ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Inovelon 100 mg comprimés pelliculés

Inovelon 200 mg comprimés pelliculés

Inovelon 400 mg comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Comprimé

Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de rufinamide.

Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de rufinamide.

Chaque comprimé pelliculé contient 400 mg de rufinamide.

Excipients à effet notoire :

Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de lactose (sous forme de monohydrate).

Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg de lactose (sous forme de monohydrate).

Chaque comprimé pelliculé contient 80 mg de lactose (sous forme de monohydrate).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

100 mg : comprimés roses, ovales, sécables, légèrement convexes, d’environ 10,2 mm de long, avec

« Є261 » gravé sur une face, l’autre étant lisse. Le comprimé peut être divisé en deux moitiés égales.

200 mg : comprimés rose, ovales, sécables, légèrement convexes, d’environ 15,2 mm de long, avec

« €262 » gravé sur une face, l’autre face étant lisse. Le comprimé peut être divisé en deux moitiés

égales.

400 mg : comprimés rose, ovales, sécables, légèrement convexes, d’environ 18,2 mm de long, avec

« €263 » gravé sur une face, l’autre face étant lisse.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Inovelon est indiqué en traitement adjuvant des crises d'épilepsie associées au syndrome de

Lennox-Gastaut (SLG) chez les patients âgés de 1 an ou plus.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par le rufinamide doit être instauré par un médecin spécialise en pédiatrie ou en

neurologie et expérimenté dans la prise en charge de l’épilepsie.

Inovelon comprimés pelliculés et Inovelon suspension buvable sont interchangeables à doses égales.

Les patients doivent être surveillés pendant la période de relais.

Posologie

Utilisation chez les enfants âgés d'1 an à moins de 4 ans

Patients ne recevant pas de valproate :

Le traitement doit être instauré à une posologie de 10 mg/kg/jour divisée en deux doses égales

administrées à 12 heures d'intervalle environ. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la

posologie peut être augmentée de 10 mg/kg/jour au maximum tous les trois jours jusqu'à une

posologie cible de 45 mg/kg/jour divisée en deux doses égales administrées à 12 heures d'intervalle

environ. Pour cette population de patients, la posologie maximale recommandée est de 45 mg/kg/jour.

Patients recevant du valproate :

Le valproate diminuant significativement la clairance du rufinamide, il est recommandé de diminuer la

dose maximale d’Inovelon chez les patients recevant un traitement concomitant par le valproate. Le

traitement doit être instauré à une posologie de 10 mg/kg/jour divisée en deux doses égales

administrées à 12 heures d'intervalle environ. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la

posologie peut être augmentée de 10 mg/kg/jour au maximum tous les trois jours jusqu'à une

posologie cible de 30 mg/kg/jour divisée en deux doses égales administrées à 12 heures d'intervalle

environ. Pour cette population de patients, la posologie maximale recommandée est de 30 mg/kg/jour.

Si la posologie calculée recommandée d'Inovelon ne peut pas être atteinte, la dose doit être

administrée au comprimé de 100 mg complet le plus proche.

Utilisation chez les enfants âgés de 4 ans ou plus et pesant moins de 30 kg

Patients pesant moins de 30 kg ne recevant pas de valproate :

Le traitement doit être instauré à une dose journalière de 200 mg. En fonction de la réponse clinique et

de la tolérance, la posologie peut être augmentée par paliers de 200 mg/jour, tous les trois jours,

jusqu’à la dose maximale recommandée de 1 000 mg/jour.

Des doses pouvant atteindre 3 600 mg/jour ont été étudiées chez un nombre limité de patients.

Patients pesant moins de 30 kg recevant également du valproate :

Le valproate diminuant significativement la clairance du rufinamide, il est recommandé de diminuer la

dose maximale d’Inovelon chez les patients de moins de 30 kg recevant un traitement concomitant par

le valproate. Le traitement doit être instauré à la posologie journalière de 200 mg. En fonction de la

réponse clinique et de la tolérance, après un intervalle de temps d’au moins deux jours, la posologie

peut être augmentée de 200 mg/jour, jusqu’à la dose maximale recommandée de 600 mg/jour.

Utilisation chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 4 ans ou plus et pesant 30 kg ou

plus

Patients pesant plus de 30 kg ne recevant pas de valproate :

Le traitement doit être instauré à la posologie journalière de 400 mg. En fonction de la réponse

clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée par paliers de 400 mg/jour, tous les deux jours,

jusqu’à la dose maximale recommandée indiquée dans le tableau ci-dessous.

Poids corporel

30,0

–

50,0

50,1

–

0,0



70,1 kg

Dose maximale

recommandée

800

mg/jour

400

mg/jour

200

mg/jour

Des doses pouvant atteindre 4 000 mg/jour (pour un poids corporel compris entre 30 et 50 kg)

ou 4 800 mg/jour (pour un poids supérieur à 50 kg) ont été étudiées chez un nombre limité de patients.

Patients pesant plus de 30 kg recevant également du valproate :

Le traitement doit être instauré à la posologie journalière de 400 mg. En fonction de la réponse

clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée par paliers de 400 mg/jour, tous les deux jours,

jusqu’à la dose maximale recommandée indiquée dans le tableau ci-dessous.

Poids corporel

30,0

–

50,0

50,1

–

70,0

≥

70,1

Dose maximale

recommandée

200

mg/jour

600

mg/jour

200

mg/jour

Sujets âgés

Il existe peu de données sur l'utilisation du rufinamide chez les sujets âgés. Les paramètres

pharmacocinétiques du rufinamide n’étant pas altérés chez les sujets âgés (voir rubrique 5.2), il n’est

pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients de plus de 65 ans.

Insuffisance rénale

Une étude réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère a indiqué qu'aucune

adaptation posologique n'était nécessaire chez ces patients (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

L’utilisation du rufinamide chez les patients présentant une insuffisance hépatique n’a pas été étudiée.

