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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZILECT 1 mg, comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 1 mg de rasagiline (sous forme de mésilate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimés blanc à blanc cassé, ronds, plats, biseautés, avec « GIL » et au-dessous « 1 » gravés en
creux sur une face, l'autre face étant lisse.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
AZILECT est indiqué chez les adultes dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique en
monothérapie (sans la lévodopa) ou en association (avec la lévodopa) chez les patients présentant des
fluctuations motrices de fin de dose.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée de rasagiline est de 1 mg (un comprimé d’AZILECT) par jour en une prise,
avec ou sans lévodopa.
Sujets âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
La rasagiline est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.3). Son utilisation doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique
modérée. Le traitement par la rasagiline doit être instauré avec précaution chez les patients présentant
une insuffisance hépatique légère. Chez les patients dont l’insuffisance hépatique évolue d’un stade
léger vers un stade modéré, le traitement par rasagiline doit être interrompu (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune précaution particulière n’est requise chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’AZILECT chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. Il
n’existe pas d’utilisation justifiée d’AZILECT dans la population pédiatrique dans l’indication
maladie de Parkinson.
Mode d’administration
Par voie orale
AZILECT peut être pris pendant ou en dehors des repas.
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4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
En association à d'autres inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (y compris les produits
médicamenteux et à base de substances naturelles délivrés sans prescription, comme le millepertuis)
ou à la péthidine (voir rubrique 4.5). Un intervalle libre d'au moins 14 jours doit être respecté entre
l'interruption de la rasagiline et le début d'un traitement par les inhibiteurs de la MAO ou la péthidine.
Insuffisance hépatique sévère.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Association de la rasagiline avec d’autres médicaments
L'association de rasagiline et de fluoxétine ou de fluvoxamine doit être évitée (voir rubrique 4.5). Un
intervalle libre d’au moins cinq semaines doit être respecté entre l'interruption de la fluoxétine et le
début d'un traitement par la rasagiline. Un intervalle libre d’au moins 14 jours doit être respecté entre
l'interruption de la rasagiline et le début d'un traitement par la fluoxétine ou la fluvoxamine.
L’association de rasagiline et de dextrométhorphane ou de sympathomimétiques, tels que ceux
présents dans certains décongestionnants administrés par voie nasale ou orale ou les traitements contre
le rhume contenant de l’éphédrine ou de la pseudoéphédrine, n’est pas recommandée (voir
rubrique 4.5).
Association de rasagiline et de lévodopa
Étant donné que la rasagiline potentialise les effets de la lévodopa, il existe un risque d’augmentation
des effets indésirables de la lévodopa et d’exacerbation des dyskinésies préexistantes. Une diminution
de la dose de lévodopa peut améliorer ces effets indésirables.
Des cas d’hypotension ont été rapportés lors de prise de rasagiline en association à la lévodopa. Les
patients atteints de la maladie de Parkinson sont particulièrement sujets à l’hypotension à cause des
troubles de la marche existants.
Effets dopaminergiques
Somnolence diurne excessive et épisodes d’endormissement soudain
La rasagiline peut engendrer une somnolence diurne et parfois, en particulier lorsqu’elle est utilisée
avec d’autres médicaments dopaminergiques, un endormissement pendant les activités de la vie
quotidienne. Les patients doivent être informés de ces effets et doivent faire preuve de prudence
lorsqu’ils conduisent des véhicules ou utilisent des machines au cours de leur traitement par la
rasagiline. Les patients ayant eu un épisode de somnolence et/ou d’endormissement soudain doivent
s’abstenir de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines (voir rubrique 4.7).
Troubles du contrôle des pulsions
Des troubles du contrôle des pulsions peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes
dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques. Des cas similaires de troubles du contrôle
des pulsions ont également été rapportés après la commercialisation de la rasagiline. Les patients
doivent être régulièrement suivis à la recherche de l’apparition de troubles du contrôle des pulsions.
Les patients et leur entourage doivent être informés des symptômes comportementaux des troubles du
contrôle des pulsions observés chez les patients traités par rasagiline, incluant la compulsion, les
pensées obsessionnelles, le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les
comportements impulsifs et les dépenses ou les achats compulsifs.
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Mélanome
Une étude de cohorte rétrospective a suggéré un risque possiblement augmenté de mélanome lors de
l’utilisation de la rasagiline, en particulier chez les patients exposés à la rasagiline sur une plus longue
durée et/ou recevant une dose cumulée de rasagiline plus élevée. Toute lésion cutanée suspecte doit
faire l’objet d’une évaluation par un spécialiste. Il doit donc être conseillé aux patients de consulter un
médecin en cas d’apparition d’une nouvelle lésion ou d’évolution d’une lésion existante.
Insuffisance hépatique
Le traitement par la rasagiline doit être instauré avec précaution chez les patients présentant une
insuffisance hépatique légère. Son utilisation doit être évitée chez les patients présentant une
insuffisance hépatique modérée. Chez les patients dont l’insuffisance hépatique évolue d’un stade
léger vers un stade modéré, la rasagiline doit être interrompue (voir rubrique 5.2).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Inhibiteurs de la MAO
L'association de rasagiline et d'autres inhibiteurs de la MAO (y compris les produits médicamenteux et
à base de substances naturelles délivrés sans prescription, comme le millepertuis) est contre-indiquée
dans la mesure où il existe un risque d'inhibition non sélective de la MAO susceptible de provoquer
des crises hypertensives (voir rubrique 4.3).
Péthidine
Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l'administration concomitante de péthidine et
d'inhibiteurs de la MAO dont un autre inhibiteur sélectif de la MAO-B. L'association de rasagiline et
de péthidine est par conséquent contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Sympathomimétiques
Des cas d’interactions médicamenteuses ont été notifiés lors de l'administration simultanée de
sympathomimétiques avec des inhibiteurs de la MAO.
Par conséquent, compte tenu de l'activité inhibitrice de la MAO de la rasagiline, l'administration
concomitante de rasagiline et de sympathomimétiques, tels ceux présents dans certains
décongestionnants administrés par voie nasale ou orale ou les traitements contre le rhume contenant de
l’éphédrine ou de la pseudoéphédrine, n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Dextrométhorphane
Des cas d'interactions médicamenteuses ont été rapportés lors de l’administration simultanée de
dextrométhorphane et d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO. Par conséquent, compte tenu de l'activité
inhibitrice de la MAO de la rasagiline, l'administration concomitante de rasagiline et de
dextrométhorphane n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
IRSNA/ISRS/antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques
L'administration concomitante de rasagiline et de fluoxétine ou de fluvoxamine doit être évitée (voir
rubrique 4.4).
Pour l’utilisation concomitante de rasagiline avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la
sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNA)
dans les essais cliniques, voir rubrique 4.8.
Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l'administration concomitante d'ISRS,
d’IRSNA, d'antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO. Par conséquent,
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compte tenu de l'activité inhibitrice de la MAO de la rasagiline, les antidépresseurs doivent être
administrés avec précaution.
Agents influant sur l’activité du CYP1A2
Les études in vitro sur le métabolisme ont montré que le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) est la
principale enzyme responsable du métabolisme de la rasagiline.
Inhibiteurs de l’isoenzyme CYP1A2
L'administration concomitante de rasagiline et de ciprofloxacine (un inhibiteur de l'isoenzyme
CYP1A2) a augmenté l'aire sous la courbe (ASC) de la rasagiline de 83 %. L'administration
concomitante de rasagiline et de théophylline (un substrat de l'isoenzyme CYP1A2) n'a modifié la
pharmacocinétique d’aucun des deux produits. Par conséquent, les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme
CYP1A2 sont susceptibles d'altérer les concentrations plasmatiques de rasagiline et doivent être
administrés avec précaution.
Inducteurs du cytochrome CYP1A2
En raison de l’induction enzymatique du cytochrome CYP1A2 chez les patients fumeurs, les taux
plasmatiques de rasagiline peuvent être réduits.
Autres isoenzymes du cytochrome P450
Les études in vitro ont montré que la rasagiline à une concentration de 1 µg/ml (équivalente à un taux
160 fois supérieur à la C
max
moyenne ~ 5,9 - 8,5 ng/ml obtenu chez des patients souffrant de la maladie
de Parkinson après l'administration répétée de 1 mg de rasagiline) n'entraînait pas d'inhibition des
isoenzymes suivantes du cytochrome P450 : CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A4 et CYP4A. Ces résultats indiquent qu'il est peu probable que les concentrations
thérapeutiques de rasagiline entraînent une interférence cliniquement significative avec les substrats de
ces enzymes (voir rubrique 5.3).
Lévodopa et autres médicaments contre la maladie de Parkinson
Lors de l’administration de rasagiline chez des patients atteints de la maladie de Parkinson en
association avec un traitement au long cours par la lévodopa, aucun effet cliniquement significatif de
la lévodopa sur la clairance de la rasagiline n’a été observé.
L'administration concomitante de rasagiline et d'entacapone a augmenté la clairance orale de la
rasagiline de 28 %.
Interaction entre la tyramine et la rasagiline
La rasagiline peut être utilisée de façon sûre sans restriction alimentaire de tyramine. Cela a été montré
par les résultats de cinq études portant sur l'administration d'épreuve de tyramine (chez des volontaires
et des patients souffrant de la maladie de Parkinson), ainsi que les résultats d’une surveillance à
domicile de la pression artérielle après les repas (chez 464 patients traités par 0,5 ou 1 mg/jour de
rasagiline ou par un placebo en association à la lévodopa pendant 6 mois sans restriction de tyramine),
et le fait qu'aucun cas d'interaction médicamenteuse entre la tyramine et la rasagiline n'ait été rapporté
au cours des études cliniques effectuées sans restriction de tyramine.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la rasagiline chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la
reproduction (voir rubrique 5.3.). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de
rasagiline pendant la grossesse.
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Allaitement
Les données non cliniques indiquent que la rasagiline inhibe la sécrétion de prolactine, et, par
conséquent, peut inhiber la lactation. Il n'a pas été établi si la rasagiline était excrétée dans le lait
maternel. L’administration de rasagiline chez la femme qui allaite devra être faite avec précaution.
Fertilité
Il n’existe pas de données sur les effets de la rasagiline sur la fertilité humaine. Les données non
cliniques indiquent que la rasagiline n’a aucun effet sur la fertilité.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Chez les patients présentant une somnolence/des épisodes d’endormissement soudain, la rasagiline
peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les patients doivent être mis en garde concernant l’utilisation de machines dangereuses, dont les
véhicules à moteur, jusqu’à avoir la certitude que la rasagiline n’entraîne pas d’effet délétère chez eux.
Les patients traités par la rasagiline et présentant une somnolence et/ou des épisodes
d’endormissement soudain doivent être informés qu’il est préférable pour eux de s’abstenir de
conduire des véhicules et d’effectuer des activités lors desquelles une baisse de vigilance pourrait
présenter, pour eux-mêmes ou pour les autres, un risque de blessure grave ou de décès (par exemple,
l’utilisation de machines), tant qu’ils n’ont pas acquis une expérience suffisante avec la rasagiline et
d’autres médicaments dopaminergiques pour évaluer si leur traitement a un effet délétère ou non sur
leurs capacités mentales et/ou motrices.
Si une somnolence accrue ou de nouveaux épisodes d’endormissement au cours des activités de la vie
quotidienne (par exemple, en regardant la télévision, en étant passager d’une voiture, etc.) surviennent
au cours du traitement, les patients ne doivent ni conduire ni participer à des activités potentiellement
dangereuses.
Les patients ne doivent ni conduire, ni utiliser des machines, ni travailler en hauteur pendant leur
traitement s’ils ont déjà eu des épisodes de somnolence et/ou d’endormissement soudain avant
l’utilisation de la rasagiline.
Les patients doivent être mis en garde concernant les éventuels effets additifs des médicaments
sédatifs, de l’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central (par exemple,
benzodiazépines, antipsychotiques, antidépresseurs) utilisés en association avec la rasagiline ou en cas
de prise concomitante de médicaments qui augmentent les concentrations plasmatiques de rasagiline
(par exemple, ciproflaxine) (voir rubrique 4.4)
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Lors des études cliniques effectuées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, les effets
indésirables les plus fréquemment signalés étaient les suivants : céphalées, dépression, vertiges et
grippe (syndrome grippal et rhinite) en monothérapie ; dyskinésie, hypotension orthostatique, chutes,
douleur abdominale, nausées, vomissements et sécheresse de la bouche en association avec un
traitement par lévodopa ; douleur musculo-squelettique, notamment une dorsalgie et des douleurs de la
nuque, et arthralgie pour les deux types de traitement. Ces effets indésirables n’ont pas été associés à
un taux élevé d’arrêt du médicament.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont répertoriés dans les tableaux 1 et 2 ci-dessous, par classe de systèmes
d’organes et par fréquence, en appliquant les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent
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(≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Monothérapie
Le tableau ci-dessous comprend les effets indésirables qui ont été notifiés avec une incidence plus
élevée chez les patients recevant 1 mg/jour de rasagiline au cours des études contrôlées versus
placebo.
Classe de
systèmes
d’organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Infections et
infestations
Syndrome
grippal
Tumeurs
bénignes,
malignes et non
précisées
(incluant kystes et
polypes)
Carcinome
cutané
Affections
hématologiques et
du système
lymphatique
Leucopénie
Affections du
système
immunitaire
Réaction
allergique
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
Diminution de
l’appétit
Affections
psychiatriques
Dépression,
Hallucinations*
Troubles du
contrôle des
pulsions*
Affections du
système nerveux
Céphalées
Accident
vasculaire
cérébral
Syndrome
sérotoninergique*,
Somnolence diurne
excessive et
épisodes
d’endormissement
soudain*
Affections
oculaires
Conjonctivite
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
Vertiges
Affections
cardiaques
Angine de
poitrine
Infarctus du
myocarde
Affections
vasculaires
Hypertension*
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Rhinite
Affections gastro-
intestinales
Flatulences
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Classe de
systèmes
d’organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Dermatite
Éruption
cutanée
vésiculobulleus
e
Affections
musculosquelettiq
ues et du tissu
conjonctif
Douleur
musculo-
squelettique,
douleur de la
nuque,
arthrite
Affections du rein
et des voies
urinaires
Miction
impérieuse
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Fièvre,
malaise
*Voir rubrique Description d’une sélection d’effets indésirables
En association
Le tableau ci-dessous comprend les effets indésirables qui ont été notifiés avec une incidence plus
élevée chez les patients recevant 1 mg/jour de rasagiline au cours des études contrôlées versus
placebo.
Classe de
systèmes
d’organes
Très fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Tumeurs
bénignes,
malignes et non
précisées
(incluant kystes et
polypes)
Mélanome
cutané*
Troubles du
métabolisme et de
la nutrition
l’appétit
Affections
psychiatriques
rêves anormaux
Confusion
Troubles du
contrôle des
pulsions*
Affections du
système nerveux
Dyskinésie
syndrome du
canal carpien,
troubles de
l’équilibre
Accident
vasculaire
cérébral
Syndrome
sérotoninergique*,
Somnolence
diurne excessive
et épisodes
d’endormissement
soudain*
Affections
cardiaques,
Angine de
poitrine
Affections
vasculaires
Hypertension*
Affections gastro-
intestinales
abdominale,
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Classe de
systèmes
d’organes
Très fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
vomissements,
sécheresse de la
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculo-
squelettiques et
du tissu conjonctif
cervicalgie
Investigations
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
*Voir rubrique Description d’une sélection d’effets indésirables
Description d’une sélection d’effets indésirables
Hypotension orthostatique
Dans les études en aveugle contrôlées versus placebo, une hypotension orthostatique sévère a été
signalée chez un sujet (0,3 %) du groupe rasagiline (en association). Aucun cas n’a été signalé chez les
sujets du groupe placebo. Les données de l’essai clinique indiquent par ailleurs que l’hypotension
orthostatique survient plus fréquemment durant les deux premiers mois du traitement par la rasagiline
et tend à diminuer au fil du temps.
