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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nexium Control 20 mg, comprimés gastro-résistants
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé gastro-résistant contient 20 mg d’ésoméprazole (sous forme de magnésium
trihydraté)
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé gastro-résistant contient 28 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé gastro-résistant.
Comprimé pelliculé de 14mm x 7mm, gastro-résistant, rose pâle, oblong, biconvexe gravé 20 mG sur
une face et « A/EH » sur l’autre face.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Nexium Control est indiqué dans le traitement à court terme des symptômes du reflux gastro-
œsophagien (par exemple pyrosis et régurgitation acide) chez l’adulte.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée est de 20 mg d’ésoméprazole (un comprimé) par jour.
La prise des comprimés pendant 2 ou 3 jours consécutifs peut être nécessaire pour obtenir une
amélioration des symptômes. La durée du traitement peut aller jusqu’à 2 semaines. Une fois les
symptômes disparus, le traitement doit être arrêté.
En cas de persistance des symptômes après 2 semaines de traitement continu, il doit être conseillé au
patient de consulter un médecin.
Populations spécifiques
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être traités avec précaution en raison de
l’expérience limitée chez ces patients (voir rubrique 5.2).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée. Cependant, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent être
conseillés par un médecin avant de prendre Nexium Control (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
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Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Nexium Control dans la population pédiatrique de moins de 18 ans
dans l'indication « traitement à court terme des symptômes du reflux gastro-œsophagien (par exemple
pyrosis et régurgitation acide) ».
Mode d’administration
Les comprimés doivent être avalés entiers avec un demi-verre d’eau. Les comprimés ne doivent pas
être mâchés ni croqués.
Par ailleurs, le comprimé peut être délité dans un demi-verre d’eau non gazeuse. Aucun autre liquide
ne doit être utilisé car l’enrobage entérique peut être dissous. Mélanger la solution jusqu’à ce que le
comprimé soit désintégré. La solution avec les granules doit être ingérée immédiatement ou dans les
30 minutes. Le verre doit être rincé avec un demi-verre d’eau et l’eau doit être ingérée. Les granules
ne doivent pas être mâchés ni croqués.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés benzimidazolés ou à l’un des excipients mentionnés
à la rubrique 6.1.
L’ésoméprazole ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Général
Il est conseillé aux patients de prendre un avis médical en cas de :
• perte de poids significative et non intentionnelle, vomissements répétés, dysphagie, hématémèse
ou méléna et en cas de suspicion ou de présence d’un ulcère gastrique, l’éventualité d’une
malignité doit être exclue car un traitement avec l’ésoméprazole peut atténuer les symptômes et
retarder le diagnostic.
• antécédents d’ulcère gastrique ou de chirurgie digestive.
• traitement symptomatique continu contre l’indigestion ou les brûlures d’estomac depuis
4 semaines ou plus.
• jaunisse ou maladie hépatique grave.
• apparition de nouveaux symptômes ou de modification récente des symptômes chez des patients
âgés de plus de 55 ans
Les patients souffrant de troubles persistants et récidivants de type digestion difficile (dyspepsie) ou
brûlures d’estomac (pyrosis) doivent régulièrement consulter leur médecin. Les patients âgés de plus
de 55 ans prenant quotidiennement des médicaments non soumis à prescription en raison d’une
digestion difficile ou de brûlures d’estomac doivent en informer leur pharmacien ou leur médecin.
Les patients ne doivent pas prendre Nexium Control comme médicament préventif au long cours.
Un traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPPs) peut conduire à une légère
augmentation du risque d’infections gastro-intestinales, notamment à Salmonella et Campylobacter, et
éventuellement à Clostridium difficile chez des patients hospitalisés (voir rubrique 5.1).
Les patients doivent consulter leur médecin avant de prendre ce médicament si une endoscopie ou un
test respiratoire à l'urée sont prévus.
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Association avec d’autres médicaments
L’association de l’ésoméprazole avec l’atazanavir n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si
l’association de l’atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable, une
surveillance clinique étroite est recommandée associée à une augmentation de la dose d’atazanavir à
400 mg avec 100 mg de ritonavir. Une dose de 20 mg d’ésoméprazole ne doit pas être dépassée.
L’ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin d’un traitement avec
l’ésoméprazole, le risque d’interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être
envisagé. Une interaction entre le clopidogrel et l’ésoméprazole a été observée. La pertinence clinique
de cette interaction est incertaine. L’utilisation concomitante d’ésoméprazole et de clopidogrel doit
être déconseillée (voir rubrique 4.5).
Les patients ne doivent pas prendre un autre IPP ou anti-H
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de manière concomitante.
Interférence avec les tests de laboratoire
Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les tests réalisés pour
l’exploration des tumeurs neuroendocrines. Afin d’éviter cette interférence, le traitement Nexium
Control doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant le dosage de CgA (voir rubrique 5.1). Si les
taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à des valeurs normales après la mesure initiale, les
mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par l’inhibiteur de la pompe à
protons.
Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)
Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très peu fréquents de LECS. Si des
lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles
s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de
santé doit envisager d'arrêter Nexium Control. La survenue d’un LECS après traitement par un
inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la
pompe à protons.
Réactions indésirables cutanées sévères (SCAR)
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR) telles que l’érythème polymorphe (EP), le
syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET), la réaction
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent mettre en jeu le
pronostic vital ou être mortelles, ont été rapportées dans de très rares cas en association avec un
traitement par l’ésoméprazole.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions cutanées sévères
EP/SSJ/NET/DRESS et consulter leur médecin immédiatement s’ils les observent. L’ésoméprazole
doit être immédiatement arrêté en cas de signes et symptômes de réactions cutanées sévères et une
surveillance étroite/des soins médicaux supplémentaires doivent être assurés au besoin. Le traitement
ne doit pas être repris chez les patients atteints d’EP/SSJ/NET/DRESS.
Saccharose
Ce médicament contient des sphères de sucre (saccharose). Son utilisation est déconseillée chez les
patients présentant des affections héréditaires rares telles qu’une intolérance au fructose, un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études d’interaction ont été réalisées chez l’adulte uniquement.
Effets de l’ésoméprazole sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
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Comme l’ésoméprazole est un énantiomère de l’oméprazole, les interactions rapportées avec
l’oméprazole sont à prendre en considération.
Inhibiteurs de protéases
Il a été rapporté une interaction entre l’oméprazole et certains inhibiteurs de protéases. L’importance
clinique et les mécanismes de ces interactions ne sont pas toujours connus. L’augmentation du pH
gastrique lors d’un traitement par l’oméprazole peut modifier l’absorption des inhibiteurs de protéases.
Il existe d’autres mécanismes d’interactions possibles qui se font via l’inhibition du CYP2C19.
Pour l’atazanavir et le nelfinavir, une diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments
a été rapportée lorsqu’ils sont administrés de façon concomitante avec l’oméprazole ; l’administration
concomitante d’oméprazole et de ces médicaments n’est donc pas recommandée. L’administration
concomitante de l’oméprazole (40 mg, en une prise par jour) avec l’atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg chez des volontaires sains, a entraîné une diminution substantielle des concentrations
plasmatiques de l’atazanavir (une diminution d’environ 75% de l’ASC, de la C
max
et de la C
min
).
L’augmentation de la posologie de l’atazanavir à 400 mg n’a pas compensé l’effet de l’oméprazole sur
les concentrations plasmatiques de l’atazanavir. L’administration concomitante d’oméprazole (20 mg,
une fois par jour) et d’atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une
diminution d’environ 30% de l’exposition à l’atazanavir, en comparaison à l’exposition observée après
l’administration d’atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour, sans oméprazole 20 mg une
fois par jour. L’administration concomitante d’oméprazole (40 mg, une fois par jour) a diminué de 36
à 39% les moyennes de l’ASC, de la C
max
et de la C
min
du nelfinavir et de 75 à 92% les moyennes de
l’ASC, de la C
max
et de la C
min
de son métabolite pharmacologiquement actif M8. Du fait de la
similarité des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques de l’oméprazole et de
l’ésoméprazole, l’administration concomitante d’ésoméprazole et d’atazanavir n’est pas recommandée
et l’administration concomitante d’ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée (voir
rubriques 4.3 et 4.4).
Pour le saquinavir (en association avec le ritonavir), une augmentation de la concentration plasmatique
(de 80 à 100%) a été rapportée lors d’un traitement concomitant avec l’oméprazole (40 mg une fois
par jour). Un traitement avec l’oméprazole 20 mg une fois par jour n’a pas modifié l’exposition au
darunavir (associé au ritonavir), ni celle à l’amprénavir (associé au ritonavir).
Un traitement avec l’ésoméprazole 20 mg, une fois par jour, n’a pas modifié l’exposition à
l’amprénavir (associé ou non au ritonavir). Un traitement avec l’oméprazole 40 mg une fois par jour
n’a pas modifié l’exposition au lopinavir (associé au ritonavir).
Méthotrexate
Une augmentation des concentrations de méthotrexate a été observée chez certains patients en cas
d’administration concomitante de méthotrexate avec les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Lors
de l’administration de fortes doses de méthotrexate, un arrêt provisoire du traitement par ésoméprazole
peut être nécessaire.
Tacrolimus
Une augmentation des concentrations sériques du tacrolimus a été rapportée en cas d’administration
concomitante de tacrolimus et d’ésoméprazole. Une surveillance renforcée des concentrations du
tacrolimus et de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être effectuée et la dose du
tacrolimus doit être adaptée si besoin.
Médicaments dont l’absorption est dépendante du pH
L’inhibition de l’acide gastrique au cours d’un traitement avec l’ésoméprazole et d’autres IPPs
pourrait diminuer ou augmenter l’absorption de médicaments si celle-ci est dépendante du pH
gastrique. L’absorption de médicaments pris par voie orale tels que le kétoconazole, l’itraconazole et
l’erlotinib peut diminuer pendant le traitement par l’ésoméprazole et l’absorption de la digoxine peut
augmenter pendant le traitement par l’ésoméprazole.
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Un traitement concomitant avec de l’oméprazole (20 mg par jour) et de la digoxine chez des sujets
sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (jusqu’à 30% chez deux des dix sujets).
Une toxicité de la digoxine a rarement été rapportée. Cependant, une attention particulière doit être
portée lorsque l’ésoméprazole est donné à fortes doses chez des patients âgés. La surveillance du
traitement par la digoxine doit dès lors être renforcée.
Médicaments métabolisés par le CYP2C19
L’ésoméprazole inhibe le CYP2C19, principale enzyme de métabolisation de l’ésoméprazole. De ce
fait, lors d’une administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels
que la warfarine, la phénytoïne, le citalopram, l’imipramine, la clomipramine, le diazépam, etc., les
concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées et une réduction des doses
peut être nécessaire. Dans le cas du clopidogrel, prodrogue transformée en son métabolite actif via le
CYP2C19, les concentrations plasmatiques du métabolite actif peuvent être diminuées.
Warfarine
Une étude clinique a montré que lors de l’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole chez
les patients traités par warfarine, les temps de coagulation restent dans les valeurs normales.
Cependant depuis la mise sur le marché, quelques cas isolés d’élévation de l’INR cliniquement
significatifs ont été rapportés lors d’un traitement concomitant. Une surveillance est recommandée à
l’initiation et à la fin du traitement concomitant de l’ésoméprazole avec la warfarine ou d’autres
dérivés coumariniques.
Clopidogrel
Les résultats des études chez les sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique
(PK)/pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg par
jour en dose d’entretien) et l’ésoméprazole (40 mg par jour par voie orale) entraînant une diminution
de l’exposition au métabolite actif du clopidogrel de 40% en moyenne et une diminution de
l’inhibition maximale de l’agrégation plaquettaire (induite par l’ADP) de 14% en moyenne.
Dans une étude chez des sujets sains, une diminution de l’exposition d’environ 40% du métabolite
actif du clopidogrel a été observée lors de la prise d’une association fixe d’ésoméprazole 20 mg et
d’acide acétylsalicylique 81 mg avec du clopidogrel en comparaison avec le clopidogrel seul.
Cependant, les niveaux maximum d’inhibition de l’agrégation plaquettaire (induite par l’ADP) chez
ces patients étaient identiques dans les deux groupes.
Des données contradictoires sur les conséquences cliniques de cette interaction PK/PD en termes de
survenue d’évènements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles
et cliniques. Par précaution, l’utilisation concomitante de l’ésoméprazole et de clopidogrel doit être
déconseillée.
Phénytoïne
L’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole conduit à une augmentation de 13% des
concentrations plasmatiques de phénytoïne chez les patients épileptiques. Il est recommandé de
surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne lors de la mise en œuvre ou à l’arrêt du
traitement avec l’ésoméprazole.
Voriconazole
L’oméprazole (à la dose de 40 mg en une prise par jour) a entraîné une augmentation des
concentrations plasmatiques du voriconazole (un substrat du CYP2C19), avec la C
max
et l’ASC
augmentés respectivement de 15% et 41%.
Cilostazol
Comme l’oméprazole, l’ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Dans une étude en cross-over,
l’oméprazole administré à la dose de 40 mg à des sujets sains a augmenté la C
max
et l’ASC du
cilostazol de 18 et 26% respectivement, et de l’un de ses métabolites actifs de 29 et 69%
respectivement.
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Cisapride
Chez les volontaires sains, l’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole a entraîné une
augmentation de 32% de l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) et à une
prolongation de 31% de la demi-vie d’élimination (t
1/2
) sans augmentation significative du pic
plasmatique du cisapride. La légère prolongation de l’intervalle QTc observée après administration du
cisapride seul n’est pas majorée lors de l’administration concomitante du cisapride avec
l’ésoméprazole.
Diazépam
Une administration concomitante de 30 mg d’ésoméprazole a entraîné une diminution de 45% de la
clairance du métabolite du diazépam, métabolisé par le CYP2C19.
Médicaments sans interaction cliniquement significative
Amoxicilline et quinidine
L’ésoméprazole n’a pas montré d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de
l’amoxicilline et de la quinidine.
Naproxène ou rofécoxib
Des études à court terme évaluant l’administration concomitante d’ésoméprazole avec du naproxène
ou du rofécoxib n’ont pas montré d’interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’ésoméprazole
Médicaments qui inhibent le CYP2C19 et/ou le CYP3A4
L’ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. L’administration concomitante
d’ésoméprazole avec un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour),
conduit à un doublement de l’exposition (ASC) à l’ésoméprazole. L’administration concomitante
d’ésoméprazole et d’un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4, peut entraîner une
augmentation de plus du double de l’exposition à l’ésoméprazole. Le voriconazole, inhibiteur des
CYP2C19 et CYP3A4 a entraîné une augmentation de l’ASC de l’oméprazole de 280%. Un
ajustement systématique de la dose de l’ésoméprazole n’est pas nécessaire dans l’une ou l’autre de ces
situations. Cependant, un ajustement de la dose doit être envisagé chez les patients présentant une
insuffisance hépatique sévère, et si un traitement au long cours est indiqué.
Médicaments qui induisent le CYP2C19 et/ou le CYP3A4
Des médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampicine
et le millepertuis (Hypericum perforatum)) peuvent conduire à une diminution des taux sériques
d’ésoméprazole par augmentation du métabolisme de l’ésoméprazole.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300-1 000 résultats de grossesse) n’a
mis en évidence aucun effet malformatif ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né avec
l’ésoméprazole.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects
sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Nexium Control pendant la
grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si l’ésoméprazole/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n’existe pas de
données suffisantes sur les effets de l’ésoméprazole chez les nouveau-nés/nourrissons. L’ésoméprazole
ne doit pas être utilisé au cours de l’allaitement.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal avec le mélange racémique d’oméprazole, administré par voie
orale, n’indiquent pas d’effet sur la fertilité.
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4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’ésoméprazole a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines. Des effets indésirables tels que sensations vertigineuses et troubles visuels sont peu
fréquents (voir rubrique 4.8). Les patients présentant ce type d’effets indésirables ne doivent pas
conduire de véhicules ni utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Maux de tête, douleur abdominale, diarrhée et nausées font partie des effets indésirables qui ont été le
plus fréquemment rapportés lors des études cliniques (et également lors de l’utilisation après
commercialisation). De plus, le profil de sécurité d’emploi est similaire pour les différentes
formulations, les indications de traitement, les groupes d'âge et les populations de patients. Aucun
effet indésirable lié à la dose n’a été identifié.
Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des études cliniques de
l’ésoméprazole et depuis sa mise sur le marché. Les effets indésirables sont classés par fréquence
selon la convention MedDRA: très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 ; 1/10) ; peu fréquent (≥
1/1 000) ; <1/100 ; rare (≥ 1/10 000 ; 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne
peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Indéterminé
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
leucopénie,
thrombocytopé-
nie
Agranulocyto-
se,
pancytopénie
Affections du
système
immunitaire
Réactions
d’hypersensibilité
telles que fièvre,
angio-œdème,
réaction/choc
anaphylactique.
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
œdème
périphérique
hyponatrémie
hypomagné-
sémie, une
hypomagné-
sémie sévère
peut être
associée à
une
hypocalcé-
mie; une
hypomagné-
sémie peut
aussi
entraîner une
hypokaliémie
Affections
psychiatriques
insomnie
agitation,
confusion,
dépression
agressivité,
hallucinations
Affections du
système nerveux
céphalées
sensations
vertigineuses,
paresthésie,
somnolence
troubles du goût
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Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Indéterminé
Affections
oculaires
vision trouble
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
vertiges
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
bronchospasme
Affections
gastro-intestina-
les
douleurs
abdomina
-les,
constipa-
tion,
diarrhée,
flatulence
, nausées
/vomisse-
ments,
Polypes
des
glandes
fundiques
(bénins)
sécheresse
buccale
stomatite et
candidose gastro-
intestinale
colite
microscopi-
que
Affections
hépatobiliaires
augmentation
des enzymes
hépatiques
hépatite avec ou
sans ictère
insuffisance
hépatique,
encéphalopa-
thie chez les
patients ayant
une maladie
hépatique pré-
existante
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
dermatite,
prurit, rash,
urticaire
alopécie,
photosensibilité
érythème
polymorphe,
syndrome de
Stevens-
Johnson,
syndrome de
Lyell
(nécrolyse
épidermique
toxique),
réaction
médicamenteu
se avec
éosinophilie et
symptômes
systémiques
(DRESS)
lupus
érythémateux
cutané
subaigu (voir
rubrique 4.4)
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
arthralgie,
myalgie
faiblesse
musculaire
10
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Indéterminé
Affections du
rein et des voies
urinaires
néphrite
interstitielle
Affections des
organes de
reproduction et
du sein
gynécomastie
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d’administra-
tion
malaise,
augmentation de
la sudation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
À ce jour, l’expérience relative à un surdosage volontaire est très limitée. Les symptômes décrits lors
d’une prise de 280 mg sont des symptômes gastro-intestinaux et des signes de fatigue. Des doses
uniques de 80 mg d’ésoméprazole ont été bien tolérées. Il n’existe pas d’antidote spécifique connu.
L’ésoméprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques et donc n’est pas aisément dialysable. En
cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être instauré.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les troubles de l’acidité, inhibiteurs de la pompe à
protons.
Code ATC : A02BC05.
L’ésoméprazole est l’isomère S de l’oméprazole et diminue la sécrétion gastrique acide par un
mécanisme d’action spécifiquement ciblé. C’est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au
niveau de la cellule pariétale. Les deux isomères R et S de l’oméprazole ont une activité
pharmacodynamique similaire.
Mécanisme d’action
L’ésoméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l’environnement
hautement acide des canalicules sécrétoires de la cellule pariétale, où il inhibe l’enzyme
H+K+-ATPase (la pompe à protons), la sécrétion acide basale et la sécrétion acide stimulée.
Effets pharmacodynamiques
Après administration orale de 20 mg et 40 mg d’ésoméprazole, l’effet survient dans un délai d’une
heure. Après administrations répétées de 20 mg d’ésoméprazole en une prise pendant 5 jours, le pic
moyen d’acide obtenu après stimulation par la pentagastrine diminue de 90% au 5
ème
jour, 6-7 heures
après la prise.
Après 5 jours de prises orales de 20 mg et 40 mg d’ésoméprazole, un pH intragastrique supérieur à 4
était maintenu respectivement pendant en moyenne 13 heures et 17 heures sur 24 heures chez les
patients souffrant de reflux gastro-œsophagien symptomatique (RGO). Les pourcentages de patients
dont le pH intragastrique s’est maintenu au-dessus de 4 pendant au moins 8, 12 et 16 heures après une
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prise de 20 mg d’ésoméprazole sont respectivement de 76%, 54% et 24%. Avec une dose de 40 mg,
les pourcentages correspondants étaient de 97%, 92% et 56%.
En utilisant l’aire sous la courbe comme paramètre reflétant la concentration plasmatique, une relation
entre l’inhibition de la sécrétion acide et l’exposition a été démontrée.
Au cours du traitement par les médicaments anti-sécrétoires, la concentration de gastrine dans le sérum
augmente en réponse à la réduction de la sécrétion gastrique acide. Aussi, la CgA augmente à cause de
la diminution de l’acidité gastrique. Le taux de CgA augmenté peut interférer avec les recherches
diagnostiques de tumeurs neuroendocrines.
Des données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être
arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de la CgA, ceci afin de permettre aux taux de
CgA qui pourraient être faussement élevés après un traitement par IPP de revenir aux valeurs de
référence.
Une augmentation du nombre de cellules ECL en relation possible avec l’augmentation des
concentrations sériques de la gastrine a été observée chez certains patients traités au long cours avec
l’ésoméprazole.
La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu’en soit la cause, notamment celle induite par les
inhibiteurs de la pompe à protons IPPs, augmente dans l’estomac le nombre de bactéries que l'on
trouve normalement dans le tube digestif. Le traitement par IPPs pourrait augmenter légèrement le
risque d'infections gastro-intestinales dues à des germes tels que par Salmonella et Campylobacter et,
éventuellement par Clostridium difficile chez des patients hospitalisés.
Efficacité clinique
Il a été démontré que l'ésoméprazole 20 mg, traite efficacement les brûlures d'estomac fréquentes chez
les sujets recevant une dose par 24 heures pendant 2 semaines. Dans deux études pivots
multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo, 234 sujets ayant des
antécédents récents de brûlures d'estomac fréquentes ont été traités avec 20 mg d'ésoméprazole
pendant 4 semaines. Les symptômes associés au reflux acide (tels que les brûlures d'estomac et les
régurgitations acides) ont été évalués rétrospectivement sur une période de 24 heures. Dans les deux
études, l'ésoméprazole 20 mg a été significativement plus efficace que le placebo sur le critère
principal, la résolution complète des brûlures d'estomac définie par l'absence de brûlures d'estomac au
cours des 7 jours précédant la visite finale (33,9% - 41,6% vs 11,9% - 13,7% pour le placebo (p<
0,001). Le critère secondaire, à savoir la résolution complète des brûlures d'estomac définie comme
l'absence de brûlures d'estomac consignées dans le journal du patient pendant 7 jours consécutifs, était
statistiquement significatif aussi bien à la semaine 1 (10,0% - 15,2% vs 0,9% - 2,4% sous placebo,
p= 0,014, p< 0,001) qu'à la semaine 2 (25,2% - 35,7% vs 3,4% - 9,0% sous placebo, p< 0,001).
Les autres critères secondaires étaient concordants avec le critère principal, y compris le soulagement
des brûlures d’estomac aux semaines 1 et 2, le pourcentage de journées de 24 heures sans brûlures
d'estomac aux semaines 1 et 2, la sévérité moyenne des brûlures d'estomac aux semaines 1 et 2 et
le temps d'obtention de la première résolution et de la résolution durable des brûlures d'estomac sur
une période de 24 heures et pendant la nuit, en comparaison avec le placebo. Environ 78% des sujets
recevant 20 mg d'ésoméprazole ont rapporté une première résolution des brûlures d'estomac pendant la
première semaine de traitement contre 52% à 58% des sujets sous placebo. Le temps d'obtention d'une
résolution durable des brûlures d'estomac, définie par 7 journées consécutives sans brûlure d'estomac
depuis la première constatation des brûlures d'estomac, était significativement plus court dans le
groupe recevant 20 mg d'ésoméprazole (39,7% - 48,7% au jour 14 vs 11,0% - 20,2% sous placebo). Le
temps médian d'obtention de la première résolution des brûlures d'estomac nocturnes était de 1 jour,
cette valeur était statistiquement significative par rapport au placebo dans une étude (p = 0,048) et
proche de la signification dans l'autre (p = 0,069). Environ 80% des nuits étaient sans brûlures
d'estomac pendant toutes les périodes et 90% des nuits étaient sans brûlures d'estomac la deuxième
semaine de chaque étude clinique, contre 72,4% à 78,3% pour le placebo. L'évaluation de la résolution
12
des brûlures d'estomac par les investigateurs concordait avec celle des sujets, avec des différences
statistiquement significatives entre l'ésoméprazole (34,7% - 41,8%) et le placebo (8,0% - 11,4%). Les
investigateurs ont également établi que l'ésoméprazole était significativement plus efficace que le
placebo pour résoudre les régurgitations acides (58,5% - 63,6% vs 28,3% - 37,4% pour le placebo)
pendant l'évaluation sur 2 semaines.
Suite à l'évaluation thérapeutique globale des patients à la semaine 2, 78,0% - 80,7% des patients
recevant l'ésoméprazole 20 mg, contre 72,4% - 78,3% des patients sous placebo, ont déclaré que leur
état de santé était amélioré. La majorité d'entre eux ont estimé l'importance de ce changement de
Important à Extrêmement Important dans la réalisation de leurs activités de la vie quotidienne
(79% - 86% à la semaine 2).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’ésoméprazole est instable en milieu acide. Il s’administre par voie orale sous forme de granules
gastro-résistants. In vivo, la conversion en isomère R est négligeable. L’absorption de l’ésoméprazole
est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. La biodisponibilité
absolue est de 64% après administration unique de 40 mg et augmente à 89% après administrations
répétées d’une prise par jour. Les valeurs correspondantes pour 20 mg d’ésoméprazole sont 50% et
68% respectivement. La prise d’aliments retarde et diminue l’absorption d’ésoméprazole bien que cela
n’ait pas d’influence significative sur l’effet anti-sécrétoire de l’ésoméprazole.
Distribution
Le volume apparent de distribution à l’équilibre est d’environ 0,22 l/kg chez le sujet sain. La liaison de
l’ésoméprazole aux protéines plasmatiques est de 97%.
Biotransformation
L’ésoméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du
métabolisme de l’ésoméprazole est dépendante de l’enzyme polymorphe CYP2C19 responsable de la
formation des métabolites hydroxy- et déméthyl de l’ésoméprazole. La partie restante est dépendante
d’un autre isoenzyme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation du sulfone-ésoméprazole,
principal métabolite plasmatique.
Élimination
Les paramètres mentionnés ci-dessous reflètent principalement le profil pharmacocinétique chez les
individus ayant un enzyme CYP2C19 fonctionnel ou métaboliseurs rapides.
La clairance plasmatique totale est d’environ 17 l/h après une dose unique et d’environ 9 l/h après
administrations répétées. La demi-vie d’élimination plasmatique est d'environ 1,3 heure après
administrations répétées d’une prise par jour. L’ésoméprazole est totalement éliminé du plasma entre
deux administrations sans tendance à l’accumulation lors d’une prise par jour. Les principaux
métabolites de l’ésoméprazole n’ont pas d’effet sur la sécrétion gastrique acide. Environ 80% d’une
dose d’ésoméprazole administrée par voie orale sont éliminés sous forme de métabolites dans les
urines, le reste étant retrouvé dans les fèces. Moins de 1% de la molécule mère est retrouvé dans les
urines.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de l’ésoméprazole a été étudiée pour des doses allant jusqu’à 40 mg deux fois
par jour. L’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques en fonction du temps augmente
avec des administrations répétées d’ésoméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte
en une augmentation supérieure à la dose-proportionnalité de l’aire sous la courbe après
administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du métabolisme
de premier passage et de la clairance systémique, probablement causée par une inhibition de l’enzyme
CYP2C19 par l’ésoméprazole et/ou son métabolite sulfone.
Populations spécifiques de patients
13
Métaboliseurs lents
Environ 2,9 1,5% de la population sont déficients en enzyme fonctionnel CYP2C19 et sont appelés
« métaboliseurs lents ». Chez ces individus, le métabolisme de l’ésoméprazole est probablement
principalement catalysé par le CYP3A4. Après administrations répétées d’une prise par jour de 40 mg
d’ésoméprazole, la moyenne de l’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques en
fonction du temps est environ 100% plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant
un enzyme CYP2C19 est fonctionnel (métaboliseurs rapides). Le pic plasmatique est augmenté
d’environ 60%.
Ces observations n’ont pas de conséquence sur la posologie de l’ésoméprazole.
Sexe
Après une dose unique de 40 mg d’ésoméprazole, la moyenne de l’aire sous la courbe des
concentrations plasmatiques en fonction du temps est d’environ 30% supérieure chez la femme que
chez l’homme. Aucune différence entre les sexes n’a été observée après administrations répétées
quotidiennes d’ésoméprazole. Ces observations n’ont aucune influence sur la posologie de
l’ésoméprazole.
Insuffisance hépatique
Le métabolisme de l’ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à
modérée peut être altéré. Le taux de métabolisation est diminué chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère, résultant en un doublement de l’aire sous la courbe des concentrations
plasmatiques de l’ésoméprazole. Par conséquent, une dose maximale de 20 mg ne doit pas être
dépassée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
L’ésoméprazole et ses principaux métabolites ne montrent pas de tendance à l’accumulation avec une
seule prise par jour.
Insuffisance rénale
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients ayant une fonction rénale altérée.
Comme le rein est responsable de l’élimination des métabolites de l’ésoméprazole mais pas de celle de
la molécule mère, le métabolisme de l’ésoméprazole n’est pas modifié chez les patients présentant une
insuffisance rénale.
Personnes âgées (≥65 ans)
Le métabolisme de l’ésoméprazole n’est pas significativement modifié chez le sujet âgé (71-80 ans).
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, et des fonctions de reproduction et de
développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les effets indésirables suivants n’ont pas été observés dans les études cliniques, mais ont été constatés
chez des animaux soumis à des niveaux d’exposition semblables à ceux utilisés pour l’homme et
pourraient avoir une signification clinique :
Les études de carcinogénèse chez le rat avec le mélange racémique ont montré une hyperplasie des
cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes. Chez le rat, ces modifications gastriques sont le
résultat d’une hypergastrinémie prolongée et importante, secondaire à la réduction de la sécrétion
gastrique acide et sont observées chez le rat lors de traitement au long cours avec des inhibiteurs de la
sécrétion gastrique acide.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Monostéarate de glycérol 40-55
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose 2910 (6 mPa s)
14
Oxyde de fer rouge-brun (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Stéarate de magnésium
Copolymère d’acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle (1 : 1) (dispersion à 30 pour cent)
Cellulose microcristalline
Paraffine synthétique
Macrogol 6000
Polysorbate 80
Crospovidone (Type A)
Fumarate de stéaryle sodique
Sphères de sucre (saccharose et amidon de maïs)
Talc
Dioxyde de titane (E 171)
Citrate de triéthyle
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquette en aluminium. Boîte de 7,14 et 28 comprimés gastro-résistants.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Haleon Ireland Dungarvan Limited,
Knockbrack,
Dungarvan,
Co. Waterford,
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/860/001
EU/1/13/860/002
EU/1/13/860/004
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
16
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nexium Control 20 mg, gélules gastro-résistantes
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule gastro-résistante contient 20 mg d’ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté)
Excipient à effet notoire :
Chaque gélule gastro-résistante contient 11,5 mg de saccharose et 0,01 mg de rouge allura AC (E129).
.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule gastro-résistante.
Gélule d’environ 11 x 5 mm avec un corps clair et une tête améthyste imprimée« NEXIUM 20 MG »
en blanc. La gélule a une bande jaune centrale et contient des granulés gastro-résistants jaunes et
violets.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Nexium Control est indiqué dans le traitement à court terme des symptômes du reflux gastro-
œsophagien (par exemple pyrosis et régurgitation acide) chez l’adulte.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée est de 20 mg d’ésoméprazole (une gélule) par jour.
La prise des gélules pendant 2 ou 3 jours consécutifs peut être nécessaire pour obtenir une
amélioration des symptômes. La durée du traitement peut aller jusqu’à 2 semaines. Une fois les
symptômes disparus, le traitement doit être arrêté.
En cas de persistance des symptômes après 2 semaines de traitement continu, il doit être conseillé au
patient de consulter un médecin.
Populations spécifiques
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être traités avec précaution en raison de
l’expérience limitée chez ces patients (voir rubrique 5.2).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée. Cependant, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent être
conseillés par un médecin avant de prendre Nexium Control (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
17
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Nexium Control dans la population pédiatrique de moins de 18 ans
dans l'indication: « traitement à court terme des symptômes du reflux gastro-œsophagien (par exemple
pyrosis et régurgitation acide) ».
Mode d’administration
Les gélules doivent être avalées entières avec un demi-verre d’eau. Les gélules ne doivent être ni
mâchées, ni croquées, ni ouvertes.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité àla substance active, aux dérivés benzimidazolés ou à l’un des excipients mentionnés
à la rubrique 6.1.
L’ésoméprazole ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Général
Il est conseillé aux patients de prendre un avis médical en cas de :
• perte de poids significative et non intentionnelle, vomissements répétés, dysphagie, hématémèse
ou méléna et en cas de suspicion ou de présence d’un ulcère gastrique, l’éventualité d’une
malignité doit être exclue car un traitement avec l’ésoméprazole peut atténuer les symptômes et
retarder le diagnostic.
• antécédents d’ulcère gastrique ou de chirurgie digestive.
• traitement symptomatique continu contre l’indigestion ou les brûlures d’estomac depuis
4 semaines ou plus.
• jaunisse ou maladie hépatique grave.
• apparition de nouveaux symptômes ou de modification récente des symptômes chez des patients
âgés de plus de 55 ans
Les patients souffrant de troubles persistants et récidivants de type digestion difficile (dyspepsie) ou
brûlures d’estomac (pyrosis) doivent régulièrement consulter leur médecin. Les patients âgés de plus
de 55 ans prenant quotidiennement des médicaments non soumis à prescription en raison d’une
digestion difficile ou de brûlures d’estomac doivent en informer leur pharmacien ou leur médecin.
Les patients ne doivent pas prendre Nexium Control comme médicament préventif au long cours.
Un traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPPs) peut conduire à une légère
augmentation du risque d’infections gastro-intestinales, notamment à Salmonella et Campylobacter, et
éventuellement à Clostridium difficile chez des patients hospitalisés (voir rubrique 5.1).
Les patients doivent consulter leur médecin avant de prendre ce médicament si une endoscopie ou un
test respiratoire à l'urée sont prévus.
Association avec d’autres médicaments
L’association de l’ésoméprazole avec l’atazanavir n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si
l’association de l’atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable, une
surveillance clinique étroite est recommandée associée à une augmentation de la dose d’atazanavir à
400 mg avec 100 mg de ritonavir. Une dose de 20 mg d’ésoméprazole ne doit pas être dépassée.
18
L’ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin d’un traitement avec
l’ésoméprazole, le risque d’interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être
envisagé. Une interaction entre le clopidogrel et l’ésoméprazole a été observée. La pertinence clinique
de cette interaction est incertaine. L’utilisation concomitante d’ésoméprazole et de clopidogrel doit
être déconseillée (voir rubrique 4.5).
Les patients ne doivent pas prendre un autre IPP ou anti-H
2
de manière concomitante.
Interférence avec les tests de laboratoire
Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les tests réalisés pour
l’exploration des tumeurs neuroendocrines. Afin d’éviter cette interférence, le traitement Nexium
Control doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant le dosage de CgA (voir rubrique 5.1). Si les
taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à des valeurs normales après la mesure initiale, les
mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par l’inhibiteur de la pompe à
protons.
Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)
Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très peu fréquents de LECS. Si des
lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles
s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de
santé doit envisager d'arrêter Nexium Control. La survenue d’un LECS après traitement par un
inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la
pompe à protons.
Réactions indésirables cutanées sévères (SCAR)
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR) telles que l’érythème polymorphe (EP), le
syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET), la réaction
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent mettre en jeu le
pronostic vital ou être mortelles, ont été rapportées dans de très rares cas en association avec un
traitement par l’ésoméprazole.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions cutanées sévères
EP/SSJ/NET/DRESS et consulter leur médecin immédiatement s’ils les observent. L’ésoméprazole
doit être immédiatement arrêté en cas de signes et symptômes de réactions cutanées sévères et une
surveillance étroite/des soins médicaux supplémentaires doivent être assurés au besoin. Le traitement
ne doit pas être repris chez les patients atteints d’EP/SSJ/NET/DRESS.
Saccharose
Ce médicament contient des sphères de sucre (saccharose). Son utilisation est déconseillée chez les
patients présentant des affections héréditaires rares telles qu’une intolérance au fructose, un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Rouge allura AC (E129)
Ce médicament contient un agent colorant azoique, le rouge allura AC (E129), qui peut provoquer des
réactions allergiques.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études d’interaction ont été réalisées chez l’adulte uniquement.
Effets de l’ésoméprazole sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
Comme l’ésoméprazole est un énantiomère de l’oméprazole, les interactions rapportées avec
l’oméprazole sont à prendre en considération.
19
Inhibiteurs de protéases
Il a été rapporté une interaction entre l’oméprazole et certains inhibiteurs de protéases. L’importance
clinique et les mécanismes de ces interactions ne sont pas toujours connus. L’augmentation du pH
gastrique lors d’un traitement par l’oméprazole peut modifier l’absorption des inhibiteurs de protéases.
Il existe d’autres mécanismes d’interactions possibles qui se font via l’inhibition du CYP2C19.
Pour l’atazanavir et le nelfinavir, une diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments
a été rapportée lorsqu’ils sont administrés de façon concomitante avec l’oméprazole ; l’administration
concomitante d’oméprazole et de ces médicaments n’est donc pas recommandée. L’administration
concomitante de l’oméprazole (40 mg, en une prise par jour) avec l’atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg chez des volontaires sains, a entraîné une diminution substantielle des concentrations
plasmatiques de l’atazanavir (une diminution d’environ 75% de l’ASC, de la C
max
et de la C
min
).
L’augmentation de la posologie de l’atazanavir à 400 mg n’a pas compensé l’effet de l’oméprazole sur
les concentrations plasmatiques de l’atazanavir. L’administration concomitante d’oméprazole (20 mg,
une fois par jour) et d’atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une
diminution d’environ 30% de l’exposition à l’atazanavir, en comparaison à l’exposition observée après
l’administration d’atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour, sans oméprazole 20 mg une
fois par jour. L’administration concomitante d’oméprazole (40 mg, une fois par jour) a diminué de 36
à 39% les moyennes de l’ASC, de la C
max
et de la C
min
du nelfinavir et de 75 à 92% les moyennes de
l’ASC, de la C
max
et de la C
min
de son métabolite pharmacologiquement actif M8. Du fait de la
similarité des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques de l’oméprazole et de
l’ésoméprazole, l’administration concomitante d’ésoméprazole et d’atazanavir n’est pas recommandée
et l’administration concomitante d’ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée (voir
rubriques 4.3 et 4.4).
Pour le saquinavir (en association avec le ritonavir), une augmentation de la concentration plasmatique
(de 80 à 100%) a été rapportée lors d’un traitement concomitant avec l’oméprazole (40 mg une fois
par jour). Un traitement avec l’oméprazole 20 mg une fois par jour n’a pas modifié l’exposition au
darunavir (associé au ritonavir), ni celle à l’amprénavir (associé au ritonavir).
Un traitement avec l’ésoméprazole 20 mg, une fois par jour, n’a pas modifié l’exposition à
l’amprénavir (associé ou non au ritonavir). Un traitement avec l’oméprazole 40 mg une fois par jour
n’a pas modifié l’exposition au lopinavir (associé au ritonavir).
Méthotrexate
Une augmentation des concentrations de méthotrexate a été observée chez certains patients en cas
d’administration concomitante de méthotrexate avec les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Lors
de l’administration de fortes doses de méthotrexate, un arrêt provisoire du traitement par ésoméprazole
peut être nécessaire.
Tacrolimus
Une augmentation des concentrations sériques du tacrolimus a été rapportée en cas d’administration
concomitante de tacrolimus et d’ésoméprazole. Une surveillance renforcée des concentrations du
tacrolimus et de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être effectuée et la dose du
tacrolimus doit être adaptée si besoin.
Médicaments dont l’absorption est dépendante du pH
L’inhibition de l’acide gastrique au cours d’un traitement avec l’ésoméprazole et d’autres IPPs
pourrait diminuer ou augmenter l’absorption de médicaments si celle-ci est dépendante du pH
gastrique. L’absorption de médicaments pris par voie orale tels que le kétoconazole, l’itraconazole et
l’erlotinib peut diminuer pendant le traitement par l’ésoméprazole et l’absorption de la digoxine peut
augmenter pendant le traitement par l’ésoméprazole.
Un traitement concomitant avec de l’oméprazole (20 mg par jour) et de la digoxine chez des sujets
sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (jusqu’à 30% chez deux des dix sujets).
Une toxicité de la digoxine a rarement été rapportée. Cependant, une attention particulière doit être
20
portée lorsque l’ésoméprazole est donné à fortes doses chez des patients âgés. La surveillance du
traitement par la digoxine doit dès lors être renforcée.
Médicaments métabolisés par le CYP2C19
L’ésoméprazole inhibe le CYP2C19, principale enzyme de métabolisation de l’ésoméprazole. De ce
fait, lors d’une administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels
que la warfarine, la phénytoïne, le citalopram, l’imipramine, la clomipramine, le diazépam, etc., les
concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées et une réduction des doses
peut être nécessaire. Dans le cas du clopidogrel, prodrogue transformée en son métabolite actif via le
CYP2C19, les concentrations plasmatiques du métabolite actif peuvent être diminuées.
Warfarine
Une étude clinique a montré que lors de l’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole chez
les patients traités par warfarine, les temps de coagulation restent dans les valeurs normales.
Cependant depuis la mise sur le marché, quelques cas isolés d’élévation de l’INR cliniquement
significatifs ont été rapportés lors d’un traitement concomitant. Une surveillance est recommandée à
l’initiation et à la fin du traitement concomitant de l’ésoméprazole avec la warfarine ou d’autres
dérivés coumariniques.
Clopidogrel
Les résultats des études chez les sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique
(PK)/pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg par
jour en dose d’entretien) et l’ésoméprazole (40 mg par jour par voie orale) entraînant une diminution
de l’exposition au métabolite actif du clopidogrel de 40% en moyenne et une diminution de
l’inhibition maximale de l’agrégation plaquettaire (induite par l’ADP) de 14% en moyenne.
Dans une étude chez des sujets sains, une diminution de l’exposition d’environ 40% du métabolite
actif du clopidogrel a été observée lors de la prise d’une association fixe d’ésoméprazole 20 mg et
d’acide acétylsalicylique (AAS) 81 mg avec du clopidogrel en comparaison avec le clopidogrel seul.
Cependant, les niveaux maximum d’inhibition de l’agrégation plaquettaire (induite par l’ADP) chez
ces patients étaient identiques dans les deux groupes.
Des données contradictoires sur les conséquences cliniques de cette interaction PK/PD en termes de
survenue d’évènements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles
et cliniques. Par précaution, l’utilisation concomitante de l’ésoméprazole et de clopidogrel doit être
déconseillée.
Phénytoïne
L’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole conduit à une augmentation de 13% des
concentrations plasmatiques de phénytoïne chez les patients épileptiques. Il est recommandé de
surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne lors de la mise en œuvre ou à l’arrêt du
traitement avec l’ésoméprazole.
Voriconazole
L’oméprazole (à la dose de 40 mg en une prise par jour) a entraîné une augmentation des
concentrations plasmatiques du voriconazole (un substrat du CYP2C19), avec la C
max
et l’ASC
augmentés respectivement de 15% et 41%.
Cilostazol
Comme l’oméprazole, l’ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Dans une étude en cross-over,
l’oméprazole administré à la dose de 40 mg à des sujets sains a augmenté la C
max
et l’ASC du
cilostazol de 18 et 26% respectivement, et de l’un de ses métabolites actifs de 29 et 69%
respectivement.
Cisapride
Chez les volontaires sains, l’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole a entraîné une
augmentation de 32% de l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) et à une
21
prolongation de 31% de la demi-vie d’élimination (t
1/2
) sans augmentation significative du pic
plasmatique du cisapride. La légère prolongation de l’intervalle QTc observée après administration du
cisapride seul n’est pas majorée lors de l’administration concomitante du cisapride avec
l’ésoméprazole.
Diazépam
Une administration concomitante de 30 mg d’ésoméprazole a entraîné une diminution de 45% de la
clairance du métabolite du diazépam, métabolisé par le CYP2C19.
Médicaments sans interaction cliniquement significative
Amoxicilline et quinidine
L’ésoméprazole n’a pas montré d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de
l’amoxicilline et de la quinidine.
Naproxène ou rofécoxib
Des études à court terme évaluant l’administration concomitante d’ésoméprazole avec du naproxène
ou du rofécoxib n’ont pas montré d’interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’ésoméprazole
Médicaments qui inhibent le CYP2C19 et/ou le CYP3A4
L’ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. L’administration concomitante
d’ésoméprazole avec un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour),
conduit à un doublement de l’exposition (ASC) à l’ésoméprazole. L’administration concomitante
d’ésoméprazole et d’un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4, peut entraîner une
augmentation de plus du double de l’exposition à l’ésoméprazole. Le voriconazole, inhibiteur des
CYP2C19 et CYP3A4 a entraîné une augmentation de l’ASC de l’oméprazole de 280%. Un
ajustement systématique de la dose de l’ésoméprazole n’est pas nécessaire dans l’une ou l’autre de ces
situations. Cependant, un ajustement de la dose doit être envisagé chez les patients présentant une
insuffisance hépatique sévère, et si un traitement au long cours est indiqué.
Médicaments qui induisent le CYP2C19 et/ou le CYP3A4
Des médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampicine
et le millepertuis (Hypericum perforatum)) peuvent conduire à une diminution des taux sériques
d’ésoméprazole par augmentation du métabolisme de l’ésoméprazole.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300-1 000 résultats de grossesse) n’a
mis en évidence aucun effet malformatif ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né avec
l’ésoméprazole.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects
sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Nexium Control pendant la
grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si l’ésoméprazole/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n’existe pas de
données suffisantes sur les effets de l’ésoméprazole chez les nouveau-nés/nourrissons. L’ésoméprazole
ne doit pas être utilisé au cours de l’allaitement.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal avec le mélange racémique d’oméprazole, administré par voie
orale, n’indiquent pas d’effet sur la fertilité.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
22
L’ésoméprazole a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines. Des effets indésirables tels que sensations vertigineuses et troubles visuels sont peu
fréquents (voir rubrique 4.8). Les patients présentant ce type d’effets indésirables ne doivent pas
conduire de véhicules ni utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Maux de tête, douleur abdominale, diarrhée et nausées font partie des effets indésirables qui ont été le
plus fréquemment rapportés lors des études cliniques (et également lors de l’utilisation après
commercialisation). De plus, le profil de sécurité d’emploi est similaire pour les différentes
formulations, les indications de traitement, les groupes d'âge et les populations de patients. Aucun
effet indésirable lié à la dose n’a été identifié.
Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des études cliniques de
l’ésoméprazole et depuis sa mise sur le marché. Les effets indésirables sont classés par fréquence
selon la convention MedDRA: très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 ; 1/10) ; peu fréquent (≥
1/1 000 ; <1/100) ; rare (≥ 1/10 000 ; 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne
peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Indéterminé
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
leucopénie,
thrombocytopé-
nie
Agranulocyto-
se,
pancytopénie
Affections du
système
immunitaire
Réactions
d’hypersensibilité
telles que fièvre,
angio-œdème,
réaction/choc
anaphylactique.
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
œdème
périphérique
hyponatrémie
hypomagné-
sémie, une
hypomagné-
sémie sévère
peut être
associée à
une
hypocalcé-
mie; une
hypomagné-
sémie peut
aussi
entraîner une
hypokaliémie
Affections
psychiatriques
insomnie
agitation,
confusion,
dépression
agressivité,
hallucinations
Affections du
système nerveux
céphalées
sensations
vertigineuses,
paresthésie,
somnolence
troubles du goût
Affections
oculaires
vision trouble
23
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Indéterminé
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
vertiges
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
bronchospasme
Affections
gastro-intestina-
les
douleurs
abdomina
-les,
constipa-
tion,
diarrhée,
flatulence
, nausées
/vomisse-
ments,
Polypes
des
glandes
fundiques
(bénins)
sécheresse
buccale
stomatite et
candidose gastro-
intestinale
colite
microscopi-
que
Affections
hépatobiliaires
augmentation
des enzymes
hépatiques
hépatite avec ou
sans ictère
insuffisance
hépatique,
encéphalopa-
thie chez les
patients ayant
une maladie
hépatique pré-
existante
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
dermatite,
prurit, rash,
urticaire
alopécie,
photosensibilité
érythème
polymorphe,
syndrome de
Stevens-
Johnson,
syndrome de
Lyell
(nécrolyse
épidermique
toxique),
réaction
médicamenteu
se avec
éosinophilie et
symptômes
systémiques
(DRESS)
lupus
érythémateux
cutané
subaigu (voir
rubrique 4.4)
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
arthralgie,
myalgie
faiblesse
musculaire
Affections du
rein et des voies
urinaires
néphrite
interstitielle
24
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Indéterminé
Affections des
organes de
reproduction et
du sein
gynécomastie
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d’administra-
tion
malaise,
augmentation de
la sudation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
À ce jour, l’expérience relative à un surdosage volontaire est très limitée. Les symptômes décrits lors
d’une prise de 280 mg sont des symptômes gastro-intestinaux et des signes de fatigue. Des doses
uniques de 80 mg d’ésoméprazole ont été bien tolérées. Il n’existe pas d’antidote spécifique connu.
L’ésoméprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques et donc n’est pas aisément dialysable. En
cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être instauré.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les troubles de l’acidité, inhibiteurs de la pompe à
protons.
Code ATC : A02BC05.
L’ésoméprazole est l’isomère S de l’oméprazole et diminue la sécrétion gastrique acide par un
mécanisme d’action spécifiquement ciblé. C’est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au
niveau de la cellule pariétale. Les deux isomères R et S de l’oméprazole ont une activité
pharmacodynamique similaire.
Mécanisme d’action
L’ésoméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l’environnement
hautement acide des canalicules sécrétoires de la cellule pariétale, où il inhibe l’enzyme
H+K+-ATPase (la pompe à protons), la sécrétion acide basale et la sécrétion acide stimulée.
Effets pharmacodynamiques
Après administration orale de 20 mg et 40 mg d’ésoméprazole, l’effet survient dans un délai d’une
heure. Après administrations répétées de 20 mg d’ésoméprazole en une prise pendant 5 jours, le pic
moyen d’acide obtenu après stimulation par la pentagastrine diminue de 90% au 5
ème
jour, 6-7 heures
après la prise.
Après 5 jours de prises orales de 20 mg et 40 mg d’ésoméprazole, un pH intragastrique supérieur à 4
était maintenu respectivement pendant en moyenne 13 heures et 17 heures sur 24 heures chez les
patients souffrant de reflux gastro-œsophagien symptomatique (RGO). Les pourcentages de patients
dont le pH intragastrique s’est maintenu au-dessus de 4 pendant au moins 8, 12 et 16 heures après une
prise de 20 mg d’ésoméprazole sont respectivement de 76%, 54% et 24%. Avec une dose de 40 mg,
les pourcentages correspondants étaient de 97%, 92% et 56%.
25
En utilisant l’aire sous la courbe comme paramètre reflétant la concentration plasmatique, une relation
entre l’inhibition de la sécrétion acide et l’exposition a été démontrée.
Au cours du traitement par les médicaments anti-sécrétoires, la concentration de gastrine dans le sérum
augmente en réponse à la réduction de la sécrétion gastrique acide. Aussi, la CgA augmente à cause de
la diminution de l’acidité gastrique. Le taux de CgA augmenté peut interférer avec les recherches
diagnostiques de tumeurs neuroendocrines.
Des données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être
arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de la CgA, ceci afin de permettre aux taux de
CgA qui pourraient être faussement élevés après un traitement par IPP de revenir aux valeurs de
référence.
Une augmentation du nombre de cellules ECL en relation possible avec l’augmentation des
concentrations sériques de la gastrine a été observée chez certains patients traités au long cours avec
l’ésoméprazole.
La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu’en soit la cause, notamment celle induite par les
inhibiteurs de la pompe à protons IPPs, augmente dans l’estomac le nombre de bactéries que l'on
trouve normalement dans le tube digestif. Le traitement par IPPs pourrait augmenter légèrement le
risque d'infections gastro-intestinales dues à des germes tels que par Salmonella et Campylobacter et,
éventuellement par Clostridium difficile chez des patients hospitalisés.
Efficacité clinique
Il a été démontré que l'ésoméprazole 20 mg, traite efficacement les brûlures d'estomac fréquentes chez
les sujets recevant une dose par 24 heures pendant 2 semaines. Dans deux études pivots
multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo, 234 sujets ayant des
antécédents récents de brûlures d'estomac fréquentes ont été traités avec 20 mg d'ésoméprazole
pendant 4 semaines. Les symptômes associés au reflux acide (tels que les brûlures d'estomac et les
régurgitations acides) ont été évalués rétrospectivement sur une période de 24 heures. Dans les deux
études, l'ésoméprazole 20 mg a été significativement plus efficace que le placebo sur le critère
principal, la résolution complète des brûlures d'estomac définie par l'absence de brûlures d'estomac au
cours des 7 jours précédant la visite finale (33,9% - 41,6% vs 11,9% - 13,7% pour le placebo (p<
0,001). Le critère secondaire, à savoir la résolution complète des brûlures d'estomac définie comme
l'absence de brûlures d'estomac consignées dans le journal du patient pendant 7 jours consécutifs, était
statistiquement significatif aussi bien à la semaine 1 (10,0% - 15,2% vs 0,9% - 2,4% sous placebo,
p= 0,014, p< 0,001) qu'à la semaine 2 (25,2% - 35,7% vs 3,4% - 9,0% sous placebo, p< 0,001).
Les autres critères secondaires étaient concordants avec le critère principal, y compris le soulagement
des brûlures d’estomac aux semaines 1 et 2, le pourcentage de journées de 24 heures sans brûlures
d'estomac aux semaines 1 et 2, la sévérité moyenne des brûlures d'estomac aux semaines 1 et 2 et
le temps d'obtention de la première résolution et de la résolution durable des brûlures d'estomac sur
une période de 24 heures et pendant la nuit, en comparaison avec le placebo. Environ 78% des sujets
recevant 20 mg d'ésoméprazole ont rapporté une première résolution des brûlures d'estomac pendant la
première semaine de traitement contre 52% à 58% des sujets sous placebo. Le temps d'obtention d'une
résolution durable des brûlures d'estomac, définie par 7 journées consécutives sans brûlure d'estomac
depuis la première constatation des brûlures d'estomac, était significativement plus court dans le
groupe recevant 20 mg d'ésoméprazole (39,7% - 48,7% au jour 14 vs 11,0% - 20,2% sous placebo). Le
temps médian d'obtention de la première résolution des brûlures d'estomac nocturnes était de 1 jour,
cette valeur était statistiquement significative par rapport au placebo dans une étude (p = 0,048) et
proche de la signification dans l'autre (p = 0,069). Environ 80% des nuits étaient sans brûlures
d'estomac pendant toutes les périodes et 90% des nuits étaient sans brûlures d'estomac la deuxième
semaine de chaque étude clinique, contre 72,4% à 78,3% pour le placebo. L'évaluation de la résolution
des brûlures d'estomac par les investigateurs concordait avec celle des sujets, avec des différences
statistiquement significatives entre l'ésoméprazole (34,7% - 41,8%) et le placebo (8,0% - 11,4%). Les
investigateurs ont également établi que l'ésoméprazole était significativement plus efficace que le
26
placebo pour résoudre les régurgitations acides (58,5% - 63,6% vs 28,3% - 37,4% pour le placebo)
pendant l'évaluation sur 2 semaines.
Suite à l'évaluation thérapeutique globale des patients à la semaine 2, 78,0% - 80,7% des patients
recevant l'ésoméprazole 20 mg, contre 72,4% - 78,3% des patients sous placebo, ont déclaré que leur
état de santé était amélioré. La majorité d'entre eux ont estimé l'importance de ce changement de
Important à Extrêmement Important dans la réalisation de leurs activités de la vie quotidienne
(79% - 86% à la semaine 2).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’ésoméprazole est instable en milieu acide. Il s’administre par voie orale sous forme de granules
gastro-résistants. In vivo, la conversion en isomère R est négligeable. L’absorption de l’ésoméprazole
est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. La biodisponibilité
absolue est de 64% après administration unique de 40 mg et augmente à 89% après administrations
répétées d’une prise par jour. Les valeurs correspondantes pour 20 mg d’ésoméprazole sont 50% et
68% respectivement. La prise d’aliments retarde et diminue l’absorption d’ésoméprazole bien que cela
n’ait pas d’influence significative sur l’effet anti-sécrétoire de l’ésoméprazole.
Distribution
Le volume apparent de distribution à l’équilibre est d’environ 0,22 l/kg chez le sujet sain. La liaison de
l’ésoméprazole aux protéines plasmatiques est de 97%.
Biotransformation
L’ésoméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du
métabolisme de l’ésoméprazole est dépendante de l’enzyme polymorphe CYP2C19 responsable de la
formation des métabolites hydroxy- et déméthyl de l’ésoméprazole. La partie restante est dépendante
d’un autre isoenzyme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation du sulfone-ésoméprazole,
principal métabolite plasmatique.
Élimination
Les paramètres mentionnés ci-dessous reflètent principalement le profil pharmacocinétique chez les
individus ayant un enzyme CYP2C19 fonctionnel ou métaboliseurs rapides.
La clairance plasmatique totale est d’environ 17 l/h après une dose unique et d’environ 9 l/h après
administrations répétées. La demi-vie d’élimination plasmatique est d'environ 1,3 heure après
administrations répétées d’une prise par jour. L’ésoméprazole est totalement éliminé du plasma entre
deux administrations sans tendance à l’accumulation lors d’une prise par jour. Les principaux
métabolites de l’ésoméprazole n’ont pas d’effet sur la sécrétion gastrique acide. Environ 80% d’une
dose d’ésoméprazole administrée par voie orale sont éliminés sous forme de métabolites dans les
urines, le reste étant retrouvé dans les fèces. Moins de 1% de la molécule mère est retrouvé dans les
urines.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de l’ésoméprazole a été étudiée pour des doses allant jusqu’à 40 mg deux fois
par jour. L’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques en fonction du temps augmente
avec des administrations répétées d’ésoméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte
en une augmentation supérieure à la dose-proportionnalité de l’aire sous la courbe après
administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du métabolisme
de premier passage et de la clairance systémique, probablement causée par une inhibition de l’enzyme
CYP2C19 par l’ésoméprazole et/ou son métabolite sulfone.
Populations spécifiques de patients
Métaboliseurs lents
Environ 2,9 1,5% de la population sont déficients en enzyme fonctionnel CYP2C19 et sont appelés
« métaboliseurs lents ». Chez ces individus, le métabolisme de l’ésoméprazole est probablement
27
principalement catalysé par le CYP3A4. Après administrations répétées d’une prise par jour de 40 mg
d’ésoméprazole, la moyenne de l’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques en
fonction du temps est environ 100% plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant
un enzyme CYP2C19 est fonctionnel (métaboliseurs rapides). Le pic plasmatique est augmenté
d’environ 60%.
Ces observations n’ont pas de conséquence sur la posologie de l’ésoméprazole.
Sexe
Après une dose unique de 40 mg d’ésoméprazole, la moyenne de l’aire sous la courbe des
concentrations plasmatiques en fonction du temps est d’environ 30% supérieure chez la femme que
chez l’homme. Aucune différence entre les sexes n’a été observée après administrations répétées
quotidiennes d’ésoméprazole. Ces observations n’ont aucune influence sur la posologie de
l’ésoméprazole.
Insuffisance hépatique
Le métabolisme de l’ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à
modérée peut être altéré. Le taux de métabolisation est diminué chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère, résultant en un doublement de l’aire sous la courbe des concentrations
plasmatiques de l’ésoméprazole. Par conséquent, une dose maximale de 20 mg ne doit pas être
dépassée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
L’ésoméprazole et ses principaux métabolites ne montrent pas de tendance à l’accumulation avec une
seule prise par jour.
Insuffisance rénale
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients ayant une fonction rénale altérée.
Comme le rein est responsable de l’élimination des métabolites de l’ésoméprazole mais pas de celle de
la molécule mère, le métabolisme de l’ésoméprazole n’est pas modifié chez les patients présentant une
insuffisance rénale.
Personnes âgées (≥65 ans)
Le métabolisme de l’ésoméprazole n’est pas significativement modifié chez le sujet âgé (71-80 ans).
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, et des fonctions de reproduction et de
développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les effets indésirables suivants n’ont pas été observés dans les études cliniques, mais ont été constatés
chez des animaux soumis à des niveaux d’exposition semblables à ceux utilisés pour l’homme et
pourraient avoir une signification clinique :
Les études de carcinogénèse chez le rat avec le mélange racémique ont montré une hyperplasie des
cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes. Chez le rat, ces modifications gastriques sont le
résultat d’une hypergastrinémie prolongée et importante, secondaire à la réduction de la sécrétion
gastrique acide et sont observées chez le rat lors de traitement au long cours avec des inhibiteurs de la
sécrétion gastrique acide.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Monostéarate de glycérol 40-55
Hydroxypropylcellulose 2910 (6 mPa s)
Hypromellose
Stéarate de magnésium
Copolymère d’acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle (1 : 1) (dispersion à 30 pour cent)
28
Polysorbate 80
Sphères de sucre (saccharose et amidon de maïs)
Talc
Citrate de triéthyle
Carmin (E120)
Carmin d’indigo (E132)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Carmin d’indigo (E132)
Érythrosine (E127)
Rouge allura AC (E129)
Encre d’impression
Povidone K-17
Propylène glycol
Gomme laque
Hydroxyde de sodium
Dioxyde de titane (E171)
Bande
Gélatine
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) doté d’un opercule scellé par induction et muni d’une
fermeture de sécurité enfant, contenant 14 gélules gastro-résistantes. Le flacon contient également un
sachet hermétique avec un dessicant de gel de silice.
Les gélules Nexium Control sont disponibles en boites de 14 et 28 gélules. Toutes les tailles peuvent
ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
29
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Haleon Ireland Dungarvan Limited,
Knockbrack,
Dungarvan,
Co. Waterford,
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/860/003
EU/1/13/860/005
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 août 2013
Date du dernier renouvellement : 25 juin 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
30
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
31
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Haleon Italy Manufacturing S.r.l.
Via Nettunense, 90
04011 Aprilia (LT)
Italie
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament non soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
32
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
33
A. ÉTIQUETAGE
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI EXTÉRIEUR
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nexium Control 20 mg comprimés gastro-résistants
ésoméprazole
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé gastro-résistant contient 20 mg d’ésoméprazole (sous forme de magnésium
trihydraté).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du saccharose. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés gastro-résistants
14 comprimés gastro-résistants
2 x 14 comprimés gastro-résistants
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas mâcher ni croquer les comprimés.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
35
À conserver dans l'emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Haleon Ireland Dungarvan Limited,
Knockbrack,
Dungarvan,
Co. Waterford,
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/860/001 7 comprimés gastro-résistants
EU/1/13/860/002 14 comprimés gastro-résistants
EU/1/13/860/004 2 x 14 comprimés gastro-résistants
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
Traitement à court terme des symptômes du reflux gastro-œsophagien (brûlures d'estomac,
régurgitations acides) chez l’adulte (à partir de 18 ans).
Ne pas utiliser si vous êtes allergique à l’ésoméprazole ou à l’un des autres composants de ce
médicament.
Si l’un des cas suivants vous concerne, parlez-en à votre pharmacien ou votre médecin :
Vous prenez des médicaments cités dans la notice
Vous avez plus de 55 ans et les symptômes de votre reflux ont récemment changé ou de nouveaux
symptômes sont apparus.
Conseils d’utilisation
Prendre un comprimé une fois par jour. Ne pas dépasser cette dose.
L’effet peut apparaître au bout de 2-3 jours.
Si vos symptômes s'aggravent ou ne s'améliorent pas après la prise de ce médicament pendant 14 jours
consécutifs, contactez votre médecin.
Traite les brûlures d'estomac et le reflux acide
Un comprimé par jour
Dure 24 heures
36
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Nexium Control 20 mg, comprimés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Sans objet.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet
37
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDES
PLAQUETTES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nexium Control 20 mg comprimés gastro-résistants
ésoméprazole
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Haleon Ireland Dungarvan Limited
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRES
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI EXTÉRIEUR
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nexium Control 20 mg gélules gastro-résistantes
ésoméprazole
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule gastro-résistante contient 20 mg d’ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du saccharose et du rouge allura AC (E 129). Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules gastro-résistantes
2 x 14 gélules gastro-résistantes
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
39
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Haleon Ireland Dungarvan Limited,
Knockbrack,
Dungarvan,
Co. Waterford,
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/860/003 14 gélules gastro-résistantes
EU/1/13/860/005 2 x 14 gélules gastro-résistantes
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
Traitement à court terme des symptômes du reflux gastro-œsophagien (brûlures d'estomac,
régurgitations acides) chez l’adulte (à partir de 18 ans).
Ne pas utiliser si vous êtes allergique à l’ésoméprazole ou à l’un des autres composants de ce
médicament.
Si l’un des cas suivants vous concerne, parlez-en à votre pharmacien ou votre médecin :
• Vous prenez des médicaments cités dans la notice
• Vous avez plus de 55 ans et les symptômes de votre reflux ont récemment changé ou de
nouveaux symptômes sont apparus.
Conseils d’utilisation
Prendre une gélule une fois par jour. Ne pas dépasser cette dose.
Les gélules doivent être avalées entières. Ne pas mâcher, ni croquer, ni ouvrir la gélule.
L’effet peut apparaître au bout de 2-3 jours.
Si vos symptômes s’aggravent ou ne s’améliorent pas après la prise de ce médicament pendant
14 jours consécutifs, contactez votre médecin.
Traite les brûlures d’estomac et le reflux acide
Gélules
Une gélule par jour
Dure 24 heures
40
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Nexium Control 20 mg gélules
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Sans objet.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet.
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Nexium Control 20 mg gélules gastro-résistantes
ésoméprazole
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule gastro-resistante contient 20 mg d’ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du saccharose et du rouge allura AC (E129).
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules gastro-résistantes.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Conserver le récipient soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
42
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Haleon Ireland Dungarvan Limited,
Knockbrack,
Dungarvan,
Co. Waterford,
Irlande
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
Traite les brûlures d’estomac et les reflux acides.
Prendre une gélule une fois par jour. Ne pas dépasser cette dose.
Avaler les gélules entières. Ne pas mâcher, ni croquer, ni ouvrir la gélule.
Gélules
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
43
B. NOTICE
44
Notice : information de l’utilisateur
Nexium Control 20 mg comprimés gastro-résistants
ésoméprazole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Vous devez toujours prendre ce médicament en suivant scrupuleusement les informations fournies
dans cette notice ou par votre pharmacien.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Adressez-vous à votre pharmacien pour tout conseil ou information.
- Si vous ressentez l’un des effets indésirables, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
- Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous
vous sentez moins bien après 14 jours.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Nexium Control et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nexium Control
3. Comment prendre Nexium Control
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Nexium Control
6. Contenu de l’emballage et autres informations
- Autres informations utiles
1. Qu’est-ce que Nexium Control et dans quel cas est-il utilisé ?
Nexium Control contient la substance active ésoméprazole. Il appartient à un groupe de médicaments
appelé « inhibiteurs de la pompe à protons ». Ils agissent en réduisant la quantité d’acide produite par
l’estomac.
Ce médicament est utilisé chez l’adulte pour le traitement à court terme des symptômes du reflux
gastro-oesophagien (par exemple brûlures d’estomac et régurgitation acide).
Le reflux gastro-oesophagien est la remontée d’acide de l’estomac dans l'œsophage, qui peut devenir
inflammatoire et douloureux. Cette situation peut provoquer des symptômes tels une sensation
douloureuse dans la poitrine remontant jusqu’à la gorge (brûlures d’estomac) et un goût aigre dans la
bouche (régurgitation acide).
Nexium Control n'est pas destiné à apporter un soulagement immédiat. Il peut s’avérer nécessaire de
poursuivre le traitement pendant 2 ou 3 jours consécutifs avant de ressentir une amélioration des
symptômes. Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si
vous vous sentez moins bien après 14 jours.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nexium Control ?
Ne prenez jamais Nexium Control :
- Si vous êtes allergique à l’ésoméprazole ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous êtes allergique à des médicaments contenant d’autres inhibiteurs de la pompe à protons
(par exemple pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole ou oméprazole).
45
- Si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé dans le traitement du VIH).
- S’il vous est déjà arrivé de développer des éruptions cutanées sévères ou une exfoliation
cutanée, une vésication et/ou des ulcères buccaux après la prise de Nexium Control ou d’autres
médicaments apparentés.
Ne prenez pas ce médicament si vous êtes dans une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Nexium Control si :
• Vous avez des antécédents d’ulcère gastrique ou vous avez subi une opération de l’estomac.
• Vous avez pris un traitement en continu contre le reflux ou les brûlures d’estomac pendant
4 semaines ou plus.
• Vous avez une jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) ou des problèmes hépatiques
sévères.
• Vous avez des problèmes rénaux sévères.
• Vous avez plus de 55 ans et vous avez des symptômes de reflux gastro-oesophagiens
apparaissant pour la première fois ou s’étant modifiés récemment ou vous avez besoin de
prendre chaque jour un traitement pour l’indigestion ou les brûlures d’estomac délivré sans
ordonnance.
• Il vous est déjà arrivé de développer une réaction cutanée après un traitement par un
médicament similaire à Nexium Control réduisant l'acide gastrique. Des réactions cutanées
graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées en
association avec un traitement par Nexium Control. Arrêtez d’utiliser Nexium Control et
consultez immédiatement un médecin si vous notez l’un des symptômes associés à ces réactions
cutanées graves décrits à la rubrique 4.
• Vous devez faire une endoscopie ou un test respiratoire à l’urée.
• Vous devez faire un test sanguin spécifique (Chromogranine A).
Consultez immédiatement votre médecin avant ou après avoir pris ce médicament, si vous notez l'un
des symptômes suivants, qui pourrait être un signe d’une autre maladie plus grave :
• Vous perdez du poids sans raison.
• Vous avez des problèmes ou une douleur quand vous avalez.
• Vous avez des douleurs à l’estomac ou des signes d’indigestion comme des nausées, sensation
de lourdeur, ballonnements surtout après la prise d’aliments.
• Vous commencez à vomir de la nourriture ou du sang, qui peut apparaitre sous la forme de marc
de café sombre.
• Vous avez des selles noires (teintées de sang).
• Vous avez une diarrhée sévère ou persistante, car la prise d’ésoméprazole a été associée à une
légère augmentation du risque de diarrhées infectieuses.
• Si vous développez une éruption cutanée, en particulier au niveau des zones exposées au soleil,
consultez votre médecin dès que possible, car vous devrez peut-être arrêter votre traitement par
Nexium Control. N'oubliez pas de mentionner également tout autre effet néfaste, comme une
douleur dans vos articulations.
Consultez un médecin en urgence si vous souffrez de douleurs à la poitrine accompagnées de
sensations ébrieuses, de transpiration, d’étourdissements, ou de douleurs aux épaules accompagnées
d’un essoufflement. Ceci peut correspondre à un état grave de votre cœur.
Si vous êtes dans une des situations décrites ci-dessus (ou si vous avez un doute), consultez tout de
suite votre médecin.
Enfants et adolescents
46
Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Nexium Control
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En effet, ce médicament peut affecter le fonctionnement d’autres médicaments et
certains médicaments peuvent avoir un effet sur celui-ci.
Ne prenez pas ce médicament si vous prenez également un médicament contenant du nelfinavir (utilisé
dans le traitement du VIH).
Vous devez informer expressément votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez du clopidogrel
(utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins).
Ne prenez pas ce médicament avec d’autres médicaments limitant le taux d’acidité produit par
l’estomac, tels qu’un autre inhibiteur de la pompe à protons (par exemple pantoprazole, lansoprazole,
rabéprazole ou oméprazole) ou un anti-H
2
(par exemple ranitidine ou famotidine).
Vous pouvez prendre ce médicament avec un anti-acide (par exemple magaldrate, acide alginique,
bicarbonate de sodium, hydroxyde d’aluminium, carbonate de magnésium ou association de ces
substances) si nécessaire.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants :
• Kétoconazole et itraconazole (utilisés dans le traitement des infections induites par un
champignon)
• Voriconazole (utilisé dans le traitement des infections induites par un champignon) et
clarithromycine (utilisé dans le traitement des infections). Votre médecin peut être amené à
adapter votre dose de Nexium Control si vous présentez également des problèmes hépatiques
sévères et si vous êtes traité au long cours.
• Erlotinib (utilisé dans le traitement du cancer)
• Méthotrexate (utilisé dans le traitement du cancer et des troubles rhumatologiques)
• Digoxine (utilisé pour des problèmes cardiaques)
• Atazanavir, saquinavir (utilisés dans le traitement du VIH)
• Citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés dans le traitement de la dépression)
• Diazépam (utilisé dans le traitement de l’anxiété, de l’épilepsie ou comme relaxant musculaire)
• Phénytoïne (utilisé dans le traitement de l’épilepsie)
• Les médicaments utilisés pour fluidifier le sang tel que la warfarine. Une surveillance par votre
médecin pourrait être nécessaire lorsque vous commencez ou arrêtez de prendre Nexium
Control
• Cilostazol (utilisé dans le traitement de la claudication intermittente – douleur dans les jambes
lorque vous marchez qui est causée par un apport sanguin insuffisant)
• Cisapride (utilisé en cas d’indigestion ou de brûlures d’estomac)
• Rifampicine (utilisé dans le traitement de la tuberculose)
• Tacrolimus (utilisé en cas de greffe d’organes)
• Millepertuis (Hypericum perforatum) (utilisé dans le traitement de la dépression)
Grossesse et allaitement
Par mesure de précaution, vous devez de préférence éviter l'utilisation de Nexium Control pendant la
grossesse. Vous ne devez pas utiliser ce médicament pendant l'allaitement.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
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Nexium Control a peu de risque d'affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Cependant, les effets indésirables tels que des sensations vertigineuses et des troubles de la vision
peuvent survenir peu fréquemment (voir rubrique 4). Si vous êtes dans ce cas, vous ne devez pas
conduire ou utiliser des machines.
Nexium Control contient du saccharose et sodium
Nexium Control contient des sphères de sucre qui contiennent du saccharose, un type de sucre. Si
votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce
médicament.
Nexium Control contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Nexium Control ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les
indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas
de doute.
Quantité à prendre
• La dose recommandée est de un comprimé par jour.
• Ne prenez pas plus que la dose recommandée d’un comprimé (20 mg) par jour, même si vous ne
ressentez pas d’amélioration immédiate.
• Vous pouvez avoir besoin de prendre les comprimés pendant 2 à 3 jours consécutifs pour
obtenir une amélioration des symptômes du reflux gastro-oesophagien (par exemple, les
brûlures d’estomac et la régurgitation acide).
• La durée du traitement peut aller jusqu’à 14 jours.
• Lorsque vos symptômes de reflux gastro-oesophagien ont complètement disparu, vous devez
arrêter de prendre ce médicament.
• Si vos symptômes de reflux gastro-oesophagien s'aggravent ou ne s'améliorent pas après la prise
de ce médicament pendant 14 jours consécutifs, vous devez consulter un médecin.
Si vous avez des symptômes persistants ou de longue date, qui reviennent fréquemment, même après
un traitement avec ce médicament, vous devrez contacter votre médecin.
Mode d’administration
• Vous pouvez prendre votre comprimé à n’importe quel moment de la journée, pendant ou en
dehors des repas.
• Avalez votre comprimé entier avec un demi verre d’eau. Le comprimé ne doit pas être mâché ni
croqué. En effet, le comprimé contient des granules pelliculés protégeant le médicament de
l’acidité de l’estomac. Il est donc important de ne pas endommager les granules.
Autre méthode de prise de ce médicament
• Mettez le comprimé dans un verre d’eau (non gazeuse). Aucun autre liquide ne doit être utilisé.
• Remuez jusqu’à ce que le comprimé se désintègre (le mélange ne sera pas limpide) puis buvez
le mélange immédiatement ou dans les 30 minutes. Remuez toujours juste avant de boire.
• Afin d’être sûr d’avoir pris la totalité du médicament, rincez le verre avec le contenu d’un
demi-verre d’eau et buvez-le. Les granules contiennent le médicament – vous ne devez ni les
macher ni les croquer.
48
Si vous avez pris plus de Nexium Control que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de Nexium Control que ce qui est recommandé, parlez-en immédiatement à
votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez ressentir des symptômes tels que diarrhée, maux
d'estomac, constipation, nausées ou vomissements et faiblesse.
Si vous oubliez de prendre Nexium Control
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte, dans la même
journée. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le
monde n’y soit pas sujet.
Si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre Nexium
Control et contacter un médecin immédiatement :
• Apparition soudaine d’une respiration sifflante, gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge,
éruptions cutanées, perte de connaissance ou difficultés à avaler (réactions allergiques graves,
considérées comme rares).
• Rougeurs de la peau avec des bulles ou une desquamation. Les bulles peuvent être importantes
et s’accompagner d’un saignement au niveau des lèvres, des yeux, de la bouche, du nez ou des
parties génitales. Ceci peut correspondre à « un syndrome de Stevens-Johnson » ou « à une
destruction toxique » de la peau (syndrome de Lyell), considérés comme très rares.
• Jaunisse, urines foncées et fatigue peuvent être des symptômes d’une maladie du foie,
considérées comme rares.
• Rash étendu, température corporelle élevée et gonflement des ganglions (syndrome DRESS ou
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse), considérés comme très rares.
Parlez à votre médecin dès que possible si vous ressentez un des signes d’infection suivants :
Ce médicament peut dans de très rares cas affecter les globules blancs entraînant un déficit
immunitaire. Si vous avez une infection avec des symptômes tels que de la fièvre avec une altération
de l’état général très importante, ou de la fièvre avec des symptômes d’infection locale tels que des
douleurs dans le cou, la gorge ou la bouche, ou des difficultés à uriner, vous devez consulter votre
médecin dès que possible afin d’éliminer la présence d’un déficit de globules blancs (agranulocytose)
par un test sanguin. Il est important que vous donniez des informations sur vos médicaments dans ce
cas.
Les autres effets indésirables sont :
Fréquent (peut affecter jusqu’à une personne sur 10)
• Maux de tête.
• Effets sur l’estomac ou l’intestin : diarrhée, maux d’estomac, constipation, flatulence.
• Nausées, vomissements.
• Tumeurs bénignes (polypes) dans l'estomac.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à une personne sur 100)
• Gonflement des pieds et des chevilles.
49
• Troubles du sommeil (insomnie), somnolence.
• Etourdissements, fourmillements comme des sensations « d’épingles et d’aiguilles ».
• Vertiges.
• Sécheresse de la bouche.
• Augmentation des enzymes hépatiques démontrée par des tests sanguins contrôlant le
fonctionnement de votre foie.
• Eruptions cutanées, urticaire et démangeaisons.
Rare (peut affecter jusqu’à une personne sur 1000)
• Troubles sanguins tels qu’une diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes. Ces
effets peuvent provoquer une faiblesse, des ecchymoses ou faciliter la survenue d’infections.
• Diminution du taux de sodium dans le sang. Celle-ci peut provoquer une faiblesse, des
vomissements et des crampes.
• Agitation, confusion, dépression.
• Troubles du goût.
• Troubles de la vue, tels que vision trouble.
• Apparition soudaine d’une respiration sifflante ou souffle court (bronchospasme).
• Inflammation de l’intérieur de la bouche.
• Une infection appelée « muguet » pouvant affecter l’intestin causée par un champignon.
• Perte de cheveux (alopécie).
• Eruption cutanée lors d’exposition au soleil.
• Douleurs articulaires (arthralgie) ou musculaires (myalgie).
• Sensation générale de malaise et manque d’énergie.
• Augmentation de la transpiration.
Très rare (peut affecter jusqu’à une personne sur 10 000)
• Faible quantité de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans le sang (une maladie
appelée pancytopénie).
• Agressivité.
• Hallucinations visuelles, sensorielles ou auditives.
• Troubles hépatiques sévères entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du
cerveau.
• Faiblesse musculaire.
• Troubles rénaux sévères.
• Gonflement des seins chez l’homme.
Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• Faibles taux de magnésium dans le sang. Cela peut être à l’origine de faiblesse, vomissement,
crampes, tremblement et troubles du rythme cardiaque (arythmies). Si vous avez un faible taux
de magnésium, vous pouvez également avoir un faible taux de calcium et/ou de potassium dans
le sang.
• Inflammation de l’intestin (entraînant des diarrhées).
• Éruption cutanée, potentiellement accompagnée de douleurs articulaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
50
5. Comment conserver Nexium Control ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le médicament dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Nexium Control
- La substance active est l’ésoméprazole. Chaque comprimé gastro-résistant contient 20 mg
d’ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).
- Les autres composants sont : monostéarate de glycérol (40-55), hydroxypropylcellulose,
hypromellose, oxyde de fer rouge-brun (E172), oxyde de fer jaune (E172), stéarate de
magnésium, copolymère d'acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle (1 : 1) dispersion à
30 pour cent, cellulose microcristalline, paraffine synthétique, macrogol 6000, polysorbate 80,
crospovidone (Type A), fumarate de stéaryle sodique, sphères de sucre (saccharose et amidon
de maïs), talc, dioxyde de titane (E171) et citrate de triéthyle (voir rubrique 2, « Nexium Control
contient du saccharose et sodium»).
Qu’est-ce que Nexium Control et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés gastro-résistants de Nexium Control 20 mg sont roses pâles, oblongs, biconvexes,
pelliculés, de 14 mm x 7mm, gravés 20 mG sur une face et A/EH sur l’autre face.
Nexium Control est disponible en boîtes de 7, 14 et 28 comprimés gastro-résistants sous plaquettes.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Haleon Ireland Dungarvan Limited, Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlande.
Fabricant
Haleon Italy Manufacturing S.r.l., Via Nettunense, 90, 04011, Aprilia (LT), Italie.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
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AUTRES INFORMATIONS UTILES
Quels sont les symptômes des brûlures d’estomac ?
51
Les symptômes habituels du reflux comprennent une sensation douloureuse dans la poitrine qui
remonte à la gorge (brûlure d’estomac) et un goût acide dans la bouche (remontée acide).
Pourquoi ces symptômes apparaissent-ils ?
Les brûlures d’estomac peuvent apparaître si vous mangez un repas trop abondant, si vous consommez
des aliments très gras, si vous mangez trop vite ou si vous buvez beaucoup d’alcool. Vous pouvez
aussi remarquer qu’en vous allongeant, les brûlures d’estomac empirent. Si vous êtes en surpoids ou si
vous fumez, vous augmentez le risque de souffrir de brûlures d’estomac.
Que puis-je faire pour soulager mes symptômes ?
• Manger sainement et essayer d’éviter les aliments épicés et gras ainsi que les repas copieux
avant le coucher.
• Éviter les boissons gazeuses, le café, le chocolat et l’alcool.
• Manger lentement et de plus petites portions
• Essayer de perdre du poids
• Arrêter de fumer
Quand dois-je consulter ou demander de l’aide ?
• Vous devez consulter un médecin en urgence si vous souffrez de douleurs à la poitrine
accompagnées de sensations ébrieuses, de transpiration, d’étourdissements, ou de douleurs aux
épaules accompagnées d’un essoufflement.
• Si vous présentez l’un des symptômes décrits dans la rubrique 2 de cette notice et qu’il vous est
conseillé de vous adresser à votre médecin ou votre pharmacien.
• Si vous développez l’un des effets indésirables mentionnés à la rubrique 4 et qui nécessitent une
attention médicale.
52
Notice : information de l’utilisateur
Nexium Control 20 mg gélules gastro-résistantes
ésoméprazole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Vous devez toujours prendre ce médicament en suivant scrupuleusement les informations fournies
dans cette notice ou par votre pharmacien.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Adressez-vous à votre pharmacien pour tout conseil ou information.
- Si vous ressentez l’un des effets indésirables, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
- Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous
vous sentez moins bien après 14 jours.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Nexium Control et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nexium Control
3. Comment prendre Nexium Control
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Nexium Control
6. Contenu de l’emballage et autres informations
- Autres informations utiles
1. Qu’est-ce que Nexium Control et dans quel cas est-il utilisé ?
Nexium Control contient la substance active ésoméprazole. Il appartient à un groupe de médicaments
appelé « inhibiteurs de la pompe à protons ». Ils agissent en réduisant la quantité d’acide produite par
l’estomac.
Ce médicament est utilisé chez l’adulte pour le traitement à court terme des symptômes du reflux
gastro-oesophagien (par exemple brûlures d’estomac et régurgitation acide).
Le reflux gastro-oesophagien est la remontée d’acide de l’estomac dans l'œsophage, qui peut devenir
inflammatoire et douloureux. Cette situation peut provoquer des symptômes tels une sensation
douloureuse dans la poitrine remontant jusqu’à la gorge (brûlures d’estomac) et un goût aigre dans la
bouche (régurgitation acide).
Nexium Control n'est pas destiné à apporter un soulagement immédiat. Il peut s’avérer nécessaire de
poursuivre le traitement pendant 2 ou 3 jours consécutifs avant de ressentir une amélioration des
symptômes. Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si
vous vous sentez moins bien après 14 jours.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nexium Control ?
Ne prenez jamais Nexium Control :
• Si vous êtes allergique à l’ésoméprazole ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• Si vous êtes allergique à des médicaments contenant d’autres inhibiteurs de la pompe à protons
(par exemple pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole ou oméprazole).
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• Si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé dans le traitement du VIH).
• S’il vous est déjà arrivé de développer des éruptions cutanées sévères ou une exfoliation
cutanée, une vésication et/ou des ulcères buccaux après la prise de Nexium Control ou d’autres
médicaments apparentés.
Ne prenez pas ce médicament si vous êtes dans une des situations décrites ci-dessus. En cas de doute,
parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Nexium Control si :
• Vous avez des antécédents d’ulcère gastrique ou vous avez subi une opération de l’estomac.
• Vous avez pris un traitement en continu contre le reflux ou les brûlures d’estomac pendant
4 semaines ou plus.
• Vous avez une jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux) ou des problèmes hépatiques
sévères.
• Vous avez des problèmes rénaux sévères.
• Vous avez plus de 55 ans et vous avez des symptômes de reflux gastro-oesophagiens
apparaissant pour la première fois ou s’étant modifiés récemment ou vous avez besoin de
prendre chaque jour un traitement pour l’indigestion ou les brûlures d’estomac délivré sans
ordonnance.
• Il vous est déjà arrivé de développer une réaction cutanée après un traitement par un
médicament similaire à Nexium Control réduisant l'acide gastrique. Des réactions cutanées
graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction
médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées en
association avec un traitement par Nexium Control. Arrêtez d’utiliser Nexium Control et
consultez immédiatement un médecin si vous notez l’un des symptômes associés à ces réactions
cutanées graves décrits à la rubrique 4.
• Vous devez faire une endoscopie ou un test respiratoire à l’urée.
• Vous devez faire un test sanguin spécifique (Chromogranine A).
Consultez immédiatement votre médecin avant ou après avoir pris ce médicament, si vous notez l'un
des symptômes suivants, qui pourrait être un signe d’une autre maladie plus grave :
• Vous perdez du poids sans raison.
• Vous avez des problèmes ou une douleur quand vous avalez.
• Vous avez des douleurs à l’estomac ou des signes d’indigestion comme des nausées, sensation
de lourdeur, ballonnements surtout après la prise d’aliments.
• Vous commencez à vomir de la nourriture ou du sang, qui peut apparaitre sous la forme de marc
de café sombre.
• Vous avez des selles noires (teintées de sang).
• Vous avez une diarrhée sévère ou persistante, car la prise d’ésoméprazole a été associée à une
légère augmentation du risque de diarrhées infectieuses.
• Si vous développez une éruption cutanée, en particulier au niveau des zones exposées au soleil,
consultez votre médecin dès que possible, car vous devrez peut-être arrêter votre traitement par
Nexium Control. N'oubliez pas de mentionner également tout autre effet néfaste, comme une
douleur dans vos articulations.
Consultez un médecin en urgence si vous souffrez de douleurs à la poitrine accompagnées de
sensations ébrieuses, de transpiration, d’étourdissements, ou de douleurs aux épaules accompagnées
d’un essoufflement. Ceci peut correspondre à un état grave de votre cœur.
Si vous êtes dans une des situations décrites ci-dessus (ou si vous avez un doute), consultez tout de
suite votre médecin.
Enfants et adolescents
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Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Nexium Control
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. En effet, ce médicament peut affecter le fonctionnement d’autres médicaments et
certains médicaments peuvent avoir un effet sur celui-ci.
Ne prenez pas ce médicament si vous prenez également un médicament contenant du nelfinavir (utilisé
dans le traitement du VIH).
Vous devez informer expressément votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez du clopidogrel
(utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins).
Ne prenez pas ce médicament avec d’autres médicaments limitant le taux d’acidité produit par
l’estomac, tels qu’un autre inhibiteur de la pompe à protons (par exemple pantoprazole, lansoprazole,
rabéprazole ou oméprazole) ou un anti-H
2
(par exemple ranitidine ou famotidine).
Vous pouvez prendre ce médicament avec un anti-acide (par exemple magaldrate, acide alginique,
bicarbonate de sodium, hydroxyde d’aluminium, carbonate de magnésium ou association de ces
substances) si nécessaire.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants :
• Kétoconazole et itraconazole (utilisés dans le traitement des infections induites par un
champignon).
• Voriconazole (utilisé dans le traitement des infections induites par un champignon) et
clarithromycine (utilisé dans le traitement des infections). Votre médecin peut être amené à
adapter votre dose de Nexium Control si vous présentez également des problèmes hépatiques
sévères et si vous êtes traité au long cours.
• Erlotinib (utilisé dans le traitement du cancer).
• Méthotrexate (utilisé dans le traitement du cancer et des troubles rhumatologiques).
• Digoxine (utilisé pour des problèmes cardiaques).
• Atazanavir, saquinavir (utilisés dans le traitement du VIH).
• Citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés dans le traitement de la dépression).
• Diazépam (utilisé dans le traitement de l’anxiété, de l’épilepsie ou comme relaxant musculaire).
• Phénytoïne (utilisé dans le traitement de l’épilepsie).
• Les médicaments utilisés pour fluidifier le sang tel que la warfarine. Une surveillance par votre
médecin pourrait être nécessaire lorsque vous commencez ou arrêtez de prendre Nexium
Control.
• Cilostazol (utilisé dans le traitement de la claudication intermittente – douleur dans les jambes
lorque vous marchez qui est causée par un apport sanguin insuffisant).
• Cisapride (utilisé en cas d’indigestion ou de brûlures d’estomac).
• Rifampicine (utilisé dans le traitement de la tuberculose)
• Tacrolimus (utilisé en cas de greffe d’organes).
• Millepertuis (Hypericum perforatum) (utilisé dans le traitement de la dépression).
Grossesse et allaitement
Par mesure de précaution, vous devez de préférence éviter l'utilisation de Nexium Control pendant la
grossesse. Vous ne devez pas utiliser ce médicament pendant l'allaitement.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
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Nexium Control a peu de risque d'affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Cependant, les effets indésirables tels que des sensations vertigineuses et des troubles de la vision
peuvent survenir peu fréquemment (voir rubrique 4). Si vous êtes dans ce cas, vous ne devez pas
conduire ou utiliser des machines.
Nexium Control contient du saccharose, du sodium et du rouge allura AC (E129)
Nexium Control contient des sphères de sucre qui contiennent du saccharose, un type de sucre. Si
votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce
médicament.
Nexium Control contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Nexium Control contient un agent colorant azoique, le rouge allura AC (E129), qui peut provoquer des
réactions allergiques.
3. Comment prendre Nexium Control ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les
indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas
de doute.
Quantité à prendre
• La dose recommandée est de une gélule par jour.
• Ne prenez pas plus que la dose recommandée d’une gélule (20 mg) par jour, même si vous ne
ressentez pas d’amélioration immédiate.
• Vous pouvez avoir besoin de prendre les gélules pendant 2 à 3 jours consécutifs pour obtenir
une amélioration des symptômes du reflux gastro-oesophagien (par exemple, les brûlures
d’estomac et la régurgitation acide).
• La durée du traitement peut aller jusqu’à 14 jours.
• Lorsque vos symptômes de reflux gastro-oesophagien ont complètement disparu, vous devez
arrêter de prendre ce médicament.
• Si vos symptômes de reflux gastro-oesophagien s'aggravent ou ne s'améliorent pas après la prise
de ce médicament pendant 14 jours consécutifs, vous devez consulter un médecin.
Si vous avez des symptômes persistants ou de longue date, qui reviennent fréquemment, même après
un traitement avec ce médicament, vous devrez contacter votre médecin.
Mode d’administration
• Vous pouvez prendre votre gélule à n’importe quel moment de la journée, pendant ou en dehors
des repas.
• Avalez votre gélule entière avec un demi-verre d’eau. La gélule ne doit pas être mâchée, ni
croquée, ni ouverte. En effet, la gélule contient des granules pelliculés protégeant le médicament
de l’acidité de l’estomac. Il est donc important de ne pas endommager les granules.
Si vous avez pris plus de Nexium Control que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de Nexium Control que ce qui est recommandé, parlez-en immédiatement à
votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez ressentir des symptômes tels que diarrhée, maux
d'estomac, constipation, nausées ou vomissements et faiblesse.
Si vous oubliez de prendre Nexium Control
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte, dans la même
journée. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
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Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le
monde n’y soit pas sujet.
Si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre Nexium
Control et contacter un médecin immédiatement :
• Apparition soudaine d’une respiration sifflante, gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge,
éruptions cutanées, perte de connaissance ou difficultés à avaler (réactions allergiques graves,
considérées comme rares).
• Rougeurs de la peau avec des bulles ou une desquamation. Les bulles peuvent être importantes
et s’accompagner d’un saignement au niveau des lèvres, des yeux, de la bouche, du nez ou des
parties génitales. Ceci peut correspondre à « un syndrome de Stevens-Johnson » ou « à une
destruction toxique » de la peau (syndrome de Lyell), considérés comme très rares.
• Jaunisse, urines foncées et fatigue peuvent être des symptômes d’une maladie du foie,
considérées comme rares.
• Rash étendu, température corporelle élevée et gonflement des ganglions (syndrome DRESS ou
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse), considérés comme très rares.
Parlez à votre médecin dès que possible si vous ressentez un des signes d’infection suivants :
Ce médicament peut dans de très rares cas affecter les globules blancs entraînant un déficit
immunitaire. Si vous avez une infection avec des symptômes tels que de la fièvre avec une altération
de l’état général très importante, ou de la fièvre avec des symptômes d’infection locale tels que des
douleurs dans le cou, la gorge ou la bouche, ou des difficultés à uriner, vous devez consulter votre
médecin dès que possible afin d’éliminer la présence d’un déficit de globules blancs (agranulocytose)
par un test sanguin. Il est important que vous donniez des informations sur vos médicaments dans ce
cas.
Les autres effets indésirables sont :
Fréquent (peut affecter jusqu’à une personne sur 10)
• Maux de tête.
• Effets sur l’estomac ou l’intestin : diarrhée, maux d’estomac, constipation, flatulence.
• Nausées, vomissements.
• Tumeurs bénignes (polypes) dans l'estomac.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à une personne sur 100)
• Gonflement des pieds et des chevilles.
• Troubles du sommeil (insomnie), somnolence.
• Etourdissements, fourmillements comme des sensations « d’épingles et d’aiguilles ».
• Vertiges.
• Sécheresse de la bouche.
• Augmentation des enzymes hépatiques démontrée par des tests sanguins contrôlant le
fonctionnement de votre foie.
• Eruptions cutanées, urticaire et démangeaisons.
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Rare (peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000)
• Troubles sanguins tels qu’une diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes. Ces
effets peuvent provoquer une faiblesse, des ecchymoses ou faciliter la survenue d’infections.
• Diminution du taux de sodium dans le sang. Celle-ci peut provoquer une faiblesse, des
vomissements et des crampes.
• Agitation, confusion, dépression.
• Troubles du goût.
• Troubles de la vue, tels que vision trouble.
• Apparition soudaine d’une respiration sifflante ou souffle court (bronchospasme).
• Inflammation de l’intérieur de la bouche.
• Une infection appelée « muguet » pouvant affecter l’intestin causée par un champignon.
• Perte de cheveux (alopécie).
• Eruption cutanée lors d’exposition au soleil.
• Douleurs articulaires (arthralgie) ou musculaires (myalgie).
• Sensation générale de malaise et manque d’énergie.
• Augmentation de la transpiration.
Très rare (peut affecter jusqu’à une personne sur 10 000)
• Faible quantité de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans le sang (une maladie
appelée pancytopénie).
• Agressivité.
• Hallucinations visuelles, sensorielles ou auditives.
• Troubles hépatiques sévères entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du
cerveau.
• Faiblesse musculaire.
• Troubles rénaux sévères.
• Gonflement des seins chez l’homme.
Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• Faibles taux de magnésium dans le sang. Cela peut être à l’origine de faiblesse, vomissement,
crampes, tremblement et troubles du rythme cardiaque (arythmies). Si vous avez un faible taux
de magnésium, vous pouvez également avoir un faible taux de calcium et/ou de potassium dans
le sang.
• Inflammation de l’intestin (entraînant des diarrhées).
• Éruption cutanée, potentiellement accompagnée de douleurs articulaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Nexium Control ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flaconaprès
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
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A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le médicament dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Nexium Control
• La substance active est l’ésoméprazole. Chaque gélule gastro-résistante contient 20 mg
d’ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).
• Les autres composants sont :
monostéarate de glycérol (40-55), hydroxypropylcellulose, hypromellose, stéarate de magnésium,
copolymère d'acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle (1 : 1) dispersion à 30 pour cent,
polysorbate 80, sphères de sucre (saccharose et amidon de maïs), talc, citrate de triéthyle, carmin
(E120), carmin d’indigo (E132), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), érythrosine
(E127), rouge allura AC (E129), povidone K-17, propylène glycol, gomme laque, hydroxyde de
sodium et gélatine (voir rubrique 2, « Nexium Control contient du saccharose, du sodium et du rouge
allura AC (E129)»).
Qu’est-ce que Nexium Control et contenu de l’emballage extérieur
Nexium Control 20 mg gélules gastro-résistantes se présente sous forme de gélules d’environ
11 x 5 mm avec un corps clair et une tête améthyste imprimée « NEXIUM 20 MG » en blanc. La
gélule a une bande centrale jaune et contient des granulés gastro-résistants jaunes et violets.
Nexium Control est disponible en flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) dotés d’un opercule
scellé par induction et d’une fermeture de sécurité enfant. Le flacon contient également un sachet
hermétique avec un dessicant de gel de silice.
Chaque boite contient 1 ou 2 flacons, chacun avec 14 gélules gastro-résistantes.
Toutes les tailles peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Haleon Ireland Dungarvan Limited, Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlande
Fabricant
Haleon Italy Manufacturing S.r.l., Via Nettunense, 90, 04011, Aprilia (LT), Italie.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
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AUTRES INFORMATIONS UTILES
Quels sont les symptômes des brûlures d’estomac ?
Les symptômes habituels du reflux comprennent une sensation douloureuse dans la poitrine qui
remonte à la gorge (brûlure d’estomac) et un goût acide dans la bouche (remontée acide).
Pourquoi ces symptômes apparaissent-ils ?
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Les brûlures d’estomac peuvent apparaître si vous mangez un repas trop abondant, si vous consommez
des aliments très gras, si vous mangez trop vite ou si vous buvez beaucoup d’alcool. Vous pouvez
aussi remarquer qu’en vous allongeant, les brûlures d’estomac empirent. Si vous êtes en surpoids ou si
vous fumez, vous augmentez le risque de souffrir de brûlures d’estomac.
Que puis-je faire pour soulager mes symptômes ?
• Manger sainement et essayer d’éviter les aliments épicés et gras ainsi que les repas copieux
avant le coucher.
• Éviter les boissons gazeuses, le café, le chocolat et l’alcool.
• Manger lentement et de plus petites portions
• Essayer de perdre du poids
• Arrêter de fumer
Quand dois-je consulter ou demander de l’aide ?
• Vous devez consulter un médecin en urgence si vous souffrez de douleurs à la poitrine
accompagnées de sensations ébrieuses, de transpiration, d’étourdissements, ou de douleurs aux
épaules accompagnées d’un essoufflement.
• Si vous présentez l’un des symptômes décrits dans la rubrique 2 de cette notice et qu’il vous est
conseillé de vous adresser à votre médecin ou votre pharmacien.
• Si vous développez l’un des effets indésirables mentionnés à la rubrique 4 et qui nécessitent une
attention médicale.
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ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION
DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
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Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant l’ésoméprazole, les
conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :
Au vu des données disponibles concernant la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et
symptômes systémiques (DRESS) issues de la littérature, de signalements spontanés, y compris
dans certains cas un événement apparu rapidement, une disparition de l’événement à l’arrêt du
traitement, et au vu d’un mécanisme d’action plausible, le PRAC considère que l’existence d’une
relation causale entre l’ésoméprazole et la DRESS constitue au moins une possibilité raisonnable.
Des réactions indésirables cutanées sévères autres que la DRESS sont déjà incluses dans la
rubrique 4.8 du RCP. En raison de la sévérité de ces effets indésirables, ils doivent être inclus en
conséquence dans la mise en garde proposée à la rubrique 4.4 du RCP et de la notice. Le PRAC a
conclu que les informations sur le produit concernant les produits concernant de l’ésoméprazole
devaient être modifiées en conséquence.
Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales
du PRAC et les motifs de sa recommandation.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives à l’ésoméprazole, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant l’ésoméprazole demeure inchangé, sous réserve
des modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.
