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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Slenyto 1 mg, comprimés à libération prolongée
Slenyto 5 mg, comprimés à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Slenyto 1 mg, comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1 mg de mélatonine.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé à libération prolongée contient du lactose monohydraté équivalent à 8,32 mg de
lactose.
Slenyto 5 mg, comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 5 mg de mélatonine.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé à libération prolongée contient du lactose monohydraté équivalent à 8,86 mg de
lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
Slenyto 1 mg, comprimés à libération prolongée
Comprimés rose, pelliculés, ronds, biconvexes, de 3 mm de diamètre, sans gravure.
Slenyto 5 mg, comprimés à libération prolongée
Comprimés jaunes, pelliculés, ronds, biconvexes, de 3 mm de diamètre, sans gravure.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Slenyto est indiqué pour le traitement de l’insomnie chez les enfants et les adolescents de 2 à 18 ans,
présentant un trouble du spectre de l’autisme (TSA) et/ou des troubles neurogénétiques avec une
sécrétion diurne atypique de mélatonine et/ou des réveils nocturnes, lorsque les mesures d’hygiène
du sommeil ont été insuffisantes.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose initiale recommandée est de 2 mg de Slenyto. Si une réponse inadéquate a été observée, la
dose doit être augmentée à 5 mg, avec une dose maximale de 10 mg.
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Slenyto doit être pris une fois par jour, 30 min-1 heure avant le coucher, pendant ou après le repas.
Des données sont disponibles pour un traitement allant jusqu’à 2 ans. Le patient doit être surveillé à
intervalles réguliers (au moins tous les 6 mois) afin de vérifier que Slenyto est toujours le traitement
le plus approprié. Après au moins 3 mois de traitement, le médecin doit évaluer son effet et envisager
l’arrêt du traitement s’il ne donne lieu à aucun effet cliniquement pertinent. Si un effet amoindri du
traitement est constaté après la prescription d’une dose plus élevée, le prescripteur doit d’abord
envisager une diminution de la dose avant de décider d’un arrêt complet du traitement.
En cas d’oubli d’un comprimé, il peut être pris avant le coucher du patient le soir même. Toutefois,
après ce délai, aucun autre comprimé ne doit être administré avant la prochaine dose prévue.
Populations particulières
Insuffisance rénale
L’effet d’une insuffisance rénale, quel que soit son degré, sur la pharmacocinétique de la mélatonine
n’a pas été étudié. La prudence s’impose lors de l’administration de la mélatonine chez des patients
présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n’est actuellement disponible quant à l’utilisation de mélatonine chez les patients
présentant une insuffisance hépatique. La mélatonine n’est donc pas recommandée chez les patients
présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique (moins de 2 ans)
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de la mélatonine chez les enfants âgés de 0 à 2 ans pour le
traitement de l’insomnie.
Mode d’administration
Voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers. Le comprimé ne doit pas être cassé, écrasé ou
mâché, car il perdrait ses propriétés de libération prolongée.
Les comprimés peuvent être mis dans la nourriture (yaourt, jus d’orange ou glace, par exemple) pour
faciliter la déglutition et améliorer l’observance. Si les comprimés sont mélangés à de la nourriture
ou à des boissons, le mélange doit être pris immédiatement et ne doit pas être conservé.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Somnolence
La mélatonine peut entraîner une somnolence. Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec
prudence si les effets de cette somnolence sont susceptibles de poser un problème de sécurité (voir
rubrique 4.7).
Maladies auto-immunes
Aucune donnée clinique n’existe concernant l’utilisation de la mélatonine chez les personnes
atteintes de maladies auto-immunes. De ce fait, la mélatonine n’est pas recommandée chez les
patients atteints de maladies auto-immunes.
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Interactions avec d’autres médicaments et avec l’alcool
L’utilisation concomitante avec la fluvoxamine, l’alcool, les benzodiazépines et hypnotiques autres
que les benzodiazépines, la thioridazine et l’imipramine est déconseillée (voir rubrique 4.5).
Lactose
Slenyto contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, une
carence absolue en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent
pas prendre ce médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte. En l’absence d’études spécifiques chez
l’enfant, les interactions médicamenteuses avec la mélatonine sont celles connues chez l’adulte.
La mélatonine est principalement métabolisée par les enzymes CYP1A. Par conséquent, des
interactions entre la mélatonine et d’autres substances actives sont possibles en raison de leur effet
sur les enzymes CYP1A.
Associations déconseillées
L’utilisation concomitante des médicaments suivants et la consommation d’alcool ne sont pas
recommandées (voir rubrique 4.4):
Fluvoxamine
La fluvoxamine augmente les concentrations de mélatonine (augmentation de 17 fois de l’AUC et de
12 fois de la C
max
sérique) en inhibant son métabolisme par les isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19 du
cytochrome hépatique P450 (CYP). Cette association est à éviter.
Alcool
La consommation d’alcool doit être proscrite pendant le traitement avec la mélatonine, en raison
d’une diminution de l’efficacité de la mélatonine sur le sommeil.
Benzodiazépines et hypnotiques autres que les benzodiazépines
La mélatonine peut amplifier les propriétés sédatives des benzodiazépines et hypnotiques autres que
les benzodiazépines, tels que le zaléplon, le zolpidem et la zopiclone. Dans un essai clinique, des
preuves d’une interaction pharmacodynamique transitoire entre la mélatonine et le zolpidem ont été
clairement observées une heure après l’administration concomitante de ces deux produits. Leur
administration concomitante s’est traduite par une altération accrue de l’attention, de la mémoire et
de la coordination, par rapport au zolpidem utilisé seul. L’association des benzodiazépines et
hypnotiques autres que les benzodiazépines est à éviter.
Thioridazine et imipramine
Dans des études, la mélatonine a été administrée de façon concomitante avec la thioridazine et
l’imipramine, deux substances actives qui agissent sur le système nerveux central. Aucune
interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée avec l’une ou l’autre de
ces substances. Toutefois, l’administration concomitante de mélatonine a majoré la sensation de
tranquillité et la difficulté à effectuer des tâches, en comparaison avec l’imipramine utilisée seule, et
a entraîné des sensations vertigineuses plus marquées en comparaison avec la thioridazine utilisée
seule. L’association avec la thioridazine et l’imipramine est à éviter.
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Associations faisant l’objet de précautions d’emploi
L'utilisation concomitante des médicaments suivants doit être considérée avec précaution:
5- ou 8-méthoxypsoralène
La prudence s’impose chez les patients traités par le 5- ou 8-méthoxypsoralène (5 ou 8-MOP), qui
entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son
métabolisme.
Cimétidine
La prudence s’impose chez les patients traités par la cimétidine, un puissant inhibiteur de certaines
enzymes du cytochrome P450 (CYP450), notamment le CYP1A2, qui augmente les concentrations
plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme.
Œstrogènes
La prudence s’impose chez les patientes sous œstrogénothérapie (par ex. contraceptifs ou
hormonothérapie de substitution), qui accroît les concentrations plasmatiques de mélatonine en
inhibant son métabolisme par les CYP1A1 et CYP1A2.
Inhibiteurs du CYP1A2
Les inhibiteurs du CYP1A2 tels que les quinolones (ciprofloxacine et norfloxacine) sont susceptibles
d’accroître l’exposition à la mélatonine.
Inducteurs du CYP1A2
Les inducteurs du CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine sont susceptibles de réduire
les concentrations plasmatiques de la mélatonine. Par conséquent, lorsque les inducteurs du CYP1A2
et la mélatonine sont administrés simultanément, un ajustement posologique peut s’avérer nécessaire.
Tabagisme
Le tabagisme provoque une induction du métabolisme de l’isoenzyme CYP1A2. Ainsi, lorsqu’un
patient arrête ou commence la consommation de tabac pendant un traitement par mélatonine, un
ajustement posologique peut s’avérer nécessaire.
AINS
Les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (AINS) tels que l’acide acétylsalicylique et
l’ibuprofène, administrés le soir, peuvent réduire jusqu’à 75 % les concentrations endogènes de
mélatonine au début de la nuit. Si possible, l’administration d’AINS doit être évitée le soir.
Bêta-bloquants
Les bêta-bloquants peuvent supprimer la sécrétion nocturne de mélatonine endogène et doivent donc
être administrés le matin.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la mélatonine chez la femme enceinte. Les études chez
l’animal n’ont pas montré de toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de
précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de la mélatonine pendant la grossesse.
Allaitement
De la mélatonine endogène a été retrouvée dans le lait maternel et, de ce fait, la mélatonine exogène
est probablement sécrétée dans le lait maternel humain. Des données obtenues de modèles animaux
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indiquent que la mélatonine passe de la mère au fœtus par voie placentaire ou lors de l’allaitement.
L’effet de la mélatonine sur les nouveau-nés/nourrissons est inconnu.
Une décision doit être prise: soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement par la
mélatonine en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du
traitement pour la mère.
Fertilité
Dans le cadre d'études menées sur des animaux adultes et jeunes, la mélatonine n’a eu aucun effet
sur la fertilité masculine ou féminine (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La mélatonine a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
La mélatonine peut induire une somnolence. Par conséquent, elle doit être utilisée avec prudence si
les effets de cette somnolence sont susceptibles de poser un problème de sécurité.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour Slenyto lors d'études cliniques étaient :
somnolence, fatigue, sautes d’humeur, céphalée, irritabilité, agressivité et obnubilation survenant
chez 1/100-1/10 enfants.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables sont énumérés selon la catégorie de fréquence et la classe de système
ou d’organe MedDRA. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: Très
fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à
< 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des
données disponibles).
Les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissant dans chaque catégorie de
fréquence.
Classe de système ou d’organe
Fréquent
Affections psychiatriques
Sautes d’humeur, agressivité, irritabilité
Affections du système nerveux
Somnolence, céphalée, endormissement soudain
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Sinusite
Troubles généraux et anomalies du
site d’administration
Fatigue, obnubilation
Les effets indésirables suivants (fréquence indéterminée) ont été signalés lors d'utilisation en dehors
de l’AMM de la formulation pour adultes, en comprimés de 2 mg de mélatonine à libération
prolongée: épilepsie, déficit visuel, dyspnée, épistaxis, constipation, perte d'appétit, gonflement du
visage, lésions cutanées, sensation d’état anormal, anomalie du comportement et neutropénie.
En outre, chez des enfants présentant un TSA et des troubles neurogénétiques traités avec 2–6 mg de
la formulation pour adultes dans le cadre d’un programme de recommandation temporaire
d’utilisation (RTU) en France (N = 926), les effets indésirables supplémentaires suivants (fréquence
« peu fréquent ») ont été rapportés : dépression, cauchemars, agitation et douleurs abdominales.
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels
de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9 Surdosage
En cas de surdosage, une somnolence est probable. La clairance de la substance active est attendue
dans les 12 heures suivant l'ingestion. Aucun traitement particulier n'est requis.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Psycholeptiques, agonistes des récepteurs de la mélatonine, Code
ATC: N05CH01
Mécanisme d’action
L'activité de la mélatonine sur les récepteurs de la mélatonine (MT1, MT2 et MT3) est réputée
contribuer à ses propriétés de facilitation du sommeil, puisque ces récepteurs (principalement MT1 et
MT2) sont impliqués dans la régulation des rythmes circadiens et du sommeil.
Efficacité et sécurité cliniques dans la population pédiatrique
L'efficacité et l'innocuité ont été évaluées dans une étude randomisée contrôlée versus placebo chez
des enfants présentant des TSA et des troubles neuro-développementaux causés par le syndrome de
Smith-Magenis qui n'avaient pas montré d'amélioration après une intervention comportementale
standard sur le sommeil. Le traitement a été administré pendant une période de deux ans.
L'étude comprenait 5 périodes: 1) période de pré-inclusion (4 semaines), 2) période initiale en simple
insu avec un placebo (2 semaines), 3) période de traitement randomisé contrôlé par placebo
(13 semaines), 4) période de traitement en ouvert (91 semaines), et 5) période de sevrage en simple
insu (2 semaines de placebo).
Un total de 125 enfants (de 2 à 17 ans, âge moyen 8,7 +/- 4,15; 96,8 % TSA, 3,2 % syndrome de
Smith-Magenis [SMS]) dont le sommeil n'a pas été amélioré par une intervention comportementale,
ont été répartis de façon aléatoire et 112 semaines de résultats sont disponibles. Un trouble déficit de
l’attention/hyperactivité (TDAH) a été diagnostiqué chez 28,8 % des patients avant le début de
l'étude et 77 % présentaient un score anormal d'hyperactivité/inattention SDQ (>= 7) lors de la
période initiale.
Résultats de la période de traitement randomisée contrôlée versus placebo (13 semaines)
L'étude a atteint le critère d'évaluation principal, démontrant les effets statistiquement significatifs de
Slenyto 2/5 mg versus placebo par rapport à la valeur initiale moyenne du Temps de sommeil total
(TST) mesurée à l'aide de l’Agenda de sieste et de sommeil (ASS) après 13 semaines de traitement
en double insu. Au départ, le TST moyen était de 457,2 minutes au sein du groupe Slenyto et de
459,9 minutes au sein du groupe placebo. Après 13 semaines de traitement en double insu, les
participants ont dormi en moyenne 57,5 minutes de plus la nuit avec Slenyto, comparé à 9,1 minutes
avec le placebo, avec une différence de traitement moyenne ajustée Slenyto–placebo de 33,1 minutes
sur l'ensemble randomisé; Imputation multiple (IM) (p = 0,026).
Au départ, la Latence d’endormissement (LE) moyenne était de 95,2 minutes au sein du groupe
Slenyto et de 98,8 minutes au sein du groupe placebo. À la fin de la période de traitement de
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13 semaines, les enfants s'endormaient en moyenne 39,6 minutes plus rapidement avec Slenyto et
12,5 minutes plus rapidement avec le placebo, avec une différence de traitement moyenne ajustée de
-25,3 minutes dans l'ensemble randomisé; IM (p = 0,012) sans entraîner de réveil précoce. Le taux de
réponses cliniquement significatives au niveau du TST (augmentation de 45 minutes par rapport à la
période initiale) et/ou de la LE (diminution de 15 minutes par rapport à la période initiale) s'est avéré
significativement plus élevé avec Slenyto qu'avec le placebo (68,9 % contre 39,3 % respectivement;
p = 0,001).
Outre le raccourcissement de la LE, une augmentation de la durée maximale de sommeil
ininterrompu (DMSI) par rapport au placebo a été observée. À la fin de la période en double insu de
13 semaines, la valeur moyenne de la DMSI a augmenté en moyenne de 77,9 minutes au sein du
groupe traité au Slenyto, comparativement à 25,5 minutes au sein du groupe traité au placebo. Les
différences de traitement estimées ajustées ont été de 43,2 minutes dans l'ensemble randomisé (IM,
p = 0,039). L’heure du réveil n'a pas été affectée; après 13 semaines, l’heure du réveil des patients a
été retardée de façon non significative de 0,09 heure (0,215) (5,4 minutes) avec Slenyto par rapport
au traitement par placebo.
Le traitement par Slenyto 2 mg/5 mg a entraîné une amélioration significative par rapport au placebo
en ce qui concerne les comportements d'extériorisation de l'enfant (scores d'hyperactivité/inattention
+ conduite) évalués à travers le questionnaire sur les points forts et les points faibles (SDQ) après
13 semaines de traitement en double insu (p = 0,021). Pour le score SDQ total après 13 semaines de
traitement en double insu, Slenyto a semblé donner de meilleurs résultats (p = 0,077). En ce qui
concerne le comportement social (CGAS), les différences entre Slenyto et le placebo ont été faibles
et non significatives sur le plan statistique (Tableau 1).
Tableau 1: COMPORTEMENT DES ENFANTS (13 semaines en double insu)
Variable
Groupe
Moyennes du traitement
ajustées (ES) [IC à 95 %]
Différence
de
traitement
(ES)
IC à 95 %
Valeur p*
SDQ
Comportements
d'extériorisation
Slenyto
-0,70 (0,244) [-1,19;-0,22]
-0,83 (0,355) -1,54,-0,13 0,021
Placebo
0,13 (0,258) [-0,38; 0,64]
Score total
Slenyto
-0,84 (0,387) [-1,61; -0,07]
-1,01 (0,563) -2,12, 0,11 0,077
Placebo
0,17 (0,409) [-0,64; 0,98]
CGAS
Slenyto
Placebo
1,96 (1,328) [-0,67, 4,60]
1,84 (1,355) [-0,84; 4,52]
0,13 (1,901)
-3,64, 3,89
ns
* Analyse MMRM IC = intervalle de confiance; SDQ = questionnaire sur les points forts et les points faibles;
CGAS = échelle d’évaluation globale de l’enfant; ES = erreur standard
Les effets du traitement sur les variables du sommeil étaient associés à l'amélioration du bien-être
des parents. Une amélioration significative a été constatée avec Slenyto par rapport au placebo à
travers l'évaluation reposant sur l'indice composite de perturbation du sommeil (CSDI) en ce qui
concerne la satisfaction des parents quant aux habitudes de sommeil de l'enfant (p = 0,005) et en ce
qui concerne le bien-être des parents/soignants évalué à travers le WHO-5 après 13 semaines de
traitement en double insu (p = 0,01) (Tableau 2).
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Tableau 2: BIEN-ÊTRE DES PARENTS (13 semaines en double insu)
Variable
Groupe
Moyennes du traitement
ajustées (ES) [IC à 95 %]
Différence
de
traitement
(ES)
IC à 95 %
Valeur p*
WHO-5
Slenyto
1,43 (0,565) [0,31; 2,55]
2,17 (0,831) 0,53, 3,82 0,01
Placebo
-0,75 (0,608) [-1,95; 0,46]
Satisfaction CSDI
Slenyto
1,43 (0,175) [1,08; 1,78]
0,72 (0,254) 0,22, 1,23 0,005
Placebo
0,71 (0,184) [0,34; 1,07]
* Analyse MMRM IC = intervalle de confiance; WHO-5 = indice de bien-être de l’Organisation Mondiale de
la Santé; CSDI = indice composite de perturbation du sommeil; ES = erreur standard
Résultats de la période de traitement en ouvert (91 semaines)
Les patients (51 du groupe Slenyto et 44 du groupe placebo, âge moyen 9 + 4,24 ans, intervalle
2-17 ans) ont reçu Slenyto 2 mg/5 mg en ouvert selon la dose utilisée lors de la phase en double insu,
pendant 91 semaines avec ajustement posologique en option à 2, 5 ou 10 mg/jour après lapériode de
suivi des 13 premières semaines. 74 patients ont terminé 104 semaines de traitement, 39 ont atteint
2 ans et 35 ont suivi un traitement de 21 mois avec Slenyto. Les améliorations du temps de sommeil
total (TST), de la latence d’endormissement (LE) et de la durée maximale de sommeil ininterrompu
(DMSI) ont été maintenues durant la période de suivi de 39 semaines.
Après 2 semaines de sevrage sous placebo, une réduction descriptive de la plupart des scores a été
observée, mais les niveaux étaient toujours significativement meilleurs que ceux de référence sans
aucun signe d'effet rebond.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Au sein de la population pédiatrique comprenant 16 enfants entre 7 et 15 ans présentant un TSA et
souffrant d'insomnie, suite à l'administration de Slenyto 2 mg (2 mini-comprimés de 1 mg) après un
petit-déjeuner standardisé, les concentrations de mélatonine ont culminé dans les 2 heures suivant
l'administration et sont restées élevées pendant les 6 heures suivantes avec une C
max
(SD) de
410 pg/ml (210) dans la salive.
Chez les adultes, suite à l'administration de Slenyto 5 mg (1 mini-comprimé de 5 mg) après un repas,
les concentrations de mélatonine ont culminé dans les 3 heures après l'administration; la C
max
(SD)
étant de 3,57 ng/ml (3,64) dans le plasma. À jeun, la C
max
était inférieure (1,73 ng/ml) et le t
max
était
plus précoce (dans les 2 heures) avec un effet mineur sur l'ASC-∞ qui était légèrement réduite (-
14 %) par rapport à la prise après repas.
L'absorption de la mélatonine ingérée par voie orale est complète chez les adultes et peut être réduite
jusqu'à 50 % chez les personnes âgées. La cinétique de la mélatonine est linéaire dans l'intervalle de
doses de 2 à 8 mg.
Les données avec les comprimés de 2 mg de mélatonine à libération prolongée et avec les mini-
comprimés de 1 mg et de 5 mg indiquent l'absence d'accumulation de mélatonine après
administration répétée. Cette observation est compatible avec la courte demi-vie de la mélatonine
chez l'homme.
La biodisponibilité est de l'ordre de 15 %. Il se produit un effet important de premier passage avec un
taux de métabolisme de premier passage estimé à 85 %.
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Distribution
La liaison de la mélatonine aux protéines plasmatiques in vitro est d'environ 60 %. La mélatonine est
principalement liée à l'albumine, à la glycoprotéine α1-acide et aux lipoprotéines de haute densité.
Biotransformation
La mélatonine subit un premier métabolisme hépatique rapide et est principalement métabolisée par
les enzymes CYP1A, et éventuellement CYP2C19 du système cytochrome P450 avec une demi-vie
d'élimination d'environ 40 minutes. Les enfants prépubères et les jeunes adultes métabolisent la
mélatonine plus rapidement que les adultes. Dans l'ensemble, le métabolisme de la mélatonine
diminue avec l'âge, le métabolisme pré-pubertaire et pubertaire étant plus rapide que celui à un âge
avancé. Le principal métabolite est la 6-sulfatoxy-mélatonine (6-S-MT), qui est inactif. Le site de
biotransformation est le foie. L'excrétion du métabolite est complète dans les 12 heures suivant
l'ingestion.
La mélatonine n'induit pas les enzymes CYP1A2 ou CYP3A in vitro à des concentrations dépassant
le seuil thérapeutique.
Élimination
La demi-vie terminale (t
½
) est de 3,5 à 4 heures. Deux voies métaboliques à médiation hépatique
représentent environ 90 % du métabolisme de la mélatonine. Le flux métabolique prédominant passe
par l'hydroxylation à C6 via le système du microsome hépatique P-450 pour donner de la 6-
hydroxymélatonine. La seconde voie, moins significative, est la 5-déméthylation pour donner un
précurseur physiologique de la mélatonine, la N-acétylsérotonine. La 6-hydroxymélatonine et la N-
acétylsérotonine sont finalement conjuguées au sulfate et à l'acide glucoronique, et excrétées dans
l'urine sous la forme de leurs dérivés 6-sulfatoxy et 6-glucoronide correspondants.
L'élimination se fait par l'excrétion rénale des métabolites, 89 % sous la forme de sulfoconjugués et
glucuronoconjugués de la 6-hydroxymélatonine (plus de 80 % sous forme de 6-sulfatoxy
mélatonine), et 2 % sont excrétés sous forme de mélatonine (substance active inchangée).
Sexe
Chez les femmes, une augmentation de 3 à 4 fois de la C
max
est observée, comparé aux hommes. Un
facteur de variabilité de 1 à 5 de la C
max
a également été observé entre différents membres du même
sexe. Cependant, aucune différence pharmacodynamique n'est apparue entre les hommes et les
femmes, en dépit des différences observées dans les niveaux sanguins.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune donnée n'est actuellement disponible quant à l'utilisation de mélatonine chez les patients
pédiatriques présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Toutefois, étant donné que la
mélatonine est principalement éliminée par le métabolisme hépatique, et que le métabolite 6-S-MT
est inactif, l'insuffisance rénale ne devrait pas avoir d'influence sur la clairance de la mélatonine.
Insuffisance hépatique
Le foie est le site principal du métabolisme de la mélatonine et, par conséquent, une insuffisance
hépatique entraîne des concentrations de mélatonine endogène plus élevées.
Chez des patients présentant une cirrhose, les concentrations plasmatiques de mélatonine étaient
significativement augmentées durant les heures diurnes. L'excrétion totale de 6-sulfatoxymélatonine
était significativement réduite chez ces patients, comparé aux témoins.
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Aucune donnée n'est actuellement disponible quant à l'utilisation de mélatonine chez les patients
pédiatriques présentant une insuffisance hépatique. Les données publiées montrent des
concentrations de mélatonine endogène nettement plus élevées en journée en raison d'une diminution
de la clairance chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction
et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.
Un léger effet sur la croissance et la viabilité postnatales n'a été observé que chez le rat à des doses
très élevées, équivalant à environ 2 000 mg/jour chez l'Homme.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Slenyto 1 mg, comprimé à libération prolongée
Noyau du comprimé:
Copolymère d'ammonio-méthacrylate, type B
Hydrogénophosphate de calcium dihydraté
Lactose monohydraté
Silice anhydre colloïdale
Talc
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Carmellose sodique (E466)
Maltodextrine
Glucose monohydraté
Lécithine (E322)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Slenyto 5 mg, comprimé à libération prolongée
Noyau du comprimé:
Copolymère d'ammonio-méthacrylate, type A
Hydrogénophosphate de calcium dihydraté
Lactose monohydraté
Silice anhydre colloïdale
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Carmellose sodique (E466)
Maltodextrine
Glucose monohydraté
Lécithine (E322)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
12
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température inférieure à 30°C.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Slenyto 1 mg, comprimés à libération prolongée
Plaquette thermoformée opaque en PVC/PVDC avec film en aluminium. Présentation: 30 comprimés
ou 60 comprimés.
Slenyto 5 mg, comprimés à libération prolongée
Plaquette thermoformée opaque en PVC/PVDC avec film en aluminium. Présentation:
30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
4 rue de Marivaux
75002 Paris
France
E-mail: regulatory@neurim.com
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1318/001
EU/1/18/1318/003
EU/1/18/1318/005
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 20 septembre 2018
Date du dernier renouvellement : 5 juin 2023
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
{JJ mois AAAA}
13
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu
14
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
15
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Iberfar Indústria Farmacêutica S.A.,
Estrada Consiglieri Pedroso 123, Queluz De Baixo,
Barcarena,
2734-501,
Portugal
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste
des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
16
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
17
A. ÉTIQUETAGE
18
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE (PLAQUETTE) – 1 MG
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Slenyto 1 mg, comprimés à libération prolongée
Mélatonine
Pour les enfants et adolescents de 2 à 18 ans
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1 mg de mélatonine.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté.
Consulter la notice pour des informations complémentaires.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
60 comprimés à libération prolongée
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler entier. Ne pas casser, écraser ou mâcher le comprimé.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température inférieure à 30°C.
19
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
4 rue de Marivaux
75002 Paris
France
E-mail: regulatory@neurim.com
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1318/005: 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/18/1318/001: 60 comprimés à libération prolongée
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Slenyto 1 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR HUMAINS
PC
SN
NN
20
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE DE 30 COMPRIMÉS – 1 MG
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Slenyto 1 mg, comprimés à libération prolongée
Mélatonine
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
21
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE (PLAQUETTE) – 5 MG
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Slenyto 5 mg, comprimés à libération prolongée
Mélatonine
Pour les enfants et adolescents de 2 à 18 ans
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 5 mg de mélatonine.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté.
Consulter la notice pour des informations complémentaires.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
Avaler entier. Ne pas casser, écraser ou mâcher le comprimé.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
22
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température inférieure à 30°C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
4 rue de Marivaux
75002 Paris
France
E-mail: regulatory@neurim.com
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1318/003: 30 comprimés à libération prolongée (plaquette)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Slenyto 5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR HUMAINS
PC
SN
NN
23
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE ALVÉOLÉE DE 30 COMPRIMÉS – 5 MG
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Slenyto 5 mg, comprimés à libération prolongée
Mélatonine
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
24
B. NOTICE
25
Notice: Information de l'utilisateur
Slenyto 1 mg, comprimés à libération prolongée
Slenyto 5 mg, comprimés à libération prolongée
Mélatonine
Pour les enfants et adolescents de 2 à 18 ans
- Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre enfant ne preniez ce
médicament, car elle contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament a été personnellement prescrit pour vous ou votre enfant uniquement. Ne le
donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie
sont identiques aux vôtres ou à ceux de votre enfant.
- Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin
ou à votre pharmacien. Cela s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas
mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu’est-ce que Slenyto et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant que vous ou votre enfant ne preniez Slenyto
3. Comment prendre Slenyto
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Slenyto
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Slenyto et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Slenyto
Slenyto est un médicament contenant la substance active mélatonine. La mélatonine est une hormone
naturellement produite par le corps.
Dans quels cas est-il utilisé
Slenyto est destiné aux enfants et adolescents (de 2 à 18 ans) présentant un trouble du spectre de
l’autisme (TSA) et/ou des maladies neurogénétiques (maladies héréditaires affectant les nerfs et le
cerveau) associées à des niveaux anormaux de mélatonine et/ou des réveils nocturnes.
Slenyto réduit le temps d'endormissement et prolonge la durée du sommeil.
Il est indiqué pour le traitement de l'insomnie (difficulté à dormir) lorsqu'une routine de
sommeil saine (comme le coucher à des heures fixes et un environnement de sommeil apaisant) n'a
pas été assez efficace. Le médicament peut vous aider, ou aider votre enfant, à trouver le sommeil et
à prolonger votre temps de sommeil nocturne.
2. Quelles sont les informations à connaître avant que vous ou votre enfant ne preniez
Slenyto
NE JAMAIS prendre Slenyto si vous ou votre enfant
- êtes allergiques à la mélatonine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés à la rubrique 6).
26
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Slenyto si vous ou votre
enfant:
- souffrez de problèmes hépatiques ou rénaux. Vous devez consulter votre médecin avant de
prendre/d'administrer Slenyto, car son utilisation n'est pas recommandée dans ces cas.
- souffrez d'une maladie auto-immune (dans laquelle le propre système immunitaire (défense)
du corps attaque des parties du corps). Vous devez consulter votre médecin avant de
prendre/d'administrer Slenyto, car son utilisation n'est pas recommandée dans ces cas.
- ressentez un état de somnolence (voir la rubrique « Conduite de véhicules et utilisation de
machines » ci-dessous).
Enfants de moins de 2 ans
N'administrez pas ce médicament aux enfants de moins de 2 ans, car il n'a pas été étudié chez eux et
ses effets sont inconnus.
Autres médicaments et Slenyto
Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou
pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, la prise de Slenyto avec les médicaments suivants peut augmenter le risque d'effets
secondaires, ou nuire à l'efficacité de Slenyto ou des autres médicaments:
• La fluvoxamine (utilisée pour le traitement de la dépression et du trouble obsessionnel
compulsif).
• Les méthoxypsoralènes (utilisés dans le traitement des troubles de la peau, par exemple le
psoriasis).
• La cimétidine (utilisée dans le traitement des problèmes gastriques tels que les ulcères).
• Les quinolones (par exemple la ciprofloxacine et la norfloxacine) et la rifampicine (utilisés
dans le traitement des infections bactériennes).
• Les œstrogènes (utilisés dans les contraceptifs ou les traitements hormonaux substitutifs).
• La carbamazépine (utilisée dans le traitement de l'épilepsie).
• Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'aspirine et l'ibuprofène
(utilisés pour traiter la douleur et l’inflammation). Ces médicaments sont à éviter, notamment
le soir.
• Les bêta-bloquants (utilisés pour contrôler la tension artérielle). Ces médicaments doivent
être pris le matin.
• Les benzodiazépines et hypnotiques autres que les benzodiazépines tels que le zaléplon, le
zolpidem et le zopiclone (utilisés pour induire le sommeil).
• La thioridazine (utilisée dans le traitement de la schizophrénie).
• L'imipramine (utilisée dans le traitement de la dépression).
Tabagisme
Le tabagisme peut entraîner une plus grande dégradation de la mélatonine par le foie, ce qui peut
rendre le médicament moins efficace. Veuillez indiquer à votre médecin si vous ou votre enfant
commencez ou arrêtez la consommation de tabac pendant le traitement.
Slenyto avec de l’alcool
Ne consommez pas d'alcool avant, pendant ou après la prise de Slenyto, car l'alcool amoindrit l'effet
du médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
27
Indiquez à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Slenyto si vous ou votre fille:
• Êtes enceinte ou susceptibles de l'être. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter
l’utilisation de la mélatonine pendant la grossesse.
• Allaitez ou prévoyez d'allaiter. Il est possible que la mélatonine passe dans le lait maternel
humain. Votre médecin décidera donc si vous ou votre fille pouvez allaiter pendant la prise de
mélatonine.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Slenyto peut entraîner une somnolence. Après avoir pris ce médicament, vous ou votre enfant ne
devez pas conduire de véhicule, faire du vélo ou utiliser des machines jusqu'à rétablissement
complet.
Si vous ou votre enfant présentez une somnolence en permanence, consultez votre médecin.
Slenyto contient du lactose
Slenyto contient du lactose monohydraté. Si vous ou votre enfant avez été informé(e) par votre
médecin que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce
médicament.
3. Comment prendre Slenyto
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant scrupuleusement les indications de votre
médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
En quelle quantité
Slenyto est disponible en deux dosages : 1 mg et 5 mg. La dose initiale recommandée est de 2 mg
(deux comprimés de 1 mg) une fois par jour. Si aucune amélioration de vos symptômes ou de ceux
de votre enfant ne se produit, votre médecin peut augmenter la dose de Slenyto afin de trouver la
dose la plus appropriée pour vous/votre enfant. La dose quotidienne maximale que vous/votre enfant
recevrez est de 10 mg (deux comprimés de 5 mg).
À quel moment
Slenyto doit être pris le soir, 30 à 60 minutes avant le coucher. Les comprimés doivent être pris après
le repas du soir, le ventre plein.
Comment prendre Slenyto
Slenyto est destiné à une utilisation orale. Les comprimés doivent être avalés entiers et NE
DOIVENT PAS être cassés, écrasés ou mâchés. Le fait d'écraser et de mâcher les comprimés nuit
à leurs propriétés particulières et empêche leur bon fonctionnement.
Les comprimés entiers peuvent être mis dans la nourriture (yaourt, jus d'orange ou glace, par
exemple) pour aider à les avaler. Si les comprimés sont mélangés avec ces aliments, ils doivent être
donnés immédiatement et ne doivent pas être laissés ou conservés, car cela peut nuire au
fonctionnement des comprimés. Si les comprimés sont mélangés à d'autres types d'aliments, ils
risquent de ne pas fonctionner correctement.
Pour quelle durée
Vous ou votre enfant devez être surveillés par votre médecin à intervalles réguliers (recommandé
tous les 6 mois) afin de vérifier que Slenyto est toujours le traitement correct pour vous/votre enfant.
Si vous ou votre enfant avez pris plus de Slenyto que vous n'auriez dû
Si vous ou votre enfant avez accidentellement dépassé la posologie, contactez votre médecin ou
pharmacien dès que possible.
Une prise supérieure à la dose quotidienne recommandée risque d'entraîner, chez vous ou votre
enfant, un état de somnolence.
28
Si vous ou votre enfant oubliez de prendre Slenyto
Si vous ou votre enfant oubliez de prendre un comprimé, il peut être pris avant le coucher le soir
même. Toutefois, après ce délai, aucun autre comprimé ne doit être pris avant le lendemain soir.
Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous ou votre enfant arrêtez de prendre Slenyto
Avant que vous/votre enfant n'arrêtiez de prendre Slenyto, parlez-en à votre médecin. Il est important
de continuer à prendre ce médicament pour traiter la maladie.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des modifications inattendues du comportement telles que de l'agressivité, peuvent survenir
fréquemment (affectant entre 1 personne sur 100 et 1 personne sur 10). Si ces modifications du
comportement se produisent, informez-en votre médecin. Le médecin vous demandera peut-
être, à vous ou votre enfant, de cesser de prendre ce médicament.
Si l'un des effets indésirables suivants devient grave ou gênant, contactez votre médecin ou
demandez un avis médical:
Fréquents: pouvant toucher entre 1 personne sur 100 et 1 personne sur 10
• Sautes d'humeur
• Agressivité
• Irritabilité
• Somnolence
• Maux de tête
• Endormissement soudain
• Gonflement et inflammation des sinus associés à des douleurs et des congestions nasales
(sinusite)
• Fatigue
• Sensation de malaise physique
Peu fréquents : pouvant toucher entre 1 personne sur 1 000 et 1 personne sur 100
• Dépression
• Cauchemars
• Agitation
• Maux d’estomac
Fréquence indéterminée (effets signalés sous une forme pharmaceutique et une concentration
différentes)
• Crises (épilepsie)
• Déficience visuelle
• Essoufflement/souffle court (dyspnée)
• Saignements de nez (épistaxis)
• Constipation
• Perte d’appétit
29
• Gonflement du visage
• Lésion cutanée
• Sensation d’état anormal
• Comportement anormal
• Faibles taux de globules blancs (neutropénie)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à
votre pharmacien. Cela s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à
fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Slenyto
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur et sur la
plaquette thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température inférieure à 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront
à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Slenyto
Concentration 1 mg
- La substance active est la mélatonine. Chaque comprimé contient 1 mg de mélatonine.
- Les autres composants sont le copolymère d'ammonio-méthacrylate de type B,
l'hydrogénophosphate de calcium dihydraté, le lactose monohydraté, la silice (anhydre
colloïdale), le talc, le stéarate de magnésium, la carmellose sodique (E466), la maltodextrine,
le glucose monohydraté, la lécithine (E322), le dioxyde de titane (E171), l'oxyde de fer rouge
(E172) et l'oxyde de fer jaune (E172).
Concentration 5 mg
- La substance active est la mélatonine. Chaque comprimé contient 5 mg de mélatonine.
- Les autres composants sont le copolymère d'ammonio-méthacrylate de type A,
l'hydrogénophosphate de calcium dihydraté, le lactose monohydraté, la silice (anhydre
colloïdale), le stéarate de magnésium, la carmellose sodique (E466), la maltodextrine, le
glucose monohydraté, la lécithine (E322), le dioxyde de titane (E171) et l'oxyde de fer jaune
(E172).
Comment se présente Slenyto et contenu de l'emballage extérieur
Concentration 1 mg
Les comprimés à libération prolongée de Slenyto 1 mg, sont roses, pelliculés, ronds, biconvexes et
de 3 mm de diamètre.
30
Disponibles en plaquettes thermoformées de 30 / 60 comprimés.
Concentration 5 mg
Les comprimés à libération prolongée de Slenyto 5 mg, sont jaunes, pelliculés, ronds, biconvexes et
de 3 mm de diamètre.
Disponibles en plaquettes thermoformées de 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
4 rue de Marivaux
75002 Paris
France
E-mail: regulatory@neurim.com
Fabricant
Iberfar Indústria Farmacêutica, S.A.
Estrada Consiglieri Pedroso 123,
Queluz De Baixo
Barcarena
2734-501
Portugal
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tél/Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Lietuva
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
България
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Teл.: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Luxembourg/Luxemburg
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tél/Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Česká republika
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Magyarország
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel.: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
email: medinfoEMEA@takeda.com
Malta
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Deutschland
INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium
GmbH
Tel: +49 6252 957000
e-mail: kontakt@infectopharm.com
Nederland
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
31
Eesti
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Norge
Takeda AS
e-mail: medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA A.E.B.E.
Τηλ: +30 216 200 5600
e-mail: info@innovispharma.gr
Österreich
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
España
EXELTIS HEALTHCARE, S.L.
Tel: +34 91 7711500
e-mail: RegistrosExeltisSpain@exeltis.com
Polska
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel.: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
France
BIOCODEX
Tél: +33 (0)1 41 24 30 00
e-mail: medinfo@biocodex.com
Portugal
Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica,
S.A.
Tel: +351 214 725 900
e-mail: mail@azevedos-sa.pt
Hrvatska
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
România
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Ireland
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Slovenija
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Ísland
Williams & Halls ehf.
Sími: +354 527 0600
Netfang: info@wh.is
Slovenská republika
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Italia
Fidia Farmaceutici S.p.A.
Tel: +39 049 8232222
e-mail: info@fidiapharma.it
Suomi/Finland
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Puh/Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Κύπρος
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Τηλ: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
Sverige
Takeda Pharma AB
e-mail: medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
Tel: +33 185149776 (FR)
e-mail: neurim@neurim.com
United Kingdom (Northern Ireland)
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois/AAAA}.
32
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments:
https://www.ema.europa.eu
33
ANNEXE IV
CONCLUSIONS RELATIVES A LA DEMANDE D’UN AN DE PROTECTION DE LA MISE
SUR LE MARCHE, PRESENTEES PAR L’AGENCE EUROPEENNE DES MEDICAMENTS
34
Conclusions présentées par l’Agence européenne des médicaments relatives à:
• Période d’un an de protection de l’autorisation de mise sur le marché
Le CHMP a examiné les données soumises par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché,
compte tenu des dispositions de l’article 14, paragraphe 11, du règlement (CE) n° 726/2004, et
estime que la nouvelle indication thérapeutique apporte un bénéfice clinique important par rapport
aux thérapeutiques existantes, comme expliqué plus en détail dans le rapport européen public
d’évaluation.
