ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés

Aripiprazole Accord 10 mg comprimés

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés

Aripiprazole Accord 30 mg comprimés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés

Chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.

Excipient à effet notoire

63 mg de lactose (sous forme de monohydraté) par comprimé.

Aripiprazole Accord 10 mg comprimés

Chaque comprimé contient 10 mg d’aripiprazole.

Excipient à effet notoire

59 mg de lactose (sous forme de monohydraté) par comprimé.

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés

Chaque comprimé contient 15 mg d’aripiprazole.

Excipient à effet notoire

88 mg de lactose (sous forme de monohydraté) par comprimé.

Aripiprazole Accord 30 mg comprimés

Chaque comprimé contient 30 mg d’aripiprazole.

Excipient à effet notoire

177 mg de lactose (sous forme de monohydraté) par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés

Comprimés non pelliculés de forme rectangulaire modifiée, biconvexes et bleus, d’environ 8,1 mm de

long et 4,6 mm de large, gravés « A5 » sur un côté et sans inscription sur l’autre côté.

Aripiprazole Accord 10 mg comprimés

Comprimés non pelliculés de forme rectangulaire modifiée, biconvexes et roses, d’environ 8,1 mm de

long et 4,6 mm de large, gravés « A10 » sur un côté et sans inscription sur l’autre côté.

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés

Comprimés non pelliculés, ronds, à bords biseautés, biconvexes et jaunes, d’environ 7,14 mm de

diamètre, gravés « A15 » sur un côté et sans inscription sur l’autre côté.

Aripiprazole Accord 30 mg comprimés

Comprimés non pelliculés, ronds, à bords biseautés, biconvexes et roses, d’environ 9,1 mm de

diamètre, gravés « A30 » sur un côté et sans inscription sur l’autre côté.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Aripiprazole Accord est indiqué dans le traitement de la schizophrénie chez les adultes et les

adolescents âgé de 15 ans ou plus.

Aripiprazole Accord est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères des

troubles bipolaires de type I et dans la prévention de récidives d’épisodes maniaques chez l'adulte

ayant présenté des épisodes à prédominance maniaque et pour qui les épisodes maniaques ont répondu

à un traitement par aripiprazole (voir rubrique 5.1).

Aripiprazole Accord est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères des

troubles bipolaires de type I chez l'adolescent âgé de 13 ans ou plus pour une durée allant jusqu’à

12 semaines (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Schizophrénie : la posologie initiale recommandée d’Aripiprazole Accord est de 10 mg/jour ou

15 mg/jour avec une posologie d’entretien de 15 mg/jour, en une seule prise, pendant ou en dehors des

repas. Aripiprazole Accord est efficace dans un intervalle de doses allant de 10 mg/jour à 30 mg/jour.

Une augmentation de l'efficacité pour des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée de

15 mg n'a pas été démontrée, toutefois certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée. La

dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I : la posologie initiale recommandée pour

Aripiprazole Accord est de 15 mg une fois par jour pendant ou en dehors des repas, en monothérapie

ou en association (voir. rubrique 5.1). Certains patients peuvent recevoir une dose plus élevée. La dose

quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Prévention des récidives des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I : pour la

prévention des récidives d’épisodes maniaques chez des patients traités par aripiprazole en

monothérapie ou en association, le traitement sera maintenu à la même dose. La posologie quotidienne

peut être adaptée, une réduction de dose pourra être considérée en fonction de l’état clinique du

patient.

Population pédiatrique

La schizophrénie chez l'adolescent âgé de 15 ans ou plus : la dose recommandée d’Aripiprazole

Accord est de 10 mg/jour administré lors d'un schéma en une fois par jour pendant ou en dehors des

repas. Le traitement s'initie à la dose de 2 mg (en utilisant la solution buvable d’aripiprazole 1 mg/mL)

pendant deux jours, titrée à 5 mg pendant deux jours supplémentaires afin d'atteindre la posologie

quotidienne recommandée de 10 mg. Selon les cas, les augmentations posologiques suivantes sont

administrées par tranches de 5 mg, sans dépasser la posologie quotidienne maximale de 30 mg (voir

rubrique 5.1).

Aripiprazole Accord est efficace entre 10 mg/jour à 30 mg/jour. Une efficacité accrue à des doses

supérieures à la dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, même si chaque patient peut avoir

un bénéfice à une dose plus élevée.

L'utilisation d’Aripiprazole Accord n'est pas recommandée chez les patients schizophrènes de moins

de 15 ans car les données disponibles sur la sécurité et l'efficacité sont insuffisantes (voir rubriques 4.8

et 5.1).

Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I chez l'adolescent âgé de 13 ans ou plus : la

dose recommandée d’Aripiprazole Accord est de 10 mg/jour administré en une seule prise pendant ou

en dehors des repas. Le traitement s'initie à la dose de 2 mg (en utilisant Aripiprazole Accord solution

buvable 1 mg/mL) pendant 2 jours, titrée à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires afin d'atteindre la

posologie quotidienne recommandée de 10 mg. La durée du traitement doit être aussi courte que

nécessaire afin de contrôler les symptômes et ne doit pas dépasser 12 semaines. Une efficacité accrue

à des doses supérieures à la dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée et une dose quotidienne

de 30 mg a été associée à une augmentation substantielle de l'incidence des effets indésirables

significatifs incluant les symptômes extrapyramidaux (SEP), la fatigue et la prise de poids (voir

rubrique 4.8). Par conséquent, des doses supérieures à 10 mg/jour doivent être utilisées pour des cas

exceptionnels et associées à une surveillance clinique étroite (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1). Les

patients plus jeunes présentent un risque plus élevé de développer des événements indésirables

associés à l'aripiprazole. Par conséquent, l'utilisation d’Aripiprazole Accord n'est pas recommandée

chez les patients de moins de 13 ans (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Irritabilité associée à un trouble autistique : la sécurité et l'efficacité d’Aripiprazole Accord chez les

enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement

disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut

être donnée.

Tics associés au syndrome de Gilles de la Tourette : la sécurité et l’efficacité d’Aripiprazole Accord

chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans n’ont pas encore été établies. Les données

actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la

posologie ne peut être faite.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique

légère à modérée. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère, les données

disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. L'administration doit se faire avec

prudence chez ces patients. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg peut être utilisée avec

précaution chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients atteints d'une insuffisance rénale.

Patients âgés

La sécurité et l'efficacité d'Aripiprazole Accord dans le traitement de la schizophrénie et des épisodes

maniaques dans les troubles bipolaires de type I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'a pas été

établie. En raison d'une sensibilité plus grande de cette population, une dose initiale plus faible doit

être envisagée lorsque des raisons cliniques le justifient (voir rubrique 4.4).

Sexe

Aucune adaptation posologique n’est requise chez la femme par rapport à l'homme (voir rubrique 5.2).

Fumeurs

Aucune adaptation posologique n’est requise chez les fumeurs compte tenu du métabolisme

d'aripiprazole (voir rubrique 4.5).

Ajustements posologiques liés aux interactions

Lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec

l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou CYP2D6 est

arrêté, la dose d'aripiprazole doit alors être augmentée (voir rubrique 4.5).

Lors de l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 avec l'aripiprazole, la dose

d'aripiprazole doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose d'aripiprazole

doit alors être ramenée à la posologie recommandée (voir rubrique 4.5).

Mode d’administration

Aripiprazole Accord est à utiliser par voie orale.

Des comprimés orodispersibles ou une solution buvable peuvent être utilisés comme alternative aux

comprimés d’Aripiprazole Accord chez les patients ayant des difficultés à avaler les comprimés

d'Aripiprazole Accord (voir rubrique 5.2).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la/aux substance(s) active(s) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut nécessiter

plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute

cette période.

Suicidalité

La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux psychoses et aux troubles de l’humeur et

dans certains cas a été rapportée rapidement après l'initiation ou le changement du traitement

antipsychotique, y compris avec un traitement par aripiprazole (voir rubrique 4.8). Une surveillance

rapprochée des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.

Troubles cardiovasculaires

L’aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients avec une pathologie cardiovasculaire

connue (antécédent d’infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque ischémique, insuffisance

cardiaque, ou troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, toute pathologie pouvant

favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie, et traitement par des médicaments

antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle accélérée ou maligne.

Des cas d’évènements thromboemboliques (ETEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques.

Comme les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque d’ETEV,

tous les facteurs de risque possibles d’ETEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par

aripiprazole et des mesures préventives doivent être prises.

Allongement de l’intervalle QT

Dans les études cliniques avec l’aripiprazole, l’incidence de l’allongement du QT était comparable à

celle observée sous placebo. L’aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des

antécédents familiaux d’allongement du QT (voir rubrique 4.8).

Dyskinésie tardive

Dans les études cliniques de durée inférieure ou égale à un an, les cas rapportés de dyskinésie

survenue au cours du traitement par l'aripiprazole ont été peu fréquents. En cas d'apparition de signes

et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par aripiprazole, la réduction de la dose

voire l'arrêt du traitement doivent être envisagés (voir rubrique 4.8). Ces symptômes peuvent

provisoirement s’aggraver ou même survenir après l'arrêt du traitement.

Autres symptômes extrapyramidaux

Dans les études cliniques en pédiatrie avec l’aripiprazole, des symptômes tels qu'une akathisie et qu'un

parkinsonisme ont été observés. Si d'autres signes et symptômes extrapyramidaux apparaissent chez

un patient traité par aripiprazole, une diminution de la posologie et une surveillance clinique étroite

doivent être envisagées.

Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques. Dans les

études cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. Les

signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales

et des signes d’instabilité neurovégétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie,

hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s’ajouter des signes comme une

augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase (CPK), une myoglobinurie

(rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, des cas d’élévation des créatines

phosphokinases et de rhabdomyolyse n’étant pas nécessairement liées au SMN ont également été

rapportés. Lorsqu’un patient présente des signes et symptômes évoquant un SMN, ou une

hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les antipsychotiques, y

compris l’aripiprazole, doivent être arrêtés.

Convulsions

Dans les études cliniques, des cas peu fréquents de convulsions ont été rapportés au cours du

traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les

patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant une pathologie comportant des

convulsions associées (voir rubrique 4.8).

Patients âgés présentant un état psychotique associé à une démence

Augmentation de la mortalité

Dans trois études cliniques aripiprazole contrôlées versus placebo (n = 938; âge moyen: 82,4 ans;

intervalle: 56 à 99 ans), chez des patients âgés présentant un état psychotique associé à une maladie

d'Alzheimer, les patients traités par aripiprazole ont eu un risque de mortalité plus élevé

comparativement au placebo. L'incidence des décès dans le groupe des patients traités par aripiprazole

a été de 3,5 % comparé à 1,7 % dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès étaient variées,

la plupart de ces décès semblaient être soit d'origine cardiovasculaire (par exemple insuffisance

cardiaque, mort subite) soit d'origine infectieuse (par exemple pneumonie) (voir rubrique 4.8).

Effets indésirables cérébrovasculaires

Dans ces mêmes études cliniques, des effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple accident

vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), dont certains d'évolution fatale, ont été rapportés

chez ces patients (âge moyen: 84 ans; intervalle: 78 à 88 ans). Dans ces études, les effets indésirables

cérébrovasculaires ont été rapportés chez 1,3 % des patients traités par aripiprazole comparativement à

0,6 % des patients traités par placebo. Cette différence n'était pas statistiquement significative.

Néanmoins, dans l'étude à dose fixe, un effet dose-dépendant significatif a été observé dans la

survenue des effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par aripiprazole (voir

rubrique 4.8).

L’aripiprazole n'est pas indiqué dans le traitement des patients présentant des états psychotiques

associés à une démence.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie, dans certains cas sévère et associée à une acidocétose, un coma hyperosmolaire

ou un décès, a été rapportée chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris

l’aripiprazole. L’obésité et les antécédents familiaux de diabète sont des facteurs de risque pouvant

favoriser les complications sévères. Dans les études cliniques menées avec aripiprazole, il n'a pas été

observé de différence significative entre les groupes aripiprazole et placebo, concernant l'incidence

d'effets indésirables liés à une hyperglycémie (dont le diabète), ou concernant des valeurs anormales

de la glycémie. Les données nécessaires à une estimation précise du risque de survenue d'effets

indésirables liés à une hyperglycémie chez les patients traités par aripiprazole et par tout autre

antipsychotique atypique, permettant une comparaison directe, ne sont pas disponibles. Les signes et

symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et fatigue) doivent être

recherchés chez les patients traités par antipsychotiques atypiques, y compris l’aripiprazole. Une

surveillance régulière est recommandée afin de détecter toute anomalie de la glycémie chez les

patients diabétiques ou ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement d'un diabète

(voir rubrique 4.8).

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité caractérisées par des symptômes allergiques peuvent survenir chez les

patients traités par aripiprazole (voir rubrique 4.8).

Prise de poids

La prise de poids est souvent observée chez les patients schizophrènes et les patients bipolaires ayant

des épisodes maniaques en raison de comorbidités, de l’utilisation d’antipsychotiques connus pour

entrainer des prises de poids et d’une mauvaise hygiène de vie, pouvant conduire à des complications

graves. La prise de poids a été rapportée chez les patients traités par l’aripiprazole après sa

commercialisation. Lorsqu’une prise de poids a été observée, il s’agissait généralement de patients qui

présentaient des facteurs de risque significatifs tels qu’un antécédent de diabète, un trouble thyroïdien

ou un adénome hypophysaire. Dans les études cliniques, l’aripiprazole n’a pas entraîné de prise de

poids cliniquement significative chez l'adulte (voir rubrique 5.1). Dans des études cliniques chez des

patients adolescents bipolaires au décours d'un épisode maniaque, une prise de poids a été associée à

l'utilisation d'aripiprazole après 4 semaines de traitement. La prise de poids doit être surveillée chez les

patients adolescents bipolaires lors d'épisodes maniaques. Si la prise de poids est cliniquement

significative, une diminution de la posologie doit être envisagée (voir rubrique 4.8).

Dysphagie

Des troubles du transit œsophagien et des inhalations du contenu gastrique ont été associés à

l’utilisation d’antipsychotiques, y compris l’aripiprazole. L’aripiprazole doit être utilisé avec prudence

chez les patients à risque de pneumonie de déglutition.

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Les patients peuvent éprouver des impulsions accrues, en particulier pour le jeu, et l'incapacité de

contrôler ces impulsions tout en prenant de l'aripiprazole. D'autres impulsions signalées comprennent :

des pulsions sexuelles accrues, des achats compulsifs, une hyperphagie boulimique ou une

alimentation compulsive et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important pour les

prescripteurs d’interroger spécifiquement les patients ou leurs soignants sur le développement de

nouvelles impulsions, ou leur augmentation, pour le jeu, des pulsions sexuelles, des achats compulsifs,

de l’alimentation excessive ou compulsive ou d'autres impulsions lorsqu'ils sont sous traitement avec

de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes du trouble du contrôle des impulsions

peuvent être associés au trouble sous-jacent ; cependant, dans certains cas, des impulsions ont disparu

lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Les troubles du contrôle des

impulsions peuvent nuire au patient et à d'autres personnes s’ils ne sont pas reconnus. Envisager de

réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles impulsions alors qu’il

prend de l'aripiprazole (voir rubrique 4.8).

Lactose

Aripiprazole Accord contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un

déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose. (maladies

héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Patient présentant un trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) associé

Malgré la fréquence élevée des troubles bipolaires de type I associés à un TDAH, les données

cliniques de sécurité sont très limitées concernant l'utilisation concomitante d'aripiprazole et de

psychostimulants ; ainsi, une extrême prudence doit être exercée lorsque ces médicaments sont co-

administrés.

Chutes

L’aripiprazole peut provoquer somnolence, hypotension orthostatique, instabilité motrice et

sensorielle, ce qui peut entraîner des chutes. Des précautions doivent être prises lors du traitement de

patients à haut risque, et une dose initiale plus faible doit être envisagée (par exemple, patients âgés ou

affaiblis, voir rubrique 4.2).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Du fait de son activité antagoniste des récepteurs α

-adrénergiques, l'aripiprazole peut augmenter

l'effet de certains antihypertenseurs.

Compte tenu des principaux effets de l'aripiprazole sur le système nerveux central, la prudence est

recommandée lors de l'association avec l'alcool ou d'autres médicaments à action centrale ayant des

effets indésirables qui s’ajoutent à ceux de l'aripiprazole, telle que la sédation (voir rubrique 4.8).

La prudence s’impose en cas d’administration concomitante de l’aripiprazole avec des médicaments

connus pour entraîner un allongement du QT ou un déséquilibre électrolytique.

Interactions potentielles ayant un effet sur l’aripiprazole

La famotidine, antihistaminique H

inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique, réduit le taux

d'absorption de l'aripiprazole, mais cet effet n'est pas considéré comme cliniquement significatif.

L’aripiprazole est métabolisé par de multiples voies impliquant les enzymes CYP2D6 et CYP3A4

mais pas les enzymes CYP1A. Par conséquent, aucune adaptation posologique n'est requise chez les

fumeurs.

Quinidine et autres inhibiteurs du CYP2D6

Dans une étude clinique chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP2D6 (quinidine) a

augmenté l'ASC de l'aripiprazole de 107 %, alors que la C

max

était inchangée. L'ASC et la C

max

métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, ont été diminuées respectivement de 32 % et 47 %. La dose

prescrite d'aripiprazole doit être réduite de moitié environ lors de l'administration concomitante

d'aripiprazole avec la quinidine. D'autres inhibiteurs puissants du CYP2D6, telles que la fluoxétine et

la paroxétine, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions

de dose s'appliquent.

Kétoconazole et autres inhibiteurs du CYP3A4

Dans une étude clinique chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le

kétoconazole) a augmenté l'ASC et la C

max

de l'aripiprazole respectivement de 63 % et 37 %. L'ASC et

la C

max

du déhydro-aripiprazole ont été augmentées respectivement de 77 % et 43 %. Chez les

métaboliseurs lents du CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut

conduire à des concentrations plasmatiques plus élevées d'aripiprazole, comparativement aux

métaboliseurs rapides du CYP2D6. L'administration concomitante de kétoconazole ou d'autres

inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec l’aripiprazole ne doit être envisagée que si les bénéfices

escomptés sont supérieurs aux risques encourus. La dose prescrite d'aripiprazole doit être réduite de

moitié environ lors de l'administration concomitante d'aripiprazole avec le kétoconazole. D'autres

inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole et les antiprotéases, sont susceptibles d'avoir

des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de dose sont recommandées (voir

rubrique 4.2).

À l'arrêt du traitement de l'inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la dose d'aripiprazole doit être

réaugmentée à la posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant.

Lors de l’utilisation concomitante d’inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple, le diltiazem) ou du

CYP2D6 (par exemple l’escitalopram) et d’aripiprazole, des augmentations modérées des

concentrations plasmatiques d’aripiprazole peuvent être attendues.

Carbamazépine et autres inducteurs du CYP3A4

Après l'administration concomitante de carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4, et

d’aripiprazole oral à des patients atteints de schizophrénie ou de troubles psychotiques, les moyennes

géométriques de la C

max

et de l'ASC de l'aripiprazole ont respectivement diminué de 68 % et 73 %,

comparativement à l'aripiprazole (30 mg) administré seul. De la même façon, les moyennes

géométriques de la C

max

et de l'ASC du déhydro-aripiprazole ont respectivement diminué de 69 % et

71 % après l’administration concomitante d’aripiprazole et de carbamazépine, comparativement à

l'aripiprazole administré seul. La dose d’aripiprazole doit être multipliée par deux lorsque

l'aripiprazole est co-administré avec la carbamazépine. L’administration concomitante d’aripiprazole

et d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (tels que rifampicine, rifabutine, phénytoïne,

phénobarbital, primidone, efavirenz, névirapine et le millepertuis) est susceptible d'avoir des effets

similaires, et par conséquent, les mêmes augmentations de dose sont recommandées. À l'arrêt du

traitement de l'inducteur puissant du CYP3A4, la dose d'aripiprazole doit être ramenée à la posologie

recommandée.

Valproate et lithium

Lorsque du valproate ou du lithium ont été administrés en association à l’aripiprazole, aucune

variation cliniquement significative des concentrations d’aripiprazole n’a été observée et aucune

adaptation posologique n’est donc nécessaire lorsque du valproate ou du lithium sont administrés avec

l'aripiprazole.

Effets potentiels de l’aripiprazole sur les autres médicaments

Dans les études cliniques, l'aripiprazole à des doses allant de 10 mg/jour à 30 mg/jour n'a pas eu d'effet

significatif sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (rapport dextromethorphane/ 3-

methoxymorphinane), du CYP2C9 (warfarine), du CYP2C19 (oméprazole) et du CYP3A4

(dextromethorphane). De plus, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole n’ont pas démontré de

potentiel d'altération du métabolisme dépendant du CYP1A2 in vitro. Par conséquent, il est peu

probable que l'aripiprazole soit à l'origine d’interactions médicamenteuses cliniquement significatives

impliquant ces enzymes.

Il n'a pas été observé de variation cliniquement significative des concentrations de valproate, de

lithium ou de lamotrigine lorsque l'aripiprazole était administré de manière concomitante au valproate,

au lithium ou à la lamotrigine.

Syndrome sérotoninergique

Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez des patients traités par l'aripiprazole et

des signes et des symptômes pouvant être liés à un syndrome sérotoninergique peuvent survenir

notamment en cas d’administration concomitante avec des médicaments sérotoninergiques tels que les

inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/inhibiteurs mixtes de la recapture de la sérotonine

et de la noradrénaline (ISRS/IRSNA) ou des médicaments connus pour augmenter les concentrations

de l'aripiprazole (voir rubrique 4.8).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune étude contrôlée spécifique n’a été réalisée avec l'aripiprazole chez la femme enceinte. Des

anomalies congénitales ont été rapportées ; cependant, une relation de causalité avec l’aripiprazole n’a

pas pu être établie. Les études chez l'animal n'ont pas pu exclure une toxicité potentielle sur le

développement (voir rubrique 5.3). Les patientes doivent être averties de la nécessité d’informer leur

médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du traitement par l'aripiprazole. En raison

d'informations insuffisantes sur la tolérance chez l'homme et des interrogations suscitées par les études

de reproduction chez l'animal, le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si

le bénéfice attendu justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus.

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont aripiprazole) pendant le troisième trimestre de la

grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux

et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après

l’accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie,

tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l’alimentation. En conséquence, les

nouveau-nés doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.8).

Allaitement

L’aripiprazole/ses métabolites sont excrêtés dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit pour

ne pas allaiter soit pour interrompre/s’abstenir du traitement par aripiprazole en prenant en compte le

bénéfice de l’allaitement pour l’enfant par rapport au bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

L’aripiprazole n’a pas altéré la fertilité dans les études de toxicité de la reproduction.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’aripiprazole a une influence mineure à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines en raison de ses effets potentiels sur le système nerveux et sur la vue, tels que sédation,

somnolence, syncope, vision trouble, diplopie (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés durant les études cliniques contrôlées versus

placebo étaient l’akathisie et les nausées, chacun apparaissant chez plus de 3 % des patients traités

avec l’aripiprazole par voie orale.

Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau

L’incidence des effets indésirables (EI) associés au traitement par aripiprazole est présentée ci-dessous

sous forme de tableau. Le tableau est basé sur les effets indésirables rapportés pendant les essais

cliniques et/ou l’utilisation après commercialisation.

Tous les effets indésirables sont énumérés par classe de système d’organe et fréquence : très fréquents

(≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à

< 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des

données disponibles). À l’intérieur de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont présentés

par ordre de gravité décroissante.

La fréquence des effets indésirables rapportés pendant une utilisation après commercialisation ne peut

pas être déterminée puisqu’ils sont dérivés de rapports spontanés. En conséquence, la fréquence de ces

effets indésirables est qualifiée d’« indéterminée ».

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

Affections

hématologiques et

du système

Leucopénie

Neutropénie

Thrombopénie

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

lymphatique

Affections du

système

immunitaire

Réaction allergique (par exemple

réaction anaphylactique,

angioedème comprenant langue

gonflée, œdème de la langue,

œdème du visage, prurit allergique

ou urticaire)

Affections

endocriniennes

Hyperprolactinémie

Prolactinémie

diminuée

Coma diabétique hyperosmolaire

Acidocétose diabétique

Troubles du

métabolisme et de

la nutrition

Diabète

Hyperglycémie

Hyponatrémie

Anorexie

Affections

psychiatriques

Insomnie

Anxiété

Impatiences

Dépression

Hypersexualité

Tentative de suicide, idées

suicidaires, suicide (voir. rubrique

4.4.)

Jeu pathologique

Trouble du contrôle des impulsions

Hyperphagie boulimique

Achats compulsifs

Automatisme ambulatoire

Agression

Agitation

Nervosité

Affections du

système nerveux

Akathisie

Trouble

extrapyramidal

Tremblement

Céphalée

Sédation

Somnolence

Sensation

vertigineuse

Dyskinésie tardive

Dystonie

Syndrome des

jambes sans repos

Syndrome malin des neuroleptiques

Convulsion grand mal

Syndrome sérotoninergique

Trouble de la parole

Affections oculaires

Vision trouble

Diplopie

Photophobie

Crise oculogyre

Affections

cardiaques

Tachycardie

Mort subite inexpliquée

Torsades de pointes

Arythmie ventriculaire

Arrêt cardiaque

Bradycardie

Affections

vasculaires

Hypotension

orthostatique

Thromboembolie veineuse (y

compris embolie pulmonaire et

thrombose veineuse profonde)

Hypertension

Syncope

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Hoquet

Pneumonie de déglutition

Laryngospasme

Spasme oropharyngé

Affections gastro-

intestinales

Constipation

Dyspepsie

Nausée

Ptyalisme

Vomissement

Pancréatite

Dysphagie

Diarrhée

Gêne abdominale

Gêne de l'estomac

Affections

Insuffisance hépatique

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence indéterminée

hépatobiliaires

Hépatite

Ictère

Affections de la

peau et du tissus

sous-cutané

Rash

Réaction de photosensibilité

Alopécie

Hyperhidrose

Réaction médicamenteuse avec

éosinophilie et symptômes

systémiques (syndrome DRESS)

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Rhabdomyolyse

Myalgie

Raideur

Affections du rein

et des voies

urinaires

Incontinence urinaire

Rétention urinaire

Affections

gravidiques,

puerpérales et

périnatales

Syndrome de sevrage de drogue ou

de médicament du nouveau-né (voir

rubrique 4.6)

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Priapisme

Troubles généraux

et anomalies au site

d’administration

Fatigue

Trouble de la thermorégulation (par

exemple hypothermie, fièvre)

Douleur thoracique

Œdème périphérique

Investigations

Poids diminué

Gain pondéral

Alanine aminotransférase

augmentée

Aspartate aminotransférase

augmentée

Gamma-glutamyltransférase

augmentée

Phosphatase alcaline augmentée

QT prolongé

Glucose sanguin augmentée

Hémoglobine glycosylée

augmentée

Fluctuation du glucose sanguin

Créatine phosphokinase augmentée

Description des effets indésirables sélectionnés

Adultes

Symptômes extrapyramidaux

Schizophrénie : dans une étude clinique contrôlée long terme de 52 semaines, l'incidence des

symptômes extrapyramidaux, comprenant parkinsonisme, akathisie, dystonie et dyskinésie, a été

globalement plus faible chez les patients traités par l'aripiprazole (25,8 %) comparativement aux

patients traités par l'halopéridol (57,3 %). Dans une étude clinique à long terme de 26 semaines

contrôlée versus placebo, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 19 % chez les patients

traités par l'aripiprazole et de 13,1 % chez les patients traités par le placebo. Dans une autre étude

clinique contrôlée long terme de 26 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de

14,8 % chez les patients traités par l'aripiprazole et de 15,1 % chez les patients traités par l'olanzapine.

Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I : dans une étude clinique contrôlée de

12 semaines, l’incidence des symptômes extrapyramidaux était de 23,5 % chez les patients traités par

aripiprazole et de 53,3 % chez les patients traités par halopéridol. Dans une autre étude clinique de

12 semaines, l’incidence des symptômes extrapyramidaux était de 26,6 % chez les patients traités par

aripiprazole et 17,6 % chez les patients traités par lithium. Dans l’étude clinique contrôlée versus

placebo à long terme de 26 semaines de phase de maintenance, l’incidence des symptômes

extrapyramidaux était de 18,2 % chez les patients traités par aripiprazole et de 15,7 % chez les patients

traités par le placebo.

Akathisie

Dans les études cliniques contrôlées versus placebo, l’incidence d’akathisie chez les patients bipolaires

était de 12,1 % avec aripiprazole et de 3,2 % avec placebo. Chez les patients schizophrènes,

l’incidence d’akathisie était de 6,2 % avec aripiprazole et de 3,0 % avec placebo.

Dystonie

Effet de classe : des symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées d’un groupe

musculaire ont été rapportés chez des patients prédisposés durant les premiers jours de traitement. Les

symptômes dystoniques incluent : spasme des muscles de la nuque, progressant parfois vers une

oppression de la gorge, une difficulté à avaler, une difficulté à respirer et/ou une protrusion de la

langue. Alors que ces symptômes peuvent survenir à faibles doses, ils ont été rapportés plus

fréquemment et avec une plus grande sévérité avec des antipsychotiques de première génération de

forte puissance et à plus fortes doses. Un risque élevé de dystonie aigüe a été observé dans des groupes

d’hommes et de jeunes.

Prolactine

Dans les essais cliniques pour les indications approuvées et après la commercialisation, une

augmentation et une diminution du taux de prolactine sérique ont été toutes deux observées par rapport

à la valeur initiale après traitement avec l’aripiprazole (rubrique 5.1).

Investigations

Parmi les patients ayant présenté des variations des paramètres biologiques standards et lipidiques

pouvant être cliniquement significatives (voir rubrique 5.1), il n'a pas été observé de différence

importante de leur état clinique entre le groupe aripiprazole et le groupe placebo. Des élévations des

CPK (créatine-phosphokinase), généralement transitoires et asymptomatiques, ont été observées chez

3,5 % des patients traités par l'aripiprazole et chez 2,0 % des patients traités par le placebo.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez les adolescents âgés de 15 ans et plus

Dans un essai clinique à court terme contre placebo mené chez 302 adolescents schizophrènes (âgés de

13 à 17 ans), la fréquence et la nature des effets indésirables étaient similaires à celles des adultes, à

l’exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment chez les adolescents sous

aripiprazole que chez les adultes sous aripiprazole (et plus fréquemment que sous placebo) :

somnolence/sédation et trouble extrapyramidal ont été très fréquents (≥ 1/10), sécheresse de la bouche,

augmentation de l'appétit et hypotension orthostatique ont été fréquemment rapportés (≥ 1/100,

< 1/10). Le profil de sécurité lors d'un essai d'extension, en ouvert, sur 26 semaines était similaire à

celui observé lors de l'essai à court terme contre placebo.

Le profil de sécurité d’un essai contrôlé en double aveugle contre placebo était également similaire à

l’exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment que chez les patients

pédiatriques sous placebo : perte de poids, augmentation de l’insulinémie, arythmie et leucopénie ont

été rapportées fréquemment (≥ 1/100, < 1/10).

L'analyse poolée d'une population d'adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie,

exposée au produit sur des périodes allant jusqu'à 2 ans, révèle une incidence de prolactine

plasmatique basse chez les filles (< 3 ng/mL) et les garçons (< 2 ng/mL) de 29,5 % et 48,3 %,

respectivement. Au sein d’une population d’adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de

schizophrénie, exposée à une posologie allant de 5 mg à 30 mg d'aripiprazole pendant une période

allant jusqu’à 72 mois, l'incidence d'une prolactine sérique basse chez les filles (< 3 ng/mL) et chez les

garçons (< 2 ng/mL) était respectivement de 25,6 % et 45,0 %.

Lors de deux essais à long terme chez des adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie

et des patients bipolaires traités avec l'aripiprazole, l’incidence de la basse prolactinémie chez les

femmes (< 3 ng/mL) et chez les hommes (< 2 ng/mL) était de 37,0 % et de 59,4 %, respectivement.

Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I chez l'adolescent âgé de 13 ans et plus

La fréquence et la nature des effets indésirables chez les adolescents atteints de troubles bipolaires de

type I étaient similaires à celles observées chez les adultes, à l’exception des réactions suivantes : très

fréquemment (≥ 1/10) somnolence (23,0 %), troubles extrapyramidaux (18,4 %), akathisie (16,0 %) et

fatigue (11,8 %) ; fréquemment (≥ 1/100, < 1/10) douleur abdominale supérieure, augmentation de la

fréquence cardiaque, prise de poids, augmentation de l'appétit, contractions musculaires et dyskinésie.

Les effets indésirables suivants avaient une relation effet-dose possible : troubles extrapyramidaux

(l'incidence était de 9,1 % à une posologie de 10 mg, 28,8 % à une posologie de 30 mg et 1,7 % pour

le placebo) ; et akathisie (l'incidence était de 12,1 % à une posologie de 10 mg, 20,3 % à une posologie

de 30 mg et 1,7 % pour le placebo).

Les variations moyennes de poids chez l'adolescent présentant des troubles bipolaires de type I après

12 et 30 semaines de traitement étaient respectivement de 2,4 kg et 5,8 kg avec l'aripiprazole et de

0,2 kg et 2,3 kg avec le placebo.

Dans la population pédiatrique, une somnolence et une fatigue ont été observées plus fréquemment

chez les patients atteints de troubles bipolaires par rapport à ceux atteints de schizophrénie.

Dans la population pédiatrique atteinte de troubles bipolaires (patients âgés de 10 à 17 ans), exposée

au produit sur des périodes allant jusqu'à 30 semaines, l'incidence des taux plasmatiques bas de

prolactine était de 28,0 % chez les filles (< 3 ng/mL) et de 53,3 % chez les garçons (< 2 ng/mL).

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l'hypersexualité, les achats compulsifs, l’hyperphagie boulimique et

l'alimentation compulsive peuvent se manifester chez les patients traités par l'aripiprazole (voir

rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes

Dans les études cliniques et après la commercialisation, les surdosages aigus, accidentels ou

intentionnels, avec l'aripiprazole seul à des doses allant jusqu'à 1260 mg ont été rapportés chez les

patients adultes, sans issue fatale. Les signes et symptômes potentiellement importants qui ont été

observés comprenaient une léthargie, une augmentation de la pression artérielle, une somnolence, une

tachycardie, des nausées et vomissements et la diarrhée. De plus, des cas de surdosage accidentels

avec l'aripiprazole seul (à des doses allant jusqu'à 195 mg) ont été rapportés chez des enfants, sans

issue fatale. Les signes et symptômes cliniques potentiellement graves qui ont été rapportés

comprenaient la somnolence, une perte de connaissance transitoire et des symptômes

extrapyramidaux.

Prise en charge du surdosage

La prise en charge du surdosage est essentiellement symptomatique, par le maintien de la fonction

respiratoire, d'une oxygénation et d'une ventilation, et par la prise en charge des symptômes. La

possibilité d'une intoxication polymédicamenteuse doit être envisagée. Par conséquent, une

surveillance cardiovasculaire doit être instaurée immédiatement et doit comprendre un enregistrement

de l'électrocardiogramme en continu pour déceler d'éventuelles arythmies. Après tout surdosage

confirmé ou suspecté avec l'aripiprazole, une surveillance médicale étroite et cardiovasculaire doit être

poursuivie jusqu'à la guérison du patient.

L’administration de 50 g de charbon activé, une heure après l'administration d’aripiprazole, a diminué

la C

max

de l'aripiprazole d’environ 41 % et l'ASC d’environ 51 %, ce qui suggère que le charbon peut

être efficace pour le traitement du surdosage.

Hémodialyse

Bien qu’il n’y ait pas d’information concernant l'intérêt de l'hémodialyse dans le traitement d'un

surdosage avec l'aripiprazole, il est peu probable que l'hémodialyse soit utile pour la prise en charge du

surdosage puisque l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Psycholeptiques, autres antipsychotiques, code ATC: N05AX12

Mécanisme d'action

L'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie et dans les troubles bipolaires de type I pourrait être

due à l'association de son activité agoniste partielle sur le récepteur dopaminergique D

sérotoninergique 5-HT

et de son activité antagoniste sur le récepteur sérotoninergique 5-HT

L'aripiprazole a montré des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d’hyperactivité

dopaminergique et des propriétés agonistes dans des modèles animaux d’hypoactivité

dopaminergique. L'aripiprazole a montré une grande affinité in vitro pour les récepteurs

dopaminergiques D

et D

, sérotoninergiques 5-HT

et 5-HT

, et une affinité modérée pour les

récepteurs dopaminergiques D

, sérotoninergiques 5-HT

et 5-HT

, α

-adrénergiques et histaminiques

. L'aripiprazole a également montré une affinité modérée pour le site de recapture de la sérotonine et

pas d’affinité notable pour les récepteurs muscariniques. Une interaction avec des récepteurs autres

que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques peut expliquer certains autres effets cliniques

de l'aripiprazole.

Dans une étude de tomographie par émission de positron chez le volontaire sain, utilisant des doses

allant de 0,5 mg à 30 mg administrées en une prise quotidienne pendant deux semaines, l'aripiprazole a

entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du

C-raclopride (un ligand du récepteur D

)

au niveau du noyau caudé et du putamen.

Efficacité et sécurité cliniques

Adultes

Schizophrénie

Dans trois études court terme (4 à 6 semaines) contrôlées versus placebo portant sur 1.228 patients

adultes schizophrènes présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a montré une

amélioration significativement plus importante des symptômes psychotiques comparativement au

placebo.

Chez les patients adultes ayant initialement répondu au traitement, l’aripiprazole a démontré son

efficacité à maintenir cette amélioration clinique au long cours. Dans une étude contrôlée versus

halopéridol, le pourcentage de patients répondeurs avec maintien de la réponse au traitement à

52 semaines était similaire dans les deux groupes (aripiprazole 77 % et halopéridol 73 %). Le

pourcentage total de patients ayant terminé l'étude était significativement plus élevé chez les patients

sous aripiprazole (43 %) que chez les patients sous halopéridol (30 %). Les scores des échelles

utilisées comme critères secondaires, comprenant l'échelle PANSS et l'échelle de dépression de

Montgomery et Asberg (MADRS), ont montré une amélioration sous aripiprazole significativement

plus importante que sous halopéridol.

Dans une étude contrôlée versus placebo de 26 semaines chez des patients adultes schizophrènes

stabilisés, la réduction du taux de rechute a été significativement plus importante dans le groupe

aripiprazole (34 %) par rapport au groupe placebo (57 %).

Prise de poids

Dans les études cliniques, l'aripiprazole n'a pas provoqué de prise de poids cliniquement significative.

Dans une étude internationale de 26 semaines en double aveugle et contrôlée versus olanzapine, ayant

porté sur 314 patients adultes schizophrènes et dont le critère principal était la prise de poids, les

patients ayant eu une prise de poids d'au moins 7 % (c'est à dire une prise de poids d'au moins 5,6 kg

pour un poids moyen à l'inclusion d'environ 80,5 kg) étaient significativement moins nombreux sous

aripiprazole (n = 18, ou 13 % des patients évaluables), comparativement à l'olanzapine (n = 45, ou

33 % des patients évaluables).

Paramètres lipidiques

Dans une analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo chez l’adulte sur les

paramètres lipidiques, il n’a pas été démontré que l’aripiprazole entraînait des modifications

cliniquement significatives du taux de cholestérol total, de triglycérides, de lipoprotéines de haute

densité (HDL) et de lipoprotéines de basse densité (LDL).

Prolactine

Le taux de prolactine a été évalué dans tous les essais de toutes les doses d’aripiprazole (n = 28 242).

L’incidence d’une hyperprolactinémie ou augmentation du taux de prolactine sérique chez les patients

traités par aripiprazole (0,3 %) a été égale à celle observée avec le placebo (0,2 %). Chez les patients

recevant l’aripiprazole, le délai médian de survenue a été de 42 jours et la durée médiane de 34 jours.

L’incidence d’une hypoprolactinémie ou diminution du taux de prolactine sérique chez les patients

traités par aripiprazole a été de 0,4 %, contre 0,02 % chez les patients recevant le placebo. Chez les

patients recevant l’aripiprazole, le délai médian de survenue a été de 30 jours et la durée médiane de

194 jours.

Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I

Dans deux études cliniques de 3 semaines à doses flexibles en monothérapie, contrôlées versus

placebo, incluant des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles

bipolaires de type I, l’aripiprazole a montré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des

symptômes maniaques sur 3 semaines. Ces études cliniques incluaient des patients avec ou sans

caractéristiques psychotiques et avec ou sans cycle rapide.

Dans une étude clinique de 3 semaines à dose fixe en monothérapie, contrôlée versus placebo, incluant

des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type

I, l’aripiprazole n’a pas réussi à démontrer une efficacité supérieure au placebo.

Dans deux études cliniques de 12 semaines en monothérapie contrôlées versus placebo et versus

substance active chez des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de

troubles bipolaires de type I avec ou sans caractéristiques psychotiques, l’aripiprazole a montré une

efficacité supérieure au placebo à la 3

ème

semaine et un maintien de l’efficacité comparable au lithium

ou à l’halopéridol à la 12

ème

semaine. L’aripiprazole a également montré une proportion comparable

de patients en rémission symptomatique de la manie par rapport au lithium ou à l’halopéridol à la

ème

semaine.

Dans une étude clinique de 6 semaines contrôlée versus placebo, incluant des patients présentant des

épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type I, avec ou sans

caractéristiques psychotiques qui étaient partiellement non répondeurs au lithium ou au valproate en

monothérapie pendant 2 semaines à des taux sériques thérapeutiques, l’association d’aripiprazole a eu

pour effet une efficacité supérieure au lithium ou au valproate en monothérapie sur la réduction des

symptômes maniaques.

Dans une étude clinique de 26 semaines contrôlée versus placebo, suivie d’une phase d’extension de

74 semaines, chez des patients maniaques arrivés au stade de rémission sous aripiprazole pendant une

phase de stabilisation, avant la randomisation, aripiprazole a montré une supériorité par rapport au

placebo dans la prévention des récurrences bipolaires, principalement en prévenant les récidives

d’épisodes maniaques mais n’a pas réussi à montrer une supériorité sur le placebo dans la prévention

des récidives des épisodes dépressifs.

Lors d'un essai contrôlé versus placebo, sur 52 semaines, mené chez des patients présentant des

épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type I ayant atteint une rémission

prolongée (scores totaux échelle d'évaluation de la manie de Young [Y-MRS] and MADRS ≤ 12) sous

aripiprazole (10 mg/jour à 30 mg/jour) en association au lithium ou au valproate pendant 12 semaines

consécutives, l'association à l’aripiprazole a démontré une supériorité sur le placebo avec une

diminution de risque de 46 % (hazard ratio de 0,54) dans la prévention des récidives bipolaires et une

diminution de risque de 65 % (hazard ratio de 0,35) dans la prévention des récidives d'épisodes

maniaques comparé au placebo en association. L'aripiprazole en association a démontré une

supériorité sur le placebo sur le score Clinical Global Impression - Version bipolaire (CGI-BP) de

sévérité de la maladie (SOI ; manie), critère d’évaluation secondaire. Dans cet essai, les investigateurs

ont assigné aux patients, en ouvert, soit du lithium soit du valproate en monothérapie, afin de

déterminer une non-réponse partielle. Les patients étaient stabilisés pendant au moins 12 semaines

consécutives avec l’association aripiprazole et le même thymorégulateur. Les patients stabilisés ont

ensuite été randomisés afin de continuer le même thymorégulateur avec l'aripiprazole ou le placebo en

double-aveugle. Quatre sous-groupes de thymorégulateurs ont été évalués pendant la phase

randomisée : aripiprazole + lithium; aripiprazole + valproate; placebo + lithium; placebo + valproate.

Les taux Kaplan-Meier pour la récidive de tout épisode d'humeur dans le bras des traitements en

association étaient de 16 % pour aripiprazole + lithium et de 18 % pour aripiprazole + valproate

comparés à 45 % pour placebo + lithium et de 19 % pour placebo + valproate.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez l'adolescent

Dans un essai de 6 semaines contre placebo mené chez 302 patients adolescents schizophrènes (âgés

de 13 à 17 ans), présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à une

amélioration statistiquement significative des symptômes psychotiques supérieure au placebo. Dans

une sous-analyse de patients adolescents âgés de 15 à 17 ans, représentant 74 % de la population totale

incluse, le maintien de l'effet a été observé sur l'essai d'extension de 26 semaines en ouvert.

Dans un essai de 60 à 89 semaines, randomisé, en double-aveugle, contrôlé contre placebo chez des

sujets adolescents (n = 146 ; âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie, il y avait une différence

statistiquement significative du taux de rechute des symptômes psychotiques entre le groupe

aripiprazole (19,39 %) et le groupe placebo (37,50 %). La valeur estimée du rapport de risque (RR)

était 0,461 (intervalle de confiance à 95 %, 0,242 à 0,879) dans la population totale. Dans les analyses

de sous-groupes, la valeur estimée du RR était 0,495 chez les sujets âgés de 13 à 14 ans par rapport à

0,454 chez ceux âgés de 15 à 17 ans. Toutefois, la valeur estimée du RR pour le groupe plus jeune (13

à 14 ans) n’était pas précise, reflétant le plus petit nombre de sujets dans ce groupe (aripiprazole,

n = 29 ; placebo, n = 12) et l’intervalle de confiance pour cette estimation (allant de 0,151 à 1,628) ne

permettait pas de conclure sur la présence d’un effet du traitement. Au contraire, l’intervalle de

confiance à 95 % pour le RR dans le sous-groupe plus âgé (aripiprazole, n = 69 ; placebo, n = 36)

allait de 0,242 à 0,879 et, par conséquent, il était possible de conclure pour un effet du traitement chez

les patients les plus âgés.

Episodes maniaques dans troubles bipolaires de type I chez l'enfant et l'adolescent

L'aripiprazole a été étudié lors d'un essai de 30 semaines contrôlé versus placebo conduit chez

296 enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans), atteints de troubles bipolaires de type I avec des

épisodes maniaques ou mixtes accompagnés ou non de caractéristiques psychotiques selon les critères

du DSM-IV (manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux), et présentant un score YMRS

initial  20. Parmi les patients inclus dans l'analyse principale d'efficacité, 139 patients présentaient un

diagnostic de TDAH associé.

L'aripiprazole a montré une supériorité dans l'évolution du score total YMRS aux 4

ème

et 12

ème

semaines par rapport au placebo. Dans une analyse post-hoc, l'amélioration par rapport au placebo a

été plus marquée chez les patients présentant une comorbidité de TDAH comparé au groupe sans

TDAH, alors qu'il n'y avait pas de différence avec le placebo. L'effet sur la prévention des récidives n'a

pas été établit.

Les événements indésirables les plus fréquents survenus au cours du traitement chez les patients

recevant 30 mg d'aripiprazole étaient les troubles extrapyramidaux (28,3 %), la somnolence (27,3 %),

les céphalées (23,2 %) et les nausées (14,1 %). La prise moyenne de poids dans un intervalle de

traitement de 30 semaines était de 2,9 kg comparé à 0,98 kg chez les patients traités par le placebo.

Irritabilité associée à un trouble autistique chez les patients pédiatriques (voir rubrique 4.2)

L'aripiprazole a été étudié chez des patients âgés de 6 à 17 ans à travers 2 études de 8 semaines,

contrôlées versus placebo [l'une à dose flexible (2 mg/jour à 15 mg/jour) et l'autre à dose fixe

(5 mg/jour, 10 mg/jour ou 15 mg/jour)] et une étude en ouvert de 52 semaines. La dose initiale était de

2 mg/jour, augmentée à 5 mg/jour au bout d'une semaine, puis augmentée par paliers hebdomadaires

de 5 mg/jour jusqu'à atteindre la dose requise. Plus de 75 % des patients avaient un âge inférieur à

13 ans. L'aripiprazole a démontré une supériorité statistiquement significative comparativement au

placebo sur la sous-échelle "irritabilité" de l'échelle Aberrant Behaviour Checklist. Néanmoins, la

pertinence clinique de ces résultats n'a pas été établie. Le profil de tolérance incluait l'évaluation de la

prise de poids et des modifications des taux de prolactine. La durée de l'étude de tolérance à long

terme était limitée à 52 semaines. Dans les études poolées, l'incidence des taux plasmatiques bas de

prolactine chez les filles (< 3 ng/mL) et les garçons (< 2 ng/mL), dans le groupe des patients traités par

aripiprazole, était respectivement de 27/46 (58,7 %) et 258/298 (86,6 %). Dans les études contrôlées

versus placebo, la prise moyenne de poids était de 0,4 kg pour le bras placebo et de 1,6 kg pour le bras

aripiprazole.

L'aripiprazole a également été étudié lors d'une étude de maintenance au long cours, contrôlée versus

placebo. Après une phase de stabilisation par l'aripiprazole (2 mg/jour à 15 mg/jour) de 13 à

26 semaines, les patients présentant une réponse stable étaient soit maintenus sous aripiprazole soit

recevaient du placebo pendant 16 semaines supplémentaires. Les taux de rechutes selon l’analyse

Kaplan-Meier étaient de 35 % pour l'aripiprazole et de 52 % pour le placebo ; le hazard ratio des

rechutes au cours des 16 semaines suivantes (aripiprazole/placebo) était de 0,57 (différence

statistiquement non significative). La prise de poids moyenne au cours de la phase de stabilisation

(jusqu'à 26 semaines) était de 3,2 kg sous aripiprazole, une augmentation moyenne supplémentaire de

2,2 kg pour l'aripiprazole comparativement à 0,6 kg sous placebo était observée au cours de la seconde

phase de l'étude (16 semaines). Les symptômes extrapyramidaux étaient majoritairement rapportés

durant la phase de stabilisation chez 17 % des patients, dont des tremblements pour 6,5 % des cas.

Tics associés au syndrome de Gilles de la Tourette chez les patients pédiatriques (voir rubrique 4.2)

L’efficacité de l’aripiprazole a été étudiée chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de

Gilles de la Tourette (aripiprazole : n = 99, placebo : n = 44) dans une étude randomisée, en double

aveugle et contre placebo, d’une durée de 8 semaines, à des doses fixes calculées selon le poids, la

fourchette de doses allant de 5 mg/jour à 20 mg/jour et la dose initiale étant de 2 mg. Les patients

étaient âgés de 7 à 17 ans et avaient un score total de tics (Total Tic Score) moyen de 30 sur l’échelle

de sévérité globale des tics de Yale (Yale Global Tic Severity Scale [TTS-YGTSS]) à la date

d’inclusion. Entre l’inclusion et la semaine 8, l’aripiprazole a montré une amélioration sur l’échelle

TTS-YGTSS de 13,35 pour le groupe de dose faible (5 ou 10 mg), de 16,94 pour le groupe de dose

élevée (10 mg ou 20 mg), et de 7,09 dans le groupe placebo.

L’efficacité de l’aripiprazole chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Gilles de la

Tourette (aripiprazole : n = 32, placebo : n = 29) a également été évaluée à doses flexibles de

2 mg/jour à 20 mg/jour, la dose initiale étant de 2 mg, dans une étude randomisée, en double aveugle

et contre placebo, d’une durée de 10 semaines, réalisée en Corée du Sud. Les patients étaient âgés de 6

à 18 ans et leur score moyen initial sur l’échelle TTS-YGTSS était de 29. Une amélioration de 14,97

sur l’échelle TTS-YGTSS a été observée entre l’inclusion et la semaine 10 dans le groupe aripiprazole,

et de 9,62 dans le groupe placebo.

Dans ces deux essais à court terme, la pertinence clinique des résultats d’efficacité n’a pas été établie,

compte tenu de la taille de l’effet du traitement par rapport à l’important effet placebo et des effets

incertains sur le fonctionnement psycho-social. Aucune donnée à long terme n’est disponible en ce qui

concerne l’efficacité et la sécurité de l’aripiprazole dans cette affection fluctuante.

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études

réalisées avec l’aripiprazole dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le

cadre du traitement de la schizophrénie et des troubles bipolaires affectifs (voir rubrique 4.2 pour les

informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'aripiprazole est bien absorbé avec un pic plasmatique atteint dans les 3 à 5 heures après

administration. L'aripiprazole subit un métabolisme pré-systémique minime. La biodisponibilité orale

absolue du comprimé est de 87 %. Un repas riche en graisses n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique

de l'aripiprazole.

Distribution

L’aripiprazole est largement distribué dans l'organisme avec un volume apparent de distribution de

4,9 L/kg indiquant une distribution extravasculaire importante. Aux concentrations thérapeutiques,

l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole sont liés à plus de 99 % aux protéines plasmatiques, et

principalement à l'albumine.

Biotransformation

L’aripiprazole est largement métabolisé par le foie, principalement par trois voies de

biotransformation: la déhydrogénation, l'hydroxylation et la N-déalkylation. D'après les études

in vitro, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déhydrogénation et de

l'hydroxylation de l'aripiprazole, la N-déalkylation étant catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la

principale entité présente dans la circulation systémique. A l'état d’équilibre, le métabolite actif, le

déhydro-aripiprazole, représente environ 40 % de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.

Élimination

La demi-vie moyenne d'élimination de l'aripiprazole est d'environ 75 heures chez les métaboliseurs

rapides du CYP2D6 et d'environ 146 heures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6.

La clairance corporelle totale de l'aripiprazole est de 0,7 mL/min/kg, et est principalement hépatique.

Après administration orale unique de

C-aripiprazole, environ 27 % de la radioactivité administrée a

été retrouvée dans les urines et environ 60 % dans les selles. Moins de 1 % d’aripiprazole inchangé a

été éliminé dans les urines et approximativement 18 % a été retrouvé inchangé dans les selles.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole chez les patients pédiatriques âgés

de 10 à 17 ans était similaire à celle des adultes après correction des différences de poids corporels.

Pharmacocinétique dans les populations particulières

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets âgés sains et les sujets

adultes plus jeunes. De même, aucun effet détectable lié à l'âge n’a été trouvé lors d’une analyse

pharmacocinétique de population chez des patients schizophrènes.

Sexe

La pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets sains de sexe masculin et

ceux de sexe féminin. De même, aucun effet détectable lié au sexe n’a été trouvé lors d’une analyse

pharmacocinétique de population chez des patients schizophrènes.

Tabagisme

L'analyse de population n’a pas révélé d'effet cliniquement significatif lié au tabac sur la

pharmacocinétique de l'aripiprazole.

Origine ethnique

L’évaluation pharmacocinétique de population n’a pas montré de différences liées à l’origine ethnique

sur la pharmacocinétique de l’aripiprazole.

Insuffisance rénale

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole sont similaires

chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les sujets sains jeunes.

Insuffisance hépatique

Une étude en dose unique chez des sujets présentant une cirrhose hépatique de différents degrés

(Child-Pugh Classes A, B, et C) n’a pas montré d'effet significatif de l'insuffisance hépatique sur la

pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole. Toutefois, cette étude a inclus

seulement 3 patients avec une cirrhose du foie de Classe C, ce qui est insuffisant pour conclure sur

leur capacité métabolique.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,

toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et

de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Des effets toxicologiquement significatifs ont été observés seulement à des doses ou à des expositions

largement supérieures à la dose ou à l'exposition maximale chez l'homme, montrant que ces effets

étaient limités ou non significatifs en pratique clinique. Ces effets comprenaient une toxicité

corticosurrénalienne dose-dépendante (accumulation de pigments de lipofuscine et/ou perte de cellules

parenchymateuses) chez le rat après 104 semaines pour des doses allant de 20 mg/kg/jour à

60 mg/kg/jour (3 à 10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez

l'homme) et une augmentation des carcinomes corticosurrénaliens et des complexes

adénomes/carcinomes corticosurrénaliens chez la rate pour une dose à 60 mg/kg/jour (10 fois l'ASC

moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme). La plus haute exposition

non oncogène chez la rate a été 7 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée.

De plus, il a été observé une lithiase du cholédoque suite à la précipitation des dérivés sulfoconjugués

des métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile du singe après administration orale répétée de

doses allant de 25 mg/kg/jour à 125 mg/kg/jour (1 à 3 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose

maximale recommandée chez l'homme ou 16 à 81 fois la dose maximale recommandée chez l'homme

exprimée en mg/m²). Toutefois, les concentrations des dérivés sulfoconjugués des métabolites hydroxy

de l'aripiprazole dans la bile humaine à la dose la plus forte proposée, 30 mg par jour, étaient inférieurs

ou égales à 6 % des concentrations biliaires retrouvées chez les singes inclus dans l'étude de

39 semaines et étaient bien en deçà (6 %) de leurs limites de solubilité in vitro.

Dans des études à dose répétée menées chez le rat et le chien juvéniles, le profil toxicologique de

l'aripiprazole était comparable à celui observé chez l'animal adulte et aucune neurotoxicité ou aucun

effet indésirable sur le développement n'a été observé.

L’aripiprazole a été considéré non génotoxique sur la base des résultats d’une batterie d'études

standards de génotoxicité. L'aripiprazole n’a pas altéré la fertilité dans les études de toxicité de la

reproduction. Une toxicité sur le développement, comprenant un retard dose-dépendant de

l'ossification fœtale et d'éventuels effets tératogènes, a été observée chez les rats pour des doses

correspondant à une exposition infra-thérapeutique (basée sur l'ASC) et chez les lapins pour des doses

correspondant à une exposition égale à 3 et 11 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose

maximale recommandée chez l'homme. Une toxicité maternelle a été observée à des doses similaires à

celles responsables de la toxicité sur le développement.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline

Amidon de maïs

Hydroxypropylcellulose

Stéarate de magnésium

Laque aluminique d’indigotine (E132)

Aripiprazole Accord 10 mg/ 30 mg comprimés

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline

Amidon de maïs

Hydroxypropylcellulose

Stéarate de magnésium

Oxyde ferrique rouge (E 172)

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline

Amidon de maïs

Hydroxypropylcellulose

Stéarate de magnésium

Oxyde ferrique jaune (E 172)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans

Durée de conservation en cours d’utilisation après la première ouverture :

- 30 jours (pour le flacon HDPE de 30 comprimés)

- 100 jours (pour le flacon HDPE de 100 comprimés)

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Aripiprazole Accord 5/10/15/30 mg comprimés sont disponibles en plaquettes thermoformées

prédécoupées en dose unitaire dans des étuis de 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1 ou 98 x 1 comprimés.

Aripiprazole Accord 5/10/15 mg comprimés sont disponibles en flacon HDPE avec bouchon PPCRC

contenant 30 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1045/001- 006, EU/1/15/1045/023 (5 mg)

EU/1/15/1045/007- 012, EU/1/15/1045/024 (10 mg)

EU/1/15/1045/013- 018, EU/1/15/1045/025 (15 mg)

EU/1/15/1045/019- 022, EU/1/15/1045/026 (30 mg)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 16 novembre 2015

Date du dernier renouvellement : 30 septembre 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT (S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE

MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE

ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Accord Healthcare B.V.,

Winthontlaan 200,

3526 KV Utrecht,

Pays-Bas

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Pologne

Accord Healthcare single member S.A.

64th Km National Road Athens,

Lamia, Schimatari, 32009

Grèce

Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la

notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des

dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la

directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de Gestion des Risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et

interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation

de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis:

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,

ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI POUR PLAQUETTES THERMOFORMÉES

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés

aripiprazole

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également : lactose monohydraté.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 × 1 comprimés

28 × 1 comprimés

49 × 1 comprimés

56 × 1 comprimés

98 × 1 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1045/001 14 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/002 28 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/023 49 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/003 56 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/004 98 × 1 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Aripiprazole Accord 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES THERMOFORMÉES ALUMINIUM/ALUMINIUM

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés

aripiprazole

2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Accord

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI POUR PLAQUETTES THERMOFORMÉES

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 10 mg comprimés

aripiprazole

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient 10 mg d’aripiprazole.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également : lactose monohydraté.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 × 1 comprimés

28 × 1 comprimés

49 × 1 comprimés

56 × 1 comprimés

98 × 1 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1045/007 14 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/008 28 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/024 49 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/009 56 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/010 98 × 1 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Aripiprazole Accord 10 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES THERMOFORMÉES ALUMINIUM/ALUMINIUM

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 10 mg comprimés

aripiprazole

2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Accord

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI POUR PLAQUETTES THERMOFORMÉES

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés

aripiprazole

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient 15 mg d’aripiprazole.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également : lactose monohydraté.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 × 1 comprimés

28 × 1 comprimés

49 × 1 comprimés

56 × 1 comprimés

98 × 1 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1045/013 14 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/014 28 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/025 49 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/015 56 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/016 98 × 1 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Aripiprazole Accord 15 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES THERMOFORMÉES ALUMINIUM/ALUMINIUM

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés

aripiprazole

2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Accord

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI POUR PLAQUETTES THERMOFORMÉES

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 30 mg comprimés

aripiprazole

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient 30 mg d’aripiprazole.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également : lactose monohydraté.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 × 1 comprimés

28 × 1 comprimés

49 × 1 comprimés

56 × 1 comprimés

98 × 1 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1045/019 14 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/020 28 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/026 49 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/021 56 × 1 comprimés

EU/1/15/1045/022 98 × 1 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Aripiprazole Accord 30 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES THERMOFORMÉES ALUMINIUM/ALUMINIUM

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 30 mg comprimés

aripiprazole

2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Accord

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. AUTRES

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ZEMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE

CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

BOÎTE POUR LE FLACON ET ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés

aripiprazole

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également : lactose monohydraté.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

30 comprimés

100 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

Le contenu du flacon HDPE doit être utilisé dans les 30 jours après la première ouverture (pour le

flacon de 30 comprimés).

Le contenu du flacon HDPE doit être utilisé dans les 100 jours après la première ouverture (pour le

flacon de 100 comprimés).

Date d’ouverture :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1045/005- 30 comprimés

EU/1/15/1045/006- 100 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Aripiprazole Accord 5 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE

CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

BOÎTE POUR LE FLACON ET ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 10 mg comprimés

aripiprazole

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque comprimé contient 10 mg d’aripiprazole.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également : lactose monohydraté.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

30 comprimés

100 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

Le contenu du flacon HDPE doit être utilisé dans les 30 jours après la première ouverture (pour le

flacon de 30 comprimés).

Le contenu du flacon HDPE doit être utilisé dans les 100 jours après la première ouverture (pour le

flacon de 100 comprimés).

Date d’ouverture :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1045/011- 30 comprimés

EU/1/15/1045/012- 100 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Aripiprazole Accord 10 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE

CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

BOÎTE POUR LE FLACON ET ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés

aripiprazole

2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque comprimé contient 15 mg d’aripiprazole.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également : lactose monohydraté.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

30 comprimés

100 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

Le contenu du flacon HDPE doit être utilisé dans les 30 jours après la première ouverture (pour le

flacon de 30 comprimés).

Le contenu du flacon HDPE doit être utilisé dans les 100 jours après la première ouverture (pour le

flacon de 100 comprimés).

Date d’ouverture :

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1045/017- 30 comprimés

EU/1/15/1045/018- 100 comprimés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Aripiprazole Accord 15 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

B. NOTICE

Notice: Information de l'utilisateur

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés

Aripiprazole Accord 10 mg comprimés

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés

Aripiprazole Accord 30 mg comprimés

aripiprazole

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

• Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :

1. Qu'est-ce que Aripiprazole Accord et dans quels cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aripiprazole Accord

3. Comment prendre Aripiprazole Accord

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Aripiprazole Accord

6. Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu'est-ce que Aripiprazole Accord et dans quels cas est-il utilisé

Aripiprazole Accord contient le principe actif aripiprazole et appartient à une classe de médicaments

appelés antipsychotiques. Il est utilisé chez les adultes et les adolescents âgés de 15 ans ou plus pour

traiter une maladie caractérisée par des symptômes tels que le fait d'entendre, de voir ou de sentir des

choses qui n’existent pas, d'avoir une suspicion inhabituelle, des croyances erronées, un discours et un

comportement incohérents et un retrait affectif et social. Les personnes qui présentent cette maladie

peuvent également se sentir déprimées, coupables, anxieuses ou tendues.

Ce médicament est utilisé chez les adultes et les adolescents âgés de 13 ans ou plus pour traiter des

symptômes de type sentiment d’euphorie, une énergie excessive, une diminution du besoin de

sommeil, le fait de parler trop vite avec une accélération des idées et parfois une irritabilité sévère.

Chez l’adulte, il prévient également la survenue de ces symptômes chez les patients ayant répondu au

traitement par ce médicament.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aripiprazole Accord

Ne prenez jamais Aripiprazole Accord

• si vous êtes allergique à l'aripiprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce

médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Aripiprazole Accord.

Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par aripiprazole.

Informez immédiatement votre médecin si vous avez des pensées suicidaires ou si vous voulez vous

faire du mal.

Avant le traitement par Aripiprazole Accord, prévenez votre médecin si vous présentez l’un des

troubles ou affections suivants :

• taux élevé de sucre dans le sang (se manifestant par des symptômes tels que soif excessive,

urines abondantes, augmentation de l'appétit et sensation de faiblesse) ou antécédents familiaux

de diabète

• crises d’épilepsie (convulsions), car votre médecin pourra mettre en place une surveillance plus

étroite

• mouvements musculaires involontaires, irréguliers, en particulier au niveau de la face

• maladies cardiovasculaires (maladies du cœur et de la circulation sanguine), antécédents

familiaux de maladie cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique

transitoire ("attaque"), pression artérielle anormale

• caillots sanguins, ou antécédents familiaux de caillots sanguins, car les antipsychotiques ont été

associés à la formation de caillots sanguins

• antécédents de paris (jeux) excessifs.

Si vous constatez une prise de poids, des mouvements anormaux, une somnolence gênant votre

activité quotidienne habituelle, si vous rencontrez des difficultés pour avaler ou si vous présentez des

symptômes allergiques, prévenez votre médecin.

Si vous êtes une personne âgée souffrant de démence (perte de la mémoire et d'autres capacités

mentales) et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire

("attaque"), vous ou votre entourage soignant devez en informer votre médecin.

Informez immédiatement votre médecin si vous avez des pensées suicidaires ou d'auto-agression.

Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par aripiprazole.

Informez immédiatement votre médecin si vous souffrez de raideur musculaire ou d’inflexibilité avec

une forte fièvre, sueurs, altération des facultés mentales, ou battements du cœur très rapides ou

irréguliers.

Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des

pulsions ou des envies d’adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas

résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’effectuer des activités qui pourraient être

dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C’est ce qu’on appelle les troubles du contrôle des

impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de

nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une

augmentation des pensées et des sentiments à caractère sexuel.

Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre votre traitement.

L’aripiprazole peut causer de la somnolence, une chute de la tension artérielle en position debout, des

étourdissements et des changements dans votre capacité à vous mouvoir et de votre équilibre, ce qui

peut entraîner des chutes. Des précautions doivent être prises, en particulier si vous êtes un patient âgé

ou débilité.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 13 ans. On ignore

s’il est sûr et efficace chez ces patients.

Autres médicaments et Aripiprazole Accord

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre

tout autre médicament, y compris les médicaments délivrés sans ordonnance.

Médicaments réduisant la pression artérielle : Aripiprazole Accord peut augmenter l'effet des

médicaments utilisés pour réduire la pression artérielle. Vous devez informer votre médecin si vous

prenez un médicament contre l'hypertension artérielle.

La prise d’Aripiprazole Accord avec certains autres médicaments peut nécessiter un changement de

votre dose d’Aripiprazole Accord. Il est particulièrement important d’informer votre médecin si vous

prenez les médicaments suivants :

• médicaments correcteurs du rythme cardiaque (tels que quinidine, amiodarone, flécaïnide)

• antidépresseurs ou médicaments à base de plantes utilisés pour traiter la dépression et l’anxiété

(tels que fluoxétine, paroxétine, venlafaxine, millepertuis)

• médicaments antifongiques (tels que kétoconazole, itraconazole)

• certains médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH (tels qu’éfavirenz, névirapine, et

des inhibiteurs de la protéase comme indinavir, ritonavir)

• anticonvulsivants utilisés pour traiter l’épilepsie (tels que carbamazépine, phénytoïne,

phénobarbital)

• certains antibiotiques utilisés pour traiter la tuberculose (rifabutine, rifampicine)

Ces médicaments peuvent augmenter le risque d’effets indésirables ou réduire l’effet d’Aripiprazole

Accord ; en cas de survenue d’un symptôme inhabituel alors que vous prenez un de ces médicaments

en même temps qu’Aripiprazole Accord, vous devez consulter votre médecin.

Des médicaments qui augmentent le taux de sérotonine sont généralement utilisés pour le traitement

d’affections incluant la dépression, les troubles anxieux généralisés, le trouble obsessionnel compulsif

(TOC) et les phobies, ainsi que la migraine et la douleur :

• triptans, tramadol et tryptophane, utilisés dans des affections incluant la dépression, les troubles

anxieux généralisés, le trouble obsessionnel compulsif (TOC) et les phobies, ainsi que dans la

migraine et la douleur

• inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) (comme la paroxétine et la fluoxétine),

utilisés dans la dépression, les TOC, la panique et l’anxiété

• autres antidépresseurs (tels que la venlafaxine et le tryptophane), utilisés dans la dépression

majeure

• antidépresseurs tricycliques (tels que la clomipramine et l’amitriptyline), utilisés dans la

dépression

• millepertuis (Hypericum perforatum), utilisé en phytothérapie contre la dépression légère

• analgésiques (tels que le tramadol et la péthidine), utilisés pour soulager la douleur

• triptans (comme le sumatriptan et le zolmitriptan), utilisés dans le traitement de la migraine.

Ces médicaments peuvent augmenter le risque d’effets secondaires ; si vous ressentez un symptôme

inhabituel alors que vous prenez l’un de ces médicaments en même temps qu’Aripiprazole Accord,

consultez votre médecin.

Aripiprazole Accord avec des aliments, des boissons et de l'alcool

Ce médicament peut se prendre pendant ou en dehors des repas.

La consommation d’alcool doit être évitée.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou projetez une grossesse,

demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé ce

médicament durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse) : tremblement,

raideur et/ou faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à

s’alimenter. Si votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.

Si vous prenez Aripiprazole Accord, votre médecin vous dira si vous devez allaiter en tenant compte

du bénéfice que vous retirerez du traitement et du bénéfice de l’allaitement pour votre enfant. Vous ne

devez pas faire les deux (être traitée et allaiter). Demandez à votre médecin quelle est la meilleure

façon de nourrir votre enfant si vous recevez ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des étourdissements et des problèmes de vision peuvent survenir pendant le traitement par ce

médicament (voir rubrique 4). Cela doit être pris en considération dans les cas où une vigilance totale

est requise, par exemple lors de la conduite d'un véhicule ou lors de l’utilisation de machines.

Aripiprazole Accord contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre

ce médicament.

3. Comment prendre Aripiprazole Accord

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée pour l’adulte est de 15 mg par jour en une seule prise. Toutefois, votre

médecin peut diminuer la dose ou l'augmenter jusqu'à 30 mg par jour maximum en une seule prise.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Ce médicament peut être débuté avec une dose faible sous la forme de solution buvable – (liquide).

La dose peut être augmentée graduellement afin d’atteindre pour les adolescents la dose

recommandée de 10 mg une fois par jour. Cependant, votre médecin peut prescrire une dose plus

faible ou plus élevée jusqu’au maximum de 30 mg une fois par jour.

Si vous avez l'impression que l'effet d'Aripiprazole Accord est trop fort ou trop faible, consultez votre

médecin ou votre pharmacien.

Efforcez-vous de prendre Aripiprazole Accord au même moment chaque jour. Vous pouvez

prendre le comprimé avant, pendant ou après les repas. Prenez toujours le comprimé avec de l'eau, en

l'avalant tel quel.

Même si vous vous sentez mieux, ne changez pas la dose ou n’arrêtez pas de prendre votre traitement

par Aripiprazole Accord sans avoir préalablement consulté votre médecin.

Si vous avez pris plus d'Aripiprazole Accord que vous n’auriez dû

Si vous vous rendez compte que vous avez pris plus d'Aripiprazole Accord que ce que votre médecin

vous a prescrit (ou si quelqu’un d’autre a pris de votre Aripiprazole Accord), contactez

immédiatement votre médecin. Si vous n’arrivez pas à joindre votre médecin, allez à l'hôpital le plus

proche et apportez la boîte avec vous.

Des patients ayant pris trop d’aripiprazole ont présenté les symptômes suivants :

• battements rapides du cœur, agitation/agressivité, troubles de l’élocution

• mouvements anormaux (en particulier du visage ou de la langue) et réduction du niveau de

conscience.

Les autres symptômes peuvent inclure :

• confusion aiguë, convulsions (épilepsie), coma, association de fièvre, de respiration rapide et de

transpiration,

• raideur musculaire et somnolence ou envie de dormir, respiration lente, étouffement,

augmentation ou réduction de la pression artérielle, anomalies du rythme cardiaque.

En présence d’un des symptômes ci-dessus, contactez immédiatement votre médecin ou un hôpital.

Si vous oubliez de prendre Aripiprazole Accord

Si vous avez oublié une dose, prenez-la aussitôt que vous vous en rendez compte mais ne prenez pas

deux doses le même jour.

Si vous cessez de prendre Aripiprazole Accord

N’arrêtez pas le traitement simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est important de

continuer de prendre Aripiprazole Accord aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

• diabète,

• insomnie,

• sensation d’anxiété,

• sensation d’agitation, incapacité à demeurer immobile/tranquille,

• akathisie (sensation inconfortable d'agitation interne et un besoin irrésistible de bouger

constamment),

• mouvements brefs incontrôlables, mouvements saccadés ou convulsifs,

• mouvements brefs et saccadés involontaires, écriture incontrôlable, jambes sans repos,

• tremblements,

• céphalées,

• fatigue,

• somnolence,

• étourdissements,

• vision tremblante et trouble,

• diminution de la fréquence des selles ou difficultés de défécation,

• indigestion,

• se sentir mal,

• hypersécrétion de salive,

• vomissements,

• sensation de fatigue.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :

• diminution ou augmentation des taux sanguins de l’hormone prolactine,

• hyperglycémie,

• dépression,

• intérêt sexuel altéré ou hypersexualité,

• mouvements incontrôlables de la bouche, de la langue et des membres (dyskinésie tardive),

• trouble musculaire provoquant des mouvements de torsion (dystonie),

• jambes sans repos,

• vision double,

• sensibilité de l’œil à la lumière,

• fréquence cardiaque rapide,

• chute brutale de la pression artérielle en position debout qui provoque des vertiges,

étourdissement ou évanouissement,

• hoquet.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché d’aripiprazole

comprimés mais leur fréquence de survenue n’est pas connue :

• bas taux de globules blancs,

• bas taux de plaquettes,

• réaction allergique (par exemple gonflement des lèvres, de la langue, de la face et de la gorge,

démangeaisons, éruption cutanée),

• apparition ou aggravation d’un diabète, acidocétose (cétone dans le sang et les urines) ou coma,

• taux de sucre dans le sang élevé,

• manque de sodium dans le sang,

• perte d’appétit (anorexie),

• perte de poids,

• prise de poids,

• idées suicidaires, tentatives de suicide et suicide,

• se sentir agressif

• agitation,

• nervosité,

• association de fièvre, raideur musculaire, respiration rapide, sueurs, diminution de la

conscience, brusques changements de la pression artérielle et du rythme cardiaque,

• convulsions,

• syndrome sérotoninergique (réaction qui peut se traduire par des sentiments d'euphorie, une

somnolence, une maladresse, une agitation, une sensation d’ébriété, une fièvre, des sueurs ou

des contractures musculaires),

• trouble de l'élocution,

• fixation du globe oculaire dans une position,

• mort subite inexpliquée,

• irrégularité du battement cardiaque mettant la vie en péril,

• attaque cardiaque,

• ralentissement de la fréquence cardiaque,

• caillots sanguins dans les veines en particulier au niveau des jambes (les symptômes

comprennent gonflement, douleur et rougeur de la jambe), qui peuvent migrer à travers les

vaisseaux sanguins jusqu’aux poumons provoquant une douleur thoracique et des difficultés

respiratoires (si vous constatez un de ces symptômes, demandez immédiatement un conseil

médical),

• pression artérielle élevée,

• perte de connaissance,

• inhalation accidentelle de nourriture avec un risque de pneumonie,

• spasme des muscles du larynx,

• inflammation du pancréas,

• difficultés à déglutir,

• diarrhée,

• gêne abdominale,

• gêne gastrique,

• insuffisance hépatique,

• inflammation du foie,

• coloration jaune de la peau et du blanc de l’œil,

• anomalie des paramètres biologiques hépatiques,

• rash cutané,

• sensibilité de la peau à la lumière,

• calvitie,

• sudation excessive,

• réactions allergiques graves telles qu’une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et

symptômes systémiques (syndrome DRESS). Le syndrome DRESS débute par des symptômes

ressemblant à la grippe et un rash sur le visage, puis sur tout le corps, avec élévation de la

température, gonflement des ganglions lymphatiques, accroissement du taux des enzymes du

foie dans le sang et augmentation d’un type de globules blancs (éosinophilie),

• dégradation musculaire anormale qui peut conduire à des problèmes rénaux,

• douleur musculaire,

• rigidité

• fuite urinaire involontaire,

• difficulté à uriner,

• syndrome de sevrage néonatal en cas d’exposition durant la grossesse,

• érection prolongée et/ou douloureuse,

• difficulté à contrôler la température corporelle ou température excessive,

• douleur thoracique,

• gonflement des mains, des chevilles ou des pieds,

• dans les analyses de sang : variation de la glycémie, augmentation de l’hémoglobine glycosylée,

• incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait

être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple :

- impulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences

sur votre vie personnelle ou familiale,

- modification ou augmentation de l’intérêt porté au sexe et comportement préoccupant

pour vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues,

- achats ou dépenses excessifs incontrôlables,

- manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de

temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que

nécessaire pour atteindre la satiété),

- tendance à vagabonder.

Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements ; il discutera avec vous des

moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.

Chez des personnes âgées souffrant de démence, des cas de décès ont été rapportés plus fréquemment

lors de la prise d'aripiprazole. De plus, des cas d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique

transitoire ("attaque") ont été rapportés.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Des adolescents âgés de 13 ans ou plus ont eu des effets indésirables qui étaient similaires en termes

de fréquence et de nature à ceux des adultes, à l’exception de la somnolence, des tremblements

incontrôlés et des mouvements saccadés, de l'agitation, et de la fatigue, qui étaient très fréquents (plus

de 1 patient sur 10), mais aussi des douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, de la sécheresse

de la bouche, de l’augmentation du rythme cardiaque, de la prise de poids, de l'augmentation de

l’appétit, des contractions musculaires, de mouvements incontrôlés des membres, et des sensations

d’étourdissement qui étaient fréquents, en particulier quand le patient se levait d’une position allongée

ou assise (plus de 1 patient sur 100).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d'informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Aripiprazole Accord

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette

thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précaution particulière de conservation.

Le contenu du flacon HDPE doit être utilisé dans les 30 jours après la première ouverture (pour le

flacon de 30 comprimés).

Le contenu du flacon HDPE doit être utilisé dans les 100 jours après la première ouverture (pour le

flacon de 100 comprimés).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l'environnement.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Aripiprazole Accord

• La substance active est l'aripiprazole.

Aripiprazole Accord 5 mg comprimés : chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.

Aripiprazole Accord 10 mg comprimés : chaque comprimé contient 10 mg d’aripiprazole.

Aripiprazole Accord 15 mg comprimés : chaque comprimé contient 15 mg d’aripiprazole.

Aripiprazole Accord 30 mg comprimés : chaque comprimé contient 30 mg d’aripiprazole.

▪ Les autres composants sont le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, l’amidon de

maïs, l'hydroxypropylcellulose, le stéarate de magnésium et la laque aluminique d’indigotine

(E132) (pour 5 mg) ou l’oxyde ferrique rouge (E172) (pour 10 mg et 30 mg) ou l’oxyde ferrique

jaune (pour 15 mg).

Qu'est-ce qu'Aripiprazole Accord et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés d'Aripiprazole Accord 5 mg sont des comprimés non pelliculés bleus, de forme

rectangulaire modifiée, biconvexes, d’environ 8,1 mm de long et 4,6 mm de large, gravés « A5 » sur

un côté et sans inscription sur l’autre côté.

Les comprimés d'Aripiprazole Accord 10 mg sont des comprimés non pelliculés roses, de forme

rectangulaire modifiée, biconvexes, d’environ 8,1 mm de long et 4,6 mm de large, gravés « A10 » sur

un côté et sans inscription sur l’autre côté.

Les comprimés d'Aripiprazole Accord 15 mg sont des comprimés non pelliculés, ronds et jaunes, à

bords biseautés, d’environ 7,14 mm de diamètre, gravés « A15 » sur un côté et sans inscription sur

l’autre côté.

Les comprimés d'Aripiprazole Accord 30 mg sont des comprimés non pelliculés, ronds et roses, à

bords biseautés, d’environ 9,1 mm de diamètre, gravés « A30 » sur un côté et sans inscription sur

l’autre côté.

Aripiprazole Accord 5/10/15/30 mg comprimés sont disponible en plaquettes thermoformées

(Aluminium/Aluminium) prédécoupées en doses unitaires dans des étuis de 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1,

56 x 1 ou 98 x 1 comprimé.

Aripiprazole Accord 5/10/15 mg comprimés sont également disponibles en flacons HDPE avec

bouchons PPCRC contenant 30 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de L'autorisation de mise sur le marché

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espagne

Fabricant

Accord Healthcare B.V.,

Winthontlaan 200,

3526 KV Utrecht,

Pays-Bas

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Pologne

Accord Healthcare single member S.A.

64th Km National Road Athens,

Lamia, Schimatari, 32009

Grèce

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.