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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANORO ELLIPTA 55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation en récipient unidose.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque inhalation délivre une dose (mesurée à la sortie de l’embout buccal) de 65 microgrammes de
bromure d’uméclidinium, équivalant à 55 microgrammes d’uméclidinium et 22 microgrammes de vilantérol
(sous forme de trifénatate). Celle-ci correspond à une dose contenue dans chaque récipient unidose de
74,2 microgrammes de bromure d’uméclidinium, équivalant à 62,5 microgrammes d’uméclidinium et
25 microgrammes de vilantérol (sous forme de trifénatate).
Excipient à effet notoire
Chaque dose délivrée contient approximativement 24 mg de lactose (sous forme monohydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation, en récipient unidose (poudre pour inhalation)
Poudre blanche dans un inhalateur gris clair (ELLIPTA) avec un couvercle rouge et un compteur de doses.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
ANORO ELLIPTA est indiqué en traitement bronchodilatateur continu pour soulager les symptômes chez les
patients adultes présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose maximale recommandée est de une inhalation une fois par jour.
ANORO ELLIPTA doit être administré tous les jours à la même heure afin de maintenir la
bronchodilatation. En cas d'oubli d'une prise, l’administration suivante sera le lendemain, à l'heure habituelle.
Populations spécifiques
Personnes âgées
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir
rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
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Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère ou modérée. L’utilisation d’ANORO ELLIPTA n’a pas été étudiée chez les patients présentant une
atteinte hépatique sévère et doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée d’ANORO ELLIPTA dans la population pédiatrique (enfants âgés de moins
de 18 ans) dans l’indication BPCO.
Mode d’administration
Voie inhalée exclusivement.
Les instructions étape par étape de l’inhalateur 30 doses (quantité pour 30 jours) décrites ci-dessous
s'appliquent également à l’inhalateur 7 doses (quantité pour 7 jours).
L’inhalateur ELLIPTA contient des doses préparées en récipient unidose et est prêt à l’emploi.
L’inhalateur est conditionné dans une barquette contenant un sachet dessiccant pour réduire l'humidité. Le
sachet dessiccant doit être jeté, il ne doit être ni ouvert, ni avalé, ni inhalé. Le patient devra être informé qu’il
ne doit ouvrir la barquette pour en sortir l'inhalateur que lorsqu’il est prêt à débuter son traitement.
Lorsque l'inhalateur est sorti pour la première fois de la barquette scellée, il est en position « fermé ». La
date à partir de laquelle l’inhalateur ne doit plus être utilisé doit être inscrite sur l'étiquette de l'inhalateur
dans l'espace prévu à cet effet. Cette date est déterminée à compter de 6 semaines après l’ouverture de la
barquette. Après cette date, l'inhalateur ne doit plus être utilisé. La barquette peut être jetée dès sa première
ouverture.
Si le couvercle du dispositif est ouvert puis refermé sans inhaler le médicament, la dose sera perdue. La dose
perdue sera maintenue à l'intérieur de l'inhalateur, mais ne sera plus disponible pour l’inhalation.
Le surdosage accidentel, ou la prise d'une dose double, en une seule inhalation n'est pas possible avec ce
médicament.
Instructions pour l’utilisation :
a) Préparer une dose
Le couvercle ne sera ouvert que lorsque le patient est prêt à inhaler une dose. L’inhalateur ne doit pas être
secoué.
Faire glisser le couvercle vers le bas jusqu'à entendre un « clic ». Le médicament est maintenant prêt à être
inhalé et le compteur de dose affiche une dose en moins pour le confirmer.
Si l’inhalateur ne commence pas le décompte des doses dès le « clic », il ne délivrera pas de dose et devra
être rapporté au pharmacien.
b) Comment prendre le médicament
Tenir l’inhalateur éloigné de la bouche et expirer autant que possible. Ne pas expirer dans l'inhalateur.
Serrer fermement les lèvres autour de l'embout buccal. La grille d’aération ne doit pas être bloquée avec les
doigts.
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• Inspirer profondément et régulièrement, puis retenir son souffle aussi longtemps que possible
(pendant au moins 3-4 secondes).
• Retirer l'inhalateur de la bouche.
• Expirer lentement et doucement.
Il est possible de ne pas ressentir ni le produit ni son goût même si l’inhalateur est utilisé correctement.
L'embout buccal peut être nettoyé à l'aide d'un chiffon sec avant de fermer le couvercle.
c) Fermer l’inhalateur
Faire glisser le couvercle vers le haut jusqu’à ce qu’il couvre l'embout buccal.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Asthme
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un asthme, car il n’a pas été étudié chez
ces patients.
Bronchospasme paradoxal
L’administration de l’association uméclidinium/vilantérol peut entraîner un bronchospasme paradoxal
pouvant engager le pronostic vital du patient. En cas de bronchospasme paradoxal, le traitement doit être
immédiatement interrompu, et remplacé par un autre traitement si nécessaire.
Ne pas utiliser pour traiter un épisode aigu
L’uméclidinium/vilantérol n'est pas destiné à traiter un épisode aigu de bronchospasme.
Aggravation de la maladie
Une augmentation de la consommation de bronchodilatateurs de courte durée d’action pour soulager les
symptômes indique une détérioration du contrôle de la maladie. En cas d’aggravation de la BPCO pendant le
traitement par uméclidinium/vilantérol. L'état clinique du patient et son traitement de la BPCO devront être
réévalués.
Effets cardiovasculaires
Des effets cardiovasculaires, tels que des arythmies cardiaques (par exemple, fibrillation auriculaire et
tachycardie), peuvent être observés avec les antagonistes des récepteurs muscariniques et les
sympathomimétiques, dont l’association uméclidinium/vilantérol (voir rubrique 4.8). Les patients présentant
une pathologie cardiovasculaire non contrôlée et cliniquement pertinente ont été exclus des études cliniques.
Par conséquent, l’uméclidinium/vilantérol doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une
pathologie cardiovasculaire sévère.
Activité anti-muscarinique
Du fait de son activité anti-muscarinique, l’association uméclidinium/vilantérol doit être utilisée avec
prudence chez les patients présentant une rétention urinaire ou un glaucome à angle fermé.
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Hypokaliémie
La prise d’agonistes des récepteurs bêta
2
-adrénergiques peut entraîner une hypokaliémie significative chez
certains patients, et donc potentiellement, des effets indésirables cardiovasculaires. Dans la majorité des cas,
la diminution de la kaliémie est transitoire et ne nécessite pas de supplémentation.
Dans les essais cliniques avec l’association uméclidinium/vilantérol, aucun effet cliniquement significatif lié
à l’hypokaliémie n’a été observé aux doses usuelles recommandées. L’uméclidinium/vilantérol doit être
utilisé avec précaution lorsqu’il est administré avec d’autres médicaments pouvant également entraîner une
hypokaliémie (voir rubrique 4.5).
Hyperglycémie
La prise d’agonistes des récepteurs bêta
2
-adrénergiques peut entraîner une hyperglycémie transitoire chez
certains patients.
Dans les essais cliniques conduits avec l’association uméclidinium/vilantérol, aucun effet cliniquement
significatif sur la glycémie n’a été observé aux doses usuelles recommandées. Chez les patients diabétiques,
la glycémie doit être étroitement surveillée lors de l'initiation du traitement par l’association
uméclidinium/vilantérol.
Pathologies associées
L’association uméclidinium/vilantérol doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des
antécédents de troubles convulsions ou de thyrotoxicose, et chez les patients présentant une réactivité
exagérée aux agonistes des récepteurs bêta
2
-adrénergiques.
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose
(déficit total en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose) ne doivent pas utiliser ce
médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aux doses thérapeutiques, les interactions médicamenteuses cliniquement significatives induites par
l’uméclidinium/vilantérol sont considérées comme peu probables compte tenu des faibles concentrations
plasmatiques obtenues après une administration par voie inhalée.
Antagonistes bêta-adrénergiques
Les antagonistes bêta-adrénergiques peuvent diminuer ou antagoniser l’effet des agonistes
bêta
2
-adrénergiques, comme le vilantérol. Sauf en cas de nécessité absolue, l’utilisation concomitante des
antagonistes bêta-adrénergiques sélectifs ou non sélectifs doit être évitée.
Interactions métaboliques ou avec les transporteurs
Le vilantérol est un substrat du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). L’administration concomitante
d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que : kétoconazole, clarithromycine, itraconazole, ritonavir,
télithromycine) peut inhiber le métabolisme du vilantérol et augmenter l’exposition systémique à celui-ci.
