ANSM - Mis à jour le : 04/06/2021
FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable
Flumazénil
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ?
3. Comment utiliser FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ?
6. Contenu de lÂ’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : ANTIDOTES, code ATC : V03AB25.
Ce médicament est un antagoniste des benzodiazépines.
Ce médicament est préconisé pour neutraliser les effets des benzodiazépines:
· réversion d'un effet sédatif lors d'une anesthésie générale ou d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines,
· diagnostic et/ou traitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines,
· réversion de la sédation vigile des benzodiazépines en situation d'urgence et/ou en transport médicalisé.
NÂ’utilisez jamais FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable :
· si vous êtes allergique ou intolérant à la substance active et/ou aux benzodiazépines ou apparentés ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6
· si vous avez reçu des benzodiazépines ou apparentés pour une pathologie présentant un risque vital (contrôle de la pression intracrânienne, état de mal épileptique).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser FLUMAZENIL PANPHARMA.
Mises en garde spéciales
· Le flumazénil ayant une durée d'action souvent plus courte que celle des benzodiazépines, une réapparition de la sédation, une dépression respiratoire ou tout autre effet résiduel des benzodiazépines peuvent survenir. Les patients devront donc rester sous surveillance jusqu'à ce que les effets des benzodiazépines aient disparu.
· Si le flumazénil est administré en anesthésiologie à la fin de l’intervention, l’effet des myorelaxants sur les muscles périphériques doit d’abord avoir disparu.
· Le flumazénil ne s'opposant qu'aux benzodiazépines, il est inefficace lorsque l'absence de réveil est due à d'autres produits.
· Lors du traitement des malades qui ont reçu des doses élevées de benzodiazépines et/ou au long cours, le bénéfice de l'utilisation du flumazénil doit être soigneusement pesé face au risque éventuel de déclenchement de symptômes de sevrage aux benzodiazépines. Dans un tel cas, l'injection rapide de fortes doses de flumazénil (plus de 1 mg) peut provoquer l'apparition de ces symptômes incluant des palpitations, une agitation, une anxiété, des changements rapides et importants de l'humeur, ainsi qu’une légère confusion et des troubles sensoriels. Si, malgré un ajustement soigneux des doses, des symptômes de sevrage surviennent, il est possible d'y remédier par l'administration de faibles doses d'une benzodiazépine injectable.
Chez les patients présentant un surdosage intentionnel ou accidentel à priori polymédicamenteux, (notamment avec les antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments abaissant le seuil épileptogène), l'antagonisme de l'effet des benzodiazépines par le flumazénil peut favoriser la survenue de crises convulsives.
Chez ces patients, la levée brutale de l'effet des benzodiazépines peut également favoriser la survenue de troubles du rythme (notamment ventriculaires). Ceux-ci pourraient être dus à une augmentation du tonus sympathique et survenir en particulier en cas de crises convulsives et d'antécédents cardiovasculaires et dans des conditions de réanimation lourde.
Le flumazénil ne sera utilisé qu'après avoir pratiqué un interrogatoire dirigé de l'entourage, un examen clinique complet ainsi qu'un électrocardiogramme. En présence de signes évocateurs d'une intoxication polymédicamenteuse (aux antidépresseurs tricycliques par exemple) tel qu'un coma agité ou hypertonique, des signes pyramidaux ou anticholinergiques (mydriase, tachycardie), des anomalies électriques (allongement de QT, élargissement de QRS), il n'est pas recommandé d'utiliser le flumazénil.
· Chez les patients à haut risque, les bénéfices d’une sédation induite par les benzodiazépines doivent être soigneusement évalués par rapport aux risques d’un retour rapide à l’état de conscience. Chez certains patients (par exemple, ayant des problèmes cardiaques), le maintien d’un certain degré de sédation pendant la période post opératoire précoce peut être préférable à un état de conscience totale.
· En cas de surdosage avec du flumazénil et plusieurs autres médicaments, en particulier avec certains antidépresseurs, des effets toxiques (comme des convulsions et anomalies du rythme du cœur) peuvent apparaître après neutralisation des effets des benzodiazépines par le flumazénil. Votre médecin mettra en place des mesures de suivi. Il contrôlera vos fonctions vitales et surveillera votre état.
· En cas d'hypothermie et/ou de collapsus potentiellement associés aux antidépresseurs, le flumazénil ne doit pas être utilisé.
· L'emploi de l'antagoniste n'est pas recommandé chez les malades épileptiques qui ont reçu un traitement prolongé par les benzodiazépines, ni chez les patients qui ont reçu des benzodiazépines pour contrôler des convulsions, la suppression brutale de l'effet protecteur des benzodiazépines qu'il provoque peut entraîner des convulsions.
· Le flumazénil ne doit pas être utilisé pour le traitement d'un syndrome de dépendance lié aux benzodiazépines, en raison d'un risque de survenue d'un syndrome de sevrage.
