ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

VIAGRA 25 mg comprimés pelliculés.

VIAGRA 50 mg comprimés pelliculés.

VIAGRA 100 mg comprimés pelliculés.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de sildénafil correspondant à 25, 50 ou 100 mg de

sildénafil.

Excipient à effet notoire :

VIAGRA 25 mg comprimés

Chaque comprimé pelliculé contient 0,9 mg de lactose (sous forme monohydraté).

VIAGRA 50 mg comprimés

Chaque comprimé pelliculé contient 1,7 mg de lactose (sous forme monohydraté).

VIAGRA 100 mg comprimés

Chaque comprimé pelliculé contient 3,5 mg de lactose (sous forme monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé (comprimé).

VIAGRA 25 mg comprimés

Comprimés pelliculés bleus, en forme de losange arrondi, avec l’inscription “VIAGRA” sur une face

et “VGR 25” sur l’autre.

VIAGRA 50 mg comprimés

Comprimés pelliculés bleus, en forme de losange arrondi, avec l’inscription “VIAGRA” sur une face

et “VGR 50” sur l’autre.

VIAGRA 100 mg comprimés

Comprimés pelliculés bleus, en forme de losange arrondi, avec l’inscription “VIAGRA” sur une face

et “VGR 100” sur l’autre.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

VIAGRA est indiqué chez les hommes adultes présentant des troubles de l'érection, ce qui correspond

à l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle

satisfaisante.

Une stimulation sexuelle est requise pour que VIAGRA soit efficace.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Utilisation chez l’adulte:

La dose recommandée est de 50 mg à prendre selon les besoins, environ une heure avant toute activité

sexuelle. En fonction de l’efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 100 mg ou réduite à

25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg. La fréquence maximale d’utilisation est d’une

fois par jour. Si le médicament est pris avec de la nourriture, l’action de VIAGRA peut être retardée

par rapport à une prise à jeun (voir rubrique 5.2).

Populations particulières

Sujets âgés

Un ajustement de la dose n'est pas requis chez les personnes âgées (≥ 65 ans).

Insuffisance rénale

Les recommandations posologiques décrites au paragraphe “Utilisation chez l’adulte” s’appliquent aux

patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30 à

80 mL/min).

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère

(clairance de la créatinine < 30 mL/min), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. Selon

l’efficacité et la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si

nécessaire.

Insuffisance hépatique

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par

ex. une cirrhose), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l’efficacité et

de la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si nécessaire.

Population pédiatrique

VIAGRA n’est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.

Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments

A l’exclusion du ritonavir pour lequel l’association n’est pas conseillée (voir rubrique 4.4),

l’utilisation d’une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement

concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, (voir rubrique 4.5).

Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension orthostatique chez les patients recevant un

traitement alpha-bloquant, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stabilisés avant

d’initier un traitement par sildénafil. De plus, une initiation du traitement par sildénafil à la dose de

25 mg doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Mode d’administration

Voie orale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

Compte tenu de la connaissance de son mode d’action au niveau de la voie monoxyde d’azote /

guanosine monophosphate cyclique (GMPc) (voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une

potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil ; son administration

concomitante avec des donneurs de monoxyde d’azote (comme le nitrite d'amyle) ou avec des dérivés

nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée.

L’administration concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tels que le sildénafil, avec les stimulateurs de la

guanylate cyclase, tels que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d’hypotension

symptomatique (voir rubrique 4.5).

Les médicaments utilisés dans le traitement des troubles de l'érection, y compris le sildénafil, ne

doivent pas être utilisés chez les hommes pour qui l’activité sexuelle est déconseillée (par ex. des

patients avec des troubles cardiovasculaires sévères comme un angor instable ou une insuffisance

cardiaque grave).

VIAGRA est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un œil due à une

neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé

ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).

La tolérance du sildénafil n’a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants ; son

utilisation chez ces patients est donc contre-indiquée : insuffisance hépatique sévère, hypotension

(pression artérielle < 90/50 mmHg), antécédent récent d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du

myocarde et en cas de troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite

pigmentaire (une minorité de ces patients présentent des troubles génétiques des phosphodiestérases

rétiniennes).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer le trouble de l'érection et

d’en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d’envisager un traitement médicamenteux.

Facteurs de risque cardiovasculaire

Avant d’instaurer un traitement des troubles de l'érection, les médecins doivent examiner la fonction

cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque

cardiaque. Le sildénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions légères et

transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). Avant de prescrire le sildénafil, les médecins

doivent évaluer soigneusement le risque potentiel chez les patients susceptibles de présenter certaines

maladies sous-jacentes, d'être affectés par ces effets vasodilatateurs, en particulier lors de l’activité

sexuelle. Les patients dont la sensibilité aux vasodilatateurs est accrue sont ceux qui présentent un

obstacle à l'éjection au niveau du ventricule gauche (par ex. sténose de l’aorte, cardiomyopathie

obstructive hypertrophique) ou encore le syndrome rare d'atrophie systémique multiple, lequel se

manifeste par une insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle.