Chez des volontaires sains, l’administration concomitante du kétoconazole (400 mg) a augmenté l’ASC
(0-t)
et
la C
max
moyennes du vilantérol respectivement de 65 % et 22 %. L’augmentation de l’exposition au
vilantérol n’a pas été associée à une augmentation des effets systémiques liés aux agonistes
bêta-adrénergiques sur la fréquence cardiaque, la kaliémie ou l’intervalle QT (corrigé à l’aide de la méthode
de Fridericia). La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante de l'association
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uméclidinium/vilantérol avec du kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, en raison du
risque d’augmentation de l’exposition systémique du vilantérol et de survenue d'effets indésirables. Le
vérapamil, un inhibiteur modéré du CYP3A4, n’a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du
vilantérol.
L’uméclidinium est un substrat du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). La pharmacocinétique de
l’uméclidinium à l’état d’équilibre a été évaluée chez des volontaires sains déficients en CYP2D6
(métaboliseurs lents). Aucun effet n'a été observé sur l’ASC ou la C
max
de l’uméclidinium administré à une
dose 8 fois plus élevée. Une augmentation de l’ASC de l’uméclidinium d'un facteur de l'ordre de 1,3 a été
observée à une dose 16 fois plus élevée, sans effet sur la C
max
. Ces résultats permettent de conclure
qu’aucune interaction cliniquement significative n’est attendue lorsque l’association uméclidinium/vilantérol
est administrée de façon concomitante avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou lorsqu’elle est administrée à des
patients génétiquement déficients en activité CYP2D6 (métaboliseurs lents).
L’uméclidinium et le vilantérol sont des substrats du transporteur glycoprotéine P (P-gp). L’effet du
vérapamil (240 mg une fois par jour), un inhibiteur modéré de la P-gp, sur la pharmacocinétique de
l’uméclidinium et du vilantérol à l’état d’équilibre a été évalué chez des volontaires sains. Aucun effet du
vérapamil n’a été observé sur la C
max
de l’uméclidinium ou du vilantérol. Une augmentation de l’ASC de
l’uméclidinium d’un facteur de l’ordre de 1,4 a été observée après administration du vérapamil sans que soit
observé d'effet sur l’ASC du vilantérol. Ces résultats permettent de conclure qu’aucune interaction
médicamenteuse cliniquement significative n’est attendue lorsque l’association uméclidinium/vilantérol est
administré de façon concomitante avec les inhibiteurs de la P-gp.
Autres anti-muscariniques et sympathomimétiques
L’administration concomitante de l’association uméclidinium/vilantérol avec d’autres antagonistes
muscariniques de longue durée d’action, des agonistes bêta
2
-adrénergiques de longue durée d’action ou des
médicaments contenant un de ces agents n’a pas été étudiée. Elle n’est pas recommandée en raison de la
potentialisation du risque de survenue des effets indésirables des antagonistes des récepteurs muscariniques
ou des agonistes des récepteurs bêta
2
-adrénergiques inhalés (voir rubriques 4.4 et 4.9).
Hypokaliémie
L’effet hypokaliémiant possible des agonistes des récepteurs bêta
2
-adrénergiques peut être potentialisé par
l’association avec un traitement hypokaliémiant à base de dérivés de la méthylxanthine, de corticostéroides
ou de diurétiques non épargneurs de potassium ; par conséquent ces médicaments devront être utilisés avec
précaution (voir rubrique 4.4).
Autres médicaments de la BPCO
Bien qu’aucune étude spécifique d’interaction médicamenteuse n'ait été conduite in vivo, l’association
uméclidinium/vilantérol inhalé a été utilisée de façon concomitante avec d’autres médicaments de la BPCO,
y compris des bronchodilatateurs sympathomimétiques de courte durée d’action et des corticoïdes inhalés,
sans que soit mis en évidence d’interactions médicamenteuses.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de donnée sur l’utilisation de l’uméclidinium/vilantérol chez les femmes enceintes. Des études
effectuées chez l’animal avec des doses de vilantérol supérieures à celles utilisées en thérapeutique ont mis
en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
L’administration de l’association uméclidinium/vilantérol aux femmes enceintes ne doit être envisagée que si
les bénéfices attendus pour la mère justifient le risque éventuel pour le fœtus.
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Allaitement
L’excrétion de l’uméclidinium ou du vilantérol dans le lait maternel n’est pas connu. Cependant, d’autres
agonistes bêta
2
-adrénergiques sont détectés dans le lait maternel. Le risque pour les nouveau-nés/nourrissons
allaités ne peut pas être exclu. La décision d'interrompre soit l'allaitement soit le traitement par
uméclidinium/vilantérol devra tenir compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice
du traitement pour la mère.
Fertilité
Il n’existe pas de données sur les effets de l’association uméclidinium/vilantérol sur la fertilité chez l’être
humain. Des études effectuées chez l’animal n’ont montré aucun effet de l’uméclidinium ou du vilantérol sur
la fertilité.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’association uméclidinium/vilantérol n’a aucun effet ou n’a qu’un effet négligeable sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
L’effet indésirable le plus fréquemment signalé est la rhinopharyngite (9 %).
Liste tabulée des effets indésirables
Le profil de tolérance d’ANORO ELLIPTA est basé sur l’expérience acquise avec l’association
uméclidinium/ vilantérol et ses composants individuels, à partir du programme de développement clinique
ayant inclus 6 855 patients atteints de BPCO et de la notification spontanée des effets indésirables. Au cours
du programme de développement clinique, 2 354 patients ont reçu l’association uméclidinium/vilantérol une
fois par jour dans les essais cliniques de phase III sur 24 semaines et plus, dont 1 296 patients ayant reçu la
dose recommandée de 55/22 microgrammes dans les études sur 24 semaines, 832 patients ayant reçu une
dose plus élevée de 113/22 microgrammes dans les études sur 24 semaines et 226 patients ayant reçu 113/22
microgrammes dans l’étude de 12 mois.
Les fréquences associées aux effets indésirables identifiés dans le tableau ci-dessous tiennent compte des
taux d’incidence bruts observés dans le cadre de cinq études cliniques sur 24 semaines et dans l’étude de
tolérance de 12 mois.
La fréquence des effets indésirables est définie selon les conventions suivantes : très fréquente (≥ 1/10) ;
fréquente (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquente (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes d'organes
Effet indésirable
Fréquence
Infections et infestations
Infection urinaire
Sinusite
Rhinopharyngite
Pharyngite
Infection des voies respiratoire supérieures
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
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Classe de systèmes d'organes
Effet indésirable
Fréquence
Affections du système
immunitaire
Réactions d'hypersensibilité incluant :
Eruption cutanée
Anaphylaxie, angioedème et urticaire
Peu fréquent
Rare
Affections du système nerveux
Céphalée
Tremblements
Dysgueusie
Vertiges
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Indéterminé
Affections oculaires
Vision trouble
Glaucome
Augmentation de la pression intraoculaire
Douleur oculaire
Rare
Rare
Rare
Rare
Affections cardiaques
Fibrillation auriculaire
Tachycardie supraventriculaire
Rythme idioventriculaire accéléré
Tachycardie
Extrasystoles supraventriculaires
Palpitations
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Toux
Douleur oro-pharyngée
Dysphonie
Bronchospasme paradoxal
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections gastro-intestinales
Constipation
Bouche sèche
Fréquent
Fréquent
Affections
musculosquelettiques et du
tissu conjonctif
Spasmes musculaires
Peu fréquent
Affections du rein et des voies
urinaires
Rétention urinaire
Dysurie
Obstacle sous-vésical
Rare
Rare
Rare
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets potentiels d'un surdosage avec l'association uméclidinium/vilantérol sont l'apparition des signes et
symptômes dus à l’action de ses composants individuels, qui sont les effets indésirables connus des
antagonistes muscariniques inhalés (tels que : sécheresse buccale, troubles de l’accommodation visuelle et
tachycardie) ou ceux observés en cas de surdosage avec les autres agonistes bêta
2
-adrénergiques (tels que :
troubles du rythme cardiaque, tremblements, maux de tête, palpitations, nausées, hyperglycémie et
hypokaliémie).
En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et doit être placé sous surveillance
si nécessaire.
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5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments des pathologies respiratoires obstructives, adrénergiques
associés à des anticholinergiques incluant les associations triples avec corticoïdes, code ATC : R03AL03
Mécanisme d’action
L’association uméclidinium/vilantérol est constituée d'un antagoniste des récepteurs muscariniques de
longue durée d’action et d'un agoniste des récepteurs bêta
2
-adrénergiques de longue durée d’action
(LAMA/LABA) administrés par voie inhalée. Après inhalation, les deux composés exercent une action
locale sur les voies aériennes induisant une bronchodilatation par des mécanismes d'action distincts.
Uméclidinium
L’uméclidinium est un antagoniste des récepteurs muscariniques (également appelé anticholinergique) de
longue durée d’action. Ce dérivé de la quinuclidine agit sur de multiples sous-types de récepteurs
muscariniques. L’uméclidinium exerce son activité bronchodilatatrice par inhibition compétitive de la liaison
de l’acétylcholine aux récepteurs muscariniques au niveau des muscles lisses bronchiques. Les données in
vitro ont mis en évidence une réversibilité lente au niveau du récepteur muscarinique M3 humain et une
durée d’action prolongée in vivo lorsqu’il est administré directement dans les poumons, dans les modèles
précliniques.
