1
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
2
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scemblix 20 mg comprimés pelliculés
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Scemblix 20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 21,62 mg de chlorhydrate d’asciminib, équivalant à 20 mg
d’asciminib.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 43 mg de lactose monohydraté.
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 43,24 mg de chlorhydrate d’asciminib, équivalant à 40 mg
d’asciminib.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 86 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Scemblix 20 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé jaune pâle, rond, biconvexe, à bords biseautés, d’environ 6 mm de diamètre,
portant le logo Novartis sur une face et « 20 » sur l’autre.
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé violet clair, rond, biconvexe, à bords biseautés, d’environ 8 mm de diamètre,
portant le logo Novartis sur une face et « 40 » sur l’autre.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Scemblix est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique
chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+) (voir rubrique 5.1).
3
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la
leucémie.
Posologie
La dose quotidienne totale recommandée d’asciminib est de 80 mg. L’asciminib peut être administré
par voie orale soit à raison de 80 mg une fois par jour, à la même heure environ chaque jour, soit à
raison de 40 mg deux fois par jour, à 12 heures d’intervalle environ (voir rubrique 4.4).
Les patients passant de 40 mg deux fois par jour à 80 mg une fois par jour doivent commencer à
prendre l’asciminib une fois par jour environ 12 heures après la dernière dose biquotidienne, puis
poursuivre à 80 mg une fois par jour.
Les patients passant de 80 mg une fois par jour à 40 mg deux fois par jour doivent commencer à
prendre l’asciminib deux fois par jour environ 24 heures après la dernière dose quotidienne unique,
puis poursuivre à 40 mg deux fois par jour à 12 heures d’intervalle environ.
La décision concernant le schéma posologique approprié est laissée à l’appréciation du prescripteur
selon ce qui est nécessaire pour le bénéfice du patient.
Oubli de dose
Schéma posologique en une prise quotidienne :
Si l’oubli de la dose remonte à moins de 12 heures, la dose oubliée doit être prise et la dose suivante
doit être prise au moment prévu.
Si l’oubli de la dose remonte à plus de 12 heures environ, la dose oubliée ne doit pas être prise et la
dose suivante doit être prise au moment prévu.
Schéma posologique en deux prises quotidiennes :
Si l’oubli de la dose remonte à moins de 6 heures, la dose oubliée doit être prise et la dose suivante
doit être prise au moment prévu.
Si l’oubli de la dose remonte à plus de 6 heures environ, la dose oubliée ne doit pas être prise et la
dose suivante doit être prise au moment prévu.
Durée du traitement
Le traitement par asciminib doit être poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice clinique est observé ou
jusqu’à ce qu’il entraîne une toxicité inacceptable.
Ajustements posologiques en cas d’effets indésirables
La dose initiale est de 80 mg une fois par jour ou 40 mg deux fois par jour, et la dose réduite est de
40 mg une fois par jour ou 20 mg deux fois par jour, respectivement. La dose peut être modifiée en
fonction de la sécurité et tolérance de chaque patient, comme indiqué dans le Tableau 1. Asciminib
doit être arrêté définitivement chez les patients ne tolérant pas une dose de 40 mg une fois par jour ou
20 mg deux fois par jour.
4
Tableau 1 Schéma de modification de la dose d’asciminib pour la prise en charge des effets
indésirables
Effet indésirable
Modification posologique
Thrombocytopénie et/ou neutropénie
PN < 1,0 x 10
9
/L et/ou plaquettes
< 50 x 10
9
/L
Suspendre l’administration de l’asciminib jusqu’à
résolution à PN ≥ 1 x 10
9
/L et/ou plaquettes ≥ 50 x 10
9
/L.
En cas de résolution :
• Dans les 2 semaines : reprendre à la dose initiale.
• Après plus de 2 semaines : reprendre à dose réduite.
En cas de récidive d’une thrombocytopénie sévère et/ou
d’une neutropénie sévère, suspendre l’administration de
l’asciminib jusqu’à résolution à PN ≥ 1 x 10
9
/L et
plaquettes ≥ 50 x 10
9
/L, puis reprendre à dose réduite.
Élévation asymptomatique de l’amylase et/ou de la lipase
Élévation > 2,0 x LSN
Suspendre l’administration de l’asciminib jusqu’à
résolution à < 1,5 x LSN.
• En cas de résolution : reprendre à dose réduite. En cas
de récidive des événements à dose réduite, arrêter
définitivement le traitement.
• En l’absence de résolution : arrêter définitivement le
traitement. Réaliser des examens diagnostiques pour
exclure une pancréatite.
Effets indésirables non hématologiques
Effets indésirables de grade 3 ou plus
1
Suspendre l’administration de l’asciminib jusqu’à
résolution à un grade 1 ou moins.
• En cas de résolution : reprendre à dose réduite.
• En l’absence de résolution : arrêter définitivement le
traitement.
PN : polynucléaires neutrophiles ; LSN : limite supérieure de la normale
1
Selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l’Institut National du Cancer
(NCI CTCAE) version 4.03.
Populations particulières
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère,
modérée ou sévère (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
légère, modérée ou sévère (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Scemblix chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Scemblix doit être pris par voie orale. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers avec un
verre d’eau et ne doivent pas être cassés, écrasés ni mâchés.
Les comprimés doivent être pris par voie orale en dehors des repas. La consommation d’aliments doit
être évitée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après la prise d’asciminib (voir rubrique 5.2).
5
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Myélosuppression
Des cas de thrombocytopénie, de neutropénie et d’anémie sont survenus chez des patients recevant de
l’asciminib. Des thrombocytopénies et neutropénies sévères (grade 3 ou 4 selon la classification
CTCAE du NCI) ont été rapportées pendant le traitement par asciminib (voir rubrique 4.8). La
myélosuppression était généralement réversible et prise en charge par une interruption temporaire du
traitement. La numération formule sanguine doit être contrôlée toutes les deux semaines pendant les
3 premiers mois de traitement puis une fois par mois, ou lorsque cela est cliniquement indiqué. Les
signes et les symptômes de myélosuppression doivent être surveillés.
En fonction de la sévérité de la thrombocytopénie et/ou de la neutropénie, il est nécessaire de
suspendre temporairement l’administration du traitement, de réduire la dose ou d’arrêter
définitivement le traitement, comme indiqué dans le Tableau 1 (voir rubrique 4.2).
Toxicité pancréatique
Des pancréatites et des élévations asymptomatiques des taux sériques de lipase et d’amylase, y
compris des réactions sévères, sont survenues chez des patients recevant de l’asciminib (voir
rubrique 4.8).
Les taux sériques de lipase et d’amylase doivent être évalués tous les mois pendant le traitement par
asciminib ou lorsque cela est cliniquement indiqué. Les signes et les symptômes de toxicité
pancréatique doivent être surveillés. Une surveillance plus fréquente s’impose chez les patients ayant
des antécédents de pancréatite. Si l’élévation des taux sériques de lipase et d’amylase s’accompagne
de symptômes abdominaux, le traitement doit être temporairement suspendu et des examens
diagnostiques appropriés doivent être envisagés pour exclure une pancréatite (voir rubrique 4.2).
En fonction de la sévérité des élévations des taux sériques de lipase et d’amylase, il est nécessaire de
suspendre temporairement l’administration du traitement, de réduire la dose ou d’arrêter
définitivement le traitement, comme indiqué dans le Tableau 1 (voir rubrique 4.2).
Allongement de l’intervalle QT
Un allongement de l’intervalle QT est survenu chez des patients recevant de l’asciminib (voir
rubrique 4.8).
Il est recommandé de réaliser un électrocardiogramme avant le début du traitement par asciminib, et
d’effectuer une surveillance pendant le traitement lorsque cela est cliniquement indiqué. Il convient de
corriger toute hypokaliémie et toute hypomagnésémie avant l’administration de l’asciminib, et
d’effectuer une surveillance pendant le traitement lorsque cela est cliniquement indiqué.
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante de l’asciminib avec des
médicaments présentant un risque connu de torsades de pointes (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Hypertension
Une hypertension, y compris une hypertension sévère, est survenue chez des patients recevant de
l’asciminib (voir rubrique 4.8).
L’hypertension et tous autres facteurs de risque cardiovasculaire doivent être surveillés régulièrement
et pris en charge par les traitements standards pendant le traitement par asciminib.
6
Réactivation de l’hépatite B
Des cas de réactivation du virus de l’hépatite B (VHB) sont survenus chez des patients porteurs
chroniques de ce virus après l’administration d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblant
BCR::ABL1. Une éventuelle infection par le VHB doit être recherchée avant le début du traitement
par asciminib. Chez les porteurs du VHB qui nécessitent un traitement par asciminib, les signes et les
symptômes d’infection active par le VHB doivent être étroitement surveillés pendant toute la durée du
traitement et pendant plusieurs mois après la fin du traitement.
Possibilité d'une efficacité moindre avec le schéma posologique de 80 mg une fois par jour par rapport
au schéma posologique de 40 mg deux fois par jour
L’équivalence d’efficacité entre les différentes posologies n'a pas été formellement démontrée dans les
études cliniques. Les données cliniques, pharmacocinétiques et de modélisation de la relation
exposition-réponse chez les patients atteints de LMC-PC Ph+ précédemment traités par au moins deux
ITK suggèrent que le schéma posologique de 40 mg deux fois par jour pourrait être plus efficace que
le schéma posologique de 80 mg une fois par jour (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce
médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire
qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments présentant un risque connu de torsades de pointes
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante de l’asciminib avec des
médicaments présentant un risque connu de torsades de pointes, notamment, le bépridil, la
chloroquine, la clarithromycine, l'halofantrine, l'halopéridol, la méthadone, la moxifloxacine ou le
pimozide (voir rubrique 5.1).
Médicaments susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques d’asciminib
Inducteurs puissants du CYP3A4
La co-administration d’un inducteur puissant du CYP3A4 (rifampicine) a diminué de 15% l’ASC
inf
de
l’asciminib et a augmenté de 9% sa C
max
chez des sujets sains ayant reçu une dose unique de 40 mg
d’asciminib. La co-administration d’un inducteur puissant du CYP3A4 (phénytoïne) a diminué
l’ASC
inf
et la C
max
de l’asciminib de respectivement 34% et 22% chez des sujets sains ayant reçu une
dose unique de 200 mg d’asciminib.
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante de l’asciminib avec des
inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne ou le
millepertuis (Hypericum perforatum), qui peut entraîner une moindre efficacité de l’asciminib.
7
Médicaments dont les concentrations plasmatiques sont susceptibles d’être modifiées par l’asciminib
Substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit
La co-administration de l’asciminib avec un substrat du CYP3A4 (midazolam) a augmenté l’ASC
inf
et
la C
max
du midazolam de respectivement 28% et 11% chez des sujets sains ayant reçu l’asciminib à
raison de 40 mg deux fois par jour.
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante de l’asciminib avec des
substrats du CYP3A4 connus pour avoir un index thérapeutique étroit, tels que le fentanyl, l’alfentanil,
la dihydroergotamine ou l’ergotamine (voir rubrique 5.2). Aucune adaptation de la posologie de
l’asciminib n’est nécessaire.
Substrats du CYP2C9
La co-administration de l’asciminib avec un substrat du CYP2C9 (warfarine) a augmenté l’ASC
inf
et la
C
max
de la S-warfarine de respectivement 41% et 8% chez des sujets sains ayant reçu l’asciminib à
raison de 40 mg deux fois par jour.
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante de l’asciminib avec des
substrats du CYP2C9 connus pour avoir un index thérapeutique étroit, tels que la phénytoïne ou la
warfarine (voir rubrique 5.2). Aucune adaptation de la posologie de l’asciminib n’est nécessaire.
Substrats de l’OATP1B ou de la BCRP
Sur la base de la modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie (PBPK), il convient de faire
preuve de prudence lors de l'administration concomitante d'asciminib avec des substrats de la BCRP, y
compris, mais sans s'y limiter, la sulfasalazine, le méthotrexate, et la rosuvastatine. Aucune étude
clinique sur les interactions médicamenteuses avec la BCRP n’a été réalisée.
La co-administration de l’asciminib à la dose de 80 mg une fois par jour avec un substrat de
l'OATP1B, du CYP3A4 et de la P-gp (atorvastatine) a augmenté l’ASC
inf
et la C
max
de l’atorvastatine
de respectivement 14% et 24% chez des sujets sains. Il est peu probable que des interactions
cliniquement pertinentes se produisent entre Scemblix et les substrats de l'OATP1B.
Substrats de la P-gp à index thérapeutique étroit
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante de l’asciminib avec des
substrats de la P-gp connus pour avoir un index thérapeutique étroit, tels que la digoxine, le dabigatran
et la colchicine (voir rubrique 5.2). Aucune adaptation de la posologie de l’asciminib n’est nécessaire.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception
Les femmes en âge de procréer doivent faire un test de grossesse avant de commencer un traitement
par asciminib.
Les femmes en âge de procréer sexuellement actives doivent utiliser une contraception efficace
(méthodes associées à un taux de grossesse inférieur à 1%) pendant le traitement par asciminib et
pendant au moins 3 jours après l’arrêt du traitement.
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l’asciminib chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). Asciminib n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les
femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception. La patiente doit être informée de
l’existence d’un risque potentiel pour le fœtus si l’asciminib est utilisé pendant la grossesse ou si la
patiente tombe enceinte pendant son traitement par asciminib.
8
Allaitement
On ne sait pas si l’asciminib/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n’existe pas de
données sur les effets de l’asciminib sur le nouveau-né/nourrisson allaité ou la production de lait. En
raison du risque d’effets indésirables graves chez le nouveau-né/nourrisson allaité, l’allaitement doit
être interrompu pendant le traitement et pendant au moins 3 jours après l’arrêt du traitement par
asciminib.
Fertilité
Il n’existe pas de données sur l’effet de l’asciminib sur la fertilité humaine. Dans les études de fertilité
conduites chez le rat, l’asciminib n’a pas affecté la fonction de reproduction chez les rats mâles et
femelles. Cependant, des effets indésirables sur la motilité et le taux de spermatozoïdes ont été
observés chez le rat à des doses de 200 mg/kg/jour (voir rubrique 5.3). La pertinence sur la fertilité
humaine n'est pas connue.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’asciminib n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Cependant, il est recommandé aux patients qui présentent des étourdissements, de la
fatigue ou tout autre effet indésirable (voir rubrique 4.8) pouvant altérer leur capacité à conduire des
véhicules ou à utiliser des machines, de ne pas pratiquer ces activités tant que ces effets indésirables
sont présents.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables de tout grade les plus fréquents (incidence ≥ 20%) chez les patients recevant de
l’asciminib étaient : douleur musculosquelettique (34,4%), thrombocytopénie (28,1%), fatigue
(25,4%), infections des voies respiratoires supérieures (24,8%), céphalées (22,8%), neutropénie
(21,8%), arthralgie (20,7%), et diarrhée (20,7%).
Les effets indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents (incidence ≥ 5%) chez les patients recevant de
l’asciminib étaient les suivants : thrombocytopénie (16,5%), neutropénie (13,8%), augmentation des
enzymes pancréatiques (9,4%) et hypertension (9,2%).
Des effets indésirables graves sont survenus chez 9,9% des patients recevant de l’asciminib. Les effets
indésirables graves les plus fréquents (incidence ≥ 1%) étaient : épanchement pleural (1,6%),
infections des voies respiratoires inférieures (1,6%), thrombocytopénie (1,3%), pancréatite (1,1%) et
fièvre (1,1%).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le profil de sécurité global de l’asciminib a été évalué chez 556 patients atteints de LMC Ph+ en
phase chronique (PC) et accélérée (PA) dans l’étude pivot de phase III A2301 (ASCEMBL) et dans
l’étude de phase I X2101, et atteints de LMC-PC Ph+ nouvellement diagnostiquée dans l’étude pivot
de phase III J12301 (ASC4FIRST). Dans l’étude ASCEMBL, les patients ont reçu de l’asciminib en
monothérapie à raison de 40 mg deux fois par jour. Dans l’étude X2101, les patients ont reçu de
l’asciminib en monothérapie à des doses allant de 10 à 200 mg deux fois par jour et de 80 à 200 mg
une fois par jour. Dans ASC4FIRST, les patients ont reçu l’asciminib en monothérapie à raison de
80 mg une fois par jour. Pour ces données poolées, la durée médiane d’exposition à l’asciminib était
de 123,29 semaines (intervalle : 0,1 - 439 semaines).
9
Les effets indésirables survenus dans les études cliniques (Tableau 2) sont listés selon le système de
classification par organe MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les effets
indésirables sont classés par fréquence, les effets les plus fréquents apparaissant en premier. Au sein
de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondant à chaque effet indésirable est basée sur la
convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000,
< 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Tableau 2 Effets indésirables observés avec l’asciminib dans les études cliniques
Classe de systèmes d’organes
Catégorie de
fréquence
Effet indésirable
Infections et infestations
Très fréquent
Infection des voies respiratoires supérieures
1
Fréquent
Infection des voies respiratoires inférieures
2
,
grippe
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Très fréquent
Thrombocytopénie
3
, neutropénie
4
, anémie
5
Peu fréquent
Neutropénie fébrile, pancytopénie
Affections du système
immunitaire
Peu fréquent
Hypersensibilité
Affections endocriniennes
Fréquent
Hypothyroïdie
6
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Très fréquent
Dyslipidémie
7
Fréquent
Appétit diminué, hyperglycémie
Affections du système nerveux
Très fréquent
Céphalées, étourdissement
Affections oculaires
Fréquent
Sécheresse oculaire, vision trouble
Affections cardiaques
Fréquent
Palpitations
Affections vasculaires
Très fréquent
Hypertension
8
Affections respiratoires
thoraciques et médiastinales
Très fréquent
Toux
Fréquent
Épanchement pleural, dyspnée, douleur
thoracique non cardiaque
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Enzymes pancréatiques augmentées
9
,
vomissements, diarrhée, nausées, douleur
abdominale
10
, constipation
Fréquent
Pancréatite
11
Affections hépatobiliaires
Très fréquent
Enzymes hépatiques augmentées
12
Fréquent
Bilirubine sanguine augmentée
13
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Très fréquent
Éruption cutanée
14
, prurit
Fréquent
Urticaire
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Très fréquent
Douleur musculosquelettique
15
, arthralgie
10
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Très fréquent
Fatigue
16
Fréquent
Œdème
17
, fièvre
18
Investigations
Fréquent
Créatine phosphokinase sanguine augmentée
Peu fréquent
Intervalle QT prolongé à
l’électrocardiogramme
1
« Infection des voies respiratoires supérieures » inclut : infection des voies respiratoires supérieures,
rhinopharyngite, pharyngite et rhinite.