VIAGRA potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés (voir rubrique 4.3).

Depuis sa mise sur le marché, des événements cardiovasculaires graves tels que, infarctus du

myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébro-

vasculaire, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés lors de

l'utilisation de VIAGRA. La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque

cardiovasculaire préexistants. De nombreux événements ont été rapportés comme s'étant produits au

cours ou peu de temps après un rapport sexuel et quelques-uns comme s'étant produits après

l'utilisation de VIAGRA sans activité sexuelle. Il n’est pas possible de déterminer si ces événements

sont directement liés à ces facteurs ou à d’autres facteurs.

Priapisme

Les médicaments traitant les troubles de l'érection, y compris le sildénafil, doivent être utilisés avec

prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation,

une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des

pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome

multiple ou une leucémie).

Des cas d’érection prolongée et de priapisme ont été rapportés depuis la commercialisation chez les

patients recevant du sildénafil. Si une érection dure plus de 4 heures, le patient doit immédiatement

demander une aide médicale. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, il peut en résulter des

lésions du tissu pénien et une impuissance permanente.

Utilisation concomitante avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 ou d’autres traitements des troubles de

l’érection

La tolérance et l’efficacité de l’association du sildénafil avec d’autres inhibiteurs de la PDE5, d’autres

traitements pour une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) contenant du sildénafil (REVATIO)

ou d’autres traitements des troubles érectiles n’ont pas été étudiées. Il n’est donc pas recommandé de

recourir à de telles associations.

Effets sur la vision

Des cas d'anomalies visuelles ont été rapportés spontanément suite à la prise de sildénafil et d’autres

inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non

artéritique, une maladie rare, ont été rapportés spontanément dans le cadre d'une étude

observationnelle suite à la prise de sildénafil et d’autres inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.8). Les

patients doivent être avertis qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, quelle qu’elle soit, ils doivent

arrêter la prise de VIAGRA et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).

Utilisation concomitante de ritonavir

L'administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n'est pas conseillée (voir rubrique 4.5).

Utilisation concomitante d’alpha-bloquants

La prudence est recommandée lorsque le sildénafil est administré à des patients prenant un alpha-

bloquant, car il se peut que l’administration concomitante entraîne une hypotension symptomatique

chez un faible nombre de sujets sensibles (voir rubrique 4.5). Ceci survient le plus souvent dans les

4 heures suivant la prise de sildénafil. Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension

orthostatique, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stables sur le plan

hémodynamique avant d’initier un traitement par sildénafil. Une initiation du traitement à la dose de

25 mg doit être envisagée (voir rubrique 4.2). Par ailleurs, les médecins doivent avertir leurs patients

de la conduite à tenir en cas de symptômes d’hypotension orthostatique.

Effet sur le saignement

Des études sur les plaquettes sanguines humaines montrent que le sildénafil potentialise l’effet

antiagrégant du nitroprussiate de sodium in vitro. Il n’existe pas de données sur la tolérance du

sildénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal

évolutif. Le sildénafil ne doit donc être administré chez ces patients qu’après une évaluation

minutieuse du rapport bénéfice-risque.

Excipients

Le pelliculage du comprimé contient du lactose. Par conséquent, VIAGRA ne doit pas être administré

chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Femmes

VIAGRA n'est pas indiqué chez la femme.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Effets d’autres médicaments sur le sildénafil

Études in vitro

Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie

secondaire) du cytochrome P450 (CYP). Donc, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent diminuer la

clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du

sildénafil.

Études in vivo

L’analyse pharmacocinétique de population des données issues des études cliniques a montré une

diminution de la clairance du sildénafil lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs du

CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l’érythromycine, la cimétidine). Bien que l’incidence des effets

indésirables n’ait pas été augmentée chez ces patients, lors de l’administration concomitante de

sildénafil et d’inhibiteurs du CYP3A4, une posologie initiale de 25 mg doit être envisagée.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un

inhibiteur très puissant du cytochrome P 450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné

une augmentation de 300% (4 fois) de la C

max

du sildénafil et une augmentation de 1 000% (11 fois) de

l'ASC du sildénafil. Après 24 heures, les concentrations plasmatiques du sildénafil étaient encore

d'environ 200 ng/mL, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/mL lorsque le sildénafil était administré

seul. Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un grand nombre de substrats du

cytochrome P 450. Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. Au regard de

ces résultats pharmacocinétiques, l’administration concomitante de sildénafil et de ritonavir n’est pas

recommandée (voir rubrique 4.4), et en aucun cas la dose maximale de sildénafil ne doit dépasser

25 mg en 48 heures.