Vilantérol
Le vilantérol est un agoniste sélectif des récepteurs bêta
2
-adrénergiques de longue durée d’action (LABA).
L'activité pharmacologique des agonistes des récepteurs bêta
2
-adrénergiques, parmi lesquels le vilantérol, est
au moins en partie liée à la stimulation de l'adénylate cyclase intracellulaire qui agit au niveau de la synthèse
d'adénosine monophosphate cyclique-3’,5’ (AMP cyclique) à partir de l’adénosine triphosphate (ATP).
L'augmentation de l’AMP cyclique entraîne une relaxation des muscles lisses bronchiques et une inhibition
de la libération des médiateurs de l’hypersensibilité immédiate par diverses cellules, en particulier les
mastocytes.
Effets pharmacodynamiques
Dans les études de phase III conduites sur une durée de 6 mois, l’association uméclidinium/vilantérol en une
prise par jour a entraîné une amélioration cliniquement significative de la fonction pulmonaire par rapport au
placebo (mesurée par le volume expiratoire maximal en 1 seconde [VEMS]) sur 24 heures. L’amélioration
moyenne de 112 ml par rapport au placebo (p<0,001*) était mise en évidence 15 minutes après
administration de la première dose. La moyenne des améliorations maximales du VEMS mesuré au cours des
6 premières heures après l’administration était de 224 ml par rapport au placebo (p<0,001
*
) à 24 semaines. Il
n’a pas été mis en évidence de tachyphylaxie au cours de la durée d'administration d’ANORO ELLIPTA.
Électrophysiologie cardiaque
L’effet de l’association uméclidinium/vilantérol sur l’intervalle QT a été évalué dans une étude spécifique
portant sur l’intervalle QT, contrôlée contre placebo et traitement actif (moxifloxacine) utilisant une
administration quotidienne de l’association uméclidinium/vilantérol 113/22 microgrammes ou
500/100 microgrammes (soit huit fois la dose recommandée avec l’uméclidinium et quatre fois la dose
recommandée avec le vilantérol , exprimée en dose unitaire) pendant 10 jours chez 103 volontaires sains. La
différence moyenne maximale par rapport au placebo de l’allongement de l’intervalle QT corrigé (méthode
de Fridericia, QT
c
F), ajustée sur la valeur à l'inclusion était de 4,3 [IC 90 % : 2,2 ; 6,4] millisecondes
*
Une analyse statistique hiérarchisée a été utilisée dans cette étude et cette comparaison a été effectuée après une
comparaison n’ayant pas atteint le seuil de significativité statistique. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être
tirée quant à la significativité statistique de cette comparaison.
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10 minutes après administration de la dose de 113/22 microgrammes d’uméclidinium/vilantérol, et de 8,2
[IC 90 % : 6,2 ; 10,2] millisecondes 30 minutes après administration de la dose de 500/100 microgrammes
d’uméclidinium/vilantérol. Par conséquent, aucun potentiel pro-arythmique cliniquement significatif lié à un
allongement de l’intervalle QT n’a été observé avec la dose de 113/22 microgrammes d’uméclidinium/
vilantérol.
Une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque a également été observée. La différence
moyenne maximale par rapport au placebo de la fréquence cardiaque, ajustée sur la valeur à l’inclusion, était
de 8,4 [IC 90 % : 7,0 ; 9,8] battements/minute 10 minutes après administration de 113/22 microgrammes, et
de 20,3 [IC 90 % : 18,9 ; 21,7] battements/minute 10 minutes après administration de 500/100 microgrammes
d’uméclidinium/vilantérol.
En outre, il n’a pas été observé d’effet cliniquement significatif sur le rythme cardiaque au cours d’un
enregistrement Holter de 24 heures dans une étude conduite chez 53 patients atteints de BPCO, qui étaient
traités avec l’association uméclidinium/vilantérol à la dose 55/22 microgrammes une fois par jour pendant
6 mois ; ni dans une autre étude conduite chez 55 patients traités à la dose de 113/22 microgrammes une fois
par jour pendant 6 mois, ni dans l'étude incluant 226 patients traités à la dose de 113/22 microgrammes une
fois par jour pendant 12 mois.
Efficacité et sécurité cliniques
L’efficacité clinique de l’association uméclidinium/vilantérol administré une fois par jour a été évaluée dans
huit études cliniques de phase III regroupant un total de 6835 patients adultes atteints de BPCO. 5618
patients sont issus de cinq études sur 6 mois (deux études contrôlées contre placebo et trois études contrôlées
contre comparateur actif [tiotropium]). 655 patients sont issus de deux études de 3 mois évaluant la tolérance
à l’effort/ la fonction pulmonaire et 562 patients sont issus d’une étude non contrôlée de 12 mois.
Effets sur la fonction pulmonaire
Plusieurs études ont montré que la prise d’ANORO ELLIPTA était associée à des améliorations de la
fonction pulmonaire (définies par une modification du VEMS résiduel par rapport à l’inclusion). Dans une
étude de phase III de 6 mois, ANORO ELLIPTA a entraîné des améliorations statistiquement significatives
du VEMS résiduel (critère de jugement principal) à 24 semaines comparativement au placebo, et à chacun
des composants administrés en monothérapie. De plus, ANORO ELLIPTA a entraîné des améliorations
cliniquement et statistiquement significatives du VEMS résiduel par rapport au tiotropium dans deux des
trois études contrôlées contre comparateur actif d’une durée de 6 mois, et des améliorations numériquement
plus importantes par rapport au tiotropium dans la troisième étude contrôlée contre comparateur actif (voir
tableau 1). Aucune atténuation de l’effet bronchodilatateur n'a été mise en évidence à l'issue de la durée de
traitement.
Résultats sur les symptômes
Dyspnée :
La prise d’ANORO ELLIPTA a entraîné une diminution cliniquement et statistiquement significative de la
dyspnée évaluée par une augmentation du score focal TDI à 24 semaines (critère d’évaluation secondaire)
par rapport au placebo (voir tableau 1). Les améliorations du score focal TDI comparativement à chaque
composant administré en monothérapie et au tiotropium n’étaient pas statistiquement significatives (voir
tableau 1).
La proportion de patients ayant répondu en atteignant au moins la différence minimale cliniquement
importante (DMCI) d’1 unité du score focal du TDI à 24 semaines était plus élevée avec ANORO ELLIPTA
(58 %) qu’avec le placebo (41 %) et qu’avec chacun des composants en monothérapie (53 % pour
l’uméclidinium et 51 % pour le vilantérol).
Qualité de vie liée à la santé :
ANORO ELLIPTA a également entraîné une amélioration de la qualité de vie liée à la santé mesurée par le
questionnaire SGRQ (St. George’s Respiratory Questionnaire) ; une diminution du score SGRQ total a été
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observée à 24 semaines comparativement au placebo et à chacun des composants administré en
monothérapie (voir tableau 1). ANORO ELLIPTA a montré une diminution statistiquement significative du
score SGRQ total comparativement au tiotropium dans une des trois études contrôlées avec comparateur
actif (voir tableau 1).
La proportion de patients ayant répondu en atteignant au moins la DMCI du score SGRQ (défini par une
diminution de 4 unités par rapport au score initial) à 24 semaines était supérieure pour ANORO ELLIPTA
(49 %) comparativement au placebo (34 %) et à chacun des composants administré en monothérapie (44 %
pour l’uméclidinium et 48 % pour le vilantérol). Dans une étude avec comparateur actif, un pourcentage plus
élevé de patients recevant ANORO ELLIPTA a obtenu une amélioration cliniquement pertinente du score
SGRQ à la semaine 24 (53 %) comparativement au tiotropium (46 %). Dans les deux autres études
contrôlées contre comparateur actif, une proportion identique de patients a atteint au moins la DMCI avec
ANORO ELLIPTA et tiotropium ; 49 % et 54 % pour la dose de 55 microgrammes/22 microgrammes
d’ANORO ELLIPTA et 52 % et 55 % pour le tiotropium.
Utilisation de médicaments dits "de secours"
Une diminution de l’utilisation de salbutamol utilisé comme médicament de secours pendant les semaines 1 à
24 par rapport aux données recueillies en début d'étude, a été observée dans le groupe traité par ANORO
ELLIPTA comparativement aux groupes placebo et uméclidinium (voir tableau 1). Une augmentation de la
proportion de jours sans recours au médicament de secours (en moyenne 11,1 %) a été observée dans le
groupe ANORO ELLIPTA, alors qu'une diminution était observée dans le groupe placebo (en moyenne
0,9 %).
