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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kineret 100 mg/0,67 mL, solution injectable en seringue préremplie.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue graduée préremplie contient 100 mg d’anakinra* pour 0,67 mL (150 mg/mL).
*Antagoniste du récepteur de l’interleukine-1 humaine (r-metHuIL-1ra) produit sur des cellules
d’Escherichia coli par la technique de l’ADN recombinant.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient 0,70 mg de polysorbate 80 par seringue préremplie, équivalant à 1,04 mg/mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (injection).
Solution injectable limpide, incolore à légèrement opalescente pouvant contenir des particules
translucides à blanches, amorphes, liées au produit.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoïde (PR)
Kineret est indiqué dans le traitement des signes et symptômes de la PR en association avec le
méthotrexate, chez les adultes dont la réponse au méthotrexate seul n’est pas satisfaisante.
COVID-19
Kineret est indiqué dans le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients
adultes qui présentent une pneumonie nécessitant une supplémentation en oxygène (oxygène à bas ou
haut débit) et sont à risque de progresser vers une insuffisance respiratoire sévère mise en évidence sur
la base d’une concentration plasmatique en récepteurs solubles de l’activateur du plasminogène de
type urokinase (suPAR) ≥ 6 ng/mL (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).
Syndromes de fièvre périodique
Kineret est indiqué dans le traitement des syndromes de fièvre périodique auto-inflammatoire suivants
chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons à partir de 8 mois, pesant au moins
10 kg :
Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes ou
CAPS)
Kineret est indiqué dans le traitement des CAPS, notamment :
- Le syndrome chronique infantile neurologique, cutané et articulaire (CINCA) / la maladie
systémique inflammatoire à début néo-natal (NOMID)
- Le syndrome de Muckle-Wells (MWS)
- Le syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS)
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Fièvre méditerranéenne familiale (FMF)
Kineret est indiqué dans le traitement de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF). Kineret doit être
administré en association avec la colchicine, s’il y a lieu.
Maladie de Still
Kineret est indiqué chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons à partir de 8 mois,
pesant au moins 10 kg, dans le traitement de la maladie de Still, notamment l’arthrite juvénile
idiopathique (AJI) systémique et la maladie de Still de l’adulte (MSA), associée à des manifestations
systémiques actives d’une intensité modérée à sévère de la maladie, ou en cas d’activité persistante de
la maladie après un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des
glucocorticoïdes.
Kineret peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres anti-inflammatoires et
traitements de fond antirhumatismaux (DMARD).
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par Kineret doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste ayant l’expérience
du diagnostic et du traitement de la PR, de la COVID‑19, des CAPS, de la FMF et de la maladie de
Still.
Test du taux de suPAR
Si l’indication le prévoit, un test validé devra être réalisé pour confirmer le choix de traiter le patient
par Kineret sur la base d’un taux de suPAR ≥ 6 ng/mL (voir rubriques 4.1, 4.4 et 5.1).
Posologie
Polyarthrite rhumatoïde : adultes
La dose recommandée de Kineret est de 100 mg, administrée une fois par jour en injection sous-
cutanée. La dose doit être administrée chaque jour, approximativement à la même heure.
COVID-19 : adultes
La dose recommandée de Kineret est de 100 mg, administrée une fois par jour en injection sous-
cutanée pendant 10 jours.
Syndromes périodiques associés à la cryopyrine : adultes, adolescents, enfants et nourrissons à partir
de 8 mois et pesant au moins 10 kg
Dose d’attaque
La dose initiale recommandée pour tous les sous-types de syndromes périodiques associés à la
cryopyrine est de 1-2 mg/kg/jour par injection sous-cutanée. La réponse thérapeutique se traduit
principalement par une réduction des symptômes cliniques, tels que la fièvre, le rash, les douleurs
articulaires et les céphalées, mais aussi des marqueurs sériques inflammatoires (taux de CRP/SAA), ou
de la survenue d’érythèmes.
Dose d’entretien pour les formes légères de syndromes périodiques associés à la cryopyrine (FCAS,
MWS léger)
Les patients sont généralement bien contrôlés en maintenant la dose initiale recommandée
(1-2 mg/kg/jour).
Dose d’entretien pour les formes sévères de syndromes périodiques associés à la cryopyrine (MWS et
NOMID/CINCA)
Selon la réponse thérapeutique, il peut s’avérer nécessaire d’augmenter la dose après 1 à 2 mois. En
cas de syndromes périodiques associés à la cryopyrine sévères, la dose d’entretien est généralement de
3 à 4 mg/kg/jour, dose qui peut être augmentée à 8 mg/kg/jour au maximum.
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Outre l’examen des symptômes cliniques et l’analyse des marqueurs inflammatoires dans les formes
sévères de CAPS, il est recommandé d’évaluer l’inflammation du SNC, y compris de l’oreille interne
(IRM ou scanner, ponction lombaire et audiologie) et des yeux (examen ophtalmologique) après les
3 premiers mois de traitement, puis tous les 6 mois, jusqu’à ce que la dose efficace ait été identifiée.
Lorsque les patients sont bien contrôlés sur le plan clinique, le contrôle du SNC et l’évaluation
ophtalmologique peuvent être réalisé une fois par an.
FMF
La dose recommandée chez les patients pesant 50 kg ou plus est de 100 mg/jour en injection sous-
cutanée. Chez les patients pesant moins de 50 kg, la dose doit être définie en fonction du poids, la dose
recommandée étant de 1 à 2 mg/kg/jour.
Maladie de Still
La dose recommandée chez les patients pesant 50 kg ou plus est de 100 mg/jour en injection sous-
cutanée. Chez les patients pesant moins de 50 kg, la dose doit être définie en fonction du poids, avec
une dose d’attaque de 1 à 2 mg/kg/jour.
La réponse au traitement doit être évaluée au bout de 1 mois : si les manifestations systémiques
persistent, la dose pourra être ajustée chez les enfants ou la poursuite du traitement par Kineret devra
être réévaluée par le médecin traitant.
Population gériatrique (≥ 65 ans)
Polyarthrite rhumatoïde et COVID-19 : aucun ajustement de dose n’est nécessaire. La posologie et le
mode d’administration sont identiques à ceux des adultes de 18 à 64 ans.
Syndromes périodiques associés à la cryopyrine : les données sont limitées pour les patients âgés.
Aucun ajustement de dose ne devrait être nécessaire.
Maladie de Still : les données sont limitées pour les patients âgés. Aucun ajustement de dose ne devrait
être nécessaire.
Population pédiatrique (< 18 ans)
Aucune donnée n’est disponible chez les enfants de moins de 8 mois.
Polyarthrite rhumatoïde : L'efficacité de Kineret chez les enfants souffrant de polyarthrite rhumatoïde
(arthrite chronique juvénile) âgés de 0 à 18 ans n'a pas été établie.
COVID-19 : L’efficacité de Kineret chez les enfants atteints de la COVID-19 âgés de 0 à 18 ans n’a
pas été établie.
Syndromes périodiques associés à la cryopyrine : Chez les enfants et les nourrissons à partir de 8 mois
et pesant au moins 10 kg, la posologie et le mode d’administration sont les mêmes que pour les
patients adultes souffrant de CAPS ; en fonction du poids.
Fièvre méditerranéenne familiale : chez les enfants pesant moins de 50 kg, la dose sera définie en
fonction du poids, la dose recommandée étant de 1 à 2 mg/kg/jour ; les patients pesant 50 kg ou plus
recevront une dose de 100 mg/jour. Chez les enfants dont la réponse est insuffisante, la dose pourra
être augmentée jusqu’à 4 mg/kg/jour.
Les données disponibles concernant l’efficacité de Kineret chez les enfants âgés de moins de 2 ans
atteints de FMF sont limitées.
Maladie de Still : chez les enfants pesant moins de 50 kg, la dose sera définie en fonction du poids,
avec une dose d’attaque de 1 à 2 mg/kg/jour ; les patients pesant 50 kg ou plus recevront une dose de
100 mg/jour. Chez les enfants dont la réponse est insuffisante, la dose pourra être augmentée jusqu’à
4 mg/kg/jour.
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Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de dose n’est nécessaire pour les patients souffrant d’une insuffisance hépatique
modérée (score de Child-Pugh classe B). Kineret doit être utilisé avec prudence chez les patients
souffrant d’une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère (CL
cr
de 60 à 89 mL/minute). Kineret doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints
d’insuffisance rénale modérée (CL
cr
de 30 à 59 mL/minute). Chez les patients atteints d’insuffisance
rénale sévère (CL
cr
< 30 mL/minute) ou d’insuffisance rénale terminale, y compris ceux sous dialyse,
il faudra envisager d’administrer la dose prescrite de Kineret un jour sur deux.
Mode d'administration
Kineret est administré par injection sous-cutanée.
Kineret est présenté en seringue graduée préremplie prête à l’emploi, qui permet d’administrer des
doses comprises entre 20 et 100 mg. La dose minimale étant de 20 mg, la seringue n’est pas adaptée
aux patients pédiatriques pesant moins de 10 kg. Ne pas secouer la seringue préremplie. Les
instructions pour l’utilisation et la manipulation sont indiquées dans la rubrique 6.6.
Il est recommandé d’alterner les sites d’injection afin d’éviter toute gêne au point d’injection. Le
refroidissement du site d’injection, le réchauffement du liquide d’injection à température ambiante,
l’utilisation de poches de froid (avant et après l’injection), ainsi que l’utilisation de glucocorticoïdes
locaux et d’antihistaminiques après l’injection peuvent atténuer les signes et symptômes liés aux
réactions sur le site de l’injection.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou à des
protéines dérivant d’E coli.
Le traitement par Kineret ne doit pas être administré aux patients souffrant de neutropénie
(polynucléaires neutrophiles < 1,5 × 10
9
/L) (voir rubrique 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Réactions allergiques
Des réactions allergiques telles que des réactions anaphylactiques et un angioœdème, ont été
rapportées dans des cas peu fréquents. La majorité de ces réactions se sont manifestées par des
éruptions maculopapuleuses ou urticariennes.
En cas de réaction allergique sévère, l’administration de Kineret doit être interrompue et un traitement
approprié doit être instauré.
Événements hépatiques
Dans les études cliniques, des augmentations transitoires des enzymes hépatiques ont été observées.
Ces augmentations n’ont pas été associées à des signes et des symptômes de lésion hépatocellulaire,
sauf chez un patient atteint d’AJI systémique qui a développé une grave hépatite en lien avec une
infection à cytomégalovirus.
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Suite à la commercialisation, des événements hépatiques, sans conséquence sur la fonction hépatique,
ont été signalés. La majorité des patients concernés étaient traités pour une maladie de Still ou
présentaient des facteurs de risques, notamment des antécédents d’augmentation des transaminases. En
outre, des cas d’hépatite non infectieuse, y compris des cas occasionnels d’insuffisance hépatique
aiguë, ont été signalés chez des patients atteints de la maladie de Still pendant le traitement par
Kineret.
Chez les patients atteints de la maladie de Still, les événements hépatiques surviennent principalement
pendant le premier mois de traitement par Kineret. Un contrôle de routine des enzymes hépatiques doit
être envisagé au cours du premier mois, en particulier si le patient présente des facteurs de
prédisposition ou développe des symptômes évocateurs d’une dysfonction hépatique.
L’efficacité et la sécurité de Kineret n’ont pas été évaluées chez les patients dont les taux
d’ASAT/ALAT sont 1,5 fois supérieurs ou égaux à la normale.
Infections graves
L’administration de Kineret a été associée à une incidence accrue d’infections graves (1,8 %) par
rapport au placebo (0,7 %) chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde. Chez un petit
nombre de patients asthmatiques, l’incidence d’infections graves chez les patients traités par Kineret
(4,5 %) a été supérieure à celle observée chez les patients recevant le placebo (0 %). Ces infections ont
principalement été associées aux voies respiratoires.
La sécurité et l’efficacité du traitement par Kineret n’ont pas été évaluées chez les patients souffrant
d’infections chroniques et graves.
Le traitement par Kineret ne doit pas être administré aux patients présentant des infections actives. Il
doit être interrompu si une infection grave se développe chez les patients souffrant de polyarthrite
rhumatoïde. Les patients souffrant de CAPS ou de FMF traités par Kineret présentent un risque de
rechute de la maladie à l’arrêt du traitement. Sous étroite surveillance, le traitement par Kineret peut
être poursuivi même au cours d’une infection grave. Le traitement par Kineret pour la COVID‑19 peut
être poursuivi même en cas d’infections (secondaires).
Kineret doit être prescrit avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’infections récurrentes
ou des pathologies sous-jacentes prédisposant aux infections.
La sécurité de Kineret n’est pas connue chez les patients présentant une tuberculose latente. Des cas de
tuberculose ont été signalés chez les patients recevant plusieurs thérapies biologiques. Des tests de
dépistage de la tuberculose latente (conformément aux recommandations locales) doivent être réalisés
avant l’initiation d’un traitement par Kineret.
D’autres traitements antirhumatismaux ont été associés à une réactivation de l’hépatite B. Par
conséquent, un dépistage de l’hépatite B doit être réalisé conformément aux recommandations
publiées, y compris avant de débuter le traitement par Kineret.
Insuffisance rénale
Kineret est éliminé par filtration glomérulaire et métabolisme tubulaire consécutif. La clairance
plasmatique de Kineret est donc d’autant plus réduite que la fonction rénale est altérée.
Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère (CL
cr
de 60 à 89 mL/minute). Kineret doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints
d’insuffisance rénale modérée (CL
cr
de 30 à 59 mL/minute). Chez les patients atteints d’insuffisance
rénale sévère (CL
cr
< 30 mL/minute) ou d’insuffisance rénale terminale, y compris ceux sous dialyse,
il faudra envisager d’administrer la dose prescrite de Kineret un jour sur deux.
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Neutropénie
Dans les études contrôlées contre placebo chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, Kineret
a été fréquemment associé à une neutropénie (nombre de polynucléaires neutrophiles [PNN]
< 1,5 × 10
9
/L) et des cas de neutropénie ont été observés chez les patients atteints de la COVID-19, de
CAPS et de la maladie de Still. Voir les rubriques 4.3 et 4.8 pour plus d’informations.
Le traitement par Kineret ne doit pas être instauré chez les patients présentant une neutropénie
(nombre de PNN < 1,5 × 10
9
/L). Une numération des polynucléaires neutrophiles est recommandée
avant de débuter un traitement par Kineret puis, pendant le traitement, une fois par mois au cours
des 6 premiers mois et ensuite tous les trois mois. Chez les patients qui deviennent neutropéniques
(nombre de PNN < 1,5 × 10
9
/L), le nombre de PNN doit être étroitement surveillé et le traitement par
Kineret devra être interrompu. La sécurité et l’efficacité de Kineret n’ont pas été évaluées chez les
patients souffrant de neutropénie.
Événements pulmonaires
Au cours de l’utilisation post-commercialisation, des cas de pneumopathie interstitielle diffuse, de
protéinose alvéolaire pulmonaire et d’hypertension pulmonaire ont été signalés, principalement chez
des patients pédiatriques atteints de la maladie de Still traités par des inhibiteurs de l’IL–6 et de l’IL–1,
y compris Kineret. Les patients atteints de trisomie 21 semblent être surreprésentés. Au cours des
études cliniques dans la maladie de Still financées par le titulaire de l’AMM, aucun événement de ce
type n’a été signalé. Lors d’une étude de sécurité à long terme non interventionnelle menée chez
306 patients pédiatriques atteints de la maladie de Still, un patient a connu un événement pulmonaire
grave, une pneumopathie interstitielle sans précision. Aucun patient n’a présenté de protéinose
alvéolaire pulmonaire ni d’hypertension pulmonaire au cours de l’étude. Le lien de causalité entre
Kineret et les événements pulmonaires n’a pas été établi.
Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)
Au cours de l’utilisation post-commercialisation, le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse
(DRESS) a été rarement rapporté chez des patients traités par Kineret, principalement chez les patients
pédiatriques atteints de la maladie de Still [arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS)]. Les
patients atteints de DRESS peuvent nécessiter une hospitalisation, car cette affection peut être fatale.
Si des signes et symptômes de DRESS sont présents et si une autre étiologie ne peut être établie,
Kineret doit être arrêté et un autre traitement doit être envisagé.
Amyloïdose (systémique)
Chez les patients atteints de NOMID/CINCA ayant reçu des doses élevées de Kineret sur des durées
prolongées et ayant présenté des dépôts amyloïdes au site d’injection (voir rubrique 4.8), des cas isolés
d’amyloïdose systémique liée à AIL1RAP (protéine antagoniste du récepteur IL‑1) ont été rapportés
au cours de l’utilisation post-commercialisation.
Chez les patients présentant des dépôts amyloïdes confirmés au site d’injection, une surveillance des
symptômes d’amyloïdose systémique, incluant une surveillance étroite de la protéinurie, est
recommandée.
Immunosuppression
L’effet du traitement par Kineret sur les pathologies malignes pré-existantes n’a pas été étudié. Il n’est
donc pas recommandé d’utiliser Kineret chez des patients atteints d’une pathologie maligne
pré-existante.
Pathologies malignes
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont un risque plus élevé (2 à 3 fois supérieur en
moyenne) de développer un lymphome. Lors d’études cliniques, bien que l’incidence des lymphomes
chez les patients traités par Kineret ait été supérieure à celle rencontrée dans la population générale, ce
taux a été comparable à celui généralement rencontré chez les patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde.
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Au cours d’études cliniques, l’incidence des pathologies malignes a été la même chez les patients
traités par Kineret et chez les patients sous placebo et ne différait pas de celle rencontrée dans la
population générale. De plus, au cours des trois années suivant la commercialisation de Kineret,
l’incidence globale des pathologies malignes n’a pas augmenté chez les patients traités.
Vaccinations
Lors d’une étude clinique contrôlée versus placebo (n = 126), au cours de laquelle un vaccin
antitétanos/diphtérie a été administré pendant le traitement par Kineret, aucune différence n’a été
observée entre les groupes traités par Kineret et les groupes traités par le placebo quant à la réponse
immunitaire antitétanique. Il n’existe aucune donnée relative aux effets de la vaccination par d’autres
antigènes inactivés ou des vaccins contre la COVID-19 chez des patients traités par Kineret.
Les effets des vaccins vivants ou la transmission secondaire d’infections par ces vaccins chez les
patients recevant Kineret n’ont pas été étudiés. Ainsi, les vaccins vivants ne doivent pas être
administrés au cours d’un traitement par Kineret.
Population gériatrique (≥ 65 ans)
Au total 752 patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde de plus de 65 ans, dont 163 patients de plus
de 75 ans, et 173 patients de 65 ans et plus atteints de la COVID‑19 ont été inclus dans les études
cliniques. Aucune différence globale de tolérance ou d’efficacité n’a été observée entre ces patients et
des patients plus jeunes. On possède peu d’expérience en matière de traitement de patients âgés
atteints de CAPS, de FMF et de la maladie de Still. En raison d’une incidence plus élevée des
infections dans la population âgée en général, le traitement devra être instauré avec prudence chez le
sujet âgé.
Traitement concomitant par Kineret et anti-TNF-α
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l’administration concomitante de Kineret et
d’étanercept a été associée à une augmentation du risque d’infections graves et de neutropénies par
rapport à l’administration d’étanercept seul. Cette association n’a pas montré de majoration du
bénéfice clinique.
L’association de Kineret et d’étanercept ou d’autres anti-TNF-α n’est pas recommandée (voir
rubrique 4.5).
Patients atteints de la COVID‑19
Les effets du traitement par Kineret n’ont pas été établis chez les patients atteints de la COVID‑19 qui
présentent un taux de suPAR < 6 ng/mL.
Le traitement par Kineret ne doit pas être instauré chez les patients ayant besoin d’une ventilation
mécanique invasive ou non invasive, ou d’une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO),
car son efficacité n’a pas été établie dans ces populations de patients.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 100 mg, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 0,70 mg de polysorbate 80 par seringue préremplie, équivalant à 1,04 mg/mL.
Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction entre Kineret et d’autres médicaments n’a été réalisée. Lors des études
cliniques, aucune interaction entre Kineret et d’autres médicaments (dont les anti-inflammatoires non
stéroïdiens, les glucocorticoïdes et les traitements de fond de la polyarthrite rhumatoïde [DMARD])
n’a été observée.
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Traitement concomitant par Kineret et anti-TNF-α
Au cours d’une étude clinique menée chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde recevant
du méthotrexate, les taux d’infections graves (7 %) et de neutropénies observés chez les patients traités
par Kineret et étanercept étaient plus élevés que ceux observés chez les patients recevant l’étanercept
seul. Ces taux étaient également plus élevés que ceux observés dans les études cliniques antérieures,
réalisées avec Kineret seul. L’association de Kineret et d’étanercept n’a pas entraîné de majoration du
bénéfice clinique.
L’association de Kineret et d'étanercept ou de tout autre antagoniste du TNF-α n’est pas recommandée
(voir rubrique 4.4).
Substrats du cytochrome P450
Au cours d’une inflammation chronique, les taux accrus de cytokines (par ex. IL-1) inhibent la
formation d’enzymes CYP450. Une normalisation de la formation d’enzymes CYP450 peut être
attendue lors d’un traitement avec un antagoniste du récepteur IL-1, tel que l’anakinra. Une
conséquence clinique peut être attendue pour les substrats de CYP450 ayant un index thérapeutique
étroit (par ex. warfarine et phénytoïne). Au début et à la fin du traitement par Kineret, il peut être
pertinent d’envisager un suivi thérapeutique de l’effet ou de la concentration de ces types de
médicaments. En outre, il sera peut-être nécessaire d’adapter la dose individuelle de médicament.
Pour les informations concernant la vaccination, voir la rubrique 4.4.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation d'anakinra chez la femme enceinte. Les études effectuées
chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir
rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de l’anakinra pendant la
grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
Allaitement
On ne sait pas si l’anakinra/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les
nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement
avec Kineret.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les études contrôlées contre placebo menées sur des patients souffrant de polyarthrite
rhumatoïde, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées avec Kineret ont été des
réactions au point d’injection (RPI), d’intensité légère à modérée chez la majorité des patients. La
réaction au point d’injection a constitué le motif le plus fréquent de sortie d’étude chez les patients
souffrant de polyarthrite rhumatoïde traités par Kineret. L’incidence des réactions indésirables graves
chez les patients traités avec la dose recommandée de Kineret (100 mg/jour) a été comparable à celle
constatée dans le groupe placebo (7,1 % vs 6,5 % dans le groupe placebo).
L’incidence des infections graves a été plus élevée chez les patients traités par Kineret par rapport aux
patients sous placebo (1,8 % vs 0,7 %). Une réduction du nombre de PNN a été plus fréquemment
observée chez les patients traités par Kineret que chez ceux sous placebo.
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Les données relatives aux effets indésirables dans l’indication de COVID-19 reposent sur une étude
randomisée, contrôlée contre placebo, menée chez 405 patients atteints de pneumonie liée à la
COVID-19 et traités par Kineret (étude SAVE-MORE). L’incidence des effets indésirables graves a
été comparable dans le groupe traité par anakinra et dans le groupe placebo. Les cas de neutropénie,
d’élévation des paramètres hépatiques, de rash et de réactions au site d’injection ont été plus fréquents
chez les patients traités par Kineret que chez les patients sous placebo. Le profil de sécurité global
chez les patients atteints de la COVID-19 et traités par Kineret est similaire à celui observé chez les
patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités par Kineret.
Les données relatives aux réactions indésirables obtenues pour les patients souffrant de CAPS
reposent sur une étude ouverte portant sur 43 patients souffrant de NOMID/CINCA traités par Kineret
pendant 5 ans, soit une exposition totale à Kineret de 159,8 années-patient. Au cours de l’étude de
5 ans, 14 patients (32,6 %) ont signalé 24 événements graves. Onze événements graves constatés chez
4 (9,3 %) patients ont été considérés comme associés à Kineret. Aucun patient n’a interrompu le
traitement par Kineret en raison des événements indésirables.
Les données relatives aux évènements indésirables observés chez les patients atteints de la maladie de
Still reposent sur une étude contrôlée contre placebo, menée partiellement en ouvert et partiellement
en aveugle chez 15 patients atteints d’AJI systémique traités pendant une durée allant jusqu’à 1,5 an et
sur une étude randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, menée chez 11 patients adultes
et pédiatriques atteints de la maladie de Still (6 sous Kineret et 5 sous placebo) traités pendant
12 semaines et suivis pendant 4 semaines supplémentaires. Par ailleurs, une étude de sécurité à long
terme non interventionnelle menée chez 306 patients pédiatriques atteints de la maladie de Still, ainsi
que les évènements indésirables déclarés et les études publiées après la commercialisation ont été
inclus comme sources de données complémentaires.
Les données relatives aux événements indésirables observés chez les patients atteints de FMF reposent
sur les événements indésirables déclarés et les études publiées après la commercialisation.
Aucun élément provenant de ces études ou des notifications d’effets indésirables
post-commercialisation n’indique que le profil de sécurité global, chez les patients atteints de CAPS,
de FMF ou de la maladie de Still, serait différent de celui observé chez les patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde, à l’exception de la fréquence plus importante des événements hépatiques
rapportés après la commercialisation chez les patients atteints de la maladie de Still. Le tableau des
effets indésirables ci-dessous concerne donc le traitement par Kineret administré aux patients atteints
de polyarthrite rhumatoïde, de CAPS, de FMF et de la maladie de Still. Lors d’un traitement au long
cours de la polyarthrite rhumatoïde, des CAPS et de la maladie de Still, le profil de sécurité reste
inchangé au fil du temps.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les réactions indésirables sont classées selon la catégorie de fréquence et la classe de systèmes
d'organes MedDRA. Les catégories de fréquences sont définies à l'aide de la convention suivante : très
fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000,
< 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des
données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par
ordre de gravité décroissante.
11
Classe de systèmes d'organes
MedDRA
Fréquence
Effets indésirables
Infections et infestations
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Infections graves
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Neutropénie
Thrombopénie
Affections du système
immunitaire
Peu fréquent (≥ 1/1 000,
< 1/100)
Réactions allergiques comprenant
réactions anaphylactiques,
angioœdème, urticaire et prurit
Affections du système nerveux
Très fréquent (≥ 1/10)
Céphalées
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent (≥ 1/1 000,
< 1/100)
Augmentation des enzymes
hépatiques
Indéterminée
(ne peut être estimée sur la
base des données disponibles)
Hépatite non infectieuse
Troubles généraux et anomalies
au site d’administration
Très fréquent (≥ 1/10)
Réaction au site d’injection
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Peu fréquent (≥ 1/1 000,
< 1/100)
Rash
Indéterminée
(ne peut être estimée sur la
base des données disponibles)
Dépôts d’amyloïde au site
d’injection
Syndrome d'hypersensibilité
médicamenteuse (DRESS)
Investigations
Très fréquent (≥ 1/10)
Augmentation de la
cholestérolémie
Infections graves
L’incidence des infections graves dans les études sur la polyarthrite rhumatoïde à la posologie
recommandée (100 mg/jour) a été de 1,8 % chez les patients traités par Kineret et de 0,7 % chez les
patients sous placebo. Sur une période d’observation de trois ans, le taux d’infections graves est resté
stable. Les infections rapportées ont été principalement bactériennes, telles que cellulites, pneumonies
et infections ostéo-articulaires. La plupart des patients ont continué le traitement à l’étude après
guérison de l’infection.
Dans l’étude clinique sur la COVID-19, les infections graves secondaires ont été fréquentes, mais ont
toutefois été observées moins fréquemment chez les patients traités par Kineret que chez les patients
sous placebo.
Dans une étude menée chez 43 patients souffrant de CAPS suivis jusqu’à 5 ans, la fréquence des
infections graves était de 0,1/an, les plus fréquentes étant la pneumonie et la gastro-entérite. Un seul
patient a interrompu Kineret temporairement, tous les autres ayant poursuivi leur traitement par
Kineret pendant l’infection.
Dans une étude menée chez 15 patients atteints d’AJI systémique suivis sur une durée allant jusqu’à
1,5 an, un patient a développé une grave hépatite en lien avec une infection à cytomégalovirus. Dans
une étude menée chez 11 patients atteints de la maladie de Still (AJI systémique et MSA), randomisés
en vue de recevoir soit Kineret (6 patients) soit le placebo (5 patients) et suivis pendant 16 semaines,
aucune infection grave n’a été signalée. Dans une étude de sécurité à long terme non interventionnelle
menée avec Kineret chez 306 patients pédiatriques atteints de la maladie de Still, suivis pendant une
durée allant jusqu’à plus de 9 ans (avec une durée moyenne du traitement par Kineret de 17,0 mois
[écart type : 21,1 mois] et une durée médiane de 8,9 mois), des infections graves ont été signalées chez
13 patients. Aucun élément provenant des événements indésirables déclarés après la
commercialisation et des études publiées n’indique que la nature ou la sévérité des infections, chez les
patients atteints de FMF, seraient différentes de celles observées chez les patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde, de CAPS ou de la maladie de Still.
12
Au cours des études cliniques et de l’utilisation post-commercialisation, de rares cas d’infections
opportunistes incluant des infections fongiques, mycobactériennes, bactériennes et virales ont été
observées. Ces infections ont été retrouvées quels que soient les organes concernés, chez des patients
recevant Kineret seul ou en association avec des agents immunosuppresseurs.
Neutropénie
Dans les études sur la polyarthrite rhumatoïde contrôlées versus placebo, le traitement par Kineret a
été associé à de faibles diminutions des valeurs moyennes obtenues pour la numération leucocytaire
totale et pour le nombre de polynucléaires neutrophiles (PNN). Une neutropénie (PNN < 1,5 × 10
9
/L)
a été observée chez 2,4 % des patients traités par Kineret contre 0,4 % des patients sous placebo.
Aucun de ces patients n’a subi d’infection grave associée à la neutropénie.
Dans l’étude clinique sur la COVID-19, des épisodes de neutropénie ont été rapportés chez 3,0 % des
patients traités par Kineret et 0,5 % des patients sous placebo. Tous les événements indésirables de
type neutropénie étaient de sévérité légère à modérée.
Dans une étude menée chez 43 patients atteints de CAPS suivis jusqu’à 5 ans, une neutropénie a été
signalée chez 2 patients. Les deux épisodes de neutropénie se sont résolus dans le temps, sans
interruption du traitement par Kineret.
Dans une étude menée chez 15 patients atteints d’AJI systémique suivis sur une durée allant jusqu’à
1,5 an, un cas de neutropénie transitoire a été signalé. Dans une étude menée chez 11 patients atteints
de la maladie de Still (AJI systémique et MSA), randomisés en vue de recevoir soit Kineret
(6 patients) soit le placebo (5 patients) et suivis pendant 16 semaines, aucun cas de neutropénie n’a été
signalé. Dans une étude de sécurité à long terme non interventionnelle menée chez 306 patients
pédiatriques atteints de la maladie de Still, suivis pendant une durée allant jusqu’à plus de 9 ans (avec
une durée moyenne du traitement par Kineret de 17,0 mois [écart type : 21,1 mois] et une durée
médiane de 8,9 mois), 5 cas de neutropénie, dont 1 cas de neutropénie fébrile, ont été signalés.
Thrombopénie
Au cours des études cliniques conduites chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, une
thrombopénie a été rapportée chez 1,9 % des patients traités contre 0,3 % dans le groupe placebo. La
thrombopénie était légère, c’est-à-dire avec une numération plaquettaire > 75 × 10
9
/L. Une
thrombopénie légère a également été observée chez les patients atteints de CAPS.
Au cours de l’utilisation post-marketing de Kineret, des cas de thrombopénie ont été rapportés, dont
occasionnellement des cas de thrombopénie grave (c’est-à-dire avec une numération plaquettaire
< 10 × 10
9
/L).
Réactions allergiques
Des réactions allergiques, comprenant réactions anaphylactiques, angioœdème, urticaire, rash et prurit,
ont été rapportées dans des cas peu fréquents avec Kineret. La majorité de ces réactions étaient de
nature maculopapulaire ou urticaire.
Dans une étude menée chez 43 patients atteints de CAPS suivis jusqu’à 5 ans, aucun événement
allergique grave n’a été notifié et aucun événement n’a nécessité l’interruption du traitement par
Kineret.
Dans une étude menée chez 15 patients atteints d’AJI systémique suivis sur une durée allant jusqu’à
1,5 an, aucun événement allergique grave n’a été notifié et aucun événement n’a nécessité
l’interruption du traitement par Kineret. Dans une étude menée chez 11 patients atteints de la maladie
de Still (AJI systémique et MSA), randomisés en vue de recevoir soit Kineret (6 patients) soit le
placebo (5 patients) et suivis pendant 16 semaines, aucun cas de réaction allergique n’a été signalé.
Dans une étude menée chez 12 patients atteints de FMF traités pendant 4 mois par Kineret au cours
d’une étude contrôlée randomisée qui a été publiée, aucun événement allergique n’a été décrit comme
étant grave et aucun événement n’a nécessité l’interruption du traitement par Kineret.
13
Dans l’étude clinique sur la COVID-19, aucune réaction allergique n’a été considérée comme étant
liée à Kineret.
Immunogénicité
Lors des études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, jusqu’à 3% des patients adultes ont présenté
une sérologie positive aux anticorps neutralisants anti-anakinra, au moins une fois durant l’étude.
L’apparition des anticorps a été transitoire et n’a pas été associée à des effets cliniques indésirables ou
à une diminution de l’efficacité. De plus, dans une étude clinique menée en pédiatrie, 6 % des
86 patients atteints d’AJI, n’incluant aucun des 15 patients atteints du sous-type systémique de l’AJI,
ont présenté une sérologie positive aux anticorps neutralisants anti-anakinra au moins une fois durant
l’étude. Dans une étude clinique randomisée au cours de laquelle 6 patients ont reçu l’anakinra
pendant 12 semaines pour le traitement de la maladie de Still (AJI systémique et MSA), tous les
patients ont développé des anticorps dirigés contre le médicament mais aucun n’a présenté de
sérologie positive aux anticorps neutralisants anti-anakinra.
La majorité des patients souffrant de CAPS participant à l’étude 03-AR-0298 ont développé des
anticorps dirigés contre l’anakinra. Cela n’a pas été associé à des effets cliniquement significatifs sur
la pharmacocinétique, l’efficacité ou la sécurité.
Événements hépatiques
Dans les études cliniques, des augmentations transitoires des enzymes hépatiques ont été observées.
Ces augmentations n’ont pas été associées à des signes et des symptômes de lésion hépatocellulaire,
sauf chez un patient atteint d’AJI systémique qui a développé une grave hépatite en lien avec une
infection à cytomégalovirus.
Suite à la commercialisation, des cas post-marketing d’hépatites non infectieuses isolés ont été
notifiés. Les événements hépatiques observés au cours de l’utilisation post-marketing ont été
principalement signalés chez des patients traités pour une maladie de Still et chez des patients
présentant des facteurs de risques, notamment des antécédents d’augmentation des transaminases,
avant le début du traitement par Kineret.
Réactions au point d’injection
Les RPI apparaissent généralement dans les 2 semaines suivant le début du traitement et disparaissent
sous 4 à 6 semaines. La survenue de RPI chez des patients exempts de cette réaction a été peu fréquent
après le premier mois de traitement.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l’effet indésirable, lié au traitement par Kineret,
rapporté le plus fréquemment et le plus régulièrement a été la RPI. La majorité des RPI (95 %)
rapportées étaient d’intensité légère à modérée. Celles-ci se caractérisaient généralement par une ou
plusieurs des manifestations suivantes : érythème, ecchymoses, inflammation et douleur. À la
posologie de 100 mg/jour, 71 % des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde ont développé une
RPI versus 28 % des patients sous placebo.
Dans une étude menée chez 43 patients atteints de CAPS suivis jusqu’à 5 ans, aucun n’a interrompu,
définitivement ou temporairement, le traitement par Kineret en raison de réactions sur le site
d’injection.
Dans une étude menée chez 15 patients atteints d’AJI systémique suivis sur une durée allant jusqu’à
1,5 an, l’effet indésirable lié au traitement par Kineret rapporté le plus fréquemment et le plus
régulièrement a été la RPI. L’un des 15 patients a arrêté le traitement en raison des RPI. Dans une
étude contrôlée contre placebo menée chez 11 patients atteints de la maladie de Still (AJI systémique
et MSA), randomisés en vue de recevoir soit Kineret (6 patients) soit le placebo (5 patients) pendant
12 semaines, des RPI se sont produites dans les deux groupes de traitement, toutes ayant été
d’intensité légère. Aucun patient n’a arrêté le traitement en raison des RPI. Dans une étude de sécurité
à long terme non interventionnelle menée chez 306 patients pédiatriques atteints de la maladie de Still,
suivis pendant une durée allant jusqu’à plus de 9 ans (avec une durée moyenne du traitement par
14
Kineret de 17,0 mois [écart type : 21,1 mois] et une durée médiane de 8,9 mois), le taux d’incidence
des RPI d’intensité modérée ou sévère a été de 1,6 pour 100 patient-années.
Chez les patients atteints de FMF, la nature et la fréquence des RPI sont similaires à celles des RPI
observées dans le cadre de la polyarthrite rhumatoïde et de l’AJI systémique. Des arrêts du traitement
en raison de RPI ont également eu lieu chez des patients atteints de FMF.
Chez les patients atteints de la COVID-19 et traités par Kineret, des réactions au site d’injection ont
été rapportées à une faible fréquence.
Dépôts d’amyloïde au site d’injection
Au cours de l’utilisation post-commercialisation, des cas isolés de dépôts d’amyloïde au site
d’injection ont été rapportés chez des patients souffrant de NOMID/CINCA et traités par de fortes
doses de Kineret en injections sous-cutanées, chez lesquels le même site d’injection avait été utilisé
sur de longues périodes. Il est donc recommandé d’alterner les sites d’injection.
Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)
Au cours de l’utilisation post-commercialisation, le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse
(DRESS) a été rarement rapporté chez des patients traités par Kineret, principalement chez des
patients pédiatriques atteints de la maladie de Still [arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS)].
Voir rubrique 4.4.
Augmentation de la cholestérolémie
Au cours des études cliniques conduites chez 775 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités
par doses quotidiennes de Kineret de 30 mg, 75 mg, 150 mg, 1 mg/kg ou 2 mg/kg, une augmentation,
non dose-dépendante, de 2,4 % à 5,3 % du taux de cholestérol total a été observée deux semaines
après le début du traitement par Kineret. Une augmentation similaire a également été observée après
24 semaines de traitement. Le traitement par placebo (n = 213) a entraîné une baisse d’environ 2,2 %
du taux de cholestérol total à la semaine 2 et de 2,3 % à la semaine 24. Aucune donnée n’est
disponible concernant le cholestérol LDL ou HDL.
Population pédiatrique
Kineret a été étudié jusqu’à 5 ans chez 36 patients atteints de CAPS, 21 patients atteints d’AJI
systémique et 71 patients atteints d’autres formes d’AJI, âgés de 8 mois à moins de 18 ans. Hormis les
infections et leurs symptômes, qui ont été signalés plus fréquemment chez les patients de moins de
2 ans, le profil de sécurité était similaire dans toutes les tranches d’âge pédiatriques. Par ailleurs,
306 patients pédiatriques atteints de la maladie de Still ont été suivis sur une durée allant jusqu’à plus
de 9 ans dans le cadre d’une étude de sécurité à long terme non interventionnelle. Le profil de sécurité
s’est révélé similaire chez les patients pédiatriques et adultes. Aucune nouvelle réaction indésirable
cliniquement significative n’a été observée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Aucune toxicité dose-dépendante n’a été observée pendant les études cliniques.
Au cours des études réalisées dans le syndrome septique, 1 015 patients ont reçu Kineret à des doses
allant jusqu’à 2 mg/kg/heure i.v. (~35 fois la dose recommandée pour la polyarthrite rhumatoïde)
pendant une période de traitement de 72 heures. Le profil de tolérance évalué au cours de ces études
ne montre globalement aucune différence par rapport à celui observé lors des études réalisées dans la
polyarthrite rhumatoïde.
15
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, inhibiteurs de l'interleukine,
Code ATC : L04AC03
Mécanisme d’action
L’anakinra neutralise l’activité biologique de l’interleukine-1α (IL-1α) et de l’interleukine-1β (IL-1β)
par inhibition compétitive de la liaison de l’IL-1 à son récepteur de type I (IL-1RI). L’interleukine-1
(IL-1) est une cytokine pro-inflammatoire majeure intervenant dans la médiation de nombreuses
réponses cellulaires, notamment celles jouant un rôle important dans l’inflammation synoviale.
Effets pharmacodynamiques
L’IL-1 est présente dans le plasma et le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde et une corrélation a été rapportée entre les concentrations plasmatiques d’IL-1 et l’activité
de la maladie.
L’anakinra inhibe les réponses induites par l’IL-1 in vitro, y compris la production de monoxyde
d’azote et de prostaglandine E
2
et/ou celle de collagénase par les cellules synoviales, les fibroblastes et
les chondrocytes.
Chez les patients atteints de la COVID-19, la progression d’une infection des voies aériennes
inférieures en insuffisance respiratoire sévère est due à la libération précoce d’IL-1α au niveau des
cellules épithéliales pulmonaires infectées par le virus, ce qui stimule la production d’autres cytokines,
y compris d’IL-1β, au niveau des macrophages alvéolaires.
Des mutations spontanées du gène CIAS1/NLRP3 ont été observées chez une majorité de patients
souffrant de CAPS. Le gène CIAS1/NRLP3 encode la cryopyrine, un composant de l’inflammasome.
L’activation de l’inflammasome entraîne une maturation protéolytique et la sécrétion d’IL-1β, qui
présente un large spectre d’effets, notamment une inflammation systémique. Les patients souffrant de
CAPS non traités présentent des taux de CRP, SAA et IL-6 élevés par rapport aux taux sériques
normaux. L’administration de Kineret entraine une diminution des substrats en phase aiguë et une
diminution du taux de l’expression d’IL-6. Des taux de protéine moindres en phase aiguë sont
retrouvés dans les premières semaines de traitement.
Chez les patients atteints de FMF, la mutation du gène MEFV codant pour la pyrine conduit à un
dysfonctionnement et une surproduction de l’interleukine-1β (IL-1β) dans l’inflammasome de la FMF.
La FMF non traitée est caractérisée par une augmentation des taux de CRP et de SAA.
L’administration de Kineret entraîne une diminution des substrats en phase aiguë (CRP et SAA, par
exemple).
Outre les divers degrés d’arthrite présents, la maladie de Still se caractérise par des manifestations
inflammatoires systémiques telles que pics de fièvre, éruptions cutanées, hépatosplénomégalie,
sérosite et élévation des protéines de phase aiguë induite par l’activité de l’IL-1. Au niveau
systémique, l’IL-1 est connue pour provoquer la réponse fébrile hypothalamique et pour favoriser
l’hyperalgie. Le rôle de l’IL-1 dans la pathogenèse de la maladie de Still a été démontré par des études
ex vivo et des études d’expression de gènes.
Efficacité et sécurité cliniques pour la polyarthrite rhumatoïde
La sécurité et l’efficacité de l’anakinra associé au méthotrexate ont été démontrées chez 1 790 patients
souffrant de polyarthrite rhumatoïde, âgés de 18 ans ou plus et présentant des degrés différents de
sévérité de la maladie.
Une réponse clinique à l’anakinra apparait généralement dans les 2 semaines suivant l’instauration du
traitement et s’est maintenue lors de la poursuite du traitement. La réponse clinique maximale est
généralement observée dans les 12 semaines suivant le début du traitement.
16
L’association d’anakinra et de méthotrexate a montré une réduction statistiquement et cliniquement
significative de la sévérité des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde chez les patients qui
avaient manifesté une réponse non satisfaisante au méthotrexate seul (38 % vs 22 % de répondeurs
selon les critères ACR
20
). Des améliorations significatives sont observées au niveau de la douleur, du
nombre d’articulations douloureuses, de la fonction physique (score HAQ), des marqueurs biologiques
de l’inflammation ainsi que pour l’évaluation globale par le patient et le médecin.
Des examens radiologiques effectués dans le cadre d’une étude clinique avec anakinra n’ont montré
aucun effet délétère sur les cartilages articulaires.
Efficacité et sécurité cliniques pour la COVID-19
La sécurité et l’efficacité de Kineret ont été évaluées chez des patients atteints de pneumonie liée à la
COVID-19, âgés de 18 ans et plus et présentant un risque d’insuffisance respiratoire sévère, dans le
cadre d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo. Les patients inclus dans
l’étude SAVE-MORE étaient hospitalisés avec une pneumonie confirmée liée à la COVID‑19
(infection des voies aériennes inférieures confirmée en radiologie par un scanner ou une radiographie
thoracique) et étaient considérés comme étant à risque de développer une insuffisance respiratoire
sévère (IRS), établie sur la base d’une élévation du taux de suPAR (≥ 6 ng/mL). Les patients
présentaient un taux de suPAR ≥ 6 ng/mL, mesuré à l’aide du kit suPARnostic Quick Triage. Ces
patients n’avaient pas encore progressé vers une IRS (c.-à-d. que les critères d’exclusion étaient :
ratio pO2/FiO2 inférieur à 150 mmHg ou nécessité d’une ventilation mécanique, ventilation non
invasive ou ECMO). La majorité des patients recevaient une supplémentation en oxygène à bas ou
haut débit lors de la sélection (81,6 %). L’étude a inclus 606 patients et l’analyse de l’efficacité a été
réalisée au sein de la population en intention de traiter (ITT), comprenant 594 patients, dont
189 patients randomisés dans le groupe placebo + norme de soins et 405 patients dans le groupe
anakinra + norme de soins. La majorité des patients (91,4 %) présentaient une pneumonie sévère liée à
la COVID‑19 et 8,6 % des patients présentaient une pneumonie modérée liée à la COVID‑19 au début
du traitement. De la dexaméthasone a été administrée à 85,9 % des patients. La durée moyenne (ET)
du traitement par Kineret a été de 8,4 (2,1) jours. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la
comparaison des scores sur l’échelle ordinale de progression clinique de l’OMS à 11 points (CPS,
Clinical Progression Scale) entre les deux groupes de traitement au jour 28. L’échelle CPS de l’OMS
à 11 points fournit une mesure de la sévérité de la maladie, avec des scores de 0 (non infecté), 1-
3 (maladie légère), 4-5 (hospitalisé – maladie modérée), 6-9 (hospitalisé – maladie sévère avec degré
croissant de ventilation non invasive, ventilation mécanique et ECMO) et 10 (décédé). Parmi les
patients randomisés dans l’étude SAVE-MORE, 8,6 % présentaient un score CPS-OMS initial de 4 ;
84,7 % présentaient un score CPS-OMS initial de 5 et 6,7 % présentaient un score CPS-OMS initial de
6.
Chez les patients traités par Kineret pendant une durée allant jusqu’à 10 jours, une amélioration
significative de l’état clinique mesuré par le score CPS-OMS a été mise en évidence au jour 28 par
comparaison avec le placebo (OR : 0,36 [IC à 95 % : 0,26 à 0,50] ; p < 0,001). L’amélioration de l’état
clinique des patients a été constatée dès le jour 14. Le bénéfice thérapeutique de Kineret a été
corroboré par l’augmentation du nombre de patients totalement rétablis et la réduction du nombre de
patients ayant progressé vers une insuffisance respiratoire sévère ou un décès par comparaison avec le
placebo. Aucun nouveau signal de sécurité ou problème de sécurité n’a été observé en lien avec
l’utilisation de Kineret pour le traitement de la COVID‑19.
Efficacité et sécurité cliniques pour les CAPS
La sécurité et l’efficacité de Kineret ont été démontrées chez les patients souffrant de CAPS à divers
degrés de gravité. Dans une étude clinique portant sur 43 patients adultes et pédiatriques (36 patients
de 8 mois à moins de 18 ans) souffrant de CAPS sévères (NOMID/CINCA et MWS), une réponse
clinique à l’anakinra a été observée dans les 10 jours suivant le début du traitement chez tous les
patients et elle s’est maintenue pendant 5 ans lors de l’administration continue de Kineret.
17
Le traitement par Kineret diminue significativement les manifestations du CAPS, en particulier les
symptômes fréquents tels que la fièvre, le rash, la douleur articulaire, les céphalées, la fatigue et les
yeux rouges. Une diminution rapide et soutenue des taux des biomarqueurs inflammatoires, taux
sériques d’amyloïde A (SAA), de protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des
érythrocytes (ESR), ainsi qu’une normalisation des changements hématologiques inflammatoires ont
été observées. Dans la forme sévère des CAPS, le traitement au long cours améliore les manifestations
inflammatoires systémiques au niveau des yeux, de l’oreille interne et du SNC. L’acuité sonore et
visuelle ne s’est pas détériorée davantage au cours du traitement par anakinra.
L’analyse des EI se manifestant au cours du traitement, en fonction de la présence de la mutation du
gène CIAS1, a démontré qu’il n’y avait aucune différence majeure entre les groupes CIAS1 et non-
CIAS1 en termes de taux de notification des EI, à savoir respectivement 7,4 et 9,2. Des taux similaires
ont été obtenus quelle que soit la classe système-organe, sauf pour les troubles oculaires, avec 55 EI
(taux de 0,5), dont 35 hyperémies oculaires (pouvant également être un symptôme de CAPS) dans le
groupe CIAS1 et 4 EI dans le groupe non-CIAS1 (taux de 0,1).
Efficacité et sécurité cliniques pour la FMF
La sécurité et l’efficacité de Kineret dans le traitement des patients atteints de FMF résistante à la
colchicine ont été démontrées au cours d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre
placebo, avec une période de traitement de 4 mois, qui a été publiée. Les critères d’efficacité primaires
étaient le nombre mensuel de poussées et le nombre de patients présentant un nombre moyen de
poussées mensuelles < 1. Au total, 25 patients atteints de FMF résistante à la colchicine ont été inclus ;
12 ont été randomisés dans le groupe traité par Kineret et 13 dans le groupe placebo. Le nombre
moyen de poussées par patient et par mois a été significativement plus faible chez les patients traités
par Kineret (1,7) que chez ceux ayant reçu le placebo (3,5). Le nombre de patients ayant présenté
< 1 poussée par mois a été significativement supérieur dans le groupe traité par Kineret (6 patients,
contre zéro dans le groupe placebo).
D’autres données publiées concernant des patients atteints de FMF, intolérants à la colchicine ou
présentant une FMF résistante à la colchicine, montrent que l’effet clinique de Kineret est manifeste,
tant au niveau des symptômes cliniques des poussées qu’au niveau de la diminution des taux des
marqueurs inflammatoires, tels que la CRP et le SAA. Dans les études publiées, le profil de sécurité de
l’anakinra chez les patients atteints de FMF a été généralement similaire à celui observé dans les
autres indications.
Efficacité et sécurité cliniques pour la maladie de Still
L’efficacité et la sécurité de Kineret pour le traitement de la maladie de Still (AJI systémique et MSA)
ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée, contrôlée contre placebo, en double
aveugle, menée chez 11 patients (âgés de 1 à 51 ans) traités pendant 12 semaines, parmi lesquels
6 patients ont reçu Kineret. Kineret a été efficace pour le traitement de la maladie de Still, sa
supériorité par rapport au placebo ayant été démontrée pour le critère d’évaluation principal, la
réponse ACR30 avec absence de fièvre en semaine 2 (valeur de p = 0,0022). L’efficacité de Kineret
démontrée sur la base des réponses ACR30, ACR50, ACR70 et ACR90 en semaine 2 s’est maintenue
tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Aucun problème de sécurité inattendu
pertinent n’a été observé au cours de l’étude, et les résultats ont été cohérents par rapport au profil de
sécurité connu de Kineret.
La sécurité et l’efficacité ont été démontrées au cours d’une étude contrôlée randomisée publiée menée
chez 24 patients atteints d’AJI systémique traités par Kineret pendant une durée allant jusqu’à 1 an.
Après une phase en aveugle de 1 mois, 8 des 12 patients du groupe traité par Kineret ont été identifiés
comme répondeurs selon les critères modifiés ACRpedi30, comparé à 1 patient sur 12 dans le groupe
placebo. Lors de cette même évaluation, 7 des 12 patients du groupe traité par Kineret ont été classés
comme présentant une réponse ACRpedi50 et 5 sur 12 une réponse ACRpedi70, versus zéro dans le
groupe placebo. Seize patients ont terminés la phase en ouvert consécutive et sur les 7 répondeurs au
mois 12, 6 avaient arrêté le traitement par glucocorticoïde et 5 présentaient une maladie inactive.
18
Dans une étude de cohorte observationnelle, non contrôlée, prospective, publiée, portant sur
20 patients atteints d’AJI systémique nouvellement apparue, Kineret a été utilisé comme traitement
initial après échec des AINS (absence de réponse), mais avant utilisation de traitements de fond
(DMARD), de glucocorticoïdes systémiques ou d’autres agents biologiques. Le traitement par Kineret
a conduit à une normalisation de la température corporelle chez 18 des 20 patients. Lors du suivi à
1 an, 18 des 20 patients présentaient au moins une réponse ACRpedi70 adaptée et 17 des 20 patients
avaient atteint une réponse ACRpedi90 adaptée et présentaient une maladie inactive.
Une étude de sécurité non interventionnelle menée chez 306 patients pédiatriques atteints de la
maladie de Still a confirmé le profil de sécurité à long terme de Kineret, aucun nouveau problème de
sécurité n’ayant été identifié. La moitié des patients environ (46,1 %) ont été traités par Kineret de
façon continue pendant au moins 1 an et 28,1 % pendant au moins 2 ans. Le profil et la fréquence des
EI, y compris des EIG, ont été cohérents par rapport au profil de sécurité connu de Kineret. De façon
générale, le taux d’EI a été à son niveau le plus élevé durant les 6 premiers mois du traitement et a été
considérablement plus faible au cours des périodes suivantes. Aucun décès n’est survenu pendant le
traitement par Kineret. Peu de patients ont arrêté le traitement en raison d’EI. Le principal motif
d’arrêt de Kineret a été l’inefficacité ; cependant, le deuxième motif d’arrêt le plus fréquent a été la
rémission de la maladie. Le traitement au long cours par Kineret chez les patients atteints d’AJI
systémique a été bien toléré, aucune augmentation globale du taux d’incidence des EI, y compris du
syndrome d’activation macrophagique (SAM), n’ayant été observée au fil du temps.
La sécurité et l’efficacité de Kineret comparé au DMARD ont été décrites dans le cadre d’une étude en
ouvert, randomisée, multicentrique, publiée, menée sur 24 semaines chez 22 patients atteints de MSA
réfractaire corticodépendante. À la semaine 24, 6 des 12 patients sous Kineret étaient en rémission,
versus 2 des 10 patients sous DMARD. Au cours de la phase d’extension en ouvert, le swich de
traitement ou l’ajout du médicament comparateur était possible en l’absence d’amélioration dans les
24 semaines. Dix-sept patients ont terminés la phase d’extension en ouvert (semaine 52), parmi
lesquels 7 des 14 patients traités par Kineret et 2 des 3 patients sous DMARD étaient en rémission à ce
stade.
D’autres données publiées dans le cadre de la maladie de Still indiquent que Kineret induit une
résolution rapide des manifestations systémiques telles que la fièvre, les éruptions cutanées et
l’élévation des protéines de phase aiguë. Dans de nombreux cas, les doses de glucocorticoïde peuvent
être réduites après l’instauration du traitement par Kineret.
Population pédiatrique
Dans l’ensemble, le profil d’efficacité et de sécurité de Kineret est comparable chez les patients
adultes et pédiatriques souffrant de CAPS ou de la maladie de Still.
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Kineret dans un ou plusieurs sous-groupes de la population
pédiatrique souffrant de CAPS et de polyarthrite rhumatoïde (arthrite chronique juvénile idiopathique)
(voir rubrique 4.2 pour les informations concernant sur l’usage pédiatrique).
Sécurité dans la population pédiatrique souffrant de polyarthrite rhumatoïde (arthrite juvénile
idiopathique)
Kineret a été étudié dans une étude multicentrique, randomisée, en aveugle portant sur 86 patients
présentant une forme polyarticulaire d’AJI (âges : 2 à 17 ans) traités par une dose quotidienne de
1 mg/kg par voie sous-cutanée, et pouvant aller jusqu’à une dose maximale de 100 mg. Les 50 patients
qui ont présenté une réponse clinique après un cycle en ouvert de 12 semaines ont été randomisés dans
les groupes Kineret (25 patients) ou placebo (25 patients) et se sont vus administrer le traitement
quotidiennement pendant 16 semaines supplémentaires. Un sous-ensemble de ces patients a poursuivi
le traitement ouvert par Kineret pendant 1 année dans le cadre d’une étude d’extension. Un profil
d’événements indésirables similaire à celui observé chez les patients adultes souffrant de polyarthrite
rhumatoide a été rapporté dans ces études. Ces données sont jugées insuffisantes pour démontrer
l’efficacité de Kineret dans le traitement de l’AJI. Par conséquent, Kineret n’est pas recommandé dans
cette indication.
19
Immunogénicité
Voir rubrique 4.8
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité absolue de l’anakinra après injection de 70 mg en bolus sous-cutané chez des
volontaires sains (n = 11) est de 95 %. Après injection sous-cutanée, le processus d’absorption est le
facteur limitant de l’élimination plasmatique de l’anakinra. Chez les sujets atteints de polyarthrite
rhumatoïde, les concentrations plasmatiques maximales d’anakinra ont été observées 3 à 7 heures
après administration sous-cutanée de doses cliniquement pertinentes (1 à 2 mg/kg ; n = 18). La
concentration plasmatique diminue sans phase de distribution discernable et la demi-vie terminale
d’élimination a été comprise entre 4 et 6 heures. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde,
aucune accumulation inattendue d’anakinra n’a été observée après administration de doses sous-
cutanées quotidiennes jusqu'à 24 semaines de traitement. L’estimation moyenne (ET) de la clairance
(CL/F) et le volume de distribution (Vd/F) obtenus par analyse des données de populations obtenues
dans le cadre de deux études PK menées sur 35 patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde étaient
respectivement de 105 (27) mL/min et 18,5 (11) L. Les données obtenues chez l’homme et l’animal
ont montré que les reins représentaient le principal organe responsable de l’élimination de l’anakinra.
Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, la clairance d’anakinra a augmenté en fonction
de la clairance de la créatinine.
L’influence des paramètres démographiques sur la pharmacocinétique de l’anakinra a été étudiée au
moyen d’une analyse pharmacocinétique de population comprenant 341 patients ayant reçu
quotidiennement une injection sous-cutanée d’anakinra à des doses de 30, 75 et 150 mg
jusqu'à 24 semaines de traitement. La clairance estimée de l’anakinra augmente avec l’augmentation
de la clairance de la créatinine et du poids corporel. L’analyse pharmacocinétique de population a
montré que la clairance plasmatique moyenne après administration en bolus sous-cutané a été
d’environ 14 % plus élevée chez les hommes que chez les femmes et d’environ 10 % plus élevée chez
les sujets de moins de 65 ans comparés à ceux de plus de 65 ans. Cependant, après ajustement en
fonction de la clairance de la créatinine et du poids corporel, la clairance plasmatique moyenne n’était
significativement modifiée en fonction du sexe et de l’âge. Aucun ajustement de dose n’est nécessaire
en fonction de l’âge et du sexe.
En général, les données pharmacocinétiques des patients souffrant de CAPS sont similaires à celles
des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Chez les patients souffrant de CAPS, une linéarité
approximative de la dose, qui a légèrement tendance à être supérieure à la hausse proportionnelle, a été
observée. On manque de données pharmacocinétiques chez les enfants de moins de 4 ans, mais on
dispose d’une expérience clinique à partir de 8 mois. Lorsque le traitement est débuté à la dose
quotidienne recommandée de 1-2 mg/kg, aucune préoccupation de sécurité n’a été identifiée. On
manque de données pharmacocinétiques pour les patients atteints de CAPS plus âgés. Le passage dans
le liquide céphalorachidien a été démontré.
Chez les patients atteints d’AJI systémique (âgés de 3 à 17 ans), la concentration médiane à l’état
d’équilibre de l’anakinra, normalisée selon la dose, sur 28 semaines a été comparable à celle observée
chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Insuffisance hépatique
Une étude a été menée sur 12 patients souffrant d’insuffisance hépatique (stade B de la classification
de Child-Pugh) à qui l’on a administré une dose unique de 1 mg/kg par voie intraveineuse. Les
paramètres pharmacocinétiques n’ont pas été substantiellement différents de ceux des volontaires
sains, hormis une diminution de la clairance d’environ 30 % par rapport aux données d’une étude
menée sur des volontaires sains. Une diminution correspondante de la clairance de la créatinine a été
observée au sein de la population présentant une insuffisance hépatique. En conséquence, la
diminution de la clairance de l’anakinra peut vraisemblablement s’expliquer par une diminution de la
fonction rénale dans cette population. Ces données étayent le fait qu’aucun ajustement de dose n’est
20
nécessaire pour les patients souffrant d’une insuffisance hépatique de stade B de la classification de
Child-Pugh. Voir rubrique 4.2.
Insuffisance rénale
La clairance plasmatique moyenne de Kineret chez les sujets souffrant d’insuffisance rénale légère
(clairance de la créatinine comprise entre 50 et 80 mL/min) et modérée (clairance de la créatinine
comprise entre 30 et 49 mL/min) a été respectivement réduite de 16 % et 50 %. En cas d’insuffisance
rénale sévère et au stade final de la maladie rénale (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la
clairance plasmatique moyenne a respectivement diminué de 70 % et 75 %. Moins de 2,5 % de la dose
administrée de Kineret a été éliminée par hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire continue.
Ces données étayent le fait qu’aucun ajustement de dose n’est nécessaire pour les patients présentant
une insuffisance rénale légère (CL
cr
50 à 80 mL/min). Voir rubrique 4.2.
5.3 Données de sécurité préclinique
Aucun effet de l’anakinra sur la fertilité, le développement précoce, le développement embryo-foetal,
ou sur le développement péri- et postnatal n’a été observé chez le rat à des doses jusqu’à 100 fois
supérieures à la dose thérapeutique humaine (2 mg/kg/jour). Aucun effet n’a été observé sur le
développement embryo-foetal chez le lapin à des doses 100 fois supérieures à la dose thérapeutique
humaine.
Dans le cadre d’une batterie standard de tests détectant les dommages à l’ADN, l’anakinra n’a induit
aucune mutation géniques sur bactéries ou sur cellules de mammifères. De même, chez la souris,
l’anakinra n’a pas augmenté l’incidence des anomalies chromosomiques ou des micronoyaux dans les
cellules de la moelle osseuse chez la souris. Aucune étude à long terme n’a été conduite pour évaluer
le potentiel cancérogène de l’anakinra. Les données observées chez la souris surexprimant l’IL-1ra et
chez la souris mutante n’exprimant pas l’IL-1ra n’ont pas indiqué un risque accru de développement
tumoral.
Une étude spécifique d’interaction toxicologique et toxicocinétique chez le rat n’a révélé aucune
modification du profil toxicologique ou pharmacocinétique du méthotrexate liée à l’administration
concomitante de Kineret.
Des rats juvéniles traités à des doses jusqu’à 100 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine
depuis le jour 7 post-parturition jusqu’à l’adolescence n’ont présenté aucun signe d’effets indésirables
du traitement.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Acide citrique, anhydre
Chlorure de sodium
Edétate disodique dihydraté
Polysorbate 80
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
21
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d’origine à l'abri de la lumière.
Pour l’usage ambulatoire, Kineret peut être conservé à température ambiante jusqu’à 25 °C pendant
72 heures maximum. Après sa sortie du réfrigérateur, Kineret doit être utilisé dans un délai de
72 heures ou doit être éliminé. Kineret ne doit pas être replacé au réfrigérateur après avoir été conservé
à température ambiante.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
0,67 mL de solution injectable en seringue graduée préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-
piston (caoutchouc bromobutyle) et d’une aiguille de calibre 29. La seringue préremplie présente une
gaine d'aiguille extérieure en plastique rigide fixée sur un capuchon de protection intérieur.
Boîtes de 1, 7 ou 28 (emballage groupé contenant 4 boîtes de 7 seringues préremplies).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Kineret est une solution stérile. Usage unique.
Ne pas agiter. Amener la seringue préremplie à température ambiante avant l’injection.
Avant administration, inspecter visuellement la solution afin de déceler la présence de particules et
d’une coloration. Seules les solutions limpides, incolores à légèrement opalescentes pouvant contenir
des particules translucides à blanches, amorphes, liées au produit, peuvent être injectées.
La présence de ces particules n’altère pas la qualité du produit.
La seringue préremplie est à usage unique. Jeter tout médicament inutilisé.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/203/005 - boîte de 1
EU/1/02/203/006 - boîte de 7
EU/1/02/203/007 - boîte de 28
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 8 mars 2002
Date du dernier renouvellement : 20 mars 2007
23
ANNEXE II
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
24
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr. Boehringer-Gasse 5-11
A-1121 Vienne
Autriche
Pfizer Health AB
Mariefredsvägen 37
SE-645 41 Strängnäs
Suède
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
25
• Mesures additionnelles de réduction du risque
Le titulaire de l’AMM doit s'assurer que, dans chaque État membre où Kineret est commercialisé, tous
les professionnels de santé et patients/aidants pouvant prescrire ou utiliser Kineret aient accès
aux/reçoivent les dossiers éducatifs suivants :
• Matériel éducatif pour le médecin
• Dossier d’information du patient et de l’aidant
Le matériel éducatif pour le médecin doit contenir :
• Le Résumé des caractéristiques du produit
• Le Guide destiné aux professionnels de santé
Le Guide destiné aux professionnels de santé doit mentionner les principaux éléments suivants :
• L'importance d'expliquer l'utilisation de la seringue et la technique d'injection correcte aux
patients et/ou aux soignants
• L'importance de fournir du matériel éducatif aux patients et/ou aux aidants
Le dossier d’information du patient et de l’aidant doit contenir :
• La notice du médicament
• Le guide destiné au patient et à l’aidant
Le guide destiné au patient et à l’aidant doit mentionner les principaux éléments suivants :
• Instructions d'utilisation de la seringue
• Instructions sur les procédures d'injection et d’élimination des seringues usagées
• La prise en charge des réactions au site d'injection
26
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
27
A. ÉTIQUETAGE
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON D’EMBALLAGE DE SERINGUES PRÉREMPLIES (AVEC BLUE BOX)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kineret 100 mg/0,67 mL Solution injectable en seringue préremplie
Anakinra
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue graduée préremplie de 0,67 mL contient 100 mg d’anakinra.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide citrique anhydre, chlorure de sodium, édétate disodique dihydraté, polysorbate 80,
hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
1 seringue GRADUÉE préremplie
7 seringues GRADUÉES préremplies
Emballage groupé : 28 (4 × 7) seringues GRADUÉES préremplies
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Usage unique.
Pour injection sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
29
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/203/005 – boîte de 1
EU/1/02/203/006 – boîte de 7
EU/1/02/203/007 – boîte de 28
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Kineret 100 mg 0,67 mL
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC {numéro}
SN {numéro}
NN {numéro}
30
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON D’EMBALLAGE DE 7 SERINGUES PRÉREMPLIES UTILISÉ COMME
CONDITIONNEMENT INTERMÉDIAIRE (SANS BLUE BOX)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Kineret 100 mg/0,67 mL Solution injectable en seringue préremplie
Anakinra
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue graduée préremplie de 0,67 mL contient 100 mg d’anakinra.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : acide citrique anhydre, chlorure de sodium, édétate disodique dihydraté, polysorbate 80,
hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en seringue préremplie
7 seringues GRADUÉES préremplies
Cette boîte de 7 seringues préremplies fait partie de la boîte de 28.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Usage unique.
Pour injection sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
31
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/02/203/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Kineret 100 mg 0,67 mL
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC {numéro}
SN {numéro}
NN {numéro}
32
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUES PRÉREMPLIES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Kineret 100 mg/0,67 mL solution injectable
Anakinra
SC
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,67 mL
6. AUTRE
33
B. NOTICE
34
Notice : Information de l’utilisateur
Kineret 100 mg/0,67 mL solution injectable en seringue préremplie
Anakinra
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Kineret et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Kineret
3. Comment utiliser Kineret
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Kineret
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Kineret et dans quels cas est-il utilisé
Kineret contient de l’anakinra comme principe actif. Il s’agit d’un type de cytokine (un agent
immunosuppresseur) utilisé dans le traitement de :
- La polyarthrite rhumatoïde (PR).
- La COVID-19, chez les patients présentant une pneumonie, ayant besoin d’un apport
supplémentaire en oxygène et présentant un risque d’insuffisance respiratoire.
- Les syndromes de fièvre périodique :
- Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS)
o Le syndrome chronique infantile neurologique, cutané et articulaire (CINCA) ou
maladie systémique inflammatoire à début néonatal (NOMID)
o Le syndrome de Muckle-Wells (MWS)
o Le syndrome familial auto-inflammatoire au froid (SFAF)
- La fièvre méditerranéenne familiale (FMF)
- La maladie de Still, y compris l’arthrite juvénile idiopathique (AJI) systémique et la maladie de
Still de l’adulte (MSA).
Les cytokines sont des protéines produites par l’organisme pour coordonner la communication entre
les cellules et faciliter le contrôle de l’activité cellulaire. Dans la polyarthrite rhumatoïde, les CAPS, la
FMF, la maladie de Still et la pneumonie liée à la COVID-19, l’organisme produit en excès une
cytokine appelée interleukine-1. Cela entraîne des effets nocifs provoquant une inflammation, elle-
même à l’origine des symptômes de la maladie. Normalement, l’organisme produit une protéine qui
bloque les effets nocifs de l’interleukine-1. Le principe actif de Kineret est l’anakinra, produit par la
technique de l’ADN recombinant au moyen d’un micro-organisme, E coli, et il agit de la même façon
que la protéine bloquante naturelle.
Dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde (PR), Kineret permet de traiter les signes et symptômes de la
maladie chez les adultes (à partir de 18 ans) en association avec un autre médicament : le
méthotrexate. Kineret convient aux patients dont la réponse au méthotrexate seul n’est pas suffisante
pour contrôler la polyarthrite rhumatoïde.
35
Dans le cas de la COVID-19, Kineret permet de traiter l’hyper-inflammation (inflammation plus forte
que la normale) associée à la maladie chez les adultes (à partir de 18 ans) présentant une pneumonie,
ayant besoin d’un apport supplémentaire en oxygène pour les aider à respirer (oxygène à bas ou haut
débit) et présentant un risque d’insuffisance respiratoire.
Pour les CAPS, Kineret permet de traiter les signes et symptômes de l’inflammation associée à la
maladie, tels que le rash, les douleurs articulaires, la fièvre, les maux de tête et la fatigue chez les
adultes et les enfants (à partir de 8 mois).
Dans le cas de la FMF, Kineret est utilisé pour traiter les signes et symptômes de l’inflammation
associée à la maladie, tels que la fièvre récurrente, la fatigue, les douleurs abdominales, les douleurs
musculaires ou articulaires, et les éruptions cutanées. Kineret peut, le cas échéant, être utilisé en
association avec la colchicine.
Dans le cas de la maladie de Still, Kineret est utilisé pour traiter les signes et symptômes de
l’inflammation associée à la maladie, tels que les éruptions cutanées, les douleurs articulaires et la
fièvre.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Kineret
N'utilisez jamais Kineret
- si vous êtes allergique à l’anakinra ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;
- si vous êtes allergique à d’autres produits provenant ou dérivant de la technique de l’ADN
recombinant à base d’E coli ;
- si vous souffrez de neutropénie (faible nombre de globules blancs) diagnostiquée par une
analyse de sang.
Contactez immédiatement votre médecin
- en cas d’éruption cutanée généralisée, d’essoufflement, de difficultés respiratoires,
d’accélération du pouls ou de sueurs après l’injection de Kineret. Ces signes peuvent indiquer
que vous êtes allergique au Kineret.
- si vous avez déjà développé une éruption cutanée atypique et étendue ou une desquamation de
la peau après avoir pris Kineret.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Kineret :
- si vous avez des antécédents d’infections récidivantes ou si vous souffrez d’asthme. Kineret
peut aggraver ces pathologies ;
- si vous avez un cancer. Votre médecin devra décider si vous pouvez quand même recevoir du
Kineret ;
- si vous avez des antécédents de taux élevés des enzymes du foie ;
- si vous devez être vacciné(e). Vous ne devez pas recevoir de vaccin vivant pendant le traitement
par Kineret.
Maladie de Still
- Dans de rares cas, les patients atteints de la maladie de Still, principalement les enfants, peuvent
développer une maladie pulmonaire, y compris durant le traitement par Kineret. Le risque
pourrait être plus important chez les patients atteints de trisomie 21. Les symptômes de la
maladie pulmonaire peuvent être, par exemple, un essoufflement au cours d’un effort peu
intense, une toux matinale et des difficultés à respirer. Si vous développez des signes de maladie
pulmonaire, vous devez contacter votre professionnel de la santé dès que possible.
- La réaction cutanée grave, DRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse), a été
rarement rapportée en association avec le traitement par Kineret, principalement chez des
enfants atteints de la maladie de Still [arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS)].
Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez une éruption cutanée atypique et
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étendue, qui peut survenir en conjonction avec une température corporelle élevée et une
hypertrophie des ganglions lymphatiques.
CAPS
- Quelques cas d’amyloïdose systémique (une affection caractérisée par une accumulation
anormale de protéines dans les tissus et les organes) ont été rapportés chez des patients atteints
de NOMID/CINCA, chez lesquels des masses étaient d’abord apparues sous la peau au niveau
des sites d’injection (dépôts d’amyloïde). Ces patients avaient utilisé l’anakinra à des doses
élevées pendant plusieurs années. Les symptômes de l’amyloïdose systémique peuvent inclure
des gonflements (en particulier des jambes et des chevilles), des urines mousseuses, une
fréquence urinaire augmentée ou réduite, des crampes musculaires, une perte de poids
inexpliquée, des diarrhées ou constipations, et de la fatigue. Si vous remarquez l’un de ces
symptômes, informez-en votre médecin.
Enfants et adolescents
- PR : L'utilisation de Kineret chez les enfants et les adolescents n'a pas été suffisamment étudiée
et ne peut donc pas être recommandée.
- COVID-19 : L’utilisation de Kineret chez les enfants et les adolescents atteints de la COVID-19
n’a pas été étudiée et ne peut donc pas être recommandée.
- CAPS, FMF, maladie de Still : Kineret n'est pas recommandé chez les enfants de moins de
8 mois car il n'existe pas de données disponibles pour cette classe d'âge.
Autres médicaments et Kineret
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Les médicaments appelés inhibiteurs du TNF-α (facteur de nécrose tumorale), comme l'étanercept, ne
doivent pas être utilisés avec Kineret car le risque d'infections peut alors être augmenté.
L’inflammation chronique de votre organisme diminue lorsque vous commencez à prendre Kineret. Il
sera donc peut-être nécessaire d’ajuster les doses de certains autres médicaments, tels que la warfarine
ou la phénytoïne.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Kineret n’a pas été étudié chez la femme enceinte. L'utilisation de Kineret n'est pas recommandée
pendant la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraceptif. Il est
important de prévenir votre médecin si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou planifiez une
grossesse. Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels liés à la prise de Kineret pendant
la grossesse.
On ne sait pas si l’anakinra passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter si vous utilisez
Kineret.
Kineret contient du sodium et du polysorbate 80
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 100 mg, c. -à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 0,70 mg de polysorbate 80 par seringue préremplie, équivalant à 1,04 mg/mL.
Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez
déjà présenté une allergie.
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3. Comment utiliser Kineret
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Kineret doit être injecté sous la peau
(en sous-cutané) chaque jour. L’injection doit être faite de préférence à la même heure chaque jour.
La dose recommandée est soit comprise entre 20 et 90 mg, soit de 100 mg. Votre médecin vous
indiquera la dose dont vous avez besoin ou si vous devez prendre une dose supérieure à 100 mg.
COVID‑19 : la dose recommandée est de 100 mg par jour en injection sous la peau (sous-cutanée)
pendant 10 jours.
Auto-administration de Kineret
Votre médecin peut juger préférable que vous pratiquiez vous-même les injections de Kineret. Votre
médecin ou l’infirmière vous montreront comment procéder. N'essayez pas de vous faire une injection
sans avoir reçu de formation.
Pour les instructions concernant l’auto-administration de Kineret ou son administration à votre enfant,
veuillez lire la rubrique « Instructions de préparation et d’injection de Kineret » à la fin de cette notice.
Si vous avez utilisé plus de Kineret que vous n’auriez dû
A priori, vous ne risquez pas de conséquence grave si vous vous administrez accidentellement plus de
Kineret que nécessaire. Toutefois, consultez votre médecin, l'infirmière ou le pharmacien, si cela se
produit. Si vous ne vous sentez pas bien, contactez immédiatement votre médecin ou l'infirmière.
Si vous oubliez d’utiliser Kineret
Si vous avez oublié de prendre une dose de Kineret, contactez votre médecin pour savoir quand faire
la prochaine injection.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables potentiels sont similaires, que vous soyez traité par Kineret pour une
polyarthrite rhumatoïde, des CAPS, une FMF, une maladie de Still ou la COVID-19.
Si vous présentez l'un des symptômes suivants, consultez immédiatement votre médecin :
- Des infections graves telles qu’une pneumonie (infection pulmonaire) ou des infections de la
peau peuvent survenir pendant le traitement par Kineret. Les signes peuvent être une forte fièvre
persistante, des frissons, une toux, des maux de tête et une rougeur ou une sensibilité de la peau.
Une faible fièvre persistante, une perte de poids et une toux persistante peuvent également être
les signes d’une infection.
- Les
réactions allergiques graves sont peu fréquentes. Néanmoins, l'un des symptômes suivants
pourrait indiquer une réaction allergique à Kineret. Le cas échéant, informez-en immédiatement
votre médecin et interrompez les injections de Kineret.
- Gonf
lement du visage, de la langue ou de la gorge
- Difficultés de déglutition ou de respiration
- Accélération soudaine des battements cardiaques ou transpiration
- Démangeaison de la peau ou rash
- Le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS), une réaction cutanée grave, a été
rarement rapporté en association avec le traitement par Kineret, principalement chez des enfants
atteints de la maladie de Still (arthrite juvénile idiopathique systémique). Les signes du
syndrome DRESS peuvent comprendre une éruption cutanée atypique et étendue, qui peut
s’accompagner d’une température corporelle élevée et une augmentation du volumes des
ganglions lymphatiques.
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Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10) :
- rougeurs, gonflement, ecchymoses ou démangeaisons au site d’injection. Ces symptômes sont
généralement légers à modérés et sont plus fréquents en début de traitement.
- maux de tête.
- augmentation du taux sanguin de cholestérol total.
Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
- neutropénie (faible nombre de globules blancs) déterminée après analyse du sang. Ceci pourrait
augmenter votre sensibilité aux infections. Les signes d’une infection peuvent se présenter sous
forme de fièvre ou de maux de gorge.
- infections graves telles qu'une pneumonie (infection pulmonaire) ou infections de la peau.
- thrombopénie (faible taux sanguin de plaquettes).
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100) :
- réactions allergiques graves comprenant gonflement du visage, de la langue ou de la gorge,
difficultés de respiration ou de déglutition, transpiration ou accélération soudaine des
battements cardiaques et démangeaison de la peau ou rash.
- taux élevés des enzymes du foie déterminés après une analyse de sang.
Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base
des données disponibles) :
- signes de troubles du foie, tels qu’une peau et des yeux jaunâtres, des nausées, une perte
d’appétit, une urine foncée et des selles décolorées.
- Si Kineret est injecté de façon répétée au même endroit, il existe un risque de dépôt d’amyloïde
(formation d’une boule sous la peau). Cela peut être évité en alternant le site d’injection.
- signes d’éruption cutanée atypique et étendue, qui peut s’accompagner d’une température
corporelle élevée et une augmentation du volumes des ganglions lymphatiques.
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Kineret
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et sur l’emballage
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas Kineret si vous pensez qu’il a pu être congelé. Dès qu'une seringue est sortie du
réfrigérateur et est restée à température ambiante (jusqu'à 25 °C), elle doit être utilisée dans
les 72 heures ou éliminée. Kineret ne doit pas être replacé au réfrigérateur s’il a été conservé à
température ambiante.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
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6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Kineret
- La substance active est l’anakinra. Chaque seringue graduée préremplie contient 100 mg
d’anakinra.
- Les autres composants de Kineret sont : acide citrique anhydre, chlorure de sodium, édétate
disodique dihydraté, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Comment se présente Kineret et contenu de l’emballage extérieur
Kineret est une solution pour injection limpide, incolore à légèrement opalescente, conditionnée en
seringue préremplie prête à l’emploi. Kineret peut contenir des particules de protéines translucides à
blanches. La présence de ces particules n’altère pas la qualité du produit.
Boîtes de 1, 7 ou 28 (emballage groupé contenant 4 cartons de 7 seringues préremplies) seringues
préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu
.
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INSTRUCTIONS DE PRÉPARATION ET D’INJECTION DE KINERET
Ce paragraphe contient les instructions permettant de vous administrer vous-même, ou à votre enfant,
une injection de Kineret. Il est important de ne pas essayer de pratiquer l'injection avant qu’un
médecin ou une infirmière ne vous ait montré comment faire. Si vous n'êtes pas sûr(e) quant à la
manière de procéder ou si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin, votre
pharmacien ou à l'infirmière.
Comment s’injecter Kineret ?
Vous allez vous injecter, ou à votre enfant, Kineret chaque jour à la même heure. Kineret doit
s’injecter juste sous la peau. Cela s’appelle une injection sous-cutanée.
Matériel nécessaire pour l'injection
Pour vous administrer, ou à votre enfant, une injection sous-cutanée, vous aurez besoin du matériel
suivant :
• une seringue préremplie de Kineret ;
• des tampons imbibés d'alcool; ou d’un désinfectant similaire
• une compresse de gaze ou un tissu stérile
Que dois-je faire avant de m’administrer, ou d’administrer à mon enfant, une injection sous-
cutanée de Kineret ?
1. Sortez la seringue préremplie de Kineret du réfrigérateur.
2. N'agitez pas la seringue préremplie.
3. Vérifiez la date de péremption sur l'étiquette de la seringue préremplie (EXP). Ne l’utilisez pas
si le dernier jour du mois indiqué est dépassé.
4. Vérifiez l’aspect de Kineret. La solution doit être limpide, incolore à légèrement opalescente. La
solution peut contenir des particules de protéines translucides à blanches. La présence de ces
particules n’altère pas la qualité du produit. La solution ne doit pas être utilisée si elle est
colorée ou trouble, ou si elle contient des particules autres que des particules translucides à
blanches.
5. Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie 30 minutes à température
ambiante ou réchauffez-la doucement dans votre main pendant quelques minutes. Ne
réchauffez pas Kineret d’une autre façon (par exemple : ne le mettez pas dans le four à micro-
ondes ou dans l’eau chaude).
6. N'enlevez pas le capuchon de l’aiguille avant d’être prêt à effectuer l’injection.
Gaine d’aiguille (capuchon de protection)
Aiguille
Cylindre de la seringue
Tige du piston
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7. Lavez-vous les mains soigneusement.
8. Installez-vous dans un endroit confortable et bien éclairé et placez à portée de main tout ce dont
vous aurez besoin.
9. Vérifiez que vous connaissez la dose de Kineret que votre médecin vous a prescrite, à savoir
entre 20 et 90 mg, 100 mg ou plus.
• Si votre médecin a prescrit une dose de 100 mg, vous devez passer à la rubrique « Comment
préparer une dose de 100 mg ».
• Si votre médecin a prescrit une dose plus faible, vous devez passer à la rubrique « Comment
préparer une dose comprise entre 20 et 90 mg ».
Comment préparer une dose de 100 mg
Avant d’injecter Kineret, vous devez suivre les instructions suivantes :
1. Prenez le corps de la seringue et retirez avec précaution
le capuchon de l’aiguille sans le tourner. Tirez dans
l’axe comme l’indique l’Illustration A. Ne touchez pas
l’aiguille et ne poussez pas le piston. Jetez le capuchon
de protection immédiatement.
2. Vous pouvez observer la présence d’une petite bulle
d’air dans la seringue préremplie. Il n’est pas nécessaire
d’évacuer cette bulle avant l’injection. L’injection sous-
cutanée de cette solution contenant une bulle d’air ne
présente pas de risque.
3. Vous pouvez maintenant utiliser la seringue préremplie, comme expliqué dans les rubriques
« Où faut-il faire l’injection ? » et « Comment se pratique l’injection ? ».
Comment préparer une dose comprise entre 20 et 90 mg
Avant d’injecter Kineret, vous devez suivre les instructions
suivantes :
1. Prenez le corps de la seringue et retirez avec précaution le
capuchon de l’aiguille sans le tourner. Tirez dans l’axe
comme l’indique l’Illustration A. Ne touchez pas l’aiguille
et ne poussez pas le piston. Jetez le capuchon de protection
immédiatement.
2. Vous devez placer la seringue dans une main, l’aiguille
orientée vers le haut, comme l’indique l’Illustration B.
Placez le pouce sur la tige du piston et poussez lentement
jusqu’à ce qu’une petite goutte de liquide apparaisse à
l’extrémité de l’aiguille.
3. Tournez la seringue afin que l’aiguille soit maintenant
orientée vers le bas. Placez une compresse de gaze ou un
tissu stérile sur une surface plane, puis maintenez la
seringue au-dessus, l’aiguille dirigée vers la compresse de
gaze ou le tissu, comme l’indique l’Illustration C. Veillez
à ce que l’aiguille ne touche pas la compresse de gaze ou
le tissu.
Gaine d’aiguille (capuchon de protection)
Aiguille
Illustration A
Illustration B
IllustrationC
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4. Placez le pouce sur la tige du piston et poussez lentement jusqu’à ce que l’avant du piston
atteigne le repère gradué correspondant à votre dose de Kineret (votre médecin vous aura
indiqué la dose à utiliser). Le liquide éjecté sera absorbé dans la compresse de gaze ou le tissu,
comme l’indique l’Illustration C.
5. Si vous ne parvenez pas à sélectionner la dose qui convient, jetez la seringue et utilisez-en une
neuve.
6. Vous pouvez maintenant utiliser la seringue préremplie, comme expliqué dans les rubriques
« Où faut-il faire l’injection ? » et « Comment se pratique l’injection ? ».
Où faut-il faire l'injection ?
Les sites d'injection les plus appropriés, pour vous ou pour votre enfant, sont (voir Illustration D) :
• l'abdomen, sauf la région autour du nombril ;
• le haut de la cuisse ;
• la partie supérieure externe des fesses ; et
• l’extérieur du bras.
Adulte Enfant
Changez à chaque fois de site d’injection afin d'éviter les irritations dans la même zone. Si quelqu’un
d’autre pratique l’injection, il peut la faire sur la partie arrière de vos bras.
Comment se pratique l'injection ?
1. Désinfectez la peau à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool et pincez délicatement la peau entre le
pouce et l'index.
2. Introduisez complètement l'aiguille dans la peau comme vous l’a montré votre médecin ou
l’infirmière.
3. Injectez le liquide doucement et régulièrement en maintenant la peau pincée, comme l’indique
l’Illustration E.
Avant
Arrière
Avant
Arrière
Illustration D
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4. Lorsque le liquide a été injecté, retirez l'aiguille et relâchez la peau.
5. Tout médicament inutilisé doit être éliminé. Une seringue ne peut servir qu’à une seule
injection. Ne réutilisez pas une seringue car cela pourrait provoquer une infection.
N'oubliez pas
Si vous rencontrez des difficultés, n’hésitez pas à demander aide et conseil à votre médecin ou à
l'infirmière.
Élimination des seringues préremplies et des consommables usagés
• Ne remettez pas le capuchon sur les aiguilles usagées.
• Tenez les seringues usagées hors de portée et de vue des enfants.
• Ne jetez jamais les seringues préremplies usagées dans votre poubelle domestique.
• Si vous avez pris une dose inférieure à 100 mg, on vous a indiqué de retirer le liquide en trop de
la seringue sur une compresse de gaze ou un tissu. Après l’injection, jetez la compresse de gaze
ou le tissu imbibés avec votre seringue, puis nettoyez la surface avec un tissu propre.
• Les seringues préremplies usagées et la compresse de gaze ou le tissu imbibés de solution
Kineret doivent être éliminés selon la réglementation en vigueur. Demandez à votre pharmacien
comment éliminer les médicaments inutilisés. Ces mesures permettent de protéger
l’environnement.
Illustration E
