ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vizarsin 25 mg comprimés pelliculés

Vizarsin 50 mg comprimés pelliculés

Vizarsin 100 mg comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 25 mg, 50 mg ou 100 mg

de sildénafil.

Excipient à effet notoire:

Vizarsin 25 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 1,9 mg de lactose (sous forme de monohydrate).

Vizarsin 50 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 3,8 mg de lactose (sous forme de monohydrate).

Vizarsin 100 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 7,6 mg de lactose (sous forme de monohydrate).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Vizarsin 25 mg comprimés pelliculés: Comprimés blancs, ovales, avec l’inscription “25” sur une face.

Vizarsin 50 mg comprimés pelliculés: Comprimés blancs, ovales, avec l’inscription “50” sur une face.

Vizarsin 100 mg comprimés pelliculés: Comprimés blancs, ovales, avec l’inscription “100” sur une

face.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Vizarsin est indiqué chez les hommes adultes présentant des troubles de l'érection, ce qui correspond à

l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle

satisfaisante.

Une stimulation sexuelle est requise pour que Vizarsin soit efficace.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Utilisation chez l’adulte:

La dose recommandée est de 50 mg à prendre selon les besoins, environ une heure avant toute activité

sexuelle. En fonction de l’efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 100 mg ou réduite à

25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. La fréquence maximale d’utilisation est d’une

fois par jour.

Si le médicament est pris avec de la nourriture, l’action de Vizarsin peut être retardée par rapport à une

prise à jeun (voir rubrique 5.2).

Populations particulières

Sujets âgés:

Un ajustement de la dose n'est pas requis chez les personnes âgées (≥ 65 ans).

Insuffisance rénale:

Les recommandations posologiques décrites au paragraphe “Utilisation chez l’adulte” peuvent

s’appliquer aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine

= 30 -80 ml/min).

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère

(clairance de la créatinine < 30 mL/min), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. Selon

l’efficacité et la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si

nécessaire.

Insuffisance hépatique:

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par

ex. une cirrhose), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l’efficacité et

de la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si nécessaire.

Population pédiatrique

Vizarsin n’est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.

Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments:

A l’exclusion du ritonavir pour lequel l’association n’est pas conseillée (voir rubrique 4.4),

l’utilisation d’une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement

concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, (voir rubrique 4.5).

Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension orthostatique chez les patients recevant un

traitement alpha-bloquant, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stabilisés avant

d’initier un traitement par sildénafil. De plus, une initiation du traitement par sildénafil à la dose de

25 mg doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Mode d’administration

Voie orale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la/aux substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Compte tenu de la connaissance de son mode d’action au niveau de la voie monoxyde d’azote /

guanosine monophosphate cyclique (GMPc) (voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une

potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil; son administration

concomitante avec des donneurs de monoxyde d’azote (comme le nitrite d'amyle) ou avec des dérivés

nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée.

L’administration concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tel que le sildénafil, avec les stimulateurs de la

guanylate cyclase, tel que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d’hypotension

symptomatique (voir rubrique 4.5).

Les médicaments utilisés dans le traitement des troubles de l'érection, y compris le sildénafil, ne

doivent pas être utilisés chez les hommes pour qui l’activité sexuelle est déconseillée (par ex. des

patients avec des troubles cardiovasculaires sévères comme un angor instable ou une insuffisance

cardiaque grave).

Vizarsin est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un œil due à une

neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé

ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).

La tolérance du sildénafil n’a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants: insuffisance

hépatique sévère, hypotension (pression artérielle < 90/50 mmHg), antécédent récent d'accident

vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde et en cas de troubles héréditaires dégénératifs connus

de la rétine comme la rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients présentent des troubles

génétiques des phosphodiestérases rétiniennes).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer le trouble de l'érection et

d’en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d’envisager un traitement médicamenteux.

Facteurs de risque cardiovasculaire

Avant d’instaurer un traitement des troubles de l'érection, les médecins doivent examiner la fonction

cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque

cardiaque. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions légères et

transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Avant de prescrire le sildénafil, les médecins

doivent évaluer soigneusement le risque potentiel chez les patients susceptibles de présenter certaines

maladies sous-jacentes, d'être affectés par ces effets vasodilatateurs, en particulier lors de l’activité

sexuelle. Les patients dont la sensibilité aux vasodilatateurs est accrue sont ceux qui présentent un

obstacle à l'éjection au niveau du ventricule gauche (par ex. sténose de l’aorte, cardiomyopathie

obstructive hypertrophique) ou encore le syndrome rare d'atrophie systémique multiple, lequel se

manifeste par une insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle.

Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3).

Depuis sa mise sur le marché, des événements cardiovasculaires graves tels que, infarctus du

myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie

cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés lors

de l'utilisation de sildénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de

risque cardiovasculaire préexistants. De nombreux événements ont été rapportés comme s'étant

produits au cours ou peu de temps après un rapport sexuel et quelques-uns comme s'étant produits

après l'utilisation de sildénafil sans activité sexuelle. Il n’est pas possible de déterminer si ces

événements sont directement liés à ces facteurs ou à d’autres facteurs.

Priapisme

Les médicaments traitant les troubles de l'érection, y compris le sildénafil, doivent être utilisés avec

prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation,

une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des

pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome

multiple ou une leucémie).

Des cas d’érection prolongée et de priapisme ont été rapportés depuis la commercialisation chez les

patients recevant du sildénafil. Si une érection dure plus de 4 heures, le patient doit immédiatement

demander une aide médicale. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, il peut en résulter des

lésions du tissu pénien et une impuissance permanente.

Utilisation concomitante avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres traitements des troubles de

l’érection

La tolérance et l’efficacité de l’association du sildénafil avec d’autres inhibiteurs de la PDE5, d’autres

traitements pour une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) contenant du sildénafil ou d’autres

traitements des troubles érectiles n’ont pas été étudiées. Il n’est donc pas recommandé de recourir à de

telles associations.

Effets sur la vision

Des cas d'anomalies visuelles ont été rapportés spontanément suite à la prise de sildénafil et d’autres

inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non

artéritique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément dans le cadre d'une étude

observationnelle suite à la prise de sildénafil et d’autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Les

patients doivent être avertis qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, quelle qu’elle soit, ils doivent

arrêter la prise de sildénafil et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).

Utilisation concomitante de ritonavir

L'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas conseillée (voir rubrique 4.5).

Utilisation concomitante d’alpha-bloquants

La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un alpha-

bloquant, car il se peut que l’administration concomitante entraîne une hypotension symptomatique

chez un faible nombre de sujets sensibles (voir rubrique 4.5). Ceci survient le plus souvent dans les 4

heures suivant la prise de sildénafil. Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension

orthostatique, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stables sur le plan

hémodynamique avant d’initier un traitement par sildénafil. Une initiation du traitement à la dose de

25 mg doit être envisagée (voir rubrique 4.2). Par ailleurs, les médecins doivent avertir leurs patients

de la conduite à tenir en cas de symptômes d’hypotension orthostatique.

Effet sur le saignement

Des études sur les plaquettes sanguines humaines montrent que le sildénafil potentialise l’effet

antiagrégant du nitroprussiate de sodium in vitro. Il n’existe pas de données sur la tolérance du

sildénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal

évolutif. Le sildénafil ne doit donc être administré chez ces patients qu’après une évaluation

minutieuse du rapport bénéfice-risque.

Femmes

Vizarsin n'est pas indiqué chez la femme.

Excipients

Vizarsin contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en

lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne

doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé , c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Effets d’autres médicaments sur le sildénafil

Études in vitro:

Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie

secondaire) du cytochrome P450 (CYP). Donc, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent diminuer la

clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du

sildénafil.

Études in vivo:

L’analyse pharmacocinétique de population des données issues des essais cliniques a montré une

diminution de la clairance du sildénafil lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs du

CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l’érythromycine, la cimétidine). Bien que l’incidence des effets

indésirables n’ait pas été augmentée chez ces patients, lors de l’administration concomitante de

sildénafil et d’inhibiteurs du CYP3A4, une posologie initiale de 25 mg doit être envisagée.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un

inhibiteur très puissant du cytochrome P 450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné

une augmentation de 300 % (4 fois) de la C

max

du sildénafil et une augmentation de 1.000 % (11 fois)

de l'ASC du sildénafil. Après 24 heures, les concentrations plasmatiques du sildénafil étaient encore

d'environ 200 ng/ml, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/ml lorsque le sildénafil était administré seul.

Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un grand nombre de substrats du

cytochrome P 450. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Au regard de

ces résultats pharmacocinétiques, l’administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n’est pas

recommandée (voir rubrique 4.4), et en aucun cas la dose maximale de sildénafil ne doit dépasser

25 mg en 48 heures.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase saquinavir,

un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), a entraîné une

augmentation de 140 % de la C

max

du sildénafil et une augmentation de 210 % de l'ASC du sildénafil.

Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique 4.2). On peut

s'attendre à avoir des effets plus marqués avec des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 tels que le

kétoconazole et l'itraconazole.

On a observé une augmentation de 182 % de l’exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de

l’administration d’une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l’érythromycine (inhibiteur modéré

du CYP3A4), à l’état d’équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Chez des volontaires

sains de sexe masculin, aucun effet de l’azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été

observé sur l’ASC, sur la C

max

, sur le t

max

, sur la constante de vitesse d’élimination ou sur la demi-vie

du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Chez le volontaire sain, l’administration

conjointe de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un

inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56 % des concentrations

plasmatiques du sildénafil.

Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A4 au niveau de la

paroi intestinale et pourrait légèrement augmenter les concentrations plasmatiques du sildénafil.

Les anti-acides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d’aluminium) en doses uniques n’ont pas

d’effet sur la biodisponibilité du sildénafil.

Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été menées pour tous les

médicaments, l’analyse pharmacocinétique de population a montré que l’administration concomitante

de substances du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 (telles que la tolbutamide, la warfarine, la

phénytoïne), ou du CYP2D6 (telles que les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les

antidépresseurs tricycliques), de diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l’anse et

épargneurs potassiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des antagonistes

calciques, des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou des inducteurs du métabolisme médié

par les CYP 450 (tels que la rifampicine et les barbituriques), était sans effet sur les propriétés

pharmacocinétiques du sildénafil. Dans une étude chez des volontaires sains de sexe masculin,

l’administration concomitante d’antagoniste de l’endothéline, le bosentan, (un inducteur modéré du

CYP3A4, du CYP2C9 et probablement du CYP2C19) à l’état d’équilibre (125 mg deux fois par jour)

et de sildénafil à l’état d’équilibre (80 mg trois fois par jour) a entrainé une diminution de 62,6% et

55,4% de l’ASC et de la Cmax de sildénafil respectivement. L’administration concomitante des

inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, est donc supposée entraîner des diminutions

plus importantes des concentrations plasmatiques de sildénafil.

Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré. En raison de la

composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le sildénafil.

Effets du sildénafil sur d’autres médicaments

Études in vitro:

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4

(IC50 > 150 μM) du cytochrome P 450. La concentration plasmatique maximale du sildénafil étant

d’environ 1 μM après administration aux doses recommandées, il est peu probable que le sildénafil

affecte la clairance des substrats de ces isoenzymes.

Aucune donnée d'interaction entre le sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques des

phosphodiestérases tels que la théophylline ou le dipyridamole n'est disponible.

Études in vivo:

Compte tenu de la connaissance de son mode d’action au niveau de la voie monoxyde d’azote / GMPc

(voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés

nitrés par le sildénafil; son administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d’azote ou

avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Riociguat : Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur systémique

lorsque les inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été

démontré que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été

mis en évidence de bénéfice de l’association dans la population étudiée. L’utilisation concomitante du

riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tel que le sildénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

L’administration concomitante de sildénafil à des patients prenant un traitement alpha-bloquant peut

entraîner une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles. Ceci survient le

plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil (voir rubriques 4.2 et 4.4). Dans trois

études d’interactions médicamenteuses spécifiques, l’alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le

sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément chez des patients avec une

hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement par doxazosine. Dans les

populations de ces études, des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en

décubitus de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, et 8/4 mmHg et des réductions additionnelles moyennes de la

pression artérielle en position debout de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg, respectivement, ont été

observées. Lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés simultanément chez des patients

stabilisés sous traitement par doxazosine, des rapports peu fréquents de patients ayant une hypotension

orthostatique symptomatique ont été recensés. Ces rapports incluaient des vertiges et des sensations

ébrieuses, mais aucune syncope.

Aucune interaction significative n’a été observée en cas d’administration concomitante de sildénafil

(50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), deux substances métabolisées par le

CYP2C9.

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l’allongement du temps de saignement induit par l’acide

acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l’effet hypotenseur de l’alcool chez les volontaires sains

ayant une concentration sanguine moyenne maximale d’alcool de 80 mg/dl.

Par rapport au placebo, il n’y a pas eu de différence dans le profil de tolérance chez les patients

prenant du sildénafil en association avec l’une des classes d’antihypertenseurs suivantes: diurétiques,

bêtabloquants, IEC, inhibiteurs de l’angiotensine II, vasodilatateurs, antihypertenseurs d’action

centrale, antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques et alphabloquants. Dans une étude

d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg) a été administré avec l'amlodipine chez des patients

hypertendus, on a observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de

8 mmHg en position couchée. La diminution supplémentaire de la pression artérielle diastolique

correspondante était de 7 mmHg en position couchée. Ces diminutions supplémentaires de la pression

artérielle étaient similaires à celles observées lors de l’administration du sildénafil seul à des

volontaires sains (voir rubrique 5.1).