L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase saquinavir,

un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1 200 mg trois fois par jour), a entraîné une

augmentation de 140% de la C

max

du sildénafil et une augmentation de 210% de l'ASC du sildénafil.

Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir rubrique 4.2). On peut

s'attendre à avoir des effets plus marqués avec des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 tels que le

kétoconazole et l'itraconazole.

On a observé une augmentation de 182% de l’exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de

l’administration d’une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l’érythromycine (inhibiteur modéré

du CYP3A4), à l’état d’équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours). Chez des volontaires

sains de sexe masculin, aucun effet de l’azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été

observé sur l’ASC, sur la C

max

, sur le t

max

, sur la constante de vitesse d’élimination ou sur la demi-vie

du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Chez le volontaire sain, l’administration

conjointe de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un

inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations

plasmatiques du sildénafil.

Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A4 au niveau de la

paroi intestinale et pourrait légèrement augmenter les concentrations plasmatiques du sildénafil.

Les anti-acides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d’aluminium) en doses uniques n’ont pas

d’effet sur la biodisponibilité du sildénafil.

Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été menées pour tous les

médicaments, l’analyse pharmacocinétique de population a montré que l’administration concomitante

de substances du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 (telles que la tolbutamide, la warfarine, la

phénytoïne), ou du CYP2D6 (telles que les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les

antidépresseurs tricycliques), de diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l’anse et

épargneurs potassiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des antagonistes

calciques, des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques ou des inducteurs du métabolisme médié

par les CYP 450 (tels que la rifampicine et les barbituriques), était sans effet sur les propriétés

pharmacocinétiques du sildénafil. Dans une étude chez des volontaires sains de sexe masculin,

l’administration concomitante d’antagoniste de l’endothéline, le bosentan, (un inducteur modéré du

CYP3A4, du CYP2C9 et probablement du CYP2C19) à l’état d’équilibre (125 mg deux fois par jour)

et de sildénafil à l’état d’équilibre (80 mg trois fois par jour) a entraîné une diminution de 62,6% et

55,4% de l’ASC et de la C

max

de sildénafil respectivement. L’administration concomitante

d’inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, est donc supposée entraîner des

diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de sildénafil.

Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré. En raison de la

composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le sildénafil.

Effets du sildénafil sur d’autres médicaments

Études in vitro

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC

> 150

µM) du cytochrome P 450. La concentration plasmatique maximale du sildénafil étant d’environ 1 µM

après administration aux doses recommandées, il est peu probable que VIAGRA affecte la clairance

des substrats de ces isoenzymes.

Aucune donnée d'interaction entre le sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques des

phosphodiestérases tels que la théophylline ou le dipyridamole n'est disponible.

Études in vivo

Compte tenu de la connaissance de son mode d’action au niveau de la voie monoxyde d’azote / GMPc

(voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés

nitrés par le sildénafil ; son administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d’azote ou

avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Riociguat

Les études précliniques ont montré une majoration de l’effet hypotenseur systémique lorsque les

inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré

que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n’a pas été mis en

évidence de bénéfice de l’association dans la population étudiée. L’utilisation concomitante du

riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tels que le sildénafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

L’administration concomitante de sildénafil à des patients prenant un traitement alpha-bloquant peut

entraîner une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles. Ceci survient le

plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil (voir rubriques 4.2 et 4.4). Dans trois

études d’interactions médicamenteuses spécifiques, l’alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le

sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément chez des patients avec une

hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement par doxazosine. Dans les

populations de ces études, des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en

décubitus de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, et 8/4 mmHg et des réductions additionnelles moyennes de la

pression artérielle en position debout de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg et 4/5 mmHg, respectivement, ont été

observées. Lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés simultanément chez des patients

stabilisés sous traitement par doxazosine, des rapports peu fréquents de patients ayant une hypotension

orthostatique symptomatique ont été recensés. Ces rapports incluaient des vertiges et des sensations

ébrieuses mais aucune syncope.

Aucune interaction significative n’a été observée en cas d’administration concomitante de sildénafil

(50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), deux substances métabolisées par le

CYP2C9.

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l’allongement du temps de saignement induit par l’acide

acétylsalicylique (150 mg).

Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l’effet hypotenseur de l’alcool chez les volontaires sains

ayant une concentration sanguine moyenne maximale d’alcool de 80 mg/dL.

Par rapport au placebo, il n’y a pas eu de différence dans le profil de tolérance chez les patients

prenant du sildénafil en association avec l’une des classes d’antihypertenseurs suivantes : diurétiques,

bêtabloquants, IEC, inhibiteurs de l’angiotensine II, vasodilatateurs, antihypertenseurs d’action

centrale, antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques et alpha-bloquants. Dans une étude

d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg) a été administré avec l'amlodipine chez des patients

hypertendus, on a observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de 8

mmHg en position couchée. La diminution supplémentaire de la pression artérielle diastolique

correspondante était de 7 mmHg en position couchée. Ces diminutions supplémentaires de la pression

artérielle étaient similaires à celles observées lors de l’administration du sildénafil seul à des

volontaires sains (voir rubrique 5.1).

Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du saquinavir et du

ritonavir, deux antiprotéases substrats du CYP3A4.

Chez les volontaires sains de sexe masculin, le sildénafil à l’état d’équilibre (80 mg trois fois par jour)

a entraîné une augmentation de 49,8% de l’ASC de bosentan et une augmentation de 42% de la C

max

de bosentan (125 mg deux fois par jour).

L’ajout d’une dose unique de sildénafil au sacubitril/valsartan à l’état d’équilibre chez les patients

hypertendus a été associé à une réduction de la pression artérielle significativement plus importante

que l’administration du sacubitril/valsartan seul. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque le

sildénafil est instauré chez des patients traités par sacubitril/valsartan.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

VIAGRA n’est pas indiqué chez la femme.

Aucune étude appropriée et convenablement contrôlée n’a été menée chez des femmes enceintes ou

qui allaitent.

Lors d’études de reproduction chez le rat et le lapin, aucun effet indésirable pertinent n’a été observé

après administration orale de sildénafil.

Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n’est apparu après l’administration

par voie orale d’une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les volontaires sains (voir rubrique 5.1).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

VIAGRA a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés dans les études

cliniques avec le sildénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à VIAGRA

avant de conduire un véhicule ou de manipuler des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité de VIAGRA est basé sur 9 570 patients issus de 74 études cliniques en double

aveugle contrôlées versus placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des

études cliniques parmi les patients traités par sildénafil ont été des céphalées, rougeurs, dyspepsie,

congestion nasale, sensations vertigineuses, nausées, bouffées de chaleur, perturbation visuelle,

cyanopsie et vision trouble.

Les effets indésirables rapportés au cours de la surveillance post-marketing concernent une période

estimée à plus de 10 ans. Les fréquences de ces effets ne peuvent pas être déterminées de façon fiable

car les effets indésirables ne sont pas tous rapportés au Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le

Marché et inclus dans la base de données de tolérance.

Tableau des effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous tous les effets indésirables cliniquement importants, apparus au cours des

études cliniques à une incidence plus importante que le placebo, sont listés par classes de systèmes

d’organes et par fréquence (très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 et < 1/10), peu fréquent (1/1 000

et < 1/100), rare ( 1/10 000 et < 1/1 000). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets

indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : Effets indésirables cliniquement importants rapportés avec une incidence supérieure

au placebo au cours des études cliniques contrôlées et effets indésirables cliniquement

importants rapportés au cours de la surveillance après commercialisation.

Classe de systèmes

d'organes

Très

fréquent

(



1/10)

Fréquent

(



1/100,

< 1/10)

Peu fréquent

(



1/1 000,

< 1/100)

Rare (



1/10 000,

< 1/1 000)

Infections et

infestations

Rhinite

Affections du

système immunitaire

Hypersensibilité

Affections du

système nerveux

Céphalées

Sensations

vertigineuses

Somnolence,

Hypoesthésie

Accident vasculaire

cérébral, Accident

ischémique transitoire,

Crise d’épilepsie

Récidive de crise

d’épilepsie

, Syncope

Classe de systèmes

d'organes

Très

fréquent

(



1/10)

Fréquent

(



1/100,

< 1/10)

Peu fréquent

(



1/1 000,

< 1/100)

Rare (



1/10 000,

< 1/1 000)

Affections oculaires

Altération de la

vision des

couleurs**,

Perturbation

visuelle, Vision

trouble

Troubles

lacrymaux***,

Douleur oculaire,

Photophobie,

Photopsie,

Hyperhémie

oculaire,

Intensification de la

luminosité,

Conjonctivite

Neuropathie optique

ischémique antérieure

non artéritique

(NOIAN)

, Occlusion

vasculaire rétinienne

Hémorragie rétinienne,

Rétinopathie d'origine

artériosclérotique,

Trouble rétinien,

Glaucome, Altération

du champ visuel,

Diplopie, Diminution

de l'acuité visuelle,

Myopie, Asthénopie,

Corps flottants du

vitré, Anomalie de

l'iris, Mydriase, Vision

de halos, Œdème

oculaire, Gonflement

oculaire, Trouble

oculaire, Hyperémie

conjonctivale,

Irritation oculaire,

Sensations oculaires

anormales, Œdème

palpébral,

Décoloration sclérale

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Vertige,

Acouphènes

Surdité

Affections

cardiaques

Tachycardie,

Palpitations

Mort subite d’origine

cardiaque*, Infarctus

du myocarde,

Arythmie

ventriculaire

Fibrillation auriculaire,

Angor instable

Affections

vasculaires

Rougeur,

Bouffées de

chaleur

Hypertension,

Hypotension

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Congestion

nasale

Epistaxis,

Congestion sinusale

Sensation de

constriction du

pharynx, Œdème

nasal, Sécheresse

nasale

Affections gastro-

intestinales

Nausées,

Dyspepsie

Maladie de reflux

gastro-œsophagien,

Vomissements,

Douleur

abdominale haute,

Bouche sèche

Hypoesthésie orale

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Rash

Syndrome de Stevens-

Johnson (SJS)

Syndrome de Lyell

Classe de systèmes

d'organes

Très

fréquent

(



1/10)

Fréquent

(



1/100,

< 1/10)

Peu fréquent

(



1/1 000,

< 1/100)

Rare (



1/10 000,

< 1/1 000)

Affections

musculosquelettiques

et du tissu conjonctif

Myalgie, Douleurs

des extrémités

Affections du rein et

des voies urinaires

Hématurie

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Hémorragie du pénis,

Priapisme

Hématospermie,

Erection augmentée

Troubles généraux et

anomalies au site

d'administration

Douleur thoracique,

Fatigue, Sensation

de chaleur

Irritabilité

Investigations

Accélération des

battements du cœur

*Uniquement rapporté lors de la surveillance après commercialisation

** Altération de la vision des couleurs : chloropsie, chromatopsie, cyanopsie, érythropsie et

xanthopsie

*** Troubles lacrymaux : sécheresse oculaire, trouble lacrymal et augmentation de la sécrétion

lacrymale

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Lors des études chez des volontaires recevant des doses uniques allant jusqu’à 800 mg, les effets

indésirables étaient les mêmes qu’aux doses plus faibles, mais leur incidence et leur sévérité étaient

accrues. Des doses de 200 mg n'apportent pas une efficacité supérieure, mais l'incidence des effets

indésirables (céphalées, rougeur de la face, sensations vertigineuses, dyspepsie, congestion nasale,

troubles de la vision) était augmentée.

En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en œuvre

selon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du sildénafil, celui-ci étant

fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé par les urines.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : urologiques ; médicaments utilisés dans les troubles de l'érection,

Code ATC: G04B E03

Mécanisme d’action

Le sildénafil est un traitement oral des troubles de l’érection. Dans des conditions naturelles, c'est-à-

dire avec une stimulation sexuelle, il restaure la fonction érectile déficiente en accroissant le flux

sanguin vers le pénis.

Le mécanisme physiologique responsable de l’érection du pénis implique la libération de monoxyde

d’azote (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. L’oxyde d’azote active alors

l’enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de guanosine-

monophosphate cyclique (GMPc) induisant un relâchement des muscles lisses du corps caverneux et

favorisant l’afflux sanguin.

Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase du type 5 (PDE5), spécifique

de la GMPc, dans les corps caverneux ; c’est à cet endroit que la PDE5 est responsable de la

dégradation de la GMPc. Le sildénafil a un site d’action périphérique sur les érections. Le sildénafil

n’a pas d’effet relaxant direct sur le tissu du corps caverneux humain isolé, mais il accentue de

manière importante les effets relaxants du NO sur ce tissu. Quand la voie NO/GMPc est activée,

comme lors d’une stimulation sexuelle, l’inhibition de la PDE5 par le sildénafil entraîne une

augmentation des concentrations de GMPc dans les corps caverneux. Par conséquent, une stimulation

sexuelle est nécessaire pour que le sildénafil produise ses effets pharmacologiques bénéfiques.

Effets pharmacodynamiques

Des études in vitro ont montré que le sildénafil était sélectif pour la PDE5 qui est impliquée dans le

processus érectile. Son effet est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases

connues. Il y a une sélectivité 10 fois plus importante par rapport à la PDE6, impliquée dans le

processus de phototransduction de la rétine. Aux doses maximales recommandées, il y a une

sélectivité de 80 fois par rapport à la PDE1 et de plus de 700 fois par rapport aux PDE2, 3, 4, 7, 8, 9,

10 et 11. En particulier, le sildénafil est plus de 4 000 fois plus sélectif pour la PDE5 que pour la

PDE3, l’isoforme de la phosphodiestérase spécifique de l’AMPc impliquée dans le contrôle de la

contractilité cardiaque.

Efficacité et sécurité cliniques

Deux études cliniques ont été conçues spécifiquement afin d’évaluer à partir de quel moment après

l’administration et pendant combien de temps le sildénafil pouvait induire une érection en réponse à

une stimulation sexuelle. Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan) chez des patients à

jeun prenant du sildénafil, le temps médian d’obtention d’une érection suffisante pour un rapport

sexuel (60% de rigidité) était de 25 minutes (intervalle : 12 à 37 minutes). Dans une autre étude

RigiScan, le sildénafil pouvait encore induire une érection en réponse à une stimulation sexuelle 4 à

5 heures après l’administration.

Le sildénafil donne lieu à des baisses faibles et passagères de la pression artérielle qui, dans la plupart

des cas, ne se traduisent par aucun effet clinique. La baisse moyenne maximale de la pression artérielle

systolique en position couchée après administration orale de 100 mg de sildénafil était de 8,4 mmHg.

Le changement correspondant de la pression artérielle diastolique en position couchée était de

5,5 mmHg. Ces baisses de pression artérielle sont compatibles avec les effets vasodilatateurs du

sildénafil, probablement en raison de l’augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles

vasculaires lisses. Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu’à 100 mg administrées à des

volontaires sains ne donnaient lieu à aucun effet cliniquement pertinent au niveau de

l’électrocardiogramme (ECG).

Dans une étude portant sur les effets hémodynamiques d’une dose orale unique de 100 mg de

sildénafil chez 14 patients présentant une coronaropathie sévère (sténose > 70% d’au moins une

coronaire), les pressions artérielles systolique et diastolique moyennes au repos ont diminué

respectivement de 7% et 6% par rapport à la valeur de départ. La pression systolique pulmonaire

moyenne a diminué de 9%. Aucun effet du sildénafil sur le débit cardiaque ni aucune diminution de

débit sanguin dans des artères coronaires sténosées n'ont été mis en évidence.

Une étude en double aveugle contrôlée versus placebo, a évalué les épreuves d’effort de 144 patients

présentant des troubles de l’érection et un angor chronique stable et prenant de manière régulière un

traitement anti-angoreux (à l’exception des dérivés nitrés). Aucune différence cliniquement

significative n’a été mise en évidence entre le sildénafil et le placebo sur le délai d’apparition d’une

crise d’angor.

Des différences légères et passagères dans la différenciation des couleurs (bleu et vert) ont été

détectées chez certains sujets en utilisant le test Farnsworth-Munsell 100 évaluant la distinction des

nuances une heure après l’administration d’une dose de 100 mg de sildénafil ; mais plus aucun effet

n’était remarqué deux heures après l’administration du produit. Le mécanisme avancé de cette

modification dans la distinction des couleurs est lié à l’inhibition de la PDE6, qui joue un rôle dans la

cascade de phototransduction de la rétine. Le sildénafil est sans effet sur l’acuité visuelle ou la

sensibilité aux contrastes. Dans une étude contrôlée versus placebo chez un petit nombre de patients

présentant une forme documentée de dégénérescence maculaire précoce (n=9), le sildénafil (dose

unique, 100 mg) n’a montré aucune modification significative lors des tests visuels (acuité visuelle,

grille d’Amsler, distinction des couleurs par simulation des feux de circulation, périmètre de

Humphrey et photostress).

Aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n’est apparu après l’administration

par voie orale d’une dose unique de 100 mg de sildénafil chez le volontaire sain (voir rubrique 4.6).

Autres informations concernant les études cliniques :

Dans les études cliniques, le sildénafil a été administré à plus de 8 000 patients âgés de 19 à 87 ans.

Les groupes de patients suivants étaient représentés : personnes âgées (19,9%), patients souffrant

d’hypertension (30,9%), de diabète sucré (20,3%), de cardiopathie ischémique (5,8%),

d’hyperlipidémie (19,8%), d'une lésion de la moelle épinière (0,6%), de dépression (5,2%), d'une

résection transurétrale de la prostate (3,7%), d'une prostatectomie radicale (3,3%). En revanche, les

groupes suivants étaient peu représentés ou exclus des études cliniques : patients ayant subi une

intervention chirurgicale au niveau du pelvis ou après une radiothérapie, patients présentant une

insuffisance rénale ou hépatique sévère et patients présentant certaines affections cardiovasculaires

(voir rubrique 4.3).

Dans les études à dose fixe, la proportion des patients signalant une amélioration de leurs érections

grâce au traitement était de 62% (25 mg), 74% (50 mg) et 82% (100 mg) contre 25% chez les patients

recevant un placebo. Dans les études cliniques contrôlées, le taux d'interruption du traitement dû au

sildénafil était faible et similaire au placebo.

En cumulant toutes les études, la proportion de patients signalant une amélioration sous sildénafil était

de 84% (troubles érectiles psychogènes), 77% (troubles érectiles mixtes), 68% (troubles érectiles

organiques), 67% (personnes âgées), 59% (diabète sucré), 69% (cardiopathie ischémique), 68%

(hypertendus), 61% (résection transurétrale de la prostate), 43% (prostatectomie radicale), 83% (lésion

de la moelle épinière) et 75% (dépression). La tolérance et l’efficacité du sildénafil se sont maintenues

dans les études à long terme.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre des

résultats d’études réalisées avec VIAGRA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique

pour le traitement des troubles de l’érection (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant

l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en 30

à 120 minutes (médiane : 60 minutes) après administration orale chez un sujet à jeun. La

biodisponibilité orale absolue moyenne est de 41% (intervalle : 25 à 63%). Après administration orale

de sildénafil, l’augmentation de l’ASC et de la C

max

est proportionnelle à la dose dans l’intervalle de

dose recommandé (25 - 100 mg).

Lorsque le sildénafil est pris avec de la nourriture, la vitesse d’absorption est diminuée avec un

allongement moyen du T

max

de 60 minutes et une baisse moyenne de la C

max

de 29%.

Distribution

Le volume de distribution moyen (V

) à l’état d’équilibre du sildénafil est de 105 L, ce qui suggère

une distribution tissulaire. Après une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique totale

maximale moyenne de sildénafil est approximativement de 440 ng/mL (CV 40%). Puisque le

sildénafil (et son principal métabolite circulant, N-déméthylé) est lié à 96% aux protéines

plasmatiques, la concentration plasmatique libre maximale moyenne de sildénafil est de 18 ng/mL

(38 nM). La liaison aux protéines est indépendante des concentrations médicamenteuses totales.

Chez des volontaires sains recevant du sildénafil (100 mg en dose unique), moins de 0,0002% de la

dose administrée (en moyenne 188 ng) se retrouvait dans l'éjaculat 90 minutes après l’administration.

Biotransformation

Le sildénafil est principalement éliminé par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie

principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite circulant est produit par N-

déméthylation du sildénafil. Le profil de sélectivité de ce métabolite vis-à-vis des phosphodiestérases

est similaire à celui du sildénafil ; in vitro, sa puissance d’inhibition vis à vis de la PDE5 est environ la

moitié de celle de la molécule mère. Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent

environ 40% de celles du sildénafil. Ce métabolite N-déméthylé est ensuite lui-même métabolisé avec

une demi-vie d’élimination terminale d’environ 4 heures.

Élimination

La clairance corporelle totale du sildénafil est de 41 L/h avec une demi-vie d’élimination terminale qui

en résulte de 3 à 5 heures. Après administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est éliminé sous

forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80% de la dose orale administrée) et,

dans une moindre mesure, dans les urines (environ 13% de la dose orale administrée).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers

Sujets âgés

Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance du sildénafil était diminuée entraînant

des concentrations plasmatiques de sildénafil et de son métabolite N-déméthylé supérieures d’environ

90% à celles observées chez des volontaires sains plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans). En raison de

différences liées à l’âge en matière de liaison aux protéines plasmatiques, l’augmentation

correspondante des concentrations plasmatiques de sildénafil non lié était d’environ 40%.

Insuffisants rénaux

Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la

créatinine = 30 à 80 mL/min), le profil pharmacocinétique du sildénafil (50 mg) n’était pas modifié

après une administration unique par voie orale. L’ASC et la C

max

moyennes du métabolite N-

déméthylé étaient augmentées jusqu’à 126% et jusqu’à 73% respectivement par rapport à des

volontaires de même âge sans insuffisance rénale. Toutefois, étant donné l’importante variabilité inter-

sujets, ces différences n’étaient pas statistiquement significatives. Chez des volontaires souffrant d’une

insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la clairance du sildénafil était

diminuée, ce qui entraînait une augmentation moyenne de 100% de l’ASC et de 88% de la C

max

par

rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance rénale. De plus, l’ASC et la C

max

du métabolite

N-déméthylé étaient significativement augmentées, respectivement de 200% et 79%.

Insuffisants hépatiques

Chez des volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (A et B dans la classification

de Child-Pugh), la clairance du sildénafil était diminuée, entraînant une augmentation de l’ASC (84%)

et de la C

max

(47%) par rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance hépatique. Les

caractéristiques pharmacocinétiques du sildénafil n’ont pas été étudiées chez les insuffisants

hépatiques sévères.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,

toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et

de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Comprimé nu :

Cellulose microcristalline

Hydrogénophosphate de calcium (anhydre)

Croscarmellose de sodium

Stéarate de magnésium

Pelliculage :

Hypromellose

Dioxyde de titane (E171)

Lactose monohydraté

Triacétine

Laque d’aluminium contenant de l’indigotine (E132)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

5 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +30

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine à l’abri de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

VIAGRA 25 mg comprimés pelliculés

Plaquettes en PVC/aluminium en boîtes de 2, 4, 8 ou 12 comprimés pelliculés.

VIAGRA 50 mg comprimés pelliculés

Plaquettes en PVC/aluminium en boîtes ou étuis thermoscellés de 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés

pelliculés.

VIAGRA 100 mg comprimés pelliculés

Plaquettes en PVC/aluminium en boîtes de 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Upjohn EESV

Rivium Westlaan 142

2909 LD Capelle aan den IJssel

Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

VIAGRA 25 mg comprimés pelliculés

EU/1/98/077/002-004

EU/1/98/077/013

VIAGRA 50 mg comprimés pelliculés

EU/1/98/077/006-008

EU/1/98/077/014

EU/1/98/077/016-019

EU/1/98/077/024

VIAGRA 100 mg comprimés pelliculés

EU/1/98/077/010-012

EU/1/98/077/015

EU/1/98/077/025

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 14 septembre 1998

Date du dernier renouvellement : 14 septembre 2008

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

VIAGRA 50 mg comprimés orodispersibles.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé orodispersible contient du citrate de sildénafil correspondant à 50 mg de sildénafil.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Comprimés orodispersibles bleus, en forme de losange arrondi, avec l’inscription “V50” sur une face

et lisse sur l’autre.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

VIAGRA est indiqué chez les hommes adultes présentant des troubles de l'érection, ce qui correspond

à l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle

satisfaisante.

Une stimulation sexuelle est requise pour que VIAGRA soit efficace.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Utilisation chez l’adulte

VIAGRA doit être pris selon les besoins environ une heure avant toute activité sexuelle. La dose

recommandée est de 50 mg prise à jeun car l’administration concomitante avec la nourriture retarde

l’absorption et l’effet du comprimé orodispersible (voir rubrique 5.2).

En fonction de l’efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 100 mg. La dose maximale

recommandée est de 100 mg. Pour les patients ayant besoin d’une augmentation de la dose à 100 mg,

deux comprimés orodispersibles à 50 mg doivent être administrés successivement. La fréquence

posologique maximale est d’une fois par jour. Si une dose de 25 mg est requise, il est recommandé

d’utiliser un comprimé pelliculé de 25 mg.

Populations particulières

Sujets âgés

Un ajustement de la dose n'est pas requis chez les personnes âgées (≥ 65 ans).

Insuffisance rénale

Les recommandations posologiques décrites au paragraphe “Utilisation chez l’adulte” s’appliquent aux

patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30 à

80 mL/min).

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère

(clairance de la créatinine < 30 mL/min), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. Selon

l’efficacité et la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si

nécessaire.

Insuffisance hépatique

La clairance du sildénafil étant diminuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (par

ex. une cirrhose), l’utilisation d’une dose de 25 mg doit être envisagée. En fonction de l’efficacité et

de la tolérance, la dose peut être progressivement portée à 50 mg et jusqu’à 100 mg, si nécessaire.

Population pédiatrique

VIAGRA n’est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.

Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments

A l’exclusion du ritonavir pour lequel l’association n’est pas conseillée (voir rubrique 4.4),

l’utilisation d’une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement

concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, (voir rubrique 4.5).

Afin de minimiser l’éventuelle survenue d’une hypotension orthostatique chez les patients recevant un

traitement alpha-bloquant, les patients sous traitement alpha-bloquant doivent être stabilisés avant

d’initier un traitement par sildénafil. De plus, une initiation du traitement par sildénafil à la dose de

25 mg doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Mode d’administration

Voie orale.

Avant d’avaler le comprimé orodispersible avec ou sans eau, il doit être placé, dans la bouche, sur la

langue pour permettre sa désintégration. Une fois sortie de la plaquette, le comprimé orodispersible

doit être pris immédiatement. Pour les patients ayant besoin d’un deuxième comprimé orodispersible

de 50 mg pour faire une dose de 100 mg, le deuxième comprimé doit être pris une fois que le premier

comprimé s’est complètement désintégré.

Le délai d’absorption est significativement retardé lorsque les comprimés orodispersibles sont pris

avec un repas riche en matières grasses (voir rubrique 5.2) comparé à une prise à jeun. Il est

recommandé de prendre le comprimé orodispersible à jeun ou en dehors des repas. Les comprimés

orodispersibles peuvent être pris avec ou sans eau.