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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Wakix 4,5 mg, comprimé pelliculé
Wakix 18 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Wakix 4,5 mg, comprimé pelliculé
Chaque comprimé contient 4,45 mg de pitolisant sous forme de chlorhydrate de pitolisant.
Wakix 18 mg, comprimé pelliculé
Chaque comprimé contient 17,8 mg de pitolisant sous forme de chlorhydrate de pitolisant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Wakix 4,5 mg, comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rond, blanc, biconvexe, de 3,7 mm de diamètre, marqué « 5 » sur une face.
Wakix 18 mg, comprimé pelliculé
Comprimé pelliculé rond, blanc, biconvexe, de 7,5 mm de diamètre, marqué « 20 » sur une face.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Wakix est indiqué chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant de plus de 6 ans pour le traitement de la narcolepsie
avec ou sans cataplexie (voir aussi rubrique 5.1).
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge des troubles du sommeil.
Posologie
Adultes
Wakix doit être utilisé à la dose efficace la plus faible, en fonction de la réponse et de la tolérance du patient.
La dose thérapeutique optimale doit être atteinte par palier, sans dépasser la dose de 36 mg/jour :
- 1ère semaine : Une posologie initiale de 9 mg (2 comprimés à 4,5 mg) par jour.
- 2ème semaine : la posologie peut être augmentée à 18 mg (1 comprimé à 18 mg) par jour ou diminuée à
4,5 mg (1 comprimé à 4,5 mg) par jour.
- 3ème semaine : la posologie peut être augmentée à 36 mg (2 comprimés à 18 mg) par jour.
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A tout moment, la dose peut être diminuée (jusqu’à 4,5 mg par jour) ou augmentée (jusqu’à 36 mg par jour)
selon l’évaluation du médecin et la réponse du patient.
La dose quotidienne totale doit être administrée en une seule prise le matin au cours du petit-déjeuner et
avant midi.
Maintien de l’efficacité
Les données d’efficacité à long terme étant limitées (voir rubrique 5.1), le maintien de l’efficacité du
traitement doit être évalué régulièrement par le médecin.
Populations particulières
Patients âgés
Les données disponibles chez les patients âgés sont limitées. Par conséquent, des adaptations de la dose
peuvent être nécessaires en fonction du statut de la fonction rénale et hépatique de ces patients.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose maximale quotidienne ne doit pas dépasser 18
mg.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), deux semaines après
l’instauration du traitement, la dose quotidienne peut être augmentée sans excéder une dose maximale de 18
mg (voir rubrique 5.2).
Pitolisant est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir
rubrique 4.3).
Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère.
Population pédiatrique
Wakix doit être utilisé à la dose optimale, en fonction de la réponse individuelle du patient et de sa tolérance,
selon un schéma d'augmentation de la dose par palier, sans dépasser la dose de 36 mg/jour (18 mg/jour chez
l'enfant de moins de 40 kg).
- Semaine 1 : posologie initiale de 4,5 mg (un comprimé à 4,5 mg) par jour.
- Semaine 2 : la posologie peut être augmentée à 9 mg (deux comprimés à 4,5 mg) par jour.
- Semaine 3 : la posologie peut être augmentée à 18 mg (un comprimé à 18 mg) par jour.
- Semaine 4 : chez les enfants pesant 40 kg et plus, la posologie peut être augmentée à 36 mg (deux
comprimés à 18 mg) par jour.
A tout moment, la posologie peut être diminuée (jusqu'à 4,5 mg par jour) ou augmentée (jusqu'à 36 mg par
jour chez l'enfant de 40 kg et plus ou 18 mg par jour chez l'enfant de moins de 40 kg) selon l'évaluation du
médecin et la réponse du patient.
La posologie quotidienne totale doit être administrée en une seule prise le matin au cours du petit-déjeuner.
Métaboliseurs lents
Par rapport aux métaboliseurs normaux de CYP2D6, on observe chez les métaboliseurs lents du CYP2D6
une plus grande exposition systémique (jusqu'à 3 fois). Le schéma de titration par palier devra tenir compte
de cette exposition plus élevée.
Mode d’administration
Voie orale.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
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Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
Allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Affections psychiatriques
Le pitolisant doit être administré avec prudence chez les patients présentant des antécédents de troubles
psychiatriques tels qu’une anxiété sévère ou une dépression sévère avec un risque d’idées suicidaires. Des
cas d’idées suicidaires ont été rapportés chez des patients ayant des antécédents psychiatriques traités par le
pitolisant.
Insuffisance rénale ou hépatique
Le pitolisant doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une
insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), et la posologie doit être adaptée conformément à la rubrique
4.2.
Affections gastro-intestinales
Des cas de troubles gastriques ont été rapportés avec le pitolisant, par conséquent, il doit être administré avec
prudence chez les patients présentant des troubles gastriques liés à l'hyperacidité (voir rubrique 4.8) ou en cas
de co-administration avec des médicaments irritants gastriques tels que les corticostéroïdes ou AINS.
Troubles de la nutrition
Le pitolisant doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'obésité sévère ou d'anorexie
sévère (voir rubrique 4.8). En cas de changement de poids significatif, le traitement doit être réévalué par le
médecin.
Troubles cardiaques
Dans deux études spécifiques, des doses de pitolisant supra-thérapeutiques (3 à 6 fois la dose thérapeutique,
c’est-à-dire de 108 mg à 216 mg) ont produit une prolongation légère à modérée de l'intervalle QTc (10-
13 ms). Dans les essais cliniques, aucun signal particulier de sécurité cardiaque n’a été identifié aux doses
thérapeutiques de pitolisant. Néanmoins, les patients souffrant de maladie cardiaque, traités avec d'autres
médicaments allongeant l’intervalle QT ou pouvant augmenter le risque de troubles de la repolarisation, ou
traités avec des médicaments augmentant de manière significative la C
max
et l’ASC (aire sous la courbe) du
pitolisant (voir rubrique 4.5) ou les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d’insuffisance hépatique
modérée (voir rubrique 4.4) doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.5).
Épilepsie
Des convulsions ont été rapportées à des doses élevées dans des modèles animaux (voir rubrique 5.3). Dans
les essais cliniques, un cas d’aggravation d'épilepsie a été rapporté chez un patient épileptique. Il convient
d’être prudent chez les patients souffrant d'épilepsie sévère.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins
jusqu'à 21 jours après l'arrêt du traitement (sur la base de la demi-vie du pitolisant et de ses métabolites). Le
pitolisant peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, une autre méthode de
contraception efficace doit être utilisée si la patiente utilise des contraceptifs hormonaux (voir rubriques 4.5
et 4.6).
Interaction avec d’autres médicaments
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L’association du pitolisant avec les substrats du CYP3A4 et ayant une marge thérapeutique étroite doit être
évitée (voir rubrique 4.5).
Effet rebond
Aucun effet rebond n’a été observé au cours des études cliniques. Cependant, l’arrêt du traitement doit être
surveillé.
Abus
Les données cliniques (étude spécifique du potentiel d’abus chez l’adulte à des doses de 36 à 216 mg, et
effets indésirables liés à l’abus observés dans les études de phase 3) ont montré un potentiel d’abus faible ou
nul pour le pitolisant.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Antidépresseurs
Les antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques (par exemple imipramine, clomipramine ou mirtazapine)
peuvent modifier l'efficacité du pitolisant car ils possèdent des propriétés antagonistes du récepteur de
l’histamine H1 et peuvent annuler l'effet de l'histamine endogène libérée dans le cerveau sous l’effet du
traitement par le pitolisant.
Antihistaminiques
Les antihistaminiques (antagonistes du récepteur H1) qui traversent la barrière hémato-encéphalique (par
exemple maléate de phéniramine, chlorphéniramine, diphenhydramine, prométhazine, mépyramine et
doxylamine) peuvent altérer l’efficacité du pitolisant.
Médicaments allongeant l’intervalle QT ou connus pour augmenter le risque de troubles de la repolarisation
L’association avec le pitolisant doit être faite sous une surveillance étroite (voir rubrique 4.4).
Interactions pharmacocinétiques
Médicaments affectant le métabolisme du pitolisant
- Inducteurs d’enzyme
L'administration concomitante de doses répétées de rifampicine diminue de manière significative la C
max
moyenne et l’ASC (aire sous la courbe) du pitolisant d'environ 39% et 50%, respectivement. Par conséquent,
l'administration concomitante de pitolisant avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple
rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne) doit être faite avec prudence. Le millepertuis
(Hypericum perforatum) ayant un effet inducteur puissant du CYP3A4, il convient d’être prudent lorsqu'il est
associé au pitolisant. Une surveillance clinique doit être mise en place lorsque les deux substances actives
sont associées avec éventuellement un ajustement de la posologie pendant l'association et une semaine après
le traitement par l'inducteur.
Dans une étude clinique à doses répétées, l’association du pitolisant avec le probenecid a diminué l’AUC du
pitolisant d’environ 34%.
- Inhibiteurs du cytochrome CYP2D6
La co-administration du pitolisant avec la paroxétine augmente de manière significative la C
max
moyenne et
l’ASC
0—72h
du pitolisant d’environ 47% et 105%, respectivement. Compte tenu du doublement de
l'exposition au pitolisant, son administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple
paroxétine, fluoxétine, venlafaxine, duloxétine, bupropion, quinidine, terbinafine, cinacalcet) doit être faite
avec prudence. Un ajustement de la posologie pendant l'association pourra éventuellement être envisagé.
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Médicaments dont le métabolisme peut être affecté par le pitolisant
- Substrats des CYP3A4 et CYP2B6
Selon les données in vitro, le pitolisant et ses principaux métabolites peuvent induire les cytochromes
CYP3A4 et CYP2B6 aux concentrations thérapeutiques, et par extrapolation les CYP2C, UGTs et
glycoprotéines P. Aucune donnée clinique sur l'ampleur de cette interaction n’est disponible. Par conséquent,
l’association du pitolisant avec des médicaments substrats du CYP3A4 et ayant une marge thérapeutique
étroite (par exemple, immunosuppresseurs, docétaxel, inhibiteurs de kinases, cisapride, pimozide,
halofantrine) doit être évitée (voir rubrique 4.4). La prudence est de rigueur lors de l’association avec
d'autres substrats du CYP3A4, du CYP2B6 (par exemple éfavirenz, bupropion), CYP2C (par exemple
répaglinide, phénytoine, warfarine), glycoprotéines P (par exemple dabigatran, digoxine) et UGT (par
exemple morphine, paracétamol, irinotécan) et une surveillance clinique de leur efficacité sera mise en place.
L’association du pitolisant avec les contraceptifs oraux devra être évitée et une autre méthode de
contraception fiable sera utilisée.
- Substrats de l’OCT1
Le pitolisant a montré une inhibition supérieure à 50% envers l’OCT1 (transporteurs de cations organiques
1) à 1,33 µM, la concentration inhibitrice CI
50
extrapolée du pitolisant est de 0,795 µM.
Même si la pertinence clinique de cet effet n’est pas démontrée, la prudence est recommandée lorsque le
pitolisant est administré avec un substrat de l’OCT1 (par exemple, metformine (biguanides)) (voir rubrique
5.2).
L’association du pitolisant avec le modafinil et l’oxybate de sodium, les traitements usuels de la narcolepsie,
a été évaluée chez des volontaires sains, aux doses thérapeutiques. Aucune interaction médicamenteuse
pharmacocinétique cliniquement significative n'a été mise en évidence soit avec le modafinil ou avec
l’oxybate de sodium.
Population pédiatrique
Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins
jusqu'à 21 jours après l'arrêt du traitement (sur la base de la demi-vie du pitolisant et de ses métabolites). Le
pitolisant peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, une autre méthode de
contraception efficace doit être utilisée si la femme utilise des contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.5).
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation du pitolisant chez la femme enceinte. Les études chez l'animal
ont montré une toxicité sur la reproduction, y compris une tératogénicité. Chez le rat, le pitolisant et/ou ses
métabolites traversent la barrière placentaire (voir rubrique 5.3).
Le pitolisant ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice potentiel est supérieur aux risques
pour le fœtus.
Allaitement
Une étude animale a montré que le pitolisant et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait. Par conséquent,
l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement avec le pitolisant (voir rubrique 4.3).
Fertilité
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Une étude sur des animaux a montré des effets sur les paramètres du sperme, sans impact significatif sur la
reproduction chez les mâles et une diminution du pourcentage de fœtus vivants chez les femelles traitées
(voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le pitolisant a une influence mineure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
Les patients présentant une somnolence anormale recevant du pitolisant doivent être avertis que leur niveau
de veille peut ne pas redevenir normal. Chez les patients présentant une somnolence excessive, y compris les
patients prenant du pitolisant, il convient de réévaluer périodiquement le niveau de somnolence et le cas
échéant, de recommander aux patients d'éviter de conduire ou d'effectuer d'autres activités potentiellement
dangereuses.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés avec le pitolisant chez les patients adultes sont les
suivants : insomnie (8,4 %), céphalées (7,7 %), nausées (4,8 %), anxiété (2,1 %), irritabilité (1,8 %),
sensations vertigineuses (1,4 %), dépression (1,3 %), tremblements (1,2 %), troubles du sommeil (1,1 %),
fatigue (1,1 %), vomissements (1,0 %), vertiges (1,0 %) dyspepsie (1,0 %), augmentation du poids (0,9 %),
douleur abdominale haute (0,9 %). Les effets indésirables les plus graves rapportés avec le pitolisant sont
une diminution anormale du poids (0,09 %) et un avortement spontané (0,09 %).
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été reportés lors des essais cliniques conduits avec le pitolisant dans la
narcolepsie et autres indications. Ils sont listés selon les termes préférentiels MedDRA par classe de
systèmes d’organes. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), et fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont
présentés par ordre décroissant de gravité.
Classe de systèmes
d’organes
MedDRA
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Diminution de l’appétit
Augmentation de
l’appétit
Rétention d’eau
Anorexie
Hyperphagie
Troubles de l’appétit
Affections
psychiatriques
Insomnie
Anxiété
Irritabilité
Dépression
Troubles du
sommeil
Agitation
Hallucinations
Hallucinations
visuelles, auditives
Labilité émotionnelle
Rêves anormaux
Dyssomnie
Insomnie de maintien
Insomnie initiale
Insomnie terminale
Nervosité
Tension
Apathie
Cauchemar
Impatience
Comportement anormal
Etat confusionnel
Humeur dépressive
Excitabilité
Pensées obsessionnelles
Dysphorie
Hallucinations
hypnopompiques
Symptôme dépressif
Hallucinations
hypnagogiques
Déficience mentale
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Crise d'angoisse
Diminution de la libido
Augmentation de la
libido
Idées suicidaires
Affections du
système nerveux
Céphalées
Vertiges
Tremblements
Dyskinésie
Trouble de l'équilibre
Cataplexie
Troubles de l'attention
Dystonie
Phénomène on/off
Hypersomnie
Migraine
Hyperactivité
psychomotrice
Syndrome des jambes
sans repos
Somnolence
Epilepsie
Bradykinésie
Paresthésie
Perte de conscience
Céphalée de tension
Troubles de la mémoire
Mauvaise qualité du
sommeil
Affections oculaires
Diminution de l’acuité
visuelle
Blépharospasme
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Vertiges
Acouphènes
Affections
cardiaques
Extrasystoles
Bradycardie
Affections
vasculaires
Hypertension
Hypotension
Bouffées de chaleur
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Bâillements
Affections gastro-
intestinales
Nausées
Vomissements
Dyspepsie
Bouche sèche
Douleur abdominale
Diarrhée
Gêne abdominale
Douleur abdominale
haute
Constipation
Reflux gastro-
œsophagien
Gastrite
Douleurs gastro-
intestinales
Hyperacidité
Paresthésie orale
Douleurs stomacales
Distension abdominale
Dysphagie
Flatulence
Odynophagie
Entérocolite
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Érythème
Prurit
Éruption
Hyperhydrose
Transpiration
Éruption cutanée toxique
Photosensibilité
9
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Arthralgies
Dorsalgies
Rigidité musculaire
Faiblesse musculaire
Douleurs musculo-
squelettiques
Myalgies
Douleurs aux extrémités
Douleur dans le cou
Douleur thoracique
musculo-squelettique
Affections rénales et
urinaires
Pollakiurie
Affections
gravidiques,
puerpérales et
périnatales
Avortement spontané
Affections des
organes de
reproduction et du
sein
Métrorragies
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Fatigue
Asthénie
Douleur dans la poitrine
Sensation anormale
Malaise
Œdème
Œdème périphérique
Douleur
Sueurs nocturnes
Sensation d'oppression
Investigations
Augmentation du poids
corporel
Diminution du poids
corporel
Augmentation des
enzymes hépatiques
Prolongation de
l’intervalle QT sur
l’électrocardiogramme
Augmentation de la
fréquence cardiaque
Augmentation des
gamma GT
Augmentation de la
créatine phosphokinase
Anomalie de l’état général
Troubles de la
repolarisation sur
l’électrocardiogramme
Inversion de l'onde T sur
l’électrocardiogramme
Description de certains effets indésirables
Céphalée et insomnie
Au cours des études cliniques, des épisodes de maux de tête et d’insomnie ont été rapportés (7,7 % et 8,4 %).