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du saquinavir et du

ritonavir, deux antiprotéases substrats du CYP3A4.

Chez les volontaires sains de sexe masculin, le sildénafil à l’état d’équilibre (80 mg trois fois par jour)

a entraîné une augmentation de 49,8% de l’ASC de bosentan et une augmentation de 42% de la C

max

de bosentan (125 mg deux fois par jour).

L’ajout d’une dose unique de sildénafil au sacubitril/valsartan à l’état d’équilibre chez les patients

hypertendus a été associé à une réduction de la pression artérielle significativement plus importante

que l’administration du sacubitril/valsartan seul. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque le

sildénafil est instauré chez des patients traités par sacubitril/valsartan.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Vizarsin n’est pas indiqué chez la femme.

Aucune étude appropriée et convenablement contrôlée n’a été menée chez des femmes enceintes ou

qui allaitent.

Lors d’études de reproduction chez le rat et le lapin, aucun effet indésirable pertinent n’a été observé

après administration orale de sildénafil.

Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n’est apparu après l’administration

par voie orale d’une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les volontaires sains (voir rubrique 5.1).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés dans les études

cliniques avec le sildénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à Vizarsin

avant de conduire un véhicule ou de manipuler des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité du sildénafil est basé sur 9570 patients issus de 74 essais cliniques en double

aveugle contrôlés versus placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des

essais cliniques parmi les patients traités par sildénafil ont été des céphalées, rougeurs, dyspepsie,

congestion nasale, sensations vertigineuses, nausées, bouffées de chaleur, perturbation visuelle,

cyanopsie et vision trouble.

Les effets indésirables rapportés au cours de la surveillance post-marketing concernent une période

estimée à plus de 10 ans. Les fréquences de ces effets ne peuvent pas être déterminées de façon fiable

car les effets indésirables ne sont pas tous rapportés au Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le

Marché et inclus dans la base de données de tolérance.

Tableau des effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous tous les effets indésirables cliniquement importants, apparus au cours des

essais cliniques à une incidence plus importante que le placebo, sont listés par classes de systèmes

d’organes et par fréquence (très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent

(≥1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1000).

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre

décroissant de gravité.

Tableau 1: Effets indésirables cliniquement importants rapportés avec une incidence supérieure

au placebo au cours des essais cliniques contrôlés et effets indésirables cliniquement importants

rapportés au cours de la surveillance après commercialisation.

Classe de systèmes

d'organes

Très fréquent

(



1/10)

Fréquent

(



1/100, < 1/10)

Peu fréquent

(



1/1 000,

< 1/100)

Rare (



1/10 000,

< 1/1 000)

Infections et

infestations

Rhinite

Affections du

système immunitaire

Hypersensibilité

Affections du

système nerveux

Céphalées Sensations

vertigineuses

Somnolence,

Hypoesthésie

Accident

vasculaire

cérébral,

Accident

ischémique

transitoire,

Crise d’épilepsie

Récidive de crise

d’épilepsie

Syncope

Affections oculaires

Altération de la

vision des

couleurs**,

Perturbation

visuelle, Vision

trouble

Troubles

lacrymaux***,

Douleur oculaire,

Photophobie,

Photopsie,

Hyperhémie

oculaire,

Intensification de

la luminosité,

Conjonctivite,

Neuropathie

optique

ischémique

antérieure non

artéritique

(NOIAN)

Occlusion

vasculaire

rétinienne

Hémorragie

rétinienne,

Rétinopathie

d'origine

artériosclérotique,

Trouble rétinien,

Glaucome,

Altération du

champ visuel,

Diplopie,

Diminution de

l'acuité visuelle,

Myopie,

Asthénopie, Corps

flottants du vitré,

Anomalie de l'iris,

Mydriase,

Vision de halos,

Œdème oculaire,

Gonflement

oculaire,

Classe de systèmes

d'organes

Très fréquent

(



1/10)

Fréquent

(



1/100, < 1/10)

Peu fréquent

(



1/1 000,

< 1/100)

Rare (



1/10 000,

< 1/1 000)

Trouble oculaire,

Hyperémie

conjonctivale,

Irritation oculaire,

Sensations

oculaires

anormales,

Œdème palpébral,

Décoloration

sclérale,

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Vertige,

Acouphènes

Surdité

Affections

cardiaques

Tachycardie,

Palpitations

Mort subite

d’origine

cardiaque*,

Infarctus du

myocarde,

Arythmie

ventriculaire

Fibrillation

auriculaire,

Angor instable

Affections

vasculaires

Rougeur,

Bouffées de

chaleur

Hypertension,

Hypotension

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Congestion nasale Epistaxis,

Congestion

sinusale

Sensation de

constriction du

pharynx,

Œdème nasal,

Sécheresse nasale

Affections gastro

intestinales

Nausées,

Dyspepsie

Maladie de reflux

gastro-

œsophagien,

Vomissements,

Douleur

abdominale haute,

Bouche sèche

Hypoesthésie

orale

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Rash

Syndrome de

Stevens-Johnson

(SJS)

Syndrome de

Lyell

Classe de systèmes

d'organes

Très fréquent

(



1/10)

Fréquent

(



1/100, < 1/10)

Peu fréquent

(



1/1 000,

< 1/100)

Rare (



1/10 000,

< 1/1 000)

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Myalgie,

Douleurs des

extrémités

Affections du rein et

des voies urinaires

Hématurie

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Hémorragie du

pénis, Priapisme

Hématospermie,

Erection

augmentée

Troubles généraux et

anomalies au site

d'administration

Douleur

thoracique,

Fatigue,

Sensation de

chaleur

Irritabilité

Investigations

Accélération des

battements du

cœur

* Uniquement rapporté lors de la surveillance après commercialisation

** Altération de la vision des couleurs : chloropsie, chromatopsie, cyanopsie, érythropsie et

xanthopsie

*** Troubles lacrymaux : sécheresse oculaire, trouble lacrymal et augmentation de la sécrétion

lacrymale

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Symptômes

Lors des études chez des volontaires recevant des doses uniques allant jusqu’à 800 mg, les effets

indésirables étaient les mêmes qu’aux doses plus faibles, mais leur incidence et leur sévérité étaient

accrues. Des doses de 200 mg n'apportent pas une efficacité supérieure, mais l'incidence des effets

indésirables (céphalées, rougeur de la face, sensations vertigineuses, dyspepsie, congestion nasale,

troubles de la vision) était augmentée.

Traitement

En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en œuvre

selon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du sildénafil, celui-ci étant

fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé par les urines.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Médicaments urologiques, médicaments utilisés dans les troubles de

l'érection, Code ATC: G04BE03.

Mécanisme d’action

Le sildénafil est un traitement oral des troubles de l’érection. Dans des conditions naturelles, c'est-à

dire avec une stimulation sexuelle, il restaure la fonction érectile déficiente en accroissant le flux

sanguin vers le pénis.

Le mécanisme physiologique responsable de l’érection du pénis implique la libération de monoxyde

d’azote (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. L’oxyde d’azote active alors

l’enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de

guanosinemonophosphate cyclique (GMPc) induisant un relâchement des muscles lisses du corps

caverneux et favorisant l’afflux sanguin.

Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase du type 5 (PDE5), spécifique

de la GMPc, dans les corps caverneux; c’est à cet endroit que la PDE5 est responsable de la

dégradation de la GMPc. Le sildénafil a un site d’action périphérique sur les érections. Le sildénafil

n’a pas d’effet relaxant direct sur le tissu du corps caverneux humain isolé, mais il accentue de

manière importante les effets relaxants du NO sur ce tissu. Quand la voie NO/GMPc est activée,

comme lors d’une stimulation sexuelle, l’inhibition de la PDE5 par le sildénafil entraîne une

augmentation des concentrations de GMPc dans les corps caverneux. Par conséquent, une stimulation

sexuelle est nécessaire pour que le sildénafil produise ses effets pharmacologiques bénéfiques.

Effets pharmacodynamiques

Des études in vitro ont montré que le sildénafil était sélectif pour la PDE5 qui est impliquée dans le

processus érectile. Son effet est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases

connues. Il y a une sélectivité 10 fois plus importante par rapport à la PDE6, impliquée dans le

processus de phototransduction de la rétine. Aux doses maximales recommandées, il y a une

sélectivité de 80 fois par rapport à la PDE1 et de plus de 700 fois par rapport aux PDE2, 3, 4, 7, 8, 9,

10 et 11. En particulier, le sildénafil est plus de 4.000 fois plus sélectif pour la PDE5 que pour la

PDE3, l’isoforme de la phosphodiestérase spécifique de l’AMPc impliquée dans le contrôle de la

contractilité cardiaque.

Efficacité et sécurité clinique

Deux études cliniques ont été conçues spécifiquement afin d’évaluer à partir de quel moment après

l’administration et pendant combien de temps le sildénafil pouvait induire une érection en réponse à

une stimulation sexuelle. Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan) chez des patients à

jeun prenant du sildénafil, le temps médian d’obtention d’une érection suffisante pour un rapport

sexuel (60 % de rigidité) était de 25 minutes (intervalle: 12 à 37 minutes). Dans une autre étude avec

RigiScan, le sildénafil pouvait encore induire une érection en réponse à une stimulation sexuelle 4 à 5

heures après l’administration.

Le sildénafil donne lieu à des baisses faibles et passagères de la pression artérielle qui, dans la plupart

des cas, ne se traduisent par aucun effet clinique. La baisse moyenne maximale de la pression artérielle

systolique en position couchée après administration orale de 100 mg de sildénafil était de 8,4 mmHg.

Le changement correspondant de la pression artérielle diastolique en position couchée était de

5,5 mmHg. Ces baisses de pression artérielle sont compatibles avec les effets vasodilatateurs du

sildénafil, probablement en raison de l’augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles

vasculaires lisses. Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu’à 100 mg administrées à des

volontaires sains ne donnaient lieu à aucun effet cliniquement pertinent au niveau de l’ECG.

Dans une étude portant sur les effets hémodynamiques d’une dose orale unique de 100 mg de

sildénafil chez 14 patients présentant une coronaropathie sévère (sténose > 70 % d’au moins une

coronaire), la pression artérielle systolique et diastolique moyenne au repos a diminué respectivement

de 7 % et 6 % par rapport à la valeur de départ. La pression systolique pulmonaire moyenne a diminué

de 9 %. Aucun effet du sildénafil sur le débit cardiaque ni aucune diminution de débit sanguin dans

des artères coronaires sténosées n'ont été mis en évidence.

Un essai en double aveugle contrôlé versus placebo, a évalué 144 patients présentant des troubles de

l’érection et un angor chronique stable et prenant de manière régulière des médicaments anti-angoreux

(à l’exception des dérivés nitrés) soumis à une épreuve d’effort. Aucune différence cliniquement

significative n’a été mise en évidence entre le sildénafil et le placebo sur le délai d’apparition d’une

crise d’angor.

Des différences légères et passagères dans la différenciation des couleurs (bleu et vert) ont été

détectées chez certains sujets en utilisant le test Farnsworth-Munsell 100 évaluant la distinction des

nuances une heure après l’administration d’une dose de 100 mg; deux heures après l’administration,

plus aucun effet n’était remarqué. Le mécanisme avancé de cette modification dans la distinction des

couleurs est lié à l’inhibition de la PDE6, laquelle joue un rôle dans la cascade de phototransduction de

la rétine. Le sildénafil est sans effet sur l’acuité visuelle ou la sensibilité aux contrastes. Dans une

étude contrôlée versus placebo chez un petit nombre de patients présentant une forme documentée de

dégénérescence maculaire précoce (n=9), le sildénafil (dose unique, 100 mg) n’a montré aucune

modification significative lors des tests visuels (acuité visuelle, grille d’Amsler, distinction des

couleurs par simulation des feux de circulation, périmètre de Humphrey et photostress).

Aucun effet sur la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes n’est apparu après l’administration

par voie orale d’une dose unique de 100 mg de sildénafil chez le volontaire sain (voir rubrique 4.6).

Autres informations concernant les essais cliniques

Dans les études cliniques, le sildénafil a été administré à plus de 8 000 patients âgés de 19 à 87 ans.

Les groupes de patients suivants étaient représentés: personnes âgées (19,9 %), patients souffrant

d’hypertension (30,9 %), de diabète sucré (20,3 %), de cardiopathie ischémique (5,8 %),

d’hyperlipidémie (19,8 %), d'une lésion de la moelle épinière (0,6 %), de dépression (5,2 %), d'une

résection transurétrale de la prostate (3,7 %), d'une prostatectomie radicale (3,3 %). En revanche, les

groupes suivants étaient peu représentés ou exclus des études cliniques: patients ayant subi une

intervention chirurgicale au niveau du pelvis ou une radiothérapie, patients présentant une insuffisance

rénale ou hépatique sévère et patients présentant certaines affections cardiovasculaires (voir rubrique

4.3).

Dans les études à dose fixe, la proportion des patients signalant une amélioration de leurs érections

grâce au traitement était de 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) et 82 % (100 mg) contre 25 % chez les

patients recevant un placebo. Dans les études cliniques, le taux d'interruption du traitement dû au

sildénafil était faible et similaire au placebo.

En cumulant toutes les études, la proportion de patients sous sildénafil signalant une amélioration était

(par population) de 84 % (troubles érectiles psychogènes), 77 % (troubles érectiles mixtes), 68 %

(troubles érectiles organiques), 67 % (personnes âgées), 59 % (diabète sucré), 69 % (cardiopathie

ischémique), 68 % (hypertendus), 61 % (résection transurétrale de la prostate), 43 % (prostatectomie

radicale), 83 % (lésion de la moelle épinière) et 75 % (dépression). La tolérance et l’efficacité du

sildénafil se maintenaient dans les études à long terme.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en 30

à 120 minutes (médiane: 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun. La

biodisponibilité orale absolue est de 41 % en moyenne (intervalle: 25 à 63 %). Après administration

orale de sildénafil, l’augmentation de l’ASC et de la C max est proportionnelle à la dose sur

l’intervalle de dose recommandé (25- 100 mg).

Lorsque le sildénafil est pris avec de la nourriture, la vitesse d’absorption est diminuée avec un

allongement moyen du Tmax de 60 minutes et une baisse moyenne de la C

max

de 29 %.

Distribution

Le volume de distribution moyen (Vd) à l’état d’équilibre du sildénafil est de 105 l, ce qui suggère une

distribution tissulaire. Après une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique totale

maximale moyenne de sildénafil est approximativement de 440 ng/ml (CV 40 %). Puisque le sildénafil

(et son principal métabolite circulant, N-déméthylé) est lié à 96 % aux protéines plasmatiques, la

concentration plasmatique libre maximale moyenne de sildénafil est de 18 ng/ml (38 nM). La liaison

aux protéines est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.

Chez des volontaires sains recevant du sildénafil (100 mg en dose unique), moins de 0,0002 % de la

dose administrée (en moyenne 188 ng) se retrouvait dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après

l’administration.

Biotransformation

Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie

principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite circulant est produit par

Ndéméthylation du sildénafil. Le profil de sélectivité de ce métabolite envers les phosphodiestérases

est similaire à celui du sildénafil; in vitro, sa puissance d’inhibition vis à vis de la PDE5 est environ la

moitié de celle de la molécule mère. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent

environ 40 % de celles du sildénafil. Ce métabolite N-déméthylé est ensuite lui-même métabolisé avec

une demi-vie d’élimination terminale d’environ 4 heures.

Elimination

Le coefficient d’épuration total du sildénafil est de 41 l/h avec une demi-vie d’élimination terminale

qui en résulte de 3 à 5 heures. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est éliminé

sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80 % de la dose orale administrée)

et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 13 % de la dose orale administrée).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers

Sujets âgés:

Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance du sildénafil était diminuée entraînant

des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite N-déméthylé supérieures d’environ

90 % à celles observées chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En raison de

différences liées à l’âge en matière de liaison aux protéines plasmatiques, l’augmentation

correspondante des concentrations plasmatiques libres de sildénafil était d’environ 40 %.

Insuffisants rénaux:

Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine =

30 à 80 ml/min), le profil pharmacocinétique du sildénafil (50 mg) n’était pas modifié après une

administration unique par voie orale. L’ASC et la C

max

du métabolite N-déméthylé étaient augmentées

jusqu’à 126 % et jusqu’à 73 % respectivement par rapport à des volontaires de même âge sans

insuffisance rénale. Toutefois, étant donné l’importante variabilité inter-sujets, ces différences

n’étaient pas statistiquement significatives. Chez des volontaires souffrant d’une insuffisance rénale

sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la clairance du sildénafil était diminuée, ce qui

entraînait une augmentation de 100 % de l’ASC et de 88 % de la C

max

par rapport aux volontaires de

même âge sans insuffisance rénale. De plus, l’ASC et la C

max

du métabolite N-déméthylé étaient

significativement augmentées, respectivement de 200 % et 79 %.

Insuffisants hépatiques:

Chez des volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (A et B dans la classification

de Child-Pugh), la clairance du sildénafil était diminuée, entraînant une augmentation de l’ASC

(84 %) et de la C

max

(47 %) par rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance hépatique. Les

caractéristiques pharmacocinétiques du sildénafil n’ont pas été étudiées chez les insuffisants

hépatiques sévères.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,

toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction et

de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Comprimé nu:

Cellulose microcristalline (E460)

Hydrogénophosphate de calcium

Croscarmellose sodique

Hypromellose (E464)

Stéarate de magnésium (E470b)

Pelliculage:

Lactose monohydraté

Hypromellose (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Triacétine (E1518)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

5 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de conditions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquette thermoformée (PVC/alu) : 1 comprimé pelliculé dans une boîte.

Plaquette thermoformée unitaire perforée (PVC/alu) : 4 x 1, 8 x 1 ou 12 x 1 comprimé pelliculé dans

une boîte.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Vizarsin 25 mg comprimés pelliculés

1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/001

4 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/002

8 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/003

12 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/004

Vizarsin 50 mg comprimés pelliculés

1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/005

4 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/006

8 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/007

12 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/008

Vizarsin 100 mg comprimés pelliculés

1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/0009

4 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/010

8 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/011

12 x 1 comprimé pelliculé: EU/1/09/551/012

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation: 21 septembre 2009

Date du dernier renouvellement: 16 mai 2014

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vizarsin 25 mg comprimés orodispersibles

Vizarsin 50 mg comprimés orodispersibles

Vizarsin 100 mg comprimés orodispersibles

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé orodispersible contient 25 mg, 50 mg ou 100 mg de sildénafil.

Excipients à effet notoire:

Vizarsin 25 mg comprimés orodispersibles

Chaque comprimé orodispersible contient 0,375 mg d'aspartam (E951) et 0,00875 mg de sorbitol

(E420).

Vizarsin 50 mg comprimés orodispersibles

Chaque comprimé orodispersible contient 0,75 mg d'aspartam (E951) et 0,0145 mg de saccharose.

Vizarsin 100 mg comprimés orodispersibles

Chaque comprimé orodispersible contient 1,5 mg d'aspartam (E951) et 0,029 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Vizarsin 25 mg comprimés orodispersibles: Comprimés blancs à presque blancs, légèrement

biconvexes, avec possibilité de taches plus sombres.

Vizarsin 50 mg comprimés orodispersibles: Comprimés blancs à presque blancs, légèrement

biconvexes, avec possibilité de taches plus sombres.

Vizarsin 100 mg comprimés orodispersibles: Comprimés blancs à presque blancs, légèrement

biconvexes, avec possibilité de taches plus sombres.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Vizarsin est indiqué chez les hommes adultes présentant des troubles de l'érection, ce qui correspond à

l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle

satisfaisante.

Une stimulation sexuelle est requise pour que Vizarsin soit efficace.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Utilisation chez l'adulte:

La dose recommandée est de 50 mg à prendre selon les besoins, environ une heure avant toute activité

sexuelle. En fonction de l’efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 100 mg ou réduite à

25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. La fréquence maximale d’utilisation est d’une

fois par jour.

Si le médicament est pris avec de la nourriture, l’action de Vizarsin peut être retardée par rapport à une

prise à jeun (voir rubrique 5.2).

Populations particulières

Sujets âgés

Un ajustement de la dose n'est pas requis chez les personnes âgées (≥ 65 ans).

Insuffisance rénale

Les recommandations posologiques décrites au paragraphe “Utilisation chez l’adulte” peuvent

s’appliquer aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine

= 30 -80 ml/min).

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère

(clairance de la créatinine < 30 mL/min), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. Selon

l’efficacité et la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si

nécessaire.

Insuffisance hépatique

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par

ex. une cirrhose), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l’efficacité et

de la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si nécessaire.

Population pédiatrique

Vizarsin n'est pas indiqué chez les personnes âgées de moins de 18 ans.

Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments:

A l’exclusion du ritonavir pour lequel l’association n’est pas conseillée (voir rubrique 4.4),

l’utilisation d’une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement

concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, (voir rubrique 4.5).

Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension orthostatique chez les patients recevant un

traitement alpha-bloquant, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stabilisés avant

d’initier un traitement par sildénafil. De plus, une initiation du traitement par sildénafil à la dose de

25 mg doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Mode d'administration

Voie orale.

Le comprimé orodispersible doit être déposé en bouche sur la langue; il est ensuite rapidement

dispersé dans la salive et peut donc être facilement dégluti. Il peut être pris avec ou sans boisson. Il est

difficile de ressortir un comprimé orodispersible de la bouche. Comme le comprimé orodispersible est

fragile, il doit être pris immédiatement dès son prélèvement dans la plaquette thermoformée.

Les comprimés orodispersibles peuvent être utilisés en remplacement des comprimés pelliculés de

Vizarsin chez les patients qui ont des difficultés à avaler les comprimés pelliculés.