· Chez les patients anxieux au cours de la phase préopératoire ou connus pour souffrir d’une anxiété chronique ou transitoire, la dose de flumazénil doit être soigneusement adaptée.
Précautions d'emploi
· En cas d'association aux curares, l'effet de ces derniers doit être complètement neutralisé avant l'administration de flumazénil.
· Compte tenu d'une expérience limitée, le flumazénil ne doit être administré aux enfants qu’après avoir soigneusement évalué les risques pour le patient (en particulier, en cas de surdosage accidentel) par rapport aux bénéfices potentiels du traitement :
o chez l'enfant de moins de 1 an, lors de la réversion d'une sédation vigile, en milieu hospitalier,
o chez l'enfant de moins de 6 ans lors de la réversion de la sédation vigile en transport médicalisé ou en situation d'urgence,
o en pédiatrie, lors de la prise en charge d'un surdosage et de la réversion de l'effet sédatif induit par les benzodiazépines utilisées pour l'induction d'une anesthésie générale,
o chez le nouveau-né, en réanimation.
· Chez les patients présentant un traumatisme crânien sévère (et/ou une pression intracrânienne instable) le flumazénil peut favoriser une augmentation de la pression intracrânienne.
Autres médicaments et FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Le flumazénil s’oppose aux effets centraux des benzodiazépines par interaction compétitive au niveau du récepteur. Le flumazénil bloque aussi les effets des agonistes non-benzodiazépines qui agissent au niveau du récepteur des benzodiazépines, telles que zopiclone, triazolopyridazine et autres. Des interactions avec d'autres substances d’action centrale n’ont pas été observées. La pharmacocinétique des benzodiazépines n’est pas influencée par l’antagoniste flumazénil.
Lors de l'administration de flumazénil en concomitance avec les benzodiazépines midazolam, flunitrazépam et lormétazépam, les paramètres pharmacocinétiques de flumazénil ne sont pas affectés.
Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre l'éthanol et le flumazénil.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de flumazénil lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, en dehors des situations d'urgence, l'utilisation de flumazénil est déconseillée pendant la grossesse.
Allaitement
L'allaitement ne constitue pas une contre-indication à l'administration de flumazénil en contexte d'urgence. Cependant, la poursuite de l'allaitement devra tenir compte de l'intoxication traitée.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Bien que les patients soient éveillés et conscients après l'administration intraveineuse de flumazénil, il convient de les mettre en garde contre toute activité nécessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines ou la conduite de véhicules, au cours des 24 heures qui suivent l'administration de ce produit, l'effet des benzodiazépines ingérées ou administrées au préalable pouvant réapparaître.
FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable contient du sodium.
Ce médicament contient 3,7 mg de sodium par ml. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Posologie
Le flumazénil doit être administré par voie intraveineuse (IV).
Il est recommandé de recourir à la méthode de titration (voir ci-dessous).
1. En anesthésiologie
Le flumazénil doit être administré par un anesthésiste/réanimateur.
a) Chez l'adulte
La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en 15 secondes. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas de nécessité, ce geste peut être répété à intervalle de 60 secondes, la dose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à 0,6 mg, cependant des variations interindividuelles peuvent être observées en fonction de la dose et de la durée d'action de la benzodiazépine administrée et des caractéristiques du patient.
b) Chez l'enfant de plus de 1 an
La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) administré en IV sur 15 secondes. Si un état de conscience satisfaisant n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, d'autres injections de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) peuvent être administrées et répétées toutes les minutes, si nécessaire (jusqu'à 4 administrations supplémentaires) la dose totale maximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.
La dose doit être adaptée selon la réponse du patient. Il n’existe pas de données sur la sécurité et l’efficacité d’administrations répétées de flumazénil chez l’enfant en cas de récurrence de la sédation.
2. En soins intensifs
Le flumazénil doit être administré par un anesthésiste/réanimateur.
a) Chez l'adulte
La dose initiale IV recommandée est de 0,3 mg. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes, de nouvelles injections de flumazénil de 0,2 ou 0,3 mg peuvent être pratiquées jusqu'à l'obtention de signes de réveil ou bien jusqu'à concurrence d'une dose totale maximale de 2 mg. Si l'état de conscience du patient et sa fonction respiratoire ne présentent pas une amélioration significative après l'administration de cette dose totale de 2 mg, il faut admettre que le tableau clinique n'est pas dû à des benzodiazépines.
Dans le cas de l'obtention du réveil, et pour assurer le maintien de l'état d'éveil, l'administration de flumazénil en une ou plusieurs injections IV de 0,3 mg ou en perfusion IV de 0,1 à 0,4 mg par heure peut être poursuivie. La vitesse de perfusion doit être réglée individuellement en fonction du degré d'éveil désiré.
b) Chez l'enfant (y compris le nouveau-né)
La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg en intraveineuse lente toutes les 2 minutes jusqu'à l'obtention de signes de réveil et suivie, si nécessaire, d'une perfusion continue avec une dose horaire égale à la dose de charge totale.
3. En situation d'urgence ou en transport médicalisé chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 6 ans
Le flumazénil doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans l'urgence et le transport médicalisé.
L'objectif est la correction de la dépression respiratoire, traitée par ailleurs par les mesures de réanimation habituelles (l'utilisation de flumazénil en situation d'hypoxie peut majorer le risque de survenue de convulsions ou de troubles du rythme).
a) Chez l'adulte
La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en 15 secondes. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas de nécessité, ce geste peut être répété à intervalle de 60 secondes, la dose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à 0,6 mg, cependant des variations interindividuelles peuvent être observées en fonction de la dose et de la durée d'action de la benzodiazépine administrée et des caractéristiques du patient.
b) chez l'enfant de plus de 6 ans
La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) administré en IV sur 15 secondes. Si un état de conscience satisfaisant n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, d'autres injections de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) peuvent être administrées et répétées toutes les minutes, si nécessaire (jusqu'à 4 administrations supplémentaires) la dose totale maximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.
Mode et voie d'administration
Voie intraveineuse (IV).
Si vous avez utilisé plus de FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable que vous n’auriez dû :
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
En cas de surdosage polymédicamenteux, particulièrement avec des antidépresseurs tricycliques, des effets toxiques tels que des convulsions et des troubles du rythme cardiaque peuvent apparaître avec la neutralisation, par le flumazénil, des effets des benzodiazépines.
Les données disponibles concernant un surdosage aigu par flumazénil chez l’homme sont très limitées. Il n’existe aucun antidote spécifique d’un surdosage par flumazénil.
Le traitement d’un surdosage par flumazénil repose sur des mesures générales de suivi, incluant un contrôle des fonctions vitales et la surveillance de l’état clinique du patient.
Même lors d'administration à des doses supérieures à celles recommandées, aucun signe de surdosage n'a été observé.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été signalés. Les effets indésirables disparaissent généralement rapidement, sans traitement particulier.
Les catégories de fréquence sont définies en utilisant la convention suivante :
· très fréquent (≥1/10) ;
· fréquent (≥1/100, <1/10) ;
· peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ;
· rare (≥1/10 000, <1/1 000) ;
· très rare (<1/10 000) ;
· fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Effets sur le système immunitaire
Fréquence indéterminée : des réactions d’hypersensibilité, dont une anaphylaxie, peuvent apparaître (augmentation de la sensibilité de l’organisme à une substance étrangère).
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : anxiété, angoisse ; observés après injection rapide.
Fréquence indéterminée : symptômes de sevrage (par exemple : agitation, anxiété, des changements rapides et importants de l'humeur, confusion, des troubles des sens) ; attaques de panique (chez des patients ayant des antécédents de panique), pleurs anormaux, agitation, réactions agressives.
Le profil d’effets indésirables chez les enfants est généralement identique à celui des adultes. Lorsque le flumazénil est utilisé pour neutraliser les effets des benzodiazépines qui ont été données pour rendre calme et somnolent tout en restant éveillé (sédation vigile), des pleurs anormaux, une agitation et des réactions agressives ont été signalés.
Effets sur le cerveau et sur les nerfs
Fréquence indéterminée : convulsions ; en particulier chez les patients atteints d’épilepsie ou de dysfonctionnement hépatique sévère (maladie du foie), principalement après un traitement prolongé par des benzodiazépines ou en cas de surdosage avec plusieurs médicaments.
Effets sur le cÂœur
Peu fréquent : palpitations ; observées après injection rapide.
Effets sur la circulation sanguine
Fréquence indéterminée : augmentation transitoire de la pression artérielle (au réveil).
Effets sur lÂ’estomac et lÂ’intestin
Fréquent : nausées, vomissements ; observés lors d’une utilisation post opératoire, en particulier si des opiacés (dérivés de l’opium) ont également été administrés.
Effets sur la peau
Fréquence indéterminée : bouffées de chaleur.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence indéterminée : frissons ; observés après injection rapide.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant ouverture : Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Après ouverture : Le produit doit être utilisé immédiatement.
D'un point de vue microbiologique, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après ouverture et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).
Ne jetez aucun médicament au tout-à -l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable <
· La substance active est :
Flumazénil....................................................................................................................... 0,1 mg
Pour 1 ml de solution injectable.
Une ampoule de 5 ml contient 0,5 mg de flumazénil.
Une ampoule de 10 ml contient 1 mg de flumazénil.
· Les autres composants sont : Edétate disodique, chlorure de sodium, acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que FLUMAZENIL PANPHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur <
Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoule de 5 ml ou 10 ml. Boîte de 1, 2, 5, 6, 10 ou 25 ampoules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché <
ZI Du CLAIRAY
35133 LUITRE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché <
ZI Du CLAIRAY
35133 LUITRE
BUNSENSTRASSE 4
22946 TRITTAU
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen <
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est : <
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).