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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg comprimés
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg comprimés
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg comprimés
Aripiprazole Mylan Pharma 30 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Aripiprazole Mylan Pharma
5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.
Exci
pient à effet notoire:
28 mg de maltose par comprimé.
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg c
omprimés
Chaque comprimé contient 10 mg d’aripiprazole.
Excipient à effet notoire:
56 mg de maltose par comprimé.
Aripiprazole Mylan Pharma 15
mg comprimés
Chaque comprimé contient 15 mg d’aripiprazole.
Exci
pient à effet notoire:
84 mg de maltose par comprimé.
Aripiprazole Mylan Pharma 30
mg comprimés
Chaque comprimé contient 30 mg d’aripiprazole.
Exci
pient à effet notoire:
168 mg de maltose par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Aripiprazole Mylan Pharma
5 mg comprimés
Comprimés bleu clair à bleus, mouchetés, ronds et biconvexes de 6,1 mm de diamètre, gravés "5" sur
une face.
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg c
omprimés
Comprimés roses, ronds et biconvexes de 8,1 mm de diamètre, gravés "10" sur une face.
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Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg c
omprimés
Comprimés jaunes, ronds et biconvexes de 10,1 mm de diamètre, gravés "15" sur une face.
Aripiprazole Mylan Pharma 30 mg c
omprimés
Comprimés roses, ovales et biconvexes de 17,1 mm de long, 8,1 mm de large, gravés "30" sur une
face.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Aripiprazole Mylan Pharma est indiqué dans le traitement de la schizophrénie chez les adultes et les
adolescents âgé de 15 ans ou plus.
Aripiprazole Mylan Pharma est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères
des troubles bipolaires de type I et dans la prévention de récidives d’épisodes maniaques chez
l'adulte ayant présenté des épisodes à prédominance maniaque et pour qui les épisodes maniaques
ont répondu à un traitement par l’aripiprazole (voir rubrique 5.1).
Arip
iprazole Mylan Pharma est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à
sévères des troubles bipolaires de type I chez l'adolescent âgé de 13 ans ou plus pour une durée
allant jusqu’à 12 semaines (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d’administration
Pos
ologie
Adultes
Schizophrénie : la posologie initiale recommandée d’aripiprazole est de 10 mg/jour ou
15 mg/jour avec une posologie d’entretien de 15 mg/jour, en une seule prise, pendant ou en
dehors des repas. L’aripiprazole est efficace dans un intervalle de doses allant de 10 mg/jour à
30 mg/jour. Une augmentation de l'efficacité pour des doses supérieures à la dose quotidienne
recommandée de 15 mg n'a pas été démontrée, toutefois certains patients peuvent bénéficier
d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I : la posologie initiale recommandée pour
l’aripiprazole est de 15 mg une fois par jour pendant ou en dehors des repas, en monothérapie ou en
association (voir rubrique 5.1). Certains patients peuvent recevoir une dose plus élevée. La dose
quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
Préve
ntion des récidives des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I : pour la
prévention des récidives d’épisodes maniaques chez des patients traités par l’aripiprazole en
monothérapie ou en association, le traitement sera maintenu à la même dose. La posologie quotidienne
peut être adaptée, une réduction de dose pourra être considérée en fonction de l’état clinique du
patient.
Population pédiatrique
La schizophrénie chez l'adolescent âgé de 15 ans ou plus : la dose recommandée d’aripiprazole est de
10 mg/jour administré lors d'un schéma en une fois par jour pendant ou en dehors des repas. Le
traitement s'initie à la dose de 2 mg (en utilisant une forme appropriée d’aripiprazole) pendant deux
jours, titrée à 5 mg pendant deux jours supplémentaires afin d'atteindre la posologie quotidienne
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recommandée de 10 mg. Selon les cas, les augmentations posologiques suivantes sont administrées par
tranches de 5 mg, sans dépasser la posologie quotidienne maximale de 30 mg (voir rubrique 5.1).
L’aripiprazole est efficace entre 10 mg/jour à 30 mg/jour. Une efficacité accrue à des doses
supérieures à la dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, même si chaque patient peut avoir
un bénéfice à une dose plus élevée.
L'utilisation d’aripiprazole n'est pas recommandée chez les patients schizophrènes de moins de
15 ans car les données disponibles sur la sécurité et l'efficacité sont insuffisantes (voir rubriques 4.8
et 5.1).
Episodes
maniaques dans les troubles bipolaires de type I chez l'adolescent âgé de 13 ans ou plus : la
dose recommandée d’aripiprazole est de 10 mg/jour administré en une seule prise pendant ou en
dehors des repas. Le traitement s'initie à la dose de 2 mg (en utilisant une forme appropriée
d’aripiprazole) pendant 2 jours, titrée à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires afin d'atteindre la
posologie quotidienne recommandée de 10 mg. La durée du traitement doit être aussi courte que
nécessaire afin de contrôler les symptômes et ne doit pas dépasser 12 semaines. Une efficacité accrue
à des doses supérieures
à la dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée et une dose quotidienne
de 30 mg a été associée à une augmentation substantielle de l'incidence des effets indésirables
significatifs incluant les symptômes extrapyramidaux (SEP), la fatigue et la prise de poids (voir
rubrique 4.8). Par conséquent, des doses supérieures à 10 mg/jour doivent être utilisées pour des cas
exceptionnels et associées à une surveillance clinique étroite (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Les
patients plus jeunes présentent un risque plus élevé de développer des événements indésirables
associés à l'aripiprazole. Par conséquent, l'utilisation d’aripiprazole n'est pas recommandée chez les
patients de moins de 13 ans (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Irritabilité associée à un trouble autistique : la sécurité et l'efficacité de l’aripiprazole chez les
enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données
actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la
posologie ne peut être donnée.
Tics
associés au syndrome de Gilles de la Tourette : la sécurité et l’efficacité de l’aripiprazole chez
les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans n’ont pas encore été établies. Les données
actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la
posologie ne peut être donnée.
Populations p
articulières
Patients âgés
La sécurité et l'efficacité de l’aripiprazole dans le traitement de la schizophrénie et des épisodes
maniaques dans les troubles bipolaires de type I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'a pas été
établie. En raison d'une sensibilité plus grande de cette population, une dose initiale plus faible doit
être envisagée lorsque des raisons cliniques le justifient (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique
légère à modérée. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère, les données
disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. L'administration doit se faire avec
prudence chez ces patients. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg peut être utilisée
avec précaution chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
Ins
uffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients atteints d'une insuffisance rénale.
Sexe
Aucune adaptation posologique n’est requise chez la femme par rapport à l'homme (voir rubrique 5.2).
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Fumeurs
Aucune adaptation posologique n’est requise chez les fumeurs compte tenu du
métabolisme de l'aripiprazole (voir rubrique 4.5).
Ajustements posologiques liés aux interactions
Lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec
l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou CYP2D6
est arrêté, la dose d'aripiprazole doit alors être augmentée (voir rubrique 4.5).
Lors de l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 avec l'aripiprazole, la
dose d'aripiprazole doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose
d'aripiprazole doit alors être ramenée à la posologie recommandée (voir rubrique 4.5).
Mode
d’administration
Aripiprazole Mylan Pharma comprimés est à utiliser par voie orale.
Les comprimés orodispersibles ou la solution buvable peuvent être utilisés comme une alternative à
Aripiprazole Mylan Pharma comprimés chez les patients ayant des difficultés à avaler les comprimés
d'Aripiprazole Mylan Pharma (voir rubrique 5.2).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut nécessiter
plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant
toute cette période.
Sui
cidalité
La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux psychoses et aux troubles de l’humeur et
dans certains cas a été rapportée rapidement après l'initiation ou le changement du traitement
antipsychotique, y compris avec un traitement par aripiprazole (voir rubrique 4.8). Une surveillance
rapprochée des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.
Troub
les cardiovasculaires
L’aripiprazole doit être utilisé
avec prudence chez les patients avec une pathologie
cardiovasculaire connue (antécédent d’infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque ischémique,
insuffisance cardiaque, ou troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, toute
pathologie pouvant favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie, et traitement par des
médicaments antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle accélérée ou maligne. Des cas
d’évènements thromboemboliques (ETEV) ont été rapportés avec les antipsych
otiques. Comme les
patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque d’ETEV, tous les
facteurs de risque possibles d’ETEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par
aripiprazole et des mesures préventives doivent être prises.
Allongement de l’intervalle QT
Dans les études cliniques avec l’aripiprazole, l’incidence de l’allongement du QT était comparable à
celle observée sous placebo. L’aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des
antécédents familiaux d’allongement du QT (voir rubrique 4.8).
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Dyskinésie tardive
Dans les études cliniques de durée inférieure ou égale à un an, les cas rapportés de dyskinésie
survenue au cours du traitement par l'aripiprazole ont été peu fréquents. En cas d'apparition de
signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par aripiprazole, la réduction de
la dose voire l'arrêt du traitement doivent être envisagés (voir rubrique 4.8). Ces symptômes peuvent
provisoirement s’aggraver ou même survenir après l'arrêt du traitement.
Autr
es symptômes extrapyramidaux
Dans les études cliniques en pédiatrie avec l’aripiprazole, des symptômes tels qu'une akathisie et
qu'un parkinsonisme ont été observés. Si d'autres signes et symptômes extrapyramidaux apparaissent
chez un patient traité par aripiprazole, une diminution de la posologie et une surveillance clinique
étroite
doivent être envisagées.
Le s
yndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le SMN
est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques. Dans les
études cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. Les
signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales
et des signes d’instabilité neurovégétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle,
tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s’ajouter des signes comme une
augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase (CPK), une myoglobinurie
(rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. C
ependant, des cas d’élévation des créatines
phosphokinases et de rhabdomyolyse n’étant pas nécessairement liées au SMN ont également été
rapportés. Lorsqu’un patient présente des signes et symptômes évoquant un SMN, ou une
hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les antipsychotiques, y
compris l’aripiprazole, doivent être arrêtés.
Con
vulsions
Dans les études cliniques, des cas peu fréquents de convulsions ont été rapportés au cours du
traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les
patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant une pathologie comportant des
convulsions associées (voir rubrique 4.8).