2
« Infections des voies respiratoires inférieures » incluent : pneumonie, bronchite et trachéobronchite.
3
« Thrombocytopénie » inclut : thrombocytopénie et numération plaquettaire diminuée.
4
« Neutropénie » inclut : neutropénie et numération des neutrophiles diminués.
5
« Anémie » inclut : anémie, hémoglobine diminuée et anémie normocytaire.
6
«
Hypothyroïdie » inclut : hypothyroïdie, thyroïdite auto-immune, augmentation des taux sanguins de TSH
(hormone thyréostimuline), hypothyroïdie auto-immune et hypothyroïdisme primaire.
7
« Dyslipidémie » inclut : hypertriglycéridémie, cholestérol sanguin augmenté, hypercholestérolémie,
triglycérides sanguins augmentés, hyperlipidémie et dyslipidémie.
8
« Hypertension » inclut : hypertension et pression artérielle augmentée.
9
« Enzymes pancréatiques augmentées » inclut : lipase augmentée, amylase augmentée et hyperlipasémie.
10
« Douleur abdominale » inclut : douleur abdominale et douleur abdominale haute.
11
« Pancréatite » inclut : pancréatite et pancréatite aiguë.
12
« Enzymes hépatiques augmentées » inclut : alanine aminotransférase augmentée, aspartate
aminotransférase augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, transaminases augmentées et
hypertransaminasémie.
13
« Bilirubine sanguine augmentée » inclut : bilirubine sanguine augmentée, bilirubine conjuguée augmentée
et hyperbilirubinémie.
14
« Éruption cutanée » inclut : éruption cutanée, éruption maculopapuleuse et éruption cutanée prurigineuse.
15
« Douleur musculosquelettique » inclut : extrémités douloureuses, dorsalgie, myalgie, douleur osseuse,
douleur musculosquelettique, cervicalgie, douleur musculosquelettique du thorax et gêne
musculosquelettique.
16
« Fatigue » inclut : fatigue et asthénie.
17
« Œdème » inclut : œdème et œdème périphérique.
18
« Fièvre » inclut : fièvre et température augmentée.
Description d’effets indésirables sélectionnés
Myélosuppression
Une thrombocytopénie est survenue chez 28,1% des patients recevant de l’asciminib, avec des
réactions de grade 3 et 4 rapportées respectivement chez 7% et 9,5% des patients. Chez les patients
présentant une thrombocytopénie de grade ≥ 3, le délai médian de survenue de la première réaction
était de 6 semaines (intervalle : 0,14-64,14 semaines), avec une durée médiane de réaction de
1,57 semaine (IC 95%, intervalle : 1,14-2 semaines). 2% des patients recevant de l’asciminib ont
arrêté définitivement le traitement en raison d’une thrombocytopénie, et l’administration d’asciminib a
été temporairement suspendue chez 12,6% des patients en raison de l’effet indésirable.
Une neutropénie est survenue chez 21,8% des patients recevant de l’asciminib, avec des réactions de
grade 3 et 4 rapportées respectivement chez 7,6% et 6,3% des patients. Chez les patients présentant
une neutropénie de grade ≥ 3, le délai médian de survenue de la première réaction était de
7,14 semaines (intervalle : 0,14-180,14 semaines), avec une durée médiane de réaction de
1,86 semaines (IC 95%, intervalle : 1,29-2 semaines). 1,3% des patients recevant de l’asciminib ont
arrêté définitivement le traitement en raison d’une neutropénie, et l’administration d’asciminib a été
temporairement suspendue chez 9,4% des patients en raison de l’effet indésirable.
Une anémie est survenue chez 12,9% des patients recevant de l’asciminib, avec des réactions de
grade 3 survenues chez 4,1% des patients. Chez les patients présentant une anémie de grade ≥ 3, le
délai médian de survenue de la première réaction était de 24,14 semaines (intervalle : 0,14-
207 semaines), avec une durée médiane de réaction de 0,86 semaine (IC 95%, intervalle : 0,29-
1,71 semaines). L’administration de l’asciminib a été temporairement suspendue chez 0,5% des
patients en raison de l’effet indésirable.
11
Toxicité pancréatique
Une pancréatite est survenue chez 2% des patients recevant de l’asciminib, avec des réactions de
grade 3 survenues chez 1,1% des patients. 0,5% des patients recevant de l’asciminib ont arrêté
définitivement le traitement en raison d’une pancréatite, et l’administration d’asciminib a été
temporairement suspendue chez 1,1% des patients en raison de l’effet indésirable. Des élévations
asymptomatiques des taux sériques de lipase et d’amylase sont survenues chez 19,8% des patients
recevant de l’asciminib, avec des réactions de grade 3 et 4 survenues respectivement chez 7,4% et 2%
des patients. Sur les patients présentant une élévation des enzymes pancréatiques, l’asciminib a été
arrêté définitivement chez 2% des patients en raison de l’effet indésirable.
Allongement de l’intervalle QT
Un allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme est survenu chez 0,9% des patients
recevant de l’asciminib. Dans l’étude clinique ASCEMBL, un patient a présenté un intervalle QTcF
prolongé de plus de 500 millisecondes (ms) avec une augmentation de plus de 60 ms par rapport à la
valeur initiale, et un patient a présenté un intervalle QTcF prolongé avec une augmentation de plus de
60 ms par rapport à la valeur initiale.
Hypertension
Une hypertension est survenue chez 17,1% des patients recevant de l’asciminib, avec des réactions de
grade 3 et 4 rapportées respectivement chez 9% et 0,2% des patients. Chez les patients présentant une
hypertension de grade ≥ 3, le délai médian de survenue du premier événement était de 40,14 semaines
(intervalle : 0,14-365 semaines). L’administration de l’asciminib a été temporairement suspendue chez
0,9% des patients en raison de l’effet indésirable.
Anomalies biologiques
Dans l’étude ASCEMBL, comme anomalie biologique, une diminution des taux de phosphates est
survenue chez 17,9% (tous grades) et 7,1% (grade 3/4) des 156 patients recevant de l’asciminib à
raison de 40 mg deux fois par jour. Dans l’étude ASC4FIRST, comme anomalie biologique, une
diminution des taux de phosphates par rapport aux valeurs de référence est survenue chez 20,5% (tous
grades) des 200 patients recevant l’asciminib à raison de 80 mg une fois par jour.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Dans les études cliniques, l’asciminib a été administré à des doses allant jusqu’à 280 mg deux fois par
jour sans aucun signe de toxicité accrue.
Des mesures générales de prise en charge ainsi qu’un traitement symptomatique doivent être mis en
place en cas de suspicion de surdosage.
12
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, inhibiteurs de protéine kinase, Code ATC :
L01EA06
Mécanisme d’action
L’asciminib est un inhibiteur puissant de la tyrosine kinase ABL/BCR::ABL1. L’asciminib inhibe
l’activité kinase d’ABL1 de la protéine de fusion BCR::ABL1, en ciblant spécifiquement la poche du
myristoyl d’ABL.
Effets pharmacodynamiques
In vitro, l’asciminib inhibe l’activité tyrosine kinase d’ABL1 avec des valeurs moyennes de CI
50
inférieures à 3 nM. Dans des cellules cancéreuses dérivées de patients, l’asciminib inhibe
spécifiquement la prolifération des cellules porteuses de BCR::ABL1 avec des valeurs de CI
50
comprises entre 1 et 25 nM. Dans des cellules conçues pour exprimer soit la forme de type sauvage,
soit la forme mutante T315I de BCR::ABL1, l’asciminib inhibe la croissance cellulaire avec des
valeurs moyennes de CI
50
de 0,61 ± 0,21 et 7,64 ± 3,22 nM, respectivement.
Dans des modèles murins de xénogreffes de LMC, l’asciminib a inhibé de manière dose-dépendante la
croissance des tumeurs porteuses soit de la forme de type sauvage, soit de la forme mutante T315I de
BCR::ABL1, une régression tumorale étant observée à des doses supérieures à 7,5 mg/kg ou 30 mg/kg
deux fois par jour, respectivement.
Électrophysiologie cardiaque
Le traitement par asciminib est associé à un allongement de l’intervalle QT lié à l’exposition.
La corrélation entre la concentration d’asciminib et la variation moyenne estimée par rapport à la
valeur initiale de l’intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (ΔQTcF) a été évaluée chez
239 patients atteints de LMC Ph+ ou de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+ recevant de
l’asciminib à des doses allant de 10 à 280 mg deux fois par jour et de 80 à 200 mg une fois par jour.
La ΔQTcF moyenne estimée était de 3,35 ms (borne supérieure de l’IC 90% : 4,43 ms) pour la
posologie de 40 mg deux fois par jour et 3,64 ms (borne supérieure de l’IC 90% : 4,68 ms) pour la
posologie de 80 mg une fois par jour. Voir rubrique 4.4.
Efficacité et sécurité cliniques
LMC-PC Ph+ nouvellement diagnostiquée
L’efficacité et la sécurité cliniques de l’asciminib dans le traitement des patients atteints de leucémie
myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+)
nouvellement diagnostiquée ont été évaluées dans l’étude de phase III multicentrique, randomisée,
contrôlée et en ouvert ASC4FIRST.
