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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cufence 100 mg gélules
Cufence 200 mg gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Cufence 100 mg gélules
Chaque gélule contient 150 mg de dichlorhydrate de trientine équivalent à 100 mg de trientine
Cufence 200 mg gélules
Chaque gélule contient 300 mg de dichlorhydrate de trientine équivalent à 200 mg de trientine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Cufence 100 mg gélules
Gélule ovale de couleur blanche, taille 3, portant la mention ’Cufence 100’ imprimée à l’encre grise.
Cufence 200 mg gélules
Gélule ovale de couleur blanche, taille 0, portant la mention ’Cufence’ imprimée à l’encre grise.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Cufence est indiqué dans le traitement de la maladie de Wilson chez les adultes, les adolescents et les
enfants âgés de 5 ans et plus qui ne tolèrent pas le traitement par la D-pénicillamine.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement ne doit être instauré que par des spécialistes expérimentés dans la prise en charge de la
maladie de Wilson.
Posologie
La dose initiale doit généralement correspondre à la dose la plus faible dans la plage recommandée ; la
dose doit ensuite être adaptée en fonction de la réponse clinique du patient (voir rubrique 4.4).
La dose recommandée est de 800 à 1 600 mg par jour fractionnée en 2 à 4 prises.
Les doses recommandées de Cufence sont exprimées en mg de trientine base (et non en mg de sel de
dichlorhydrate de trientine) (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
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Sujets âgés
Il n’y a pas suffisamment d’informations cliniques disponibles sur Cufence pour déterminer s’il existe
des différences de réponse entre les sujets âgés et les plus jeunes. De manière générale, il convient de
choisir la dose avec prudence en démarrant par la dose la plus basse de la plage posologique
recommandée chez l’adulte, afin de prendre en compte la fréquence supérieure de diminution de la
fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que de maladie concomitante ou de traitements associés.
Insuffisance rénale
Les données chez les patients présentant une insuffisance rénale sont limitées. Chez les patients
atteints d’insuffisance rénale, la dose recommandée est la même que chez l’adulte. Pour connaître les
précautions spécifiques, voir la rubrique 4.4.
Insuffisance hépatique
Les données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées. Chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique, la dose recommandée est la même que chez l’adulte. Pour connaître
les précautions spécifiques, voir la rubrique 4.4.
Patients présentant principalement des symptômes hépatiques
Chez les patients présentant principalement des symptômes hépatiques, la dose recommandée est la
même que chez l’adulte. Il est conseillé, toutefois, que ces patients fassent l’objet d’un suivi toutes les
deux à trois semaines après le début du traitement par Cufence.
Patients présentant principalement des symptômes neurologiques
Les recommandations de dose sont les mêmes que chez l’adulte. Toutefois, toute augmentation de la
dose doit être effectuée lentement et avec précaution, mais peut être initiée à la dose minimale
disponible et elle doit être adaptée à la réponse clinique du patient, comme l’aggravation des
tremblements, car certains patients peuvent présenter une détérioration neurologique au début du
traitement (voir rubrique 4.4). Il est également conseillé que les patients présentant des symptômes
neurologiques fassent l’objet d’un suivi toutes les une à deux semaines après le début du traitement par
Cufence et jusqu’à ce que la dose cible soit atteinte.
Population pédiatrique
La dose est inférieure à celle indiquée chez l’adulte et dépend de l’âge et du poids. La dose devra être
ajustée en fonction de la réponse clinique ; des doses situées entre 400 et 1 000 mg ont été utilisées au
début du traitement. (voir rubrique 4.4).
Enfants âgés de moins de 5 ans
La sécurité et l’efficacité de Cufence chez les enfants de 0 à 5 ans n’ont pas encore été établies.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Voie orale.
Les gélules doivent être avalées entières avec de l’eau.
Il est important de prendre Cufence à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après les repas, et
à intervalle d’au moins une heure avec d’autres médicaments, des aliments ou du lait (voir
rubrique 4.5).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
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La prudence est recommandée en cas de relais d’une autre formulation de trientine, car il existe
différents sels de trientine qui peuvent avoir une teneur en trientine (base) différente et une
biodisponibilité différente. Un ajustement de la dose peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).
La trientine est un agent chélateur qui diminue les taux de fer sérique. Une supplémentation en de fer
peut être nécessaire dans certains cas. Toute administration concomitante de fer par voie orale doit se
faire à distance de celle de la trientine (voir rubrique 4.5).
L’association de trientine et de zinc n’est pas recommandée. Il n’existe que des données limitées sur
une administration concomitante et aucune recommandation posologique spécifique ne peut être faite.
Bien qu’il n’existe pas de données indiquant que les antiacides à base de calcium ou de magnésium
modifient l’efficacité de la trientine, il est recommandé de séparer leur administration (voir
rubrique 4.5).
Chez les patients ayant reçu un traitement antérieur à la D-pénicillamine, des réactions de type lupus
ont été signalées lors d'un traitement ultérieur à la trientine ; toutefois, il n'est pas possible de
déterminer s'il existe un lien de causalité avec la trientine.
Suivi
Les patients traités par Cufence doivent faire l’objet d’un suivi médical régulier et être cliniquement
surveillés. Le traitement doit être optimisé afin de contrôler les symptômes de la cuprémie. Le suivi
doit être effectué au moins deux fois par an. Une surveillance plus fréquente est conseillée pendant la
phase initiale du traitement et pendant les phases de progression de la maladie ou lorsque des
ajustements posologiques sont décidés par le médecin (voir rubrique 4.2).
L’objectif du traitement d’entretien est de maintenir le taux de cuivre libre sérique (aussi appelé
fraction non céruloplasminique du cuivre plasmatique) et l’excrétion urinaire de cuivre dans les limites
acceptables.
La détermination du taux de cuivre libre sérique, calculé en soustrayant le cuivre lié à la
céruloplasmine du taux de cuivre plasmatique total (le taux normal de cuivre libre sérique est
généralement de 100 à 150 microgrammes/L), peut être un indice utile pour la surveillance du
traitement.
La mesure de l'excrétion urinaire du cuivre peut être réalisée pendant le traitement. Dans la mesure où
le traitement chélateur entraîne une augmentation de la concentration urinaire de cuivre, cette valeur
ne donnera pas une représentation précise de la surcharge corporelle en cuivre mais pourrait constituer
une mesure utile de la compliance au traitement.
L’utilisation de valeurs de paramètres cibles appropriées pour le cuivre est décrite dans les
recommandations de pratique clinique relatives à la maladie de Wilson.
Comme pour tous les agents anti-cuivre, un excès de ce traitement entraîne un risque de carence en
cuivre particulièrement nocif pour les enfants et les femmes enceintes (voir rubrique 4.6), car le cuivre
est nécessaire pour garantir une croissance et un développement mental satisfaisants. Par conséquent,
il convient de surveiller les manifestations de surdosage.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique traités par la trientine, le contrôle
adéquat des symptômes et de la cuprémie doit être effectué régulièrement. Une surveillance étroite de
la fonction rénale et/ou hépatique est également recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.2).
Une aggravation des symptômes neurologiques peut survenir au début du traitement chélateur en
raison d’un excès de cuivre sérique libre pendant la réponse initiale au traitement. Il est possible que
cet effet soit plus évident chez les patients présentant des symptômes neurologiques pré-existants. Il
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est recommandé de surveiller étroitement les patients pour déceler de tels signes et symptômes et
d’envisager un ajustement minutieux pour atteindre la dose thérapeutique recommandée et de réduire
la dose au besoin.
Des ajustements posologiques de la dose de trientine doivent être envisagés en cas de signes
d’efficacité réduite tels qu’une augmentation (persistante) du taux des enzymes hépatiques et une
aggravation des tremblements. Lorsque les doses de trientine sont ajustées, il convient de le faire par
très progressivement. La dose de trientine peut également être réduite en cas d’effets indésirables de la
trientine, tels que des troubles gastro-intestinaux et des changements hématologiques. Les doses de
trientine doivent être réduites à une dose mieux tolérée et peuvent être augmentées de nouveau, une
fois que les effets indésirables ont été résolus.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Zinc
Les données sont insuffisantes concernant l’utilisation concomitante du zinc et de la trientine.