Dans les trois études de 6 mois contre comparateur actif, ANORO ELLIPTA a entraîné une diminution de
l’utilisation du salbutamol en tant que médicament de secours comparativement au tiotropium avec des
réductions statistiquement significatives observées dans deux de ces études (voir tableau 1). ANORO
ELLIPTA a également été associé à une plus forte augmentation de la proportion de jours sans recours au
médicament de secours, par rapport aux données recueillies en début d'étude dans les trois études (moyenne
comprise entre 17,6 % et 21,5 %), comparativement au tiotropium (moyenne comprise entre 11,7 % et
13,4 %).
12
Tableau 1. Résultats sur la fonction pulmonaire, les symptômes et la qualité de vie à la semaine 24
Comparaison de
traitements avec
ANORO ELLIPTA
55/22 µg
Différence entre les traitements
1
(Intervalles de confiance de 95 %, valeur p)
VEMS résiduel (ml)
TDI
Score focal
SGRQ
Score total
Utilisation de
médicaments dits
"de secours"
3
ANORO ELLIPTA
(N=413)
v
ersus
Placebo (N=280)
167
(128 ; 207)
< 0,001
1,2
(0,7 ; 1,7)
< 0,001
-5,51
(-7,88 ; -3,13)
< 0,001
*
-0,8
(-1,3 ; -0,3)
0,001
*
ANORO ELLIPTA
(N=413)
v
ersus
Uméclidinium
55 µg
(N=418)
52
(17 ; 87)
0,004
0,3
(-0,2 ; 0,7)
0,244
-0,82
(-2,90 ; 1,27)
0,441
-0,6
(-1,0 ; -0,1)
0,014
*
ANORO ELLIPTA
(N=413)
v
ersus
Vilantérol
22 µg
(N=421)
95
(60 ; 130)
<0,001
0,4
(-0,1 ; 0,8)
0,117
-0,32
(-2,41 ; 1,78)
0,767
0,1
(-0,3 ; 0,5)
0,675
ANORO ELLIPTA
(N=454)
versus
tiotropium 18 µg
(N=451)
(Etude ZEP117115)
112
(81 ; 144)
<0,001
n/e
-2,10
(-3,61 ; -0,59)
0,006
-0,5
(-0,7 ; -0,2)
< 0,001
ANORO ELLIPTA
(N=207)
versus
tiotropium 18 µg
(N=203)
(Etude DB2113360)
90
(39 ; 141)
<0,001
0,1
2
(-0,4 ; 0,5)
0,817
0,75
(-2,12 ; 3,63)
0,607
-0,7
(-1,2 ; -0,1)
0,022
ANORO ELLIPTA
(N=217)
v
ersus
tiotropium 18
µg
(N=215)
(Etude DB2113374)
60
(10 ; 109)
0,018
*
-0,17
(-2,85 ; 2,52)
0,904
-0,6
(-1,2 ; 0,0)
0,069
N= effectif de la population en intention de traiter
µg = microgrammes
n/e = non évalué
1. Moyenne des moindres carrés
2. Données regroupées issues des études DB2113360 et DB2113374
3. Différence dans la moyenne du nombre de bouffées par jour sur la période des semaines 1 à 24
Une dose plus élevée de l'association uméclidinium/vilantérol (113/22 microgrammes) a également été
étudiée dans une étude clinique contrôlée contre placebo et dans deux des trois études contrôlées contre
traitement actif sur 24 semaines. Les résultats étaient similaires à ceux obtenus pour cette dose d’ANORO
ELLIPTA et fournissent des données supplémentaires concernant l’efficacité d’ANORO ELLIPTA.
*
Une analyse statistique hiérarchisée a été utilisée dans cette étude et cette comparaison a été effectuée après une
comparaison n’ayant pas atteint le seuil de significativité statistique. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être
tirée quant à la significativité statistique de cette comparaison.
13
Exacerbations de la BPCO
Dans l’étude de 24 semaines contrôlée contre placebo chez des patients présentant une BPCO
symptomatique, ANORO ELLIPTA a réduit de 50% le risque d’exacerbation modérée/sévère de la BPCO
comparativement au placebo (analyse du délai de survenue de la première exacerbation ; rapport de risque
(Hazard Ratio) de 0,5 ; IC 95% : [0,3 0,8], (p=0,004
*
) ; de 20 % par rapport à l’uméclidinium : HR = 0,8 ; IC
95% : [0,5 1,3], (p=0,391) ; et de 30 % comparativement au vilantérol : HR = 0,7 ; IC 95% : [0.4 1,1],
(p=0,121). Dans les trois études avec comparateur actif chez des patients présentant une BPCO
symptomatique, le risque d’exacerbation modérée/sévère de la BPCO a été diminué de 50 % par rapport au
tiotropium dans une étude (HR = 0,5 ; IC 95% : [0,3 1], (p=0,044). Dans les deux autres études, le risque
d’exacerbation modérée/sévère de la BPCO a été augmenté de 20 % et de 90 % (HR = 1.2 ; IC 95% : [0,5
2,6], (p=0,709) et (HR = 1.9 ; IC 95% : [1 3,6], (p=0,0.062). Ces études n’étaient pas conçues pour juger de
l’effet des traitements sur les exacerbations de la BPCO et les patients étaient sortis de l’étude en cas
d’exacerbation.
Etudes d’efficacité
Dans une étude randomisée en double aveugle de 52 semaines (CTT116855, IMPACT) incluant 10 355
patients adultes présentant une BPCO symptomatique ayant présenté au moins une exacerbation modérée ou
sévère au cours des 12 mois précédents ont été randomisés (1 : 2 : 2) pour recevoir uméclidinium/vilantérol
(UMEC/VI 55/22 microgrammes), furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol (FF/UMEC/VI 92/55/22
microgrammes), ou furoate de fluticasone/vilantérol (FF/VI 92/22 microgrammes) administré une fois par
jour en une inhalation unique. Le critère d’évaluation principal était le taux annuel d’exacerbations modérées
à sévères sous traitement chez les sujets traités par l’association FF / UMEC / VI par rapport à l’association
FF / VI et UMEC/VI. Le taux annuel moyen d’exacerbation était respectivement de 0,91, 1,07 et 1.21 pour
l’association FF / UMEC / VI, l’association FF / VI et l’association UMEC/VI.
La comparaison de l’association FF/UMEC/VI à FF/VI et UMEC/VI a montré une diminution
statistiquement significative de 14,8% du risque de survenue d’exacerbation modérée à sévère (analyse du
délai de survenue de la première exacerbation) (HR = 0,85 ; IC 95% : [0,80 0,91], (p<0,001) et de 16% (HR
= 0,84 ; IC 95% : [0,78 0,91], (p<0,001) respectivement.
Tolérance à l’effort et volume pulmonaire
ANORO ELLIPTA 55/22 microgrammes a amélioré la tolérance à l’effort évaluée par un test d’endurance
sur tapis roulant, dans une étude clinique, mais pas dans l’autre, comparativement au placebo, et a amélioré
les mesures du volume pulmonaire comparativement au placebo dans les deux études, chez des patients
adultes atteints de BPCO avec hyperinflation (capacité résiduelle fonctionnelle [CRF] >120 %). Dans la
première étude, ANORO ELLIPTA 55/22 microgrammes a entraîné une amélioration statistiquement et
cliniquement significative (basée sur la différence minimale cliniquement importante (DMCI) comprise entre
45 et 85 secondes) par rapport au placebo en termes de durée d’effort 3 heures après l’administration du
traitement à la 12
ème
semaine (69,4 secondes [p=0,003]). Une amélioration de la durée d’endurance à l’effort
par rapport au placebo a été observée au Jour 2 et s’est maintenue à 6 semaines et à 12 semaines. Dans la
deuxième étude, la différence des durées d’endurance à l’effort entre ANORO
ELLIPTA 55/22 microgrammes et le placebo était de 21,9 secondes (p=0,234) à la semaine 12.
Dans la première étude, ANORO ELLIPTA 55/22 microgrammes a également démontré une amélioration
statistiquement significative comparativement au placebo en terme de variation à 12 semaines par rapport à
l’inclusion des volumes pulmonaires mesurés en résiduel et 3 heures après administration (capacité
inspiratoire : 237 ml et 316 ml respectivement, volume résiduel : -466 ml et -643 ml respectivement et
capacité fonctionnelle résiduelle : -351 ml et -522 ml respectivement ; dans tous les cas, p<0,001). Dans la
deuxième étude, ANORO ELLIPTA 55/22 microgrammes a entraîné des améliorations comparativement au
*
Une analyse statistique hiérarchisée a été utilisée dans cette étude et cette comparaison a été effectuée après une
comparaison n’ayant pas atteint le seuil de significativité statistique. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être
tirée quant à la significativité statistique de cette comparaison.
14
placebo en terme de variation à 12 semaines par rapport à l’inclusion des volumes pulmonaires mesurés en
résiduel et 3 heures après administration (capacité inspiratoire : 198 ml et 238 ml respectivement, volume
résiduel : -295 ml et -351 ml respectivement et capacité fonctionnelle résiduelle : -238 ml et
-302 ml respectivement ; dans tous les cas, p<0,001
*
).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats
d’études réalisées avec ANORO ELLIPTA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir
rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Lorsque l’uméclidinium et le vilantérol ont été administrés en association par voie inhalée, les propriétés
pharmacocinétiques de chaque composant étaient similaires à celles observées lorsque chaque substance était
administrée séparément. Les résultats des études de pharmacocinétique peuvent donc être interprétés pour
chaque composant individuellement.
