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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Onbrez Breezhaler 150 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 150 microgrammes d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol.
La dose délivrée par l’embout buccal de l’inhalateur est de 120 microgrammes d’indacatérol sous
forme de maléate d’indacatérol.
Excipient à effet notoire :
Chaque gélule contient 24,8 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation en gélule
Gélules transparentes (incolores) contenant une poudre blanche et portant la mention « IDL 150 »
imprimée en noir au-dessus d’une ligne noire et le logo de la société ( ) imprimé en noir sous la
ligne.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Onbrez Breezhaler est indiqué en traitement bronchodilatateur continu de l’obstruction des voies
respiratoires chez les patients adultes atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive
(BPCO).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée est l’inhalation du contenu d’une gélule de 150 microgrammes une fois par jour
à l’aide de l’inhalateur Onbrez Breezhaler. La posologie ne doit être augmentée que sur avis médical.
L’inhalation du contenu d’une gélule de 300 microgrammes une fois par jour à l’aide de l’inhalateur
Onbrez Breezhaler peut apporter un bénéfice clinique supplémentaire pour diminuer l’essoufflement,
en particulier chez les patients atteints de BPCO sévère. La dose maximale préconisée est de
300 microgrammes une fois par jour.
Onbrez Breezhaler doit être administré quotidiennement à heure fixe dans la journée.
En cas d’omission d’une dose, la dose suivante doit être prise à l’heure habituelle le lendemain.
Populations spécifiques :
Sujets âgés
La concentration plasmatique maximale et l’exposition systémique totale augmentent avec l’âge mais
il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients âgés.
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Insuffisance hépatique
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée. Il n’existe pas de données concernant l’administration d’Onbrez Breezhaler chez les
patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’Onbrez Breezhaler dans la population pédiatrique (moins de
18 ans).
Mode d’administration
Voie inhalée exclusivement. Les gélules Onbrez Breezhaler ne doivent pas être avalées.
Les gélules ne doivent être extraites de la plaquette qu’au moment de leur utilisation.
Les gélules doivent être administrées en utilisant uniquement l’inhalateur Onbrez Breezhaler (voir
rubrique 6.6). Il convient d’utiliser l’inhalateur Onbrez Breezhaler fourni à chaque nouvelle
prescription.
Les patients doivent recevoir les instructions adaptées pour une administration correcte du produit. En
cas de non amélioration des symptômes respiratoires par le traitement, il convient de vérifier que le
patient n'avale pas la gélule au lieu de l'utiliser en inhalation à l'aide du dispositif.
Pour les instructions concernant l’utilisation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Asthme
Onbrez Breezhaler est un bêta-2-agoniste de longue durée d’action indiqué uniquement dans le
traitement de la BPCO et ne doit pas être utilisé chez les patients asthmatiques compte tenu de
l’absence de données à long terme dans le traitement de l’asthme.
Lorsqu'ils sont utilisés en traitement de l'asthme, les bêta-2-agonistes de longue durée d'action peuvent
augmenter le risque de survenue d’effets indésirables graves liés à l’asthme y compris les décès en
relation avec une crise d’asthme.
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité immédiate ont été rapportées après administration d’Onbrez
Breezhaler. En cas d’apparition de symptômes évocateurs d’une réaction allergique (en particulier des
difficultés à respirer ou à déglutir, un gonflement de la langue, des lèvres et du visage, une urticaire,
une réaction cutanée), Onbrez Breezhaler doit être immédiatement arrêté et un traitement alternatif
doit être envisagé.
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Bronchospasme paradoxal
Comme avec tout médicament administré par voie inhalée, l’inhalation d’Onbrez Breezhaler peut
entraîner un bronchospasme paradoxal pouvant engager le pronostic vital. En cas de bronchospasme
paradoxal, le traitement par Onbrez Breezhaler doit être arrêté immédiatement et remplacé par un
autre traitement.
Aggravation de la maladie
Onbrez Breezhaler n’est pas indiqué dans le traitement des épisodes aigus de bronchospasme,
c’est-à-dire en traitement de secours. En cas d’aggravation de la BPCO pendant le traitement par
Onbrez Breezhaler, l’état du patient et la conduite thérapeutique de la BPCO devront être réévalués.
La dose quotidienne d’Onbrez Breezhaler ne doit pas excéder la dose maximale de
300 microgrammes.
Effets systémiques
Bien qu’aucun effet cliniquement significatif sur l’appareil cardiovasculaire ne soit généralement
observé après l’administration d’Onbrez Breezhaler aux doses recommandées, comme les autres
bêta-2- agonistes, l’indacatérol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des
affections cardiovasculaires (maladie coronarienne, infarctus aigu du myocarde, arythmies,
hypertension), chez les patients présentant des épisodes convulsifs ou une thyrotoxicose et chez les
patients présentant une réponse idiosyncrasique aux bêta-2-agonistes.
Effets cardiovasculaires
Comme les autres bêta-2-agonistes, l’indacatérol peut provoquer chez certains patients des effets
cardiovasculaires cliniquement significatifs, se manifestant par des augmentations de la fréquence
cardiaque et de la pression artérielle et/ou des symptômes. Dans ce cas, il peut être nécessaire
d’interrompre le traitement. De plus, des modifications de l’électrocardiogramme telles qu’un
aplatissement de l’onde T, un allongement de l’intervalle QT et un sous-décalage du segment ST ont
été rapportées avec les bêta-2-agonistes, mais la signification clinique de ces observations est
inconnue. Par conséquent, les bêta-2-agonistes de longue durée d'action (LABA) ou les médicaments
contenant des LABA tels qu’Onbrez Breezhaler doivent être utilisés avec précaution en cas
d'allongement de l’intervalle QT avéré ou suspecté ou en cas de traitement concomitant par un
médicament agissant sur l’intervalle QT.
Hypokaliémie
Les bêta-2-agonistes peuvent induire chez certains patients une hypokaliémie significative, qui peut
entraîner des effets indésirables cardiovasculaires. La diminution de la kaliémie est généralement
transitoire et ne nécessite pas de supplémentation. Chez les patients présentant une BPCO sévère, les
effets hypokaliémiants peuvent être potentialisés par l’hypoxie et par des traitements concomitants
(voir rubrique 4.5), ce qui peut accroître la prédisposition aux arythmies cardiaques.
Hyperglycémie
L’inhalation de doses élevées de bêta-2-agonistes peut entraîner des élévations de la glycémie. La
glycémie doit être surveillée plus étroitement chez les patients diabétiques après l’instauration du
traitement par Onbrez Breezhaler.
Lors des études cliniques, l’incidence de modifications cliniquement significatives de la glycémie a été
généralement plus élevée de 1 à 2 % chez les patients traités par Onbrez Breezhaler aux doses
recommandées que chez les patients sous placebo. Onbrez Breezhaler n’a pas été étudié chez les
patients présentant un diabète mal contrôlé.
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Excipients
Les gélules contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit
total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires
rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments sympathomimétiques
L’administration concomitante d’autres médicaments sympathomimétiques (seuls ou dans le cadre
d’un traitement en association) peut potentialiser les effets indésirables d’Onbrez Breezhaler.
Onbrez Breezhaler ne doit pas être utilisé en association avec d’autres bêta-2-agonistes de longue
durée d’action ou avec des médicaments contenant des bêta-2-agonistes de longue durée d’action.
Traitement hypokaliémiant
L’effet hypokaliémiant possible des bêta-2-agonistes peut être potentialisé en cas de traitement
concomitant par des agents hypokaliémiants tels que les dérivés de la méthylxanthine, les corticoïdes
ou les diurétiques non épargneurs de potassium, ceux-ci devront donc être utilisés avec précaution
(voir rubrique 4.4).
Bêta-bloquants
Les effets des bêta-bloquants et des bêta-2- agonistes peuvent diminuer ou être antagonisés lorsque ces
traitements sont administrés de façon concomitante. L’indacatérol ne doit donc pas être administré
avec des bêta-bloquants (y compris des collyres) à moins d’une nécessité absolue. Si leur utilisation
s’avère indispensable, il est préférable d’utiliser des bêta-bloquants cardiosélectifs, mais ils devront
être administrés avec prudence.
Interactions métaboliques et avec les transporteurs
L’inhibition des principaux responsables de l’élimination de l’indacatérol, le CYP3A4 et la
glycoprotéine P (Gp) multiplie par près de 2 fois l’exposition systémique à l’indacatérol. Compte tenu
des données relatives à la sécurité d'emploi du traitement par Onbrez Breezhaler issues des études
cliniques d’une durée allant jusqu’à un an menées avec des doses représentant jusqu’à deux fois la
dose thérapeutique recommandée, l’amplitude de l’augmentation de l’exposition due à des interactions
n’entraîne pas de risque.
Il n’a pas été mis en évidence d’interactions de l’indacatérol avec des médicaments administrés de
façon concomitante. Les études in vitro ont montré que l’indacatérol présente un potentiel négligeable
d’interactions médicamenteuses aux niveaux d’exposition systémique observés aux doses
thérapeutiques préconisées.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l’indacatérol chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères
directs ou indirects sur la reproduction à des niveaux d’exposition similaires à ceux observés aux
doses thérapeutiques (voir rubrique 5.3). Comme les autres bêta-2-agonistes, l’indacatérol peut inhiber
le travail au moment de l’accouchement par effet relaxant sur le muscle lisse utérin. Onbrez
Breezhaler ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices attendus l’emportent sur les
risques potentiels.
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Allaitement
On ne sait pas si l’indacatérol/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion de
l’indacatérol/métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les enfants allaités ne peut être
exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du
traitement avec Onbrez Breezhaler en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au
regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Une diminution du taux de gestation a été observée chez le rat. Néanmoins, il est peu probable que
l’indacatérol ait des effets sur les fonctions de reproduction ou la fertilité humaines en cas d’inhalation
de la dose maximale recommandée (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Onbrez Breezhaler n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Synthèse du profil de sécurité d'emploi
Les effets indésirables les plus fréquents aux doses recommandées ont été : rhinopharyngite (14,3%),
infections respiratoires hautes (14,2 %), toux (8,2 %), céphalées (3,7 %) et contractions musculaires
(3,5 %). Dans la plupart des cas, ils ont été d’intensité légère ou modérée et leur fréquence diminuait
avec la poursuite du traitement.
Aux doses recommandées, le profil d’effets indésirables d’Onbrez Breezhaler chez les patients atteints
de BPCO montre des effets systémiques sans répercussions cliniques significatives de la stimulation
des récepteurs bêta-2-adrénergiques. Les modifications de la fréquence cardiaque ont été en moyenne
inférieures à une pulsation par minute et les cas de tachycardie ont été peu fréquents et rapportés à une
incidence comparable à celle observée avec le placebo. Il n’a pas été détecté d’allongements
significatifs de l’intervalle QTcF par rapport au placebo. La fréquence d’intervalle QTcF notable [soit
> 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes] et les cas d’hypokaliémie ont été
comparables à ceux observés sous placebo. Les variations maximales de la glycémie ont été en
moyenne comparables avec Onbrez Breezhaler par rapport au placebo.
