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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
2
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Témozolomide Accord 5 mg, gélules
Témozolomide Accord 20 mg, gélules
Témozolomide Accord 100 mg, gélules
Témozolomide Accord 140 mg, gélules
Témozolomide Accord 180 mg, gélules
Témozolomide Accord 250 mg, gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
5 mg gélules
Chaque gélule contient 5 mg de témozolomide.
Excipient(s) à effet notoire :
Une gélule contient 168 mg de lactose anhydre.
20 mg gélules
Chaque gélule contient 20 mg de témozolomide.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque gélule contient 14,6 mg de lactose anhydre.
100 mg gélules
Chaque gélule contient 100 mg de témozolomide.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque gélule contient 73 mg de lactose anhydre.
140 mg gélules
Chaque gélule contient 140 mg de témozolomide.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque gélule contient 102,2 mg de lactose anhydre.
180 mg gélules
Chaque gélule contient 180 mg de témozolomide.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque gélule contient 131,4 mg de lactose anhydre.
250 mg gélules
Chaque gélule contient 250 mg de témozolomide.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque gélule contient 182,5 mg de lactose anhydre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
5 mg gélules
Les gélules sont vertes/blanches, marquées “TMZ” sur la coiffe et “5” sur le corps.
Chaque gélule mesure environ 15 mm de longueur.
3
20 mg gélules
Les gélules sont jaunes/blanches, marquées “TMZ” sur la coiffe et “20” sur le corps.
Chaque gélule mesure environ 11 mm de longueur
100 mg gélules
Les gélules sont roses/blanches, marquées “TMZ” sur la coiffe et “100” sur le corps.
Chaque gélule mesure environ 15 mm de longueur.
140 mg gélules
Les gélules sont transparentes bleues/blanches, marquées “TMZ” sur la coiffe et “140” sur le corps.
Chaque gélule mesure environ 19 mm de longueur
180 mg gélules
Les gélules sont marrons/blanches, marquées “TMZ” sur la coiffe et “180” sur le corps.
Chaque gélule mesure environ 19 mm de longueur.
250 mg gélules
Les gélules sont blanches/blanches, marquées “TMZ” sur la coiffe et “250” sur le corps.
Chaque gélule mesure environ 21 mm de longueur
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Témozolomide Accord est indiqué pour le traitement :
- des patients adultes atteints d’un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en
association avec la radiothérapie (RT) puis en traitement en monothérapie.
- des enfants à partir de 3 ans, des adolescents et des patients adultes atteints d’un gliome malin,
tel que glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique, présentant une récidive ou une
progression après un traitement standard.
4.2 Posologie et mode d’administration
Témozolomide Accord doit uniquement être prescrit par des médecins qui ont l’expérience du
traitement oncologique des tumeurs cérébrales.
Un traitement antiémétique peut être administré (voir rubrique 4.4).
Posologie
Patients adultes avec un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Témozolomide Accord est administré en association avec la radiothérapie focale (phase
concomitante), suivi de témozolomide (TMZ) en monothérapie jusqu’à 6 cycles (phase de
monothérapie).
Phase concomitante
Le TMZ est administré par voie orale à une dose de 75 mg/m
2
quotidiennement pendant 42 jours, en
association à la radiothérapie focale (60 Gy administrés en 30 fractions). Aucune réduction de dose
4
n’est recommandée, mais le report ou l’interruption de l’administration de TMZ doit être décidé de
manière hebdomadaire selon des critères de toxicité hématologique et non hématologique.
L’administration de TMZ peut être prolongée au-delà de la période concomitante de 42 jours (jusqu’à
49 jours) si toutes les conditions suivantes sont satisfaites :
- taux de neutrophiles (PNN) en valeur absolue ≥ 1,5 x 10
9
/l
- taux de plaquettes ≥100 x 10
9
/l
- toxicité non hématologique selon la classification « common toxicity criteria » (CTC) ≤ Grade
1 (excepté pour l’alopécie, les nausées et les vomissements).
Pendant le traitement, une Numération Formule Sanguine complète doit être effectuée chaque
semaine. L’administration de TMZ doit être interrompue temporairement ou arrêtée définitivement
pendant la phase concomitante selon les critères de toxicité hématologique et non hématologique tels
que décrits dans le Tableau 1.
Tableau 1. Interruption temporaire ou arrêt définitif du traitement par TMZ pendant la
phase concomitante par radiothérapie et TMZ
Toxicité
Interruption temporaire
a
du TMZ
Arrêt définitif du TMZ
Taux de neutrophiles en valeur
absolue
≥0,5 et < 1,5 x 10
9
/l
< 0,5 x 10
9
/l
Taux de plaquettes
≥10 et < 100 x 10
9
/l
< 10 x 10
9
/l
Toxicité non hématologique CTC
(excepté pour l’alopécie, les
nausées, les vomissements)
Grade 2 CTC
Grade 3 ou 4 CTC
a
: Le traitement concomitant avec TMZ peut être repris lorsque toutes les conditions suivantes sont remplies : taux de
neutrophiles en valeur absolue ≥ 1,5 x 10
9
/l ; taux de plaquettes ≥ 100 x 10
9
/l ; toxicité non hématologique CTC ≤ Grade 1
(excepté pour l’alopécie, les nausées, les vomissements).
Phase de monothérapie
Quatre semaines après avoir terminé la phase concomitante de traitement par TMZ + RT, le TMZ est
administré jusqu’à 6 cycles de traitement en monothérapie. La dose pendant le cycle 1 (monothérapie)
est de 150 mg/m
2
une fois par jour pendant 5 jours suivis de 23 jours sans traitement. Au début du
cycle 2, la dose est augmentée à 200 mg/m
2
si la toxicité non hématologique CTC pour le cycle 1 est
de Grade ≤ 2 (excepté pour l’alopécie, les nausées et les vomissements), le taux de neutrophiles (PNN)
en valeur absolue est ≥ 1,5 x 10
9
/l, et le taux de plaquettes est ≥ 100 x 10
9
/l. Si la dose n’est pas
augmentée au cycle 2, l’augmentation ne doit pas être effectuée aux cycles suivants. Une fois
augmentée, la dose demeure à 200 mg/m
2
par jour pour les 5 premiers jours de chaque cycle suivant à
moins qu’une toxicité apparaisse. Les diminutions de dose et les arrêts pendant la phase de
monothérapie doivent être effectués selon les tableaux 2 et 3.
Pendant le traitement, une Numération Formule Sanguine complète doit être effectuée au Jour 22 (21
jours après la première dose de TMZ). La dose de TMZ doit être réduite ou l’administration
interrompue selon le Tableau 3.
Tableau 2. Différents niveaux de dose de TMZ pour le traitement en monothérapie
Niveau de dose
Dose de TMZ
(mg/m
2
/jour)
–1
100
0
150
1
200
Tableau 3. Diminution de la dose de TMZ ou arrêt pendant le traitement en monothérapie
5
Toxicité
Diminution du TMZ d’un
niveau de dose
a
Arrêt du TMZ
Taux de neutrophiles en valeur absolue
< 1,0 x 10
9
/l
Voir annotation b
Taux de plaquettes
< 50 x 10
9
/l
Voir annotation b
Toxicité non hématologique CTC
(excepté pour l’alopécie, les nausées,
les vomissements)
Grade 3 CTC
Grade 4
b
CTC
a
: les niveaux de dose de TMZ sont listés dans le Tableau 2.
b
: le TMZ doit être arrêté si :
• le niveau de posologie -1 (100 mg/m
2
) provoque toujours une toxicité inacceptable
• la même toxicité non hématologique Grade 3 (excepté pour l’alopécie, les nausées, les
vomissements) se reproduit après réduction de dose.
Patients adultes et enfants âgés de 3 ans ou plus atteints d’un gliome malin en progression ou récidive
Un cycle de traitement comprend 28 jours. Chez les patients n’ayant pas reçu de chimiothérapie au
préalable, le TMZ est administré par voie orale à la dose de 200 mg/m
2
une fois par jour pendant les 5
premiers jours du cycle puis le traitement devra être arrêté pendant les 23 jours suivants (total de 28
jours). Chez les patients ayant reçu une chimiothérapie préalable, la dose initiale est de 150 mg/m
2
une
fois par jour, puis est augmentée lors du second cycle à 200 mg/m
2
une fois par jour, pendant 5 jours
s’il n’y a pas de toxicité hématologique (voir rubrique 4.4).
Populations spéciales
Population pédiatrique
Chez les enfants âgés de 3 ans ou plus, le TMZ est uniquement utilisé dans le traitement du gliome
malin en progression ou récidive. L’expérience chez ces enfants est très limitée (voir rubriques 4.4 et
5.1). La sécurité et l’efficacité de TMZ chez les enfants de moins de 3 ans n’a pas été établie. Aucune
donnée n’est disponible.
Patients atteints d’une insuffisance hépatique ou rénale
Les paramètres pharmacocinétiques du TMZ étaient comparables chez les patients ayant une fonction
hépatique normale et chez ceux atteints d’une insuffisance hépatique faible ou modérée. Aucune
donnée n’est disponible concernant l’administration de TMZ chez les patients atteints d’insuffisance
hépatique sévère (stade C de la classification de Child) ou d’insuffisance rénale. Sur la base des
propriétés pharmacocinétiques du TMZ, il est peu probable qu’une réduction de dose soit nécessaire
chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère ou de n’importe quel degré d’insuffisance
rénale. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque du TMZ est administré chez ces
patients.
Patients âgés
Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population chez des patients âgés de 19 à 78 ans, la
clairance du TMZ n’est pas affectée par l’âge. Cependant, les patients âgés (> 70 ans) semblent avoir
un risque augmenté de neutropénie et trombocytopénie (voir rubrique 4.4).
Mode d’administration
Témozolomide Accord doit être administré à jeun.
Les gélules doivent être avalées entières avec un verre d’eau et ne doivent pas être ouvertes ni
mâchées.
6
Si des vomissements surviennent après l’administration de la dose, ne pas administrer une deuxième
dose le même jour.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité à la dacarbazine (DTIC).
Myélosuppression sévère (voir rubrique 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Infections opportunistes et réactivation d’infections
Des infections opportunistes (telle que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii) et la réactivation
d’infections (telles que VHB et CMV) ont été observées pendant le traitement par TMZ (voir rubrique
4.8).
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
Dans un essai pilote, les patients ayant reçu du TMZ de manière concomitante avec la RT sur un
schéma de 42 jours ont montré un risque particulier de développer des pneumonies à Pneumocystis
jirovecii (PPC). Ainsi, une prophylaxie pour la pneumonie à PPC est-elle requise pour tous les patients
recevant du TMZ de manière concomitante avec la RT pendant les 42 jours de traitement (avec un
maximum de 49 jours) quelque soit le taux de lymphocytes. Si une lymphopénie se produit, ils doivent
continuer la prophylaxie jusqu’à retrouver une lymphopénie de Grade ≤ 1.
Il peut y avoir une fréquence plus importante de PPC quand le TMZ est administré selon un schéma de
traitement plus long. Néanmoins, tous les patients recevant TMZ, particulièrement les patients
recevant des stéroïdes, doivent être surveillés attentivement concernant le développement de PPC, quel
que soit le schéma de traitement. Des cas d’insuffisance respiratoire fatale ont été rapportés chez des
patients utilisant TMZ, en particulier en association avec la dexaméthasone ou d’autres stéroïdes.
VHB
Des cas d’hépatite liée à une réactivation du virus de l’hépatite B (VHB) ont été rapportés, incluant
certains cas d’évolution fatale. Les patients présentant une sérologie positive pour l'hépatite B
(incluant les patients présentant une hépatite B active) doivent être adressés à un médecin spécialisé
en hépatologie avant l’instauration du traitement. Au cours du traitement, les patients devront être
surveillés et pris en charge de façon appropriée.
Hépatotoxicité
Des cas d’atteintes hépatiques, dont des cas d’insuffisance hépatique fatale, ont été rapportés chez des
patients traités par TMZ (voir rubrique 4.8). Avant l’initiation du traitement, des examens de la
fonction hépatique doivent être effectués. En cas d’anomalie, la décision d’initier le traitement par
Temozolomide devra prendre en compte le rapport bénéfice/risque pour chaque patient ainsi que le
risque potentiel d’insuffisance hépatique fatale. Chez les patients qui ont un cycle de traitement de 42
jours, les examens de la fonction hépatique devront être répétés au milieu du cycle. Chez tous les
patients, les examens de la fonction hépatique devront être réalisés après chaque cycle de traitement.
Chez les patients ayant des perturbations significatives de la fonction hépatique, le rapport
bénéfice/risque devra être évalué pour la poursuite du traitement. La toxicité hépatique peut survenir
plusieurs semaines ou plus après le dernier traitement par Temozolomide.
Méningo-encéphalite herpétique
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Dans certains cas postérieurs à la mise sur le marché, une méningo-encéphalite herpétique (ayant
parfois entraîné une issue fatale) a été observée chez des patients recevant TMZ en association avec
une radiothérapie, notamment en cas d'administration concomitante de stéroïdes.
Tumeurs malignes
Des cas de syndromes myélodysplasiques et de tumeurs malignes secondaires, incluant la leucémie
myéloïde, ont également été observés très rarement (voir rubrique 4.8).
Traitement antiémétique
Les nausées et les vomissements sont très fréquemment associés au TMZ.
Un traitement antiémétique peut être administré avant ou après administration de TMZ.
Patients adultes atteints d’un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Une prophylaxie antiémétique est recommandée avant la dose initiale en phase concomitante et
fortement recommandée pendant la phase de monothérapie.
Patients avec un gliome malin en progression ou récidive
Les patients qui ont eu des vomissements sévères (Grade 3 ou 4) au cours des cycles de traitement
antérieurs peuvent nécessiter un traitement antiémétique.
Paramètres biologiques
Chez les patients traités avec TMZ, une myélosuppression peut survenir, y compris une pancytopénie
prolongée pouvant entraîner une anémie aplasique qui dans certains cas, a eu une issue fatale. Dans
certains cas, l’exposition concomitante à des médicaments pouvant être à l’origine d’une anémie
aplasique, y compris la carbamazépime, phénytoïne et sulfamethoxazole/triméthoprime, complique
l’évaluation.
Avant administration, les paramètres biologiques doivent être les suivants : PNN ≥ 1,5 x 10
9
/l et taux
de plaquettes ≥ 100 x 10
9
/l.
Une Numération Formule Sanguine complète doit être effectuée au Jour 22 (21 jours après la première
dose) ou dans un délai de 48 heures suivant ce jour, et chaque semaine jusqu’à un taux de PNN > 1,5 x
10
9
/l et un taux de plaquettes > 100 x 10
9
/l. Si le taux de PNN tombe à une valeur < 1,0 x 10
9
/l ou le
taux de plaquettes est < 50 x10
9
/l pendant n’importe quel cycle, la dose doit être diminuée d’un niveau
au prochain cycle (voir rubrique 4.2). Les niveaux de doses incluent 100 mg/m
2
, 150 mg/m
2
, et 200
mg/m
2
. La plus basse dose recommandée est 100 mg/m
2
.
Population pédiatrique
Il n’existe aucune expérience clinique de l’utilisation du TMZ chez les enfants de moins de 3 ans.
L’expérience chez les enfants plus âgés et les adolescents est très limitée (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Patients âgés (> 70 ans)
Les patients âgés présentent un risque plus élevé de neutropénie et de thrombocytopénie
comparativement aux patients plus jeunes. Par conséquent, une attention particulière est nécessaire
lorsque le TMZ est administré chez les patients âgés.
8
Patients de sexe féminin
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace afin d’éviter toute grossesse
lorsqu’elles reçoivent TMZ et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
Hommes traités
Il est conseillé aux hommes traités par TMZ de ne pas procréer pendant au moins 3 mois après la
dernière dose prise et de se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant d’initier le traitement
(voir rubrique 4.6).
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une
intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du
galactose (maladies héréditaires rares).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Dans une autre étude de phase I, l’administration simultanée de TMZ et de ranitidine ne modifie pas
l’absorption du témozolomide ou l’exposition à son métabolite actif le monométhyl triazénoimidazole
carboxamide (MTIC).
L’administration de TMZ lors des repas se traduit par une diminution de 33% de la C
max
et par une
diminution de 9% de l’aire sous la courbe (ASC).
Comme on ne peut pas exclure que ce changement de la C
max
ait une signification clinique,
Témozolomide Accord doit être administré en dehors des repas.
Selon une analyse pharmacocinétique de population lors des essais de phase II, l’administration
concomitante de dexaméthasone, de prochlorpérazine, de phénytoïne, de carbamazépine,
d’ondansétron, d’antagonistes des récepteurs H
2
, ou de phénobarbital ne modifie pas la clairance du
TMZ. L’administration concomitante d’acide valproïque a été associée à une diminution faible mais
statistiquement significative de la clairance du TMZ.
Aucune étude n’a été réalisée pour déterminer l’effet du TMZ sur le métabolisme ou l’élimination
d’autres médicaments. Cependant, comme le TMZ ne subit pas de métabolisme hépatique et présente
une faible liaison aux protéines plasmatiques, il ne devrait pas affecter les paramètres
pharmacocinétiques d’autres médicaments (voir rubrique 5.2).
L’utilisation de TMZ en association avec d’autres agents myélosuppresseurs est susceptible d’accroître
le risque de myélosuppression.
Population pédiatrique
Les études d’intéractions n’ont été réalisées que chez l’adulte.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace afin d’éviter toute grossesse
lorsqu’elles reçoivent TMZ et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
9
Grossesse
Il n’existe aucune donnée chez la femme enceinte. Lors des études précliniques conduites chez le rat et
le lapin ayant reçu une dose de 150 mg/m
2
, des effets tératogènes et/ou toxiques pour le foetus ont été
démontrés (voir rubrique 5.3). Témozolomide Accord ne doit pas être administré chez la femme
enceinte. Si l’administration est envisagée pendant la grossesse, la patiente doit être prévenue du
risque potentiel pour le foetus.
Allaitement
On ne sait pas si le TMZ est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l’allaitement doit être
interrompu pendant le traitement par TMZ.
Fertilité masculine
Le TMZ peut avoir des effets génotoxiques. Par conséquent, les hommes traités par ce dernier doivent
utiliser des mesures contraceptives efficaces et il leur est conseillé de ne pas procréer pendant au
moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose et de se renseigner sur la cryoconservation du sperme
avant d’initier le traitement, compte tenu de la possibilité d’infertilité irréversible due à la thérapie
avec le TMZ.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
TMZ a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en
raison de la fatigue et de la somnolence (voir rubrique 4.8).
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Expérience issue d’essai clinique
Chez les patients traités avec TMZ dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquents
étaient : nausées, vomissements, constipation, anorexie, céphalées, fatigue, convulsions et rash. La
plupart des effets indésirables hématologiques ont été rapportés fréquemment ; la fréquence des
anomalies des paramètres biologiques de Grade 3-4 est mentionnée après le tableau 4.
Chez les patients présentant un gliome en récidive ou progression, les nausées (43 %) et les
vomissements (36 %) ont été généralement de Grade 1 ou 2 (0 à 5 épisodes de vomissements par
24 heures) et ont disparu spontanément, ou ont été rapidement contrôlés par un traitement anti-
émétique standard. L’incidence des nausées et vomissements sévères a été de 4 %.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables observés dans les études cliniques et rapportés depuis la commercialisation de
TMZ sont listés dans le tableau 4. Ces effets sont présentés par classe de système d’organe et par
fréquence. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au
sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
10
Tableau 4. Effets indésirables chez les patients traités avec témozolomide
Infections et infestations
Fréquent :
Infections, zona, pharyngite
a
, candidose
orale
Peu fréquent :
Infection opportuniste (incluant PPC),
sepsis
†
, méningo-encéphalite
herpétique
†
, infection à CMV,
réactivation du CMV, virus de l’hépatite
B
†
, herpès simplex, réactivation d’une
infection, infection des plaies, gastro-
entérite
b
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
Peu fréquent :
Syndrome myélodysplasique (SMD),
tumeurs malignes secondaires, incluant
la leucémie myéloïde
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent :
Neutropénie fébrile, neutropénie,
thrombocytopénie, lymphopénie,
leucopénie, anémie
Peu fréquent:
Pancytopénie prolongée, anémie
aplasique
†
, pancytopénie, pétéchie
Affections du système immunitaire
Fréquent :
Réaction allergique
Peu fréquent :
Anaphylaxie
Affections endocriniennes
Fréquent :
Syndrome cushingoïde
c
Peu fréquent :
Diabète insipide
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent :
Anorexie
Fréquent :
Hyperglycémie
Peu fréquent:
Hypokaliémie, augmentation des
phosphatases alkalines
Affections psychiatriques
Fréquent :
Agitation, amnésie, dépression, anxiété,
confusion, insomnie
Peu fréquent :
Trouble du comportement, instabilité
émotionnelle, hallucination, apathie
Affections du système nerveux
Très fréquent :
Convulsions, hémiparésie,
aphasie/dysphasie, céphalée
Fréquent :
Ataxie, trouble de l’équilibre, altération
de la cognition, concentration altérée,
baisse de conscience, étourdissements,
hypoesthésie, troubles de la mémoire,
troubles neurologiques, neuropathie
d
,
paresthésie, somnolence, trouble de la
parole, altération du goût, tremblements
11
Tableau 4. Effets indésirables chez les patients traités avec témozolomide
Peu fréquent :
Etat de mal épileptique, hémiplégie,
trouble extrapyramidal, parosmie,
anomalie de la démarche, hyperesthésie,
trouble sensoriel, coordination anormale
Affections oculaires
Fréquent:
Hémianopsie, vision floue, trouble de la
vision
e
, défaut du champ visuel, diplopie,
douleur oculaire
Peu fréquent :
Acuité visuelle réduite, sécheresse
oculaire
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquent :
Surdité
f
, vertige, acouphène, douleur à
l’oreille
g
Peu fréquent :
Baisse de l’audition, hyperacousie, otite
moyenne
Affections cardiaques
Peu fréquent :
Palpitation
Affections vasculaires
Fréquent :
Hémorragie, embolie pulmonaire,
thrombose veineuse profonde,
hypertension
Peu fréquent :
Hémorragie cérébrale, bouffées
vasomotrices, bouffées de chaleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent :
Pneumonie, dyspnée, sinusite, bronchite,
toux, infection des voies aériennes hautes
Peu fréquent :
Insuffisance respiratoire
†
,
pneumopathies/pneumonie interstitielle,
fibrose pulmonaire, congestion nasale
Affections gastro-intestinales
Très fréquent :
Diarrhée, constipation, nausées,
vomissements
Fréquent :
Stomatite, douleur abdominale
h
,
dyspepsie, dysphagie
Peu fréquent :
Distension abdominale, incontinence
fécale, troubles gastro-intestinaux,
hémorroïdes, bouche sèche
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent :
Insuffisance hépatique
†
, atteinte
hépatique, hépatite, cholestase,
hyperbilirubinémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent :
Rash, alopécie
Fréquent :
Erythème, sécheresse cutanée, prurit
Peu frequent :
Nécrolyse épidermique toxique,
syndrome de Stevens-Johnson,
angioedème, érythème multiforme,
érythrodermie, exfoliation cutanée,
réaction de photosensibilité, urticaire,
exanthème, dermatite, transpiration
accrue, pigmentation anormale
12
Tableau 4. Effets indésirables chez les patients traités avec témozolomide
Fréquence indéterminée :
Syndrome d’hypersensibilité
médicamenteuse avec éosinophilie et
symptômes systémiques (DRESS)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent :
Myopathie, faiblesse musculaire,
arthralgie, douleur dorsale, douleur
musculosquelettique, myalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent :
Miction fréquente, incontinence urinaire
Peu fréquent :
Dysurie
Affections des organs de reproduction et du sein
Peu fréquent :
Hémorragie vaginale, ménorragie,
aménorrhée, vaginite, douleur
mammaire, impuissance
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent :
Fatigue
Fréquent :
Fièvre, symptômes pseudo-grippaux,
asthénie, malaise, douleur, oedème,
oedème périphérique
Peu fréquent :
Aggravation de l’état, raideur, œdème de
la face, décoloration de la langue, soif,
trouble dentaire
Investigations
Fréquent :
Augmentation des enzymes hépatiques
j
,
perte de poids, prise de poids
Peu fréquent :
Augmentation des gamma-
glutamyltransférase
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquent :
Lésions radiques
k
a
Y compris pharyngite, rhinopharyngite, pharyngite à streptocoques
b
Y compris gastro-entérite, gastro-entérite virale
c
Y compris syndrome cushingoïde, syndrome de Cushing
d
Y compris neuropathie, neuropathie périphérique, polyneuropathie, neuropathie sensitive
périphérique, neuropathie motrice périphérique
e
Y compris déficience visuelle, affections oculaires
f
Y compris surdité, surdité bilatérale, surdité neurosensorielle, surdité unilatérale
g
Y compris douleur à l’oreille, gêne au niveau de l’oreille
h
Y compris douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, gêne
abdominale
i
Y compris oedème périphérique, gonflement périphérique
j
Y compris augmentation des tests de la fonction hépatique, augmentation de l’alanine
aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation des enzymes
hépatiques
k
Y compris lésion radique, lésion radique cutanée
†
Y compris des cas d’issue fatale
Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Résultats de laboratoire
13
Une myélosuppression (neutropénie et thrombocytopénie), connue comme étant la toxicité dose
limitante de la plupart des agents cytotoxiques, y compris le TMZ, a été observée. Parmi les anomalies
de laboratoire associées à des événements indésirables apparues au cours de la phase concomitante et
de monothérapie, les anomalies de neutrophiles de Grade 3 ou 4 incluant les événements
neutropéniques étaient observés chez 8 % des patients. Les anomalies de Grades 3 ou 4 des
thrombocytes, incluant les événements de thrombocytopénie ont été observées chez 14 % des patients
qui recevaient du TMZ.
Gliome malin en récidive ou progression
Résultats de laboratoire
Une thrombocytopénie et une neutropénie de Grade 3 ou 4 sont survenues respectivement chez 19 %
et 17 %, des patients traités pour gliome malin. Cela a entraîné une hospitalisation et/ou un arrêt du
TMZ respectivement chez 8 % et 4 % des patients. La myélosuppression était prévisible
(habituellement lors des premiers cycles de traitement, avec un nadir entre le Jour 21 et le Jour 28), et
rapidement réversible, généralement en 1 - 2 semaines. Il n’a pas été observé de myélosuppression
cumulative. La présence de thrombocytopénie peut augmenter le risque de saignements, et la présence
de neutropénie ou de leucopénie peut augmenter le risque d’infection.
Genre
Dans une analyse pharmacocinétique de population d’un essai clinique, il y a eu 101 femmes et 169
hommes pour qui les taux de nadir des neutrophiles étaient disponibles et 110 femmes et 174 hommes
pour qui les taux de nadir des plaquettes étaient disponibles. Il y a eu des taux supérieurs de
neutropénie de Grade 4 (PNN < 0,5 x 10
9
/l), 12 % versus 5 %, et de thrombocytopénie (< 20 x 10
9
/l),
9 % versus 3 %, chez les femmes vs chez les hommes durant le premier cycle du traitement. Dans une
série de 400 sujets ayant un gliome en récidive, une neutropénie de Grade 4 est survenue chez 8 % des
femmes vs 4 % des hommes et une thrombocytopénie de Grade 4 chez 8 % des femmes vs 3 % des
hommes durant le premier cycle du traitement. Dans une étude de 288 sujets avec un glioblastome
multiforme nouvellement diagnostiqué, une neutropénie de Grade 4 survenait chez 3 % des femmes
vs 0 % des hommes et une thrombocytopénie de Grade 4 chez 1 % des femmes vs 0 % des hommes
durant le premier cycle du traitement.
Population pédiatrique :
TMZ par voie orale a été étudié chez des enfants (3-18 ans) atteints d’un gliome du tronc cérébral en
récidive ou d’un astrocytome de haut grade en récidive, administré quotidiennement pendant 5 jours
consécutifs tous les 28 jours. Bien que les données soient limitées, la tolérance attendue chez les
enfants devrait être similaire à celle de chez l’adulte. La sécurité de TMZ chez les enfants de moins de
3 ans n’a pas été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les doses de 500, 750, 1 000 et 1 250 mg/m
2
(dose totale par cycle de 5 jours) ont été évaluées
cliniquement chez les patients. La toxicité dose-limitante a été la toxicité hématologique et était
rapportée avec toute dose mais attendue pour être plus sévère aux doses supérieures. Un surdosage de
10 000 mg (dose totale pour un seul cycle, sur 5 jours) a été constaté chez un patient et les effets
indésirables rapportées étaient pancytopénie, pyrexie, défaillance de multiples organes et décès. Chez
des patients ayant pris la dose recommandée pendant plus de 5 jours de traitement (jusqu’à 64 jours),
les effets indésirables incluaient une aplasie médullaire, avec ou sans infection, dans certains cas
14
sévère et prolongée et pouvant entraîner un décès. En cas de surdosage, un bilan hématologique est
nécessaire. Des soins intensifs doivent être mis en place si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Agents antinéoplasiques - Autres agents alkylants, code ATC : L01A
X03
Mécanisme d’action
Le témozolomide est un dérivé triazène, qui subit une conversion chimique rapide à pH physiologique
en monométhyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC) actif. La cytotoxicité du MTIC est
vraisemblablement due principalement à une alkylation de la guanine en position O
6
et à une
alkylation supplémentaire en position N
7
. Les lésions cytotoxiques qui sont développées par la suite
sont supposées entraîner une réparation aberrante de l’ADN méthylé.
Efficacité et sécurité clinique
Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Un total de 573 patients ont été randomisés pour recevoir soit TMZ + RT (n=287) soit la RT seule
(n=286). Les patients dans le bras TMZ + RT ont reçu du TMZ concomitant (75 mg/m
2
) une fois par
jour, en commençant le premier jour de la RT jusqu’au dernier jour de la RT, pendant 42 jours (avec
un maximum de 49 jours). Ceci a été suivi de TMZ en monothérapie (150 - 200 mg/m
2
) les Jours 1 - 5
de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 6 cycles, commençant 4 semaines après la fin de la RT. Les
patients dans le bras contrôle ont reçu seulement de la RT. La prophylaxie de la pneumonie à
Pneumocystis jirovecii (PPC) a été exigée pendant le traitement par RT et TMZ associés.
Le TMZ a été administré comme traitement d’entretien dans la phase de suivi chez 161 des 282
patients (57 %) dans le bras RT seule, et 62 des 277 patients (22 %) dans le bras TMZ + RT.
Le hazard ratio (HR) pour la survie globale était 1,59 (95 % IC pour HR = 1,33 – 1,91) avec un log
rank p < 0,0001 en faveur du bras TMZ. La probabilité estimée de survie à 2 ans ou plus (26 % vs
10 %) est plus importante pour le bras RT + TMZ. L’addition de TMZ de manière concomitante à la
RT, suivie de TMZ en monothérapie dans le traitement des patients avec un glioblastome multiforme
nouvellement diagnostiqué a démontré une amélioration de la survie globale (SG) statistiquement
significative comparée à la RT seule (Figure 1).
15
Figure 1 Courbe de Kaplan-Meier pour la survie globale (population Intent-to-Treat)
Les résultats de l’étude n’étaient pas cohérents dans le sous-groupe de patients avec un faible
« performance status » (OMS, PS=2, n=70), où la survie globale et le temps de progression étaient
similaires dans les deux bras. Cependant, aucun risque inacceptable ne semble avoir été décelé dans ce
groupe de patients.
Gliome malin en progression ou récidive
Les données d’efficacité clinique chez les patients atteints de glioblastome multiforme (indice de
performance Karnofsky [IPK] ≥ 70), en progression ou récidivant après une chirurgie et une RT,
proviennent de deux essais cliniques avec TMZ par voie orale. L’un était un essai non comparatif chez
138 patients (29 % avaient reçu une chimiothérapie préalable), et l’autre était un essai randomisé
contrôlé contre référence active comparant TMZ vs procarbazine chez un total de 225 patients (67 %
avaient reçu une chimiothérapie préalable à base de nitrosourée). Dans les deux essais, le critère
d’évaluation principal était la survie sans progression (SSP) définie par Imagerie de Résonnance
Médicale (IRM) ou une aggravation neurologique. Dans l’essai non comparatif, la SSP à 6 mois était
de 19 %, la survie médiane sans progression était de 2,1 mois, et la survie médiane globale de 5,4
mois. Le taux de réponse objective (TRO) défini par des IRM était de 8 %.
Dans l’essai randomisé contrôlé contre référence active, la SSP à 6 mois était significativement plus
importante pour le TMZ que pour la procarbazine (21 % versus 8 %, respectivement – Chi2 : p =
0,008) avec une SSP médiane de 2,89 et 1,88 mois respectivement (log rank p = 0,0063). La survie
médiane était de 7,34 et 5,66 mois respectivement pour le TMZ et la procarbazine (log rank p = 0,33).
A 6 mois, le pourcentage des patients survivants était significativement plus élevé dans le bras TMZ
(60 %) comparé au bras procarbazine (44 %) (Chi2 : p = 0,019). Chez les patients préalablement
traités par chimiothérapie un bénéfice a été noté pour ceux ayant un IPK ≥ 80.
Les données sur la durée jusqu’à aggravation de l’état neurologique comme celles sur la durée jusqu’à
aggravation de l’indice de performance (diminution jusqu’à un IPK < 70 ou diminution d'au moins 30
points) étaient en faveur du TMZ par rapport à la procarbazine. Les temps médians jusqu’à
progression pour ces critères d’évaluation sont plus longs pour le TMZ que pour la procarbazine, entre
0,7 et 2,1 mois (log rank p= < 0,01 à 0,03).
Astrocytome anaplasique en récidive
Lors d’un essai de phase II prospectif, multicentrique évaluant la sécurité et l’efficacité du TMZ oral
dans le traitement des patients atteints d’astrocytome anaplasique en première rechute, la SSP à 6 mois
était de 46 %. La médiane de la SSP était de 5,4 mois.
La médiane de la survie globale était de 14,6 mois. Le taux de réponse, basé sur une revue centralisée,
était de 35 % (13 RC et 43 RP) sur la population en intention de traiter (ITT) n=162. Chez 43 patients
la stabilité de la maladie a été rapportée. La survie sans événement à 6 mois pour la population en
intention de traiter était de 44 % avec une médiane de survie sans événement de 4,6 mois, ce qui était
similaire aux résultats de survie sans progression. Pour la population histologiquement éligible, les
résultats d’efficacité étaient similaires. L’obtention d’une réponse radiologique objective ou le
maintien d’une stabilisation sans progression était fortement associé à une qualité de vie maintenue ou
améliorée.
Population pédiatrique
Le TMZ oral a été étudié chez les enfants (3-18 ans) atteints d’un gliome du tronc cérébral en récidive
ou d’un astrocytome de haut Grade en récidive, administré quotidiennement pendant 5 jours tous les
28 jours. La tolérance au TMZ était similaire à celle de l’adulte.
5.2 Propriétés Pharmacocinétiques
Le TMZ est spontanément hydrolysé au pH physiologique, principalement en son métabolite actifs, 3-
méthyl-(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC). Le MTIC est spontanément hydrolysé en 5-
16
amino-imidazole-4-carboxamide (AIC), un intermédiaire connu dans la biosynthèse de la purine et de
l’acide nucléique, et en méthylhydrazine, métabolite actif alkylant supposé. Il semble que la
cytotoxicité du MTIC soit principalement due à l'alkylation de l'ADN essentiellement aux positions O
6
et N
7
de la guanine. Concernant l'ASC du TMZ, l'exposition aux MTIC et AIC est ~ 2,4 % et 23 %,
respectivement. In vivo, le t
1/2
du MTIC était similaire à celui du TMZ, 1,8 heures.
Absorption
Après administration orale chez l’adulte, le TMZ est rapidement absorbé avec des pics de
concentration observés parfois dès 20 minutes après administration (temps moyen compris entre 0,5 et
1,5 heures). Après administration orale de TMZ marqué au
14
C, l’excrétion fécale moyenne de
14
C
dans les 7 jours suivant l’administration était de 0,8 % signe d’une absorption complète.
Distribution
Le TMZ est faiblement lié aux protéines plasmatiques (10 à 20 %), et par conséquent, est peu
susceptible d’interagir avec des produits très fortement liés aux protéines.
Les études cliniques utilisant la technique de TEP (Tomographie par Emission de Positrons) et les
données précliniques suggèrent que le TMZ traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et se
retrouve dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). La pénétration dans le LCR a été confirmée chez un
patient ; sur la base de l’ASC du TMZ, l’exposition du LCR était approximativement 30 % de celle du
plasma, ce qui est cohérent avec les données chez l’animal.
Elimination
La demi-vie plasmatique (t
1/2
) est approximativement de 1,8 heures. La voie principale d’élimination
du
14
C est la voie rénale. Après administration orale, environ 5 à 10 % de la dose sont retrouvés sous
forme inchangée dans les urines dans les 24 heures, et le reste est excrété sous forme d’acide
témozolomide, de 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC) ou de métabolites polaires non identifiés.
L’augmentation des concentrations plasmatiques est dose-dépendante. La clairance plasmatique, le
volume de distribution et la demi-vie sont indépendants de la dose.
Populations spéciales
L’analyse des paramètres pharmacocinétiques de population du TMZ a montré que la clairance
plasmatique du TMZ est indépendante de l’âge, de la fonction rénale ou de la consommation de tabac.
Dans une autre étude pharmacocinétique, les profils pharmacocinétiques plasmatiques des patients
atteints d’insuffisance hépatique faible à modéré étaient identiques à ceux observés chez les patients
dont la fonction hépatique était normale.
Les enfants présentent une ASC plus élevée que les adultes ; cependant, la dose maximale tolérée
(DMT) est de 1 000 mg/m
2
par cycle de traitement à la fois chez l’enfant et chez l’adulte.
5.3 Données de sécurité préclinique
Des études de toxicité à cycle unique (5 jours de traitement, 23 jours sans traitement), à 3 et 6 cycles
ont été réalisées chez le rat et le chien. Les principales cibles de la toxicité ont été la moelle osseuse, le
système lymphoréticulaire, les testicules, le tractus gastro-intestinal et, pour des doses plus fortes,
létales chez 60 % à 100 % des rats et des chiens testés, une dégénérescence rétinienne est survenue. La
plupart des phénomènes toxiques ont été réversibles, à l’exception des effets secondaires sur le
système de reproduction mâle et de la dégénérescence rétinienne. Cependant, comme les doses
impliquées dans cette dégénérescence appartiennent à l’intervalle de doses létales, et qu’aucun effet
semblable n’a été observé lors des études cliniques, ce résultat n’a pas de signification clinique.
Le TMZ est un agent alkylant embryotoxique, tératogène et génotoxique. Le TMZ est plus toxique
chez le rat et le chien que chez l’homme, et la dose thérapeutique est proche de la dose létale minimale
17
chez le rat et le chien. Les diminutions dose-dépendantes du nombre des leucocytes et des plaquettes
apparaissent comme des indicateurs sensibles de la toxicité. Différents types de néoplasmes ont été
observés lors de l’étude de toxicité après 6 cycles de traitement chez le rat, dont carcinome mammaire,
kérato-acanthome cutané et adénome baso-cellulaire alors qu’aucune tumeur, ni aucun changement
prénéoplasique n’a été observé au cours des études chez le chien. Le rat semble être particulièrement
sensible aux effets oncogènes du TMZ, avec l’apparition des premières tumeurs dans les 3 mois
suivant le début du traitement. La période de latence est très courte, même pour un agent alkylant.
Les résultats des tests d’Ames/salmonella et d’aberration chromosomique sur lymphocyte humain
démontrent l’existence d’un potentiel mutagène.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Lactose anhydre,
Silice colloïdale anhydre,
Carboxyméthylamidon sodique type A,
Acide tartarique,
Acide stéarique.
Paroi de la gélule de 5 mg
Gélatine
eau
Dioxyde de titane (E171),
Oxyde de fer jaune (E172),
Carmin indigo (E132).
Marquage
laque,
propylène glycol,
oxyde de fer noir (E172),
hydroxyde de potassium.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Flacon
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans le flacon d’origine à l’abri de l’humidité.
Conserver le flacon soigneusement fermé.
Sachet
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
18
Flacon
Flacons de verre ambré de type III munis de bouchons sécurité-enfant en polypropylène et d’un
dessicant, contenant 5 ou 20 gélules.
La boite contient un flacon.
Sachet
Sachet en polyester/aluminium/polyéthylène (PET/alu/PE).
Chaque sachet contient 1 gélule.
Présentations de 5 ou 20 gélules emballées sous sachets individuels
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Les gélules ne doivent pas être ouvertes. Lorsqu’une gélule est détériorée, tout contact entre la poudre
et la peau ou les muqueuses doit être évité. En cas de contact de Témozolomide Accord avec la peau
ou les muqueuses, laver immédiatement et abondamment à l’eau et au savon.
Les patients devront être avertis de tenir les gélules hors de la vue et de la portée des enfants, de
préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/615/001
EU/1/10/615/002
EU/1/10/615/025
EU/1/10/615/026
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 mars 2010
Date du dernier renouvellement : 12 janvier 2015
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
JJ mois AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.
19
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION
DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU
MÉDICAMENT
20
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Pologne
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer
sur la notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de
pharmacovigilance et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté
dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes
actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de
réception de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du
profil bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction
du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d’un PSUR coïncident avec l’actualisation d’un PGR, les
deux documents doivent être soumis en même temps.
21
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
22
A. ETIQUETAGE
23
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Témozolomide Accord 5 mg, gélules.
témozolomide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 5 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP:
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans le flacon d’origine.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
24
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/615/001
EU/1/10/615/002
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Témozolomide Accord 20 mg, gélules.
témozolomide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 20 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP:
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans le flacon d’origine.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
26
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/615/005
EU/1/10/615/006
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 20 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Témozolomide Accord 100 mg, gélules.
témozolomide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 100 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP:
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans le flacon d’origine.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
28
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/615/009
EU/1/10/615/010
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Témozolomide Accord 140 mg, gélules
témozolomide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 140 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP:
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans le flacon d’origine.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
30
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/615/013
EU/1/10/615/014
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 140 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Témozolomide Accord 180 mg, gélules.
témozolomide
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 180 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP:
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans le flacon d’origine.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
32
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/615/017
EU/1/10/615/018
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 180 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
33
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Témozolomide Accord 250 mg, gélules.
témozolomide.
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 250 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou macher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP:
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans le flacon d’origine.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
34
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/615/021
EU/1/10/615/022
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 250 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE POUR FLACONS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Témozolomide Accord 5 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP:
4. NUMERO DU LOT
Lot:
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
5 gélules
20 gélules
6. AUTRES
36
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE POUR FLACONS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Témozolomide Accord 20 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP:
4. NUMERO DU LOT
Lot:
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
5 gélules
20 gélules
6. AUTRES
37
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE POUR FLACONS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Témozolomide Accord 100 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP:
4. NUMERO DU LOT
Lot:
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
5 gélules
20 gélules
6. AUTRES
38
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE POUR FLACONS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Témozolomide Accord 140 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP:
4. NUMERO DU LOT
Lot:
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
5 gélules
20 gélules
6. AUTRES
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE POUR FLACONS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Témozolomide Accord 180 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP:
4. NUMERO DU LOT
Lot:
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
5 gélules
20 gélules
6. AUTRES
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE POUR FLACONS
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Témozolomide Accord 250 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PEREMPTION
EXP:
4. NUMERO DU LOT
Lot:
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
5 gélules
20 gélules
6. AUTRES
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE DE SACHETS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Temozolomide Accord 5 mg, gélules
témozolomide
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient 5 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’AMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou macher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
42
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/615/025
EU/1/10/615/026
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 5mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE DE SACHETS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Temozolomide Accord 20 mg, gélules
témozolomide
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient 20 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT
ÊTRE CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou macher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
44
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/615/027
EU/1/10/615/028
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 20mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
45
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE DE SACHETS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Temozolomide Accord 100 mg, gélules
témozolomide
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient 100 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT
ÊTRE CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou macher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
46
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/615/029
EU/1/10/615/030
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 100 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
47
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE DE SACHETS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Temozolomide Accord 140 mg, gélules
témozolomide
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient 140 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélule
20 gélule
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT
ÊTRE CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou macher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
48
Conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/615/031
EU/1/10/615/032
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 140 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
49
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE DE SACHETS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Temozolomide Accord 180 mg, gélules
témozolomide
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient 180 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT
ÊTRE CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou macher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
50
Conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/615/033
EU/1/10/615/034
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 180mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
51
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE DE SACHETS
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Temozolomide Accord 250 mg, gélules
témozolomide
2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient 250 mg de témozolomide.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5 gélules
20 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT
ÊTRE CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L’ingestion
accidentelle peut être mortelle.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Cytotoxique.
Ne pas ouvrir, écraser ou macher les gélules, les avaler entières. Si une gélule est détériorée, éviter tout
contact avec la peau, les yeux ou le nez.
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
52
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/10/615/035
EU/1/10/615/036
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Témozolomide 250mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
53
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
54
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU SACHET
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Temozolomide Accord 5 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot :
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 gélule
6. AUTRES
55
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU SACHET
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Temozolomide Accord 20 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot :
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 gélule
6. AUTRES
56
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU SACHET
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Temozolomide Accord 100 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot :
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 gélule
6. AUTRES
57
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU SACHET
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Temozolomide Accord 140 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot :
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 gélule
6. AUTRES R
58
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU SACHET
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Temozolomide Accord 180 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot :
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 gélule
6. AUTRES
59
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU SACHET
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Temozolomide Accord 250 mg, gélules
témozolomide
Voie orale
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot :
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 gélule
6. AUTRES
60
B. NOTICE
61
Notice : information de l’utilisateur
Témozolomide Accord 5 mg, gélules
Témozolomide Accord 20 mg, gélules
Témozolomide Accord 100 mg, gélules
Témozolomide Accord 140 mg, gélules
Témozolomide Accord 180 mg, gélules
Témozolomide Accord 250 mg, gélules
témozolomide
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes.Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Témozolomide Accord et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Témozolomide Accord
3. Comment prendre Témozolomide Accord
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver Témozolomide Accord
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Temozolomide Accord et dans quel cas est-il utilisé
Témozolomide Accord est un agent antitumoral.
Les gélules de Témozolomide Accord sont utilisées pour le traitement de formes particulières de
tumeurs cérébrales:
- Chez les adultes atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. Témozolomide
Accord est tout d’abord utilisé en association avec la radiothérapie (traitement en phase
concomitante) puis seul (traitement en phase de monothérapie).
- Chez les enfants âgés de 3 ans et plus, et chez les patients adultes atteints de gliome malin, tel
que glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique. Témozolomide Accord est utilisé
pour ces tumeurs si ces dernières réapparaissent ou s’aggravent après un traitement standard.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Temozolomide Accord
Ne prenez jamais Témozolomide Accord :
- si vous êtes allergique au témozolomide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médiament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez eu une réaction allergique à un autre médicament anticancéreux appelé
dacarbazine. Les signes de réaction allergique incluent une sensation de démangeaison, un
essouflement ou sifflement, un gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou de la gorge.
62
- si vous avez une diminution du nombre de cellules sanguines (myélosuppression) comme le
taux de globules blancs ou le taux de plaquettes. Ces cellules sanguines sont importantes pour
combattre l’infection et pour une bonne coagulation du sang. Votre médecin contrôlera votre
sang afin d’être sûr que vous avez suffisamment de ces cellules avant de débuter le traitement.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Temozolomide Accord :
- Vous devez être surveillé avec attention pour détecter le développement d’une forme grave
d’infection pulmonaire appelée pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPC). Si vous êtes un
patient nouvellement diagnostiqué (glioblastome multiforme) vous pouvez recevoir
Témozolomide pendant 42 jours en association avec de la radiothérapie. Dans ce cas, votre
médecin vous prescrira également un médicament pour aider à prévenir ce type de pneumonie
(PPC).
- Si vous avez eu ou pourriez avoir actuellement une infection par le virus de l’hépatite B. En
effet Temozolomide Accord pourrait rendre cette hépatite B de nouveau active, potentiellement
d’évolution fatale dans certains cas. Avant de commencer le traitement, vous serez
soigneusement examiné(e) par votre médecin à la recherche de signes de cette infection.
- Si vous avez un faible taux de globules rouges (anémie), de globules blancs et de plaquettes, ou
des troubles de la coagulation sanguine avant de débuter le traitement, ou si vous les développez
lors du traitement. Votre médecin peut décider de diminuer la dose, d’interrompre, d’arrêter ou
de changer votre traitement. Vous pouvez également avoir besoin d’autres traitements. Dans
certains cas, il peut être nécessaire d’arrêter le traitement par témozolomide. Vous serez soumis
à de fréquentes prises de sang durant le traitement afin de surveiller les effets indésirables de
Témozolomide sur les cellules sanguines.
- Car vous pouvez avoir un faible risque de modification des cellules sanguines, incluant la
leucémie.
- Si vous avez des nausées (sensation d’avoir envie de vomir) et/ou vomissez, ce qui correspond à
des effets indésirables très fréquents de Témozolomide Accord (voir rubrique 4), votre médecin
peut vous prescrire un médicament (un anti-vomitif) aidant à prévenir les vomissements.
- Si vous vomissez fréquemment avant ou pendant votre traitement, demandez conseil à votre
médecin sur le meilleur moment pour prendre Témozolomide Accord jusqu’à contrôler vos
vomissements. Si vous vomissez après avoir pris votre traitement, ne prenez pas une deuxième
dose le même jour.
- Si vous développez de la fièvre ou les symptômes d’une infection, contactez votre médecin
immédiatement.
- Si vous avez plus de 70 ans vous pouvez être plus sujet aux infections, aux contusions ou aux
saignements.
- Si vous avez des troubles du foie ou du rein, votre dose de témozolomide peut avoir besoin
d’être ajustée.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être donné aux enfants âgés de moins de 3 ans car cela n’a pas été étudié.
On dispose de peu d’informations sur le Temozolomide Accord chez les patients de plus de 3 ans.
Autres médicaments et Temozolomide Accord
63
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte, pensez l’être ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou
pharmacien avant de prendre ce médicament. En effet, vous ne devez pas être traitée par
Témozolomide Accord pendant une grossesse à moins que votre médecin ne vous l’indique
clairement.
Des mesures de contraception efficaces doivent être prises pour les patientes susceptibles de devenir
enceinte pendant le traitement par Témozolomide Accord et pendant au moins 6 mois après la fin du
traitement.
Vous devez arrêter d’allaiter lorsque vous êtes traitée par Témozolomide Accord.
Fertilité masculine
Temozolomide Accord peut causer une infertilité permanente. Les patients de sexe masculin doivent
utiliser des mesures de contraception efficaces et de ne pas procréer pendant au moins 3 mois après
l’arrêt du traitement. Il est recommandé de se renseigner sur la conservation du sperme avant de
débuter le traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez vous sentir fatigué ou somnolent avec Témozolomide Accord. Dans ce cas, attendez de
voir comment ce médicament vous affecte avant de conduire un véhicule ou monter à vélo et
d’utiliser un outil ou une machine (voir rubrique 4).
Temozolomide Accord contient du lactose
Ce médicament contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a informé(e) d’une
intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Temozolomide Accord contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Temozolomide Accord
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Comment ouvrir le sachet
Pour ouvrir le sachet, plier et déchirer celui-ci le long de la ligne de pli à partir de l’encoche située à
l’angle du sachet.
Témozolomide Accord doit être prescrit uniquement par des médecins spécialistes expérimentés dans
le traitement des tumeurs du cerveau.
Posologie et durée de traitement
Votre médecin calculera votre dose de témozolomide. Celle-ci est déterminée en fonction de votre
surface corporelle (taille et poids) et si vous avez eu une tumeur récidivante et avez eu antérieurement
un traitement par chimiothérapie. Il peut vous prescrire d’autres traitements (anti-vomitifs) à prendre
avant et/ou après le témozolomide pour éviter ou contrôler les nausées et vomissements.
64
Prenez la dose de Témozolomide Accord qui vous a été prescrite une fois par jour. Prendre la dose à
jeûn; par exemple, au moins une heure avant de prendre votre petit-déjeuner. Avaler la (les) gélule(s)
entière(s) avec un verre d’eau. N’ouvrez pas, n’écrasez pas ou ne mâchez pas les gélules.
Si la gélule est détériorée, évitez tout contact de la poudre avec la peau, les yeux ou le nez. Evitez
d’inhaler la poudre. Si vous en avez accidentellement dans les yeux ou le nez, lavez abondamment la
zone concernée avec de l’eau.
Si vous prenez Témozolomide Accord en association avec la radiothérapie (patients
nouvellement diagnostiqués):
Pendant la phase de radiothérapie, votre médecin débutera le témozolomide à la dose de 75 mg/m² et
la dose quotidienne réelle à prendre dépendra de votre taille et de votre poids. Vous prendrez cette
dose chaque jour pendant 42 jours (au maximum 49 jours) en association avec la radiothérapie. Selon
votre numération sanguine et la façon dont vous tolérez le témozolomide, la prise de la dose peut être
retardée ou arrêtée définitivement.
Une fois la radiothérapie terminée, vous interromprez votre traitement pendant 4 semaines pour
permettre à votre sang de se régénérer.
Puis, vous commencerez la phase de monothérapie.
Durant la phase de monothérapie, la dose et la manière dont vous prenez Témozolomide Accord seront
différentes. Votre médecin calculera votre dose exacte. Ensuite, il peut y avoir jusqu’à 6 cycles de
traitement, chacun durant 28 jours. Vous prendrez votre nouvelle dose de Témozolomide Accord
initiallement à 150 mg/m² une fois par jour pendant les cinq premiers jours (“jours de prise”) de
chaque cycle, suivi de 23 jours sans Témozolomide Accord; ceci complète le cycle de traitement de 28
jours.
Après le Jour 28, le cycle suivant commence, dans lequel vous prendrez à nouveau ce médicament une
fois par jour pendant cinq jours suivi de 23 jours sans Témozolomide Accord. En fonction de votre
numération sanguine et de la façon dont vous tolérez le témozolomide pendant chaque cycle de
traitement, la dose peut être ajustée, retardée ou arrêtée définitivement.
Si vous prenez Témozolomide Accord seul (sans radiothérapie):
Un cycle de traitement avec Témozolomide Accord comprend 28 jours. Vous prendrez les gélules une
fois par jour pendant les cinq premiers jours (“jours de prise”) suivi de 23 jours sans Témozolomide
Accord, ceci complète le cycle de traitement de 28 jours.
Après le Jour 28, le cycle suivant commence, dans lequel vous prendrez à nouveau ce médicament une
fois par jour pendant cinq jours suivi de 23 jours sans Témozolomide Accord. Avant chaque nouveau
cycle de traitement, votre sang sera analysé afin de voir si la dose de témozolomide a besoin d’être
ajustée.
Si vous n’avez pas été traité préalablement par chimiothérapie, vous prendrez votre première dose de
témozolomide à 200 mg/m² une fois par jour pendant les cinq premiers jours (“jours de prise”) suivi de
23 jours sans témozolomide. Si vous avez été traité préalablement par chimiothérapie, vous prendrez
votre première dose de témozolomide à 150 mg/m² une fois par jour pendant les cinq premiers jours
(“jours de prise”) suivi de 23 jours sans témozolomide.
En fonction de vos résultats d'analyse de sang, votre médecin peut ajuster votre dose pour le cycle
suivant. Chaque fois que vous commencez un nouveau cycle de traitement, assurez-vous d’avoir
compris exactement combien de gélules de chaque dosage vous avez besoin de prendre par jour et
combien de jours vous recevrez cette dose.
Tous les patients
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Témozolomide Accord existe en gélules de dosages différents (présentés sur la boîte en mg). La
couleur de la coiffe de la gélule est différente pour chaque dosage. Selon la dose de témozolomide que
votre médecin vous a prescrit, vous pouvez avoir à prendre plusieurs gélules à chaque jour de prise du
cycle de traitement.
- Assurez-vous d’avoir compris exactement combien de gélules de chaque dosage vous avez
besoin de prendre. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien d’inscrire le nombre de
gélules de chaque dosage (avec la couleur) que vous avez besoin de prendre à chaque jour de
prise.
- Assurez-vous de connaître exactement quels sont vos jours de prise.
- Assurez-vous de revoir la dose avec votre médecin chaque fois que vous commencez un
nouveau cycle. Il se peut que la dose ou l’association de gélules que vous avez besoin de
prendre soit différente de celle prise lors du dernier cycle.
- Quand vous prenez le médicament chez vous, si vous n’êtes pas sûr de la façon de prendre votre
dose, contactez votre médecin avant le début du cycle de traitement afin qu’il vous l’explique à
nouveau. Des erreurs sur la façon de prendre votre traitement pourraient avoir de graves
conséquences sur votre santé.
Si vous avez pris plus de Témozolomide Accord que vous n’auriez dû :
Si vous prenez accidentellement plus de gélules que la quantité prescrite, contactez immédiatement
votre médecin, votre pharmacien ou infirmier/ère.
Si vous oubliez de prendre Témozolomide Accord :
Prenez la dose oubliée dès que possible au cours de la même journée. Si une journée entière s’est
écoulée, demandez conseil à votre médecin. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oubliée de prendre à moins que votre médecin ne vous y autorise.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les patients recevant du témozolomide en association avec une radiothérapie peuvent avoir des effets
indésirables différents de ceux des patients prenant du témozolomide seul.
Informez immédiatement votre médecin si vous avez un des effets indésirables suivants :
- une réaction allergique (hypersensibilité) sévère (urticaire, sifflement ou toute autre difficulté
respiratoire),
- un saignement non contrôlé,
- des convulsions,
- de la fièvre,
- des frissons,
- un mal de tête sévère persistant.
Le traitement par témozolomide peut provoquer une diminution du nombre de certaines cellules
sanguines. Cela peut provoquer une augmentation des contusions ou des saignements, une anémie (une
diminution du nombre de globules rouges), de la fièvre, et/ou une diminution de la résistance aux
infections. La diminution du taux de cellules sanguines est habituellement passagère, mais dans
certains cas peut être prolongée et peut mener à une forme très sévère d’anémie (anémie aplasique).
Votre médecin surveillera régulièrement vos paramètres sanguins pour déterminer tout changement, et
66
décidera si un traitement spécifique est nécessaire. Dans certains cas, votre dose de témozolomide sera
diminuée ou le traitement arrêté.
D’autres effets indésirables rapportés sont énumérés ci-dessous :
Les effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 patient sur 10) sont :
- perte d’appétit, difficulté à parler, mal de tête
- vomissements, nausées, diarrhée, constipation
- rash, perte de cheveux
- fatigue
Les effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 patient sur 10) sont :
- infections, infections orales
- réduction du nombre de cellules sanguines (neutropénie, lymphopénie, thrombocytopénie)
- réaction allergique
- augmentation du sucre dans le sang
- troubles de la mémoire, dépression, anxiété, confusion, incapacité à s’endormir ou à rester
endormi
- troubles de la coordination et de l’équilibre
- difficulté à se concentrer, modification de l’état mental ou de la vigilance, troubles de la mémoire
- étourdissements, sensations altérées, sensation de fourmillements, secousse, goût anormal
- perte partielle de la vision, vision anormale, vision double, yeux secs ou douloureux
- surdité, bourdonnements dans les oreilles, mal d’oreille
- caillot de sang dans les poumons ou dans les jambes, hypertension
- pneumonie, souffle court, bronchite, toux, inflammation de vos sinus
- douleur abdominale ou à l’estomac, gêne gastrique/brûlure d’estomac, difficulté à avaler
- peau sèche, démangeaisons
- troubles musculaires, faiblesse musculaire, courbatures et douleurs musculaires
- articulations douloureuses, douleur dorsale
- miction fréquente, difficulté à se retenir d’uriner
- fièvre, symptômes pseudo-grippaux, douleur, sensation de malaise, un rhume ou la grippe
- rétention d’eau, jambes gonflées
- élévation des enzymes du foie
- perte de poids, prise de poids
- lésion liée à l’irradiation
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 patient sur 100) sont :
- infections cérébrales (méningo-encéphalite herpétique) ayant parfois entraîné une issue fatale
- infections des plaies
- infections à cytomégalovirus nouvelles ou réactivées
- infections par le virus de l’hépatite B réactivées
- cancers secondaires incluant une leucémie
- diminution des taux de cellules sanguines (pancytopénie, anémie, leucopénie)
- taches rouges sous la peau
- diabète insipide (les symptômes incluent une production importante d’urine et une sensation de
soif), faible taux de potassium dans le sang
- troubles de l’humeur, hallucinations
- paralysie partielle, modification de votre odorat
- baisse d’audition, infection de l’oreille moyenne
- palpitations (quand vous sentez votre coeur battre), bouffées de chaleur
- estomac gonflé, difficulté à contrôler votre transit intestinal, hémorroïdes, bouche sèche
- hépatite et atteinte du foie (incluant des insuffisances hépatiques fatales), cholestase, augmentation
de la bilirubine
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- cloques sur le corps ou dans la bouche, peau qui pèle, éruption cutanée, rougeurs de la peau avec
sensations douloureuses, rash sévère avec œdème cutané (y compris sur la paume des mains et la
plante des pieds)
- sensibilité accrue de la peau au soleil, urticaire, transpiration accrue, modification de la couleur de
la peau
- difficulté à uriner
- saignement vaginal, irritation vaginale, menstruations absentes ou abondantes, douleur mammaire,
impuissance sexuelle
- frissons, gonflement du visage, décoloration de la langue, soif, troubles dentaires
- yeux secs
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Temozolomide Accord
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à
clé. Une ingestion accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacon
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans le flacon d’origine.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
Sachet
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
Prévenez votre pharmacien si vous constatez un changement dans l’apparence des gélules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Témozolomide Accord
- La substance active est le témozolomide.
Témozolomide Accord 5 mg, gélules : Chaque gélule contient 5 mg de témozolomide
Témozolomide Accord 20 mg, gélules : Chaque gélule contient 20 mg de témozolomide
Témozolomide Accord 100 mg, gélules : Chaque gélule contient 100 mg de témozolomide
Témozolomide Accord 140 mg, gélules : Chaque gélule contient 140 mg de témozolomide
Témozolomide Accord 180 mg, gélules : Chaque gélule contient 180 mg de témozolomide
Témozolomide Accord 250 mg, gélules : Chaque gélule contient 250 mg de témozolomide
- Les autres composants sont :
Contenu de la gélule : lactose anhydre, silice colloïdale anhydre, carboxyméthylamidon sodique
type A, acide tartarique, acide stéarique.
Parois de la gélule :
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Témozolomide Accord 5 mg, gélules : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune
(E172), carmin indigo (E132) et eau.
Témozolomide Accord 20 mg, gélules : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune
(E172) et eau.
Témozolomide Accord 100 mg, gélules : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge
(E172) et eau.
Témozolomide Accord 140 mg, gélules : gélatine, dioxyde de titane (E171), carmin indigo
(E132) et eau.
Témozolomide Accord 180 mg, gélules : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune
(E172), oxyde de fer rouge (E172) et eau.
Témozolomide Accord 250 mg, gélules : gélatine, dioxyde de titane (E171) et eau.
Marquage : laque, propylène glycol, oxyde de fer noir (E172), et hydroxyde de potassium.
Qu’est-ce que Témozolomide Accord et contenu de l’emballage extérieur
Les gélules de Témozolomide Accord 5 mg ont un corps blanc, une coiffe verte, et sont marquées
“TMZ” sur la coiffe et “5” sur le corps avec une encre noire.
Les gélules de Témozolomide Accord 20 mg ont un corps blanc, une coiffe jaune, et sont marquées
“TMZ” sur la coiffe et “20” sur le corps avec une encre noire.
Les gélules de Témozolomide Accord 100 mg ont un corps blanc une coiffe rose, et sont marquées
“TMZ” sur la coiffe et “100” sur le corps avec une encre noire.
Les gélules de Témozolomide Accord 140 mg ont un corps blanc, une coiffe bleue, et sont marquées
“TMZ” sur la coiffe et “140” sur le corps avec une encre noire.
Les gélules de Témozolomide Accord 180 mg ont un corps blanc, une coiffe marron, et sont marquées
“TMZ” sur la coiffe et “180” sur le corps avec une encre noire.
Les gélules de Témozolomide Accord 250 mg ont un corps blanc, une coiffe blanche, et sont marquées
“TMZ” sur la coiffe et “250” sur le corps avec une encre noire.
Les gélules se présentent en flacon de verre ambré contenant 5 ou 20 gélules.
Chaque boite contient un flacon.
Les gélules se présentent en sachet contenant 1 gélule.
Chaque boîte contient 5 ou 20 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché et fabricant :
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
Fabricant
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Pologne
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
69
3526 KV Utrecht,
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : AT / BE / BG / CY / CZ / DE
/ DK / EE / FI / FR / HR / HU / IE / IS / IT / LT / LV / LX / MT / NL / NO / PT / PL / RO / SE / SI /
SK / ES
Accord Healthcare S.L.U.
Tel: +34 93 301 00 64
EL
Win Medica A.E.
Tel: +30 210 7488 821
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
Européenne des Médicaments http://www.ema.europa.eu.