Dans cette étude, 405 patients au total ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit
l’asciminib, soit un inhibiteur de tyrosine kinase sélectionné par l’investigateur (ITK SI). Avant la
randomisation, l’investigateur sélectionnait l’ITK (imatinib ou ITK de deuxième génération [2G]) à
utiliser en cas de randomisation dans le bras comparateur, en fonction des caractéristiques du patient et
de ses comorbidités. Les patients ont été stratifiés selon le score de risque European Treatment and
Outcome Study (EUTOS) de survie à long terme (ELTS) (faible, intermédiaire, élevé) et selon l’ITK
sélectionné préalablement à la randomisation (strate imatinib ou ITK 2G). Les patients ont poursuivi le
traitement jusqu’à survenue d’une toxicité inacceptable ou d’un échec thérapeutique.
13
Les patients étaient à 36,8% de sexe féminin et à 63,2% de sexe masculin, avec un âge médian de
51 ans (intervalle : 18-86 ans). Sur les 405 patients, 23,5% étaient âgés de 65 ans ou plus, et 6,2%
étaient âgés de 75 ans ou plus. Les patients étaient caucasiens (53,8%), asiatiques (44,4%), noirs
(1,0%) et 0,7% inconnus. Les caractéristiques démographiques au sein des strates imatinib (N = 203)
et ITK 2G (N = 202) étaient les suivantes :
• Âge médian : 55 ans et 43 ans, respectivement ;
• Groupe à risque ELTS élevé : 8,4% et 13,9%, respectivement ;
• Groupe de Framingham à haut risque de troubles cardiovasculaires : 35,5% et 17,8%,
respectivement.
Les caractéristiques démographiques étaient équilibrées entre l’asciminib et les ITK SI, ainsi qu’entre
les deux bras au sein des strates imatinib et ITK 2G.
Sur les 405 patients, 200 ont reçu l’asciminib, tandis que 201 ont reçu des ITK SI. Parmi les
201 patients ayant reçu des ITK SI, 99 ont été traités par imatinib, 49 par nilotinib, 42 par dasatinib et
11 par bosutinib. Quatre patients n’ont reçu aucun traitement.
La durée médiane du traitement randomisé était de 26,6 mois (intervalle : 0,16-35,58 mois) chez les
patients recevant l’asciminib et de 25 mois (intervalle : 0,3-34,53 mois) chez les patients recevant des
ITK SI. À 96 semaines, 81,6% des patients sous asciminib et 60,3% des patients sous ITK SI étaient
toujours traités.
Résultats
L’étude comportait des objectifs principaux multiples évaluant la réponse moléculaire majeure
(RMM) à 48 semaines. Un objectif principal évaluait l’asciminib par rapport aux ITK SI. L’autre
objectif principal évaluait l’asciminib par rapport aux ITK SI au sein de la strate imatinib. L’objectif
secondaire clé évaluait la RMM à 96 semaines pour l’asciminib comparé aux ITK SI et comparé aux
ITK SI au sein de la strate imatinib. Des objectifs secondaires évaluaient la RMM à 48 et 96 semaines
pour l’asciminib par rapport aux ITK SI au sein de la strate ITK 2G.
Les principaux critères d’efficacité de l’étude ASC4FIRST sont résumés dans le Tableau 3.
14
Table 3 Résultats d’efficacité chez les patients atteints de LMC-PC Ph+ nouvellement
diagnostiquée (ASC4FIRST)
ITK SI
1
100-400 mg une ou deux fois par jour
Différence
(IC 95%)
2
Valeur de
p
Tous les
patients
(N = 204)
Strate
imatinib
(N = 102)
Strate
ITK 2G
(N = 102)
Taux de RMM à 48 semaines, % (IC à 95%)
Tous les patients
(N = 201)
67,66
(60,72 ; 74,07)
49,02
(41,97 ; 56,10)
18,88
(9,59 ; 28,17)
< 0,001
3
Strate imatinib
(N = 101)
69,31
(59,34 ; 78,10)
40,2
(30,61 ; 50,37)
29,55
(16,91 ; 42,18)
< 0,001
4
Strate ITK 2G
(N = 100)
66
(55,85 ; 75,18)
57,84
(47,66 ; 67,56)
8,17
(-5,14 ; 21,47)
Non testé
formelleme
nt
Taux de RMM à 96 semaines, % (IC à 95%)
Tous les patients
(N = 201)
74,13
(67,50 ; 80,03)
51,96
(44,87 ; 58,99)
22,42
(13,55 ; 31,29)
< 0,001
3
Strate imatinib
(N = 101)
76,24
(66,74 ; 84,14)
47,06
(37,10 ; 57,20)
29,68
(17,57 ; 41,79)
< 0,001
4
Strate ITK 2G
(N = 100)
72
(62,13 ; 80,52)
56,86
(46,68 ; 66,63)
15,14
(2,32 ; 27,95)
Non testé
formelleme
nt
Abréviations : RMM : réponse moléculaire majeure (BCR::ABL1 (EI) ≤ 0,1%) ; ITK SI : inhibiteurs de tyrosine kinase
sélectionnés par l’investigateur ; ITK 2G : inhibiteurs de tyrosine kinase de deuxième génération ; ITK SPR : ITK
sélectionné pré-randomisation.
1
Les ITK SI comprennent l’imatinib (400 mg une fois par jour) et les ITK de deuxième génération, à savoir le nilotinib
(300 mg deux fois par jour), le dasatinib (100 mg une fois par jour) ou le bosutinib (400 mg une fois par jour).
2
Différence de risque commune estimée, stratifiée selon l’ITK SPR et les groupes de risque ELTS à l’inclusion.
3
Valeur de p ajustée à l’aide d’un test de Cochran-Mantel-Haenszel unilatéral, stratifié selon l’ITK SPR et les groupes de
risque ELTS à l’inclusion.
4
Valeur de p ajustée à l’aide d’un test de Cochran-Mantel-Haenszel unilatéral, stratifiée selon les groupes de risque ELTS
à l’inclusion.
Le temps médian pour atteindre la RMM chez les patients ayant reçu l’asciminib, des ITK SI, des
ITK SI au sein de la strate imatinib et des ITK SI au sein de la strate ITK 2G était respectivement de :
24,3 semaines (IC à 95% : 24,1-24,6 semaines), 36,4 semaines (IC à 95% : 36,1-48,6 semaines),
48,6 semaines (IC à 95% : 36,0-60,0 semaines) et 36,1 semaines (IC à 95% : 24,4-48,1 semaines).
Les taux de RMM à 96 semaines selon le score de risque ELTS chez les patients recevant l’asciminib,
des ITK SI, des ITK SI au sein de la strate imatinib et des ITK SI au sein de la strate ITK 2G étaient
respectivement de : 80,3%, 64,8%, 62,5% et 67,2% pour le risque faible ; 66,1%, 35,1%, 23,3% et
48,2% pour le risque intermédiaire ; 60,9%, 22,7%, 12,5% et 28,6% pour le risque élevé.
Sur 96 semaines, les taux de RM4,0 obtenus chez les patients recevant l’asciminib, des ITK SI, des
ITK SI au sein de la strate imatinib et des ITK SI au sein de la strate ITK 2G étaient respectivement
de : 52,7%, 34,3%, 28,4% et 40,2%. Sur 96 semaines, les taux de RM4,5 obtenus chez les patients
recevant l’asciminib, des ITK SI, des ITK SI au sein de la strate imatinib et des ITK SI au sein de la
strate ITK 2G étaient respectivement de : 36,3%, 21,6%, 15,7% et 27,5%.
Le hazard ratio du délai jusqu’à l’arrêt du traitement à l’étude pour cause d’événements indésirables
(TTDAE) pour les patients recevant l’asciminib versus les ITK 2G et l’asciminib versus l’imatinib est
respectivement de 0,46 (IC à 95% : 0,215 ; 0,997) et 0,38 (IC à 95% : 0,178 ; 0,818). La probabilité
d’arrêt pour cause d’événements indésirables au cours des 24 premiers mois de traitement était de
5,5% (IC à 95% : 2,9 ; 9,3), 13,1% (IC à 95% : 7,4 ; 20,6) et 12,7% (IC à 95% : 7,1 ; 20) chez les
patients recevant respectivement l’asciminib, l’imatinib et les ITK 2G.
15
LMC-PC Ph+ préalablement traitée par au moins deux ITK
L’efficacité et la sécurité cliniques de l’asciminib dans le traitement des patients atteints de LMC-PC
Ph+ en cas d’échec thérapeutique ou d’intolérance à au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase ont
été évaluées dans l’étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée versus comparateur actif
et en ouvert ASCEMBL. La résistance au dernier ITK a été définie selon l’un des éléments suivants :
absence de réponse hématologique ou cytogénétique à 3 mois ; BCR::ABL1 (sur l’échelle
internationale, EI) > 10% à 6 mois ou plus ; > 65% de métaphases Ph+ à 6 mois ou > 35% à 12 mois
ou plus ; perte à tout moment de la réponse hématologique complète (RHC), de la réponse
cytogénétique partielle (RCyP), de la réponse cytogénétique complète (RCyC) ou de la réponse
moléculaire majeure (RMM) ; nouvelles mutations de BCR::ABL1 pouvant entraîner à tout moment
une résistance au médicament étudié ou une évolution clonale des métaphases Ph+. L’intolérance au
dernier ITK a été définie comme une toxicité non-hématologique ne répondant pas à un traitement
optimal, ou comme une toxicité hématologique récurrente après une réduction de la posologie à la plus
faible dose recommandée.
Dans cette étude, 233 patients ont été randomisés selon un ratio de 2:1 et stratifiés en fonction de la
réponse cytogénétique majeure (RCyM) à l’inclusion pour recevoir l’asciminib à raison de 40 mg deux
fois par jour (N = 157) ou le bosutinib à raison de 500 mg une fois par jour (N = 76). Les patients pour
lesquels la présence d’une mutation T315I et/ou V299L avait été identifiée à tout moment avant
l’entrée dans l’étude n’ont pas été inclus dans ASCEMBL. Les patients ont poursuivi le traitement
jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable ou d’un échec du traitement.
Les patients atteints de LMC-PC Ph+ préalablement traités par au moins deux ITK étaient à 51,5% de
sexe féminin et à 48,5% de sexe masculin avec un âge médian de 52 ans (intervalle : 19-83 ans). Sur
les 233 patients, 18,9% étaient âgés de 65 ans ou plus, et 2,6% étaient âgés de 75 ans ou plus. Les
patients étaient caucasiens (74,7%), asiatiques (14,2%) et noirs (4,3%). Sur les 233 patients, 80,7% et
18% avaient un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de
respectivement 0 ou 1. Les patients qui avaient précédemment reçu 2, 3, 4 et ≥ 5 lignes antérieures
d’ITK représentaient respectivement 48,1%, 31,3%, 14,6% et 6%.
La durée médiane du traitement randomisé était de 156 semaines (intervalle : 0,1-256,3 semaines)
pour les patients recevant de l’asciminib et de 30,5 semaines (intervalle : 1-239,3 semaines) pour les
patients recevant du bosutinib.
Résultats
Le critère d’évaluation principal de l’étude était le taux de RMM à 24 semaines et le principal critère
d’évaluation secondaire était le taux de RMM à 96 semaines. La RMM est définie comme un ratio
BCR::ABL1 (EI) ≤ 0,1%. Parmi les autres critères d’évaluation secondaires, il y avait le taux de RCyC
à 24 semaines et à 96 semaines ; la RCyC est définie comme l’absence de métaphase Philadelphie
positive dans la moelle osseuse avec un minimum de 20 métaphases examinées.
Les principaux résultats d’efficacité de l’étude ASCEMBL sont résumés dans le Tableau 4.
16
Tableau 4 Résultats d’efficacité chez les patients atteints de LMC-PC Ph+ préalablement
traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase (ASCEMBL)
Asciminib
40 mg
deux fois par jour
Bosutinib
500 mg
une fois par jour
Différence
(IC 95%)
1
Valeur de p
Taux de RMM, % (IC
95%) à 24 semaines
N = 157
25,48
(18,87 ; 33,04)
N = 76
13,16
(6,49 ; 22,87)
12,24
(2,19 ; 22,30)
0,029
2
Taux de RMM, % (IC
95%) à 96 semaines
37,58
(29,99 ; 45,65)
15,79
(8,43 ; 25,96)
21,74
(10,53 ; 32,95)
0,001
2
Taux de RCyC, % (IC
95%) à 24 semaines
N = 103
3
40,78
(31,20 ; 50,90)
N = 62
3
24,19
(14,22 ; 36,74)
17,30
(3,62 ; 30,99)
Non testé
formellement
Taux de RCyC, % (IC
95%) à 96 semaines
39,81
(30,29 ; 49,92)
16,13
(8,02 ; 27,67)
23,87
(10,3 ; 37,43)
Non testé
formellement
1
Lors de l’ajustement sur la réponse cytogénétique majeure à l’inclusion
2
Test bilatéral de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié en fonction de la réponse cytogénétique majeure à
l’inclusion
3
Analyse de la RCyC basée sur les patients qui n’étaient pas en RCyC à l’inclusion
Le critère principal et le principal critère secondaire étaient les seuls dont la signification statistique a
été formellement testée conformément au protocole.
Dans l’étude ASCEMBL, 12,7% des patients traités par asciminib et 13,2% des patients recevant du
bosutinib avaient une ou plusieurs mutations de BCR::ABL1 détectées à l’inclusion. Une RMM à
24 semaines a été observée chez 35,3% et 24,8% des patients recevant de l’asciminib respectivement
avec ou sans mutation de BCR::ABL1 à l’inclusion. Une RMM à 24 semaines a été observée chez
25% et 11,1% des patients recevant du bosutinib respectivement avec ou sans mutation à l’inclusion.
Le taux de RMM à 24 semaines chez les patients chez lesquels le traitement randomisé représentait la
troisième, quatrième ou cinquième ligne ou plus d’ITK était respectivement de 29,3%, 25% et 16,1%
chez les patients traités par asciminib et de 20%, 13,8% et 0% chez les patients recevant du bosutinib.
L’estimation de Kaplan-Meier de la proportion de patients recevant de l’asciminib et maintenant une
RMM pendant au moins 120 semaines était de 97% (IC 95% : 88,6 ; 99,2).
Évaluation des schémas posologiques 80 mg une fois par jour et 40 mg deux fois par jour chez les
patients atteints de LMC-PC Ph+ préalablement traités par au moins deux ITK dans l’étude A2302
(ASC4OPT)
L’efficacité et la sécurité cliniques de l’asciminib 40 mg deux fois par jour et 80 mg une fois par jour
chez les patients atteints de LMC-PC Ph+ préalablement traités par au moins deux ITK ont été
évaluées dans l’étude de phase III d’optimisation du traitement, multicentrique et en ouvert A2302
(ASC4OPT). Dans cette étude, 169 patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit
40 mg deux fois par jour (n = 85) soit 80 mg une fois par jour (n = 84). L’objectif principal était
l’estimation du taux global de RMM à 48 semaines. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
17
Tableau 5 Résultats d’efficacité chez les patients atteints de LMC-PC Ph+ préalablement
traités par au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase (ASC4OPT)
Asciminib
40 mg deux
fois par jour
et 80 mg une
fois par jour
Asciminib
40 mg
deux fois
par jour
Asciminib
80 mg
une fois
par jour
Différence
(IC 95%)
2
Valeur de p
Taux de RMM ; %
(IC 95%)
1
à
48 semaines
N = 169
38,46
(31,09 ; 46,24)
N = 85
42,35
(31,70 ; 53,55)
N = 84
34,52
(24,48 ; 45,69)
-7,83
(-22,45 ; 6,79)
Non testé
formellement
1
IC 95% de Clopper-Pearson pour les taux de réponse
2
IC 95% de Wald non stratifié
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec Scemblix dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la LMC
(voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’asciminib est absorbé rapidement, le taux plasmatique maximal (T
max
) médian étant atteint 2 à
3 heures après administration orale, indépendamment de la dose. La moyenne géométrique (géoCV%)
de la C
max
, de l’ASC
tau
et de la C
min
à l’état d’équilibre est, respectivement, de 793 ng/mL (49%),
5 262 ng*h/mL (48%), et 263 ng/mL (68%) après l’administration d’asciminib à la dose de 40 mg
deux fois par jour. La moyenne géométrique (géoCV%) de la C
max
, de l’ASC
tau
et de la C
min
à l’état
d’équilibre est, respectivement, de 1 781 ng/mL (23%), 15 112 ng*h/mL (28%) et 193 ng/mL (40%),
après administration d’asciminib à la dose de 80 mg une fois par jour. Des modèles PBPK prédisent
que l’absorption de l’asciminib est d’environ 100%, alors que sa biodisponibilité est d’environ 73%.
La biodisponibilité de l’asciminib peut être réduite par la co-administration de médicaments oraux
contenant de l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine comme excipient. La co-administration de multiples
doses d’une solution orale d’itraconazole contenant de l’hydroxypropyl-β-cyclodextrine à raison de
8 g par dose avec une dose de 40 mg d’asciminib a diminué l’ASC
inf
de l’asciminib de 40,2% chez des
sujets sains.
Effet des aliments
La consommation d’aliments diminue la biodisponibilité de l’asciminib, un repas riche en graisses
ayant un impact plus important sur la pharmacocinétique de l’asciminib qu’un repas pauvre en
graisses. L’ASC de l’asciminib est diminuée de 62,3% avec un repas riche en graisses et de 30% avec
un repas pauvre en graisses par rapport à une administration à jeun (voir rubrique 4.2).
Distribution
Le volume de distribution apparent à l’état d’équilibre de l’asciminib est de 111 litres d’après une
analyse pharmacocinétique de population. L’asciminib se distribue principalement dans le plasma,
avec un ratio sang/plasma moyen de 0,58, indépendamment de la dose d’après des données in vitro.
L’asciminib est lié à 97,3% aux protéines plasmatiques humaines, indépendamment de la dose.
18
Biotransformation
L’asciminib est essentiellement métabolisé par oxydation médiée par le CYP3A4, et par
glucuronoconjugaison médiée par l’UGT2B7 et l’UGT2B17. L’asciminib est le principal composant
circulant dans le plasma (92,7% de la dose administrée).
Élimination
L’asciminib est principalement éliminé par excrétion fécale, avec une contribution mineure de la voie
rénale. Quatre-vingts pour cent et 11% de la dose d’asciminib a été retrouvée respectivement dans les
fèces et dans l’urine des sujets sains après administration orale d’une dose unique de 80 mg
d’asciminib marqué au [14C]. L’élimination fécale d’asciminib sous forme inchangée représente
56,7% de la dose administrée.
L’asciminib est éliminé par sécrétion biliaire via la protéine de résistance du cancer du sein (Breast
Cancer Resistance Protein, BCRP).
La clairance orale totale (CL/F) de l’asciminib est de 7 L/heure après une dose quotidienne totale de
80 mg, d’après une analyse pharmacocinétique de population. La demi-vie d’élimination de
l’asciminib est comprise entre 7 et 15 heures pour une dose quotidienne totale de 80 mg.