Tableau de synthèse des effets indésirables
Le programme de développement clinique de phase III d’Onbrez Breezhaler a été mené chez des
patients ayant un diagnostic clinique de BPCO modérée à sévère. Au total, 4 746 patients ont été
exposés à l’indacatérol pendant des durées allant jusqu’à un an à des doses représentant jusqu’à deux
fois la dose maximale recommandée. Chez ces patients, 2 611 ont été traités avec 150 microgrammes
une fois par jour et 1 157 avec 300 microgrammes une fois par jour. Environ 41 % des patients
présentaient une BPCO sévère. L’âge moyen des patients était de 64 ans, 48 % d’entre eux étant âgés
de 65 ans ou plus, et les patients étaient majoritairement caucasiens (80 %).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau 1 selon la classification par classes d’organes
MedDRA dans la base de données de sécurité d'emploi dans la BPCO. Au sein de chaque classe
d’organes, les effets indésirables sont classés par fréquence en ordre décroissant selon la convention
suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
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Tableau 1. Effets indésirables
Effets indésirables
Catégorie de fréquence
Infections et infestations
Infection respiratoire haute
Fréquent
Rhinopharyngite
Fréquent
Sinusite
Fréquent
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
1
Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diabète et hyperglycémie
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées
Fréquent
Vertiges
Fréquent
Paresthésies
Peu fréquent
Affections cardiaques
Cardiopathie ischémique
Peu fréquent
Fibrillation auriculaire
Peu fréquent
Palpitations
Peu fréquent
Tachycardie
Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Toux
Fréquent
Douleur oropharyngée incluant irritation de la gorge
Fréquent
Rhinorrhée
Fréquent
Bronchospasme paradoxal
Peu fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit/éruption cutanée
Peu fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Contractions musculaires
Fréquent
Myalgie
Peu fréquent
Douleur musculo-squelettique
Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Douleur thoracique
Fréquent
Œdème périphérique
Fréquent
1
Des cas d’hypersensibilité ont été observés depuis la commercialisation d’Onbrez Breezhaler. Ces
cas sont issus de notifications spontanées sans information sur la population totale exposée ce qui rend
impossible d’estimer avec précision la fréquence de survenue de cet effet indésirable ou d’établir une
relation de causalité avec le médicament. Ainsi, la fréquence de survenue présentée est calculée à
partir des données des essais cliniques.
Globalement, le profil de sécurité d'emploi d’Onbrez Breezhaler administré à raison de
600 microgrammes une fois par jour a été comparable à celui rapporté lors de l’administration des
doses recommandées. Un effet indésirable supplémentaire a été des tremblements (fréquents).
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Description des effets indésirables sélectionnés
Dans les études cliniques de phase III, les professionnels de santé ont observé lors des visites cliniques
que 17 à 20 % des patients en moyenne présentaient une toux sporadique qui survenait habituellement
dans les 15 secondes suivant l’inhalation et qui durait généralement 5 secondes (environ 10 secondes
chez les fumeurs). Sa fréquence était plus élevée chez les femmes que chez les hommes et chez les
fumeurs que chez les anciens fumeurs. Cette toux suivant l’inhalation n’a entraîné la sortie prématurée
d’aucun patient des études menées aux doses recommandées (la toux est un symptôme de la BPCO et
8,2% seulement des patients ont rapporté une toux en tant qu’événement indésirable). Il n’existe pas
de données indiquant que la toux survenant après l’inhalation soit associée à un bronchospasme, à des
exacerbations, à une aggravation de la maladie ou à un manque d’efficacité.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Chez les patients présentant une BPCO, des doses uniques représentant 10 fois la dose thérapeutique
maximale recommandée ont été associées à une augmentation modérée de la fréquence cardiaque, de
la pression artérielle systolique et de l’intervalle QTc.
Un surdosage d’indacatérol est susceptible d’entraîner une exacerbation des effets spécifiques des
bêta-2-agonistes : tachycardie, tremblements, palpitations, céphalées, nausées, vomissements,
somnolence, arythmies ventriculaires, acidose métabolique, hypokaliémie et hyperglycémie.
Un traitement symptomatique et une surveillance sont indiqués. Dans les cas graves, les patients
doivent être hospitalisés. L’utilisation de bêta-bloquants cardiosélectifs peut être envisagée, mais
uniquement sous la surveillance d’un médecin et avec une extrême prudence car l’administration de
bêta-bloquants peut induire un bronchospasme.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’obstruction des voies aériennes, agonistes sélectifs
des récepteurs bêta-2-adrénergiques, Code ATC : R03AC18
Mécanisme d’action
Les effets pharmacologiques des bêta-2-agonistes sont imputables au moins en partie à la stimulation
de l’adénylcyclase intracellulaire, l’enzyme qui catalyse la conversion de l’adénosine triphosphate
(ATP) en adénosine monophosphate-3’,5’ cyclique (AMP cyclique). L’augmentation du taux d’AMP
cyclique entraîne une relaxation du muscle lisse bronchique. Des études in vitro ont indiqué que
l’indacatérol, un bêta-2-agonistes de longue durée d’action, présente une activité agoniste plus de
24 fois supérieure sur les récepteurs bêta-2 que sur les récepteurs bêta-1 et 20 fois plus élevée que sur
les récepteurs bêta-3.
Lorsqu’il est inhalé, l’indacatérol exerce un effet bronchodilatateur local dans les poumons.
L’indacatérol est un agoniste partiel des récepteurs bêta-2-adrénergiques humains ayant une activité
nanomolaire. Dans les bronches humaines isolées, l’indacatérol a un délai d’action rapide et une
longue durée d’action.
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Bien que les récepteurs bêta-2-adrénergiques soient les récepteurs adrénergiques prédominants dans le
muscle lisse bronchique et que les récepteurs bêta-1 soient prédominants dans le muscle cardiaque, il
existe également des récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le cœur humain, qui représentent 10 à 50 %
de tous les récepteurs adrénergiques. La fonction précise des récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le
cœur n’est pas connue, mais du fait de leur présence, il existe une possibilité que même des
bêta-2-agonistes hautement sélectifs puissent avoir des effets cardiaques.
Effets pharmacodynamiques
Dans de nombreuses études de pharmacodynamique et d’efficacité clinique, Onbrez Breezhaler,
administré une fois par jour aux doses de 150 et 300 microgrammes, a induit de façon uniforme des
améliorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire (mesurée par le volume
expiratoire maximum par seconde, VEMS) pendant 24 heures. Il a été observé un délai d’action
rapide, dans les 5 minutes suivant l’inhalation, avec une augmentation du VEMS par rapport aux
valeurs initiales de 110 à 160 ml, comparable à l’effet de l’bêta-2-agoniste d’action rapide salbutamol
200 microgrammes et une rapidité d’action supérieure statistiquement significative à celle du
salmétérol/fluticasone 50/500 microgrammes. Les améliorations moyennes du VEMS par rapport aux
valeurs initiales ont été de 250-330 ml à l’état d’équilibre.
L’effet bronchodilatateur n’a pas été dépendant du moment d’administration (matin ou soir).
Onbrez Breezhaler a montré une réduction de la distension pulmonaire, entraînant une augmentation
de la capacité inspiratoire pendant l’effort et au repos, par rapport au placebo.
Effets sur l’électrophysiologie cardiaque
Une étude en double aveugle contrôlée contre placebo et contre comparateur actif (moxifloxacine) de
2 semaines chez 404 volontaires sains a montré des allongements moyens maximaux (intervalles de
confiance à 90 %) de l’intervalle QTcF (en millisecondes) de respectivement 2,66 (0,55, 4,77) 2,98
(1,02, 4,93) et 3,34 (0,86, 5,82) après l’administration de doses répétées de 150 microgrammes,
300 microgrammes et 600 microgrammes. Il n’a pas été retrouvé de relation de dose à effet entre les
concentrations et les variations (delta) du QTc dans l’intervalle de doses évaluées.
Chez 605 patients atteints de BPCO dans une étude de phase III en double aveugle contrôlée contre
placebo de 26 semaines, il n’a pas été observé de différence cliniquement significative dans la
survenue d’événements arythmiques surveillés pendant 24 heures, au début de l’étude et jusqu’à trois
temps d’évaluation pendant la période de traitement de 26 semaines, entre les patients recevant les
doses recommandées d’Onbrez Breezhaler et ceux qui avaient reçu le placebo ou un traitement par le
tiotropium.
Efficacité et sécurité cliniques
Le programme de développement clinique incluait une étude randomisée contrôlée de 12 semaines,
deux études de 6 mois (dont une a été étendue à un an pour évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance)
et une étude d’un an chez des patients ayant un diagnostic clinique de BPCO. Ces études incluaient
des mesures de la fonction pulmonaire, des critères tels que la dyspnée et les exacerbations et la
qualité de vie liée à la santé.
Fonction pulmonaire
Onbrez Breezhaler, administré une fois par jour aux doses de 150 microgrammes et
300 microgrammes, a entraîné des améliorations cliniquement significatives de la fonction
pulmonaire. Pour le critère d’évaluation principal à 12 semaines (VEMS de base sur 24 heures), la
dose de 150 microgrammes a permis d’obtenir une augmentation moyenne de 130 à 180 ml par
rapport au placebo (p < 0,001) et de 60 ml par rapport au salmétérol 50 microgrammes deux fois par
jour (p < 0,001). La dose de 300 microgrammes a induit une augmentation de 170 à 180 ml par rapport
au placebo (p < 0,001) et de 100 ml par rapport au formotérol 12 microgrammes deux fois par jour
(p < 0,001). Les deux doses ont induit une augmentation de 40 à 50 ml par rapport au tiotropium
18 microgrammes une fois par jour administré en ouvert (150 microgrammes, p = 0,004,
10
300 microgrammes, p = 0,01). L’effet bronchodilatateur sur 24 heures d’Onbrez Breezhaler a été
maintenu à partir de la première dose sur toute la période de traitement d’un an sans signes de perte
d’efficacité (tachyphylaxie).
Amélioration des symptômes
Les deux doses ont montré des améliorations statistiquement et cliniquement significatives du
soulagement des symptômes par rapport au placebo pour la dyspnée et l’état de santé (évalués
respectivement par les questionnaires Transitional Dyspnoea Index [TDI] et St.George’s Respiratory
Questionnaire [SGRQ]). L’amplitude de la réponse était généralement plus grande que celle des
comparateurs actifs (tableau 2). De plus, chez les patients traités par Onbrez Breezhaler, le recours à
un traitement de secours a été significativement moins fréquent, la nécessité d’un traitement de
secours a été significativement inférieure par rapport au placebo et le pourcentage de jours sans
symptômes diurnes a été significativement plus élevé.
Une analyse réunissant l’ensemble des résultats d’efficacité à 6 mois a montré que le taux
d’exacerbation de la BPCO avec le traitement était significativement plus faible qu’avec le placebo.
La comparaison du traitement au placebo a montré un rapport des taux de 0,68 (IC 95 % [0,47, 0,98] ;
p=0,036) et 0,74 (IC 95 % [0,56, 0,96] ; p=0,026) respectivement pour les doses de
150 microgrammes et 300 microgrammes.
L’expérience concernant le traitement chez les personnes d’origine africaine est limitée.