L’association de trientine et de zinc n’est pas recommandée car l’interaction du zinc avec la trientine
est probable, réduisant l’effet des deux substances actives.
Autres agents anti-cuivre
Aucune étude d’interaction n’a été effectuée sur l’administration concomitante de trientine et de D-
pénicillamine.
Nourriture
La trientine est faiblement absorbée après administration orale et les aliments diminuent encore cette
absorption. Des études spécifiques sur l’interaction de la trientine avec les aliments chez des individus
sains ont été réalisées, indiquant une réduction du degré d’absorption de la trientine allant jusqu’à
45 %. L’exposition systémique est le point critique du principal mécanisme d’action de la trientine, la
chélation du cuivre (voir rubrique 5.1). Par conséquent, il est recommandé de prendre la trientine au
moins une heure avant ou deux heures après les repas et à un intervalle d’au moins une heure avec tout
autre médicament, aliment ou lait pour permettre une absorption maximale et diminuer le risque de
formation de complexes par liaison du médicament aux métaux présents dans l’appareil digestif (voir
rubrique 4.2).
Autres produits
La trientine diminue le taux de fer sérique. Par conséquent, une supplémentation en fer peut être
nécessaire dans certains cas. L’administration concomitante de fer ou d’autres métaux lourds par voie
orale doit se faire à distance de celle de la trientine pour éviter la formation de complexes (voir
rubrique 4.4).
Bien qu’il n’existe pas de données indiquant que les antiacides à base de calcium ou de magnésium
modifient l’efficacité de la trientine, il est recommandé de séparer leur administration (voir
rubrique 4.4).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de la trientine chez la femme enceinte.
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Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, qui était
probablement due à la carence en cuivre induite par la trientine (voir rubrique 5.3).
La trientine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu’après une évaluation attentive chez chaque
patiente du rapport bénéfice-risque du traitement. Les facteurs dont il convient de tenir compte
comprennent les risques connus associés à une maladie de Wilson non traitée ou sous-traitée, les
risques associés au stade de la maladie, les risques des alternatives thérapeutiques disponibles et les
effets possibles de la trientine (voir rubrique 5.3).
Si le traitement à la trientine doit être poursuivi à la suite d’une analyse du rapport bénéfique-risque, il
faut envisager de réduire la dose de trientine à la dose efficace la plus faible et de surveiller le respect
du schéma thérapeutique.
La grossesse doit être étroitement surveillée afin de détecter toute anomalie fœtale éventuelle et de
suivre la cuprémie de la mère tout au long de la grossesse. La dose de trientine utilisée doit être ajustée
afin de maintenir le taux de cuivre sérique dans des limites normales. Le cuivre étant nécessaire pour
permettre la croissance et le développement mental, une surveillance étroite de la patiente est
essentielle, et des ajustements posologiques peuvent être requis pour éviter une carence en cuivre chez
le fœtus (voir rubrique 4.4)
Chez les nourrissons dont la mère est traitée par la trientine, la cuprémie et les taux de céruloplasmine
doivent être surveillés le cas échéant.
Allaitement
Il existe des données cliniques limitées suggérant que la trientine n’est pas excrétée dans le lait
maternel. Toutefois, un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
Une décision doit donc être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du
traitement avec la trientine en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard
du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
L’effet de la trientine sur la fertilité humaine n’est pas connu.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La trientine n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Des nausées peuvent survenir fréquemment au début du traitement et, parfois des éruptions cutanées
peuvent survenir. Des cas de duodénite et de colite sévère ont été rapportés. Une détérioration
neurologique peut survenir au début du traitement.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 1 est présenté conformément à la classification des systèmes d’organes MedDRA (SOC et
niveau de terme préféré). Leur fréquence est définie comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥
1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare (< 1/10 000),
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Tableau 1. Effets indésirables
MedDRA - base de données des classes de
systèmes d’organes
Effet indésirable
Affections hématologiques et du système
lymphatique :
Peu fréquent : Anémie
Peu fréquent : Anémie
aplasique
Peu fréquent : Anémie
sidéroblastique
Troubles du système immunitaire :
Fréquence inconnue :
Syndrome de type lupus
Fréquence inconnue :
Néphropathie lupique
Troubles du système nerveux :
Peu fréquent : Dystonie
Peu fréquent : Tremblements
Fréquence inconnue :
Dysarthrie
Fréquence inconnue : Rigidité
musculaire
Fréquence inconnue :
Détérioration neurologique
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : Nausées
Fréquence inconnue : Colite
Fréquence inconnue :
Duodénite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent : Éruption
cutanée
Description de certains effets indésirables
Des cas de détérioration neurologique ont été rapportés au début du traitement chez des patients
atteints de la maladie de Wilson traités par des chélateurs du cuivre, y compris la trientine, avec des
symptômes de dystonie, de rigidité, de tremblements et de dysarthrie, par exemple (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Les études cliniques menées avec Cufence auprès d’un nombre limité d’enfants âgés de 5 à 17 ans au
début du traitement indiquent que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les
enfants devraient être les mêmes que chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9 Surdosage
Des cas de surdosage de trientine ont été rapportés. Lors de surdosages allant jusqu’à 20 g de trientine
base, aucun effet indésirable n’a été observé. Un cas de surdosage important de 40 g de trientine base a
entraîné des sensations vertigineuses et des vomissements spontanément résolutifs, sans séquelles
cliniques ni anomalies biochimiques significatives.
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En cas de surdosage, il convient de surveiller le patient, de procéder à une analyse biochimique
appropriée et de lui administrer un traitement symptomatique. Il n’y a pas d’antidote.
Un traitement excessif chronique peut entraîner une carence en cuivre et une anémie sidéroblastique
réversible. Le surtraitement et l’élimination excessive du cuivre peuvent être surveillés à l’aide des
valeurs de la cuprurie et du taux de cuivre non lié à la céruloplasmine. Une surveillance étroite
s’impose pour optimiser la dose ou adapter le traitement si nécessaire (voir rubrique 4.4).
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Autres médicaments des voies digestives et du métabolisme, divers
médicaments des voies digestives et du métabolisme, Code ATC : A16AX12
Mécanisme d’action
La trientine est un agent chélateur sélectif du cuivre dont le principal mécanisme d’action est
d’éliminer de l’organisme le cuivre absorbé en formant un complexe stable qui est ensuite éliminé par
excrétion rénale. La trientine est un chélateur à structure polyaminée et le cuivre est chélaté par
formation d’un complexe stable avec les quatre atomes d’azote constitutifs dans un cycle plan. Ainsi,
l’action pharmacodynamique de la trientine dépend de sa propriété chimique de chélation du cuivre et
non de son interaction avec les récepteurs, les systèmes enzymatiques ou tout autre système biologique
qui pourrait différer selon les espèces. La trientine pourrait également chélater le cuivre dans le tractus
intestinal et ainsi inhiber son absorption.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La biodisponibilité des gélules de trientine chez l’Homme n'a pas été établie. Au vu des données
précliniques, du mécanisme d'absorption et de l’effet de premier passage élevé, on s’attend à ce que la
biodisponibilité de la trientine après administration orale soit faible et fortement variable. Des études
cliniques ont révélé que la trientine est absorbée avec une concentration maximale (t
max
) atteinte entre
0,5 et 6 heures après administration chez les volontaires sains et les patients. L’exposition à la trientine
est très variable entre les sujets, avec une variation allant jusqu’à 60 %.
La prise de nourriture dans les 30 minutes précédant l’administration de trientine retarde le délai avant
concentration maximale de 2 heures et réduit l’absorption de la trientine de 45 % environ.
Distribution
La trientine est faiblement liée aux protéines plasmatiques humaines et est largement distribuée dans
les tissus avec des concentrations relativement élevées mesurées dans le foie, le cœur et les reins chez
le rat.
Biotransformation
La trientine est acétylée en deux métabolites majeurs, la N(1)-acétyl-triéthylènetétramine (MAT) et la
N(1),N(10)--diacétyl-triéthylènetétramine (DAT). Les données cliniques chez les volontaires sains
indiquent que l’exposition plasmatique au métabolite MAT est d’environ 3 fois celle de la trientine
sous forme inchangée, tandis que l’exposition au métabolite DAT est légèrement inférieure à celle de
la trientine. Les métabolites de la trientine ont des propriétés de chélation du cuivre. Toutefois, la
stabilité de ces complexes cuivre est faible, du fait de l’introduction des groupes acétyle. Les données
cliniques chez des volontaires sains suggèrent une contribution limitée de l'activité de chélation par les
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métabolites MAT et DAT. Le rôle de la MAT et de la DAT dans l’effet global de Cufence sur le taux
de cuivre reste à déterminer chez les patients atteints de la maladie de Wilson.
La trientine est métabolisée par acétylation via la spermidine/spermine N-acétyltransférase et non via
la N-acétyltransférase 2.
Élimination
Après absorption, la trientine et ses métabolites sont rapidement excrétés dans les urines, soit liés au
cuivre, soit non liés. La fraction de la trientine administrée par voie orale non absorbée est liée au
cuivre intestinal et est éliminée par excrétion fécale.
La demi-vie d'élimination de la trientine est d'environ 4 heures (t
1/2
moyen de 3,8 ± 1,3 heures mesurés
à l’état stationnaire chez les patients atteints de la maladie de Wilson et de 4,4 ± 4,7 heures mesurés
après une dose unique chez les volontaires sains).
Les demi-vies d’élimination des deux métabolites étaient de 14,1 ± 3,7 heures pour la MAT et de 8,5 ±
3,0 heures pour la DAT après l’administration d’une dose unique de trientine chez les volontaires
sains.
Populations spéciales
Âge / sexe / poids
Les données des études cliniques menées chez des patients adultes sains indiquent que l'âge, le sexe et
le poids corporel ne semblent pas influencer la pharmacocinétique de la trientine.
Origine ethnique
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été réalisée sur les différences interethniques.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues d’une série d’études de pharmacologie de sécurité cardiovasculaire,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité et toxicité pour le développement embryo-fœtal
n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les effets observés dans les études non cliniques sont, dans une large mesure, compatibles avec une
carence en cuivre induite dans le plasma et le foie d’animaux présentant auparavant des taux de cuivre
normaux et pouvaient donc être attribués à l’action pharmacologique de la trientine. Les principaux
résultats toxicologiques associés à la trientine, qui ont généralement été observés chez toutes les
espèces examinées, comprenaient une perte de poids ou un gain de poids plus faible, une altération des
électrolytes urinaires, de faibles concentrations plasmatiques de cuivre et divers changements
histopathologiques dans les poumons (principalement une pneumonite interstitielle). Tous les effets
étaient réversibles, à l’exception des effets sur les poumons ; toutefois, les doses auxquelles ces effets
ont été observés sont beaucoup plus élevées que celles utilisées cliniquement. De plus, il y avait un
certain doute quant à la relation avec la trientine, puisque les résultats pulmonaires ont également été
observés chez la plupart des chiens témoins dans l’étude de 26 semaines. Chez le chien, on a observé
une ataxie, des tremblements, une démarche anormale et une sous-activité après l’administration de
doses très élevées de trientine. Certaines anomalies neurologiques fonctionnelles ont également été
identifiées, en particulier chez les animaux gravement atteints, mais aucune lésion nerveuse associée
n’a été observée. L’électrocardiographie n’a pas non plus été affectée.
Chez les femelles gravides, l’administration de doses élevées de trientine, associée à une réduction
significative de la cuprémie, a révélé un effet précoce sur la survie embryonnaire et un poids fœtal
légèrement plus faible. On n’a observé aucun signe de toxicité embryo-fœtale à des doses plus faibles,
malgré les réductions de la cuprémie liées à la dose. Ces effets ont été observés uniquement à des
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expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale observée chez
l’homme, et ont peu de signification clinique.
Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible, mais la cyclicité œstrale n’a pas été affectée et les
organes reproducteurs n’ont pas été identifiés comme organes cibles lors des études générales de
toxicité en administration répétée.
Le SIDS de l’OCDE relatif à la triéthylènetétramine (2002) a classé le profil génotoxique de la
trientine comme faible priorité/peu préoccupant. Certaines données positives sur la mutagénicité ont
été obtenues dans les études in vitro, mais les études in vivo n’ont révélé aucune activité mutagène.
Aucun essai de cancérogénicité à long terme chez l’animal n’a été réalisé à ce jour avec la trientine par
voie orale, mais par voie cutanée, il n’y a pas eu d’augmentation du nombre de cancers par rapport à la
situation de base. De plus, des données suggèrent que la trientine réduit les dommages à l’ADN
endogène chez une souche de rat (Long-Evans) considérée comme représentant un modèle approprié
de la maladie de Wilson. Cela suggère une réduction du risque cancérogène pour les patients atteints
de la maladie de Wilson à la suite d’un traitement à la trientine.
Le dichlorhydrate de trientine a des propriétés irritantes, en particulier pour les muqueuses, les voies
respiratoires supérieures et la peau, et provoque une sensibilisation cutanée chez les cobayes, les souris
et l’homme (SIDS de l’OCDE relatif à la triéthylènetétramine, 2002).
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
Encre d’impression
Gomme laque
Propylèneglycol (E1520)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer noir (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après première ouverture du flacon: 3 mois.
6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
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6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Cufence 100 mg gélules
Flacon blanc opaque en polyéthylène haute densité (PE-HD) avec un bouchon à vis en PE-HD de
sécurité enfant et un opercule thermoscellé par induction avec un sachet de gel de silice séché comme
absorbeur d’humidité.
Présentation : 1 flacon de 200 gélules.
Cufence 200 mg gélules
Flacon en verre ambré avec un bouchon en polypropylène et un opercule thermoscellé par induction
avec un sachet de gel de silice séché comme absorbeur d’humidité.
Présentation : 1 flacon de 100 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Univar Solutions BV
Schouwburgplein 30
3012 CL Rotterdam
Pays-Bas
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1365/002
EU/1/19/1365/001
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 juillet 2019
Date du dernier renouvellement : 16 mai 2024
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.
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ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
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A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Aesica Pharmaceuticals GmbH
Alfred Nobel Strasse 10
Monheim 40789
Allemagne
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste
des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque)
est franchie.
• Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché met en œuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
Date
Étude d'efficacité post-autorisation (PAES): afin de définir plus en détails
l’efficacité du dichlorhydrate de trientine dans le traitement de la maladie de
Wilson chez les patients présentant des symptômes principalement hépatiques,
neurologiques et psychiatriques ainsi que chez les patients pédiatriques, le titulaire
de l’autorisation de mise sur le marché doit mener et envoyer les résultats d’une
étude prospective en ouvert pour examiner l’évolution clinique de la maladie
hépatique, neurologique et psychiatrique du début du traitement au dichlorhydrate
de trientine jusqu’à 24 mois de traitement. L’étude inclura également une sous-
étude PK/PD pour évaluer la relation dose-réponse en particulier pendant la phase
d’augmentation de la dose. L’étude doit être menée selon le protocole agréé.
Rapport final :
Trimestre 4 2026
(étude principale)
14
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
15
A. ÉTIQUETAGE
16
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cufence 100 mg gélules
trientine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 150 mg de dichlorhydrate de trientine, équivalant à 100 mg de trientine.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
200 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après la première ouverture, à consommer dans les 3 mois.
Date d’ouverture ___________________
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
17
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Univar Solutions BV
Schouwburgplein 30
3012 CL Rotterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1365/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cufence 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
18
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cufence 100 mg gélules
trientine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 150 mg de dichlorhydrate de trientine, équivalant à 100 mg de trientine.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
200 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après la première ouverture, à consommer dans les 3 mois.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
19
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Univar Solutions BV
Schouwburgplein 30
3012 CL Rotterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1365/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
20
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cufence 200 mg gélules
trientine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 300 mg de dichlorhydrate de trientine, équivalent à 200 mg de trientine.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
100 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après première ouverture, à consommer dans les 3 mois.
Date d’ouverture ___________________
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
21
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Univar Solutions BV
Schouwburgplein 30
3012 CL Rotterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1365/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cufence 200 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cufence 200 mg gélules
trientine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 300 mg de dichlorhydrate de trientine, équivalant à 200 mg de trientine.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
100 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après la première ouverture, à consommer dans les 3 mois.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
23
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Univar Solutions BV
Schouwburgplein 30
3012 CL Rotterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1365/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
24
B. NOTICE
25
Notice: Information du patient
Cufence 100 mg gélules
Cufence 200 mg gélules
trientine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1. Qu’est-ce que Cufence et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cufence
3. Comment prendre Cufence
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Cufence
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Cufence et dans quels cas est-il utilisé
Cufence est un médicament indiqué pour le traitement de la maladie de Wilson chez les adultes, les
adolescents et les enfants âgés de 5 ans ou plus. Il est destiné aux patients qui ne peuvent pas prendre
un autre médicament, la D-pénicillamine, en raison d’effets indésirables.
Cufence contient la substance active trientine, un agent chélateur du cuivre qui est utilisé pour éliminer
l’excès de cuivre du corps. Cufence se fixe au cuivre, qui est ensuite éliminé du corps.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cufence
Ne prenez jamais Cufence
Si vous êtes allergique à la trientine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés à la rubrique 6).
Les signes d’une réaction allergique sont une éruption cutanée, des démangeaisons, un gonflement du
visage, un évanouissement et des problèmes respiratoires.
Avertissements et précautions
Votre médecin vérifiera régulièrement les symptômes de la maladie et les taux de cuivre dans votre
sang et votre urine. Une surveillance régulière est particulièrement importante au début du traitement
ou lorsque votre dose est modifiée, chez les enfants en croissance et les femmes enceintes, afin de
s’assurer que les taux de cuivre sont maintenus à un niveau approprié. Votre médecin peut avoir
besoin d’augmenter ou de diminuer votre dose de Cufence.
Des troubles du système nerveux peuvent survenir (par exemple, tremblements, manque de
coordination, troubles de la parole, raideur musculaire et aggravation des contractions musculaires),
26
surtout chez les patients qui commencent un traitement avec Cufence. Si vous remarquez ces
symptômes pendant que vous prenez Cufence, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
Des réactions de type lupus (les symptômes peuvent inclure une éruption cutanée, une fièvre, des
douleurs articulaires et une fatigue persistantes) ont été signalées chez certains patients passés à un
traitement à la trientine après avoir reçu de la pénicillamine. Toutefois, il n’a pas été possible de
déterminer si la réaction était due à la trientine ou au traitement antérieur à la pénicillamine.
Autres médicaments et Cufence
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Si vous prenez des comprimés de fer ou des médicaments qui neutralisent l’acide dans l’estomac,
laissez un intervalle d’au moins 2 heures entre leur prise et celle de Cufence, car ils peuvent réduire
l’effet de Cufence. Il est recommandé de prendre la trientine au moins une heure avant ou après la
prise de tout autre médicament.
Cufence avec des aliments et des boissons
Prenez ce médicament uniquement avec de l’eau. Ne le prenez pas avec d’autres boissons, lait ou
aliments, car ils peuvent réduire l’effet du médicament. Évitez de manger ou de boire (sauf de l’eau)
pendant 2 heures avant et 1 heure après avoir pris Cufence.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il est très
important de poursuivre le traitement pour maintenir des taux de cuivre normaux pendant la grossesse.
Vous devez parler de façon approfondie avec votre médecin des bénéfices potentiels du traitement par
rapport à tous les risques éventuels. Votre médecin vous recommandera le traitement et la dose les
plus appropriés dans votre situation. Si vous débutez une grossesse pendant que vous prenez Cufence,
parlez-en à votre médecin.
Si vous êtes enceinte et que vous prenez Cufence, vous serez surveillée pendant toute votre grossesse
afin de détecter d’éventuels effets sur l’enfant ou des modifications de votre taux de cuivre.
Les informations limitées disponibles suggèrent que Cufence ne passe pas dans le lait maternel, mais il
n’est pas certain qu’il n’y ait aucun risque pour le bébé. Il est important d’informer votre médecin si
vous allaitez ou si vous prévoyez de le faire. Votre médecin vous aidera à décider si vous devez arrêter
l’allaitement ou arrêter de prendre Cufence, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour
l’enfant et le bénéfice de Cufence pour vous. Il déterminera le traitement et la dose les plus appropriés
dans votre situation.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La trientine ne devrait pas avoir d’influence sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines.
3. Comment prendre Cufence
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Adultes (y compris les sujets âgés)
27
La dose recommandée est de 800 à 1 600 mg par jour, à prendre par voie orale.
Utilisation chez les enfants et les adolescents (de 5 à 17 ans)
Chez les enfants et les adolescents, la dose dépend de l’âge et du poids et sera ajustée par votre
médecin. Au début du traitement, la dose varie entre 400 et 1 000 mg par jour.
Mode d’administration
Votre médecin décidera de la dose qui vous convient.
La dose quotidienne totale peut être fractionnée en 2 à 4 prises selon les indications de votre médecin.
Les gélules doivent être avalées entières avec un verre d’eau à jeun, au moins 1 heure avant ou
2 heures après avoir mangé.
Les patients qui ont des difficultés de déglutition doivent contacter leur médecin.
Si vous avez pris plus de Cufence que vous n’auriez dû
Si vous prenez plus de médicaments que vous ne le devriez, vous pourriez avoir des nausées, des
vomissements et des étourdissements. Vous devez contacter immédiatement votre médecin ou un autre
professionnel de santé.
Si vous oubliez de prendre Cufence
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez votre prochaine dose à l’heure habituelle.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Cufence
Ce médicament est destiné à un usage à long terme parce que la maladie de Wilson est une affection à
vie. N’arrêtez pas ou ne modifiez pas votre traitement sans en parler avec votre médecin, même si
vous vous sentez mieux.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
De façon occasionnelle (fréquence inconnue ; ne peut être estimée sur la base des données
disponibles), le traitement avec ce médicament peut causer une inflammation de l’intestin grêle ou du
colon. Si vous présentez l’un des effets indésirables suivants, contactez immédiatement votre
médecin :
- Douleurs abdominales intenses
- Diarrhée persistante
- Troubles du système nerveux (par exemple tremblements, manque de coordination, troubles de la
parole, raideur musculaire, aggravation des contractions musculaires).
D’autres effets indésirables peuvent inclure :
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
- Nausées (surtout au début du traitement)
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
- Éruptions cutanées
- Anémie (vous pouvez vous sentir exceptionnellement fatigué)
28
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Cufence
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du
flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À utiliser dans les 3 mois suivant la première ouverture du flacon. Conserver le flacon soigneusement
fermé, à l’abri de l’humidité. Ne pas utiliser si les gélules deviennent collantes ou mouillées.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Cufence
La substance active est la trientine.
- Chaque gélule de Cufence 100 mg contient 150 mg de dichlorhydrate de trientine, équivalent à
100 mg de trientine.
- Chaque gélule de Cufence 200 mg contient 300 mg de dichlorhydrate de trientine, équivalent à
200 mg de trientine.
Les autres composants sont
- Contenu de la gélule : stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre
- Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171)
- Encre d’impression : gomme laque, propylèneglycol (E1520), dioxyde de titane (E171), oxyde
de fer noir (E172), oxyde de fer jaune (E172)
Comment se présente Cufence et contenu de l’emballage extérieur
Cufence 100 mg gélules
Flacon blanc opaque en polyéthylène haute densité (PE-HD) avec un bouchon à vis en PE-HD de
sécurité enfant et un opercule thermoscellé par induction avec un sachet de gel de silice séché comme
absorbeur d’humidité. Chaque gélule est de couleur blanche, ovale, de taille 3, (15,8 mm x 5,85 mm)
et porte la mention ’Cufence 100’ imprimée à l’encre grise.
Présentation : un flacon de 200 gélules.
Cufence 200 mg gélules
Flacon en verre ambré avec un bouchon en polypropylène et un opercule thermoscellé par induction
avec un sachet de gel de silice séché comme absorbeur d’humidité. Chaque gélule est de couleur
blanche, ovale, de taille 0, (21,8 mm x 7,66 mm) et porte la mention ’Cufence’ imprimée à l’encre
grise.
29
Présentation : un flacon de 100 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
Univar Solutions BV
Schouwburgplein 30
3012 CL Rotterdam
Pays-Bas
Fabricant
Aesica Pharmaceuticals GmbH
Alfred-Nobel Strasse 10
40789 Monheim
Allemagne
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}><{mois AAAA}>.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites
concernant les maladies rares et leurs traitements.
