ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Optruma 60 mg comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 60 mg de chlorhydrate de raloxifène, équivalent à 56 mg de

raloxifène base libre.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient du lactose (149,40 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés blancs, de forme ovale, imprimés avec le code ’4165’.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Optruma est indiqué dans le traitement et la prévention de l’ostéoporose chez les femmes

ménopausées. Une réduction significative de l’incidence des fractures vertébrales, mais non de la

hanche, a été démontrée.

Lors de la décision du choix d’Optruma ou d’autres thérapeutiques, incluant les estrogènes, pour une

femme ménopausée, il conviendra de prendre en compte les symptômes de la ménopause, les effets sur

l’utérus et le sein, et les risques et bénéfices cardio-vasculaires (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La posologie recommandée est d’un comprimé par jour, par voie orale, qui peut être pris à n'importe

quelle heure de la journée, avant, pendant ou après les repas. En raison de la nature de la pathologie,

Optruma est destiné à une utilisation de longue durée.

Une supplémentation en calcium et en vitamine D est généralement recommandée chez les femmes

ayant un apport alimentaire faible.

Femmes âgées :

Il n’est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les femmes âgées.

Insuffisance rénale :

Optruma ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir

rubrique 4.3). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère, Optruma doit être

utilisé avec prudence.

Insuffisance hépatique :

Optruma ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3 et

4.4).

Population pédiatrique :

Optruma ne doit pas être utilisé chez les enfants, quel que soit leur âge. Il n’existe pas d’utilisation

justifiée d’Optruma dans la population pédiatrique.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.6).

Antécédents d’accidents thrombo-emboliques veineux ou accident thromboembolique veineux en

évolution, incluant la thrombose veineuse profonde, l’embolie pulmonaire et la thrombose veineuse

rétinienne.

Insuffisance hépatique y compris cholestase.

Insuffisance rénale sévère.

Saignement génital inexpliqué.

Optruma ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant des signes ou des symptômes de cancer de

l’endomètre, la sécurité d’emploi dans ce groupe de patientes n’ayant pas été suffisamment étudiée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le raloxifène est associé à un risque accru d’accident thrombo-embolique veineux qui est identique à

celui rapporté avec le traitement hormonal substitutif (THS). Le rapport bénéfice-risque doit être pris

en compte chez les patientes présentant un risque d’accident thrombo-embolique veineux quelle qu’en

soit l’étiologie. Le traitement par Optruma doit être interrompu en cas de maladie ou de situation

entraînant une immobilisation prolongée. Ceci le plus tôt possible ou dans les 3 jours précédant une

immobilisation programmée. La reprise du traitement ne pourra avoir lieu qu’après résolution des

causes initiales de son arrêt et la reprise d’une mobilité complète.

Dans une étude conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un

risque accru d’accidents coronariens, comparé au placebo, le raloxifène n’a pas modifié l’incidence

des infarctus du myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, de la mortalité

globale, y compris de la mortalité globale d’origine cardiovasculaire, ou des accidents vasculaires

cérébraux. Néanmoins, il y a eu une augmentation de la mortalité par accident vasculaire cérébral chez

les femmes sous raloxifène. L’incidence de la mortalité par accident vasculaire cérébral a été de 2,2

pour 1000 femmes-année pour le raloxifène versus 1,5 pour 1000 femmes-année pour le placebo (voir

rubrique 4.8). Ce résultat doit être pris en compte lors de la prescription du raloxifène chez les femmes

ménopausées ayant un antécédent d’accident vasculaire cérébral ou d’autres facteurs de risque

importants d’accident vasculaire cérébral, tels qu’un accident ischémique cérébral transitoire ou une

fibrillation auriculaire.

Il n’est pas mis en évidence de prolifération endométriale. Tout saignement d’origine génitale

survenant en cours de traitement par Optruma constitue un événement inattendu et devra faire l’objet

d’explorations approfondies par un spécialiste. Les deux étiologies les plus fréquemment associées à

des saignements d’origine génitale sous raloxifène ont été une atrophie endométriale et des polypes de

l’endomètre de nature bénigne. Des polypes bénins de l’endomètre ont été rapportés chez 0,9 % des

femmes ménopausées qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, comparativement à 0,3 % chez les

femmes qui ont reçu le placebo.

Le raloxifène est principalement métabolisé par le foie. L’administration de doses uniques de

raloxifène à des patientes ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh,

classe A) entraîne des concentrations plasmatiques de raloxifène environ 2,5 fois supérieures à celles

des témoins. L’augmentation est corrélée aux concentrations de la bilirubine totale. Par conséquent,

l’utilisation d’Optruma n’est pas recommandée chez les patientes ayant une insuffisance hépatique. La

bilirubine sérique totale, les gamma-glutamyl transférases, les phosphatases alcalines, les ALAT et

ASAT devront être étroitement surveillées au cours du traitement si des valeurs élevées sont

observées.

Des données cliniques en nombre limité suggèrent que chez les patientes ayant un antécédent

d’hypertriglycéridémie (> 5,6 mmol/L) induite par des œstrogènes administrés par voie orale, le

raloxifène pourrait être associé à une augmentation marquée des triglycérides sériques. Le taux de

triglycérides sériques des patientes ayant un tel antécédent doit être surveillé lors de la prise de

raloxifène.

La sécurité d’emploi d’Optruma chez les patientes ayant un cancer du sein n’a pas été suffisamment

étudiée. Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation concomitante d’Optruma et de

produits destinés au traitement du cancer du sein à un stade précoce ou avancé. En conséquence

Optruma peut être utilisé, en traitement ou prévention de l'ostéoporose, seulement si le traitement pour

le cancer du sein, incluant les thérapies adjuvantes, est terminé.

Les données de sécurité concernant l’association du raloxifène et des estrogènes par voie systémique

étant limitées, cette association n’est pas recommandée.

Optruma n’est pas efficace pour diminuer les symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) ou les

autres symptômes de la ménopause liés à la carence en œstrogènes.