Linéarité/non-linéarité
L’asciminib montre une augmentation de l’exposition à l’état d’équilibre (ASC et C
max
) légèrement
plus que proportionnelle à la dose, sur l’intervalle de doses de 10 à 200 mg administrées une ou deux
fois par jour.
La moyenne géométrique du ratio d’accumulation est d’un facteur d’environ 2. Les conditions
d’équilibre sont atteintes en 3 jours à la posologie de 40 mg deux fois par jour.
Évaluation de la relation exposition-réponse pour les schémas posologiques 40 mg deux fois par jour
et 80 mg une fois par jour
Sur la base de la modélisation de la relation exposition-réponse de l'étude A2302 (ASC4OPT) chez
des patients atteints de LMC-PC Ph+ préalablement traités par au moins deux ITK, un taux de RMM à
48 semaines a été prédit numériquement supérieur de 3% pour le schéma posologique 40 mg deux fois
par jour (42,6% [IC 95% : 38,4 ; 46]) par rapport au schéma posologique 80 mg une fois par jour
(39,6% [IC 95% : 35,4 ; 43]) (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Évaluation in vitro du potentiel d’interactions médicamenteuses
L’asciminib est métabolisé par plusieurs voies, notamment les enzymes CYP3A4, UGT2B7 et
UGT2B17, et sécrété par voie biliaire par le transporteur BCRP. Les médicaments qui inhibent ou
induisent les voies du CYP3A4, de l’UGT et/ou de la BCRP peuvent modifier l’exposition à
l’asciminib.
Enzymes CYP450 et UGT
In vitro, l’asciminib inhibe de manière réversible le CYP3A4/5, le CYP2C9 et l’UGT1A1 aux
concentrations plasmatiques atteintes à une dose de 40 mg deux fois par jour. L’asciminib peut
augmenter l’exposition aux médicaments qui sont des substrats du CYP3A4/5 et du CYP2C9 (voir
rubrique 4.5).
19
Transporteurs
L’asciminib est un substrat de la BCRP et de la P-gp.
L’asciminib inhibe la BCRP, la P-gp et l’OATP1B avec des valeurs de Ki de respectivement 24, 22 et
2 μM. Sur la base des modèles PBPK, l’asciminib peut augmenter l’exposition aux médicaments qui
sont des substrats des transporteurs P-gp et BCRP.
Populations particulières
Sexe, origine ethnique, poids
L’exposition systémique à l’asciminib n’est pas affectée par le sexe, l’origine ethnique ou le poids
dans une mesure cliniquement pertinente.
Insuffisance rénale
Une étude dédiée de l’insuffisance rénale incluant 6 sujets présentant une fonction rénale normale
(débit de filtration glomérulaire absolu [DFGa] ≥ 90 mL/min) et 8 sujets présentant une insuffisance
rénale sévère ne nécessitant pas de dialyse (DFGa 15 à < 30 mL/min) a été conduite. L’ASC
inf
et la
C
max
de l’asciminib étaient respectivement augmentées de 56% et 8% chez les sujets présentant une
insuffisance rénale sévère par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale après
administration orale d’une dose unique de 40 mg d’asciminib (voir rubrique 4.2). Des modèles
pharmacocinétiques de population indiquent une augmentation de la valeur médiane de l’ASC
0-24h
à
l’état d’équilibre de l’asciminib de 11,5% chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à
modérée par rapport à ceux présentant une fonction rénale normale.
Insuffisance hépatique
Une étude dédiée de l’insuffisance hépatique incluant 8 sujets dans chaque groupe, qui présentaient
une fonction hépatique normale, une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh A 5-6), une
insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B 7-9) ou une insuffisance hépatique sévère (score
Child-Pugh C 10-15), a été conduite. L’ASC
inf
de l’asciminib était augmentée de 22%, 3% et 66%
chez les sujets présentant respectivement une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère par
rapport à ceux présentant une fonction hépatique normale après administration orale d’une dose unique
de 40 mg d’asciminib (voir rubrique 4.2).
5.3 Données de sécurité préclinique
Pharmacologie de sécurité
Des effets cardiovasculaires modérés (augmentation de la fréquence cardiaque, diminution de la
pression systolique, diminution de la pression artérielle moyenne et diminution de la pression artérielle
pulsée) ont été observés dans des études in vivo de sécurité cardiaque conduites chez les chiens,
probablement à des expositions basées sur l’ASC 12 et 8 fois supérieures à celles atteintes chez les
patients recevant la dose recommandée de 40 mg deux fois par jour et de 80 mg une fois par jour,
respectivement.
Toxicité à doses répétées
Des anomalies pancréatiques (augmentation de l'amylase et de la lipase sériques, lésions des cellules
acineuses) sont survenues chez les chiens à des expositions basées sur l’ASC inférieures à celles
atteintes chez les patients recevant la dose recommandée de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une
fois par jour. Une tendance à la récupération a été observée.
20
Des élévations des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine ont été observées chez les rats, les chiens
et les singes. Des anomalies hépatiques histopathologiques (hypertrophie hépatocytaire
centrolobulaire, légère hyperplasie des voies biliaires, nécrose hépatocytaire individuelle accrue et
hypertrophie hépatocellulaire diffuse) ont été observées chez les rats et les singes. Ces anomalies sont
survenues à des expositions basées sur l’ASC équivalentes (rats) ou 8 à 18 fois supérieures (chiens et
singes) à celles atteintes chez les patients recevant la dose recommandée de 40 mg deux fois par jour
ou de 80 mg une fois par jour. Ces anomalies étaient entièrement réversibles.
Les effets sur le système hématopoïétique (réduction de la masse sanguine des globules rouges,
augmentation des pigments spléniques ou médullaires et augmentation des réticulocytes) étaient
compatibles avec une anémie hémolytique extravasculaire légère et régénérative chez toutes les
espèces. Ces changements sont survenus à des expositions basées sur l'ASC équivalentes (rats) ou 8 à
14 fois supérieures (chiens et singes) à celles atteintes chez les patients recevant la dose recommandée
de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour. Ces anomalies étaient entièrement
réversibles.
Une hypertrophie/hyperplasie minime de la muqueuse (épaississement de la muqueuse avec un
allongement fréquent des villosités) était présente dans le duodénum de rats à des expositions basées
sur l’ASC 30 ou 22 fois supérieures à celles atteintes chez les patients à la dose recommandée de
40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour, respectivement. Cette anomalie était
entièrement réversible.
Une hypertrophie minime ou légère de la glande surrénale et une diminution légère à modérée de la
vacuolisation dans la zona fasciculata (zone fasciculée) sont survenues à des expositions basées sur
l’ASC équivalentes (singes) ou 19 fois supérieures (rats) à celles atteintes chez les patients recevant la
dose recommandée de 40 mg deux fois par jour, ou à des expositions basées sur l’ASC équivalentes
(singes) ou 13 fois supérieures (rats) à celles atteintes à la dose recommandée de 80 mg une fois par
jour. Ces anomalies étaient entièrement réversibles.
Carcinogénicité et mutagénicité
L’asciminib n’a pas eu de potentiel mutagène, clastogène ni aneugène que ce soit in vitro ou in vivo.
Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat, des modifications prolifératives non
néoplasiques consistant en une hyperplasie des cellules de Sertoli ovariennes ont été observées chez
les femelles à des doses égales ou supérieures à 30 mg/kg/jour. Des tumeurs bénignes à cellules de
Sertoli dans les ovaires ont été observées chez des rats femelles à la dose la plus élevée de
66 mg/kg/jour. Les expositions à l'asciminib basées sur l’ASC chez les rats femelles à la dose de
66 mg/kg/jour étaient généralement 8 ou 5 fois supérieures à celles atteintes chez les patients à la dose
de 40 mg deux fois par jour, ou de 80 mg une fois par jour, respectivement.
La pertinence clinique de ces résultats est actuellement inconnue.
Toxicité sur la reproduction
Des études de reproduction animale conduites chez des rates et des lapines gravides ont démontré que
l’administration orale d’asciminib pendant l’organogenèse induisait une embryotoxicité, une
fœtotoxicité et une tératogénicité.
21
Dans les études du développement embryo-fœtal, une légère augmentation de malformations fœtales
(anasarque et malformations cardiaques) et une augmentation des variantes viscérales et squelettiques
ont été observées chez les rats. Une incidence accrue de résorptions, évocatrices d’une mortalité
embryofœtale, et une incidence faible de malformations cardiaques, évocatrices d’une tératogénicité,
ont été observées chez les lapins. Chez les rats, à la dose sans effet nocif observable (No Observed
Adverse Effect Level, NOAEL) fœtale de 25 mg/kg/jour, les expositions basées sur l’ASC étaient
équivalentes ou inférieures à celles atteintes chez les patients recevant la dose recommandée de 40 mg
deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour, respectivement. Chez les lapins, à la NOAEL fœtale
de 15 mg/kg/jour, les expositions basées sur l’ASC étaient équivalentes ou inférieures à celles atteintes
chez les patients recevant la dose recommandée de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par
jour, respectivement.
Dans l’étude de fertilité chez le rat, l’asciminib n’a pas affecté la fonction de reproduction chez les rats
mâles et femelles. Un léger effet sur la motilité et la numération des spermatozoïdes a été observé à
des doses de 200 mg/kg/jour, probablement à des expositions basées sur l’ASC 19 ou 13 fois
supérieures à celles atteintes chez les patients recevant la dose recommandée de 40 mg deux fois par
jour ou de 80 mg une fois par jour, respectivement.