La prudence s’impose et il est recommandé d’augmenter la dose avec précaution chez les patients

atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. L’utilisation chez les patients présentant une

insuffisance hépatique sévère n’est pas recommandée.

Arrêt du rufinamide

En cas d’arrêt, l’arrêt du traitement par le rufinamide doit être progressif. Dans les essais cliniques, le

traitement par le rufinamide a été arrêté en réduisant la dose d’environ 25 % tous les deux jours (voir

rubrique 4.4).

En cas d’oubli d’une ou de plusieurs doses, une évaluation clinique est nécessaire.

Des études non contrôlées en ouvert suggèrent un maintien de l’efficacité à long terme, bien

qu’aucune étude contrôlée n’ait été conduite sur des périodes de plus trois mois.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du rufinamide chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants âgés de

moins de 1 an n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible (voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

Le rufinamide est administré par voie orale.

Le comprimé doit être pris avec de l’eau deux fois par jour, le matin et le soir, en deux doses égales.

Inovelon doit être pris au cours des repas (voir rubrique 5.2). Si le patient a des difficultés pour avaler,

il est possible d’écraser les comprimés et de les administrer avec un demi-verre d’eau. Sinon, utiliser

la barre de cassure pour casser le comprimé en deux moitiés égales.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, aux dérivés triazolés ou à l’un des excipients mentionnés à la

rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

État de mal épileptique

Lors des études de développement clinique, il a été observé des cas d’état de mal épileptique lors du

traitement par le rufinamide, alors qu’aucun cas n’a été observé avec le placebo. Ces événements ont

conduit à l’arrêt du rufinamide dans 20 % des cas. Le rapport bénéfice/risque doit être réévalué si de

nouveaux types de crises d’épilepsie apparaissent et (ou) si la fréquence de l’état de mal épileptique

augmente par rapport à l’état initial du patient.

Sevrage du rufinamide

Le rufinamide doit être arrêté progressivement afin de réduire le risque possible de crises d’épilepsie à

l’arrêt. Dans les études cliniques, le traitement était arrêté en réduisant la dose d’environ 25 % tous les

deux jours. Les données sur l’arrêt des traitements antiépileptiques associés, une fois l’épilepsie

contrôlée par l’ajout du rufinamide, sont insuffisantes.

Effets sur le système nerveux central

Le traitement par le rufinamide a été associé à des vertiges, une somnolence, une ataxie et des troubles

de la marche, qui pourraient augmenter la survenue de chutes accidentelles dans cette population (voir

rubrique 4.8). Les patients et les aidants doivent exercer leur vigilance jusqu’à ce qu’ils soient

familiarisés avec les effets possibles de ce médicament.

Réactions d’hypersensibilité

Des cas de syndrome grave d’hypersensibilité aux médicaments antiépileptiques incluant des

syndromes DRESS (éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques) et de

Stevens-Johnson (SJS) sont survenus en association avec le traitement par rufinamide. Les signes et

symptômes étaient variés ; cependant les patients présentaient généralement, mais pas exclusivement,

de la fièvre et une éruption cutanée associés à une atteinte d’autres organes / systèmes. Parmi les

autres manifestations on peut citer une lymphadénopathie, des anomalies des épreuves fonctionnelles

hépatiques et une hématurie. Les manifestions du trouble étant variables, d’autres signes et symptômes

d’organes / systèmes non observés jusqu’ici peuvent apparaître. Le syndrome d’hypersensibilité aux

médicaments antiépileptiques (MAE) s’est produit peu de temps après l’instauration du traitement par

le rufinamide et dans la population pédiatrique. En cas de suspicion de cette réaction, il convient

d’arrêter le rufinamide et d'instaurer un autre traitement. Tous les patients développant une éruption

cutanée sous rufinamide doivent être étroitement surveillés.

Raccourcissement de l’intervalle QT

Dans le cadre d’une étude approfondie portant sur l’intervalle QT, le rufinamide a entraîné un

raccourcissement de l’intervalle QTc, proportionnel à sa concentration. Bien que le mécanisme

sous-jacent et la pertinence de ce résultat en terme d’innocuité ne soient pas connus, les cliniciens

doivent utiliser leur jugement clinique avant de prescrire du rufinamide à des patients exposés à un

risque accru de raccourcissement de l’intervalle QTc (par exemple, dans le cas d’un syndrome

congénital du QT court ou chez les patients ayant des antécédents familiaux de ce syndrome).

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par

Inovelon. Les médecins doivent tenter de s’assurer de l’utilisation d’un moyen de contraception

approprié et doivent exercer leur jugement clinique pour évaluer si les contraceptifs oraux, ou les

doses des composants du contraceptif oral, sont adaptés à l’état clinique particulier de la patiente (voir

rubriques 4.5 et 4.6).

Lactose

Inovelon contient du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une

intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et

du galactose (maladies héréditaires rares).

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose journalière, c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Idées suicidaires

Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des

antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d’études randomisées et contrôlées

contre placebo de médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du

risque d’idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu et les

données disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’un risque accru avec Inovelon.

Il convient donc de surveiller les patients afin de détecter les signes d’idées et de comportement

suicidaires et d’envisager un traitement approprié. Les patients (et leurs aidants) doivent être informés

qu’ils doivent consulter un médecin en cas d’apparition de signes d’idées ou de comportements

suicidaires.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Effets possibles d’autres médicaments sur le rufinamide

Autres médicaments antiépileptiques

Aucune modification cliniquement pertinente des concentrations du rufinamide n’a été observée lors

de l’administration concomitante de médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs

enzymatiques.

Chez les patients traités par Inovelon, l’instauration du valproate peut entraîner une augmentation

significative des concentrations plasmatiques du rufinamide. Par conséquent, une diminution de la

dose d’Inovelon chez les patients doit être envisagée lors de l’instauration d’un traitement par le

valproate (voir rubrique 4.2).

L’introduction ou l’arrêt de ces médicaments ou l’adaptation de leur posologie pendant le traitement

par le rufinamide peut nécessiter une adaptation de la posologie du rufinamide (voir rubrique 4.2).

Aucune modification significative de la concentration de rufinamide n’est observée après

l’administration concomitante de lamotrigine, de topiramate ou de benzodiazépines.

Effet possible du rufinamide sur d’autres médicaments

Autres médicaments antiépileptiques

Les interactions pharmacocinétiques entre le rufinamide et les autres médicaments antiépileptiques ont

été évaluées chez les patients épileptiques en utilisant un modèle de pharmacocinétique de population.

Le rufinamide ne semble pas avoir un effet clinique pertinent sur les concentrations à l’équilibre de la

carbamazépine, de la lamotrigine, du phénobarbital, du topiramate, de la phénytoïne ou du valproate.

Contraceptifs oraux :

L’administration concomitante pendant 14 jours de 800 mg de rufinamide deux fois par jour et d’un

contraceptif oral combiné comprenant 35 µg d’éthinylestradiol et 1 mg de noréthindrone a entraîné

une diminution de l’ASC

0-24

moyenne de 22 % pour l’éthinylestradiol et de 14 % pour la

noréthindrone. Aucune étude n’a été menée avec les autres contraceptifs oraux et avec les implants

contraceptifs. Il convient de conseiller aux femmes en âge de procréer et sous contraceptif hormonal

d’utiliser un moyen de contraception supplémentaire sûr et efficace (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Enzymes du cytochrome P450

Le rufinamide est métabolisé par hydrolyse et n’est pas métabolisé de façon importante par les

enzymes du cytochrome P450. De plus, le rufinamide n’inhibe pas l’activité des enzymes du

cytochrome P450 (voir rubrique 5.2). Des interactions cliniquement significatives dues à l’inhibition

du système du cytochrome P450 par le rufinamide sont donc peu probables. Le rufinamide est un

inducteur de l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et il peut donc diminuer les concentrations

plasmatiques des médicaments métabolisés par cette enzyme. L’effet a été léger à modéré. L’activité

moyenne du CYP3A4, évaluée par la clairance du triazolam, a été augmentée de 55 % après 11 jours

de traitement par le rufinamide à raison de 400 mg deux fois par jour. L’exposition au triazolam a été

réduite de 36 %. Des doses plus élevées de rufinamide peuvent entraîner une induction plus

importante. La possibilité que le rufinamide puisse également diminuer l’exposition à des

médicaments métabolisés par d’autres enzymes ou transportés par des protéines de transport telles que

la glycoprotéine P ne peut pas être exclue.

Il est recommandé de surveiller attentivement les patients traités par des médicaments métabolisés par

le système enzymatique CYP3A4, pendant deux semaines, au début ou après l’arrêt du traitement par

le rufinamide ou après une variation importante de la posologie. Une adaptation de la posologie du

médicament administré de façon concomitante peut s’avérer nécessaire. Ces recommandations doivent

également être prises en considération lorsque le rufinamide est utilisé en même temps que des

médicaments à marge thérapeutique étroite tels que la warfarine ou la digoxine.

Une étude d’interaction spécifique chez des sujets sains n’a pas mis en évidence d’influence du

rufinamide à la dose de 400 mg deux fois par jour sur la pharmacocinétique de l’olanzapine, un

substrat du CYP1A2.

Il n’existe pas de données concernant les interactions entre le rufinamide et l’alcool.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général :

Il a été démontré que dans la descendance de femmes épileptiques, la prévalence de malformations est

deux à trois fois supérieure au taux d’environ 3 % dans la population générale. Dans la population

traitée, une augmentation des malformations a été constatée sous polythérapie. Toutefois, la part

respective de responsabilité du traitement et/ou de la maladie n’a pas été établie.

De plus, le traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu brutalement, car

l’aggravation de la maladie est préjudiciable à la mère et au fœtus. Le traitement antiépileptique

pendant la grossesse doit faire l’objet d’une discussion attentive avec le médecin traitant.

Risque lié au rufinamide :

Les études chez l’animal n’ont mis en évidence aucun effet tératogène, mais une fœtotoxicité en

présence d’une toxicité maternelle a été observée (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique

n'est pas connu.

Pour le rufinamide, il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme

enceinte.

Compte tenu de ces données, le rufinamide ne doit pas être administré pendant la grossesse ou chez les

femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyen de contraception à moins d'une nécessité absolue.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le

rufinamide. Les médecins doivent tenter de s’assurer de l’utilisation d’un moyen de contraception

approprié et doivent exercer leur jugement clinique pour évaluer si les contraceptifs oraux, ou les

doses des composants du contraceptif oral, sont adaptés à l’état clinique particulier de la patiente (voir

rubriques 4.4 et 4.5).

Si les femmes traitées par le rufinamide planifient une grossesse, la poursuite de l’utilisation de ce

produit doit être pesée minutieusement. Pendant la grossesse, l’interruption du traitement

antiépileptique peut être préjudiciable à la mère et au fœtus si elle entraîne une aggravation de la

maladie.

Allaitement

On ne sait pas si le rufinamide est excrété dans le lait maternel. En raison de ses effets délétères

possibles sur le nourrisson allaité, il convient d’éviter l’allaitement pendant le traitement de la mère

par le rufinamide.

Fertilité

Il n’existe pas de données concernant les effets sur la fertilité après un traitement par le rufinamide.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Inovelon peut provoquer vertiges, somnolence et vision trouble. En fonction de la sensibilité

individuelle, le rufinamide peut avoir une influence mineure à importante sur l’aptitude à conduire des

véhicules et à utiliser des machines. Il convient de conseiller aux patients de se montrer prudents au

cours des activités nécessitant une grande vigilance, comme la conduite de véhicules ou l’utilisation de

machines.

4.8 Effets indésirables

Synthèse du profil de tolérance

Pendant le programme de développement clinique, plus de 1 900 patients présentant différents types

d’épilepsie ont été exposés au rufinamide. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont

été céphalées, vertiges, fatigue et somnolence. Chez les patients atteints du syndrome de

Lennox-Gastaut, les effets indésirables les plus fréquents, observés à une incidence plus élevée que

sous placebo, ont été somnolence et vomissements. Les effets indésirables ont été généralement

d’intensité légère à modérée. Chez les patients présentant un syndrome de Lennox-Gastaut, les taux

d’arrêt du traitement dus à des effets indésirables ont été de 8,2 % chez les patients recevant le

rufinamide et de 0 % chez les patients recevant le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents

ayant entraîné l’arrêt du traitement dans le groupe traité par le rufinamide ont été des éruptions

cutanées et des vomissements.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés à une incidence plus élevée qu’avec le placebo dans les études en

double aveugle dans le syndrome de Lennox-Gastaut ou dans la population globale exposée au

rufinamide sont présentés dans le tableau ci-dessous par terme préférentiel MedDRA, classe de

systèmes d’organes et fréquence.

Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent

(≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

Classe de système

organe Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare

Infections et

infestations

Pneumonie

Grippe

Rhinopharyngite

Infection auriculaire

Sinusite

Rhinite

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité*

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Anorexie

Troubles de l’alimentation

Diminution de l’appétit

Affections

psychiatriques

Anxiété

Insomnie

Affections du système

nerveux

Somnolence*

État de mal épileptique*

Céphalées

Convulsions

Vertiges*

Troubles de la

coordination*

Nystagmus

Hyperactivité psychomotrice

Tremblement

Affections oculaires

Diplopie

Vision trouble

Affections de l’oreille

et du labyrinthe

Vertige

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Épistaxis

Affections

gastro-intestinales

Nausées

Douleurs abdominales hautes

Vomissements

Constipation

Dyspepsie

Diarrhée

Affections

hépatobiliaires

Élévation des

enzymes hépatiques

Affections de la peau

et du tissu sous-cutané

Éruption

cutanée*

Acné

Affections

musculo-squelettiques

et systémiques et

infections osseuses :

Mal de dos

Affections des organes

de reproduction et du

sein

Oligoménorrhée

Troubles généraux et

anomalies au site

d’administration

Fatigue

Trouble de la

marche*

Investigations

Perte de poids

Lésions, intoxications

et complications liées

aux procédures

Traumatisme crânien

Contusion

* Se référer à la rubrique 4.4.

Informations supplémentaires concernant les populations particulières

Population pédiatrique (de 1 an à moins de 4 ans)

Une étude multicentrique en ouvert a été menée afin de comparer l’ajout du rufinamide à un autre

médicament antiépileptique (MAE) choisi par l’investigateur au traitement actuel par 1 à 3 MAE chez

des enfants âgés de 1 an à moins de 4 ans présentant un syndrome de Lennox-Gastaut mal

contrôlé. 25 patients, dont 10 étaient âgés de 1 à 2 ans, ont été exposés au rufinamide en traitement

adjuvant pendant 24 semaines à une dose allant jusqu’à 45 mg/kg par jour en deux doses fractionnées.

Les événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) les plus fréquemment rapportés dans le

groupe de traitement par le rufinamide (survenus chez ≥ 10 % des patients) étaient : infection des

voies respiratoires supérieures et vomissements (28,0 % chacun), pneumonie et somnolence (20,0 %

chacun), sinusite, otite moyenne, diarrhée, toux et pyrexie (16,0 % chacun) et bronchite, constipation,

congestion nasale, éruption cutanée, irritabilité et diminution de l’appétit (12,0 % chacun). La

fréquence, la nature et la sévérité de ces effets indésirables étaient comparables à celles observées chez

les enfants âgés de 4 ans et plus, les adolescents et les adultes. La caractérisation de l'âge chez les

patients de moins de 4 ans n’a pas été identifiée dans la base de données de sécurité limitées en raison

du faible nombre de patients dans l’étude.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Après un surdosage aigu, l'estomac peut être vidé par lavage gastrique ou par induction des

vomissements. Il n’existe pas d’antidote spécifique du rufinamide. Un traitement symptomatique doit

être instauré et peut comprendre une hémodialyse (voir rubrique 5.2).

L’administration répétée de 7 200 mg/jour n’a été associée à aucun signe ou symptôme majeur.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antiépileptiques, dérivés du carboxamide, code ATC : N03AF03.

Mécanisme d’action

Le rufinamide module l’activité des canaux sodiques, prolongeant leur état inactif. Le rufinamide est

actif chez divers modèles animaux d’épilepsie.

Expérience clinique

Dans le cadre d’une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, Inovelon (rufinamide

comprimés) a été administré à des doses allant jusqu’à 45 mg/kg/jour pendant 84 jours,

chez 139 patients présentant des crises d’épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut

(comprenant à la fois des absences atypiques et des chutes subites) mal contrôlées. Des patients de

deux sexes (âgés de 4 à 30 ans) étaient éligibles s’ils présentaient les critères suivants : antécédents de

différents types de crises, qui devaient inclure des absences atypiques et des chutes subites

(c’est-à-dire crises toniques/atoniques ou astatiques) ; traitement concomitant par 1 à 3 médicaments

antiépileptiques à dose fixe ; au moins 90 crises dans le mois précédant la période de 28 jours

précédant l’entrée dans l’étude ; EGG réalisé au cours des 6 mois précédant l’entrée dans l’étude

montrant un profil de complexes pointes-ondes lentes (2,5 Hz) ; poids d’au moins 18 kg ; et TDM ou

IRM confirmant l’absence de lésion progressive. Toutes les crises étaient classées selon les critères de

classification révisés des crises convulsives de l’International League Against Epilepsy. Comme il est

difficile pour les aidants de différencier précisément les crises toniques et atoniques, le panel d’experts

internationaux de neuropédiatres a convenu de regrouper ces types de crises et de les appeler crises

toniques/atoniques ou « chutes subites ». De ce fait, les chutes subites étaient l’un des critères

d’évaluation principaux. Une amélioration significative a été observée pour les trois critères

principaux : la variation en pourcentage de la fréquence totale des crises d’épilepsie par période

de 28 jours pendant la phase d’entretien par rapport à la fréquence initiale (-35,8 % sous Inovelon

versus -1,6 % sous placebo, p = 0,0006), le nombre de crises toniques/atoniques (-42,9 % sous

Inovelon versus 2,2 % sous placebo, p = 0,0002) et le score d’intensité des crises à partir de

l’évaluation globale effectuée par le parent/tuteur à la fin de la phase en double aveugle (amélioration

importante ou très importante chez 32,2 % des patients sous Inovelon versus 14,5 % dans le bras

placebo, p = 0,0041).

De plus, Inovelon (rufinamide suspension buvable) a été administré dans une étude multicentrique en

ouvert visant à comparer l’ajout du rufinamide à l’ajout d’un autre MAE choisi par l’investigateur au

traitement actuel par 1 à 3 MAE chez des enfants âgés de 1 an à moins de 4 ans présentant un

syndrome de Lennox-Gastaut mal contrôlé. Dans cette étude, 25 patients ont été exposés au

rufinamide en traitement adjuvant pendant 24 semaines à une dose allant jusqu’à 45 mg/kg par jour en

deux doses fractionnées. Au total, 12 patients ont reçu un autre MAE choisi par l’investigateur dans le

groupe comparateur. L’étude visait essentiellement à évaluer la sécurité et n’avait pas la puissance

suffisante pour montrer une différence dans les paramètres d’efficacité sur les crises. Le profil

d’événements indésirables a été comparable à celui observé chez les patients présentant un syndrome

de Lennox-Gastaut âgés de 4 ans et plus. De plus, l’étude a évalué le développement cognitif, le

comportement et le développement du langage chez les patients traités par le rufinamide par rapport

aux patients recevant tout autre MAE. Après 2 ans de traitement, la variation de la moyenne des

moindres carrés du score total de problèmes du questionnaire Child Behaviour Checklist (CBCL) était

de 53,75 pour le groupe recevant tout autre MAE et de 56,35 pour le groupe recevant le rufinamide

(différence de la moyenne des MC [IC à 95 % +2,60 [-10,5 ; 15,7 ; p = 0,6928) et la différence entre

traitements était de -2,776 (IC à 95 % : -13,3 ; 7,8, p = 0,5939).

Le modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique de population a démontré que la réduction de la

fréquence des crises totales et des crises toniques/atoniques, l’amélioration de l’évaluation globale de

l’intensité des crises et l’augmentation de la probabilité de réduction de la fréquence des crises étaient

dépendantes des concentrations du rufinamide.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 6 heures après l’administration.

L’augmentation du pic de concentration (C

max

) et de l’ASC plasmatique du rufinamide est

proportionnellement inférieure à la dose chez des sujets sains à jeun ou non et chez les patients,

probablement en raison d’une absorption limitée par la dose. Après des doses uniques, les aliments

augmentent la biodisponibilité (ASC) du rufinamide d’environ 34 % et le pic de concentration

plasmatique de 56 %.

Inovelon comprimés pelliculés et d’Inovelon suspension buvable sont bioéquivalents.

Distribution

Dans les études in vitro, seule une petite fraction de rufinamide (34 %) était liée aux protéines sériques

humaines, l’albumine représentant environ 80 % de cette liaison. Ceci indique un risque minimum

d’interactions médicamenteuses par déplacement à partir des sites de liaison lors de l’administration

concomitante d’autres médicaments. Le rufinamide était distribué de façon homogène entre les

érythrocytes et le plasma.

Biotransformation

Le rufinamide est presque exclusivement éliminé par métabolisme. La principale voie de métabolisme

est l’hydrolyse du groupe carboxylamide en dérivé acide le CGP 47292, pharmacologiquement inactif.

Le métabolisme via le cytochrome P450 est négligeable. La formation de petites quantités de

conjugués au glutathion ne peut être totalement exclue.

In vitro, la capacité du rufinamide à agir comme inhibiteur compétitif ou de par son mécanisme

d’action s’est avérée faible ou négligeable pour les enzymes du P450 humain suivantes : CYP1A2,

CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ou CYP4A9/11-2.

Élimination

La demi-vie d’élimination plasmatique est d’environ 6 à 10 heures chez les sujets sains et les patients

épileptiques. Administré deux fois par jour à 12 heures d’intervalle, le rufinamide s’accumule dans la

limite prédite par sa demi-vie terminale, ce qui indique que les paramètres pharmacocinétiques du

rufinamide sont indépendants du temps (pas d’auto-induction du métabolisme).

Dans une étude de radiomarquage chez trois volontaires sains, la molécule mère (rufinamide) était le

principal composant radioactif dans le plasma, représentant environ 80 % de la radioactivité totale et le

métabolite CGP 47292 ne constituant que 15 % environ. L’excrétion rénale était la voie prédominante

d’élimination des substances apparentées à la substance active, représentant 84,7 % de la dose.

Linéarité/non-linéarité

La biodisponibilité du rufinamide est dépendante de la dose. Lorsque la dose augmente, la

biodisponibilité diminue.

Pharmacocinétique dans les populations particulières de patients

Sexe

Le modèle de pharmacocinétique de population a été utilisé pour évaluer l’influence du sexe sur les

paramètres pharmacocinétiques du rufinamide. Ces évaluations indiquent que le sexe n’a pas d’effet

cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du rufinamide.

Insuffisance rénale

Après administration d’une dose unique de 400 mg, la pharmacocinétique du rufinamide n'a pas été

modifiée chez les sujets présentant une insuffisance rénale chronique et sévère par rapport aux

volontaires sains. Cependant, les concentrations plasmatiques étaient réduites d’environ 30 %

lorsqu’une hémodialyse a été pratiquée après l’administration de rufinamide, ce qui laisse penser que

cette technique peut se révéler utile en cas de surdosage (voir rubriques 4.2 et 4.9).

Insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été réalisée chez les patients insuffisants hépatiques. Inovelon ne doit donc pas être

administré chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).

Sujets âgés

Une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains âgés n’a pas mis en évidence de différence

significative des paramètres pharmacocinétiques par rapport aux adultes plus jeunes.

Population pédiatrique (de 1 à 12 ans)

La clairance du rufinamide est généralement plus faible chez les enfants que chez les adultes ; cette

différence est liée à la taille corporelle, la clairance du rufinamide augmentant avec le poids corporel.

Une récente analyse pharmacocinétique de population du rufinamide conduite sur des données

regroupées de 139 sujets (115 patients atteints du syndrome de Lennox Gastaut et 24 sujets sains),

parmi lesquels 83 patients pédiatriques atteints du syndrome de Lennox Gastaut (dont 10 patients

étaient âgés de 1 à < 2ans, 14 patients de 2 à < 4 ans, 14 patients de 4 à < 8 ans, 21 patients

de 8 à < 12 ans et 24 patients de 12 à < 18 ans) indiquait que lorsque le rufinamide est administré en

mg/kg/jour chez les sujets atteints du syndrome de Lennox Gastaut âgés de 1 à < 4 ans, l'exposition est

comparable à celle des patients atteints de ce même syndrome et âgés de 4 ans ou plus, pour lesquels

l'efficacité a été démontrée.

Aucune étude n’a été réalisée chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 1 an.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité n’ont pas

révélé de risque particulier pour l’homme aux doses cliniquement pertinentes.

Les toxicités observées chez le chien à des doses comparables à l’exposition humaine à la dose

maximale recommandée ont été des anomalies hépatiques comprenant des thrombus biliaires, une

cholestase et une élévation des enzymes hépatiques considérés comme étant dus à une augmentation

de la sécrétion biliaire chez cette espèce. Aucun signe de risque associé n’a été identifié dans les

études de toxicité à doses répétées chez le rat et le singe.

Dans les études de toxicité sur la reproduction et le développement, une diminution de la croissance

fœtale et de la survie des fœtus et quelques cas de mortinatalité secondaire à la toxicité maternelle ont

été observés. Cependant, aucun effet sur la morphologie et les fonctions, y compris l’apprentissage ou

la mémoire, n’a été observé dans la descendance. Le rufinamide n’a pas été tératogène chez la souris,

le rat ou le lapin.

Le profil de toxicité du rufinamide a été comparable à celui observé chez les animaux adultes. Chez le

rat et le chien, une diminution du poids a été constatée chez les animaux adultes et juvéniles. Une

toxicité hépatique modérée a été observée chez animaux adultes et juvéniles à des niveaux

d’exposition inférieurs ou comparables à ceux atteints chez les patients. La réversibilité de toutes les

anomalies après l’arrêt du traitement a été démontrée.

Le rufinamide n’a pas été génotoxique et n’a pas montré de potentiel carcinogène. Dans l’étude de

cancerogènese chez la souris, l’effet indésirable observé chez l’animal à des expositions semblables à

celles de l’homme mais non rapporté au cours des essais cliniques et qui pourrait avoir une

signification clinique a été une myélofibrose. Les tumeurs osseuses bénignes (ostéomes) et

l’hyperostose observées chez la souris ont été considérées comme le résultat de l’activation d’un virus

spécifique de la souris par les ions fluorures libérés au cours du métabolisme oxydatif du rufinamide.

En termes de potentiel immunotoxique, un petit thymus et une involution thymique ont été observés

chez le chien lors d’une étude sur 13 semaines avec une réponse significative à la dose la plus élevée

chez les mâles. Dans l’étude de 13 semaines, des modifications de la moelle osseuse et des organes

lymphoïdes ont été décrites chez les femelles à la dose élevée, mais avec une incidence faible. Chez le

rat, une aplasie médullaire et une atrophie du thymus n’ont été observées que dans l’étude de

cancérogenèse.

Évaluation du risque environnemental :

Les études d’évaluation des risques pour l’environnement ont montré que le rufinamide est très

persistant dans l’environnement (voir rubrique 6.6).

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline (E460)

Amidon de maïs

Croscarmellose sodique (E468)

Hypromellose (E464)

Stéarate de magnésium (E470b)

Laurilsulfate de sodium

Silice colloïdale anhydre

Pelliculage

Hypromellose (E464),

Macrogols (8000),

Dioxyde de titane (E171),

Talc

Oxyde de fer rouge (E172)].

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

4 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquettes thermoformées en aluminium/aluminium, boîtes de 10, 30, 50, 60 et 100 comprimés

pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Ce médicament pourrait représenter un risque potentiel pour l’environnement.Tout médicament non

utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur (voir rubrique 5.3).

7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Eisai GmbH

Edmund-Rumpler-Straße 3

60549 Frankfurt am Main

Allemagne

e-mail : medinfo_de@eisai.net

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/06/378/001-005

EU/1/06/378/001-010

EU/1/06/378/001-016

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation :16 janvier 2007

Date de dernier renouvellement : 9 janvier 2012

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Inovelon 40 mg/ml suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un (1) ml de suspension buvable contient 40 mg de rufinamide.

Un flacon de 460 ml contient 18 400 mg de rufinamide.

Excipients à effet notoire :

Chaque ml de suspension buvable contient :

175 mg de sorbitol (E420)

1,2 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218),

0,3 mg de parahydroxybenzoate de propyle,

moins de 0,01 mg d’acide benzoïque (E210).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension buvable.

Suspension blanche légèrement visqueuse.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Inovelon est indiqué en traitement adjuvant des crises d’épilepsie associées au syndrome de

Lennox-Gastaut (SLG) chez les patients âgés de 1 an ou plus.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par le rufinamide doit être instauré par un médecin spécialisé en pédiatrie ou neurologie

et expérimenté dans la prise en charge de l’épilepsie.

Inovelon suspension buvable et Inovelon comprimés pelliculés sont interchangeables à doses égales.

Les patients doivent être surveillés pendant la période de relais.

Posologie

Utilisation chez les enfants âgés d'1 an à moins de 4 ans

Patients ne recevant pas de valproate :

Le traitement doit être instauré à une posologie de 10 mg/kg/jour (0,25 ml/kg/jour) divisée en

deux doses égales administrées à 12 heures d'intervalle environ. En fonction de la réponse clinique et

de la tolérance, la posologie peut être augmentée de 10 mg/kg/jour au maximum (0,25 ml/kg/jour) tous

les trois jours jusqu'à une posologie cible de 45 mg/kg/jour (1,125 ml/kg/jour) divisée en deux doses

égales administrées à 12 heures d'intervalle environ. Pour cette population de patients, la posologie

maximale recommandée est de 45 mg/kg/jour (1,125 ml/kg/jour).

Patients recevant du valproate :

Le valproate diminuant significativement la clairance du rufinamide, il est recommandé de diminuer la

dose maximale d’Inovelon chez les patients recevant un traitement concomitant par le valproate. Le

traitement doit être instauré à une posologie de 10 mg/kg/jour (0,25 ml/kg/jour) divisée en deux doses

égales administrées à 12 heures d'intervalle environ. En fonction de la réponse clinique et de la

tolérance, la posologie peut être augmentée de 10 mg/kg/jour au maximum (0,25 ml/kg/jour) tous les

trois jours jusqu'à une posologie cible de 30 mg/kg/jour (0,75 ml/kg/jour) divisée en deux doses égales

administrées à 12 heures d'intervalle environ. Pour cette population de patients, la posologie maximale

recommandée est de 30 mg/kg/jour (0,75 ml/kg/jour).

Si la posologie calculée recommandée d'Inovelon ne peut pas être atteinte, la dose doit être

administrée au palier de 0,5 ml de rufinamide le plus proche.

Utilisation chez les enfants âgés de 4 ans et plus et pesant moins de 30 kg

Patients pesant moins de 30 kg ne recevant pas de valproate :

Le traitement doit être instauré à une dose journalière de 200 mg (5 ml de suspension administrée en

deux doses de 2,5 ml le matin et le soir). En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la

posologie peut être augmentée par paliers de 200 mg/jour tous les trois jours, jusqu’à la dose

maximale recommandée de 1 000 mg/jour (25 ml/jour).

Des doses pouvant atteindre 3 600 mg/jour (90 ml/jour) ont été étudiées chez un nombre limité de

patients.

Patients pesant moins de 30 kg recevant également du valproate :

Le valproate diminuant significativement la clairance du rufinamide, il est recommandé de diminuer la

dose maximale d’Inovelon chez les patients de moins de 30 kg recevant un traitement concomitant par

le valproate. Le traitement doit être instauré à une posologie journalière de 200 mg. En fonction de la

réponse clinique et de la tolérance, la posologie peut être augmentée de 200 mg/jour à intervalles d’au

moins deux jours jusqu’à la dose maximale recommandée de 600 mg/jour (15 ml/jour).

Utilisation chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 4 ans ou plus et pesant plus

de 30 kg ou plus

Patients pesant plus de 30 kg ne recevant pas de valproate :

Le traitement doit être instauré à la posologie journalière de 400 mg (10 ml de suspension administrée

en deux doses de 5 ml). En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la posologie peut être

augmentée par paliers de 400 mg/jour tous les deux jours, jusqu’à la dose maximale recommandée

indiquée dans le tableau ci-dessous.

Poids

30,0

50,0

50,1

70,0

≥

70,1

Dose maximale

recommandée

800

mg/jour ou

45 ml/jour

400

mg/jour ou

60 ml/jour

200

mg/jour ou

80 ml/jour

Des doses pouvant atteindre 4 000 mg/jour (100 ml/jour) pour un poids compris entre 30 et 50 kg

ou 4 800 mg/jour (120 ml/jour) pour un poids supérieur à 50 kg ont été étudiées chez un nombre limité

de patients.

Patients pesant plus de 30 kg recevant également du valproate :

Le traitement doit être instauré à la posologie journalière de 400 mg (10 ml de suspension administrée

en deux doses de 5 ml). En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la posologie peut être

augmentée par paliers de 400 mg/jour tous les deux jours, jusqu’à la dose maximale recommandée

indiquée dans le tableau ci-dessous.

Poids

30,0

–

50,0

50,1

–

70,0

≥

70,1

Dose maximale

recommandée

200

mg/jou

r ou

30 ml/jour

600

mg/jour ou

40 ml/jour

200

mg/jour ou

55 ml/jour

Sujets âgés

Il existe peu de données sur l’utilisation du rufinamide chez les sujets âgés. Les paramètres

pharmacocinétiques du rufinamide n’étant pas altérés chez les sujets âgés (voir rubrique 5.2), il n’est

pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients de plus de 65 ans.

Insuffisance rénale

Une étude réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère a indiqué qu’aucune

adaptation posologique n’était nécessaire chez ces patients (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

L’utilisation du rufinamide chez les patients présentant une insuffisance hépatique n’a pas été étudiée.

La prudence s’impose et il est recommandé d’augmenter la dose avec précaution chez les patients

atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. L’utilisation chez les patients présentant une

insuffisance hépatique sévère n’est pas recommandée.

Arrêt du traitement par le rufinamide

L’arrêt du traitement par le rufinamide doit être progressif. Dans les essais cliniques, le traitement par

le rufinamide a été arrêté en réduisant la dose d’environ 25 % tous les deux jours (voir rubrique 4.4).

En cas d’oubli d’une ou de plusieurs doses, une évaluation clinique est nécessaire.

Des études non contrôlées en ouvert suggèrent une efficacité maintenue à long terme, bien qu’aucune

étude contrôlée n’ait été conduite sur des périodes de plus trois mois.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du rufinamide chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants âgés de

moins de 1 an n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible (voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

Le rufinamide est administré par voie orale.

La suspension doit être prise deux fois par jour, le matin et le soir, en deux doses égales.

Inovelon doit être pris au cours des repas (voir rubrique 5.2).

La suspension buvable doit être bien agitée avant chaque administration. Voir la rubrique 6.6 pour

plus d’informations.

La dose prescrite d’Inovelon sous forme de suspension buvable peut être administrée via une sonde

d’alimentation entérale. Suivre les instructions du fabricant de la sonde d’alimentation pour

administrer le médicament. Pour garantir une posologie adéquate, après administration de la

suspension buvable, la sonde d’alimentation entérale doit être rincée au moins une fois avec 1 ml

d’eau.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, aux dérivés triazolés ou à l’un des excipients mentionnés à la

rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

État de mal épileptique

Lors des études de développement clinique, des cas d’état de mal épileptique ont été observés lors du

traitement par le rufinamide, alors qu’aucun cas n’a été observé avec le placebo. Ces événements ont

conduit à l’arrêt du rufinamide dans 20 % des cas. Le rapport bénéfice/risque doit être réévalué si de

nouveaux types de crises d’épilepsie apparaissent et/ou si la fréquence de l’état de mal épileptique

augmente par rapport à l’état initial du patient.

Sevrage du rufinamide

Le rufinamide doit être arrêté progressivement afin de réduire le risque possible de crises d’épilepsie

lors du sevrage. Dans les études cliniques, le traitement a été arrêté en réduisant la dose

d’environ 25 % tous les deux jours. Les données concernant l’arrêt des médicaments antiépileptiques

associés, une fois l’épilepsie contrôlée par l’ajout du rufinamide, sont insuffisantes.

Effets sur le système nerveux central

Le traitement par le rufinamide a été associé à des sensations vertigineuses, une somnolence, une

ataxie et des troubles de la marche, susceptibles d’augmenter la survenue de chutes accidentelles dans

cette population (voir rubrique 4.8). Les patients et les aidants doivent faire preuve de prudence

jusqu’à ce qu’ils soient familiarisés avec les effets possibles de ce médicament.

Réactions d’hypersensibilité

Des cas de syndrome grave d’hypersensibilité aux médicaments antiépileptiques incluant des

syndromes DRESS (éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques) et de

Stevens-Johnson (SJS) sont survenus en association avec le traitement par le rufinamide. Les signes et

symptômes étaient variés ; cependant, les patients présentaient généralement, mais pas exclusivement,

de la fièvre et une éruption cutanée associées à une atteinte d’autres systèmes d’organes. Les autres

manifestations associées sont notamment une lymphadénopathie e, des anomalies du bilan hépatique

et une hématurie. Le tableau clinique de ce syndrome étant variable, d’autres signes et symptômes

systémiques non mentionnés ici peuvent survenir. Le syndrome d’hypersensibilité aux médicaments

antiépileptiques (MAE) est survenu en relation temporelle étroite avec l’instauration du traitement par

le rufinamide et dans la population pédiatrique. En cas de suspicion de cette réaction, il convient

d’arrêter le rufinamide et d’instaurer un autre traitement. Tous les patients développant une éruption

cutanée sous rufinamide doivent être étroitement surveillés.

Raccourcissement de l’intervalle QT

Dans une étude approfondie portant sur l’intervalle QT, le rufinamide a entraîné un raccourcissement

de l’intervalle QTc proportionnel à sa concentration. Bien que le mécanisme sous-jacent et la

pertinence de cette observation en termes de sécurité ne soient pas connus, les cliniciens doivent

exercer leur jugement clinique avant de prescrire le rufinamide chez des patients ayant un risque de

raccourcissement supplémentaire de l’intervalle QTc (par exemple en cas de syndrome du QT court

congénital ou chez les patients ayant des antécédents familiaux de ce syndrome).

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement par Inovelon.

Les médecins doivent tenter de s’assurer qu’une méthode contraceptive appropriée est utilisée et

exercer leur jugement clinique pour évaluer si les contraceptifs oraux, ou les doses des composants du

contraceptif oral, sont adaptés à l’état clinique de chaque patiente (voir rubriques 4.5 et 4.6).

Parahydroxybenzoates

Inovelon suspension buvable contient des parahydroxybenzoates, qui peuvent provoquer des réactions

allergiques (éventuellement retardées).

Sorbitol (E420)

Chaque mL d’Inovelon suspension buvable contient 175 mg de sorbitol (E420).

Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre ce

médicament.

Il convient de faire preuve de prudence lors de l’association d’Inovelon suspension buvable avec

d’autres médicaments antiépileptiques contenant du sorbitol, car une administration combinée de plus

de 1 gramme de sorbitol peut affecter l’absorption de certains médicaments.

Acide benzoïque (E210)

Chaque mL d’Inovelon suspension buvable contient moins de 0,01 mg d’acide benzoïque (E210).

L’acide benzoïque peut déplacer la bilirubine grâce à l’albumine, entraînant une augmentation de la

bilirubinémie. Cela peut accroître le risque d’ictère néonatal pouvant se transformer en ictère nucléaire

(dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral).