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ANNEXE I
RESUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TREVICTA 175 mg, suspension injectable à libération prolongée
TREVICTA 263 mg, suspension injectable à libération prolongée
TREVICTA 350 mg, suspension injectable à libération prolongée
TREVICTA 525 mg, suspension injectable à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
175 mg, suspension injectable à libération prolongée
Chaque seringue préremplie contient 273 mg de palmitate de palipéridone dans 0,88 mL équivalent à
175 mg de palipéridone.
263 mg, suspension injectable à libération prolongée
Chaque seringue préremplie contient 410 mg de palmitate de palipéridone dans 1,32 mL équivalent à
263 mg de palipéridone.
350 mg, suspension injectable à libération prolongée
Chaque seringue préremplie contient 546 mg de palmitate de palipéridone dans 1,75 mL équivalent à
350 mg de palipéridone.
525 mg, suspension injectable à libération prolongée
Chaque seringue préremplie contient 819 mg de palmitate de palipéridone dans 2,63 mL équivalent à
525 mg de palipéridone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable à libération prolongée.
La suspension est de couleur blanche à blanc cassé. La suspension est de pH neutre (environ 7,0).
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
TREVICTA, injection trimestrielle, est indiqué dans le traitement d’entretien de la schizophrénie chez
les patients adultes cliniquement stables sous injections mensuelles de palmitate de palipéridone (voir
rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Les injections trimestrielles de palmitate de palipéridone peuvent être instaurées chez les patients
traités de manière appropriée par injections mensuelles de palmitate de palipéridone (de préférence
quatre mois ou plus) et qui ne nécessitent pas d’ajustement de dose.
TREVICTA doit être initié à la place de la prochaine injection mensuelle de palmitate de palipéridone
planifiée (± 7 jours). La dose de TREVICTA doit être calculée sur la base de la précédente dose de
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palmitate de palipéridone mensuel en utilisant une dose 3,5 fois plus élevée comme indiqué dans le
tableau suivant :
Doses de TREVICTA pour les patients traités de manière appropriée par injections mensuelles
de palmitate de palipéridone
Si la dernière dose de l’injection mensuelle de
palmitate de palipéridone est de
Initier TREVICTA à la dose suivante
50
mg
175
mg
75
mg
263
mg
100
mg
350
mg
150
mg
525
mg
En l’absence d’étude, il n’existe pas de dose équivalente de TREVICTA pour la dose de 25 mg de
l’injection mensuelle de palmitate de palipéridone.
Suite à la dose initiale de TREVICTA, TREVICTA doit être administré une fois par trimestre via
injection intramusculaire (± 2 semaines, voir également la rubrique Oubli de dose)
Si nécessaire, l’ajustement de dose de TREVICTA peut être effectué tous les 3 mois par paliers dans
l’intervalle de dose recommandé allant de 175 mg à 525 mg, en fonction de la tolérance individuelle
du patient et/ou de l’efficacité. En raison de la longue durée d’action de TREVICTA, la réponse du
patient à un ajustement de dose peut ne pas être observée avant plusieurs mois (voir rubrique 5.2). Si
les symptômes du patient persistent, ils devront être pris en charge selon la pratique clinique.
Substitution à partir d’autres médicaments antipsychotiques
Les patients ne doivent pas être substitués directement à partir d’un autre médicament antipsychotique
car les injections trimestrielles de palmitate de palipéridone ne doivent être initiées qu'une fois le
patient stabilisé par injection mensuelle de palmitate de palipéridone.
Substitution de TREVICTA par un autre médicament antipsychotique
En cas d’arrêt du traitement par TREVICTA, ses caractéristiques de libération prolongée devront être
prises en compte.
Substitution de TREVICTA par une injection mensuelle de palmitate de palipéridone
Lors de la substitution de TREVICTA par une injection mensuelle de palmitate de palipéridone,
l’injection mensuelle de palmitate de palipéridone doit être administrée à la place de la prochaine dose
de TREVICTA en utilisant une dose 3,5 fois plus faible comme indiqué dans le tableau suivant. Le
schéma d’initiation décrit dans l’information produit de l’injection mensuelle du palmitate de
palipéridone n’est pas nécessaire. L’injection mensuelle de palmitate de palipéridone pourra être
ajustée tous les mois comme décrit dans son information produit.
Doses mensuelles de palmitate de palipéridone pour les patients lors de la substitution de
TREVICTA
Si la dernière dose de TREVICTA est de Initier l’injection mensuelle de palmitate de
palipéridone 3 mois plus tard, à la dose
suivante
175
mg
50
mg
263
mg
75
mg
350
mg
100
mg
525
mg
150
mg
Substitution de TREVICTA par les comprimés à libération prolongée de palipéridone orale
Lors de la substitution de TREVICTA par les comprimés à libération prolongée de palipéridone,
l’administration quotidienne des comprimés à libération prolongée de palipéridone doit débuter 3 mois
après la dernière dose de TREVICTA et le traitement par les comprimés à libération prolongée de
palipéridone doit être poursuivi comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Le tableau suivant fournit
les schémas d’équivalence de doses recommandés permettant aux patients précédemment stabilisés
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aux différentes doses de TREVICTA d’atteindre une exposition à la palipéridone similaire avec les
comprimés à libération prolongée de palipéridone.
Doses des comprimés à libération prolongée de palipéridone pour les patients lors de la
substitution de TREVICTA*
Dernière dose de
TREVICTA
(Semaine 0)
Semaine après la dernière dose de TREVICTA
Semaine 12 à
Semaine 18 incluse
Semaine 19 à
Semaine 24 incluse
A partir de la
Semaine 25
Dose quotidienne de palipéridone en comprimés à libération
prolongée de
175
mg
3
mg
3
mg
3
mg
263
mg
3
mg
3
mg
6
mg
350
mg
3
mg
6
mg
9
mg
525
mg
6
mg
9
mg
12
mg
* Toutes les doses de palipéridone en comprimés à libération prolongée en une prise par jour doivent être
individualisées pour chaque patient, en tenant compte des variables comme les raisons de substitution, la réponse au
précédent traitement par palipéridone, la sévérité des symptômes psychotiques, et/ou la prédisposition aux effets
secondaires.
Oubli de dose
Schéma d’administration en cas d’oubli de dose
TREVICTA doit être injecté une fois tous les 3 mois. Afin d’éviter l’oubli de dose de TREVICTA, les
patients pourront recevoir l’injection jusqu’à 2 semaines avant ou après le délai de 3 mois.
Oubli de dose
Si la dose prévue est oubliée et si le délai
depuis la dernière injection est
Action
> 3½ mois jusqu’à 4 mois L’injection doit être administrée dès que
possible, puis il faudra recommencer le
calendrier d’injection
trimestrielle
.
entre 4 mois et 9 mois Suivre le schéma posologique de réinitiation
recomm
a
ndé
dans le tableau ci
-
dessous.
> 9 mois Réinitier le traitement par une injection
mensuelle de palmitate de palipéridone tel que
décrit dans l’information produit pour ce
produit. TREVICTA pourra être repris après que
le patient ait été traité de manière appropriée par
injections mensuelles de palmitate de
palipéridone de préférence pendant quatre mois
ou plus
.
Schéma posologique recommandé de réinitiation en cas d’oubli de dose de TREVICTA entre
4 mois et 9 mois
Si la dernière dose de
TREVICTA était de
Administrer deux doses à une semaine
d’intervalle de palmitate de palipéridone
mensuel (injection dans le muscle deltoïde)
Puis administrer
TREVICTA (dans le
muscle deltoïde
a
ou
fessier)
Jour 1 Jour 8 1 mois après Jour 8
175
mg
50
mg
50
mg
175
mg
263
mg
75
mg
75
mg
263
mg
350
mg
100
mg
100
mg
350
mg
525
mg
100
mg
100
mg
525
mg
a
Voir également Informations destinées aux professionnels de santé concernant le choix de l’aiguille pour injection
dans le muscle de
ltoïde en fonction du poids corporel.
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Populations particulières
Patient âgé
L’efficacité et la sécurité chez les patients âgés de plus de 65 ans n’ont pas été établies.
En général, la posologie de TREVICTA recommandée pour les patients âgés présentant une fonction
rénale normale est la même que celle des patients adultes plus jeunes dont la fonction rénale est
normale. Toutefois, certains patients âgés pouvant avoir une fonction rénale diminuée, voir
Insuffisance rénale ci-dessous pour les recommandations posologiques chez les patients présentant
une insuffisance rénale.
Insuffisance rénale
TREVICTA n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 à
< 80 mL/min), les doses de palmitate de palipéridone mensuel doivent être adaptées et le patient
stabilisé avant l’instauration de TREVICTA.
TREVICTA n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou
sévère (clairance de la créatinine < 50 mL/min).
Insuffisance hépatique
TREVICTA n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. D’après
l’expérience acquise avec la palipéridone orale, aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez
les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La palipéridone n’ayant pas été
étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée
chez ces patients (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de TREVICTA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont
pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
TREVICTA est destiné à l’administration intramusculaire uniquement. Il ne doit être administré par
aucune autre voie. Chaque injection doit être administrée uniquement par un professionnel de santé en
une injection unique et complète. Il doit être injecté lentement, en profondeur dans le muscle deltoïde
ou fessier. Un changement du muscle fessier au muscle deltoïde (et vice versa) doit être envisagé pour
les injections suivantes en cas de gêne au site d’injection (voir rubrique 4.8).
TREVICTA doit être administré en utilisant uniquement les aiguilles à paroi fine qui sont fournies
dans l’emballage de TREVICTA. Les aiguilles fournies dans l’emballage de l’injection mensuelle de
palmitate de palipéridone ou d'autres aiguilles disponibles sur le marché ne doivent pas être utilisés
pour l'administration de TREVICTA (voir Informations destinées aux professionnels de santé).
Le contenu de la seringue préremplie doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la
présence de particules ou coloration anormale avant administration. Il est important d’agiter
vigoureusement la seringue avec l’embout de la seringue vers le haut et par un geste ample du
poignet pendant au moins 15 secondes pour obtenir une suspension homogène. TREVICTA doit
être administré dans les 5 minutes après agitation. Si le délai de 5 minutes est dépassé avant
l’injection, agiter à nouveau vigoureusement pendant au moins 15 secondes pour remettre en
suspension le médicament. (Voir Informations destinées aux professionnels de santé).
Administration dans le muscle deltoïde
Le choix de l’aiguille pour l’administration de TREVICTA dans le muscle deltoïde est déterminé par
le poids du patient.
Pour un poids 90 kg, l’aiguille à paroi fine de 1
1/2
pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) doit
être utilisée.
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Pour un poids < 90 kg, l’aiguille à paroi fine de 1 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 25,4 mm) doit
être utilisée.
L’administration doit se faire au centre du muscle deltoïde. Les injections dans le muscle deltoïde
doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.
Administration dans le muscle fessier
L’aiguille à utiliser pour l’administration de TREVICTA dans le muscle fessier est l’aiguille à paroi
fine de 1
1/2
pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) indépendamment du poids corporel.
L’administration doit se faire dans le quadrant supéro-externe du muscle fessier. Les injections dans le
muscle fessier doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.
Administration incomplète
Pour éviter toute administration incomplète de TREVICTA, la seringue préremplie doit être agitée
vigoureusement pendant au moins 15 secondes dans les 5 minutes avant administration pour obtenir
une suspension homogène. (Voir Informations destinées aux professionnels de santé).
Toutefois, en cas d’injection d’une dose incomplète, la dose restante dans la seringue ne doit pas être
réinjectée et aucune autre dose ne doit être administrée dans la mesure où il est difficile d’estimer la
proportion de la dose effectivement administrée. Le patient sera étroitement surveillé et pris en charge
de façon appropriée sur le plan clinique jusqu’à la prochaine injection trimestrielle de TREVICTA.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la rispéridone ou à l’un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Utilisation chez les patients dans un état d’agitation aiguë ou dans un état psychotique grave
TREVICTA ne doit pas être utilisé dans la prise en charge des états psychotiques graves ou d’agitation
aiguë lorsqu’un contrôle immédiat des symptômes est recherché.
Intervalle QT
La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est prescrite à des patients présentant une
maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT, et en
cas d’utilisation concomitante de médicaments suspectés d’allonger l’intervalle QT.
Syndrome malin des neuroleptiques
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité
musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une
augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été rapporté avec la palipéridone. Des
signes cliniques supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une
insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes ou des symptômes indicatifs d’un SMN,
la palipéridone doit être interrompue. Il convient de prendre en considération la longue durée d’action
de TREVICTA.
Dyskinésie tardive/symptômes extrapyramidaux
Les médicaments qui possèdent des propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine ont été
associés à l’induction de dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements anormaux involontaires,
prédominant au niveau de la langue et/ou du visage. Si les signes et symptômes d’une dyskinésie
tardive apparaissent, l’arrêt de tous les antipsychotiques, dont la palipéridone, doit être envisagé.
Il convient de prendre en considération la longue durée d’action de TREVICTA.
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La prudence est recommandée chez les patients recevant de façon concomitante des psychostimulants
(par exemple, méthylphénidate) et la palipéridone, car des symptômes extrapyramidaux peuvent
apparaitre lors de l’ajustement de l’un ou des deux médicaments. L’arrêt progressif du traitement
stimulant est recommandé (voir rubrique 4.5).
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Des cas de leucopénie, neutropénie et agranulocytose ont été rapportés avec la palipéridone. Les
patients ayant des antécédents cliniquement significatifs de faible numération des globules blancs
(NGB) ou de leucopénie/neutropénie d’origine médicamenteuse doivent être surveillés pendant les
tous premiers mois de traitement et l'arrêt de TREVICTA doit être considéré au premier signe d'une
baisse cliniquement significative de la NGB en l'absence d'autres facteurs causaux. Les patients ayant
une neutropénie cliniquement significative doivent être attentivement surveillés pour une fièvre ou
d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes
apparaissent. Les patients ayant une neutropénie sévère (numération absolue de
neutrophiles < 1 x 10
9
/L) doivent arrêter TREVICTA et leur NGB doit être suivie jusqu'à
rétablissement. Il convient de prendre en considération la longue durée d’action de TREVICTA.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir chez des patients ayant précédemment toléré la
rispéridone orale ou la palipéridone orale (voir rubrique 4.8).
Hyperglycémie et diabète
Hyperglycémie, diabète et exacerbation d’un diabète préexistant, dont coma diabétique et acidocétose,
ont été rapportés avec la palipéridone. Une surveillance clinique adéquate est recommandée
conformément aux recommandations relatives aux antipsychotiques. La surveillance des symptômes
d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie, et fatigue) doit être réalisée chez les
patients traités par TREVICTA et une surveillance régulière doit être effectuée chez les patients
diabétiques afin de détecter une détérioration du contrôle de la glycémie.
Prise de poids
Une prise de poids significative a été rapportée avec l’utilisation de TREVICTA. Le poids doit être
contrôlé régulièrement.
Utilisation chez des patients ayant des tumeurs prolactine-dépendantes
Des études sur des cultures de tissus suggèrent que la croissance cellulaire des tumeurs du sein chez
l’Homme peut être stimulée par la prolactine. Bien qu’aucune association claire avec l’administration
d’antipsychotiques n’ait été démontrée jusqu’à présent dans les études cliniques et épidémiologiques,
la prudence est recommandée chez les patients présentant des antécédents médicaux significatifs. La
palipéridone doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des tumeurs préexistantes
potentiellement prolactine-dépendantes.
Hypotension orthostatique
La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients par son activité
alpha-bloquante. Lors des essais cliniques de TREVICTA, 0,3% des patients ont rapporté une
hypotension orthostatique comme effet indésirable associé. TREVICTA doit être utilisé avec
précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple,
insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), une maladie
cérébrovasculaire ou des situations cliniques prédisposant le patient à l’hypotension (par exemple,
déshydratation et hypovolémie).
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Convulsions
TREVICTA doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de
convulsions ou d’autres situations cliniques pouvant potentiellement abaisser le seuil épileptogène.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de palipéridone sont augmentées chez les patients présentant une
insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la
créatinine ≥ 50 mL/min à < 80 mL/min, les doses de palmitate de palipéridone mensuelles doivent être
adaptées et le patient stabilisé avant l’instauration de TREVICTA. TREVICTA n’est pas recommandé
chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine
< 50 mL/min). (Voir rubriques 4.2 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score
Child-Pugh : classe C). La prudence est recommandée si la palipéridone est utilisée chez ces patients.
Patients âgés atteints de démence
TREVICTA n’a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence. TREVICTA n’est pas
recommandé pour le traitement des patients âgés atteints de démence en raison d’un risque de
mortalité globale accru et d’effets indésirables cérébrovasculaires.
L’expérience acquise avec la rispéridone, citée ci-dessous, est considérée comme également valable
pour la palipéridone.
Mortalité globale
Dans une méta-analyse portant sur 17 essais cliniques contrôlés, des patients âgés déments traités par
d’autres antipsychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l’aripiprazole, l’olanzapine et la
quétiapine, ont présenté une augmentation du risque de mortalité comparé au placebo. Parmi ceux
traités par la rispéridone, le taux de mortalité était de 4% comparé à 3,1% avec le placebo.
Effets indésirables cérébrovasculaires
Une augmentation du risque d’effets indésirables cérébrovasculaires d’un facteur 3 environ a été
observée dans des essais cliniques randomisés, contrôlés versus placebo, réalisés chez des patients
déments avec certains antipsychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l’aripiprazole et
l’olanzapine. Le mécanisme de cette augmentation du risque n’est pas connu.
Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy
Les prescripteurs doivent évaluer les risques versus les bénéfices de la prescription de TREVICTA
chez les patients présentant une maladie de Parkinson ou une Démence à Corps de Lewy (DCL), ces
deux groupes pouvant présenter une augmentation du risque de survenue de Syndrome Malin des
Neuroleptiques ainsi qu’une augmentation de la sensibilité aux antipsychotiques. Les manifestations
de l’augmentation de sensibilité peuvent inclure une confusion, une obnubilation, une instabilité
posturale avec des chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.
Priapisme
La survenue d’un priapisme a été rapportée avec les médicaments antipsychotiques (dont la
palipéridone) ayant des propriétés alpha-bloquantes adrénergiques. Les patients doivent être informés
d’aller consulter en urgence un médecin si le priapisme n’a pas disparu dans les 4 heures.
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Régulation de la température corporelle
Une altération de la capacité corporelle à diminuer la température corporelle centrale a été rapportée
avec les médicaments antipsychotiques. La prudence est recommandée lors de la prescription de
TREVICTA chez des patients susceptibles d’être exposés à certaines situations pouvant contribuer à
une augmentation de la température corporelle centrale, par exemple, exercice physique intense,
exposition à une température extrême, traitement concomitant par des médicaments ayant une activité
anticholinergique ou existence d’une déshydratation.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec les médicaments antipsychotiques.
Les patients traités par antipsychotiques présentant souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tout
facteur de risque potentiel de TEV doit être identifié avant et pendant le traitement par TREVICTA et
des mesures préventives doivent être mises en œuvre.
Effet antiémétique
Un effet antiémétique a été observé au cours des études précliniques réalisées avec la palipéridone. Cet
effet, lorsqu’il survient chez l’Homme, peut masquer les signes et les symptômes de surdosage de
certains médicaments ou certaines situations cliniques telles qu’une occlusion intestinale, un syndrome
de Reye et une tumeur cérébrale.
Administration
La prudence est recommandée afin d’éviter toute injection accidentelle de TREVICTA dans un
vaisseau sanguin.
Syndrome de l’iris hypotonique peropératoire
Un syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (SIHP) a été observé au cours d’interventions
chirurgicales de la cataracte chez des patients traités par des médicaments antagonistes des récepteurs
alpha 1a-adrénergiques, tels que TREVICTA (voir rubrique 4.8).
Le SIHP peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'opération. L'utilisation
actuelle ou antérieure de médicaments ayant un effet antagoniste des récepteurs alpha 1a-
adrénergiques doit être portée à la connaissance du chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention
chirurgicale. Le bénéfice potentiel de l'arrêt du traitement par alpha 1-bloquant avant l’intervention
chirurgicale de la cataracte n'a pas été établi et doit être mis en balance avec le risque d'arrêt du
traitement antipsychotique.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
La prudence est recommandée lorsque TREVICTA est prescrit avec des médicaments connus pour
allonger l’intervalle QT, par exemple, les antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine,
disopyramide) et les antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol), certains
antihistaminiques, certains antibiotiques (par exemple fluoroquinolones), certains autres
antipsychotiques et certains antipaludéens (par exemple, méfloquine). Cette liste est indicative et non
exhaustive.
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Effets potentiels de TREVICTA sur d’autres médicaments
La palipéridone ne devrait pas entraîner d’interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes
avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P-450.
Compte tenu des effets primaires de la palipéridone sur le système nerveux central (SNC) (voir
rubrique 4.8), TREVICTA doit être utilisé avec précaution en association avec d’autres médicaments
agissant au niveau central, par exemple les anxiolytiques, la majorité des antipsychotiques, les
hypnotiques, les opiacés, etc., ou avec l’alcool.
La palipéridone peut antagoniser l’effet de la lévodopa et d’autres agonistes dopaminergiques.
Lorsque cette association s’avère nécessaire, en particulier au stade terminal de la maladie de
Parkinson, la dose efficace la plus faible de chaque traitement doit être prescrite.
Du fait de son potentiel à induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), un effet additif
peut être observé lorsque TREVICTA est administré avec d’autres médicaments ayant ce potentiel, par
exemple d’autres antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques.
La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est associée à d’autres médicaments connus
pour diminuer le seuil épileptogène (par exemple phénothiazines ou butyrophénones, antidépresseurs
tricycliques ou IRSS, tramadol, méfloquine, etc.).
La co-administration de palipéridone orale sous forme de comprimés à libération prolongée à l’état
d’équilibre (12 mg une fois par jour) avec du divalproate de sodium sous forme de comprimés à
libération prolongée (500 à 2 000 mg une fois par jour) n’a pas affecté la pharmacocinétique du
valproate à l’état d’équilibre.
Aucune étude d’interaction entre TREVICTA et le lithium n’a été effectuée, toutefois, une interaction
pharmacocinétique est peu probable.
Effets potentiels d’autres médicaments sur TREVICTA
Les études in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent interférer de façon minime avec
le métabolisme de la palipéridone, mais il n’existe pas in vitro ni in vivo de données indiquant que ces
isoenzymes jouent un rôle significatif dans le métabolisme de la palipéridone. L’administration
concomitante de palipéridone orale avec la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, n’a pas
montré d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
La co-administration de la palipéridone orale à libération prolongée une fois par jour avec de la
carbamazépine 200 mg administrée deux fois par jour a entraîné une diminution d’environ 37% de la
C
max
et de l’ASC moyennes de la palipéridone à l’état d’équilibre. Cette diminution est due, pour une
large part, à une augmentation de 35% de la clairance rénale de la palipéridone résultant probablement
de l’induction de la P-gp rénale par la carbamazépine. Une diminution mineure de la quantité de
substance active excrétée sous forme inchangée dans les urines suggère qu’il y a peu d’effet sur le
métabolisme via le CYP ou sur la biodisponibilité de la palipéridone au cours de la co-administration
avec la carbamazépine. Des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de
palipéridone peuvent survenir avec des doses plus élevées de carbamazépine. Lors de l’initiation de la
carbamazépine, la dose de TREVICTA doit être réévaluée et augmentée si nécessaire. A l’inverse, lors
de l’arrêt de la carbamazépine, la dose de TREVICTA doit être réévaluée et diminuée si nécessaire. Il
convient de prendre en considération la longue durée d’action de TREVICTA.
La co-administration d’une dose unique de 12 mg de palipéridone orale sous forme comprimé à
libération prolongée avec le divalproate de sodium sous forme comprimés à libération prolongée (deux
comprimés de 500 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation d’environ 50% de la C
max
et de
l’ASC de la palipéridone, résultant probablement d’une augmentation de l’absorption orale. Aucun
effet sur la clairance systémique n’ayant été observé, une interaction cliniquement significative n’est
11
pas attendue entre le divalproate de sodium sous forme comprimés à libération prolongée et l’injection
intramusculaire de TREVICTA. Cette interaction n’a pas été étudiée avec TREVICTA.
Utilisation concomitante de TREVICTA avec la rispéridone ou la palipéridone orale
La palipéridone étant le principal métabolite actif de la rispéridone, une attention particulière est
nécessaire lorsque TREVICTA est co-administré avec la rispéridone ou la palipéridone orale pendant
des périodes prolongées. Les données de sécurité concernant l'utilisation concomitante de TREVICTA
avec d'autres antipsychotiques sont limitées.
Utilisation concomitante de TREVICTA avec des psychostimulants
L’utilisation concomitante de psychostimulants (exemple, méthylphénidate) avec la palipéridone peut
entrainer des symptômes extrapyramidaux lors de l’ajustement de l’un ou des deux traitements (voir
rubrique 4.4).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données appropriées sur l’utilisation de la palipéridone pendant la grossesse. Le
palmitate de palipéridone injecté par voie intramusculaire et la palipéridone administrée par voie orale
n’ont pas montré d’effets tératogènes au cours des études chez l’animal, mais d’autres types de toxicité
sur la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3). Les nouveau-nés exposés à la palipéridone
pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent un risque de réactions indésirables, incluant
des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en termes de
sévérité et de durée après l’accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation,
hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l’alimentation. En
conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés. TREVICTA ne doit pas être utilisé
pendant la grossesse sauf en cas de réelle nécessité.
La palipéridone ayant été détectée dans le plasma jusqu'à 18 mois après une dose unique de
TREVICTA, il convient de prendre en considération la longue durée d’action de TREVICTA puisque
l'exposition maternelle à TREVICTA avant et pendant la grossesse peut conduire à des réactions
indésirables chez le nouveau-né.
Allaitement
La palipéridone est excrétée dans le lait maternel en quantités suffisantes pour que des effets sur le
nourrisson allaité soient possibles lorsque des doses thérapeutiques sont administrées à la femme
allaitant. La palipéridone ayant été détectée dans le plasma jusqu'à 18 mois après une dose unique de
TREVICTA, il convient de prendre en considération la longue durée d’action de TREVICTA puisque
le nourrisson allaité peut être à risque même si l’administration de TREVICTA est très antérieure à la
période d’allaitement. TREVICTA ne doit pas être utilisé au cours de l’allaitement.
Fertilité
Aucun effet pertinent n’a été observé dans les études non cliniques.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La palipéridone peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire et à utiliser des
machines due à des effets potentiels sur le système nerveux et la vision, tels que sédation, somnolence,
syncope, vision trouble (voir rubrique 4.8). Par conséquent, les patients doivent être informés de ne
pas conduire ou utiliser de machines jusqu’à ce que leur sensibilité individuelle à TREVICTA soit
connue.
12
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥ 5% des patients au cours de deux essais
cliniques contrôlés en double aveugle avec TREVICTA ont été : prise de poids, infection des voies
respiratoires supérieures, anxiété, céphalée, insomnie, et réaction au site d’injection.
Liste récapitulative des effets indésirables
Les effets suivants sont tous les effets indésirables rapportés avec la palipéridone par catégorie de
fréquence estimée à partir des essais cliniques menés avec le palmitate de palipéridone. Les termes et
fréquences suivants sont utilisés : très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent
(≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); et fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classes de
Systèmes
Organes
Effets indésirables
Fréquence
Très
fréquent
Fréquent Peu fréquent Rare Indéterminée
a
Infections et
infestations
infection des voies
respiratoires
supérieures,
infection des voies
urinaires, grippe
pneumonie,
bronchite, infection
des voies
respiratoires,
sinusite, cystite,
infection
auriculaire,
amygdalite,
onychomycose,
cellulite, abcès
sous
-
cutané
infection
oculaire,
acarodermatite
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
diminution de la
numération de
globules blancs,
anémie
neutropénie,
thrombocytopé
nie,
augmentation
de la
numération des
éosinophiles
agranulocytose
Affections du
système
immunitaire
hypersensibilité réaction
anaphylactique
Affections
endocriniennes
hyperprolactinémi
e
b
sécrétion
inappropriée
d’hormone
antidiurétique,
présence de
glucose
urinaire
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
hyperglycémie,
prise de poids,
perte de poids,
diminution de
l’appétit
diabète
d
,
hyperinsulinémie,
augmentation de
l’appétit, anorexie,
augmentation des
triglycérides
sanguins,
augmentation du
cholestérol
sanguin
acidocétose
diabétique,
hypoglycémie,
polydipsie
intoxication à
l’eau
13
Affections
psychiatriques
insomnie
e
agitation,
dépression,
anxiété
trouble du sommeil,
manie, diminution
de la libido,
nervosité,
cauchemar
catatonie, état
de confusion,
somnambulism
e,
émoussement
affectif,
anorgasmie
trouble des
conduites
alimentaires lié
au sommeil
Affections du
système
nerveux
parkinsonisme
c
,
akathisie
c
,
sédation/
somnolence,
dystonie
c
,
sensation
vertigineuse,
dyskinésie
c
,
tremblement,
céphalée
dyskinésie tardive,
syncope,
hyperactivité
psychomotrice,
vertige
orthostatique,
perturbation de
l’attention,
dysarthrie,
dysgueusie,
hypoesthésie,
paresthésie
syndrome
malin des
neuroleptiques,
ischémie
cérébrale, non
réponse aux
stimuli, perte
de la
conscience,
diminution du
niveau de la
conscience,
convulsion
e
,
trouble de
l’équilibre,
coordination
anormale,
titubation de la
tête
coma
diabétique
Affections
oculaires
vision trouble,
conjonctivite,
sécheresse oculaire
glaucome,
trouble du
mouvement
oculaire,
révulsion
oculaire,
photophobie,
augmentation
du
larmoiement,
hyperémie
oculaire
syndrome de
l'iris
hypotonique
(peropératoire)
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
vertiges,
acouphènes,
douleur auriculaire
Affections
cardiaques
tachycardie bloc auriculo-
ventriculaire,
trouble de la
conduction,
allongement de
l’intervalle QT,
syndrome de
tachycardie
orthostatique
posturale,
bradycardie,
électrocardiogramm
e anormal,
palpitations
fibrillation
auriculaire,
arythmie
sinusale
Affections
vasculaires
hypertension hypotension,
hypotension
orthostatique
embolie
pulmonaire,
thrombose
veineuse,
bouffées de
chaleur
ischémie
14
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
toux, congestion
nasale
dyspnée, douleur
pharyngolaryngée,
épistaxis
syndrome
d’apnée du
sommeil,
congestion
pulmonaire,
congestion de
l'appareil
respiratoire,
râles,
s
ibilances
hyperventilatio
n, pneumonie
d’aspiration,
dysphonie
Affections
gastro-
intestinales
douleur
abdominale,
vomissement,
nausée,
constipation,
diarrhée,
dyspepsie, douleur
dentaire
gêne abdominale,
gastro-entérite,
dysphagie,
sécheresse buccale,
flatulence
pancréatite,
occlusion
intestinale,
gonflement de
la langue,
incontinence
fécale,
fécalome,
chéilite
iléus
Affections
hépatobiliaires
augmentation des
transaminases
augmentation des
gamma-
glutamyltransférase
s, augmentation des
enzymes hépatiques
jaunisse
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
urticaire, prurit,
rash, alopécie,
eczéma, sécheresse
cutanée, érythème,
acné
toxidermie,
hyperkératose,
dermatite
séborrhéique,
pellicules
syndrome de
Stevens-
Johnson/nécrol
yse
épidermique
toxique,
angioedème,
décoloration de
la peau
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
douleur musculo-
squelettique,
douleur dorsale,
arthralgie
augmentation de la
créatine
phosphokinase
sanguine, spasmes
musculaires,
raideur articulaire,
faiblesse
musculaire
rhabdomyolyse
, enflure des
articulations
posture
anormale
Affections du
rein et des voies
urinaires
incontinence
urinaire,
pollakiurie, dysuri
e
rétention
urinaire
Affections
gravidiques,
puerpérales et
périnatales
syndrome de
sevrage
médicamenteux
néonatal (voir
rubrique 4.6)
Affections des
organes de
reproduction et
du sein
aménorrhée dysfonctionnement
érectile, trouble de
l’éjaculation,
trouble menstruel
e
,
gynécomastie,
galactorrhée,
dysfonctionnement
sexuel, douleur
mammaire
priapisme,
gêne
mammaire,
engorgement
mammaire,
accroissement
mammaire,
écoulement
vaginal
15
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d’administratio
n
pyrexie, asthénie,
fatigue, réaction
au site d’injection
œdème de la face,
oedème
e
,
augmentation de la
température
corporelle,
démarche
anormale, douleur
thoracique, gêne
thoracique, malaise,
induration
hypothermie,
frissons, soif,
syndrome de
sevrage
médicamenteu
x, abcès au site
d’injection,
cellulite au site
d’injection,
kyste au site
d’injection,
hématome au
site d’injection
diminution de
la température
corporelle,
nécrose au site
d’injection,
ulcère au site
d’injection
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
chute
a
La fréquence de ces effets indésirables est qualifiée comme « indéterminée » car ils n’ont pas été observés lors
d’essais cliniques portant sur le palmitate de palipéridone. Ils proviennent soit de rapports spontanés post-
commercialisation et la fréquence ne peut être déterminée, soit de données issues d’essais cliniques et/ou de rapports
post-commercialisation portant sur la rispéridone (quelle que soit la formulation) ou la palipéridone orale.
b
Se référer à « Hyperprolactinémie » ci-dessous.
c
Se référer à « Symptômes extrapyramidaux » ci-dessous.
d
Dans les essais contrôlés versus placebo, un diabète a été rapporté chez 0,32 % des sujets traités par injection
mensuelle de palmitate de palipéridone comparé à un taux de 0,39 % dans le groupe placebo. L’incidence globale de
tous les essais cliniques était de 0,65 % chez tous les sujets traités par injection mensuelle de palmitate de
palipéridone.
e
L’Insomnie inclut : insomnie initiale, insomnie du milieu de nuit ; la convulsion inclut : crise de Grand mal ;
l’œdème inclut : œdème généralisé, œdème périphérique, œdème qui prend le godet ; les troubles menstruels
incluent
: men
s
truation retardée,
menstruation irrégulière, oligoménorrhée
.
Effets indésirables observés avec les formulations à base de rispéridone
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone, par conséquent, les profils des effets
indésirables de ces composés (incluant les deux formulations orale et injectable) s’appliquent l’un à
l’autre.
Description de certains effets indésirables
Réaction anaphylactique
Rarement, des cas de réaction anaphylactique après l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone
ont été rapportés depuis le début de la commercialisation chez les patients ayant précédemment toléré
la rispéridone orale ou la palipéridone orale (voir rubrique 4.4).
Réactions au site d’injection
Dans les essais cliniques de TREVICTA, 5,3% des sujets ont rapporté des effets indésirables liés au
site d’injection. Aucun de ces évènements n’a été sévère ou n’a conduit à un arrêt de traitement. Sur la
base des évaluations des investigateurs, l’induration, la rougeur, et le gonflement étaient absents ou
bénins dans ≥ 95% des évaluations. L’évaluation par les sujets de la douleur au niveau du site
d’injection en s’appuyant d’une échelle analogique visuelle était faible et diminuait en intensité au
cours du temps.
Symptômes extrapyramidaux (SEP)
Dans les essais cliniques de TREVICTA, l’akathisie, la dyskinésie, la dystonie, le parkinsonisme et le
tremblement ont été rapportés chez respectivement, 3,9%, 0,8%, 0,9%, 3,6% et 1,4% des sujets.
Les symptômes extrapyramidaux (SEP) incluaient une analyse poolée des termes suivants :
parkinsonisme (inclus trouble extrapyramidal, symptômes extrapyramidaux, phénomène on-off,
maladie de Parkinson, crise parkinsonienne, hypersécrétion salivaire, raideur musculo-squelettique,
16
parkinsonisme, salivation, phénomène de la roue dentée, bradykinésie, hypokinésie, faciès figé,
tension musculaire, akinésie, rigidité de la nuque, rigidité musculaire, démarche parkinsonienne,
réflexe palpébral anormal et tremblement parkinsonien de repos), akathisie (inclus akathisie,
impatience, hyperkinésie et syndrome des jambes sans repos), dyskinésie (dyskinésie, chorée, trouble
du mouvement, contractions musculaires, choréoathétose, athétose et myoclonie), dystonie (inclus
dystonie, spasme cervical, emprosthotonos, crise oculogyre, dystonie oromandibulaire, rire
sardonique, tétanie, hypertonie, torticolis, contractions musculaires involontaires, contracture
musculaire, blépharospasme, crises oculogyres, paralysie de la langue, spasme facial, laryngospasme,
myotonie, opisthotonus, spasme oropharyngé, pleurothotonus, spasme de la langue et trismus) et
tremblement.
Prise de poids
Dans une étude randomisée à long terme, évaluant l’arrêt du traitement, des augmentations anormales
≥ 7% du poids corporel depuis la phase en double aveugle jusqu’à la fin de l’étude ont été rapportées
chez 10% des sujets du groupe TREVICTA et 1% des sujets du groupe placebo. A l'inverse, des
diminutions anormales du poids corporel (≥ 7%) depuis la phase en double aveugle jusqu’à la fin de
l’étude ont été rapportées chez 1% des sujets du groupe TREVICTA et 8% des sujets du groupe
placebo. Les variations moyennes du poids corporel depuis la phase en double aveugle jusqu’à la fin
de l’étude ont été, respectivement, de +0,94 kg et -1,28 kg pour les groupes TREVICTA et placebo.
Hyperprolactinémie
Durant la phase en double aveugle de l’étude randomisée à long terme, évaluant l’arrêt du traitement,
des augmentations de la prolactine au-dessus des intervalles de référence (> 13,13 ng/mL chez les
hommes et > 26,72 ng/mL chez les femmes) ont été observées dans un pourcentage plus élevé
d’hommes et de femmes dans le groupe TREVICTA que dans le groupe placebo (respectivement 9%
versus 3% et 5% versus 1%,). Dans le groupe TREVICTA, la variation moyenne depuis la phase en
double aveugle jusqu’à la fin de l’étude était de +2,90 ng/mL chez les hommes (versus -10,26 ng/mL
dans le groupe placebo) et +7,48 ng/mL chez les femmes (versus -32.93 ng/mL dans le groupe
placebo). Une femme (2,4%) dans le groupe TREVICTA a présenté une aménorrhée comme effet
indésirable, alors qu’aucun effet indésirable potentiel lié à prolactine n’a été observé parmi les femmes
dans le groupe placebo. Il n’y a eu aucun effet indésirable potentiellement lié à la prolactine parmi les
hommes dans les deux groupes.
Effets de classe
Un allongement de l’intervalle QT, des arythmies ventriculaires (fibrillation ventriculaire, tachycardie
ventriculaire), une mort subite inexpliquée, un arrêt cardiaque et des torsades de pointes peuvent
survenir avec les antipsychotiques.
Des cas de thromboembolies veineuses, incluant des cas d’embolies pulmonaires et de thromboses
veineuses profondes, ont été rapportés avec les médicaments antipsychotiques (fréquence
indéterminée).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
En général, les signes et symptômes attendus sont ceux résultant d’une exacerbation des effets
pharmacologiques connus de la palipéridone, à savoir somnolence et sédation, tachycardie et
hypotension, allongement de l’intervalle QT et effets extrapyramidaux. Des torsades de pointes et une
fibrillation ventriculaire ont été rapportées chez un patient dans le contexte d’un surdosage en
17
palipéridone orale. En cas de surdosage aigu, l’implication possible de plusieurs médicaments doit être
prise en compte.
Prise en charge du surdosage
La forme à libération prolongée du médicament et la longue demi-vie d’élimination de la palipéridone
doivent être prises en compte dans l’évaluation des besoins de prise en charge et lors du
rétablissement. Il n’existe pas d’antidote spécifique à la palipéridone. Des mesures générales de
maintien des fonctions vitales doivent être mises en place. Etablir et maintenir l’accès aux voies
aériennes supérieures et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates.
Une surveillance cardiovasculaire doit débuter immédiatement et doit inclure un suivi
électrocardiographique en continu pour détecter d’éventuelles arythmies. Une hypotension et un
collapsus circulatoire doivent être traités par des mesures appropriées telles que la perfusion
intraveineuse de fluides et/ou d’agents sympathomimétiques. En cas de symptômes extrapyramidaux
sévères, des agents anticholinergiques doivent être administrés. Une supervision et un suivi rapprochés
doivent être poursuivis jusqu’au rétablissement du patient.
5. PROPRIÉTES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, autres antipsychotiques. Code ATC : N05AX13
TREVICTA contient un mélange racémique de palipéridone (+) et (-).
Mécanisme d’action
La palipéridone est un agent sélectif bloquant les effets des monoamines, dont les propriétés
pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques conventionnels. La palipéridone se lie
fortement aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 et dopaminergiques D2. La palipéridone bloque
également les récepteurs alpha 1-adrénergiques et à un moindre degré, les récepteurs histaminergiques
H1 et alpha 2-adrénergiques. L’activité pharmacologique des énantiomères (+) et (-) de la palipéridone
est qualitativement et quantitativement comparable.
La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques. Bien que la palipéridone soit un puissant
antagoniste D2, qui est considéré comme responsable de l’effet bénéfique sur les symptômes positifs
de la schizophrénie, elle entraîne moins de catalepsie et diminue moins la motricité que les
neuroleptiques conventionnels. L’antagonisme sérotoninergique central dominant peut diminuer la
capacité de la palipéridone à induire des effets indésirables extrapyramidaux.
Efficacité clinique
L’efficacité de TREVICTA dans le traitement d’entretien de la schizophrénie chez les patients traités
de manière appropriée par injections mensuelles de palmitate de palipéridone pendant au moins quatre
mois et dont les deux dernières doses étaient au même dosage a été évaluée au cours d’une étude
randomisée à long terme en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant l’arrêt du traitement et
une étude à long terme de non infériorité, en double aveugle, contrôlée versus comparateur. Pour les
deux études, le critère principal était la rechute.
Au cours de l’étude randomisée, à long terme, évaluant l’arrêt du traitement, 506 sujets adultes
répondant aux critères DSM-IV de la schizophrénie ont été inclus dans la phase de transition, en
ouvert et traités par injections mensuelles de palmitate de palipéridone à doses variables administrées
dans le muscle deltoïde ou fessier (50-150 mg) pendant 17 semaines (adaptations de dose réalisées aux
semaines 5 et 9). Un total de 379 sujets ont ensuite reçu une dose unique de TREVICTA dans le
muscle deltoïde ou fessier pendant la phase en ouvert de stabilisation (la dose était 3,5 fois la dernière
18
dose mensuelle de palmitate de palipéridone). Les sujets considérés comme cliniquement stables à
l’issue de la phase de stabilisation d’une durée de 12 semaines étaient randomisés (randomisation 1:1)
pour être traités par TREVICTA ou placebo dans une phase à durée variable en double aveugle (la
dose de TREVICTA était identique à la dernière dose reçue durant la phase de stabilisation ; cette dose
est restée inchangée pendant la phase en double aveugle). Durant cette période, 305 sujets stabilisés de
manière symptomatique ont été randomisés afin de poursuivre le traitement par TREVICTA (n = 160)
ou placebo (n = 145) jusqu’à une rechute, un arrêt prématuré ou la fin de l’étude. Le critère primaire
d’efficacité était le délai avant la première rechute. Cette étude a pris fin sur la base d’une analyse
intermédiaire préalablement planifiée après randomisation de 283 patients et observation de 42
évènements de rechute.
D’après l’analyse finale (N = 305), 42 patients (29,0%) du groupe placebo et 14 patients (8,8%) du
groupe TREVICTA ont présenté une rechute durant la phase en double aveugle. Le hazard ratio a été
de 3,81 (IC 95% : 2,08 ; 6,99) indiquant une réduction de 74% du risque de rechute avec TREVICTA
par rapport au placebo. Le délai avant rechute par groupe de traitement analysé dans une courbe de
Kaplan-Meier est illustré dans la Figure 1. Une différence significative (p < 0,0001) dans le délai avant
rechute en faveur de TREVICTA a été constatée entre les deux groupes de traitement. Le délai avant
rechute du groupe placebo (médiane de 395 jours) était significativement plus court que pour le
groupe TREVICTA (la médiane n’a pas pu être estimée du fait du faible pourcentage de patients en
rechute [8,8%]).
Figure 1 : Courbe de Kaplan-Meier du délai avant rechute – Analyse finale
Au cours de l’étude de non-infériorité, 1 429 patients répondant aux critères DSM-IV de la
schizophrénie en phase aiguë (valeur de référence moyenne du score PANSS total : 85,7) ont été
inclus dans la phase en ouvert et traités par injections mensuelles de palmitate de palipéridone pendant
17 semaines. La dose pouvait être adaptée (c’est-à-dire 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg) aux
semaines d’injection 5 et 9 et le site d’injection pouvait être le muscle deltoïde ou fessier. Pour les
sujets répondant aux critères de randomisation aux semaines 14 et 17, 1 016 ont été randomisés (1:1)
afin de poursuivre les injections mensuelles de palmitate de palipéridone ou d’instaurer TREVICTA à
une dose égale à 3,5 fois la dose de l’injection mensuelle de palmitate de palipéridone administrée aux
semaines 9 et 13, et ce pendant 48 semaines. Les patients ont reçu TREVICTA une fois tous les 3
mois et le placebo injectable tous les autres mois afin de maintenir l’aveugle. Le critère principal
d’efficacité de l’étude était le pourcentage de patients sans rechute à la fin de la phase des 48 semaines
en double aveugle sur la base de l’estimation par la méthode Kaplan-Meier à 48 semaines
(TREVICTA : 91,2%, injection mensuelle de palmitate de palipéridone : 90,0%). Le délai médian de
rechute dans chaque groupe n’a pas pu être estimé du fait du faible pourcentage de patients en rechute.
19
La différence (IC 95%) entre les groupes de traitement était de 1,2% (-2,7% ; 5,1%), répondant au
critère de non infériorité, sur la base d’une marge de -10%. Ainsi, le traitement par TREVICTA était
non inférieur à l’injection mensuelle de palmitate de palipéridone. Les améliorations du
fonctionnement, évaluées en utilisant l’échelle Personal and Social Performance (PSP), qui ont été
observées durant la phase de stabilisation en ouvert ont été maintenues durant la phase en double
aveugle pour les deux groupes de traitement.
Figure 2 : Courbe de Kaplan-Meier comparant le délai avant rechute entre TREVICTA et l’injection
mensuelle de palmitate de palipéridone
Les données d’efficacité étaient homogènes parmi les sous-groupes de populations (genre, âge et
origine ethnique).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études avec TREVICTA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique de
schizophrénie. (Voir rubrique 4.2 pour des informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
En raison de sa solubilité extrêmement faible dans l’eau, la formulation trimestrielle de palmitate de
palipéridone se dissout lentement après une injection intramusculaire avant d’être hydrolysé en
palipéridone et absorbé dans la circulation sanguine. La libération de la substance active démarre dès
le jour 1 et dure au moins 18 mois.
Les données présentées dans ce paragraphe reposent sur l’analyse pharmacocinétique de population.
Après administration d’une dose unique par voie intramusculaire de TREVICTA, les concentrations
plasmatiques de palipéridone augmentent graduellement pour atteindre des concentrations
plasmatiques maximales à un T
max
médian de 30-33 jours. Après injection intramusculaire de doses de
175 à 525 mg de TREVICTA dans le muscle deltoïde, en moyenne, une C
max
plus élevée de 11-12% a
été observée en comparaison avec les injections réalisées dans le muscle fessier. Le profil de libération
et le schéma posologique de TREVICTA aboutissent au maintien prolongé des concentrations
thérapeutiques. L’exposition totale à la palipéridone après administration de TREVICTA a été dose-
proportionnelle dans un intervalle de doses allant de 175 à 525 mg et approximativement dose-
20
proportionnelle pour la C
max
. Le ratio moyen pic/vallée à l’état d’équilibre pour une dose de
TREVICTA était de 1,6 après l’administration dans le muscle fessier et de 1,7 après l’administration
dans le muscle deltoïde.
La liaison aux protéines plasmatiques de la palipéridone racémique est de 74%.
Après l’administration de TREVICTA, les énantiomères (+) et (-) de la palipéridone
s’interconvertissent atteignant un ratio d’ASC (+) sur (-) d’environ 1,7- 1,8.
Biotransformation et élimination
Lors d’une étude utilisant de la
14
C-palipéridone orale à libération immédiate, une semaine après
l’administration d’une dose orale unique de 1 mg de
14
C-palipéridone à libération immédiate, 59% de
la dose a été excrétée sous forme inchangée dans les urines, indiquant que la palipéridone n’est pas
extensivement métabolisée au niveau hépatique. Environ 80% de la radioactivité administrée a été
retrouvée dans les urines et 11% dans les fèces. Quatre voies métaboliques ont été identifiées in vivo,
aucune d’entre elles ne concerne plus de 10% de la dose : déalkylation, hydroxylation,
déshydrogénation et coupure du noyau benzisoxazole. Bien que les études in vitro suggèrent un rôle
du CYP2D6 et du CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n’existe pas de preuve in vivo
que ces isoenzymes jouent un rôle significatif dans le métabolisme de la palipéridone. Les analyses de
pharmacocinétique de population n’ont indiqué aucune différence notoire sur la clairance apparente de
la palipéridone après l’administration de palipéridone orale entre les métaboliseurs rapides et les
métaboliseurs lents des substrats du CYP2D6. Les études in vitro sur des microsomes hépatiques
humains ont montré que la palipéridone n’inhibe pas de façon substantielle le métabolisme des
médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450, incluant CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5.
Des études in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la P-gp et un inhibiteur faible de
la P-gp à des concentrations élevées. Aucune donnée in vivo n’est disponible et la signification
clinique n’est pas connue.
D’après l’analyse pharmacocinétique de population, la demi-vie apparente médiane de la palipéridone
après l’administration de TREVICTA dans l’intervalle de doses 175-525 mg allait de 84 à 95 jours
après injections dans le muscle deltoïde et de 118 à 139 jours après injection dans le muscle fessier.
Injection trimestrielle de palmitate de palipéridone à action prolongée versus autres formulations de
palipéridone
TREVICTA est conçu pour délivrer la palipéridone sur une période trimestrielle alors que l’injection
est mensuelle pour le palmitate de palipéridone mensuel. TREVICTA, administré en utilisant une dose
3,5 fois plus élevée que la dose correspondante de palmitate de palipéridone mensuel (voir rubrique
4.2), conduit à des expositions à la palipéridone comparables à celles obtenues avec des doses
mensuelles équivalentes de palmitate de palipéridone mensuel ou des doses quotidiennes équivalentes
de palipéridone en comprimés à libération prolongée. L’intervalle d'exposition pour TREVICTA est
inclus dans l’intervalle d'exposition pour les dosages approuvés des comprimés à libération prolongée
de palipéridone.
Insuffisance hépatique
La palipéridone n’est pas extensivement métabolisée au niveau hépatique. Bien que TREVICTA n’ait
pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique, aucune adaptation posologique n’est
requise chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée. Dans une étude sur la
palipéridone orale chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-
Pugh : classe B), les concentrations plasmatiques de la palipéridone libre étaient comparables à celles
des sujets sains. La palipéridone n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère.
21
Insuffisance rénale
TREVICTA n’a pas été systématiquement étudié chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
L’élimination d’une dose orale unique de 3 mg de palipéridone sous forme de comprimé à libération
prolongée a été étudiée chez des sujets présentant différents degrés de fonction rénale. L’élimination
de la palipéridone décroît avec la diminution de la clairance estimée de la créatinine. Chez les sujets
avec une fonction rénale altérée, la clairance totale de la palipéridone était réduite de 32% en moyenne
en cas d’insuffisance rénale légère (ClCr = 50 à < 80 mL/min), de 64% en cas d’insuffisance rénale
modérée (ClCr = 30 à < 50 mL/min) et de 71% en cas d’insuffisance rénale sévère (ClCr = 10 à
< 30 mL/min), ce qui correspondait à une augmentation moyenne de l’exposition (ASC
inf
) de 1,5, 2,6
et 4,8 fois, respectivement, par rapport à des sujets sains.
Sujet âgé
L’analyse pharmacocinétique de population n’a pas mis en évidence de différences
pharmacocinétiques liées à l'âge.
Indice de masse corporelle (IMC)/poids corporel
Des C
max
inférieures ont été observées chez les sujets en surpoids et obèses. A l’état d’équilibre
apparent avec TREVICTA, les concentrations minimales étaient comparables entre les sujets de poids
normal, en surpoids et obèses.
Origine ethnique
L’analyse de pharmacocinétique de population n’a pas mis en évidence de différences
pharmacocinétiques liées à l’origine ethnique.
Sexe
L’analyse de pharmacocinétique de population n’a pas mis en évidence de différences
pharmacocinétiques liées au sexe.
Tabagisme
D’après des études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humaines, la palipéridone n’est pas un
substrat du CYP1A2 ; le tabagisme ne devrait donc pas avoir d’effet sur la pharmacocinétique de la
palipéridone. L’effet du tabagisme sur la pharmacocinétique de la palipéridone n'a pas été étudié avec
TREVICTA. Une analyse de pharmacocinétique de population basée sur des données de la
palipéridone orale sous forme de comprimés à libération prolongée a montré une exposition à la
palipéridone légèrement plus faible chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Il est peu probable que
la différence soit cliniquement significative.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les études toxicologiques à doses répétées réalisées avec le palmitate de palipéridone injecté par voie
intramusculaire (formulation mensuelle) et la palipéridone administrée oralement chez le rat et le
chien ont montré des effets principalement pharmacologiques, tels que la sédation et des effets sur les
glandes mammaires et l’appareil génital médiés par la prolactine. Chez les animaux traités avec le
palmitate de palipéridone, une réaction inflammatoire a été observée au niveau du site d’injection
intramusculaire. La formation d’abcès est survenue occasionnellement.
Au cours des études de reproduction chez le rat avec la rispéridone orale, qui est extensivement
convertie en palipéridone chez le rat et l’Homme, des effets indésirables ont été observés sur le poids
de naissance et la survie des progénitures. Aucune embryotoxicité ou malformation n’a été observée
après l’administration intramusculaire du palmitate de palipéridone à des rats gravides jusqu’à la dose
la plus élevée (160 mg/kg/jour), correspondant à 2,2 fois l’exposition chez l’Homme à la dose
22
maximale recommandée de 525 mg. D’autres antagonistes dopaminergiques, lorsqu’ils ont été
administrés à des animaux gravides, ont entraîné des effets délétères sur les capacités d’apprentissage
et le développement moteur des progénitures.
Le palmitate de palipéridone et la palipéridone n'ont pas été génotoxiques. Au cours d’études de
cancérogénèse réalisées avec la rispéridone orale chez le rat et la souris, des augmentations de
l’incidence des adénomes hypophysaires (souris), des adénomes du pancréas endocrine (rat), et de la
glande mammaire (chez les deux espèces) ont été observées. Le potentiel cancérogène du palmitate de
palipéridone injecté par voie intramusculaire a été évalué chez le rat. Une augmentation
statistiquement significative des adénocarcinomes des glandes mammaires chez les rats femelles à 10,
30 et 60 mg/kg/mois a été observée. Les rats mâles ont montré une augmentation statistiquement
significative des adénomes et des carcinomes des glandes mammaires à 30 et 60 mg/kg/mois, ce qui
correspond à 0,6 et 1,2 fois l’exposition chez l’Homme à la dose maximale recommandée de 525 mg.
Ces tumeurs peuvent être liées à un antagonisme D2 dopaminergique prolongé et à une
hyperprolactinémie. La signification de ces données tumorales chez les rongeurs en termes de risque
pour l’espèce humaine est inconnue.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Polysorbate 20
Polyéthylène glycol 4 000
Acide citrique monohydraté
Phosphate monosodique monohydraté
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
175 mg
0,88 mL de suspension en seringue préremplie (copolymère d’oléfine cyclique) munie d’un bouchon-
piston, d’une valve antiretour et d’un capuchon (caoutchouc bromobutyle) avec une aiguille à paroi
fine de sécurité de 1
1/2
pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) et une aiguille à paroi fine de sécurité de
1 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 25,4 mm).
263 mg
1,32 mL de suspension en seringue préremplie (copolymère d’oléfine cyclique) munie d’un bouchon-
piston, d’une valve antiretour et d’un capuchon (caoutchouc bromobutyle) avec une aiguille à paroi
fine de sécurité de 1
1/2
pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) et une aiguille à paroi fine de sécurité de
1 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 25,4 mm).
350 mg
23
1,75 mL de suspension en seringue préremplie (copolymère d’oléfine cyclique) munie d’un bouchon-
piston, d’une valve antiretour et d’un capuchon (caoutchouc bromobutyle) avec une aiguille à paroi
fine de sécurité de 1
1/2
pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) et une aiguille à paroi fine de sécurité de
1 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 25,4 mm).
525 mg
2,63 mL de suspension en seringue préremplie (copolymère d’oléfine cyclique) munie d’un bouchon-
piston, d’une valve antiretour et d’un capuchon (caoutchouc bromobutyle) avec une aiguille à paroi
fine de sécurité de 1
1/2
pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) et une aiguille à paroi fine de sécurité de
1 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 25,4 mm).
Présentations :
Le conditionnement contient 1 seringue préremplie et 2 aiguilles.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulations
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les instructions complètes d’utilisation et de manipulation de TREVICTA sont fournies dans la notice
(Voir Informations destinées aux professionnels de santé)
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/971/007
EU/1/14/971/008
EU/1/14/971/009
EU/1/14/971/010
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 05 décembre 2014
Date du dernier renouvellement :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
JJ mois AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
24
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
25
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
26
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
27
A. ÉTIQUETAGE
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TREVICTA 175 mg, suspension injectable à libération prolongée
palipéridone
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient du palmitate de palipéridone équivalent à 175 mg de
palipéridone.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : polysorbate 20, polyéthylène glycol 4 000, acide citrique monohydraté, phosphate
monosodique monohydraté, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable à libération prolongée.
1 seringue préremplie de 0,88 ml
2 aiguilles
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire
Administrer tous les 3 mois
Agiter vigoureusement la seringue pendant au moins 15 secondes
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
29
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/971/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
trevicta 175 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
30
SN
NN
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUE PRÉREMPLIE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
TREVICTA 175 mg suspension injectable
palipéridone
IM
2. MODE D’ADMINISTRATION
Agiter vigoureusement
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
175 mg
6. AUTRES
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TREVICTA 263 mg, suspension injectable à libération prolongée
palipéridone
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient du palmitate de palipéridone équivalent à 263 mg de
palipéridone.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : polysorbate 20, polyéthylène glycol 4 000, acide citrique monohydraté, phosphate
monosodique monohydraté, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable à libération prolongée.
1 seringue préremplie de 1,32 mL
2 aiguilles
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire
Administrer tous les 3 mois
Agiter vigoureusement la seringue pendant au moins 15 secondes
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
33
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/971/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
trevicta 263 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
34
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUE PRÉREMPLIE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
TREVICTA 263 mg suspension injectable
palipéridone
IM
2. MODE D’ADMINISTRATION
Agiter vigoureusement
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
263 mg
6. AUTRES
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TREVICTA 350 mg, suspension injectable à libération prolongée
palipéridone
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient du palmitate de palipéridone équivalent à 350 mg de
palipéridone.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : polysorbate 20, polyéthylène glycol 4 000, acide citrique monohydraté, phosphate
monosodique monohydraté, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable à libération prolongée.
1 seringue préremplie de 1,75 mL
2 aiguilles
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire
Administrer tous les 3 mois
Agiter vigoureusement la seringue pendant au moins 15 secondes
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
37
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/971/009
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
trevicta 350 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
38
NN
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUE PRÉREMPLIE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
TREVICTA 350 mg suspension injectable
palipéridone
IM
2. MODE D’ADMINISTRATION
Agiter vigoureusement
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
350 mg
6. AUTRES
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TREVICTA 525 mg, suspension injectable à libération prolongée
palipéridone
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie contient du palmitate de palipéridone équivalent à 525 mg de
palipéridone.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : polysorbate 20, polyéthylène glycol 4 000, acide citrique monohydraté, phosphate
monosodique monohydraté, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable à libération prolongée.
1 seringue préremplie de 2,63 mL
2 aiguilles
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intramusculaire
Administrer tous les 3 mois
Agiter vigoureusement la seringue pendant au moins 15 secondes
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
41
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/971/010
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
trevicta 525 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
42
SN
NN
43
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUE PRÉREMPLIE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
TREVICTA 525 mg suspension injectable
palipéridone
IM
2. MODE D’ADMINISTRATION
Agiter vigoureusement
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
525 mg
6. AUTRES
44
B. NOTICE
45
Notice : Information de l’utilisateur
TREVICTA 175 mg, suspension injectable à libération prolongée
TREVICTA 263 mg, suspension injectable à libération prolongée
TREVICTA 350 mg, suspension injectable à libération prolongée
TREVICTA 525 mg, suspension injectable à libération prolongée
palipéridone
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que TREVICTA et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser TREVICTA
3. Comment utiliser TREVICTA
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver TREVICTA
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que TREVICTA et dans quel cas est-il utilisé
TREVICTA contient la substance active palipéridone qui appartient à la classe des antipsychotiques et
est utilisé dans le traitement d’entretien des symptômes de la schizophrénie chez les patients adultes.
Si vous avez bien répondu au traitement par injections de palmitate de palipéridone administré une
fois par mois, votre médecin peut initier le traitement par TREVICTA.
La schizophrénie est une maladie avec des symptômes « positifs » et « négatifs ». Les symptômes
positifs sont un excès de symptômes qui ne sont normalement pas présents. Par exemple, une personne
atteinte de schizophrénie peut entendre des voix ou voir des choses qui ne sont pas là (appelées
hallucinations), croire des choses qui ne sont pas vraies (appelées illusions), ou se sentir
inhabituellement suspicieuse envers les autres. Les symptômes négatifs représentent une absence de
comportements ou de sentiments qui sont normalement présents. Par exemple, une personne atteinte
de schizophrénie peut sembler en retrait et peut ne manifester aucune réaction émotionnelle ou peut
avoir des difficultés à parler de manière claire et logique. Les personnes atteintes de cette maladie
peuvent également se sentir déprimées, anxieuses, coupables ou tendues.
TREVICTA peut aider à soulager les symptômes de votre maladie et empêcher vos symptômes de
revenir.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser TREVICTA
N’utilisez jamais TREVICTA
- si vous êtes allergique à la palipéridone ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous êtes allergique à un autre médicament antipsychotique, y compris la rispéridone.
46
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser TREVICTA.
Ce médicament n’a pas été étudié chez les patients âgés déments. Cependant, les patients âgés
déments, qui sont traités par d’autres types de médicaments similaires, peuvent avoir une
augmentation du risque d’attaque cérébrale ou de décès (voir rubrique 4).
Tous les médicaments ont des effets indésirables et certains effets indésirables de ce médicament
peuvent aggraver les symptômes d’autres affections médicales. Ainsi, il est important de discuter avec
votre médecin des affections suivantes qui peuvent potentiellement s’aggraver au cours du traitement
par ce médicament :
- si vous avez la maladie de Parkinson
- si l’on a diagnostiqué précédemment chez vous un état dont les symptômes incluent une
température élevée et une raideur musculaire (également connu comme le Syndrome Malin des
Neuroleptiques)
- si vous avez déjà présenté des mouvements brefs et saccadés du visage, de la langue ou d’autres
parties de votre corps que vous ne pouvez pas contrôler (dyskinésie tardive)
- si vous savez que vous avez eu dans le passé un faible taux de globules blancs (qui peut ou non
avoir été causé par d'autres médicaments)
- si vous êtes diabétique ou sujet au diabète
- si vous avez eu un cancer du sein ou une tumeur de l’hypophyse dans votre cerveau
- si vous avez une maladie cardiaque ou un traitement pour une maladie cardiaque qui vous rend
sujet à une tension artérielle basse
- si vous avez une tension artérielle basse lorsque vous vous mettez debout ou vous redressez
soudainement
- si vous avez des antécédents d’épilepsie
- si vous avez des troubles rénaux
- si vous avez des troubles hépatiques
- si vous avez une érection prolongée et/ou douloureuse
- si vous avez des difficultés à contrôler votre température corporelle centrale ou une température
élevée
- si vous avez un niveau anormalement élevé d'hormone prolactine dans votre sang ou si vous
avez une tumeur, potentiellement liée à la prolactine
- si vous ou quelqu’un de votre famille avez des antécédents de formation de caillots sanguins,
car la prise d’antipsychotiques a été associée à la formation de caillots sanguins.
Si vous présentez l’un de ces états, parlez-en à votre médecin car il/elle voudra peut-être adapter votre
posologie ou vous suivre pendant quelque temps.
Puisqu’un taux dangereusement faible d'un certain type de globules blancs nécessaires pour lutter
contre les infections dans votre sang a été très rarement observé chez les patients prenant ce
médicament, votre médecin peut vérifier votre numération de globules blancs.
Même si vous avez déjà toléré la rispéridone orale ou la palipéridone orale, des réactions allergiques
surviennent rarement après avoir reçu des injections de TREVICTA. Consultez un médecin
immédiatement si vous présentez une éruption, un gonflement de la gorge, des démangeaisons ou des
problèmes respiratoires qui peuvent être les signes d'une réaction allergique grave.
Ce médicament peut entrainer une prise de poids. Une prise de poids importante peut nuire à votre
santé. Votre médecin doit régulièrement mesurer votre poids.
Puisque des diabètes ou l’aggravation de diabètes préexistants ont été observés chez des patients
prenant ce médicament, votre médecin doit rechercher des signes d’un taux élevé de sucre dans le
sang. Chez les patients ayant un diabète préexistant, le glucose présent dans le sang doit être
régulièrement contrôlé.
47
Ce médicament pouvant réduire votre envie de vomir, il existe un risque qu’il puisse masquer la
réaction normale du corps à l’ingestion de substances toxiques ou d’autres états médicaux.
Pendant une opération des yeux pour une nébulosité du cristallin (cataracte), la pupille (le cercle noir
au centre de votre œil) peut ne pas se dilater correctement. De même, l’iris (la partie colorée de l’œil)
peut devenir flasque pendant l'intervention et ceci pourrait entrainer une lésion oculaire. Si vous devez
être opéré des yeux, assurez-vous d’informer votre ophtalmologiste que vous prenez ce médicament.
Enfants et adolescents
Ne pas utiliser ce médicament chez les enfants et les adolescents jusqu'à 18 ans. L’efficacité et la
sécurité ne sont pas connues chez ces patients.
Autres médicaments et TREVICTA
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Prendre ce médicament avec de la carbamazépine (antiépileptique et régulateur de l'humeur) peut
nécessiter une modification de dose de ce médicament.
Comme ce médicament agit principalement au niveau du cerveau, l’utilisation d’autres médicaments
agissant au niveau du cerveau, tels que d’autres médicaments antipsychotiques, opioïdes,
antihistaminiques et médicaments pour dormir, peut provoquer une accentuation des effets
indésirables tels que la somnolence ou d’autres effets sur le cerveau.
Ce médicament pouvant diminuer la tension artérielle, la prudence s’impose lorsque ce médicament
est utilisé avec d’autres médicaments qui baissent la tension artérielle.
Ce médicament peut diminuer l’effet de médicaments contre la maladie de Parkinson et le syndrome
des jambes sans repos (par exemple, la lévodopa).
Ce médicament peut entraîner une anomalie à l’électrocardiogramme (ECG) montrant une longue
durée pour qu’une impulsion électrique traverse une certaine partie du cœur (connue comme
« allongement de l’intervalle QT »). Les autres médicaments qui ont cet effet incluent certains
médicaments utilisés pour traiter le rythme du cœur ou pour traiter les infections, et d’autres
antipsychotiques.
Si vous êtes sujet aux convulsions, ce médicament peut augmenter votre risque d’en avoir. Les autres
médicaments qui ont cet effet incluent certains médicaments utilisés pour traiter la dépression et pour
traiter les infections, et d’autres antipsychotiques.
TREVICTA doit être utilisé avec prudence avec des médicaments augmentant l’activité du système
nerveux central (psychostimulants tels que méthylphénidate).
TREVICTA avec de l’alcool
L’alcool doit être évité.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas
utiliser ce médicament au cours de la grossesse à moins d’en avoir parlé avec votre médecin. Les
symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé la palipéridone
durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse) : tremblement, raideur et/ou
faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à s’alimenter. Si
votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin pour votre bébé.
Ce médicament peut passer de la mère au bébé par le lait maternel et peut être nocif pour le bébé.
Vous ne devez donc pas allaiter lors du traitement par ce médicament.
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Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des sensations de vertige, une extrême fatigue et des problèmes de vision peuvent survenir au cours
du traitement par ce médicament (voir rubrique 4). Ceci doit être pris en compte lorsqu’une vigilance
totale est nécessaire, par exemple, en cas de conduite de véhicules ou d’utilisation de machines.
TREVICTA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment utiliser TREVICTA
Ce médicament est administré par votre médecin ou par un autre professionnel de santé. Votre
médecin vous informera quand recevoir votre prochaine injection. Il est important de ne pas oublier la
dose prévue. Si vous ne pouvez pas maintenir votre rendez-vous avec le médecin, assurez-vous de le
contacter immédiatement afin qu’un autre rendez-vous puisse être fixé dès que possible.
Vous recevrez la première injection de TREVICTA dans la partie supérieure du bras ou des fesses une
fois tous les 3 mois.
En fonction de vos symptômes, votre médecin peut augmenter ou diminuer la quantité de médicament
que vous recevez d’un niveau de dose lors de votre prochaine injection prévue.
Patients avec des troubles rénaux
Si vous avez de légers troubles rénaux, votre médecin déterminera la dose appropriée de TREVICTA
basée sur la dose de palmitate de palipéridone mensuelle injectable que vous avez reçu. Si vous avez
des troubles rénaux modérés ou sévères, ce médicament ne doit pas être utilisé.
Personnes âgées
Votre médecin peut réduire votre dose de ce médicament si votre fonction rénale est réduite.
Si vous avez reçu plus de TREVICTA que vous n’auriez dû
Ce médicament vous sera administré sous surveillance médicale ; il est, par conséquent, peu probable
que vous en receviez trop.
Les patients ayant reçu trop de palipéridone peuvent ressentir les symptômes suivants :
somnolence ou sédation, fréquence cardiaque rapide, tension artérielle basse, électrocardiogramme
anormal (tracé électrique du cœur) ou mouvements lents ou anormaux du visage, du corps, des bras ou
des jambes.
Si vous arrêtez d’utiliser TREVICTA
Si vous cessez de recevoir vos injections, vos symptômes de la schizophrénie peuvent empirer. Vous
ne devez pas arrêter d’utiliser ce médicament sans que votre médecin vous ait dit de le faire.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin si vous :
présentez des caillots sanguins veineux, particulièrement au niveau des jambes (les symptômes
incluent gonflement, douleur, et rougeur au niveau des jambes), qui peuvent se déplacer via les
vaisseaux sanguins jusqu’aux poumons et provoquer une douleur dans la poitrine et une
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difficulté à respirer. Si vous ressentez un de ces symptômes, consultez un médecin
immédiatement.
avez une démence et présentez un changement soudain de votre état mental ou une soudaine
faiblesse ou engourdissement du visage, des bras ou des jambes, surtout d’un côté, ou des
troubles de l’élocution, même pour une courte période de temps. Ceux-ci peuvent être des
signes d’un accident vasculaire cérébral.
présentez de la fièvre, une raideur musculaire, des sueurs ou une baisse du niveau de la
conscience (un trouble appelé « Syndrome Malin des Neuroleptiques »). Un traitement médical
immédiat peut être nécessaire.
êtes un homme et présentez une érection prolongée ou douloureuse. C’est ce que l’on appelle le
priapisme. Un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
présentez des mouvements rythmiques involontaires de la langue, la bouche et du visage.
L’arrêt de la palipéridone peut être nécessaire.
présentez une réaction allergique sévère caractérisée par de la fièvre, un gonflement de la
bouche, du visage, des lèvres ou de la langue, un essoufflement, des démangeaisons, une
éruption cutanée et parfois une baisse de la tension artérielle (constituant une « réaction
anaphylactique »). Même si vous avez déjà toléré la rispéridone orale ou la palipéridone orale,
des réactions allergiques surviennent rarement après avoir reçu des injections de palipéridone.
prévoyez de subir une opération des yeux, assurez-vous d’informer votre ophtalmologiste que
vous prenez ce médicament. Pendant une opération des yeux pour une nébulosité du cristallin
(cataracte), l’iris (la partie colorée de l’œil) peut devenir flasque pendant l'intervention (connu
sous le nom de « syndrome de l'iris hypotonique ») et ceci pourrait entrainer une lésion oculaire.
savez que vous avez un nombre dangereusement faible d'un certain type de globules blancs
nécessaires pour lutter contre l'infection dans le sang.
Les effets indésirables suivants peuvent survenir :
Effets indésirables très fréquents : peuvent affecter plus d’1 personne sur 10
difficulté à s’endormir ou à rester endormi.
Effets indésirables fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10
symptômes du rhume, infection urinaire, syndrome grippal
TREVICTA peut augmenter votre taux d'une hormone appelée « prolactine » retrouvé grâce à
un test sanguin (ce qui peut ou non causer des symptômes). Lorsque les symptômes d’un taux
élevé de prolactine apparaissent, ils peuvent inclure (chez les hommes) un gonflement des seins,
une difficulté à avoir ou maintenir une érection, ou d'autres troubles sexuels ; (chez les femmes)
une gêne mammaire, un écoulement de lait au niveau des seins, une absence des règles, ou
d’autres problèmes avec vos règles.
taux élevé de sucre sanguin, prise de poids, perte de poids, diminution de l’appétit
irritabilité, dépression, anxiété
agitation
parkinsonisme : Cet état peut inclure des mouvements lents ou altérés, une sensation de raideur
ou de crampe musculaire (rendant vos mouvements saccadés), et parfois même une sensation de
mouvement « gelés » et qui redémarrent ensuite. D'autres signes de parkinsonisme incluent une
marche trainante et lente, un tremblement au repos, une augmentation de la salive et/ou baver, et
une perte d'expression du visage.
impatience, sensation d’être endormi ou moins alerte
dystonie : C’est un état impliquant une contraction involontaire lente ou soutenue des muscles.
Bien que n'importe quelle partie du corps peut être touchée (et peut entraîner une posture
anormale), la dystonie implique souvent les muscles du visage, y compris des mouvements
anormaux des yeux, de la bouche, de la langue ou de la mâchoire.
impatience
dyskinésie : C’est un état impliquant des mouvements musculaires involontaires, et qui peut
inclure des mouvements répétitifs, spastiques ou tordus, ou des secousses.
tremblement (secousse)
céphalée
50
rythme cardiaque rapide
hypertension artérielle
toux, nez bouché
douleur abdominale, vomissement, nausée, constipation, diarrhée, indigestion, mal de dent
augmentation des transaminases hépatiques dans votre sang
douleur osseuse ou musculaire, douleur dorsale, douleur articulaire
absence des règles
fièvre, faiblesse, fatigue (épuisement)
réaction au site d’injection, y compris des démangeaisons, des douleurs ou un gonflement..
Effets indésirables peu fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100
pneumonie, infection thoracique (bronchite), infection des voies respiratoires, sinusite, infection
de la vessie, infection auriculaire, infection des amygdales, infection fongique des ongles,
infection cutanée, abcès sous-cutané
diminution du nombre de globules blancs, diminution d’un type de globules blancs qui aident à
vous protéger contre les infections, anémie
réaction allergique
diabète ou aggravation de diabète, augmentation de l’insuline (hormone qui contrôle le niveau
de sucre sanguin) dans votre sang
augmentation de l’appétit
perte d’appétit entrainant malnutrition et faible poids corporel
taux élevé de triglycéride sanguin (un type de graisse), augmentation du cholestérol dans votre
sang
trouble du sommeil, humeur exaltée (manie), diminution du désir sexuel, nervosité, cauchemars
dyskinésie tardive (mouvements saccadés ou secousses que vous ne pouvez pas contrôler au
niveau de votre visage, langue, ou d'autres parties de votre corps). Prévenez immédiatement
votre médecin si vous présentez des mouvements rythmiques involontaires de la langue, la
bouche et du visage. L’arrêt de ce médicament peut être nécessaire.
évanouissement, besoin impératif de bouger des parties de votre corps, sensation vertigineuse
lors du passage à la position debout, trouble de l’attention, problème d’élocution, perte ou
altération du goût, sensation de la peau à la douleur et au toucher diminuée, sensation de
picotement, de piqûre, ou un engourdissement de la peau
vision trouble, infection oculaire ou « œil rose », sécheresse oculaire
sensation de tournoiement (vertige), bourdonnement dans les oreilles, douleur auriculaire
une interruption de la conduction entre les parties supérieure et inférieure du cœur, conduction
électrique anormale du cœur, allongement de l’intervalle QT de votre cœur, accélération du
rythme cardiaque lors du passage à la position debout, pouls lent, tracé électrique anormal du
cœur (électrocardiogramme ou ECG), sentiment de battements ou pulsations dans votre poitrine
(palpitations)
tension artérielle basse, tension artérielle basse en position debout (par conséquent, certaines
personnes prenant ce médicament peuvent se sentir faibles, mal, ou s’évanouir lorsqu’elles se
mettent debout ou se redressent soudainement)
essoufflement, maux de gorge, saignements de nez
gêne abdominale, infection de l’estomac ou des intestins, difficultés à avaler,sécheresse buccale,
flatulence
augmentation des GGT (une enzyme hépatique appelée gamma-glutamyltransférase) sanguines,
augmentation des enzymes du foie dans votre sang
urticaire, démangeaison, éruption cutanée, perte de cheveux, eczéma, sécheresse cutanée,
rougeurs de la peau, acné
augmentation des CPK (créatine phosphokinase) dans votre sang, enzyme qui est parfois libérée
lors de rupture musculaire
spasmes musculaires, raideur articulaire, faiblesse musculaire
incontinence (perte de contrôle) urinaire, envies fréquentes d'uriner, douleur en urinant
51
dysfonctionnement érectile, trouble de l’éjaculation, absence de menstruation ou autres
problèmes avec vos règles (chez la femme), développement des seins chez les hommes,
dysfonctionnement sexuel, douleur aux seins, écoulement de lait au niveau des seins
gonflement du visage, de la bouche, des yeux ou des lèvres, gonflement du corps, des bras ou
des jambes
augmentation de la température corporelle
changement dans votre façon de marcher
douleur à la poitrine, gêne au niveau de la poitrine, sensation de malaise
durcissement de la peau
chute.
Effets indésirables rares : peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000
infection des yeux
inflammation cutanée causée par des acariens, démangeaison squameuse du cuir chevelu ou de
la peau
augmentation des éosinophiles (un type de globules blancs) dans votre sang
diminution des plaquettes (cellules sanguines qui vous aident à arrêter les saignements)
sécrétion inappropriée d’une hormone qui contrôle le volume d’urine
sucre dans les urines
complications des diabètes non contrôlés pouvant engager le pronostic vital
hypoglycémie
consommation excessive d’eau
confusion
secousses de la tête
absence de mouvement ou de réponse pendant l’état éveillé (catatonie)
somnambulisme
manque d’émotion
incapacité à atteindre l’orgasme
syndrome malin des neuroleptiques (confusion, réduction ou perte de la conscience, forte fièvre,
raideur musculaire sévère), problèmes de vaisseaux sanguins dans le cerveau, dont la perte
soudaine de l’arrivée de sang au niveau du cerveau (accident vasculaire cérébral ou « mini »
attaque cérébrale), non réponse aux stimuli, perte de conscience, faible niveau de conscience,
convulsions (crises), trouble de l’équilibre
anomalie de la coordination
glaucome (augmentation de la pression dans le globe oculaire)
problèmes dans les mouvements de vos yeux, yeux roulants, hypersensibilité des yeux à la
lumière, augmentation des larmes, rougeur des yeux
fibrillation auriculaire (rythme cardiaque anormal), battement cardiaque irrégulier
caillots sanguins veineux, particulièrement au niveau des jambes (les symptômes incluent
gonflement, douleur et rougeur au niveau des jambes). Si vous ressentez un de ces symptômes,
consultez un médecin immédiatement
caillots sanguins dans les poumons provoquant une douleur dans la poitrine et une difficulté à
respirer. Si vous ressentez un de ces symptômes, consultez un médecin immédiatement
bouffées de chaleur
difficultés à respirer pendant le sommeil (apnée du sommeil)
congestion pulmonaire, encombrement des voies respiratoires, respiration sifflante
crépitements pulmonaires
inflammation du pancréas, gonflement de la langue, incontinence fécale, selles très dures
occlusion intestinale
lèvres gercées
éruption cutanée liée au médicament, épaississement de la peau, pellicules
gonflement des articulations
incapacité à uriner
gêne mammaire, élargissement des glandes mammaires, élargissement des seins
écoulement vaginal
52
priapisme (érection prolongée du pénis qui peut nécessiter un traitement chirurgical)
température corporelle très basse, frissons, sensation de soif
symptôme de sevrage médicamenteux
accumulation de pus causée par une infection au niveau du site d’injection, infection de la peau
en profondeur, kyste au niveau du site d’injection, bleus au niveau du site d’injection.
Indéterminée : fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles
nombre dangereusement faible d’un certain type de globules blancs nécessaires pour lutter
contre les infections dans votre sang
réaction allergique sévère caractérisée par de la fièvre, bouche, visage, lèvre ou langue gonflés,
essoufflement, des démangeaisons, une éruption cutanée et parfois une chute de la pression
sanguine
prise excessive d'eau pouvant être dangereuse
trouble des conduites alimentaires lié au sommeil
coma dû à un diabète non contrôlé
respiration rapide et superficielle, pneumonie causée par l'inhalation d’aliments, trouble de la
voix
diminution de l’oxygène dans certaines parties de votre corps (en raison de la diminution du
flux sanguin)
absence de mouvement des muscles de l'intestin provoquant une occlusion
jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)
éruption cutanée grave ou potentiellement mortelle avec des cloques et une peau qui pèle,
pouvant commencer dans et autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux et
s'étendre à d'autres parties du corps (syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique
toxique)
réaction allergique grave avec un gonflement qui peut impliquer la gorge et entraîner des
difficultés respiratoires
décoloration de la peau
posture anormale
les nouveau-nés dont les mères ont utilisé TREVICTA durant leur grossesse peuvent ressentir
des effets indésirables et/ou des symptômes de sevrage, tel qu’irritabilité, contraction lente ou
soutenue des muscles, agitation, endormissement, problème de respiration et difficulté à
s’alimenter
diminution de la température corporelle
cellules mortes de la peau au site d’injection, ulcère au site d’injection.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver TREVICTA ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption
fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
53
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient TREVICTA
La substance active est la palipéridone.
Chaque seringue préremplie de TREVICTA 175 mg contient 273 mg de palmitate de palipéridone
dans 0,88 mL.
Chaque seringue préremplie de TREVICTA 263 mg contient 410 mg de palmitate de palipéridone
dans 1,32 mL.
Chaque seringue préremplie de TREVICTA 350 mg contient 546 mg de palmitate de palipéridone
dans 1,75 mL.
Chaque seringue préremplie de TREVICTA 525 mg contient 819 mg de palmitate de palipéridone
dans 2,63 mL.
Les autres composants sont :
Polysorbate 20
Polyéthylène glycol 4 000
Acide citrique monohydraté
Phosphate monosodique monohydraté
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
Qu’est-ce que TREVICTA et contenu de l’emballage extérieur
TREVICTA est une suspension injectable à libération prolongée, de couleur blanche à blanc cassé, en
seringue préremplie que votre médecin ou infirmier/ière agitera vigoureusement pour remettre en
suspension la suspension avant qu’elle ne vous soit injectée.
Chaque conditionnement contient 1 seringue préremplie et 2 aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Fabricant
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 11
janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 88
lt@its.jnj.com
54
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 00
jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 11
janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 227
Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 2858
janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf.: +45 45 94 82 82
jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 6000
Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955
jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 1111
janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 7410
ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 00
jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη
Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 000
Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 300
España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 00
contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 00
France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03
medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 600
Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 700
jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 1800
Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: 1 800 709 122
medinfo@its.jnj.com
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 00
Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson s.r.o.
Tel: +421 232 408 400
55
Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1
janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 300
jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Tηλ: +357 22 207 700
Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 00
jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 6789 3561
lv@its.jnj.com
United Kingdom (Northern Ireland)
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 444
medinfo@its.jnj.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu.
56
Informations destinées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé et doivent
être lues par le professionnel de santé conjointement avec l’information produit complète
(Résumé des Caractéristiques du Produit).
Administrer tous les 3 mois
Agiter vigoureusement la seringue pendant au moins 15 secondes
Pour injection intramusculaire uniquement. Ne pas administrer par une autre voie
d’administration.
Important
Veuillez lire l’intégralité des instructions avant utilisation. TREVICTA exige une attention particulière
aux étapes des Instructions d’utilisation afin de s’assurer d’une administration réussie.
TREVICTA doit être administré par un professionnel de santé en injection unique. NE PAS répartir la
dose en plusieurs injections.
TREVICTA est destiné à l’injection intramusculaire uniquement. Injecter lentement, en profondeur
dans le muscle en prenant soin de ne pas injecter dans un vaisseau sanguin.
Administration
TREVICTA doit être administré une fois tous les 3 mois.
Préparation
Décoller l’étiquette de la seringue et l’intégrer au dossier du patient.
TREVICTA nécessite d’être agité plus longtemps et vigoureusement que l’injection mensuelle de
palmitate de palipéridone. Agiter vigoureusement la seringue, avec l’embout de la seringue vers le
haut, pendant au moins 15 secondes dans les 5 minutes avant l’administration (voir Etape 2).
Choix de l’aiguille à paroi fine de sécurité
Les aiguilles à paroi fine de sécurité sont conçues pour être utilisées avec TREVICTA. Il est important
d’utiliser uniquement les aiguilles fournies dans l’emballage de TREVICTA.
Contenu de l’étui
57
58
Le choix de l’aiguille est déterminé en fonction du site d’injection et du poids du patient.
En cas d’injection dans le muscle deltoïde
Si le patient pèse :
Moins de 90 kg
Embout rose
90 kg ou plus
Embout jaune
En cas d’injection dans le muscle fessier
Indépendamment du poids du patient :
Embout jaune
Jetez immédiatement les aiguilles non-utilisées dans un collecteur
d’aiguilles. Ne pas conserver pour une utilisation ultérieure.
Sélectionnez l’aiguille1
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Préparer l’injection2
Passer à l’étape suivante
immédiatement après agitation. Si le
délai de 5 minutes est dépassé
avant l’injection, agiter à nouveau
vigoureusement, avec l’embout de
la seringue vers le haut, pendant au
moins 15 secondes pour remettre en
suspension le médicament.
AGITER VIGOUREUSEMENT
pendant au moins 15 secondes
Avec l’embout de la seringue vers le
haut, AGITER VIGOUREUSEMENT
par un geste ample du poignet
pendant au moins 15 secondes afin
d’obtenir une suspension homogène.
NOTE : Ce médicament nécessite
d’être agité plus longtemps et
vigoureusement que l’injection
mensuelle de palmitate de
palipéridone.
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Vérification de la suspension
Après avoir agité la seringue pendant au moins 15 secondes, vérifiez l’apparence de la suspension par
la fenêtre de visualisation.
La suspension doit apparaitre uniforme et de couleur blanc laiteux.
Il est normal d’observer de petites bulles d’air.
Ouvrir l’emballage de l’aiguille et retirer le capuchon
Premièrement, ouvrez l’emballage de l’aiguille en décollant le feuillet arrière de moitié. Posez sur une
surface propre.
Ensuite, en tenant la seringue à la verticale, tournez et tirez le capuchon en caoutchouc pour le retirer.
Tenir l’emballage de l’aiguille
Rabattez le feuillet de l’aiguille et la barquette en plastique. Ensuite, saisissez fermement le protecteur
de l’aiguille à travers l’emballage, comme montré.
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Attacher l’aiguille
Tenez la seringue dirigée vers le haut. Fixez l'aiguille de sécurité à la seringue en effectuant un léger
mouvement de rotation afin d'éviter de fissurer ou d’endommager le moyeu de l'aiguille. Toujours
vérifier l’absence de signes d'endommagement ou de fuite avant l'administration.
Enlever le protecteur de l’aiguille
Retirez le protecteur de l'aiguille dans un mouvement rectiligne.
Ne pas tordre le protecteur, car cela peut desserrer l'aiguille de la seringue.
Supprimer les bulles d’air
Tenez la seringue en position verticale et tapoter doucement pour faire remonter les bulles d'air.
Pressez lentement et délicatement la tige de piston vers le haut pour éliminer l'air.
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Injecter la dose
Injectez lentement la totalité du contenu de la seringue par voie intramusculaire, en profondeur
dans le muscle deltoïde ou fessier sélectionné.
Ne pas administrer par une autre voie.
Sécuriser l’aiguille
Lorsque l'injection est terminée, utilisez votre pouce ou une surface plane pour sécuriser l'aiguille dans
le mécanisme de sécurité. L'aiguille est sécurisée quand un « clic » se fait entendre.
Injecter3
Après injection4
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Jeter de manière appropriée
Jetez la seringue et les aiguilles non utilisées dans les conteneurs approuvés pour objets tranchants.
Les aiguilles à paroi fine de sécurité sont conçues spécifiquement
pour être utilisées avec TREVICTA. Les aiguilles non utilisées
doivent être éliminées et non conservées pour une utilisation future.