Aucune étude de toxicité sur le développement pré et postnatal n'a été réalisée.
Phototoxicité
Chez les souris, l’asciminib a montré des effets phototoxiques dose-dépendants à partir de
200 mg/kg/jour. À la NOAEL de 60 mg/kg/jour, l’exposition basée sur la C
max
dans le plasma était
15 ou 6 fois supérieure à l’exposition atteinte chez les patients recevant la dose recommandée de
40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour, respectivement.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Scemblix 20 mg et 40 mg comprimés pelliculés
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline (E460i)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Croscarmellose sodique (E468)
Alcool polyvinylique (E1203)
Dioxyde de titane (E171)
Stéarate de magnésium
Talc (E553b)
Dioxyde de silicium colloïdal
Lécithine (E322)
Gomme de xanthane (E415)
Oxyde de fer rouge (E172)
Scemblix 20 mg comprimés pelliculés seulement
Oxyde de fer jaune (E172)
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés seulement
Oxyde de fer noir (E172)
22
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Scemblix est fourni en plaquettes thermoformées en PCTFE/PVC/Aluminium contenant
10 comprimés pelliculés.
Les présentations suivantes sont disponibles :
Boîtes contenant 20 ou 60 comprimés pelliculés.
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés sont également disponibles en conditionnements multiples
contenant 180 (3 boîtes de 60) comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1670/001-005
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
25 août 2022
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.
23
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
24
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelone
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Nuremberg
Allemagne
Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC
Verovškova Ulica 57
1000 Ljubljana
Slovénie
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
25
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
• Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché met en œuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
Date
Etude d’efficacité post-autorisation (PAES):
Afin d’évaluer plus en détail l’efficacité et la sécurité à long terme de l’asciminib
chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique chromosome
Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+), le titulaire de
l’autorisation de mise sur le marché doit soumettre le rapport final d’étude
clinique (CSR) de l’étude CABL001J12301 (ASC4FIRST).
30-Sep-2031
26
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
27
A. ÉTIQUETAGE
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scemblix 20 mg comprimés pelliculés
asciminib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate d’asciminib, équivalant à 20 mg d’asciminib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
20 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
29
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1670/001
20 comprimés pelliculés de 20 mg
EU/1/22/1670/002
60 comprimés pelliculés de 20 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Scemblix 20 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scemblix 20 mg comprimés
asciminib
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés
asciminib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate d’asciminib, équivalant à 40 mg d’asciminib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
20 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
32
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1670/003
20 comprimés pelliculés de 40 mg
EU/1/22/1670/004
60 comprimés pelliculés de 40 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Scemblix 40 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
33
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés
asciminib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate d’asciminib, équivalant à 40 mg d’asciminib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
Conditionnement multiple : 180 (3 x 60) comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
34
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1670/005
180 (3 x 60) comprimés pelliculés de 40 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Scemblix 40 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
35
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés
asciminib
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate d’asciminib, équivalant à 40 mg d’asciminib.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
60 comprimés pelliculés
Fait partie d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
36
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1670/005
180 (3 x 60) comprimés pelliculés de 40 mg
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Scemblix 40 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
37
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Scemblix 40 mg comprimés
asciminib
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
38
B. NOTICE
39
Notice : Information du patient
Scemblix 20 mg comprimés pelliculés
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés
asciminib
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Scemblix et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Scemblix
3. Comment prendre Scemblix
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Scemblix
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Scemblix et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Scemblix ?
Scemblix contient la substance active asciminib, qui appartient à un groupe de médicaments appelés
« inhibiteurs de protéine kinase ».
Dans quels cas Scemblix est-il utilisé ?
Scemblix est un médicament contre le cancer utilisé pour traiter les adultes atteints d’un type de cancer
du sang (leucémie) appelé leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase
chronique (LMC-PC Ph+).
Comment agit Scemblix ?
Dans la LMC-Ph+, l’organisme produit un grand nombre de globules blancs anormaux. Scemblix
bloque l’action d’une protéine (BCR::ABL1) qui est produite par ces globules blancs anormaux et
stoppe leur division et leur prolifération.
Si vous avez des questions sur la façon dont ce médicament agit ou sur la raison pour laquelle ce
médicament vous a été prescrit, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
40
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Scemblix
Ne prenez jamais Scemblix
- si vous êtes allergique à l’asciminib ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Scemblix si l’une des
situations suivantes s’applique à vous :
- Si vous avez actuellement ou avez eu par le passé des douleurs sévères au niveau du haut de
l’estomac qui pourraient être dues à des problèmes liés à votre pancréas (inflammation du
pancréas, pancréatite).
- Si vous avez eu par le passé ou pourriez avoir actuellement une infection par le virus de
l’hépatite B. Cela en raison du fait que Scemblix pourrait réactiver l’hépatite B. Vous serez
étroitement surveillé(e) par votre médecin afin de détecter tout signe d’infection avant
l’instauration du traitement.
Informez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si vous vous trouvez dans l’une
des situations suivantes pendant votre traitement par Scemblix :
- Si vous présentez une faiblesse, des saignements ou ecchymoses (bleus) spontanés et des
infections fréquentes avec des signes tels que fièvre, frissons, maux de gorge ou ulcérations de
la bouche. Ceux-ci peuvent être des signes de diminution de l’activité de la moelle osseuse,
entraînant une myélosuppression (réduction du nombre de globules blancs, de globules rouges
et de plaquettes).
- Si vos analyses de sang montrent que vous avez des taux élevés d’enzymes appelées lipase et
amylase (signes d’atteinte du pancréas, également connue sous le nom de « toxicité
pancréatique »).
- Si vous souffrez de troubles cardiaques ou de troubles du rythme cardiaque, tels qu’un rythme
cardiaque irrégulier ou une activité électrique cardiaque anormale appelée « allongement de
l’intervalle QT » qui peuvent être observés à l’aide d’un électrocardiogramme (ECG).
- Si vos analyses de sang montrent que vous avez un taux faible de potassium ou de magnésium
(hypokaliémie ou hypomagnésémie).
- Si vous êtes traité(e) par des médicaments pouvant avoir un effet indésirable sur la fonction du
cœur (torsades de pointes) (voir « Autres médicaments et Scemblix »)
- Si vous avez des maux de tête, des vertiges, des douleurs thoraciques ou un essoufflement
(possibles signes d’une pression artérielle élevée, également connue sous le nom
d’« hypertension »).
Surveillance pendant le traitement par Scemblix
Votre médecin surveillera régulièrement votre état afin de vérifier que le traitement produit l’effet
désiré. Vous aurez des examens réguliers, notamment des examens sanguins, pendant le traitement.
Ces examens visent à surveiller :
- La quantité de cellules sanguines (globules blancs, globules rouges et plaquettes).
- Les taux d’enzymes pancréatiques (amylase et lipase).
- Les taux d’électrolytes (potassium, magnésium).
- Votre fréquence cardiaque et votre pression artérielle.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament à des enfants ou des adolescents âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Scemblix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez notamment :
- Des médicaments habituellement utilisés pour traiter les convulsions (crises), tels que la
carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne.
- Des médicaments utilisés pour traiter les douleurs et/ou comme sédatifs avant ou pendant des
interventions médicales ou chirurgicales, tels que l’alfentanil ou le fentanyl.
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- Des médicaments utilisés pour traiter la migraine ou la démence, tels que la dihydroergotamine
ou l’ergotamine.
- Des médicaments pouvant avoir un effet indésirable sur l’activité électrique du cœur (torsades
de pointes), tels que le bépridil, la chloroquine, la clarithromycine, l’halofantrine, l’halopéridol,
la méthadone, la moxifloxacine ou le pimozide.
- Des médicaments utilisés pour réduire la capacité de coagulation du sang, tels que la warfarine
ou le dabigatran.
- Des médicaments utilisés pour traiter une inflammation sévère de l’intestin ou une inflammation
rhumatismale sévère ou douloureuse des articulations, tels que la sulfasalazine ou la colchicine.
- Des médicaments utilisés pour traiter le cancer, les inflammations rhumatismales sévères des
articulations ou le psoriasis, tels que le méthotrexate.
- De la rosuvastatine, un médicament utilisé pour réduire le taux de cholestérol sanguin.
- Des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension et autres maladies du cœur, tels que la
digoxine.
- Du millepertuis (également connu sous le nom d’Hypericum perforatum), une plante médicinale
utilisée pour traiter la dépression.
Si vous prenez déjà Scemblix, vous devez prévenir votre médecin si un nouveau médicament vous est
prescrit.
Interrogez votre médecin ou pharmacien si vous prenez un médicament dont vous n’êtes pas sûr(e)
qu’il relève de la liste ci-dessus.
Scemblix avec des aliments et boissons
Ne prenez pas ce médicament avec des aliments. Prenez-le au moins 2 heures après et 1 heure avant
toute consommation d’aliments. Pour plus d’informations, voir « Quand prendre Scemblix » à la
rubrique 3.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Scemblix peut être nocif pour l’enfant que vous attendez. Si vous êtes une femme en âge de procréer,
votre médecin vous expliquera les risques potentiels associés à sa prise pendant la grossesse ou
l’allaitement.
Si vous êtes une femme en âge de procréer, votre médecin peut vous demander de faire un test de
grossesse avant de commencer le traitement par Scemblix.
