescents et chez les enfants pesant 50 kg ou plus est identique à celle chez
l’adulte (voir ci-dessus).
Enfants (à partir de 2 ans) et adolescents pesant moins de 50 kg
Cette présentation n’est pas adaptée à cette catégorie de patients.
26
Enfants de moins de 2 ans
La tolérance et l’efficacité du lacosamide n’ont pas été établies à ce jour chez l’enfant de moins
de 2 ans. Il n’y a pas de donnée disponible.
Mode d’administration
Le lacosamide sous forme de comprimé pelliculé est à usage oral. Il peut être pris avec ou sans
nourriture.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2
ème
ou du 3
ème
degré.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Idées et comportements suicidaires
Des cas d’idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des
médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des études cliniques
randomisées, contrôlées versus placebo, portant sur des médicaments antiépileptiques a également
montré une légère augmentation du risque d’idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce
risque n’est pas connu et les données disponibles n’excluent pas la possibilité d’une augmentation de
ce risque avec le lacosamide.
Par conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des signes d'idées et comportements
suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à
leurs soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Troubles du rythme et de la conduction cardiaques
Des allongements de l’espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le
lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-
jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque ou une
cardiopathie sévère (par exemple, ischémie myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance
cardiaque, cardiopathie structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients traités par
des médicaments qui affectent la conduction cardiaque, notamment les médicaments antiarythmiques
et antiépileptiques bloquant les canaux sodiques (voir rubrique 4.5), ainsi que chez les patients âgés.
Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque
la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
Lors des études cliniques contrôlées versus placebo chez des patients présentant une épilepsie, aucun
cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté ; cependant, des cas ont été rapportés lors
des études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.
Depuis la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du second degré ou
supérieur) ont été rapportés. Chez des patients atteints d’arythmie, des cas de tachyarythmie
ventriculaire ont été rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole, un arrêt
cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie sous-jacente.
Les patients doivent être informés des symptômes d’arythmie cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou
irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et évanouissement). Il doit être
recommandé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition de ces
symptômes.
27
Sensations vertigineuses
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le
risque de survenue de blessure accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux patients
d’être prudents tant qu’ils ne sont pas familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir
rubrique 4.8).
Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques
De nouvelles survenues ou aggravations de crises myocloniques ont été rapportées chez l’adulte et les
patients pédiatriques présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en
particulier pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d’un type de crises, le
bénéfice observé pour le contrôle d’un type de crise doit être pondéré par toute aggravation observée
d’un autre type de crise.
Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques présentant des syndromes
épileptiques avec des crises partielles et généralisées coexistantes n’ont pas été déterminées.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients traités par des médicaments
connus pour être associés à un allongement de l’espace PR (notamment les médicaments
antiépileptiques bloquant les canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques. Toutefois,
les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques n’ont pas identifié d’augmentation de
l’importance de l’allongement de l'espace PR chez les patients en cas d’administration concomitante
de carbamazépine ou de lamotrigine.
Données in vitro
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’interactions
médicamenteuses. Les études in vitro montrent que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne
sont pas induits et que CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et
CYP2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les
études cliniques. Une étude in vitro montre que le lacosamide n’est pas transporté par la glycoprotéine
P dans l’intestin. Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent
catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
Données in vivo
Le lacosamide n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement
pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé par le CYP3A4,
lacosamide 200 mg 2 fois par jour) mais la C
max
du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le
lacosamide ne modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les CYP2C19 et
CYP3A4, lacosamide 300 mg 2 fois par jour).
L'oméprazole (40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné d'augmentation
cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les
inhibiteurs modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente l'exposition systémique
au lacosamide.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du
CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir,
clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l’exposition systémique au lacosamide.
De telles interactions n’ont pas été établies in vivo mais sont possibles sur la base des données in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum
perforatum) peuvent réduire modérément l’exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la
28
mise en œuvre ou l’interruption d’un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée
avec précaution.
Médicaments antiépileptiques
Dans les études d’interactions médicamenteuses, le lacosamide n’a pas affecté de manière significative
les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’acide valproïque. Les concentrations
plasmatiques en lacosamide n’ont pas été affectées par la carbamazépine et l’acide valproïque. Les
analyses pharmacocinétiques de population dans différents groupes d’âge ont montré qu’un traitement
concomitant avec d’autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs
enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’exposition
systémique globale du lacosamide de 25 % chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d’interactions, il n’a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de
progestérone n’ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été co-administrés.
Autres
Les études d’interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’a pas d’effet sur la
pharmacocinétique de la digoxine. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et la metformine.
La co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de modification cliniquement
significative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la warfarine.
Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique sur l’interaction entre le lacosamide et l’alcool ne soit
disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu.
Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les
interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments par compétition au niveau des sites
de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les médecins doivent discuter de l’utilisation de contraceptifs et des projets de grossesse avec les
femmes en âge de procréer et traitées par lacosamide (voir Grossesse).
Si une femme décide de débuter une grossesse, il convient de réévaluer avec précaution l’utilisation du
lacosamide.
Grossesse
Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez
les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’environ 3 %
dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été
notée en cas de polythérapie, cependant, il n’a pas été déterminé quel était le rôle respectif du
traitement et/ou de la maladie.
En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où
l’aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des
études chez l’animal n’ont pas indiqué d’effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une
embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir
rubrique 5.3). Le risque potentiel dans l’espèce humaine est inconnu.
29
Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste
(c’est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus).
Si une femme prévoit une grossesse, l’utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Allaitement
Le lacosamide est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut
être exclu. Il est recommandé d’interrompre l’allaitement durant le traitement par lacosamide.
Fertilité
Aucun effet indésirable n’a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles
aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu’à environ 2 fois celle observée chez
l’homme à la dose maximale recommandée.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lacosamide a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Le traitement par lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses ou à une vision
trouble.
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire, ni d’utiliser de machines
potentiellement dangereuses avant d’être familiarisés avec les effets du lacosamide sur la capacité à
effectuer ce type d’activités.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
En se basant sur l’analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo, en association, ayant
porté sur 1 308 patients atteints d’épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe
lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les
effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥ 10 %) pendant le traitement par le lacosamide ont
été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement
d’intensité légère à modérée. Certains d’entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés
en réduisant la posologie. L’incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système
nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Dans toutes ces études cliniques contrôlées, le taux d’arrêts de traitement dus à des effets indésirables
a été de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe
placebo. L’effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la
survenue de sensations vertigineuses.
Sur la base de l'analyse des données d'une étude clinique de non-infériorité en monothérapie
comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations
vertigineuses. Le taux d’arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les
patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
Le profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès de patients âgés de 4 ans et
plus atteints d’épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-clonique
primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté dans les études cliniques poolées
contrôlées versus placebo dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises GTCP, les
effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des crises myocloniques (2,5 % dans le groupe
lacosamide et 0 % dans le groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans
le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations
vertigineuses et la somnolence. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du
traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et les idées suicidaires. Le taux d’arrêt
de traitement en raison d’effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans
30
le groupe placebo.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des
études cliniques et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante :
très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de
systèmes organes
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Affections
psychiatriques
Affections du
système nerveux
Affections
oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
31
Affections
cardiaques
Affections gastro-
intestinales
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
(1)
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)
Voir description d’effets indésirables sélectionnés.
(3)
Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
Description d’effets indésirables sélectionnés
L’utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l’intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l’espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d’incidence des blocs
AV du 1
er
degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le
32
lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé
n’a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré
associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l’étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l’amplitude de
l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine.
Le taux d’incidence des syncopes rapportés dans les études cliniques poolées en association est peu
fréquent et n’a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide
(n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans l’étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été
rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités par
carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études cliniques contrôlées
versus placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui
prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est
apparue chez 0,7 % (7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients sous placebo.
Réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d’expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d’une réaction d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
Population pédiatrique
Le profil de tolérance du lacosamide dans les études cliniques contrôlées versus placebo (255 patients
âgés de 1 mois à moins de 4 ans et 343 patients âgés de 4 ans à moins de 17 ans) et en ouvert
(847 patients âgés de 1 mois à ≤ 18 ans) en traitement en association, chez des patients pédiatriques
présentant des crises partielles a été comparable au profil de tolérance observé chez les adultes. Dans
la mesure où les données disponibles chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans sont limitées, le
lacosamide n’est pas indiqué dans cette tranche d’âge.
Les effets indésirables supplémentaires observés dans la population pédiatrique étaient la fièvre, la
rhinopharyngite, la pharyngite, une diminution de l’appétit, un comportement anormal et une léthargie.
La somnolence a été rapportée plus fréquemment dans la population pédiatrique (≥ 1/10) par rapport à
la population adulte (≥ 1/100 à < 1/10).
Sujet âgé
Dans l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, les types d’effets
indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés (≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés
chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥ 5 %) de chute,
diarrhée et tremblement a été rapportée chez les patients âgés par rapport aux patients adultes plus
jeunes. L’effet indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes âgées par rapport
à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du premier degré. Cela a été rapporté avec le
lacosamide chez 4,8 % (3/62) des patients âgés versus 1,6 % (6/382) des patients adultes plus jeunes.
Le taux d’arrêt de traitement en raison d’effets indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 %
(13/62) chez les patients âgés versus 9,2 % (35/382) chez les patients adultes plus jeunes. Ces
différences entre les patients adultes âgés et les patients plus jeunes étaient similaires à celles observées
dans le groupe du comparateur actif.
33
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide sont
principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
• La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures
à 400 mg et jusqu’à 800 mg n’est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients
recevant les doses recommandées de lacosamide.
• Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales
ont été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de
lacosamide.
Traitement
Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
hémodialyse (voir rubrique 5.2).
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d’action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d’action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l’homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l’inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d’une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
34
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L’efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été
jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale.
Dans la population âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients
(88,7 %), 400 mg/jour chez 6 patients (9,7 %) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour
chez 1 patient (1,6 %).
Conversion à la monothérapie
L'efficacité et la tolérance du lacosamide ont été évaluées dans une étude de conversion à la
monothérapie, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un groupe témoin
historique. Dans cette étude, 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises partielles non
contrôlées et traitées à doses stables par 1 ou 2 antiépileptiques commercialisés, ont été randomisés
pour la conversion au lacosamide en monothérapie (soit 400 mg/jour ou 300 mg/jour dans un rapport
de 3:1). Chez les patients traités qui ont terminé la période de titration et débuté la période de sevrage
des autres antiépileptiques (284 et 99 respectivement), la monothérapie a été maintenue chez
respectivement 71,5 % et 70,7 % des patients, durant 57-105 jours (médiane 71 jours), pour une
période d'observation ciblée à 70 jours.
Traitement en association
L’efficacité du lacosamide comme traitement en association aux doses recommandées
(200 mg/jour, 400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques,
randomisées et contrôlées versus placebo sur une période d’entretien de 12 semaines.
Lors des études contrôlées, il a été démontré que la dose de 600 mg/jour de lacosamide était également
efficace ; bien que l’efficacité ait été similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, les patients étaient
moins susceptibles de la tolérer en raison d’effets indésirables au niveau du système nerveux central et
gastro-intestinaux. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n’est pas recommandée. La dose maximale
recommandée est de 400 mg/jour.
Ces études, ayant porté sur 1 308 patients présentant une épilepsie partielle d’une durée moyenne
de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’efficacité et la tolérance du lacosamide administré en
association à 1–3 médicaments antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles, avec
ou sans généralisation secondaire, non contrôlées.
Dans l’ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50 % de la fréquence des crises
était de 23 %, 34 % et 40 % pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/jour et 400 mg/jour.
Population pédiatrique
Les crises partielles présentent une expression physiopathologique et clinique similaire chez les
enfants à partir de 2 ans et chez les adultes. L’efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de 2 ans
et plus a été extrapolée à partir des données relatives aux adolescents et aux adultes présentant des
crises partielles, chez qui une réponse similaire était attendue à condition que les adaptations de dose à
35
la population pédiatrique soient établies (voir rubrique 4.2) et que la tolérance ait été démontrée (voir
rubrique 4.8).
L’efficacité, étayée par le principe d’extrapolation mentionné ci-dessus, a été confirmée par une étude
clinique randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo. L’étude se composait d’une période
initiale avant traitement de 8 semaines, suivie d’une période d’ajustement posologique de 6 semaines.
Les patients qui ont été randomisés pour recevoir le lacosamide (n=171) ou le placebo (n=172)
devaient remplir les critères d’inclusion suivants : être traités à dose stable par un voire
jusqu’à 3 médicaments antiépileptiques au plus, avoir continué à présenter au moins 2 crises partielles
au cours des 4 semaines précédant la période initiale avant traitement, avec un intervalle sans crise
n’excédant pas plus de 21 jours au cours de la période de 8 semaines précédant l’admission à la
période initiale avant traitement.
La posologie a été initiée à une dose de 2 mg/kg/jour en 2 prises chez les sujets pesant moins de 50 kg,
ou de 100 mg/jour en 2 prises chez les sujets pesant 50 kg ou plus. Au cours de la période
d’ajustement posologique, les doses de lacosamide ont été ajustées par paliers de 1 ou 2 mg/kg/jour
chez les sujets pesant moins de 50 kg, ou de 50 ou 100 mg/jour chez les sujets pesant 50 kg ou plus,
par intervalles d’une semaine permettant d’atteindre l’intervalle de dose cible pour la période
d’entretien.
Les sujets, devaient avoir atteint la dose cible minimale, pour leur catégorie de poids, lors
des 3 derniers jours de la période d’ajustement posologique afin d’être éligibles pour participer à la
période d’entretien de 10 semaines. Les sujets devaient rester à une dose stable de lacosamide pendant
toute la période d’entretien ou sortaient de l’étude et intégraient la phase de diminution de la posologie
en aveugle.
Une diminution de la fréquence des crises partielles statistiquement significative (p=0,0003) et
cliniquement significative a été observée sur une période de 28 jours, entre la période initiale avant
traitement et la période d’entretien, entre les groupes lacosamide et placebo. Le pourcentage de
réduction par rapport au placebo, d’après l’analyse de covariance, était de 31,72 % (IC
à 95 % : 16,342 ; 44,277).
Dans l’ensemble, la proportion de sujets ayant présenté une réduction d’au moins 50 % de la fréquence
des crises partielles sur 28 jours entre la période initiale avant traitement et la période d’entretien était
de 52,9 % dans le groupe lacosamide contre 33,3 % dans le groupe placebo.
Sur l’ensemble de la période de traitement, les sujets avaient une qualité de vie liée à la santé, évaluée
par l’Inventaire de la qualité de vie pédiatrique, similaire et stable dans les groupes lacosamide et
placebo.
Efficacité et sécurité cliniques (crises généralisées tonico-cloniques primaires)
L’efficacité du lacosamide en association chez les patients de 4 ans et plus atteints d’épilepsie
généralisée idiopathique présentant des crises généralisée tonico-cloniques primaires (GTCP) a été
établie lors d’une étude clinique multicentrique randomisée en double aveugle sur 24 semaines,
contrôlée versus placebo en groupes parallèles. Cette étude comportait une période de référence
historique de 12 semaines, une période de référence prospective de 4 semaines et une période de
traitement de 24 semaines (qui comprenait une période de titration de 6 semaines et une période de
maintien de 18 semaines). Les patients éligibles traités par 1 à 3 médicaments antiépileptiques à dose
stable présentant au moins 3 crises GTCP documentées pendant la période de référence combinée de
16 semaines ont été randomisés selon un ratio de 1 contre 1 pour recevoir le lacosamide ou le placebo
(population de la cohorte analysée : lacosamide n = 118, placebo n = 121, dont 8 patients dans le
groupe d’âges ≥ 4 à < 12 ans et 16 patients dans le groupe d’âge ≥ 12 à < 18 ans ont été traités par le
lacosamide et 9 et 16 patients respectivement par le placebo).
La dose administrée aux patients a été augmentée jusqu’à atteindre la dose d’entretien cible de
12 mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 30 kg, 8 mg/kg/jour chez les patients pesant de 30 à
moins de 50 kg ou 400 mg/jour chez les patients pesant 50 kg ou plus.
Paramètres d’efficacité
Placebo
N = 121
Lacosamide
N = 118
Délai jusqu’à la 2
e
crise GTCP
36
Médiane (jours)
77,0
-
IC à 95 %
49,0 ; 128,0
-
Lacosamide – Placebo
Risque relatif
0,540
IC à 95 %
0,377 ; 0,774
Valeur p
<0,001
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
Meier (stratifié) (%)
17,2
31,3
IC à 95 %
10,4 ; 24,0
22,8 ; 39,9
Lacosamide – Placebo
14,1
IC à 95 %
3,2, ;25,1
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu’à la deuxième crise GTCP n’a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n’avaient pas présenté de
deuxième crise GTCPau Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d’efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité
orale des comprimés de lacosamide est approximativement de 100 %. Après administration orale, la
concentration plasmatique du lacosamide sous forme inchangée augmente rapidement et la C
max
est
atteinte environ 0,5 à 4 heures après l’administration. Les comprimés de Vimpat et le sirop sont
bioéquivalents. Les aliments n’affectent pas le taux et l’importance de l’absorption.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 l/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l’urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n’a pas été complètement identifié.
Les principaux composés excrétés dans l’urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente
approximativement 20 % dans l’urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %)
dans le plasma de quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont
retrouvées dans l’urine.
Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n’a pas été confirmé
in vivo. Aucune différence cliniquement significative de l’exposition au lacosamide n’a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d’interactions avec l’oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
37
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l’importance de cette voie est mineure.
La concentration plasmatique en O-desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la
concentration plasmatique de lacosamide. Ce métabolite principal n’a pas d’activité pharmacologique
connue.
Élimination
Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la
radioactivité administrée est retrouvée dans l’urine, et moins de 0,5 % dans les fèces. La demi-vie
d’élimination du médicament sous forme de lacosamide est approximativement de 13 heures. La
pharmacocinétique est proportionnelle à la dose et constante dans le temps, avec de faibles variations
intra et interindividuelles. Après une administration deux fois par jour, les concentrations plasmatiques
à l’état d’équilibre sont obtenues au bout de 3 jours. La concentration plasmatique augmente avec un
facteur d’accumulation approximativement de 2.
Propriétés pharmacocinétiques dans certaines populations de patients
Sexe
Les études cliniques indiquent que le sexe n’a pas d’influence cliniquement significative sur les
concentrations plasmatiques du lacosamide.
Insuffisance rénale
L’aire sous la courbe (ASC) du lacosamide est augmentée d’environ 30 % chez les patients présentant
une insuffisance rénale légère à modérée, et de 60 % chez les insuffisants rénaux sévères et les patients
ayant une affection rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse par rapport à des sujets sains,
tandis que la C
max
n’est pas modifiée.
Le lacosamide est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre
heures, l’ASC du lacosamide est réduite d’approximativement 50 %. Par conséquent, une dose
supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique 4.2). L’exposition au
métabolite O-desméthyl est augmentée de plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés
et sévères. En l’absence d’hémodialyse chez les patients ayant une affection rénale au stade terminal,
les taux sont augmentés et continuent à augmenter pendant l’échantillonnage de 24 heures. On ne sait
pas si une augmentation de l'exposition au métabolite chez les sujets au stade terminal pourrait
augmenter les effets indésirables mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n’a été
identifiée.
Insuffisance hépatique
Les sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des
concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50 % plus élevées que l’aire sous la
courbe normale). Cette exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite
chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l’essai était
responsable de l’augmentation de 20 % de l’ASC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques
du lacosamide n’ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.2).
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des hommes et des femmes âgés, incluant 4 patients de plus de 75 ans, l’ASC
était augmentée d’environ 30 et 50 % respectivement, comparativement aux hommes jeunes. Ceci est
en partie lié à un poids corporel plus faible. La différence normalisée de poids corporel est
de 26 et 23 % respectivement. Une augmentation de la variabilité en termes d'exposition a également
été observée. La clairance rénale du lacosamide n’était que légèrement diminuée chez le sujet âgé dans
cette étude.
Une réduction systématique de la posologie n’est pas considérée comme nécessaire, sauf en cas
d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
38
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du lacosamide dans la population pédiatrique a été déterminé dans une
analyse pharmacocinétique de population, en utilisant des données éparses de concentrations
plasmatiques, obtenues dans six études cliniques randomisées contrôlées versus placebo et dans cinq
études en ouvert réalisées chez 1 655 adultes et patients pédiatriques âgés de 1 mois à 17 ans et atteints
d’épilepsie. Trois de ces études ont été réalisées chez des adultes, 7 chez des patients pédiatriques et
une avec une population mixte. Les doses de lacosamide administrées variaient de 2 à 17,8 mg/kg/jour
en deux prises par jour, sans dépasser 600 mg/jour.
La clairance plasmatique habituelle a été estimée à 0,46 l/h, 0,81 l/h, 1,03 l/h et 1,34 l/h pour les
patients pédiatriques pesant respectivement 10 kg, 20 kg, 30 kg et 50 kg. À titre comparatif, la
clairance plasmatique a été estimée à 1,74 l/h chez les adultes (70 kg de masse corporelle).
L’analyse pharmacocinétique de la population à l’aide d’échantillons pharmacocinétiques épars
provenant de l’étude portant sur les crises GTCP a montré une exposition similaire chez les patients
présentant des crises GTCP et chez les patients présentant des crises partielles.
5.3 Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires
ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse de faibles marges ou
pas de marge pour une exposition chez l’homme.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des
chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’intervalle PR et de la durée du
complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action
cardiodépressive. Ces modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de
concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la
conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-
ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de 15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens
anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été
observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l’exposition clinique. Ces changements ont inclus une
augmentation du poids de l’organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des
concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des
triglycérides. Mis à part l’hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique
n’a été observée.
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n’ont révélé
aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de mort-nés et de décès dans la période du
péripartum, une diminution légère des tailles de portée vivante et du poids des petits, à des doses
maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d’exposition systémique similaires à
l’exposition clinique attendue. Etant donné que des niveaux d’exposition plus élevés n’ont pas pu être
étudiés chez l’animal en raison d’une toxicité maternelle, il n’y a pas de données suffisantes pour
caractériser complètement le potentiel embryofœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ou ses métabolites franchissaient facilement la
barrière placentaire.
Chez des rats et des chiens juvéniles, les types de toxicité ne sont pas différents qualitativement de
ceux observés chez les animaux adultes. Chez les rats juvéniles, une diminution de la masse corporelle
a été observée à des taux d’exposition systémique similaires à l’exposition clinique attendue. Chez les
chiens juvéniles des signes cliniques transitoires et proportionnels à la dose, touchant le SNC, ont été
observés à des taux d’exposition systémique inférieurs à l’exposition clinique attendue.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
cellulose microcristalline
39
hydroxypropylcellulose
hydroxypropylcellulose (faiblement substituée)
silice colloïdale anhydre
crospovidone (polyplasdone XL-10 Grade Pharmaceutique)
stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
alcool polyvinylique
polyéthylène glycol 3350
talc
dioxyde de titane (E171)
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés : oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), laque
aluminique de carmin d'indigo (E132)
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés : oxyde de fer jaune (E172)
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés : oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de
fer noir (E172)
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés : laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
5 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées avec une feuille d’aluminium.
La boîte d’instauration du traitement contient 4 boîtes, chacune contenant 14 comprimés pelliculés
Vimpat de 50 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/013
40
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 août 2008
Date du dernier renouvellement : 31 juillet 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
41
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 10 mg/mL sirop
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque millilitre de sirop contient 10 mg de lacosamide.
Un flacon de 200 mL contient 2 000 mg de lacosamide
Excipients à effet notoire :
Chaque mL de Vimpat sirop contient 187 mg de sorbitol (E420), 2,60 mg de parahydroxybenzoate de
méthyle sodique (E219), 2,14 mg de propylène glycol (E1520), 1,42 mg de sodium et 0,032 mg
d’aspartame (E951).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Sirop.
Liquide clair légèrement visqueux, incolore à jaune-brun.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Vimpat est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation
secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
Vimpat est indiqué en association
• dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
• dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la
dose.
La posologie recommandée pour les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans est résumée
dans le tableau qui suit.
Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour, à environ 12 heures d’intervalle.
Si une dose est oubliée, il convient d’indiquer au patient de prendre immédiatement la dose oubliée et
ensuite de prendre la dose suivante de lacosamide à l’heure habituelle prévue. Si le patient s’aperçoit
de l’oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de lui indiquer d’attendre pour
prendre la prochaine dose de lacosamide à l’heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas
prendre une double dose.
42
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Dose initiale
Titration (paliers
progressifs)
Dose maximale recommandée
Monothérapie : 50 mg deux
fois par jour (100 mg/jour) ou
100 mg deux fois par jour
(200 mg par jour)
Traitement en association :
50 mg deux fois par jour
(100 mg/jour)
50 mg deux fois par
jour (100 mg/jour) à
intervalles
hebdomadaires
Monothérapie : jusqu’à 300 mg deux
fois par jour (600 mg/jour)
Traitement en association : jusqu’à
200 mg deux fois par jour
(400 mg/jour)
Dosage initial alternatif* (le cas échéant) :
Dose de charge unique de 200 mg suivie de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour)
* Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique
à l’état d’équilibre du lacosamide et l’effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d’une
possible augmentation de la survenue d’arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir
rubrique 4.8). L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée en situation aiguë comme l’état de mal épileptique.
Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg
Dose initiale
Titration (paliers
progressifs)
Dose maximale recommandée
Monothérapie et traitement
en association :
1 mg/kg deux fois par jour
(2 mg/kg/jour)
1 mg/kg deux fois par
jour (2 mg/kg/jour) à
intervalles
hebdomadaires
Monothérapie :
- jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour
(12 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 10 kg à < 40 kg
- jusqu’à 5 mg/kg deux fois par jour
(10 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 40 kg à < 50 kg
Traitement en association :
- jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour
(12 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 10 kg à < 20 kg
- jusqu’à 5 mg/kg deux fois par jour
(10 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 20 kg à < 30 kg
- jusqu’à 4 mg/kg deux fois par jour
(8 mg/kg/jour) pour les patients
≥ 30 kg à < 50 kg
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus et adultes
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée
jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour
(200 mg/jour), en fonction de l’évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de
crises versus les effets indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée
de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour) et ayant
besoin d’un médicament antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-
dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée
jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
43
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée de
200 mg deux fois par jour (400 mg/jour).
Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg
La dose est déterminée en fonction du poids corporel. Il est donc recommandé d’instaurer le traitement
avec le sirop et de passer aux comprimés, si cela est souhaité. Lors de la prescription du sirop, la dose
doit être exprimée en volume (mL) plutôt qu’en poids (mg).
Monothérapie (dans le traitement de crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour), qui sera augmentée à
une dose thérapeutique initiale de 2 mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut encore être augmentée par paliers
de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être augmentée
graduellement jusqu’à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus faible doit être
utilisée. Chez les enfants pesant de 10 kg à moins de 40 kg, une dose maximale de 6 mg/kg deux fois
par jour (12 mg/kg/jour) est recommandée. Chez les enfants pesant de 40 kg à moins de 50 kg, une
dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) est recommandée.
Les tableaux ci-dessous donnent des exemples de volume de sirop par prise en fonction de la dose
prescrite et du poids corporel. Le volume de sirop précis doit être calculé d’après le poids corporel
exact de l’enfant. Le volume calculé doit être arrondi au trait de graduation le plus proche du dispositif
de mesure.
Si le volume calculé est équidistant des deux traits de graduations, le trait de graduation le plus élevé
doit être utilisé (voir Mode d’administration).
Doses de monothérapie dans le traitement des crises partielles à prendre deux fois par jour pour les
enfants à partir de 2 ans pesant de 10 kg à moins de 40 kg
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Semaine 5
Semaine 6
Dose
prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose
initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
0,5 mL/kg
(5 mg/kg)
0,6 mL/kg
(6 mg/kg)
Dose maximale
recommandée
Dispositif recommandé : seringue de 10 mL pour un volume compris entre 1 mL et 20 mL *gobelet
doseur de 30 mL pour les volumes supérieurs à 20 mL
Poids
Volume administré
10 kg
1 mL
(10 mg)
2 mL
(20 mg)
3 mL
(30 mg)
4 mL
(40 mg)
5 mL
(5 mg)
6 mL (60 mg)
15 kg
1,5 mL
(15 mg)
3 mL
(30 mg)
4,5 mL
(45 mg)
6 mL
(60 mg)
7,5 mL
(75 mg)
9 mL (90 mg)
20 kg
2 mL
(20 mg)
4 mL
(40 mg)
6 mL
(60 mg)
8 mL
(80 mg)
10 mL
(100 mg)
12 mL (120 mg)
25 kg
2,5 mL
(25 mg)
5 mL
(50 mg)
7,5 mL
(75 mg)
10 mL
(100 mg)
12,5 mL
(125 mg)
15 mL (150 mg)
30 kg
3 mL
(30 mg)
6 mL
(60 mg)
9 mL
(90 mg)
12 mL
(120 mg)
15 mL
(150 mg)
18 mL (180 mg)
35 kg
3,5 mL
(35 mg)
7 mL
(70 mg)
10,5 mL
(105 mg)
14 mL
(140 mg)
17,5 mL
(175 mg)
21 mL*
(210 mg)
Pour les volumes entre 1 mL et 20 mL, il convient d’indiquer au patient d’utiliser la seringue orale
de 10 mL.
*Pour les volumes supérieurs à 20 mL; il convient d’indiquer au patient d’utiliser le gobelet doseur
de 30 mL.
44
Doses de monothérapie dans le traitement des crises partielles à prendre deux fois par jour pour les
enfants et adolescents pesant de 40 kg à moins de 50 kg
(1)
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Semaine 5
Dose prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
0,5 mL/kg
(5 mg/kg)
Dose
maximale
recommandée
Dispositif recommandé :
seringue de 10 mL pour des volumes allant de 1 mL à 20 mL
*gobelet doseur de 30 mL pour les volumes supérieurs à 20 mL
Poids
Volume administré
40 kg
4 mL (40 mg)
8 mL
(80 mg)
12 mL
(120 mg)
16 mL
(160 mg)
20 mL
(200 mg)
45 kg
4,5 mL
(45 mg)
9 mL
(90 mg)
13,5 mL
(135 mg)
18 mL
(180 mg)
22,5 mL*
(225 mg)
(1)
La posologie des adolescents de plus de 50 kg est la même que pour les adultes
Pour les volumes entre 1 mL et 20 mL, il convient d’indiquer au patient d’utiliser la seringue orale
de 10 mL.
* Pour des volumes supérieurs à 20 mL, il convient d’indiquer au patient d’utiliser le gobelet doseur
de 30 mL.
Traitement en association (dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires à
partir de 4 ans ou dans le traitement de crises partielles à partir de 2 ans)
La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour), qui sera augmentée à
une dose thérapeutique initiale de 2 mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut encore être augmentée par paliers
de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être ajustée graduellement
jusqu’à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus faible doit être utilisée. En raison
d’une clairance accrue par rapport aux adultes, chez les enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg, une
dose maximale de 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) est recommandée. Chez les enfants
pesant de 20 kg à moins de 30 kg, une dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour)
est recommandée et chez les enfants pesant de 30 kg à moins de 50 kg, une dose maximale de 4 mg/kg
deux fois par jour (8 mg/kg/jour) est recommandée, bien que dans les études en ouvert (voir
rubriques 4.8 et 5.2), une dose allant jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) ait été utilisée
chez un petit nombre d’enfants de ce dernier groupe.
Les tableaux ci-dessous donnent des exemples de volume de sirop par prise en fonction de la dose
prescrite et du poids corporel. Le volume de sirop précis doit être calculé d’après le poids corporel
exact de l’enfant. Le volume calculé doit être arrondi au trait de graduation le plus proche du dispositif
de mesure. Si le volume calculé est équidistant de deux traits de graduations, le trait de graduation le
plus élevé doit être utilisé (voir Méthode d’administration).
45
Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 2 ans
pesant de 10 kg à moins de 20 kg
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Semaine 5
Semaine 6
Dose
prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
0,5 mL/kg
(5 mg/kg)
0,6 mL/kg
(6 mg/kg)
Dose maximale
recommandée
Dispositif recommandé : seringue de 10 mL pour un volume compris entre 1 mL et 20 mL
Poids
Volume administré
10 kg
1 mL
(10 mg)
2 mL
(20 mg)
3 mL
(30 mg)
4 mL
(40 mg)
5 mL
(50 mg)
6 mL (60 mg)
12 kg
1,2 mL
(12 mg)
2,4 mL
(24 mg)
3,6 mL
(36 mg)
4,8 mL
(48 mg)
6 mL
(60 mg)
7,2 mL (72 mg)
14 kg
1,4 mL
(14 mg)
2,8 mL
(28 mg)
4,2 mL
(42 mg)
5,6 mL
(56 mg)
7 mL
(70 mg)
8,4 mL (84 mg)
15 kg
1,5 mL
(15 mg)
3 mL
(30 mg)
4,5 mL
(45 mg)
6 mL
(60 mg)
7,5 mL
(75 mg)
9 mL (90 mg)
16 kg
1,6 mL
(16 mg)
3,2 mL
(32 mg)
4,8 mL
(48 mg)
6,4 mL
(64 mg)
8 mL
(80 mg)
9,6 mL (96 mg)
18 kg
1,8 mL
(18 mg)
3,6 mL
(36 mg)
5,4 mL
(54 mg)
7,2 mL
(72 mg)
9 mL
(90 mg)
10,8 mL (108 mg)
Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents
pesant de 20 kg à moins de 30 kg
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Semaine 5
Dose prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose
initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
0,5 mL/kg
(5 mg/kg)
Dose
maximale
recommandée
Dispositif recommandé : seringue de 10 mL pour des volumes allant de 1 mL à 20 mL
Poids
Volume administré
20 kg
2 mL
(20 mg)
4 mL
(40 mg)
6 mL
(60 mg)
8 mL
(80 mg)
10 mL
(100 mg)
22 kg
2,2 mL
(22 mg)
4,4 mL
(44mg)
6,6 mL
(66 mg)
8,8 mL
(88 mg)
11 mL
(110 mg)
24 kg
2,4 mL
(24 mg)
4,8 mL
(48 mg)
7,2 mL
(72 mg)
9,6 mL
(96 mg)
12 mL
(120 mg)
25 kg
2,5 mL
(25 mg)
5 mL
(50 mg)
7,5 mL
(75 mg)
10 mL
(100 mg)
12,5 mL
(125 mg)
26 kg
2,6 mL
(26 mg)
5,2 mL
(52 mg)
7,8 mL
(78 mg)
10,4 mL
(104 mg)
13 mL
(130 mg)
28 kg
2,8 mL
(28 mg)
5,6 mL
(56 mg)
8,4 mL
(84 mg)
11,2 mL
(112 mg)
14 mL
(140 mg)
46
Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents
pesant de 30 kg à moins de 50 kg
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Dose prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
Dose maximale
recommandée
Dispositif recommandé :
seringue de 10 mL pour des volumes allant de 1 mL à 20 mL
Poids
Volume administré
30 kg
3 mL (30 mg)
6 mL (60 mg)
9 mL (90 mg)
12 mL (120 mg)
35 kg
3,5 mL (35 mg)
7 mL (70 mg)
10,5 mL
(105 mg)
14 mL (140 mg)
40 kg
4 mL (40 mg)
8 mL (80 mg)
12 mL (120 mg)
16 mL (160 mg)
45 kg
4,5 mL (45 mg)
9 mL (90 mg)
13,5 mL
(135 mg)
18 mL (180 mg)
Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge (monothérapie initiale ou
conversion à la monothérapie dans le traitement des crises partielles ou en association dans le
traitement des crises partielles ou en association dans le traitement des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
Chez les adolescents et les enfants pesant 50 kg et plus, et chez les adultes, le traitement par
lacosamide peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures
plus tard d’une posologie d’entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Les ajustements de
dose ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance individuelles, comme
indiqué ci-dessus. Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir
rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l’état d’équilibre du lacosamide et l’effet
thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d’une possible
augmentation de l’incidence d’arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le
système nerveux central (voir rubrique 4.8). L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée
en situation aiguë comme l’état de mal épileptique.
Arrêt du traitement
Si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé de réduire la dose progressivement par le
biais de diminutions hebdomadaires de la dose de 4 mg/kg/jour (pour les patients dont le poids
corporel est inférieur à 50 kg) ou de 200 mg/jour (pour les patients dont le poids corporel est de 50 kg
ou plus) pour les patients qui ont atteint une dose de lacosamide ≥ 6 mg/kg/jour ou ≥ 300 mg/jour,
respectivement. Une réduction plus lente par diminutions hebdomadaires de la dose de 2 mg/kg/jour
ou de 100 mg/jour peut être envisagée, en cas de nécessité médicale.
Chez des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une évaluation clinique du rapport
bénéfice/risque doit être réalisée et, si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu.
Populations particulières
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les sujets âgés, une diminution
de la clairance rénale liée à l’âge associée à une augmentation des niveaux d’ASC doit être prise en
compte (voir le paragraphe « Insuffisance rénale » ci-dessous et rubrique 5.2). Les données cliniques
chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une
insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Cl
CR
] > 30 mL/min). Chez les patients
pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère
à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
47
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Chez les patients pédiatriques
pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale sévère
(Cl
CR
≤ 30 mL/min) ou présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une posologie maximale
de 250 mg par jour est recommandée et l’augmentation posologique doit être effectuée avec
précaution. Si une dose de charge est envisagée, une dose initiale de 100 mg devrait être utilisée,
suivie par une posologie de 50 mg 2 fois par jour la première semaine. Chez les patients pédiatriques
pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) et chez ceux
présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une réduction de 25 % de la dose maximale est
recommandée. Chez tous les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d’ajouter
jusqu’à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de l’hémodialyse. Le traitement des patients
en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d’une faible expérience
clinique et de l’accumulation d’un métabolite sans activité pharmacologique identifiée.
Insuffisance hépatique
La dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou
plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
L’augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en
prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les adolescents et adultes pesant 50 kg ou
plus, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Compte-tenu des données
relatives à l’adulte, il convient d’appliquer une réduction de dose de 25 % par rapport à la dose
maximale chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg atteints d’insuffisance hépatique légère
à modérée. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ont pas été étudiées chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Le lacosamide ne devrait être administré
aux patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les bénéfices
thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels. La dose pourrait nécessiter un ajustement
en fonction de l’observation attentive de l’activité de la maladie et des effets secondaires potentiels
chez le patient.
Population pédiatrique
Le lacosamide n’est pas recommandé pour une utilisation chez des enfants de moins de 4 ans dans le
traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires et de moins de 2 ans dans le traitement
des crises partielles en raison de données de sécurité et d’efficacité limitées pour ces groupes d’âge.
Dose de charge
L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée chez les enfants. L’utilisation d’une dose de
charge n’est pas recommandée chez les adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg.
Mode d’administration
Le lacosamide sous forme de sirop est à usage oral.
Bien agiter le flacon de Vimpat avant utilisation. Le lacosamide peut être pris avec ou sans nourriture.
Le lacosamide en sirop est fourni avec :
- un gobelet doseur de 30 mL. Un gobelet doseur plein (30 mL) correspond à 300 mg de
lacosamide. Le volume minimum est de 5 mL, ce qui correspond à 50 mg de lacosamide. À
partir de la graduation de 5 mL, chaque trait de graduation correspond à 5 mL, ou 50 mg de
lacosamide ;
- une seringue pour administration orale de 10 mL (graduations de couleur noire) avec adaptateur.
Une seringue pleine (10 mL) correspond à 100 mg de lacosamide. Le volume extractible
minimum est 1 mL, ou 10 mg de lacosamide. À partir de la graduation de 1 mL, chaque trait
de graduation correspond à 0,25 mL, ou 2,5 mg de Lacosamide ;
Le médecin doit informer le patient du dispositif de mesure adéquat à utiliser.
Si la dose nécessaire se situe entre 10 mg (1 mL) et 100 mg (10 mL), il faut utiliser la seringue pour
48
administration orale de 10 mL.
Si la dose nécessaire se situe entre 100 mg (10 mL) et 200 mg (20 mL), il faut utiliser la seringue pour
administration orale de 10 mL deux fois.
Si la dose nécessaire se situe à plus de 200 mg (20 mL), il faut utiliser le gobelet doseur de 30 mL.
La dose doit être arrondie au trait de graduation le plus proche.
Les instructions d’utilisation sont indiquées dans la notice.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2
ème
ou du 3
ème
degré.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Idées et comportements suicidaires
Des cas d’idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des
médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des études cliniques
randomisées, contrôlées versus placebo, portant sur des médicaments antiépileptiques a également
montré une légère augmentation du risque d’idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce
risque n’est pas connu et les données disponibles n’excluent pas la possibilité d’une augmentation de
ce risque avec le lacosamide.
Par conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des signes d'idées et comportements
suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à
leurs soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Troubles du rythme et de la conduction cardiaques
Des allongements de l’espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le
lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-
jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque ou une
cardiopathie sévère (par exemple, ischémie myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance
cardiaque, cardiopathie structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients traités par
des médicaments qui affectent la conduction cardiaque, notamment les médicaments antiarythmiques
et antiépileptiques bloquant les canaux sodiques (voir rubrique 4.5), ainsi que chez les patients âgés.
Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque
la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
Lors des études cliniques contrôlées versus placebo chez des patients présentant une épilepsie, aucun
cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté ; cependant, des cas ont été rapportés lors
des études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.
Depuis la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du second degré ou
supérieur) ont été rapportés. Chez des patients atteints d’arythmie, des cas de tachyarythmie
ventriculaire ont été rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole, un arrêt
cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie sous-jacente.
Les patients doivent être informés des symptômes d’arythmie cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou
irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et évanouissement). Il doit être
recommandé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition de ces
symptômes.
Sensations vertigineuses
49
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le
risque de survenue de blessure accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux patients
d’être prudents tant qu’ils ne sont pas familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir
rubrique 4.8).
Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques
De nouvelles survenues ou aggravations de crises myocloniques ont été rapportées chez l’adulte et les
patients pédiatriques présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en
particulier pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d’un type de crises, le
bénéfice observé pour le contrôle d’un type de crise doit être pondéré par toute aggravation observée
d’un autre type de crise.
Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques présentant des syndromes
épileptiques avec des crises partielles et généralisées coexistantes n’ont pas été déterminées.
Excipients
Excipients susceptibles de causer une intolérance
Vimpat sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), qui peut être responsable
de réactions allergiques (éventuellement retardées).
Vimpat sirop contient du sorbitol (E420). Les patients souffrant de rares problèmes héréditaires
d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Le sorbitol peut causer une gêne
gastro-intestinale et un effet laxatif léger.
Vimpat sirop contient de l’aspartame (E 951), source de phénylalanine, qui peut être nocif pour les
personnes souffrant de phénylcétonurie. On ne dispose d’aucune donnée, tant non clinique que
clinique, évaluant l’utilisation de l’aspartame chez les nourrissons de moins de 12 semaines.
Vimpat sirop contient du propylène glycol (E1520).
Teneur en sodium
Vimpat sirop contient 1,42 mg de sodium par mL, ce qui équivaut à 0,07 % de l’apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Teneur en potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par 60 mL, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans potassium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients traités par des médicaments
connus pour être associés à un allongement de l’espace PR (notamment les médicaments
antiépileptiques bloquant les canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques. Toutefois,
les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques n’ont pas identifié d’augmentation de
l’importance de l’allongement de l'espace PR chez les patients en cas d’administration concomitante
de carbamazépine ou de lamotrigine.
Données in vitro
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’interactions
médicamenteuses. Les études in vitro montrent que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne
sont pas induits et que CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et
CYP2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les
études cliniques. Une étude in vitro montre que le lacosamide n’est pas transporté par la glycoprotéine
P dans l’intestin. Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent
catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
50
Données in vivo
Le lacosamide n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement
pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé par le CYP3A4,
lacosamide 200 mg 2 fois par jour) mais la C
max
du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le
lacosamide ne modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les CYP2C19 et
CYP3A4, lacosamide 300 mg 2 fois par jour).
L'oméprazole (40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné d'augmentation
cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les
inhibiteurs modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente l'exposition systémique
au lacosamide.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du
CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir,
clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l’exposition systémique au lacosamide.
De telles interactions n’ont pas été établies in vivo mais sont possibles sur la base des données in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum
perforatum) peuvent réduire modérément l’exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la
mise en œuvre ou l’interruption d’un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée
avec précaution.
Médicaments antiépileptiques
Dans les études d’interactions médicamenteuses, le lacosamide n’a pas affecté de manière significative
les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’acide valproïque. Les concentrations
plasmatiques en lacosamide n’ont pas été affectées par la carbamazépine et l’acide valproïque. Les
analyses pharmacocinétiques de population dans différents groupes d’âge ont montré qu’un traitement
concomitant avec d’autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs
enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’exposition
systémique globale du lacosamide de 25 % chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d’interactions, il n’a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de
progestérone n’ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été co-administrés.
Autres
Les études d’interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’a pas d’effet sur la
pharmacocinétique de la digoxine. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et la metformine.
La co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de modification cliniquement
significative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la warfarine.
Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique sur l’interaction entre le lacosamide et l’alcool ne soit
disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu.
Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les
interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments par compétition au niveau des sites
de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les médecins doivent discuter de l’utilisation de contraceptifs et des projets de grossesse avec les
femmes en âge de procréer et traitées par lacosamide (voir Grossesse).
51
Si une femme décide de débuter une grossesse, il convient de réévaluer avec précaution l’utilisation du
lacosamide.
Grossesse
Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez
les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’environ 3 %
dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été
notée en cas de polythérapie, cependant, il n’a pas été déterminé quel était le rôle respectif du
traitement et/ou de la maladie.
En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où
l’aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des
études chez l’animal n’ont pas indiqué d’effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une
embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir
rubrique 5.3). Le risque potentiel dans l’espèce humaine est inconnu.
Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste
(c’est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus).
Si une femme prévoit une grossesse, l’utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Allaitement
Le lacosamide est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut
être exclu. Il est recommandé d’interrompre l’allaitement durant le traitement par lacosamide.
Fertilité
Aucun effet indésirable n’a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles
aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu’à environ 2 fois celle observée chez
l’homme à la dose maximale recommandée.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lacosamide a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Le traitement par lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses ou à une vision
trouble.
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire, ni d’utiliser de machines
potentiellement dangereuses avant d’être familiarisés avec les effets du lacosamide sur la capacité à
effectuer ce type d’activités.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
En se basant sur l’analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo, en association, ayant
porté sur 1 308 patients atteints d’épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe
lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les
effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥ 10 %) pendant le traitement par le lacosamide ont
été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement
d’intensité légère à modérée. Certains d’entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés
en réduisant la posologie. L’incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système
nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Dans toutes ces études cliniques contrôlées, le taux d’arrêts de traitement dus à des effets indésirables
a été de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe
52
placebo. L’effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la
survenue de sensations vertigineuses.
L’incidence des effets indésirables affectant le SNC, comme les sensations vertigineuses, pourrait être
supérieure après administration d’une dose de charge.
Sur la base de l'analyse des données d'une étude clinique de non-infériorité en monothérapie
comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations
vertigineuses. Le taux d’arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les
patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
Le profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès de patients âgés de 4 ans et
plus atteints d’épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques
primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté dans les études cliniques poolées
contrôlées versus placebo dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises GTCP, les
effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des crises myocloniques (2,5 % dans le groupe
lacosamide et 0 % dans le groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans
le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations
vertigineuses et la somnolence. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du
traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et les idées suicidaires. Le taux d’arrêt
de traitement en raison d’effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans
le groupe placebo.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des
études cliniques et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante :
très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de
systèmes organes
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Affections du
système
immunitaire
Affections
psychiatriques
53
Affections du
système nerveux
Affections
oculaires
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Affections
cardiaques
Affections gastro-
intestinales
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
54
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
(1)
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)
Voir description d’effets indésirables sélectionnés.
(3)
Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
Description d’effets indésirables sélectionnés
L’utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l’intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l’espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d’incidence des blocs
AV du 1
er
degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le
lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé
n’a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré
associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l’étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l’amplitude de
l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine.
Le taux d’incidence des syncopes rapporté dans des études cliniques poolées en association est peu
fréquent et n’a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide
(n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans l’étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été
rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités par
carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études cliniques contrôlées
versus placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui
prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est
apparue chez 0,7 % (7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients sous placebo.
Réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d’expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d’une réaction d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
Population pédiatrique
Le profil de tolérance du lacosamide dans les études cliniques contrôlées versus placebo (255 patients
âgés de 1 mois à moins de 4 ans et 343 patients âgés de 4 ans à moins de 17 ans) et en ouvert
(847 patients ayant de 1 mois à ≤ 18 ans) en traitement en association, chez des patients pédiatriques
présentant des crises partielles a été comparable au profil de tolérance observé chez les adultes. Dans
55
la mesure où les données disponibles chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans sont limitées, le
lacosamide n’est pas indiqué dans cette tranche d’âge.
Les effets indésirables supplémentaires observés dans la population pédiatrique étaient la fièvre, la
rhinopharyngite, la pharyngite, une diminution de l’appétit, un comportement anormal et une léthargie.
La somnolence a été rapportée plus fréquemment dans la population pédiatrique (≥ 1/10) par rapport à
la population adulte (≥ 1/100 à < 1/10).
Sujet âgé
Dans l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, les types d’effets
indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés (≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés
chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥ 5 %) de chute,
diarrhée et tremblement a été rapportée chez les patients âgés par rapport aux patients adultes plus
jeunes. L’effet indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes âgées par rapport
à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du premier degré. Cela a été rapporté avec le
lacosamide chez 4,8 % (3/62) des patients âgés versus 1,6 % (6/382) des patients adultes plus jeunes.
Le taux d’arrêt de traitement en raison d’effets indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 %
(13/62) chez les patients âgés versus 9,2 % (35/382) chez les patients adultes plus jeunes. Ces
différences entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes étaient similaires à celles observées
dans le groupe du comparateur actif.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide sont
principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
• La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures
à 400 mg et jusqu’à 800 mg n’est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients
recevant les doses recommandées de lacosamide.
• Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales
ont été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de
lacosamide.
Traitement
Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
hémodialyse (voir rubrique 5.2).
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
56
Mécanisme d’action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d’action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l’homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l’inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d’une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L’efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été
jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale.
Dans la population âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients
(88,7 %), 400 mg/jour chez 6 patients (9,7 %) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour
chez 1 patient (1,6 %).
Conversion à la monothérapie
L’efficacité et la tolérance du lacosamide ont été évaluées dans une étude de conversion à la
monothérapie, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un groupe témoin
historique. Dans cette étude, 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises partielles non
contrôlées et traitées à doses stables par 1 ou 2 antiépileptiques commercialisés, ont été randomisés
pour la conversion au lacosamide en monothérapie (soit 400 mg/jour ou 300 mg/jour dans un rapport
de 3:1). Chez les patients traités qui ont terminé la période de titration et débuté la période de sevrage
des autres antiépileptiques (284 et 99 respectivement), la monothérapie a été maintenue chez
respectivement 71,5 % et 70,7 % des patients, durant 57-105 jours (médiane 71 jours), pour une
période d’observation ciblée à 70 jours.
Traitement en association
L’efficacité du lacosamide comme traitement en association aux doses recommandées
(200 mg/jour, 400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques,
57
randomisées et contrôlées versus placebo sur une période d’entretien de 12 semaines.
Lors des études contrôlées, il a été démontré que la dose de 600 mg/jour de lacosamide était également
efficace ; bien que l’efficacité ait été similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, les patients étaient
moins susceptibles de la tolérer en raison d’effets indésirables au niveau du système nerveux central et
gastro-intestinaux. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n’est pas recommandée. La dose maximale
recommandée est de 400 mg/jour.
Ces études, ayant porté sur 1 308 patients présentant une épilepsie partielle d’une durée moyenne
de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’efficacité et la tolérance du lacosamide administré en
association à 1–3 médicaments antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles, avec
ou sans généralisation secondaire, non contrôlées.
Dans l’ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50 % de la fréquence des crises
était de 23 %, 34 % et 40 % pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/jour et 400 mg/jour.
La pharmacocinétique et la sécurité d’emploi d’une dose de charge unique de lacosamide en
intraveineuse ont été déterminées au cours d’une étude multicentrique en ouvert, conçue pour évaluer
la sécurité d’emploi et la tolérance d’une instauration rapide du lacosamide en administrant par voie
intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivie d’une administration orale
biquotidienne (équivalent à la dose en intraveineuse), dans le traitement, en association, des crises
partielles chez l’adulte de 16 à 60 ans.
Population pédiatrique
Les crises partielles présentent une expression physiopathologique et clinique similaire chez les
enfants à partir de 2 ans et chez les adultes. L’efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de 2 ans
et plus a été extrapolée à partir des données relatives aux adolescents et aux adultes présentant des
crises partielles, chez qui une réponse similaire était attendue à condition que les adaptations de dose à
la population pédiatrique soient établies (voir rubrique 4.2) et que la tolérance ait été démontrée (voir
rubrique 4.8).
L’efficacité, étayée par le principe d’extrapolation mentionné ci-dessus, a été confirmée par une étude
clinique randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo. L’étude se composait d’une période
initiale avant traitement de 8 semaines, suivie d’une période d’ajustement posologique de 6 semaines.
Les patients qui ont été randomisés pour recevoir le lacosamide (n=171) ou le placebo (n=172)
devaient remplir les critères d’inclusion suivants : être traités à dose stable par un voire
jusqu’à 3 médicaments antiépileptiques au plus, avoir continué à présenter au moins 2 crises partielles
au cours des 4 semaines précédant la période initiale avant traitement, avec un intervalle sans crise
n’excédant pas plus de 21 jours au cours de la période de 8 semaines précédant l’admission à la
période initiale avant traitement.
La posologie a été initiée à une dose de 2 mg/kg/jour en 2 prises chez les sujets pesant moins de 50 kg,
ou de 100 mg/jour en 2 prises chez les sujets pesant 50 kg ou plus. Au cours de la période
d’ajustement posologique, les doses de lacosamide ont été ajustées par paliers de 1 ou 2 mg/kg/jour
chez les sujets pesant moins de 50 kg, ou de 50 ou 100 mg/jour chez les sujets pesant 50 kg ou plus,
par intervalles d’une semaine permettant d’atteindre l’intervalle de dose cible pour la période
d’entretien.
Les sujets, devaient avoir atteint la dose cible minimale, pour leur catégorie de poids, lors
des 3 derniers jours de la période d’ajustement posologique afin d’être éligibles pour participer à la
période d’entretien de 10 semaines. Les sujets devaient rester à une dose stable de lacosamide pendant
toute la période d’entretien ou sortaient de l’étude et intégraient la phase de diminution de la posologie
en aveugle.
Une diminution de la fréquence des crises partielles statistiquement significative (p=0,0003) et
cliniquement significative a été observée sur une période de 28 jours, entre la période initiale avant
traitement et la période d’entretien, entre les groupes lacosamide et placebo. Le pourcentage de
réduction par rapport au placebo, d’après l’analyse de covariance, était de 31,72 % (IC
à 95 % : 16,342 ; 44,277).
Dans l’ensemble, la proportion de sujets ayant présenté une réduction d’au moins 50 % de la fréquence
des crises partielles sur 28 jours entre la période initiale avant traitement et la période d’entretien était
de 52,9 % dans le groupe lacosamide contre 33,3 % dans le groupe placebo.
58
Sur l’ensemble de la période de traitement, les sujets avaient une qualité de vie liée à la santé, évaluée
par l’Inventaire de la qualité de vie pédiatrique, similaire et stable dans les groupes lacosamide et
placebo.
Efficacité et sécurité cliniques (crises généralisées tonico-cloniques primaires)
L’efficacité du lacosamide en association chez les patients de 4 ans et plus atteints d’épilepsie
généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaire (GTCP) a été
établie lors d’une étude clinique multicentrique randomisée en double aveugle sur 24 semaines,
contrôlée versus placebo en groupes parallèles. Cette étude comportait une période de référence
historique de 12 semaines, une période de référence prospective de 4 semaines et une période de
traitement de 24 semaines (qui comprenait une période de titration de 6 semaines et une période de
maintien de 18 semaines). Les patients éligibles traités par 1 à 3 médicaments antiépileptiques à dose
stable présentant au moins 3 crises GTCP documentées pendant la période de référence combinée de
16 semaines ont été randomisés selon un ratio de 1 contre 1 pour recevoir le lacosamide ou le placebo
(population de la cohorte analysée : lacosamide n = 118, placebo n = 121, dont 8 patients dans le
groupe d’âges ≥ 4 à < 12 ans et 16 patients dans le groupe d’âge ≥ 12 à < 18 ans ont été traités par le
lacosamide et 9 et 16 patients respectivement par le placebo).
La dose administrée aux patients a été augmentée jusqu’à atteindre la dose d’entretien cible de
12 mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 30 kg, 8 mg/kg/jour chez les patients pesant de 30 à
moins de 50 kg ou 400 mg/jour chez les patients pesant 50 kg ou plus.
Paramètres d’efficacité
Placebo
N = 121
Lacosamide
N = 118
Délai jusqu’à la 2
e
crise GTCP
Médiane (jours)
77,0
-
IC à 95 %
49,0 ; 128,0
-
Lacosamide – Placebo
Risque relatif
0,540
IC à 95 %
0,377 ; 0,774
Valeur p
<0,001
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
Meier (stratifié) (%)
17,2
31,3
IC à 95 %
10,4 ; 24,0
22,8 ; 39,9
Lacosamide – Placebo
14,1
IC à 95 %
3,2 ; 25,1
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu’à la deuxième crise GTCP n’a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n’avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la population
globale pour les critères d’efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité
59
orale des comprimés de lacosamide est approximativement de 100 %. Après administration orale, la
concentration plasmatique du lacosamide sous forme inchangée augmente rapidement et la C
max
est
atteinte environ 0,5 à 4 heures après l’administration. Les comprimés de Vimpat et le sirop sont
bioéquivalents. Les aliments n’affectent pas le taux et l’importance de l’absorption.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 l/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l’urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n’a pas été complètement identifié.
Les principaux composés excrétés dans l’urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente
approximativement 20 % dans l’urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %)
dans le plasma de quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont
retrouvées dans l’urine.
Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n’a pas été confirmé
in vivo. Aucune différence cliniquement significative de l’exposition au lacosamide n’a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d’interactions avec l’oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l’importance de cette voie est mineure. La concentration plasmatique en O-
desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la concentration plasmatique de lacosamide.
Ce métabolite principal n’a pas d’activité pharmacologique connue.
Élimination
Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la
radioactivité administrée est retrouvée dans l’urine, et moins de 0,5 % dans les fèces. La demi-vie
d’élimination du médicament sous forme de lacosamide est approximativement de 13 heures. La
pharmacocinétique est proportionnelle à la dose et constante dans le temps, avec de faibles variations
intra et interindividuelles. Après une administration deux fois par jour, les concentrations plasmatiques
à l’état d’équilibre sont obtenues au bout de 3 jours. La concentration plasmatique augmente avec un
facteur d’accumulation approximativement de 2.
Les concentrations à l’état d’équilibre après une dose de charge unique de 200 mg sont comparables
aux concentrations obtenues après administration orale de 100 mg deux fois par jour.
Propriétés pharmacocinétiques dans certaines populations de patients
Sexe
Les études cliniques indiquent que le sexe n’a pas d’influence cliniquement significative sur les
concentrations plasmatiques du lacosamide.
Insuffisance rénale
L’aire sous la courbe (ASC) du lacosamide est augmentée d’environ 30 % chez les patients présentant
une insuffisance rénale légère à modérée, et de 60 % chez les insuffisants rénaux sévères et les patients
ayant une affection rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse par rapport à des sujets sains,
tandis que la C
max
n’est pas modifiée.
Le lacosamide est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre
heures, l’ASC du lacosamide est réduite d’approximativement 50 %. Par conséquent, une dose
60
supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique 4.2). L’exposition au
métabolite O-desméthyl est augmentée de plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés
et sévères. En l’absence d’hémodialyse chez les patients ayant une affection rénale au stade terminal,
les taux sont augmentés et continuent à augmenter pendant l’échantillonnage de 24 heures. On ne sait
pas si une augmentation de l'exposition au métabolite chez les sujets au stade terminal pourrait
augmenter les effets indésirables mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n’a été
identifiée.
Insuffisance hépatique
Les sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des
concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50 % plus élevées que l’aire sous la
courbe normale). Cette exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite
chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l’essai était
responsable de l’augmentation de 20 % de l’ASC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques
du lacosamide n’ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.2).
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des hommes et des femmes âgés, incluant 4 patients de plus de 75 ans, l’ASC
était augmentée d’environ 30 et 50 % respectivement, comparativement aux hommes jeunes. Ceci est
en partie lié à un poids corporel plus faible. La différence normalisée de poids corporel est
de 26 et 23 % respectivement. Une augmentation de la variabilité en termes d’exposition a également
été observée. La clairance rénale du lacosamide n’était que légèrement diminuée chez le sujet âgé dans
cette étude.
Une réduction systématique de la posologie n’est pas considérée comme nécessaire, sauf en cas
d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du lacosamide dans la population pédiatrique a été déterminé dans une
analyse pharmacocinétique de population, en utilisant des données éparses de concentrations
plasmatiques, obtenues dans six études cliniques randomisées contrôlées versus placebo et dans cinq
études en ouvert réalisées chez 1 655 adultes et patients pédiatriques âgés de 1 mois à 17 ans atteints
d’épilepsie. Trois de ces études ont été réalisées chez des adultes, 7 chez des patients pédiatriques et
une avec une population mixte. Les doses de lacosamide administrées variaient de 2 à 17,8 mg/kg/jour
en deux prises par jour, sans dépasser 600 mg/jour.
La clairance plasmatique habituelle a été estimée à 0,46 l/h, 0,81 l/h, 1,03 l/h et 1,34 l/h pour les
patients pédiatriques pesant respectivement 10 kg, 20 kg, 30 kg et 50 kg. À titre comparatif, la
clairance plasmatique a été estimée à 1,74 l/h chez les adultes (70 kg de masse corporelle).
L’analyse pharmacocinétique de la population à l’aide d’échantillons pharmacocinétiques épars
provenant de l’étude portant sur les crises GTCP a montré une exposition similaire chez les patients
présentant des crises GTCP et chez les patients présentant des crises partielles.
5.3 Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires
ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse de faibles marges ou
pas de marge pour une exposition chez l’homme.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des
chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’intervalle PR et de la durée du
complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action
cardiodépressive. Ces modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de
concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la
conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-
ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de 15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens
anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été
observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l’exposition clinique. Ces changements ont inclus une
61
augmentation du poids de l’organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des
concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des
triglycérides. Mis à part l’hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique
n’a été observée.
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n’ont révélé
aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de mort-nés et de décès dans la période du
péripartum, une diminution légère des tailles de portée vivante et du poids des petits, à des doses
maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d’exposition systémique similaires à
l’exposition clinique attendue. Etant donné que des niveaux d’exposition plus élevés n’ont pas pu être
étudiés chez l’animal en raison d’une toxicité maternelle, il n’y a pas de données suffisantes pour
caractériser complètement le potentiel embryofœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ou ses métabolites franchissaient facilement la
barrière placentaire.
Chez des rats et des chiens juvéniles, les types de toxicité ne sont pas différents qualitativement de
ceux observés chez les animaux adultes. Chez les rats juvéniles, une diminution de la masse corporelle
a été observée à des taux d’exposition systémique similaires à l’exposition clinique attendue. Chez les
chiens juvéniles, des signes cliniques transitoires et proportionnels à la dose, touchant le SNC, ont été
observés à des taux d’exposition systémique inférieurs à l’exposition clinique attendue.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Glycérol (E422)
Carmellose sodique
Sorbitol liquide (cristallisant) (E420)
Polyéthylène glycol 4000
Chlorure de sodium
Acide citrique anhydre
Acésulfame potassique (E950)
Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219)
Arôme fraise (contient propylène glycol (E1520), maltol)
Arôme de masquage (contient propylène glycol (E1520), aspartame (E951), acésulfame potassique
(E950), maltol, eau désionisée)
Eau purifiée
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après ouverture : 6 mois
6.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au réfrigérateur.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Un flacon de 200 mL, en verre ambré, muni d’un bouchon à vis en polypropylène blanc, d’un gobelet
doseur de 30 mL en polypropylène et d’une seringue pour administration orale de 10 mL en
polyéthylène/polypropylène (graduations de couleur noire) avec un adaptateur en polyéthylène.
Un gobelet doseur de 30 mL plein correspond à 300 mg de lacosamide. Le volume minimum se situe à
5 mL, ce qui correspond à 50 mg de lacosamide. À partir de la graduation de 5 mL, chaque graduation
62
correspond à 5 mL, ou 50 mg de lacosamide (par exemple 2 graduations correspondent à 100 mg).
Une seringue pour administration orale de 10 mL pleine correspond à 100 mg de lacosamide. Le
volume minimum extractible est 1 mL ce qui correspond à 10 mg de lacosamide. À partir de la
graduation de 1 mL, chaque graduation correspond à 0,25 mL, c’est à dire 2,5 mg de lacosamide.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/018
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 août 2008
Date du dernier renouvellement : 31 juillet 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
63
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 10 mg/mL solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque millilitre de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Chaque flacon de 20 mL de solution pour perfusion contient 200 mg de lacosamide.
Excipients à effet notoire :
Chaque mL de solution pour perfusion contient 2,99 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution transparente, incolore.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Vimpat est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation
secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
Vimpat est indiqué en association
• dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
• dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les
adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la
dose.
Le traitement par lacosamide peut être initié soit par voie orale (comprimés ou sirop), soit par voie
intraveineuse (solution pour perfusion). La solution pour perfusion constitue une alternative chez les
patients pour lesquels l’administration orale est temporairement impossible. La durée totale du
traitement par lacosamide en intraveineuse dépend de l’appréciation du médecin traitant, l’expérience
acquise durant les études cliniques avec deux perfusions de lacosamide par jour va jusqu’à cinq jours.
Il est possible de passer directement de la voie orale à la voie intraveineuse ou inversement, sans
ajustement posologique. La dose quotidienne totale et l’administration deux fois par jour doivent être
maintenues. Les patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque, traités en association
avec des médicaments allongeant l’espace PR, ou ayant une cardiopathie sévère (ex. antécédents
d’infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque) doivent être suivis attentivement lorsque la dose
de lacosamide est supérieure à 400 mg /jour. (Voir Méthode d’administration ci-dessous et
section 4.4).
Le lacosamide doit être pris deux fois par jour (à environ 12 heures d’intervalle).
La posologie recommandée pour les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans est résumée
dans le tableau qui suit.
64
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Dose initiale
Titration (paliers
progressifs)
Dose maximale recommandée
Monothérapie : 50 mg
deux fois par jour
(100 mg/jour) ou 100 mg
deux fois par jour (200 mg
par jour)
Traitement en
association : 50 mg deux
fois par jour (100 mg/jour)
50 mg deux fois par
jour (100 mg/jour) à
intervalles
hebdomadaires
Monothérapie : jusqu’à 300 mg deux fois
par jour (600 mg/jour)
Traitement en association : jusqu’à 200 mg
deux fois par jour (400 mg/jour)
Dosage initial alternatif* (le cas échéant) :
Dose de charge unique de 200 mg suivie de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour)
* Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique
à l’état d’équilibre du lacosamide et l’effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d’une
possible augmentation de la survenue d’arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir
rubrique 4.8). L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée en situation aiguë comme l’état de mal épileptique.
Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg
Dose initiale
Titration (paliers
progressifs)
Dose maximale recommandée
Monothérapie et
traitement en
association :
1 mg/kg deux fois par jour
(2 mg/kg/jour)
1 mg/kg deux fois par
jour (2 mg/kg/jour) à
intervalles
hebdomadaires
Monothérapie :
- jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour
(12 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 10 kg
à < 40 kg
- jusqu’à 5 mg/kg deux fois par jour
(10 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 40 kg
à < 50 kg
Traitement en association :
- jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour
(12 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 10 kg
à < 20 kg
- jusqu’à 5 mg/kg deux fois par jour
(10 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 20 kg
à < 30 kg
- jusqu’à 4 mg/kg deux fois par jour
(8 mg/kg/jour) pour les patients ≥ 30 kg
à < 50 kg
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus et adultes
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée
jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour
(200 mg/jour), en fonction de l’évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de
crises versus les effets indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée
de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
65
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour) et ayant
besoin d’un médicament antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-
dessous doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), et doit être augmentée
jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être augmentée chaque semaine
de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée de
200 mg deux fois par jour (400 mg/jour).
Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg
La dose est déterminée en fonction du poids corporel.
Monothérapie (dans le traitement de crises partielles)
La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour), qui sera augmentée à
une dose thérapeutique initiale de 2 mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut encore être augmentée par paliers
de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être augmentée
graduellement jusqu’à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus faible doit être
utilisée. Chez les enfants pesant 10 kg à moins de 40 kg, une dose maximale de 6 mg/kg deux fois par
jour (12 mg/kg/jour) est recommandée. Chez les enfants pesant 40 kg à moins de 50 kg, une dose
maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) est recommandée.
Les tableaux ci-dessous donnent des exemples de volume de solution pour perfusion par
administration en fonction de la dose prescrite et du poids corporel. Le volume précis de solution pour
perfusion doit être calculé d’après le poids corporel exact de l’enfant.
Doses de monothérapie dans le traitement des crises partielles à prendre deux fois par jour pour les
enfants à partir de 2 ans pesant de 10 kg à moins de 40 kg
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Semaine 5
Semaine 6
Dose
prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
0,5 mL/kg
(5 mg/kg)
0,6 mL/kg
(6 mg/kg)
Dose maximale
recommandée
Poids
Volume administré
10 kg
1 mL
(10 mg)
2 mL
(20 mg)
3 mL
(30 mg)
4 mL
(40 mg)
5 mL
(50 mg)
6 mL
(60 mg)
15 kg
1,5 mL
(15 mg)
3 mL
(30 mg)
4,5 mL
(45 mg)
6 mL
(60 mg)
7,5 mL
(75 mg)
9 mL
(90 mg)
20 kg
2 mL
(20 mg)
4 mL
(40 mg)
6 mL
(60 mg)
8 mL
(80 mg)
10 mL
(100 mg)
12 mL
(120 mg)
25 kg
2,5 mL
(25 mg)
5 mL
(50 mg)
7,5 mL
(75 mg)
10 mL
(100 mg)
12,5 mL
(125 mg)
15 mL
(150 mg)
30 kg
3 mL
(30 mg)
6 mL
(60 mg)
9 mL
(90 mg)
12 mL
(120 mg)
15 mL
(150 mg)
18 mL
(180 mg)
35 kg
3,5 mL
(35 mg)
7 mL
(70 mg)
10,5 mL
(105 mg)
14 mL
(140 mg)
17,5 mL
(175 mg)
21 mL
(210 mg)
Doses de monothérapie dans le traitement des crises partielles à prendre deux fois par jour pour les
66
enfants et adolescents pesant de 40 kg à moins de 50 kg
(1)
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Semaine 5
Dose
prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
0,5 mL/kg
(5 mg/kg)
Dose maximale
recommandée
Poids
Volume administré
40 kg
4 mL
(40 mg)
8 mL
(80 mg)
12 mL
(120 mg)
16 mL
(160 mg)
20 mL
(200 mg)
45 kg
4,5 mL
(45 mg)
9 mL
(90 mg)
13,5 mL
(135 mg)
18 mL
(180 mg)
22,5 mL
(225 mg)
(1)
La posologie des adolescents de plus de 50 kg est la même que pour les adultes.
Traitement en association (dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires à
partir de 4 ans ou dans le traitement de crises partielles à partir de 2 ans)
La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour), qui sera augmentée à
une dose thérapeutique initiale de 2 mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut encore être augmentée par paliers
de 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être ajustée graduellement
jusqu’à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus faible doit être utilisée. En raison
d’une clairance accrue par rapport aux adultes, chez les enfants pesant 10 kg à moins de 20 kg, une
dose maximale de 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) est recommandée. Chez les enfants
pesant 20 kg à moins de 30 kg, une dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) est
recommandée et chez les enfants pesant 30 kg à moins de 50 kg, une dose maximale de 4 mg/kg deux
fois par jour (8 mg/kg/jour) est recommandée, bien que dans les études en ouvert (voir rubriques 4.8
et 5.2), une dose allant jusqu’à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) ait été utilisée chez un petit
nombre d’enfants de ce dernier groupe.
Les tableaux ci-dessous donnent des exemples de volume de solution pour perfusion par
administration en fonction de la dose prescrite et du poids corporel. Le volume précis de solution pour
perfusion doit être calculé d’après le poids corporel exact de l’enfant.
Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 2 ans
pesant de 10 kg à moins de 20 kg
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Semaine 5
Semaine 6
Dose
prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
Dose
initiale
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
0,5 mL/kg
(5 mg/kg)
0,6 mL/kg
(6 mg/kg)
Dose maximale
recommandée
Poids
Volume administré
10 kg
1 mL
(10 mg)
2 mL
(20 mg)
3 mL
(30 mg)
4 mL
(40 mg)
5 mL
(50 mg)
6 mL
(60 mg)
15 kg
1,5 mL
(15 mg)
3 mL
(30 mg)
4,5 mL
(45 mg)
6 mL
(60 mg)
7,5 mL
(75 mg)
9 mL
(90 mg)
Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents
67
pesant de 20 kg à moins de 30 kg
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Semaine 5
Dose
prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
0,5 mL/kg
(5 mg/kg)
Dose maximale
recommandée
Poids
Volume administré
20 kg
2 mL
(20 mg)
4 mL
(40 mg)
6 mL
(60 mg)
8 mL
(80 mg)
10 mL
(100 mg)
25 kg
2,5 mL
(25 mg)
5 mL
(50 mg)
7,5 mL
(75 mg)
10 mL
(100 mg)
12,5 mL
(125 mg)
Doses du traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents
pesant de 30 kg à moins de 50 kg
Semaine
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Dose
prescrite
0,1 mL/kg
(1 mg/kg)
Dose initiale
0,2 mL/kg
(2 mg/kg)
0,3 mL/kg
(3 mg/kg)
0,4 mL/kg
(4 mg/kg)
Dose maximale
recommandée
Poids
Volume administré
30 kg
3 mL (30 mg)
6 mL (60 mg)
9 mL (90 mg)
12 mL (120 mg)
35 kg
3.5 mL (35 mg)
7 mL (70 mg)
10,5 mL (105 mg)
14 mL (140 mg)
40 kg
4 mL (40 mg)
8 mL (80 mg)
12 mL (120 mg)
16 mL (160 mg)
45 kg
4,5 mL (45 mg)
9 mL (90 mg)
13,5 mL (135 mg)
18 mL (180 mg)
Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge (monothérapie initiale ou
conversion à la monothérapie dans le traitement des crises partielles ou en association dans le
traitement des crises partielles ou en association dans le traitement des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
Chez les adolescents et les enfants pesant 50 kg ou plus, et les adultes, le traitement par le lacosamide
peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures plus tard
d’une posologie d’entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Les ajustements de dose
ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance individuelles, comme
indiqué ci-dessus. Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir
rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l’état d’équilibre du lacosamide et l’effet
thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d’une possible
augmentation de l’incidence d’arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le
système nerveux central (voir rubrique 4.8). L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée
en situation aiguë comme l’état de mal épileptique.
Arrêt du traitement
Si le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé de réduire la dose progressivement par
décréments hebdomadaires de 4 mg/kg/jour (pour les patients dont le poids corporel est inférieur à
50 kg) ou de 200 mg/jour (pour les patients dont le poids corporel est de 50 kg ou plus) pour les
patients qui ont atteint une dose de lacosamide ≥ 6 mg/kg/jour ou ≥ 300 mg/jour, respectivement. Une
réduction plus lente par décréments hebdomadaires de 2 mg/kg/jour ou de 100 mg/jour peut être
envisagée, en cas de nécessité médicale.
Chez des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une évaluation clinique du rapport
bénéfice/risque doit être réalisée et, si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu.
Populations particulières
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les sujets âgés, une diminution
de la clairance rénale liée à l’âge associée à une augmentation des niveaux d’ASC doit être prise en
68
compte (voir le paragraphe « Insuffisance rénale » ci-dessous et rubrique 5.2). Les données cliniques
chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir
rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une
insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Cl
CR
] > 30 mL/min). Chez les patients
pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère
à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Chez les patients pédiatriques
pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale sévère
(Cl
CR
≤ 30 mL/min) ou présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une posologie maximale
de 250 mg par jour est recommandée et l’augmentation posologique doit être effectuée avec
précaution. Si une dose de charge est envisagée, une dose initiale de 100 mg devrait être utilisée,
suivie par une posologie de 50 mg 2 fois par jour la première semaine. Chez les patients pédiatriques
pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance rénale sévère (Cl
CR
≤ 30 mL/min) et chez ceux
présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une réduction de 25 % de la dose maximale est
recommandée. Chez tous les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d’ajouter
jusqu’à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de l’hémodialyse. Le traitement des patients
en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d’une faible expérience
clinique et de l’accumulation d’un métabolite sans activité pharmacologique identifiée.
Insuffisance hépatique
La dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou
plus et chez les patients adultes atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.
L’augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en
prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les adolescents et adultes pesant 50 kg ou
plus, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la poursuite de l’augmentation
posologique (> 200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution. Compte-tenu des données
relatives à l’adulte, il convient d’appliquer une réduction de dose de 25 % par rapport à la dose
maximale chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg atteints d’insuffisance hépatique légère
à modérée. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ont pas été étudiées chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2). Le lacosamide ne devrait être administré
aux patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les bénéfices
thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels. La dose pourrait nécessiter un ajustement
en fonction de l’observation attentive de l’activité de la maladie et des effets secondaires potentiels
chez le patient.
Population pédiatrique
Le lacosamide n’est pas recommandé pour une utilisation chez des enfants de moins de 4 ans dans le
traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires et de moins de 2 ans dans le traitement
des crises partielles en raison de données de sécurité et d’efficacité limitées pour ces groupes d’âge.
Dose de charge
L’administration d’une dose de charge n’a pas été étudiée chez les enfants. L’utilisation d’une dose de
charge n’est pas recommandée chez les adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg.
Mode d’administration
La solution pour perfusion doit être administrée sur une période de 15 à 60 minutes deux fois par jour.
Une durée de perfusion d'au moins 30 minutes est recommandée pour l’administration d’une dose
> 200 mg par perfusion (c'est-à-dire > 400 mg/jour).
Vimpat solution pour perfusion peut être administrée par voie intraveineuse sans dilution ou peut être
diluée avec du chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %), solution pour préparations injectables, du
glucose 50 mg/mL (5 %), solution pour préparations injectables, ou du Ringer lactate, solution pour
préparations injectables.
69
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2
ème
ou du 3
ème
degré.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Idées et comportements suicidaires
Des cas d’idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des
médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des études cliniques
randomisées, contrôlées versus placebo, portant sur des médicaments antiépileptiques a également
montré une légère augmentation du risque d’idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce
risque n’est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce
risque avec le lacosamide.
Par conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des signes d'idées et comportements
suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à
leurs soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires
apparaissent (voir rubrique 4.8).
Troubles du rythme et de la conduction cardiaques
Des allongements de l’espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le
lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-
jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque ou une
cardiopathie sévère (par exemple, ischémie myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance
cardiaque, cardiopathie structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients traités par
des médicaments qui affectent la conduction cardiaque, notamment les médicaments antiarythmiques
et antiépileptiques bloquant les canaux sodiques (voir rubrique 4.5), ainsi que chez les patients âgés.
Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque
la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
Lors des études cliniques contrôlées versus placebo chez des patients présentant une épilepsie, aucun
cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté ; cependant, des cas ont été rapportés lors
des études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.
Depuis la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du second degré ou
supérieur) ont été rapportés. Chez des patients atteints d’arythmie, des cas de tachyarythmie
ventriculaire ont été rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole, un arrêt
cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie sous-jacente.
Les patients doivent être informés des symptômes d’arythmie cardiaque (par ex. pouls lent, rapide ou
irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et évanouissement). Il doit être
recommandé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition de ces
symptômes.
Sensations vertigineuses
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le
risque de survenue de blessure accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux patients
d’être prudents tant qu’ils ne sont pas familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir
rubrique 4.8).
70
Excipients
Ce médicament contient 59,8 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 3 % de l’apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques
De nouvelles survenues ou aggravation de crises myocloniques ont été rapportées chez l’adulte et les
patients pédiatriques présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en
particulier pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d’un type de crises, le
bénéfice observé pour le contrôle d’un type de crise doit être pondéré par toute aggravation observée
d’un autre type de crise.
Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques
La tolérance et l’efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques présentant des syndromes
épileptiques avec des crises partielles et généralisées coexistantes n’ont pas été déterminées.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients traités par des médicaments
connus pour être associés à un allongement de l’espace PR (notamment les médicaments
antiépileptiques bloquant les canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques. Toutefois,
les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques n’ont pas identifié d’augmentation de
l’importance de l’allongement de l'espace PR chez les patients en cas d’administration concomitante
de carbamazépine ou de lamotrigine.
Données in vitro
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’interactions
médicamenteuses. Les études in vitro montrent que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne
sont pas induits et que CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et
CYP2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les
études cliniques. Une étude in vitro montre que le lacosamide n’est pas transporté par la glycoprotéine
P dans l’intestin. Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent
catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
Données in vivo
Le lacosamide n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement
pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé par le CYP3A4,
lacosamide 200 mg 2 fois par jour) mais la C
max
du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le
lacosamide ne modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les CYP2C19 et
CYP3A4, lacosamide 300 mg 2 fois par jour).
L'oméprazole (40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné d'augmentation
cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les
inhibiteurs modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente l'exposition systémique
au lacosamide.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du
CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir,
clarithromycine), qui peuvent provoquer une augmentation de l’exposition systémique au lacosamide.
De telles interactions n’ont pas été établies in vivo mais sont possibles sur la base des données in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum
perforatum) peuvent réduire modérément l’exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la
mise en œuvre ou l’interruption d’un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée
avec précaution.
71
Médicaments antiépileptiques
Dans les études d’interactions médicamenteuses, le lacosamide n’a pas affecté de manière significative
les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’acide valproïque. Les concentrations
plasmatiques en lacosamide n’ont pas été affectées par la carbamazépine et l’acide valproïque. Les
analyses pharmacocinétiques de population dans différents groupes d’âge ont montré qu’un traitement
concomitant avec d’autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs
enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’exposition
systémique globale du lacosamide de 25 % chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d’interactions, il n’a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de
progestérone n’ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été co-administrés.
Autres
Les études d’interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’a pas d’effet sur la
pharmacocinétique de la digoxine. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre le
lacosamide et la metformine.
La co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de modification cliniquement
significative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de la warfarine.
Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique sur l’interaction entre le lacosamide et l’alcool ne soit
disponible, un effet pharmacodynamique ne peut être exclu.
Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les
interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments par compétition au niveau des sites
de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les médecins doivent discuter de l’utilisation de contraceptifs et des projets de grossesse avec les
femmes en âge de procréer et traitées par lacosamide (voir Grossesse).
Si une femme décide de débuter une grossesse, il convient de réévaluer avec précaution l’utilisation du
lacosamide.
Grossesse
Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez
les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’environ 3 %
dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été
notée en cas de polythérapie, cependant, il n’a pas été déterminé quel était le rôle respectif du
traitement et/ou de la maladie.
En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où
l’aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des
études chez l’animal n’ont pas indiqué d’effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une
embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir
rubrique 5.3). Le risque potentiel dans l’espèce humaine est inconnu.
Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste (c’est-
à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus). Si une
72
femme prévoit une grossesse, l’utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Allaitement
Le lacosamide est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut
être exclu. Il est recommandé d’interrompre l’allaitement durant le traitement par lacosamide.
Fertilité
Aucun effet indésirable n’a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles
aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu’à environ 2 fois celle observée chez
l’homme à la dose maximale recommandée.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lacosamide a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Le traitement par lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses ou à une vision
trouble.
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire, ni d’utiliser de machines
potentiellement dangereuses avant d’être familiarisés avec les effets du lacosamide sur la capacité à
effectuer ce type d’activités.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
En se basant sur l’analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo, en association, ayant
porté sur 1 308 patients atteints d’épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe
lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les
effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥ 10 %) pendant le traitement par le lacosamide ont
été les suivants : sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été généralement
d’intensité légère à modérée. Certains d’entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés
en réduisant la posologie. L’incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système
nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Dans toutes ces études cliniques contrôlées, le taux d’arrêts de traitement dus à des effets indésirables
a été de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe
placebo. L’effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la
survenue de sensations vertigineuses.
L’incidence des effets indésirables affectant le SNC, comme les sensations vertigineuses, pourrait être
supérieure après administration d’une dose de charge.
Sur la base de l'analyse des données d'une étude clinique de non-infériorité en monothérapie
comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations
vertigineuses. Le taux d’arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les
patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
Le profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès de patients âgés de 4 ans et
plus atteints d’épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques
primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté dans les études cliniques poolées
contrôlées versus placebo dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises GTCP, les
effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des crises myocloniques (2,5 % dans le groupe
lacosamide et 0 % dans le groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans
le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les sensations
vertigineuses et la somnolence. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du
traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et les idées suicidaires. Le taux d’arrêt
de traitement en raison d’effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans
73
le groupe placebo.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été rapportés lors des
études cliniques et depuis la commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante :
très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de
systèmes organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Agranulocytose
(1)
Affections du
système
immunitaire
Hypersensibilité
médicamenteuse
(1)
Syndrome
d’hypersensibilité
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(DRESS)
(1,2)
Affections
psychiatriques
Dépression
Confusion
Insomnie
(1)
Agressivité
Agitation
(1)
Humeur
euphorique
(1)
Troubles
psychotiques
(1)
Tentative de
suicide
(1)
Idées suicidaires
Hallucination
(1)
Affections du
système nerveux
Sensations
vertigineuses
Céphalées
Crises
myocloniques
(3)
Ataxie
Troubles de
l’équilibre
Troubles de la
mémoire
Troubles cognitifs
Somnolence
Tremblements
Nystagmus
Hypoesthésie
Dysarthrie
Troubles de
l’attention
Paresthésie
Syncope
(2)
Troubles de la
coordination
Dyskinésie
Convulsions
Affections
oculaires
Diplopie
Vision trouble
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Vertiges
Acouphènes
74
Affections
cardiaques
Bloc auriculo-
ventriculaire
(1,2)
Bradycardie
(1,2)
Fibrillation
auriculaire
(1,2)
Flutter
auriculaire
(1,2)
Tachyarythmie
ventriculaire
(1)
Affections gastro-
intestinales
Nausées
Vomissements
Constipation
Flatulences
Dyspepsie
Sécheresse
buccale
Diarrhée
Affections
hépatobiliaires
Anomalies des
tests de la
fonction
hépatique
(2)
Augmentation
des enzymes
hépatiques (> 2 x
LSN (Limite
Supérieure de la
Normale))
(1)
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Prurit
Eruptions
cutanées
(1)
Angiœdème
(1)
Urticaire
(1)
Syndrome de
Stevens-
Johnson
(1)
Nécrolyse
épidermique
toxique
(1)
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Spasmes
musculaires
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Troubles de la
marche
Asthénie
Fatigue
Irritabilité
Sensation
d’ébriété
Douleur ou gêne
au site
d’injection
(4)
Irritation
(4)
Erythème
(4)
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
Chute
Lacérations
cutanées
Contusion
(1)
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)
Voir description d’effets indésirables sélectionnés.
(3)
Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
(4)
Effets indésirables locaux associés à l’administration intraveineuse.
Description d’effets indésirables sélectionnés
75
L’utilisation du lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de l’intervalle PR. Des
effets indésirables associés à un allongement de l’espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope,
bradycardie) peuvent survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d’incidence des blocs
AV du 1
er
degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le
lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du deuxième degré ou plus élevé
n’a été observé lors de ces études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième degré
associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation. Dans l'étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, l’amplitude de
l'augmentation de l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la carbamazépine.
Le taux d’incidence des syncopes rapporté dans des études cliniques poolées en association est peu
fréquent et n’a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide
(n = 944) (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3 %). Dans l’étude
clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été
rapportées chez 7/444 (1,6 %) patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités par
carbamazépine LP.
Aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n’a été rapporté lors des études cliniques à court
terme ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études cliniques contrôlées
versus placebo avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises partielles et qui
prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est
apparue chez 0,7 % (7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients sous placebo.
Réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des réactions d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues également sous le nom de
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités
par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d’expression variable mais avec un
tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et peuvent impliquer différents organes. En cas de
suspicion d’une réaction d’hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide doit être arrêté.
Population pédiatrique
Le profil de tolérance du lacosamide dans les études cliniques contrôlées versus placebo (255 patients
âgés de 1 mois à moins de 4 ans et 343 patients âgés de 4 ans à moins de 17 ans) et en ouvert
(847 patients âgés de 1 mois à ≤ 18 ans) en traitement en association, chez des patients pédiatriques
présentant des crises partielles a été comparable au profil de tolérance observé chez les adultes. Dans
la mesure où les données disponibles chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans sont limitées, le
lacosamide n’est pas indiqué dans cette tranche d’âge.
Les effets indésirables supplémentaires observés dans la population pédiatrique étaient la fièvre, la
rhinopharyngite, la pharyngite, une diminution de l’appétit, un comportement anormal et une léthargie.
La somnolence a été rapportée plus fréquemment dans la population pédiatrique (≥ 1/10) par rapport à
la population adulte (≥ 1/100 à < 1/10).
Sujet âgé
Dans l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, les types d’effets
indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés (≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés
chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥ 5 %) de chute,
diarrhée et tremblement a été rapportée chez les patients âgés par rapport aux patients adultes plus
jeunes. L’effet indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes âgées par rapport
à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du premier degré. Cela a été rapporté avec le
lacosamide chez 4,8 % (3/62) des patients âgés versus 1,6 % (6/382) des patients adultes plus jeunes.
Le taux d’arrêt de traitement en raison d’effets indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 %
76
(13/62) chez les patients âgés versus 9,2 % (35/382) chez les patients adultes plus jeunes. Ces
différences entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes étaient similaires à celles observées
dans le groupe du comparateur actif.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide sont
principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
• La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures
à 400 mg et jusqu’à 800 mg n’est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients
recevant les doses recommandées de lacosamide.
• Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées,
vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des
troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales
ont été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de
lacosamide.
Traitement
Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du
surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant, une
hémodialyse (voir rubrique 5.2).
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d’action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide
aminé fonctionnalisé.
Le mécanisme d’action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
l’homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective
l’inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des
membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises
partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d’une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la
phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine présente des effets
anticonvulsivants synergiques ou additifs.
77
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L’efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double
aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans
ou plus, présentant une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient
présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont
été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la
carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été
jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 % pour les patients traités par
lacosamide et 91,1 % pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse
de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3 % (IC 95 % :
-5,5, 2,8). Les estimations de Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 % pour
les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients traités par carbamazépine LP.
Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65 ans et plus (62 patients sous
lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement.
Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale. Dans la population
âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients (88,7 %), 400 mg/jour
chez 6 patients (9,7 %) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour chez 1 patient (1,6 %).
Conversion à la monothérapie
L’efficacité et la tolérance du lacosamide ont été évaluées dans une étude de conversion à la
monothérapie, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un groupe témoin
historique. Dans cette étude, 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises partielles non
contrôlées et traitées à doses stables par 1 ou 2 antiépileptiques commercialisés, ont été randomisés
pour la conversion au lacosamide en monothérapie (soit 400 mg/jour ou 300 mg/jour dans un rapport
de 3:1). Chez les patients traités qui ont terminé la période de titration et débuté la période de sevrage
des autres antiépileptiques (284 et 99 respectivement), la monothérapie a été maintenue chez
respectivement 71,5 % et 70,7 % des patients, durant 57-105 jours (médiane 71 jours), pour une
période d’observation ciblée à 70 jours.
Traitement en association
L’efficacité du lacosamide comme traitement en association aux doses recommandées
(200 mg/jour, 400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques,
randomisées et contrôlées versus placebo sur une période d’entretien de 12 semaines.
Lors des études contrôlées, il a été démontré que la dose de 600 mg/jour de lacosamide était également
efficace ; bien que l’efficacité ait été similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, les patients étaient
moins susceptibles de la tolérer en raison d’effets indésirables au niveau du système nerveux central et
gastro-intestinaux. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n’est pas recommandée. La dose maximale
recommandée est de 400 mg/jour.
Ces études, ayant porté sur 1 308 patients présentant une épilepsie partielle d’une durée moyenne
de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’efficacité et la tolérance du lacosamide administré en
association à 1–3 médicaments antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles, avec
ou sans généralisation secondaire, non contrôlées.
Dans l’ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50 % de la fréquence des crises
était de 23 %, 34 % et 40 % pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/jour et 400 mg/jour.
La pharmacocinétique et la sécurité d’emploi d’une dose de charge unique de lacosamide en
intraveineuse ont été déterminées au cours d’une étude multicentrique en ouvert, conçue pour évaluer
la sécurité d’emploi et la tolérance d’une instauration rapide du lacosamide en administrant par voie
intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivie d’une administration orale
biquotidienne (équivalent à la dose en intraveineuse), dans le traitement, en association, des crises
partielles chez l’adulte de 16 à 60 ans.
78
Population pédiatrique
Les crises partielles présentent une expression physiopathologique et clinique similaire chez les
enfants à partir de 2 ans et chez les adultes. L’efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de 2 ans
et plus a été extrapolée à partir des données relatives aux adolescents et aux adultes présentant des
crises partielles, chez qui une réponse similaire était attendue à condition que les adaptations de dose à
la population pédiatrique soient établies (voir rubrique 4.2) et que la tolérance ait été démontrée (voir
rubrique 4.8).
L’efficacité, étayée par le principe d’extrapolation mentionné ci-dessus, a été confirmée par une étude
clinique randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo. L’étude se composait d’une période
initiale avant traitement de 8 semaines, suivie d’une période d’ajustement posologique de 6 semaines.
Les patients qui ont été randomisés pour recevoir le lacosamide (n=171) ou le placebo (n=172)
devaient remplir les critères d’inclusion suivants : être traités à dose stable par un voire
jusqu’à 3 médicaments antiépileptiques au plus, avoir continué à présenter au moins 2 crises partielles
au cours des 4 semaines précédant la période initiale avant traitement, avec un intervalle sans crise
n’excédant pas plus de 21 jours au cours de la période de 8 semaines précédant l’admission à la
période initiale avant traitement.
La posologie a été initiée à une dose de 2 mg/kg/jour en 2 prises chez les sujets pesant moins de 50 kg,
ou de 100 mg/jour en 2 prises chez les sujets pesant 50 kg ou plus. Au cours de la période
d’ajustement posologique, les doses de lacosamide ont été ajustées par paliers de 1 ou 2 mg/kg/jour
chez les sujets pesant moins de 50 kg, ou de 50 ou 100 mg/jour chez les sujets pesant 50 kg ou plus,
par intervalles d’une semaine permettant d’atteindre l’intervalle de dose cible pour la période
d’entretien.
Les sujets, devaient avoir atteint la dose cible minimale, pour leur catégorie de poids, lors
des 3 derniers jours de la période d’ajustement posologique afin d’être éligibles pour participer à la
période d’entretien de 10 semaines. Les sujets devaient rester à une dose stable de lacosamide pendant
toute la période d’entretien ou sortaient de l’étude et intégraient la phase de diminution de la posologie
en aveugle.
Une diminution de la fréquence des crises partielles statistiquement significative (p=0,0003) et
cliniquement significative a été observée sur une période de 28 jours, entre la période initiale avant
traitement et la période d’entretien, entre les groupes lacosamide et placebo. Le pourcentage de
réduction par rapport au placebo, d’après l’analyse de covariance, était de 31,72 % (IC
à 95 % : 16,342 ; 44,277).
Dans l’ensemble, la proportion de sujets ayant présenté une réduction d’au moins 50 % de la fréquence
des crises partielles sur 28 jours entre la période initiale avant traitement et la période d’entretien était
de 52,9 % dans le groupe lacosamide contre 33,3 % dans le groupe placebo.
Sur l’ensemble de la période de traitement, les sujets avaient une qualité de vie liée à la santé, évaluée
par l’Inventaire de la qualité de vie pédiatrique, similaire et stable dans les groupes lacosamide et
placebo.
Efficacité et sécurité cliniques (crises généralisées tonico-cloniques primaires)
L’efficacité du lacosamide en association chez les patients de 4 ans et plus atteints d’épilepsie
généralisée idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) a été
établie lors d’une étude clinique multicentrique randomisée en double aveugle sur 24 semaines,
contrôlées versus placebo, en groupe parallèles. Cette étude comportait en une période de référence
historique de 12 semaines, une période de référence prospective de 4 semaines et une période de
traitement de 24 semaines (qui comprenait une période de titration de 6 semaines et une période de
maintien de 18 semaines). Les patients éligibles traités par 1 à 3 médicaments antiépileptiques à dose
stable présentant au moins 3 crises GTCP documentées pendant la période de référence combinée de
16 semaines ont été randomisés selon un ratio de 1 contre 1 pour recevoir le lacosamide ou le placebo
(population de la cohorte analysée : lacosamide n = 118, placebo n = 121, dont 8 patients dans le
groupe d’âges ≥ 4 à < 12 ans et 16 patients dans le groupe d’âge ≥ 12 à < 18 ans ont été traités par le
lacosamide et 9 et 16 patients respectivement par le placebo).
La dose administrée aux patients a été augmentée jusqu’à atteindre la dose d’entretien cible de
12 mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 30 kg, 8 mg/kg/jour chez les patients pesant de 30 à
moins de 50 kg ou 400 mg/jour chez les patients pesant 50 kg ou plus.
79
Paramètres d’efficacité
Placebo
N = 121
Lacosamide
N = 118
Délai jusqu’à la 2
e
crise GTCP
Médiane (jours)
77,0
-
IC à 95 %
49,0 ; 128,0
-
Lacosamide – Placebo
Risque relatif
0,540
IC à 95 %
0,377 ; 0,774
Valeur p
<0,001
Absence de crise
Estimation selon la méthode de Kaplan-
Meier (stratifié) (%)
17,2
31,3
IC à 95 %
10,4 ; 24,0
22,8 ; 39,9
Lacosamide – Placebo
14,1
IC à 95 %
3,2 ; 25,1
Valeur p
0,011
Remarque : pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu’à la deuxième crise GTCP n’a pas pu
être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 % des patients n’avaient pas présenté de
deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec les résultats de la
population globale pour les critères d’efficacité principaux, secondaires et autres.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration intraveineuse, la C
max
est atteinte à la fin de la perfusion. La concentration
plasmatique augmente de façon proportionnelle à la dose après administration orale (100-800 mg) et
intraveineuse (50-300 mg).
Distribution
Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6 l/kg. Le lacosamide montre une liaison
aux protéines plasmatiques inférieure à 15 %.
Biotransformation
95 % de la dose sont excrétés dans l’urine sous forme de lacosamide et sous forme de métabolites. Le
métabolisme du lacosamide n’a pas été complètement identifié.
Les principaux composés excrétés dans l’urine sont le lacosamide sous forme inchangée
(approximativement 40 % de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30 %).
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente
approximativement 20 % dans l’urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2 %)
dans le plasma de quelques sujets. De faibles quantités (0,5 à 2 %) de métabolites additionnels sont
retrouvées dans l’urine.
Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation
du métabolite O-desméthyl-lacosamide mais le principal isoenzyme y contribuant n’a pas été confirmé
80
in vivo. Aucune différence cliniquement significative de l’exposition au lacosamide n’a été observée
en comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides
ayant un CYP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de
CYP2C19 fonctionnel). De plus, une étude d’interactions avec l’oméprazole (inhibiteur du CYP2C19)
n'a pas montré de modification cliniquement significative des concentrations plasmatiques de
lacosamide indiquant que l’importance de cette voie est mineure. La concentration plasmatique en O-
desméthyl-lacosamide est approximativement de 15 % de la concentration plasmatique de lacosamide.
Ce métabolite principal n’a pas d’activité pharmacologique connue.
Élimination
Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la
radioactivité administrée est retrouvée dans l’urine, et moins de 0,5 % dans les fèces. La demi-vie
d’élimination du médicament sous forme de lacosamide est approximativement de 13 heures. La
pharmacocinétique est proportionnelle à la dose et constante dans le temps, avec de faibles variations
intra et interindividuelles. Après une administration deux fois par jour, les concentrations plasmatiques
à l’état d’équilibre sont obtenues au bout de 3 jours. La concentration plasmatique augmente avec un
facteur d’accumulation approximativement de 2.
Les concentrations à l’état d’équilibre après une dose de charge unique de 200 mg sont comparables
aux concentrations obtenues après administration orale de 100 mg deux fois par jour.
Propriétés pharmacocinétiques dans certaines populations de patients
Sexe
Les études cliniques indiquent que le sexe n’a pas d’influence cliniquement significative sur les
concentrations plasmatiques du lacosamide.
Insuffisance rénale
L’aire sous la courbe (ASC) du lacosamide est augmentée d’environ 30 % chez les patients présentant
une insuffisance rénale légère à modérée, et de 60 % chez les insuffisants rénaux sévères et les patients
ayant une affection rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse par rapport à des sujets sains,
tandis que la C
max
n’est pas modifiée.
Le lacosamide est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Après une hémodialyse de quatre
heures, l’ASC du lacosamide est réduite d’approximativement 50 %. Par conséquent, une dose
supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir rubrique 4.2). L’exposition au
métabolite O-desméthyl est augmentée de plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés
et sévères. En l’absence d’hémodialyse chez les patients ayant une affection rénale au stade terminal,
les taux sont augmentés et continuent à augmenter pendant l’échantillonnage de 24 heures. On ne sait
pas si une augmentation de l'exposition au métabolite chez les sujets au stade terminal pourrait
augmenter les effets indésirables mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n’a été
identifiée.
Insuffisance hépatique
Les sujets atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des
concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50 % plus élevées que l’aire sous la
courbe normale). Cette exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite
chez les sujets étudiés. La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l’essai était
responsable de l’augmentation de 20 % de l’ASC du lacosamide. Les propriétés pharmacocinétiques
du lacosamide n’ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.2).
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des hommes et des femmes âgés, incluant 4 patients de plus de 75 ans, l’ASC
était augmentée d’environ 30 et 50 % respectivement, comparativement aux hommes jeunes. Ceci est
en partie lié à un poids corporel plus faible. La différence normalisée de poids corporel est
81
de 26 et 23 % respectivement. Une augmentation de la variabilité en termes d'exposition a également
été observée. La clairance rénale du lacosamide n’était que légèrement diminuée chez le sujet âgé dans
cette étude.
Une réduction systématique de la posologie n’est pas considérée comme nécessaire, sauf en cas
d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du lacosamide dans la population pédiatrique a été déterminé dans une
analyse pharmacocinétique de population, en utilisant des données éparses de concentrations
plasmatiques, obtenues dans six études cliniques randomisées contrôlées versus placebo et dans cinq
études en ouvert réalisées chez 1 655 adultes et patients pédiatrique âgés de 1 mois à 17 ans et atteints
d’épilepsie. Trois de ces études ont été réalisées chez des adultes, 7 chez des patients pédiatriques et
une avec une population mixte. Les doses de lacosamide administrées variaient de 2 à 17,8 mg/kg/jour
en deux prises par jour, sans dépasser 600 mg/jour.
La clairance plasmatique habituelle a été estimée à 0,46 l/h, 0,81 l/h, 1,03 l/h et 1,34 l/h pour les
patients pédiatriques pesant respectivement 10 kg, 20 kg, 30 kg et 50 kg. À titre comparatif, la
clairance plasmatique a été estimée à 1,74 l/h chez les adultes (70 kg de masse corporelle).
L’analyse pharmacocinétique de la population à l’aide d’échantillons pharmacocinétiques épars
provenant de l’étude portant sur les crises GTCP a montré une exposition similaire chez les patients
présentant des crises GTCP et chez les patients présentant des crises partielles.
5.3 Données de sécurité préclinique
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires
ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse de faibles marges ou
pas de marge pour une exposition chez l’homme.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des
chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’intervalle PR et de la durée du
complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action
cardiodépressive. Ces modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de
concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la
conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-
ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de 15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens
anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été
observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l’exposition clinique. Ces changements ont inclus une
augmentation du poids de l’organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des
concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des
triglycérides. Mis à part l’hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique
n’a été observée.
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n’ont révélé
aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de mort-nés et de décès dans la période du
péripartum, une diminution légère des tailles de portée vivante et du poids des petits, à des doses
maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d’exposition systémique similaires à
l’exposition clinique attendue. Etant donné que des niveaux d’exposition plus élevés n’ont pas pu être
étudiés chez l’animal en raison d’une toxicité maternelle, il n’y a pas de données suffisantes pour
caractériser complètement le potentiel embryofœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ou ses métabolites franchissaient facilement la
barrière placentaire.
Chez des rats et des chiens juvéniles, les types de toxicité ne sont pas différents qualitativement de
ceux observés chez les animaux adultes. Chez les rats juvéniles, une diminution de la masse corporelle
a été observée à des taux d’exposition systémique similaires à l’exposition clinique attendue. Chez les
chiens juvéniles, des signes cliniques transitoires et proportionnels à la dose, touchant le SNC, ont été
observés à des taux d’exposition systémique inférieurs à l’exposition clinique attendue.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
82
6.1 Liste des excipients
Eau pour préparations injectables
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, sauf ceux mentionnés à la
rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
3 ans
La stabilité chimique et physique au cours de l’utilisation a été démontrée pour une durée de 24 heures
à une température maximale de 25°C pour le produit mélangé avec les diluants mentionnés dans la
rubrique 6.6 et conservés dans du verre ou des poches en plastique.
Sur le plan microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé
immédiatement, les durées de conservation pendant l’utilisation et les conditions précédant
l’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas excéder 24 heures à une
température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques
contrôlées et validées.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Prière de se référer à la rubrique 6.3 pour les conditions de conservation après dilution.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon de verre incolore de type I muni d’une fermeture en caoutchouc chlorobutyl recouvert d’un
fluoropolymère.
Boîtes de 1x20 mL et 5x20 mL
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Un produit présentant des particules ou une décoloration ne doit pas être utilisé.
Ce médicament est à usage unique, toute solution non utilisée doit être éliminée. Tout médicament non
utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
Vimpat solution pour perfusion est physiquement compatible et chimiquement stable pendant au
moins 24 heures lorsqu’il est mélangé avec les diluants suivants, et conservé dans du verre ou des
poches en PVC à des températures maximales de 25°C.
Diluants :
Chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %), solution pour préparations injectables
Glucose 50 mg/mL (5 %), solution pour préparations injectables
Lactate de Ringer, solution pour préparations injectables.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
83
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/016-017
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 août 2008
Date du dernier renouvellement : 31 juillet 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
84
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
85
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Aesica Pharmaceuticals GmbH ou UCB Pharma S.A.
Alfred-Nobel Strasse 10 Chemin du Foriest
D-40789 Monheim am Rhein 1420 Braine l’Alleud
Allemagne Belgique
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice
du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
86
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
87
A. ÉTIQUETAGE
88
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
56 x 1 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
89
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/001 14 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/002 56 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/003 168 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/020 56 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/024 14 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/025 28 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/032 60 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 50 mg
<Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée>56 x 1 et 14 x 1 comprimés pelliculés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
90
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
< Pour les comprimés pelliculés 56 x 1 et 14 x 1 > Vimpat 50 mg comprimés
lacosamide
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
91
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Flacon
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
92
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/032
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
93
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
168 comprimés pelliculés
56 x 1 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
94
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/004 14 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/005 56 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/006 168 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/021 56 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/026 14 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/027 28 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/033 60 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 100 mg
<Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée> 56 x 1 et 14 x 1 comprimés pelliculés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
95
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
< Pour les comprimés pelliculés 56 x 1 et 14 x 1 > Vimpat 100 mg comprimés
lacosamide
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
96
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Flacon
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
97
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/033
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
98
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
56 x 1 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
99
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/007 14 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/008 56 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/022 56 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/028 14 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/029 28 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/034 60 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 150 mg
<Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée> 56 x 1 14 x 1 comprimés pelliculés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
100
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
MULTIPACKS UNIQUEMENT
Boîte en carton de 168 comprimés pelliculés contenant 3 boîtes de 56 comprimés pelliculés (avec
boîte bleue)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multipack : 168 (3 boîtes de 56) comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
101
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/009
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
102
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
MULTIPACKS UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte de 56 comprimés pelliculés de 150 mg (sans boîte bleue)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
56 comprimés pelliculés. Elément d’un multipack ne pouvant être vendu séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
103
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/009
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 150 mg
17 IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18 IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
104
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
< Pour les comprimés pelliculés 56 x 1 et 14 x 1 > Vimpat 150 mg comprimés
lacosamide
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
105
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Flacon
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
106
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/034
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
107
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
56 x 1 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
108
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/010 14 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/011 56 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/023 56 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/030 14 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/031 28 comprimés pelliculés
EU/1/08/470/035 60 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 200 mg
<Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée> 56 x 1 et 14 x 1 comprimés pelliculés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
109
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
MULTIPACKS UNIQUEMENT
Boîte en carton de 168 comprimés pelliculés contenant 3 boîtes de 56 comprimés pelliculés (avec
boîte bleue)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multipack : 168 (3 boîtes de 56) comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
110
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/012
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
111
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
MULTIPACKS UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte de 56 comprimés pelliculés de 200 mg (sans boîte bleue)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
56 comprimés pelliculés. Elément d’un multipack ne pouvant être vendu séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
112
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/012
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
113
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
Étiquette de plaquette thermoformée
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
< Pour les comprimés pelliculés 56 x 1 et 14 x 1 > Vimpat 200 mg comprimés
lacosamide
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
114
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Flacon
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
115
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/035
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
116
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton - Pack d'initiation du traitement contenant 4 boîtes en carton de 14 comprimés
pelliculés
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 50 mg
Vimpat 100 mg
Vimpat 150 mg
Vimpat 200 mg
comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Vimpat 50 mg
1 comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Vimpat 100 mg
1 comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Vimpat 150 mg
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Vimpat 200 mg
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Pack d'initiation du traitement
Chaque pack de 56 comprimés pelliculés pour un traitement de quatre semaines contient :
14 comprimés pelliculés de Vimpat 50 mg
14 comprimés pelliculés de Vimpat 100 mg
14 comprimés pelliculés de Vimpat 150 mg
14 comprimés pelliculés de Vimpat 200 mg
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
117
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/013
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 50 mg
Vimpat 100 mg
Vimpat 150 mg
Vimpat 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
118
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte en carton de 14 comprimés - semaine 1
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
Semaine 1
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
119
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/013
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 50 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
120
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Étiquette de plaquette thermoformée - semaine 1
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Semaine 1
121
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte en carton de 14 comprimés - semaine 2
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
Semaine 2
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
122
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/013
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
123
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Étiquette de plaquette thermoformée - semaine 2
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Semaine 2
124
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte en carton de 14 comprimés - semaine 3
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
Semaine 3
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
125
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/013
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
126
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Étiquette de plaquette thermoformée - semaine 3
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Semaine 3
127
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Boîte en carton intermédiaire
Boîte en carton de 14 comprimés - semaine 4
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
Semaine 4
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
128
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/013
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
129
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PACK D'INITIATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
Étiquette de plaquette thermoformée - semaine 4
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Semaine 4
130
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Boîte en carton / flacon
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 10 mg/mL sirop
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de sirop contient 10 mg de lacosamide.
Un flacon de 200 mL contient 2 000 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient : sorbitol (E420), méthylparahydroxybenzoate de sodium (E219), propylène glycol (E1520),
sodium et aspartame (E951). Se reporter à la notice pour plus d'informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
200 mL sirop avec 1 gobelet doseur (30 mL) et 1 seringue pour administration orale (10 mL) avec
1 adaptateur
Consultez votre médecin pour savoir quel dispositif vous devez utiliser.
Gobelet doseur de 30 mL et seringue de 10 mL (sous forme de symboles colorés – uniquement pour la
boîte en carton)
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation. (emballage extérieur uniquement)
Voie orale
Bien agiter avant emploi.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après ouverture, le flacon peut être utilisé dans un délai de 6 mois.
Date d’ouverture (emballage extérieur uniquement)
131
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas conserver au réfrigérateur.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique (emballage extérieur uniquement).
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/018
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vimpat 10 mg/mL (emballage extérieur uniquement).
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus. (emballage extérieur uniquement)
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
(emballage extérieur uniquement)
132
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte en carton
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 10 mg/mL solution pour perfusion
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Un flacon de 20 mL contient 200 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 x 20 mL de solution pour perfusion.
200 mg/20 mL
5 x 20 mL de solution pour perfusion
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
À usage unique
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
133
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Toute solution inutilisée doit être éliminée.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/016
EU/1/08/470/017
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
134
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Flacon
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vimpat 10 mg/mL solution pour perfusion
lacosamide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution contient 10 mg de lacosamide.
1 flacon de 20 mL contient 200 mg de lacosamide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
200 mg/20 mL
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
À usage unique. Lire la notice avant utilisation.
Voie IV
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
135
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/470/016
EU/1/08/470/017
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
136
B. NOTICE
137
Notice : Information du patient
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés,
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés,
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés,
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Vimpat et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimpat
3. Comment prendre Vimpat
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Vimpat
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Vimpat et dans quel cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Vimpat
Vimpat contient du lacosamide. Ce produit fait partie d’un groupe de médicaments appelés
« médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’épilepsie.
• Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Vimpat est-il utilisé
• Vimpat est utilisé :
▪ seul et en association avec d’autres médicaments antiépileptiques chez l’adulte,
l’adolescent et l’enfant âgé de 2 ans et plus pour traiter une forme d’épilepsie
caractérisée par la survenue de crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Dans ce type d’épilepsie, les crises n’affectent d’abord qu’un côté de votre cerveau.
Mais elles peuvent ensuite s’étendre à des zones plus larges des deux côtés de votre
cerveau ;
▪ en association avec d’autres médicaments antiépileptiques chez l’adulte, l’adolescent et
l’enfant âgé de 4 ans et plus, pour traiter les crises généralisées tonico-cloniques
primaires (crises majeures, comprenant une perte de conscience) chez les patients
atteints d’épilepsie idiopathique généralisée (le type d’épilepsie dont on pense qu’elle a
une cause génétique).
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimpat
Ne prenez jamais Vimpat
• si vous êtes allergique au lacosamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous n’êtes pas sûr d’être allergique, parlez-en à
votre médecin.
• si vous avez un problème de battements de cœur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
138
Ne prenez pas Vimpat si l’une des situations ci-dessus vous concerne. En cas de doute, adressez-vous
à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Vimpat si :
• vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des pensées
suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre médecin
immédiatement
• vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre cœur et vous avez fréquemment
des battements du cœur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
• vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
• vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Vimpat peut vous donner des
étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu’à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
Si vous prenez Vimpat, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type de crise ou
une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Vimpat et si vous présentez des symptômes de troubles du rythme cardiaque (par ex.
pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et
évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants
Vimpat n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans atteints d’épilepsie, caractérisée par
la présence de crises partielles, et n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans présentant
des crises généralisées tonico-cloniques primaires. En effet, nous ne savons pas encore s’il sera
efficace et s’il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d’âge.
Autres médicaments et Vimpat
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre cœur - en effet, Vimpat peut aussi avoir un effet sur votre cœur :
• médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
• médicaments pouvant augmenter l’espace PR sur un enregistrement du cœur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l’épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
• médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du cœur ou
d’insuffisance cardiaque.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l’effet de Vimpat sur votre organisme :
• médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons tels que fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
• médicaments utilisés pour traiter le VIH (sida) tels que ritonavir ;
• médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, tels que clarithromycine ou
rifampicine ;
• un médicament à base de plante utilisé pour traiter l’anxiété et la dépression légères appelé
139
millepertuis.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
Vimpat avec de l’alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d’alcool pendant le traitement par Vimpat.
Grossesse et allaitement
Les femmes en âge de procréer doivent discuter de l’utilisation d’une contraception avec leur médecin.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n’est pas recommandé de prendre Vimpat si vous êtes enceinte, car les effets de Vimpat sur la
grossesse et l’enfant à naître ne sont pas connus.
Il n’est pas recommandé d’allaiter votre bébé pendant que vous prenez Vimpat, car Vimpat passe dans
le lait maternel.
Demandez immédiatement conseil à votre médecin si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir. Il
vous aidera à décider si vous devez prendre Vimpat ou non.
N’interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d’abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n’utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l’effet
de ce médicament sur vous. En effet, Vimpat peut vous causer des étourdissements ou troubler votre
vue.
3. Comment prendre Vimpat
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. D’autres formes de ce
médicament peuvent être plus adaptées pour les enfants ; demandez à votre médecin ou pharmacien.
Prendre Vimpat
• Prenez Vimpat deux fois par jour, à environ 12 heures d’intervalle.
• Essayez de le prendre à peu près aux mêmes heures chaque jour.
• Avalez le comprimé de Vimpat avec un verre d’eau.
• Vous pouvez prendre Vimpat avec ou sans nourriture.
Vous commencerez généralement par prendre une faible dose chaque jour et votre médecin
l’augmentera lentement sur plusieurs semaines. Lorsque vous aurez atteint la dose avec un effet pour
vous, c’est ce que l’on appelle « la dose d’entretien », vous prendrez alors la même quantité chaque
jour. Vimpat est un traitement de longue durée. Vous devez continuer à prendre Vimpat jusqu’à ce que
votre médecin vous demande d’arrêter.
Quelle quantité prendre
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Vimpat pour les différents
groupes d’âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous avez des
problèmes de rein ou de foie.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Lorsque vous prenez uniquement Vimpat
- La dose initiale habituelle de Vimpat est de 50 mg deux fois par jour.
- Votre médecin peut aussi prescrire une dose initiale de 100 mg de Vimpat deux fois par jour.
- Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine. Ce sera
140
le cas jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 300 mg
deux fois par jour.
Lorsque vous prenez Vimpat avec d'autres médicaments antiépileptiques
- La dose initiale habituelle de Vimpat est 50 mg deux fois par jour.
- Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine. Ce sera
le cas jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 200 mg
deux fois par jour.
- Si vous pesez 50 kg ou plus, votre médecin peut décider de commencer le traitement avec
Vimpat par une dose « de charge » unique de 200 mg. Vous commencerez ensuite à prendre
régulièrement votre dose d’entretien après 12 heures.
Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
- Dans le traitement d’une crise partielle : noter que Vimpat n’est pas recommandé pour les
enfants de moins de 2 ans.
- Dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires : noter que Vimpat n’est
pas recommandé pour les enfants de moins de 4 ans.
- La dose dépend du poids corporel. Les enfants et adolescents débutent généralement le
traitement par le sirop et ne passent aux comprimés que s’ils sont capables de les prendre et si la
dose adaptée peut être délivrée avec les différents dosages des comprimés. Le médecin prescrira
la forme la plus adaptée.
Si vous avez pris plus de Vimpat que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin immédiatement si vous avez pris plus de Vimpat que vous n’auriez dû.
N’essayez pas de conduire. Vous pourriez présenter :
• des sensations vertigineuses ;
• la sensation de vous sentir mal (nausées) ou d’être malade (vomissements) ;
• des crises d’épilepsie, des troubles des battements du cœur comme battements lents, rapides ou
irréguliers, un coma ou une chute de la tension artérielle avec battements de cœur rapides et
transpiration.
Si vous oubliez de prendre Vimpat
• Si vous avez oublié de prendre une dose durant les six premières heures suivant l’heure de prise
prévue, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
• Si vous avez oublié de prendre une dose après les six premières heures suivant l’heure de prise
prévue, ne prenez pas le comprimé oublié. A la place, prenez la dose suivante de votre
traitement au moment prévu.
• Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Vimpat
• N’arrêtez pas Vimpat sans en parler à votre médecin car votre épilepsie pourrait réapparaître ou
s’aggraver.
• Si votre médecin décide d’arrêter votre traitement par Vimpat, il vous indiquera comment
diminuer progressivement la dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables affectant le système nerveux, comme les sensations vertigineuses, peuvent être
plus importants après une dose de charge unique.
141
Consultez votre médecin ou pharmacien si vous constatez l’un des effets indésirables suivants :
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10
• Maux de tête ;
• Etourdissement ou se sentir mal (nausées) ;
• Vision double (diplopie).
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
• Brèves contractions d’un muscle ou d’un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
• Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
• Troubles de l’équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute
et bleus ;
• Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
• Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
• Sensation de tournis (vertiges), sensation d’ivresse ;
• Être malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de gaz
dans l’estomac ou l’intestin, diarrhée ;
• Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l’attention ;
• Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
• Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
• Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
• Démangeaison, éruption cutanée.
Peu fréquent : pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
• Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l’activité électrique de votre cœur (trouble de la conduction) ;
• Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n’existent pas ;
• Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
• Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
• Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
• Sensation de colère ou d’agitation ;
• Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
• Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
• Évanouissement ;
• Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
• Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
• Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d’un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
• Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d’autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue, des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d’un type de globules blancs
(éosinophilie) ;
• Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
• Convulsions.
142
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Les effets indésirables supplémentaires chez les enfants étaient la fièvre (pyrexie), le nez qui coule
(rhinopharyngite), des maux de gorge (pharyngite), manger moins que d’habitude (diminution de
l’appétit), changements de comportement, comportement différent du comportement habituel
(comportement anormal) et un manque d’énergie (léthargie). Se sentir endormi (somnolence) est un
effet indésirable très fréquent chez les enfants et peut affecter plus d’1 enfant sur 10.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Vimpat
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Vimpat
• La substance active est le lacosamide.
Un comprimé de Vimpat 50 mg contient 50 mg de lacosamide.
Un comprimé de Vimpat 100 mg contient 100 mg de lacosamide.
Un comprimé de Vimpat 150 mg contient 150 mg de lacosamide.
Un comprimé de Vimpat 200 mg contient 200 mg de lacosamide.
• Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose,
hydroxypropylcellulose (faiblement substituée), silice colloïdale anhydre, crospovidone
(polyplasdone XL-10 Grade Pharmaceutique), stéarate de magnésium
Pelliculage : alcool polyvinylique, polyéthylène glycol, talc, dioxyde de titane (E171),
colorants*
*Les colorants sont :
Comprimé à 50 mg : oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), laque aluminique de
carmin d'indigo (E132)
Comprimé à 100 mg : oxyde de fer jaune (E172)
Comprimé à 150 mg : oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir
(E172)
Comprimé à 200 mg : laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
Comment se présente Vimpat et contenu de l’emballage extérieur
• Les comprimés pelliculés de Vimpat 50 mg sont ovales et rosâtres, avec une impression en creux
« SP » d’un côté et « 50 » de l’autre côté et d’une taille approximative de 10,4 mm x 4,9 mm.
• Les comprimés pelliculés de Vimpat à 100 mg sont ovales et jaune foncé, avec une impression en
creux « SP » d’un côté et « 100 » de l’autre côté et d’une taille approximative de 13,2 mm
143
x 6,1 mm.
• Les comprimés pelliculés de Vimpat à 150 mg sont ovales et saumon, avec une impression en
creux « SP » d’un côté et « 150 » de l’autre côté et d’une taille approximative de 15,1 mm
x 7,0 mm.
• Les comprimés pelliculés de Vimpat à 200 mg sont ovales et bleus, avec une impression en creux
« SP » d’un côté et « 200 » de l’autre côté et d’une taille approximative de 16,6 mm x 7,8 mm.
Vimpat est disponible en boîtes de 14, 28, 56, 60, 14 x 1 et 56 x 1 comprimés pelliculés.
Vimpat 50 mg et Vimpat 100 mg sont disponibles en boîtes de 168 comprimés pelliculés, et Vimpat
150 mg et Vimpat 200 mg sont disponibles en multipack comprenant 3 boîtes de 56 comprimés
chacune. Les boîtes de 14 x 1 et 56 x 1 comprimés pelliculés sont disponibles en plaquettes perforées
PVC/PVDC de doses unitaires, scellées avec une feuille d’aluminium, les boîtes de 14, 28, 56 et 168
sont disponibles avec des plaquettes PVC/PVDC standards, scellées avec une feuille d’aluminium, les
boîtes de 60 sont disponibles sous forme de flacons en PEHD avec fermeture de sécurité enfant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgique.
Fabricant
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgique
ou
Aesica Pharmaceuticals GmbH, Alfred-Nobel Strasse 10, D-40789 Monheim am Rhein, Allemagne.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00
Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Suomija)
България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49
Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00 (Belgique/Belgien)
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 411
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel: + 36-(1) 391 0060
Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64 36
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848
Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel: + 31 / (0)76-573 11 40
Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Soome)
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16 5880
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / 2109974000
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 291 80 00
144
España
UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99 20
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
Portugal
UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda
Tel: + 351 21 302 5300
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 (0) 1 230 34 46
România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29 04
Ireland
UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535 7000
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 (0) 2 5920 2020
Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514 4221
Κύπρος
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
Τηλ: + 357 22 05 63 00
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Somija)
United Kingdom (Northern Ireland)
UCB (Pharma) Ireland Ltd
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est (mois/AAAA).
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
145
Notice : Information du patient
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés,
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés,
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés,
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
lacosamide
Le pack d’initiation du traitement est uniquement adapté aux adolescents et aux enfants
pesant 50 kg ou plus et aux adultes.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Vimpat et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimpat
3. Comment prendre Vimpat
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Vimpat
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Vimpat et dans quel cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Vimpat
Vimpat contient du lacosamide. Ce produit fait partie d’un groupe de médicaments appelés
« médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’épilepsie.
• Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Vimpat est-il utilisé
• Vimpat est utilisé :
▪ seul et en association avec d’autres médicaments antiépileptiques chez l’adulte,
l’adolescent et l’enfant âgé de 2 ans et plus pour traiter une forme d’épilepsie caractérisée
par la survenue de crises partielles avec ou sans généralisation secondaire. Dans ce type
d’épilepsie, les crises n’affectent d’abord qu’un côté de votre cerveau. Mais elles peuvent
ensuite s’étendre à des zones plus larges des deux côtés de votre cerveau ;
▪ en association avec d’autres médicaments antiépileptiques chez l’adulte, l’adolescent et
l’enfant âgé de 4 ans et plus, pour traiter les crises généralisées tonico-cloniques primaires
(crises majeures, comprenant une perte de conscience) chez les patients atteints
d’épilepsie idiopathique généralisée (le type d’épilepsie dont on pense qu’elle a une cause
génétique).
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimpat
Ne prenez jamais Vimpat
• si vous êtes allergique au lacosamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous n’êtes pas sûr d’être allergique, parlez-en à
votre médecin.
146
• si vous avez un problème de battements de cœur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Vimpat si :
• vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des
pensées suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre
médecin immédiatement
• vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre cœur et vous avez fréquemment
des battements du cœur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
• vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
• vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Vimpat peut vous donner des
étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu’à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
Si vous prenez Vimpat, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type de crise ou
une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Vimpat et si vous présentez des symptômes de troubles du rythme cardiaque (par ex.
pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et
évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants
Vimpat n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans atteints d’épilepsie, caractérisée par
la présence de crises partielles, et n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans présentant
des crises généralisées tonico-cloniques primaires. En effet, nous ne savons pas encore s’il sera
efficace et s’il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d’âge.
Autres médicaments et Vimpat
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre cœur - en effet, Vimpat peut aussi avoir un effet sur votre cœur :
• médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
• médicaments pouvant augmenter l’espace PR sur un enregistrement du cœur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l’épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
• médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du cœur ou
d’insuffisance cardiaque.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l’effet de Vimpat sur votre organisme :
• médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons tels que fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
• médicaments utilisés pour traiter le VIH (sida) tels que ritonavir ;
• médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, tels que clarithromycine ou
rifampicine ;
• un médicament à base de plante utilisé pour traiter l’anxiété et la dépression légères appelé
millepertuis.
147
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
Vimpat avec de l’alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d’alcool pendant le traitement par Vimpat.
Grossesse et allaitement
Les femmes en âge de procréer doivent discuter de l’utilisation d’une contraception avec leur médecin.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n’est pas recommandé de prendre Vimpat si vous êtes enceinte, car les effets de Vimpat sur la
grossesse et l’enfant à naître ne sont pas connus.
Il n’est pas recommandé d’allaiter votre bébé pendant que vous prenez Vimpat, car Vimpat passe dans
le lait maternel.
Demandez immédiatement conseil à votre médecin si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir. Il
vous aidera à décider si vous devez prendre Vimpat ou non.
N’interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d’abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n’utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l’effet
de ce médicament sur vous. En effet, Vimpat peut vous causer des étourdissements ou troubler votre
vue.
3. Comment prendre Vimpat
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. D’autres formes de ce
médicament peuvent être plus adaptées pour les enfants ; demandez à votre médecin ou pharmacien.
Prendre Vimpat
• Prenez Vimpat deux fois par jour, à environ 12 heures d’intervalle.
• Essayez de le prendre à peu près aux mêmes heures chaque jour.
• Avalez le comprimé de Vimpat avec un verre d’eau.
• Vous pouvez prendre Vimpat avec ou sans nourriture.
Vous commencerez généralement par prendre une faible dose chaque jour et votre médecin
l’augmentera lentement sur plusieurs semaines. Lorsque vous aurez atteint la dose avec un effet pour
vous, c’est ce que l’on appelle « la dose d’entretien », vous prendrez alors la même quantité chaque
jour. Vimpat est un traitement de longue durée. Vous devez continuer à prendre Vimpat jusqu’à ce que
votre médecin vous demande d’arrêter.
Quelle quantité prendre
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Vimpat pour les différents
groupes d’âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous avez des
problèmes de rein ou de foie.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus et adultes seulement
Lorsque vous prenez uniquement Vimpat
La dose initiale habituelle de Vimpat est de 50 mg deux fois par jour.
Votre médecin peut aussi prescrire une dose initiale de 100 mg de Vimpat deux fois par jour.
Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine. Ce sera le cas
148
jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 300 mg deux fois par
jour.
Lorsque vous prenez Vimpat avec d'autres médicaments antiépileptiques
- Début du traitement (les 4 premières semaines) :
Ce pack (pack de traitement d’initiation) est utilisé quand vous commencez votre traitement par
Vimpat.
Le pack contient 4 conditionnements différents pour les 4 premières semaines de traitement, un
conditionnement pour chaque semaine.
Chaque conditionnement contient 14 comprimés, correspondant à 2 comprimés par jour
pendant 7 jours.
Chaque conditionnement contient un dosage différent de Vimpat, donc vous augmenterez votre dose
progressivement.
Vous commencerez votre traitement avec une faible dose de Vimpat, habituellement 50 mg 2 fois par
jour et l’augmenterez chaque semaine. La dose habituelle qui peut être prise chaque jour durant
chacune des 4 premières semaines de traitement est indiquée dans le tableau suivant. Votre médecin
vous dira si vous avez besoin des 4 conditionnements.
Tableau : Début du traitement (les 4 premières semaines)
Semaine
Conditionnement à
utiliser
Première dose (le
matin)
Deuxième dose (le
soir)
TOTAL
dose
journalière
Semaine 1
Conditionnement
marqué « Semaine 1 »
50 mg
(1 comprimé
Vimpat 50 mg)
50 mg
(1 comprimé
Vimpat 50 mg)
100 mg
Semaine 2
Conditionnement
marqué « Semaine 2 »
100 mg
(1 comprimé
Vimpat 100 mg)
100 mg
(1 comprimé
Vimpat 100 mg)
200 mg
Semaine 3
Conditionnement
marqué « Semaine 3 »
150 mg
(1 comprimé
Vimpat 150 mg)
150 mg
(1 comprimé
Vimpat 150 mg)
300 mg
Semaine 4
Conditionnement
marqué « Semaine 4 »
200 mg
(1 comprimé
Vimpat 200 mg)
200 mg
(1 comprimé
Vimpat 200 mg)
400 mg
- Traitement d’entretien (après les 4 premières semaines) :
Après les 4 premières semaines de traitement, votre médecin pourra ajuster la dose avec laquelle vous
continuerez votre traitement. Cette dose est appelée dose d’entretien et dépendra de votre réponse au
traitement par Vimpat. Pour la plupart des patients, la dose d’entretien est comprise
entre 200 et 400 mg par jour.
Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
Le pack d’initiation du traitement n’est pas adapté aux enfants et aux adolescents pesant moins
de 50 kg.
Si vous avez pris plus de Vimpat que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin immédiatement si vous avez pris plus de Vimpat que vous n’auriez dû.
N’essayez pas de conduire. Vous pourriez présenter :
• des sensations vertigineuses ;
• la sensation de vous sentir mal (nausées) ou d’être malade (vomissements) ;
• des crises d’épilepsie, des troubles des battements du cœur comme battements lents, rapides ou
irréguliers, un coma ou une chute de la tension artérielle avec battements de cœur rapides et
transpiration.
Si vous oubliez de prendre Vimpat
• Si vous avez oublié de prendre une dose durant les six premières heures suivant l’heure de prise
prévue, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
149
• Si vous avez oublié de prendre une dose après les six premières heures suivant l’heure de prise
prévue, ne prenez pas le comprimé oublié. A la place, prenez la dose suivante de votre traitement
au moment prévu.
• Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Vimpat
• N’arrêtez pas Vimpat sans en parler à votre médecin car votre épilepsie pourrait réapparaître ou
s’aggraver.
• Si votre médecin décide d’arrêter votre traitement par Vimpat, il vous indiquera comment
diminuer progressivement la dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Consultez votre médecin ou pharmacien si vous constatez l’un des effets indésirables suivants :
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10
• Maux de tête ;
• Etourdissement ou se sentir mal (nausées) ;
• Vision double (diplopie).
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
• Brèves contractions d’un muscle ou d’un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
• Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
• Troubles de l’équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute
et bleus ;
• Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
• Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
• Sensation de tournis (vertiges), sensation d’ivresse ;
• Être malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de gaz
dans l’estomac ou l’intestin, diarrhée ;
• Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l’attention ;
• Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
• Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
• Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
• Démangeaison, éruption cutanée.
Peu fréquent : pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
• Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l’activité électrique de votre cœur (trouble de la conduction) ;
• Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n’existent pas ;
• Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
• Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
• Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
• Sensation de colère ou d’agitation ;
• Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
• Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
150
des chevilles ou du bas des jambes ;
• Évanouissement ;
• Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
• Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
• Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d’un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
• Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d’autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d’un type de globules blancs
(éosinophilie) ;
• Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
• Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Les effets indésirables supplémentaires chez les enfants étaient la fièvre (pyrexie), le nez qui coule
(rhinopharyngite), des maux de gorge (pharyngite), manger moins que d’habitude (diminution de
l’appétit), changements de comportement, comportement différent du comportement habituel
(comportement anormal) et un manque d’énergie (léthargie). Se sentir endormi (somnolence) est un
effet indésirable très fréquent chez les enfants et peut affecter plus d’1 enfant sur 10.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Vimpat
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
151
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Vimpat
• La substance active est le lacosamide.
Un comprimé de Vimpat 50 mg contient 50 mg de lacosamide.
Un comprimé de Vimpat 100 mg contient 100 mg de lacosamide.
Un comprimé de Vimpat 150 mg contient 150 mg de lacosamide.
Un comprimé de Vimpat 200 mg contient 200 mg de lacosamide.
• Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose,
hydroxypropylcellulose (faiblement substituée), silice colloïdale anhydre, crospovidone
(polyplasdone XL-10 Grade Pharmaceutique), stéarate de magnésium
Pelliculage : alcool polyvinylique, polyéthylène glycol, talc, dioxyde de titane (E171),
colorants*
*Les colorants sont :
Comprimé à 50 mg : oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), laque aluminique de
carmin d'indigo (E132)
Comprimé à 100 mg : oxyde de fer jaune (E172)
Comprimé à 150 mg : oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir
(E172)
Comprimé à 200 mg : laque aluminique de carmin d'indigo (E132)
Comment se présente Vimpat et contenu de l’emballage extérieur
• Les comprimés pelliculés de Vimpat 50 mg sont ovales et rosâtres, avec une impression en creux
« SP » d’un côté et « 50 » de l’autre côté et d’une taille approximative de 10,4 mm x 4,9 mm.
• Les comprimés pelliculés de Vimpat à 100 mg sont ovales et jaune foncé, avec une impression en
creux « SP » d’un côté et « 100 » de l’autre côté et d’une taille approximative de 13,2 mm
x 6,1 mm.
• Les comprimés pelliculés de Vimpat à 150 mg sont ovales et saumon, avec une impression en
creux « SP » d’un côté et « 150 » de l’autre côté et d’une taille approximative de 15,1 mm
x 7,0 mm.
• Les comprimés pelliculés de Vimpat à 200 mg sont ovales et bleus, avec une impression en creux
« SP » d’un côté et « 200 » de l’autre côté et d’une taille approximative de 16,6 mm x 7,8 mm.
Le pack de traitement d’initiation contient 56 comprimés pelliculés en 4 conditionnements :
• Le conditionnement marqué « Semaine 1 » contient 14 comprimés à 50 mg.
• Le conditionnement marqué « Semaine 2 » contient 14 comprimés à 100 mg.
• Le conditionnement marqué « Semaine 3 » contient 14 comprimés à 150 mg.
• Le conditionnement marqué « Semaine 4 » contient 14 comprimés à 200 mg.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgique.
Fabricant
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgique
ou
Aesica Pharmaceuticals GmbH, Alfred-Nobel Strasse 10, D-40789 Monheim am Rhein, Allemagne.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
152
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00
Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Suomija)
България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49
Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00 (Belgique/Belgien)
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 411
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel: + 36-(1) 391 0060
Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64 36
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848
Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel: + 31 / (0)76-573 11 40
Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Soome)
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16 5880
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / 2109974000
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 291 80 00
España
UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99 20
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
Portugal
UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda
Tel: + 351 21 302 5300
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 (0) 1 230 34 46
România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29 04
Ireland
UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535 7000
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 (0) 2 5920 2020
Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514 4221
Κύπρος
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
Τηλ: + 357 22 05 63 00
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
153
Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Somija)
United Kingdom (Northern Ireland)
UCB (Pharma) Ireland Ltd
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est (mois/AAAA).
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
154
Notice : Information du patient
Vimpat 10 mg/mL sirop
lacosamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Vimpat et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimpat
3. Comment prendre Vimpat
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Vimpat
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Vimpat et dans quel cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Vimpat
Vimpat contient du lacosamide. Ce produit fait partie d’un groupe de médicaments appelés
« médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’épilepsie.
• Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Vimpat est-il utilisé
• Vimpat est utilisé :
▪ seul et en association avec d’autres médicaments antiépileptiques chez l’adulte,
l’adolescent et l’enfant âgé de 2 ans et plus pour traiter une forme d’épilepsie
caractérisée par la survenue de crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Dans ce type d’épilepsie, les crises n’affectent d’abord qu’un côté de votre cerveau.
Mais elles peuvent ensuite s’étendre à des zones plus larges des deux côtés de votre
cerveau ;
▪ en association avec d’autres médicaments antiépileptiques chez l’adulte, l’adolescent et
l’enfant âgé de 4 ans et plus, pour traiter les crises généralisées tonico-cloniques
primaires (crises majeures, comprenant une perte de conscience) chez les patients
atteints d’épilepsie idiopathique généralisée (le type d’épilepsie dont on pense qu’elle a
une cause génétique).
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimpat
Ne prenez jamais Vimpat
• si vous êtes allergique au lacosamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous n'êtes pas sûr d’être allergique, parlez-en à
votre médecin.
• si vous avez un problème de battements de cœur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
Ne prenez pas Vimpat si l’une des situations ci-dessus vous concerne. En cas de doute, adressez-vous
à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
155
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Vimpat si :
• vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des pensées
suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre médecin
immédiatement
• vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre cœur et vous avez fréquemment
des battements du cœur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
• vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
• vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Vimpat peut vous donner des
étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu’à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
Si vous prenez Vimpat, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type de crise ou
une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Vimpat et si vous présentez des symptômes de troubles du rythme cardiaque (par ex.
pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et
évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants
Vimpat n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans atteints d’épilepsie, caractérisée par
la présence de crises partielles, et n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans présentant
des crises généralisées tonico-cloniques primaires. En effet, nous ne savons pas encore s’il sera
efficace et s’il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d’âge.
Autres médicaments et Vimpat
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre cœur - en effet, Vimpat peut aussi avoir un effet sur votre cœur :
• médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
• médicaments pouvant augmenter l’espace PR sur un enregistrement du cœur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l’épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
• médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du cœur ou
d’insuffisance cardiaque.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l’effet de Vimpat sur votre organisme :
• médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons tels que fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
• médicaments utilisés pour traiter le VIH (sida) tels que ritonavir ;
• médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, tels que clarithromycine ou
rifampicine ;
• un médicament à base de plante utilisé pour traiter l’anxiété et la dépression légères appelé
millepertuis.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre Vimpat.
156
Vimpat avec de l’alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d’alcool pendant le traitement par Vimpat.
Grossesse et allaitement
Les femmes en âge de procréer doivent discuter de l’utilisation d’une contraception avec leur médecin.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il n’est pas recommandé de prendre Vimpat si vous êtes enceinte, car les effets de Vimpat sur la
grossesse et l’enfant à naître ne sont pas connus.
Il n’est pas recommandé d’allaiter votre bébé pendant que vous prenez Vimpat, car Vimpat passe dans
le lait maternel.
Demandez immédiatement conseil à votre médecin si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir. Il
vous aidera à décider si vous devez prendre Vimpat ou non.
N’interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d’abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n’utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l’effet
de ce médicament sur vous. En effet, Vimpat peut vous causer des étourdissements ou troubler votre
vue.
Vimpat contient du sorbitol, du sodium, du parahydroxybenzoate de méthyle sodique, de
l’aspartame, du propylène glycol et du potassium.
• Le sorbitol (un type de sucre) : Ce médicament contient 187 mg de sorbitol par mL. Le sorbitol
est une source de fructose. Si votre médecin vous a informé(e) que vous (ou votre enfant)
présentiez une intolérance à certains sucres ou si vous avez été diagnostiqué(e) avec une
intolérance héréditaire au fructose (IHF), un trouble génétique rare caractérisé par l'incapacité à
décomposer le fructose, parlez-en à votre médecin avant que vous (ou votre enfant) ne preniez
ou ne receviez ce médicament. Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un effet
laxatif léger.
• Le sodium (sel) : Ce médicament contient 1,42 mg de sodium (composant principal du sel de
cuisine/table) par mL. Cela équivaut à 0,07 % de l’apport alimentaire quotidien maximal
recommandé de sodium pour un adulte.
• Le parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) peut provoquer des réactions allergiques
(éventuellement retardées).
• L'aspartame (E951) : Ce médicament contient 0,032 mg d’aspartame par mL. L’aspartame
contient une source de phénylalanine. Il peut être dangereux pour les personnes atteintes de
phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de
phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
• Le propylène glycol (E1520) : Ce médicament contient 2,14 mg de propylène glycol par mL.
• Le potassium : Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par 60 mL, c.-à-
d. qu’il est essentiellement « sans potassium ».
3. Comment prendre Vimpat
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prendre Vimpat
• Prenez Vimpat deux fois par jour, à environ 12 heures d’intervalle.
• Essayez de le prendre à peu près aux mêmes heures chaque jour.
• Vous pouvez prendre Vimpat avec ou sans nourriture.
157
Vous commencerez généralement par prendre une faible dose chaque jour et votre médecin
l’augmentera lentement sur plusieurs semaines. Lorsque vous aurez atteint la dose avec un effet pour
vous, c’est ce que l’on appelle « la dose d’entretien », vous prendrez alors la même quantité chaque
jour. Vimpat est un traitement de longue durée. Vous devez continuer à prendre Vimpat jusqu’à ce que
votre médecin vous demande d’arrêter.
Quelle quantité prendre
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Vimpat pour les différents
groupes d’âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous avez des
problèmes de rein ou de foie.
Utilisez la seringue pour administration orale de 10 mL (graduation de couleur noire) ou le gobelet
doseur de 30 mL fournis dans la boîte en carton en fonction de la dose requise. Voir les instructions
d’utilisation ci-dessous.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Lorsque vous prenez uniquement Vimpat
- La dose initiale habituelle de Vimpat est de 50 mg (5 mL) deux fois par jour.
- Votre médecin peut aussi prescrire une dose initiale de 100 mg (10 mL) de Vimpat deux
fois par jour.
- Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg (5 mL) chaque
semaine. Ce sera le cas jusqu'à ce que vous atteigniez une dose d'entretien comprise
entre 100 mg (10 mL) et 300 mg (30 mL) deux fois par jour.
Lorsque vous prenez Vimpat avec d'autres médicaments antiépileptiques
- La dose initiale habituelle de Vimpat est de 50 mg (5 mL) deux fois par jour.
- Votre médecin pourra augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg (5 mL) chaque
semaine. Ce sera le cas jusqu'à ce que vous atteigniez une dose d'entretien comprise
entre 100 mg (10 mL) et 200 mg (20 mL) deux fois par jour.
- Si vous pesez 50 kg ou plus, votre médecin peut décider de commencer le traitement par
Vimpat avec une dose « de charge » unique de 200 mg (20 mL). Vous commencerez
ensuite à prendre régulièrement votre dose d’entretien après 12 heures.
Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
- Dans le traitement des crises partielles : noter que Vimpat n’est pas recommandé pour les enfants de
moins de 2 ans.
- Dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires : noter que Vimpat n’est pas
recommandé pour les enfants de moins de 4 ans.
Lorsque vous prenez uniquement Vimpat :
- Votre médecin décidera de la dose de Vimpat en fonction de votre poids corporel.
- La dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel,
deux fois par jour.
- Votre médecin peut augmenter chaque semaine vos deux doses quotidiennes de 1 mg
(0,1 mL) par kg de votre poids corporel. Ce sera le cas jusqu’à ce que vous atteigniez
une dose d’entretien.
- Des tableaux de posologie comprenant la dose maximale recommandée sont repris ci-
dessous. Pour information uniquement. Votre médecin déterminera quelle est la dose
adaptée pour vous.
158
À prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 2 ans pesant de 10 kg à moins de 40 kg
Poids
Semaine 1
Dose initiale :
0,1 mL/kg
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Semaine-
5
0,5
mL/kg
Semaine- 6
Dose
maximale
recommandée :
0,6 mL.kg
Utilisez la seringue de 10 mL (graduations de couleur noire) pour des volumes compris
entre 1 mL et 20 mL
* Utilisez le gobelet doseur de 30 mL (graduations de couleur noire) pour les
volumes supérieurs à 20 mL
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
12 mL
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
15 mL
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
15 mL
18 mL
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
17,5 mL
21 mL*
À prendre deux fois par jour pour les enfants et les adolescents pesant de 40 kg à moins de 50 kg
Poids
Semaine 1
0,1 mL/kg
Dose initiale
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Semaine 5
0,5 mL/kg
Dose
maximale
recommandée
Utilisez la seringue de 10 mL (graduations de couleur noire) pour les volumes allant de 1 mL à
20 mL
* Utilisez le gobelet doseur de 30 mL (graduations de couleur noire) pour les volumes supérieurs à
20 mL
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
20 mL
45 kg
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
22,5 mL*
Lorsque vous prenez Vimpat avec d'autres médicaments antiépileptiques :
- Votre médecin déterminera la dose de Vimpat en fonction de votre poids corporel.
- La dose initiale habituelle est de 1 mg (0,1 mL), pour chaque kilogramme (kg) de poids
corporel, deux fois par jour.
- Votre médecin peut ensuite augmenter chaque semaine vos deux doses quotidiennes
de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids corporel. Ce sera le cas jusqu’à ce que vous atteigniez
une dose d’entretien.
- Des tableaux de posologie comprenant la dose maximale recommandée sont repris ci-
dessous. Pour information uniquement. Votre médecin déterminera quelle est la dose
adaptée pour vous :
À prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 2 ans pesant de 10 kg à moins de 20 kg
Poids
Semaine 1
Dose initiale
0,1 mL/kg
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Semaine 5
0,5 mL/kg
Semaine 6
Dose
maximale
recommandée :
0,6 mL/kg
Utilisez la seringue de 10 mL (graduations de couleur noire) pour les volumes compris entre 1 mL et
20 mL
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
12 kg
1,2 mL
2,4 mL
3,6 mL
4,8 mL
6 mL
7,2 mL
14 kg
1,4 mL
2,8 mL
4,2 mL
5,6 mL
7 mL
8,4 mL
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
16 kg
1,6 mL
3,2 mL
4,8 mL
6,4 mL
8 mL
9,6 mL
18 kg
1,8 mL
3,6 mL
5,4 mL
7,2 mL
9 mL
10,8 mL
159
À prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents pesant de 20 kg à moins de 30 kg.
Poids
Semaine 1
0,1 mL/kg
Dose initiale
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Semaine 5
Dose
maximale
recommandée :
0,5 mL/kg
Utilisez la seringue de 10 mL (graduations de couleur noire) pour les volumes allant de 1 mL à
20 mL
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
22 kg
2,2 mL
4,4 mL
6,6 mL
8,8 mL
11 mL
24 kg
2,4 mL
4,8 mL
7,2 mL
9,6 mL
12 mL
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
26 kg
2,6 mL
5,2 mL
7,8 mL
10,4 mL
13 mL
28 kg
2,8 mL
5,6 mL
8,4 mL
11,2 mL
14 mL
À prendre deux fois par jour pour les enfants et adolescents pesant de 30 kg à moins de 50 kg.
Poids
Semaine 1
0,1 mL/kg
Dose initiale
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Dose maximale
recommandée
Utilisez la seringue de 10 mL (graduations de couleur noire) pour les volumes allant de 1 mL à 20 mL
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
45 kg
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
Instructions d’utilisation
Il est important d’utiliser le bon dispositif pour mesurer la dose. Votre médecin ou pharmacien vous
informera sur le dispositif à utiliser en fonction de la dose qui a été prescrite.
Seringue pour administration
orale de 10 mL
Gobelet doseur de 30 mL
La seringue pour administration
orale de 10 mL porte des
graduations de couleur noire par
paliers de 0,25 mL.
Si la dose requise se situe entre
1 mL et 10 mL, vous devez
utiliser la seringue pour
administration orale de 10 mL
et l’adaptateur fournis dans cet
emballage.
Si la dose requise se situe entre
10 mL et 20 mL, vous devez
utiliser la seringue de 10 mL
deux fois.
Le gobelet doseur de 30 mL
porte des graduations de
couleur noire par paliers de
5 mL.
Si la dose requise est supérieure
à 20 mL, vous devez utiliser le
gobelet doseur de 30 mL fourni
dans cet emballage.
160
Instructions d’utilisation : gobelet doseur
1. Bien agitez le flacon avant utilisation.
2. Remplissez le gobelet doseur jusqu'à la graduation en millilitre (mL) qui vous a été prescrite par
votre médecin.
3. Avalez la dose de sirop.
4. Puis buvez un peu d'eau.
Instructions d’utilisation : seringue pour administration orale
Votre médecin vous montrera comment utiliser la seringue pour administration orale avant que vous
l’utilisiez pour la première fois. Si vous avez des questions, adressez-vous à votre médecin ou
pharmacien.
Bien secouer le flacon avant utilisation.
Ouvrez le flacon en appuyant sur le bouchon tout en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une
montre (figure 1).
Suivez ces étapes lors de la première utilisation de Vimpat :
• Enlevez l’adaptateur de la seringue pour administration orale (figure 2).
• Placez l’adaptateur dans le goulot du flacon (figure 3). Vérifiez qu’il soit fixé en bonne position.
Il est inutile de retirer l’adaptateur après utilisation.
Suivez ces étapes à chaque utilisation de Vimpat
• Placez la seringue pour administration orale dans l’ouverture de l’adaptateur (figure 4).
• Renversez le flacon tête en bas (figure 5).
161
• Maintenez la bouteille à l’envers d’une main et utilisez l’autre main pour remplir la seringue
pour administration orale.
• Tirez le piston vers le bas pour remplir la seringue pour administration orale d’une petite
quantité de solution (figure 6).
• Poussez sur le piston pour éliminer les bulles éventuelles (figure 7).
• Tirez le piston vers le bas jusqu’à la graduation de la dose en millilitre (mL) qui vous a été
prescrite par votre médecin (figure 8). Le piston peut remonter dans le corps de la seringue lors
de la première administration. Par conséquent, veillez à ce que le piston reste en place jusqu’à
ce que la seringue pour administration orale soit retirée du flacon.
• Retournez le flacon tête en haut (figure 9).
• Ôtez la seringue pour administration orale de l’adaptateur (figure 10).
Vous avez le choix entre deux façons d’avaler le médicament :
• videz le contenu de la seringue pour administration orale dans un peu d’eau en poussant le
piston jusqu’en bas de la seringue (figure 11) – vous devrez ensuite boire toute l’eau (ajoutez
juste la quantité nécessaire pour faciliter la prise) ou
• buvez directement la solution de la seringue pour administration orale sans eau (figure 12) –
buvez tout le contenu de la seringue.
162
• Fermez le flacon en vissant le bouchon en plastique (vous n’avez pas besoin de retirer
l’adaptateur).
• Pour nettoyer la seringue pour administration orale, rincez à l’eau froide uniquement, en faisant
remonter et descendre le piston plusieurs fois pour aspirer et expulser l’eau, sans séparer les
deux composants de la seringue (figure 13).
• Conservez le flacon, la seringue pour administration orale et la notice dans la boîte en carton.
Si vous avez pris plus de Vimpat que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin immédiatement si vous avez pris plus de Vimpat que vous n’auriez dû.
N’essayez pas de conduire.
Vous pourriez présenter :
• des sensations vertigineuses
• la sensation de vous sentir mal (nausées) ou d’être malade (vomissements)
• des crises d’épilepsie, des troubles des battements du cœur comme battements lents, rapides ou
irréguliers, un coma ou une chute de la tension artérielle avec battements de cœur rapides et
transpiration.
Si vous oubliez de prendre Vimpat
• Si vous avez oublié de prendre une dose durant les six premières heures suivant l’heure de prise
prévue, prenez-la dès que vous vous en rendez compte.
• Si vous avez oublié de prendre une dose après les six premières heures suivant l’heure de prise
prévue, ne prenez pas la dose de sirop oubliée. A la place, prenez la dose suivante de votre
traitement au moment prévu.
• Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Vimpat
• N'arrêtez pas Vimpat sans en parler à votre médecin car votre épilepsie pourrait réapparaître ou
s'aggraver.
• Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement par Vimpat, il vous indiquera comment
diminuer progressivement la dose.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
163
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables affectant le système nerveux, comme les sensations vertigineuses, peuvent être
plus importants après une dose de charge unique.
Consultez votre médecin ou pharmacien si vous constatez l’un des effets indésirables suivants :
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10
• Maux de tête ;
• Etourdissement ou se sentir mal (nausées) ;
• Vision double (diplopie).
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
• Brèves contractions d’un muscle ou d’un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
• Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
• Troubles de l’équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute
et bleus ;
• Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
• Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
• Sensation de tournis (vertiges), sensation d’ivresse ;
• Être malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de gaz
dans l’estomac ou l’intestin, diarrhée ;
• Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l'attention ;
• Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
• Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
• Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
• Démangeaison, éruption cutanée.
Peu fréquent : pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
• Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l’activité électrique de votre cœur (trouble de la conduction) ;
• Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n’existent pas ;
• Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
• Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
• Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
• Sensation de colère ou d’agitation ;
• Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
• Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
• Évanouissement ;
• Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
• Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
• Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d’un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
• Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d’autres symptômes pseudo-
164
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue, des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d’un type de globules blancs
(éosinophilie) ;
• Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
• Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Les effets indésirables supplémentaires chez les enfants étaient la fièvre (pyrexie), le nez qui coule
(rhinopharyngite), des maux de gorge (pharyngite), manger moins que d’habitude (diminution de
l’appétit), changements de comportement, comportement différent du comportement habituel
(comportement anormal) et un manque d’énergie (léthargie). Se sentir endormi (somnolence) est un
effet indésirable très fréquent chez les enfants et peut affecter plus d’1 enfant sur 10.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Vimpat
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au réfrigérateur.
Lorsque vous avez ouvert un flacon de sirop, vous ne devez pas l’utiliser au-delà d’un délai de 6 mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Vimpat
• La substance active est le lacosamide. 1 mL de Vimpat sirop contient 10 mg de lacosamide.
• Les autres composants sont : glycérol (E422), carmellose sodique, sorbitol liquide (cristallisant)
(E420), polyéthylène glycol 4000, chlorure de sodium, acide citrique (anhydre), acésulfame
potassique (E950), parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), arôme fraise (contient
propylène glycol, maltol), arôme de masquage (contient propylène glycol, aspartame (E951),
acésulfame potassique (E950), maltol, eau déionisée), eau purifiée.
Comment se présente Vimpat et contenu de l’emballage extérieur
• Vimpat 10 mg/mL sirop est un liquide clair légèrement visqueux, incolore à jaune-brun.
• Vimpat est disponible en flacon de 200 mL.
Les boîtes de Vimpat sirop contiennent un gobelet doseur de 30 mL en polypropylène (graduations de
165
couleur noire) et une seringue pour administration orale de 10 mL en polyéthylène/polypropylène
(graduations de couleur noire) avec son adaptateur en polyéthylène.
• Le gobelet doseur convient pour les doses supérieures à 20 mL. Chaque graduation (5 mL) du
gobelet doseur correspond à 50 mg de lacosamide (par exemple 2 graduations correspondent
à 100 mg).
• La seringue pour administration orale de 10 mL convient pour les doses situées entre 1 mL et
20 mL. Une seringue pleine de 10 mL correspond à 100 mg de lacosamide. Le volume
minimum extractible est de 1 mL, ce qui correspond à 10 mg de lacosamide. Au-delà, chaque
graduation (0,25 mL) correspond à 2,5 mg de lacosamide (par exemple 4 graduations
correspondent à 10 mg).
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgique.
Fabricant
Aesica Pharmaceuticals GmbH, Alfred-Nobel Strasse 10, D-40789 Monheim am Rhein, Allemagne
ou
UCB Pharma SA, Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgique.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00
Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Suomija)
България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49
Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00 (Belgique/Belgien)
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 411
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel: + 36-(1) 391 0060
Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64 36
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848
Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel: + 31 / (0)76-573 11 40
Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Soome)
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16 5880
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / 2109974000
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 291 80 00
España
UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99 20
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
Portugal
UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda
Tel: + 351 21 302 5300
166
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 (0) 1 230 34 46
România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29 04
Ireland
UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535 7000
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 (0) 2 5920 2020
Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514 4221
Κύπρος
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
Τηλ: + 357 22 05 63 00
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Somija)
United Kingdom (Northern Ireland)
UCB (Pharma) Ireland Ltd
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est (mois/AAAA).
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
167
Notice : Information du patient
Vimpat 10 mg/mL solution pour perfusion
lacosamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Vimpat et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vimpat
3. Comment utiliser Vimpat
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Vimpat
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Vimpat et dans quel cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Vimpat
Vimpat contient du lacosamide. Ce produit fait partie d’un groupe de médicaments appelés
« médicaments antiépileptiques ». Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’épilepsie.
• Ce médicament vous a été prescrit pour réduire le nombre de crises dont vous souffrez.
Dans quel cas Vimpat est-il utilisé
• Vimpat est utilisé :
▪ pour traiter une forme d’épilepsie caractérisée par la survenue de crises partielles chez
l’adulte, l’adolescent et l’enfant âgé de 2 ans et plus avec ou sans généralisation
secondaire. Dans ce type d’épilepsie, les crises n’affectent d’abord qu’un côté de votre
cerveau. Mais elles peuvent ensuite s’étendre à des zones plus larges des deux côtés de
votre cerveau ;
▪ en association avec d’autres médicaments antiépileptiques chez l’adulte, l’adolescent et
l’enfant âgé de 4 ans et plus, pour traiter les crises généralisées tonico-cloniques
primaires (crises majeures, comprenant une perte de conscience) chez les patients
atteints d’épilepsie idiopathique généralisée (le type d’épilepsie dont on pense qu’elle a
une cause génétique).
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vimpat
N’utilisez jamais Vimpat
• si vous êtes allergique au lacosamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous n'êtes pas sûr d’être allergique, parlez-en à
votre médecin.
• si vous avez un problème de battements de cœur appelé bloc auriculo-ventriculaire du deuxième
ou troisième degré.
N’utilisez pas Vimpat si l’une des situations ci-dessus vous concerne. En cas de doute, adressez-vous à
votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.
168
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Vimpat si :
• vous avez des pensées suicidaires ou envisagez de vous faire du mal. Un nombre restreint de
personnes traitées avec des médicaments antiépileptiques comme le lacosamide ont des pensées
suicidaires ou autodestructrices. Si vous avez de telles pensées, avertissez votre médecin
immédiatement
• vous avez un problème cardiaque affectant le rythme de votre cœur et vous avez fréquemment
des battements du cœur particulièrement lents, rapides ou irréguliers (comme bloc auriculo-
ventriculaire, fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire)
• vous avez une maladie cardiaque sévère comme une insuffisance cardiaque, ou une crise
cardiaque
• vous avez souvent des étourdissements ou vous tombez. Vimpat peut vous donner des
étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Par
conséquent, vous devez faire attention jusqu’à ce que vous soyez habitué aux effets de ce
médicament.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr), adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d’utiliser Vimpat.
Si vous prenez Vimpat, adressez-vous à votre médecin si vous présentez un nouveau type de crise ou
une aggravation des crises existantes.
Si vous prenez Vimpat et si vous présentez des symptômes de troubles du rythme cardiaque (par ex.
pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d’étourdissement et
évanouissement), consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4).
Enfants
Vimpat n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans atteints d’épilepsie, caractérisée par
la présence de crises partielles, et n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 4 ans présentant
des crises généralisées tonico-cloniques primaires. En effet, nous ne savons pas encore s’il sera
efficace et s’il sera bien toléré chez les enfants de ce groupe d’âge.
Autres médicaments et Vimpat
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez en particulier votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants
qui a un effet sur votre cœur - en effet, Vimpat peut aussi avoir un effet sur votre cœur :
• médicaments pour traiter des problèmes cardiaques ;
• médicaments pouvant augmenter l’espace PR sur un enregistrement du cœur (ECG ou
électrocardiogramme) comme des médicaments pour traiter l’épilepsie ou la douleur, appelés la
carbamazépine, la lamotrigine ou la prégabaline ;
• médicaments utilisés pour traiter certains types de battements irréguliers du cœur ou
d’insuffisance cardiaque.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d’utiliser Vimpat.
Informez également votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants - en
effet, ces médicaments peuvent augmenter ou diminuer l’effet de Vimpat sur votre organisme :
• médicaments utilisés pour traiter les infections dues aux champignons tels que fluconazole,
itraconazole ou kétoconazole ;
• un médicament utilisé pour traiter le VIH (sida) tel que ritonavir ;
• médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, tels que clarithromycine ou
rifampicine ;
• un médicament à base de plante utilisé pour traiter l’anxiété et la dépression légères appelé
millepertuis.
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne (ou si vous n’êtes pas sûr) adressez-vous à votre
médecin ou pharmacien avant d’utiliser Vimpat.
169
Vimpat avec de l’alcool
Par mesure de précaution, ne prenez pas d’alcool pendant le traitement par Vimpat.
Grossesse et allaitement
Les femmes en âge de procréer doivent discuter de l’utilisation d’une contraception avec leur médecin.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser ce médicament.
Il n’est pas recommandé de prendre Vimpat si vous êtes enceinte, car les effets de Vimpat sur la
grossesse et l’enfant à naître ne sont pas connus.
Il n’est pas recommandé d’allaiter votre bébé pendant que vous prenez Vimpat, car Vimpat passe dans
le lait maternel.
Demandez immédiatement conseil à votre médecin si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir. Il
vous aidera à décider si vous devez prendre Vimpat ou non.
N’interrompez pas votre traitement sans avoir consulté d’abord votre médecin car cela pourrait
augmenter vos crises. Une aggravation de votre maladie peut également nuire à votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de voiture, de vélo ou n’utilisez aucun outil ou machine sans savoir quel est l’effet
de ce médicament sur vous. En effet, Vimpat peut vous causer des étourdissements ou troubler votre
vue.
Vimpat contient du sodium.
Ce médicament contient 59,8 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) dans chaque
flacon. Cela équivaut à 3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour
un adulte.
3. Comment utiliser Vimpat
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Utiliser Vimpat
• Vimpat peut être commencé en :
- prenant le médicament par voie orale ou
- en recevant une perfusion intraveineuse (parfois appelée « perfusion IV »). Le
médicament est alors administré dans votre veine par un médecin ou une infirmière. Il est
administré pendant 15 à 60 minutes.
• La perfusion IV est souvent utilisée brièvement lorsque vous ne pouvez prendre le médicament
par voie orale.
• Votre médecin décidera pendant combien de jours vous recevrez des perfusions. Il existe des
expériences d’administration de Vimpat en perfusion deux fois par jour jusque 5 jours. Pour un
traitement plus long, Vimpat comprimés et sirop sont disponibles.
Lorsque vous passez de la perfusion à l’administration par voie orale (ou inversement), la quantité
totale prise par jour et le nombre de prises par jour restent les mêmes.
• Prendre Vimpat deux fois par jour (à environ 12 heures d’intervalle).
• Essayez de l’utiliser à peu près aux mêmes heures chaque jour.
Quelle quantité utiliser
Les doses indiquées ci-dessous sont les doses normales recommandées de Vimpat pour les différents
groupes d’âge et poids. Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous avez des
problèmes de rein ou de foie.
170
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Lorsque vous utilisez uniquement Vimpat
- La dose initiale habituelle de Vimpat est de 50 mg deux fois par jour.
- Le traitement par Vimpat peut également commencer par une dose de 100 mg de Vimpat
deux fois par jour.
- Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine.
Ce sera le cas jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg
et 300 mg deux fois par jour.
Lorsque vous utilisez Vimpat avec d'autres médicaments antiépileptiques
- La dose initiale habituelle de Vimpat est 50 mg deux fois par jour.
- Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes de 50 mg chaque semaine. Ce sera
le cas jusqu’à ce que vous atteigniez une dose d’entretien comprise entre 100 mg et 200 mg
deux fois par jour.
- Si vous pesez 50 kg ou plus, votre médecin peut décider de commencer le traitement avec
Vimpat par une dose « de charge » unique de 200 mg suivie environ 12 heures plus tard de la
posologie d’entretien.
Enfants et adolescents pesant moins de 50 kg
- Dans le traitement des crises partielles : noter que Vimpat n’est pas recommandé pour les enfants de
moins de 2 ans
- Pour les crises généralisées tonico-cloniques primaires : noter que Vimpat n’est pas recommandé
pour les enfants de moins de 4 ans.
Lorsque vous utilisez uniquement Vimpat
- Votre médecin décidera la dose de Vimpat en fonction de votre poids corporel.
- La dose initiale habituelle est 1 mg (0,1 mL), par kilogramme (kg) de poids corporel,
deux fois par jour. Votre médecin peut augmenter vos deux doses quotidiennes
de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids corporel, chaque semaine. Ce sera le cas jusqu’à ce
que vous atteigniez une dose d’entretien.
- Des tableaux de posologie comprenant la dose maximale recommandée sont repris ci-
dessous. Pour information uniquement. Votre médecin déterminera quelle est la dose
adaptée pour vous :
À utiliser deux fois par jour pour les enfants à partir de 2 ans pesant de 10 kg à moins de 40 kg
Poids
Semaine 1
Dose
initiale :
0,1 mL/kg
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Semaine 5
0,6 mL/kg
Semaine 6
Dose
maximale
recommandée :
0,6 mL/kg
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
12 mL
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
15 mL
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
15 mL
18 mL
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
17,5 mL
21 mL
À utiliser deux fois par jour pour les enfants et les adolescents pesant de 40 kg à moins de 50 kg
Poids
Semaine 1
0,1 mL/kg
Dose initiale
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Semaine 5
0,5 mL/kg
Dose
maximale
recommandée
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
20 mL
45 kg
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
22,5 mL
171
Lorsque vous utilisez Vimpat avec d'autres médicaments antiépileptiques
- Votre médecin déterminera la dose de Vimpat en fonction de votre poids corporel.
- Pour les enfants et adolescents pesant de 10 kg à moins de 50 kg, la dose initiale
habituelle est de 1 mg (0,1 mL), pour chaque kilogramme (kg) de poids corporel, deux
fois par jour.
- Votre médecin peut ensuite augmenter chaque semaine vos deux doses quotidiennes
de 1 mg (0,1 mL) par kg de poids corporel. Ce sera le cas jusqu’à ce que vous
atteigniez une dose d’entretien.
- Des tableaux de posologie comprenant la dose maximale recommandée sont repris ci-
dessous. Pour information uniquement. Votre médecin déterminera quelle est la dose
adaptée pour vous.
À utiliser deux fois par jour pour les enfants à partir de 2 ans pesant de 10 kg à moins de 20 kg
10 kg
1 mL
2 mL
3 mL
4 mL
5 mL
6 mL
15 kg
1,5 mL
3 mL
4,5 mL
6 mL
7,5 mL
9 mL
À utiliser deux fois par jour pour les enfants et les adolescents pesant de 20 kg à moins de 30 kg.
Poids
Semaine 1
0,1 mL/kg
Dose initiale
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Semaine 5
0,5 mL/kg
Dose
maximale
recommandée
20 kg
2 mL
4 mL
6 mL
8 mL
10 mL
25 kg
2,5 mL
5 mL
7,5 mL
10 mL
12,5 mL
À utiliser deux fois par jour pour les enfants et les adolescents pesant de 30 kg à moins de 50 kg.
Poids
Semaine 1
0,1 mL/kg
Dose initiale
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Dose maximale
recommandée
30 kg
3 mL
6 mL
9 mL
12 mL
35 kg
3,5 mL
7 mL
10,5 mL
14 mL
40 kg
4 mL
8 mL
12 mL
16 mL
45 kg
4,5 mL
9 mL
13,5 mL
18 mL
Si vous arrêtez d’utiliser Vimpat
Si votre médecin décide d'interrompre votre traitement par Vimpat, il vous indiquera comment
diminuer progressivement la dose. Cette précaution est prise pour empêcher votre épilepsie de
réapparaître ou de s'aggraver.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables affectant le système nerveux, comme les sensations vertigineuses, peuvent être
Poids
Semaine 1
Dose initiale
0,1 mL/kg
Semaine 2
0,2 mL/kg
Semaine 3
0,3 mL/kg
Semaine 4
0,4 mL/kg
Semaine 5
0,5 mL/kg
Semaine 6
Dose maximale
recommandée ;
0,6 mL/kg
172
plus importants après une dose de charge unique.
Consultez votre médecin ou pharmacien si vous constatez l’un des effets indésirables suivants :
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d’1 personne sur 10
• Maux de tête ;
• Etourdissement ou se sentir mal (nausées) ;
• Vision double (diplopie).
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
• Brèves contractions d’un muscle ou d’un groupe de muscles (crises myocloniques) ;
• Difficultés pour coordonner vos mouvements ou pour marcher ;
• Troubles de l’équilibre, tremblements, picotements (paresthésie) ou spasmes musculaires, chute
et bleus ;
• Troubles de la mémoire, de la pensée ou pour trouver ses mots, confusion ;
• Mouvements rapides et incontrôlables des yeux (nystagmus), vision trouble ;
• Sensation de tournis (vertiges), sensation d’ivresse ;
• Être malade (vomissements), bouche sèche, constipation, indigestion, présence excessive de gaz
dans l’estomac ou l’intestin, diarrhée ;
• Diminution de la sensibilité et des sensations, difficultés pour articuler les mots, troubles de
l'attention ;
• Bruit dans les oreilles tel que bourdonnement, tintement ou sifflement ;
• Irritabilité, troubles du sommeil, dépression ;
• Somnolence, fatigue ou faiblesse (asthénie) ;
• Démangeaison, éruption cutanée.
Peu fréquent : pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
• Ralentissement de la fréquence cardiaque, palpitations, pouls irrégulier ou autres modifications
de l’activité électrique de votre cœur (trouble de la conduction) ;
• Sensation exagérée de bien-être, voir et/ou entendre des choses qui n’existent pas ;
• Réaction allergique à la prise de médicament, urticaire ;
• Tests sanguins pouvant montrer une fonction anormale du foie ou une lésion du foie ;
• Pensées suicidaires ou automutilation ou tentative de suicide : prévenez votre médecin
immédiatement ;
• Sensation de colère ou d’agitation ;
• Pensées anormales ou perte de contact avec la réalité ;
• Réaction allergique grave entraînant un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds,
des chevilles ou du bas des jambes ;
• Évanouissement ;
• Mouvements involontaires anormaux (dyskinésie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données disponibles
• Accélération des battements cardiaques (tachyarythmie ventriculaire) ;
• Mal de gorge, température élevée et tendance à avoir des infections plus facilement. Des
analyses sanguines peuvent indiquer une diminution importante d’un certain type de globules
blancs (agranulocytose) ;
• Une réaction cutanée grave peut induire une température élevée ou d’autres symptômes pseudo-
grippaux, une éruption cutanée sur le visage, une éruption cutanée étendue, des ganglions
gonflés (ganglions lymphatiques gonflés). Des analyses sanguines peuvent indiquer une
augmentation des taux d'enzymes du foie et une augmentation d’un type de globules blancs
(éosinophilie) ;
• Eruption généralisée avec des cloques et un décollement de la peau, notamment autour de la
bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme
plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface du corps
(nécrolyse épidermique toxique) ;
173
• Convulsions.
Effets indésirables supplémentaires en cas d’administration en perfusion intraveineuse
Il peut y avoir des effets indésirables locaux.
Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 personnes
• Douleur ou gêne au site d’injection ou irritation
Peu fréquents : pouvant survenir chez 1 à 100 personnes
• Rougeur au site d’injection
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants
Les effets indésirables supplémentaires chez les enfants étaient la fièvre (pyrexie), le nez qui coule
(rhinopharyngite), des maux de gorge (pharyngite), manger moins que d’habitude (diminution de
l’appétit), changements de comportement, comportement différent du comportement habituel
(comportement anormal) et un manque d’énergie (léthargie). Se sentir endormi (somnolence) est un
effet indésirable très fréquent chez les enfants et peut affecter plus d’1 enfant sur 10.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Vimpat
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP.
La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Chaque flacon de Vimpat solution pour perfusion doit être utilisé une seule fois (usage unique). Toute
solution inutilisée doit être éliminée.
Seules les solutions sans particules, ni décoloration doivent être utilisées.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Vimpat
• La substance active est le lacosamide.
1 mL de Vimpat solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
Un flacon contient 20 mL de Vimpat solution pour perfusion, correspondant à 200 mg de
lacosamide.
• Les autres composants sont : chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations
injectables.
174
Comment se présente Vimpat et contenu de l’emballage extérieur
Vimpat 10 mg/mL solution pour perfusion est une solution transparente, incolore.
Vimpat solution pour perfusion est disponible en conditionnement de 1 et 5 flacons. Chaque flacon
contient 20 mL.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgique.
Fabricant
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgique
ou
Aesica Pharmaceuticals GmbH, Alfred-Nobel Strasse 10, D-40789 Monheim am Rhein, Allemagne.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00
Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Suomija)
България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49
Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00 (Belgique/Belgien)
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 411
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel: + 36-(1) 391 0060
Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64 36
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848
Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel: + 31 / (0)76-573 11 40
Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Soome)
Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16 5880
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / 2109974000
Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 291 80 00
España
UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 696 99 20
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
Portugal
UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda
Tel: + 351 21 302 5300
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 (0) 1 230 34 46
România
UCB Pharma România S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29 04
Ireland
Slovenija
175
UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland
Vistor hf.
Simi: + 354 535 7000
Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 (0) 2 5920 2020
Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514 4221
Κύπρος
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
Τηλ: + 357 22 05 63 00
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 (Somija)
United Kingdom (Northern Ireland)
UCB (Pharma) Ireland Ltd
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est (mois/AAAA).
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé
Chaque flacon de Vimpat solution pour perfusion doit être utilisé une seule fois (usage unique). Toute
solution non utilisée doit être éliminée (voir rubrique 3).
Vimpat solution pour perfusion peut être administré sans dilution, ou il peut être dilué avec les
solutions suivantes : chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), glucose à 50 mg/mL (5 %) ou Ringer
lactate.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le produit n'est pas
utilisé immédiatement, les délais et les conditions de conservation avant utilisation sont à la charge de
l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 °C, à moins que la dilution n'ait été
effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Pour le produit mélangé à des diluants et stocké dans du verre ou des sacs en PVC, la stabilité
chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à des températures
allant jusqu'à 25 °C.