La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée. Si les symptômes persistent, une
diminution de la dose quotidienne ou l’arrêt du traitement doivent être envisagés.
Troubles gastriques
Des troubles gastriques, causés par l’hyperacidité, ont été rapportés au cours des études cliniques chez 3,5 %
des patients recevant du pitolisant. Ces effets étaient généralement d’intensité légère à modérée. Si ces effets
persistent, un traitement correctif avec un inhibiteur de la pompe à protons peut être initié.
Population pédiatrique (6 à 17 ans)
La population pédiatrique a été étudiée dans un essai multicentrique randomisé en double aveugle contre
placebo ; un total de 73 enfants et adolescents atteints de narcolepsie avec ou sans cataplexie ont été traités
par pitolisant pendant 8 semaines.
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants et les adolescents étaient similaires
à ceux observés chez les adultes. Les effets indésirables liés au médicament les plus fréquemment rapportés
dans cette population étaient céphalées (11 %), insomnie (5,5 %), hypertension (2,7 %).
10
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9. Surdosage
Symptômes
Les symptômes d’un surdosage en Wakix peuvent comporter des céphalées, une insomnie, une irritabilité,
des nausées et des douleurs abdominales.
Prise en charge
En cas de surdosage, il est recommandé d’hospitaliser le patient et de surveiller ses fonctions vitales. Aucun
antidote spécifique n’a été identifié.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments du système nerveux, Code ATC: N7XX11.
Mécanisme d’action
Le pitolisant est un antagoniste/agoniste inverse puissant, actif par voie orale du récepteur H3 de l’histamine.
En bloquant ces récepteurs, il renforce l’activité des neurones histaminergiques cérébraux, un système
d’éveil majeur dont les projections s’étendent sur l’ensemble du cerveau. Le pitolisant module également
divers systèmes de neurotransmetteurs, augmentant la libération d'acétylcholine, de noradrénaline et de
dopamine dans le cerveau, sans toutefois augmenter la libération de dopamine dans le complexe striatal dont
le noyau accumbens.
Effets pharmacodynamiques
Chez des patients narcoleptiques avec ou sans cataplexie, les mesures objectives de la capacité à maintenir
l’état de veille (par exemple Test de Maintien d’Eveil (MWT= Maintenance of Wakefulness Test)) et tâche
d’attention soutenue (SART)) ont montré que le pitolisant améliore le niveau et la durée de l’état d’éveil et
de la vigilance diurne.
Efficacité et sécurité clinique
Population adulte
La narcolepsie (avec ou sans cataplexie) est une maladie chronique. L’efficacité du pitolisant jusqu’à 36 mg
par jour dans le traitement de la narcolepsie avec ou sans cataplexie a été démontrée dans 2 études
principales, multicentriques, randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo et en groupes
parallèles, d’une durée de 8 semaines (Harmony I et Harmony CTP). Harmony Ibis, étude avec un schéma
similaire, a été conduite à une dose allant jusqu’à 18 mg par jour. Des données de sécurité à long terme du
pitolisant dans cette indication sont disponibles dans l'étude à long terme en ouvert HARMONY III.
La première étude pivot (Harmony I), randomisée, en double aveugle, versus placebo et modafinil (400
mg/jour), en groupes parallèles avec adaptation flexible de la dose, a été menée chez 94 patients (31 traités
par pitolisant, 30 par placebo et 33 par modafinil). Le traitement a été instauré à 9 mg une fois par jour et a
été augmenté, selon l’efficacité et la tolérance, à 18 mg ou 36 mg une fois par jour par intervalles d’une
semaine. La dose de 36 mg une fois par jour a été atteinte chez la plupart des patients (60 %). Le critère
11
principal était l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS : Epworth Sleepiness Scale), qui mesure la
somnolence diurne excessive. Les résultats ont été significativement supérieurs dans le groupe pitolisant que
dans le groupe placebo (différence moyenne : -3,33 ; IC95% [-5,83 à -0,83] ; p<0,05) mais n’étaient pas
significativement différents de ceux observés dans le groupe traité par le modafinil (différence moyenne :
0,12 ; IC95% [-2,5 à 2,7]). L’effet éveillant a été établi avec des valeurs similaires pour les deux
médicaments actifs (Figure 1).
Figure 1 : Modification du score moyen sur l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS : Epworth
Sleepiness Scale) de l’inclusion dans l’étude à la semaine 8 (jour 56) lors de l’étude Harmony I
Ces résultats sur l’ESS ont été confirmés par deux tests de laboratoire de maintien de l’éveil et de l’attention
(Test de maintien de l’éveil (MWT : Maintenance of Wakefulness Test) (p=0,044)) et Tâche de maintien de
l’attention à une réponse (SART : Sustained Attention to Response Task) (p=0,053, presque mais non
significatif)).
La fréquence des attaques de cataplexie chez les patients présentant ce symptôme a été diminuée de manière
significative (p = 0,034) avec le pitolisant (-65%) par rapport au placebo (-10%). Le taux journalier de
cataplexies (moyenne géométrique) était de 0,52 au début et de 0,18 à la dernière visite dans le groupe
pitolisant et de 0,43 au début et de 0,39 à la dernière visite dans le groupe placebo, avec un risque relatif rR =
0,38 [0,16 ; 0,93] (p = 0,034).
La deuxième étude pivot (Harmony Ibis) a inclus 165 patients (67 traités par pitolisant, 33 par placebo et 65
par modafinil). Le schéma de l'étude était similaire à celui de l’étude Harmony I, exceptée la dose maximale
de pitolisant, atteinte par 75% des patients, qui était de 18 mg une fois par jour au lieu de 36 mg pour l’étude
Harmony I. Suite à un déséquilibre important, modifiant la comparaison des résultats avec ou sans ré-
allocation des sites, l'approche la plus conservative a montré une diminution non significative du score ESS
avec le pitolisant par rapport au placebo (placebo - pitolisant = -1.94 avec p = 0,065). Les résultats des taux
de cataplexie à 18 mg une fois par jour ne sont pas cohérents avec ceux de la première étude pivot (36 mg
une fois par jour).