Hypertension
La rasagiline inhibe de façon sélective la MAO-B et n’est pas associée à une augmentation de la
sensibilité à la tyramine à la dose indiquée (1 mg/jour). Dans les études en aveugle contrôlées versus
placebo (en monothérapie et en association), aucun cas d’hypertension sévère n’a été signalé dans le
groupe rasagiline. Depuis sa commercialisation, des cas d’élévation de la pression artérielle ont été
rapportés chez les patients traités par rasagiline, dont de rares cas de graves crises hypertensives
associées à l’ingestion d’une quantité inconnue d’aliments riches en tyramine. Depuis sa
commercialisation, un cas d’élévation de la pression artérielle a été rapporté chez un patient traité par
le vasoconstricteur ophtalmique hydrochlorhydrate de tétryzoline avec de la rasagiline.
Troubles du contrôle des pulsions
Un cas d’hypersexualité a été signalé dans une étude en monothérapie contrôlée versus placebo. Les
symptômes suivants ont été signalés depuis la commercialisation de la rasagiline, avec une fréquence
indéterminée : compulsions, achats compulsifs, dermatillomanie, syndrome de dysrégulation de la
dopamine, troubles du contrôle des pulsions, comportement impulsif, kleptomanie, vol, pensées
obsessionnelles, trouble obsessionnel compulsif, stéréotypie, addiction au jeu, augmentation de la libido,
hypersexualité, trouble psychosexuel, comportement sexuellement inapproprié. La moitié des cas de
troubles du contrôle des pulsions ont été considérés comme graves. Seuls quelques patients parmi les
cas signalés ne s’étaient pas rétablis au moment du signalement.
Somnolence excessive diurne et épisodes d’endormissement soudain
Une somnolence excessive diurne (hypersomnie, léthargie, sédation, crises de sommeil, somnolence,
endormissement soudain) peut survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou
d’autres traitements dopaminergiques. Des troubles similaires incluant une somnolence diurne excessive
ont été rapportés après la commercialisation de la rasagiline.
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Des cas de patients traités par rasagiline et d’autres médicaments dopaminergiques s’endormant au cours
d’activités quotidiennes ont été rapportés. Bien qu’un grand nombre de ces patients aient signalé une
somnolence pendant le traitement par la rasagiline en association avec d’autres médicaments
dopaminergiques, certains patients ne percevaient aucun signe d’alerte, tel qu’une somnolence
excessive, et s’estimaient totalement en éveil juste avant l’endormissement. Certains de ces événements
ont été signalés plus d’un an après le début du traitement.
Hallucinations
La maladie de Parkinson est associée à des symptômes à type d’hallucinations et de confusion. Au
cours du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces symptômes ont également été
observés chez des patients souffrant de maladie de Parkinson traités par la rasagiline.
Syndrome sérotoninergique
Lors des essais cliniques de la rasagiline, l’utilisation concomitante de fluoxétine ou de fluvoxamine et
de rasagiline n’était pas autorisée, mais les antidépresseurs suivants étaient autorisés aux posologies
recommandées : amitriptyline ≤ 50 mg/jour, trazodone ≤ 100 mg/jour, citalopram ≤ 20 mg/jour,
sertraline ≤ 100 mg/jour et paroxétine ≤ 30 mg/jour (voir rubrique 4.5).
Depuis sa commercialisation, des cas de syndrome sérotoninergique pouvant menacer le pronostic
vital associés à de l’agitation, des confusions, de la rigidité, de la fièvre et des myoclonies ont été
notifiés chez des patients traités par antidépresseurs, mépéridine, tramadol, méthadone ou
propoxyphène en association avec la rasagiline.
Mélanome malin
L’incidence du mélanome cutané dans les études cliniques contrôlées contre placebo était de 2/380
(0,5 %) dans le groupe où la rasagiline 1 mg était associée à un traitement par lévodopa, contre une
incidence de 1/388 (0,3 %) dans le groupe placebo. D’autres cas de mélanome malin ont été signalés
depuis la commercialisation de la rasagiline. Dans tous les rapports, ces cas ont été considérés comme
graves.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
Les symptômes rapportés lors de surdosage de la rasagiline à des posologies comprises entre 3 mg et
100 mg ont inclus des états hypomanes, des crises hypertensives et des syndromes sérotoninergiques.
Un surdosage peut être associé à une inhibition significative à la fois de la MAO-A et de la MAO-B.
Au cours d'une étude à dose unique, des volontaires sains ont reçu 20 mg/jour et au cours d'une étude
de dix jours, des volontaires sains ont reçu 10 mg/jour. Les effets indésirables ont été légers ou
modérés, et n'ont pas été imputables au traitement par la rasagiline. Au cours d'une étude
d'augmentation de dose chez des patients sous traitement au long cours par la lévodopa recevant de la
rasagiline à la posologie de 10 mg/jour, il a été notifié des effets indésirables cardiovasculaires
(comprenant hypertension et hypotension orthostatique) qui ont disparu après l'interruption du
traitement. Ces symptômes s'apparentent à ceux observés avec les inhibiteurs non sélectifs de la MAO.
Prise en charge
Il n'existe aucun antidote spécifique. En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés et un
traitement symptomatique et de soutien approprié doit être mis en œuvre.
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5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiparkinsoniens, inhibiteurs de la monoamine oxydase B,
code ATC : N04BD02
Mécanisme d’action
Il a été montré que la rasagiline est un inhibiteur sélectif puissant et irréversible de la MAO-B qui
pourrait provoquer une augmentation des concentrations extracellulaires de dopamine dans le striatum.
L'augmentation de la concentration de dopamine et l'accroissement consécutif de l'activité
dopaminergique sont vraisemblablement responsables des effets bénéfiques de la rasagiline observés
dans des modèles de dysfonctionnement moteur dopaminergique.
Le 1-amino-indane, principal métabolite, actif n'est pas un inhibiteur de la MAO-B.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de la rasagiline a été établie dans trois études : en monothérapie dans l'étude I, et en
association à la lévodopa dans les études II et III.
Monothérapie
Dans l'étude I, 404 patients ont été randomisés afin de recevoir soit un placebo (138 patients), soit la
rasagiline à la dose de 1 mg/jour (134 patients), ou à la dose de 2 mg/jour (132 patients) ; ils ont été
traités pendant 26 semaines, il n’y avait pas de comparateur actif.
Au cours de cette étude, le critère principal d'efficacité a été le changement par rapport aux valeurs
initiales du score total de l'Échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (Unified
Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS, parties I-III). La différence entre le changement moyen par
rapport aux valeurs initiales à la semaine 26 ou à l’arrêt du protocole (en LOCF : dernière observation
reportée) a été statistiquement significative (UPDRS, parties I-III : pour la rasagiline 1 mg par rapport
au placebo - 4,2 ; IC à 95 % [- 5,7 ; - 2,7] ; p < 0,0001 ; pour la rasagiline 2 mg par rapport au placebo
- 3,6 ; IC à 95 % [- 5,0 ; - 2,1] ; p < 0,0001). UPDRS Moteur, partie II : pour la rasagiline 1 mg par
rapport au placebo - 2,7 ; IC à 95 % [- 3,87 ; - 1,55] ; p < 0,0001 ; pour la rasagiline 2 mg par rapport
au placebo - 1,68 ; IC à 95 % [- 2,85 ; - 0,51] ; p = 0,0050). L’effet fut évident bien que d’amplitude
modeste dans cette population de patients présentant une maladie légère. L’effet sur la qualité de vie
fut significatif et bénéfique (mesure avec l’échelle PD-QUALIF).
En association
Dans l'étude II, les patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo (229 patients), soit de la
rasagiline à la dose de 1 mg/jour (231 patients), soit un inhibiteur de la catéchol-O-métyl transférase
(COMT), l'entacapone, à la dose de 200 mg, administrés en association à des posologies programmées
de lévodopa / inhibiteur de la décarboxylase (227 patients), et ont été traités pendant 18 semaines.
Dans l'étude III, les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo (159 patients), de la
rasagiline à la dose de 0,5 mg/jour (164 patients), ou à la dose de 1 mg/jour (149 patients), et ont été
traités pendant 26 semaines. Dans les deux études, le critère principal d'efficacité a été le changement
pendant la période de traitement (par rapport aux valeurs initiales) du nombre moyen d'heures passées
en période « OFF » au cours de la journée (déterminé par des agendas sur « 24 heures » complétés à
domicile pendant les trois jours précédant chaque visite d'évaluation).
Dans l'étude II, la différence moyenne du nombre d'heures passées en période « OFF » par rapport au
placebo a été de - 0,78 h, IC à 95 % [- 1,18 ; - 0,39], p = 0,0001. La diminution moyenne quotidienne
totale du temps OFF a été similaire dans le groupe entacapone (- 0,80 h, IC à 95 % [- 1,20 ; - 0,41], p
< 0,0001) à celle observée dans le groupe rasagiline à 1 mg. Dans l'étude III, la différence moyenne
par rapport au placebo a été de - 0,94 h, IC à 95 % [- 1,36, - 0,51], p < 0,0001. Il a également été
observé une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo dans le groupe rasagiline
12
0,5 mg, bien que l'amplitude de l'amélioration ait été plus faible. La robustesse des résultats pour le
critère d'efficacité primaire a été confirmée dans une batterie de modèles statistiques supplémentaires,
et a été démontrée dans trois cohortes (en intention de traiter, per protocole et chez les patients ayant
complété l'étude).
Les critères secondaires d'efficacité ont inclus les évaluations globales de l'amélioration par
l’examinateur, les scores de la sous-échelle des activités de la vie quotidienne (Activities of Daily
Living, ADL) pendant les périodes OFF et l'UPDRS symptômes moteurs pendant les périodes ON. La
rasagiline a apporté un bénéfice statistiquement significatif par rapport au placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La rasagiline est rapidement absorbée, et atteint sa concentration plasmatique maximale (C
max
) en
approximativement 0,5 heure. La biodisponibilité absolue d'une dose unique de rasagiline est
d'environ 36 %. L'alimentation n'affecte pas le T
max
de la rasagiline, bien que la C
max
et l'exposition
(ASC) soient diminuées respectivement d'environ 60 % et 20 % lorsque le médicament est administré
avec un repas riche en graisses. Dans la mesure où l'ASC n'est pas considérablement modifiée, la
rasagiline peut être administrée pendant ou en dehors de repas.
Distribution
Le volume moyen de distribution après une administration intraveineuse unique de rasagiline est de
243 l. La liaison aux protéines plasmatiques après administration orale d’une dose unique de rasagiline
marquée au
14
C est d’environ 60 à 70 %.
Biotransformation
La rasagiline est métabolisée presque complètement dans le foie avant son excrétion. Le métabolisme
de la rasagiline est effectué par deux voies principales : une N-désalkylation et/ou une hydroxylation
conduisant à la formation des dérivés : 1-amino-indane, 3-hydroxy-N-propargyl-1-amino-indane et 3-
hydroxy-1-amino-indane. Les expérimentations in vitro ont indiqué que les deux voies du
métabolisme de la rasagiline sont dépendantes du système du cytochrome P450, la principale
isoenzyme participant au métabolisme de la rasagiline étant CYP1A2. La conjugaison de la rasagiline
et de ses métabolites est également une voie majeure d'élimination, entraînant la formation de
glucuronoconjugués. Les expériences menées ex vivo et in vitro démontrent que la rasagiline n’est ni
un inhibiteur ni un inducteur des principales enzymes CYP450 (voir rubrique 4.5).
Élimination
Après l'administration orale de rasagiline marquée au
14
C, l'élimination se fait principalement par voie
urinaire (62,6 %), et secondairement par les fèces (21,8 %), avec une récupération totale de 84,4 % de
la dose sur une période de 38 jours. Moins de 1 % de la rasagiline est excrétée sous forme inchangée
dans l'urine.
Linéarité/non linéarité
La pharmacocinétique de la rasagiline est linéaire dans un intervalle de dose compris entre 0,5 et 2 mg
chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Sa demi-vie terminale est de 0,6 - 2 heures.
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, l'ASC et la C
max
ont été respectivement
augmentées de 80 % et de 38 %. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée, l'ASC
et la C
max
ont été respectivement augmentées de 568 % et de 83 % (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
13
Les caractéristiques pharmacocinétiques de la rasagiline chez les sujets présentant une insuffisance
rénale légère (clairance de la créatinine 50 - 80 ml/mn) et modérée (clairance de la créatinine
30 - 49 ml/mn) ont été similaires à celles des sujets sains.
Sujets âgés
L’âge a peu d’influence sur les propriétés pharmacocinétiques de la rasagiline chez les sujets âgés
(> 65 ans) (voir rubrique 4.2)
5.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
La rasagiline n’a pas montré de risque génotoxique ni in vivo, ni dans plusieurs études in vitro sur des
bactéries ou des hépatocytes. En cas d’activation métabolique, à des concentrations hautement
cytotoxiques qui ne seront pas atteintes lors de l’utilisation clinique, la rasagiline a entraîné une
augmentation des aberrations chromosomiques.
La rasagiline ne s’est pas montrée carcinogène chez le rat à des expositions systémiques 84 à 339 fois
supérieures aux concentrations plasmatiques attendues chez l’homme à la posologie de 1 mg/jour.
Chez la souris, une augmentation des incidences des associations d’adénomes bronchio-alvéolaires
et/ou de carcinomes a été observée à des expositions systémiques 144 à 213 fois supérieures aux
concentrations plasmatiques attendues chez l’homme à la posologie de 1 mg/jour.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Mannitol
Amidon de maïs
Amidon de maïs prégélatinisé
Silice colloïdale anhydre
Acide stéarique
Talc
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
Plaquettes: 3 ans
Flacons : 3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes
Plaquettes aluminium / aluminium de 7, 10, 28, 30, 100 et 112 comprimés.
14
Flacons
Flacon en polyéthylène de haute densité blanc avec ou sans bouchon de sécurité à l’épreuve des
enfants contenant 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/304/001-07
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 février 2005
Date du dernier renouvellement : 21 septembre 2009
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
.
15
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
16
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
PAYS BAS
Pliva Croatia Ltd.
Prilaz baruna Filipovica 25
10000 Zagreb
Croatie
Teva Operations Poland Sp.z o.o.
ul. Mogilska 80
31-546 Krakow
Pologne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue
à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur
le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
17
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
18
A. ÉTIQUETAGE
19
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZILECT 1 mg comprimés
rasagiline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 1 mg de rasagiline (sous forme de mésilate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
7 comprimés
10 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
100 comprimés
112 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
20
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/304/001
EU/1/04/304/002
EU/1/04/304/003
EU/1/04/304/004
EU/1/04/304/005
EU/1/04/304/006
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AZILECT
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
21
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZILECT 1 mg comprimés
rasagiline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE POUR FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZILECT 1 mg comprimés
rasagiline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 1 mg de rasagiline (sous forme de mésilate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
30 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
23
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/304/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AZILECT
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETAGE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZILECT 1 mg comprimés
rasagiline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 1 mg de rasagiline (sous forme de mésilate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
30 comprimés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
25
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/04/304/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
26
B. NOTICE
27
Notice : Information de l’utilisateur
AZILECT 1 mg, comprimés
rasagiline
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1. Qu'est-ce qu’AZILECT et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AZILECT
3. Comment prendre AZILECT
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver AZILECT
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce qu’AZILECT et dans quels cas est-il utilisé
AZILECT contient de la rasagiline en tant que substance active et est indiqué dans le traitement de la
maladie de Parkinson chez les adultes. Il peut être utilisé avec ou sans lévodopa (un autre médicament
utilisé pour traiter la maladie de Parkinson).
La maladie de Parkinson se caractérise par une perte de cellules qui produisent de la dopamine dans le
cerveau. La dopamine est une substance chimique du cerveau impliquée dans le contrôle des
mouvements. AZILECT aide à augmenter et maintenir les concentrations de dopamine dans le
cerveau.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AZILECT
Ne prenez jamais AZILECT
- Si vous êtes allergique à la rasagiline ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous souffrez de troubles hépatiques graves.
Ne prenez jamais les médicaments suivants pendant le traitement par AZILECT :
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (par exemple pour le traitement de la dépression
ou de la maladie de Parkinson ou pour toute autre indication), y compris dans les produits
médicamenteux ou naturels sans ordonnance, par exemple le millepertuis.
- Péthidine (un médicament puissant contre la douleur).
Vous devez attendre au moins 14 jours entre l'interruption d'un traitement par AZILECT et le début
d'un traitement par les inhibiteurs de la MAO ou la péthidine.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre AZILECT
- Si vous souffrez de problèmes hépatiques
- En cas de lésions suspectes de votre peau, parlez-en à votre médecin. Le traitement par
AZILECT pourrait augmenter le risque de cancer de la peau.
28
Contactez votre médecin si vous ou votre entourage constatez un comportement inhabituel durant
lequel vous ne pouvez pas résister à la pulsion, à l’envie ou au désir d’effectuer des activités
dangereuses ou nuisibles pour vous-même ou votre entourage. Ces réactions sont appelées trouble du
comportement des pulsions. Chez les patients traités par AZILECT et/ou d’autres médicaments utilisés
pour traiter la maladie de Parkinson, des comportements tels que des impulsions, des pensées
obsessionnelles, une addiction aux jeux, des dépenses excessives, un comportement impulsif et une
libido augmentée ou une augmentation des pensées ou sentiments sexuels ont été observés. Votre
médecin pourra être amené à ajuster ou arrêter votre traitement (voir rubrique 4).
AZILECT peut provoquer une somnolence et vous pouvez vous endormir soudainement au cours des
activités quotidiennes, en particulier si vous prenez d’autres médicaments dopaminergiques (utilisés
pour le traitement de la maladie de Parkinson). Pour obtenir plus d’informations, voir la rubrique
Conduite de véhicules et utilisation de machines.
Enfants et adolescents
Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’AZILECT chez les enfants et les adolescents. Par conséquent,
AZILECT n'est pas recommandé chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et AZILECT
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Plus particulièrement, informez votre médecin si vous prenez un des médicaments suivants :
- Certains antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, inhibiteur de la
recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques),
- La ciprofloxacine : un antibiotique utilisé contre les infections,
- Le dextrométhorphane : un antitussif,
- Des sympathomimétiques comme ceux contenus dans certains décongestionnants administrés
par voie ophtalmique, nasale ou orale et les médicaments contre le rhume contenant de l’éphédrine ou
de la pseudoéphédrine.
L’utilisation d'AZILECT avec des antidépresseurs contenant de la fluoxétine ou de la fluvoxamine
doit être évitée.
Si vous devez commencer un traitement par AZILECT, vous devez attendre au moins cinq semaines
après l’interruption d’un traitement par la fluoxétine.
Si vous devez débuter un traitement par la fluoxétine ou la fluvoxamine, vous devez attendre au moins
quatorze jours après l
’interruption d'un traitement par AZILECT.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous fumez ou avez l’intention d’arrêter de fumer. Le fait de
fumer peut diminuer la quantité d’AZILECT présente dans le sang.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous devez éviter de prendre AZILECT si vous êtes enceinte car les effets d’AZILECT sur la
grossesse et sur l’enfant à naître ne sont pas connus.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Demandez conseil à votre médecin avant de conduire des véhicules et d’utiliser des machines, car la
maladie de parkinson elle-même, ainsi que le traitement par AZILECT, peuvent influer sur votre
capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. AZILECT peut provoquer des
étourdissements ou une somnolence, ainsi que des épisodes d’endormissement soudain.
Ces effets peuvent être renforcés si vous prenez d’autres médicaments pour traiter les symptômes de
votre maladie de Parkinson, si vous prenez des médicaments pouvant vous rendre somnolent ou si
vous consommez de l’alcool au cours de votre traitement par AZILECT. Si vous avez déjà eu une
somnolence et/ou des épisodes d’endormissement soudain par le passé ou au cours de votre traitement
par AZILECT, ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines (voir rubrique 2).
29
3. Comment prendre AZILECT
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée d'AZILECT est 1 comprimé à 1 mg à avaler une fois par jour. AZILECT peut
être pris pendant ou en dehors des repas.
Si vous avez pris plus d'AZILECT que vous n’auriez dû
Si vous pensez avoir pris trop de comprimés d'AZILECT, contactez immédiatement votre médecin ou
votre pharmacien. Prenez la boîte/la plaquette ou le flacon d'AZILECT avec vous pour le montrer au
médecin ou au pharmacien.
Les symptômes signalés à la suite d’un surdosage d’AZILECT ont été notamment une humeur
légèrement euphorique (forme légère d’épisode maniaque), une tension artérielle extrêmement élevée
et un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4).
Si vous oubliez de prendre AZILECT
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
suivante normalement, à l’heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre AZILECT
N’arrêtez pas de prendre AZILECT sans en avoir parlé à votre médecin avant.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des symptômes suivants. Vous
pouvez avoir besoin d’un traitement ou de conseils médicaux d’urgence :
- Si vous développez des comportements inhabituels tels que des compulsions, des pensées
obsessionnelles, une addiction aux jeux, des dépenses ou des achats excessifs, un comportement
impulsif et une libido augmentée ou une augmentation des pensées sexuelles (troubles du
contrôle des pulsions) (voir rubrique 2).
- Si vous voyez ou entendez des choses qui ne sont pas là (hallucinations).
- Si vous présentez une quelconque association d’hallucinations, de fièvre, d’agitation, de
tremblements et de sudation (syndrome sérotoninergique).
Contactez votre médecin si vous remarquez des modifications suspectes de la peau, car il pourrait
exister un risque plus élevé de cancer de la peau (mélanome) lors de l’utilisation de ce médicament
(voir rubrique 2).
Autres effets indésirables
Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :
- Mouvements involontaires (dyskinésie)
- Maux de tête
30
Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
- Douleur abdominale
- Chute
- Allergie
- Fièvre
- Syndrome grippal
- Sensation de malaise
- Douleur de la nuque
- Douleur thoracique (angine de poitrine)
- Chute de la tension artérielle lors du passage à la position debout avec des symptômes comme
une sensation vertigineuse/ un étourdissement (hypotension orthostatique)
- Diminution de l’appétit
- Constipation
- Sécheresse de la bouche
- Nausées et vomissements
- Flatulence
- Résultats anormaux des tests sanguins (leucopénie : diminution des globules blancs)
- Douleurs des articulations (arthralgies)
- Douleurs musculo-squelettiques
- Inflammation des articulations (arthrite)
- Engourdissement et faiblesse musculaire de la main (syndrome du canal carpien)
- Perte de poids
- Rêves anormaux
- Coordination musculaire difficile (ataxie)
- Dépression
- Vertiges
- Contractions musculaires prolongées (dystonie)
- Nez qui coule (rhinite)
- Irritation de la peau (dermatite)
- Éruption
- Yeux rouges (conjonctivite)
- Besoins fréquents et incontrôlables d’uriner.
Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :
- Attaque cérébrale (Accident Vasculaire Cérébral)
- Crise cardiaque (infarctus du myocarde)
- Formation de cloques sur la peau (éruption vésiculobulleuse)
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
- Pression artérielle élevée
- Somnolence excessive
- Endormissement soudain
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver AZILECT
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le flacon ou la
plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois
.
31
À conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient AZILECT
- La substance active est la rasagiline. Chaque comprimé contient 1 mg de rasagiline (sous forme
de mésilate).
- Les autres composants sont mannitol, silice colloïdale anhydre, amidon de maïs, amidon de
maïs prégélatinisé, acide stéarique, talc.
Qu’est-ce qu’AZILECT et contenu de l’emballage extérieur
AZILECT se présente sous forme de comprimés blancs à blanc cassé, ronds, plats, biseautés, avec
« GIL » et au-dessous « 1 » gravés en creux sur une face, l'autre face étant lisse.
Les comprimés sont présentés en plaquettes de 7, 10, 28, 30, 100 et 112 comprimés ou en flacons
contenant 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Fabricants
Teva Pharmaceuticals Europe B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
Pliva Croatia Ltd.
Prilaz baruna Filipovica 25
10000 Zagreb
Croatie
Teva Operations Poland Sp.z o.o.
ul. Mogilska 80,
31-546 Krakow,
Pologne
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België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373
Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370 52660203
32
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359 24899585
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373
Česká republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251007111
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44985511
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49 73140208
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400
Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 6610801
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47 66775590
Ελλάδα
TEVA HELLAS Α.Ε.
Τηλ: +30 2118805000
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43 1970070
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34 913873280
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 223459300
France
Teva Santé
Tél: +33 155917800
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 214767550
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 13720000
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40 212306524
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44 2075407117
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 15890390
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300
Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 257267911
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39 028917981
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358 201805900
Κύπρος
TEVA HELLAS Α.Ε.
Ελλάδα
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Sverige
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33
Latvija
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United Kingdom (Northern Ireland)
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Ireland
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