Si vous tombez enceinte ou que vous pensez être enceinte après avoir commencé le traitement par
Scemblix, prévenez immédiatement votre médecin.
Conseils pour les femmes concernant la contraception
Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace
pendant votre traitement par Scemblix et pendant au moins 3 jours après l’arrêt du traitement afin
d’éviter de tomber enceinte. Demandez à votre médecin quelles sont les différentes méthodes de
contraception efficaces.
Allaitement
On ne sait pas si Scemblix passe dans le lait maternel. Par conséquent, vous devez arrêter d’allaiter
pendant votre traitement et pendant au moins 3 jours après l’arrêt du traitement.
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Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Après la prise de ce médicament, si vous ressentez des effets indésirables (tels
que des étourdissements ou des troubles de la vision) pouvant affecter votre capacité à conduire des
véhicules ou à utiliser des machines, vous devez vous abstenir d’effectuer ces activités tant que ces
effets indésirables n’ont pas disparu.
Scemblix contient du lactose et du sodium
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Scemblix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Quelle quantité de Scemblix prendre
Votre médecin vous dira exactement combien de comprimés vous devez prendre par jour, et comment
les prendre.
En fonction de votre réponse au traitement et des effets indésirables possibles, votre médecin pourra
vous demander de prendre une dose plus faible ou d’arrêter temporairement ou définitivement le
traitement.
La dose quotidienne totale recommandée de Scemblix est de 80 mg. Vous pouvez prendre votre dose
quotidienne :
• Une fois par jour : prendre 2 comprimés approximativement à la même heure chaque jour, OU
• Deux fois par jour : prendre 1 comprimé, puis en reprendre un autre environ 12 heures plus tard.
Quand prendre Scemblix
Prenez Scemblix :
- au moins 2 heures après toute consommation d’aliments
- puis attendez au moins 1 heure avant de manger.
Prendre ce médicament à la même heure chaque jour vous aidera à vous rappeler quand le prendre.
Comment prendre Scemblix
Avalez les comprimés entiers avec un verre d’eau. Vous ne devez pas les casser, les écraser ni les
mâcher pour garantir que vous recevez la bonne dose.
Combien de temps prendre Scemblix
Continuez de prendre ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous le dit. Il s’agit d’un
traitement à long terme, pouvant durer plusieurs mois ou années. Votre médecin surveillera
régulièrement votre état afin de vérifier que le traitement exerce l’effet désiré.
Si vous avez des questions sur la durée de votre traitement, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.
Si vous avez pris plus de Scemblix que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n’auriez dû, ou si quelqu’un d’autre prend
accidentellement votre médicament, consultez immédiatement un médecin. Montrez-lui la boîte. Un
traitement médical peut s’avérer nécessaire.
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Si vous oubliez de prendre Scemblix
Si vous prenez Scemblix une fois par jour :
S’il reste moins de 12 heures avant votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée et prenez la
dose suivante comme prévu.
S’il reste plus de 12 heures avant votre prochaine dose, prenez la dose manquée et prenez la dose
suivante comme prévu.
Si vous prenez Scemblix deux fois par jour :
S'il reste moins de 6 heures avant votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée et prenez la
suivante comme prévu.
S'il reste plus de 6 heures avant votre prochaine dose, prenez la dose manquée et prenez la suivante
comme prévu.
Si vous arrêtez de prendre Scemblix
N’arrêtez pas de prendre ce médicament sauf si votre médecin vous dit de le faire.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves
Si vous présentez un effet indésirable grave, arrêtez de prendre ce médicament et prévenez
immédiatement votre médecin.
Très fréquent (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)
- saignements ou ecchymoses (bleus) spontanés (signes d’un taux faible de plaquettes,
thrombocytopénie)
- fièvre, maux de gorge, infections fréquentes (signes d’un taux faible de globules blancs,
neutropénie)
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
- fièvre supérieure à 38 °C associée à un taux faible de globules blancs (neutropénie fébrile)
- taux faibles de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie)
- rythme cardiaque irrégulier, modification de l’activité électrique du cœur (allongement de
l’intervalle QT)
Autres effets indésirables possibles
D’autres effets indésirables sont énumérés ci-après. Si ces effets indésirables deviennent sévères,
prévenez votre médecin ou votre pharmacien.
Très fréquent (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)
- infections du nez et de la gorge (infection des voies respiratoires supérieures)
- fatigue, épuisement, peau pâle (signes d’un taux faible de globules rouges, anémie)
- maux de tête
- étourdissements
- maux de tête, vertiges, douleurs thoraciques, essoufflement (signes d’une pression artérielle
élevée, hypertension)
- toux
- vomissements
- diarrhée
- nausées
- douleur abdominale (ventre)
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- constipation
- éruption cutanée
- démangeaisons (prurit)
- douleur au niveau des muscles, des os ou des articulations (douleur musculosquelettique)
- douleur dans les articulations (arthralgie)
- fatigue (épuisement)
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
- fièvre, toux, difficulté à respirer, respiration sifflante (signes d’infection des voies respiratoires
inférieures)
- fatigue, prise de poids, changement de la peau et des cheveux (signes d’une glande thyroïde peu
active, hypothyroïdie)
- grippe
- perte d’appétit
- vision trouble
- sécheresse des yeux
- palpitations
- douleur thoracique, toux, hoquet, respiration rapide, accumulation anormale de liquide entre les
poumons et la cavité thoracique qui, si elle est sévère, peut entraîner un essoufflement
(épanchement pleural)
- essoufflement, difficultés à respirer (signes de dyspnée)
- douleur thoracique (douleur thoracique non cardiaque)
- douleurs sévères au niveau du haut de l’estomac (signe d’inflammation du pancréas,
pancréatite)
- éruptions avec démangeaisons (urticaire)
- gonflement généralisé (œdème)
- fièvre
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
- réaction allergique pouvant inclure éruption cutanée, urticaire, difficultés respiratoires ou baisse
de la pression artérielle (hypersensibilité)
Résultats anormaux d’analyses de sang
Pendant le traitement, les résultats d’analyses de sang peuvent être anormaux, ce qui peut renseigner
votre médecin sur la fonction de vos organes, par exemple :
Très fréquent (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)
- taux élevé de graisses/lipides (dyslipidémie)
- taux élevé des enzymes lipase et amylase (fonction du pancréas)
- taux élevé des enzymes transaminases, notamment alanine aminotransférase (ALAT), aspartate
aminotransférase (ASAT) et gamma-glutamyltransférase (GGT) (fonction du foie)
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
- taux élevé de bilirubine (fonction du foie)
- taux élevé de créatine phosphokinase (fonction musculaire)
- taux élevé de sucre dans le sang (hyperglycémie)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
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5. Comment conserver Scemblix
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette thermoformée et
l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l’emballage est endommagé ou semble avoir été
ouvert.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Scemblix
- La substance active est l’asciminib.
Chaque comprimé pelliculé de 20 mg contient du chlorhydrate d’asciminib, équivalant à 20 mg
d’asciminib.
Chaque comprimé pelliculé de 40 mg contient du chlorhydrate d’asciminib, équivalant à 40 mg
d’asciminib.
- Les autres composants sont :
Comprimés pelliculés de 20 et 40 mg : lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460i),
hydroxypropylcellulose (E463), croscarmellose sodique (E468), alcool polyvinylique (E1203),
dioxyde de titane (E171), stéarate de magnésium, talc (E553b), dioxyde de silicium colloïdal,
lécithine (E322), gomme de xanthane (E415), oxyde de fer rouge (E172).
Comprimés pelliculés 20 mg seulement : oxyde de fer jaune (E172).
Comprimés pelliculés 40 mg seulement : oxyde de fer noir (E172).
Voir « Scemblix contient du lactose et du sodium » à la rubrique 2.
Comment se présente Scemblix et contenu de l’emballage extérieur
Scemblix 20 mg comprimés pelliculés (comprimés) : comprimé jaune pâle, rond, biconvexe, à bords
biseautés, d’environ 6 mm de diamètre, portant le logo Novartis sur une face et « 20 » sur l’autre.
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés (comprimés) : comprimé violet clair, rond, biconvexe, à bords
biseautés, d’environ 8 mm de diamètre, portant le logo Novartis sur une face et « 40 » sur l’autre.
Scemblix est fourni en plaquettes thermoformées contenant 10 comprimés pelliculés.
Les présentations suivantes sont disponibles :
Boîtes contenant 20 ou 60 comprimés pelliculés.
Scemblix 40 mg comprimés pelliculés sont également disponibles en conditionnements multiples
contenant 180 (3 boîtes de 60) comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
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Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelone
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Nuremberg
Allemagne
Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC
Verovškova Ulica 57
1000 Ljubljana
Slovénie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf.: +45 39 16 84 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
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España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.
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ANNEXE IV
CONCLUSIONS RELATIVES A LA DEMANDE D’UN AN DE PROTECTION DE LA MISE
SUR LE MARCHE, PRESENTEES PAR L’AGENCE EUROPEENNE DES MEDICAMENTS
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Conclusions présentées par l’Agence européenne des médicaments relatives à:
• Période d’un an de protection de l’autorisation de mise sur le marché
Le CHMP a examiné les données soumises par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché,
compte tenu des dispositions de l’article 14, paragraphe 11, du règlement (CE) n° 726/2004, et estime
que la nouvelle indication thérapeutique apporte un bénéfice clinique important par rapport aux
thérapeutiques existantes, comme expliqué plus en détail dans le rapport européen public d’évaluation.