Tableau 2 Soulagement des symptômes après 6 mois de traitement
Dose du
traitement
(microgrammes)
Indacatérol
150
une fois par
jour
Indacatérol
300
une fois par
jour
Tiotropium
18
une fois par
jour
Salmétérol
50
deux fois
par jour
Formoterol
12
deux fois
par jour
Placebo
Pourcentage de
patients ayant
obtenu la DMCS
sur le TDI
1
57
a
62
b
71
b
59
c
57
b
54
a
54
c
45
a
47
b
41
c
Pourcentage de
patients ayant
obtenu la DMCS
sur le SGRQ
1
53
a
58
b
53
b
55
c
47
b
49
a
51
c
38
a
46
b
40
c
Réduction du
nombre de
bouffées/jour du
médicament de
secours par
rapport au début
de l’étude
1,3
a
1,5
b
1,6
b
1,0
b
1,2
a
n/e
0,3
a
0,4
b
Pourcentage de
jours sans recours
au médicament de
secours
60
a
57
b
58
b
46
b
55
a
n/e
42
a
42
b
Etude menée avec
a
: indacatérol 150 microgrammes, salmétérol et placebo ;
b
: indacatérol 150 et
300 microgrammes, tiotropium et placebo ;
c
: indacatérol 300 microgrammes, formotérol et placebo
†
DMCS = différence minimale cliniquement significative (modification ≥ 1 point sur le TDI,
≥ 4 points sur le SGRQ)
n/e = non évalué à 6 mois
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Onbrez Breezhaler dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans l’indication de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (voir rubrique 4.2
pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
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5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L’indacatérol est une molécule chirale avec une configuration R.
Les données pharmacocinétiques sont issues de plusieurs études cliniques menées chez des volontaires
sains et des patients atteints de BPCO.
Absorption
Après administration de doses inhalées uniques ou répétées, le temps médian jusqu’à la concentration
sérique maximale est d’environ 15 minutes. L’exposition systémique à l’indacatérol augmente avec la
dose (de 150 microgrammes à 600 microgrammes) de façon dose-proportionnelle. Après
administration d’une dose inhalée, la biodisponibilité absolue de l’indacatérol est en moyenne de 43 %
à 45 %. L’exposition systémique résulte pour environ 75 % d’une absorption pulmonaire et pour
environ 25 % d’une absorption gastro-intestinale.
La concentration sérique d’indacatérol augmente en cas d’administrations quotidiennes répétées.
L’état d’équilibre est atteint en 12 à 14 jours. Le taux d’accumulation moyen de l’indacatérol, évalué
par l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques mesurées sur un intervalle de 24 heures, pour
des administrations en une prise quotidienne de doses allant de 150 microgrammes à
600 microgrammes, du 1
er
au 14
ème
jour était de 2,9 à 3,5.
Distribution
Après une perfusion intraveineuse, le volume de distribution de l’indacatérol pendant la phase
terminale d’élimination est de 2 557 litres, ce qui indique une distribution importante. La liaison aux
protéines sériques et plasmatiques humaines in vitro est respectivement de 94,1 % à 95,3 % et 95,1 %
à 96,2 %.
Biotransformation
Après administration orale d’indacatérol radiomarqué dans une étude ADME (absorption, distribution,
métabolisme, excrétion), le principal composant détecté dans le sérum a été l’indacatérol sous forme
inchangée, représentant près d’un tiers de l’exposition totale au médicament sur 24 heures. Le
principal métabolite retrouvé dans le sérum a été un dérivé hydroxylé. Les autres métabolites
prédominants étaient des O-glycuroconjugés phénoliques d’indacatérol et l’indacatérol hydroxylé. Un
diastéréomère du dérivé hydroxylé, un N-glycuroconjugué d’indacatérol et des produits C et
N-désalkylés ont été les autres métabolites identifiés.
Les études in vitro ont indiqué que l’UGT1A1 est la seule isoforme de l’UGT métabolisant
l’indacatérol en O-glycuroconjugé phénolique. Des métabolites oxydatifs ont été détectés dans les
incubations avec les isoenzymes CYP1A1, CYP2D6 et CYP3A4 recombinantes. Il en a été conclu que
le CYP3A4 était la principale isoenzyme responsable de l’hydroxylation de l’indacatérol. Les études
in vitro ont également indiqué que l’indacatérol est un substrat à faible affinité de la pompe d’efflux
P-gp.
Élimination
Dans les études cliniques qui incluaient un recueil d’urines, la quantité d’indacatérol excrété sous
forme inchangée dans les urines a été généralement inférieure à 2 % de la dose. La clairance rénale de
l’indacatérol a été en moyenne de 0,46 à 1,20 litres/heure. En comparaison avec la clairance sérique de
l’indacatérol qui est de 23,3 litres/heure, il est évident que l’élimination rénale joue un rôle mineur (2 à
5 % environ de la clairance systémique) dans l’élimination de l’indacatérol disponible au niveau
systémique.
12
Dans une étude ADME chez l’homme au cours de laquelle l’indacatérol a été administré par voie
orale, l’excrétion fécale a prédominé sur l’élimination par voie urinaire. L’indacatérol a été excrété
dans les fèces essentiellement sous forme de substance mère inchangée (54 % de la dose) et dans une
moindre mesure, de métabolites hydroxylés (23 % de la dose). L’équilibre de masse a été complet
avec plus de 90 % de la dose retrouvés dans les excréta.
La concentration sérique d’indacatérol diminue de façon multiphasique avec une demi-vie terminale
de l’ordre de 45,5 à 126 heures. La demi-vie effective, calculée à partir de l’accumulation
d’indacatérol après des administrations répétées, est de 40 à 52 heures, ce qui est cohérent avec le
temps jusqu’à l’état d’équilibre observé d’environ 12 à 14 jours.
Populations particulières
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l’âge (adultes jusqu’à 88 ans), le sexe, le
poids (32-168 kg) ou la race n’avaient pas d’effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de
l’indacatérol. L’étude n’a pas indiqué de différence entre les sous-groupes ethniques dans cette
population.
Il n’a pas été observé de modifications significatives de la C
max
ou de l’ASC de l’indacatérol chez les
patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ni de différence dans la liaison aux
protéines entre les sujets atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée et les témoins sains. Il
n’a pas été mené d’études chez des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère.
Etant donné la très faible contribution de la voie urinaire à la clairance corporelle totale, il n’a pas été
mené d’étude chez des sujets atteints d’insuffisance rénale.
5.3 Données de sécurité préclinique
Chez le chien, les effets sur l’appareil cardiovasculaire imputables aux propriétés bêta-2-agonistes de
l’indacatérol ont été une tachycardie, des arythmies et des lésions myocardiques. Une irritation légère
de la cavité nasale et du larynx a été observée chez les rongeurs. Tous ces effets sont survenus à des
expositions largement supérieures à celles attendues chez l’homme.
Bien que l’indacatérol n’ait pas affecté les fonctions de reproduction générales dans une étude de
fertilité chez le rat, une diminution du nombre de rates gravides à la génération F1 a été observée lors
d’une étude péri- et post-développement chez le rat à une exposition 14 fois plus élevée que celle
observée chez l’homme lors du traitement avec Onbrez Breezhaler. L’indacatérol n’a pas été
embryotoxique ou tératogène chez le rat ou le lapin.
Les études de génotoxicité n’ont pas révélé de potentiel mutagène ou clastogène. La carcinogénicité a
été évaluée dans une étude de deux ans chez le rat et dans une étude de six mois chez une souris
transgénique. Les incidences accrues de léiomyomes ovariens bénins et d’hyperplasie focale du
muscle lisse de l’ovaire chez la ratte ont concordé avec les observations similaires rapportées pour
d’autres bêta-2 agonistes. Aucun signe de carcinogénicité n’a été observé chez la souris. Dans les
études chez le rat et la souris, les expositions systémiques (ASC) à la dose sans effet indésirable
observé (DSEO) ont été supérieures d’au moins 7 et 49 fois respectivement à celles observées chez des
sujets traités par Onbrez Breezhaler une fois par jour à la dose de 300 microgrammes.
13
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Lactose monohydraté
Enveloppe de la gélule
Gélatine
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
30 mois.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver les gélules dans leur plaquette, à l’abri de l’humidité et ne les extraire de leur plaquette
qu’au moment de leur utilisation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Onbrez Breezhaler est un inhalateur monodose. Le corps et le bouchon de l’inhalateur sont en
acrylonitrile-butadiène-styrène, les boutons pressoir sont en méthacrylate de
méthyle-acrylonitrile-butadiène-styrène. Les aiguilles et ressorts sont en acier inoxydable.
Plaquettes PA/Alu/PVC –Alu, contenant 10 gélules.
Boîte contenant 10 gélules et un inhalateur Onbrez Breezhaler.
Boîte contenant 30 gélules et un inhalateur Onbrez Breezhaler.
Conditionnement multiple contenant 2 boîtes (contenant chacune 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple contenant 3 boîtes (contenant chacune 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple contenant 30 boîtes (contenant chacune 10 gélules et un inhalateur).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Chaque inhalateur doit être jeté lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été utilisées.
14
Instructions pour l’utilisation et la manipulation
Lire l’ensemble des instructions de manipulation avant d’utiliser Onbrez Breezhaler.
Insérer
Percer et relâcher
Inhaler
profondément
Vérifier que la gélule
est vide
Etape 1a:
Retirer le capuchon
Etape 2a:
Percer la gélule une
seule fois
Tenir l’inhalateur en
position verticale.
Percer la gélule en
appuyant fermement sur
les deux boutons latéraux
en même temps.
Etape 3a:
Expirer à fond
Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
Vérifier que la gélule est
vide
Ouvrir l’inhalateur pour
voir s’il reste de la poudre
dans la gélule..
Un bruit doit être
entendu lorsque la gélule
est percée.
Percer la gélule une seule
fois.
S’il reste de la poudre dans
la gélule :
• Fermer l’inhalateur.
• Répéter les étapes 3a à
3c.
Etape 1b:
Ouvrir l’inhalateur
Etape 2b:
Relâcher les boutons
latéraux
Etape 3b:
Inhaler le médicament
profondément
Tenir l’inhalateur comme
le montre l’illustration.
Placer l’embout buccal
dans la bouche et serrer
fermement les lèvres sur
l’embout.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux.
Poudre Vide
restante
1
2
3
Vérif
icatio
n
15
Inspirez rapidement et
aussi profondément que
possible.
Pendant l’inhalation,
vous entendrez un
bourdonnement.
Vous sentirez un goût
lors de l’inhalation.
Etape 1c:
Extraire une gélule
Sortir une gélule de la
plaquette.
Ne pas avaler la gélule.
Etape 3c:
Retenir sa respiration
Retenir sa respiration
pendant au moins
5 secondes.
Retirer la gélule vide
Jeter la gélule vide avec
vos ordures ménagères.
Fermer l’inhalateur et
replacer le capuchon.
Etape 1d:
Insérer la gélule dans
l’emplacement prévu à
cet effet.
Ne jamais placer une
gélule directement dans
l’embout buccal.
Informations
importantes
• Les gélules d’Onbrez
Breezhaler doivent
toujours être conservées
dans la plaquette et
n’être sorties
qu’immédiatement avant
utilisation.
• Ne pas avaler la gélule.
• Ne pas utiliser les
gélules d’Onbrez
Breezhaler avec un autre
inhalateur.
• Ne pas utiliser
l’inhalateur d’Onbrez
Breezhaler avec un autre
médicament sous forme
de gélules.
• Ne jamais placer la
gélule dans la bouche ou
dans l’embout buccal de
l’inhalateur.
• Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux plus
d’une fois.
• Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
• Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux lors de
l’inhalation à travers
l’embout buccal.
• Ne pas manipuler les
gélules avec les mains
mouillées.
• Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
Etape 1e:
Fermer l’inhalateur
16
Votre boîte d’Onbrez Breezhaler contient :
• un inhalateur d’Onbrez Breezhaler
• une ou plusieurs plaquettes, contenant chacune
soit 6 soit 10 gélules d’Onbrez Breezhaler à
utiliser dans l’inhalateur.
Questions fréquentes
Pourquoi l’inhalateur
n’a-t-il pas fait de bruit
au moment où j’ai inhale
la poudre contenue dans
la gélule?
La gélule est peut-être
coincée dans son
logement. Dans ce cas,
décoincez la gélule avec
précaution en tapotant la
base de l’inhalateur.
Inhalez à nouveau le
médicament en répétant les
étapes 3a à 3c.
Que dois-je faire s’il reste
de la poudre dans la
gélule?
Vous n’avez pas pris assez
de médicament.
Fermez l’inhalateur et
répétez les étapes 3a à 3c.
Je tousse après avoir
inhalé – cela est-il
important?
Cela peut arriver. Dès lors
que la gélule est vide, cela
signifie que vous avez
inhalé une quantité
suffisante du médicament.
J’ai senti des morceaux
minuscules de la gélule
sur ma langue – cela est-
il important?
Cela peut arriver. Cela ne
présente pas de risque. La
possibilité de rupture de la
gélule en minuscules
morceaux est augmentée si
la gélule est percée plus
d’une fois.
Nettoyage de l’inhalateur
Nettoyer l’intérieur et
l’extérieur de l’embout
buccal avec un tissu
propre, sec et non
pelucheux pour éliminer
les résidus de poudre.
Conserver l’inhalateur au
sec. Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
Elimination de
l’inhalateur après
utilisation
Chaque inhalateur doit être
jeté lorsque toutes les
gélules de cette boîte ont
été utilisées. Demandez à
votre pharmacien ce qu’il
faut faire des médicaments
et des inhalateurs dont
vous n’avez plus besoin.
Capuchon
Logement
de la gélule
Base
Embout
buccal
Tamis
Alvéole
Boutons
latéraux
Inhalateur
Base de l’inhalateur
Plaquette
17
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/593/001-005
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 30 novembre 2009
Date du dernier renouvellement : 18 septembre 2014
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
18
1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Onbrez Breezhaler 300 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 300 microgrammes d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol.
La dose délivrée par l’embout buccal de l’inhalateur est de 240 microgrammes d’indacatérol sous
forme de maléate d’indacatérol.
Excipient à effet notoire :
Chaque gélule contient 24,6 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation en gélule
Gélules transparentes (incolores) contenant une poudre blanche et portant la mention « IDL 300 »
imprimée en bleu au-dessus d’une ligne bleue et le logo de la société ( ) imprimé en bleu sous la
ligne.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Onbrez Breezhaler est indiqué en traitement bronchodilatateur continu de l’obstruction des voies
respiratoires chez les patients adultes atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive
(BPCO).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée est l’inhalation du contenu d’une gélule de 150 microgrammes une fois par jour
à l’aide de l’inhalateur Onbrez Breezhaler. La posologie ne doit être augmentée que sur avis médical.
L’inhalation du contenu d’une gélule de 300 microgrammes une fois par jour à l’aide de l’inhalateur
Onbrez Breezhaler peut apporter un bénéfice clinique supplémentaire pour diminuer l’essoufflement,
en particulier chez les patients atteints de BPCO sévère. La dose maximale préconisée est de
300 microgrammes une fois par jour.
Onbrez Breezhaler doit être administré quotidiennement à heure fixe dans la journée.
En cas d’omission d’une dose, la dose suivante doit être prise à l’heure habituelle le lendemain.
Populations spécifiques :
Sujets âgés
La concentration plasmatique maximale et l’exposition systémique totale augmentent avec l’âge mais
il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients âgés.
19
Insuffisance hépatique
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée. Il n’existe pas de données concernant l’administration d’Onbrez Breezhaler chez les
patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’Onbrez Breezhaler dans la population pédiatrique (moins de
18 ans).
Mode d’administration
Voie inhalée exclusivement. Les gélules Onbrez Breezhaler ne doivent pas être avalées.
Les gélules ne doivent être extraites de la plaquette qu’au moment de leur utilisation.
Les gélules doivent être administrées en utilisant uniquement l’inhalateur Onbrez Breezhaler (voir
rubrique 6.6). Il convient d’utiliser l’inhalateur Onbrez Breezhaler fourni à chaque nouvelle
prescription.
Les patients doivent recevoir les instructions adaptées pour une administration correcte du produit. En
cas de non amélioration des symptômes respiratoires par le traitement, il convient de vérifier que le
patient n'avale pas la gélule au lieu de l'utiliser en inhalation à l'aide du dispositif.
Pour les instructions concernant l’utilisation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Asthme
Onbrez Breezhaler est un bêta-2-agoniste de longue durée d’action indiqué uniquement dans le
traitement de la BPCO et ne doit pas être utilisé chez les patients asthmatiques compte tenu de
l’absence de données à long terme dans le traitement de l’asthme.
Lorsqu'ils sont utilisés en traitement de l'asthme, les bêta-2-agonistes de longue durée d'action peuvent
augmenter le risque de survenue d’effets indésirables graves liés à l’asthme y compris les décès en
relation avec une crise d’asthme.
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité immédiate ont été rapportées après administration d’Onbrez
Breezhaler. En cas d’apparition de symptômes évocateurs d’une réaction allergique (en particulier des
difficultés à respirer ou à déglutir, un gonflement de la langue, des lèvres et du visage, une urticaire,
une réaction cutanée), Onbrez Breezhaler doit être immédiatement arrêté et un traitement alternatif
doit être envisagé.
20
Bronchospasme paradoxal
Comme avec tout médicament administré par voie inhalée, l’inhalation d’Onbrez Breezhaler peut
entraîner un bronchospasme paradoxal pouvant engager le pronostic vital. En cas de bronchospasme
paradoxal, le traitement par Onbrez Breezhaler doit être arrêté immédiatement et remplacé par un
autre traitement.
Aggravation de la maladie
Onbrez Breezhaler n’est pas indiqué dans le traitement des épisodes aigus de bronchospasme,
c’est-à-dire en traitement de secours. En cas d’aggravation de la BPCO pendant le traitement par
Onbrez Breezhaler, l’état du patient et la conduite thérapeutique de la BPCO devront être réévalués.
La dose quotidienne d’Onbrez Breezhaler ne doit pas excéder la dose maximale de
300 microgrammes.
Effets systémiques
Bien qu’aucun effet cliniquement significatif sur l’appareil cardiovasculaire ne soit généralement
observé après l’administration d’Onbrez Breezhaler aux doses recommandées, comme les autres
bêta-2- agonistes, l’indacatérol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des
affections cardiovasculaires (maladie coronarienne, infarctus aigu du myocarde, arythmies,
hypertension), chez les patients présentant des épisodes convulsifs ou une thyrotoxicose et chez les
patients présentant une réponse idiosyncrasique aux bêta-2-agonistes.
Effets cardiovasculaires
Comme les autres bêta-2-agonistes, l’indacatérol peut provoquer chez certains patients des effets
cardiovasculaires cliniquement significatifs, se manifestant par des augmentations de la fréquence
cardiaque et de la pression artérielle et/ou des symptômes. Dans ce cas, il peut être nécessaire
d’interrompre le traitement. De plus, des modifications de l’électrocardiogramme telles qu’un
aplatissement de l’onde T, un allongement de l’intervalle QT et un sous-décalage du segment ST ont
été rapportées avec les bêta-2-agonistes, mais la signification clinique de ces observations est
inconnue. Par conséquent, les bêta-2-agonistes de longue durée d'action (LABA) ou les médicaments
contenant des LABA tels qu’Onbrez Breezhaler doivent être utilisés avec précaution en cas
d'allongement de l’intervalle QT avéré ou suspecté ou en cas de traitement concomitant par un
médicament agissant sur l’intervalle QT.
Hypokaliémie
Les bêta-2-agonistes peuvent induire chez certains patients une hypokaliémie significative, qui peut
entraîner des effets indésirables cardiovasculaires. La diminution de la kaliémie est généralement
transitoire et ne nécessite pas de supplémentation. Chez les patients présentant une BPCO sévère, les
effets hypokaliémiants peuvent être potentialisés par l’hypoxie et par des traitements concomitants
(voir rubrique 4.5), ce qui peut accroître la prédisposition aux arythmies cardiaques.
Hyperglycémie
L’inhalation de doses élevées de bêta-2-agonistes peut entraîner des élévations de la glycémie. La
glycémie doit être surveillée plus étroitement chez les patients diabétiques après l’instauration du
traitement par Onbrez Breezhaler.
Lors des études cliniques, l’incidence de modifications cliniquement significatives de la glycémie a été
généralement plus élevée de 1 à 2 % chez les patients traités par Onbrez Breezhaler aux doses
recommandées que chez les patients sous placebo. Onbrez Breezhaler n’a pas été étudié chez les
patients présentant un diabète mal contrôlé.
21
Excipients
Les gélules contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit
total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires
rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments sympathomimétiques
L’administration concomitante d’autres médicaments sympathomimétiques (seuls ou dans le cadre
d’un traitement en association) peut potentialiser les effets indésirables d’Onbrez Breezhaler.
Onbrez Breezhaler ne doit pas être utilisé en association avec d’autres bêta-2-agonistes de longue
durée d’action ou avec des médicaments contenant des bêta-2-agonistes de longue durée d’action.
Traitement hypokaliémiant
L’effet hypokaliémiant possible des bêta-2-agonistes peut être potentialisé en cas de traitement
concomitant par des agents hypokaliémiants tels que les dérivés de la méthylxanthine, les corticoïdes
ou les diurétiques non épargneurs de potassium, ceux-ci devront donc être utilisés avec précaution
(voir rubrique 4.4).
Bêta-bloquants
Les effets des bêta-bloquants et des bêta-2- agonistes peuvent diminuer ou être antagonisés lorsque ces
traitements sont administrés de façon concomitante. L’indacatérol ne doit donc pas être administré
avec des bêta-bloquants (y compris des collyres) à moins d’une nécessité absolue. Si leur utilisation
s’avère indispensable, il est préférable d’utiliser des bêta-bloquants cardiosélectifs, mais ils devront
être administrés avec prudence.
Interactions métaboliques et avec les transporteurs
L’inhibition des principaux responsables de l’élimination de l’indacatérol, le CYP3A4 et la
glycoprotéine P (Gp) multiplie par près de 2 fois l’exposition systémique à l’indacatérol. Compte tenu
des données relatives à la sécurité d'emploi du traitement par Onbrez Breezhaler issues des études
cliniques d’une durée allant jusqu’à un an menées avec des doses représentant jusqu’à deux fois la
dose thérapeutique recommandée, l’amplitude de l’augmentation de l’exposition due à des interactions
n’entraîne pas de risque.
Il n’a pas été mis en évidence d’interactions de l’indacatérol avec des médicaments administrés de
façon concomitante. Les études in vitro ont montré que l’indacatérol présente un potentiel négligeable
d’interactions médicamenteuses aux niveaux d’exposition systémique observés aux doses
thérapeutiques préconisées.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l’indacatérol chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères
directs ou indirects sur la reproduction à des niveaux d’exposition similaires à ceux observés aux
doses thérapeutiques (voir rubrique 5.3). Comme les autres bêta-2-agonistes, l’indacatérol peut inhiber
le travail au moment de l’accouchement par effet relaxant sur le muscle lisse utérin. Onbrez
Breezhaler ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices attendus l’emportent sur les
risques potentiels.
22
Allaitement
On ne sait pas si l’indacatérol/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion de
l’indacatérol/métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les enfants allaités ne peut être
exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du
traitement avec Onbrez Breezhaler en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au
regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Une diminution du taux de gestation a été observée chez le rat. Néanmoins, il est peu probable que
l’indacatérol ait des effets sur les fonctions de reproduction ou la fertilité humaines en cas d’inhalation
de la dose maximale recommandée (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Onbrez Breezhaler n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Synthèse du profil de sécurité d'emploi
Les effets indésirables les plus fréquents aux doses recommandées ont été : rhinopharyngite (14,3 %),
infections respiratoires hautes (14,2 %), toux (6,8 %), céphalées (3,7 %) et contractions musculaires
(3,5 %). Dans la plupart des cas, ils ont été d’intensité légère ou modérée et leur fréquence diminuait
avec la poursuite du traitement.
Aux doses recommandées, le profil d’effets indésirables d’Onbrez Breezhaler chez les patients atteints
de BPCO montre des effets systémiques sans répercussions cliniques significatives de la stimulation
des récepteurs bêta-2-adrénergiques. Les modifications de la fréquence cardiaque ont été en moyenne
inférieures à une pulsation par minute et les cas de tachycardie ont été peu fréquents et rapportés à une
incidence comparable à celle observée avec le placebo. Il n’a pas été détecté d’allongements
significatifs de l’intervalle QTcF par rapport au placebo. La fréquence d’intervalle QTcF notable [soit
> 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes] et les cas d’hypokaliémie ont été
comparables à ceux observés sous placebo. Les variations maximales de la glycémie ont été en
moyenne comparables avec Onbrez Breezhaler par rapport au placebo.
Tableau de synthèse des effets indésirables
Le programme de développement clinique de phase III d’Onbrez Breezhaler a été mené chez des
patients ayant un diagnostic clinique de BPCO modérée à sévère. Au total, 4 746 patients ont été
exposés à l’indacatérol pendant des durées allant jusqu’à un an à des doses représentant jusqu’à deux
fois la dose maximale recommandée. Chez ces patients, 2 611 ont été traités avec 150 microgrammes
une fois par jour et 1 157 avec 300 microgrammes une fois par jour. Environ 41 % des patients
présentaient une BPCO sévère. L’âge moyen des patients était de 64 ans, 48 % d’entre eux étant âgés
de 65 ans ou plus, et les patients étaient majoritairement caucasiens (80 %).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau 1 selon la classification par classes d’organes
MedDRA dans la base de données de sécurité d'emploi dans la BPCO. Au sein de chaque classe
d’organes, les effets indésirables sont classés par fréquence en ordre décroissant selon la convention
suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
23
Tableau 1. Effets indésirables
Effets indésirables
Catégorie de fréquence
Infections et infestations
Rhinopharyngite
Très fréquent
Infection respiratoire haute
Très fréquent
Sinusite
Fréquent
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
1
Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diabète et hyperglycémie
Fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées
Fréquent
Vertiges
Fréquent
Paresthésies
Peu fréquent
Affections cardiaques
Cardiopathie ischémique
Fréquent
Palpitations
Fréquent
Fibrillation auriculaire
Peu fréquent
Tachycardie
Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Toux
Fréquent
Douleur oropharyngée incluant irritation de la gorge
Fréquent
Rhinorrhée
Fréquent
Bronchospasme paradoxal
Peu fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit/éruption cutanée
Fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Contractions musculaires
Fréquent
Douleur musculo-squelettique
Fréquent
Myalgie
Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Douleur thoracique
Fréquent
Œdème périphérique
Fréquent
1
Des cas d’hypersensibilité ont été observés depuis la commercialisation d’Onbrez Breezhaler. Ces
cas sont issus de notifications spontanées sans information sur la population totale exposée ce qui rend
impossible d’estimer avec précision la fréquence de survenue de cet effet indésirable ou d’établir une
relation de causalité avec le médicament. Ainsi, la fréquence de survenue présentée est calculée à
partir des données des essais cliniques.
Globalement, le profil de sécurité d'emploi d’Onbrez Breezhaler administré à raison de
600 microgrammes une fois par jour été comparable à celui rapporté lors de l’administration des doses
recommandées. Un effet indésirable supplémentaire a été des tremblements (fréquents).
24
Description des effets indésirables sélectionnés
Dans les études cliniques de phase III, les professionnels de santé ont observé lors des visites cliniques
que 17 à 20 % des patients en moyenne présentaient une toux sporadique qui survenait habituellement
dans les 15 secondes suivant l’inhalation et qui durait généralement 5 secondes (environ 10 secondes
chez les fumeurs). Sa fréquence était plus élevée chez les femmes que chez les hommes et chez les
fumeurs que chez les anciens fumeurs. Cette toux suivant l’inhalation n’a entraîné la sortie prématurée
d’aucun patient des études menées aux doses recommandées (la toux est un symptôme de la BPCO et
8,2 % seulement des patients ont rapporté une toux en tant qu’événement indésirable). Il n’existe pas
de données indiquant que la toux survenant après l’inhalation soit associée à un bronchospasme, à des
exacerbations, à une aggravation de la maladie ou à un manque d’efficacité.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Chez les patients présentant une BPCO, des doses uniques représentant 10 fois la dose thérapeutique
maximale recommandée ont été associées à une augmentation modérée de la fréquence cardiaque, de
la pression artérielle systolique et de l’intervalle QTc.
Un surdosage d’indacatérol est susceptible d’entraîner une exacerbation des effets spécifiques des
bêta-2-agonistes : tachycardie, tremblements, palpitations, céphalées, nausées, vomissements,
somnolence, arythmies ventriculaires, acidose métabolique, hypokaliémie et hyperglycémie.
Un traitement symptomatique et une surveillance sont indiqués. Dans les cas graves, les patients
doivent être hospitalisés. L’utilisation de bêta-bloquants cardiosélectifs peut être envisagée, mais
uniquement sous la surveillance d’un médecin et avec une extrême prudence car l’administration de
bêta-bloquants peut induire un bronchospasme.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’obstruction des voies aériennes, agonistes sélectifs
des récepteurs bêta-2-adrénergiques, Code ATC : R03AC18
Mécanisme d’action
Les effets pharmacologiques des bêta-2-agonistes sont imputables au moins en partie à la stimulation
de l’adénylcyclase intracellulaire, l’enzyme qui catalyse la conversion de l’adénosine triphosphate
(ATP) en adénosine monophosphate-3’,5’ cyclique (AMP cyclique). L’augmentation du taux d’AMP
cyclique entraîne une relaxation du muscle lisse bronchique. Des études in vitro ont indiqué que
l’indacatérol, un bêta-2-agonistes de longue durée d’action, présente une activité agoniste plus de
24 fois supérieure sur les récepteurs bêta-2 que sur les récepteurs bêta-1 et 20 fois plus élevée que sur
les récepteurs bêta-3.
Lorsqu’il est inhalé, l’indacatérol exerce un effet bronchodilatateur local dans les poumons.
L’indacatérol est un agoniste partiel des récepteurs bêta-2-adrénergiques humains ayant une activité
nanomolaire. Dans les bronches humaines isolées, l’indacatérol a un délai d’action rapide et une
longue durée d’action.
25
Bien que les récepteurs bêta-2-adrénergiques soient les récepteurs adrénergiques prédominants dans le
muscle lisse bronchique et que les récepteurs bêta-1 soient prédominants dans le muscle cardiaque, il
existe également des récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le cœur humain, qui représentent 10 à 50 %
de tous les récepteurs adrénergiques. La fonction précise des récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le
cœur n’est pas connue, mais du fait de leur présence, il existe une possibilité que même des
bêta-2-agonistes hautement sélectifs puissent avoir des effets cardiaques.
Effets pharmacodynamiques
Dans de nombreuses études de pharmacodynamique et d’efficacité clinique, Onbrez Breezhaler,
administré une fois par jour aux doses de 150 et 300 microgrammes, a induit de façon uniforme des
améliorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire (mesurée par le volume
expiratoire maximum par seconde, VEMS) pendant 24 heures. Il a été observé un délai d’action
rapide, dans les 5 minutes suivant l’inhalation, avec une augmentation du VEMS par rapport aux
valeurs initiales de 110 à 160 ml, comparable à l’effet de l’bêta-2-agoniste d’action rapide salbutamol
200 microgrammes et une rapidité d’action supérieure statistiquement significative à celle du
salmétérol/fluticasone 50/500 microgrammes. Les améliorations moyennes du VEMS par rapport aux
valeurs initiales ont été de 250-330 ml à l’état d’équilibre.
L’effet bronchodilatateur n’a pas été dépendant du moment d’administration (matin ou soir).
Onbrez Breezhaler a montré une réduction de la distension pulmonaire, entraînant une augmentation
de la capacité inspiratoire pendant l’effort et au repos, par rapport au placebo.
Effets sur l’électrophysiologie cardiaque
Une étude en double aveugle contrôlée contre placebo et contre comparateur actif (moxifloxacine) de
2 semaines chez 404 volontaires sains a montré des allongements moyens maximaux (intervalles de
confiance à 90 %) de l’intervalle QTcF (en millisecondes) de respectivement 2,66 (0,55, 4,77) 2,98
(1,02, 4,93) et 3,34 (0,86, 5,82) après l’administration de doses répétées de 150 microgrammes,
300 microgrammes et 600 microgrammes. Il n’a pas été retrouvé de relation de dose à effet entre les
concentrations et les variations (delta) du QTc dans l’intervalle de doses évaluées.
Chez 605 patients atteints de BPCO dans une étude de phase III en double aveugle contrôlée contre
placebo de 26 semaines, il n’a pas été observé de différence cliniquement significative dans la
survenue d’événements arythmiques surveillés pendant 24 heures, au début de l’étude et jusqu’à trois
temps d’évaluation pendant la période de traitement de 26 semaines, entre les patients recevant les
doses recommandées d’Onbrez Breezhaler et ceux qui avaient reçu le placebo ou un traitement par le
tiotropium.
Efficacité et sécurité cliniques
Le programme de développement clinique incluait une étude randomisée contrôlée de 12 semaines,
deux études de 6 mois (dont une a été étendue à un an pour évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance)
et une étude d’un an chez des patients ayant un diagnostic clinique de BPCO. Ces études incluaient
des mesures de la fonction pulmonaire, des critères tels que la dyspnée et les exacerbations et la
qualité de vie liée à la santé.
Fonction pulmonaire
Onbrez Breezhaler, administré une fois par jour aux doses de 150 microgrammes et
300 microgrammes, a entraîné des améliorations cliniquement significatives de la fonction
pulmonaire. Pour le critère d’évaluation principal à 12 semaines (VEMS de base sur 24 heures), la
dose de 150 microgrammes a permis d’obtenir une augmentation moyenne de 130 à 180 ml par
rapport au placebo (p < 0,001) et de 60 ml par rapport au salmétérol 50 microgrammes deux fois par
jour (p < 0,001). La dose de 300 microgrammes a induit une augmentation de 170 à 180 ml par rapport
au placebo (p < 0,001) et de 100 ml par rapport au formotérol 12 microgrammes deux fois par jour
(p < 0,001). Les deux doses ont induit une augmentation de 40 à 50 ml par rapport au tiotropium
18 microgrammes une fois par jour administré en ouvert (150 microgrammes, p = 0,004,
26
300 microgrammes, p = 0,01). L’effet bronchodilatateur sur 24 heures d’Onbrez Breezhaler a été
maintenu à partir de la première dose sur toute la période de traitement d’un an sans signes de perte
d’efficacité (tachyphylaxie).
Amélioration des symptômes
Les deux doses ont montré des améliorations statistiquement et cliniquement significatives du
soulagement des symptômes par rapport au placebo pour la dyspnée et l’état de santé (évalués
respectivement par les questionnaires Transitional Dyspnoea Index [TDI] et St.George’s Respiratory
Questionnaire [SGRQ]). L’amplitude de la réponse était généralement plus grande que celle des
comparateurs actifs (tableau 2). De plus, chez les patients traités par Onbrez Breezhaler, le recours à
un traitement de secours a été significativement moins fréquent, la nécessité d’un traitement de
secours a été significativement inférieure par rapport au placebo et le pourcentage de jours sans
symptômes diurnes a été significativement plus élevé.
Une analyse réunissant l’ensemble des résultats d’efficacité à 6 mois a montré que le taux
d’exacerbation de la BPCO avec le traitement était significativement plus faible qu’avec le placebo.
La comparaison du traitement au placebo a montré un rapport des taux de 0,68 (IC 95 % [0,47, 0,98] ;
p=0,036) et 0,74 (IC 95 % [0,56, 0,96] ; p=0,026) respectivement pour les doses de
150 microgrammes et 300 microgrammes.
L’expérience concernant le traitement chez les personnes d’origine africaine est limitée.
Tableau 2 Soulagement des symptômes après 6 mois de traitement
Dose du
traitement
(microgrammes)
Indacatérol
150
une fois par
jour
Indacatérol
300
une fois par
jour
Tiotropium
18
une fois par
jour
Salmétérol
50
deux fois
par jour
Formoterol
12
deux fois
par jour
Placebo
Pourcentage de
patients ayant
obtenu la DMCS
sur le TDI
1
57
a
62
b
71
b
59
c
57
b
54
a
54
c
45
a
47
b
41
c
Pourcentage de
patients ayant
obtenu la DMCS
sur le SGRQ
1
53
a
58
b
53
b
55
c
47
b
49
a
51
c
38
a
46
b
40
c
Réduction du
nombre de
bouffées/jour du
médicament de
secours par
rapport au début
de l’étude
1,3
a
1,5
b
1,6
b
1,0
b
1,2
a
n/e
0,3
a
0,4
b
Pourcentage de
jours sans recours
au médicament de
secours
60
a
57
b
58
b
46
b
55
a
n/e
42
a
42
b
Etude menée avec
a
: indacatérol 150 microgrammes, salmétérol et placebo ;
b
: indacatérol 150 et
300 microgrammes, tiotropium et placebo ;
c
: indacatérol 300 microgrammes, formotérol et placebo
†
DMCS = différence minimale cliniquement significative (modification ≥ 1 point sur le TDI,
≥ 4 points sur le SGRQ)
n/e = non évalué à 6 mois
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Onbrez Breezhaler dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans l’indication de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (voir rubrique 4.2
pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
27
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L’indacatérol est une molécule chirale avec une configuration R.
Les données pharmacocinétiques sont issues de plusieurs études cliniques menées chez des volontaires
sains et des patients atteints de BPCO.
Absorption
Après administration de doses inhalées uniques ou répétées, le temps médian jusqu’à la concentration
sérique maximale est d’environ 15 minutes. L’exposition systémique à l’indacatérol augmente avec la
dose (de 150 microgrammes à 600 microgrammes) de façon dose-proportionnelle. Après
administration d’une dose inhalée, la biodisponibilité absolue de l’indacatérol est en moyenne de 43 %
à 45 %. L’exposition systémique résulte pour environ 75 % d’une absorption pulmonaire et pour
environ 25 % d’une absorption gastro-intestinale.
La concentration sérique d’indacatérol augmente en cas d’administrations quotidiennes répétées.
L’état d’équilibre est atteint en 12 à 14 jours. Le taux d’accumulation moyen de l’indacatérol, évalué
par l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques mesurées sur un intervalle de 24 heures, pour
des administrations en une prise quotidienne de doses allant de 150 microgrammes à
600 microgrammes, du 1
er
au 14
ème
jour était de 2,9 à 3,5.
Distribution
Après une perfusion intraveineuse, le volume de distribution de l’indacatérol pendant la phase
terminale d’élimination est de 2 557 litres, ce qui indique une distribution importante. La liaison aux
protéines sériques et plasmatiques humaines in vitro est respectivement de 94,1 % à 95,3 % et 95,1 %
à 96,2 %.
Biotransformation
Après administration orale d’indacatérol radiomarqué dans une étude ADME (absorption, distribution,
métabolisme, excrétion), le principal composant détecté dans le sérum a été l’indacatérol sous forme
inchangée, représentant près d’un tiers de l’exposition totale au médicament sur 24 heures. Le
principal métabolite retrouvé dans le sérum a été un dérivé hydroxylé. Les autres métabolites
prédominants étaient des O-glycuroconjugés phénoliques d’indacatérol et l’indacatérol hydroxylé. Un
diastéréomère du dérivé hydroxylé, un N-glycuroconjugué d’indacatérol et des produits C et
N-désalkylés ont été les autres métabolites identifiés.
Les études in vitro ont indiqué que l’UGT1A1 est la seule isoforme de l’UGT métabolisant
l’indacatérol en O-glycuroconjugé phénolique. Des métabolites oxydatifs ont été détectés dans les
incubations avec les isoenzymes CYP1A1, CYP2D6 et CYP3A4 recombinantes. Il en a été conclu que
le CYP3A4 était la principale isoenzyme responsable de l’hydroxylation de l’indacatérol. Les études
in vitro ont également indiqué que l’indacatérol est un substrat à faible affinité de la pompe d’efflux
P-gp.
Élimination
Dans les études cliniques qui incluaient un recueil d’urines, la quantité d’indacatérol excrété sous
forme inchangée dans les urines a été généralement inférieure à 2 % de la dose. La clairance rénale de
l’indacatérol a été en moyenne de 0,46 à 1,20 litres/heure. En comparaison avec la clairance sérique de
l’indacatérol qui est de 23,3 litres/heure, il est évident que l’élimination rénale joue un rôle mineur (2 à
5 % environ de la clairance systémique) dans l’élimination de l’indacatérol disponible au niveau
systémique.
28
Dans une étude ADME chez l’homme au cours de laquelle l’indacatérol a été administré par voie
orale, l’excrétion fécale a prédominé sur l’élimination par voie urinaire. L’indacatérol a été excrété
dans les fèces essentiellement sous forme de substance mère inchangée (54 % de la dose) et dans une
moindre mesure, de métabolites hydroxylés (23 % de la dose). L’équilibre de masse a été complet
avec plus de 90 % de la dose retrouvés dans les excréta.
La concentration sérique d’indacatérol diminue de façon multiphasique avec une demi-vie terminale
de l’ordre de 45,5 à 126 heures. La demi-vie effective, calculée à partir de l’accumulation
d’indacatérol après des administrations répétées, est de 40 à 52 heures, ce qui est cohérent avec le
temps jusqu’à l’état d’équilibre observé d’environ 12 à 14 jours.
Populations particulières
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l’âge (adultes jusqu’à 88 ans), le sexe, le
poids (32-168 kg) ou la race n’avaient pas d’effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de
l’indacatérol. L’étude n’a pas indiqué de différence entre les sous-groupes ethniques dans cette
population.
Il n’a pas été observé de modifications significatives de la C
max
ou de l’ASC de l’indacatérol chez les
patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ni de différence dans la liaison aux
protéines entre les sujets atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée et les témoins sains. Il
n’a pas été mené d’études chez des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère.
Etant donné la très faible contribution de la voie urinaire à la clairance corporelle totale, il n’a pas été
mené d’étude chez des sujets atteints d’insuffisance rénale.
5.3 Données de sécurité préclinique
Chez le chien, les effets sur l’appareil cardiovasculaire imputables aux propriétés bêta-2-agonistes de
l’indacatérol ont été une tachycardie, des arythmies et des lésions myocardiques. Une irritation légère
de la cavité nasale et du larynx a été observée chez les rongeurs. Tous ces effets sont survenus à des
expositions largement supérieures à celles attendues chez l’homme.
Bien que l’indacatérol n’ait pas affecté les fonctions de reproduction générales dans une étude de
fertilité chez le rat, une diminution du nombre de rates gravides à la génération F1 a été observée lors
d’une étude péri- et post-développement chez le rat à une exposition 14 fois plus élevée que celle
observée chez l’homme lors du traitement avec Onbrez Breezhaler. L’indacatérol n’a pas été
embryotoxique ou tératogène chez le rat ou le lapin.
Les études de génotoxicité n’ont pas révélé de potentiel mutagène ou clastogène. La carcinogénicité a
été évaluée dans une étude de deux ans chez le rat et dans une étude de six mois chez une souris
transgénique. Les incidences accrues de léiomyomes ovariens bénins et d’hyperplasie focale du
muscle lisse de l’ovaire chez la ratte ont concordé avec les observations similaires rapportées pour
d’autres bêta-2 agonistes. Aucun signe de carcinogénicité n’a été observé chez la souris. Dans les
études chez le rat et la souris, les expositions systémiques (ASC) à la dose sans effet indésirable
observé (DSEO) ont été supérieures d’au moins 7 et 49 fois respectivement à celles observées chez des
sujets traités par Onbrez Breezhaler une fois par jour à la dose de 300 microgrammes.
29
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Lactose monohydraté
Enveloppe de la gélule
Gélatine
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
30 mois.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver les gélules dans leur plaquette, à l’abri de l’humidité et ne les extraire de leur plaquette
qu’au moment de leur utilisation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Onbrez Breezhaler est un inhalateur monodose. Le corps et le bouchon de l’inhalateur sont en
acrylonitrile-butadiène-styrène, les boutons pressoir sont en méthacrylate de
méthyle-acrylonitrile-butadiène-styrène. Les aiguilles et ressorts sont en acier inoxydable.
Plaquettes PA/Alu/PVC –Alu, contenant 10 gélules.
Boîte contenant 10 gélules et un inhalateur Onbrez Breezhaler.
Boîte contenant 30 gélules et un inhalateur Onbrez Breezhaler.
Conditionnement multiple contenant 2 boîtes (contenant chacune 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple contenant 3 boîtes (contenant chacune 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple contenant 30 boîtes (contenant chacune 10 gélules et un inhalateur).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Chaque inhalateur doit être jeté lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été utilisées.
30
Instructions pour l’utilisation et la manipulation
Lire l’ensemble des instructions de manipulation avant d’utiliser Onbrez Breezhaler.
Insérer
Percer et relâcher
Inhaler
profondément
Vérifier que la gélule
est vide
Etape 1a:
Retirer le capuchon
Etape 2a:
Percer la gélule une
seule fois
Tenir l’inhalateur en
position verticale.
Percer la gélule en
appuyant fermement sur
les deux boutons latéraux
en même temps.
Etape 3a:
Expirer à fond
Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
Vérifier que la gélule est
vide
Ouvrir l’inhalateur pour
voir s’il reste de la poudre
dans la gélule..
Un bruit doit être
entendu lorsque la gélule
est percée.
Percer la gélule une seule
fois.
S’il reste de la poudre dans
la gélule :
• Fermer l’inhalateur.
• Répéter les étapes 3a à
3c.
Etape 1b:
Ouvrir l’inhalateur
Etape 2b:
Relâcher les boutons
latéraux
Etape 3b:
Inhaler le médicament
profondément
Tenir l’inhalateur comme
le montre l’illustration.
Placer l’embout buccal
dans la bouche et serrer
fermement les lèvres sur
l’embout.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux.
Poudre Vide
Restante
1
2
3
Vérif
icatio
n
31
Inspirez rapidement et
aussi profondément que
possible.
Pendant l’inhalation,
vous entendrez un
bourdonnement.
Vous sentirez un goût
lors de l’inhalation.
Etape 1c:
Extraire une gélule
Sortir une gélule de la
plaquette.
Ne pas avaler la gélule.
Etape 3c:
Retenir sa respiration
Retenir sa respiration
pendant au moins
5 secondes.
Retirer la gélule vide
Jeter la gélule vide avec
vos ordures ménagères.
Fermer l’inhalateur et
replacer le capuchon.
Etape 1d:
Insérer la gélule dans
l’emplacement prévu à
cet effet.
Ne jamais placer une
gélule directement dans
l’embout buccal.
Informations
importantes
• Les gélules d’Onbrez
Breezhaler doivent
toujours être conservées
dans la plaquette et
n’être sorties
qu’immédiatement avant
utilisation.
• Ne pas avaler la gélule.
• Ne pas utiliser les
gélules d’Onbrez
Breezhaler avec un autre
inhalateur.
• Ne pas utiliser
l’inhalateur d’Onbrez
Breezhaler avec un autre
médicament sous forme
de gélules.
• Ne jamais placer la
gélule dans la bouche ou
dans l’embout buccal de
l’inhalateur.
• Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux plus
d’une fois.
• Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
• Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux lors de
l’inhalation à travers
l’embout buccal.
• Ne pas manipuler les
gélules avec les mains
mouillées.
• Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
Etape 1e:
Fermer l’inhalateur
32
Votre boîte d’Onbrez Breezhaler contient :
• un inhalateur d’Onbrez Breezhaler
• une ou plusieurs plaquettes, contenant chacune
soit 6 soit 10 gélules d’Onbrez Breezhaler à
utiliser dans l’inhalateur.
Questions fréquentes
Pourquoi l’inhalateur
n’a-t-il pas fait de bruit
au moment où j’ai inhalé
la poudre contenue dans
la gelule ?
La gélule est peut-être
coincée dans son
logement. Dans ce cas,
décoincez la gélule avec
précaution en tapotant la
base de l’inhalateur.
Inhalez à nouveau le
médicament en répétant les
étapes 3a à 3c.
Que dois-je faire s’il reste
de la poudre dans la
gélule?
Vous n’avez pas pris assez
de médicament.
Fermez l’inhalateur et
répétez les étapes 3a à 3c.
Je tousse après avoir
inhalé – cela est-il
important?
Cela peut arriver. Dès lors
que la gélule est vide, cela
signifie que vous avez
inhalé une quantité
suffisante du médicament.
J’ai senti des morceaux
minuscules de la gélule
sur ma langue – cela est-
il important?
Cela peut arriver. Cela ne
présente pas de risque. La
possibilité de rupture de la
gélule en minuscules
morceaux est augmentée si
la gélule est percée plus
d’une fois.
Nettoyage de l’inhalateur
Nettoyer l’intérieur et
l’extérieur de l’embout
buccal avec un tissu
propre, sec et non
pelucheux pour éliminer
les résidus de poudre.
Conserver l’inhalateur au
sec. Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
Elimination de
l’inhalateur après
utilisation
Chaque inhalateur doit être
jeté lorsque toutes les
gélules de cette boîte ont
été utilisées. Demandez à
votre pharmacien ce qu’il
faut faire des médicaments
et des inhalateurs dont
vous n’avez plus besoin.
Capuchon
Logement
de la gélule
Base
Embout
buccal
Tamis
Alvéole
Boutons
latéraux
Inhalateur
Base de l’inhalateur
Plaquette
33
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/593/006-010
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 30 novembre 2009
Date du dernier renouvellement : 18 septembre 2014
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
34
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
35
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelone
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
36
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
37
A. ÉTIQUETAGE
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE EXTERIEURE DE L’EMBALLAGE UNITAIRE
1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Onbrez Breezhaler 150 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
indacatérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 150 microgrammes d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose (lire la notice pour plus d’informations) et de la gélatine.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélules
10 gélules + 1 inhalateur
30 gélules + 1 inhalateur
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler les gélules.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boite.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
39
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité et ne sortir qu’au moment de
l’utilisation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/593/001
10 gélules + 1 inhalateur
EU/1/09/593/002
30 gélules + 1 inhalateur
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Onbrez Breezhaler 150
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
40
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC BLUE BOX)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Onbrez Breezhaler 150 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
indacatérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 150 microgrammes d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose (lire la notice pour plus d’informations) et de la gélatine.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélules
Conditionnement multiple: 60 (2 boîtes de 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple: 90 (3 boîtes de 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple: 300 (30 boîtes de 10 gélules et un inhalateur).
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler les gélules.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
42
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité et ne sortir qu’au moment de
l’utilisation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/593/003
60 gélules + 2 inhalateurs
EU/1/09/593/004
90 gélules + 3 inhalateurs
EU/1/09/593/005
300 gélules + 30 inhalateurs
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Onbrez Breezhaler 150
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
43
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
44
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS BLUE BOX)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Onbrez Breezhaler 150 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
indacatérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 150 microgrammes d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose (lire la notice pour plus d’informations) et de la gélatine.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélules
10 gélules et un inhalateur. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
30 gélules et un inhalateur. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler les gélules.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
45
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité et ne sortir qu’au moment de
l’utilisation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/09/593/003
60 gélules + 2 inhalateurs
EU/1/09/593/004
90 gélules + 3 inhalateurs
EU/1/09/593/005
300 gélules + 30 inhalateurs
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Onbrez Breezhaler 150
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
COUVERCLE INTERIEUR DE LA BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT
UNITAIRE ET DE LA BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
1. AUTRES
1 Insérer
2 Percer et relâcher
3 Inhaler profondément
Vérification Vérifier que la gélule est vide
Lire la notice avant utilisation.
47
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Onbrez Breezhaler 150 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
indacatérol
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Voie inhalée seulement. Ne pas avaler.
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE EXTERIEURE DE L’EMBALLAGE UNITAIRE
1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Onbrez Breezhaler 300 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
indacatérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 300 microgrammes d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose (lire la notice pour plus d’informations) et de la gélatine.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélules
10 gélules + 1 inhalateur
30 gélules + 1 inhalateur
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler les gélules.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boite.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
49
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité et ne sortir qu’au moment de
l’utilisation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/593/006
10 gélules + 1 inhalateur
EU/1/09/593/007
30 gélules + 1 inhalateur
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Onbrez Breezhaler 300
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
50
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
51
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC BLUE BOX)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Onbrez Breezhaler 300 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
indacatérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 300 microgrammes d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose (lire la notice pour plus d’informations) et de la gélatine.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélules
Conditionnement multiple : 60 (2 boîtes de 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple : 90 (3 boîtes de 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple : 300 (30 boîtes de 10 gélules et un inhalateur).
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler les gélules.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
52
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité et ne sortir qu’au moment de
l’utilisation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/593/008
60 gélules + 2 inhalateurs
EU/1/09/593/009
90 gélules + 3 inhalateurs
EU/1/09/593/010
300 gélules + 30 inhalateurs
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Onbrez Breezhaler 300
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
53
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
54
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS BLUE BOX)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Onbrez Breezhaler 300 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
indacatérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 300 microgrammes d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose (lire la notice pour plus d’informations) et de la gélatine.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélules
10 gélules et un inhalateur. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
30 gélules et un inhalateur. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Ne pas avaler les gélules.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
55
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité et ne sortir qu’au moment de
l’utilisation.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/09/593/008
60 gélules + 2 inhalateurs
EU/1/09/593/009
90 gélules + 3 inhalateurs
EU/1/09/593/010
300 gélules + 30 inhalateurs
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Onbrez Breezhaler 300
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
56
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
COUVERCLE INTERIEUR DE LA BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT
UNITAIRE ET DE LA BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
1. AUTRES
1 Insérer
2 Percer et relâcher
3 Inhaler profondément
Vérification Vérifier que la gélule est vide
Lire la notice avant utilisation.
57
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Onbrez Breezhaler 300 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
Indacatérol
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Voie inhalée seulement. Ne pas avaler.
58
B. NOTICE
59
Notice : information de l’utilisateur
Onbrez Breezhaler 150 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
Onbrez Breezhaler 300 microgrammes, poudre pour inhalation en gélules
indacatérol
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce qu’Onbrez Breezhaler et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Onbrez Breezhaler
3. Comment utiliser Onbrez Breezhaler
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Onbrez Breezhaler
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce qu’Onbrez Breezhaler et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce qu’Onbrez Breezhaler
La substance active d’Onbrez Breezhaler est l’indacatérol, qui appartient à un groupe de médicaments
appelés bronchodilatateurs. Lorsque vous inhalez le médicament, il entraîne le relâchement des
muscles des parois des petits conduits aériens dans les poumons. Cela aide à ouvrir les voies aériennes,
ce qui facilite l’entrée et la sortie de l’air.
Dans quel cas Onbrez Breezhaler est-il utilisé
Onbrez Breezhaler est utilisé pour faciliter la respiration chez les patients adultes ayant des difficultés
respiratoires dues à une maladie pulmonaire appelée bronchopneumopathie chronique obstructive
(BPCO). Dans la BPCO, les muscles qui entourent les voies respiratoires (bronches) sont resserrés.
Cela rend la respiration difficile. Ce médicament relâche ces muscles dans les poumons, ce qui facilite
l’entrée et la sortie de l’air.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Onbrez Breezhaler
N’utilisez jamais Onbrez Breezhaler
- si vous êtes allergique à l’indacatérol ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Onbrez Breezhaler :
− si vous êtes asthmatique (dans ce cas, vous ne devez pas utiliser Onbrez Breezhaler).
− si vous avez des problèmes cardiaques.
− si vous souffrez d’épilepsie.
− si vous avez des troubles de la glande thyroïdienne (thyrotoxicose).
− si vous êtes diabétique.
60
Pendant le traitement par Onbrez Breezhaler,
− Si vous avez une sensation d’oppression dans la poitrine, une toux, une respiration sifflante ou
un essoufflement aussitôt après avoir inhalé le médicament, arrêtez d’utiliser Onbrez
Breezhaler et prévenez immédiatement votre médecin. Ces effets peuvent être les signes
d’une affection appelée bronchospasme.
− Prévenez immédiatement votre médecin si les symptômes de la BPCO (essoufflement,
respiration sifflante, toux) ne s’améliorent pas ou s’aggravent.
Enfants et adolescents
Onbrez Breezhaler ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Onbrez Breezhaler
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez :
− des médicaments pour des problèmes respiratoires du même type qu’Onbrez Breezhaler (c’est-
à-dire des médicaments contenant du salmétérol et du formotérol). Le risque d’effets
indésirables pourrait être majoré.
− des médicaments appelés bêta-bloquants qui sont utilisés dans le traitement de l’hypertension ou
d’autres problèmes cardiaques (tels que le propranonol) ou d’une affection oculaire appelée
glaucome (par exemple timolol).
− des médicaments qui diminuent le taux de potassium dans le sang. Ils incluent :
o les corticoïdes (par exemple prednisolone),
o les diurétiques utilisés pour traiter l’hypertension, par exemple l’hydrochlorothiazide,
o des médicaments utilisés pour traiter les difficultés respiratoires tels que la théophylline.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas utiliser Onbrez Breezhaler sans l’avis de votre médecin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable qu’Onbrez Breezhaler affecte votre aptitude à conduire et à utiliser des machines.
Onbrez Breezhaler contient du lactose
Ce médicament contient du lactose (sucre du lait). Si votre médecin vous a informé(e) d’une
intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3. Comment utiliser Onbrez Breezhaler
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Quelle dose d’Onbrez Breezhaler inhaler
− La dose habituelle est l’inhalation du contenu d’une gélule par jour. Votre médecin pourra vous
prescrire les gélules de 150 microgrammes ou de 300 microgrammes en fonction de votre
maladie et de votre réponse au traitement. Ne dépassez pas la dose indiquée par votre médecin.
− Vous devez utiliser votre inhalateur à la même heure chaque jour, l’effet du médicament dure
24 heures. Cela garantit qu’il y a toujours une quantité suffisante de médicament dans votre
organisme pour vous aider à respirer plus facilement pendant toute la journée et la nuit. Cela
vous aide également à vous rappeler quand vous devez prendre votre médicament.
61
Comment utiliser Onbrez Breezhaler
− Cette boîte contient un inhalateur et des gélules (présentées en plaquettes) qui contiennent le
médicament sous forme de poudre pour inhalation. L’inhalateur Onbrez Breezhaler vous permet
d’inhaler le médicament contenu dans une gélule.
− Vous ne devez utiliser les gélules qu’avec l’inhalateur fourni dans cette boîte (inhalateur Onbrez
Breezhaler). Les gélules ne doivent être sorties de la plaquette qu’au moment de leur utilisation.
− Lorsque vous entamez une nouvelle boîte, utilisez le nouvel inhalateur Onbrez Breezhaler
contenu dans la boîte.
− Jetez l’inhalateur inclus dans chaque boîte lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
− Ne pas avaler les gélules.
− Veuillez lire les instructions à la fin de cette notice pour plus d’informations sur la façon
d’utiliser l’inhalateur.
Si vous avez utilisé plus d’Onbrez Breezhaler que vous n’auriez dû
Si vous avez inhalé une quantité excessive d’Onbrez Breezhaler ou si une autre personne a utilisé vos
gélules, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service d’urgences le plus proche.
Montrez la boîte d’Onbrez Breezhaler. Des soins médicaux pourraient être nécessaires. Vous pouvez
remarquer que votre cœur bat plus rapidement que d’habitude, ou vous pouvez avoir des maux de tête,
vous sentir somnolent, nauséeux ou avoir envie de vomir.
Si vous oubliez d’utiliser Onbrez Breezhaler
Si vous avez oublié d’inhaler une dose, prenez simplement une autre dose à l’heure habituelle le
lendemain. N’inhalez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Durée du traitement par Onbrez Breezhaler
− Vous devez continuer à utiliser Onbrez Breezhaler aussi longtemps que votre médecin vous l’a
prescrit.
− La BPCO est une maladie chronique et vous devez utiliser Onbrez Breezhaler tous les jours et
pas seulement lorsque vous avez des difficultés respiratoires ou d’autres symptômes de la
BPCO.
Si vous avez des questions sur la durée de votre traitement par Onbrez Breezhaler, parlez-en à votre
médecin ou à votre pharmacien.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Contactez immédiatement votre médecin
• si vous ressentez une douleur constrictive dans la poitrine (fréquent).
• si vous avez un taux de sucre élevé dans le sang (diabète). Vous vous sentirez fatigué(e), vous
aurez très soif et très faim (sans prendre de poids) et urinerez plus souvent que d’habitude
(fréquent).
• si votre rythme cardiaque est irrégulier (peu fréquent).
• si vous avez les symptômes d’une réaction allergique tels qu’une éruption cutanée, des
démangeaisons, une urticaire, des difficultés à respirer ou avaler, des vertiges (peu fréquent).
• si vous avez des difficultés à respirer associées à des sifflements dans le thorax ou une toux (peu
fréquent).
62
Les autres effets indésirables peuvent être :
Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 patient sur 10)
• symptômes de type rhume. Vous pourriez présenter tous ou plusieurs des symptômes suivants :
mal de gorge, nez qui coule, nez bouché, éternuements, toux et maux de tête.
Effets indésirables fréquents (affectent jusqu’à 1 patient sur 10)
• sensation de pression ou douleur dans les joues et le front (inflammation des sinus)
• nez qui coule
• toux
• mal de gorge
• maux de tête
• vertiges
• palpitations
• spasmes musculaires
• mains, chevilles et pieds gonflés (œdème)
• démangeaisons/éruption cutanée
• douleur thoracique
• douleurs dans les muscles, les os ou les articulations.
Effets indésirables peu fréquents (affectent jusqu’à 1 patient sur 100)
• rythme du cœur rapide
• sensations de picotements ou d’engourdissement
• douleurs musculaires.
Certains patients peuvent parfois tousser immédiatement après avoir inhalé le médicament. La toux est
un symptôme courant de la BPCO. Si vous toussez pendant un court moment après avoir inhalé le
médicament, ne vous inquiétez pas. Vérifiez votre inhalateur pour savoir si la gélule est vide et si vous
avez reçu la dose complète. Si la gélule est vide, il n’y a pas de motif d’inquiétude. Si la gélule n’est
pas vide, recommencez l’inhalation comme il est indiqué.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Onbrez Breezhaler
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité et ne sortir qu’au moment de
l’utilisation.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l’emballage est endommagé ou a été ouvert.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
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6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Onbrez Breezhaler
- Chaque gélule d’Onbrez Breezhaler 150 microgrammes contient 150 microgrammes
d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol. Les autres composants incluent du lactose et
la gélule est fabriquée à partir de gélatine.
- Chaque gélule d’Onbrez Breezhaler 300 microgrammes contient 300 microgrammes
d’indacatérol sous forme de maléate d’indacatérol. Les autres composants incluent du lactose et
la gélule est fabriquée à partir de gélatine.
Comment se présente Onbrez Breezhaler et contenu de l’emballage extérieur
Cette boîte contient un inhalateur et des gélules présentées en plaquettes. Les gélules sont
transparentes et incolores et contiennent une poudre blanche.
− Les gélules d’Onbrez Breezhaler 150 microgrammes portent le code produit « IDL 150 »
imprimé en noir au-dessus d’une ligne noire et le logo du laboratoire ( ) imprimé en noir sous
la ligne noire.
− Les gélules d’Onbrez Breezhaler 300 microgrammes portent le code produit « IDL 300 »
imprimé en bleu au-dessus d’une ligne bleue et le logo du laboratoire ( ) imprimé en bleu
sous la ligne bleue.
Présentations :
Boîte contenant 10 gélules et un inhalateur.
Boîte contenant 30 gélules et un inhalateur.
Conditionnement multiple contenant 2 boîtes (contenant chacune 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple contenant 3 boîtes (contenant chacune 30 gélules et un inhalateur).
Conditionnement multiple contenant 30 boîtes (contenant chacune 10 gélules et un inhalateur).
Toutes les présentations ou dosages peuvent ne pas être commercialisés dans votre pays.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Novartis Farmacéutica SA
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelone
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Nuremberg
Allemagne
64
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
65
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
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MODE D’EMPLOI DE L’INHALATEUR ONBREZ BREEZHALER
Lire l’ensemble des instructions de manipulation avant d’utiliser Onbrez Breezhaler.
Insérer
Percer et relâcher
Inhaler
profondément
Vérifier que la gélule
est vide
Etape 1a:
Retirer le capuchon
Etape 2a:
Percer la gélule une
seule fois
Tenir l’inhalateur en
position verticale.
Percer la gélule en
appuyant fermement sur
les deux boutons latéraux
en même temps.
Etape 3a:
Expirer à fond
Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
Vérifier que la gélule est
vide
Ouvrir l’inhalateur pour
voir s’il reste de la poudre
dans la gélule.
Un bruit doit être
entendu lorsque la gélule
est percée.
Percer la gélule une seule
fois.
S’il reste de la poudre dans
la gélule :
• Fermer l’inhalateur.
• Répéter les étapes 3a à
3c.
Etape 1b:
Ouvrir l’inhalateur
Etape 2b:
Relâcher les boutons
latéraux
Etape 3b:
Inhaler le médicament
profondément
Tenir l’inhalateur comme
le montre l’illustration.
Placer l’embout buccal
dans la bouche et serrer
fermement les lèvres sur
l’embout.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux.
Poudre Vide
Restante
1
2
3
Vérif
icatio
n
67
Inspirez rapidement et
aussi profondément que
possible.
Pendant l’inhalation,
vous entendrez un
bourdonnement.
Vous sentirez un goût
lors de l’inhalation.
Etape 1c:
Extraire une gélule
Sortir une gélule de la
plaquette.
Ne pas avaler la gélule.
Etape 3c:
Retenir sa respiration
Retenir sa respiration
pendant au moins
5 secondes.
Retirer la gélule vide
Jeter la gélule vide avec
vos ordures ménagères.
Fermer l’inhalateur et
replacer le capuchon.
Etape 1d:
Insérer la gélule dans
l’emplacement prévu à
cet effet.
Ne jamais placer une
gélule directement dans
l’embout buccal.
Informations
importantes
• Les gélules d’Onbrez
Breezhaler doivent
toujours être conservées
dans la plaquette et
n’être sorties
qu’immédiatement avant
utilisation.
• Ne pas avaler la gélule.
• Ne pas utiliser les
gélules d’Onbrez
Breezhaler avec un autre
inhalateur.
• Ne pas utiliser
l’inhalateur d’Onbrez
Breezhaler avec un autre
médicament sous forme
de gélules.
• Ne jamais placer la
gélule dans la bouche ou
dans l’embout buccal de
l’inhalateur.
• Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux plus
d’une fois.
• Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
• Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux lors de
l’inhalation à travers
l’embout buccal.
• Ne pas manipuler les
gélules avec les mains
mouillées.
• Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
Etape 1e:
Fermer l’inhalateur
68
Votre boîte d’Onbrez Breezhaler contient :
• une inhalateur d’Onbrez Breezhaler
• une ou plusieurs plaquettes, contenant chacune
soit 6 soit 10 gélules d’Onbrez Breezhaler à
utiliser dans l’inhalateur.
Questions fréquentes
Pourquoi l’inhalateur
n’a-t-il pas fait de bruit
au moment où j’ai inhalé
la poudre contenue dans
la gélule?
La gélule est peut-être
coincée dans son
logement. Dans ce cas,
décoincez la gélule avec
précaution en tapotant la
base de l’inhalateur.
Inhalez à nouveau le
médicament en répétant les
étapes 3a à 3c.
Que dois-je faire s’il reste
de la poudre dans la
gélule?
Vous n’avez pas pris assez
de médicament.
Fermez l’inhalateur et
répétez les étapes 3a à 3c.
Je tousse après avoir
inhalé – cela est-il
important?
Cela peut arriver. Dès lors
que la gélule est vide, cela
signifie que vous avez
inhalé une quantité
suffisante du médicament.
J’ai senti des morceaux
minuscules de la gélule
sur ma langue – cela est-
il important?
Cela peut arriver. Cela ne
présente pas de risque. La
possibilité de rupture de la
gélule en minuscules
morceaux est augmentée si
la gélule est percée plus
d’une fois.
Nettoyage de l’inhalateur
Nettoyer l’intérieur et
l’extérieur de l’embout
buccal avec un tissu
propre, sec et non
pelucheux pour éliminer
les résidus de poudre.
Conserver l’inhalateur au
sec. Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
Elimination de
l’inhalateur après
utilisation
Chaque inhalateur doit être
jeté lorsque toutes les
gélules de cette boîte ont
été utilisées. Demandez à
votre pharmacien ce qu’il
faut faire des médicaments
et des inhalateurs dont
vous n’avez plus besoin.
Capuchon
Logement
de la gélule
Base
Embout
buccal
Tamis
Alvéole
Boutons
latéraux
Inhalateur
Base de l’inhalateur
Plaquette