Optruma contient du lactose. Les patients présentant des anomalies héréditaires rares d’intolérance au

galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre

ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L'administration simultanée d'antiacides contenant du carbonate de calcium ou de l'hydroxyde de

magnésium et d'aluminium n'a pas d’incidence sur la biodisponibilité du raloxifène.

La co-administration de raloxifène et de warfarine ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques

de ces deux produits. Cependant, des diminutions modérées du temps de prothrombine ont été

observées et, dans l’éventualité d’une administration simultanée du raloxifène avec la warfarine ou

d'autres dérivés de la coumarine, le temps de prothrombine devra être surveillé.

Les effets sur le temps de prothrombine peuvent évoluer sur plusieurs semaines si un traitement par

Optruma est débuté chez les patientes qui sont déjà sous traitement anticoagulant coumarinique.

Le raloxifène n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone administrée en dose

unique.

Le raloxifène ne modifie pas l'aire sous la courbe (AUC) à l'équilibre de la digoxine. La C

max

de la

digoxine augmente de moins de 5 %.

L'influence de traitements concomitants sur les concentrations plasmatiques du raloxifène a été

évaluée au cours des essais cliniques de prévention et de traitement de l’ostéoporose. Les médicaments

fréquemment co-administrés étaient : paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme

l’acide acétylsalicylique, l’ibuprofène, et le naproxène), antibiotiques oraux, antagonistes H1,

antagonistes H2 et benzodiazépines. Aucun effet clinique pertinent de la co-administration de ces

substances sur les concentrations plasmatiques de raloxifène n’a été identifié.

L’utilisation concomitante d’œstrogènes par voie vaginale a été autorisée au cours des essais cliniques

lorsqu’il était nécessaire de traiter des symptômes en rapport avec une atrophie vaginale. Leur

utilisation n’a pas été plus importante chez les patientes traitées par Optruma que chez celles sous

placebo.

In vitro, le raloxifène n’interagit pas avec la liaison protéique de la warfarine, de la phénytoïne, ou du

tamoxifène.

Le raloxifène ne doit pas être administré en association avec la cholestyramine (ou autres résines

échangeuses d’anions) qui réduit significativement l'absorption et le cycle entérohépatique du

raloxifène.

Les pics de concentration du raloxifène sont diminués en cas d'administration concomitante

d'ampicilline. Cependant, étant donné que l'absorption et le taux d'élimination du raloxifène ne sont

pas affectés, le raloxifène peut être administré en association avec l'ampicilline.

Le raloxifène augmente modérément les concentrations des globulines fixant les hormones (“hormone-

binding globulins”) y compris les globulines fixant les hormones sexuelles “ sex hormone binding

globulins ” (SHBG), la globuline fixant la thyroxine “ thyroxine binding globulin ” (TBG) et la

globuline fixant les corticostéroïdes “ corticosteroïd binding globulin ” (CBG), avec une augmentation

correspondante des concentrations hormonales totales. Ces modifications n’affectent pas les

concentrations en hormones libres.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Optruma ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées.

Optruma ne doit pas être pris par les femmes en âge de procréer. Le raloxifène peut provoquer des

anomalies fœtales s'il est administré chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé par erreur

pendant la grossesse, ou si la patiente débute une grossesse alors qu'elle est sous traitement, elle doit

être informée des risques potentiels pour le fœtus (voir rubrique 5.3.).

Allaitement

L’excrétion du raloxifène/des métabolites du raloxifène dans le lait maternel n’est pas connue. Un

risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu. Son utilisation n’est donc pas

recommandée chez les femmes allaitantes. Optruma pourrait perturber le développement du nouveau-

né.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le raloxifène n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à

utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus importants du point de vue clinique, rapportés chez les femmes

ménopausées traitées par Optruma, ont été les accidents thrombo-emboliques veineux (voir

rubrique 4.4), qui sont survenus chez moins de 1% des patients traités.

b. Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables et les fréquences observées dans les essais de

traitement et de prévention, impliquant plus de 13 000 femmes ménopausées, et les effets indésirables

rapportés depuis la commercialisation. La durée du traitement dans ces essais se situait entre 6 et

60 mois. La majorité des évènements indésirables n’a habituellement pas nécessité d’arrêt de

traitement.

Les fréquences des effets indésirables rapportés depuis la commercialisation ont été calculées à partir

d’essais cliniques versus placebo (comprenant un total de 15 234 patientes, 7 601 dans le groupe

raloxifène 60 mg et 7 633 dans le groupe placebo) chez des femmes ménopausées ostéoporotiques, ou

ayant une maladie coronarienne ou un risque accru de maladie coronarienne. Il n’y a pas eu de

comparaison avec les fréquences des événements indésirables dans les groupes placebo.

Dans les essais de prévention, les arrêts de traitement dus à un évènement indésirable ont concerné

10,7 % des 581 patientes traitées par Optruma et 11,1 % des 584 patientes sous placebo. Dans les

essais de traitement, les arrêts thérapeutiques dus à un évènement indésirable ont concerné 12,8 % des

2 557 patientes traitées par Optruma et 11,1 % des 2 576 patientes sous placebo.

Les effets indésirables ont été classés selon la convention suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents

(≥1 /100, <1/10), peu fréquents (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, < 1/1 000), très rares

(<1/ 10 000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquents : Thrombocytopénie

Affections du système nerveux

Fréquents : Céphalées incluant la migraine

Peu fréquents : Accidents vasculaires cérébraux fatals

Affections vasculaires

Très fréquents : Vasodilatation (bouffées de chaleur)

Peu fréquents : Accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses

profondes, embolies pulmonaires, thromboses veineuses rétiniennes,

thrombophlébites veineuses superficielles,

Accidents thromboemboliques artériels

Affections gastro-intestinales

Très fréquents : Symptômes gastro-intestinaux

tels que nausées, vomissements, douleurs

abdominales et dyspepsie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents : Rash cutané

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents : Crampes dans les jambes

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquents : Symptômes mammaires légers

tels que douleur, gonflement et tension mammaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquents : Syndrome grippal

Fréquents : Œdème périphérique

Investigations

Très fréquents : Augmentation de la pression artérielle

Terme(s) inclus sur la base de l'expérience après commercialisation

c. Description de certains effets secondaires

Comparé au groupe placebo, la survenue de vasodilatations (bouffées de chaleur) était modérément

augmentée chez les patientes sous Optruma (dans les essais cliniques de prévention de l’ostéoporose,

avec une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans, 24,3 % pour Optruma et 18,2 % pour le

placebo; dans les essais cliniques de traitement de l’ostéoporose, avec une moyenne d’âge de 66 ans,

10,6 % pour Optruma et 7,1 % pour le placebo). Cet évènement indésirable était plus fréquent au cours

des six premiers mois de traitement et survenait rarement de novo après cette période.

Dans une étude conduite chez 10 101 femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue

ou un risque accru d’accidents coronariens (étude RUTH), des symptômes vasomoteurs (bouffées de

chaleur) sont survenues chez 7,8 % des patientes traitées par le raloxifène et chez 4,7 % des patientes

traitées par le placebo.

Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo de traitement de l’ostéoporose par le

raloxifène, des accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses

profondes, des embolies pulmonaires et des thromboses veineuses rétiniennes, sont survenus avec une

fréquence d’environ 0,8 % soit 3,22 cas pour 1 000 patientes-année. Un risque relatif de 1,60

(IC : 0,95-2,71) a été observé pour les patientes traitées par Optruma par rapport au placebo. Le risque

d’accidents thrombo-emboliques était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement.

Des thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues avec une fréquence inférieure à 1 %.

Dans l’étude RUTH, les accidents thrombo-emboliques veineux sont survenus avec une fréquence

approximative de 2,0 % soit 3,88 cas pour 1 000 patientes-année dans le groupe raloxifène et une

fréquence de 1,4 % soit 2,70 cas pour 1 000 patientes-année dans le groupe placebo. Dans l’étude

RUTH, le risque relatif de survenue de l’ensemble des accidents thrombo-emboliques veineux était

RR = 1,44, [1,06 – 1,95]. Les thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues à une

fréquence de 1% dans le groupe raloxifène et de 0,6 % dans le groupe placebo.

Dans l’étude RUTH, le raloxifène n'a pas modifié l'incidence des AVC, comparé au placebo.

Néanmoins, il y a eu une augmentation de la mortalité par AVC chez les femmes sous raloxifène.

L’incidence de la mortalité par AVC a été de 2,2 pour 1 000 femmes-année pour le raloxifène versus

1,5 pour 1 000 femmes-année pour le placebo (voir rubrique 4.4). Au cours d'une période de suivi

moyenne de 5,6 ans, 59 (1,2 %) femmes traitées par le raloxifène sont décédées en raison d'un AVC,

comparativement à 39 (0,8 %) femmes ayant pris le placebo.

Un autre évènement indésirable a été observé : il s’agit de crampes dans les jambes (5,5 % pour

Optruma, 1,9 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de prévention et 9,2 % pour

Optruma, 6,0 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de traitement).

Dans l’étude RUTH, des crampes dans les jambes ont été observées chez 12,1% des patientes traitées

par le raloxifène et 8,3% des patientes traitées par le placebo.

Un syndrome grippal a été rapporté par 16,2 % des patientes traitées par Optruma et 14,0 % des

patientes sous placebo.

Un effet a également été observé et considéré comme non statistiquement significatif (p > 0,05), mais

nettement dose-dépendant. Il s’agit d’un œdème périphérique, qui apparaissait dans la population

incluse dans les essais de prévention avec une incidence de 3,1 % sous Optruma et 1,9 % sous placebo

et dans la population incluse dans les essais de traitement avec une incidence de 7,1 % sous Optruma

et de 6,1 % sous placebo.

Dans l’étude RUTH, un œdème périphérique est survenu chez 14,1% des patientes traitées par le

raloxifène et chez 11,7% des patientes traitées par le placebo, avec une différence statistiquement

significative.

Une faible diminution du nombre de plaquettes (6-10 %) a été rapportée sous raloxifène dans les essais

cliniques contrôlés versus placebo, conduits avec le raloxifène dans l’ostéoporose.

De rares cas d’augmentation modérée des ASAT et/ou des ALAT ont été rapportés sans que puisse

être exclue une relation de causalité avec le raloxifène. Ces augmentations ont été observées avec une

fréquence identique chez les patientes sous placebo.

Dans une étude (RUTH) conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne

connue ou un risque accru d’accidents coronariens, un autre effet indésirable, la lithiase biliaire, est

survenu chez 3,3 % des patientes traitées par le raloxifène et chez 2,6 % des patientes traitées par le

placebo. Les taux de cholécystectomie n’étaient pas statistiquement significativement différents entre

le groupe raloxifène (2,3 %) et le groupe placebo (2,0 %).

Des essais cliniques ont comparé Optruma (n=317) à un traitement hormonal substitutif (THS)

combiné continu (n=110) ou cyclique (n=205). L’incidence des symptômes mammaires et des

saignements d’origine utérine était significativement inférieure chez les patientes sous raloxifène par

rapport aux patientes sous traitement hormonal substitutif, quel qu’il soit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Dans certains essais cliniques, des doses quotidiennes allant jusqu’à 600 mg pendant 8 semaines et

120 mg pendant 3 ans ont été administrées. Aucun cas de surdosage avec le raloxifène n’a été reporté

durant les essais cliniques.

Chez l’adulte, des crampes dans les jambes et des sensations vertigineuses ont été rapportées chez les

patientes qui avaient pris plus de 120 mg en une seule prise.

Lors de prises accidentelles chez des enfants âgés de moins de deux ans, la dose maximale rapportée a

été de 180 mg. Chez les enfants, les symptômes incluaient : ataxie, sensations vertigineuses,

vomissements, rashs cutanés, diarrhées, tremblements, bouffées de chaleur et élévation des

phosphatases alcalines.

Le surdosage le plus élevé a été approximativement de 1,5 gramme. Aucun décès associé à un

surdosage n’a été rapporté.

Il n’existe pas d’antidote spécifique au chlorhydrate de raloxifène.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Modulateur Sélectif de l’Activation des Récepteurs aux Oestrogènes,

Code ATC : G03XC01.

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

En tant que modulateur sélectif de l’activation des récepteurs aux œstrogènes (MoSARE/SERM), le

raloxifène possède des activités agonistes ou antagonistes sélectives sur les tissus sensibles aux

œstrogènes. Il agit comme un agoniste sur l'os, partiellement sur le métabolisme du cholestérol

(réduction du cholestérol total et du LDL-cholestérol), mais pas sur l’hypothalamus ou l'utérus ou le

sein.

Les effets biologiques du raloxifène, comme ceux des œstrogènes, résultent d’une liaison de haute

affinité aux récepteurs aux œstrogènes et d’une régulation de l’expression génique. Cette liaison

entraîne des expressions différentes des nombreux gènes régulés par les œstrogènes dans différents

tissus. Des données suggèrent que le récepteur aux œstrogènes peut réguler l'expression génique par au

moins deux voies distinctes qui sont spécifiques au ligand, au tissu et/ou au gène.

a) Effets sur le squelette

La diminution des taux d’œstrogènes qui se produit au moment de la ménopause, entraîne une nette

augmentation de la résorption osseuse, de la perte osseuse et du risque de fracture. La perte osseuse est

particulièrement rapide pendant les dix premières années suivant la ménopause, lorsque l'augmentation

compensatoire de la formation osseuse est inadaptée pour contrebalancer les pertes dues à la

résorption. Les autres facteurs de risque pouvant entraîner le développement de l’ostéoporose

incluent : une ménopause précoce; une ostéopénie (au moins 1 DS sous le pic de masse osseuse); un

squelette de fine constitution; une origine ethnique caucasienne ou asiatique; des antécédents

familiaux d’ostéoporose. Les traitements hormonaux substitutifs inhibent, de manière générale, la

résorption osseuse excessive. Chez les femmes ménopausées ostéoporotiques, Optruma réduit

l’incidence des fractures vertébrales, préserve la masse osseuse et augmente la Densité Minérale

Osseuse (DMO).

Sur la base de ces facteurs de risque, la prévention de l’ostéoporose par Optruma est indiquée pour les

femmes ménopausées depuis moins de 10 ans avec une DMO au rachis comprise entre 1,0 et 2,5 DS

en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune, en prenant en compte le risque élevé

de fractures ostéoporotiques chez ces femmes à ce stade de leur vie. De la même façon, Optruma est

indiqué pour le traitement de l’ostéoporose ou de l’ostéoporose avérée chez les femmes avec une

DMO au rachis de 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune et/ou avec

des fractures vertébrales, quelle que soit la DMO.

i) Incidence des fractures. Dans une étude conduite chez 7 705 femmes ménopausées âgées en

moyenne de 66 ans et ayant une ostéoporose ou une ostéoporose avec un antécédent de fracture,

l’administration d’Optruma pendant 3 ans a réduit respectivement l’incidence des fractures vertébrales

de 47 % (Risque Relatif (RR) = 0,53, Intervalle de Confiance (IC) : 0,35-0,79 ; p < 0,001) et de 31 %

(RR=0,69, IC : 0,56–0,86; p < 0,001). Quarante-cinq femmes ostéoporotiques ou 15 femmes

ostéoporotiques avec un antécédent fracturaire devront être traitées par Optruma pendant 3 ans pour

prévenir une ou plusieurs fractures vertébrales. Le traitement par Optruma pendant 4 ans a réduit

l’incidence des fractures vertébrales respectivement de 46 % (RR = 0,54 ; IC : 0,38-0,75) et de 32 %

(RR = 0,68 ; IC : 0,56-0,83) chez les patientes ostéoporotiques ou ostéoporotiques avec un antécédent

de fracture. Au cours de la quatrième année, Optruma a réduit le risque de nouvelle fracture vertébrale

de 39 % (RR = 0,61 ; IC : 0,43-0,88). Un effet sur les fractures non vertébrales n’a pas été démontré.

De la 4

ème

à la 8

ème

année, les patientes ont été autorisées à recevoir un traitement concomitant de type

bisphosphonate ou calcitonine ou fluor et toutes les patientes incluses dans cette étude ont reçu une

supplémentation en calcium et vitamine D.

Dans l’étude RUTH, l’ensemble des fractures cliniques ont été recueillies en tant que critère

secondaire. Optruma a réduit l’incidence des fractures vertébrales cliniques de 35 % comparé au

placebo (Hazard Ratio 0,65, IC : 0,47-0,89). Ces résultats peuvent avoir été influencés, à l’inclusion,

par des différences de Densité Minérale Osseuse et de fractures vertébrales. L’incidence des nouvelles

fractures non vertébrales n’était pas différente entre les groupes de traitement. Durant toute la durée de

l’étude, l’utilisation d’un autre traitement anti-ostéoporotique était autorisée.

ii) Densité Minérale Osseuse (DMO). L'efficacité d’Optruma en prise quotidienne a été établie sur une

période de traitement de deux ans chez des femmes ménopausées d’âge inférieur ou égal à 60 ans

hystérectomisées ou non. Les femmes avaient une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans.

Trois essais cliniques ont inclus 1 764 femmes ménopausées traitées soit par Optruma en association

avec du calcium soit par placebo et calcium. Dans l’un de ces essais, les femmes avaient subi une

hystérectomie. Optruma a entraîné des augmentations significatives de la densité minérale osseuse de

la hanche et du rachis ainsi que de la masse osseuse du corps entier comparé au placebo. En général,

cette augmentation de la DMO était de 2 % par rapport au placebo. Une augmentation similaire de la

DMO a été observée dans la population incluse dans les essais de traitement ayant reçu jusqu’à 7 ans

de traitement par Optruma. Dans les essais de prévention, le pourcentage de patientes ayant présenté

une augmentation ou une baisse de DMO sous raloxifène était: au niveau du rachis, baisse pour 37 %

des patientes et augmentation pour 63 %; et au niveau de la hanche totale, baisse pour 29 % des

patientes et augmentation pour 71 %.

iii) Cinétique du calcium. Optruma et les œstrogènes ont un effet similaire sur le remodelage osseux et

sur le métabolisme calcique. Optruma est associé à une réduction de la résorption osseuse et à un

déplacement positif de la valeur moyenne de la balance calcique de 60 mg par jour, dû principalement

à une diminution des pertes calciques urinaires.

iv) Histomorphométrie (qualité de l'os). Dans une étude comparant Optruma aux œstrogènes, l'os de

patientes traitées par l'un ou l'autre produit était normal du point de vue histologique, sans mise en

évidence de défaut de minéralisation, d'os d'aspect tissé ni de fibrose médullaire.

Le raloxifène diminue la résorption osseuse ; cet effet osseux se traduit par une réduction du niveau

des marqueurs de remodelage osseux sériques et urinaires, par une réduction de la résorption osseuse

observée dans des études de cinétiques de calcium radiomarqué, et par une augmentation de la DMO

et une réduction de l’incidence des fractures.

b) Effets sur le métabolisme lipidique et sur le risque cardio-vasculaire

Les essais cliniques ont montré que Optruma à 60 mg par jour réduit significativement le cholestérol

total (3 à 6 %), le LDL-cholestérol (4 à 10 %). Les femmes avec les taux initiaux de cholestérol les

plus élevés ont montré les plus fortes réductions. Les concentrations de HDL-cholestérol et de

triglycérides n'ont pas changé de manière significative. Après 3 ans de traitement Optruma a réduit le

fibrinogène (6,71 %). Dans l’étude de traitement de l’ostéoporose (n=7 705 patientes), un nombre

significativement plus faible de patientes traitées par Optruma a eu besoin de débuter une thérapie

hypolipémiante par comparaison au placebo.

Le traitement par Optruma pendant 8 ans n’a pas influencé significativement le risque d’accidents

cardiovasculaires chez les patientes incluses dans l’essai de traitement de l’ostéoporose. De même,

dans l’étude RUTH, comparé au placebo, le raloxifène n’a pas influencé l’incidence des infarctus du

myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, des accidents vasculaires cérébraux ou

de la mortalité globale, y compris de la mortalité globale d’origine cardiovasculaire (pour

l’augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral fatal voir rubrique 4.4).

Le risque relatif d’accident veineux thrombo-embolique observé sous raloxifène était de 1,60

(IC : 0,95-2,71) par comparaison au placebo, et le risque relatif était de 1,0 (IC : 0,3-6,2) par

comparaison aux œstrogènes ou au traitement hormonal substitutif (THS). Le risque d’accident

thromboembolique était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement.

c) Effets sur l'endomètre et le plancher pelvien

Dans les essais cliniques, Optruma n'a pas stimulé l'endomètre post-ménopausique. Par comparaison

au placebo, le raloxifène n'a pas été associé à des spottings, des saignements ou des hyperplasies

endométriales. Environ 3 000 échographies transvaginales (ETV) ont été évaluées chez 831 patientes,

tous groupes confondus. L’épaisseur endométriale des patientes sous raloxifène n’était pas différente

de celle des patientes sous placebo. Après 3 ans de traitement, une augmentation de l’épaisseur

endométriale d’au moins 5 mm évaluée par échographie transvaginale, a été observée chez 1,9 % des

211 femmes traitées par raloxifène 60 mg/jour en comparaison aux 1,8 % des 219 femmes sous

placebo. Il n’y a eu aucune différence entre le groupe raloxifène et le groupe placebo en ce qui

concerne l’incidence des saignements d’origine utérine rapportés.

Les biopsies endométriales réalisées après 6 mois de traitement par Optruma 60 mg/jour ont montré un

endomètre de type non prolifératif chez toutes les patientes. De plus, dans un essai utilisant une

posologie 2,5 fois supérieure à la posologie recommandée, il n’a pas été mis en évidence de

prolifération endométriale ou d’augmentation du volume utérin.

Dans l’essai de traitement de l’ostéoporose, l’épaisseur endométriale a été évaluée tous les ans dans un

sous-groupe de patientes (1 644 patientes) pendant 4 ans. L’épaisseur endométriale chez les femmes

traitées pendant 4 ans par Optruma n’étaient pas différentes des valeurs initiales. Il n’y a pas eu de

différence entre Optruma et le placebo en ce qui concerne l’incidence des saignements vaginaux

(“ spottings ”) ou des pertes vaginales. Un nombre plus faible de patientes traitées par Optruma par

comparaison au placebo a eu recours à une intervention chirurgicale pour prolapsus utérin. Les

données de tolérance après trois ans de traitement par le raloxifène suggèrent que le traitement par le

raloxifène n’augmente pas le relâchement du plancher pelvien et les interventions chirurgicales sur le

plancher pelvien.

Après 4 ans, le raloxifène n’a pas augmenté le risque de cancer de l’endomètre ou des ovaires. Des

polypes bénins de l’endomètre ont été rapportés chez 0,9 % des femmes ménopausées qui ont reçu du

raloxifène pendant 4 ans, par comparaison à 0,3 % chez les femmes qui ont reçu le placebo.

d) Effets sur le tissu mammaire

Optruma ne stimule pas le tissu mammaire. Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo, la

fréquence et la sévérité des symptômes mammaires étaient identiques dans les groupes Optruma et

placebo (pas de gonflement, de tension ou de douleur mammaire).

Au cours des 4 années de l’essai de traitement de l’ostéoporose (n=7 705 patientes), le traitement par

Optruma comparé au placebo a réduit le risque de cancer du sein, tous types confondus, de 62 %

(RR = 0,38 ; IC : 0,21-0,69), le risque de cancer du sein invasif de 71 % (RR = 0,29 ; IC : 0,13-0,58) et

le risque de cancer du sein invasif à récepteurs œstrogéniques positifs (RE+) de 79% (RR = 0,21 ;

IC : 0,07-0,50). Optruma n’a pas d’effet sur le risque de cancer du sein à récepteurs œstrogéniques

négatifs (RE-). Ces observations corroborent la conclusion selon laquelle le raloxifène n’a pas

d’activité agoniste œstrogénique intrinsèque sur le tissu mammaire.

e) Effet sur les fonctions cognitives

Aucun effet indésirable sur les fonctions cognitives n’a été observé.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le raloxifène est rapidement absorbé après administration orale. Environ 60 % de la dose orale est

absorbée. La glucuronisation présystémique est importante. La biodisponibilité absolue du raloxifène

est de 2 %. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique moyenne maximale et la

biodisponibilité sont fonction de l’interconversion systémique et du cycle entéro-hépatique du

raloxifène et de ses métabolites glucuroconjugués.

Distribution

Le raloxifène est largement distribué dans l’organisme. Le volume de distribution n'est pas

proportionnel à la dose. Le raloxifène est fortement lié aux protéines plasmatiques (98-99 %).

Biotransformation

Le raloxifène subit un important métabolisme en métabolites glucuroconjugués lors du premier

passage: raloxifène-4'-glucuronide, raloxifène-6-glucuronide et raloxifène-6,4’-diglucuronide. Aucun

autre métabolite n'a été mis en évidence. Le raloxifène comprend moins de 1 % des concentrations

combinées de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués. Les concentrations de raloxifène sont

maintenues par le cycle entérohépatique, donnant une demi-vie plasmatique de 27,7 heures.

Les résultats issus des études de dose orale unique de raloxifène prédisent le profil pharmacocinétique

des doses multiples. L’augmentation des doses de raloxifène entraîne une augmentation pratiquement

proportionnelle de l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC).

Elimination

La majorité d'une dose de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués est excrétée dans les 5 jours

et se retrouve essentiellement dans les fèces, moins de 6 % étant excrétés dans l’urine.

Populations particulières

Insuffisance rénale - Moins de 6 % de la dose totale est éliminée dans l’urine. Dans une étude

pharmacocinétique de population, une réduction de 47 % de la clairance de la créatinine ajustée pour

la masse maigre a entraîné une diminution de 17 % de la clairance du raloxifène et une diminution de

15 % de la clairance des dérivés conjugués du raloxifène.

Insuffisance hépatique - La pharmacocinétique d’une dose unique de raloxifène chez des patients

ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh, classe A) a été comparée à

celle de sujets sains. Les concentrations plasmatiques de raloxifène étaient approximativement 2,5 fois

supérieures à celles des témoins et corrélées aux concentrations de bilirubine.

5.3 Données de sécurité préclinique

Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, une augmentation des tumeurs ovariennes

ayant pour origine les cellules de la granulosa/thèque a été observée chez les femelles recevant des

doses élevées (279 mg/kg/jour). La biodisponibilité du raloxifène (AUC) dans ce groupe était environ

400 fois celle des femmes ménopausées recevant une dose de 60 mg. Dans une étude de

carcinogénicité de 21 mois chez la souris, on a observé une augmentation de l’incidence des tumeurs

des cellules interstitielles des testicules, des adénomes prostatiques et des adénocarcinomes chez les

mâles recevant 41 ou 210 mg/kg, et des leïomyoblastomes prostatiques chez les mâles recevant

210 mg/kg. Chez la souris femelle, il a été observé une augmentation de l’incidence des tumeurs

ovariennes chez les animaux recevant 9 à 242 mg/kg (0,3 à 32 fois l’AUC chez l’homme), incluant des

tumeurs bénignes ou malignes des cellules de la lignée granulosa/thèque et des tumeurs bénignes des

cellules de la lignée épithéliale. Dans ces études les rongeurs femelles ont été traitées durant leur

période de reproduction, au moment où leurs ovaires étaient fonctionnels et répondaient fortement aux

stimulations hormonales. Contrairement aux ovaires fortement répondeurs dans ce modèle de rongeur,

dans l’espèce humaine, l’ovaire après la ménopause est très peu répondeur à la stimulation des

hormones de la reproduction.

Les nombreux tests effectués n’ont pas montré d’effet génotoxique du raloxifène.

Les effets sur la reproduction et le développement observés chez les animaux sont conformes au profil

pharmacologique connu du raloxifène. A des doses de 0,1 à 10 mg/kg/jour chez la rate, le raloxifène a

interrompu les cycles œstraux des rates pendant le traitement, mais n'a pas retardé les accouplements

fertiles après la fin du traitement et a réduit, mais de façon marginale seulement, la taille des portées,

augmenté la durée de gestation et altéré la durée des séquences du développement néonatal. Lorsqu’il

a été administré pendant la période de pré-implantation, le raloxifène a retardé et interrompu

l'implantation de l'embryon, entraînant une gestation prolongée et une portée de taille réduite mais le

développement de la naissance au sevrage n’a pas été affecté. Des études de tératogenèse ont été

menées chez le lapin et le rat. Chez le lapin, des avortements, des faibles taux de malformations

septales ventriculaires ( 0,1 mg/kg) et des hydrocéphalies ( 10 mg/kg) ont été observés. Chez le rat,

des retards de développement, des malformations costales et des excavations rénales ( 1 mg/kg) sont

apparus.

Le raloxifène est un anti-œstrogène puissant de l'utérus de la rate et a empêché la croissance de

tumeurs mammaires oestrogéno-dépendantes chez le rat et la souris.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau du comprimé :

Povidone

Polysorbate 80

Lactose

Lactose monohydraté

Crospovidone

Stéarate de magnésium

Pelliculage :

Dioxyde de titane (E171)

Polysorbate 80

Hypromellose

Macrogol 400

Cire de carnauba

Encre :

Shellac

Propylène glycol

Indigotine (E132)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine. Ne pas congeler.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés d’Optruma sont conditionnés sous plaquettes thermoformées PVC/PE/PCTFE ou dans

des flacons en polyéthylène de haute densité. Les boîtes contiennent 14, 28 ou 84 comprimés. Les

flacons contiennent 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V.

Papendorpseweg 83

3528 BJ Utrecht

Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/98/074/001

EU/1/98/074/002

EU/1/98/074/003

EU/1/98/074/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 5 août 1998

Date du dernier renouvellement : 11 août 2008

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

JJ mois AAAA

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Lilly S.A.

Avda. de la Industria 30

28108 Alcobendas

Madrid

Espagne

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la

liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe

7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des

médicaments.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE

CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

ÉTIQUETTE DU FLACON, ÉTUI DU FLACON :

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

OPTRUMA 60 mg comprimés pelliculés

chlorhydrate de raloxifène

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé pelliculé contient 60 mg de chlorhydrate de raloxifène, équivalent à 56 mg de

raloxifène

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également du lactose

Pour tout renseignement complémentaire, voir la notice

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

100 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie orale

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine.

Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V.

Papendorpseweg 83

3528 BJ Utrecht

Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/98/074/004

13. NUMÉRO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Optruma

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI DE LA PLAQUETTE THERMOFORMÉE DE COMPRIMÉS PÉLLICULÉS :

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

OPTRUMA 60 mg comprimés pelliculés

chlorhydrate de raloxifène

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé pelliculé contient 60 mg de chlorhydrate de raloxifène, équivalent à 56 mg de

raloxifène

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient également du lactose

Pour tout renseignement complémentaire, voir la notice

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

14 comprimés pelliculés

28 comprimés pelliculés

84 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie orale

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine.

Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V.

Papendorpseweg 83

3528 BJ Utrecht

Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/98/074/001 14 comprimés pelliculés

EU/1/98/074/002 28 comprimés pelliculés

EU/1/98/074/003 84 comprimés pelliculés

13. NUMÉRO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Optruma

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE (PLAQUETTE THERMOFORMÉE POUR TOUTES LES

BOITES) :

1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT

OPTRUMA 60 mg comprimés pelliculés

Chlorhydrate de raloxifène

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP {MM/AAAA}

4. NUMÉRO DU LOT

Lot {numéro}

5. AUTRE

B. NOTICE

Notice: Information de l’utilisateur

Optruma 60 mg comprimés pelliculés

chlorhydrate de raloxifène

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre

pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?:

1. Qu’est-ce qu’Optruma et dans quels cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Optruma

3. Comment prendre Optruma

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

5. Comment conserver Optruma

6. Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu’est-ce qu’Optruma et dans quels cas est-il utilisé

La substance active contenue dans Optruma est le chlorhydrate de raloxifène.

Optruma est utilisé pour traiter et prévenir l’ostéoporose chez les femmes ménopausées. Optruma

diminue le risque de fractures vertébrales chez les femmes ménopausées ostéoporotiques. Une

diminution du risque de fractures de hanche n’a pas été démontrée.

Comment agit Optruma

Optruma appartient à une famille de médicaments non hormonaux appelés Modulateurs Sélectifs de

l’Activation des Récepteurs aux Œstrogènes (MoSARE ou SERM, abréviation anglo-saxonne).

Lorsqu’une femme est ménopausée, les taux d’estrogènes, hormones sexuelles féminines, chutent.

Optruma reproduit certains des effets bénéfiques des estrogènes après la ménopause.

L'ostéoporose est une maladie qui rend les os minces et fragiles, et qui est particulièrement fréquente

chez les femmes après la ménopause. Bien qu'il puisse n’y avoir aucun symptôme au début,

l'ostéoporose augmente chez vous le risque de fracture, notamment de la colonne vertébrale, des

hanches et des poignets, et peut entraîner des douleurs du dos, une diminution de la taille, et une

voussure du dos.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Optruma

Ne prenez jamais Optruma :

• Si vous êtes actuellement traitée ou si vous avez été traitée pour une thrombose au niveau des

jambes (thrombose veineuse profonde), des poumons (embolie pulmonaire) ou des yeux

(thrombose veineuse rétinienne).

• Si vous êtes allergique (hypersensible) au raloxifène ou à l’un des autres composants contenus

dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

• Si vous êtes encore susceptible de tomber enceinte, Optruma peut nuire au fœtus.

• Si vous avez une maladie du foie (exemples de maladie du foie : cirrhose, insuffisance

hépatique modérée ou jaunisse).

• Si vous avez une maladie rénale sévère.

• Si vous avez des saignements vaginaux non expliqués. Ils devront être explorés par votre

médecin.

• Si vous avez un cancer évolutif de l’utérus, car il n’y a pas suffisamment de données chez les

femmes ayant ce type de maladie.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Optruma.

• Si vous êtes immobilisée pour un certain temps, par exemple immobilisation dans un fauteuil

roulant, nécessité d’hospitalisation ou d’immobilisation au lit à la suite d’une opération ou d’une

maladie imprévue, puisque cela peut augmenter le risque d’avoir des caillots sanguins

(thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose veineuse rétinienne).

• Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral (par exemple une attaque cérébrale) ou si votre

médecin vous a dit que vous aviez un risque élevé d’en avoir un.

• Si vous souffrez d’une maladie hépatique

• Si vous souffrez d’un cancer du sein, l’expérience concernant l’utilisation d’Optruma chez les

femmes atteintes de cette maladie étant insuffisante.

• Si vous recevez des estrogènes par voie orale.

Il est peu probable qu’Optruma entraîne des saignements. En conséquence, tout saignement vaginal en

cours de traitement est considéré comme un effet inattendu. Vous devez consulter votre médecin pour

en déterminer l'origine.

Optruma ne traite pas les symptômes de la ménopause, tels que les bouffées de chaleur.

Optruma diminue le cholestérol total et le LDL (« mauvais ») cholestérol. En général, il ne modifie

pas les triglycérides ou le HDL (« bon ») cholestérol. Cependant, si vous avez pris des œstrogènes par

le passé et s’ils ont entraîné une augmentation importante des triglycérides, vous devez en parler à

votre médecin avant de prendre Optruma.

Optruma contient du lactose

Si votre médecin vous a dit que vous étiez intolérante au lactose, qui est un type de sucre, contactez-le

avant de prendre ce médicament.

Autres médicaments et Optruma

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre

tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Si vous prenez des digitaliques pour votre cœur ou des anticoagulants comme la warfarine pour

fluidifier le sang, votre médecin pourrait être amené à modifier les doses de ces médicaments.

Si vous prenez de la cholestyramine, principalement utilisée comme médicament hypolipémiant,

parlez-en à votre médecin, parce qu’Optruma peut ne pas agir aussi bien.

Grossesse et allaitement

Optruma doit être utilisé exclusivement par les femmes ménopausées et ne doit pas être pris par des

femmes susceptibles d’avoir des enfants. Optruma peut nuire au fœtus.

Ne prenez pas Optruma si vous allaitez, car il peut passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Optruma n’a aucun ou un effet négligeable sur la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

3. Comment prendre Optruma

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

de votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

La posologie est d’1 comprimé par jour. L’heure à laquelle vous prenez votre médicament n’a pas

d’importance, mais si vous le prenez à la même heure chaque jour, cela pourra vous éviter de l’oublier.

Vous pouvez le prendre avec ou sans nourriture.

Les comprimés sont destinés à une administration orale.

Avalez le comprimé entier. Si vous le souhaitez, vous pouvez le prendre avec un verre d’eau. Ne pas

couper ou écraser le comprimé avant de l’avaler. Un comprimé coupé ou écrasé peut avoir mauvais

goût et il est possible que vous receviez une dose incorrecte.

Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer à prendre Optruma. Le médecin peut

également vous conseiller de prendre un complément de calcium et de vitamine D.

Si vous avez pris plus d’Optruma que vous n’auriez dû

Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Si vous avez pris plus d’Optruma que vous n’auriez

dû, vous pourriez avoir des crampes aux jambes et des vertiges.

Si vous oubliez de prendre Optruma

Prenez un comprimé dès que vous vous en rendez compte, puis continuez comme auparavant.

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Optruma

Parlez-en d’abord avec votre médecin.

Il est important que vous continuiez à prendre Optruma aussi longtemps que votre médecin vous

prescrit le médicament. Optruma peut traiter ou prévenir votre ostéoporose seulement si vous

continuez à prendre les comprimés.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables observés avec Optruma

ont été en majorité peu sévères.

Les effets indésirables les plus fréquents (affectent plus d’1 personne sur 10) sont :

• Bouffées de chaleur (vasodilatation)

• Syndrome grippal

• Symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et

digestion difficile

• Augmentation de la pression artérielle

Les effets indésirables fréquents (affectent 1 à 10 personnes sur 100) sont :

• Maux de tête incluant la migraine

• Crampes dans les jambes

• Gonflement des mains, des pieds et des jambes (œdème périphérique)

• Calculs biliaires

• Éruptions cutanées

• Symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension des seins

Les effets indésirables peu fréquents (affectent 1 à 10 personnes sur 1 000) sont :

• Risque augmenté de caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde)

• Risque augmenté de caillots sanguins dans les poumons (embolie pulmonaire)

• Risque augmenté de caillots sanguins dans les yeux (thrombose veineuse rétinienne)

• Rougeur et douleur de la peau autour d’une veine (thrombophlébite veineuse superficielle)

• Caillot sanguin dans une artère (par exemple accident vasculaire cérébral, y compris une

augmentation du risque de décès par accident vasculaire cérébral)

• Diminution du nombre de plaquettes dans le sang

Dans de rares cas, les taux sanguins d’enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Optruma.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Optruma

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date

de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine. Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’élmiminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à

protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Optruma

- La substance active est le chlorhydrate de raloxifène. Chaque comprimé contient 60 mg de

chlorhydrate de raloxifène, ce qui est équivalent à 56 mg de raloxifène.

- Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : povidone, polysorbate 80, lactose, lactose monohydraté, crospovidone, stéarate

de magnésium.

Pelliculage : dioxyde de titane (E171), polysorbate 80, hypromellose, macrogol 400, cire de carnauba.

Encre : shellac, propylène glycol, indigotine (E132).

Comment se présente Optruma et contenu de l’emballage extérieur

Ce sont des comprimés pelliculés blancs, ovales, imprimés avec le numéro 4165. Ils sont conditionnés

sous plaquettes thermoformées ou dans des flacons plastique. Les étuis de plaquettes thermoformées

contiennent 14, 28 ou 84 comprimés. Les flacons contiennent 100 comprimés. Toutes les présentations

peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.

Fabricant

Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Espagne.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva

Eli Lilly Lietuva

Tel. +370 (5) 2649600

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o.

Tel: + 420 234 664 111

Magyarország

Lilly Hungária Kft.

Tel: + 36 1 328 5100

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S

Tlf.: +45 45 26 60 00

Malta

Charles de Giorgio Ltd.

Tel: + 356 25600 500

Deutschland

Lilly Deutschland GmbH

Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti

Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: +372 6 817 280

Norge

Eli Lilly Norge A.S.

Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.

Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich

Eli Lilly Ges.m.b.H.

Tel: + 43-(0) 1 711 780

España

Lilly S.A.

Tel: +34-91-663 50 00

Polska

Eli Lilly Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 440 33 00

France

Lilly France

Tél: + 33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: + 351 21412 66 00

Hrvatska

Eli Lilly Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 2350 999

România

Eli Lilly România S.R.L.

Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Eli Lilly and Company (Ireland) Limited

Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.

Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland

Icepharma hf.

Sími + 354 540 8000

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia s.r.o.

Tel: + 421 220 663 111

Italia

A. Menarini

Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.

Tel: +39-055 56801

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab

Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος

Phadisco Ltd

Τηλ: +357 22 715000

Sverige

Eli Lilly Sweden AB

Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija

Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā

Tel: +371 67364000

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est mois AAAA

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.