Absorption
Uméclidinium
Après administration par voie inhalée d’uméclidinium à des volontaires sains, la C
max
a été atteinte en 5 à
15 minutes. La biodisponibilité absolue de l’uméclidinium inhalé était en moyenne de 13 % de la dose,
l’absorption orale étant négligeable. Après administration réitérée de doses d’uméclidinium par voie inhalée,
l’état d’équilibre a été atteint en 7 à 10 jours, avec une accumulation suivant un facteur de 1,5 à 1,8.
Vilantérol
Après administration par voie inhalée de vilantérol à des volontaires sains, la C
max
a été atteinte en 5 à
15 minutes. La biodisponibilité absolue du vilantérol inhalé était de 27 %, l’absorption orale étant
négligeable. Après administration réitérée de doses de vilantérol par voie inhalée, l’état d’équilibre a été
atteint en 6 jours, avec une accumulation suivant un facteur de 2,4.
Distribution
Uméclidinium
Après administration intraveineuse à des volontaires sains, le volume moyen de distribution était de 86 litres.
In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 89 %.
Vilantérol
Après administration intraveineuse à des volontaires sains, le volume moyen de distribution à l'état
d’équilibre était de 165 litres. Le vilantérol est faiblement lié aux globules rouges. In vitro, la liaison aux
protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 94 %.
Biotransformation
Uméclidinium
Des études in vitro ont montré que l’uméclidinium est principalement métabolisé par le cytochrome
P450 2D6 (CYP2D6) et qu’il est un substrat de la glycoprotéine P de transport (P-gp). L’uméclidinium est
principalement métabolisé par oxydation (hydroxylation, O-désalkylation), puis par conjugaison
*
Une analyse statistique hiérarchisée a été utilisée dans cette étude et cette comparaison a été effectuée après une
comparaison n’ayant pas atteint le seuil de significativité statistique. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être
tirée quant à la significativité statistique de cette comparaison.
15
(glucuroconjugaison, etc.), aboutissant à la formation de plusieurs métabolites dont l’activité
pharmacologique est réduite ou non établie. L’exposition systémique aux métabolites est faible.
Vilantérol
Des études in vitro ont montré que le vilantérol est principalement métabolisé par le cytochrome
P450 3A4 (CYP3A4) et qu’il est un substrat de la glycoprotéine P de transport (P-gp). Le vilantérol est
principalement métabolisé par O-désalkylation, aboutissant à la formation de plusieurs métabolites dont
l’activité agoniste bêta
1
et bêta
2
-adrénergique est significativement réduite. Les profils métaboliques
plasmatiques établis après l'administration orale du vilantérol radiomarqué chez l’homme ont mis en
évidence un effet de premier passage hépatique important. L’exposition systémique aux métabolites est
faible.
Élimination
Uméclidinium
La clairance plasmatique, après administration intraveineuse, était de 151 litres/heure. Après administration
intraveineuse, environ 58 % de la dose radiomarquée administrée (ou 73 % de la radioactivité récupérée)
étaient éliminés dans les fèces, environ 192 heures après l’administration. L’élimination urinaire représentait
22 % de la dose radiomarquée administrée, environ 168 heures après l’administration (soit 27 % de la
radioactivité récupérée). L’excrétion de dérivés dans les fèces après administration intraveineuse reflétait une
sécrétion biliaire. Après administration orale à des volontaires sains de sexe masculin, la radioactivité était
principalement éliminée dans les fèces (92 % de la dose radiomarquée administrée ou 99 % de la
radioactivité récupérée), environ 168 heures après l’administration. Moins de 1 % de la dose administrée par
voie orale (1 % de la radioactivité récupérée) était éliminé dans l’urine, suggérant une absorption négligeable
après administration orale. Chez les volontaires sains, la demi-vie d’élimination plasmatique de
l’uméclidinium était en moyenne de 19 heures après administration par voie inhalée pendant 10 jours, 3 à
4 % étant éliminés sous forme inchangée dans l’urine à l’état d’équilibre.
Vilantérol
La clairance plasmatique du vilantérol, après administration intraveineuse, était de 108 litres/heure. Après
administration orale du vilantérol radiomarqué, 70 % de la substance radiomarquée étaient retrouvés dans
l’urine et 30 % dans les fèces. Le vilantérol est éliminé principalement par le métabolisme, puis par
l’excrétion des métabolites dans l’urine et dans les fèces. La demi-vie d’élimination plasmatique du
vilantérol était en moyenne de 11 heures après administration par voie inhalée pendant 10 jours.
Populations spécifiques
Patients âgés
Une analyse de pharmacocinétique de population a montré que la pharmacocinétique de l’uméclidinium et du
vilantérol était comparable chez les patients atteints de BPCO âgés de 65 ans et plus, et chez ceux âgés de
moins de 65 ans.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère aucune augmentation de l’exposition systémique
à l’uméclidinium ou au vilantérol (C
max
et ASC) n’a été mise en évidence après administration de
l’association uméclidinium/vilantérol, avec une dose d’uméclidinium double de celle recommandée et avec
la dose recommandée de vilantérol. La liaison aux protéines n’a pas été modifiée chez les patients
insuffisants rénaux sévères comparativement aux volontaires sains.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe Child-Pugh B), aucune
augmentation de l’exposition systémique à l’uméclidinium ou au vilantérol (C
max
et ASC) n’a été mise en
évidence après administration de l’association uméclidinium/vilantérol, avec une dose d’uméclidinium
double de celle recommandée et avec la dose recommandée de vilantérol. La liaison aux protéines n’a pas été
modifiée chez les patients insuffisants hépatiques modérés comparativement aux volontaires sains.
16
L’association uméclidinium/vilantérol n’a pas été évaluée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère.
Autres populations spécifiques
Une analyse de pharmacocinétique de population a montré qu’il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie
de l’uméclidinium en fonction de l’âge, de la race, du sexe, de l’utilisation de corticoïdes inhalés ou du poids.
Une étude conduite chez des métaboliseurs lents du CYP 2D6 n’a pas mis en évidence d’effet cliniquement
significatif du polymorphisme génétique du CYP 2D6 sur l’exposition systémique à l’uméclidinium.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les résultats des études non-cliniques réalisées avec l’uméclidinium et le vilantérol, seuls ou en association,
sont liés à l’action pharmacologique principale respectivement des antimuscariniques ou des agonistes
bêta
2
-adrénergiques et/ou à l’irritation locale. Les données ci-dessous correspondent à des études effectuées
avec les substances seules.
Génotoxicité et cancérogénèse
L’uméclidinium n’est pas génotoxique dans une batterie standard de tests de génotoxicité et il n’a pas montré
de potentiel cancérogène dans des études de toxicité par inhalation conduites chez la souris et le rat durant
toute leur vie, à des expositions respectivement ≥ 26 ou ≥ 22 fois l’exposition clinique humaine à une dose
de 55 microgrammes d’uméclidinium sur la base de l’ASC, respectivement.
Dans les études de génotoxicité, le vilantérol (sous forme alpha-phénylcinnamate) et l'acide triphénylacétique
n'étaient pas génotoxiques, ce qui indique que le vilantérol (sous forme de trifenatate) ne comporte pas de
risque de génotoxicité pour l’homme. Comme observé dans les études de toxicité par inhalation et réalisée
pendant toute la durée de la vie avec d'autres agonistes des récepteurs bêta
2
-adrénergiques, le trifenatate de
vilantérol a provoqué des effets prolifératifs sur le système reproducteur du rat et de la souris femelles et sur
l'hypophyse du rat. Aucune augmentation de l’incidence de tumeurs n'a été observée chez le rat ou la souris
avec des expositions respectivement 0,5 ou 13 fois supérieures à l’exposition clinique humaine à une dose de
22 microgrammes de vilantérol sur la base de l’ASC.
Toxicité sur la reproduction
L’uméclidinium n’a pas montré de potentiel tératogène chez les rats ou les lapins. Dans une étude pré- et
post-natale chez le rat, une administration sous-cutanée d’uméclidinium a provoqué une diminution du gain
de poids maternel et de la consommation de nourriture ainsi qu’une légère diminution du poids chez les
petits nés de mères traitées à la dose de 180 microgrammes/kg/jour (environ 80 fois supérieure à l’exposition
clinique humaine à une dose de 55 microgrammes d’uméclidinium sur la base de l’ASC).
Le vilantérol n’a pas induit d’effet tératogène chez le rat. Dans des études de toxicité par inhalation menées
chez le lapin, le vilantérol a induit des effets similaires à ceux observés avec d’autres agonistes des
récepteurs bêta
2
-adrénergiques (fente palatine, paupières ouvertes, fusion de sternèbres et flexion/rotation
anormale des membres) à une exposition 6 fois supérieure à l’exposition clinique humaine sur la base de
l’ASC. Après administration sous-cutanée, aucun effet n'a été observé avec une exposition 36 fois supérieure
à l’exposition clinique humaine de 22 microgrammes de vilantérol sur la base de l’ASC.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
17
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
Durée de conservation après ouverture de la barquette : 6 semaines.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Si l’inhalateur est conservé dans un réfrigérateur, il
doit rester à température ambiante pendant au moins une heure avant utilisation.
Conserver l’inhalateur dans la barquette scellée afin de le protéger de l'humidité et ne le retirer qu’au
moment de la première utilisation.
Inscrire sur l’étiquette de l’inhalateur dans l’espace prévu à cet effet, la date à partir de laquelle l'inhalateur
ne doit plus être utilisé. La date doit être inscrite lors de l'ouverture de la barquette pour la première
utilisation de l'inhalateur.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
L’inhalateur ELLIPTA est constitué d'un corps gris clair, d'un couvercle rouge et d'un compteur de doses, il
est conditionné dans une barquette en aluminium contenant un sachet dessiccant de gel de silice. La
barquette est scellée avec un opercule détachable.
L'inhalateur est un dispositif constitué de divers composés en polypropylène, polyéthylène à haute densité,
polyoxyméthylène, téréphtalate de polybutylène, acrylonitrile butadiène styrène, polycarbonate et en acier
inoxydable.
L'inhalateur contient deux plaquettes thermoformées en feuilles d'aluminium laminées de 7 ou 30 doses.
Boîtes contenant 1 inhalateur de 7 ou 30 doses.
Conditionnement multiple de 90 doses (3 inhalateurs de 30 doses).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
18
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/898/001
EU/1/14/898/002
EU/1/14/898/003
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 8 Mai 2014
Date du dernier renouvellement : 15 Janvier 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu/
.
19
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
20
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.2
23 Rue Lavoisier
27000 Evreux
France
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates
de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une
étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
21
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
22
A. ÉTIQUETAGE
23
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI EXTERIEUR (CONDITIONNEMENT UNITAIRE)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANORO ELLIPTA 55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation, en récipient unidose
uméclidinium/vilantérol
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque dose délivrée contient 55 microgrammes d'uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de
bromure d'uméclidinium) et 22 microgrammes de vilantérol (sous forme de trifénatate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d'informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation, en récipient unidose.
1 inhalateur de 7 doses
1 inhalateur de 30 doses
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une prise par jour
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
24
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/898/001 1 inhalateur de 7 doses
EU/1/14/898/002 1 inhalateur de 30 doses
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
anoro ellipta
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
25
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
26
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC LE CADRE BLEU)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANORO ELLIPTA 55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation, en récipient unidose
uméclidinium/vilantérol
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque dose délivrée contient 55 microgrammes d'uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de
bromure d'uméclidinium) et 22 microgrammes de vilantérol (sous forme de trifénatate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d'informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation, en récipient unidose
Conditionnement multiple : 90 (3 inhalateurs de 30) doses
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une prise par jour
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
27
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/898/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
anoro ellipta
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI INTERMÉDIAIRE CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LE CADRE BLEU)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANORO ELLIPTA 55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation, en récipient unidose
uméclidinium/vilantérol
2. COMPOSITION EN PRINCIPES(S) ACTIF(S)
Chaque dose délivrée contient 55 microgrammes d'uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de
bromure d'uméclidinium) et 22 microgrammes de vilantérol (sous forme de trifénatate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d'informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en récipient unidose
1 inhalateur de 30 doses.
Composant d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une prise par jour
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
29
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/898/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
anoro ellipta
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES
OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
OPERCULE EN ALIMINIUM DE LA BARQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ANORO ELLIPTA 55/22 µg, poudre pour inhalation
uméclidinium/vilantérol
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Ne pas ouvrir avant d’être prêt à inhaler.
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
7 doses
30 doses
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DE L’INHALATEUR
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ANORO ELLIPTA 55/22 µg, poudre pour inhalation
uméclidinium/vilantérol
Voie inhalée
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
Eliminer le :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
7 doses
30 doses
6. AUTRE
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B. NOTICE
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Notice : Information de l’utilisateur
ANORO ELLIPTA 55 microgrammes/22 microgrammes poudre pour inhalation en récipient unidose
uméclidinium/vilantérol
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1. Qu’est-ce que ANORO ELLIPTA et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ANORO ELLIPTA
3. Comment utiliser ANORO ELLIPTA
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ANORO ELLIPTA
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions « étape par étape »
1. Qu’est-ce que ANORO ELLIPTA et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que ANORO ELLIPTA
ANORO ELLIPTA contient deux substances actives, le bromure d’uméclidinium et le vilantérol. Ces
substances font partie d’un groupe de médicaments appelé bronchodilatateurs.
Dans quel cas ANORO ELLIPTA est-il utilisé
ANORO ELLIPTA est utilisé pour le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
chez l’adulte. La BPCO est une maladie chronique caractérisée par des difficultés respiratoires qui
s’aggravent lentement au cours du temps.
Dans la BPCO, les muscles autour des voies aériennes respiratoires se resserrent. Ce médicament relâche les
muscles autour des voies respiratoires permettant de faciliter l’entrée et la sortie d’air dans les poumons.
Lorsqu’il est utilisé régulièrement, il permet de contrôler vos difficultés respiratoires et de réduire l’impact
de la BPCO sur votre vie de tous les jours.
ANORO ELLIPTA ne doit pas être utilisé pour soulager une crise soudaine d’essoufflement ou de
sifflement. Dans ces cas, vous devez utiliser un inhalateur contenant un médicament d’action rapide (comme
le salbutamol). Si vous ne possédez pas d’inhalateur contenant un médicament bronchodilatateur d’action
rapide, contactez votre médecin.
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2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ANORO ELLIPTA
N’utilisez pas ANORO ELLIPTA
- si vous êtes allergique à l’uméclidinium, au vilantérol ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés en rubrique 6).
Si vous pensez être dans l’un des cas ci-dessus, n’utilisez pas ANORO ELLIPTA sans l’avis de votre
médecin.
Mises en garde et précautions avec ANORO ELLIPTA
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ANORO ELLIPTA :
- si vous avez de l’asthme (ne pas utiliser ANORO ELLIPTA pour traiter l’asthme)
- si vous avez des problèmes cardiaques ou de l’hypertension artérielle
- si vous avez un trouble oculaire appelé glaucome à angle fermé
- si vous avez une hypertrophie de la prostate, des difficultés à uriner ou un blocage au niveau de la
vessie
- si vous souffrez d’épilepsie
- si vous avez des problèmes au niveau de la glande thyroïde
- si vous avez un taux de potassium faible dans le sang
- si vous avez du diabète
- si vous avez des problèmes sévères au niveau du foie
Si vous pensez être dans l’un de ces cas, consultez votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Difficultés respiratoires immédiates :
Si vous ressentez une oppression dans la poitrine, si vous toussez, si vous êtes essoufflé ou si votre
respiration est sifflante juste après avoir utilisé ANORO ELLIPTA :
arrêtez son utilisation et demandez un avis médical immédiatement, car vous pourriez avoir un
trouble grave (appelé bronchospasme paradoxal).
Problèmes au niveau des yeux pendant le traitement par ANORO ELLIPTA
Si vous ressentez une douleur ou une gêne dans l’œil, une vision temporairement floue, des halos visuels ou
des images colorées associés à des yeux rouges pendant le traitement avec ANORO ELLIPTA :
arrêtez son utilisation et demandez un avis médical immédiatement. Ces signes pourraient être
ceux d’une crise de glaucome aigu à angle fermé.
Enfants et adolescents
N’administrez pas ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et ANORO ELLIPTA
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En cas de doute sur la composition de votre médicament, contactez votre médecin ou
votre pharmacien.
Certains médicaments peuvent modifier l'effet de ce médicament ou augmenter le risque de survenue de ses
effets indésirables.
Il s'agit notamment de :
- bêtabloquants (tels que le propranolol), utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou d’autres
problèmes cardiaques
- kétoconazole ou itraconazole, pour traiter les infections fongiques (mycoses)
- clarithromycine ou télithromycine, pour traiter les infections bactériennes
- ritonavir, pour traiter les infections à VIH
- médicaments qui diminuent la quantité de potassium dans votre sang, comme les diurétiques ou
certains médicaments utilisés pour traiter l’asthme (tels que les méthylxantines ou les stéroïdes)
- tout autre médicament de longue durée d’action similaire à ce médicament, utilisé dans le traitement
des difficultés respiratoires, tels que le tiotropium, l’indacaterol. Ne pas utiliser ANORO ELLIPTA si
vous utilisez déjà ces médicaments.
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Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un de ces médicaments. Votre médecin
peut être amené à vous surveiller plus étroitement si vous prenez l'un de ces médicaments car ils peuvent
augmenter les effets indésirables de ANORO ELLIPTA.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Ne prenez pas ce médicament si vous
êtes enceinte à moins que votre médecin ne vous l’ait indiqué.
Le passage des composés d’ANORO ELLIPTA dans le lait maternel n’est pas connu. Si vous allaitez,
demandez l’avis de votre médecin avant de prendre ANORO ELLIPTA. Ne prenez pas ce médicament si
vous allaitez à moins que votre médecin ne vous l’ait indiqué.
Conduite des véhicules et utilisation des machines
Il est peu probable qu’ANORO ELLIPTA ait un impact sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
ANORO ELLIPTA contient du lactose
Si on vous a diagnostiqué une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser ce
médicament.
3. Comment utiliser ANORO ELLIPTA
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de
doute, vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.
La dose recommandée est d’une inhalation par jour, à la même heure chaque jour. Ce médicament étant
efficace durant 24 heures, une inhalation par jour est suffisante.
Ne pas dépasser la posologie prescrite par votre médecin.
Utiliser ANORO ELLIPTA régulièrement
Il est très important que vous utilisiez ANORO ELLIPTA chaque jour, comme indiqué par votre médecin.
Cela vous permettra de ne pas avoir de symptôme au cours de la journée et de la nuit.
ANORO ELLIPTA ne doit pas être utilisé pour soulager une crise soudaine d'essoufflement ou de
sifflement. Dans ces cas, vous devez utiliser un inhalateur contenant un médicament d’action rapide (comme
le salbutamol).
Comment utiliser l’inhalateur
Pour une information complète, voir « les instructions étape par étape » à la fin de cette notice.
ANORO ELLIPTA est administré par voie inhalée uniquement. Pour utiliser ANORO ELLIPTA, vous
inspirez le médicament par la bouche jusqu’aux poumons grâce à l’inhalateur ELLIPTA.
Si vos symptômes ne s'améliorent pas
Si les symptômes de votre BPCO (essoufflement, sifflements, toux) ne s'améliorent pas ou s'aggravent, ou si
vous utilisez votre inhalateur contenant un médicament d’action rapide plus fréquemment :
Contactez votre médecin dès que possible.
Si vous avez utilisé plus d’ANORO ELLIPTA que vous n’auriez dû
Si vous avez pris accidentellement trop de médicament par rapport à la posologie prescrite par votre
médecin, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien immédiatement car vous pourriez
avoir besoin d’une aide médicale. Si cela vous est possible, montrez leur l’inhalateur, l’étui ou cette notice.
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Vous remarquerez peut-être que votre cœur bat plus vite que d'habitude, que vous vous sentez fragile, que
vous avez des troubles visuels, la bouche sèche ou mal à la tête.
Si vous oubliez d’utiliser ANORO ELLIPTA
N’inhalez pas de double dose pour compenser la dose oubliée. Il suffit d’inhaler la dose suivante à l'heure
habituelle. Si vous êtes essoufflé ou si vous avez des sifflements, utilisez votre inhalateur contenant un
médicament d’action rapide (par exemple salbutamol), puis demandez un avis médical.
Si vous arrêtez d'utiliser ANORO ELLIPTA
Utilisez ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. Le traitement n’est efficace
que tant que vous le prenez. N’arrêtez pas votre traitement même si vous vous sentez mieux ou si vos
symptômes s’aggravent, sauf si votre médecin vous le conseille.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Réactions allergiques
Si vous constatez l'un des symptômes suivants après avoir pris ANORO ELLIPTA, arrêtez d’utiliser ce
médicament et contactez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables peu fréquents (ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 100) :
• éruption cutanée (urticaire) ou rougeur
Effets indésirables rares (ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 1000) :
• gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angioedème)
• respiration devenant très sifflante, toux ou difficultés pour respirer
• sensation soudaine de faiblesse ou étourdissement (pouvant entraîner une chute ou une perte de
connaissance).
Difficultés respiratoires immédiates
Des difficultés respiratoires apparaissant immédiatement après l'administration de ANORO ELLIPTA
peuvent survenir dans de rares cas. Si vous ressentez une oppression dans la poitrine, si vous toussez, si vous
êtes essoufflé ou si votre respiration est sifflante juste après avoir utilisé ce médicament :
arrêtez d’utiliser ce médicament et demandez une aide médicale immédiatement, vous pourriez
avoir un trouble grave (appelé bronchospasme paradoxal).
Autres effets indésirables
Fréquents (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 10) :
• douleur en urinant et envie fréquente d’uriner (il pourrait s’agir d’une infection urinaire)
• mal de gorge associé au nez qui coule
• mal de gorge
• sensation de pression ou douleur au niveau des joues et du front (il pourrait s’agir d’une
inflammation au niveau des sinus que l’on appelle sinusite)
• mal de tête
• toux
• douleur et irritation à l’arrière de la bouche et de la gorge
• constipation
• bouche sèche
• infection des voies aériennes supérieures.
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Peu fréquents (pouvant concerner jusqu'à 1 personne sur 100) :
• rythme cardiaque irrégulier
• rythme cardiaque accéléré
• battements du cœur irréguliers (palpitations)
• spasmes musculaires
• tremblements
• trouble du goût
• enrouements.
Rares (pouvant concerner jusqu'à 1 personne sur 1000) :
• vision floue
• augmentation de la pression à l'intérieur de l'œil
• diminution de la vision ou une douleur au niveau de l'œil, qui sont des signes évocateurs d'un
glaucome
• difficulté à uriner et douleur au moment du passage d'urine qui peuvent être les signes d’un obstacle
de la vessie ou d'une rétention urinaire.
Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
• vertiges.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations
sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver ANORO ELLIPTA
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la barquette et l’inhalateur
après "EXP". La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Conservez l’inhalateur dans la barquette scellée, à l’abri de l’humidité et ne le sortez qu’immédiatement
avant la première utilisation. L’inhalateur peut être utilisé jusqu’à 6 semaines à partir de la date d'ouverture
de la barquette. Dès que l'inhalateur est extrait de la barquette pour débuter le traitement, inscrivez la date à
partir de laquelle il doit être jeté sur l'étiquette de l'inhalateur dans l'espace prévu à cet effet.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
S’il a été conservé dans un réfrigérateur, laissez l’inhalateur revenir à température ambiante pendant au
moins une heure avant de l'utiliser.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient ANORO ELLIPTA
Les substances actives sont le bromure d’uméclidinium et le vilantérol.
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Chaque dose délivre (au niveau de l'embout buccal) 55 microgrammes d’uméclidinium (équivalant à
65 microgrammes de bromure d'uméclidinium) et 22 microgrammes de vilantérol (sous forme de trifénatate).
Les autres composants sont le lactose monohydraté (voir le paragraphe « ANORO ELLIPTA contient du
lactose » à la rubrique 2) et le stéarate de magnésium.
Comment se présente ANORO ELLIPTA et contenu de l’emballage extérieur
ANORO ELLIPTA se présente sous la forme d’une poudre pour inhalation en récipient unidose.
L’inhalateur Ellipta est un dispositif de couleur gris clair, en matière plastique, avec un couvercle rouge et un
compteur de doses. Il est conditionné dans une barquette en feuilles laminées avec un opercule détachable.
La barquette contient un sachet dessiccant pour réduire l'humidité dans l'emballage.
Les substances actives se présentent sous forme d’une poudre blanche située dans des plaquettes
thermoformées distinctes dans l’inhalateur. ANORO ELLIPTA est disponible sous forme d’1 inhalateur
contenant 7 ou 30 doses et en conditionnement multiple de 90 doses (3 inhalateurs de 30 doses). Toutes les
présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché :
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
Fabricants :
Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.2
23 Rue Lavoisier
27000 Evreux
France
39
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel : + 32 (0) 10 85 52 00
Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691 947
lt@berlin-chemie.com
България
“Берлин-Хеми/А. Менарини
България” EООД
Teл.: +359 2 454 0950
bcsofia@berlin-chemie.com
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
cz.info@gsk.com
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft..
Tel.: +36 23501301
bc-hu@berlin-chemie.com
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: +356 80065004
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701
produkt.info@gsk.com
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 (0) 33 2081100
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 5001
ee@berlin-chemie.com
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
Ελλάδα
Menarini Hellas A.E.
Τηλ: +30 210 83161 11-13
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
at.info@gsk.com
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 700
es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél : + 33 (0)1 39 17 84 44
diam@gsk.com
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos,
Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00
FI.PT@gsk.com
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 4821 361
office-croatia@berlin-chemie.com
România
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: +40 800672524
40
Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 (0)1 300 2160
slovenia@berlin-chemie.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 544 30 730
slovakia@berlin-chemie.com
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 (0)45 774 1111
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
Κύπρος
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Τηλ: +357 80070017
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)8 638 93 00
info.produkt@gsk.com
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 67103210
lv@berlin-chemie.com
United Kingdom (Northern Ireland)
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 44 (0)800 221441
customercontactuk@gsk.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Autre source d’information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l’Agence européenne des
médicaments : http://www.ema.europa.eu
.
41
Couvercle de
la b
arquette
Inhalateur
Cette notice
Boîte
Dessiccant
Barquette
Instructions étape par étape
Qu’est-ce que l’inhalateur ELLIPTA ?
La première fois que vous utilisez ANORO ELLIPTA, vous n’avez pas besoin de vérifier que l’inhalateur
fonctionne correctement ; il contient les doses pré-conditionnées et est prêt à l’emploi.
La boîte de l'inhalateur ANORO ELLIPTA contient
L’inhalateur est conditionné dans une barquette. La barquette ne doit être ouverte que lorsque vous vous
apprêtez à utiliser votre nouvel inhalateur. Lorsque vous êtes prêt à utiliser votre inhalateur, ouvrez la
barquette en retirant le couvercle. La barquette contient un sachet dessiccant pour réduire l'humidité. Jetez ce
sachet dessiccant – Vous ne devez ni l'ouvrir, ni l'avaler, ni l'inhaler.
Lorsque vous sortez l’inhalateur de sa barquette, il sera en position « fermée ». N’ouvrez l’inhalateur que
lorsque vous êtes prêt à inhaler votre dose de médicament. Lorsque la barquette est ouverte, inscrivez la
date à laquelle l’inhalateur doit être éliminé sur l'étiquette de l'inhalateur, dans l'espace prévu à cet effet. La
date à laquelle vous devez jeter l’inhalateur est de 6 semaines à compter de la date d'ouverture de la
barquette. Après cette date, l'inhalateur ne doit plus être utilisé. La barquette peut être jetée après la première
ouverture.
Dessiccant
42
Si l'inhalateur est conservé dans un réfrigérateur, il doit rester pendant au moins une heure à température
ambiante avant d’être utilisé.
Les instructions étape par étape s’appliquent à l’inhalateur de 7 doses (quantité pour 7 jours) ou à l’inhalateur
de 30 doses (quantité pour 30 jours).
1) Lisez ceci avant de prendre ce médicament
Si vous ouvrez et fermez le couvercle sans inhaler le médicament, la dose sera perdue. La dose perdue
sera maintenue à l'intérieur de l'inhalateur, mais ne sera plus disponible pour l’inhalation.
Il est impossible de prendre accidentellement trop de médicament ou une dose double en une seule
inhalation.
2) Préparez une dose
N’ouvrez le couvercle que lorsque vous êtes prêt à inhaler une dose. Ne secouez pas l’inhalateur.
• Faites glisser le couvercle vers le bas jusqu'à ce que vous entendiez un « clic».
Votre médicament est maintenant prêt à être inhalé.
Couvercle
A chaque fois que
vous l’ouvrez, vous
préparez une dose
de médicament
.
Compteur de doses
Il indique le nombre de doses restantes
dans l’inhalateur.
Avant la première inhalation, il indique
exactement 30 doses.
A chaque fois que vous ouvrez le
couvercle, le compteur de dose affiche 1
dose en moins.
Lorsqu’il reste moins de 10 doses, la
moitié du compteur devient rouge.
Après l’utilisation de la dernière dose, la
moitié du compteur de dose est rouge et
le chiffre 0 apparaît. Votre inhalateur est
maintenant vide.
Si vous ouvrez encore une fois le
couvercle, le compteur de dose deviendra
entièrement rouge.
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Le compteur de doses affiche 1 dose en moins pour le confirmer.
• Si votre inhalateur ne commence pas le décompte des doses lorsque vous entendez un « clic», il
ne délivrera pas de dose. Rapportez-le à votre pharmacien.
3) Inhalez votre médicament
• Eloignez l’inhalateur de votre bouche et expirez autant que possible.
N’expirez pas dans l'inhalateur.
• Placez l'embout buccal entre vos lèvres et fermez-les fermement autour de lui.
Ne bloquez pas la grille d’aération avec vos doigts.
• Inspirez profondément et régulièrement, puis retenez votre souffle aussi longtemps que possible
(pendant au moins 3-4 secondes).
• Retirez l'inhalateur de votre bouche.
• Expirez lentement et doucement.
Il est possible que vous ne sentiez ni le produit ni son goût même si vous utilisez correctement l’inhalateur.
Si vous voulez nettoyer l'embout buccal, utilisez un chiffon sec avant de fermer le couvercle.
4) Fermez l’inhalateur
Vos lèvres s’adaptent à la
forme profilée de
l’embout buccal.
Ne bloquez pas la grille
d’aération avec vos doigts.
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Faites glisser le couvercle vers le haut jusqu’à ce qu’il couvre l'embout buccal.
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ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION
DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
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Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d'évaluation du PRAC sur le rapport final de l'étude PASS non interventionnelle
imposée pour les médicaments mentionnés ci-dessus, les conclusions scientifiques du CHMP sont les
suivantes :
Les spécialités Rolufta Ellipta, Incruse Ellipta, Anoro Ellipta et Laventair Ellipta (bromure d'uméclidinium,
bromure d'uméclidinium/vilantérol) sont retirés de la liste de surveillance supplémentaire car la condition à
l'autorisation de mise sur le marché a été remplie. Il s’agissait de la réalisation d'une étude de cohorte
observationnelle de sécurité post-autorisation visant à quantifier l'incidence des événements
cardiovasculaires et cérébrovasculaires sélectionnés (IM, AVC, insuffisance cardiaque ou mort subite) chez
les patients atteints de BPCO utilisant les associations UMEC/VI ou UMEC par voie inhalée
comparativement au traitement par tiotropium (Étude 201038). Cette étude était une condition à l'autorisation
de mise sur le marché (PASS de catégorie 1) en lien avec un doute sur la sécurité cardiovasculaire et
cérébrovasculaire. Conformément au protocole, le HR (IC à 95 %) a été calculé pour chaque comparaison de
traitement. Le critère de non-infériorité était défini par la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %
(IC) du rapport de risque ne dépassant pas 2,0 et la limite inférieure de l'IC à 95 % ne dépassant pas 1,0.
D'autres critères secondaires de sécurité ont été étudiés. Les résultats d'efficacité ont également été évalués,
tels que l’adhérence au traitement étudié, la fréquence des exacerbations.
Le HR ajusté (IC à 95 %) pour le critère composite était de 1,254 (0,830 ; 1,896) pour les cohortes UMEC
vs. TIO, et de 1,352 (0,952 ; 1,922) pour UMEC/VI vs. TIO. Le HR ajusté de UMEC/VI vs TIO n'est pas
statistiquement significatif, mais proche des limites prédéfinies. Un risque accru d'infarctus du myocarde a
été observé dans la cohorte UMEC/VI par rapport au tiotropium : HR ajusté de 2,195 (1,053 ; 4,575).
Comparativement, le risque d'infarctus du myocarde était plus faible avec l'UMEC (HR ajusté par rapport à
TIO : (IC à 95 %) de 1,754 (0,748 ; 4,115)). Il est reconnu que l'étude était conçue pour tester les différences
entre les cohortes sur le critère composite principal uniquement et non pour tester la non-infériorité des
critères secondaires. Cependant, une telle différence dans le risque d'infarctus du myocarde est à prendre en
considération.
La BPCO, la pneumonie et l'infection des voies respiratoires inférieures étaient les événements les plus
fréquemment rapportés chez les patients qui avaient reçu UMEC/VI pendant plus d'un an. La majorité des
événements graves étaient attribués à une exacerbation de BPCO à un stade avancé dans la plupart des cas ce
qui excluaient une relation potentielle avec le traitement UMEC/VI.
En conclusion, le PRAC a estimé que le rapport bénéfice-risque des médicaments concernés restait inchangé.
Cette étude PASS était une condition des autorisations de mise sur le marché des médicaments contenant la
substance active bromure d'uméclidinium, bromure d'uméclidinium/vilantérol. Cette condition est
maintenant considérée comme remplie et par conséquent une mise à jour des conditions de l'annexe II ou des
restrictions concernant l'utilisation sûre et efficace du médicament est recommandée afin de supprimer cette
condition, ainsi que les déclarations de surveillance supplémentaire dans les annexes I et IIIB.
Ayant examiné la recommandation du PRAC, le CHMP est d'accord avec les conclusions générales du
PRAC et les motifs de la recommandation.
Motifs de la modification des termes de l’autorisation de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques pour le bromure d'uméclidinium, le bromure d'uméclidinium /
vilantérol, le CHMP est d'avis que le rapport bénéfice-risque du (des) médicament(s) contenant du bromure
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d'uméclidinium, du bromure d'uméclidinium / vilantérol reste inchangé sous réserve des modifications
proposées à l'information sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de l'autorisation de mise sur le marché soient modifiés.