Pat
ients âgés présentant un état psychotique associé à une démence
Augmentation de la mortalité
Dans trois étud
es cliniques aripiprazole contrôlées versus placebo (n = 938 ; âge moyen : 82,4 ans ;
intervalle : 56 à 99 ans), chez des patients âgés présentant un état psychotique associé à une maladie
d'Alzheimer, les patients traités par aripiprazole ont eu un risque de mortalité plus élevé
comparativement au placebo. L'incidence des décès dans le groupe des patients traités par
l’aripiprazole a été de 3,5 % comparé à 1,7 % dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès
étaient variées, la plupart de ces décès semblaient être soit d'origine cardiovascul
aire (par exemple
insuffisance
cardiaque, mort subite) soit d'origine infectieuse (par exemple pneumonie)
(voir rubrique
4.8).
Effe
ts indésirables cérébrovasculaires
Dans ces mêmes
études cliniques, des effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple accident
vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), dont certains d'évolution fatale, ont été rapportés
chez ces patients (âge moyen : 84 ans ; intervalle : 78 à 88 ans). Dans ces études, les effets
indésirables cérébrovasculaires ont été rapportés chez 1,3 % des patients traités par aripiprazole
comparativement à 0,6 % des patients traités par placebo. Cette différence n'était pas statistiquement
signifi
cative. Néanmoins, dans l'étude à dose fixe, un effet dose-dépendant significatif a été observé
dans la survenue des effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par aripiprazole
(voir rubrique 4.8).
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L’aripiprazole n’est pas indiqué dans le traitement des patients présentant des états psychotiques
associés à une démence.
Hyper
glycémie et diabète
Une hyperglycémie, dans certains cas sévère et associée à une acidocétose, un coma hyperosmolaire ou
un
décès, a été rapportée chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris
l’aripiprazole. L’obésité et les antécédents familiaux de diabète sont des facteurs de risque pouvant
favoriser les complications sévères. Dans les études cliniques menées avec aripiprazole, il n'a pas été
observé de différence significative entre les groupes aripiprazole et placebo, concernant l'incidence
d'effets indésirables liés à une hyperglycémie (dont le diabète), ou concernant des valeurs anormales de
la glycémie. Les données nécessaires à une estimation précise du risque de survenue d'effets
indésirables liés à une hyperg
lycém
ie chez les patients traités par aripiprazole et par tout autre
antipsychotique atypique, permettant une comparaison directe, ne sont pas disponibles. Les signes et
symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et fatigue) doivent être
recherchés chez les patients traités par antipsychotiques atypiques, y compris l’aripiprazole. Une
surveillance régulière est recommandée afin de détecter toute anomalie de la glycémie chez les patients
diabétiques ou ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement d'un diabète (voir
r
ubrique 4.8).
Hypersens
ibilité
Des réactions d’hypersensibilité caractérisées par des symptômes allergiques peuvent survenir chez
les patients traités par aripiprazole (voir rubrique 4.8).
Pri
se de poids
La prise
de poids est souvent observée chez les patients schizophrènes et les patients bipolaires ayant
des épisodes maniaques en raison de comorbidités, de l’utilisation d’antipsychotiques connus pour
entrainer des prises de poids et d’une mauvaise hygiène de vie, pouvant conduire à des complications
graves. La prise de poids a été rapportée chez les patients traités par l’aripiprazole après sa
commercialisation. Lorsqu’une prise de poids a été observée, il s’agissait généralement de patients qui
présentaient des facteurs de risque
significatifs tels qu’un antécédent de diabète, un trouble thyroïdien
ou un adénome hypophysaire. Dans les études cliniques, l’aripiprazole n’a pas entraîné de prise de
poids cliniquement significative chez l'adulte (voir rubrique 5.1). Dans des études cliniques chez des
patients adolescents bipolaires au décours d'un épisode maniaque, une prise de poids a été associée à
l'utilisation d'aripiprazole après 4 semaines de traitement. La prise de poids doit être surveillée chez
les patients adolescents bipolaires
lors d'épisodes maniaques. Si la prise de poids est cliniquement
significative, une diminution de la posologie doit être envisagée (voir rubrique 4.8).
Dysphag
ie
Des troubles du transit œsophagien et des inhalations du contenu gastrique ont été associés à
l’utilisation d’antipsychotiques, y compris l’aripiprazole. L’aripiprazole doit être utilisé avec
prudence chez les patients à risque de pneumonie de déglutition.
Jeu
pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions
Les patients peuvent éprouver des impulsions accrues, en particulier pour le jeu, et l'incapacité de
contrôler ces impulsions tout en prenant de l'aripiprazole. D'autres impulsions signalées
comprennent : des pulsions sexuelles accrues, des achats compulsifs, une hyperphagie boulimique
ou une alimentation compulsive et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important
pour les prescripteurs d’interroger spécifiquement les patients ou leurs soignants sur le
développement de nouvelles impulsions, ou leur augmentation, pour le jeu, des pulsions sexuelles,
des achats compulsifs, de l’alimentation excessive ou compulsive ou d'autres impulsions lorsqu'ils
sont sous traitement avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes du trouble du
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contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent ; cependant, dans certains cas,
des impulsions ont disparu lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Les
troubles du contrôle des impulsions peuvent nuire au patient et à d'autres personnes s’ils ne sont pas
reconnus. Envisager de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles
impulsions alors qu’il prend de l'aripiprazole (voir rubrique 4.8).
Pat
ient présentant un trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) associé
Malgré la fréquence élevée des troubles bipolaires de type I associés à un TDAH, les données
cliniques de sécurité sont très limitées concernant l'utilisation concomitante d'aripiprazole et de
psychostimulants ; ainsi, une extrême prudence doit être exercée lorsque ces médicaments sont
co-administrés.
Chutes
L’aripiprazole peut provoquer somnolence, hypotension orthostatique, instabilité motrice et
sensorielle, ce qui peut entraîner des chutes. Des précautions doivent être prises lors du traitement
de patients à haut risque, et une dose initiale plus faible doit être envisagée (par exemple, patients
âgés ou affaiblis, voir rubrique 4.2).
Excipients
Les comprimés d'Aripiprazole Mylan Pharma contiennent du maltose. Les patients présentant un
syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés d'Aripiprazole Mylan Pharma contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg)
par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Du fait de son activité antagoniste des récepteurs α
1
-adrénergiques, l'aripiprazole peut
augmenter
l'effet de certains médicaments antihypertenseurs.
Compte tenu des principaux effets de l'aripiprazole sur le système nerveux central, la prudence est
recommandée lors de l'association avec l'alcool ou d'autres médicaments à action centrale ayant des
effets indésirables qui s’ajoutent à ceux de l'aripiprazole, telle que la sédation (voir rubrique 4.8).
La prudence s’impose en cas d’administration concomitante de l’aripiprazole avec des médicaments
connus pour entraîner un allongement du QT ou un déséquilibre électrolytique.
Interac
tions potentielles ayant un effet sur l’aripiprazole
La famotidine, antihistaminique H
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inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique, réduit le taux
d'absorption de l'aripiprazole, mais cet effet n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
L’aripiprazole est métabolisé par de multiples voies impliquant les enzymes CYP2D6 et CYP3A4
mais pas les enzymes CYP1A. Par conséquent, aucune adaptation posologique n'est requise chez les
fumeurs.
Quinidine et autres inhibiteurs du CYP2D6
Dans une
étude clinique chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP2D6 (la quinidine) a
augmenté l'ASC de l'aripiprazole de 107 %, alors que la C
max
était inchangée. L'ASC et la C
max
du
métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, ont été diminuées respectivement de 32 % et 47 %. La dose
prescrite d'aripiprazole doit être réduite de moitié environ lors de l'administration concomitante
d'aripiprazole avec la quinidine. D'autres inhibiteurs puissants du CYP2D6, telles que la fluoxétine et
la paroxétine, sont susceptibles d'avoir de
s effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de
dose s'appliquent.
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Kétoconazole et autres inhibiteurs du CYP3A4
Dans une
étude clinique chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le
kétoconazole) a augmenté l'ASC et la C
max
de l'aripiprazole respectivement de 63 % et 37 %.
L'ASC et la C
max
du déhydro-aripiprazole ont été augmentées respectivement de 77 % et 43 %.
Chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du
CYP3A4 peut conduire à des concentrations plasmatiques plus élevées d'aripiprazole,
comparativement aux métaboliseurs rapides du CYP2D6. L'administration concomitante de
kétoconazole ou d'aut
res inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec l’aripiprazole ne doit être
envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus. La dose prescrite
d'aripiprazole doit être réduite de moitié environ lors de l'administration concomitante
d'aripiprazole avec le kétoconazole. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que
l'itraconazole et les antiprotéases, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent,
les mêmes réductions de dose sont recommandées (voir rubrique 4.2). A l'arrêt du traitement de
l'inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la
dose d'aripiprazole do
it être réaugmentée à la
posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant. Lors de l’utilisation concomitante
d’inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple, le diltiazem) ou du CYP2D6 (par exemple
l’escitalopram) et d’aripiprazole, des augmentations modérées des concentrations plasmatiques
d’aripiprazole peuvent être attendues.
Carbam
azépine et autres inducteurs du CYP3A4
Après l'administr
ation concomitante de carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4,
et d’aripiprazole oral à des patients atteints de schizophrénie ou de troubles psychotiques,
les
moyennes géométriques de la C
max
et de l'ASC de l'aripiprazole ont respectivement
diminué de
68 % et 73 %, comparativement à l'aripiprazole (30 mg) administré seul. De la
même façon, les
moyennes géométriques de la C
max
et de l'ASC du déhydro-aripiprazole
ont respectivement diminué
de 69 % et 71 % après l'administration concomitante
d’aripiprazole et de carbamazépine, comparativement à l'aripiprazole administré seul. La
dose d’aripiprazole doit être multipliée par deux lorsque l'aripiprazole est co-administré
avec la carbamazépine. L’
administration concomitante d’aripiprazole et d'autres inducteurs
puissants du CYP3A4 (tels que rifampicine, rifabutine, phénytoïne, phénobarbital,
primidone, efavirenz, névirapine et le millepertuis) est susceptible d'avoir des effets
similaires, et par conséquent, les mêmes augmentations de dose sont recommandées. A
l'arrêt du traitement de l'inducteur puissant du CYP3A4, la dose d'aripiprazole doit être
ramenée à la posologie recommandée.
Valproate et lithium
Lor
sque du valproate ou du lithium ont été administrés en association à l’aripiprazole, aucune variation
cliniquement significative des concentrations d’aripiprazole n’a été observée et aucune adaptation
posologique n’est donc nécessaire lorsque du valproate ou du lithium sont administrés avec l'aripiprazole.
Eff
ets potentiels de l’aripiprazole sur les autres médicaments
Dans les
études cliniques, l'aripiprazole à des doses allant de 10 mg/jour à 30 mg/jour n'a pas eu
d'effet significatif sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (rapport dextromethorphane/
3-methoxymorphinane), du CYP2C9 (warfarine), du CYP2C19 (omeprazole) et du CYP3A4
(dextromethorphane). De plus, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole n’ont pas démontré de
potentiel d'altération du métabolisme dépendant du CYP1A2 in vitro. Par conséquent, il est peu
probable que l'aripiprazole soit à l'origine d’interactions médicamenteuses
cliniquement
significatives impliquant ces enzymes.
Il n'a pas
été observé de variation cliniquement significative des concentrations de valproate, de lithium
ou de lamotrigine lorsque l'aripiprazole était administré de manière concomitante au valproate, au
lithium ou à la lamotrigine.
Syndrome sérotoninergique
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez des patients traités par l'aripiprazole et
des signes et des symptômes pouvant être liés à un syndrome sérotoninergique peuvent survenir
10
notamment en cas d’administration concomitante avec des médicaments sérotoninergiques tels que les
inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/inhibiteurs mixtes de la recapture de la sérotonine
et de la noradrénaline (ISRS/IRSNA) ou des médicaments connus pour augmenter les concentrations
de l'aripiprazole (voir rubrique 4.8).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Gro
ssesse
Aucune
étude contrôlée spécifique n’a été réalisée avec l'aripiprazole chez la femme enceinte. Des
anomalies congénitales ont été rapportées ; cependant, une relation de causalité avec l’aripiprazole
n’a pas pu être établie. Les études chez l'animal n'ont pas pu exclure une toxicité potentielle sur le
développement (voir rubrique 5.3). Les patientes doivent être averties de la nécessité d’informer leur
médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du traitement par l'aripiprazole. En raison
d'informations insuffisantes sur
la tolérance chez l'homme et des interrogations suscitées par les
études de reproduction chez l'animal, le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse,
sauf si le bénéfice attendu justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus.
Les nou
veau-nés exposés aux antipsychotiques (dont aripiprazole) pendant le troisième trimestre de
la grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux
et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en termes de sévérité et de durée après
l’accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie,
tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l’alimentation. En conséquence, les
nouveau-nés doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.8).
All
aitement
L’aripiprazole/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit
d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec aripiprazole en
prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement
pour la femme.
Fertilité
L’aripiprazole n’a pas altéré la fertilité dans les études de toxicité de la reproduction.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’aripiprazole a une influence mineure à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines en raison de ses effets potentiels sur le système nerveux et sur la vue, tels que sédation,
somnolence, syncope, vision trouble, diplopie (voir rubrique 4.8).
4.8 Effets indésirables
Résumé
du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés durant les études cliniques contrôlées
versus placebo étaient l’akathisie et les nausées, chacun apparaissant chez plus de 3 % des patients
traités avec l’aripiprazole par voie orale.
Liste des ef
fets indésirables présentée sous forme de tableau
L’incidence des effets indésirables (EI) associés au traitement par aripiprazole est présentée ci-dessous
sous forme de tableau. Le tableau est basé sur les effets indésirables rapportés pendant les essais
cliniques et/ou l’utilisation après commercialisation.
11
Tous les EIs sont énumérés par classe de système d’organe et fréquence : très fréquents (≥ 1/10),
fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très
rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles). A l’intérieur de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par
ordre de gravité décroissante.
La fréquence des effets indésirables rapportés pendant une utilisation après commercialisation ne peut
pas être déterminée puisqu’ils sont dérivés de rapports spontanés. En conséquence, la fréquence de ces
effets indésirables est qualifiée d’« indéterminée ».
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Leucopénie
Neutropénie
Thrombopénie
Affections du système
immunitaire
Réaction allergique (par
exemple réaction
anaphylactique,
angiœdème,
comprenant langue
gonflée, œdème de la
langue, œdème du
visage, prurit allergique
ou urticaire)
Affections
endocriniennes
Hyperprolactinémie
Prolactine sanguine
diminuée
Coma diabétique
hyperosmolaire
Acidocétose diabétique
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Diabète
Hyperglycémie
Hyponatrémie
Anorexie
Affections
psychiatriques
Insomnie
Anxiété
Impatiences
Dépression
Hypersexualité
Tentative de suicide,
idées suicidaires et
suicide (voir
rubrique 4.4)
Jeu pathologique
Trouble du contrôle des
impulsions
Hyperphagie
boulimique
Achats compulsifs
Automatisme
ambulatoire
Agression
Agitation
Nervosité
Affections du système
nerveux
Akathisie
Trouble extrapyramidal
Tremblement
Céphalée
Sédation
Somnolence
Sensation vertigineuse
Dyskinésie tardive
Dystonie
Syndrome des jambes
sans repos
Syndrome malin des
neuroleptiques
Convulsion grand mal
Syndrome
sérotoninergique
Trouble de la parole
Affections oculaires
Vision trouble
Diplopie
Photophobie
Crise oculogyre
12
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Affections cardiaques
Tachycardie
Mort subite inexpliquée
Torsades de pointes
Arythmie ventriculaire
Arrêt cardiaque
Bradycardie
Affections vasculaires
Hypotension
orthostatique
Thromboembolie
veineuse (y compris
embolie pulmonaire et
thrombose veineuse
profonde)
Hypertension
Syncope
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Hoquet
Pneumonie de
déglutition
Laryngospasme
Spasme oropharyngé
Affections gastro-
intestinales
Constipation
Dyspepsie
Nausée
Ptyalisme
Vomissement
Pancréatite
Dysphagie
Diarrhée
Gêne abdominale
Gêne de l’estomac
Affections
hépatobiliaires
Insuffisance hépatique
Hépatite
Ictère
Affections de la peau
et du tissu sous-cutané
Rash
Réaction de
photosensibilité
Alopécie
Hyperhidrose
Réaction
médicamenteuse avec
éosinophilie et
symptômes systémiques
(syndrome DRESS)
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Rhabdomyolyse
Myalgie
Raideur
Affections du rein et
des voies urinaires
Incontinence urinaire
Rétention urinaire
Affections
gravidiques,
puerpérales et
périnatales
Syndrome de sevrage
de drogue ou de
médicament du
nouveau-né (voir
rubrique 4.6)
Affections des organes
de reproduction et du
sein
Priapisme
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Fatigue
Trouble de la
thermorégulation (par
exemple hypothermie,
fièvre)
Douleur thoracique
Œdème périphérique
13
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Investigations
Poids diminué
Gain pondéral
Alanine
aminotransférase
augmentée
Aspartate
aminotransférase
augmentée
Gamma-
glutamyltransférase
augmentée
Phosphatase alcaline
augmentée
QT prolongé
Glucose sanguin
augmenté
Hémoglobine
glycosylée augmentée
Fluctuation du glucose
sanguin
Créatine phosphokinase
augmentée
Des
cription des effets indésirables sélectionnés
Adultes
Symptômes extrapyramidaux Schi
zophrénie : dans une étude clinique contrôlée long terme de 52
semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux, comprenant Parkinsonisme, akathisie, dystonie
et dyskinésie, a été globalement plus faible chez les patients traités par l'aripiprazole (25,8 %)
comparativement aux patients traités par l'halopéridol (57,3 %). Dans une étude clinique long terme de
26 semaines contrôlée versus placebo, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 19 % chez
les patients traités par l'aripiprazole et de 13,1 % chez
les patients traités par le placebo. Dans une autre
étude clinique contrôlée long terme de 26 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était
de 14,8 % chez les patients traités par l'aripiprazole et de 15,1 % chez les patients traités par
l'olanzapine.
Episodes
maniaques dans les troubles bipolaires de type I : dans une étude clinique contrôlée de 12
semaines, l’incidence des symptômes extrapyramidaux était de 23,5 % chez les patients traités par
aripiprazole et de 53,3 % chez les patients traités par halopéridol. Dans une autre étude clinique de 12
semaines, l’incidence des symptômes extrapyramidaux était de 26,6 % chez les patients traités par
aripiprazole et 17,6 % chez les patients traités par lithium. Dans l’étude clinique contrôlée versus
placebo à long terme de 26 se
maines de phase de maintenance, l’incidence des symptômes
extrapyramidaux était de 18,2 % chez les patients traités par aripiprazole et de 15,7 % chez les patients
traités par le placebo.
Akathisie
Dans
les études cliniques contrôlées versus placebo, l’incidence d’akathisie chez les patients
bipolaires était de 12,1 % avec aripiprazole et de 3,2 % avec placebo. Chez les patients schizophrènes,
l’incidence d’akathisie était de 6,2 % avec aripiprazole et de 3,0 % avec placebo.
Dystonie
Effet de classe : des symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées d’un groupe
musculaire ont été rapportés chez des patients prédisposés durant les premiers jours de traitement. Les
symptômes dystoniques incluent : spasme des muscles de la nuque, progressant parfois vers une
14
oppression de la gorge, une difficulté à avaler, une difficulté à respirer et/ou une protrusion de la
langue. Alors que ces symptômes peuvent survenir à faibles doses, ils ont été rapportés plus
fréquemment et avec une plus grande sévérité avec des antipsychotiques de première génération de
forte puissance et à plus fortes doses. Un risque élevé de dystonie aigüe a été observé dans des
groupes d’hommes et de jeunes.
Prolactine
Dans les essais cliniques pour les indications approuvées et après la commercialisation, une
augmentation et une diminution du taux de prolactine sérique ont été toutes deux observées par
rapport à la valeur initiale après traitement avec l’aripiprazole (rubrique 5.1).
Investigations
Parmi les patients ayant présenté des variations des paramètres biologiques standards et lipidiques
pouvant être cliniquement significatives (voir rubrique 5.1), il n'a pas été observé de différence
importante de leur état clinique entre le groupe aripiprazole et le groupe placebo. Des élévations des
CPK (créatine-phosphokinase), généralement transitoires et asymptomatiques, ont été observées
chez 3,5 % des patients traités par l'aripiprazole et chez 2,0 % des patients traités par le placebo.
Population
pédiatrique
Schizophrénie chez les adolescents âgés de 15 ans et plus
Dans un essa
i clinique à court terme contre placebo mené chez 302 adolescents schizophrènes (âgés de
13 à 17 ans), la fréquence et la nature des effets indésirables étaient similaires à celles des adultes, à
l’exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment chez les adolescents sous
aripiprazole que chez les adultes sous aripiprazole (et plus fréquemment que sous placebo) :
somnolence/sédation et trouble extrapyramidal ont été très fréquents (≥ 1/10), sécheresse de la bouche,
augmentation de l'appétit et hypotension ort
hostatique ont été fréquemment rapportés (≥ 1/100,
< 1/10). Le profil de sécurité lors d'un essai d'extension, en ouvert, sur 26 semaines était similaire à
celui observé lors de l'essai à court terme contre placebo.
Le profil de sécurité d’
un essai contrôlé en double aveugle contre placebo était également similaire à
l’exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment que chez les patients
pédiatriques sous placebo : perte de poids, augmentation de l’insulinémie, arythmie et leucopénie ont
été rapportées fréquemment (≥ 1/100, < 1/10).
L'analyse po
olée d'une population d'adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie,
exposée au produit sur des périodes allant jusqu'à 2 ans, révèle une incidence de prolactine
plasmatique basse chez les filles (< 3 ng/mL) et les garçons (< 2 ng/mL) de 29,5 % et 48,3 %,
respectivement. Au sein d’une population d’adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de
schizophrénie, exposée à une posologie allant de 5 mg à 30 mg d'aripiprazole pendant une période
allant jusqu’à 72 mois, l'incidence d'une prolactine sérique basse chez les filles
(< 3 ng/mL) et chez
les garçons (< 2 ng/mL) était respectivement de 25,6 % et 45,0 %.
Lors de deux essais à long terme chez des adolescents (âgés de 13 à 17 ans
) atteints de schizophrénie
et des patients bipolaires traités avec l'aripiprazole, l’incidence de la basse prolactinémie chez les
femmes (< 3 ng/mL) et chez les hommes (< 2 ng/mL) était de 37,0 % et de 59,4 %, respectivement.
Episodes m
aniaques dans les troubles bipolaires de type I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus
La fréquence et la nature des effets indésirables chez les adolescents atteints de troubles bipolaires de
type I étaient similaires à celles observées chez les adultes, à l’exception des réactions suivantes : très
fréquemment (≥ 1/10) somnolence (23,0 %), troubles extrapyramidaux (18,4 %), akathisie (16,0 %)
et fatigue (11,8 %) ; fréquemment (≥ 1/100, < 1/10) douleur abdominale supérieure, augmentation de
la fréquence cardiaque, prise de poids, augmentation de l'appétit, contractions musculaires et
dyskinésie.
Les effets indésirables suivants avaient une relation effet-dose possible : troubles extrapyramidaux
(l'incidence était de 9,1 % à une posologie de 10 mg, 28,8 % à une posologie de 30 mg et 1,7 % pour le
placebo) ; et akathisie (l'incidence était de 12,1 % à une posologie de 10 mg, 20,3 % à une posologie de
30 mg et 1,7 % pour le placebo).
15
Les variations moyennes de poids chez l'adolescent présentant des troubles bipolaires de type I après
12 et 30 semaines de traitement étaient respectivement de 2,4 kg et 5,8 kg avec l'aripiprazole et de 0,2
kg et 2,3 kg avec le placebo.
Dans la population pédiatrique, une somnolence et une fatigue ont été observées plus fréquemment
chez les patients atteints de troubles bipolaires par rapport à ceux atteints de schizophrénie.
Dans la population pédiatrique atteinte de troubles bipolaires (patients âgés de 10 à 17 ans),
exposée au produit sur des périodes allant jusqu'à 30 semaines, l'incidence des taux plasmatiques
bas de prolactine était de 28,0 % chez les filles (< 3 ng/mL) et de 53,3 % chez les garçons
(< 2 ng/mL).
Je
u pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'hypersexualité, les achats compulsifs, l’hyperphagie boulimique et
l'alimentation compulsive peuvent se manifester chez les patients traités par l'aripiprazole (voir
rubrique 4.4).
Déc
laration des effets indésirables suspectés
La déc
laration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Sign
es et symptômes
Dans les
études cliniques et après la commercialisation, les surdosages aigus, accidentels ou
intentionnels, avec l'aripiprazole seul à des doses allant jusqu'à 1260 mg ont été rapportés chez les
patients adultes, sans issue fatale. Les signes et symptômes potentiellement importants qui ont été
observés comprenaient une léthargie, une augmentation de la pression artérielle, une somnolence, une
tachycardie, des nausées et vomissements et la diarrhée. De plus, des cas de surdosage accidentels
avec l'aripiprazole seul (à des doses allant jusqu'
à 195 mg) ont été rapportés chez des enfants, sans
issue fatale. Les signes et symptômes cliniques potentiellement graves qui ont été rapportés
comprenaient la somnolence, une perte de connaissance transitoire et des symptômes
extrapyramidaux.
Pri
se en charge du surdosage
La prise en
charge du surdosage est essentiellement symptomatique, par le maintien de la fonction
respiratoire, d'une oxygénation et d'une ventilation, et par la prise en charge des symptômes. La
possibilité d'une intoxication polymédicamenteuse doit être envisagée. Par conséquent, une
surveillance cardiovasculaire doit être instaurée immédiatement et doit comprendre un
enregistrement de l'électrocardiogramme en continu pour déceler d'éventuelles arythmies. Après tout
surdosage confirmé ou suspecté avec l'aripiprazole, une surveillance médicale étro
ite et
cardiovasculaire doit être poursuivie jusqu'à la guérison du patient.
L’administration de 50 g de ch
arbon activé, une heure après l'administration d’aripiprazole, a
diminué
la C
max
de l'aripiprazole d’environ 41 % et l'ASC d’environ 51 %, ce qui suggère que le
charbon peut
être efficace pour le traitement du surdosage.
Hémod
ialyse
Bien qu’il n’y ait pas d’information concernant l'intérêt de l'hémodialyse dans le traitement d'un
surdosage avec l'aripiprazole, il est peu probable que l'hémodialyse soit utile pour la prise en charge
du surdosage puisque l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.
16
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, autres antipsychotiques, Code ATC: N05AX12
Mécanisme d'ac
tion
L'effica
cité de l'aripiprazole dans la schizophrénie et dans les troubles bipolaires de type I pourrait être
due à l'association de son activité agoniste partielle sur le récepteur dopaminergique D
2
et
sérotoninergique 5-HT
1A
et de son activité antagoniste sur le récepteur sérotoninergique 5-HT
2A
.
L'aripiprazole a montré des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d’hyperactivité
dopaminergique et des propriétés agonistes dans des modèles animaux d’hypoactivité
dopaminergique. L'aripiprazole a montré une grande affinité in vitro pou
r les récepteurs
dopaminergiques D
2
et D
3
, sérotoninergiques 5-HT
1A
et 5-HT
2A
, et une affinité modérée pour les
récepteurs dopaminergiques D
4
,
sérotoninergiques 5-HT
2c
et 5-HT7, α
1
-adrénergiques et
histaminiques H
1
. L'aripiprazole a également
montré une affinité modérée pour le site de recapture de
la sérotonine et pas d’affinité notable pour les récepteurs muscariniques. Une interaction avec des
récepteurs autres que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques peut expliq
uer certains
autres
effets cliniques de l'aripiprazole.
Dans
une étude de tomographie par émission de positron chez le volontaire sain, utilisant des doses
allant de 0,5 mg à 30 mg administrées en une prise quotidienne pendant deux semaines, l'aripiprazole a
entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du
11
C-raclopride (un ligand du récepteur D
2
/D
3
)
au niveau du noyau caudé et du putamen.
Eff
icacité et sécurité cliniques
Adultes
Schizophrénie
Dans trois études court terme (4 à 6 semaines) contrôlées versus placebo portant sur 1.228
patients adultes schizophrènes présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a
montré une amélioration significativement plus importante des symptômes psychotiques
comparativement au placebo.
Chez les
patients adultes ayant initialement répondu au traitement, l’aripiprazole a démontré son
efficacité à maintenir cette amélioration clinique au long cours. Dans une étude contrôlée versus
halopéridol, le pourcentage de patients répondeurs avec maintien de la réponse au traitement à 52
semaines était similaire dans les deux groupes (aripiprazole 77 % et halopéridol 73 %). Le
pourcentage total de patients ayant terminé l'étude était significativement plus élevé chez les patients
sous aripiprazole (43 %) que chez les patients sous halop
éridol (30 %). Les scores des échelles
utilisées comme critères secondaires, comprenant l'échelle PANSS et l'échelle de dépression de
Montgomery et Åsberg (MADRS), ont montré une amélioration sous aripiprazole significativement
plus importante que sous halopéridol.
Dans
une étude contrôlée versus placebo de 26 semaines chez des patients adultes schizophrènes
stabilisés, la réduction du taux de rechute a été significativement plus importante dans le groupe
aripiprazole (34 %) par rapport au groupe placebo (57 %).
Prise de poids
Dans les études cliniques, l'aripiprazole n'a pas provoqué de prise de poids cliniquement significative.
Dans une étude internationale de 26 semaines en double aveugle et contrôlée versus olanzapine, ayant
porté sur 314 patients adultes schizophrènes et dont le critère principal était la prise de poids, les
patients ayant eu une prise de poids d'au moins 7 % (c'est à dire une prise de poids d'au moins 5,6 kg
17
pour un poids moyen à l'inclusion d'environ 80,5 kg) étaient significativement moins nombreux sous
aripiprazole (n = 18, ou 13 % des patients évaluables), comparativement à l'olanzapine (n = 45, ou
33 % des patients évaluables).
Paramètres lipidiques
Dans une analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo chez l’adulte sur les
paramètres lipidiques, il n’a pas été démontré que l’aripiprazole entraînait des modifications
cliniquement significatives du taux de cholestérol total, de triglycérides, de lipoprotéines de
haute densité (HDL) et de lipoprotéines de basse densité (LDL).
P
rolactine
Le taux de prolactine a été évalué dans tous les essais de toutes les doses d’aripiprazole (n = 28 242).
L’incidence d’une hyperprolactinémie ou augmentation du taux de prolactine sérique chez les patients
traités par aripiprazole (0,3 %) a été égale à celle observée avec le placebo (0,2 %). Chez les patients
recevant l’aripiprazole, le délai médian de survenue a été de 42 jours et la durée médiane de 34 jours.
L’incidence d’une hypoprolactinémie ou diminution du taux de prolactine sérique chez les patients
traités par aripiprazole a été de 0,4 %, contre 0,02 % chez les patients recevant le placebo. Chez les
patients recevant l’aripiprazole, le délai médian de survenue a été de 30 jours et la durée médiane de
194 jours.
Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I
Dans deux études cliniques de 3 semaines à doses flexibles en monothérapie, contrôlées versus
placebo, incluant des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles
bipolaires de type I, l’aripiprazole a montré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des
symptômes maniaques sur 3 semaines. Ces études cliniques incluaient des patients avec ou sans
caractéristiques psychotiques et avec ou sans cycle rapide.
Dan
s une étude clinique de 3 semaines à dose fixe en monothérapie, contrôlée versus placebo, incluant
des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type
I, l’aripiprazole n’a pas réussi à démontrer une efficacité supérieure au placebo.
Dans deux études cliniques de 12 semaines en monothérapie contrôlées versus placebo et versus
substance active chez des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de
troubles bipolaires de type I avec ou sans caractéristiques psychotiques, l’aripiprazole a montré une
efficacité supérieure au placebo à la 3
ème
semaine et un maintien de l’efficacité comparable au lithium
ou à l’halopéridol à la 12
ème
semaine. L’aripiprazole a également montré une proportion comparable de
patients en rémission symptomatique de la manie par rapport au lithium ou à l’halopéridol à la 12
ème
semaine.
Dans une étude clinique de 6 semaines contrôlée versus placebo, incluant des patients présentant des
épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type I, avec ou sans
caractéristiques psychotiques qui étaient partiellement non répondeurs au lithium ou au valproate en
monothérapie pendant 2 semaines à des taux sériques thérapeutiques, l’association d’aripiprazole a
eu pour effet une efficacité supérieure au lithium ou au valproate en monothérapie sur la réduction
des symptômes maniaques.
Dan
s une étude clinique de 26 semaines contrôlée versus placebo, suivie d’une phase d’extension de
74 semaines, chez des patients maniaques arrivés au stade de rémission sous aripiprazole pendant une
phase de stabilisation, avant la randomisation, l’aripiprazole a montré une supériorité par rapport au
placebo dans la prévention des récurrences bipolaires, principalement en prévenant les récidives
d’épisodes maniaques mais n’a pas réussi à montrer une supériorité sur le placebo dans la prévention
des récidives des épisodes dépressifs.
Lors d'un
essai contrôlé versus placebo, sur 52 semaines, mené chez des patients présentant des
épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type I ayant atteint une
rémission prolongée (scores totaux échelle d'évaluation de la manie de Young [YMRS] and MADRS
18
≤ 12) sous aripiprazole (10 mg/jour à 30 mg/jour) en association au lithium ou au valproate pendant
12 semaines consécutives, l'association à l’aripiprazole a démontré une supériorité sur le placebo avec
une diminution de risque de 46 % (hazard ratio de 0,54) dans la prévention des récidives bipolaires et
une diminution de risque de 65 % (hazard ratio de 0,35) dans la prévention des récidives d'épisodes
maniaques comparé au placebo en association. L'aripiprazole en association a démontré une
supériorité sur le placebo sur le score Clinical Global Impression - Ve
rsion bipolaire (CGI-BP) de
sévérité de la maladie (SOI ; manie), critère d’évaluation secondaire.
Dans cet essa
i, les investigateurs ont assigné aux patients, en ouvert, soit du lithium soit du valproate
en monothérapie, afin de déterminer une non-réponse partielle. Les patients étaient stabilisés pendant
au moins 12 semaines consécutives avec l’association aripiprazole et le même thymorégulateur. Les
patients stabilisés ont ensuite été randomisés afin de continuer le même thymorégulateur avec
l'aripiprazole ou le placebo en double-aveugle. Quatre sous-groupes de thymorégulateurs ont été
évalués pendant la phase random
isée : aripiprazole + lithium; aripiprazole + valproate; placebo +
lithium; placebo + valproate.
Les
taux Kaplan-Meier pour la récidive de tout épisode d'humeur dans le bras des traitements
en association étaient de 16 % pour aripiprazole + lithium et de 18 % pour aripiprazole +
valproate comparés à 45 % pour placebo + lithium et de 19 % pour placebo + valproate.
Population
pédiatrique
Schizophrénie chez l'adolescent
Dans un essai de 6 semaines contre placebo mené chez 302 patients adolescents schizophrènes
(âgés de 13 à 17 ans), présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à
une amélioration statistiquement significative des symptômes psychotiques supérieure au placebo.
Dans une sous-analyse de patients adolescents âgés de 15 à 17 ans, représentant 74 % de la
population totale incluse, le maintien de l'effet a été observé sur l'essai d'extension de 26 semaines en
ouvert.
Dans un essai de 60 à 89 semaines, randomisé, en double-aveugle, contrôlé contre placebo chez des
sujets adolescents (n = 146 ; âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie, il y avait une différence
statistiquement significative du taux de rechute des symptômes psychotiques entre le groupe
aripiprazole (19,39 %) et le groupe placebo (37,50 %). La valeur estimée du rapport de risque (RR)
était 0,461 (intervalle de confiance à 95 %, 0,242 à 0,879) dans la population totale. Dans les
analyses de sous-groupes, la valeur estimée du RR était 0,495 chez les sujets âgés de 13 à 14 ans par
rapport à 0,454 chez ceux âgés de 15 à 17 ans. Toutefois, la valeur estimée du RR pour le groupe
plus jeune (13 à 14 ans) n’était pas précise, reflétant le plus petit nombre de sujets dans ce groupe
(aripiprazole, n = 29 ; placebo, n = 12) et l’intervalle de confiance pour cette estimation (allant de
0,151 à 1,628) ne permettait pas de conclure sur la présence d’un effet du traitement. Au contraire,
l’intervalle de confiance à 95 % pour le RR dans le sous-groupe plus âgé (aripiprazole, n = 69 ;
placebo, n = 36) allait de 0,242 à 0,879 et, par conséquent, il était possible de conclure pour un effet
du traitement chez les patients les plus âgés.
Episodes maniaques d
ans troubles bipolaires de type I chez l'enfant et l'adolescent
L'aripiprazole a été étudié lors d'un essai de 30 semaines contrôlé versus placebo conduit
chez 296 enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans), atteints de troubles bipolaires de type I avec
des épisodes maniaques ou mixtes accompagnés ou non de caractéristiques psychotiques selon les
critères du DSM-IV (manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux), et présentant un
score YMRS initial ≥ 20. Parmi les patients inclus dans l'analyse principale d'efficacité, 139 patients
présentaient un diagnostic de TDAH associé.
L'
aripiprazole a montré une supériorité dans l'évolution du score total YMRS aux 4
ème
et 12
ème
semaines par rapport au placebo. Dans une analyse post-hoc, l'amélioration par rapport au placebo
a été plus marquée chez les patients présentant une comorbidité de TDAH comparé au groupe sans
TDAH, alors qu'il n'y avait pas de différence avec le placebo. L'effet sur la prévention des récidives
n'a pas été établit.
19
Les événements indésirables les plus fréquents survenus au cours du traitement chez les patients
recevant 30 mg d'aripiprazole étaient les troubles extrapyramidaux (28,3 %), la somnolence
(27,3 %), les céphalées (23,2 %) et les nausées (14,1 %). La prise moyenne de poids dans un
intervalle de traitement de 30 semaines était de 2,9 kg comparé à 0,98 kg chez les patients traités par
le placebo.
Irritabilité associée à un trouble autistique chez les patients pédiatriques (voir rubrique 4.2)
L'
aripiprazole a été étudié chez des patients âgés de 6 à 17 ans à travers 2 études de 8
semaines, contrôlées versus placebo [l'une à dose flexible (2 mg/jour à 15 mg/jour) et l'autre
à dose fixe (5 mg/jour, 10 mg/jour ou 15 mg/jour)] et une étude en ouvert de 52 semaines. La
dose initiale était de 2 mg/jour, augmentée à 5 mg/jour au bout d'une semaine, puis
augmentée par paliers hebdomadaires de 5 mg/jour jusqu'à atteindre la dose requise. Plus de
75 % des patients avaient un âge inférieur à 13 ans. L'aripiprazole a démontré une supériorité
statistiquement signifi
cative comparati
vement au placebo sur la sous-échelle "irritabilité" de
l'échelle Aberrant Behaviour Checklist. Néanmoins, la pertinence clinique de ces résultats n'a
pas été établie. Le profil de tolérance incluait l'évaluation de la prise de poids et des
modifications des taux de prolactine. La durée de l'étude de tolérance à long terme était
limitée à 52 semaines. Dans les études poolées, l'incidence des taux plasmatiques bas de
prolactine chez les filles (< 3 ng/mL) et les garçons (< 2 ng/mL), dans le groupe des pati
ents
traités par aripiprazole, était respectivement de 27/46 (58,7 %) et 258/298 (86,6 %). Dans les
études contrôlées versus placebo, la prise moyenne de poids était de 0,4 kg pour le bras
placebo et de 1,6 kg pour le bras aripiprazole.
L'ari
piprazole a également été étudié lors d'une étude de maintenance au long cours, contrôlée
versus placebo. Après une phase de stabilisation par l'aripiprazole (2 mg/jour à 15 mg/jour) de 13 à
26 semaines, les patients présentant une réponse stable étaient soit maintenus sous aripiprazole soit
recevaient du placebo pendant 16 semaines supplémentaires. Les taux de rechutes selon l’analyse
Kaplan-Meier étaient de 35 % pour l'aripiprazole et de 52 % pour le placebo ; le hazard ratio des
rechutes au cours des 16 semaines suivantes
(aripiprazole/placebo) était de 0,57 (différence
statistiquement non significative). La prise de poids moyenne au cours de la phase de stabilisation
(jusqu'à 26 semaines) était de 3,2 kg sous aripiprazole, une augmentation moyenne supplémentaire
de 2,2 kg pour l'aripiprazole comparativement à 0,6 kg sous placebo était observée au cours de la
seconde phase de l'étude (16 semaines). Les symptômes extrapyramidaux étaient majoritairement
rapportés durant la phase de stabilisation chez 17 % des patients, dont des tremblements pour 6,5 %
des
cas.
Tics ass
ociés au syndrome de Gilles de la Tourette chez les patients pédiatriques (voir rubrique 4.2)
L’efficacité de l’aripiprazole a été étudiée chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de
Gilles de la Tourette (aripiprazole : n = 99, placebo : n = 44) dans une étude randomisée, en double
aveugle et contre placebo, d’une durée de 8 semaines, à des doses fixes calculées selon le poids, la
fourchette de doses allant de 5 mg/jour à 20 mg/jour et la dose initiale étant de 2 mg. Les patients
étaient âgés de 7 à 17 ans et avaien
t un score total de tics (Total Tic Score) moyen de 30 sur
l’échelle de sévérité globale des tics de Yale (Yale Global Tic Severity Scale [TTS-YGTSS]) à la
date d’inclusion. Entre l’inclusion et la semaine 8, l’aripiprazole a montré une amélioration sur
l’échelle TTS-YGTSS de 13,35 pour le groupe de dose faible (5 ou 10 mg), de 16,94 pour le groupe
de dose élevée (10 mg ou 20 mg), et de 7,09 dans le groupe placebo.
L’efficacit
é de l’aripiprazole chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Gilles de la
Tourette (aripiprazole : n = 32, placebo : n = 29) a également été évaluée à doses flexibles de 2 mg/jour
à 20 mg/jour, la dose initiale étant de 2 mg, dans une étude randomisée, en double aveugle et contre
placebo, d’une durée de 10 semaines, réalisée en Corée du Sud. Les patients étaient âgés de 6 à 18 ans
et leur score moyen initial sur l’échelle TTS-YGTSS était de 29. Une amélioration de 14,97 sur
l’échelle TTS-YG
TSS a été observée entre l’inclusion et la semaine 10 dans le groupe aripiprazole, et
de 9,62 dans le groupe placebo.
Dan
s ces deux essais à court terme, la pertinence clinique des résultats d’efficacité n’a pas été établie,
compte tenu de la taille de l’effet du traitement par rapport à l’important effet placebo et des effets
20
incertains sur le fonctionnement psycho-social. Aucune donnée à long terme n’est disponible en ce
qui concerne l’efficacité et la sécurité de l’aripiprazole dans cette affection fluctuante.
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec l’aripiprazole dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
cadre du traitement de la schizophrénie et des troubles bipolaires affectifs (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 P
ropriétés pharmacocinétiques
Absorpti
on
L'aripiprazole est bien absorbé avec un pic plasmatique atteint dans les 3 à 5 heures après
administration. L'aripiprazole subit un métabolisme pré-systémique minime. La biodisponibilité
orale absolue du comprimé est de 87 %. Un repas riche en graisses n'a pas d'effet sur la
pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Distri
bution
L’aripiprazole est largement distribué dans l'organisme avec un volume apparent de distribution de
4,9 L/kg indiquant une distribution extravasculaire importante. Aux concentrations thérapeutiques,
l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole sont liés à plus de 99 % aux protéines plasmatiques, et
principalement à l'albumine.
Biotrans
formation
L’aripiprazole est largement
métabolisé par le foie, principalement par trois voies de
biotransformation: la déhydrogénation, l'hydroxylation et la N-déalkylation. D'après les études in vitro,
les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déhydrogénation et de l'hydroxylation de
l'aripiprazole, la N-déalkylation étant catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la principale entité
présente dans la circulation systémique. A l'état d’équilibre, le métabolite actif, le déhydro-
aripiprazole, représente environ 40
% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
Éli
mination
La demi-vie moyenne d'élimination de l'aripiprazole est d'environ 75 heures chez les
métaboliseurs rapides du CYP2D6 et d'environ 146 heures chez les métaboliseurs lents du
CYP2D6.
La clairance corporelle totale de l'aripiprazole est de 0,7 mL/min/kg, et est principalement
hépatique. Après administration orale unique de 14C-aripiprazole, environ 27 % de la radioactivité
administrée a été retrouvée dans les urines et environ 60 % dans les selles. Moins de 1 %
d’aripiprazole inchangé a été éliminé dans les urines et approximativement 18 % a été retrouvé
inchangé dans les selles.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole chez les patients pédiatriques âgés
de 10 à 17 ans était similaire à celle des adultes après correction des différences de poids corporels.
Phar
macocinétique dans les populations particulières
Patients âgés
La pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets âgés sains et les sujets
adultes plus jeunes. De même, aucun effet détectable lié à l'âge n’a été trouvé lors d’une analyse
pharmacocinétique de population chez des patients schizophrènes.
21
Sexe
La pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets sains de sexe masculin et
ceux de sexe féminin. De même, aucun effet détectable lié au sexe n’a été trouvé lors d’une analyse
pharmacocinétique de population chez des patients schizophrènes.
Tabagisme
L'analyse de population n’a pas révélé d'effet cliniquement significatif lié au tabac sur la
pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Origine ethnique
L’évaluation pharmacocinétique de population n’a pas montré de différences liées à l’origine
ethnique sur la pharmacocinétique de l’aripiprazole.
Insuffisance rénale
Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole sont
similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les sujets sains jeunes.
Insuffisance hépati
que
Une étude en dose unique chez des sujets présentant une cirrhose hépatique de différents degrés
(Child-Pugh Classes A, B, et C) n’a pas montré d'effet significatif de l'insuffisance hépatique sur la
pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole. Toutefois, cette étude a inclus
seulement 3 patients avec une cirrhose du foie de Classe C, ce qui est insuffisant pour conclure sur
leur capacité métabolique.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction
et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Des
effets toxicologiquement significatifs ont été observés seulement à des doses ou à des expositions
largement supérieures à la dose ou à l'exposition maximale chez l'homme, montrant que ces effets
étaient limités ou non significatifs en pratique clinique. Ces effets comprenaient une toxicité
corticosurrénalienne dose-dépendante (accumulation de pigments de lipofuscine et/ou perte de
cellules parenchymateuses) chez le rat après 104 semaines pour des doses allant de 20 mg/kg/jour à
60 mg/kg/jour (3 à 10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recomman
dée chez
l'homme) et une augmentation des carcinomes corticosurrénaliens et des complexes
adénomes/carcinomes corticosurrénaliens chez la rate pour une dose à 60 mg/kg/jour (10 fois l'ASC
moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme). La plus haute
exposition non oncogène chez la rate a été 7 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée.
De plu
s, il a été observé une lithiase du cholédoque suite à la précipitation des dérivés sulfoconjugués
des métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile du singe après administration orale répétée de
doses allant de 25 mg/kg/jour à 125 mg/kg/jour (1 à 3 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la
dose maximale recommandée chez l'homme ou 16 à 81 fois la dose maximale recommandée chez
l'homme exprimée en mg/m²). Toutefois, les concentrations des dérivés sulfoconjugués des
métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile humaine à la do
se la plus forte proposée, 30 mg par
jour, étaient inférieurs ou égales à 6 % des concentrations biliaires retrouvées chez les singes inclus
dans l'étude de 39 semaines et étaient bien en deçà (6 %) de leurs limites de solubilité in vitro.
Dan
s des études à dose répétée menées chez le rat et le chien juvéniles, le profil toxicologique de
l'aripprazole était comparable à celui observé chez l'animal adulte et aucune neurotoxicité ou aucun
effet indésirable sur le développement n'a été observé.
L’aripiprazole a été considéré non génotoxique sur la base des résultats d’une batterie d'études
standards de génotoxicité. L'aripiprazole n’a pas altéré la fertilité dans les études de toxicité de la
reproduction. Une toxicité sur le développement, comprenant un retard dose-dépendant de
22
l'ossification fœtale et d'éventuels effets tératogènes, a été observée chez les rats pour des doses
correspondant à une exposition infra-thérapeutique (basée sur l'ASC) et chez les lapins pour des
doses correspondant à une exposition égale à 3 et 11 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la
dose maximale recommandée chez l'homme. Une toxicité maternelle a été observée à des doses
similaires à celles responsables de la toxicité sur le développement.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Maltose cristallin
Cellulose microcristalline
Amidon prégélatinisé
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Enrobage du comprimé
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg comprimés
Indigo carmin (E132)
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg comprimés
Oxyde de fer rouge (E172)
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg comprimés
Oxyde de fer jaune (E172)
Aripiprazole Mylan Pharma 30 mg comprimés
Oxyde de fer rouge (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Aripiprazole Mylan Pharma 5 m
g, 10 mg, 15 mg, 30 mg, comprimés
Plaquettes prédécoupées PA / Alu / PVC-aluminium perforées (alu-alu blister) dans des boîtes de 14,
28, 56, 98 et 28 x 1 comprimés (dose unitaire).
Aripiprazole Mylan Pharma 5 m
g, 10 mg, 15 mg, comprimés
100 comprimés en flacon PEHD avec bouchon avec sécurité enfant en prolypropylène (PP) et un
dessicant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
23
6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Aripiprazole Mylan Pharma
5 mg comprimés
EU/1/15/1005/001
EU/1/15/1005/002
EU/1/15/1005/003
EU/1/15/1005/013
EU/1/15/1005/014
EU/1/15/1005/021
Aripiprazole Mylan Pharma 10
mg comprimés
EU/1/15/1005/004
EU/1/15/1005/005
EU/1/15/1005/006
EU/1/15/1005/015
EU/1/15/1005/016
EU/1/15/1005/022
Aripiprazole Mylan Pharma 15
mg comprimés
EU/1/15/1005/007
EU/1/15/1005/008
EU/1/15/1005/009
EU/1/15/1005/017
EU/1/15/1005/018
EU/1/15/1005/023
Aripiprazole Mylan Pharma 30
mg comprimés
EU/1/15/1005/010
EU/1/15/1005/011
EU/1/15/1005/012
EU/1/15/1005/019
EU/1/15/1005/020
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 30 juin 2015.
Date du dernier renouvellement : 25 février 2020
24
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
25
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
26
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adr
esse des fabricants responsables de la libération des lots
Pharmathen S.A.,
6, Dervenakion
Pallini 15351
Attiki,
Grèce
or
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Grèce
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PG
R actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
27
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
28
A. ÉTIQUETAGE
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
56 comprimés
98 comprimés
28 x 1 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
30
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
10. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. N
OM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/001
EU/1/15/1005/002
EU/1/15/1005/003
EU/1/15/1005/013
EU/1/15/1005/014
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg comprimés
aripiprazole
2. NO
M DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
56 comprimés
98 comprimés
28 x 1 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
33
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
10. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/004
EU/1/15/1005/005
EU/1/15/1005/006
EU/1/15/1005/015
EU/1/15/1005/016
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
34
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg comprimés
aripiprazole
2. NO
M DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
56 comprimés
98 comprimés
28 x 1 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
37
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
10. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/007
EU/1/15/1005/008
EU/1/15/1005/009
EU/1/15/1005/017
EU/1/15/1005/018
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
38
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg comprimés
aripiprazole
2. NO
M DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 30 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
56 comprimés
98comprimés
28 x 1
comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
41
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
10. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/010
EU/1/15/1005/011
EU/1/15/1005/012
EU/1/15/1005/019
EU/1/15/1005/020
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
Aripiprazole Mylan Pharma 30 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
42
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
43
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 30 mg comprimés
aripiprazole
2. NO
M DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
44
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR - FLACON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
100 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
45
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. N
OM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/021 100 comprimés
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
46
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
100 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
47
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/021 100 comprimés
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
100 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
49
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/022 100 comprimés
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
50
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
100 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
51
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/022 100 comprimés
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR - FLACON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
100 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
53
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/023 100 comprimés
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
54
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
FLACON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg comprimés
aripiprazole
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg d’aripiprazole.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
Contient du maltose. Voir la notice pour plus d'informations.
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
100 comprimés
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
55
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1005/023 100 comprimés
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
56
B. NOTICE
57
Notice: Information de l'utilisateur
Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg comprimés
Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg comprimés
Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg comprimés
Aripiprazole Mylan Pharma 30 mg comprimés
aripiprazole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient
des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1. Qu'est-ce que Aripiprazole Mylan Pharma et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aripiprazole Mylan Pharma
3. Comment prendre Aripiprazole Mylan Pharma
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Aripiprazole Mylan Pharma
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Aripiprazole Mylan Pharma et dans quels cas est-il utilisé
Aripiprazole Mylan Pharma contient le principe actif aripiprazole et appartient à une classe de
médicaments appelés antipsychotiques.
Il est utili
sé chez les adultes et les adolescents âgés de 15 ans ou plus pour traiter une maladie
caractérisée par des symptômes tels que le fait d'entendre, de voir ou de sentir des choses qui
n’existent pas, d'avoir une suspicion inhabituelle, des croyances erronées, un discours et un
comportement incohérents et un retrait affectif et social. Les personnes qui présentent cette maladie
peuvent également se sentir déprimées, coupables, anxieuses ou tendues.
Aripiprazole Mylan Pharma est utilisé chez les adultes et les adolescents âgés de 13 ans ou plus pour
traiter des symptômes de type sentiment d’euphorie, une énergie excessive, une diminution du
besoin de sommeil, le fait de parler trop vite avec une accélération des idées et parfois une irritabilité
sévère. Chez l’adulte, il prévient également la survenue de ces symptômes chez les patients ayant
répondu au traitement par Aripiprazole Mylan Pharma.
2. Q
uelles sont les informations à connaître avant de prendre Aripiprazole Mylan Pharma
Ne prenez jamais Aripiprazole Mylan Pharma
• si vous êtes allergique à l'aripiprazole ou à l'un des autres composants contenus dans
ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Aripiprazole Mylan Pharma.
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par aripiprazole.
Informez immédiatement votre médecin si vous avez des pensées suicidaires ou si vous voulez vous
faire du mal.
58
Avant le traitement par Aripiprazole Mylan Pharma, prévenez votre médecin si vous présentez l’un
des troubles ou affections suivants :
• taux élevé de sucre dans le sang (se manifestant par des symptômes tels que soif excessive,
urines abondantes, augmentation de l'appétit et sensation de faiblesse) ou antécédents
familiaux de diabète ;
• crises d’épilepsie (convulsions), car votre médecin pourra mettre en place une surveillance plus
étroite ;
• mouvements musculaires involontaires, irréguliers, en particulier au niveau de la face ;
• maladies cardiovasculaires (maladies du cœur et de la circulation sanguine), antécédents
familiaux de maladie cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique
transitoire (« attaque »), pression artérielle anormale ;
• caillots sanguins,
ou antécédents familiaux de caillots sanguins, car les antipsychotiques ont été
associés à la formation de caillots sanguins ;
• antécédents de paris (jeux) excessifs.
Si vous constatez une prise de poids, des mouvements anormaux, une somnolence gênant votre
activité quotidienne habituelle, si vous rencontrez des difficultés pour avaler ou si vous présentez
des symptômes allergiques, prévenez votre médecin.
Si vous êtes une personne âgée souffrant de démence (perte de la mémoire et d'autres capacités
mentales) et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou accident ischémique
transitoire (« attaque »), vous ou votre entourage soignant devez en informer votre médecin.
Informez
immédiatement votre médecin si vous avez des pensées suicidaires ou d'auto-agression.
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par
aripiprazole.
Informez immédiatement votre médecin si vous souffrez de raideur musculaire ou d’inflexibilité
avec une forte fièvre, sueurs, altération des facultés mentales, ou battements du cœur très rapides ou
irréguliers.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des
pulsions ou des envies d’adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas
résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’effectuer des activités qui pourraient être
dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C’est ce qu’on appelle les troubles du contrôle des
impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de
nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une
augmentation des pensées et des sentiments à caractère sexuel.
Votre médecin devra peut-êt
re ajuster ou interrompre votre traitement.
L’aripiprazole peut provoquer une somnolence, une chute de la tension artérielle en position debout,
des étourdissements et des changements dans votre capacité à vous mouvoir et de votre équilibre, ce
qui peut entraîner des chutes. Des précautions doivent être prises, en particulier si vous êtes un patient
âgé ou débilité.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 13 ans. On
ignore s’il est sûr et efficace chez ces patients.
Autres médicaments et Aripiprazole Mylan Pharma
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris les médicaments délivrés sans ordonnance.
Médicaments réduisant la pression artérielle : Aripiprazole Mylan Pharma peut augmenter l'effet
des médicaments utilisés pour réduire la pression artérielle. Vous devez informer votre médecin
si vous prenez un médicament contre l'hypertension artérielle.
59
La prise d’Aripiprazole Mylan Pharma avec certains autres médicaments peut nécessiter un
changement de votre dose d’Aripiprazole Mylan Pharma. Il est particulièrement important
d’informer votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :
• médicaments correcteurs du rythme cardiaque (tels que quinidine, amiodarone, flécaïnide) ;
• antidépresseurs ou médicaments à base de plantes utilisés pour traiter la dépression et l’anxiété
(tels que fluoxétine, paroxétine, venlafaxine, millepertuis) ;
• médicaments antifongiques (tels que kétoconazole, itraconazole) ;
• certains médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH (tels qu’éfavirenz, névirapine, et
des inhibiteurs de la protéase comme indinavir, ritonavir) ;
• anticonvulsivants utilisés pour traiter l’épilepsie (tels que carbamazépine, phénytoïne,
phénobarbital) ;
• ce
rtains antibiotiques utilisés pour traiter la tuberculose (rifabutine, rifampicine).
Ces médicaments peuvent augmenter le risque d’effets indésirables ou réduire l’effet d’Aripiprazole
Mylan Pharma ; en cas de survenue d’un symptôme inhabituel alors que vous prenez un de ces
médicaments en même temps qu’Aripiprazole Mylan Pharma, vous devez consulter votre médecin.
Des médicaments qui augmentent le taux de sérotonine sont généralement utilisés pour le traitement
d’affections incluant la dépression, les troubles anxieux généralisés, le trouble obsessionnel compulsif
(TOC) et les phobies, ainsi que la migraine et la douleur :
• triptans, tramadol et tryptophane, utilisés dans des affections incluant la dépression, les troubles
anxieux généralisés, le trouble obsessionnel compulsif (TOC) et les phobies, ainsi que dans la
migraine et la douleur ;
• inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) (comme la paroxétine et la fluoxétine),
utilisés dans la dépression, les TOC, la panique et l’anxiété ;
• autres antidépresseurs (tels que la venlafaxine et le tryptophane), utilisés dans la dépression
majeure ;
• antidépresseurs tricycliques (tels que la clomipramine et l’amitriptyline), utilisés dans la
dépression ;
• millepertuis (Hypericum perforatum), utilisé en phytothérapie contre la dépression légère ;
• analgésiques (tels que le tramadol et la péthidine), utilisés pour soulager la douleur ;
• triptans (comme le sumatriptan et le zolmitriptan), utilisés dans le traitement de la migraine.
Ces médicaments peuvent augmenter le risque d’effets secondaires ; si vous ressentez un symptôme
inhabituel alors que vous prenez l’un de ces médicaments en même temps qu’Aripiprazole Mylan
Pharma, consultez votre médecin.
Aripiprazole Mylan Pharma avec des aliments, boissons et de l'alcool
Ce médicament peut se prendre pendant ou en dehors des repas.
La consommation d’alcool doit être évitée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé
Aripiprazole Mylan Pharma durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse) :
tremblement, raideur et/ou faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration
et difficulté à s’alimenter. Si votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter
votre médecin.
S
i vous prenez Aripiprazole Mylan Pharma, votre médecin vous dira si vous devez allaiter en tenant
compte du bénéfice que vous retirerez du traitement et du bénéfice de l’allaitement pour votre enfant.
Vous ne devez pas faire les deux (être traitée et allaiter). Demandez à votre médecin quelle est la
meilleure façon de nourrir votre enfant si vous recevez ce médicament.
60
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des étourdissements et des problèmes de vision peuvent survenir pendant le traitement par ce
médicament (voir rubrique 4). Cela doit être pris en considération dans les cas où une vigilance totale
est requise, par exemple lors de la conduite d'un véhicule ou lors de l’utilisation de machines.
Aripiprazole Mylan Pharma contient du maltose
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de
prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Aripiprazole Mylan Pharma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin
ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée pour l’adulte est de 15 mg par jour en une seule prise. Toutefois, votre
médecin peut diminuer la dose ou l'augmenter jusqu'à 30 mg par jour maximum en une seule
prise.
Uti
lisation chez les enfants et les adolescents
Ce médicament peut être débuté avec une dose faible sous la forme de solution buvable (liquide). La
dose peut être augmentée graduellement afin d’atteindre pour les adolescents la dose recommandée
de 10 mg une fois par jour. Cependant, votre médecin peut prescrire une dose plus faible ou plus
élevée jusqu’au maximum de 30 mg une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l’effet d’Aripiprazole Mylan Pharma est trop fort ou trop faible,
consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Efforcez-vous de prendre Aripiprazole Mylan Pharma au même moment chaque jour. Vous
pouvez prendre le comprimé avant, pendant ou après les repas. Prenez toujours le comprimé avec de
l'eau, en l'avalant tel quel.
M
ême si vous vous sentez mieux, ne changez pas la dose ou n’arrêtez pas de prendre votre
traitement par Aripiprazole Mylan Pharma sans avoir préalablement consulté votre médecin.
Si vous avez pris plus d'Aripiprazole Mylan Pharma que vous n’auriez dû
Si vous vous rendez compte que vous avez pris plus d'Aripiprazole Mylan Pharma que ce que votre
médecin vous a prescrit (ou si quelqu’un d’autre a pris de votre Aripiprazole Mylan Pharma),
contactez immédiatement votre médecin. Si vous n’arrivez pas à joindre votre médecin, allez à
l'hôpital le plus proche et apportez la boîte avec vous.
Des patients ayant pris trop d’aripiprazole ont présenté les symptômes suivants :
• battements rapides du cœur, agitation/agressivité, troubles de l’élocution ;
• mouvements anormaux (en particulier du visage ou de la langue) et réduction du niveau de
conscience.
L
es autres symptômes peuvent inclure :
• confusion aiguë, convulsions (épilepsie), coma, association de fièvre, de respiration rapide et
de transpiration ;
• raideur musculaire et somnolence ou envie de dormir, respiration lente, étouffement ;
augmentation ou réduction de la pression artérielle, anomalies du rythme cardiaque.
61
En présence d’un des symptômes ci-dessus, contactez immédiatement votre médecin ou un hôpital.
Si vous oubliez de prendre votre Aripiprazole Mylan Pharma
Si vous avez oublié une dose, prenez-la aussitôt que vous vous en rendez compte mais ne prenez
pas deux doses le même jour.
Si vous arrêtez de prendre Aripiprazole Mylan Pharma
N’arrêtez pas le traitement simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est important de
continuer de prendre Aripiprazole Mylan Pharma aussi longtemps que votre médecin vous l’a
prescrit.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
• d
iabète,
• insomnie,
• sensations d’anxiété,
• sensation d’agitation, incapacité à rester tranquille, à rester assis,
• akathisie (sensation inconfortable d'agitation interne et un besoin irrésistible de bouger
constamment),
• mouvements brefs et saccadés involontaires, écriture incontrôlable,
• tremblement,
• céphalées,
• sensation de fatigue,
• somnolence,
• étourdissements,
• vision tremblante et trouble,
• diminution de la fréquence des selles ou difficultés de défécation,
• indigestion,
• se sentir mal,
• hypersécrétion de salive,
• vomissements,
• se sentir fatigué.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :
• diminution ou augmentation des taux sanguins de l’hormone prolactine,
• hyperglycémie,
• dépression,
• intérêt sexuel altéré ou hypersexualité,
• mouvements incontrôlables de la bouche, de la langue et des membres (dyskinésie tardive),
• trouble musculaire provoquant des mouvements de torsion (dystonie),
• syndrome des jambes sans repos,
• vision double,
• sensibilité de l’œil à la lumière,
• fréquence cardiaque rapide,
• chute brutale de la pression artérielle en position debout qui provoque des vertiges, étourdissement
ou évanouissement,
• hoquet.
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Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché de l'aripiprazole oral
mais leur fréquence de survenue n’est pas connue :
• faible taux de globules blancs,
• faible taux de plaquettes,
• réaction allergique (par exemple gonflement des lèvres, de la langue, de la face et de la gorge,
démangeaisons, éruption cutanée),
• apparition ou aggravation d’un diabète, acidocétose (cétone dans le sang et les urines) ou coma,
• taux de sucre dans le sang élevé,
• manque de sodium dans le sang,
• perte d’appétit (anorexie),
• perte de poids,
• prise de poids,
• idées suicidaires, tentatives de suicide et suicide,
• sen
sation agressive,
• agitation,
• nervosité,
• association de fièvre, raideur musculaire, respiration rapide, sueurs, diminution de la
conscience, brusques changements de la pression artérielle et du rythme cardiaque,
évanouissements (syndrome malin des neuroleptiques),
• convulsions,
• syndrome sérotoninergique (réaction qui peut se traduire par des sentiments d'euphorie, une
somnolence, une maladresse, une agitation, une sensation d’ébriété, une fièvre, des sueurs ou
des contractures musculaires),
• trouble de l’élocution,
• fixation du globe oculaire dans une position,
• mort subite inexpliquée,
• irrégularité du battement cardiaque mettant la vie en péril,
• attaque cardiaque,
• ralentissement de la fréquence cardiaque,
• caillots sanguins dans les veines en particulier au niveau des jambes (les symptômes
comprennent gonflement, douleur et rougeur de la jambe), qui peuvent migrer à travers les
vaisseaux sanguins jusqu’aux poumons provoquant une douleur thoracique et des difficultés
respiratoires (si vous constatez un de ces symptômes, demandez immédiatement un conseil
médical),
• p
ression artérielle élevée,
• perte de connaissance,
• inhalation accidentelle de nourriture avec un risque de pneumonie (infection des poumons),
• spasme des muscles du larynx,
• inflammation du pancréas,
• difficultés à déglutir,
• diarrhée,
• gêne abdominale,
• gêne gastrique,
• insuffisance hépatique,
• inflammation du foie,
• coloration jaune de la peau et du blanc de l’œil,
• anomalie des paramètres biologiques hépatiques,
• rash cutané,
• sensibilité de la peau à la lumière,
• calvitie,
• sudation excessive,
• réactions allergiques graves telles qu’une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et
symptômes systémiques (syndrome DRESS). Le syndrome DRESS débute par des symptômes
ressemblant à la grippe et un rash sur le visage, puis sur tout le corps, avec élévation de la
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température, gonflement des ganglions lymphatiques, accroissement du taux des enzymes du
foie dans le sang et augmentation d’un type de globules blancs (éosinophilie),
• dégradation musculaire anormale qui peut conduire à des problèmes rénaux,
• douleur musculaire,
• rigidité,
• fuite urinaire involontaire (incontinence),
• difficulté à uriner,
• syndrome de sevrage néonatal en cas d’exposition durant la grossesse,
• érection prolongée et/ou douloureuse,
• difficulté à contrôler la température corporelle ou température excessive,
• douleur thoracique,
• gonflement des mains, des chevilles ou des pieds,
• dans les analyses de sang : variation de la glycémie, augmentation de l’hémoglobine glycosylée,
• incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple :
- impulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences
sur votre vie personnelle ou familiale,
- modification ou augmentation de l’intérêt porté au sexe et comportement préoccupant
pour vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues,
- achats ou dépenses excessifs incontrôlables,
- manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété),
- une tendance à vagabonder.
Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements ; il discutera avec vous des
moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.
Chez des personnes âgées souffrant de démence, des cas de décès ont été rapportés plus fréquemment
lors de la prise d'aripiprazole. De plus, des cas d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique
transitoire (« attaque ») ont été rapportés.
Effe
ts indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Des ado
lescents âgés de 13 ans ou plus ont eu des effets indésirables qui étaient similaires en termes
de fréquence et de nature à ceux des adultes, à l’exception de la somnolence, des tremblements
incontrôlés et des mouvements saccadés, de l'agitation, et de la fatigue, qui étaient très fréquents (plus
de 1 patient sur 10), mais aussi des douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, de la sécheresse
de la bouche, de l’augmentation du rythme cardiaque, de la prise de poids, de l'augmentation de
l’appétit, des contractions musculaires, de mouvements incontr
ôlés des membres, et des sensations
d’étourdissement qui étaient fréquents, en particulier quand le patient se levait d’une position
allongée ou assise (plus de 1 patient sur 100).
Décl
aration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Aripiprazole Mylan Pharma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'util
isez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou sur la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
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A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6. Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Aripiprazole Mylan Pharma
• La substance active est l'aripiprazole. Chaque comprimé de 5, 10, 15, 30 mg contenant 5, 10, 15,
30 mg d’aripiprazole respectivement.
• Les autres composants du 5 mg sont le maltose cristallin, la cellulose microcristalline, l’amidon
prégélatinisé, la croscarmellose sodique, l’indigo (E132) et le stéarate de magnésium.
• Les autres composants du 10 mg, 30 mg sont le maltose cristallin, la cellulose microcristalline,
l'amidon prégélatinisé, la croscarmellose sodique, l'oxyde de fer rouge (E 172) et le stéarate de
magnésium.
• Les autres composants du 15 mg sont le maltose cristallin, la cellulose microcristalline, l'amidon
prégélatinisé, la croscarmellose sodique, l'oxyde de fer jaune (E 172) et le stéarate de
magnésium.
Comment se présente Aripiprazole Mylan Pharma et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d’A
ripiprazole Mylan Pharma 5 mg sont bleu clair à bleus, mouchetés, ronds et
biconvexes de 6,1 mm de diamètre, gravés avec « 5 » sur une face.
Les comprimés d’Aripiprazole Mylan Pharma 10 mg sont roses, ronds et biconvexes de 8,1 mm de
diamètre, gravés « 10 » sur une face.
Les comprimés d’Aripiprazole Mylan Pharma 15 mg sont jaunes, ronds et biconvexes de 10,1 mm de
diamètre, gravés « 15 » sur une face.
Les comprimés d’Aripiprazole Mylan Pharma 30 mg sont roses, ovales et biconvexes de 17,1 mm de
longueur, 8,1 mm de largeur, gravés « 30 » sur une face.
Les comprimés d’Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg, 10 mg, 15 mg, 30 mg, sont disponibles en
plaquettes en boîte en carton contenant 14, 28, 56, 98 ou 28 x 1 comprimés (dose unitaire).
Les comprimés d’Aripiprazole Mylan Pharma 5 mg, 10 mg, 15 mg, sont aussi disponibles en flacon
contenant 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
Fabricant
Pharmathen International S.A.,
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Grèce
65
ou
Pharmathen S.A.,
6, Dervenakion
Pallini 15351
Attiki,
Grèce
Pour
toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec
le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Viatris
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
Lietuva
Viatris UAB
Tel: +370 5 205 1288
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 400
Luxembourg/Luxemburg
Viatris
Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00
(Belgique/Belgien)
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004 400
Magyarország
Viatris Healthcare Kft
Tel.: + 36 1 465 2100
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 32
Malte
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 74
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 800
Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 33 299 7080
Eesti
Viatris OÜ
Tel: + 372 6363 052
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 00
Ελλάδα
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: +30 2100 100 002
Österreich
Viatris Austria GmbH
Tel: +43 1 86390
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.
Tel: + 34 900 102 712
Polska
Viatris Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 00
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 00
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 21 412 72 56
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 599
România
BGP Products SRL
Tel: + 40 372 579 000
Irlande
Viatris Limited
Tel: +353 1 8711600
Slovenija
Viatris d.o.o
Tel: + 386 1 23 63 180
■
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Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 100
Italia
Viatris Italia S.r.l
Tel: + 39 02 612 46921
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: + 358 20 720 9555
Κύπρος
GPA Pharmaceuticals Ltd
Τηλ: + 357 22863100
Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 (0)8 630 19 00
Latvija
Viatris SIA
Tel: +371 676 055 80
United Kingdom (Northern Ireland)
Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 18711600
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.