ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Opzelura 15 mg/g, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un gramme de crème contient 15 mg de ruxolitinib (sous forme de phosphate).

Excipients à effet notoire

Propylène glycol (E1520), 150 mg/g de crème

Alcool cétylique, 30 mg/g de crème

Alcool stéarylique, 17,5 mg/g de crème

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218), 1 mg/g de crème

Parahydroxybenzoate de propyle, 0,5 mg/g de crème

Butylhydroxytoluène (antioxydant dans de la paraffine molle blanche) (E321)

Polysorbate 20 (E432)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème

Crème blanche à blanc cassé.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Opzelura est indiqué dans le traitement du vitiligo non-segmentaire avec atteinte faciale chez l’adulte

et l’adolescent de plus de 12 ans.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Opzelura doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le

diagnostic et le traitement du vitiligo non-segmentaire.

Posologie

Adultes

La dose recommandée est une fine couche de crème appliquée deux fois par jour sur les zones

dépigmentées de la peau, sur un maximum de 10 % de la surface corporelle avec un intervalle

minimum de 8 heures entre deux applications de ruxolitinib crème. 10 % de la surface corporelle

représentent une surface correspondant à 10 fois la paume d’une main avec les 5 doigts. Ruxolitinib

crème doit être utilisée sur la plus petite zone de peau nécessaire.

Il convient de ne pas utiliser plus de deux tubes de 100 grammes par mois.

L’obtention d’une repigmentation satisfaisante peut nécessiter un traitement de plus de 24 semaines. Si

les zones traitées présentent moins de 25 % de repigmentation à 52 semaines de traitement,

l’interruption du traitement devrait être envisagée.

Après obtention d’une repigmentation satisfaisante, le traitement sur ces zones peut être interrompu. Si

la dépigmentation revient après l’arrêt du traitement, ce dernier peut être réinstauré sur les zones

concernées.

Il n’est pas nécessaire d’arrêter le traitement progressivement.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucune étude avec ruxolitinib crème n’a été menée auprès de patients insuffisants hépatiques.

Néanmoins, compte tenu de l’exposition systémique limitée, aucune adaptation de dose n’est

nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques.

Insuffisance rénale

Aucune étude avec ruxolitinib crème n’a été menée auprès de patients insuffisants rénaux. Néanmoins,

compte tenu de l’exposition systémique limitée, aucune adaptation de dose n’est nécessaire chez les

patients insuffisants rénaux. Par mesure de précaution, ruxolitinib crème ne doit pas être utilisée par

des patients atteints d’une insuffisance rénale terminale, en raison du manque de données de sécurité.

Personnes âgées

Un nombre limité de patients âgés de 65 ans et plus ont été inclus dans les études cliniques avec

Opzelura dans le vitiligo afin de déterminer s’ils répondaient différemment des sujets plus jeunes (voir

rubrique 5.1). Aucune adaptation de dose n’est requise chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Population pédiatrique

Chez les adolescents (12-17 ans), la posologie est la même que chez l’adulte.

La sécurité et l’efficacité de ruxolitinib crème chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été

établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

La crème est réservée à une administration par voie cutanée.

Il est préférable de ne pas laver la peau traitée pendant au moins 2 heures après l’application de

ruxolitinib crème.

La crème ne doit pas être appliquée sur les lèvres pour éviter tout risque d’ingestion.

Les patients doivent se laver les mains après avoir appliqué la crème, sauf si leurs mains font l’objet

du traitement. Si une autre personne applique la crème au patient, elle doit se laver les mains après

l’application.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La crème n’est pas destinée à une administration par voie ophtalmique, orale ou intravaginale (voir

rubrique 4.2). En cas d’exposition accidentelle sur les yeux ou les muqueuses, la crème doit être

soigneusement essuyée et/ou rincée avec de l’eau.

Cancer de la peau non-mélanome

Des cas de cancer cutané non-mélanome (CCNM), essentiellement des carcinomes basocellulaires, ont

été rapportés chez des patients traités par ruxolitinib en application topique. La plupart de ces patients

présentaient des facteurs de risque, tels que des antécédents de photothérapie ou de CCNM. Aucun

lien de causalité avec le ruxolitinib n’a été établi. Un examen régulier de la peau est recommandé chez

tous les patients, particulièrement chez ceux présentant des facteurs de risque de cancer cutané.

Excipients à effet notoire

Propylène glycol

Ce médicament contient 150 mg de propylène glycol (E1520) pour un gramme de crème, ce qui peut

provoquer des irritations cutanées.

