ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Ovitrelle 250 microgrammes/0,5 mL solution injectable en seringue préremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque seringue préremplie contient 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa* (équivalant à

environ 6 500 UI) dans 0,5 mL de solution.

* gonadotropine chorionique humaine recombinante (r-hCG) produite dans des cellules CHO (Chinese

Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en seringue préremplie.

Solution limpide incolore à légèrement jaune.

Le pH de la solution est de 7,0 ± 0,3 et son osmolalité est de 250 à 400 mOsm/kg.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Ovitrelle est indiqué dans le traitement :

• des femmes adultes entreprenant une superovulation en vue d’une assistance médicale à la

procréation (AMP) telle que la fécondation in vitro (FIV) : Ovitrelle est administré pour

déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation après stimulation de la croissance

folliculaire.

• des femmes adultes anovulatoires ou oligo-ovulatoires : Ovitrelle est administré pour déclencher

l'ovulation et la lutéinisation chez les femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires après

stimulation de la croissance folliculaire.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Ovitrelle doit être effectué sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du

traitement des problèmes de fertilité.

Posologie

La dose maximale est de 250 microgrammes. Le schéma thérapeutique suivant doit être utilisé :

• Femmes entreprenant une superovulation en vue d’une assistance médicale à la procréation

(AMP) telle que la fécondation in vitro (FIV) :

1 seringue préremplie d’Ovitrelle (250 microgrammes) est administrée 24 à 48 heures après la

dernière administration d’hormone folliculo–stimulante (FSH) ou de gonadotropine

ménopausique humaine (hMG), c’est-à-dire lorsqu’une croissance folliculaire adéquate est

obtenue.

• Femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires :

1 seringue préremplie d’Ovitrelle (250 microgrammes) est administrée 24 à 48 heures après

obtention d’une croissance folliculaire adéquate. On recommandera alors à la patiente d’avoir

un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’injection d’Ovitrelle.

Populations particulières

Insuffisance rénale ou hépatique

La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques d’Ovitrelle chez les patientes atteintes

d’insuffisance rénale ou hépatique n’ont pas été établies.

Population pédiatrique

Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’Ovitrelle dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

Voie sous-cutanée. L’auto-injection d’Ovitrelle ne devra être réalisée que par des patientes

correctement entraînées et conseillées par une personne compétente.

Ovitrelle est à usage unique.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• Tumeurs de l’hypothalamus ou de l’hypophyse

• Hypertrophie ovarienne ou kystes sans relation avec un syndrome des ovaires polykystiques

• Saignements gynécologiques d’étiologie indéterminée

• Carcinome de l’ovaire, de l’utérus ou du sein

• Accidents thromboemboliques évolutifs

Ovitrelle ne doit pas être utilisé dans les situations où une réponse efficace ne peut être obtenue, par

exemple :

• insuffisance ovarienne primaire

• malformations des organes génitaux incompatibles avec une grossesse

• fibrome utérin incompatible avec une grossesse

• femmes ménopausées

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles

contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout

particulièrement sur l’hypothyroïdie et l’insuffisance corticosurrénalienne, l’hyperprolactinémie et les

tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour lesquelles des traitements spécifiques seront

prescrits.

On ne dispose d’aucune expérience clinique concernant l’utilisation d’Ovitrelle pour le traitement

d’autres affections (comme l’insuffisance du corps jaune ou les affections masculines) ; par

conséquent, l’utilisation d’Ovitrelle pour le traitement de ces affections n’est pas indiquée.

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

L’hypertrophie des ovaires à un certain degré est un effet attendu à la suite d’une stimulation

ovarienne contrôlée. Celle-ci s’observe plus fréquemment chez les femmes atteintes d’un syndrome

des ovaires polykystiques et régresse généralement sans aucun traitement.

Par rapport à une hypertrophie des ovaires non compliquée, le SHO est une complication qui peut se

manifester avec des degrés de sévérité croissants. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires,

une concentration sérique élevée de stéroïdes sexuels, ainsi qu’une augmentation de la perméabilité

vasculaire pouvant entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, plus

rarement, péricardique.

Un SHO d’intensité légère peut inclure des douleurs abdominales, une gêne abdominale et une

distension abdominale, ainsi qu’une hypertrophie des ovaires. Un SHO d’intensité modérée peut en

outre s’accompagner de nausées, de vomissements, de la présence d’une ascite à l’échographie ou

d’une hypertrophie marquée des ovaires.

Un SHO sévère inclut de plus des symptômes tels que : une hypertrophie sévère des ovaires, une prise

de poids, une dyspnée ou une oligurie. Le bilan clinique peut mettre en évidence des signes cliniques

tels qu’une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, une ascite, un

épanchement pleural ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Très rarement, un SHO sévère

peut s’accompagner de complications comme une torsion des ovaires ou des accidents

thromboemboliques, telles qu’une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou

un infarctus du myocarde.

Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO comprennent un jeune âge, une

maigreur, un syndrome des ovaires polykystiques, des doses plus élevées de gonadotrophines

exogènes, des taux sériques d’estradiol absolus élevés ou en augmentation rapide, ainsi que des

antécédents de SHO, un grand nombre de follicules ovariens en développement et un grand nombre

d’ovocytes récupérés lors de cycles d’AMP.

Le respect des doses et des schémas d’administration recommandés pour Ovitrelle peuvent permettre

de réduire le risque d’hyperstimulation ovarienne. Il est recommandé de surveiller les cycles de

stimulation par examen échographique ainsi que par le dosage de l’estradiol afin de repérer

précocement les facteurs de risque.

Certains résultats laissent supposer que l’hCG joue un rôle clé dans le déclenchement d’un SHO et que

sa sévérité pourrait être plus élevée et sa durée plus longue en cas de grossesse. Par conséquent, si des

signes d’hyperstimulation ovarienne apparaissent, il est recommandé de ne pas administrer l’hCG et

de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapports sexuels ou d’utiliser une contraception de type

barrière pendant au moins 4 jours.

Un SHO peut évoluer rapidement (en 24 heures) ou sur une période de plusieurs jours et devenir

médicalement grave ; aussi les patientes devront être suivies pendant au moins 2 semaines après

l’administration d’hCG.

En général, un SHO d’intensité légère ou modérée disparaît spontanément. En cas de SHO sévère, il

est recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines, d’hospitaliser la patiente et de débuter un

traitement approprié.

Grossesse multiple

Comparée à une conception naturelle, l’incidence de grossesses et de naissances multiples est

augmentée chez les patientes recevant un traitement inducteur de l’ovulation. La majorité des

grossesses multiples sont gémellaires. Les grossesses multiples, spécialement celles de haut rang,

entraînent un risque élevé de complications pour la mère et les nouveau-nés.

Afin de réduire le risque de grossesse multiple de haut rang, il est recommandé de surveiller

attentivement la réponse ovarienne. Chez les patientes ayant recours à une AMP, le risque de

grossesse multiple est principalement lié au nombre d’embryons implantés dans l’utérus, à leur qualité

ainsi qu’à l’âge de la patiente.

Fausse couche

Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes traitées dans le

cadre d’une stimulation de la croissance folliculaire pour induction de l’ovulation ou AMP que dans le

cas d’une conception naturelle.

Grossesse extra-utérine

Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont exposées à un risque élevé de grossesse

extra-utérine, que la grossesse ait été obtenue par conception naturelle ou au moyen d’un traitement

stimulant la fertilité. La prévalence des grossesses ectopiques après AMP est supérieure à celle de la

population générale.

Malformations congénitales

La prévalence des malformations congénitales suite à l’AMP peut être légèrement plus élevée que

suite à une conception naturelle. Ceci pourrait être dû, vraisemblablement, aux différences liées aux

caractéristiques parentales (p. ex., âge de la mère, caractéristiques du sperme) et à l’incidence accrue

des grossesses multiples.

Accident thromboembolique

Chez les femmes récemment affectées par une maladie thromboembolique ou celles présentant des

facteurs de risque généralement reconnus d’accident thromboembolique, comme des antécédents

personnels ou familiaux, le traitement par les gonadotropines peut accroître encore le risque

d’aggravation ou de survenue de ces accidents. Chez ces femmes, les bénéfices de l’administration de

gonadotropines doivent être évalués au regard des risques. Il est à noter, cependant, que la grossesse

elle-même, ainsi que le SHO, sont également associés à un risque accru d’accidents

thromboemboliques.

Tumeurs de l’appareil génital

Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et d’autres organes de la reproduction ont été rapportées

chez des femmes ayant eu recours à plusieurs traitements contre l’infertilité. Il n’a pas encore été

établi si le traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes

infertiles.

Interférences avec les analyses sérologiques ou d’urine

Jusqu’à 10 jours après l’administration, Ovitrelle peut interférer avec le dosage immunologique d’hCG

sérique ou urinaire, conduisant potentiellement à des résultats faux-positifs au test de grossesse.

Les patientes doivent en être averties.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée avec Ovitrelle. Cependant, aucune

interaction médicamenteuse cliniquement significative n’a été rapportée lors de traitements par hCG.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe aucune indication pour l’utilisation d’Ovitrelle pendant la grossesse. Les données relatives à

un nombre limité d’expositions pendant la grossesse n’ont mis en évidence aucune augmentation du

risque de malformation ou de toxicité pour le fœtus ou le nouveau-né. Aucune étude des fonctions de

reproduction avec la choriogonadotropine alfa n’a été effectuée chez l’animal (voir rubrique 5.3). Le

risque potentiel en clinique n’est pas connu.

Allaitement

L’utilisation d’Ovitrelle pendant l’allaitement n’est pas indiquée. Il n’y a aucune donnée sur

l’excrétion de la choriogonadotropine alfa dans le lait.

Fertilité

L’utilisation d’Ovitrelle est indiquée en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ovitrelle n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Au cours d’essais comparatifs avec différentes doses d’Ovitrelle, le SHO a été considéré comme

associé à la dose administrée d’Ovitrelle. Un SHO a été observé chez approximativement 4 % des

patientes traitées par Ovitrelle. Moins de 0,5 % des patientes ont présenté un SHO sévère (voir

rubrique 4.4).

Liste des effets indésirables

Les fréquences décrites ci-dessous répondent aux définitions suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent

(≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000),

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Très rare : réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris éruption cutanée, réactions

et choc anaphylactiques

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées

Affections vasculaires

Très rare : thromboembolisme (associé ou non à un SHO)

Affections gastro-intestinales

Fréquent : douleur abdominale, distension abdominale, nausées, vomissements

Peu fréquent : gêne abdominale, diarrhée

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent : SHO léger ou modéré

Peu fréquent : SHO sévère

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : réactions au site d’injection

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Les effets du surdosage d’Ovitrelle ne sont pas connus. Néanmoins, la survenue d’un SHO est possible

en cas de surdosage d’Ovitrelle (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,

gonadotropines, Code ATC : G03GA08.

Mécanisme d’action

Ovitrelle est un médicament composé de choriogonadotropine alfa produite par des techniques d’ADN

recombinant. Sa séquence d’acides aminés est identique à celle de l’hCG urinaire. La

choriogonadotropine se lie aux cellules de la thèque (et de la granulosa) de l’ovaire, par l’intermédiaire

d’un récepteur transmembranaire commun avec l’hormone lutéinisante, le récepteur LH/hCG.

Effets pharmacodynamiques

L’activité pharmacodynamique principale chez la femme est la reprise de la méiose de l’ovocyte, la

rupture folliculaire (ovulation), la formation du corps jaune et la production de progestérone et

d’œstradiol par le corps jaune.

Chez la femme, la choriogonadotropine agit comme substitut de libération de l’hormone lutéinisante et

déclenche l’ovulation.

Ovitrelle est utilisé pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation précoce, après

utilisation de médicaments stimulant la croissance folliculaire.

Efficacité et sécurité cliniques

Dans les études comparatives, l’administration d’une dose de 250 microgrammes d’Ovitrelle était

aussi efficace qu’une dose de 5 000 UI et de 10 000 UI d’u-hCG pour induire la maturation folliculaire

finale et la lutéinisation dans les techniques d’assistance médicale à la procréation et aussi efficace

qu’une dose de 5 000 UI d’u-hCG pour l’induction de l’ovulation.

Jusqu’à présent, il n’y a aucun signe de développement d’anticorps vis-à-vis d’Ovitrelle chez

l’homme. Une exposition répétée à Ovitrelle n’a été étudiée que chez les hommes. La recherche

clinique chez les femmes dans les indications d’AMP et d’anovulation a été limitée à un cycle de

traitement.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration par voie intraveineuse, la choriogonadotropine alfa a une demi-vie de

distribution dans le liquide extracellulaire d’environ 4,5 heures. Le volume de distribution à l’état

d’équilibre et la clairance totale sont respectivement de 6 L et 0,2 L/h. Aucune donnée ne suggère que

la choriogonadotropine alfa soit métabolisée et excrétée d’une façon différente de l’hCG endogène.

Après administration par voie sous-cutanée, la choriogonadotropine alfa est éliminée avec une

demi-vie terminale d’environ 30 heures et la biodisponibilité absolue est d’environ 40 %.

Une étude comparative entre la forme lyophilisée et la forme liquide montre une bioéquivalence de ces deux

formulations.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,

toxicologie en administration répétée et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour

l'homme. Aucune étude de cancérogenèse n’a été menée. Ceci est justifié par la nature protéique de la

substance active et les essais de génotoxicité qui n’ont rien révélé.

Aucune étude sur la reproduction n’a été menée chez l’animal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol

Méthionine

Poloxamer 188

Acide phosphorique (pour l’ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres

médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture, le médicament doit être utilisé immédiatement. Cependant, la stabilité a été

démontrée entre 2°C et 8°C pendant 24 heures.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). À conserver dans l’emballage extérieur d’origine.

Pendant sa durée de conservation, la solution peut être conservée jusqu’à 30 jours à une température

ne dépassant pas 25°C sans être remise au réfrigérateur durant cette période, et doit être jetée, si non

utilisée, à l’issue de ces 30 jours.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

0,5 mL de solution dans une seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston

(caoutchouc d’halobutyle) et d’un piston (plastique), avec une aiguille (inoxydable) – boîte de 1.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Seule une solution limpide, dépourvue de particules, doit être utilisée.

À usage unique.

L’auto-injection d’Ovitrelle ne devra être réalisée que par des patientes correctement entraînées et

conseillées par une personne compétente.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/00/165/007

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 2 février 2001

Date du dernier renouvellement : 2 février 2006

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Ovitrelle 250 microgrammes solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque stylo prérempli contient 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa* (équivalant à

environ 6 500 UI).

* gonadotropine chorionique humaine recombinante (r-hCG) produite dans des cellules CHO (Chinese

Hamster Ovary) par la technique de l’ADN recombinant

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en stylo prérempli.

Solution limpide, incolore à légèrement jaune.

Le pH de la solution est de 7,0 (± 0,3) et son osmolalité est de 250 à 400 mOsm/kg.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Ovitrelle est indiqué dans le traitement :

• des femmes adultes entreprenant une superovulation en vue d’une assistance médicale à la

procréation (AMP) telle que la fécondation in vitro (FIV) : Ovitrelle est administré pour

déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation après stimulation de la croissance

folliculaire.

• des femmes adultes anovulatoires ou oligo-ovulatoires : Ovitrelle est administré pour déclencher

l'ovulation et la lutéinisation chez les femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires après

stimulation de la croissance folliculaire.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Ovitrelle doit être effectué sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du

traitement des problèmes de fertilité.

Posologie

La dose maximale est de 250 microgrammes. Le schéma thérapeutique suivant doit être utilisé :

• Femmes entreprenant une superovulation en vue d’une assistance médicale à la procréation

(AMP) telle que la fécondation in vitro (FIV) :

1 stylo prérempli d’Ovitrelle (250 microgrammes) est administré 24 à 48 heures après la

dernière administration d’hormone folliculo–stimulante (FSH) ou d’hormone ménopausique

humaine (hMG), c’est-à-dire lorsqu’une croissance folliculaire adéquate est obtenue.

• Femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires :

1 stylo prérempli d’Ovitrelle (250 microgrammes) est administré 24 à 48 heures après obtention

d’une croissance folliculaire adéquate. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport

sexuel le jour même et le jour suivant l’injection d’Ovitrelle.

Populations particulières

Insuffisance rénale ou hépatique

La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques d’Ovitrelle chez les patientes atteintes

d’insuffisance rénale ou hépatique n’ont pas été établies.

Population pédiatrique

Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’Ovitrelle dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

Voie sous-cutanée. L’auto–injection d’Ovitrelle ne devra être réalisée que par des patientes

correctement entraînées et conseillées par une personne compétente.

Ovitrelle est à usage unique.

Pour connaître les instructions d’administration à l’aide du stylo prérempli, voir la rubrique 6.6 et les

« Instructions d’utilisation » fournies dans l’emballage.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• Tumeurs de l’hypothalamus ou de l’hypophyse

• Hypertrophie ovarienne ou kystes sans relation avec un syndrome des ovaires polykystiques

• Saignements gynécologiques d’étiologie indéterminée

• Carcinome de l’ovaire, de l’utérus ou du sein

• Accidents thromboemboliques évolutifs

Ovitrelle ne doit pas être utilisé dans les situations où une réponse efficace ne peut être obtenue, par

exemple :

• insuffisance ovarienne primaire

• malformations des organes génitaux incompatibles avec une grossesse

• fibrome utérin incompatible avec une grossesse

• femmes ménopausées

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles

contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout

particulièrement sur l’hypothyroïdie et l’insuffisance corticosurrénalienne, l’hyperprolactinémie et les

tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour lesquelles des traitements spécifiques seront

prescrits.

On ne dispose d’aucune expérience clinique concernant l’utilisation d’Ovitrelle pour le traitement

d’autres affections (comme l’insuffisance du corps jaune ou les affections masculines) ; par

conséquent, l’utilisation d’Ovitrelle pour le traitement de ces affections n’est pas indiquée.

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

L’hypertrophie des ovaires à un certain degré est un effet attendu à la suite d’une stimulation

ovarienne contrôlée. Celle-ci s’observe plus fréquemment chez les femmes atteintes d’un syndrome

des ovaires polykystiques et régresse généralement sans aucun traitement.

Par rapport à une hypertrophie des ovaires non compliquée, le SHO est une complication qui peut se

manifester avec des degrés de sévérité croissants. Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires,

une concentration sérique élevée de stéroïdes sexuels, ainsi qu’une augmentation de la perméabilité

vasculaire pouvant entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, plus

rarement, péricardique.

Un SHO d’intensité légère peut inclure des douleurs abdominales, une gêne abdominale et une

distension abdominale, ainsi qu’une hypertrophie des ovaires. Un SHO d’intensité modérée peut en

outre s’accompagner de nausées, de vomissements, de la présence d’une ascite à l’échographie ou

d’une hypertrophie marquée des ovaires.

Un SHO sévère inclut de plus des symptômes tels que : une hypertrophie sévère des ovaires, une prise

de poids, une dyspnée ou une oligurie. Le bilan clinique peut mettre en évidence des signes cliniques

tels qu’une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, une ascite, un

épanchement pleural ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Très rarement, un SHO sévère

peut s’accompagner de complications comme une torsion des ovaires ou des accidents

thromboemboliques, telles qu’une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou

un infarctus du myocarde.

Les facteurs de risque indépendants de développement d’un SHO comprennent un jeune âge, une

maigreur, un syndrome des ovaires polykystiques, des doses plus élevées de gonadotrophines

exogènes, des taux sériques d’estradiol absolus élevés ou en augmentation rapide, ainsi que des

antécédents de SHO, un grand nombre de follicules ovariens en développement et un grand nombre

d’ovocytes récupérés lors de cycles d’AMP.

Le respect des doses et des schémas d’administration recommandés pour Ovitrelle peuvent permettre

de réduire le risque d’hyperstimulation ovarienne. Il est recommandé de surveiller les cycles de

stimulation par examen échographique ainsi que par le dosage de l’estradiol afin de repérer

précocement les facteurs de risque.

Certains résultats laissent supposer que l’hCG joue un rôle clé dans le déclenchement d’un SHO et que

sa sévérité pourrait être plus élevée et sa durée plus longue en cas de grossesse. Par conséquent, si des

signes d’hyperstimulation ovarienne apparaissent, il est recommandé de ne pas administrer l’hCG et

de conseiller à la patiente de ne pas avoir de rapports sexuels ou d’utiliser une contraception de type

barrière pendant au moins 4 jours.

Un SHO peut évoluer rapidement (en 24 heures) ou sur une période de plusieurs jours et devenir

médicalement grave ; aussi les patientes devront être suivies pendant au moins 2 semaines après

l’administration d’hCG.

En général, un SHO d’intensité légère ou modérée disparaît spontanément. En cas de SHO sévère, il

est recommandé d’arrêter le traitement par gonadotrophines, d’hospitaliser la patiente et de débuter un

traitement approprié.

Grossesse multiple

Comparée à une conception naturelle, l’incidence de grossesses et de naissances multiples est

augmentée chez les patientes recevant un traitement inducteur de l’ovulation. La majorité des

grossesses multiples sont gémellaires. Les grossesses multiples, spécialement celles de haut rang,

entraînent un risque élevé de complications pour la mère et les nouveau-nés.

Afin de réduire le risque de grossesse multiple de haut rang, il est recommandé de surveiller

attentivement la réponse ovarienne. Chez les patientes ayant recours à une AMP, le risque de

grossesse multiple est principalement lié au nombre d’embryons implantés dans l’utérus, à leur qualité

ainsi qu’à l’âge de la patiente.

Fausse couche

Le risque de fausse couche spontanée ou d’avortement est plus élevé chez les patientes traitées dans le

cadre d’une stimulation de la croissance folliculaire pour induction de l’ovulation ou AMP que dans le

cas d’une conception naturelle.

Grossesse extra-utérine

Nausées

Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont exposées à un risque élevé de grossesse

extra-utérine, que la grossesse ait été obtenue par conception naturelle ou au moyen d’un traitement

stimulant la fertilité. La prévalence des grossesses ectopiques après AMP est supérieure à celle de la

population générale.

Malformations congénitales

La prévalence des malformations congénitales suite à l’AMP peut être légèrement plus élevée que

suite à une conception naturelle. Ceci pourrait être dû, vraisemblablement, aux différences liées aux

caractéristiques parentales (p. ex., âge de la mère, caractéristiques du sperme) et à l’incidence accrue

des grossesses multiples.

Accident thromboembolique

Chez les femmes récemment affectées par une maladie thromboembolique ou celles présentant des

facteurs de risque généralement reconnus d’accident thromboembolique, comme des antécédents

personnels ou familiaux, le traitement par les gonadotropines peut accroître encore le risque

d’aggravation ou de survenue de ces accidents. Chez ces femmes, les bénéfices de l’administration de

gonadotropines doivent être évalués au regard des risques. Il est à noter, cependant, que la grossesse

elle-même, ainsi que le SHO, sont également associés à un risque accru d’accidents

thromboemboliques.

Tumeurs de l’appareil génital

Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et d’autres organes de la reproduction ont été rapportées

chez des femmes ayant eu recours à plusieurs traitements contre l’infertilité. Il n’a pas encore été

établi si le traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes

infertiles.

Interférences avec les analyses sérologiques ou d’urine

Jusqu’à 10 jours après l’administration, Ovitrelle peut interférer avec le dosage immunologique d’hCG

sérique ou urinaire, conduisant potentiellement à des résultats faux-positifs au test de grossesse.

Les patientes doivent en être averties.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée avec Ovitrelle. Cependant, aucune

interaction médicamenteuse cliniquement significative n’a été rapportée lors de traitements par hCG.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe aucune indication pour l’utilisation d’Ovitrelle pendant la grossesse. Les données relatives à

un nombre limité d’expositions pendant la grossesse n’ont mis en évidence aucune augmentation du

risque de malformation ou de toxicité pour le fœtus ou le nouveau-né. Aucune étude des fonctions de

reproduction avec la choriogonadotropine alfa n’a été effectuée chez l’animal (voir rubrique 5.3). Le

risque potentiel en clinique n’est pas connu.

Allaitement

L’utilisation d’Ovitrelle pendant l’allaitement n’est pas indiquée. Il n’y a aucune donnée sur

l’excrétion de la choriogonadotropine alfa dans le lait.

Fertilité

L’utilisation d’Ovitrelle est indiquée en cas d’infertilité (voir rubrique 4.1).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ovitrelle n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Au cours d’essais comparatifs avec différentes doses d’Ovitrelle, le SHO a été considéré comme

associé à la dose administrée d’Ovitrelle. Un SHO a été observé chez approximativement 4 % des

patientes traitées par Ovitrelle. Moins de 0,5 % des patientes ont présenté un SHO sévère (voir

rubrique 4.4).

Liste des effets indésirables

Les fréquences décrites ci-dessous répondent aux définitions suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent

(≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000),

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Très rare : réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris éruption cutanée, réactions

et choc anaphylactiques

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées

Affections vasculaires

Très rare : thromboembolisme (associé ou non à un SHO)

Affections gastro-intestinales

Fréquent : douleur abdominale, distension abdominale, nausées, vomissements

Peu fréquent : gêne abdominale, diarrhée

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent : SHO léger ou modéré

Peu fréquent : SHO sévère

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : réactions au site d’injection

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Les effets du surdosage d’Ovitrelle ne sont pas connus. Néanmoins, la survenue d’un SHO est possible

en cas de surdosage d’Ovitrelle (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale,

gonadotropines, Code ATC : G03GA08.

Mécanisme d’action

Ovitrelle est un médicament composé de choriogonadotropine alfa produite par des techniques d’ADN

recombinant. Sa séquence d’acides aminés est identique à celle de l’hCG urinaire. La

choriogonadotropine se lie aux cellules de la thèque (et de la granulosa) de l’ovaire, par l’intermédiaire

d’un récepteur transmembranaire commun avec l’hormone lutéinisante, le récepteur LH/hCG.

Effets pharmacodynamiques

L’activité pharmacodynamique principale chez la femme est la reprise de la méiose de l’ovocyte, la

rupture folliculaire (ovulation), la formation du corps jaune et la production de progestérone et

d’œstradiol par le corps jaune.

Chez la femme, la choriogonadotropine agit comme substitut de libération de l’hormone lutéinisante et

déclenche l’ovulation.

Ovitrelle est utilisé pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation précoce, après

utilisation de médicaments stimulant la croissance folliculaire.

Efficacité et sécurité cliniques

Dans les études comparatives, l’administration d’une dose de 250 microgrammes d’Ovitrelle était

aussi efficace qu’une dose de 5 000 UI et de 10 000 UI d’u-hCG pour induire la maturation folliculaire

finale et la lutéinisation dans les techniques d’assistance médicale à la procréation et aussi efficace

qu’une dose de 5 000 UI d’u-hCG pour l’induction de l’ovulation.

Jusqu’à présent, il n’y a aucun signe de développement d’anticorps vis-à-vis d’Ovitrelle chez

l’homme. Une exposition répétée à Ovitrelle n’a été étudiée que chez les hommes. La recherche

clinique chez les femmes dans les indications d’AMP et d’anovulation a été limitée à un cycle de

traitement.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration par voie intraveineuse, la choriogonadotropine alfa a une demi-vie de

distribution dans le liquide extracellulaire d’environ 4,5 heures. Le volume de distribution à l’état

d’équilibre et la clairance totale sont respectivement de 6 L et 0,2 L/h. Aucune donnée ne suggère que

la choriogonadotropine alfa soit métabolisée et excrétée d’une façon différente de l’hCG endogène.

Après administration par voie sous-cutanée, la choriogonadotropine alfa est éliminée avec une

demi-vie terminale d’environ 30 heures et la biodisponibilité absolue est d’environ 40 %.

Une étude comparative entre la forme lyophilisée et la forme liquide montre une bioéquivalence de ces deux

formulations.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,

toxicologie en administration répétée et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour

l'homme. Aucune étude de cancérogenèse n’a été menée. Ceci est justifié par la nature protéique de la

substance active et les essais de génotoxicité qui n’ont rien révélé.

Aucune étude sur la reproduction n’a été menée chez l’animal.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol

Méthionine

Phosphate disodique dihydraté

Phosphate monosodique monohydraté

Poloxamer 188

Acide phosphorique (pour l’ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres

médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture, le médicament doit être utilisé immédiatement.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Cartouche de 3 mL (en verre de type I), munie d’un bouchon piston en caoutchouc de bromobutyle et

d’un capuchon en aluminium serti de caoutchouc de bromobutyle, préassemblés dans un stylo

prérempli. Chaque stylo prérempli contient 0,5 mL de solution injectable.

Boîte de 1 stylo prérempli et 2 aiguilles (une de rechange).

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Voir les « Instructions d’utilisation » fournies dans l’emballage.

Seule une solution limpide, dépourvue de particules, doit être utilisée. Utiliser chaque aiguille et

chaque stylo une seule fois.

L’auto-injection d’Ovitrelle ne devra être réalisée que par des patientes correctement entraînées et

conseillées par une personne compétente.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/00/165/008

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 2 février 2001

Date du dernier renouvellement : 2 février 2006

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

ANNEXE II

A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE

BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA

LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique

Merck Serono S.A.

Zone Industrielle de l’Ouriettaz

1170 Aubonne

Suisse

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15

70026 Modugno (Bari)

Italie

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du

Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des

dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la

directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et

interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation

de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,

ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOÎTE DE 1 SERINGUE PREREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Ovitrelle 250 microgrammes/0,5 mL solution injectable en seringue préremplie

choriogonadotropine alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque seringue préremplie contient 250 microgrammes (6 500 UI) de choriogonadotropine alfa.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Mannitol, méthionine, poloxamer 188, acide phosphorique (pour l’ajustement du pH), hydroxyde de

sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable en seringue préremplie de 0,5 mL.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

À usage unique.

Lire la notice avant utilisation.

Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. À conserver dans l’emballage extérieur d’origine. Peut être conservé

jusqu’à 30 jours à une température ne dépassant pas 25°C, sans être remis au réfrigérateur durant cette

période et doit être jeté, si non utilisé, à l’issue de ces 30 jours.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/00/165/007

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

ovitrelle 250/0,5 ml

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Ovitrelle 250 microgrammes/0,5 mL solution injectable

choriogonadotropine alfa

Voie sous-cutanée

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

250 microgrammes/0,5 mL

6. AUTRE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOÎTE DE 1 STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Ovitrelle 250 microgrammes solution injectable en stylo prérempli

choriogonadotropine alfa

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque stylo prérempli contient 250 microgrammes (environ 6 500 UI) de choriogonadotropine alfa.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Mannitol, méthionine, phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique monohydraté ,

poloxamer 188, acide phosphorique (pour l’ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour

l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable

1 stylo prérempli de 0,5 mL de solution

2 aiguilles

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

À usage unique.

Lire la notice avant utilisation.

Voie sous-cutanée.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/00/165/008

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

stylo ovitrelle 250

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU STYLO PRÉREMPLI

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Ovitrelle 250 microgrammes solution injectable

choriogonadotropine alfa

Voie sous-cutanée

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

EXP

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

250 microgrammes/0,5 mL

6. AUTRE

B. NOTICE

Notice : Information de l’utilisateur

Ovitrelle 250 microgrammes/0,5 mL solution injectable en seringue préremplie

choriogonadotropine alfa

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?:

1. Qu’est-ce que Ovitrelle et dans quels cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Ovitrelle

3. Comment utiliser Ovitrelle

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Ovitrelle

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Ovitrelle et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Ovitrelle ?

Ovitrelle contient un médicament appelé « choriogonadotropine alfa », fabriqué en laboratoire selon

les techniques de l’ADN recombinant. La choriogonadotropine alfa est similaire à une hormone

naturellement présente dans votre corps, appelée « gonadotropine chorionique », qui est impliquée

dans la procréation et la fertilité.

Dans quels cas Ovitrelle est-il utilisé ?

Ovitrelle est utilisé en association avec d’autres médicaments :

• pour aider au développement et à la maturation de plusieurs follicules (chacun contenant un

ovule) chez les femmes ayant recours aux techniques d’assistance médicale à la procréation

(une procédure qui peut vous aider à être enceinte), telles que la fécondation in vitro (FIV).

D’autres médicaments sont d’abord prescrits pour provoquer la croissance de plusieurs

follicules.

• pour favoriser la libération d’un ovule par les ovaires (induction de l’ovulation) chez les

femmes qui ne produisent pas d’ovules (anovulation) ou qui produisent trop peu d’ovules

(oligo–ovulation). D’autres médicaments sont d’abord prescrits pour provoquer le

développement et la maturation des follicules.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Ovitrelle

N’utilisez jamais Ovitrelle

• si vous êtes allergique à la choriogonadotropine alfa ou à l’un des autres composants contenus

dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

• si vous avez une tumeur de l’hypothalamus ou de l’hypophyse (situés tous deux dans le

cerveau).

• si vous avez des ovaires volumineux ou des poches de liquide dans les ovaires (kystes ovariens)

d’origine inconnue.

• si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués.

• si vous avez un cancer des ovaires, de l’utérus ou du sein.

• si vous avez une inflammation sévère des veines ou des caillots sanguins dans les veines

(troubles thromboemboliques actifs).

• si vous êtes dans une situation rendant généralement une grossesse normale impossible, telle

qu’une ménopause ou une ménopause précoce (insuffisance ovarienne) ou si vous avez des

malformations des organes sexuels.

N’utilisez jamais Ovitrelle si vous êtes dans l’une des situations ci-dessus. En cas de doute, parlez-en

avec votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

Avertissements et précautions

Avant de débuter le traitement, votre fertilité et celle de votre partenaire doivent être évaluées par un

médecin spécialiste du traitement des problèmes de fertilité.

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

Ce médicament peut augmenter le risque de développer un SHO. Il s’agit d’une croissance excessive

des follicules, qui se transforment alors en kystes volumineux.

Si vous ressentez des douleurs dans le bas du ventre, si vous prenez rapidement du poids, si vous avez

des nausées ou des vomissements ou si vous éprouvez des difficultés à respirer, ne vous auto-

administrez pas l’injection d’Ovitrelle et parlez-en immédiatement à votre médecin (voir rubrique 4).

Si vous développez un SHO, il pourra vous être demandé de ne pas avoir de rapports sexuels ou

d’utiliser une méthode de contraception mécanique pendant au moins quatre jours.

Le risque de survenue d’un SHO est réduit si vous utilisez la dose usuelle d’Ovitrelle et si vous êtes

étroitement surveillée pendant votre cycle de traitement (examens sanguins pour mesurer les taux

d’œstradiol et échographie).

Grossesse multiple et/ou anomalies congénitales

Lorsque vous utilisez Ovitrelle, le risque d’être enceinte de plusieurs enfants à la fois (« grossesse

multiple », le plus souvent des jumeaux) est plus important qu’en cas de conception naturelle. Les

grossesses multiples peuvent entraîner des complications chez vous et chez vos enfants. Lors du

recours aux techniques d’assistance médicale à la procréation, le risque de grossesse multiple est lié à

votre âge, et à la qualité et au nombre d’ovules fécondés ou d’embryons introduits dans votre corps.

Les grossesses multiples et les caractéristiques spécifiques des couples qui ont des problèmes de

fertilité (l’âge, p. ex.) peuvent également être associées à un risque plus important d’anomalies

congénitales.

Le risque de survenue d’une grossesse multiple est réduit si vous êtes étroitement surveillée pendant

votre cycle de traitement (examens sanguins pour mesurer les taux d’œstradiol et échographie).

Grossesse extra-utérine

Il peut arriver qu’une grossesse se développe à l’extérieur de l’utérus (grossesse extra-utérine) chez les

femmes dont les trompes de Fallope (les tubes qui acheminent l’ovule depuis l’ovaire jusqu’à l’utérus)

sont endommagées. En conséquence, votre médecin devra effectuer assez tôt un examen

échographique afin de s’assurer que votre grossesse n’est pas extra-utérine.

Fausse-couche

Lors du recours aux techniques d’assistance médicale à la procréation ou de stimulation des ovaires

pour produire des ovules, la probabilité d’une fausse-couche est plus élevée que chez les autres

femmes.

Problèmes de coagulation sanguine (accidents thromboemboliques)

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Ovitrelle si vous ou un membre de votre famille avez

des antécédents de formation de caillots de sang dans les jambes ou dans les poumons, ou avez déjà eu

une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Vous pouvez présenter un risque plus élevé

d’une formation grave de caillots de sang ou d’aggravation de caillots existants avec un traitement

par Ovitrelle.

Tumeurs de l’appareil génital

Des tumeurs bénignes et malignes dans les ovaires et d’autres organes génitaux ont été rapportées chez

des femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité.

Tests de grossesse

Si vous passez un test de grossesse sérique ou urinaire après avoir utilisé Ovitrelle, et jusqu’à dix jours

après, il peut arriver que vous obteniez des résultats faux-positifs au test. En cas de doute, parlez-en

avec votre médecin.

Enfants et adolescents

Ovitrelle ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescente.

Autres médicaments et Ovitrelle

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

Grossesse et allaitement

N’utilisez pas Ovitrelle si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce

médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Selon toute attente, Ovitrelle ne devrait pas avoir d’effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et

à utiliser des machines.

Ovitrelle contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser Ovitrelle

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Quelle quantité utiliser ?

• La dose recommandée est d’1 seringue préremplie (250 microgrammes/0,5 mL), administrée en

une seule injection.

• Votre médecin vous aura indiqué exactement à quel moment faire l’injection.

Utilisation du médicament

• Ovitrelle est prévu pour être administré par voie sous-cutanée, c’est-à-dire en injection sous la

peau.

• Chaque seringue préremplie est à usage unique. Seule une solution limpide, dépourvue de

particules, doit être utilisée.

• Votre médecin ou votre infirmier/ère vous montrera comment utiliser la seringue préremplie

d’Ovitrelle afin d’injecter le médicament.

• Injectez Ovitrelle comme votre médecin ou votre infirmier/ère vous l’a appris.

• Après l’injection, jetez la seringue usagée avec précaution.

Si vous pratiquez vous-même les injections d’Ovitrelle, lisez attentivement les instructions suivantes :

1. Lavez-vous les mains. Il est important que vos mains et les accessoires que vous utilisez soient

aussi propres que possible.

2. Regroupez tout ce dont vous avez besoin. Veuillez noter que les cotons imbibés d’alcool ne sont

pas contenus dans l’emballage. Trouvez une surface propre et placez-y tous les accessoires :

- deux cotons imbibés d’alcool,

- une seringue préremplie contenant le médicament.

3. Injection :

Injectez immédiatement la solution : Votre médecin ou votre

infirmier/ère vous aura déjà indiqué les zones d’injection (par

exemple : le ventre, la partie avant des cuisses). Désinfectez le site

d’injection choisi avec un coton imbibé d’alcool. Pincez fermement la

peau entre deux doigts et enfoncez l’aiguille d’un coup sec pour une

injection avec un angle de 45 à 90 degrés, comme si vous enfonciez

une fléchette. Effectuez l’injection sous la peau, comme on vous l’a

appris. N’injectez jamais directement dans une veine. Pour injecter la

solution, poussez doucement sur le piston. Prenez tout le temps

nécessaire pour injecter toute la solution. Retirez immédiatement

l’aiguille après l’injection et frottez avec un coton imbibé d’alcool au

point d’injection, en faisant des mouvements circulaires.

4. Jetez tout le matériel utilisé :

Lorsque vous avez terminé votre injection, jetez immédiatement la seringue vide dans un

récipient prévu à cet effet. Toute solution non utilisée doit être jetée.

Si vous avez utilisé plus d’Ovitrelle que vous n’auriez dû

Les effets d’un surdosage avec Ovitrelle ne sont pas connus ; néanmoins, la survenue d’un syndrome

d’hyperstimulation ovarienne (SHO) n’est pas exclue (se reporter à la rubrique 4).

Si vous oubliez d’utiliser Ovitrelle

Si vous avez oublié d’utiliser Ovitrelle, parlez-en à votre médecin dès que vous vous en apercevez.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez d’utiliser Ovitrelle et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des

effets indésirables graves suivants ; vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical en

urgence :

• Les réactions allergiques, telles que des éruptions cutanées, un pouls rapide ou irrégulier, un

gonflement de la langue et de la gorge, des éternuements, une respiration sifflante ou des

difficultés respiratoires graves, sont très rares (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).

• Des douleurs dans le bas du ventre, une distension abdominale ou une gêne abdominale,

associées à des nausées (envie de vomir) ou des vomissements peuvent être le symptôme d’un

syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Ceci peut indiquer que les ovaires ont réagi de

façon excessive au traitement et que des kystes ovariens volumineux se sont développés (voir

aussi dans la rubrique 2, « Syndrome d’hyperstimulation ovarienne »). Cet effet est fréquent

(peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10).

• Le SHO peut devenir sévère, avec une nette augmentation de la taille des ovaires, une réduction

de la production d’urine, une prise de poids, des difficultés à respirer et, éventuellement, une

accumulation de liquide dans l’estomac ou la poitrine. Cet effet est peu fréquent (peut toucher

jusqu’à 1 personne sur 100).

• Des complications graves affectant la coagulation sanguine (accidents thromboemboliques),

parfois indépendantes du SHO, peuvent se produire dans de très rares cas. Elles peuvent

provoquer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, un accident vasculaire cérébral ou

une crise cardiaque (voir aussi dans la rubrique 2, « Problèmes de coagulation sanguine »).

Autres effets indésirables

Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• Maux de tête

• Réactions locales au site d’injection, telles que des douleurs, des rougeurs ou un gonflement

Peu fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• Diarrhée

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration –

voir Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Ovitrelle

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et sur l’emballage

après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). À conserver dans l’emballage extérieur d’origine. La

solution injectable d'Ovitrelle 250 microgrammes peut être conservée jusqu’à 30 jours à une

température ne dépassant pas 25°C, sans être remise au réfrigérateur durant cette période et doit être

jetée, si non utilisée, à l’issue de ces 30 jours.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Ovitrelle

• La substance active est la choriogonadotropine alfa, produite par la technique de l’ADN

recombinant.

• Chaque seringue préremplie contient 250 microgrammes/0,5 mL (équivalant à environ

6 500 UI).

• Les autres composants sont : mannitol, méthionine, poloxamer 188, acide phosphorique,

hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Comment se présente Ovitrelle et contenu de l'emballage extérieur

Ovitrelle est présenté sous forme de solution injectable.

Il existe en seringue préremplie unidose (boîte de 1).

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Pays-Bas

Fabricant

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italie

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est