ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Menveo, poudre et solution pour solution injectable

Vaccin méningococcique des groupes A, C, W-135 et Y conjugué

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose (0,5 mL de vaccin reconstitué) contient :

(Initialement contenu dans la poudre)

• Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe A 10 microgrammes

Conjugué à la protéine CRM

197

de Corynebacterium diphtheriae 16,7 - 33,3 microgrammes

(Initialement contenu dans la solution)

• Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe C 5 microgrammes

Conjugué à la protéine CRM

197

de Corynebacterium diphtheriae 7,1 - 12,5 microgrammes

• Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe W-135 5 microgrammes

Conjugué à la protéine CRM

197

de Corynebacterium diphtheriae 3,3 - 8,3 microgrammes

• Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe Y 5 microgrammes

Conjugué à la protéine CRM

197

de Corynebacterium diphtheriae 5,6 - 10,0 microgrammes

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solution pour solution injectable.

La poudre est un agglomérat blanc à blanc cassé.

La solution est une solution limpide incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Menveo est indiqué pour l’immunisation active des enfants (à partir de 2 ans), des adolescents et des

adultes à risque d’exposition à Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W-135 et Y, pour

prévenir la maladie invasive.

L’utilisation de ce vaccin doit être effectuée en suivant les recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Enfants (âgés de plus de 2 ans), adolescents et adultes

Menveo doit être administré en une dose unique (0,5 mL).

Afin d’assurer un taux optimal d’anticorps dirigés contre tous les sérogroupes vaccinaux, la

primovaccination par Menveo doit être terminée un mois avant tout risque d'exposition à Neisseria

meningitidis des groupes A, C, W-135 et Y. Des anticorps bactéricides (hSBA≥1:8) ont été observés

chez au moins 64 % des sujets une semaine après la vaccination (voir rubrique 5.1 pour les données

d'immunogénicité par sérogroupe).

Personnes âgées

Il existe peu de données chez les sujets âgés de 56 à 65 ans et il n’existe pas de données chez les sujets

âgés de plus de 65 ans.

Vaccination de rappel

Les données de persistance des anticorps à long terme après la vaccination par Menveo sont

disponibles pour une durée de 5 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Menveo peut être administré en dose de rappel chez des sujets ayant précédemment reçu une

primovaccination par Menveo, un autre vaccin méningococcique conjugué ou un vaccin

polysaccharidique méningococcique non conjugué. La nécessité d'une dose de rappel et sa date

d'administration chez des sujets précédemment vaccinés par Menveo doivent être définies en fonction

des recommandations nationales.

Population pédiatrique (âgée de moins de 2 ans)

La sécurité et l’efficacité de Menveo chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas encore été

établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune

recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Menveo est administré par injection intramusculaire de préférence dans le muscle deltoïde.

Il ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Des sites d’injections distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même

temps.

Pour les instructions concernant la préparation et la reconstitution du médicament avant

administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

ou à l’anatoxine diphtérique (CRM

197

), ou une réaction ayant menacé le pronostic vital après

une injection d’un vaccin contenant des composants semblables (voir rubrique 4.4).

Comme pour les autres vaccins, l’administration de Menveo doit être différée chez les sujets

présentant une maladie fébrile aiguë sévère. La présence d’une infection mineure n’est pas une

contre-indication.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avant l’injection de tout vaccin, la personne responsable de l’injection doit prendre toutes les

précautions nécessaires pour la prévention d’une réaction allergique ou de toute autre réaction

notamment en évaluant de manière approfondie les antécédents médicaux et l’état de santé actuel.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est indispensable de toujours disposer d’un traitement

médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction

anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Des réactions en rapport avec l'anxiété, y compris des réactions vaso-vagales (syncope), de

l'hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination

comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Il est

important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Menveo ne doit, en aucun cas, être administré par voie intraveineuse.

Menveo ne protège pas contre les infections causées par tout autre sérogroupe de N. meningitidis

non présent dans le vaccin.

Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous

les sujets vaccinés (voir rubrique 5.1).

Les études avec Menveo ont montré une décroissance des titres d’anticorps bactéricides sériques

contre le sérogroupe A lorsque du complément humain est utilisé lors du dosage (hSBA)

(voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de la décroissance des titres d’anticorps hSBA du

sérogroupe A est inconnue. Si un sujet est considéré comme particulièrement à risque d’exposition

au sérogoupe A (Men A) et a reçu une dose de Menveo plus d’un an avant environ, l’administration

d’une dose de rappel peut être envisagée.

Il n'existe pas de données disponibles sur l’utilisation du vaccin en prophylaxie post-exposition.

Chez les sujets immunodéprimés, la vaccination pourrait ne pas entraîner une réponse en anticorps

protecteurs suffisante. Bien que l’infection par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH)

ne soit pas une contre-indication, Menveo n’a pas été évalué spécifiquement chez les personnes

immunodéprimées. Les sujets présentant un déficit en fractions du complément et les sujets présentant

une asplénie fonctionnelle ou anatomique pourraient ne pas développer une réponse immunitaire aux

vaccins méningococciques conjugués des sérogroupes A, C, W-135 et Y.

Les personnes ayant des déficits héréditaires du complément (par exemple les déficits en C3 et C5) et

les personnes recevant un traitement inhibiteur de l’activation de la fraction terminale du complément

(par exemple, l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des

groupes A, C, W-135 et Y, après avoir développé des anticorps après vaccination par Menveo.

Menveo n’a pas été évalué chez les personnes ayant une thrombocytopénie, des troubles

de la coagulation ou sous traitement anticoagulant, en raison du risque d’hématome. Le rapport

risque-bénéfice pour les personnes à risque d’hématome à la suite d’une injection intramusculaire

doit être évalué par les professionnels de santé.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans potassium ».

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Menveo peut être donné en même temps que les vaccins suivants : vaccin monovalent et vaccin

combiné de l’hépatite A et de l’hépatite B, fièvre jaune, fièvre typhoïde (vaccin polyosidique Vi),

encéphalite japonaise, rage et méningococcique du groupe B (Bexsero).

Chez l’adolescent (âgé de 11 à 18 ans), deux études ont évalué la co-administration de Menveo avec

le vaccin tétanique, diphtérique et coquelucheux acellulaire adsorbé à teneur réduite en antigènes

(Tdap) seul ou avec le vaccin Tdap et le vaccin quadrivalent papillomavirus humain

(Types 6, 11, 16 et 18), recombinant (HPV). Ces deux études soutiennent la co-administration des

vaccins.

Aucune augmentation de la réactogénicité ou de modification du profil de sécurité des vaccins n’a été

observée. L’administration simultanée de Menveo avec les vaccins diphtérique, tétanique ou HPV n’a

pas réduit la réponse immunitaire des vaccins.

L’administration de Menveo un mois après le Tdap a montré des réponses immunitaires vis-à-vis

du sérogroupe W-135 plus basses, de manière statistiquement significative. Comme il n’y avait pas

d’impact direct sur le pourcentage de sujets séroprotégés, les conséquences cliniques ne sont

actuellement pas connues. Une légère diminution de la réponse immunitaire vis-à-vis de deux des trois

antigènes de B. pertussis a été observée. La pertinence clinique de cette observation n’est pas connue.

Après la vaccination, plus de 97% des sujets avaient des titres en anticorps détectables vis-à-vis des

trois antigènes pertussiques.

Les données de sécurité et d’immunogénicité de la co-administation de Menveo avec d’autres vaccins

pour enfants ne sont pas disponibles pour les enfants âgés de 2 à 10 ans.

L’administration simultanée de Menveo avec d’autres vaccins que ceux énoncés ci-dessus n’a pas

été étudiée. Les vaccinations simultanées doivent toujours être administrées en des sites d'injection

séparés et de préférence dans les deux bras. Il est nécessaire de contrôler si les réactions indésirables

sont intensifiées par la coadministration.

La réponse immunologique peut être diminuée chez les personnes sous traitement immunosuppressif.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Les données cliniques sur la grossesse sont insuffisantes.

Dans des études non cliniques, Menveo n’a pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la

grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal.

Considérant la gravité des maladies méningococciques invasives dues aux sérogroupes A, C, W-135 et

Y de Neisseria meningitidis, une grossesse ne devrait pas empêcher la vaccination lorsque le risque

d’exposition est clairement établi.

Bien que les données cliniques sur l’administration de Menveo durant l’allaitement soient

insuffisantes, il est improbable que les anticorps sécrétés dans le lait maternel soient délétères

pour le nourrisson allaité. Par conséquent, Menveo peut être utilisé durant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire ou utiliser des machines n’a été effectuée.

Des sensations vertigineuses ont très rarement été rapportées après vaccination. Ceci peut

temporairement affecter les capacités à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre de gravité

décroissante.

Les fréquences sont définies comme suit :

Très fréquent : (≥1/10)

Fréquent : (≥1/100 à < 1/10)

Peu fréquent : (≥1/1 000 à < 1/100)

Rare : (≥1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare : (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Réactions indésirables provenant des essais cliniques

Enfants âgés de 2 à 10 ans

Au total, 3 464 enfants âgés entre 2 et 10 ans ont été exposés à Menveo au cours d'études cliniques

achevées. La caractérisation du profil de sécurité de Menveo chez les enfants âgés de 2 à 10 ans repose

sur les données de quatre essais cliniques durant lesquels 3 181 sujets ont reçu Menveo.

Les réactions indésirables le plus fréquemment observées durant les essais cliniques persistaient

généralement pendant un à deux jours et n’étaient pas graves. Ces réactions indésirables ont été :

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : trouble alimentaire

Affections du système nerveux :

Très fréquent : somnolence, céphalée

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent : rash

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Fréquent : myalgies, arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Très fréquent : irritabilité, malaise, douleur au site d’injection, érythème au site d’injection (≤ 50 mm),

induration au site d’injection (≤ 50 mm)

Fréquent : érythème au site d’injection (> 50 mm), induration au site d’injection (> 50 mm), frissons,

fièvre ≥ 38° C

Peu fréquent : prurit au site d’injection

Sujets âgés de 11 à 65 ans

La caractérisation du profil de sécurité de Menveo chez les adolescents et les adultes repose sur les

données de cinq essais cliniques randomisés, contrôlés, incluant 6 401 sujets (âgés de 11 à 65 ans)

qui ont reçu Menveo. Parmi les personnes qui ont reçu Menveo, 58,9 %, 16,4 %, 21,3 % et 3,4 %

appartenaient respectivement aux groupes d’âge de 11 à 18 ans, de 19 à 34 ans, de 35 à 55 ans et

de 56 à 65 ans. Les deux premières études de sécurité étaient randomisées, contrôlées contre produit

de référence, qui incluaient respectivement des sujets âgés de 11 à 55 ans (N=2 663) et de 19 à 55 ans

(N=1 606).

L’incidence et la gravité de toute réaction locale, systémique ou autres réactions étaient généralement

semblables dans le groupe Menveo dans toutes les études et dans les groupes d’adolescents ou

d’adultes. Le profil de réactogénicité et les taux d’événements indésirables parmi les sujets âgés

de 56 à 65 ans qui ont reçu Menveo (N=216) étaient semblables à ceux observés dans le groupe de

sujets âgés de 11 à 55 ans.

Les réactions indésirables locales et systémiques les plus fréquemment observées dans les essais

cliniques étaient une douleur au site d’injection et des céphalées.

La liste suivante présente les réactions indésirables rapportées dans trois études cliniques pivots et

dans deux études cliniques complémentaires, par classe de systèmes d’organes. Les effets indésirables

les plus fréquemment rapportés durant les essais cliniques ont duré généralement un ou deux jours et

n’ont pas été graves.

Affections du système nerveux :

Très fréquent : céphalées

Peu fréquent : sensation vertigineuse

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent : nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent : rash

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Très fréquent : myalgies

Fréquent : arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Très fréquent : douleur au site d’injection, érythème au site d’injection (≤ 50 mm), induration au site

d’injection (≤ 50 mm), malaise

Fréquent : érythème au site d’injection (> 50 mm), induration au site d’injection (> 50 mm),

fièvre ≥ 38 C, frissons

Peu fréquent : prurit au site d’injection

Dans le groupe des adolescents, la sécurité et la tolérance du vaccin étaient meilleures par rapport

au Tdap et ne changeaient pas de façon substantielle lors de l’administration concomitante ou

séquentielle des vaccins.

Surveillance après commercialisation (toutes tranches d'âges)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : lymphadénopathie

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : hypersensibilité y compris anaphylaxie

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée : convulsion tonique, convulsion fébrile, syncope

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquence indéterminée : vertige

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence indéterminée : cellulite au site d'injection, gonflement au site d'injection, y compris

gonflement étendu du membre vacciné.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins méningococciques, Code ATC : J07AH08.

Immunogénicité

L’efficacité de Menveo a été extrapolée en mesurant la production d’anticorps anti-capsulaire

spécifiques de sérogroupes avec activité bactéricide. L’activité bactéricide du sérum (SBA) a été

mesurée en utilisant le sérum humain comme source de complément exogène (hSBA). Le hSBA

a été considéré comme le marqueur de protection contre les infections à méningocoques.

L’immunogénicité a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés contre produit de référence,

randomisés, multicentriques qui ont inclus des enfants (âgés de 2 à 10 ans), des adolescents

(âgés de 11 à 18 ans), des adultes (âgés de 19 à 55 ans) et des personnes plus âgées (56-65 ans).

Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans

Dans l’étude pivot V59P20, l’immunogénicité de Menveo a été comparée au vaccin méningococcique

quadrivalent, conjugué à l’anatoxine diphtérique (ACWY-D) ; 1 170 enfants ont été vaccinés par

Menveo et 1 161 ont reçu le vaccin comparateur selon les populations per protocol. Dans deux

études complémentaires V59P8 et V59P10, l’immunogénicité de Menveo a été comparée au

vaccin ACWY-PS (ACWY-polyosidique).

Dans l’étude pivot V59P20, randomisée, menée en simple insu du vaccin administré, dans laquelle les

participants ont été stratifiés par âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l’immunogénicité d’une dose unique de

Menveo un mois après la vaccination a été comparée à une dose unique de ACWY-D. Les résultats

d’immunogénicité un mois après la vaccination par Menveo chez les sujets âgés de 2 à 5 ans et

de 6 à 10 ans sont résumés ci-dessous dans le tableau 1.

Tableau 1: Réponses en anticorps bactéricides sériques un mois après la vaccination par

Menveo chez les sujets âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans

Sérogroupe

2-5 ans

6-10 ans

hSBA≥1:8

(IC à 95 %)

MGT d’hSBA

(IC à 95 %)

hSBA≥1:8

(IC à 95 %)

MGT d’hSBA

(IC à 95 %)

N=606

N=551

72 %

(68, 75)

(22, 30)

77 %

(74, 81)

(29, 42)

N=607

N=554

68 %

(64, 72)

(15, 20)

77 %

(73, 80)

(29, 45)

W135

N=594

N=542

90 %

(87, 92)

(38, 50)

91 %

(88, 93)

(52, 72)

N=593

N=545

76 %

(72, 79)

(20, 28)

79 %

(76, 83)

(28, 41)

Dans une autre étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré, aux États-Unis

(V59P8), des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou de ACWY-PS

(N=285). Chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, ainsi que chez les enfants de chaque sous-population

(2-5 ans et 6-10 ans), les réponses immunitaires, mesurées par le pourcentage de sujets avec

séroréponse hSBA≥1:8 et les moyennes géométriques des titres (MGTs), étaient non seulement

non-inférieures au vaccin comparateur ACWY-PS, mais aussi statistiquement plus élevées que celles

du vaccin comparateur, pour tous les sérogroupes et pour toutes les mesures d’immunisation à 1 mois

après la vaccination. Un an après la vaccination, Menveo continuait à être statistiquement supérieur

à ACWY-PS pour les sérogroupes A, W-135 et Y, mesuré par le pourcentage de sujets avec un

hSBA≥1:8 et les MGTs. Menveo était non-inférieur sur ces critères d’évaluation pour le sérogroupe

C (Tableau 2). La pertinence clinique des réponses immunitaires post-vaccination plus élevées

est inconnue.

Tableau 2 : Immunogénicité d’une dose de Menveo ou ACWY-PS chez des sujets âgés

de 2 à 10 ans, mesurée un mois et douze mois après la vaccination

Sérog

roupe

1 mois après la vaccination

12 mois après la vaccination

hSBA≥1:8

(IC à 95 %)

MGT d’hSBA

(IC à 95 %)

hSBA≥1:8

(IC à 95 %)

MGT d’hSBA

(IC à 95 %)

Menveo

ACWY

-PS

Menveo

ACWY-

Menveo

ACWY-

Menveo

ACWY-PS

N=280

N=281

N=280

N=281

N=253

N=238

N=253

N=238

79 %

(74, 84)

37 %

(31, 43)

(30, 44)

6,31

(5,21-7,6

23 %

(18, 29)

13 %

(9, 18)

3,88

(3,39-4,44)

(2,61- 3,44)

N=281

N=283

N=281

N=283

N=252

N=240

N=252

N=240

73 %

(68, 78)

54 %

(48, 60)

(21, 34)

(12, 20)

53 %

(47, 59)

44 %

(38, 51)

(8,64- 13)

9,02

(7,23- 11)

W-

135

N=279

N=282

N=279

N=282

N=249

N=237

N=249

N=237

92 %

(88, 95)

66 %

(60, 71)

(50, 71)

(12, 17)

90 %

(86, 94)

45 %

(38, 51)

(35, 50)

7,57

(6,33- 9,07)

N=280

N=282

N=280

N=282

N=250

N=239

N=250

N=239

88 %

(83, 91)

53 %

(47, 59)

(44, 66)

(9,29- 14)

77 %

(71, 82)

32 %

(26, 38)

(22, 33)

5,29

(4,34- 6,45)

Dans une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré (V59P10) conduite en

Argentine, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=949) ou avec

ACWY-PS (N=551). L’immunogénicité a été évaluée dans un sous-groupe de 150 sujets pour chaque

groupe de vaccin. La réponse immunitaire observée chez les enfants âgés de 2 à 10 ans était très

semblable à celle observée dans l’étude V59P8 présentée ci-dessus ; la réponse immunitaire

à Menveo, 1 mois après vaccination, mesurée par le pourcentage de sujets avec séroréponse,

hSBA≥1:8 et MGTs, était non-inférieure à celle d’ACWY-PS.

Une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré, a été réalisée chez des enfants âgés

de 12 à 59 mois en Finlande et en Pologne (V59P7). La population per protocole comprenait un total

de 199 sujets âgés de 2 à 5 ans dans le groupe Menveo et 81 sujets, âgés de 3 à 5 ans dans le groupe

ACWY-PS.

Un mois après la première vaccination, le pourcentage de sujets avec hSBA≥1:8 était plus élevé

dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-PS pour les quatre sérogroupes A, C, W-135 et

Y (respectivement 63 % vs 39 %, 46 % vs 39 %, 78 % vs 59 %, et 65 % vs 57 %).

Au cours de l'étude V59_57 randomisée et menée aux Etats-unis, l'immunogénicité de 2 doses de

Menveo à été comparée à celle d'une dose de Menveo chez des enfants dans deux tranches d'âges

différentes, entre 2 et 5 ans et entre 6 et 10 ans (N=715).

À l'inclusion, la proportion de sujets dans les deux tranches d'âge qui présentaient un hSBA ≥ 1:8 se

situait entre 1 % et 5 % pour le sérogroupe A, entre 13 % et 28 % pour le sérogroupe C, entre 42 % et

64 % pour le sérogroupe W-135 et entre 6 % et 19 % pour le sérogroupe Y. Un mois après la dernière

vaccination, cette proportion dans chaque groupe de traitement (2 doses comparé à une dose) et dans

les deux tranches d'âge était : de 90 % à 95 % comparé à 76 % à 80 % pour le sérogroupe A, de 98 % à

99 % comparé à 76 % à 87 % pour le sérogroupe C, 99 % comparé à 93 % à 96 % pour le

sérogroupe W-135 et de 96 % comparé à 65 % à 69 % pour le sérogroupe Y. Un mois après la

vaccination, la moyenne géométrique des titres (MGT) était plus élevée dans le groupe ayant reçu

2 doses que dans celui en ayant reçu une seule, pour les deux tranches d'âges, la différence étant

toutefois moins prononcée chez les sujets les plus âgés.

Un an après la dernière vaccination, la proportion de sujets qui présentaient un hSBA ≥ 1:8 était moins

élevée que celle observée un mois après la vaccination, pour les deux groupes de traitement

(sérogroupe A : 30 % pour le groupe ayant reçu 2 doses et de 11 % à 20 % pour celui ayant reçu une

seule dose ; sérogroupe C : de 61 % à 81 % comparé à 41 % à 55 % ; sérogroupe W-135 : de 92 % à

94 % comparé à 90 % à 91 % ; sérogroupe Y : de 67 % à 75 % comparé à 57 % à 65 %). Les

différences de MGT de l'hSBA entre les deux groupes de traitement après un an de vaccination étaient

moins élevées que celles observées un mois après la vaccination.

Le bénéfice clinique de la vaccination à 2 doses chez les enfants âgés de 2 à 10 ans reste inconnu.

Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse à la dose de rappel chez les enfants de

2 à 10 ans

La persistance des anticorps à 5 ans après une primovaccination a été évaluée au cours de l’étude

V59P20E1, qui était une extension de l’étude V59P20. Une persistance des anticorps a été observée

contre les sérogroupes C, W-135 et Y ; le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 était de 32 % et

56 % contre le sérogroupe C chez les sujets âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans, respectivement, de 74 %

et 80 % contre le sérogroupe W-135 et de 48 % et 53 % contre le sérogroupe Y. Les MGT étaient

respectivement de 6,5 et 12 pour le sérogroupe C, de 19 et 26 pour le sérogroupe W-135 et de 8,13 et

10 pour le sérogroupe Y. Pour le sérogroupe A, 14 % et 22 % des sujets de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans,

respectivement, avaient un hSBA ≥ 1:8 (MGT 2,95 et 3,73).

Les enfants ont également reçu une dose de rappel de Menveo 5 ans après la dose unique de

primovaccination. Tous les sujets des deux groupes d’âge avaient un hSBA ≥ 1:8 pour tous les

sérogroupes, et les titres des anticorps étaient nettement plus élevés que ceux observés après la

primovaccination (tableau 3).

Tableau 3 : Persistance des réponses immunitaires 5 ans après la primovaccination par

Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la dose de rappel chez des sujets

âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans au moment de la primovaccination

Sérogro

upe

2-5 ans

6-10ans

Persistance à 5 ans

1 mois après la

dose de rappel

Persistance à

5 ans

1 mois après la

dose de rappel

hSBA

≥1:8

(IC à

95 %)

MGT

d’hSBA

(IC à

95 %)

hSBA

≥1:8

(IC à

95 %)

MGT

d’hSBA

(IC à

95 %)

hSBA

≥1:8

(IC à

95 %)

GMT

d’hSBA

(IC à

95 %)

hSBA

≥1:8

(IC à

95 %)

GMT

d’hSBA

(IC à

95 %)

N=96

N=95

N=64

N=60

14 %

(7, 22)

2,95

(2,42–

3,61)

100 %

(96,

100)

361

(299,

436)

22 %

(13, 34)

3,73

(2,74–

5,06)

100 %

(94,

100)

350

(265,

463)

N=96

N=94

N=64

N=60

32 %

(23, 43)

6,5

(4,75–

8,9)

100 %

(96,

100)

498

(406,

610)

56 %

(43, 69)

(7,72–

19)

100 %

(94,

100)

712

(490,

1036)

W-135

N=96

N=95

N=64

N=60

74 %

(64, 82)

(14, 25)

100 %

(96,

100)

1 534

(1 255,

1 873)

80 %

(68, 89)

(18, 38)

100 %

(94,

100)

1 556

(1 083,

2 237)

N=96

N=94

N=64

N=59

48 %

(38, 58)

8,13

(6,11–

11)

100 %

(96,

100)

1 693

(1 360,

2 107)

53 %

(40, 66)

(6,51–

16)

100 %

(94,

100)

1 442

(1 050,

1 979)

Immunogénicité chez les sujets âgés de 11 ans et plus

Dans l’étude pivot (V59P13), des adolescents et des adultes ont reçu une dose de Menveo (N=2649)

ou de vaccin comparateur ACWY-D (N=875). Les sérums ont été prélevés avant la vaccination

et 1 mois après.

Dans une autre étude (V59P6) conduite chez 524 adolescents, l’immunogénicité de Menveo a été

comparée à celle d’ACWY-PS.

Immunogénicité chez les adolescents

Dans le groupe âgé de 11 à 18 ans de l’étude pivot V59P13, l’immunogénicité d’une dose unique

de Menveo un mois après la vaccination a été comparée à celle du vaccin comparateur ACWY-D.

Les résultats d’immunogénicité un mois après Menveo sont résumés ci-dessous dans le tableau 4.

Tableau 4 : Réponses en anticorps bactéricides sériques un mois après la vaccination par

Menveo chez les sujets âgés de 11 à 18 ans.

Sérogroupe

MGT

(IC à 95 %)

hSBA≥1:8

(IC à 95 %)

1075

29 (24, 35)

75 % (73, 78)

1396

50 (39, 65)

85 % (83, 87)

W-135

1024

87 (74, 102)

96 % (95, 97)

1036

51 (42, 61)

88 % (85, 90)

Dans le sous-groupe de sujets âgés de 11 à 18 ans qui étaient séronégatifs à l’inclusion, la proportion

de sujets qui présentaient un hSBA≥1:8 après une dose de Menveo était : sérogroupe A 75 %

(780/1039) ; sérogroupe C 80 % (735/923) ; sérogroupe W135 94 % (570/609) ; sérogroupe Y 81 %

(510/630).

Dans l'étude de non-infériorité V59P6, l'immunogénicité a été évaluée chez des adolescents âgés

de 11 à 17 ans qui ont été randomisés pour recevoir Menveo ou ACWY-PS. Fondée sur la réponse

immunitaire, la proportion atteignant un hSBA≥1:8, et la moyenne géométrique des titres (MGT),

la non infériorité de Menveo par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée pour les quatre

sérogroupes (A, C, W-135 et Y).

Tableau 5. Immunogénicité d’une dose de Menveo ou d’ACWY-PS chez les adolescents,

mesurée un mois après la vaccination.

Sérogroupe

Titres d’hSBA≥1:8

(IC à 95 %)

MGT d’hSBA

(IC à 95 %)

Menveo

ACWY-PS

Menveo

ACWY-PS

N=140

N=149

N=140

N=149

81 %

(74, 87)

41 %

(33, 49)

(25, 44)

7,31

(5,64-9,47)

N=140

N=147

N=140

N=147

84 %

(77, 90)

61 %

(53, 69)

(39, 89)

(19, 41)

W-135

N=138

N=141

N=138

N=141

91 %

(84, 95)

84 %

(77, 89)

(37, 62)

(22, 36)

N=139

N=147

N=139

N=147

95 %

(90, 98)

82 %

(75, 88)

(68, 124)

(27, 47)

Un an après la vaccination, chez ces mêmes sujets, comparés au vaccin ACWY-PS, une proportion

plus élevée de sujets vaccinés par Menveo avaient un hSBA≥1:8 pour les sérogroupes C, W-135 et

Y, avec des niveaux comparables pour le sérogroupe A. Des données identiques étaient observées

pour les comparaisons des MGT d’hSBA.

Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse à la dose de rappel chez des adolescents

Dans l'étude V59P13E1, la persistance des réponses immunitaires contre les sérogroupes A, C, W-

135 et Y a été évaluée à 21 mois, 3 ans et 5 ans après la primovaccination chez des sujets âgés

de 11 à 18 ans au moment de la vaccination. Le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 est resté

constant contre les sérogroupes C, W-135, et Y entre 21 mois et 5 ans après la vaccination dans le

groupe Menveo et a légèrement diminué au fil du temps contre le sérogroupe A (tableau 6). Cinq ans

après la primovaccination, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 était significativement plus

élevé dans le groupe Menveo par rapport aux témoins non vaccinés contre les quatre sérogroupes.

Tableau 6 : Persistance des réponses immunitaires environ 21 mois, 3 ans et 5 ans après la

vaccination par Menveo (sujets âgés de 11 à 18 ans au moment de la vaccination)

Sérogroupe

Période

Pourcentage de sujets ayant un

hSBA≥1:8

MGT d'hSBA

Menveo

N=100

21 mois

(35, 55)

6,57 (4,77-9,05)

3 ans

(28, 48)

5,63 (3,97-7,99)

5 ans

(26, 45)

4,43 (3,13-6,26)

N=100

21 mois

(51, 71)

11 (8,12-15)

3 ans

(58, 77)

16 (11–25)

5 ans

(54, 73)

14 (8,83-24)

W-135

N=99

21 mois

(77, 92)

18 (14–25)

3 ans

(76, 91)

31 (21–46)

5 ans

(76, 91)

32 (21–47)

N=100

21 mois

(61, 80)

14 (10–19)

3 ans

(59, 78)

14 (9,68-20)

5 ans

(57, 76)

13 (8,8-20)

Une dose de rappel de Menveo a été administrée 3 ans après la primovaccination par Menveo ou

ACWY-D. Les deux groupes ont présenté une réponse solide à la dose de rappel de Menveo un mois

après la vaccination (100 % des sujets avaient un hSBA ≥ 1:8 dans tous les sérogroupes) qui a

généralement persisté 2 ans après la dose de rappel pour les sérogroupes C, W-135 et Y (87 %

à 100 % des sujets avaient un hSBA ≥ 1:8 dans tous les sérogroupes). Une légère baisse du

pourcentage des sujets ayant un hSBA ≥ 1:8 contre le sérogroupe A a été observé, même s'il était

toujours élevé (77 % à 79 %). Les MGT ont diminué au fil du temps comme attendu mais sont

restés 2 à 8 fois plus élevés que les valeurs antérieures à la dose de rappel (tableau 8).

Dans l'étude V59P6E1, un an après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés par Menveo ayant

un hSBA ≥ 1:8 est resté significativement plus élevé que celui des sujets vaccinés par ACWY-PS pour

les sérogroupes C, W-135 et Y, et était similaire entre les deux groupes d'étude pour le sérogroupe A.

Les MGT d'hSBA pour les sérogroupes W-135 et Y étaient plus élevés dans le groupe Menveo. Dans

les 5 années suivant la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés par Menveo ayant un hSBA

≥ 1:8 est resté significativement plus élevé que celui des patients vaccinés par ACWY-PS pour les

sérogroupes C et Y. Des MGT d'hSBA plus élevés ont été observés pour les sérogroupes W-135 et

Y (tableau 7).

Tableau 7 : Persistance des réponses immunitaires environ 12 mois et 5 ans après la vaccination

par Menveo et ACWY-PS (sujets âgés de 11 à 18 ans au moment de la vaccination)

Sérogroup

Périod

Pourcentage de sujets ayant un

hSBA≥1:8

MGT d'hSBA

Menve

ACWY-

Valeur P

Menveo vs

ACWY-PS

Menveo

ACWY-PS

Valeur P

Menveo v

ACWY-

N=50

12 moi

41 %

(27, 56)

43 %

(28, 59)

0,73

5,19

(3,34-8,09)

6,19

(3,96-9,66)

0,54

5 ans

30 %

(18, 45)

44 %

(30, 59)

0,15

5,38

(3,29-8,78)

7,75

(4,83-12)

0,24

N=50

12 moi

82 %

(68, 91)

52 %

(37, 68)

<0,001

(15, 57)

(8,55-33)

0,22

5 ans

76 %

(62, 87)

62 %

(47, 75)

0,042

(12, 37)

(12, 35)

0,92

W-135

N=50

12 moi

92 %

(80, 98)

52 %

(37, 68)

<0,001

(26, 64)

(6,41-16)

<0,001

5 ans

72 %

(58, 84)

56 %

(41, 70)

0,093

(18, 52)

(7,65-22)

0,012

N=50

12 moi

78 %

(63, 88)

50 %

(35, 65)

0,001

(20, 57)

9,28

(5,5-16)

<0,001

5 ans

76 %

(62, 87)

50 %

(36, 64)

0,002

(18, 49)

8,25

(5,03-14)

<0,001

Une dose de rappel de Menveo a été administrée 5 ans après la primovaccination par Menveo ou

ACWY-PS. Sept jours après la dose de rappel, 98 % à 100 % des sujets précédemment vaccinés

par Menveo et 73 % à 84 % des sujets précédemment vaccinés par ACWY-PS ont obtenu un hSBA

≥1:8 contre les sérogroupes A, C, W-135 et Y. Un mois après la vaccination, le pourcentage de sujets

ayant un hSBA≥1:8 était respectivement de 98 % à 100 % et de 84 % à 96 %.

Une augmentation significative des MGT d'hSBA contre les quatre sérogroupes a également été

observée 7 et 28 jours après la dose de rappel (tableau 8).

Tableau 8 : Réponse à la dose de rappel : réponses en anticorps bactéricides à la dose de

rappel de Menveo administrée 3 ou 5 ans après la primovaccination par Menveo

ou ACWY-PS chez des sujets âgés de 11 à 17 ans

Sérog

roupe

Période

Pourcentage de sujets ayant un

hSBA≥1:8

MGT d'hSBA

V59P13E

(3 ans

après

vaccinati

on)

V59P6E1

(5 ans après

vaccination)

V59P13E1

(3 ans après

vaccination)

V59P6E1

(5 ans après vaccination)

Menveo

ACWY-

Menveo

ACWY-P

N=42

N=49

N=42

N=49

Avant

rappel

21 %

(10, 37)

29 %

(17, 43)

43 %

(29, 58)

2,69

(1,68-4,31)

5,16

(3,46-7,7)

7,31

(4,94-11)

7 jours

100 %

(93, 100)

73 %

(59, 85)

1 059

(585, 1 917)

(25, 80)

28 jours

100 %

(92, 100)

98 %

(89, 100)

94 %

(83, 99)

326

(215, 494)

819

(514, 1 305)

147

(94, 232)

2 ans

79 %

(63, 90)

(12, 41)

N=42

N=49

N=42

N=49

Avant

rappel

55 %

(39, 70)

78 %

(63, 88)

61 %

(46, 75)

(8,66-31)

(13, 33)

(12, 31)

7 jours

100 %

(93, 100)

78 %

(63, 88)

1 603

(893, 2 877)

(20, 64)

28 jours

100 %

(92, 100)

100 %

(93, 100)

84 %

(70, 93)

597

(352, 1 014)

1 217

(717, 2 066)

(30, 86)

2 ans

95 %

(84-99)

124

(62-250)

W-

135

N=41

N=49

N=41

N=49

Avant

rappel

88 %

(74, 96)

73 %

(59, 85)

55 %

(40, 69)

(21, 65)

(17, 49)

(7,02-19)

7 jours

100 %

(93, 100)

84 %

(70, 93)

1 685

(1 042, 2 725)

(21, 54)

28 jours

100 %

(91, 100)

100 %

(93, 100)

92 %

(80, 98)

673

(398, 1 137)

1 644

(1 090, 2 481)

(32, 71)

2 ans

100 %

(91, 100)

(58, 148)

N=42

N=49

N=42

N=49

Avant

rappel

74 %

(58, 86)

78 %

(63, 88)

51 %

(36, 66)

(8,15-26)

(18, 45)

7,8

(4,91-12)

7 jours

98 %

(89, 100)

76 %

(61, 87)

2 561

(1 526, 4 298)

(13, 35)

28 jours

100 %

(92, 100)

100 %

(93, 100)

96 %

(86, 100)

532

(300, 942)

2 092

(1 340, 3 268)

(41, 98)

2 ans

95 %

(84, 99)

(30, 101)

Immunogénicité chez les adultes

Dans l’étude pivot d’immunogénicité, V59P13, les réponses immunitaires Menveo ont été

mesurées chez les adultes âgés de 19 à 55 ans. Les résultats sont présentés dans le tableau 9. Dans

le sous-groupe de sujets âgés de 19 à 55 ans qui étaient séronégatifs à l’inclusion, la proportion de

sujets qui présentaient un hSBA≥1:8 après une dose de Menveo était : sérogroupe A 67 % (582/875) ;

sérogroupe C 71 % (401/563) ; sérogroupe W-135 82 % (131/160) ; sérogroupe Y 66 % (173/263).

Tableau 9 : Réponses en anticorps bactéricides sériques humain (hSBA) un mois après la

vaccination par Menveo chez les sujets âgés de 19 à 55 ans.

Sérogroupe

MGT

(IC à 95 %)

hSBA % ≥ 1:8

(IC à 95 %)

963

31 (27, 36)

69 (66, 72)

902

50 (43, 59)

80 (77, 83)

W-135

484

111 (93, 132)

94 (91, 96)

503

44 (37, 52)

79 (76, 83)

L’initiation de la réponse immunitaire après la primovaccination par Menveo chez des sujets sains

âgés de 18 à 22 ans a été évaluée dans l'étude V59P6E1. Sept jours après la vaccination, 64 % des

sujets ont obtenu un hSBA ≥1:8 contre le sérogroupe A et 88 % à 90 % des sujets présentaient des

anticorps bactéricides contre les sérogroupes C, W-135 et Y. Un mois après la vaccination, 92 %

à 98 % des sujets présentaient un hSBA ≥1:8 contre les sérogroupes A, C, W-135 et Y. Une réponse

immunitaire robuste mesurée par les MGT d'hSBA contre tous les sérogroupes a également été

observée au bout de 7 jours (MGT 34 à 70) et de 28 jours (MGT 79 à 127) après une seule dose

de vaccin.

Immunogénicité chez les personnes âgées

L’immunogénicité de Menveo comparée à celle de ACWY-PS a été évaluée chez des sujets âgés

de 56 à 65 ans dans l’étude V59P17. La proportion de sujets ayant un hSBA≥1:8 n’était pas inférieure

à celle d’ACWY-PS pour les quatre sérogroupes et statistiquement supérieure pour les sérogroupes

A et Y (Tableau 10).

Tableau 10 : Immunogénicité d’une dose de Menveo et d’ACWY-PS un mois après la

vaccination chez les sujets âgés de 56 à 65 ans.

Sérogroupe

Menveo

hSBA≥1:8

(IC à 95 %)

ACWY-PS

hSBA≥1:8

(IC à 95 %)

N=83

N=41

87 %

(78, 93)

63 %

(47, 78)

N=84

N=41

90 %

(82, 96)

83 %

(68, 93)

W-135

N=82

N=39

94 %

(86, 98)

95 %

(83, 99)

N=84

N=41

88 %

(79, 94)

68 %

(52, 82)

Données disponibles chez les enfants âgés de 2 à 23 mois

L’immunogénicité de Menveo chez les enfants âgés de 2 à 23 mois a été évaluée dans plusieurs

études. Bien qu'un pourcentage élevé de sujets ait obtenu des titres hSBA supérieurs

à 1:8 après 4 doses de Menveo et un pourcentage moindre dans des études avec 2 doses ou une dose

unique, Menveo n’a été comparé à un autre vaccin méningococcique que dans une seule étude pivot

laquelle n'a pas montré de réponse au moins équivalente à celle d'un vaccin monovalent conjugué de

sérogroupe C (après l'administration d'une dose unique à l'âge de 12 mois). Les données actuellement

disponibles ne sont pas suffisantes pour établir l’efficacité de Menveo chez les enfants de moins

de 2 ans. Voir la rubrique 4.2 pour plus d'informations sur l'usage pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée

et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour

l’homme.

Chez les animaux de laboratoire, aucune réaction indésirable n’a été observée chez les lapines

vaccinées ou sur leur descendance jusqu’à 29 jours post-partum.

Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les lapines qui ont reçu Menveo avant l’accouplement

et durant la grossesse.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre

Saccharose

Phosphate monopotassique

Solution

Phosphate monosodique monohydraté

Phosphate disodique dihydraté

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés

dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

4 ans.

Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement. Toutefois, la stabilité

physico-chimique après reconstitution a été démontrée jusqu’à 8 heures à une température ne

dépassant pas 25 °C.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Poudre dans un flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle avec une surface

revêtue de fluoropolymère) et solution en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc

butyle).

Boîte d’une dose (2 flacons), cinq doses (10 flacons) ou dix doses (20 flacons).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Menveo doit être préparé pour l’administration en reconstituant la poudre (en flacon) avec la solution

(en flacon).

Le contenu des deux différents flacons (poudre MenA et solution MenCWY) doit être mélangé avant

la vaccination, pour obtenir une dose de 0,5 mL.

Les composants de ce vaccin doivent être inspectés visuellement avant et après la reconstitution.

Au moyen d’une seringue et d’une aiguille appropriée (21G, 40 mm de long ou 21G, 1 ½ pouce de

long), prélever tout le contenu du flacon contenant la solution et l’injecter dans le flacon contenant la

poudre pour reconstituer le composant conjugué MenA.

Retourner et agiter vigoureusement le flacon puis prélever 0,5 mL du produit reconstitué. Veuillez

noter qu’il est normal qu’une petite quantité de liquide reste dans le flacon après le prélèvement de

la dose.

Après reconstitution, le vaccin est une solution transparente, incolore à jaune clair, sans particules

étrangères visibles. Dans le cas ou des particules étrangères et/ou un changement de l’aspect physique

seraient observés, jeter le vaccin.

Avant l’injection, changer l’aiguille en la remplaçant par une aiguille appropriée pour l’administration.

S’assurer qu’il n’y a pas de bulles d’air dans la seringue avant d’injecter le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

GSK Vaccines S.r.l.

Via Fiorentina 1

53100 Sienne ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/10/614/002

EU/1/10/614/003

EU/1/10/614/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT

DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 15 Mars 2010

Date de dernier renouvellement : 04 Décembre 2014

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de

l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Menveo, solution injectable

Vaccin méningococcique des groupes A, C, W-135 et Y conjugué

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose (0,5 mL) contient :

• Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe A 10 microgrammes

Conjugué à la protéine CRM

197

de Corynebacterium diphtheriae 16,7 - 33,3 microgrammes

• Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe C 5 microgrammes

Conjugué à la protéine CRM

197

de Corynebacterium diphtheriae 7,1 - 12,5 microgrammes

• Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe W-135 5 microgrammes

Conjugué à la protéine CRM

197

de Corynebacterium diphtheriae 3,3 - 8,3 microgrammes

• Oligoside de Neisseria meningitidis du groupe Y 5 microgrammes

Conjugué à la protéine CRM

197

de Corynebacterium diphtheriae 5,6 - 10,0 microgrammes

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

La solution est une solution limpide incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Menveo est indiqué pour l’immunisation active des enfants (à partir de 2 ans), des adolescents et des

adultes à risque d’exposition à Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W-135 et Y, pour

prévenir la maladie invasive.

L’utilisation de ce vaccin doit être effectuée en suivant les recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Enfants (âgés de plus de 2 ans), adolescents et adultes

Menveo doit être administré en une dose unique (0,5 mL).

Afin d’assurer un taux optimal d’anticorps dirigés contre tous les sérogroupes vaccinaux, la

primovaccination par Menveo doit être terminée un mois avant tout risque d'exposition à Neisseria

meningitidis des groupes A, C, W-135 et Y. Des anticorps bactéricides (hSBA≥1:8) ont été observés

chez au moins 64 % des sujets une semaine après la vaccination (voir rubrique 5.1 pour les données

d'immunogénicité par sérogroupe).

Personnes âgées

Il existe peu de données chez les sujets âgés de 56 à 65 ans et il n’existe pas de données chez les sujets

âgés de plus de 65 ans.

Vaccination de rappel

Les données de persistance des anticorps à long terme après la vaccination par Menveo sont

disponibles pour une durée de 5 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Menveo peut être administré en dose de rappel chez des sujets ayant précédemment reçu une

primovaccination par Menveo, un autre vaccin méningococcique conjugué ou un vaccin

polysaccharidique méningococcique non conjugué. La nécessité d'une dose de rappel et sa date

d'administration chez des sujets précédemment vaccinés par Menveo doivent être définies en fonction

des recommandations nationales.

Population pédiatrique (âgée de moins de 2 ans)

La sécurité et l’efficacité de Menveo chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas encore été

établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune

recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Menveo est administré par injection intramusculaire de préférence dans le muscle deltoïde.

Il ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Des sites d’injections distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même

temps.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration,

voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

ou à l’anatoxine diphtérique (CRM

197

), ou une réaction ayant menacé le pronostic vital après

une injection d’un vaccin contenant des composants semblables (voir rubrique 4.4).

Comme pour les autres vaccins, l’administration de Menveo doit être différée chez les sujets

présentant une maladie fébrile aiguë sévère. La présence d’une infection mineure n’est pas une

contre-indication.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit

administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Avant l’injection de tout vaccin, la personne responsable de l’injection doit prendre toutes les

précautions nécessaires pour la prévention d’une réaction allergique ou de toute autre réaction

notamment en évaluant de manière approfondie les antécédents médicaux et l’état de santé actuel.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est indispensable de toujours disposer d’un traitement

médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction

anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Réactions en rapport avec l'anxiété

Des réactions en rapport avec l'anxiété, y compris des réactions vaso-vagales (syncope), de

l'hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination

comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Il est

important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Menveo ne doit, en aucun cas, être administré par voie intraveineuse.

Limitations de l'efficacité

Menveo ne protège pas contre les infections causées par tout autre sérogroupe de N. meningitidis

non présent dans le vaccin.

Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous

les sujets vaccinés (voir rubrique 5.1).

Les études avec Menveo ont montré une décroissance des titres d’anticorps bactéricides sériques

contre le sérogroupe A lorsque du complément humain est utilisé lors du dosage (hSBA)

(voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de la décroissance des titres d’anticorps hSBA du

sérogroupe A est inconnue. Si un sujet est considéré comme particulièrement à risque d’exposition

au sérogoupe A (Men-A) et a reçu une dose de Menveo plus d’un an avant environ, l’administration

d’une dose de rappel peut être envisagée.

Il n'existe pas de données disponibles sur l’utilisation du vaccin en prophylaxie post-exposition.

Sujets immunodéprimés