Alcool cétylique et alcool stéarylique

Ce médicament contient de l’alcool cétylique et de l’alcool stéarylique susceptibles de provoquer des

réactions cutanées locales (par ex. dermatite de contact).

Parahydroxybenzoates

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de

propyle susceptibles de provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Butylhydroxytoluène

Ce médicament contient du butylhydroxytoluène (E321) susceptible de provoquer des réactions

cutanées locales (par ex. dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

Polysorbate 20

Ce médicament contient du polysorbate 20 (E432) susceptible de provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec le ruxolitinib administré par voie topique.

Le potentiel d’interactions avec le ruxolitinib est jugé faible en raison de l’exposition systémique

limitée après l’administration par voie topique.

Sur la base de données in vitro, le ruxolitinib est principalement métabolisé par le cytochrome P450

3A4 (CYP3A4). Le potentiel d’interaction a été évalué pour le ruxolitinib par voie orale, dans le cadre

d’études de pharmacologie clinique dédiées qui impliquaient l’administration d’inhibiteurs du

CYP3A4 puissants ou modérés, ou d’un puissant inducteur du CYP3A4. L’ASC plasmatique est

presque doublée avec la co-administration d’un puissant inhibiteur du CYP3A4, tandis que seule une

légère augmentation est observée en cas de co-administration d’un inhibiteur modéré du CYP3A4.

L’utilisation de ruxolitinib crème en association avec d’autres médicaments topiques destinés au

traitement du vitiligo n’a pas été évaluée et leur application concomitante sur les mêmes zones

cutanées n’est pas recommandée. L’efficacité et la sécurité d’emploi du ruxolitinib crème combiné à

une photothérapie à rayons ultraviolets B à spectre étroit (UVB-NB) n’ont pas été établies ; aucune

recommandation ne peut être émise.

Les autres médicaments topiques utilisés pour le traitement d’autres affections sur les mêmes zones

cutanées doivent être appliqués au moins 2 heures après l’application de ruxolitinib crème. Cela

s’applique également à l’utilisation d’écran solaire ou d’émollients.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Contraception chez les femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du

traitement et pendant 4 semaines après l’arrêt du traitement.

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de ruxolitinib chez la

femme enceinte. Les données portant sur l’absorption systémique du ruxolitinib par voie topique

pendant la grossesse sont insuffisantes. Certains facteurs individuels (par ex. barrière cutanée

endommagée, utilisation excessive) pourraient contribuer à une exposition systémique augmentée.

Les études chez l’animal ont mis en évidence que le ruxolitinib est embryotoxique et fœtotoxique

après une administration par voie orale. Aucune tératogénicité n’a été observée chez les rats ou les

lapins (voir rubrique 5.3). Opzelura est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Aucune donnée n’est disponible sur la présence de ruxolitinib dans le lait maternel, sur les effets chez

l’enfant allaité ou sur les effets sur la production de lait après l’application topique d’Opzelura. Après

une administration par voie orale de ruxolitinib à des rates allaitantes, le ruxolitinib et/ou ses

métabolites étaient présents dans le lait à une concentration 13 fois supérieure à la concentration

plasmatique maternelle. Dans les études réalisées sur des rats juvéniles, l’administration par voie orale

de ruxolitinib a entraîné des effets sur la croissance et les mesures osseuses (voir rubrique 5.3).

Opzelura est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3) et le traitement doit être

interrompu environ 4 semaines avant le début de l’allaitement.

Fertilité

Il n’y a pas de données portant sur l’effet du ruxolitinib sur la fertilité humaine. Dans les études chez

l’animal, aucun effet sur la fertilité n’a été observé avec le ruxolitinib par voie orale.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ruxolitinib crème n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et

à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L’effet indésirable le plus fréquent est l’acné au site d’application (5,8 %).

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, avec le plus fréquent en première position,

selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent

(≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée

(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Troubles généraux et

anomalies au site

d’administration

Fréquent

Acné au site d’application

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Un surdosage après une administration cutanée est peu probable. Si la quantité de crème appliquée est

excessive, l’excès peut être essuyé.

En cas d’exposition ophtalmique, buccale ou intravaginale accidentelle, la crème doit être

soigneusement essuyée et/ou rincée à l’eau (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres préparations dermatologiques, agents de la dermatite sauf

corticoïdes, Code ATC : D11AH09

Mécanisme d’action

Le ruxolitinib est un inhibiteur de Janus Kinases (JAK) avec une sélectivité pour les isoformes JAK1

et JAK2. La signalisation JAK intracellulaire implique le recrutement de protéines STAT

(transducteurs de signal et activateurs de transcription) au niveau des récepteurs de cytokines, et la

modulation subséquente de l’expression génique. Les lymphocytes T cytotoxiques auto-immuns

producteurs d’IFNγ seraient directement responsables de la destruction des mélanocytes dans le

vitiligo humain. Le recrutement des lymphocytes cytotoxiques au niveau de la peau lésée est induit par

des chimiokines dépendant de l’IFNγ, telles que CXCL10. La signalisation en aval de l’IFNγ est

dépendante de JAK1/2 et le traitement par ruxolitinib réduit les niveaux de CXCL10 chez les patients

atteints d’un vitiligo.

Efficacité et sécurité cliniques

Efficacité

Deux études de conception identique, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre véhicule

(TRuE-V1 et TRuE-V2) ont inclus un total de 674 patients atteints de vitiligo impliquant le visage

pour une surface atteinte (faciale et non faciale) n’excédant pas 10 % de la surface corporelle.

L’étendue dépigmentée était comprise entre 3,2 % et 10,1 % de la surface corporelle à l’initiation. Les

patients étaient âgés de 12 ans et plus (10,7 % des patients étaient âgés de 12 à 17 ans et 6,7 % étaient

âgés de 65 ans ou plus). Les femmes représentaient 53,1 % des patients, 81,9 % des patients étaient

Blancs, 4,7 % étaient Noirs et 4,2 % étaient d’origine asiatique. La majorité des patients avaient des

peaux de phototype III, IV, V ou VI (67,5 %) selon la classification de Fitzpatrick.

Dans les deux études, les patients, avec une surface atteinte n’excédant pas 10 %, ont été randomisés

2:1 pour recevoir le traitement par ruxolitinib crème ou le véhicule, à raison de deux fois par jour

pendant 24 semaines. Cette première phase est suivie d’une phase de traitement pendant 28 semaines

supplémentaires, avec ruxolitinib crème à raison de deux fois par jour chez tous les patients. Le critère

d’évaluation principal était la proportion de patients obtenant une repigmentation de 75 % évaluée par

le Vitiligo Area Scoring Index facial (F-VASI75) en semaine 24. Les critères d’évaluation secondaires

clés incluaient les proportions de patients obtenant une repigmentation de 90 % (F-VASI90), une

amélioration de 50 % du score Vitiligo Area Scoring Index corporel total (T-VASI50) et un score de 4

ou 5 sur la Vitiligo Noticeability Scale (VNS) (vitiligo « beaucoup moins visible » ou « plus du tout

visible »).

La repigmentation des lésions de vitiligo traitées et la supériorité du ruxolitinib crème par rapport au

véhicule ont été observées dans les deux études, comme indiquent les différences statistiquement

significatives des taux de réponse pour F-VASI75/90, T-VASI50, et le score VNS de 4 ou 5 en

semaine 24 (Tableau 2).

La différence d’effet thérapeutique par rapport au véhicule apparaît numériquement dès la semaine 12.

Une repigmentation continue, évaluée par les scores VASI et VNS, a été observée jusqu’en

semaine 52 pour les patients ayant continuellement appliqué ruxolitinib crème deux fois par jour

depuis le début de l’étude. La proportion de patients ayant obtenu un score F-VASI75 sur la période de

traitement de 52 semaines dans les données poolées provenant des études TRuEV1 et TRuEV2 est

présentée dans la Figure 1.

Des réponses thérapeutiques similaires sont observées en semaine 52 chez ceux qui sont passés du

véhicule au ruxolitinib (Figure 1).

Tableau 2 : Pourcentage de patients atteints de vitiligo ayant rempli les critères d’évaluation

principal et secondaires clés à 24 semaines (intention de traiter)

TRuE-V1 TRuE-V2

Opzelura Véhicule Opzelura Véhicule

(N = 221) (N = 109) (N = 222) (N = 109)

F-VASI75 (%) 29,8 7,4 30,9 11,4

Différence de taux de

réponse (IC à 95 %)

22,3

(14,214, 30,471)

- 19,5

(10,537, 28,420)

F-VASI90 (%) 15,3 2,2 16,3 1,3

Différence de taux de

réponse (IC à 95 %)

13,2

(7,497, 18,839)

- 15,0

(9,250, 20,702)

T-VASI50 (%) 20,6 5,1 23,9 6,8

Différence de taux de

réponse (IC à 95 %)

15,5

(8,339, 22,592)

- 17,1

(9,538, 24,721)

VNS 4 ou 5 (%) 24,5 3,3 20,5 4,9

Différence de taux de

réponse (IC à 95 %)

21,2

(14,271, 28,143)

- 15,5

(8,515, 22,561)

Les critères d’évaluation primaire et secondaires clés ont été corrigés selon la méthode d’imputation

multiple.

p-value < 0,0001

p-value < 0,001

p-value < 0,005

p-value < 0,01

Figure 1 : Proportion de patients obtenant un score F-VASI75 au cours de la période de

traitement de 52 semaines (intention de traiter) – données poolées des études

TRuE-V1 et TRuE-V2

En semaine 52, le taux de réponse observé pour les scores F-VASI90, T-VASI50 et VNS était de

30,3 %, 51,1 %, et 36,3 % respectivement pour la population poolée en ITT.

Durabilité de la réponse

Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée contre véhicule, évaluant l’arrêt et la

poursuite du traitement par ruxolitinib crème deux fois par jour incluait 458 patients éligibles

présentant un vitiligo et ayant complété l’une des études parentes utilisant le ruxolitinib (TRuE-V1 et

TRuE-V1 ; semaine 52) ; les patients ont été affectés dans la cohorte A ou B, avec un suivi allant

jusqu’à 104 semaines.

La cohorte A comprenait 116 patients ayant obtenu un

≥ F-VASI90 à la semaine 52 de l’étude parente.

Ces patients ont été randomisés à nouveau pour recevoir le ruxolitinib ou le véhicule (c.-à-d. Bras

d’arrêt) jusqu’à apparition d’une rechute dans l’étude (< F-VASI75). Une rechute a été observée chez

15 % des patients du groupe ruxolitinib et 29 % des patients du groupe véhicule. Dans ce groupe, la

plupart des rechutes (9/16) sont apparues dans les 4 mois suivant l’arrêt de ruxolitinib crème. Parmi

les 16 patients du groupe véhicule qui présentaient une rechute et ont été à nouveau traités, la reprise

du traitement a entraîné le retour d’un F-VASI75 chez 12 patients (75 %) en une médiane de

12 semaines et d’un F-VASI90 chez 11 patients (69 %) en une médiane de 15 semaines.

La cohorte B comprenait 342 patients ayant obtenu un < F-VASI90 à la semaine 52 de l’étude parente.

Ces patients ont poursuivi le traitement par ruxolitinib en ouvert ; à la semaine 104, parmi les patients

initialement randomisés pour recevoir ruxolitinib crème deux fois par jour, 66 % ont obtenu un F-

VASI75 et 34 % ont obtenu un F-VASI90.

Sécurité

Dans l’extension de l’étude à long terme, la sécurité jusqu’à 104 semaines cumulées était cohérente

avec le profil rapporté dans les études parentes jusqu’à 52 semaines.

Population pédiatrique

Un total de 72 adolescents (12 à < 18 ans ; n = 55 ruxolitinib crème, n = 17 véhicule) a été inclus dans

les études pivots. Les adolescents traités par ruxolitinib ont présenté des taux de réponse équivalents

aux adultes âgés de 18 à 65 anspour les critères d’évaluation principal et secondaires clés à

24 semaines.

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats des études

réalisées avec Opzelura dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le

traitement du vitiligo (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La pharmacocinétique de ruxolitinib crème a été évaluée chez 429 sujets atteints de vitiligo âgés de

12 ans et plus (12,6 % étaient âgés de 12 à 17 ans), avec une atteinte moyenne ± ET de la surface

corporelle de 7,31 ± 2,02 % (plage de 3,2 % à 10,0 %). Les sujets ont appliqué environ 1,58 mg/cm

de ruxolitinib crème (l’intervalle de dose était d’environ 0,18 gramme à 8,4 grammes de ruxolitinib

crème par application) sur les mêmes zones cutanées deux fois par jour pendant 24 semaines.

Les concentrations plasmatiques minimales moyennes ± ET à l’état d’équilibre étaient de

56,9 ± 62,6 nM avec une projection de l’ASC

0-12 h

à 683 ± 751 h*nM, ce qui correspond à

approximativement 25 % de l’ASC

0-12 h

moyenne à l’état d’équilibre (2716 h*nM) après

l’administration par voie orale de 15 mg deux fois par jour chez des participants en bonne santé. La

biodisponibilité topique moyenne (moyenne géométrique) pour ruxolitinib crème chez les participants

atteints de vitiligo dans les données poolées des deux études de Phase 3 était de 9,72 % (5,78 %).

Distribution

Sur la base d’une étude in vitro, le ruxolitinib est lié à 97 % aux protéines plasmatiques humaines,

principalement l’albumine.

Biotransformation

Le ruxolitinib est métabolisé par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP2C9.

Élimination

La demi-vie d’élimination moyenne du ruxolitinib administré par voie orale est d’environ 3 heures. La

demi-vie terminale apparente moyenne du ruxolitinib après l’application topique d’Opzelura a été

estimée chez 9 patients adultes et adolescents avec une dermatite atopique présentant une atteinte

≥ 25 % de la surface corporelle. Elle est d’environ 116 heures, ce qui reflète la lenteur d’absorption du

médicament plutôt que sa vitesse d’élimination.

Populations particulières

Insuffisance rénale

L’ASC estimée, ajustée selon l’activité pharmacologique du ruxolitinib et de ses métabolites,

augmente approximativement d’un facteur deux en cas d’insuffisance rénale terminale (IRT). Par

mesure de précaution, compte tenu des données de sécurité insuffisantes en la matière, Opzelura ne

doit pas être utilisé par les patients en IRT.

Insuffisance hépatique

Si l’ASC était augmentée après l’administration par voie orale du ruxolitinib aux patients insuffisants

hépatiques, il n’y avait pas de lien de causalité clair entre la sévérité de l’insuffisance hépatique et

l’augmentation de l’ASC. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients en

insuffisance hépatique.

5.3 Données de sécurité préclinique

Le ruxolitinib a été évalué dans des études de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées,

de génotoxicité, de toxicité de la reproduction, et de carcinogénicité après administration par voie

orale. D’autres études complémentaires ont été menées après administration dermique sur des

miniporcs et des souris. Les organes cibles associés à l’activité pharmacologique du ruxolitinib dans

les études de toxicité à doses répétées par voie orale incluent la moelle osseuse, le sang périphérique et

les tissus lymphoïdes. Des infections généralement associées à une immunosuppression ont été

observées chez le chien. Les marges (basées sur l’ASC non liée) à des niveaux non nocifs dans les

études de toxicité chronique étaient environ 6 à 200 fois supérieures chez les rats mâles et femelles, et

10 fois supérieures chez les chiens, par rapport à l’exposition systémique observée chez les patients

atteints de vitiligo ayant appliqué 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Des diminutions

délétères de la pression artérielle accompagnées d’augmentations de la fréquence cardiaque ont été

observées dans une étude de télémétrie chez le chien, et une diminution délétère du volume par minute

a été constatée dans une étude de la fonction respiratoire chez le rat. Les marges (basées sur la C

max

médicament non lié) à des niveaux non nocifs dans les études sur les chiens et les rats étaient

respectivement environ 300 fois et 100 fois supérieures, à l’exposition systémique observée chez les

patients atteints de vitiligo ayant appliqué 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Aucun effet

indésirable n’a été observé dans l’évaluation des effets neuropharmacologiques du ruxolitinib chez le

rat.

Une étude à doses répétées de 3 mois par voie dermique a révélé une diminution de la numération

lymphocytaire chez la souris. Les marges (basées sur l’ASC non liée) à des niveaux non nocifs étaient

environ 10 fois supérieures chez les souris mâles et 24 fois supérieures chez les souris femelles, par

rapport à l’exposition systémique observée chez les patients atteints de vitiligo ayant appliqué

1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Une diminution non nocive de la numération

lymphocytaire périphérique a également été observée chez les miniporcs dans une étude de toxicité de

9 mois par voie dermique. Les marges (basées sur l’ASC non liée) à des niveaux non nocifs chez les

miniporcs étaient environ 3 fois supérieures à l’exposition systémique observée chez les patients

atteints de vitiligo ayant appliqué 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Cet effet n’a pas été

observé dans une étude de toxicité dermique d’une durée de 3 mois chez des miniporcs. Aucun signe

de toxicité systémique n’a été observé chez les miniporcs de Gottingen après l’administration topique

de 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour pendant une durée allant jusqu’à 9 mois.

Dans les études réalisées sur des rats juvéniles, l’administration par voie orale du ruxolitinib a entraîné

des effets sur la croissance et sur les mesures osseuses. Une diminution de la croissance osseuse a été

observée à des doses ≥ 5 mg/kg/jour lorsque le traitement était instauré au 7

ème

jour après la naissance

(comparable à celui du nouveau-né humain) et à des doses ≥ 15 mg/kg/jour lorsque le traitement était

instauré au 14

ème

ou au 21

ème

jour après la naissance (comparable à celui de l’enfant humain en bas-

âge, de 1 à 3 ans). Des fractures et un sacrifice précoce chez le rat ont été observés à des doses

≥ 30 mg/kg/jour lorsque le traitement était instauré au 7

ème

jour après la naissance. D’après l’ASC non

liée, l’exposition à la NOAEL (dose sans effet indésirable observé) chez les rats juvéniles traités dès le

ème

jour après la naissance était environ 20 fois supérieure à celle des patients adultes atteints de

vitiligo, tandis qu’une croissance osseuse diminuée et des fractures survenaient respectivement à des

expositions 22 à 150 fois supérieures à celle des patients adultes atteints de vitiligo. Les effets étaient

généralement plus graves chez les mâles et lorsque l’administration avait débuté plus tôt dans la

période post-natale. Hormis le développement osseux, les effets du ruxolitinib chez les rats juvéniles

étaient similaires à ceux observés chez les rats adultes. Les rats juvéniles sont plus sensibles que les

rats adultes à la toxicité du ruxolitinib.

Dans les études sur le développement embryo-fœtal, l’administration par voie orale de ruxolitinib à

des rats et des lapins pendant la gestation a entraîné une diminution du poids du fœtus et une

augmentation des pertes post-implantation aux doses associées à une toxicité maternelle. Aucun effet

tératogène n’a été mis en évidence chez le rat et le lapin. Les marges (basées sur l’ASC non liée) à des

niveaux non nocifs de toxicité sur le développement étaient environ 25 fois supérieures chez les rats,

par rapport à l’exposition systémique observée chez les patients atteints de vitiligo ayant appliqué

1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles n’a

été mis en évidence avec le ruxolitinib par voie orale. Dans une étude du développement pré- et post-

natal, un léger allongement de la période de gestation, une réduction du nombre de sites

d’implantation et une réduction du nombre de petits mis bas ont été observés. Chez les petits, un poids

corporel initial moyen plus faible et une courte période de diminution du gain pondéral moyen ont été

observés. Chez les rates allaitantes, le ruxolitinib et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait à

une concentration 13 fois supérieure à la concentration plasmatique maternelle. Le ruxolitinib n’a pas

été mutagène ou clastogène. Le ruxolitinib n’a pas montré de potentiel carcinogène après

administration par voie topique chez les souris et après administration par voie orale chez les rats

Sprague-Dawley et les souris transgéniques Tg.rasH2.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Butylhydroxytoluène (antioxydant dans de la paraffine molle blanche) (E321)

Alcool cétylique

Diméthicone (E900)

EDTA calcio-disodique (E385)

Stéarate de glycérol auto-émulsifiant

Macrogol

Triglycérides à chaîne moyenne

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)

Paraffine (E905), Liquide légère

Paraffine (E905), molle blanche

Phénoxyéthanol

Polysorbate 20 (E432)

Propylène glycol (E1520)

Parahydroxybenzoate de propyle

Eau purifiée

Alcool stéarylique

Gomme xanthane (E415)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

21 mois

Après première ouverture : 6 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Tube laminé avec revêtement intérieur en polyéthylène basse densité et haute densité fermé par un

bouchon en polypropylène, ou tube en aluminium avec revêtement interne laqué et capuchon en

polypropylène.

Tube de 100 g. Un tube par boîte.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Incyte Biosciences Distribution B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1726/001

EU/1/23/1726/002

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 19 avril 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION

DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Incyte Biosciences Distribution B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Pays-Bas

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du

Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la

liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107c(7) de la directive

2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant

l’autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et

interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de

l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,

ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

Boîte (tube en aluminium)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Opzelura 15 mg/g, crème

ruxolitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 15 mg de ruxolitinib (sous forme de phosphate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Butylhydroxytoluène (E321), alcool cétylique, diméthicone (E900), EDTA calcio-disodique (E385),

stéarate de glycérol, paraffine (E905), macrogol, triglycérides à chaîne moyenne,

parahydroxybenzoate de méthyle (E218), phénoxyéthanol, polysorbate 20 (E432), propylène glycol

(E1520), parahydroxybenzoate de propyle, eau purifiée, alcool stéarylique et gomme xanthane (E415).

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème

1 tube (100 g)

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Incyte Biosciences Distribution B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1726/001 1 tube (100 g)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Opzelura

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

Boîte (tube laminé)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Opzelura 15 mg/g, crème

ruxolitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 15 mg de ruxolitinib (sous forme de phosphate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Butylhydroxytoluène (E321), alcool cétylique, diméthicone (E900), EDTA calcio-disodique (E385),

stéarate de glycérol, paraffine (E905), macrogol, triglycérides à chaîne moyenne,

parahydroxybenzoate de méthyle (E218), phénoxyéthanol, polysorbate 20 (E432), propylène glycol

(E1520), parahydroxybenzoate de propyle, eau purifiée, alcool stéarylique et gomme xanthane (E415).

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème

1 tube (100 g)

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Incyte Biosciences Distribution B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Pays-Bas

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1726/002 1 tube (100 g)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Opzelura

17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

TUBE (tube imprimé ou étiquette, tube en aluminium) (100 g)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Opzelura 15 mg/g, crème

ruxolitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 15 mg de ruxolitinib (sous forme de phosphate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

E321, alcool cétylique, E900, E385, stéarate de glycérol, E905, macrogol, triglycérides à chaîne

moyenne, E218, phénoxyéthanol, E432, E1520, parahydroxybenzoate de propyle, eau purifiée, alcool

stéarylique et E415.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème

100 g

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Incyte Biosciences Distribution B.V. (sous forme de logo Incyte)

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1726/001 1 tube (100 g)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

TUBE (tube imprimé, tube laminé) (100 g)

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Opzelura 15 mg/g, crème

ruxolitinib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 g de crème contient 15 mg de ruxolitinib (sous forme de phosphate).

3. LISTE DES EXCIPIENTS

E321, alcool cétylique, E900, E385, stéarate de glycérol, E905, macrogol, triglycérides à chaîne

moyenne, E218, phénoxyéthanol, E432, E1520, parahydroxybenzoate de propyle, eau purifiée, alcool

stéarylique et E415.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème

100 g

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie cutanée

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Incyte Biosciences Distribution B.V. (sous forme de logo Incyte)

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/23/1726/002 1 tube (100 g)

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

B. NOTICE

Notice : Information du patient

Opzelura 15 mg/g, crème

ruxolitinib

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir

rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que Opzelura et dans quels cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Opzelura

3. Comment utiliser Opzelura

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

5. Comment conserver Opzelura

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Opzelura et dans quels cas est-il utilisé

Opzelura contient la substance active ruxolitinib. Il appartient à un groupe de médicaments appelé

inhibiteurs de Janus kinase.

Opzelura est utilisé sur la peau pour traiter le vitiligo avec atteinte faciale chez les adultes et les

adolescents à partir de 12 ans. Le vitiligo est une maladie auto-immune où le système immunitaire de

l’organisme attaque les cellules qui fabriquent la mélanine, le pigment de la peau. Cela engendre une

perte de mélanine et par conséquent, des plaques de peau rose pâle à blanche. Dans le vitiligo, le

ruxolitinib réduit l’activité du système immunitaire contre les cellules fabriquant la mélanine, laissant

ainsi la peau produire des pigments et retrouver sa couleur normale.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Opzelura

N’utilisez jamais Opzelura

- si vous êtes allergique au ruxolitinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser Opzelura.

Opzelura n’est pas destiné à une utilisation sur les lèvres, dans les yeux, la bouche ou le vagin. En cas

de contact accidentel de la crème avec ces zones, essuyez et/ou rincez soigneusement la crème avec de

l’eau.

Enfants de moins de 12 ans

Ne donnez pas Opzelura à des enfants de moins de 12 ans car il n’a pas été étudié dans ce groupe

d’âge.

Autres médicaments et Opzelura

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez

utiliser tout autre médicament.

L’utilisation simultanée d’Opzelura et d’autres médicaments sur la peau atteinte n’est pas

recommandée car elle n’a pas été étudiée.

Après l’application d’Opzelura, attendez au moins 2 heures avant d’appliquer d’autres médicaments,

un écran solaire ou des crèmes/huiles pour le corps sur la même zone.

Grossesse et allaitement

Opzelura ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou qui allaitent car il n’a pas été étudié

dans ces circonstances. Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de

contraception efficace pendant toute la durée du traitement par Opzelura et pendant 4 semaines après

l’arrêt du traitement.

On ne sait pas si le ruxolitinib passe dans le lait maternel après une application sur la peau. Les effets

de ce médicament sur les nourrissons allaités ne sont pas connus ; par conséquent, Opzelura ne doit

pas être utilisé si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter. Vous pouvez commencer l’allaitement environ

quatre semaines après la dernière application d’Opzelura.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que Opzelura ait une influence sur votre capacité à conduire des véhicules et à

utiliser des machines.

Opzelura contient du propylène glycol, de l’alcool cétylique, de l’alcool stéarylique, du

parahydroxybenzoate de méthyle, du parahydroxybenzoate de propyle, du butylhydroxytoluène

et du polysorbate 20

- Ce médicament contient 150 mg de propylène glycol (E1520) par gramme de crème, ce qui peut

provoquer des irritations cutanées.

- L’alcool cétylique et l’alcool stéarylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par ex.

dermatite de contact).

- Le parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et le parahydroxybenzoate de propyle peuvent

provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

- Le butylhydroxytoluène (E321) peut provoquer des réactions cutanées locales (par ex. dermatite

de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

- Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

3. Comment utiliser Opzelura

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.

Dose recommandée

- Appliquez une fine couche de crème deux fois par jour sur les zones atteintes de votre peau. Les

applications doivent être espacées d’au moins 8 heures.

- La crème ne doit pas être utilisée sur plus de 10 % (un dixième) de votre corps. Cette surface

représente l’équivalent de dix fois la paume de votre main avec les cinq doigts.

Mode d’administration

- Ce médicament doit être utilisé sur la peau uniquement.

- Ne l’appliquez pas sur des zones de peau autres que celles recommandées par votre médecin. Le

médicament doit être utilisé sur la plus petite zone de peau nécessaire.

- Lavez-vous les mains après avoir appliqué le médicament, sauf si vos mains font l’objet du

traitement. Si une autre personne vous applique la crème, elle doit se laver les mains après

l’application.

- Il est préférable de ne pas laver la peau traitée pendant au moins 2 heures après l’application

d’Opzelura.

Durée d’utilisation

Votre médecin déterminera la durée pendant laquelle vous devrez utiliser la crème.

Une durée minimale de 6 mois est recommandée mais l’obtention de résultats satisfaisants peut

nécessiter un traitement de 12 mois. Si vous obtenez une repigmentation satisfaisante des zones

traitées, consultez votre médecin pour déterminer si le traitement de ces zones doit être interrompu.

Consultez votre médecin si vous observez une perte de la repigmentation après l’arrêt du traitement.

N’utilisez pas plus de deux tubes de 100 g par mois.

Si vous avez utilisé plus d’Opzelura que vous n’auriez dû

Essuyez l’excès de crème si cela se produit.

Si vous oubliez d’utiliser Opzelura

Si vous oubliez d’appliquer la crème à l’heure prévue, faites-le dès que vous vous en rendez compte,

puis reprenez votre programme habituel. Toutefois, si la dose suivante est prévue dans moins de

8 heures, ignorez la dose oubliée.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets secondaires suivants ont été rapportés avec Opzelura :

Fréquent (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 10)

- acné au site d’application

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Opzelura

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le tube et la boîte après EXP.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Une fois le tube ouvert, utilisez la crème dans les 6 mois mais pas au-delà de la date de péremption.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Opzelura

- La substance active est le ruxolitinib.

Un gramme de crème contient 15 mg de ruxolitinib.

- Les autres composants sont : butylhydroxytoluène (E321), alcool cétylique, diméthicone

(E900), EDTA calcio-disodique (E385), stéarate de glycérol, paraffine (E905), macrogol,

triglycérides à chaîne moyenne, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), phénoxyéthanol,

polysorbate 20 (E432), propylène glycol (E1520), parahydroxybenzoate de propyle, eau

purifiée, alcool stéarylique, gomme xanthane (E415).

Voir rubrique 2 « Opzelura contient du propylène glycol, de l’alcool cétylique, de l’alcool

stéarylique, du parahydroxybenzoate de méthyle, du parahydroxybenzoate de propyle, du

butylhydroxytoluène et du polysorbate 20 ».

Comment se présente Opzelura et contenu de l’emballage extérieur

Opzelura crème est de couleur blanche à blanc cassé et se présente dans un tube contenant 100 g de

crème. Il y a un tube par boîte.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Incyte Biosciences Distribution B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Pays-Bas

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu