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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 25 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 50 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 75 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 100 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 150 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 200 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 225 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 300 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Prégabaline Zentiva 25 mg, gélule
Chaque gélule contient 25 mg de prégabaline.
Excipient à effet notoire
chaque gélule contient également 47,57 mg de lactose monohydraté.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Prégabaline Zentiva 50 mg, gélule
Chaque gélule contient 50 mg de prégabaline.
Excipient à effet notoire
chaque gélule contient également 5 mg de lactose monohydraté.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Prégabaline Zentiva 75 mg, gélule
Chaque gélule contient 75 mg de prégabaline.
Excipient à effet notoire
chaque gélule contient également 7,5 mg de lactose monohydraté.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Prégabaline Zentiva 100 mg, gélule
Chaque gélule contient 100 mg de prégabaline.
Excipient à effet notoire
chaque gélule contient également 10 mg de lactose monohydraté.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Prégabaline Zentiva 150 mg, gélule
Chaque gélule contient 150 mg de prégabaline.
Excipient à effet notoire
chaque gélule contient également 15 mg de lactose monohydraté.
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Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Prégabaline Zentiva 200 mg, gélule
Chaque gélule contient 200 mg de prégabaline.
Excipient à effet notoire
chaque gélule contient également 20 mg de lactose monohydraté.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Prégabaline Zentiva 225 mg, gélule
Chaque gélule contient 225 mg de prégabaline.
Excipient à effet notoire
chaque gélule contient également 22,5 mg de lactose monohydraté.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Prégabaline Zentiva 300 mg, gélule
Chaque gélule contient 300 mg de prégabaline.
Excipient à effet notoire
chaque gélule contient également 30 mg de lactose monohydraté.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
Prégabaline Zentiva 25 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe et d’un corps gris clair, d’environ 15,9 mm de long, portant l'impression
« 25 » et contenant de la poudre presque blanche.
Prégabaline Zentiva 50 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe et d’un corps gris clair, d’environ 14,3 mm de long, portant l'impression
« 50 » et contenant de la poudre presque blanche.
Prégabaline Zentiva 75 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe rouge et d’un corps gris clair, d’environ 14,3 mm de long, portant
l'impression « 75 » et contenant de la poudre presque blanche.
Prégabaline Zentiva 100 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe rouge et d’un corps rouge, d’environ 15,9 mm de long, portant
l'impression « 100 » et contenant de la poudre presque blanche.
Prégabaline Zentiva 150 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe et d’un corps gris clair, d’environ 18,0 mm de long, portant l'impression
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« 150 » et contenant de la poudre presque blanche.
Prégabaline Zentiva 200 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe et d’un corps de couleur chair opaque, d’environ 19,4 mm de long,
portant l'impression « 200 » et contenant de la poudre presque blanche.
Prégabaline Zentiva 225 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe de couleur chair opaque et d’un corps gris clair, d’environ 19,4 mm de
long, portant l'impression « 225 » et contenant de la poudre presque blanche.
Prégabaline Zentiva 300 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe rouge et d’un corps gris clair, d’environ 21,7 mm de long, portant
l'impression « 300 » et contenant de la poudre presque blanche.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Douleurs neuropathiques
Prégabaline Zentiva est indiqué dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques et
centrales chez l'adulte.
Épilepsie
Prégabaline Zentiva est indiqué chez l'adulte en association dans le traitement des crises épileptiques
partielles avec ou sans généralisation secondaire.
Trouble Anxieux Généralisé
Prégabaline Zentiva est indiqué dans le traitement du Trouble Anxieux Généralisé (TAG) chez
l’adulte.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La posologie varie de 150 à 600 mg par jour, en deux ou en trois prises.
Douleurs neuropathiques
Le traitement par prégabaline peut être instauré à la dose de 150mg par jour administrée en deux ou
entrois prises. En fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée à
300mg par jour après un intervalle de 3 à 7 jours, et peut si nécessaire être augmentée à la dose
maximale de 600mg par jour après un intervalle supplémentaire de 7 jours.
Épilepsie
Le traitement par prégabaline peut être instauré à la dose de 150 mg par jour administrée en deux ou
en trois prises. En fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée à
300 mg par jour après 1 semaine. La dose maximale de 600 mg par jour peut être atteinte après un
délai supplémentaire d'une semaine.
Trouble Anxieux Généralisé
La posologie varie de 150 à 600 mg par jour, en deux ou en trois prises. La nécessité de poursuivre le
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traitement doit être réévaluée régulièrement.
Le traitement par prégabaline peut être instauré à la dose de 150 mg par jour. En fonction de la
réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour après 1 semaine.
Après un délai supplémentaire d'une semaine, la dose peut être augmentée à 450 mg par jour. La dose
maximale de 600 mg par jour peut être atteinte après un délai supplémentaire d'une semaine.
Interruption du traitement par la prégabaline
Conformément aux pratiques cliniques actuelles, si le traitement par la prégabaline doit être
interrompu, il est recommandé de le faire progressivement sur une période minimale d’1 semaine
quelle que soit l'indication (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Insuffisants rénaux
La prégabaline est éliminée de la circulation générale principalement par voie rénale sous forme
inchangée. La clairance de la prégabaline étant directement proportionnelle à la clairance de la
créatinine (voir rubrique 5.2), chez les patients présentant une insuffisance rénale une réduction de la
dose devra être établie individuellement en tenant compte de la clairance de la créatinine (CL
cr
),
comme indiqué dans le tableau 1, calculée selon la formule suivante :
CL
cr
(ml/min) =
1,23 x [140 - âge (années)] x poids (kg)
créatinine sérique (μmol/l)
(x 0,85 pour les femmes)
La prégabaline est éliminée efficacement du plasma par hémodialyse (50% du médicament en 4
heures). Pour les patients hémodialysés, la dose journalière de prégabaline doit être adaptée en tenant
compte de la fonction rénale. En plus de la dose journalière, une dose supplémentaire doit être
administrée immédiatement après chaque hémodialyse de 4 heures (voir tableau 1).
Tableau 1. Adaptation de la dose de prégabaline selon la fonction rénale
Clairance de la
créatinin
e (CL
cr
)
(ml/min)
Dose
journalière totale de prégabaline *
Sché
ma posologique
Dose Initiale
(mg/jour)
Dose Maximale
(mg/jour)
≥ 60
150
600
BID ou TID
≥ 30 – < 60
75
300
BID ou TID
≥ 15 – < 30
25 – 50
150
Une fois par jour ou
BID
< 15
25
75
Une fois par jour
Dose supplémentaire après hémodialyse (mg)
25
100
Dose unique
+
TID = trois doses séparées
BID = deux doses séparées
* La Dose Journalière Totale (mg/jour) doit être divisée par le nombre de prises indiqué pour obtenir
le nombre de mg par prise
+
La Dose supplémentaire est une dose complémentaire administrée en une seule prise
Insuffisants hépatiques
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique
5.2).
Population pédiatrique
La sécurité d’emploi et l’efficacité de la prégabaline chez l’enfant de moins de 12 ans et chez
l’adolescent (12-17 ans) n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux
rubriques 4.8, 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
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Sujet âgé
En raison d’une diminution de la fonction rénale, une réduction de la dose de prégabaline peut être
nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Mode d’administration
Prégabaline Zentiva peut être pris au moment ou en dehors des repas.
Prégabaline Zentiva est administré uniquement par voie orale.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Patients diabétiques
Conformément aux pratiques cliniques actuelles, une adaptation du traitement hypoglycémiant peut
être nécessaire chez certains patients diabétiques ayant présenté une augmentation de poids sous
prégabaline.
Réactions d’hypersensibilité
Des notifications de réactions d’hypersensibilité, y compris des cas d’œdème de Quincke, ont été
rapportées après commercialisation. La survenue de symptômes d’œdème de Quincke tels qu’un
gonflement du visage, un gonflement péri-oral ou des voies aériennes supérieures, impose l’arrêt
immédiat de la prégabaline.
Effets indésirables cutanés graves
De rares cas de réactions indésirables cutanées graves, dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et
la nécrolyse épidermique toxique (NET), pouvant menacer le pronostic vital ou être fatales, ont été
signalés dans le cadre d’un traitement par prégabaline. Au moment de la prescription, les patients
doivent être informés des signes et symptômes et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour
les réactions cutanées. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, la
prégabaline doit être arrêtée immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé (le cas
échéant).
Etourdissements, somnolence, perte de connaissance, confusion et altération de la fonction mentale
Le traitement par prégabaline a été associé à des étourdissements et de la somnolence, qui pourraient
augmenter la survenue de blessures accidentelles (chutes) dans la population âgée. Après la mise sur le
marché, les notifications suivantes ont été rapportées : perte de connaissance, confusion et altération
de la fonction mentale. Il doit donc être conseillé aux patients d’être prudents jusqu’à ce qu’ils soient
habitués aux effets potentiels du médicament.
Troubles de la vision
Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la
prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité
des cas malgré la poursuite du traitement. Dans les études cliniques comportant des examens
ophtalmologiques, l’incidence de la baisse de l’acuité visuelle et des modifications du champ visuel
était supérieure chez les patients du groupe prégabaline par rapport au groupe placebo ; l’incidence des
anomalies du fond d’œil était plus élevée sous placebo (voir rubrique 5.1).
Au cours de l’expérience post-commercialisation, ont également été rapportés des effets indésirables
visuels qui incluaient une perte de la vue, une vision trouble ou d’autres modifications de l’acuité
visuelle, la plupart desquels étant à caractère transitoire. L’arrêt de la prégabaline peut entraîner la
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disparition de cette symptomatologie visuelle ou son amélioration.
Insuffisance rénale
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés et une interruption du traitement a montré une
réversibilité de cette réaction indésirable dans certains cas.
Suppression des médicaments antiépileptiques concomitants
Il n'existe pas de données suffisantes permettant une suppression des médicaments antiépileptiques
concomitants dans le but d'instaurer une monothérapie, lorsque le contrôle des crises est atteint avec la
prégabaline en association.
Insuffisance cardiaque congestive
Des notifications d'insuffisance cardiaque congestive ont été rapportées après commercialisation chez
certains patients traités par la prégabaline. Ces effets sont observés essentiellement pendant le
traitement par la prégabaline pour une indication de douleurs neuropathiques chez les patients âgés
dont la fonction cardiovasculaire est altérée. La prégabaline doit être utilisée avec prudence chez ces
patients. Cet effet indésirable peut disparaitre à l’arrêt de la prégabaline.
Traitement des douleurs neuropathiques centrales dues à une lésion de la moelle épinière
Dans le traitement des douleurs neuropathiques centrales dues à une lésion de la moelle épinière,
l’incidence des effetsindésirables en général, des effets indésirables touchant le système nerveux
central et de la somnolence en particulier, aété accrue. Ceci peut être attribué à un effet additif dû à des
médicaments concomitants (p. ex. les antispastiques) nécessaires pour ce type d'affection. Ceci doit
être pris en compte lors de la prescription de la prégabaline pour cette affection.
Dépression respiratoire
Des cas de dépression respiratoire sévère ont été rapportés en lien avec l’utilisation de la prégabaline.
Les patients dont la fonction respiratoire est altérée ou atteints d’une affection respiratoire ou d’une
maladie neurologique, d’insuffisance rénale, ou utilisant en association des médicaments dépresseurs
du système nerveux central ainsi que les personnes âgées peuvent être plus à risque de présenter cet
effet indésirable grave. Une adaptation de la posologie peut être nécessaire pour ces patients (voir
rubrique 4.2).
Idées et comportements suicidaires
Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités avec des agents
antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d’essais randomisés contrôlés contre
placebo de médicaments antiépileptiques a également montré un risque légèrement accru d’idées et de
comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu et les données disponibles
n’excluent pas la possibilité d’un risque plus élevé pour la prégabaline.
Les patients doivent donc être surveillés pour détecter d’éventuels signes d’idées et de comportements
suicidaires, et un traitement adapté doit être envisagé. Par conséquent, il doit être conseillé aux
patients (et aides-soignants de ces patients) de demander un avis médical si des signes d’idées et de
comportements suicidaires apparaissent.
Ralentissement du transit du tractus gastro-intestinal
Des notifications d’effets indésirables liés à un ralentissement du transit du tractus gastro-intestinal
inférieur (p.ex. obstruction intestinale, iléus paralytique, constipation) ont été rapportées après
commercialisation lorsque la prégabaline était administrée en association avec des médicaments
pouvant entraîner une constipation tels que les analgésiques opioïdes. Lorsque la prégabaline est
utilisée en association à des opioïdes, des mesures de prévention de la constipation doivent être
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envisagées (en particulier chez les femmes et les personnes âgées).
Utilisation concomitante avec des opioïdes
La prudence est requiselors de la prescription concomitante deprégabaline avec des opioïdes en raison
du risque de dépression du système nerveux central (SNC)(voir rubrique4.5). Au cours d’une étude
cas-témoinsmenée auprèsd’utilisateursd’opioïdes, les patients qui prenaient de la prégabaline
conjointementavec un opioïde présentaient un risque accru de décès lié aux opioïdes par rapportà ceux
qui prenaient uniquement un opioïde(oddsratioajusté [ORa], 1,68[IC à 95%, 1,19 à 2,36]).Ce risque
accrua été observé à des doses faibles de prégabaline (≤ 300 mg, ORa1,52 [IC 95%, 1,042,22]), et
avecune tendance à l’augmentation du risque àdes doses plus élevées de prégabaline (>300mg,
ORa2,51 [95%IC1,24–5,06]).
Mésusage, abus médicamenteux ou dépendance
La prégabaline peut entraîner une dépendance au médicament, pouvant survenir aux doses
thérapeutiques. Des cas d’abus et de mésusage ont été rapportés. Les patients ayant des antécédents de
dépendance à des substances peuvent présenter un risque accru de mésusage, d’abus et de dépendance
à la prégabaline, et la prégabaline doit être utilisée avec prudence chez ces patients. Avant de prescrire
de la prégabaline, le risque de mésusage, d’abus ou de dépendance chez le patient doit être évalué
attentivement.
Les patients traités par prégabaline doivent être surveillés afin de détecter la survenue de signes et
symptômes de mésusage, d’abus ou de dépendance à la prégabaline, tels que le développement d’une
tolérance, une augmentation de dose et un comportement de recherche de médicament.
Symptômes de sevrage
Après interruption d’un traitement à court ou long terme par la prégabaline, des symptômes de sevrage
ont été observés chez certains patients. Les symptômes suivants ont été rapportés : insomnie, céphalée,
nausées, anxiété, diarrhée, syndrome grippal, nervosité, dépression, idées suicidaires, douleurs,
convulsions, hyperhidrose, et étourdissements. L’apparition de symptômes de sevrage après l’arrêt de
la prégabaline peut indiquer une dépendance au médicament (voir rubrique 4.8). Le patient doit en
être informé en début de traitement. Si la prégabaline doit être arrêtée, il est recommandé de le faire
progressivement sur une période minimale de 1 semaine, indépendamment de l’indication (voir
rubrique 4.2).
Les convulsions incluant les états de mal épileptiques et les états de grand mal peuvent apparaître
pendant ou peu après l’arrêt du traitement par la prégabaline.
Concernant l'interruption d’un traitement prolongé par la prégabaline, des données suggèrent que
l'incidence et la sévérité des symptômes de sevrage peuvent être dose-dépendantes.
Encéphalopathie
Des cas d'encéphalopathie ont été rapportés, principalement chez les patients présentant des
antécédents qui peuvent favoriser l’apparition d’une encéphalopathie.
Femmes en âge de procréer/Contraception
L’utilisation de Prégabaline Zentiva au cours du premier trimestre de la grossesse peut entraîner des
malformations congénitales majeures chez l’enfant à naître. La prégabaline ne doit pas être utilisée
pendant la grossesse, sauf si le bénéfice pour la mère l’emporte clairement sur les risques potentiels
pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace
pendant le traitement (voir rubrique 4.6).
Lactose
Prégabaline Zentiva contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au
galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
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4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Etant donné que la prégabaline est essentiellement éliminée sous forme inchangée dans les urines,
qu'elle n'est que très faiblement métabolisée chez l'homme (moins de 2% de la dose sont retrouvés
dans les urines sous forme de métabolites), qu'elle n'inhibe pas le métabolisme des médicaments in
vitro et qu’elle ne se lie pas aux protéines plasmatiques, celle-ci est peu susceptible d’induire ou de
subir des interactions pharmacocinétiques.
Etudes in vivo et analyse pharmacocinétique de population
Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée
dans les études in vivo entre la prégabaline et la phénytoïne, la carbamazépine, l’acide valproïque, la
lamotrigine, la gabapentine, le lorazépam, l’oxycodone ou l’éthanol. Les analyses pharmacocinétiques
de population ont montré que les antidiabétiques oraux, les diurétiques, l’insuline, le phénobarbital, la
tiagabine et le topiramate, n’avaient pas d’effet cliniquement significatif sur la clairance de la
prégabaline.
Contraceptifs oraux, noréthistérone et/ou éthinylestradiol
L'administration concomitante de prégabaline avec les contraceptifs oraux tels que la noréthistérone
et/ou l'éthinylestradiol n'influence pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'une
ou l'autre de ces substances.
Médicaments affectant le Système Nerveux Central
La prégabaline peut potentialiser les effets de l'éthanol et du lorazépam.. Au cours de l’expérience
post-commercialisation, des notifications d'insuffisance respiratoire et de coma et de décès ont été
rapportées chez des patients sous prégabaline et opioïdes et/ou autres médicaments dépresseurs du
système nerveux central (SNC). L'effet de la prégabaline semble s'additionner à celui de l'oxycodone
sur l'altération de la fonction cognitive et motrice globale. La prégabaline peut potentialiser les effets
de l'éthanol et du lorazépam.
Interactions et sujet âgé
Aucune étude pharmacodynamique spécifique d’interaction n’a été conduite chez les sujets âgés
volontaires. Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer / Contraception
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le
traitement (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Des études effectuées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Il a été démontré que la prégabaline traversait le placenta chez le rat (voir rubrique 5.2). La
prégabaline pourrait traverser le placenta humain.
Malformations congénitales majeures
Les données d’une étude observationnelle réalisée dans les pays nordiques portant sur plus de 2 700
grossesses exposées à la prégabaline au cours du premier trimestre ont révélé une prévalence plus
élevée de malformations congénitales majeures (MCM) dans la population pédiatrique (vivante ou
mort-née) exposée à la prégabaline par rapport à la population non exposée (5,9 % contre 4,1 %).
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Le risque de MCM dans la population pédiatrique exposée à la prégabaline au cours du premier
trimestre était légèrement plus élevé que dans la population non exposée (rapport de prévalence
ajusté et intervalle de confiance à 95 % : 1,14 [0,96–1,35]), et que dans la population exposée à la
lamotrigine (1,29 [1,01–1,65]) ou à la duloxétine (1,39 [1,07–1,82]).
Les analyses sur les malformations spécifiques ont révélé des risques plus élevés pour les
malformations du système nerveux, de l’œil, du visage (fentes orofaciales), les malformations
urinaires et les malformations génitales, mais les effectifs étaient faibles et les estimations imprécises.
La prégabaline ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse à moins d'une nécessité absolue (si les
bénéfices pour la mère l'emportent clairement sur les risques potentiels pour le fœtus).
Allaitement
La prégabaline est excrétée dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). L’effet de la prégabaline sur les
nouveaux-nés/nourrissons n’est pas connu.
La décision soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement avec la prégabaline doit
être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du
traitement pour la femme.
Fertilité
Aucune donnée clinique n’est disponible concernant les effets de la prégabaline sur la fertilité chez la
femme.
Lors d’un essai clinique évaluant l’effet de la prégabaline sur la motilité des spermatozoides, les sujets
hommes sains ont été exposés à une dose de 600 mg/jour. Aucun effet sur la motilité des
spermatozoides n’a été observé après 3 mois de traitement.
Une étude de fertilité chez des rats femelles a montré des effets délétères sur la reproduction. Des
études de fertilité chez des rats mâles ont montré des effets délétères sur la reproduction et le
développement. La pertinence clinique de ces données n’est pas connue (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La prégabaline peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser des machines. La prégabaline peut induire des étourdissements et une somnolence et peut
donc avoir une influence sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Il est donc conseillé aux
patients de ne pas conduire, de ne pas utiliser de machines complexes ni d’entreprendre d'autres
activités potentiellement dangereuses, avant d’avoir évalué l’impact éventuel de ce médicament sur
leur capacité à effectuer ces activités.
4.8 Effets indésirables
Le programme d’évaluation clinique de la prégabaline a été mené chez plus de 8 900 patients exposés
à la prégabaline, plus de 5 600 d’entre eux l'ayant été dans le cadre d'essais en double aveugle
contrôlés contre placebo. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été les
étourdissements et la somnolence. Ces effets étaient généralement d'intensité légère à modérée. Dans
toutes les études contrôlées, les interruptions de traitement liées aux effets indésirables ont été de 12%
pour les patients recevant la prégabaline et de 5% pour ceux recevant le placebo. Les effets
indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement par la prégabaline ont été les
étourdissements et la somnolence.
Le tableau 2 ci-dessous énumère, par type et par fréquence, tous les effets indésirables survenus à une
incidence supérieure à celle du placebo et chez plus d'un patient (très fréquent (≥ 1/10), fréquent
(≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare
(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les effets indésirables cités peuvent aussi être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux
médicaments concomitants.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques centrales dues à une lésion de la moelle épinière,
l’incidence des effets indésirables en général, des effets indésirables touchant le SNC et de la
somnolence en particulier, a été accrue (voir rubrique 4.4).
Les réactions supplémentaires rapportées après commercialisation figurent dans la liste ci-dessous en
italique avec une Fréquence indéterminée.
Tableau 2. Effets indésirables de la prégabaline
Classe des systèmes d’organes
Effets indésirables
Infections et Infestations
Peu fréquent
Nasopharyngite
Affections hématologiques et du système
lymphatique
Peu fréquent
Neutropénie
Affections du système immunitaire
Peu fréquent
Hypersensibilité
Rare
Œdème de Quincke, réaction allergique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent
Augmentation de l’appétit
Peu fréquent
Anorexie, hypoglycémie
Affections psychiatriques
Fréquent
Humeur euphorique, confusion, irritabilité,
désorientation, insomnie, diminution de la libido
Peu fréquent
Hallucination, attaques de panique, nervosité,
agitation, dépression, humeur dépressive, agressivité,
humeur changeante, dépersonnalisation, manque du
mot, rêves anormaux, augmentation de la libido,
anorgasmie, apathie
Rare
Désinhibition, comportement suicidaire, idées
suicidaires
Fréquence indéterminée
Dépendance au médicament
Affections du système nerveux
Très fréquent
Etourdissements, somnolence, céphalée
Fréquent
Ataxie, trouble de la coordination, tremblements,
dysarthrie, amnésie, troubles de la mémoire, troubles
de l’attention, paresthésies, hypoesthésie sédation,
troubles de l’équilibre, léthargie
Fréquent
Syncope, stupeur, myoclonie, pertes de
connaissance, hyperactivité psychomotrice,
dyskinésie, vertige de position, tremblement
intentionnel, nystagmus, trouble cognitif, altération
de la fonction mentale, trouble du langage,
hyporéflexie, hyperesthésie, sensation de brûlure,
agueusie, malaise
Rare
Convulsions, parosmie, hypokinésie, dysgraphie,
syndrome parkinsonien
Affections oculaires
Fréquent
Vision trouble, diplopie
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Classe des systèmes d’organes
Effets indésirables
Peu fréquent
Perte de la vision périphérique, troubles visuels,
gonflement des yeux, anomalies du champ visuel,
diminution de l’acuité visuelle, douleur oculaire,
fatigue visuelle, photopsie, sécheresse oculaire,
larmoiement, irritation des yeux
Rare
Perte de la vue, kératite, oscillopsie, altération de la
vision stéréoscopique, mydriase, strabisme, halo
visuel
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquent
Vertiges
Peu fréquent
Hyperacousie
Affections cardiaques
Peu fréquent
Tachycardie, bloc auriculo-ventriculaire du premier
degré, bradycardie sinusale, insuffisance cardiaque
congestive
Rare
Allongement de l’intervalle QT, tachycardie sinusale,
arythmie sinusale
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension, hypertension, bouffées de chaleur,
bouffées vasomotrices, sensation de froid aux
extrémités
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Dyspnée, epistaxis, toux, congestion nasale, rhinite,
ronflement, sécheresse nasale
Rare
Œdème pulmonaire, sensation de constriction du
pharynx
Fréquence indéterminée
Dépression respiratoire
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Vomissements, nausées, constipation, diarrhée,
flatulences, distension abdominale, bouche sèche
Peu fréquent
Reflux gastro-œsophagien, sialorrhée, hypoesthésie
orale
Rare
Ascite, pancréatite, gonflement de la langue,
dysphagie
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Augmentation des enzymes hépatiques*
Rare
Ictère
Très rare
Insuffisance hépatique, hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Eruption papuleuse, urticaire, hyperhidrose, prurit
Rare
Nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de
Stevens-Johnson, sueurs froides
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Crampes musculaires, arthralgie, dorsalgie, douleur
des membres, spasmes cervicaux
Peu fréquent
Gonflements articulaires, myalgie, contractions
musculaires, douleurs cervicales, rigidité musculaire
Rare
Rhabdomyolyse
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent
Incontinence urinaire, dysurie
Rare
Insuffisance rénale, oligurie, rétention urinaire
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent
Troubles de l’érection
Peu fréquent
Dysfonction sexuelle, retard de l’éjaculation,
dysménorrhée, douleur mammaire
13
Classe des systèmes d’organes
Effets indésirables
Rare
Aménorrhée, écoulement mammaire, hypertrophie
mammaire, gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent
Œdème périphérique, œdème, troubles de la marche,
chutes, sensation d’ébriété, sensations anormales,
fatigue
Peu fréquent
Œdème généralisé, œdème de la face, oppression
thoracique, douleur, hyperthermie, soif, frissons,
asthénie
Investigations
Fréquent
Prise de poids
Peu fréquent
Augmentation de la créatine phosphokinase
sanguine, de la glycémie, numération des plaquettes
diminuée, augmentation de la créatininémie,
kaliémie diminuée, perte de poids
Rare
Numération des globules blancs diminuée
* augmentation de l’alanine aminotransférase (ALAT), augmentation de l’aspartate aminotransférase
(ASAT)
Après interruption d’un traitement à court ou long terme par la prégabaline, des symptômes de sevrage
ont été observés. Les symptômes suivantes ont été rapportées : insomnie, céphalées, nausées, anxiété,
diarrhée, syndrome grippal, convulsions, nervosité, dépression, idées suicidaires, douleurs,
hyperhidrose, et étourdissements. Ces symptômes peuvent indiquer une dépendance au médicament.
Le patient doit en être informé en début de traitement.
Concernant l'interruption d’un traitement prolongé par la prégabaline, des données suggèrent que
l'incidence et la sévérité des symptômes de sevrage peuvent être dose-dépendantes (voir rubriiques 4.2
et 4.4).
Population pédiatrique
Le profil de sécurité d’emploi de la prégabaline observé dans cinq études pédiatriques chez des
patients présentant des crises épileptiques partielles avec ou sans généralisation secondaire (étude
d’efficacité et de sécurité d’emploi pendant 12 semaines chez des patients âgés de 4 à 16 ans, n = 295;
étude d’efficacité et de sécurité d’emploi pendant 14 jours chez des patients âgés de 1mois à moins de
4 ans, n = 175; étude de pharmacocinétique et de tolérance, n=65; et deux études de suivi de la sécurité
d’emploi en ouvert pendant 1an, n = 54 et n = 431) était similaire à celui observé dans les études
menées chez les patients adultes épileptiques. Les événements indésirables le plus fréquemment
observés au cours de l’étude de 12 semaines avec le traitement par prégabaline ont été: somnolence,
fièvre, infection des voies aériennes supérieures, augmentation de l’appétit, prise de poids et
nasopharyngite.Les événements indésirables le plus fréquemment observés au cours de l’étude de 14
jours avec le traitement par prégabalineont été: somnolence, infection des voies aériennes supérieures
et fièvre (voir rubriques 4.2, 5.1 et 5.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Au cours de la commercialisation, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportés en cas de
surdosage avec la prégabaline ont été : somnolence, état confusionnel, agitation et nervosité. Des
crises convulsives ont également été rapportées.
Des cas de coma ont été rapportés dans de rares occasions.
14
Le traitement d'un surdosage avec la prégabaline est symptomatique et une hémodialyse peut être
réalisée si nécessaire (voir rubrique 4.2 tableau 1).
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, autres analgésique et antipyrétiques, Code ATC :
N02BF02.
La substance active, prégabaline, est un analogue [(S)-3-(aminométhyl)-5-acide méthylhexanoïque] de
l’acide gamma-aminobutyrique.
Mécanisme d’action
La prégabaline se lie à une sous-unité auxiliaire (protéine α
2
-δ) des canaux calciques voltage-
dépendants dans le système nerveux central.
Efficacité et sécurité clinique
Douleurs neuropathiques
L'efficacité de la prégabaline a été démontrée dans des essais sur la neuropathie diabétique, la
névralgie post-zostérienne et la lésion de la moelle épinière. L’efficacité n’a pas été étudiée dans
d’autres modèles de douleur neuropathique.
La prégabaline a été étudiée au cours de 10essais cliniques contrôlés à raison de 2 prises par jour
(BID) pendant 13semaines au maximum et de 3 prises par jour (TID) pendant 8semaines au
maximum. Dans l’ensemble, les profils de sécurité et d’efficacité ont été similaires pour les schémas
posologiques BID et TID.
Dans des essais cliniques allant jusqu’à 12semaines sur les douleurs neuropathiques périphériques et
centrales, une diminution de la douleur a été observée dès la première semaine et s’est maintenue tout
au long de la période de traitement.
Dans les essaiscliniques contrôlés portant sur les douleurs neuropathiques périphériques, 35% des
patients traités par la prégabaline et 18% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de
50% du score de douleur. Pour les patients n'ayant pas présenté de somnolence, cette amélioration a
été observée chez 33% des patients traités par la prégabaline et chez 18% des patients sous placebo.
Pour les patients ayant présenté une somnolence, les taux de réponse étaient de 48% sous prégabaline
et de 16% sous placebo.
Dans l’essai clinique contrôlé portant sur les douleurs neuropathiques centrales, 22% des patients
traités par la prégabaline et 7% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du
score de douleur.
Epilepsie
Traitement en association
La prégabaline a été étudiée dans le cadre de 3 essais cliniques contrôlés d’une durée de 12 semaines à
la posologie BID ou TID. Dans l’ensemble, les profils de sécurité et d’efficacité ont été similaires pour
les schémas posologiques BID et TID.
Une diminution de la fréquence des crises a été observée dès la première semaine.
Population pédiatrique
L’efficacité et la sécurité d’emploi de la prégabaline n’ont pas été établies dans le traitement en
association de l’épilepsie chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans et chez les adolescents. Les
événements indésirables chez les patients observés lors d’une étude pharmacocinétique et de tolérance
qui incluait des patients âgés de 3 mois à 16 ans (n = 65) présentant des crises épileptiques partielles
étaient similaires à ceux observés chez l’adulte. Les résultats d’une étude menée versus placebo
pendant 12 semaines auprès de 295 patients pédiatriques âgés de 4 à 16 ans et d’une étude menée
15
versusplacebo pendant 14jours auprès de 175 patients pédiatriques âgés de 1mois à moins de 4ans
portant sur l’évaluation de l’efficacité et de la sécurité d’emploi de la prégabaline comme traitement
adjuvant des crises épileptiques partielles et de deux études de sécurité d’emploi en ouvert pendant 1
an menées auprès de 54 et 431 patients pédiatriques épileptiques respectivement âgés de 3 mois à 16
ans montrent que les événements indésirables de fièvre et d’infections des voies aériennes supérieures
étaient observés plus fréquemment que dans les études chez les patients adultes épileptiques (voir
rubriques 4.2, 4.8 et 5.2).
Dans le cadre d’une étude contrôlée contre placebo pendant 12 semaines (agés de 4 à 16 ans), des
sujets pédiatriques se sont vu attribuer la prégabaline à la posologie de 2,5 mg/kg/jour (150 mg/jour au
maximum), la prégabaline à la posologie de 10 mg/kg/jour (600 mg/jour au maximum), ou le placebo.
Le pourcentage de sujets ayant présenté une réduction de survenue de crises épileptiques partielles
d’au moins 50 % par rapport à l’inclusion était de 40,6 % des sujets traités par la prégabaline à la
posologie de 10 mg/kg/jour (p = 0,0068 versus placebo), 29,1 % des sujets traités par prégabaline à la
posologie de 2,5 mg/kg/jour (p = 0,2600 versus placebo) et 22,6 % de ceux recevant le placebo.
Dans le cadre d’une étude contrôlée contre placebo pendant 14jours, des sujets pédiatriques (âgés de
1mois à moins de 4ans) se sont vu attribuer la prégabaline à la posologie de 7mg/kg/jour, la
prégabaline à la posologie de 14mg/kg/jour ou le placebo. Les fréquences médianes des crises
épileptiques sur 24 heures étaient, respectivement, à l’inclusion et à la visite finale, de 4,7 et 3,8 pour
la prégabaline 7mg/kg/jour, 5,4 et 1,4 pour la prégabaline14mg/kg/jour et 2,9 et 2,3 pour le placebo.
La prégabaline14mg/kg/jour a réduit significativement la fréquence transformée logarithmiquement
des crises épileptiques partielles par rapport au placebo (p=0,0223); la prégabaline7mg/kg/jour n’a pas
montré d’amélioration par rapport au placebo.
Dans une étude contrôlée versus placebo de 12 semaines, 219 sujets (âgés de 5 à 65 ans, dont 66 âgés
de 5 à 16 ans) présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (CTCG), ont reçu comme
traitement adjuvant de la prégabaline à la posologie de 5 mg/kg/jour (300 mg/jour au maximum), ou à
la posologie de 10 mg/kg/jour (600 mg/jour au maximum) ou le placebo. Le pourcentage de sujets
ayant présenté une réduction d’au moins 50 % du nombre de crises CTCG était respectivement de
41,3 %, 38,9 % et 41,7 % pour la prégabaline 5 mg/kg/jour, la prégabaline 10 mg/kg/jour et le
placebo.
Monothérapie (patients nouvellement diagnostiqués)
La prégabaline a été étudiée lors d’un essai clinique contrôlé d’une durée de 56 semaines à la
posologie BID. La prégabaline n’a pas démontré sa non-infériorité par rapport à la lamotrigine basée
sur le critère d’absence de crise pendant 6 mois. La prégabaline et la lamotrigine avaient des profils de
sécurité similaires et étaient bien tolérées.
Trouble Anxieux Généralisé
La prégabaline a été étudiée au cours de 6 essais contrôlés d’une durée de 4 à 6 semaines, d’une étude
de 8 semaines chez des sujets âgés, et d’une étude de prévention des rechutes à long terme comportant
une phase de prévention en double aveugle d'une durée de 6 mois.
Un soulagement des symptômes du TAG, évalué par l’échelle d’anxiété de Hamilton (HAM-A) a été
observé dès la première semaine.
Dans les essais cliniques contrôlés (d’une durée de 4 à 8 semaines), 52% des patients traités par la
prégabaline et 38% des patients recevant un placebo ont présenté une amélioration d’au moins 50 %
du score total HAM-A entre le début et la fin de l’étude.
Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la
prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité
des cas malgré la poursuite du traitement. Des examens ophtalmologiques (y compris mesure de
l’acuité visuelle, champ visuel standard et examen du fond d’œil avec dilatation) ont été réalisés chez
plus de 3600 patients dans le cadre des essais cliniques contrôlés. Chez ces patients, 6,5 % de ceux
traités par la prégabaline et 4,8 % de ceux traités par le placebo ont présenté une baisse d’acuité
16
visuelle. Des modifications du champ visuel ont été mises en évidence chez 12,4 % des patients sous
prégabaline et 11,7 % des patients recevant le placebo. Des anomalies du fond d’œil ont été observées
dans 1,7 % des cas au sein du groupe prégabaline et 2,1 % dans le groupe placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les caractéristiques pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la prégabaline sont similaires chez les
volontaires sains, chez les patients épileptiques recevant des médicaments antiépileptiques ainsi que
chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
Absorption
La prégabaline est rapidement absorbée lorsqu'elle est administrée à jeun, les pics plasmatiques
apparaissant dans l’heure suivant l'administration d'une dose unique ou de doses multiples. La
biodisponibilité orale de la prégabaline est estimée comme étant ≥ 90% et est indépendante de la dose.
Après administration répétée du produit, l'état d'équilibre est atteint dans un délai de 24 à 48 heures.
Le taux d'absorption de la prégabaline diminue lorsque le médicament est administré avec des
aliments, entraînant une diminution de la C
max
d'environ 25-30% et un retard du t
max
d'environ 2,5
heures. Toutefois, l'administration de la prégabaline au cours du repas n'entraîne pas d'effet
cliniquement significatif sur son taux d'absorption.
Distribution
Les études précliniques ont montré que la prégabaline traverse la barrière hémato-encéphalique chez
les souris, les rats et les singes. Il a également été démontré que la prégabaline traverse le placenta
chez les rates et est présente dans le lait des rates allaitantes. Chez l'homme, le volume de distribution
apparent de la prégabaline après administration orale est d'environ 0,56 l/kg. La prégabaline ne se lie
pas aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La prégabaline est très faiblement métabolisée chez l'homme. Après administration d'une dose de
prégabaline radio-marquée, environ 98% de la radioactivité retrouvés dans l'urine étaient de la
prégabaline sous forme inchangée. Le dérivé N-méthylé de la prégabaline, le principal métabolite de la
prégabaline retrouvé dans l'urine, représentait 0,9% de la dose. Dans les études précliniques, aucune
racémisation de l’énantiomère S de la prégabaline en énantiomère R n'a été mise en évidence.
Élimination
La prégabaline est éliminée de la circulation générale principalement par voie rénale sous forme
inchangée. La demi-vie d'élimination de la prégabaline est d'environ 6,3 heures. La clairance
plasmatique et la clairance rénale de la prégabaline sont directement proportionnelles à la clairance de
la créatinine (voir rubrique 5.2 Insuffisance rénale).
L'adaptation de la dose chez les patients ayant une fonction rénale diminuée ou traités par hémodialyse
est nécessaire (voir rubrique 4.2 tableau 1).
Linéarité/non-linéarité
La prégabaline présente une pharmacocinétique linéaire aux doses journalières recommandées. La
variabilité pharmacocinétique inter-individuelle observée avec la prégabaline est faible (< 20%). La
pharmacocinétique de la prégabaline administrée à dose multiple est extrapolable à partir de celle
obtenue lorsqu’elle est administrée à dose unique. Il n’est donc pas nécessaire d’effectuer des
contrôles de routine des concentrations plasmatiques de prégabaline.
Sexe
Les études cliniques montrent que les concentrations plasmatiques de prégabaline ne sont pas
17
cliniquement différentes entre les hommes et les femmes.
Insuffisance rénale
La clairance de la prégabaline est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. De plus,
la prégabaline est éliminée du plasma par hémodialyse (après une hémodialyse de 4 heures, les
concentrations plasmatiques de la prégabaline sont réduites d’environ 50%). Etant donné que
l’élimination rénale est la voie d’élimination principale, une réduction posologique chez les
insuffisants rénaux et un complément de dose après hémodialyse s’avèrent nécessaires (voir rubrique
4.2 tableau 1).
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été menée chez les insuffisants hépatiques. Etant
donné que la prégabaline ne subit pas de métabolisme important et qu’elle est essentiellement excrétée
sous forme inchangée dans l’urine, une insuffisance hépatique ne devrait pas modifier
significativement les concentrations plasmatiques de prégabaline.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la prégabaline a été évaluée chez des patients pédiatriques épileptiques
(tranches d’âge : de 1 à 23 mois, de 2 à 6 ans, de 7 à 11 ans et de 12 à 16 ans) à des niveaux de dose
de 2,5, 5, 10 et 15 mg/kg/jour dans une étude pharmacocinétique et de tolérance.
Après administration orale de prégabaline chez des patients pédiatriques à jeun, le temps nécessaire
pour atteindre le pic plasmatique était en général similaire dans toutes les tranches d’âge. Ce pic était
atteint entre 0,5 et 2 heures après administration de la dose.
Les paramètres de C
max
et d’ASC de la prégabaline augmentaient de manière linéaire par rapport à
l’augmentation de la dose dans chaque tranche d’âge. L’ASC était inférieure de 30 % chez les
patients pédiatriques pesant moins de 30 kg en raison d’une plus forte clairance ajustée sur le poids
corporel, de 43 %, chez ces patients par comparaison aux patients dont le poids était ≥ 30 kg.
La demi-vie terminale de la prégabaline était en moyenne de 3 à 4 heures environ chez les patients
pédiatriques jusqu’à l’âge de 6 ans et de 4 à 6 heures à partir de l’âge de 7 ans.
L’analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance de la créatinine était une
covariable significative de la clairance orale de la prégabaline, que le poids corporel était une
covariable significative du volume de distribution oral apparent de la prégabaline et que ces
corrélations étaient similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
La pharmacocinétique de la prégabaline n’a pas été étudiée chez les patients de moins de 3 mois (voir
rubriques 4.2, 4.8 et 5.1).
Sujets âgés
La clairance de la prégabaline tend à diminuer avec l'âge. Cette diminution de la clairance orale de la
prégabaline correspond à la diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge. Une réduction de la
dose de prégabaline peut s'avérer nécessaire chez les patients qui présentent une fonction rénale
diminuée en rapport avec l'âge (voir rubrique 4.2 tableau 1).
Mères allaitantes
La pharmacocinétique a été évaluée chez 10 femmes allaitantes recevant 150 mg de prégabaline toutes
les 12 heures (300 mg par jour), et cela au moins 12 semaines après l’accouchement. L’allaitement n’a
eu que peu ou pas d’influence sur la pharmacocinétique de la prégabaline. A l’état d’équilibre, la
prégabaline a été excrétée dans le lait maternel à des concentrations moyennes égales à environ 76 %
18
des concentrations plasmatiques maternelles. La quantité ingérée par le nourrisson via le lait maternel
(en supposant une consommation de lait moyenne de 150 ml/kg/j) d’une mère recevant 300 mg/j ou la
dose maximale de 600 mg/j a été estimée respectivement à 0,31 ou 0,62 mg/kg/j. Ces quantités
correspondent à environ 7 % de la dose maternelle quotidienne totale rapportée au poids (mg/kg).
5.3 Données de sécurité préclinique
Dans les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité chez l’animal, la prégabaline a été bien
tolérée à des doses cliniquement pertinentes. Dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et
le singe, des effets sur le SNC ont été observés, parmi lesquels une hypoactivité, une hyperactivité et
une ataxie. Une incidence accrue d’atrophie rétinienne communément observée chez les rats albinos
âgés a été constatée après une exposition prolongée à la prégabaline ≥ 5 fois à l’exposition moyenne
chez l’homme à la dose clinique maximale recommandée.
La prégabaline ne s'est pas révélée tératogène chez la souris, le rat et le lapin. Une toxicité fœtale chez
le rat et le lapin est uniquement apparue lors d'expositions largement supérieures à l'exposition chez
l'homme. Dans les études de toxicité pré- et postnatales, la prégabaline a induit une toxicité de la
descendance chez le rat lors d’expositions > 2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme.
Les effets indésirables observés sur la fertilité chez les rats mâles et femelles n’ont été observés qu’à
des doses nettement supérieures aux doses thérapeutiques. Les effets indésirables observés sur
l’appareil reproducteur mâle et sur les spermatozoides ont été réversibles et n’ont été observés qu’à
des doses nettement supérieures aux doses thérapeutiques ou étaient associés à un processus
dégénératif spontané de l’organe reproducteur mâle chez le rat. Ces effets sont donc considérés comme
ayant peu ou pas de pertinence clinique.
La prégabaline n’est pas génotoxique comme le montrent les résultats d’une batterie de tests in vitro et
in vivo.
Des études de carcinogénicité de deux ans ont été menées avec la prégabaline chez le rat et la souris.
Aucune tumeur n'a été observée chez le rat lors d'expositions atteignant jusqu'à 24 fois l'exposition
moyenne chez l'homme correspondant à la dose clinique maximale recommandée de 600 mg/jour.
Chez la souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs n'a été observée à des expositions
similaires à l'exposition moyenne chez l'homme, mais une augmentation de l'incidence des
hémangiosarcomes a été observée à des expositions supérieures. Le mécanisme non génotoxique de la
formation de tumeurs induite par la prégabaline chez la souris implique des modifications plaquettaires
et une prolifération associée de cellules endothéliales. Ces modifications plaquettaires n’ont pas été
retrouvées chez le rat ou chez l'homme, sur la base des résultats cliniques à court ou à long terme. Il
n'y a aucune preuve suggérant qu'il existe un tel risque chez l'homme.
Chez le rat jeune, les données de toxicité n’étaient pas qualitativement différentes de celles observées
chez le rat adulte. Les rats jeunes sont cependant plus sensibles. Aux doses thérapeutiques, des signes
cliniques évidents d’hyperactivité du SNC et de bruxisme ainsi que des modifications de la croissance
(suppression transitoire de la prise de poids) ont été observés. Des effets sur le cycle œstral ont été
observés à des doses correspondant à 5 fois l’exposition thérapeutique chez l’homme. Une diminution
de la réponse acoustique a été observée chez les rats jeunes 1 à 2 semaines après exposition à des
doses 2 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine. Neuf semaines après exposition, cet effet
n’était plus observé.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu des gélules
Lactose monohydraté,
19
Amidon de maïs prégelatinisé,
Talc.
Enveloppe de la gélule
Prégabaline Zentiva 25 mg, 50 mg, 150 mg, gélule
Coiffe et corps de la gélule
− Oxyde de fer noir (E172),
− Dioxyde de titane (E171),
− Gélatine.
Encre d’impression
− Gomme-laque,
− Oxyde de fer noir (E172),
− Polyéthylène glycol,
− Solution d’ammoniaque,
− Hydroxyde de potassium.
Prégabaline Zentiva 75 mg, 225 mg, 300 mg, gélule
Corps de la gélule
− Oxyde de fer noir (E172),
− Dioxyde de titane (E171),
− Gélatine.
Coiffe de la gélule
− Oxyde de fer rouge (E172),
− Oxyde de fer jaune (E172),
− Dioxyde de titane (E171),
− Gélatine.
Encre d’impression
− Gomme-laque,
− Oxyde de fer noir (E172),
− Propylène glycol,
− Solution d’ammoniaque,
− Hydroxyde de potassium.
Prégabaline Zentiva 100 mg, 200 mg, gélule
Coiffe et corps de la gélule
− Oxyde de fer rouge (E172),
− Oxyde de fer jaune (E172),
− Dioxyde de titane (E171),
− Gélatine.
Encre d’impression
− Gomme-laque,
− Oxyde de fer noir (E172),
− Propylène glycol,
− Solution d’ammoniaque,
− Hydroxyde de potassium.
20
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Les gélules de Prégabaline Zentiva 25 mg sont conditionnées dans des plaquettes alu-alu
(OPA/alu/PVC/alu) ou des plaquettes PVC/PVDC/alu.
Les gélules de Prégabiline Zentiva 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg et 300 mg sont
conditionnées dans des plaquettes PVC/alu.
Prégabaline Zentiva 25 mg et 50 mg sont disponible en boîte de 14, 21, 56, 84, 98 et 100 gélules.
Prégabaline Zentiva 75 mg, 150 mg, et 300 mg sont disponible en boîte de 14, 56, 84, 98, 100 et 112
gélules.
Prégabaline Zentiva 100 mg, 200 mg sont disponbles en boîte de 21, 84 et 100 gélules.
Pregabaline Zentiva 225 mg est disponible en boîte de 14, 56, 98 et 100 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Prégabaline Zentiva 25 mg, gélule
EU/1/15/1021/001
EU/1/15/1021/002
EU/1/15/1021/003
EU/1/15/1021/004
EU/1/15/1021/029
EU/1/15/1021/005
EU/1/15/1021/037
EU/1/15/1021/038
EU/1/15/1021/039
EU/1/15/1021/040
EU/1/15/1021/041
EU/1/15/1021/042
21
Prégabaline Zentiva 50 mg, gélule
EU/1/15/1021/006
EU/1/15/1021/007
EU/1/15/1021/008
EU/1/15/1021/009
EU/1/15/1021/030
EU/1/15/1021/010
Prégabaline Zentiva 75 mg, gélule
EU/1/15/1021/011
EU/1/15/1021/012
EU/1/15/1021/031
EU/1/15/1021/013
EU/1/15/1021/043
EU/1/15/1021/044
Prégabaline Zentiva 100 mg, gélule
EU/1/15/1021/014
EU/1/15/1021/015
EU/1/15/1021/032
EU/1/15/1021/016
Prégabaline Zentiva 150 mg, gélule
EU/1/15/1021/017
EU/1/15/1021/018
EU/1/15/1021/033
EU/1/15/1021/019
EU/1/15/1021/045
EU/1/15/1021/046
Prégabaline Zentiva 200 mg, gélule
EU/1/15/1021/020
EU/1/15/1021/021
EU/1/15/1021/034
EU/1/15/1021/022
Prégabaline Zentiva 225 mg, gélule
EU/1/15/1021/023
EU/1/15/1021/024
EU/1/15/1021/035
EU/1/15/1021/025
Prégabaline Zentiva 300 mg, gélule
EU/1/15/1021/026
EU/1/15/1021/027
EU/1/15/1021/036
EU/1/15/1021/028
EU/1/15/1021/047
EU/1/15/1021/048
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 juillet 2015
Date du dernier renouvellement : 20 mai 2020
22
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament https://www.ema.europa.eu/
.
23
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHE
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
24
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Prague 10
République Tchèque
S.C. Zentiva, S.A.
B-dul Theodor Pallady nr.50, sector 3, Bucharest, cod 032266
Roumanie
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiéessur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
25
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
26
A. ÉTIQUETAGE
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 25 mg, gélule
prégabaline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 25 mg de prégabaline.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules
21 gélules
56 gélules
84 gélules
98 gélules
100 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
28
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1021/001
EU/1/15/1021/002
EU/1/15/1021/003
EU/1/15/1021/004
EU/1/15/1021/029
EU/1/15/1021/005
EU/1/15/1021/037
EU/1/15/1021/038
EU/1/15/1021/039
EU/1/15/1021/040
EU/1/15/1021/041
EU/1/15/1021/042
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Prégabaline Zentiva 25 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
29
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 25 mg, gélule
prégabaline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. AUTRES
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 50 mg, gélule
prégabaline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 50 mg de prégabaline.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules
21 gélules
56 gélules
84 gélules
98 gélules
100 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
32
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1021/006
EU/1/15/1021/007
EU/1/15/1021/008
EU/1/15/1021/009
EU/1/15/1021/030
EU/1/15/1021/010
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Prégabaline Zentiva 50 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 50 mg, gélule
prégabaline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. AUTRES
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 75 mg, gélule
prégabaline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 75 mg de prégabaline.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules
56 gélules
84 gélules98 gélules
100 gélules
112 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
35
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1021/011
EU/1/15/1021/012
EU/1/15/1021/043
EU/1/15/1021/031
EU/1/15/1021/013
EU/1/15/1021/044
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Prégabaline Zentiva 75 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
36
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 75 mg, gélule
prégabaline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. AUTRES
37
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 100 mg, gélule
prégabaline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 100 mg de prégabaline.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
21 gélules
84 gélules
98 gélules
100 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
38
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1021/014
EU/1/15/1021/015
EU/1/15/1021/032
EU/1/15/1021/016
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Prégabaline Zentiva 100 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 100 mg, gélule
prégabaline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. AUTRES
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 150 mg, gélule
prégabaline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 150 mg de prégabaline.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules
56 gélules
84 gélules
98 gélules
100 gélules
112 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
41
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1021/017
EU/1/15/1021/018
EU/1/15/1021/045
EU/1/15/1021/033
EU/1/15/1021/019
EU/1/15/1021/046
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Prégabaline Zentiva 150 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
42
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 150 mg, gélule
prégabaline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. AUTRES
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 200 mg, gélule
prégabaline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 200 mg de prégabaline.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
21 gélules
84 gélules
98 gélules
100 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
44
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1021/020
EU/1/15/1021/021
EU/1/15/1021/034
EU/1/15/1021/022
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Prégabaline Zentiva 200 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 200 mg, gélule
prégabaline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. AUTRES
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 225 mg, gélule
prégabaline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 225 mg de prégabaline.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules
56 gélules
98 gélules
100 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
47
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1021/023
EU/1/15/1021/024
EU/1/15/1021/035
EU/1/15/1021/025
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Prégabaline Zentiva 225 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
48
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 225 mg, gélule
prégabaline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. AUTRES
49
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 300 mg, gélule
prégabaline
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 300 mg de prégabaline.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit contient du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules
56 gélules
84 gélules
98 gélules
100 gélules
112 gélules
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
50
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
Czech Republic
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1021/026
EU/1/15/1021/027
EU/1/15/1021/047
EU/1/15/1021/036
EU/1/15/1021/028
EU/1/15/1021/048
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Prégabaline Zentiva 300 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
51
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Prégabaline Zentiva 300 mg, gélule
prégabaline
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zentiva, k.s.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DE LOT
Lot
5. AUTRES
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B. NOTICE
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Notice : information de l’utilisateur
Prégabaline Zentiva 25 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 50 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 75 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 100 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 150 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 200 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 225 mg, gélule
Prégabaline Zentiva 300 mg, gélule
prégabaline
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir section 4.
Que contient cette notice
1. Qu’est-ce que Prégabaline Zentiva et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Prégabaline Zentiva
3. Comment prendre Prégabaline Zentiva
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Prégabaline Zentiva
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Prégabaline Zentiva et dans quel cas est-il utilisé
Prégabaline Zentiva appartient à une classe de médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie, les
douleurs neuropathiques et le Trouble Anxieux Généralisé (TAG) chez l’adulte.
Douleurs neuropathiques périphériques et centrales
Prégabaline Zentinva est utilisé pour traiter les douleurs persistantes causées par des lésions des nerfs.
Différentes pathologies comme le diabète ou le zona peuvent induire des douleurs neuropathiques
périphériques. Les manifestations douloureuses peuvent être décrites comme étant des sensations de
chaleur, de brûlure, de douleur lancinante, d’élancement, de coup de poignard, de douleur fulgurante,
de crampe, d’endolorissement, de picotements, d’engourdissement, de pincements et de coups
d’aiguille. Les douleurs neuropathiques périphériques et centrales peuvent aussi être associées à des
changements de l’humeur, des troubles du sommeil, de la fatigue, et peuvent avoir un impact sur le
fonctionnement physique et social, et sur la qualité de vie en général.
Épilepsie
Prégabaline Zentiva est utilisé pour traiter un type particulier d’épilepsie (crises épileptiques
partielles avec ou sans généralisation secondaire) chez l’adulte. Votre médecin vous prescrira
Prégabaline Zentiva pour aider à traiter votre épilepsie lorsque votre traitement actuel ne permet pas
de contrôler complètement vos crises. Vous devez prendre Prégabaline Zentiva en association à votre
traitement actuel. Prégabaline Zentiva ne doit pas être utilisé seul, mais doit toujours être utilisé en
association à un autre traitement antiépileptique.
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Trouble Anxieux Généralisé
Prégabaline Zentiva est utilisé pour traiter le Trouble Anxieux Généralisé (TAG). Les symptômes du
TAG comportent une anxiété excessive prolongée et une inquiétude difficiles à contrôler. Le TAG
peut également induire une agitation ou une sensation d'excitation ou d'énervement, une sensation
d'être facilement fatigué, des difficultés à se concentrer ou des trous de mémoire, une irritabilité, une
tension musculaire ou des troubles du sommeil. Ceci est différent du stress et des tensions de la vie
quotidienne.
2. Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre Prégabaline Zentiva
Ne prenez jamais Prégabaline Zentiva
• si vous êtes allergique à la prégabaline ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Prégabaline Zentiva
• Quelques patients prenant de la prégabaline ont fait état de symptômes évocateurs d’une
réaction allergique. Il s’agissait d’un gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la
gorge ainsi que d’un rash cutané diffus. Contactez immédiatement votre médecin si vous
présentez l’une de ces réactions.
• Des éruptions cutanées graves, dont le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse
épidermique toxique, ont été signalées en association avec la prégabaline. Arrêtez de prendre de
la prégabaline et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des symptômes
associés à ces réactions cutanées graves décrites dans la rubrique 4.
• La prégabaline a été associée à des étourdissements et de la somnolence, pouvant augmenter la
survenue de blessures accidentelles (chutes) chez les patients âgés. Vous devez par conséquent
être prudent jusqu’à ce que vous soyez habitué aux éventuels effets que le médicament pourrait
produire.
• La prégabaline peut faire apparaître une vision trouble ou une perte de la vue ou d’autres
modifications de la vue, la plupart desquelles étant transitoires. Informez immédiatement
votre médecin si vous observez une quelconque modification de votre vision.
• Une adaptation des médicaments utilisés en cas de diabète peut être nécessaire chez certains
patients diabétiques qui ont pris du poids lors d’un traitement sous prégabaline.
• Certains effets indésirables peuvent être plus fréquents, notamment la somnolence, car les
patients présentant une lésion de la moelle épinière peuvent recevoir d'autres médicaments,
destinés à traiter par exemple la douleur ou la spasticité, qui ont des effets indésirables
similaires à ceux de la prégabaline et dont la sévérité peut être augmentée lorsque ces
traitements sont pris en même temps.
• Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés chez certains patients prenant de la
prégabaline ; ces patients étaient pour la plupart âgés et présentaient des problèmes
cardiovasculaires. Avant de prendre ce médicament, vous devez informer votre médecin si
vous avez déjà eu des maladies cardiaques dans le passé.
• Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés chez certains patients prenant de la prégabaline.
Si au cours de votre traitement par Prégabaline Zentiva, vous observez une diminution de votre
miction, vous devez informer votre médecin car l’arrêt de votre traitement peut améliorer ces
troubles.
• Certains patients traitées avec des antiépileptiques tels que la prégabaline ont eu des idées
autodestructrices ou suicidaires, ou ont présenté un comportement suicidaire. Si de telles
pensées venaient à apparaître, à tout moment, contactez immédiatement votre médecin.
• Des problèmes gastro-intestinaux peuvent apparaître (p.ex. constipation, transit intestinal
bloqué ou paralysé) lorsque la prégabaline est utilisée avec d’autres médicaments pouvant
entraîner une constipation (tels que certaines classes de médicaments contre la douleur).
Informez votre médecin si vous souffrez de constipation, en particulier si vous êtes sujet à ce
problème.
• Avant de prendre ce médicament, informez votre médecin si vous avez déjà abusé ou été
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dépendant(e) de l’alcool, de médicaments sur ordonnance ou de drogues illégales ; cela pourrait
signifier que vous présentez un plus grand risque de devenir dépendant de Prégabaline Zentiva
k.s.
• Des cas de convulsions ont été rapportés lors de la prise de prégabaline ou peu après l’arrêt du
traitement. En cas de convulsions, contactez votre médecin immédiatement.
• Des cas de modification de la fonction cérébrale (encéphalopathie) ont été rapportés chez
certains patients prenant de la prégabaline et présentant des facteurs favorisants. Prévenez votre
médecin en cas d’antécédents médicaux graves y compris les maladies du foie ou des reins.
• Des cas de difficultés respiratoires ont été rapportés. Si vous souffrez d’une maladie
neurologique ou respiratoire, d’insuffisance rénale, ou que vous avez plus de 65 ans, votre
médecin pourra vous prescrire des doses adaptées. Contactez votre médecin si vous avez
desdifficultés à respirer ou si votre respiration vous semble superficielle.
Dépendance
Certaines personnes peuvent devenir dépendantes de Lyrica (besoin de continuer à prendre le
médicament). Elles peuvent présenter des effets de sevrage lorsqu’elles arrêtent de prendre
Prégabaline Zentiva (voir rubrique 3, « Comment prendre Prégabaline Zentiva? » et « Si vous arrêtez
de prendre Lyrica »). Si vous craignez de devenir dépendant(e) de Prégabaline Zentiva, il est
important que vous consultiez votre médecin.
Si vous remarquez l’un des signes suivants pendant votre traitement par Lyrica, il peut s’agir d’un
signe indiquant que vous êtes devenu dépendant(e) :
• Vous devez prendre le médicament plus longtemps que ce qui vous a été conseillé par votre
• médecin.
• Vous ressentez le besoin de prendre une dose plus importante que celle qui vous a été
• recommandée.
• Vous utilisez le médicament pour des raisons autres que celles pour lesquelles il vous a été
• prescrit.
• Vous avez tenté à plusieurs reprises, sans succès, d’arrêter ou de contrôler l’utilisation de ce
• médicament.
• Lorsque vous arrêtez de prendre le médicament, vous vous sentez mal, et vous vous sentez
• mieux lorsque vous le reprenez.
Si vous remarquez l’un de ces symptômes, parlez-en à votre médecin pour discuter de la meilleure
solution de traitement pour vous, notamment du moment opportun pour arrêter le traitement et de la
façon de le faire en toute sécurité.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans) n’a pas été établie. La
prégabaline ne doit donc pas être utilisée dans cette population.
Autres médicaments et Prégabaline Zentiva
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Prégabaline Zentiva et d’autres médicaments peuvent avoir un effet l’un sur l’autre (il s’agit d’une
interaction). Pris avec certainsmédicamentsqui ont des effetssédatifs (y compris les opioïdes),
Lyricapeut potentialiser ceseffetset pourrait entraîner uneinsuffisance respiratoire, le coma et le décès.
L’intensité des étourdissements, de la somnolence et de la diminution de la concentration peut être
augmentée si la prégabaline est prise en même temps que des médicaments contenant :
• de l’oxycodone (utilisé pour traiter la douleur)
• du lorazépam (utilisé pour traiter l’anxiété)
• de l’alcool.
Prégabaline Zentiva peut être pris en même temps que les contraceptifs oraux.
Prégabaline Zentiva avec des aliments, boissons et de l’alcool
Les gélules de Prégabaline Zentiva peuvent être prises au moment ou en dehors des repas.
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La prise simultanée de Prégabaline Zentiva et d'alcool n’est pas recommandée.
Grossesse et allaitement
Prégabaline Zentiva ne doit pas être pris pendant la grossesse ou pendant l’allaitement, sauf avis
contraire de votre médecin. L’utilisation de la prégabaline au cours des 3 premiers mois de la grossesse
peut entraîner des malformations congénitales chez l’enfant à naître qui nécessitent un traitement
médical. Au cours d’une étude examinant les données de femmes issues des pays nordiques ayant pris de
la prégabaline au cours des 3 premiers mois de la grossesse, 6 bébés sur 100 ont présenté de telles
malformations congénitales. Ce chiffre est à comparer aux 4 bébés sur 100 nés de femmes non traitées
par la prégabaline au cours de l’étude. Des anomalies du visage (fentes orofaciales), des yeux, du
système nerveux (notamment du cerveau), des reins et des organes génitaux ont été rapportées.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace. Si vous êtes enceinte
ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La prégabaline peut entraîner des étourdissements, de la somnolence et une diminution de la
concentration. Vous ne devez ni conduire, ni utiliser des machines complexes, ni vous engager dans
des activités potentiellement dangereuses jusqu’à ce qu’il soit déterminé si ce médicament affecte
votre aptitude à exercer de telles activités.
Prégabaline Zentiva contient du lactose monohydraté
Si vous avez été informé par votre médecin que vous présentez une maladie héréditaire responsable
d’une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
3. Comment prendre Prégabaline Zentiva
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Ne prenez pas une dose plus
importante que celle qui vous a été prescrite.
Votre médecin déterminera la posologie qui convient dans votre cas.
Prégabaline Zentiva est destiné à la voie orale uniquement.
Douleurs neuropathiques périphériques et centrales, épilepsie ou Trouble Anxieux Généralisé :
Prenez le nombre de gélules prescrit par votre médecin.
La dose habituelle, qui a été adaptée à vous et à votre état, est comprise entre 150 mg et 600 mg par
jour.
Votre médecin vous dira si vous devez prendre Prégabaline Zentiva deux fois ou trois fois par jour. En
cas de deux prises par jour, prenez Prégabaline Zentiva une fois le matin et une fois le soir, environ
aux mêmes heures chaque jour. En cas de trois prises par jour, prenez Prégabaline Zentiva une fois le
matin, une fois le midi et une fois le soir, environ aux mêmes heures chaque jour.
Si vous avez l’impression que l’effet de Prégabaline Zentiva est trop fort ou trop faible, consultez
votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous êtes un patient âgé (de plus de 65 ans), vous devez prendre Prégabaline Zentiva normalement
sauf en cas de maladie des reins.
Votre médecin peut vous prescrire un horaire de prise et/ou une dose différents en cas de maladie des
reins.
Avalez la gélule entière avec de l’eau.
Continuez à prendre Prégabaline Zentiva jusqu'à ce que votre médecin vous dise d’arrêter.
Si vous avez pris plus de Prégabaline Zentiva que vous n’auriez dû
Vous devez immédiatement contacter votre médecin ou vous rendre au service des urgences de
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l’hôpital le plus proche. Prenez votre boîte de gélules de Prégabaline Zentiva avec vous. Vous pouvez
ressentir somnolence, confusion, agitation ou nervosité si vous avez pris plus de Prégabaline Zentiva
que vous n’auriez dû. Des convulsions et des pertes de conscience ont également été rapportées.
Si vous oubliez de prendre Prégabaline Zentiva
Il est important de prendre vos gélules de Prégabaline Zentiva de façon régulière aux mêmes heures
chaque jour. Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte, à
moins que ce ne soit le moment de prendre la dose suivante. Dans ce cas, prenez simplement la dose
suivante comme convenu. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié
de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Prégabaline Zentiva
N’arrêtez pas brusquement votre traitement par Prégabaline Zentiva. Si vous souhaitez arrêter de
prendre Prégabaline zentiva k.s, parlez-en d’abord à votre médecin. Il/Elle vous dira comment
procéder. Si votre traitement est interrompu, l’arrêt doit s’effectuer de façon progressive pendant 1
semaine minimum.
Après l'arrêt d'un traitement à court ou à long terme par Prégabaline Zentiva, vous devez savoir que
vous pouvez ressentir certains effets indésirables, appelés effets de sevrage. Ces effets comprennent
des troubles du sommeil, des maux de tête, des nausées, une sensation d’anxiété, de la diarrhée, des
symptômes pseudogrippaux, des convulsions, de la nervosité, de la dépression, des idées d’auto-
agression ou de suicide, de la douleur, de la transpiration et des étourdissements. Ces effets peuvent
apparaitre plus fréquemment ou de façon plus sévère lorsque Prégabaline Zentiva est administrée
pendant une période prolongée.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien. Si vous présentez des effets de sevrage, vous devez contacter
votre médecin.
4. Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En cas de gonflement du visage ou de la langue ou si votre peau devient rouge et commence à
former des ampoules ou à peler, vous devez immédiatement demander un avis médical.
Très fréquents : susceptibles d’affecter plus d’1 personne sur 10
• Etourdissements, somnolence, maux de tête.
Fréquents : susceptibles d’affecter jusqu’à 1 personne sur 10
• Augmentation de l’appétit.
• Sensation d’euphorie, état confusionnel, désorientation, diminution de la libido, irritabilité.
• Troubles de l’attention, maladresse, troubles de la mémoire, perte de mémoire, tremblements,
difficulté à parler, sensation de picotement, engourdissement, sédation, léthargie, insomnie,
fatigue, sensations anormales.
• Vision floue, vision double.
• Vertiges, troubles de l’équilibre, chutes.
• Sécheresse de la bouche, constipation, vomissements, flatulences, diarrhée, nausées,
ballonnement.
• Troubles de l’érection.
• Gonflement du corps y compris des extrémités.
• Sensation d’ivresse, troubles de la marche.
• Prise de poids.
• Crampes musculaires, douleurs articulaires, douleurs dorsales, douleurs dans les membres.
• Mal de gorge.
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Peu fréquents : susceptibles d’affecter jusqu’à 1 personne sur 100
• Perte d’appétit, perte de poids, taux faible de sucre dans le sang, taux de sucre élevé dans le
sang.
• Modification de la personnalité, nervosité, dépression, agitation, humeur changeante, difficulté à
trouver les mots, hallucinations, rêves anormaux, crises de panique, apathie, agressivité,
exaltation, altération de la fonction mentale, difficulté à se concentrer, augmentation de la
libido, problèmes de fonctionnement sexuel incluant l'incapacité de parvenir à un orgasme,
éjaculation retardée.
• Trouble de la vue, mouvements oculaires anormaux, troubles de la vision y compris
rétrécissement du champ visuel, éclairs de lumière, mouvements saccadés, diminution des
réflexes, hyperactivité, vertiges en position debout, peau sensible, perte du goût, sensation de
brûlure, tremblements lors des mouvements, diminution de la vigilance, perte de connaissance,
syncope, sensibilité au bruit augmentée, sensation de malaise.
• Yeux secs, yeux gonflés, douleurs oculaires, faiblesse oculaire, yeux larmoyants, irritation des
yeux.
• Troubles du rythme du coeur, accélération du rythme cardiaque, diminution de la pression
sanguine, augmentation de la pression sanguine, modifications des battements du coeur,
insuffisance cardiaque.
• Rougeur de la face, bouffées de chaleur.
• Difficulté à respirer, sécheresse du nez, congestion nasale.
• Augmentation de la salive, brûlures d’estomac, engourdissement autour de la bouche.
• Transpiration, rash cutané, frissons, fièvre.
• Contractions musculaires, gonflements articulaires, rigidité musculaire, douleurs y compris
douleurs musculaires, douleurs de la nuque.
• Douleur dans les seins.
• Miction difficile ou douloureuse, incontinence.
• Sensation de faiblesse, sensation de soif, oppression dans la poitrine.
• Modifications des résultats des tests sanguins et du foie (augmentation de la créatinine
phosphokinase du sang, augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de
l’aspartate aminotransférase, diminution du nombre des plaquettes, neutropenie, augmentation
de la créatinine dans le sang, diminution du potassium dans le sang).
• Hypersensibilité, gonflement du visage, démangeaisons, urticaire, écoulement nasal, saignement
nasal, toux, ronflements.
• Douleurs menstruelles.
• Froideur des mains et des pieds.
Rares : susceptibles d’affecter jusqu’à 1 personne sur 1000
• Troubles de l’odorat, vision oscillante, altération de la perception de la profondeur, éclat visuel,
perte de la vue.
• Dilatation des pupilles, strabisme.
• Sueurs froides, contraction de la gorge, gonflement de la langue.
• Inflammation du pancréas.
• Difficultés à avaler.
• Mouvement lent ou réduit du corps.
• Difficultés à écrire correctement.
• Accumulation de liquide dans l’abdomen.
• Liquide dans les poumons.
• Convulsions.
• Modifications de l’enregistrement des paramètres électriques (ECG) du coeur correspondant à
des troubles du rythme du cœur.
• Lésion musculaire.
• Ecoulement mammaire, croissance anormale des seins, augmentation de la taille des seins chez
l’homme.
• Interruption des règles.
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• Insuffisance rénale, diminution du volume urinaire, rétention urinaire.
• Diminution du nombre de globules blancs.
• Comportement anormal, comportement suicidaire, idées suicidaires.
• Réactions allergiques (pouvant comprendre des difficultés à respirer, une inflammation des yeux
(kératite), et une réaction cutanée grave qui se manifeste par des taches rougeâtres non
surélevées, en forme de cibles ou de cercles, sur le tronc, souvent accompagnées de cloques
centrales, d’une desquamation de la peau, d’ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des
organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées par de la
fièvre et des symptômes de type grippal (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique
toxique).
• jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux).
• syndrome parkinsonien, c’est-à-dire des symptômes ressemblant à ceux de la maladie de
Parkinson ; tels que tremblements, bradykinésie (diminution de la capacité à bouger) et rigidité
(raideur musculaire).
Très rares : susceptibles d’affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000
• insuffisance hépatique
• hépatite (inflammation du foie).
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
• devenir dépendant(e) de Prégabaline Zentiva (« dépendance au médicament »).
Après l’arrêt d’un traitement à court ou à long terme par Prégabaline Zentiva, vous devez savoir que
vous pouvez présenter certains effets indésirables, appelés effets de sevrage (voir « Si vous arrêtez de
prendre Prégabaline Zentiva »).
Certains effets indésirables peuvent être plus fréquents, notamment la somnolence, car les patients
présentant une lésion de la moelle épinière peuvent recevoir d'autres médicaments, destinés à traiter par
exemple la douleur ou la spasticité, qui ont des effets indésirables similaires à ceux de la prégabaline et
dont la sévérité peut être augmentée lorsque ces traitements sont pris en même temps.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après commercialisation : difficultés à respirer,
respiration superficielle.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V
. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Prégabaline Zentiva ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
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6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Prégabaline Zentiva
La substance active est la prégabaline. Chaque gélule contient 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg,
200 mg, 225 mg ou 300 mg de prégabaline.
Les autres composants sont : le lactose monohydraté, l’amidon de maïs prégelatinisé, le talc, l’oxyde
de fer noir (E172), le dioxyde de titane (E171), la gélatine, l’encre noire (contenant de la gomme-
laque, de l’oxyde de fer noir (E172), du propylène glycol, d’une solution d’ammonique, de
l’hydroxyde de potassium).
Les gélules de Prégabaline Zentiva 75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg ou 300 mg contiennent également
de l’oxyde de fer rouge (E172), de l’oxyde de fer jaune (E172).
25 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe et d’un corps gris clair, d’environ 15,9 mm de
long, portant l'impression « 25 » et contenant de la poudre presque blanche.
50 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe et d’un corps gris clair, d’environ 14,3 mm de
long, portant l'impression « 50 » et contenant de la poudre presque blanche.
75 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe rouge et d’un corps gris clair, d’environ
14,3 mm de long, portant l'impression « 75 » et contenant de la poudre
presque blanche.
100 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe rouge et d’un corps rouge, d’environ 15,9 mm
de long, portant l'impression « 100 » et contenant de la poudre presque
blanche.
150 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe et d’un corps gris clair, d’environ 18,0 mm de
long, portant l'impression « 150 » et contenant de la poudre presque blanche.
200 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe et d’un corps de couleur chair opaque,
d’environ 19,4 mm de long, portant l'impression « 200 » et contenant de la
poudre presque blanche.
225 mg, gélule
Gélule composée d’une coiffe de couleur chair opaque et d’un corps gris
clair, d’environ 19,4 mm de long, portant l'impression « 225 » et contenant
de la poudre presque blanche.
300 mg,gélule
Gélule composée d’une coiffe rouge et d’un corps gris clair, d’environ
21,7 mm de long, portant l'impression « 300 » et contenant de la poudre
presque blanche.
Les gélules de Prégabaline Zentiva 25 mg sont conditionnées sous plaquettes alu/alu
(OPA/alu/PVC/alu) ou plaquettes PVC/PVDC/alu.
Les gélules de Prégabaline Zentiva 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg ou 300 mg sont
conditionnées sous plaquettes thermoformées PVC/alu.
Prégabaline Zentiva 25 mg et 50 mg est disponible en boite de 14, 21, 56, 84, 98 et 100 gélules.
Prégabaline Zentiva 75 mg, 150 mg, et 300 mg est disponible en boite de 14, 56, 84, 98, 100 et 112
gélules.
Prégabaline Zentiva 100 mg et 200 mg est disponible en boite de 21, 84, 98 ou 100 gélules.
Pregabalin Zentiva 225 mg est disponible en boîte de 14, 56, 98 et 100 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
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Fabricant
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
ou
S.C. Zentiva, S.A.
B-dul Theodor Pallady nr.50, sector 3, Bucharest, cod 032266
Roumanie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 (78) 700 112
PV-Belgium@zentiva.com
Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 52152025
PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: +359 244 17 136
PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/Luxemburg
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 82330
PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republika
Zentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 111
PV-Czech-Republic@zentiva.com
Magyarország
Zentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 1058
PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApS
Tlf: +45 787 68 400
PV-Denmark@zentiva.com
Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 2034 1796
PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49 (0) 800 53 53 010
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