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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trelegy Ellipta 92 microgrammes/55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation en récipient
unidose
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque inhalation délivre une dose (mesurée à la sortie de l’embout buccal) de 92 microgrammes de
furoate de fluticasone, 65 microgrammes de bromure d’uméclidinium (équivalant à 55 microgrammes
d’uméclidinium) et 22 microgrammes de vilantérol (sous forme de trifénatate).
Chaque récipient unidose contient 100 microgrammes de furoate de fluticasone, 74,2 microgrammes de
bromure d'uméclidinium (équivalant à 62,5 microgrammes d'uméclidinium) et 25 microgrammes de
vilantérol (sous forme de trifénatate).
Excipient à effet notoire :
Chaque dose délivrée contient approximativement 25 mg de lactose (monohydraté).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation, en récipient unidose (poudre pour inhalation)
Poudre blanche dans un inhalateur gris clair (Ellipta) muni d'un couvercle beige et d'un compteur de doses.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Trelegy Ellipta est indiqué en traitement continu de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
modérée à sévère chez les adultes traités de façon non satisfaisante par l’association d’un corticostéroïde
inhalé et d’un bêta-2-agoniste de longue durée d’action ou par l’association d’un bêta-2-agoniste de longue
durée d’action et d’un anticholinergique de longue durée d’action (voir rubrique 5.1 pour les résultats sur le
contrôle des symptômes de la BPCO et la prévention des exacerbations).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose quotidienne recommandée est une inhalation en une prise, chaque jour à la même heure. Ne pas
dépasser cette dose.
En cas d'oubli d'une prise, l'administration se fera le lendemain, à l'heure habituelle.
Populations spécifiques
Personnes âgées
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 5.2).
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Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
(voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère, modérée ou sévère. Trelegy Ellipta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une
insuffisance hépatique modérée à sévère (vois rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Trelegy Ellipta dans la population pédiatrique (enfants âgés de moins
de 18 ans) pour l’indication BPCO.
Mode d’administration
Voie inhalée exclusivement.
Instructions pour l'utilisation du dispositif :
Les instructions pour l'utilisation de l'inhalateur 30 doses (traitement pour 30 jours) décrites ci-dessous
s'appliquent également à l'inhalateur 14 doses (traitement pour 14 jours).
a) Préparation de la dose à inhaler
Le couvercle ne devra être ouvert que lorsque le patient est prêt à inhaler une dose.
Ne pas secouer l’inhalateur.
Faire glisser le couvercle vers le bas jusqu'à entendre un « clic ». Le médicament est ainsi prêt à être inhalé.
Le compteur de doses doit afficher 1 dose en moins pour confirmer que la dose est prête à être délivrée. Si le
décompte des doses ne se déclenche pas dès le « clic », il ne délivrera pas de dose et devra être rapporté au
pharmacien.
b) Comment prendre le médicament
Tenir l’inhalateur éloigné de la bouche et expirer autant que possible, sans expirer dans l'inhalateur.
Serrer fermement les lèvres autour de l'embout buccal. Veiller à ne pas bloquer la grille d’aération avec les
doigts pendant l’utilisation.
• Inspirer profondément et régulièrement, puis retenir son souffle aussi longtemps que possible
(pendant au moins 3-4 secondes).
• Retirer l'inhalateur de la bouche.
• Expirer lentement et doucement.
Il est possible de ne ressentir ni le produit, ni son goût, même si l’inhalateur est utilisé correctement.
L'embout buccal peut être nettoyé à l'aide d'un tissu sec avant de fermer le couvercle.
c) Fermer l’inhalateur et se rincer la bouche
Faire glisser le couvercle à son maximum vers le haut jusqu'à couvrir l'embout buccal.
Se rincer la bouche avec de l'eau après avoir utilisé l'inhalateur, sans l'avaler afin de réduire le risque
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d'irritation/douleur au niveau de la bouche ou de la gorge.
Pour plus d'information concernant la manipulation de l’inhalateur, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Asthme
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un asthme, car il n’a pas été étudié dans
cette population de patients.
Trelegy n'est pas destiné au traitement des épisodes aigus
Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation de Trelegy Ellipta dans le traitement des épisodes
aigus de bronchospasme ou d'exacerbation aiguë de la BPCO (en tant que traitement de secours).
Aggravation de la BPCO
Une augmentation de la consommation de bronchodilatateurs de courte durée d’action pour soulager les
symptômes peut indiquer une détérioration du contrôle de la maladie. En cas d'aggravation de la BPCO au cours
du traitement par Trelegy Ellipta, l'état clinique du patient, ainsi que le traitement de la BPCO devront être
réévalués.
Les patients ne doivent pas arrêter le traitement par Trelegy Ellipta sans avis médical car les symptômes
pourraient réapparaître à l’arrêt du traitement.
Bronchospasme paradoxal
L’administration de furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol peut entraîner un bronchospasme
paradoxal, se manifestant par la survenue de sifflements et d'un essoufflement immédiatement après
l'administration, et pouvant à l'extrême engager le pronostic vital du patient. En cas de bronchospasme
paradoxal, le traitement doit être immédiatement interrompu. L’état du patient doit être évalué et, un
traitement alternatif doit être envisagé si besoin.
Effets cardiovasculaires
Des effets cardiovasculaires, tels que des arythmies cardiaques (par exemple, fibrillation auriculaire et
tachycardie), peuvent être observés suite à l'administration d'antagonistes des récepteurs muscariniques tels
que l'uméclidinium ou de médicaments sympathomimétiques tel que le vilantérol (voir rubrique 4.8). Par
conséquent, Trelegy Ellipta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie
cardiovasculaire non contrôlée ou pouvant engager le pronostic vital.
Insuffisance hépatique
La prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère et traités
par Trelegy Ellipta. La survenue d'éventuels effets indésirables systémiques liés à la corticothérapie devra
être surveillée (voir rubrique 5.2).
Effets systémiques liés à la corticothérapie
Des effets systémiques peuvent survenir avec toute corticothérapie inhalée, en particulier lors de traitements
à fortes doses au long cours. Cependant, la probabilité de survenue de ces effets reste beaucoup plus faible
qu'avec une corticothérapie orale.
Troubles visuels
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Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de
vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel au cours d'une corticothérapie, un examen
ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus
rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie
systémique ou locale.
Pathologies associées
Trelegy Ellipta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de convulsion ou
une thyréotoxicose, ou chez ceux développant des réponses inhabituelles aux agonistes bêta
2
-adrénergiques.
Trelegy Ellipta doit être administré avec précaution chez les patients présentant une tuberculose pulmonaire
ou une infection chronique ou non traitée.
Activité anticholinergique
Trelegy Ellipta doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un glaucome à angle fermé. Il
conviendra de les informer des signes et symptômes évoquant un glaucome à angle fermé et de l’importance
d’arrêter Trelegy Ellipta et de contacter immédiatement un médecin si de tels symptômes apparaissent.
Il convient d’être prudent lors de la prescription de Trelegy Ellipta chez les patients présentant une rétention
urinaire ou des facteurs de risque de rétention urinaire, telle qu’une hypertrophie bénigne de la prostate. Des cas
de rétention urinaire aiguë ont été rapportés par la pharmacovigilance (voir rubrique 4.8).
Pneumonie chez les patients présentant une BPCO
Une augmentation de l’incidence des cas de pneumonie, ayant ou non nécessité une hospitalisation, a été
observée chez les patients présentant une BPCO et recevant une corticothérapie inhalée. Bien que cela ne soit
pas formellement démontré dans toutes les études cliniques disponibles, ce risque semble augmenter avec la
dose de corticoïde administrée. Les données disponibles ne permettent pas de considérer que le niveau du
risque de survenue de pneumonie varie en fonction du corticostéroïde inhalé utilisé. Il convient de rester
vigilant chez les patients présentant une BPCO et d'évoquer un éventuel début de pneumonie, les symptômes
pouvant s'apparenter aux manifestations cliniques d'une exacerbation de BPCO. Le tabagisme, un âge
avancé, un faible indice de masse corporelle (IMC) ainsi que la sévérité de la BPCO sont des facteurs de
risques de survenue de pneumonie.
Hypokaliémie
Chez certains patients, les agonistes bêta
2
-adrénergiques peuvent entraîner une hypokaliémie significative
pouvant provoquer des effets indésirables cardiovasculaires. La baisse des taux sérique de potassium est
généralement transitoire et ne requiert pas de supplémentation.
Dans les études cliniques réalisées avec Trelegy Ellipta, aucun effet cliniquement significatif de type
hypokaliémie n'a été observé à la dose thérapeutique préconisée. La prudence est recommandée lorsque
Trelegy Ellipta est utilisé avec d'autres médicaments pouvant également provoquer une hypokaliémie (voir
rubrique 4.5).
Hyperglycémie
Chez certains patients, les agonistes bêta
2
-adrénergiques peuvent entraîner une hyperglycémie transitoire.
Dans les études cliniques réalisées avec le furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol, il n'a pas été
observé d'effet cliniquement significatif sur la glycémie à la dose thérapeutique préconisée. Des cas
d'augmentation de la glycémie ont été rapportés chez les patients diabétiques traités par furoate de
fluticasone/uméclidinium/vilantérol. Il convient d'en tenir compte lors de la prescription chez des patients
diabétiques (voir rubrique 4.8). A l’initiation du traitement par Trelegy Ellipta, la glycémie sera plus
étroitement surveillée chez les patients diabétiques.
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Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose
(déficit total en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose) ne doivent pas utiliser ce
médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives induites par le furoate de
fluticasone/uméclidinium/vilantérol aux doses cliniques sont considérées comme peu probables compte tenu
des faibles concentrations plasmatiques obtenues après une administration par voie inhalée.
Interaction avec les bêta-bloquants
Les bêta
2
-bloquants peuvent diminuer ou antagoniser l'effet des agonistes bêta
2
-adrénergiques, comme le
vilantérol. Si des bêta-bloquants sont nécessaires, il convient d'envisager des bêta-bloquants cardiosélectifs.
La prudence est néanmoins requise en cas d'administration concomitante de bêta-bloquants sélectifs et non
sélectifs.
Interaction avec les inhibiteurs du CYP3A4
Le furoate de fluticasone et le vilantérol sont rapidement éliminés par un effet de premier passage hépatique
important induit par l'enzyme CYP3A4.
La prudence est requise lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple,
kétoconazole, ritonavir, cobicistat), en raison du risque d'augmentation de l'exposition systémique au furoate de
fluticasone et au vilantérol, qui peut augmenter le risque d'effets indésirables. L'administration concomitante de
ces produits doit par conséquent être évitée, sauf si les bénéfices l’emportent sur le risque potentiel de survenue
d'effets indésirables systémiques des corticoïdes. Dans ce cas, les patients devront faire l’objet d’une étroite
surveillance afin de détecter la survenue de réactions indésirables systémiques associées aux corticoïdes. Une
étude en doses répétées a été réalisée chez des sujets volontaires sains recevant l’association furoate de
fluticasone/vilantérol (184/22 microgrammes) et du kétoconazole (400 milligrammes, un puissant inhibiteur du
CYP3A4). L'ASC
(0-24)
et la C
max
moyennes du furoate de fluticasone ont respectivement été augmentées de 36 %
et 33 %. L'augmentation de l'exposition systémique du furoate de fluticasone a été associée à une réduction de
27 % des moyennes pondérées du cortisol plasmatique des 24 heures. L'administration concomitante a augmenté
l'ASC
(0-t)
et la C
max
moyennes du vilantérol de respectivement 65 % et 22 %. L'augmentation de l'exposition
systémique du vilantérol n'a pas entrainé d'augmentation de la fréquence cardiaque ou la kaliémie liée aux
agonistes béta2.
Interaction avec les inhibiteurs du CYP2D6/le polymorphisme du CYP2D6
L'uméclidinium est un substrat du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). La pharmacocinétique de l'uméclidinium a
été évaluée à l'état d'équilibre chez des volontaires sains déficients en CYP2D6 (métaboliseurs lents). Il n’a pas été
observé d'effet sur l’ASC ni sur la C
max
de l'uméclidinium administré à une dose 8 fois plus élevée que la dose
thérapeutique. Une augmentation de l'ASC de l'uméclidinium d'environ 1,3 fois a été observée à une dose 16 fois
plus élevée, mais sans effet sur la C
max
de l’uméclidinium. L'ampleur de ces variations permet de conclure
qu'aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue lorsque le furoate de
fluticasone/uméclidinium/vilantérol est administré de façon concomitante avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou
lorsqu'il est administré à des patients génétiquement déficients en activité CYP2D6 (métaboliseurs lents).
Interaction avec les inhibiteurs de la glycoprotéine P
Le furoate de fluticasone, l'uméclidinium et le vilantérol sont des substrats du transporteur de la
glycoprotéine P (P-gp). L'effet du vérapamil (240 mg une fois par jour), un inhibiteur modéré de la P-gp, sur
la pharmacocinétique de l'uméclidinium et du vilantérol à l'état d'équilibre a été évalué chez des volontaires
sains. Il n'a pas été observé d'effet du vérapamil sur la C
max
de l'uméclidinium ou du vilantérol. Une
augmentation de l'ASC de l'uméclidinium d'environ 1,4 fois a été observée, mais sans effet sur l'ASC du
vilantérol. L'ampleur de ces variations permet de conclure qu'aucune interaction médicamenteuse
cliniquement significative n'est attendue lorsque le furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol est
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administré de façon concomitante avec des inhibiteurs de la P-gp. Aucune étude de pharmacologie clinique
n’a été conduite avec un inhibiteur de la P-gp spécifique et le furoate de fluticasone.
Autres antimuscariniques et agonistes bêta
2
-adrénergiques de longue durée d’action
L'administration concomitante de Trelegy Ellipta avec d'autres antagonistes des récepteurs muscariniques de
longue durée d’action ou des agonistes bêta
2
-adrénergiques de longue durée d’action n'a pas été étudiée et
n’est pas recommandée en raison du risque d'effets indésirables (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Hypokaliémie
L’administration concomitante d’un traitement hypokaliémiant tels que les dérivés de la méthylxanthine,
corticostéroïdes ou diurétiques non hyperkaliémiants peut potentialiser l'éventuel effet hypokaliémiant des
agonistes bêta
2
-adrénergiques et requiert par conséquent la plus grande vigilance (voir rubrique 4.4).
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données disponibles sur l'utilisation du furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol chez les femmes
enceintes sont limitées. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses qui
ne sont pas cliniquement significatives (voir rubrique 5.3).
L’administration de Trelegy Ellipta au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu
pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Le passage du furoate de fluticasone, de l'uméclidinium et du vilantérol, ou de leurs métabolites dans le lait
maternel n’est pas connu. D'autres corticostéroïdes, antagonistes muscariniques et agonistes bêta
2
-
adrénergiques ont cependant été détectés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons
ne peut être exclu. La décision d'interrompre soit l'allaitement soit le traitement par Trelegy Ellipta devra
tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur les effets du furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol sur la fertilité
humaine. Des études menées chez l'animal indiquent que le furoate de fluticasone, l'uméclidinium ou le
vilantérol n'ont aucun effet sur la fertilité des mâles et des femelles (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été la rhinopharyngite (7 %), les céphalées (5 %)
et les infections respiratoires hautes (2 %).
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Liste tabulée des effets indésirables
Le profil de tolérance de Trelegy Ellipta a été établi à partir de trois études cliniques de phase III et des notifications
(ou signalements) spontanés.
Lorsque les fréquences de survenue des effets indésirables différaient en fonction des études, la fréquence la plus
élevée a été retenue pour figurer dans le tableau ci-dessous.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organes selon la classification classe de
système d’organes MedDRA.
La fréquence des réactions indésirables est définie selon les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d'organes
Effets indésirables
Fréquence
Infections et infestations
Pneumonie
Infection des voies respiratoires supérieures
Bronchite
Pharyngite
Rhinite
Sinusite
Syndrome grippal
Rhinopharyngite
Candidose buccale et pharyngée
Infection des voies urinaires
Fréquent
Infection virale des voies respiratoires
Peu fréquent
Troubles du système
immunitaire
Réactions d'hypersensibilité, incluant
anaphylaxie, angio-œdème, urticaire et
éruption cutanée
Rare
Troubles du métabolisme et la
nutrition
Hyperglycémie
Rare
Troubles psychiatriques
Anxiété
Rare
Troubles du système nerveux
Céphalée
Fréquent
Dysgueusie
Peu fréquent
Tremblements
Rare
Troubles oculaires
Vision floue (voir rubrique 4.4)
Glaucome
Douleur oculaire
Peu fréquent
Augmentation de la pression intraoculaire
Rare
Troubles cardiaques
Tachyarythmie supraventriculaire
Tachycardie
Fibrillation auriculaire
Peu fréquent
Palpitations
Rare
Troubles respiratoires,
thoraciques et médiastinaux
Toux
Douleur oropharyngée
Fréquent
Dysphonie
Peu fréquent
Troubles gastro-intestinaux
Constipation
Sécheresse buccale
Fréquent
Peu fréquent
Troubles musculo-
squelettiques et systémiques
Arthralgie
Douleur dorsale
Fréquent
Fractures
Peu fréquent
Spasmes musculaires
Rare
Troubles rénaux et urinaires
Rétention urinaire
Dysurie
Rare
Description des effets indésirables sélectionnés
Pneumonie
Sur un total de 1 810 patients présentant une BPCO à un stade avancé (VEMS moyen après
bronchodilatateurs :45 % de la valeur théorique, écart-type 13 %), parmi lesquels 65 % avaient eu une
exacerbation modérée/sévère dans l'année précédant l'inclusion dans l'étude (étude CTT116853), l'incidence
des pneumonies rapportées jusqu'à la semaine 24 était plus élevée chez les patients recevant Trelegy Ellipta
(20 patients, soit 2 %) que chez les patients recevant du budésonide/formotérol (7 patients, soit < 1 %). Des
pneumonies nécessitant une hospitalisation ont été rapportées chez 1 % des patients recevant Trelegy Ellipta
et chez < 1 % des patients recevant du budésonide/formotérol pendant un maximum de 24 semaines. Un cas
de pneumonie d’issue fatale a été rapporté chez un patient recevant Trelegy Ellipta. Dans le sous-groupe de
430 patients traités pendant 52 semaines maximum, l'incidence des pneumonies rapportées était de 2 % dans
les deux bras Trelegy Ellipta et budésonide/formotérol. L'incidence des pneumonies rapportées avec Trelegy
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Ellipta est comparable à celle observée dans le groupe de patients traités par furoate de fluticasone/vilantérol
(FF/VI) 100/25 des études cliniques réalisées avec FF/VI dans la BPCO.
Dans une étude de 52 semaines incluant 10 355 patients présentant une BPCO et des antécédents
d’exacerbations modérées à sévères au cours des 12 mois précédents (VEMS moyen après
bronchodilatateurs : 46 % de la valeur théorique, écart-type 15 %) (étude CTT116855), l’incidence des
pneumonies était de 8 % (317 patients) pour Trelegy Ellipta (n = 4 151), 7 % (292 patients) pour
l’association furoate de fluticasone/vilantérol (n = 4 134) et 5 % (97 sujets) pour l’association
uméclidinium/vilantérol (n = 2 070). Des pneumonies dont l’issue a été fatale sont survenues chez 12
patients sur 4 151 (3,5 cas pour 1000 patient-année) recevant Trelegy Ellipta, chez 5 patients sur 4 134 (1,7
cas pour 1000 patient-année) recevant l’association furoate de fluticasone/vilantérol, et chez 5 patients sur
2 070 (2,9 cas pour 1000 patient-année) recevant l’association uméclidinium/vilantérol.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V
.
4.9 Surdosage
Symptômes
Les effets probables d'un surdosage sont les signes et, symptômes ou les effets indésirables associés aux
actions pharmacologiques de chaque substance active considérée individuellement (par exemple, syndrome
de Cushing, manifestations cushingoïdes, freinage surrénalien, diminution de la densité minérale osseuse,
sécheresse buccale, troubles de l'accommodation, tachycardie, arythmies, tremblements, céphalées,
palpitations, nausées, hyperglycémie et hypokaliémie).
Conduite à tenir
Il n'existe pas de traitement spécifique du surdosage par Trelegy Ellipta. En cas de surdosage, le traitement est
symptomatique accompagné d'une surveillance adaptée.
L'utilisation de bêta bloquant cardiosélectif ne doit être envisagé qu'en cas d'effets de surdosage en vilantérol
graves, préoccupants sur le plan clinique et ne répondant pas aux soins standards. Les bêta-bloquants
cardiosélectifs doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant des antécédents de
bronchospasme.
Les traitements complémentaires éventuels seront adaptés en fonction du tableau clinique ou des éventuelles
recommandations des centres anti-poison nationaux, si disponibles.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments pour des pathologies respiratoires obstructives des voies
respiratoires, adrénergiques en association avec des anticholinergiques incluant des associations triples avec des
corticostéroïdes, code ATC : R03AL08.
Mécanisme d'action
L’association furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol associe un corticostéroïde de synthèse, un
anticholinergique de longue durée d’action et un agoniste bêta
2
-adrénergique de longue durée d’action
(ICS/LAMA/LABA) administrés par voie inhalée. Après inhalation, l'uméclidinium et le vilantérol exercent une
action locale sur les voies aériennes respiratoires et entraine une bronchodilatation par des mécanismes distincts.
Le furoate de fluticasone réduit l'inflammation.
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Furoate de fluticasone
Le furoate de fluticasone est un corticostéroïde exerçant une activité anti-inflammatoire puissante. Le
mécanisme d'action du furoate de fluticasone sur les symptômes de la BPCO n'est pas connu. Les
corticostéroïdes exercent une large activité sur plusieurs types de cellules (ex. éosinophiles, macrophages,
lymphocytes) et sur les médiateurs de l’inflammation (ex. cytokines et chimiokines).
Uméclidinium
L’uméclidinium est un antagoniste des récepteurs muscariniques de longue durée d’action (également appelé
anticholinergique). L’uméclidinium exerce son activité bronchodilatatrice par inhibition compétitive de la
liaison de l’acétylcholine aux récepteurs muscariniques des muscles lisses bronchiques. In vitro, la
réversibilité de la fixation au sous-type de récepteur muscarinique M3 humain est lente. In vivo, la durée
d’action est prolongée lorsqu’il est administré directement dans les poumons, dans les modèles précliniques.
Vilantérol
Le vilantérol est un agoniste sélectif des récepteurs bêta
2
-adrénergique de longue durée d’action (LABA).
Les effets pharmacologiques des agonistes des récepteurs bêta
2
-adrénergiques, parmi lesquels le vilantérol,
sont au moins en partie imputables à la stimulation de l'adénylate cyclase intracellulaire, enzyme catalysant
la conversion de l’adénosine triphosphate (ATP) en adénosine monophosphate cyclique-3’,5’ (AMP
cyclique). L’augmentation des taux d’AMP cyclique provoque le relâchement des muscles lisses bronchiques
et une inhibition de la libération des médiateurs de l’hypersensibilité immédiate par diverses cellules, en
particulier les mastocytes.
Effets pharmacodynamiques
Électrophysiologie cardiaque
Il n'a pas été réalisé d'études spécifiques de l'intervalle QT avec l'association furoate de
fluticasone/uméclidinium/vilantérol. Les études spécifiques de l'intervalle QT conduites avec les associations
FF/VI et uméclidinium/vilantérol (UMEC/VI) n'ont pas mis en évidence d'effet cliniquement significatif sur
l'intervalle QT aux doses thérapeutiques de FF, UMEC et VI.
La revue centralisée des électrocardiogramme (ECG) de 911 patients présentant une BPCO et exposés à
l'association furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol pendant 24 semaines maximum, et du sous-
groupe de 210 patients exposés au produit pendant un maximum de 52 semaines, n'a pas mis en évidence
d'effet cliniquement significatif sur l'intervalle QT.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Trelegy Ellipta (92/55/22 microgrammes) administré une fois par jour a été évaluée chez des
patients présentant une BPCO par le biais de deux études contrôlées versus comparateur actif, et d’une étude
de non-infériorité. Ces trois études multicentriques, randomisées et en double-aveugle ont nécessité
l’inclusion de patients symptomatiques (score CAT ≥10) et sous traitement quotidien pour leur BPCO depuis
au moins trois mois avant leur entrée dans l’étude.
L’étude FULFIL (CTT116853) de 24 semaines (N = 1 810), incluant une phase d’extension jusqu’à
52 semaines dans un sous-groupe de patients (n=430), a comparé Trelegy Ellipta (92/55/22 microgrammes) à
l’association budésonide/formotérol (BUD/FOR) à la dose de 400/12 microgrammes administrée deux fois
par jour. Au moment de la sélection, le VEMS moyen après bronchodilatateurs était de 45 % de la valeur
théorique, et 65 % des patients présentaient au moins un antécédent d’exacerbation modérée/sévère au cours
de l’année précédente.
L’étude de 52 semaines IMPACT (CTT116855) (N=10 355) a comparé Trelegy Ellipta
(92/55/22 microgrammes), l’association fluticasone furoate/vilantérol 92/22 microgrammes (FF/VI) et
l’association uméclidinium/vilantérol 55/22 microgrammes (UMEC/VI). Au moment de la sélection, le
VEMS moyen après bronchodilatateurs était de 46 % de la valeur théorique, et plus de 99 % des patients
présentaient au moins un antécédent d’exacerbation modérée/sévère au cours de l’année précédente.
12
A l’inclusion, les traitements de la BPCO les plus fréquemment utilisés dans les études FULFIL et IMPACT
étaient l’association ICS +LABA+LAMA (respectivement 28 % et 34 %), ICS+LABA (respectivement 29 %
et 26 %), LAMA+LABA (respectivement 10 % et 8 %) et LAMA (respectivement 9 % et 7 %). Les patients
concernés étaient susceptibles d’avoir reçu d’autres médicaments pour leur BPCO (exemple : mucolytiques
ou antagonistes des récepteurs des leucotriènes).
L’étude de non-infériorité 200812, de 24 semaines (N=1 055), a comparé Trelegy Ellipta (92/55/22
microgrammes) et l’association FF/VI (92/22 microgrammes) plus UMEC (55 microgrammes), administrés
une fois par jour en utilisant plusieurs inhalateurs chez des patients ayant des antécédents connus
d’exacerbations modérées ou sévères au cours des 12 mois précédant l’inclusion.
Fonction pulmonaire
Dans l’étude FULFIL, les effets bronchodilatateurs de Trelegy Ellipta se sont manifestés dès le premier jour
de traitement et se sont maintenus tout au long des 24 semaines (les variations moyennes du VEMS à la
semaine 24 par rapport à la valeur initiale étaient de 90-222 mL à J1 et de 160-339 mL à S24). Une
amélioration significative (p<0,001) de la fonction pulmonaire a été observée (définie comme la variation du
VEMS résiduel à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale) (voir tableau 1) et cette amélioration s’est
maintenue dans le sous-groupe de patients ayant poursuivi le traitement jusqu’à la semaine 52).
Tableau 1. Evaluation du critère sur la fonction pulmonaire dans l’étude FULFIL
Trelegy Ellipta
(N= 911)
BUD/FOR
(N=899)
Différence de traitement (IC
95 %)
Comparaison par rapport à
BUD/FOR
VEMS résiduel (L) à S24, variation de la moyenne
des MC par rapport à la valeur initiale (SE)
a
0,142
(0,0083)
-0,029
(0,0085)
0,171
0,148 ; 0,194
VEMS= volume expiratoire maximal en 1 seconde ; L= litres ; MC=moindres carrés ;
N= nombre dans la population en intention de
traiter ; IC = intervalle de confiance ;
a
Différences statistiquement significatives entre les traitements pour FF/UMEC/VI vs. BUD/FOR
également observées aux autres moments définis pour l’évaluation (semaines 2, 4 et 12).
Dans l’étude IMPACT, Trelegy Ellipta a significativement amélioré (p<0,001) la fonction pulmonaire par
rapport aux associations FF/VI et UMEC/VI tout au long de la période de 52 semaines (voir tableau 2).
Table 2 – Evaluation du critère sur la fonction pulmonaire dans l’étude IMPACT
Trelegy
(N = 4 151)
FF/VI
(N = 4 134)
UMEC/VI
(N = 2 070)
Différence entre les
traitements (IC 95 %)
Comparaison
Trelegy vs.
FF/VI
Comparaison
Trelegy vs.
UMEC/VI
VEMS résiduel (L) à S52, variation de la
moyenne des MC par rapport à la valeur
initiale (SE)
a
0,094
(0,004)
-0,003
(0,004)
0,040
(0,006)
0,097
0,085 ; 0,109
0,054
0,039 ; 0,069
VEMS= volume expiratoire maximal en 1 seconde ; L= litres ; MC=moindres carrés ;
SE= erreur type ; N= nombre dans la population
en intention de traiter ; IC = intervalle de confiance ;
a
Différences statistiquement significatives entre les traitements pour
FF/UMEC/VI vs, FF/VI et FF/UMEC/VI vs, UMEC/VI également observées aux autres moments définis pour l’évaluation (semaines
4, 16, 28, and 40).
L’étude 200812 a mis en évidence la non-infériorité de Trelegy Ellipta par rapport aux traitements
FF/VI+UMEC, administrés en utilisant deux inhalateurs séparés pour ce qui concerne l’amélioration du
VEMS à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale. La marge prédéfinie de non-infériorité était de 50 mL.
Exacerbations
13
Dans l’étude IMPACT d’une durée de plus de 52 semaines, Trelegy Ellipta a significativement réduit
(p<0,01) le taux annuel d’exacerbation modérée/sévère de 15% (IC 95 % ; 10 ; 20) comparé à l’association
FF/VI (taux : 0,91 vs 1,07 évènements par patient/année) et de 25 % (IC 95 % ; 19 ; 30) comparé à
l’association UMEC/VI (taux : 0, 91 vs 1,21 évènements par patient-année). Dans l’étude FULFIL, l’analyse
des données recueillies sur une période allant jusqu’à 24 semaines a mis en évidence une réduction
significative (p=0,002) du taux annuel d’exacerbations modérées/sévères de 35 % (IC 95 % ; 14 ; 51) avec
Trelegy Ellipta comparativement à l’association BUD/FOR.
Dans l’étude IMPACT, Trelegy Ellipta a significativement réduit le délai de survenue de la première
exacerbation modérée/sévère ainsi que le risque d’exacerbation modérée ou sévère (p<0,001), mesuré par le
délai de survenue de la première exacerbation, comparativement aux deux associations FFI/VI (14,8 % ; IC
95 % : 9 ,3 ; 19,9) et UMEC/VI (16,0 % ; IC 95 % : 9,4 ; 22,1). Dans l’étude FULFIL, le risque
d’exacerbation modérée/sévère était significativement réduit avec Trelegy Ellipta comparativement à
l’association BUD/FOR, pendant 24 semaines (33 % ; IC 95% : 12 ; 48 ; p=0,004).
Dans l’étude IMPACT, le taux annuel d’exacerbations sévères (c’est-à-dire nécessitant une hospitalisation ou
dont l’issue a été fatale) était réduit de 13 % avec Trelegy Ellipta comparativement à l’association FF/VI (IC
95% : -1 ; 24 ; p=0,064). Le taux annuel d’exacerbations sévères était réduit de 34 % avec Trelegy Ellipta
comparativement à l’association UMEC/VI (IC 95% : 22 ; 44 ; p<0,001).
Qualité de vie liée à la santé
Trelegy Ellipta a significativement amélioré (p<0,001) la qualité de vie liée à l’état de santé, mesurée par le
score total obtenu avec le questionnaire SGRQ (St George’s Respiratory Questionnaire), dans l’étude
FULFIL (semaine 24) comparativement à BUD/FOR (-2,2 unités ; IC 95 % : -3.5 ; -1.0) comme dans l’étude
IMPACT (semaine 52) comparativement à FF/VI (-1.8
unités ; IC 95 % : -2.4 ; -1.1) et UMEC/VI (-1.8
unités ; IC 95 % : -2.6 ; -1.0).
Une amélioration cliniquement significative (score total du SGRQ) a été observée chez un pourcentage plus
élevé de patients recevant Trelegy Ellipta à la semaine 24 dans l’étude FULFIL, par rapport au bras
BUD/FOR (respectivement 50 % et 41 %) avec un odds ratio réponse contre non-réponse de 1,41 (IC 95 % :
1,16 ; 1,70). Il en était de même à la semaine 52 dans l’étude IMPACT, comparativement aux bras FF/VI et
UMEC/VI, avec un pourcentage de réduction respectivement de 42 %, 34 % et 34 % avec des odds ratio
respectivement de 1,41 (IC 95 % : 1,29 ; 1,55) contre FF/VI et de 1,41 (IC 95 % : 1 ,26 ; 1,57) contre
UMEC/VI. Toutes les comparaisons entre les différents traitements étaient statistiquement significatives
(p<0.001).
Dans l’étude FULFIL, la proportion de patients répondeurs (selon un score d'évaluation des symptômes
de la BPCO (CAT) défini à un minimum de 2 unités en deçà de la valeur initiale) à la semaine 24 était
significativement plus élevée (p<0,001) chez les patients recevant Trelegy Ellipta que chez les patients
recevant BUD/FOR (53 % vs 45 % ; odds ratio 1,44 ; IC 95 % : 1,19 ; 1,75). Dans l’étude IMPACT, la
proportion de patients répondeurs à la semaine 52 (score CAT) était significativement plus élevée
(p<0,001) chez les patients recevant Trelegy Ellipta que chez les patients recevant FF/VI (37 % ; odds
ratio 1,24 ; IC 95 % : 1,14 ; 1,36) et UMEC/VI (36 % ; odds ratio 1,28 ; IC 95 % : 1,15 ; 1,43).
Soulagement des symptômes
L’essoufflement a été mesuré en fonction du score focal de dyspnée TDI (Indice de Dyspnée Transitoire) à la
semaine 24 dans l’étude FULFIL et à la semaine 52 dans l’étude IMPACT (sous-groupe de patients,
n=5 058). Dans l’étude FULFIL, la proportion de patients répondeurs selon le score de dyspnée TDI (défini à
1 unité minimum) était significativement plus élevée (p<0,001) dans le bras Trelegy Ellipta que dans le bras
BUD/FOR (61 % vs 51% ; OR 1.61 ; IC 95 % : 1,33 ; 1,95). Dans l’étude IMPACT, la proportion de patients
répondeurs était également significativement plus élevée (p<0,001) dans le bras Trelegy Ellipta (36 %) que
dans le bras FF/VI (29 % ; OR 1,36 ; IC 95 % : 1,19 ; 1,55) et le bras UMEC/VI (30 % ; OR 1,33 ; IC 95 % :
1,13 ; 1,57).
14
Dans l’étude FULFIL, Trelegy Ellipta a entraîné une amélioration des symptômes quotidiens de la BPCO
(score total de l’E-RS BPCO) comparativement à l’association BUD/FOR (diminution ≥ 2 unités par rapport
à la valeur initiale). La proportion de patients répondeurs au cours des semaines 21-24 était significativement
plus élevée (p<0.001) chez les patients recevant Trelegy Ellipta comparé à ceux recevant BUD/FOR
(respectivement 47 % et 37 % ; OR 1,59 ; IC 95 % : 1,30 ; 1,94).
Recours à des traitements dits « de secours »
Dans l’étude FULFIL, une diminution significative (p<0.001) du nombre de recours aux traitements de
secours a été observée chez les patients traités par Trelegy Ellipta de la semaine 1 à la semaine 24,
comparativement aux patients recevant BUD/FOR (différence de traitement : -0,2 occasions par jour ; IC
95 % ; -0,3 ; -0,1).
Dans l’étude IMPACT, une diminution significative (p<0.001) du nombre de recours aux traitements de
secours (occasions par jour) a été observée chez les patients traités par Trelegy Ellipta au cours de chaque
période de 4 semaines comparativement aux patients recevant FF/VI et UMEC/VI. Aux semaines 49-52, la
différence entre les traitements était de -0,28 (IC 95 % : -0,37 ; -0,19) par rapport à FF/VI et de -0,30 (IC
95 % : -0,41 ; -0,19) par rapport à UMEC/VI.
Réveils nocturnes
Dans l’étude IMPACT, une diminution statistiquement significative du nombre moyen de réveils nocturnes
dus à la BPCO a été observée avec Trelegy Ellipta comparativement à FF/VI (-0,05 ; IC 95% : -0,08 ; -0,01 ;
p=0,005) et à UMEC/VI (-0,10 ; IC 95% : -0,14, -0,05 ; p<0,001), aux semaines 49 à 52. Des diminutions
significatives ont été observées à tous les moments définis pour l’évaluation dans le bras UMEC/VI
(p<0,001) et à tous ceux (à l’exception de 2) du bras FF/VI (p≤0,021).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats
d’études réalisées avec Trelegy Ellipta dans tous les sous-groupes de populations pédiatriques dans la
BPCO (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Lorsque le furoate de fluticasone, l'uméclidinium et le vilantérol ont été administrés en association par voie
inhalée à des volontaires sains avec un même type d'inhalateur, les propriétés pharmacocinétiques de chaque
composant étaient similaires à celles observées lors de l'administration des associations furoate de
fluticasone/vilantérol ou uméclidinium/vilantérol ou lors d’une monothérapie par uméclidinium.
Les analyses pharmacocinétiques de population avec FF/UMEC/VI ont été réalisées à partir d’un ensemble
de données regroupées de pharmacocinétique issues de trois études de phase III incluant 821 patients
présentant une BPCO. Les taux plasmatiques (C
max
et ASC à l'état d'équilibre) de FF, UMEC et VI après
administration de la triple association FF/UMEC/VI avec un même type d'inhalateur était compris dans
l'intervalle des valeurs observées après administration de l’association FF/VI plus UMEC via deux
inhalateurs séparés, ou de chacun des principes actifs seuls (FF, UMEC et VI).
Absorption
Furoate de fluticasone
Après administration par voie inhalée de furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol à des volontaires
sains, la C
max
du furoate de fluticasone a été atteinte en 15 minutes. La biodisponibilité absolue du furoate de
fluticasone lorsqu'il est administré par voie inhalée avec le vilantérol était de 15,2 %, principalement en
relation avec l'absorption pulmonaire de la partie inhalée, l'absorption digestive de la fraction déglutie étant
négligeable. Après administration réitérée de doses de furoate de fluticasone/vilantérol par voie inhalée,
l’état d’équilibre a été atteint en 6 jours, avec une accumulation d'un facteur de 1,6.
15
Uméclidinium
Après administration par voie inhalée de furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol à des volontaires sains, la
C
max
de l'uméclidinium a été atteinte en 5 minutes. La biodisponibilité absolue de l’uméclidinium administré par
voie inhalée était en moyenne de 13 %, l’absorption digestive étant négligeable. Après administration réitérée de
doses d’uméclidinium par voie inhalée, l’état d’équilibre a été atteint en 7 à 10 jours, avec une accumulation d'un
facteur de 1,5 à 2.
Vilantérol
Après administration par voie inhalée de furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol à des volontaires
sujets sains, la C
max
du vilantérol a été atteinte en 7 minutes. La biodisponibilité absolue du vilantérol
administré par voie inhalée était de 27 %, l’absorption digestive étant négligeable. Après administration
réitérée de doses d'uméclidinium/vilantérol par voie inhalée, l’état d’équilibre a été atteint en 6 jours, avec
une accumulation d'un facteur de 1,5.
Distribution
Furoate de fluticasone
Après administration intraveineuse de furoate de fluticasone à des volontaires sains, le volume moyen de
distribution à l'état d’équilibre était de 661 litres. La fixation du furoate de fluticasone aux globules rouges
sanguins est faible. In vitro, la liaison du furoate de fluticasone aux protéines plasmatiques humaines était
élevée, en moyenne > 99,6 %.
Uméclidinium
Après administration intraveineuse d'uméclidinium à des volontaires sains, le volume moyen de distribution
était de 86 litres. In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 89 %.
Vilantérol
Après administration intraveineuse de vilantérol à des volontaires sains, le volume moyen de distribution
à l'état d’équilibre était de 165 litres. La fixation du vilantérol aux globules rouges sanguins est faible. In vitro,
la liaison aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 94 %.
Biotransformation
Furoate de fluticasone
Des études in vitro ont montré que le furoate de fluticasone est principalement métabolisé par l'isoenzyme 3A4 du
cytochrome P450 (CYP3A4) et qu’il est un substrat de la glycoprotéine P de transport. Le furoate de fluticasone
est principalement métabolisé par hydrolyse du groupe S-fluorométhyl carbothioate en métabolites de faible
activité corticostéroïde. L’exposition systémique des métabolites est faible.
Uméclidinium
Des études in vitro ont montré que l'uméclidinium est principalement métabolisé par l'isoenzyme 2D6 du
cytochrome P450 (CYP2D6) et qu’il est un substrat de la glycoprotéine P de transport. L’uméclidinium est
principalement métabolisé par oxydation (hydroxylation, O-désalkylation), puis par conjugaison
(glucuronidation, etc.), en divers métabolites dont l’activité pharmacologique est réduite ou non établie.
L’exposition systémique des métabolites est faible.
Vilantérol
Des études in vitro ont montré que le vilantérol est principalement métabolisé par l'isoenzyme 3A4 du
cytochrome P450 (CYP3A4) et qu’il est un substrat de la glycoprotéine P de transport. Le vilantérol est
principalement métabolisé par O-désalkylation, en divers métabolites dont l’activité agoniste bêta
1
et bêta
2
-
adrénergique est significativement réduite. Une étude utilisant le vilantérol radiomarqué administré par voie
orale chez l’homme a mis en évidence un effet de premier passage important. L’exposition systémique des
métabolites est faible.
16
Elimination
Furoate de fluticasone
La demi-vie d’élimination plasmatique apparente du furoate de fluticasone était en moyenne de 24 heures
après administration par voie inhalée de furoate de fluticasone/vilantérol. Après administration intraveineuse,
la demi-vie d'élimination était en moyenne de 15,1 heures. La clairance plasmatique, après administration
intraveineuse, était de 65,4 litres/heure. L'excrétion urinaire représentait environ 2 % de la dose administrée
par voie intraveineuse. Après administration orale, le furoate de fluticasone a été éliminé principalement par
métabolisation, les métabolites étant excrétés presque exclusivement dans les fèces, avec < 1 % de la dose
radioactive éliminée dans l'urine.
Uméclidinium
La demi-vie d’élimination plasmatique de l’uméclidinium était en moyenne de 19 heures après administration
par voie inhalée pendant 10 jours. A l'état d'équilibre, 3 à 4 % de la substance active étant éliminés sous forme
inchangée par voie urinaire. La clairance plasmatique, après administration intraveineuse, était de
151 litres/heure. Après administration intraveineuse, environ 58 % de la dose radiomarquée administrée ont été
excrétés dans les fèces et environ 22 % de la dose radiomarquée administrée ont été excrétés dans les urines.
L’excrétion de composés de l'uméclidinium dans les fèces après administration intraveineuse est le reflet d'une
sécrétion biliaire. Après administration orale, 92 % de la dose radiomarquée administrée ont été essentiellement
excrétés dans les fèces. Moins de 1 % de la dose administrée par voie orale (1 % de la radioactivité retrouvée)
était éliminé dans les urines, suggérant une absorption digestive négligeable après administration orale.
Vilantérol
La demi-vie d’élimination plasmatique du vilantérol était en moyenne de 11 heures après administration par
voie inhalée pendant 10 jours. La clairance plasmatique du vilantérol, après administration intraveineuse,
était de 108 litres/heure. Après administration orale du vilantérol radiomarqué, 70 % de la dose radiomarquée
ont été excrétés dans l’urine et 30 % dans les fèces. Le vilantérol est éliminé principalement par
métabolisation. Les métabolites sont éliminés dans les fèces et par voie urinaire.
Populations spécifiques
Patients âgés
Les effets de l'âge sur la pharmacocinétique de l'association furoate de fluticasone, de l’uméclidinium et du
vilantérol ont été évalués au cours d’une analyse pharmacocinétique de population. Il n'a pas été observé
d'effet cliniquement significatif qui nécessiterait une adaptation posologique.
Insuffisance rénale
Il n'a pas été conduit d'étude chez des patients insuffisants rénaux avec l'association fixe furoate de
fluticasone/uméclidinium/vilantérol. Toutefois, les études menées avec l'association furoate de
fluticasone/vilantérol et avec l'association uméclidinium/vilantérol n'ont pas mis en évidence d'augmentation de
l'exposition systémique du furoate de fluticasone, de l'uméclidinium ou du vilantérol. Les études in vitro n'ont pas
mis en évidence de modifications de la fixation aux protéines plasmatiques entre sujets sains et insuffisants rénaux
sévères.
Les effets de l'hémodialyse n'ont pas été étudiés.
Insuffisance hépatique
Il n'a pas été conduit d'étude chez des patients insuffisants hépatiques avec l'association fixe furoate de
fluticasone/uméclidinium/vilantérol. Des études ont cependant été conduites avec les associations furoate de
fluticasone/vilantérol et l'uméclidinium/vilantérol.
L'association furoate de fluticasone/vilantérol a été évaluée chez des patients présentant tous les degrés de
sévérité d'une insuffisance hépatique (score de Child-Pugh A, B ou C). Chez des patients insuffisants
hépatiques modérés, l'exposition systémique du furoate de fluticasone était jusqu'à trois fois plus élevée (FF
184 microgrammes). En conséquence, la dose administrée chez les patients présentant une insuffisance
hépatique sévère était réduite de moitié (FF 92 microgrammes). À cette dose, il n'a pas été observé de
17
retentissement sur l'exposition systémique. Par conséquent, la prudence est requise en cas d'insuffisance
hépatique modérée à sévère, mais il n'y a pas lieu de recommander une adaptation de la posologie en cas
d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas été mis en évidence d'augmentation significative de l’exposition
systémique au vilantérol.
Il n'a pas été mis en évidence d'augmentation de l'exposition systémique de l'uméclidinium ou du vilantérol
(C
max
et ASC) en cas d'insuffisance hépatique modérée. L’uméclidinium n’a pas été évalué chez les patients
présentant une insuffisance hépatique sévère.
Autres populations spécifiques
L’impact de la race, du sexe et du poids corporel sur la pharmacocinétique du furoate de fluticasone,
l’uméclidinium et du vilantérol a également été évalué dans l’analyse de population.
Chez 113 patients d’Asie du Sud-Est (d’origine japonaise et sud-asiatique) présentant une BPCO et traités
par FF/UMEC/VI dans un seul inhalateur (27 % des sujets), les estimations de l'aire sous la courbe (ASC) du
furoate de fluticasone étaient en moyenne 30 % supérieures à celles des sujets caucasiens. Cependant, ces
augmentations de l'exposition systémique demeurent en dessous du seuil défini en ce qui concerne les
diminutions du cortisol sérique et urinaire induites par le furoate de fluticasone et ne sont par conséquent pas
cliniquement pertinentes. Il n'a pas été mis en évidence d'effet de l'origine ethnique sur la pharmacocinétique
de l’uméclidinium ou du vilantérol chez les patients présentant une BPCO.
La race, le sexe ou le poids n’ont entraîné aucune différence cliniquement pertinente, nécessitant un
ajustement posologique, en termes d’exposition systémique au furoate de fluticasone, à l’uméclidinium ou au
vilantérol.
Une étude conduite chez des métaboliseurs lents du CYP2D6 n’a pas mis en évidence d’effet cliniquement
significatif du polymorphisme génétique du CYP2D6 sur l’exposition systémique à l’uméclidinium.
5.3 Données de sécurité préclinique
Dans le cadre d'études non cliniques, les effets pharmacologiques et toxicologiques observés avec le furoate
de fluticasone, l’uméclidinium et le vilantérol correspondaient aux effets connus associés aux
glucocorticoïdes, aux antagonistes des récepteurs muscariniques ou aux agonistes bêta
2
-adrénergiques. Une
étude conduite chez le chien avec l'association furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol n'a pas mis en
évidence de toxicité spécifique significative ni d'exacerbation importante des résultats attendus avec le
furoate de fluticasone, à l'uméclidinium ou au vilantérol administrés seuls.
Génotoxicité et carcinogénicité
Furoate de fluticasone
Le furoate de fluticasone ne s’est pas révélé génotoxique dans diverses études standards et il n’a pas été mis
en évidence d'effet carcinogène dans des études conduites chez des rats ou des souris traités par voie inhalée
pendant toute leur vie, avec des expositions de respectivement 1,4 ou 2,9 fois celles observées chez l'homme
à une dose quotidienne de 92 microgrammes de furoate de fluticasone (estimation basée sur l'ASC).
Uméclidinium
L’uméclidinium ne s’est pas révélé génotoxique dans diverses études standards et il n’a pas été mis en
évidence d'effet carcinogène dans des études conduites chez des souris et des rats traités par voie inhalée
pendant toute leur vie, avec des expositions respectives ≥ 20 ou ≥17 fois plus élevées que l’exposition
systémique retrouvée en clinique humaine, avec une dose quotidienne de 55 microgrammes d’uméclidinium,
(estimation basée sur l’ASC).
Vilantérol
Il n'a pas été retrouvé de génotoxicité du vilantérol (sous forme d'alpha-phénylcinnamate) et de l'acide
triphénylacétique indiquant l'absence de génotoxicité du vilantérol (sous forme de trifénatate) administré
chez l’homme. Comme observé avec d'autres agonistes bêta
2
dans des études conduites par voie inhalée, le
18
trifénatate de vilantérol a entrainé des effets prolifératifs sur les organes reproducteurs chez les femelles rat et
souris et sur la glande pituitaire chez le rat. Il n’y a pas eu d’augmentation de l’incidence des tumeurs chez le
rat ou chez la souris avec des expositions respectives de 0,9 et 22 fois supérieures à l’exposition clinique
humaine avec la dose quotidienne de 22 microgrammes de vilantérol (estimation basée sur l’ASC).
Toxicité sur la reproduction et le développement
Le furoate de fluticasone, l'uméclidinium et le vilantérol n'ont pas exercé d'effet indésirable sur la fertilité des
rats mâles et femelles.
Furoate de fluticasone
Il n'a pas été observé d'effet tératogène avec le furoate de fluticasone chez le rat ou le lapin, mais ont été
observé un retard de développement chez le rat et des pertes fœtales chez le lapin à des doses toxiques pour
la mère. Il n’y a pas eu d’effet sur le développement chez le rat à des expositions environ 6,6 fois supérieures
à l’exposition clinique humaine avec une dose quotidienne de 92 microgrammes (estimation basée sur
l’ASC). Il n'a pas été observé d'effet indésirable sur le développement pré- ou post-natal chez le rat.
Uméclidinium
Il n'a pas été observé d'effet tératogène avec l'uméclidinium chez le rat ou le lapin. Une étude pré- et post-
natale, conduite chez le rat a mis en évidence une diminution du gain pondéral et de la consommation de
nourriture des mères et une légère diminution du poids des nouveau-nés avant sevrage, après administration
sous-cutanée d'une dose de 180 microgrammes/kg/jour d’uméclidinium aux mères (environ 61 fois
l’exposition systémique attendue en clinique humaine avec la dose quotidienne de 55 microgrammes
d’uméclidinium, (estimation basée sur l’ASC).
Vilantérol
Il n'a pas été observé d’effet tératogène avec le vilantérol chez le rat. Dans des études menées chez le lapin,
avec le vilantérol administré par voie inhalée les effets observés étaient similaires à ceux d’autres agonistes
bêta
2
-adrénergiques (fente palatine, paupières ouvertes, fusion de sternèbres et flexion/rotation anormale des
membres). Après administration sous-cutanée, il n’a pas été observé d’effets avec une exposition systémique
62 fois supérieure à l’exposition systémique attendue en clinique humaine avec une dose quotidienne de
22 microgrammes, estimation basée sur l’ASC. Il n'a pas été observé d'effet indésirable sur le développement
pré- ou post-natal chez le rat.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Lactose monohydraté,
Stéarate de magnésium.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
Durée de conservation après ouverture de la barquette : 6 semaines
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Si l'inhalateur est conservé dans un réfrigérateur, il doit rester pendant au moins une heure à température
ambiante avant d’être utilisé.
19
Conserver l’inhalateur dans la barquette scellée afin de le protéger de l'humidité et ne le retirer qu’au
moment de la première utilisation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
L'inhalateur Ellipta est constitué d'un corps gris clair, d'un couvercle de l'embout buccal beige et d'un
compteur de doses. Il est conditionné dans une barquette en aluminium contenant un sachet dessiccant de gel
de silice. La barquette est scellée par un couvercle détachable en aluminium.
L'inhalateur est un dispositif constitué de divers composants en polypropylène, polyéthylène haute densité,
polyoxyméthylène, téréphtalate de polybutylène, acrylonitrile butadiène styrène, polycarbonate et acier
inoxydable.
L’inhalateur contient deux bandes de plaquettes thermoformées en feuilles d’aluminium laminées, qui
délivrent soit 14 soit 30 doses au total (quantité correspondant à 14 ou 30 jours de traitement). Chacune des
plaquettes alvéolées d’une bande contient du furoate de fluticasone, et chaque plaquette alvéolée de l’autre
bande contient de l’uméclidinium (sous forme de bromure) et du vilantérol (sous forme de trifénatate).
Boîtes contenant 1 inhalateur de 14 ou 30 doses.
Conditionnement multiple de 90 doses (3 inhalateurs de 30 doses).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Après inhalation, les patients doivent se rincer la bouche avec de l'eau en la recrachant.
L’inhalateur est conditionné dans une barquette contenant un sachet dessiccant pour réduire l'humidité.
Le sachet dessiccant doit être jeté, il ne doit ni être ni ouvert, ni avalé, ni inhalé. Le patient doit être informé
qu’il ne doit ouvrir la barquette que lorsqu’il est prêt à inhaler une dose.
Lorsque l'inhalateur est sorti pour la première fois de la barquette scellée, il est en position « fermé ». La date
à laquelle l’inhalateur doit être éliminé doit être inscrite sur l'étiquette et sur l’étui de l'inhalateur dans
l'espace prévu à cet effet. La date doit être notée dès que l'inhalateur est retiré de la barquette. Cette date
correspond à 6 semaines après la date d'ouverture de la barquette. Après cette date, l'inhalateur ne doit plus
être utilisé. La barquette peut être jetée après la première ouverture.
Si le couvercle du dispositif est ouvert puis refermé sans inhaler le médicament, la dose sera perdue. La dose
perdue sera maintenue à l'intérieur de l'inhalateur, mais ne sera plus disponible pour l’inhalation.
Il est impossible de prendre accidentellement une dose supplémentaire ou une dose double en une seule
inhalation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur sur le
plan local.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
20
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1236/001
EU/1/17/1236/002
EU/1/17/1236/003
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 novembre 2017
Date de dernier renouvellement : 15 Juillet 2022
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu
.
21
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
22
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.2
23 Rue Lavoisier
27000 Evreux
France
La notice imprimée du médicament doit indiquer le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération
du lot concerné.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURpour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une
étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
23
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
24
A. ÉTIQUETAGE
25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (CONDITIONNEMENT UNITAIRE)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trelegy Ellipta 92 microgrammes/55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation en récipient
unidose
furoate de fluticasone /uméclidinium/vilantérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 92 microgrammes de furoate de fluticasone, 55 microgrammes
d’uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de bromure d’uméclidinium) et 22 microgrammes de
vilantérol (sous forme de trifénatate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en récipient unidose.
1 inhalateur de 14 doses
1
inhalateur de 30 doses
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
UNE PRISE PAR JOUR
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
26
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
Eliminer le :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
GlaxoSmithKline Trading Services Limited logo
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1236/001
EU/1/17/1236/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
trelegy ellipta
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
27
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC LE CADRE BLEU)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trelegy Ellipta 92 microgrammes/55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation en récipient
unidose
furoate de fluticasone /uméclidinium/vilantérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 92 microgrammes de furoate de fluticasone, 55 microgrammes
d’uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de bromure d’uméclidinium) et 22 microgrammes de
vilantérol (sous forme de trifénatate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en récipient unidose.
Conditionnement multiple : 90 (3 inhalateurs de 30) doses
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
UNE PRISE PAR JOUR
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
29
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
GlaxoSmithKline Trading Services Limited logo
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1236/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
19. INDICATIONS D’UTILISATION
15. INFORMATIONS EN BRAILLE
trelegy ellipta
16. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
30
17. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI INTERMEDIAIRE CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LE CADRE BLEU)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trelegy Ellipta 92 microgrammes/55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation en récipient
unidose
furoate de fluticasone /uméclidinium/vilantérol
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 92 microgrammes de furoate de fluticasone, 55 microgrammes
d’uméclidinium (équivalant à 65 microgrammes de bromure d’uméclidinium) et 22 microgrammes de
vilantérol (sous forme de trifénatate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : lactose monohydraté et stéarate de magnésium.
Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en récipient unidose.
1 inhalateur de 30 doses
Composant d’un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
UNE PRISE PAR JOUR
Lire la notice avant utilisation.
Voie inhalée
Ne pas secouer.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Ne pas avaler le dessiccant.
32
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
Eliminer le :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
GlaxoSmithKline Trading Services Limited logo
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1236/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
trelegy ellipta
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
ETIQUETTE DE LA BARQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Trelegy Ellipta 92/55/22 microgrammes, poudre pour inhalation en récipient unidose
furoate de fluticasone /uméclidinium/vilantérol
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline Trading Services Limited.
GSK Logo
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. AUTRE
Ne pas ouvrir avant d’être prêt à inhaler.
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines.
14 doses
30 doses
34
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DE L’INHALATEUR
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Trelegy Ellipta 92/55/22 microgrammes, poudre pour inhalation en récipient unidose
furoate de fluticasone /uméclidinium/vilantérol
Voie inhalée
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
Durée de conservation après ouverture : 6 semaines
Eliminer le :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
14 doses
30 doses
6. AUTRE
35
B. NOTICE
36
Notice : information du patient
Trelegy Ellipta 92 microgrammes/55 microgrammes/22 microgrammes, poudre pour inhalation en
récipient unidose
furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, qu'il soit mentionné ou non dans cette notice,
parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Trelegy Ellipta et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Trelegy Ellipta
3. Comment utiliser Trelegy Ellipta
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Trelegy Ellipta
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Instructions « étape par étape »
1. Qu’est-ce que Trelegy Ellipta et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Trelegy Ellipta ?
Trelegy Ellipta contient trois substances actives appelées furoate de fluticasone, bromure d’uméclidinium et
vilantérol. Le furoate de fluticasone appartient à un groupe de médicaments appelés corticostéroïdes, souvent
communément appelés corticoïdes. Le bromure d’uméclidinium et le vilantérol appartiennent à un groupe de
médicaments appelés bronchodilatateurs.
Dans quel cas Trelegy Ellipta est-il utilisé
Trelegy Ellipta est utilisé pour traiter la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) chez l’adulte.
Il s’agit d’une maladie chronique caractérisée par des difficultés à respirer qui s’aggravent lentement au
cours du temps.
Dans la BPCO, la respiration est difficile du fait d’un resserrement des muscles entourant les voies aériennes
respiratoires. Ce médicament permet la relaxation de ces muscles qui entourent les bronches, et de réduire le
gonflement et l'irritation des bronches de petits diamètres dans le poumon facilitant ainsi l’entrée et la sortie
de l’air des poumons. Lorsqu’il est utilisé régulièrement, il peut contribuer à contrôler vos difficultés
respiratoires et à réduire les effets de la BPCO sur votre vie de tous les jours.
Trelegy Ellipta doit être utilisé tous les jours, et non pas uniquement lorsque vous avez des
difficultés à respirer ou quand vous ressentez d'autres symptômes de la BPCO. Il ne doit pas
être utilisé pour soulager une crise soudaine d’essoufflement ou de sifflements bronchiques. Dans
ces cas, vous devez utiliser un autre médicament en inhalateur contenant un bronchodilatateur d’action
rapide (comme le salbutamol). Si vous n'avez pas d'inhalateur contenant un bronchodilatateur à action
rapide, contactez votre médecin.
37
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Trelegy Ellipta
N’utilisez jamais Trelegy Ellipta :
- si vous êtes allergique au furoate de fluticasone, à l'uméclidinium, au vilantérol ou à l'un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Trelegy Ellipta :
- si vous avez de l'asthme (ne pas utiliser Trelegy Ellipta pour traiter l’asthme),
- si vous avez des problèmes cardiaques ou une hypertension artérielle,
- si vous avez des problèmes au niveau du foie,
- si vous avez une tuberculose pulmonaire (TB) ou toute autre maladie infectieuse prolongée ou non
traitée,
- si vous avez un problème oculaire appelé glaucome à angle fermé,
- si vous avez une hypertrophie de la prostate, des difficultés à uriner ou un blocage au niveau de
la vessie,
- si vous êtes épileptique,
- si vous avez des problèmes de glande thyroïde,
- si vous avez un taux de potassium faible dans le sang,
- si vous avez un diabète,
- en cas de vision floue ou d’autres troubles visuels.
Si vous pensez être dans l’un de ces cas, consultez votre médecin.
Difficultés respiratoires immédiates après la prise de ce médicament
Si vous ressentez une sensation d'oppression dans la poitrine, si vous toussez, si vous êtes essoufflé ou si
votre respiration devient sifflante juste après avoir utilisé l’inhalateur Trelegy Ellipta :
arrêtez son utilisation et demandez un avis médical immédiatement, car vous pourriez avoir un
trouble grave appelé bronchospasme paradoxal.
Problèmes au niveau des yeux pendant le traitement par Trelegy Ellipta
Si vous ressentez une douleur ou une gêne dans l’œil, si votre vision devient floue, si vous percevez des
halos visuels ou des images colorées, si une rougeur apparait dans vos yeux pendant le traitement avec
Trelegy Ellipta :
arrêtez son utilisation et demandez un avis médical immédiatement. Ces signes pourraient être
ceux d’une crise aiguë de glaucome à angle fermé.
Infection pulmonaire
Parce que vous utilisez ce médicament pour traiter une BPCO, vous pouvez être plus à risque de développer
une infection pulmonaire connue sous le nom de pneumonie. Voir rubrique 4 « Quels sont les effets
indésirables éventuels ? » pour plus d’information sur les symptômes à prendre en compte lors de
l’utilisation de ce médicament.
Contactez votre médecin dès que possible si vous développez l’un de ces symptômes.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Trelegy Ellipta
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament. Si vous n'êtes pas sûr de ce que contient votre médicament, parlez-en à votre médecin ou à
votre pharmacien.
Certains médicaments peuvent affecter l'effet de ce médicament ou augmenter la probabilité de survenue de
ses effets indésirables. Il s'agit notamment de :
- médicaments appelés bêtabloquants (tels que le propranolol), utilisés pour traiter l'hypertension
artérielle ou d'autres problèmes cardiaques,
38
- kétoconazole ou itraconazole, pour traiter les mycoses (infections dues à un champignon),
- clarithromycine ou télithromycine, antibiotiques utilisés pour traiter les infections bactériennes,
- ritonavir ou de cobicistat, utilisés pour traiter les infections à VIH,
- médicaments qui diminuent la quantité de potassium dans votre sang, tels que les diurétiques
(comprimés utilisés pour uriner afin de réduire la rétention d’eau), ou certains médicaments utilisés
pour traiter la BPCO et l'asthme (comme la méthylxanthine ou les stéroïdes),
- d’autres médicaments de longue durée d’action, similaires à ce médicament, utilisés pour le
traitement de problèmes respiratoires, comme le tiotropium ou l'indacatérol. N'utilisez pas Trelegy
Ellipta si vous prenez déjà ces médicaments.
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un de ces médicaments. Votre médecin
peut être amené à vous surveiller plus étroitement si vous prenez l'un de ces médicaments car ils peuvent
augmenter les effets indésirables de Trelegy Ellipta.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou que vous envisagez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas utiliser ce
médicament si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne vous l’ait spécifiquement indiqué.
Le passage des composés de ce médicament dans le lait maternel n’est pas connu. Si vous allaitez, vous
devez demander l’avis de votre médecin avant d'utiliser Trelegy Ellipta. Vous ne devez pas utiliser ce
médicament si vous allaitez, à moins que votre médecin ne vous l’ait spécifiquement indiqué.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que ce médicament altère votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des
machines.
Trelegy Ellipta contient du lactose
Si votre médecin vous a informé que vous aviez une intolérance à certains sucres, vous devez le contacter
avant d'utiliser ce médicament.
3. Comment utiliser Trelegy Ellipta
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de : une inhalation par jour, prise à la même heure chaque jour. Ce médicament
étant efficace durant 24 heures, une inhalation par jour est suffisante.
Ne pas dépasser la posologie prescrite par votre médecin.
Utiliser Trelegy Ellipta régulièrement
Il est très important que vous utilisiez Trelegy Ellipta chaque jour, comme indiqué par votre médecin. Cela
vous permettra de ne pas avoir de symptôme au cours de la journée et de la nuit.
Trelegy Ellipta ne doit pas être utilisé pour soulager une crise soudaine d’essoufflement ou de sifflement
bronchique. Dans ces cas, vous devez utiliser un autre médicament en inhalateur contenant un bronchodilatateur
d’action rapide (comme le salbutamol).
Comment utiliser l’inhalateur
Pour une information complète, voir les « instructions étape par étape » à la fin de cette notice.
Trelegy Ellipta est utilisé par voie inhalée.
Dès que la barquette est ouverte, Trelegy Ellipta est prêt à être utilisé.
Si vos symptômes ne s'améliorent pas
Si les symptômes de votre BPCO (essoufflement, sifflements, toux) ne s'améliorent pas ou s'aggravent, ou si
vous utilisez votre inhalateur d’action rapide plus fréquemment :
contactez votre médecin dès que possible.
39
Si vous avez utilisé plus de Trelegy Ellipta que vous n’auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de ce médicament, demandez conseil à votre médecin ou à votre
pharmacien car vous pourriez avoir besoin d’une aide médicale. Si cela vous est possible, montrez leur
l’inhalateur, l’emballage ou cette notice. Vous remarquerez peut-être que votre cœur bat plus vite que
d'habitude, que vous tremblez légèrement, que vous avez des troubles visuels, la bouche sèche ou mal à la tête.
Si vous oubliez d’utiliser Trelegy Ellipta
N’inhalez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Il suffit
d’inhaler la dose suivante à l'heure habituelle. Si vous êtes essoufflé ou si vous avez une respiration sifflante,
utilisez votre autre médicament en inhalateur contenant un bronchodilatateur d’action rapide (par exemple
salbutamol), puis demandez un avis médical.
Si vous arrêtez d’utiliser Trelegy Ellipta
Utilisez ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. N’arrêtez pas votre
traitement, sauf si votre médecin vous le conseille, et même si vous vous sentez mieux, car vos symptômes
pourraient s’aggraver.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Réactions allergiques
Les réactions allergiques dues à Trelegy Ellipta sont rares (elles peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur
1000).
Si vous présentez l'un des symptômes suivants après avoir pris Trelegy Ellipta, arrêtez de l'utiliser et
prévenez immédiatement votre médecin :
• éruption cutanée ou rougeur, urticaire
• gonflement, pouvant atteindre le visage ou la bouche (angio-œdème)
• respiration sifflante, toux ou difficulté à respirer
• sensation soudaine de faiblesse ou étourdissement (peut entraîner un collapsus ou une perte de conscience).
Difficultés respiratoires immédiatement après l'inhalation du médicament
Si l’essoufflement ou les sifflements bronchiques s'aggravent immédiatement après l'utilisation de ce
médicament, arrêtez de l'utiliser et demandez une aide médicale immédiatement.
Pneumonie (infection pulmonaire) chez les patients ayant une BPCO (effet indésirable fréquent)
Si vous présentez l’un des effets indésirables suivants pendant la prise de Trelegy Ellipta, informez-en votre
médecin, car ils pourraient être les symptômes d’une infection pulmonaire :
• fièvre ou frissons
• augmentation ou changement de coloration des expectorations (crachats)
• augmentation de la toux ou aggravation des difficultés à respirer
Autres effets indésirables
Fréquents
Qui peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
• mycose (candidose) se manifestant par des taches en relief et douloureuses dans la bouche ou la
gorge. Se rincer la bouche avec de l'eau immédiatement après l’utilisation de Trelegy Ellipta peut
permettre d’éviter cet effet indésirable,
• infection du nez, des sinus ou de la gorge,
• infection des voies aériennes supérieures,
• démangeaisons, nez qui coule ou sensation de nez bouché,
• douleur dans le fond de la bouche et dans la gorge,
40
• inflammation des sinus,
• inflammation des poumons (bronchite),
• grippe (influenza),
• rhume,
• maux de tête,
• toux,
• envies fréquentes d’uriner et douleur lors de l’émission des urines (infections urinaires),
• douleurs articulaires,
• douleur au niveau du dos,
• constipation.
Peu fréquents
Qui peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
• rythme cardiaque irrégulier,
• rythme cardiaque accéléré,
• voix rauque,
• fragilisation des os, entraînant des fractures,
• bouche sèche,
• sensation du goût anormale,
• vision floue,
• augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil,
• douleur au niveau de l’œil.
Rares
Qui peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000 :
• réactions allergiques (voir plus haut dans la rubrique 4),
• difficulté à uriner (rétention urinaire),
• douleur ou gène pour uriner (dysurie),
• palpitations,
• anxiété,
• tremblements,
• spasmes musculaires,
• augmentation de la glycémie (hyperglycémie).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations
sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Trelegy Ellipta
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage, la barquette et l'inhalateur
(après EXP). La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Conservez l’inhalateur à l’intérieur de la barquette scellée à l'abri de l'humidité et ne le sortez
qu’immédiatement avant la première utilisation. L’inhalateur peut être utilisé jusqu’à 6 semaines à partir de
la date d'ouverture de la barquette. Inscrivez la date à laquelle l'inhalateur doit être jeté sur l'étiquette dans
l'espace prévu à cet effet. La date doit être ajoutée dès que l'inhalateur a été retiré de la barquette.
41
S’il a été conservé dans un réfrigérateur, laissez l’inhalateur revenir à température ambiante pendant au
moins une heure avant de l'utiliser.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Trelegy Ellipta
Les substances actives sont le furoate de fluticasone, le bromure d'uméclidinium et le vilantérol.
Chaque inhalation délivre une dose (au niveau de l’embout buccal) de 92 microgrammes de furoate de
fluticasone, de 65 microgrammes de bromure d’uméclidinium équivalant à 55 microgrammes
d’uméclidinium et de 22 microgrammes de vilantérol (sous forme de trifénatate).
Les autres composants sont le lactose monohydraté (voir le paragraphe « Trelegy Ellipta contient du
lactose » à la rubrique 2) et le stéarate de magnésium.
Comment se présente Trelegy Ellipta et contenu de l’emballage extérieur
Trelegy Ellipta est une poudre pour inhalation dans un dispositif doseur.
L’inhalateur Ellipta est constitué d'un corps en plastique gris clair, d'un couvercle, de l'embout buccal beige
et d'un compteur de doses. Il est conditionné dans une barquette en aluminium avec un couvercle détachable
en aluminium. La barquette contient un sachet dessiccant pour réduire l'humidité dans l'emballage.
Les substances actives se présentent sous forme d’une poudre blanche contenue dans des bandes alvéolées
séparées à l’intérieur de l’inhalateur. Trelegy Ellipta est disponible sous forme d’inhalateur contenant 14 ou
30 doses (quantité pour 14 ou 30 jours) et en conditionnement multiple de 90 doses (3 inhalateurs de
30 doses, traitement de 90 jours). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
Fabricant
Glaxo Wellcome Production
Zone Industrielle No.2
23 Rue Lavoisier
27000 Evreux
France
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Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC”
Tel: + 370 52 691 947
lt@berlin-chemie.com
България
“Берлин-Хеми/А. Менарини България”
EООДTeл.: + 359 2 454 0950
bcsofia@berlin-chemie.com
Luxembourg/Luxemburg
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00
Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
cz.info@gsk.com
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.Tel.: + 36
23501301
bc-hu@berlin-chemie.com
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
dk-info@gsk.com
Malta
GlaxoSmithKline Trading Services LimitedTel: +
356 80065004
Deutschland
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49 (0)89 36044 8701
produkt.info@gsk.com
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel: + 31 (0) 33 2081100
Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini EestiTel: + 372 667
5001
ee@berlin-chemie.com
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
Ελλάδα
Menarini Hellas A.E.
Τηλ: + 30 210 83161 11-13
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
at.info@gsk.com
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 900 202 700
es-ci@gsk.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
France
Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44
diam@gsk.com
Portugal
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00
FI.PT@gsk.com
Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.Tel: +
385 1 4821 361
office-croatia@berlin-chemie.com
România
GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel: +
40 800672524
Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
43
Tel: + 386 (0)1 300 2160
slovenia@berlin-chemie.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o.Tel: + 421 2 544 30 730
slovakia@berlin-chemie.com
Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel: + 39 (0)45 7741 111
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
Κύπρος
GlaxoSmithKline Trading Services LimitedΤηλ: +
357 80070017
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)8 638 93 00
info.produkt@gsk.com
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: + 371 67103210
lv@berlin-chemie.com
United Kingdom (Northern Ireland)
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
Tel: + 44 (0)800 221441
customercontactuk@gsk.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu/
.
44
Instructions étape par étape
Qu’est-ce que l’inhalateur ?
La première fois que vous utilisez Trelegy Ellipta, vous n’avez pas besoin de vérifier que l’inhalateur
fonctionne correctement ; il contient les doses pré-conditionnées et est prêt à l’emploi.
La boîte de l’inhalateur Trelegy Ellipta contient
L'inhalateur est conditionné dans une barquette. La barquette ne doit être ouverte que lorsque vous êtes
prêt à inhaler la première dose de médicament. Lorsque vous êtes prêt à utiliser votre inhalateur, ouvrez
la barquette en retirant le couvercle. La barquette contient un sachet dessiccant pour réduire l'humidité.
Jetez ce sachet dessiccant — vous ne devez ni l'ouvrir, ni l'avaler, ni l'inhaler.
Lorsque vous sortez l'inhalateur de la barquette scellée, il sera en position « fermé ». N’ouvrez l’inhalateur que
lorsque vous êtes prêt à inhaler votre dose de médicament. Inscrivez la date à laquelle l’inhalateur doit être
éliminé sur l’étiquette de l’inhalateur, dans l’espace prévu à cet effet. La date à laquelle vous devez jeter
l’inhalateur est de 6 semaines à compter de la date d'ouverture de la barquette. Après cette date, l'inhalateur ne
doit plus être utilisé. La barquette peut être jetée après la première ouverture.
Cette notice
Boîte
Couvercle
de la
barquette
Inhalateur
Dessiccant
Barquette
Dessiccant
45
Si l'inhalateur est conservé dans un réfrigérateur, il doit rester pendant au moins une heure à température
ambiante avant d’être utilisé.
Les instructions suivantes s'appliquent à l'inhalateur Ellipta de 30 doses (quantité pour 30 jours) ou à
l’inhalateur de 14 doses (quantité pour 14 jours).
1) Lisez ceci avant de prendre ce médicament
Si vous ouvrez et fermez le couvercle sans inhaler le médicament, la dose sera maintenue à l’intérieur
de l’inhalateur. Néanmoins, cette dose ne sera plus disponible pour l’inhalation suivante.
Il est impossible de prendre accidentellement trop de médicament ou une dose double en une seule
inhalation.
Pour l’inhalateur de 14 doses, le compteur de doses sera à moitié rouge lorsqu’il restera moins de
10 doses, puis restera à moitié rouge en indiquant le chiffre « 0 » lorsque la dernière dose aura été
utilisée. Le compteur de doses s’affichera totalement en rouge si le couvercle est de nouveau ouvert.
2) Préparez une dose
N'ouvrez le couvercle que lorsque vous êtes prêt à prendre une dose.
Ne secouez pas l'inhalateur.
• Faites glisser le couvercle vers le bas jusqu'à ce que vous entendiez un « clic ».
Compteur de doses
Il indique le nombre de doses restantes dans
l’inhalateur.
Avant la première inhalation, il indique
exactement 30 doses.
A chaque fois que vous ouvrez le couvercle, le
compteur de dose affiche
1 dose en moins.
Lorsqu’il reste moins de 10 doses, la moitié du
compteur devient rouge.
Après l’utilisation de la dernière dose,
la moitié
du compteur de dose est rouge et le chiffre
0
apparaît.
Votre inhalateur est maintenant vide.
Si vous ouvrez encore une fois le couvercle, le
compteur de dose deviendra entièrement rouge.
Couvercle
A chaque fois que vous
l’ouvrez, vous préparez
une dose de
médicament.
46
Votre médicament est maintenant prêt à être inhalé.
Le compteur de doses affiche 1 dose en moins pour le confirmer.
• Si votre inhalateur ne commence pas le décompte des doses lorsque vous entendez un « clic », il
ne délivrera pas de dose. Rapportez-le à votre pharmacien.
• Ne secouez jamais l'inhalateur.
3) Inhalez votre médicament
• Eloignez l'inhalateur de votre bouche et expirez autant que possible, sans que cela ne vous
incommode.
N’expirez pas dans l'inhalateur.
• Placez l’embout buccal entre vos lèvres et fermez-les fermement autour de lui.
Ne bloquez pas la grille d’aération avec vos doigts.
• Inspirez profondément et régulièrement, puis retenez votre souffle aussi longtemps que possible
(pendant au moins 3-4 secondes)
• Retirez l'inhalateur de votre bouche.
• Expirez lentement et doucement.
Il est possible que vous ne sentiez ni le produit ni son goût, même si vous utilisez correctement
l’inhalateur.
Si vous voulez nettoyer l'embout buccal, utilisez un tissu sec avant de fermer le couvercle.
4) Fermez l'inhalateur et rincez-vous la bouche.
• Faites glisser le couvercle vers le haut jusqu'à ce qu’il couvre l'embout buccal.
Vos lèvres s’adaptent à la
forme profilée de l’embout
buccal.
Ne bloquez pas la grille
d’aération avec vos doigts.
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• Rincez-vous la bouche avec de l'eau après avoir utilisé l'inhalateur, n’avalez pas l'eau de
rinçage.
Cela permettra de réduire la probabilité de développer des effets indésirables comme une
irritation/douleur de la bouche ou de la gorge.