L’amélioration des deux tests objectifs d'éveil et d'attention, MWT et SART, avec le pitolisant était
significative par rapport au placebo (p = 0,009 et p = 0,002, respectivement) et non significative par rapport
au modafinil (p = 0,713 et p = 0,294, respectivement).
Harmony CTP, une étude en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, pitolisant versus placebo, a
été conçue pour établir l'efficacité du pitolisant chez les patients narcoleptiques avec une haute fréquence de
cataplexies. Le critère principal d'efficacité était le changement du nombre moyen d'attaques de cataplexie
par semaine entre les 2 semaines d’inclusion et les 4 semaines de la période de traitement stable à la fin de
l'étude. 105 patients narcoleptiques avec une fréquence initiale élevée de cataplexies hebdomadaires ont été
inclus (54 patients traités avec pitolisant et 51 avec placebo). Le traitement a été instauré à la dose de 4,5 mg
semaine 8
semaine 7
semaine 3
semaine 2
12
une fois par jour et a été augmenté, selon l’efficacité et la tolérance, à 9 mg, 18 mg ou 36 mg une fois par
jour, par palier d’une semaine. La plupart des patients (65%) ont atteint la dose de 36 mg une fois par jour.
D'après le critère principal d'efficacité, taux hebdomadaire des épisodes de cataplexie, les résultats avec
pitolisant étaient significativement supérieurs à ceux du groupe placebo (p <0,0001), avec une diminution
progressive de 64% entre le début et la fin du traitement (Figure 2). A l’inclusion, la moyenne géométrique
des taux hebdomadaires des épisodes de cataplexie était de 7,31 (médiane=6,5 [4,5; 12]) et 9,15
(médiane=8,5 [5,5; 15.5]) dans les groupes placebo et pitolisant respectivement. Au cours de la période
stable (jusqu'à la fin du traitement), la moyenne géométrique a diminué pour atteindre 6,79 (médiane=6 [3;
15]) et 3,28 (médiane=3 [1.3; 6]) dans les groupes placebo et pitolisant respectivement, chez les patients
ayant eu au moins un épisode de cataplexie. Le taux hebdomadaire des épisodes de cataplexie observé dans
le groupe pitolisant était environ la moitié de celui observé dans le groupe placebo : l'effet de taille du
pitolisant par rapport au placebo est résumé par le rapport rR (Pt / Pb), rR = 0,512; IC95% [0,435 à 0,603]; p
<0,0001. La taille de l'effet du pitolisant par rapport au placebo basé sur un modèle de taux hebdomadaire
d’épisodes de cataplexie basé sur une méthode BOCF (baseline observation carried forward) avec le centre
comme effet fixe était de 0,581 ; IC95% [0,493 à 0,686] ; p<0,0001.
Figure 2 : Modification du taux hebdomadaire des épisodes de cataplexie (moyenne géométrique)
entre l’inclusion et la semaine 7 lors de l’étude Harmony CTP
*p<0.0001 vs placebo
L'effet du pitolisant sur la somnolence diurne excessive a également été évalué dans cette population en
utilisant le score ESS. Dans le groupe pitolisant, l’ESS a diminué de façon significative entre le début et la
fin du traitement par rapport au placebo avec une variation moyenne observée de -1,9 ± 4,3 et -5,4 ± 4,3
(moyenne ± écart-type) pour le placebo et le pitolisant respectivement (p <0,0001) (Figure 3). Cet effet sur la
somnolence diurne excessive a été confirmé par les résultats du test de maintien de l'éveil (MWT). La
moyenne géométrique des ratios (MWT
Final
/ MWT
Baseline
) était de 1,8 (IC95% 1,19 - 2,71, p = 0,005). La
valeur du MWT dans le groupe pitolisant était 80% plus élevée que dans le groupe placebo.
Baseline semaine 1 semaine 2 semaine 3 semaine 4 semaine 5 semaine 6 semaine 7
13
Figure 3 : Modification du score moyen sur l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS : Epworth
Sleepiness Scale) (moyenne ± ETM) entre l’inclusion et la semaine 7 lors de l’étude Harmony CTP
L’étude de phase III à long terme en ouvert (HARMONY III) a évalué la sécurité à long terme du pitolisant
chez des patients souffrant de narcolepsie (avec ou sans cataplexie) sur 12 mois et avec une période
d’extension jusqu'à 5 ans. 102 patients narcoleptiques avec ou sans cataplexie ont été inclus dans la période
de suivi de 12 mois. 68 patients ont terminé la première période de 12 mois. 45, 38, 34 et 14 patients ont
terminé les périodes de suivi de 2, 3, 4 et 5 ans, respectivement.
La dose maximale reçue pendant l'étude était de 36 mg / jour chez 85% des patients. Après 12 mois de
traitement, les améliorations de la somnolence diurne excessive évaluées par le score ESS des patients
restants sont de la même ampleur que celles observées dans les autres essais menés chez les patients
narcoleptiques. La diminution du score ESS moyen (SD) était de -3,62 (4,63) après 1 an.
Après 12 mois de traitement avec le pitolisant, la fréquence des symptômes tels que attaques de sommeil,
paralysies du sommeil, cataplexies et hallucinations a été améliorée.
Aucun problème majeur de sécurité n'a été identifié. Les résultats de sécurité observés étaient similaires à
ceux rapportés dans les essais précédents où le pitolisant était administré à 36 mg une fois par jour pendant 3
mois seulement.
Population pédiatrique
L'efficacité du pitolisant à des posologies allant jusqu'à 36 mg une fois par jour pour le traitement de la
narcolepsie avec ou sans cataplexie chez les enfants âgés de 6 à moins de 18 ans a été étudiée dans une étude
de 8 semaines, multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo, en groupes parallèles. 110
patients ont été randomisés (72 patients dans le groupe pitolisant, 38 dans le groupe placebo). Le traitement a
été initié à 4,5 mg une fois par jour et a été augmenté, selon l’efficacité et la tolérance, à 18 mg ou 36 mg une
fois par jour par intervalle d'une semaine. Les patients pesant moins de 40 kg sont restés à une posologie
maximale de 18 mg. La majorité des patients (60 %) ont atteint la posologie de 36 mg une fois par jour. 35
patients (31,8 %) étaient âgés de 6 à 11 ans et 75 patients (68,2 %) étaient âgés de 12 à moins de 18 ans. Pour
évaluer l'efficacité du pitolisant sur la somnolence diurne excessive et la cataplexie , le score total de l'échelle
de narcolepsie d'Ullanlinna (UNS) a été utilisé comme critère d'efficacité principal, évalué par le changement
entre l’inclusion et la fin de la période en double aveugle.
L'estimation de la différence des moyennes des
MC (moindres carrés) (ES) [IC à 95 %] de l'UNS entre les groupes de traitement (pitolisant moins placebo)
était de -3,69 (1,37) [-6,38 ; -0,99], p=0,0073. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'échelle
pédiatrique de somnolence diurne (PDSS), le sous-score UNS de cataplexie et le taux hebdomadaire de
cataplexie (WRC). L'estimation de la différence des moyennes des MC (SE) [IC à 95 %] du score total PDSS
entre les groupes de traitement (pitolisant moins placebo) était de -3,41 (1,07) [-5,52 ; -1,31], p=0,0015.
Dans le sous-groupe de patients narcoleptiques de type 1, qui n'avaient pas de niveau minimum de cataplexie
requis à l'inclusion (N=61 dans le groupe pitolisant ; N=29 dans le groupe placebo), l'estimation de la
différence des moyennes des MC (SE) [IC à 95 %] du sous-score de cataplexie entre les groupes de
traitement (pitolisant moins placebo) était de -1,77 (0,78) [-3,29 ; -0,24], p=0,0229 et le ratio entre le WRC
semaine 7
semaine 6
semaine 3
semaine 2
14
dans le groupe pitolisant et le WRC dans le groupe placebo, ajusté par rapport à l'inclusion, était en faveur du
pitolisant (0,42 [IC à 95 % : 0,18 ; 1,01], p=0,0540).
Tableau 1: Résumé des résultats d’efficacité après 8 semaines dans l’étude pédiatrique de phase 3
Pitolisant (n= 72)
Echelle Ullanlinna de Narcolepsie (UNS)
Score total
Moyenne à l’inclusion (DS)
Moyenne à la fin du traitement (DS)
Moyenne des MC (ES) – changement
par rapport à l’inclusion
Estimation (IC à 95%)
Valeur de p
21.77 (9.25)
-2.60 (1.35)
24.63 (7.80)
18.23 (8.14)
-6.29 (1.14)
-3.69 (-6.38; -0.99)
0.0073
Score pédiatrique de somnolence diurne (PDSS)
Moyenne à l’inclusion (DS)
Moyenne à la fin du traitement (DS)
Moyenne des MC (ES) – changement
par rapport à l’inclusion
Estimation (IC à 95%)
Valeur de p
17.96 (5.60)
-2.11 (0.89)
20.16 (3.64)
14.57 (5.37)
-5.53 (0.66)
-3.41 (-5.52; -1.31)
0.0015
Pitolisant (n= 61)
UNS-Sous-score de cataplexie*
Moyenne à l’inclusion (DS)
Moyenne à la fin du traitement (DS)
Moyenne des MC (ES) – changement
par rapport à l’inclusion
Estimation (IC à 95%)
Valeur de p
8.07 (4.62)
-1.12 (0.64)
8.93 (3.96)
6.02 (4.00)
-2.88 (0.44)
-1.77 (-3.29; -0.24)
0.0229
Taux hebdomadaire de cataplexie* (WRC)
Moyenne à l’inclusion (DS)
Moyenne des MC (ES)
Estimation (IC à 95%)
Valeur de p
5.05 (0.37)
8.63 (17.73)
2.14 (0.27)
0.42 (0.18; 1.01)
0.0540
DS : déviation standard ; MC : moindres carrés ; ES : erreur standard ; IC : intervalle de confiance
*mesuré uniquement chez les patients avec narcolepsie de type I
15
Figure 4 Evolution du score total moyen de l'échelle de narcolepsie Ullanlinna (moyenne ± SEM)
entre le début et la fin du traitement (analyse sur l’ensemble des données)
Baseline Fin de traitement
0
16
18
20
22
24
26
28
24.63
23.68
21.77
18.23
Score total [Moyenne ± SEM]
Placebo
Pitolisant
Baseline=[score V1 (J-14) + score V2 (J0)]/2
Fin de traitement=[score V6 (J49) + score V7 (J56)]/2
SEM = erreur standard de la moyenne
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L’exposition au pitolisant a été évaluée chez des volontaires sains lors d’études menées chez plus de
200 sujets qui ont reçu des doses de pitolisant par administration unique allant jusqu’à 216 mg et pendant des
durées allant jusqu’à 28 jours.
Absorption
Le pitolisant est rapidement absorbé, et sa concentration plasmatique atteint sa valeur maximale environ trois
heures après l’administration.
Distribution
Le pitolisant est fortement lié aux protéines sériques (> 90 %) et montre une distribution pratiquement égale
entre les globules rouges et le plasma.
Biotransformation
Le métabolisme du pitolisant chez l’homme est entièrement caractérisé. Les principaux métabolites non
conjugués sont des dérivés hydroxylés dans plusieurs positions et des formes clivées de pitolisant conduisant
à un métabolite acide carboxylique inactif majeur, présent dans l’urine et le sérum. Ils sont formés sous
l’action des cytochromes CYP3A4 et CYP2D6. Plusieurs métabolites conjugués ont été identifiés, les
principaux (inactifs) étant deux conjugués de glycine de métabolites acides du pitolisant et un conjugué
glucuronide d’un métabolite cétone du pitolisant mono hydroxylé.
Sur des microsomes hépatiques, le pitolisant et ses principaux métabolites n’ont pas significativement inhibé
l’activité des cytochromes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2B6, CYP2E1 et CYP3A4 et des
isoformes des uridine diphospho-glucuronosyl transférases UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 et
16
UGT2B7 jusqu’à la concentration de 13,3 µM, qui est considérablement plus élevée que celle atteinte avec
une dose thérapeutique. Le pitolisant inhibe le CYP2D6 avec une puissance modérée (CI
50
= 2,6 µM).
Le pitolisant induit les cytochromes CYP3A4, CYP1A2 et CYP2B6 in vitro. Des interactions cliniquement
pertinentes sont possibles avec les substrats des CYP3A4 et CYP2B6, et par extrapolation les substrats des
UGT, CYP2C et glycoprotéine P (voir rubrique 4.5).
Des études in vitro montrent que le pitolisant n’est ni un substrat ni un inhibiteur de la P-gp (glycoprotéine P)
humaine et de la BCRP (protéine de résistance du cancer du sein). Le pitolisant n’est pas un substrat des
OATP1B1 et OATP1B3. Le pitolisant n’est pas un inhibiteur important des OAT1, OAT3, OCT2,
OATP1B1, OATP1B3, MATE1, ou MATE2K à la concentration testée. Le pitolisant a montré une inhibition
supérieure à 50% envers l’OCT1 (transporteurs de cations organiques 1) à 1,33 µM, la concentration
inhibitrice CI
50
extrapolée du pitolisant est de 0,795 µM (voir rubrique 4.5).
Élimination
La demi-vie plasmatique du pitolisant est de 10 à 12 heures. Lors d’administrations répétées, l’état
d’équilibre est atteint entre cinq et six jours, avec un doublement de la concentration sérique. La variabilité
interindividuelle est relativement élevée, certains volontaires ont montré un profil d’exposition largement
supérieur à la moyenne, sans problème de tolérance.
L’élimination est principalement urinaire (environ 63 %) sous la forme d’un métabolite inactif non conjugué
(BP2.951) et d’un métabolite conjugué de glycine. 25 % de la dose sont excrétés dans l’air expiré et une
petite fraction (< 3 %) est retrouvée dans les fèces, où la quantité de pitolisant ou de BP2.951 est négligeable.
Linéarité/non-linéarité
Lorsque la dose de pitolisant est doublée de 27 à 54 mg, l’ASC
0-∞
augmente d’un facteur d’environ 2,3.
Populations particulières
Patients âgés
Les paramètres pharmacocinétiques du pitolisant ne sont pas modifiés entre des patients âgés de 68 à 80 ans
et des patients plus jeunes (18 à 45 ans). Une légère variation de la cinétique sans pertinence clinique a été
observée au-delà de 80 ans. Les données disponibles chez les patients âgés sont limitées. En conséquence, la
posologie devra être ajustée en fonction du statut de la fonction rénale et hépatique (voir rubriques 4.2 et
4.4).
Insuffisance rénale
Chez des patients insuffisants rénaux (stade 2 à 4 selon la classification internationale des maladies rénales
chroniques, soit une clairance de la créatinine comprise entre 15 et 89 ml/min), il a été observé une
augmentation d’un facteur de 2,5 de la C
max
et l’ASC sans aucun impact sur la demi-vie (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas significativement différents entre des patients présentant une
insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) et des volontaires sains. La C
max
et l’ASC ont augmenté d’un
facteur d’environ 2,4 et la demi-vie a doublé chez des patients présentant une insuffisance hépatique
modérée (Child-Pugh B) (voir rubrique 4.2). La pharmacocinétique du pitolisant après administration répétée
chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique n’a pas encore été évaluée.
Métaboliseurs lents du CYP2D6
L'exposition au pitolisant était plus élevée chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 après une dose unique et
à l'état d'équilibre. La C
max
et l’AUC
(0-tau)
étaient environ 2,7 fois et 3,2 fois plus grand au jour 1 et 2,1 fois et
2,4 fois au jour 7. La demi-vie sérique du pitolisant était plus longue chez les métaboliseurs lents du
CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs normaux.
Origine ethnique
17
L’effet de l’origine ethnique sur le métabolisme du pitolisant n’a pas été évalué.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du pitolisant à la dose de 18 mg chez les enfants âgés de 6 à moins de 18 ans atteints
de narcolepsie a été étudiée dans un essai multicentrique à dose unique. Par comparaison à l’exposition chez
les patients adultes, dans une analyse pharmacocinétique de population avec un modèle dépendant du poids
corporel, l'exposition systémique au pitolisant à la dose de 18 mg estimée par la C
max
et l'ASC
0-10h
est environ
3 fois plus élevée chez les enfants de poids inférieur à 40 kg et 2 fois plus élevée chez les adolescents pesant
plus de 40 kg, par rapport aux patients adultes. En conséquence, la titration de dose doit être initiée à la dose
la plus faible de 4,5 mg et limitée à 18 mg chez les enfants pesant moins de 40 kg ( section 4.2).
5.3. Données de sécurité préclinique
Au bout d’un mois chez la souris, six mois chez le rat et neuf mois chez le singe, la dose sans effet
indésirable observé (NOAEL) a été de respectivement 75, 30 et 12 mg/kg/jour p.o, procurant des marges de
sécurité de respectivement 9, 1 et 0,4 comparativement à l’exposition au médicament à la dose thérapeutique
chez l’homme. Chez le rat, des épisodes de convulsions transitoires réversibles sont survenus à T
max
et
pourraient être imputables à un métabolite abondant chez cette espèce mais non chez l’homme. Chez le singe
et aux plus fortes doses, des signes cliniques transitoires liés au système nerveux central, dont des
vomissements, des tremblements et des convulsions ont été rapportés. Aux plus fortes doses, aucune
modification histopathologique n’a été rapportée chez le singe, et les rats ont présenté des modifications
histopathologiques limitées dans certains organes (foie, duodénum, thymus, glandes surrénales et poumons).
Le pitolisant ne présente aucun effet génotoxique ni cancérogène.
Un effet tératogène du pitolisant a été observé à des doses toxiques maternelles (marge de sécurité pour la
tératogenèse < 1 chez le rat et le lapin). À fortes doses, le pitolisant a entrainé des anomalies morphologiques
des spermatozoïdes et une diminution de la motilité, sans effet significatif sur les indices de fertilité chez les
rats mâles ; le pitolisant a également entraîné une diminution du pourcentage d’embryons vivants et une
augmentation des pertes post-implantatoires chez les rats femelles (marge de sécurité de 1). Le pitolisant a
entraîné un retard de développement post-natal (marge de sécurité de 1).
Le pitolisant et/ou ses métabolites traversent la barrière placentaire chez l’animal.
Les études de toxicité juvénile chez le rat ont indiqué que l’administration de fortes doses de pitolisant avait
induit une mortalité liée à la dose et des épisodes de convulsions qui pourraient être attribuables à un
métabolite abondant chez le rat mais non chez l’homme.
Le pitolisant bloque le canal hERG avec une CI
50
dépassant les concentrations thérapeutiques et induit un
faible allongement du QTc chez le chien.
Des études précliniques réalisées chez la souris, le singe et le rat ont évalué la dépendance et le potentiel
addictogène. Cependant, aucune conclusion définitive ne peut être tirée des études de tolérance, dépendance
et d'auto-administration.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Crospovidone type A
Talc
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
18
Pelliculage
Alcool polyvinylique
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 3350
Talc
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
Wakix 4,5 mg, comprimé pelliculé
3 ans
Wakix 18 mg comprimé pelliculé
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) muni d’un bouchon inviolable à fermeture de sécurité enfant
en polypropylène muni d’un dessicant (gel de silice).
Wakix 4.5 mg
Flacon de 30 comprimés.
Wakix 18 mg
Flacon de 30 comprimés
Flacon de 90 comprimés
Conditionnement multiple : 90 (3 flacons de 30) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIOPROJET PHARMA
9, RUE RAMEAU
75002 PARIS
FRANCE
Tel : +33 (0)1 47 03 66 33
Fax : +33 (0)1 47 03 66 30
Email : contact@bioprojet.com
19
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1068/001
EU/1/15/1068/002
EU/1/15/1068/003
EU/1/15/1068/004
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 31/03/2016
Date du dernier renouvellement : 17/12/2020
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
20
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
21
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Wakix 18 mg
Inpharmasci
ZI N°2 de Prouvy-Rouvignies
1 rue Nungesser
59121 Prouvy
France
Wakix 4,5 mg
Patheon
40 Boulevard de Champaret
38300 Bourgoin-Jallieu
France
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du
médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies
dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de
la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une
étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
• Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera, selon le calendrier indiqué, les mesures ci-après:
22
Description
Date
Etude de sécurité post-autorisation non interventionnelle (PASS): Etude
de sécurité post-autorisation observationnelle multi-centrique destinée à
documenter l'utilisation de Wakix et à collecter des informations sur la
sécurité de Wakix lors d’une utilisation dans la pratique médicale de
routine
Rapport final : 1Q 2025
23
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
24
A. ÉTIQUETAGE
25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Wakix 4,5 mg, comprimé pelliculé
pitolisant
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 4,45 mg de pitolisant sous forme de chlorhydrate de pitolisant.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bioprojet Pharma
9 rue Rameau
75002 Paris
26
France
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1068/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Wakix 4,5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
27
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Wakix 4,5 mg, comprimés pelliculés
pitolisant
voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
30 comprimés pelliculés.
6. AUTRES
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Wakix 18 mg, comprimé pelliculé
pitolisant
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 17,8 mg de pitolisant sous forme de chlorhydrate de pitolisant.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bioprojet Pharma
9 rue Rameau
29
75002 Paris
France
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1068/002 30 comprimés pelliculés
EU/1/15/1068/004 90 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Wakix 18 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
30
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CONDITIONNEMENT MULTIPLE DE 90 (3 x 30) COMPRIMÉS - SANS LA BLUE BOX
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Wakix 18 mg, comprimé pelliculé
pitolisant
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 17,8 mg de pitolisant sous forme de chlorhydrate de pitolisant.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés. Une boîte d’un conditionnement multiple ne peut être vendue séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bioprojet Pharma
9 rue Rameau
31
75002 Paris
France
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1068/003 90 comprimés pelliculés (3 flacons de 30)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Wakix 18 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETIQUETTE DU FARDELAGE TRANSPARENT DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE DE 90
(3 x 30) COMPRIMÉS - INCLUANT LA BLUE BOX
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Wakix 18 mg, comprimé pelliculé
pitolisant
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 17,8 mg de pitolisant sous forme de chlorhydrate de pitolisant.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Conditionnement multiple : 90 (3 flacons de 30) comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bioprojet Pharma
9 rue Rameau
33
75002 Paris
France
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1068/003 90 comprimés pelliculés (3 flacons de 30)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Wakix 18 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
34
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Wakix 18 mg, comprimé pelliculé
pitolisant
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
30 comprimés pelliculés.
90 comprimés pelliculés.
6. AUTRES
35
B. NOTICE
36
Notice: Information du patient
Wakix 4,5 mg, comprimés pelliculés
Wakix 18 mg, comprimés pelliculés
pitolisant
• Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Dans cette notice :
1. Qu'est-ce que Wakix et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Wakix?
3. Comment prendre Wakix?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Wakix?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. Qu’est-ce que Wakix et dans quels cas est-il utilisé ?
Wakix est un médicament utilisé pour traiter la narcolepsie avec ou sans cataplexie chez les patients adultes,
les adolescents et les enfants de plus de 6 ans. La substance active est le pitolisant.
La narcolepsie est une affection qui entraîne une somnolence au cours de la journée et une tendance à
s’endormir subitement dans des situations inappropriées (accès de sommeil). La cataplexie est la survenue
d’une faiblesse musculaire ou d’une paralysie subite sans perte de connaissance en réponse à une réaction
émotionnelle soudaine telle que la colère, la peur, la joie, le rire ou la surprise.
La substance active, le pitolisant, se fixe à des récepteurs sur des cellules dans le cerveau qui sont impliquées
dans la stimulation de la vigilance. Cela contribue à lutter contre la somnolence au cours de la journée et la
cataplexie, et à promouvoir l'éveil.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Wakix ?
Ne prenez jamais Wakix
- Si vous êtes allergique à Wakix ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
- Si vous avez des problèmes hépatiques graves, car le pitolisant est normalement dégradé dans le foie et
des taux excessifs peuvent apparaitre chez les patients dont la fonction hépatique est gravement
atteinte.
- Si vous allaitez.
Avertissements et précautions
37
Parlez à votre médecin avant de prendre Wakix si l’une des situations ci-dessous vous concerne :
- Si vous avez souffert d’anxiété ou de dépression avec des pensées suicidaires.
- Si vous souffrez de troubles du foie ou du rein, car il peut être nécessaire d’adapter votre dose.
- Si vous avez un ulcère gastrique ou vous prenez des médicaments qui peuvent irriter votre estomac
tels que les médicaments contre les inflammations, car des réactions gastriques ont été rapportées avec
Wakix.
- Si vous êtes obèse ou anorexique, car vous pouvez avoir un changement de votre poids corporel
(augmentation ou diminution) en prenant Wakix.
- Si vous avez des problèmes cardiaques. Votre médecin devra vérifier cela régulièrement pendant que
vous prenez Wakix.
- Si vous avez une épilepsie grave.
Si vous êtes dans l’un des cas ci-dessus, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre
Wakix.
Autres sujets à discuter avec votre médecin ou votre pharmacien:
Certaines personnes ayant des antécédents de troubles psychiatriques ont déclaré avoir des pensées
suicidaires lors de la prise de ce médicament. Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez que
vous devenez déprimé ou avez des pensées suicidaires (voir rubrique 4). Vous voudrez peut-être envisager
de demander à un membre de la famille ou à un ami proche de vous aider à rechercher des signes de
dépression ou d'autres changements dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Les enfants de moins de 6 ans ne doivent pas prendre Wakix.
Prise ou utilisation d'autres médicaments
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Wakix peut affecter la façon dont les autres médicaments fonctionnent et les autres
médicaments peuvent affecter la façon dont Wakix fonctionne. Votre médecin peut avoir besoin d’ajuster la
dose que vous prenez.
En particulier, vous devez être prudent si vous prenez Wakix en même temps que certains antidépresseurs
(par exemple, imipramine, clomipramine et mirtazapine) et certains médicaments pour traiter des allergies
(anti-histaminiques, par exemple maléate de phéniramine, chlorphéniramine, diphenhydramine,
prométhazine, mépyramine et doxylamine).
Dites à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants : la rifampicine (un
antibiotique), la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital (principalement utilisés pour contrôler les
convulsions), la quinidine, la digoxine (utilisées pour traiter les troubles du rythme cardiaque), la paroxétine,
la fluoxétine, la venlafaxine, la duloxétine (antidépresseurs), le millepertuis (Hypericum perforatum), un
remède à base de plantes pour la dépression, le bupropion (antidépresseur ou aide au sevrage tabagique), le
cinacalcet (pour le traitement des troubles de la glande parathyroïde), la terbinafine (utilisée pour traiter les
infections dues à des champignons), la metformine, le répaglinide (utilisés pour traiter le diabète), le
docétaxel, l'irinotecan (utilisés pour traiter le cancer), le cisapride (utilisé pour traiter le reflux gastrique), le
pimozide (utilisé pour traiter certains troubles mentaux), l'halofantrine (pour traiter le paludisme), l'éfavirenz
(médicament antiviral pour traiter le VIH), la morphine, le paracétamol (utilisés pour traiter la douleur), le
dabigatran (utilisé pour traiter les problèmes veineux), la warfarine (anticoagulant utilisé dans le traitement
de maladies cardiovasculaires), le probenecid (utilisé dans le traitement de la goutte et de l’arthrite
goutteuse). Le pitolisant peut être utilisé en association avec le modafinil ou l’oxybate de sodium.
Wakix peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux, une autre méthode de contraception efficace
doit être utilisée (voir rubrique « Grossesse »).
Grossesse et allaitement
38
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Wakix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sans avis médical. Il n'y a pas suffisamment
d'informations pour savoir si un risque particulier est associé à l'utilisation de Wakix pendant la grossesse. Si
vous êtes une femme, vous devez prendre un contraceptif pendant votre traitement avec Wakix et au moins
jusqu'à 21 jours après l'arrêt du traitement. Comme Wakix peut diminuer l'efficacité des contraceptifs
hormonaux, une autre méthode de contraception efficace doit être utilisée.
Allaitement
Wakix passe dans le lait maternel chez l’animal. Vous devez cesser d’allaiter si vous prenez Wakix.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous devez être prudent lors d’activités qui nécessitent de la concentration telles que la conduite de
véhicules et l’utilisation de machines. Si vous ne savez pas si votre état exerce un effet négatif sur votre
aptitude à conduire, parlez-en avec votre médecin.
3. Comment prendre Wakix ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Adultes
Le traitement commence généralement avec une dose de 9 mg une fois par jour et est progressivement
augmenté pendant une période de trois semaines jusqu’à la dose la plus appropriée. A tout moment, votre
médecin peut augmenter ou diminuer votre dose en fonction de la façon dont le médicament fonctionne pour
vous et comment vous le tolérez.
Plusieurs jours peuvent être nécessaires avant de ressentir le bénéfice du médicament, et le bénéfice maximal
est généralement ressenti au bout de quelques semaines.
Ne modifiez pas la dose de Wakix par vous-même. Toute modification de la posologie doit être prescrite et
suivie par votre médecin.
Pour une dose de 4,5 mg, prenez un comprimé à 4,5 mg.
Pour une dose de 9 mg, prenez deux comprimés à 4,5 mg.
Pour une dose de 18 mg, prenez un comprimé à 18 mg.
Pour une dose de 36 mg, prenez deux comprimés à 18 mg.
Adolescents et enfants de plus de 6 ans
Le traitement commence généralement avec une dose de 4,5 mg une fois par jour, et est progressivement
augmenté pendant une période de trois ou quatre semaines jusqu'à la dose la plus appropriée (voir ci-dessus).
Si votre poids est inférieur à 40 kg, vous ne devez pas prendre plus de 18 mg par jour.
Prenez Wakix par voie orale une fois par jour le matin avec votre petit-déjeuner.
Ne prenez pas de dose de Wakix l’après-midi car vous pourriez avoir des difficultés à dormir.
Si vous avez pris plus de Wakix que vous n’auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés de Wakix, contactez le service des urgences de l’hôpital le plus proche,
ou informez immédiatement votre médecin ou pharmacien. Vous pourriez éprouver des maux de tête, des
39
maux d’estomac, des nausées ou être irritable. Vous pourriez également avoir des difficultés à dormir.
Prenez cette notice et tous les comprimés restants avec vous.
Si vous oubliez de prendre Wakix
Si vous oubliez de prendre votre médicament, prenez la dose suivante au moment habituel, ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Wakix
Vous devez continuer à prendre Wakix tant que votre médecin vous demande de le faire. Vous ne devez pas
arrêter subitement de prendre Wakix.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à
votre médecin.
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à une personne sur 10)
- Difficultés à dormir, anxiété, irritabilité, sensation de dépression, troubles du sommeil
- Maux de tête, sensation de tournis (vertige), perte d’équilibre, tremblements
- Nausée, vomissements, indigestions
- Fatigue
Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à une personne sur 100)
- Transpiration
- Diminution ou augmentation de l'appétit
- Œdème
- Sentiment d’agitation, de nervosité, sensation de voir ou entendre des choses qui n’existent pas
- Modification des émotions
- Rêves anormaux
- Tension
- Difficulté à s’endormir au début de la nuit ou dans le milieu de la nuit ou à la fin de la nuit, difficulté à
rester endormi, somnolence excessive, somnolence
- Etat d'indifférence avec absence d'émotions
- Cauchemars
- Sensation de ne pas pouvoir rester immobile
- Réaction de panique
- Idées suicidaires
- Modification ou augmentation du désir sexuel
- Épisode soudain et transitoire de faiblesse musculaire, spasmes musculaires ou mouvements d'une jambe
incontrôlables
- Troubles de l'attention
- Migraine
- Épilepsie
- Faiblesse
- Troubles des mouvements, mouvements lents du corps
- Sensation de picotements, chatouillements, ou de brûlure de la peau
- Phases soudaines et imprévisibles de mobilité et d’immobilité
- Sentiment d’instabilité
- Diminution de l'acuité visuelle, contraction anormale ou mouvement convulsif de la paupière
- Audition de son quand aucun son extérieur n’est présent
40
- Rythme cardiaque anormal, fréquence cardiaque lente ou rapide, augmentation ou diminution de la
pression artérielle, bouffées de chaleur
- Bâillements
- Bouche sèche
- Diarrhée, douleurs abdominales, gêne ou douleur dans le ventre (abdomen), constipation, brûlures
d'estomac, douleurs et gêne à l'estomac, gastrite, acidité excessive du tractus gastro-intestinal
- Démangeaisons, rougeur anormale du nez et des joues, transpiration excessive
- Douleurs articulaires, douleurs dans le dos, rigidité musculaire, faiblesse musculaire, douleurs dans les
muscles et les os, douleurs dans les doigts des mains et des pieds
- Urines anormales
- Saignements irréguliers de l'utérus
- Perte de force ou fatigue extrême, douleurs à la poitrine, malaise, œdème
- Augmentation du poids corporel, diminution du poids corporel, enregistrement anormal de l’activité
électrique du cœur (électrocardiogramme ou ECG), résultats anormaux d’analyses de sang liées au
fonctionnement du foie
Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à une personne sur 1000)
- Perte d'appétit, augmentation de l'appétit
- Comportement anormal, état de confusion, humeur dépressive, excitabilité, sensations d'inconfort
émotionnel et mental, sensation de voir ou entendre des choses qui n’existent pas pendant le sommeil
- Perte de la conscience, maux de tête de tension, troubles de la mémoire, sommeil de mauvaise qualité
- Gêne au niveau de l’abdomen, difficulté ou douleur pour avaler, flatulences, inflammation du tractus
digestif
- Infection de la peau, sensibilité anormalement importante au soleil
- Douleur au cou, douleurs à la poitrine
- Avortement spontané
- Douleur, sueurs nocturnes, sensation d'oppression
- Taux élevé dans le sang de l'enzyme créatinine phosphokinase, condition physique générale anormale,
modifications de l’enregistrement de l’activité électrique du cœur (électrocardiogramme ou ECG)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe
V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Wakix ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Informations supplémentaires
Ce que contient Wakix
La substance active est le pitolisant.
41
Wakix 4,5 mg, comprimé pelliculé
Chaque comprimé contient 4,45 mg de pitolisant sous forme de chlorhydrate de pitolisant.
Wakix 18 mg, comprimé pelliculé
Chaque comprimé contient 17,8 mg de pitolisant sous forme de chlorhydrate de pitolisant.
.
Les autres composants sont cellulose microcristalline, crospovidone Type A, talc, stéarate de magnésium,
silice colloïdale anhydre, alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), macrogol 3350.
Qu’est-ce que Wakix et contenu de l’emballage extérieur
Wakix 4,5 mg est un comprimé pelliculé rond, blanc, biconvexe, de 3,7 mm de diamètre, marqué « 5 » sur une
face.
Wakix 18 mg est un comprimé pelliculé rond, blanc, biconvexe, de 7,5 mm de diamètre, marqué « 20 » sur
une face.
Wakix est disponible en flacon de 30 comprimés et de 90 comprimés.
Wakix 4.5 mg est disponible en boîte contenant 1 flacon de 30 comprimés.
Wakix 18 mg est disponible en boîte contenant 1 flacon de 30 comprimés ou en boîte contenant 1 flacon de
90 comprimés ou en conditionnement multiple contenant 90 (3 flacons de 30) comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Bioprojet Pharma
9, rue Rameau
75002 Paris
France
Fabricant
Wakix 18 mg
Inpharmasci
ZI n°2 de Prouvy-Rouvignies
1 rue Nungesser
59121 Prouvy
France
Wakix 4,5 mg
Patheon
40 Boulevard de Champaret
38300 Bourgoin-Jallieu
France
Exploitant
Bioprojet Pharma
9, rue Rameau
75002 Paris
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
42
Bioprojet Benelux
0032(0)78050202
info@bioprojet.be
UAB Norameda
+370 5 2306499
info@norameda.com
България
GTS Solution
+40 21 528 02 92
info@gotosolution.com
Luxembourg/Luxemburg
Bioprojet Benelux
0032(0)78050202
info@bioprojet.be
Česká republika
BIOXA Therapeutics (Czech) s.r.o.
+420 606 501 778
info@bioxa.cz
Magyarország
UAB Norameda
+370 5 2306499
info@norameda.com
Danmark
Zambon Sweden, filial of Zambon Nederland
B.V.
+46 (0)10 33 50 800
contact@zambongroup.com
Malta
Bioprojet Pharma
0033 (0)1 47 03 66 33
contact@bioprojet.com
Deutschland
Bioprojet Deutschland GmbH
030/3465 5460-0
info@bioprojet.de
Nederland
Bioprojet Benelux N.V.
088 34 34 100
info@bioprojet.nl
Eesti
UAB Norameda Eesti filiaal
+372 514 2118
info@norameda.com
Norge
Zambon Sweden, filial of Zambon Nederland
B.V.
+46 (0)10 33 50 800
contact@zambongroup.com
Ελλάδα
Bioprojet Pharma
0033 (0)1 47 03 66 33
contact@bioprojet.com
Österreich
Bioprojet Deutschland GmbH
030/3465 5460-0
info@bioprojet.de
España
Bioprojet Pharma
0033 (0)1 47 03 66 33
contact@bioprojet.com
Polska
Norameda Polska Sp. z o.o.
+48 504 278 778
info.pl@norameda.com
France
Bioprojet Pharma
0033 (0)1 47 03 66 33
contact@bioprojet.com
Portugal
Ferrer Portugal, S.A
00351 214 449 600
geral-pt@ferrer.com
Hrvatska
Lenis farmacevtika d.o.o.
+386 1 23 50 700
info@lenis.si
Ireland
Bioprojet Pharma
0033 (0)1 47 03 66 33
contact@bioprojet.com
România
GTS Solution
+40 21 528 02 92
info@gotosolution.com
Slovenija
Lenis farmacevtika d.o.o.
+386 1 23 50 700
info@lenis.si
Ísland
Slovenská republika
43
Bioprojet Pharma
0033 (0)1 47 03 66 33
contact@bioprojet.com
BIOXA Therapeutics s.r.o.
+421 907 927 010
info@bioxa.sk
Italia
Bioprojet Italia srl
0039 02 84254830
info@bioprojet.it
Suomi/Finland
Zambon Sweden, filial of Zambon Nederland
B.V.
+46 (0)10 33 50 800
contact@zambongroup.com
Κύπρος
Bioprojet Pharma
0033 (0)1 47 03 66 33
contact@bioprojet.com
Sverige
Zambon Sweden, filial of Zambon Nederland
B.V.
+46 (0)10 33 50 800
contact@zambongroup.com
Latvija
Norameda pārstāvniecība
+371 29272107
info@norameda.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Bioprojet Pharma
0033 (0)1 47 03 66 33
contact@bioprojet.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu et sur le site internet de l’Agence nationale de sécurité du
médicament et des produits de Santé http://ansm.sante.fr/.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments.