1
ANNEX
E I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
2
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 2,5 mg gélules
CAMZYOS 5 mg gélules
CAMZYOS 10 mg gélules
CAMZYOS 15 mg gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
CAMZYOS 2,5 m
g gélules
Chaque gélule contient 2,5 mg de mavacamten.
CAMZYOS 5 m
g gélules
Chaque gélule contient 5 mg de mavacamten.
CAMZYOS 10 m
g gélules
Chaque gélule contient 10 mg de mavacamten.
CAMZYOS 15 m
g gélules
Chaque gélule contient 15 mg de mavacamten.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
CAMZYOS 2,5 m
g gélules
Tête opaque de couleur violet clair avec la mention « 2.5 mg » imprimée en noir et corps opaque de
couleur blanche avec la mention « Mava » imprimée en noir, toutes deux dans le sens radial. Gélule
d’environ 18,0 mm de longueur.
CAMZYOS 5 m
g gélules
Tête opaque de couleur jaune avec la mention « 5 mg » imprimée en noir et corps opaque de couleur
blanche avec la mention « Mava » imprimée en noir, toutes deux dans le sens radial. Gélule
d’environ 18,0 mm de longueur.
CAMZYOS 10 m
g gélules
Tête opaque de couleur rose avec la mention « 10 mg » imprimée en noir et corps opaque de couleur
blanche avec la mention « Mava » imprimée en noir, toutes deux dans le sens radial. Gélule
d’environ 18,0 mm de longueur.
3
CAMZYOS 15 mg gélules
Tête opaque de couleur grise avec la mention « 15 mg » imprimée en noir et corps opaque de couleur
blanche avec la mention « Mava » imprimée en noir, toutes deux dans le sens radial. Gélule
d’environ 18,0 mm de longueur.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
CAMZYOS est indiqué chez les patients adultes pour le traitement de la cardiomyopathie
hypertrophique obstructive (CMHo) symptomatique (stade II-III de la classification NYHA, New
York Heart Association) (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans la prise en charge
de patients atteints de cardiomyopathie.
Avant l’instauration du traitement, la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) du patient doit
faire l’objet d’une évaluation par échocardiographie (voir rubrique 4.4). Si la FEVG est < 55 %, le
traitement ne doit pas être instauré.
Avant l’instauration du traitement, les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de
grossesse négatif (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Le phénotype du cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) des patients devrait être déterminé par
génotypage afin d'identifier la dose de mavacamten appropriée. Les patients présentant un phénotype
métaboliseur lent du CYP2C19 peuvent être confrontés à une exposition accrue au mavacamten
(jusqu’à 3 fois plus), ce qui peut augmenter le risque de dysfonctionnement systolique comparé aux
métaboliseurs normaux (voir rubriques 4.4 et 5.2). En cas d’instauration du traitement avant la
détermination du phénotype du CYP2C19, les patients doivent suivre les instructions posologiques des
métaboliseurs lents (voir figure 1 et tableau 1) jusqu’à la détermination du phénotype du CYP2C19.
Posologie
L'intervalle de dose est compris entre 2,5 mg et 15 mg (soit 2,5 mg, 5 mg, 10 mg ou 15 mg).
Phénotype métaboliseur lent du CYP2C19
La posologie initiale recommandée est de 2,5 mg par voie orale une fois par jour. La dose maximale
est de 5 mg une fois par jour. Il convient d’évaluer la réponse clinique précoce chez le patient par le
gradient de la chambre de chasse ventriculaire gauche (CCVG), avec manœuvre de Valsalva, 4 et
8 semaines après l’instauration du traitement (voir figure 1).
Phénotypes métaboliseurs intermédiaires, normaux, rapides et ultrarapides du CYP2C19
La posologie initiale recommandée est de 5 mg par voie orale une fois par jour. La dose maximale est
de 15 mg une fois par jour. Il convient d’évaluer la réponse clinique précoce chez le patient par le
gradient CCVG avec manœuvre de Valsalva, 4 et 8 semaines après l’instauration du traitement (voir
figure 2).
Une fois la dose de maintenance individualisée atteinte avec une FEVG ≥ 55 %, les patients doivent
faire l’objet d’une évaluation tous les 6 mois. Pour les patients présentant une FEVG comprise entre
50 et 55 %, quel que soit le gradient CCVG avec manœuvre de Valsalva, une évaluation doit être
effectuée tous les 3 mois (voir figure 3). Si, lors d’une visite, le patient présente une FEVG < 50 %, le
traitement devra être interrompu pendant 4 semaines et jusqu’à ce que la FEVG revienne à une
valeur ≥ 50 % (voir figure 4).
4
Chez les patients présentant une affection intercurrente telle qu’une infection grave ou une arythmie (y
compris une fibrillation atriale ou une autre tachyarythmie non contrôlée) susceptible d’altérer la
fonction systolique, il est recommandé d’effectuer une évaluation de la FEVG ; par ailleurs, les
augmentations de dose ne sont pas recommandées tant que l’affection intercurrente n’est pas résolue
(voir rubrique 4.4).
Il faut envisager d’arrêter le traitement chez les patients qui n’ont montré aucune réponse (par ex.
aucune amélioration des symptômes, de la qualité de vie, de la capacité à faire de l’exercice physique
ou du gradient CCVG) après 4-6 mois à la dose maximale tolérée.
Figure 1 : Instauration du traitement pour le phénotype métaboliseur lent du CYP2C19
* Interrompre le traitement si, lors d’une visite clinique, la FEVG est < 50 % ; reprendre le traitement
après 4 semaines si la FEVG est ≥ 50 % (voir figure 4).
CCVG = chambre de chasse ventriculaire gauche ; FEVG = fraction d’éjection ventriculaire gauche
Semaine 12*
Semaine 4*
Semaine 8*
Gradient CCVG avec
manœuvre de Valsalva
Gradient CCVG
avec manœuvre
de Valsalva
≥ 20 mmHg
maintenance à la
< 20 mmHg
1
. Reprendre à 2,5 mg
une fois par jour si la
FEVG est ≥ 50 %.
2
. Vérifier à nouveau
l’état clinique, le
gradient CCVG avec
manœuvre de
Valsalva et la FEVG
4
semaines plus tard et
maintenir la dose
actuelle pendant les
8 semaines suivantes
sauf si la FEVG
est < 50 %.
Reprendre à
2,5
mg une fois
par jour
Interrompre
le traitement
< 20 mmHg
Interrompre
le traitement
2,5 mg une fois
par jour, instaurer
uniquement si
FEVG ≥ 55 %
< 20 mmHg
≥ 20 mmHg
Maintenir à
2,5 mg une
fois par jour
Maintenir
2,5 mg une
fois par jour
≥ 20 mmHg
Voir la phase de
maintenance à la
figure 3
5
Figure 2 : Instauration du traitement pour le phénotype métaboliseur intermédiaire, normal,
rapide et ultrarapide du CYP2C19
* Interrompre le traitement si, lors d’une visite clinique, la FEVG est < 50 % ; reprendre le traitement
après 4 semaines si la FEVG est ≥ 50 % (voir figure 4).
CCVG = chambre de chasse ventriculaire gauche ; FEVG = fraction d’éjection ventriculaire gauche
Semaine 4*
Semaine 8*
Semaine 12*
≥ 20 mmHg
< 20 mmHg
≥ 20 mmHg
Voir la phase de
maintenance à la
figure 3
Maintenir
2,5 mg une
fois par jour
Diminuer à
2,5 mg une
fois par jour
< 20 mmHg
Diminuer à
2,5 mg une
fois par jour
5 mg une fois par
jour, instaurer
uniquement si
FEVG ≥ 55 %
Maintenir
5 mg une
fois par jour
≥ 20 mmHg
Gradient CCVG
avec manœuvre
de Valsalva
Gradient CCVG
avec manœuvre
de Valsalva
1. Reprendre à 2,5 mg une
fois par jour si la FEVG
est ≥ 50 %.
2.
Vérifier à nouveau l’état
clinique, le
gradient CCVG avec
manœuvre de Valsalva
et la FEVG dans les 4
semaines et maintenir la
dose actuelle pendant
les 8
semaines suivantes
sauf si la FEVG < 50 %.
< 20 mmHg
Interrompre
le traitement
Maintenir
5 mg une
fois par jour
6
Figure 3 : Phase de maintenance
CCVG = chambre de chasse ventriculaire gauche ; FEVG = fraction d’éjection ventriculaire gauche
Semaine 12 + tous les 3 mois
Dose actuelle
(aucune interruption
du traitement)
FEVG < 50 %
FEVG ≥ 55 % et
gradient CCVG avec manœuvre de
Valsalva ≥ 30 mmHg
Voir figure 4.
1. Augmentation posologique jusqu’au prochain
niveau de dose supérieur (mg) administré une fois
par jour :
2,5 mg→5 mg ; 5 mg→10 mg ; 10 mg→15 mg
2. Vérifier à nouveau l’état clinique, le
gradient CCVG avec manœuvre de Valsalva et la
FEVG à la semaine 4 après l’augmentation de dose
et maintenir la dose actuelle pendant les
8 semaines suivantes sauf si la FEVG < 50 %.
3. Une autre augmentation posologique est autorisée
après 3 mois de traitement au niveau de dose actuel
si la FEVG ≥ 55 %. Vérifier à nouveau à la
semaine 4.
4. La dose journalière maximale est de 15 mg.
Pour le phénotype métaboliseur lent du CYP2C19 :
La dose maximale est de 5 mg. En cas d’augmentation
posologique de 2,5 mg à 5 mg : réaliser un suivi 4 et
8 semaines après.
FEVG ≥ 55 % et
gradient CCVG avec manœuvre de
Valsalva < 30 mmHg
1. Maintenir la dose actuelle.
2. Vérifier à nouveau l’état clinique, le
gradient CCVG avec manœuvre de Valsalva et la
FEVG tous les 6 mois.
3. Pendant le premier cycle de 6 mois, vérifier l’état
clinique après environ 3 mois.
Maintenir la dose actuelle et effectuer un suivi 3 mois
plus tard.
FEVG entre 50 et < 55 %,
quel que soit le
gradient CCVG avec
manœuvre de Valsalva
7
Figure 4 : Interruption du traitement lors d’une visite clinique si la FEVG < 50 %
CCVG = chambre de chasse ventriculaire gauche ; FEVG = fraction d’éjection ventriculaire gauche
Modification de la p
osologie avec des médicaments concomitants
Suivre les étapes indiquées dans le tableau 1 pour le traitement concomitant par inhibiteurs ou
inducteurs du CYP2C19 ou du CYP3A4 (voir également rubrique 4.5).
FEVG < 50 %
1. Interrompre le traitement.
2. Vérifier à nouveau les
paramètres
d’échocardiographie toutes
les 4 semaines jusqu’à ce
que la FEVG ≥ 50 %.
Interrompre définitivement le traitement
si la FEVG < 50 % à deux reprises à une
dose quotidienne de 2,5 mg.
FEVG ≥ 50 %
1. Reprendre le traitement à la dose
immédiatement inférieure (mg) administrée
une fois par jour.
• 5 mg→2,5 mg ; 10 mg→5 mg ;
15 mg→10 mg
• S’il a été interrompu à 2,5 mg, reprendre
le traitement à 2,5 mg
2. Vérifier à nouveau l’état clinique, le
gradient CCVG avec manœuvre de Valsalva
et la FEVG 4 semaines plus tard et
maintenir la dose actuelle pendant les
8 semaines suivantes sauf si la
FEVG < 50 %.
3. Suivre la figure 3.
8
Tableau 1 : Modification de la posologie du mavacamten en fonction des traitements
concomitants
Traitement concomitant
Phénotype métaboliseur lent du
CYP2C19*
Phénotype métaboliseur
intermédiaire, normal, rapide et
ultrarapide du CYP2C19
Inhibiteurs
Utilisation concomitante
avec un inhibiteur puissant
du CYP2C19 et un
inhibiteur puissant du
CYP3A4
Contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
Contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
Inhibiteur puissant du
CYP2C19
Aucun ajustement posologique (voir
rubrique 4.5).
Si le phénotype du CYP2C19 n’a pas
encore été déterminé :
Aucun ajustement de la dose initiale de
2,5 mg n’est nécessaire.
Réduire la dose de 5 mg à 2,5 mg, ou
interrompre le traitement s’il est à 2,5 mg
(voir rubrique 4.5).
Instaurer le mavacamten à une dose
de 2,5 mg.
Réduire la dose de 15 mg à 5 mg, de
10 mg à 2,5 mg et de 5 mg à 2,5 mg,
ou interrompre le traitement s’il est
à 2,5 mg (voir rubrique 4.5).
Inhibiteur puissant du
CYP3A4
Contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
Aucun ajustement posologique (voir
rubrique 4.5).
Inhibiteur modéré du
CYP2C19
Aucun ajustement posologique.
Si le phénotype du CYP2C19 n’a pas
encore été déterminé :
Aucun ajustement de la dose initiale de
2,5 mg n’est nécessaire.
Réduire la dose de 5 mg à 2,5 mg ou
interrompre le traitement s’il est à 2,5 mg
(voir rubrique 4.5).
Aucun ajustement de la dose initiale
de 5 mg n’est nécessaire.
Réduire la dose d’un niveau de dose
ou interrompre le traitement s’il est
à 2,5 mg (voir rubrique 4.5).
Inhibiteur modéré ou faible
du CYP3A4
Aucun ajustement de la dose initiale de
2,5 mg n’est nécessaire. Si le patient reçoit
une dose de 5 mg de mavacamten, réduire
sa dose à 2,5 mg (voir rubrique 4.5).
Aucun ajustement posologique (voir
rubrique 4.5).
Inducteurs
Interruption ou réduction de
la dose d’un inducteur
puissant du CYP2C19 et
d’un inducteur puissant du
CYP3A4
Réduire la dose de 5 mg à 2,5 mg ou
interrompre le traitement s’il est à 2,5 mg
(voir rubrique 4.5).
En cas d'interruption ou de réduction
de la dose des inducteurs puissants
lors du traitement par mavacamten,
réduire la dose d’un niveau de dose
lorsque le traitement est à 5 mg ou
plus (voir rubrique 4.5).
Aucun ajustement posologique si le
traitement est à 2,5 mg.
Interruption ou réduction de
la dose d’un inducteur
modéré ou faible du
CYP3A4
Réduire la dose de mavacamten à 2,5 mg
ou interrompre le traitement s’il est à
2,5 mg (voir rubrique 4.5).
Aucun ajustement posologique (voir
rubrique 4.5).
* inclut les patients dont le phénotype du CYP2C19 n’a pas encore été déterminé.
Doses oubliées ou retardées
Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès que possible et la prochaine dose programmée doit être
prise à l’heure habituelle le jour suivant. Ne pas prendre deux doses le même jour.
9
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique de la dose standard et du calendrier de titration n’est requis pour les
patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique de la dose standard et du calendrier de titration n’est requis pour les
patients présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFG estimé]
de 60-89 mL/min/1,73 m
2
) à modérée (DFG estimé de 30-59 mL/min/1,73 m
2
). Aucune
recommandation posologique ne peut être donnée pour les patients présentant une insuffisance rénale
sévère (DFG estimé < 30 mL/min/1,73 m
2
), le mavacamten n’ayant pas été étudié chez les patients
atteints d’une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
La posologie initiale du mavacamten doit être de 2,5 mg chez tous les patients présentant une
insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child-Pugh classe B), puisqu’il est
probable que l’exposition au mavacamten soit augmentée (voir rubrique 5.2). Aucune
recommandation posologique ne peut être donnée pour les patients atteints d’une insuffisance
hépatique sévère (Child-Pugh classe C), le mavacamten n’ayant pas été étudié chez les patients atteints
d’une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du mavacamten chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont
pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Le mavacamten ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 12 ans en raison de potentiels
problèmes de sécurité.
Mode d’administration
Voie orale.
Le traitement doit être pris une fois par jour, au cours ou entre les repas, à la même heure environ
chaque jour. La gélule doit être avalée en entier avec de l’eau.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception
efficace (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients présentant
un phénotype métaboliseur lent du CYP2C19 ou un phénotype non déterminé du CYP2C19
(voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).
Traitement concomitant par un inhibiteur puissant du CYP2C19 en association avec un
inhibiteur puissant du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Dysfonctionnement systolique défini par une FEVG symptomatique
< 50 %
Le mavacamten réduit la FEVG et peut provoquer une insuffisance cardiaque due à un
dysfonctionnement systolique, définie par une FEVG symptomatique < 50 %. Les patients présentant
une affection intercurrente grave telle qu’une infection ou une arythmie (y compris une fibrillation
atriale ou une autre tachyarythmie non contrôlée) ou faisant l’objet d’une chirurgie cardiaque majeure
sont susceptibles d’être exposés à un risque accru de dysfonctionnement systolique et d’évoluer vers
une insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.8). Une dyspnée nouvelle ou aggravée, des douleurs
thoraciques, de la fatigue, des palpitations, un œdème des jambes ou des élévations du peptide
10
natriurétique de type N-terminal-pro-B (NT-proBNP) peuvent être des signes et symptômes d’un
dysfonctionnement systolique et doivent inciter à mener une évaluation de la fonction cardiaque. La
FEVG doit être mesurée avant l’instauration du traitement et être étroitement surveillée par la suite.
L’interruption du traitement peut être nécessaire pour s’assurer que la FEVG reste ≥ 50 % (voir
rubrique 4.2).
Risque d’insuffisance cardiaque ou pe
rte de réponse thérapeutique au mavacamten en raison
d’interactions
Le mavacamten est principalement métabolisé par le CYP2C19 et dans une moindre mesure par le
CYP3A4, et principalement par le CYP3A4 chez les métaboliseurs lents du CYP2C19, ce qui peut
donner lieu aux interactions suivantes (voir rubrique 4.5) :
L’instauration ou l’augmentation de dose d’un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 ou de
tout inhibiteur du CYP2C19 peut augmenter le risque d’insuffisance cardiaque due à un
dysfonctionnement systolique.
L’arrêt ou la diminution de la dose de tout inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2C19 peut
entraîner une perte de réponse thérapeutique au mavacamten.
L’instauration d’un inducteur puissant du CYP3A4 ou d’un inducteur puissant du CYP2C19
peut entraîner une perte de réponse thérapeutique au mavacamten.
L’arrêt d’un inducteur puissant du CYP3A4 ou d’un inducteur puissant du CYP2C19 peut
augmenter le risque d’insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique.
Avant et pendant le traitement par mavacamten, le risque d’interactions doit être pris en compte, y
compris avec les médicaments en vente libre (tels que l’oméprazole ou l’ésoméprazole).
Un traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients présentant
un phénotype métaboliseur lent du CYP2C19 et un phénotype non déterminé du CYP2C19 est
contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
Un traitement concomitant par un inhibiteur puissant du CYP2C19 en association avec un
inhibiteur puissant du CYP3A4 est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
Un ajustement de la dose de mavacamten et/ou une surveillance étroite peuvent être nécessaires
en cas d’instauration, d’arrêt ou de modification de dose d’un traitement concomitant avec des
inhibiteurs ou des inducteurs du CYP2C19 ou du CYP3A4 (voir rubriques 4.2 et 4.5).
L’administration intermittente de ces médicaments n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Utilisation concomitante d’inotropes négatifs
La sécurité de l’utilisation concomitante du mavacamten avec le disopyramide, ou de l’utilisation du
mavacamten chez les patients traités par des bêta-bloquants en association avec le vérapamil ou le
diltiazem, n’a pas été établie. Il est donc recommandé de réaliser une surveillance étroite des patients
en cas de traitement concomitant par ces médicaments (voir rubrique 4.5).
Toxicité embryo-
fœtale
D’après les études menées sur les animaux, le mavacamten est susceptible de provoquer une toxicité
embryo-fœtale lorsqu’il est administré chez la femme enceinte (voir rubrique 5.3). En raison des
risques pour le fœtus, CAMZYOS est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge
de procréer n’utilisant pas de contraception efficace. Avant l’instauration du traitement, les femmes en
âge de procréer doivent être informées des risques pour le fœtus, doivent obtenir un résultat négatif à
un test de grossesse et doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant
6 mois après l’arrêt du traitement (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c'est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
11
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Interactions pharmacodynamiques
Si un traitement par un nouvel inotrope négatif est instauré, ou si la dose d’un inotrope négatif est
augmentée chez un patient recevant le mavacamten, une surveillance médicale étroite avec un contrôle
de la FEVG doit être assurée jusqu’à ce que des doses stables et une réponse clinique soient obtenues
(voir rubriques 4.2 et 4.4).
Interactions pharmacocinétiques
Effet d’autres médicaments sur le mavacamten
Chez les métaboliseurs intermédiaires, normaux, rapides et ultrarapides du CYP2C19, le mavacamten
est principalement métabolisé par le CYP2C19 et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Chez les
métaboliseurs lents du CYP2C19, le métabolisme se fait principalement par le CYP3A4 (voir
rubrique 5.2). Les inhibiteurs/inducteurs du CYP2C19 et les inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 sont
donc susceptibles d’affecter la clairance du mavacamten et d’augmenter/diminuer la concentration
plasmatique du mavacamten en fonction du phénotype du CYP2C19.
Toutes les études cliniques d’interactions médicamenteuses ont été menées principalement chez des
métaboliseurs normaux du CYP2C19, sans inclure aucun métaboliseur lent du CYP2C19 dans
l’évaluation. Par conséquent, l’effet de la co-administration d’inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP3A4
avec le mavacamten chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 n’est pas parfaitement connu.
Les recommandations relatives à la modification de la dose et/ou à une surveillance supplémentaire en
cas d’instauration, d’arrêt ou de modification de dose d’un traitement concomitant avec des inhibiteurs
du CYP2C19 ou du CYP3A4, ou des inducteurs du CYP2C19 ou du CYP3A4, sont indiquées dans le
tableau 2.
Association d’inhibiteurs puissants du CYP2C19 avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4
La co-administration du mavacamten avec un inhibiteur puissant du CYP2C19 associé à un inhibiteur
puissant du CYP3A4 est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs du CYP2C19
L’effet d’un inhibiteur modéré et puissant du CYP2C19 sur la pharmacocinétique du mavacamten n’a
pas été évalué dans le cadre d’une étude clinique d’interactions médicamenteuses. L’effet d’un
inhibiteur puissant du CYP2C19 (par ex. la ticlopidine) sera comparable à celui observé avec un statut
de métaboliseur lent du CYP2C19 (voir tableau 1).
La co-administration du mavacamten avec un inhibiteur faible du CYP2C19 (oméprazole) a entraîné
une augmentation de 48 % de l’ASC
inf
du mavacamten sans effet sur la C
max
chez les métaboliseurs
normaux du CYP2C19.
L’administration intermittente d’un inhibiteur du CYP2C19 (tel que l’oméprazole ou l’ésoméprazole)
n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs du CYP3A4
L’effet d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 sur la pharmacocinétique du mavacamten n’a pas été
évalué dans le cadre d’une étude clinique d’interactions médicamenteuses. La co-administration du
mavacamten avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (itraconazole) chez les métaboliseurs normaux
du CYP2C19 devrait entraîner une augmentation de la concentration plasmatique du mavacamten
allant jusqu’à 59 % et 40 % de l’ASC
0-24
et de la C
max
, respectivement.
La co-administration du mavacamten et d’un inhibiteur modéré du CYP3A4 (vérapamil) chez les
métaboliseurs normaux du CYP2C19 a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du
mavacamten de 16 % et 52 % de l’ASC
inf
et de la C
max
, respectivement. Cette variation n’a pas été
considérée comme cliniquement significative.
Inducteurs du CYP2C19 et CYP3A4
Aucune étude clinique d’interaction n’a été menée pour examiner l’effet d’une administration
concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A4 et du CYP2C19. La co-administration du
mavacamten avec un inducteur puissant du CYP2C19 et du CYP3A4 (par ex. la rifampicine) devrait
12
affecter significativement la pharmacocinétique (PK) du mavacamten et conduit à une diminution de
l’efficacité ; par conséquent, la co-administration avec des inducteurs puissants du CYP2C19 et du
CYP3A4 n’est pas recommandée. En cas d’arrêt du traitement concomitant avec un inducteur puissant
du CYP2C19 ou du CYP3A4, augmenter le nombre d’évaluations cliniques et diminuer la dose de
mavacamten (voir rubrique 4.2).
Tableau 2 : Modification de la posologie/surveillance du mavacamten en fonction des
traitements concomitants
Traitement
concomitant
Phénotype métaboliseur lent du CYP2C19*
Phénotype métaboliseur
intermédiaire, normal, rapide
et ultrarapide du CYP2C19
Inhibiteurs
Traitement concomitant
avec un inhibiteur
puissant du CYP2C19 et
un inhibiteur puissant du
CYP3A4
Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Contre-indiqué (voir
rubrique 4.3)
Inhibiteur puissant du
CYP2C19 (par ex.
ticlopidine, fluconazole,
fluvoxamine)
Aucun ajustement posologique. Surveiller la
FEVG 4 semaines plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration du patient
(voir rubrique 4.2).
Si le phénotype du CYP2C19 n’a pas
encore été déterminé :
Aucun ajustement de la dose initiale de 2,5 mg
n’est nécessaire.
Réduire la dose de 5 mg à 2,5 mg, ou
interrompre le traitement s’il est à 2,5 mg.
Surveiller la FEVG 4 semaines plus tard, puis
reprendre le calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Instaurer le mavacamten à une
dose de 2,5 mg.
Réduire la dose de 15 mg à
5 mg, de 10 mg à 2,5 mg et de
5 mg à 2,5 mg, ou interrompre le
traitement s’il est à 2,5 mg.
Surveiller la FEVG 4 semaines
plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Inhibiteur puissant du
CYP3A4 (par ex.
clarithromycine,
itraconazole,
kétoconazole,
voriconazole, ritonavir,
cobicistat, céritinib,
idélalisib, tucatinib)
Contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
Aucun ajustement posologique.
Surveiller la FEVG 4 semaines
plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Inhibiteur modéré du
CYP2C19 (par ex.
fluconazole, fluoxétine,
oméprazole
a
)
Aucun ajustement posologique. Surveiller la
FEVG 4 semaines plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration du patient.
Ajuster la dose de mavacamten en fonction de
l’évaluation clinique (voir rubrique 4.2).
Si le phénotype du CYP2C19 n’a pas
encore été déterminé :
Aucun ajustement de la dose initiale de 2,5 mg
n’est nécessaire.
Réduire la dose de 5 mg à 2,5 mg ou
interrompre le traitement s’il est à 2,5 mg.
Surveiller la FEVG 4 semaines plus tard, puis
reprendre le calendrier de suivi et de titration
du patient. Ajuster la dose de mavacamten en
fonction de l’évaluation clinique (voir
rubrique 4.2).
Aucun ajustement de la dose
initiale de 5 mg n’est nécessaire.
Instauration ou augmentation de
dose d’un inhibiteur modéré
pendant le traitement par
mavacamten :
Réduire la dose d’un niveau de
dose ou interrompre le traitement
s’il est à 2,5 mg. Surveiller la
FEVG 4 semaines plus tard, puis
reprendre le calendrier de suivi
et de titration du patient (voir
rubrique 4.2).
13
Traitement
concomitant
Phénotype métaboliseur lent du CYP2C19*
Phénotype métaboliseur
intermédiaire, normal, rapide
et ultrarapide du CYP2C19
Inhibiteur modéré du
CYP3A4 (par ex.
érythromycine, jus de
pamplemousse,
vérapamil, diltiazem)
Si un traitement est en cours lors de
l’instauration du traitement par mavacamten,
aucun ajustement de la dose initiale de 2,5 mg
n’est nécessaire.
Instauration ou augmentation de dose d’un
inhibiteur modéré pendant le traitement par
mavacamten :
Si le patient reçoit une dose de 5 mg de
mavacamten, réduire sa dose à 2,5 mg ou
interrompre le traitement pendant 4 semaines
s’il est à 2,5 mg.
Surveiller la FEVG 4 semaines plus tard, puis
reprendre le calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Aucun ajustement posologique.
Surveiller la FEVG 4 semaines
plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Inhibiteur faible du
CYP2C19 (par ex.
cimétidine, citalopram,
oméprazole
a
,
ésoméprazole)
Aucun ajustement posologique. Surveiller la
FEVG 4 semaines plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration du patient.
Ajuster la dose de mavacamten en fonction de
l’évaluation clinique (voir rubrique 4.2).
Instauration ou augmentation de
dose d’un inhibiteur faible
pendant le traitement par
mavacamten :
Surveiller la FEVG 4 semaines
plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient. Ajuster la dose de
mavacamten en fonction de
l’évaluation clinique (voir
rubrique 4.2).
Inhibiteur faible du
CYP3A4 (par ex.
cimétidine,
ésoméprazole,
oméprazole,
pantoprazole)
Si un traitement est en cours lors de
l’instauration du traitement par mavacamten,
aucun ajustement de la dose initiale de 2,5 mg
n’est nécessaire.
Instauration ou augmentation de dose d’un
inhibiteur faible pendant le traitement par
mavacamten :
Si le patient reçoit une dose de 5 mg de
mavacamten, réduire sa dose à 2,5 mg ou
interrompre le traitement pendant 4 semaines
s’il est à 2,5 mg.
Surveiller la FEVG 4 semaines plus tard, puis
reprendre le calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Instauration ou augmentation de
dose d’un inhibiteur faible
pendant le traitement par
mavacamten :
Aucun ajustement posologique.
Surveiller la FEVG 4 semaines
plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient. Ajuster la dose de
mavacamten en fonction de
l’évaluation clinique (voir
rubrique 4.2).
14
Traitement
concomitant
Phénotype métaboliseur lent du CYP2C19*
Phénotype métaboliseur
intermédiaire, normal, rapide
et ultrarapide du CYP2C19
Inducteurs
Inducteur puissant du
CYP2C19 et inducteur
puissant du CYP3A4
(par ex. rifampicine,
apalutamide,
enzalutamide, mitotane,
phénytoïne,
carbamazépine,
éfavirenz, millepertuis)
Instauration ou augmentation de dose d’un
inducteur puissant pendant le traitement par
mavacamten :
Surveiller le gradient CCVG et la FEVG
4 semaines plus tard. Ajuster la dose de
mavacamten en fonction de l’évaluation
clinique, puis reprendre le calendrier de suivi
et de titration du patient (voir rubrique 4.2).
La dose maximale est de 5 mg.
Interruption ou diminution de dose d’un
inducteur puissant pendant le traitement par
mavacamten :
Réduire la dose de mavacamten de 5 mg à
2,5 mg ou interrompre le traitement s’il est à
2,5 mg. Surveiller la FEVG 4 semaines plus
tard, puis reprendre le calendrier de suivi et de
titration du patient (voir rubrique 4.2).
Instauration ou augmentation de
dose d’un inducteur puissant
pendant le traitement par
mavacamten :
Surveiller le gradient CCVG et
la FEVG 4 semaines plus tard.
Ajuster la dose de mavacamten
en fonction de l’évaluation
clinique, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Interruption ou diminution de
dose d’un inducteur puissant
pendant le traitement par
mavacamten :
Réduire le mavacamten d’un
niveau de dose lorsque le
traitement est à 5 mg ou plus.
Maintenir la dose de
mavacamten lorsqu’elle est à
2,5 mg. Surveiller la FEVG
4 semaines plus tard, puis
reprendre le calendrier de suivi
et de titration du patient (voir
rubrique 4.2).
15
Traitement
concomitant
Phénotype métaboliseur lent du CYP2C19*
Phénotype métaboliseur
intermédiaire, normal, rapide
et ultrarapide du CYP2C19
Inducteur modéré ou
faible du CYP2C19 (par
ex. letermovir,
noréthistérone,
prednisone)
Aucun ajustement posologique. Surveiller la
FEVG 4 semaines plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration du patient.
Ajuster la dose de mavacamten en fonction de
l’évaluation clinique (voir rubrique 4.2).
Instauration de dose d’un
inducteur modéré ou faible
pendant le traitement par
mavacamten :
Surveiller le gradient CCVG et
la FEVG 4 semaines plus tard.
Ajuster la dose de mavacamten
en fonction de l’évaluation
clinique, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Interruption d’un inducteur
modéré ou faible pendant le
traitement par mavacamten :
Réduire le mavacamten d’un
niveau de dose lorsque le
traitement est à 5 mg ou plus.
Maintenir la dose de
mavacamten lorsqu’elle est à
2,5 mg.
Surveiller la FEVG 4 semaines
plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient. Ajuster la dose de
mavacamten en fonction de
l’évaluation clinique (voir
rubrique 4.2).
Inducteur modéré ou
faible du CYP3A4 (par
ex. phénobarbital,
primidone)
Instauration ou augmentation de dose d’un
inducteur modéré ou faible pendant le
traitement par mavacamten :
Surveiller le gradient CCVG et la FEVG
4 semaines plus tard. Ajuster la dose de
mavacamten en fonction de l’évaluation
clinique, puis reprendre le calendrier de suivi
et de titration du patient (voir rubrique 4.2).
Interruption ou diminution de dose d’un
inducteur modéré ou faible pendant le
traitement par mavacamten :
Réduire la dose de mavacamten à 2,5 mg ou
interrompre le traitement s’il est à 2,5 mg.
Surveiller la FEVG 4 semaines plus tard, puis
reprendre le calendrier de suivi et de titration
du patient (voir rubrique 4.2).
Aucun ajustement posologique.
Surveiller la FEVG 4 semaines
plus tard, puis reprendre le
calendrier de suivi et de titration
du patient. Ajuster la dose de
mavacamten en fonction de
l’évaluation clinique (voir
rubrique 4.2).
* inclut les patients dont le phénotype du CYP2C19 n’a pas encore été déterminé.
a
l’oméprazole est considéré comme un inhibiteur faible du CYP2C19 à une dose de 20 mg une fois par jour et
comme un inhibiteur modéré du CYP2C19 à une dose totale journalière de 40 mg.
Effet du mavacamten sur d’autres médicaments
Les données in vitro du mavacamten indiquent une induction potentielle du CYP3A4. La
co-administration d’une cure de 17 jours de mavacamten, à des expositions cliniquement pertinentes,
chez des métaboliseurs normaux, rapides et ultrarapides du CYP2C19, n’a pas diminué l’exposition à
l’éthinylœstradiol et à la noréthistérone, qui sont les composants de contraceptifs oraux courants et les
substrats du CYP3A4. En outre, la co-administration d’une cure de 16 jours de mavacamten chez des
métaboliseurs normaux du CYP2C19, à des expositions cliniquement pertinentes, a entraîné une
diminution de 13 % de la concentration plasmatique de midazolam. Cette variation n’a pas été
considérée comme cliniquement significative.
16
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer / C
ontraception chez les femmes
CAMZYOS est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception
efficace (voir rubrique 4.3). Par conséquent, avant l’instauration du traitement chez les femmes en âge
de procréer, le résultat du test de grossesse doit être négatif et la patiente doit être informée des risques
graves pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace
pendant le traitement et pendant 6 mois après l’arrêt de CAMZYOS, car le délai d’élimination du
mavacamten dans l’organisme est d'environ 5 demi-vies (environ 45 jours pour les métaboliseurs
normaux du CYP2C19 et 115 jours pour les métaboliseurs lents du CYP2C19) après l’arrêt du
traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
L’éventualité d’un retour de l’obstruction de la CCVG et de l'importance des symptômes doit être
considérée lors de l’arrêt du traitement par mavacamten dans le cadre de la planification d’une
grossesse (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du mavacamten chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le
mavacamten est susceptible de provoquer une toxicité embryo-fœtale lorsqu’il est administré pendant
la grossesse. Par conséquent, CAMZYOS est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
CAMZYOS doit être arrêté 6 mois avant le début de grossesse envisagé (voir rubrique 4.4). Si une
patiente tombe enceinte, le mavacamten doit être arrêté. Des conseils médicaux doivent être donnés
concernant le risque d’effets délétères pour le fœtus associé au traitement et des examens
d'échographie devront être réalisés.
Allaitement
On ne sait pas si le mavacamten ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n’existe pas
de données sur l’excrétion du mavacamten ou de ses métabolites dans le lait animal (voir
rubrique 5.3). Les conséquences en termes d’effets indésirables sur les nouveau-nés/nourrissons
allaités étant inconnues, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par mavacamten.
Fertilité
Aucune donnée sur la fertilité humaine avec le mavacamten n’est disponible. Les études effectuées
chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne la fertilité chez les mâles ou les femelles (voir
rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le mavacamten a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. L’utilisation du mavacamten peut occasionner des étourdissements. Les patients doivent
être avertis de ne pas conduire des véhicules ni utiliser des machines s’ils ressentent des
étourdissements.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le mavacamten sont les étourdissements
(17 %), la dyspnée (12 %), le dysfonctionnement systolique (5 %) et la syncope (5 %).
17
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables survenant chez les patients traités par
mavacamten dans deux études de phase III (EXPLORER-HCM et VALOR-HCM). Au total,
179 patients ont reçu une dose journalière de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg ou 15 mg de mavacamten. La durée
médiane de traitement pour les patients recevant le mavacamten a été de 30,1 semaines (durée : de 1,6
à 40,3 semaines).
Les effets indésirables inclus dans le tableau 3 sont répertoriés par classe de systèmes d’organes selon
la base de données MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les effets indésirables
sont présentés par ordre décroissant de fréquence et de gravité. En outre, la catégorie correspondante
en matière de fréquence pour chaque effet indésirable est définie comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000).
Tableau 3 : Effets indésirables
Classe de systèmes d’organes
Effet indésirable
Fréquence
Affections du système nerveux
Etourdissement
Très fréquent
Syncope
Fréquent
Affections cardiaques
Dysfonctionnement systolique
a
Fréquent
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Très fréquent
a
Défini par une FEVG < 50 % avec ou sans symptômes.
Description des effets indésirables sélectionnés
Dysfonctionnement systolique
Dans les études cliniques de phase III, 5 % (9/179) des patients du groupe mavacamten ont enregistré
des diminutions réversibles de la FEVG < 50 % (médiane 45 % : de 35 à 49 %) pendant le traitement.
Chez 56 % (5/9) de ces patients, les diminutions ont été observées sans autres manifestations
cliniques. La FEVG a été rétablie chez tous les patients traités par mavacamten après l’interruption du
mavacamten, et ils sont parvenus au terme de l’étude en poursuivant le traitement (voir rubrique 4.4).
Dyspnée
Dans les études cliniques de phase III, une dyspnée a été rapportée chez 12,3 % des patients traités par
mavacamten versus 8,7 % des patients sous placebo. Dans l’étude EXPLORER-HCM, la plupart des
événements de dyspnée (67 %) ont été rapportés après l’arrêt du mavacamten, avec un délai médian
d’apparition de 2 semaines (de 0,1 à 4,9) après la dernière dose.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation d
u médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les données de surdosage observées avec le mavacamten chez l’homme sont restreintes. Le
mavacamten a été administré à une dose unique allant jusqu'à 144 mg chez des patients atteints d’une
CMH. Un effet indésirable grave de réaction vasovagale, hypotension et asystole de 38 secondes a été
rapporté à cette dose. Chez les sujets sains, des doses allant jusqu'à 25 mg ont été administrées pendant
une période maximale de 25 jours. Une diminution de la FEVG de 20 % ou plus a été enregistrée chez
3 des 8 participants traités au niveau de dose de 25 mg. Le dysfonctionnement systolique est le résultat
le plus probable de surdosage du mavacamten. Si nécessaire, le traitement du surdosage par
mavacamten consiste à interrompre le traitement par mavacamten et à apporter des soins de soutien
18
afin de maintenir l’état hémodynamique (par ex. instauration d’un soutien inotrope avec des agents
adrénergiques), y compris la surveillance étroite des signes vitaux et de la FEVG, et la prise en charge
de l’état clinique du patient.
Chez les sujets sains à jeun pendant une nuit, l’administration de charbon actif 2 heures (environ t
max
)
après l’ingestion d’une dose de 15 mg de mavacamten a réduit l’absorption telle qu’exprimée par
l’ASC
0-72
de 20 %. L’administration de charbon actif 6 heures après la dose de mavacamten n’a pas eu
d’effet sur l’absorption. Par conséquent, l’administration précoce (avant ou dès que possible après le
t
max
) de charbon actif peut être envisagée pour la prise en charge d’un surdosage ou d’une ingestion
accidentelle de mavacamten. En présence de nourriture, le charbon actif peut rester efficace plus de
2 heures après la dose de mavacamten car le t
max
est retardé (voir rubrique 5.2).
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments en cardiologie, autres préparations cardiaques, Code
ATC : C01EB24
Mécanisme d’action
Le mavacamten est un inhibiteur sélectif, allostérique et réversible de la myosine cardiaque. Le
mavacamten module le nombre de têtes de myosine qui peuvent entrer dans un état générateur
d’énergie, réduisant ainsi (ou, dans le cas de la CMH, normalisant) la probabilité de formation de
ponts croisés systoliques et diastoliques résiduels générateurs de force. Le mavacamten fait également
évoluer la population globale de têtes de myosine dans un état super relaxé, économe en énergie, mais
dans lequel elles restent mobilisables. La formation excessive de ponts croisés et le dérèglement de
l’état super relaxé de la myosine sont des caractéristiques mécanistiques de la CMH, qui peuvent
entraîner une hypercontractilité, une relaxation altérée, une consommation d’énergie excessive et une
contrainte sur la paroi myocardique. Chez les patients atteints d’une CMH, l’inhibition de la myosine
cardiaque par le mavacamten normalise la contractilité, réduit l’obstruction dynamique de la chambre
de chasse du ventricule gauche (CCVG) et améliore les pressions de remplissage cardiaque.
Effets pharmacodynamiques
FEVG
Dans l’étude EXPLORER-HCM, la FEVG moyenne (écart-type) au repos était de 74 % (6) à
l’inclusion pour les deux groupes de traitement, les diminutions de la variation absolue moyenne de la
FEVG par rapport à l’inclusion étaient de -4 % (IC à 95 % : -5,3, -2,5) pour le groupe mavacamten et
de 0 % (IC à 95 % : -1,2, 1,0) pour le groupe placebo, pendant la période de traitement de
30 semaines. À la semaine 38, la FEVG moyenne après une interruption du traitement par
mavacamten de 8 semaines, était similaire à la FEVG moyenne à l’inclusion pour les deux groupes de
traitement.
Obstruction CCVG
Dans l’étude EXPLORER-HCM, les patients ont obtenu des diminutions du gradient CCVG moyen au
repos et provoqué (Valsalva) à la semaine 4, qui se sont maintenues tout au long de la durée de l’étude
de 30 semaines. À la semaine 30, les variations moyennes des gradients CCVG au repos et avec
manœuvre de Valsalva par rapport à l’inclusion étaient de -39 (IC à 95 % : -44,0, -33,2) mmHg et
-49 (IC à 95 % : -55,4, -43,0) mmHg, respectivement, pour le groupe mavacamten et -6 (IC à 95 % :
-10,5, -0,5) mmHg et -12 (IC à 95 % : -17,6, -6,6) mmHg, respectivement, pour le groupe placebo. À
la semaine 38, après 8 semaines d'arrêt du mavacamten, la FEVG et les gradients CCVG moyens
étaient similaires aux valeurs à l’inclusion pour les deux groupes de traitement.
19
Électrophysiologie cardiaque
Dans la CMH, l’intervalle QT peut être prolongé intrinsèquement par la maladie sous-jacente, en
association avec la stimulation ventriculaire, ou en association avec des médicaments susceptibles
d’allonger l’intervalle QT, couramment utilisés dans la population atteinte de CMH. Une analyse
exposition/réponse portant sur l’ensemble des études cliniques réalisées auprès de patients atteints de
CMH a mis en évidence un raccourcissement de l’intervalle QTcF avec le mavacamten dépendant de
la concentration. La variation moyenne corrigée par le placebo par rapport à l’inclusion chez les
patients atteints d’une CMHo était de -8,7 ms (limite supérieure et inférieure de l’IC à 90 % -6,7 ms et
-10,8 ms, respectivement) à la C
max
médiane à l’état d’équilibre de 452 ng/mL. Les patients qui
présentaient les intervalles QTcF initiaux les plus longs avaient tendance à enregistrer le plus grand
raccourcissement.
Conformément aux résultats non cliniques obtenus sur des cœurs normaux, une étude clinique menée
chez des sujets sains a révélé que l’exposition prolongée au mavacamten à des niveaux supérieurs aux
concentrations thérapeutiques et entraînant une dépression marquée de la fonction systolique, était
associée à un allongement de l’intervalle QTc (< 20 ms). Aucune modification aiguë de l’intervalle
QTc n’a été observée à des expositions comparables (ou supérieures) après des doses uniques. Les
résultats obtenus sur des cœurs normaux sont attribués à une réponse adaptative aux changements
mécaniques/fonctionnels cardiaques (dépression mécanique marquée du VG) se produisant en réponse
à l’inhibition de la myosine dans les cœurs ayant une physiologie et une contractilité normales du VG.
Efficacité et sécurité cliniques
Étude EXPLORER-HCM
L’efficacité du mavacamten a été évaluée dans une étude de phase III en double aveugle, randomisée,
contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, multicentrique et internationale, réalisée auprès de
251 patients adultes atteints d’une CMHo de classe NYHA II et III et présentant une FEVG ≥ 55 %,
un gradient CCVG maximal ≥ 50 mmHg au repos ou avec provocation au moment du diagnostic de la
CMHo, et un gradient CCVG avec manœuvre de Valsalva ≥ 30 mmHg à la sélection. La majorité des
patients ont reçu le traitement de fond de la CMH, pour un total de 96 % pour le groupe mavacamten
(bêta-bloquants 76 %, inhibiteurs des canaux calciques 20 %) et de 87 % pour le groupe placebo (bêta-
bloquants 74 %, inhibiteurs des canaux calciques 13 %).
Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une dose initiale de mavacamten de
5 mg (123 patients) ou un placebo correspondant (128 patients) une fois par jour pendant 30 semaines.
La dose était ajustée régulièrement afin d’optimiser la réponse des patients (diminution du
gradient CCVG évalué avec manœuvre de Valsalva) et de maintenir la FEVG ≥ 50 % ; elle était
également guidée par les concentrations plasmatiques du mavacamten. Pour les posologies allant de
2,5 mg à 15 mg, un total de 60 patients ont reçu 5 mg et 40 patients ont reçu 10 mg. Pendant l’étude,
3 des 7 patients sous mavacamten ont enregistré une FEVG < 50 % avant la visite à la semaine 30 et
ont interrompu temporairement leur traitement ; 2 patients ont redémarré le traitement à la même dose
et 1 patient a vu sa dose réduite de 10 mg à 5 mg.
L’attribution des traitements était stratifiée par la classe NYHA (II ou III) initiale, traitement en cours
par des bêta-bloquants (oui ou non) et type d’ergomètre (tapis roulant ou bicyclette ergométrique)
utilisé pour l’évaluation de la consommation maximale d’oxygène (VO
2
max). Les patients sous
bithérapie de bêta-bloquants et d'inhibiteurs des canaux calciques ou disopyramide ou ranolazine,
étaient exclus. Les patients atteints d’un trouble infiltrant ou d’une maladie de surcharge provoquant
une hypertrophie cardiaque qui ressemblerait à la CMHo, comme la maladie de Fabry, l’amylose ou le
syndrome de Noonan avec hypertrophie du VG, étaient également exclus.
Les caractéristiques démographiques et pathologiques initiales étaient équilibrées entre le groupe
mavacamten et le groupe placebo. L’âge moyen était de 59 ans, 54 % (mavacamten) contre 65 %
(placebo) étaient de sexe masculin, l’indice de masse corporelle (IMC) moyen était de 30 kg/m
2
, la
fréquence cardiaque moyenne de 63 bpm, la pression artérielle moyenne de 128/76 mmHg, et 90 %
étaient d’origine caucasienne. À l’inclusion, environ 73 % des sujets randomisés étaient en classe
NYHA II et 27 % en classe NYHA III. Le gradient moyen avec manœuvre de Valsalva était de
20
73 mmHg. Huit pour cent avaient déjà subi une thérapie de réduction septale, 75 % étaient sous bêta-
bloquants, 17 % étaient sous inhibiteurs des canaux calciques, 14 % avaient des antécédents de
fibrillation atriale, et 23 % étaient porteurs d’un défibrillateur-cardioverteur implantable (23 %). Dans
l’étude EXPLORER-HCM, 85 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 45 patients ont été traités par
mavacamten.
Le critère d’évaluation principal comprenait la variation de la capacité physique à la semaine 30,
mesurée par la VO
2
max, et les symptômes, mesurés par la classification fonctionnelle NYHA (définis
comme une amélioration de la VO
2
max de ≥ 1,5 mL/kg/min et une amélioration de la classe NYHA
d’un moins 1 OU une amélioration de la VO
2
max de ≥ 3,0 mL/kg/min et sans aggravation de la classe
NYHA).
Une proportion plus importante de patients traités par mavacamten a atteint les critères d’évaluation
principaux et secondaires à la semaine 30 par rapport au placebo (voir tableau 4).
Tableau 4 : Analyse des critères composites principaux et secondaires de
l’étude EXPLORER-HCM
Mavacamten
N = 123
Placebo
N = 128
Patients atteignant le critère d’évaluation principal à la semaine 30,
n (%)
45 (37 %) 22 (17 %)
Différence entre les traitements (IC à 95 %)
19,4 (8,67, 30,13)
Valeur de p
0,0005
Variation du gradient CCVG maximal post-exercice entre
l’inclusion et la semaine 30, mmHg
N = 123 N = 128
Moyenne (écart-type)
-47 (40)
-10 (30)
Différence entre les traitements* (IC à 95 %)
-35 (-43, -28)
Valeur de p
< 0,0001
Variation de la VO
2
max entre l’inclusion et la semaine 30,
mL/kg/min
N = 123 N = 128
Moyenne (écart-type)
1,4 (3)
-0,05 (3)
Différence entre les traitements* (IC à 95 %)
1,4 (0,6, 2)
Valeur de p
< 0,0006
Patients avec amélioration de la classe NYHA ≥ 1 à la semaine 30
N = 123
N = 128
N, (%)
80 (65 %)
40 (31 %)
Différence entre les traitements (IC à 95 %)
34 (22, 45)
Valeur de p
< 0,0001
Variation du score CSS du questionnaire KCCQ-23 entre
l’inclusion et la semaine 30†
N = 92 N = 88
Moyenne (écart-type)
14 (14)
4 (14)
Différence entre les traitements* (IC à 95 %)
9 (5, 13)
Valeur de p
< 0,0001
Inclusion
N = 99
N = 97
Moyenne (écart-type)
71 (16)
71 (19)
21
Mavacamten
N = 123
Placebo
N = 128
Variation du score de domaine de l’essoufflement du questionnaire
HCMSQ entre l’inclusion et la semaine 30‡
N = 85 N = 86
Moyenne (écart-type)
-2,8 (2,7)
-0,9 (2,4)
Différence entre les traitements* (IC à 95 %)
-1,8 (-2,4, -1,2)
Valeur de p
< 0,0001
Inclusion
N = 108
N = 109
Moyenne (écart-type)
4,9 (2,5)
4,5 (3,2)
* Différence des moindres carrés
† Score CSS du questionnaire KCCQ-23 = score clinique global du Kansas City Cardiomyopathy
Questionnaire-23. Le score CSS du questionnaire KCCQ-23 est dérivé du score total des symptômes (TSS) et du
score des restrictions physiques (RP) du questionnaire KCCQ-23. Le score CSS varie de 0 à 100, les scores les
plus élevés représentant un meilleur état de santé. Un effet significatif du traitement sur le score CSS du
questionnaire KCCQ-23 favorisant le mavacamten a d’abord été observé à la semaine 6 et s’est stabilisé jusqu’à
la semaine 30.
‡ HCMSQ SoB = Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire Shortness of Breath. Le score de
domaine de l’essoufflement du questionnaire HCMSQ SoB mesure la fréquence et la sévérité de l’essoufflement.
Le score de domaine de l’essoufflement du questionnaire HCMSQ SoB varie de 0 à 18, les scores les plus faibles
représentant un essoufflement moins important. Un effet significatif du traitement sur l’essoufflement du
questionnaire HCMSQ SoB favorisant le mavacamten a d’abord été observé à la semaine 4 et s’est stabilisé
jusqu’à la semaine 30.
Une série de caractéristiques démographiques, de caractéristiques pathologiques initiales et de
médicaments concomitants pris à l’inclusion ont été examinés pour leur retentissement sur les
résultats. Les résultats de l’analyse principale étaient systématiquement en faveur du mavacamten pour
tous les sous-groupes analysés.
Étude VALOR-HCM
L’efficacité du mavacamten a été évaluée dans une étude de phase III de 16 semaines, randomisée,
contrôlée versus placebo, menée en double aveugle auprès de 112 patients atteints de CMHo
symptomatique qui étaient éligibles à la thérapie de réduction septale (TRS). Les patients atteints de
CMHo symptomatique sévère réfractaire au traitement et de classe NYHA III/IV ou NYHA II avec
syncope ou quasi-syncope à l’effort ont été inclus dans l’étude. Les patients devaient présenter un
gradient CCVG maximal ≥ 50 mmHg au repos ou avec provocation, et une FEVG ≥ 60 %. Les
patients devaient avoir été adressés par un professionnel de santé ou avoir fait l’objet d’un examen
approfondi dans les 12 derniers mois aux fins de la TRS et ont activement envisagé la programmation
de la procédure.
Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir le traitement par mavacamten ou
le placebo une fois par jour. La dose était ajustée régulièrement dans l’intervalle de doses de 2,5 mg à
15 mg afin d’optimiser la réponse du patient.
Les caractéristiques initiales démographiques et relatives à la maladie étaient équilibrées entre le
groupe mavacamten et le groupe placebo. L’âge moyen était de 60,3 ans, 51 % étaient de sexe
masculin, l’IMC moyen était de 31 kg/m
2
, la fréquence cardiaque moyenne de 64 bpm, la pression
artérielle moyenne de 131/74 mmHg, et 89 % étaient d’origine caucasienne. À l’inclusion, environ
7 % des sujets randomisés étaient de classe NYHA II et 92 % étaient de classe NYHA III. 46 %
étaient sous monothérapie par bêta-bloquants, 15 % étaient sous monothérapie par inhibiteurs des
canaux calciques, 33 % étaient sous bithérapie de bêta-bloquants et d’inhibiteurs des canaux calciques,
et 20 % étaient sous disopyramide seul ou en association avec d’autres traitements. Dans l’étude
VALOR-HCM, 45 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 24 patients ont été traités par
mavacamten.
Le mavacamten s’est montré supérieur au placebo dans la réponse au critère composite principal à la
semaine 16 (voir tableau 5). Le critère d’évaluation principal était un critère composite de
la proportion de patients décidant de procéder à une TRS à la semaine 16 ou avant, ou
22
la proportion de patients demeurant éligibles à la TRS (gradient CCVG ≥ 50 mmHg et classe
NYHA III/IV ou classe NYHA II avec syncope ou quasi-syncope à l’effort) à la semaine 16.
Les effets du traitement par mavacamten sur l’obstruction de la CCVG, la capacité fonctionnelle, l’état
de santé et les biomarqueurs cardiaques ont été évalués entre l’inclusion et la semaine 16 à partir de la
variation post-exercice des paramètres suivants : gradient CCVG, proportion de patients présentant
une amélioration de la classe NYHA, score CSS du questionnaire KCCQ-23, NT-proBNP et troponine
cardiaque I. Dans l’étude VALOR-HCM, les tests hiérarchiques des critères d’efficacité secondaires
ont montré une amélioration significative dans le groupe mavacamten par rapport au groupe placebo
(voir tableau 5).
Tableau 5 : Analyse des critères composites principaux et secondaires de
l’étude VALOR-HCM
Mavacamten
N = 56
Placebo
N = 56
Patients atteignant le critère composite principal à la semaine 16, n
(%)
10 (17,9)
43 (76,8)
Différence entre les traitements (IC à 95 %)
58,9 (44,0 ; 73,9)
Valeur de p
< 0,0001
Décision du patient de procéder à une TRS
2 (3,6)
2 (3,6)
Éligibilité à la TRS selon les critères des recommandations
8 (14,3)
39 (69,6)
Statut de la TRS impossible à évaluer (imputé comme répondant au
critère d’évaluation principal)
0 (0,0)
2 (3,6)
Variation du gradient CCVG maximal post-exercice entre
l’inclusion et la semaine 16, (mmHg)
N = 55 N = 53
Moyenne (écart-type)
-39,1 (36,5)
-1,8 (28,8)
Différence entre les traitements* (IC à 95 %)
-37,2 (-48,1 ; -26,2)
Valeur de p
< 0,0001
Patients présentant une amélioration de la classe NYHA ≥ 1 à la
semaine 16
N = 55
N = 53
N (%)
35 (62,5 %)
12 (21,4 %)
Différence entre les traitements (IC à 95 %)
41,1 (24,5 %, 57,7 %)
Valeur de p
< 0,0001
Variation du score CSS du questionnaire KCCQ-23 entre l’inclusion
et la semaine 16
†
N = 55
N = 53
Moyenne (écart-type)
10,4 (16,1)
1,8 (12,0)
Différence entre les traitements* (IC à 95 %)
9,5 (4,9 ; 14,0)
Valeur de p
< 0,0001
Inclusion
N = 56
N = 56
Moyenne (écart-type)
69,5 (16,3)
65,6 (19,9)
Variation du NT-proBNP entre l’inclusion et la semaine 16
N = 55
N = 53
Ratio des moyennes géométriques en ng/L
0,35
1,13
Ratio des moyennes géométriques pour le mavacamten/placebo
(IC à 95 %)
0,33 (0,27 ; 0,42)
Valeur de p
< 0,0001
23
Mavacamten
N = 56
Placebo
N = 56
Variation de la troponine cardiaque I entre l’inclusion et la
semaine 16
N = 55
N = 53
Ratio des moyennes géométriques en ng/L
0,50
1,03
Ratio des moyennes géométriques pour le mavacamten/placebo
(IC à 95 %)
0,53 (0,41 ; 0,70)
Valeur de p
< 0,0001
*
Différence des moindres carrés.
†
Score CSS du questionnaire KCCQ-23 = score clinique global du Kansas City Cardiomyopathy
Questionnaire-23. Le score CSS du questionnaire KCCQ-23 est dérivé du score total des symptômes (TSS) et du
score des restrictions physiques (RP) du questionnaire KCCQ-23. Le score CSS varie de 0 à 100, les scores les
plus élevés représentant un meilleur état de santé.
Dans l’étude VALOR-HCM, le critère d’évaluation secondaire du NT-proBNP à la semaine 16 (voir
tableau 5) a montré une diminution durable, à partir de l’inclusion après le traitement par mavacamten
par rapport au placebo, similaire à celle observée dans l’étude EXPLORER-HCM à la semaine 30.
L’analyse exploratoire de l’indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) et de l’indice de volume
atrial gauche (IVAG) a montré des réductions chez les patients traités par mavacamten par rapport au
placebo dans les études EXPLORER-HCM et VALOR-HCM.
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec CAMZYOS dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le
traitement de la CMH (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le mavacamten est facilement absorbé, avec un t
max
médian de 1 heure (de 0,5 à 3 heures) après
administration orale et une biodisponibilité orale estimée à environ 85 % dans la plage de doses
cliniques. L’augmentation de l’exposition au mavacamten est généralement proportionnelle à la dose,
après des doses une fois par jour de mavacamten (2 mg à 48 mg).
Après une dose unique de 15 mg de mavacamten, la C
max
et l’ASC
inf
sont 47 % et 241 % plus élevées,
respectivement, chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 par rapport aux métaboliseurs normaux. La
demi-vie moyenne est prolongée chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 par rapport aux
métaboliseurs normaux (23 jours versus 6 à 9 jours, respectivement).
La variabilité PK interindividuelle est modérée, avec un coefficient de variation pour l’exposition
d’environ 30-50 % pour la C
max
et l’ASC.
Un repas riche en graisses et en calories a retardé l’absorption, avec un t
max
médian de 4 heures (de 0,5
à 8 heures) lorsque les patients étaient alimentés versus un t
max
médian de 1 h à jeun. L’administration
au cours des repas a entraîné une diminution de 12 % de l’ASC
0-inf
, mais cette diminution n’est pas
considérée comme cliniquement significative. Le mavacamten peut être administré au cours ou en
dehors des repas.
La posologie du mavacamten étant ajustée en fonction de la réponse clinique (voir rubrique 4.2), les
expositions à l’état d’équilibre simulées sont résumées sur la base de la posologie individualisée en
fonction du phénotype (voir tableau 6).
24
Tableau 6 : Concentration moyenne simulée à l’état d’équilibre selon la dose et le phénotype
du CYP2C19 chez les patients dont la dose a été ajustée pour obtenir l’effet
souhaité sur la base de la CCVG avec manœuvre de Valsalva et de la FEVG
Dose
Concentration médiane (ng/mL)
Métaboliseurs
lents
Métaboliseurs
intermédiaires
Métaboliseurs
normaux
Métaboliseurs
rapides
Métaboliseurs
ultrarapides
2,5 mg
451,9
274,0
204,9
211,3
188,3
5 mg
664,9
397,8
295,4
311,5
300,5
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du mavacamten est de 97-98 % dans les études cliniques. Le
rapport de concentration sang/plasma est de 0,79. Le volume de distribution apparent (Vd/F) allait de
114 L à 206 L. Aucune étude spécifique pour évaluer la distribution du mavacamten n’a été menée
chez l’homme, mais les données disponibles sont cohérentes avec un volume de distribution élevé.
Sur la base de 10 sujets de sexe masculin ayant été traités pendant une durée maximale de 28 jours, la
quantité de mavacamten distribuée dans le sperme a été considérée comme faible.
Biotransformation
Le mavacamten est largement métabolisé, principalement par le CYP2C19 (74 %), le CYP3A4 (18 %)
et le CYP2C9 (7,6 %) d’après le phénotypage in vitro. Le métabolisme devrait faire intervenir les trois
voies, et principalement celle du CYP2C19 chez les métaboliseurs intermédiaires, normaux, rapides et
ultrarapides du CYP2C19. Trois métabolites ont été détectés dans le plasma humain. L’exposition du
métabolite le plus abondant, le MYK-1078, dans le plasma humain, était inférieure à 4 % de
l’exposition du mavacamten, et les deux autres métabolites enregistraient des expositions inférieures à
3 % de l’exposition du mavacamten, indiquant que ceux-ci auraient une incidence minime, voire nulle,
sur l’activité globale du mavacamten. Chez les métaboliseurs lents du CYP2C19, le mavacamten est
principalement métabolisé par le CYP3A4. Aucune donnée sur le profil métabolique des
métaboliseurs lents du CYP2C19 n’est disponible.
Effet du mavacamten sur d’autres enzymes CYP
Selon les données pré-cliniques, pour une dose allant jusqu’à 5 mg chez les métaboliseurs lents du
CYP2C19 et jusqu'à 15 mg chez les métaboliseurs intermédiaires à ultrarapides du CYP2C19, le
mavacamten n’est pas un inhibiteur du CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2D6, 2C9, 2C19 ou 3A4 à des
concentrations cliniquement pertinentes.
Effet du mavacamten sur les transporteurs
Les données in vitro indiquent que, pour une dose allant jusqu’à 5 mg chez les métaboliseurs lents du
CYP2C19 et jusqu'à 15 mg chez les métaboliseurs intermédiaires à ultrarapides du CYP2C19, le
mavacamten n’est pas un inhibiteur des principaux transporteurs d’efflux (P-gp, BCRP, BSEP,
MATE1 ou MATE2-K) ou des principaux transporteurs d’absorption (polypeptides transporteurs
d’anions organiques [OATP], transporteurs de cations organiques [OCT] ou transporteurs d’anions
organiques [OAT]) à des concentrations thérapeutiques.
Élimination
Le mavacamten est éliminé du plasma principalement par métabolisation par les enzymes du
cytochrome P450. Sa demi-vie terminale est de 6 à 9 jours chez les métaboliseurs normaux du
CYP2C19 et de 23 jours chez les métaboliseurs lents du CYP2C19.
Sa demi-vie est estimée à 6 jours chez les métaboliseurs ultrarapides du CYP2C19, 8 jours chez les
métaboliseurs rapides du CYP2C19 et 10 jours chez les métaboliseurs intermédiaires du CYP2C19.
25
L’accumulation de médicament se produit dans un rapport d’accumulation d’environ 2 fois pour la
C
max
et d’environ 7 fois pour l’ASC chez les métaboliseurs normaux du CYP2C19. L’accumulation
dépend du statut de métaboliseur du CYP2C19, avec l’accumulation la plus importante observée chez
les métaboliseurs lents du CYP2C19. À l’état d’équilibre, le rapport entre la concentration plasmatique
maximale et la concentration plasmatique minimale avec une administration une fois par jour est
d’environ 1,5.
Après une dose unique de 25 mg de mavacamten marqué au
14
C chez des métaboliseurs normaux du
CYP2C19, 7 % et 85 % de la radioactivité totale ont été retrouvés respectivement dans les selles et
l’urine des métaboliseurs normaux du CYP2C19. La substance active inchangée représentait environ
1 % et 3 % de la dose administrée dans les selles et l’urine, respectivement.
Phénotype du CYP2C19
Le CYP2C19 polymorphe constitue la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du
mavacamten. Un individu porteur de deux allèles avec une fonction normale est un métaboliseur
normal du CYP2C19 (par ex. *1/*1). Un individu porteur de deux allèles défectueux est un
métaboliseur lent du CYP2C19 (par ex. *2/*2, *2/*3, *3/*3).
L’incidence du phénotype métaboliseur lent du CYP2C19 varie d’environ 2 % dans les populations
caucasiennes à 18 % dans les populations asiatiques.
Linéarité/non-linéarité
L’exposition au mavacamten a augmenté à peu près proportionnellement à la dose entre 2 mg et 48 mg
et devrait entraîner une augmentation de l’exposition proportionnelle à la dose dans l’intervalle
thérapeutique de 2,5 mg à 5 mg chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 et de 2,5 mg à 15 mg chez
les métaboliseurs intermédiaires à ultrarapides du CYP2C19.
Populations particulières
Aucune différence cliniquement significative dans la PK du mavacamten n’a été observée en utilisant
la modélisation PK de la population basée sur l’âge, le sexe, la race ou l’origine ethnique.
Insuffisance hépatique
Une étude PK de dose unique a été menée chez des patients atteints d’une insuffisance hépatique
légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child-Pugh classe B), ainsi qu’un groupe contrôle
présentant une fonction hépatique normale. Les expositions (ASC) au mavacamten ont augmenté de
3,2 fois et 1,8 fois chez les patients atteints d’une insuffisance légère et modérée, respectivement, par
rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale. La fonction hépatique n’a eu aucun
effet sur la C
max
, ce qui est cohérent avec l’absence de modification du taux d’absorption et/ou du
volume de distribution. La quantité de mavacamten excrétée dans l’urine dans les 3 groupes étudiés
était de 3 %. Aucune étude PK dédiée n’a été menée chez les patients atteints d’une insuffisance
hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
Insuffisance rénale
Environ 3 % d’une dose de mavacamten est excrétée dans l’urine en tant que substance parente. Une
analyse PK de population, qui comprenait un DFG estimé de seulement 29,5 mL/min/1,73m
2
, n’a
démontré aucune corrélation entre la fonction rénale et l’exposition. Aucune étude PK dédiée n’a été
menée chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (DFG estimé < 30 mL/min/1,73m
2
).
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie après administrations répétées, génotoxicité et cancérogénèse, n’ont pas révélé de risque
particulier pour l’homme. Les résultats toxicologiques étaient généralement liés à des effets
indésirables sur la fonction cardiaque et étaient cohérents avec les effets pharmacologiques primaires
exagérés observés chez les animaux sains. Ces effets sont survenus à des expositions cliniquement
pertinentes.
26
Toxicité pour la reproduction et fertilité
Dans les études de toxicité pour la reproduction, il n’y avait aucune preuve d’effets du mavacamten
sur l’accouplement et la fertilité chez les rats mâles ou femelles ni sur la viabilité et la fertilité de la
progéniture des mères quelle que soit la dose testée. Cependant, les expositions plasmatiques (ASC)
du mavacamten aux doses les plus élevées testées étaient inférieures à celles chez l’homme à la dose
maximale recommandée chez l’homme (DMRH).
Développement embryo-fœtal et postnatal
Le mavacamten a eu des effets défavorables sur le développement embryo-fœtal chez le rat et le lapin.
Lorsque le mavacamten a été administré par voie orale à des rates gravides pendant la période
d’organogenèse, une diminution du poids moyen du fœtus et des augmentations des pertes post-
implantatoires et des malformations fœtales (viscérales et squelettiques), ont été observées à des
expositions cliniquement pertinentes. Les malformations viscérales impliquaient une malformation
cardiaque chez les fœtus, notamment un situs inversus total, tandis que les malformations
squelettiques se manifestaient principalement par une incidence accrue de sternèbres fusionnées.
Lorsque le mavacamten a été administré par voie orale à des lapines gravides pendant la période
d’organogenèse, des malformations viscérales et squelettiques ont été observées, à savoir des
malformations des gros vaisseaux (dilatation du tronc pulmonaire et/ou de la crosse aortique), une
fente palatine et une incidence plus élevée de sternèbres fusionnées. Les niveaux d’exposition
plasmatique maternelle (ASC) à la dose sans effet sur le développement embryo-fœtal chez les deux
espèces étaient inférieurs à ceux observés chez l’homme à la DMRH.
Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal, l’administration du mavacamten à des rates
gravides entre le jour de gestation 6 et le jour 20 de lactation/post-partum n’a pas entraîné d’effets
indésirables chez les mères ou leur progéniture exposées quotidiennement avant la naissance (in utero)
et au cours de la lactation. L’exposition maternelle était inférieure à la DMRH. Aucune information
n’est disponible sur l’excrétion du mavacamten dans le lait animal.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Silice colloïdale hydratée
Mannitol (E421)
Hypromellose (E464)
Croscarmellose de sodium (E468)
Stéarate de magnésium
Enveloppe de la gélule
Tous les dosages
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
CAMZYOS 2,5 mg
gélules
Oxyde de fer noir (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
CAMZYOS 5 mg
gélules
Oxyde de fer jaune (E172)
27
CAMZYOS 10 mg
gélules
Oxyde de fer rouge (E172)
CAMZYOS 15 mg
gélules
Oxyde de fer noir (E172)
Encre d’imprimerie
Oxyde de fer noir (E172)
Shellac (E904)
Propylène glycol (E1520)
Solution d’ammoniaque concentrée (E527)
Hydroxyde de potassium (E525)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Polychlorure de vinyle (PVC) / Polychlore-trifluoroéthylène (PCTFE) / Plaquette thermoformée en
aluminium contenant 14 gélules.
Boîte de 14, 28 ou 98 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/23/1716/001 012
28
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 juin 2023
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu
29
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
30
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
• Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement de CAMZYOS dans chaque État membre, le titulaire de l’autorisation de mise sur
le marché doit convenir du contenu et du format du programme éducatif, y compris les moyens de
communication, les modalités de distribution et tout autre aspect du programme, avec l’autorité
nationale compétente.
Le programme éducatif vise à sensibiliser les professionnels de santé et les patients sur les risques
importants associés à CAMZYOS.
31
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché s’assure que, dans chaque État membre où
CAMZYOS est commercialisé, tous les professionnels de santé qui prescrivent CAMZYOS ont accès
au/disposent du dossier destiné aux professionnels de santé :
Information permettant d’accéder à la dernière version du Résumé des caractéristiques du
produit (RCP)
Checklist pour les professionnels de santé
Guide patients
Carte patients
La Checklist pour les professionnels de santé contiendra les messages ci-après :
Avant le début du traitement
Pour les patientes en âge de procréer
Obtenir un résultat de test de grossesse négatif ;
Sensibiliser au risque de toxicité embryo-fœtale associé à CAMZYOS ;
Sensibiliser à la nécessité d’éviter une grossesse et d’utiliser une méthode de contraception
efficace pendant le traitement par CAMZYOS et pendant 6 mois après l’arrêt du traitement ;
Donner pour instructions à vos patientes de vous contacter ou de contacter un membre de votre
équipe soignante immédiatement si elles tombent enceintes ou si elles pensent être enceintes.
Pour tous les patients
Réaliser une échocardiographie et confirmer que la fraction d’éjection ventriculaire gauche
(FEVG) du patient est ≥ 55 % avant d’instaurer le traitement ;
Le phénotype du CYP2C19 des patients devrait être déterminé par génotypage afin d'identifier
la dose de CAMZYOS appropriée ;
Vérifier les interactions potentielles impliquant CAMZYOS et tout médicament (y compris les
médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre), les compléments alimentaires à
base de plantes et le jus de pamplemousse. Des recommandations détaillées sur les
modifications posologiques/contre-indications avec des médicaments concomitants, en fonction
du phénotype du CYP2C19 des patients, sont incluses dans le Résumé des caractéristiques du
produit (Tableau 1 et Tableau 2 de la rubrique 4) ;
Informer les patients des risques d’insuffisance cardiaque associés à CAMZYOS et leur
indiquer qu’ils doivent consulter leur médecin traitant ou demander un avis médical
immédiatement en cas d’apparition, d’aggravation ou de persistance d’un essoufflement, d’une
douleur thoracique, de fatigue, de palpitations ou d’un gonflement des jambes ;
Sensibiliser le patient aux interactions potentielles liées à CAMZYOS et lui indiquer de ne pas
commencer ou arrêter la prise de médicaments, ni de modifier la dose de tout médicament qu’il
prend sans vous en parler au préalable ;
Remettre au patient le guide patients et mettre en évidence la présence de la carte pour les
patients dans le guide.
Pendant le traitement à chaque consultation (tel que décrit dans le Résumé des caractéristiques du
produit)
Pour les patientes en âge de procréer
Rappeler aux patientes le risque de toxicité embryo-fœtale associé à CAMZYOS ;
Sensibiliser à la nécessité d’éviter une grossesse et d’utiliser une méthode de contraception
efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après l’arrêt du traitement ;
Contrôler l’absence de grossesse à intervalles réguliers pendant toute la durée du traitement ;
Donner pour instruction à vos patientes de vous contacter ou de contacter un autre membre de
votre équipe soignante immédiatement si elles tombent enceintes ou si elles pensent être
enceintes.
Pour tous les patients
Confirmer par échocardiographie que la FEVG est ≥ 50 %. Si, lors d’une visite, la FEVG est
< 50 %, interrompre le traitement pendant au moins 4 semaines et jusqu’à ce que la FEVG
soit ≥ 50 % ;
Évaluer le gradient CCVG avec manœuvre de Valsalva et ajuster la dose conformément aux
directives fournies dans le Résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2 ;
32
Évaluer les signes, les symptômes et les résultats cliniques de l’insuffisance cardiaque chez le
patient conformément aux recommandations fournies dans le Résumé des caractéristiques du
produit, rubriques 4.2 et 4.4 ;
Évaluer les affections intercurrentes comme les infections ou l’arythmie (par ex. une fibrillation
atriale ou une autre tachyarythmie non contrôlée) ;
Vérifier les interactions impliquant CAMZYOS et tout médicament (y compris les médicaments
sur ordonnance et les médicaments en vente libre), les compléments alimentaires à base de
plantes et le jus de pamplemousse que le patient a récemment débuté, dont la posologie a été
modifiée ou qu’il prévoit de prendre. Des recommandations détaillées sur les modifications
posologiques/contre-indications avec des médicaments concomitants, en fonction du phénotype
du CYP2C19 des patients, sont incluses dans le Résumé des caractéristiques du produit
(Tableau 1 et Tableau 2 de la rubrique 4) ;
Rappeler aux patients les risques associés à CAMZYOS et leur indiquer qu’ils doivent consulter
leur médecin traitant ou demander un avis médical immédiatement en cas d’apparition,
d’aggravation ou de persistance d’un essoufflement, d’une douleur thoracique, de fatigue, de
palpitations ou d’un gonflement des jambes ;
Informer le patient à propos des risques d’interactions liés à CAMZYOS ;
Informer le patient à propos des mesures à prendre en cas de surdosage, de doses oubliées ou
retardées ;
Remettre au patient le guide patients ainsi que la carte patients si besoin.
Après le traitement
Pour les patientes en âge de procréer
Sensibiliser les patientes à la nécessité d’éviter une grossesse et d’utiliser une méthode de
contraception efficace pendant 6 mois après l’arrêt du traitement par CAMZYOS.
La carte patients contiendra les messages clés ci-après :
Instructions destinées au patient : conservez cette carte avec vous de façon permanente.
Informez tout professionnel de santé que vous consultez que vous êtes traité(e) par CAMZYOS.
CAMZYOS est indiqué pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive
symptomatique. Pour plus d'informations, consultez le guide patients et la notice ou contactez
<insert local BMS contact>.
Informations relatives à la sécurité pour les patientes en âge de procréer (doivent apparaître en
premier sur la carte) :
CAMZYOS peut être nocif pour le bébé à naître s’il est utilisé pendant la grossesse.
CAMZYOS ne doit pas être pris si vous êtes enceinte ou en âge de procréer et si vous n’utilisez
pas de méthode de contraception efficace.
Si vous êtes susceptible de tomber enceinte, vous devez utiliser une méthode de contraception
efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après votre dernière dose.
Entretenez-vous avec votre médecin si vous prévoyez une grossesse.
Si vous pensez être enceinte ou si vous êtes enceinte, informez immédiatement votre
prescripteur ou votre médecin traitant.
Informations relatives à la sécurité pour tous les patients :
Informez immédiatement votre prescripteur, votre médecin traitant ou tout autre professionnel
de santé en cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes d’insuffisance cardiaque, y
compris un essoufflement, une douleur thoracique, de la fatigue, une accélération du rythme
cardiaque (palpitations) ou un gonflement des jambes.
Informez votre prescripteur ou votre médecin traitant de toute pathologie nouvelle ou existante.
Informez votre prescripteur, votre médecin traitant ou votre pharmacien que vous êtes traité(e)
par CAMZYOS avant de commencer à prendre tout nouveau médicament (y compris les
médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre) ou complément alimentaire à
base de plantes, car certains d’entre eux peuvent augmenter les quantités de CAMZYOS dans
l’organisme et augmenter la probabilité pour vous de présenter des effets indésirables
(potentiellement sévères). N’arrêtez pas de prendre tout médicament ou complément alimentaire
33
à base de plantes que vous prenez déjà et n’en modifiez pas la dose sans en parler au préalable à
votre médecin ou à votre pharmacien, car d’autres médicaments peuvent influer sur le
fonctionnement de CAMZYOS.
Veuillez compléter cette section ou demandez à votre prescripteur de CAMZYOS de le faire.
Nom du patient :
Nom du prescripteur :
Numéro de téléphone du cabinet/hôpital :
Numéro de téléphone en dehors des horaires de consultation :
Nom de l’hôpital (si applicable) :
Le guide patients contiendra les messages clés ci-après :
Messages concernant les risques de toxicité embryo-fœtale énumérés en premier sous forme de page
détachable :
Si vous êtes en âge de procréer, veuillez prendre connaissance des informations ci-dessous avant de
commencer votre traitement par CAMZYOS et conservez cette page pour pouvoir vous y référer.
CAMZYOS ne doit pas être pris si vous êtes enceinte ou en âge de procréer et si vous n’utilisez
pas de méthode de contraception efficace, car CAMZYOS peut être nocif pour le bébé à naître.
Si vous êtes susceptible de tomber enceinte, vous devrez obtenir la confirmation d’un résultat de
test de grossesse négatif avant de commencer à prendre CAMZYOS.
Vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement
et pendant 6 mois après votre dernière dose de CAMZYOS. Parlez-en à votre médecin afin de
déterminer ensemble quelle(s) méthode(s) de contraception vous conviendrai(en)t le mieux.
Entretenez-vous avec votre médecin si vous prévoyez une grossesse.
Si vous pensez être enceinte ou si vous êtes enceinte pendant que vous recevez CAMZYOS,
informez immédiatement votre prescripteur ou votre médecin traitant. Votre prescripteur ou
médecin discutera avec vous de vos options de traitement.
Sur les pages suivantes :
Gardez la carte patients sur vous en permanence et informez tout professionnel de santé que
vous consultez que vous êtes traité(e) par CAMZYOS ;
Courte description des échocardiographies et de leur importance ;
CAMZYOS et l’insuffisance cardiaque
o L’insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique est une pathologie grave
et parfois mortelle.
o Informez immédiatement votre prescripteur, votre médecin traitant ou tout autre
professionnel de santé en cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes d’insuffisance
cardiaque, y compris un essoufflement, une douleur thoracique, de la fatigue, une
accélération du rythme cardiaque (palpitations) ou un gonflement des jambes.
o Informez votre prescripteur ou votre médecin traitant de toute pathologie nouvelle ou
existante que vous observez avant et pendant le traitement par CAMZYOS.
CAMZYOS et les interactions
o Certains médicaments, y compris ceux en vente libre, et certains compléments
alimentaires à base de plantes peuvent influer sur les quantités de CAMZYOS dans
l’organisme et augmenter la probabilité pour vous de présenter des effets indésirables
(potentiellement sévères).
o Informez votre prescripteur, votre médecin traitant ou votre pharmacien de tout
médicament sur ordonnance, médicament en vente libre et complément alimentaire à base
de plantes que vous prenez, même si vous ne les prenez pas tous les jours.
o Ne commencez pas à prendre ou n’arrêtez pas de prendre tout médicament ou
complément alimentaire à base de plantes, ou n’en modifiez pas la dose, sans en parler à
votre prescripteur, votre médecin traitant ou votre pharmacien.
o Des exemples de produits qui peuvent influer sur les quantités de CAMZYOS dans
l’organisme figurent dans le Tableau 1. Veuillez noter que ces exemples servent de guide
et ne représentent pas une liste exhaustive de tous les médicaments qui peuvent entrer
dans cette catégorie. L’utilisation intermittente de produits susceptibles d’influer sur les
34
quantités de CAMZYOS dans l’organisme, dont les médicaments sur ordonnance et les
médicaments en vente libre, les compléments alimentaires à base de plantes et le jus de
pamplemousse, n’est pas recommandée.
Produits énumérés dans le tableau 1 « Exemples de produits susceptibles d’influer sur
CAMZYOS » :
- Oméprazole, ésoméprazole
- Vérapamil, diltiazem
- Clarithromycine, rifampicine
- Fluconazole, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole
- Fluoxétine, fluvoxamine
- Ritonavir, cobicistat
- Jus de pamplemousse
Quand dois-je consulter un professionnel de santé ?
o Informez tout professionnel de santé que vous consultez en cas d’apparition d’effets
indésirables pendant que vous êtes traité(e) par CAMZYOS, même ceux qui n’ont pas été
évoqués dans ce guide patients.
o Informez immédiatement votre prescripteur, votre médecin traitant ou tout autre
professionnel de santé en cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes d’insuffisance
cardiaque, y compris un essoufflement, une douleur thoracique, de la fatigue, une
accélération du rythme cardiaque (palpitations) ou un gonflement des jambes.
35
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
36
A. ÉTIQUETAGE
37
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EN CARTON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 2,5 mg gélules
mavacamten
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 2,5 mg de mavacamten.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules
14
gélules
28 gélules
98 gélules
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
38
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/23/1716/001 (Boîte de 14 gélules)
EU/1/23/1716/002 (Boîte de 28 gélules)
EU/1/23/1716/009 (Boîte de 98 gélules)
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
CAMZYOS 2,5 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 2,5 mg gélules
mavacamten
2. NO
M DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EN CARTON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 5 mg gélules
mavacamten
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 5 mg de mavacamten.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules
14
gélules
28 gélules
98 gélules
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
41
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
12. NUM
ÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/23/1716/003 (Boîte de 14 gélules)
EU/1/23/1716/004 (Boîte de 28 gélules)
EU/1/23/1716/009 (Boîte de 98 gélules)
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
CAMZYOS 5 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
42
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 5 mg gélules
mavacamten
2. NO
M DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EN CARTON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 10 mg gélules
mavacamten
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 10 mg de mavacamten.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules
14
gélules
28 gélules
98 gélules
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. A
UTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
44
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
12. NUM
ÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/23/1716/005 (Boîte de 14 gélules)
EU/1/23/1716/006 (Boîte de 28 gélules)
EU/1/23/1716/009 (Boîte de 98 gélules)
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
CAMZYOS 10 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 10 mg gélules
mavacamten
2. NO
M DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EN CARTON
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 15 mg gélules
mavacamten
2. CO
MPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 15 mg de mavacamten.
3. LI
STE DES EXCIPIENTS
4. F
ORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules
14
gélules
28 gélules
98 gélules
5. M
ODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. M
ISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTR
E(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
9. P
RÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
47
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NO
M ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
12. NUM
ÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/23/1716/007 (Boîte de 14 gélules)
EU/1/23/1716/008 (Boîte de 28 gélules)
EU/1/23/1716/009 (Boîte de 98 gélules)
13. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDI
CATIONS D’UTILISATION
16. INF
ORMATIONS EN BRAILLE
CAMZYOS 15 mg
17. IDE
NTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDE
NTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
48
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1. DÉ
NOMINATION DU MÉDICAMENT
CAMZYOS 15 mg gélules
mavacamten
2. NO
M DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bristol-Myers Squibb
3. DAT
E DE PÉREMPTION
EXP
4. NUM
ÉRO DU LOT
Lot
5. AUT
RE
49
B. NOTICE
50
Notice : Information du patient
CAMZYOS 2,5 mg gélules
CAMZYOS 5 mg gélules
CAMZYOS 10 mg gélules
CAMZYOS 15 mg gélules
mavacamten
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Votre médecin vous donnera une carte patients et un guide patients. Lisez les documents
attentivement et suivez les instructions indiquées.
- Présentez toujours votre carte patients au médecin, au pharmacien ou à l’infirmier/ère lorsque
vous les voyez ou si vous allez à l’hôpital.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que CAMZYOS et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CAMZYOS
3. Comment prendre CAMZYOS
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CAMZYOS
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que CAMZYOS et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que CAMZYOS
CAMZYOS contient la substance active mavacamten. Le mavacamten est un inhibiteur réversible de
la myosine cardiaque, ce qui signifie qu’il modifie l’action de la myosine, une protéine musculaire,
dans les cellules du muscle cardiaque.
Dans quels cas CAMZYOS est-il utilisé
CAMZYOS est utilisé pour traiter les patients adultes atteints d’un type de maladie cardiaque appelée
cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHo).
À propos de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive
La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est une affection dans laquelle les parois de la cavité
cardiaque gauche (ventricule) se contractent plus fortement et deviennent plus épaisses que la normale.
À mesure que les parois s’épaississent, elles peuvent bloquer (obstruer) la circulation du sang hors du
cœur et peuvent également entraîner une rigidité du cœur. Cette obstruction rend plus difficiles la
circulation du sang dans et hors du cœur et son acheminement vers le corps à chaque battement de
cœur, on parle alors de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHo).
Les symptômes de la
CMHo sont : douleur thoracique et essoufflement (en particulier pendant l’exercice physique) ;
fatigue, rythme cardiaque anormal, étourdissement, sentiment que vous êtes sur le point de vous
51
évanouir, évanouissement (syncope) et gonflement des chevilles, des pieds, des jambes, de l’abdomen
et/ou des veines du cou.
Comment fonctionne CAMZYOS
CAMZYOS agit en réduisant la contraction excessive du cœur et l’obstruction du flux sanguin vers le
corps. En conséquence, il peut améliorer vos symptômes et votre capacité à être actif.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CAMZYOS
Ne prenez jamais CAMZYOS si :
vous êtes allergique au mavacamten ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
vous êtes enceinte ou vous êtes une femme en âge de procréer n’utilisant pas de contraception
efficace.
vous prenez des médicaments qui pourraient augmenter les taux de CAMZYOS dans le sang,
par ex. :
- médicaments par voie orale utilisés pour traiter les infections fongiques tels que
l’itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole et le voriconazole ;
- certains médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, tels que la
clarithromycine (un antibiotique) ;
- certains médicaments utilisés pour traiter les infections par le VIH, tels que le cobicistat,
le ritonavir ;
- certains médicaments utilisés pour traiter les cancers, tels que le céritinib, l’idélalisib, le
tucatinib.
Demandez à votre médecin si le médicament que vous prenez vous empêche de prendre du
mavacamten. Voir rubrique « Autres médicaments et CAMZYOS »
Avertissements et précautions
Examens de routine
Votre médecin évaluera le bon fonctionnement de votre cœur (fonction cardiaque) par
échocardiographie (examen permettant d’obtenir des images de votre cœur) avant votre première dose
puis à intervalles réguliers pendant votre traitement par CAMZYOS. Il est très important de respecter
ces rendez-vous d’échocardiographie, car votre médecin a besoin de vérifier l’effet de CAMZYOS sur
votre cœur. La posologie de votre traitement pourra être ajustée pour améliorer votre réponse ou
réduire les effets indésirables.
Si vous êtes une femme en âge de procréer, votre médecin peut effectuer un test de grossesse avant
l’instauration du traitement par CAMZYOS.
Votre médecin effectuera peut-être un test pour vérifier comment votre organisme élimine
(métabolise) ce médicament, car cela peut orienter votre traitement par CAMZYOS (voir rubrique 3).
Informez immédiatement votre médecin ou pharmacien :
si vous présentez l’un de ces symptômes pendant votre traitement par CAMZYOS :
- essoufflement nouveau ou aggravé,
- douleur thoracique,
- fatigue,
- palpitations (battements cardiaques forts qui peuvent être rapides ou irréguliers) ou
52
- gonflement des jambes.
Ils pourraient être des signes et symptômes d’un dysfonctionnement systolique, une affection
dans laquelle le cœur ne parvient plus à pomper le sang avec suffisamment de force, ce qui peut
engager le pronostic vital de la personne qui en est atteinte et entraîner une insuffisance
cardiaque.
si vous développez une infection grave ou ressentez des battements cardiaques irréguliers
(arythmie), car cela pourrait vous exposer à un risque accru de développer une insuffisance
cardiaque.
Votre médecin pourrait avoir besoin de réaliser des évaluations supplémentaires de votre fonction
cardiaque, interrompre le traitement ou modifier votre dose en fonction de votre état de santé.
Femmes en âge de procréer
S’il est utilisé pendant la grossesse, CAMZYOS peut être nocif pour le bébé à naître. Avant de
commencer le traitement par CAMZYOS, votre médecin vous expliquera les risques et vous
demandera d’effectuer un test de grossesse afin de s’assurer que vous n’êtes pas enceinte. Votre
médecin vous remettra une carte expliquant pourquoi vous ne devez pas tomber enceinte pendant le
traitement par CAMZYOS. Cette carte indiquera également les mesures à prendre pour ne pas tomber
enceinte pendant que vous prenez CAMZYOS. Vous devez utiliser une contraception efficace pendant
le traitement et pendant 6 mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Si vous tombez enceinte pendant votre traitement par CAMZYOS, informez-en immédiatement votre
médecin. Dans ce cas, votre médecin arrêtera votre traitement (voir « Si vous arrêtez de prendre
CAMZYOS » à la rubrique 3).
Enfants et adolescents
Ne pas donner ce médicament à des enfants (moins de 18 ans) puisque l’efficacité et la sécurité de
CAMZYOS n’ont pas été étudiées chez les enfants et adolescents.
Autres médicaments et CAMZYOS
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Ceci est important car certains médicaments peuvent modifier la manière dont
CAMZYOS agit.
Certains médicaments peuvent augmenter les quantités de CAMZYOS dans l’organisme et augmenter
la probabilité que vous ayez des effets secondaires potentiellement sévères. D’autres médicaments
peuvent réduire les quantités de CAMZYOS dans l’organisme et peuvent réduire ses effets bénéfiques.
En particulier, avant de prendre CAMZYOS, informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez,
avez récemment pris ou si vous avez modifié la posologie de l’un des médicaments ci-après :
certains médicaments utilisés pour réduire la quantité d’acide produit par l’estomac (cimétidine,
oméprazole, ésoméprazole, pantoprazole) ;
antibiotiques contre les infections bactériennes (tels que la clarithromycine, érythromycine) ;
médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (tels qu’itraconazole, fluconazole,
kétoconazole, posaconazole et voriconazole) ;
médicaments utilisés pour traiter la dépression (tels que fluoxétine, fluvoxamine, citalopram) ;
médicaments pour les infections par le VIH (tels que ritonavir, cobicistat, éfavirenz) ;
rifampicine (un antibiotique contre les infections bactériennes comme la tuberculose) ;
apalutamide, enzalutamide, mitotane, céritinib, idélalisib, ribociclib, tucatinib (médicaments
utilisés pour traiter certains types de cancer) ;
médicaments contre les convulsions (crises) ou l’épilepsie (tels que carbamazépine et
phénytoïne, phénobarbital, primidone) ;
millepertuis (un médicament à base de plantes contre la dépression) ;
médicaments qui agissent sur le cœur (tels que les bêta-bloquants et les inhibiteurs des canaux
calciques, par ex. vérapamil et diltiazem) ;
médicaments qui rendent votre cœur plus résistant à une activité anormale (tels que les
inhibiteurs des canaux sodiques, comme le disopyramide) ;
ticlopidine (médicament utilisé pour prévenir les crises cardiaques et les AVC) ;
létermovir (un médicament utilisé pour traiter les infections à cytomégalovirus) ;
noréthistérone (un médicament utilisé pour traiter divers problèmes menstruels) ;
prednisone (stéroïde).
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Si vous prenez ou avez pris l’un de ces médicaments, ou si leur dose a été modifiée, votre médecin
devra effectuer un suivi étroit de votre santé. Il pourrait avoir besoin de modifier votre dose de
CAMZYOS ou envisager d’autres traitements.
Si vous n’êtes pas sûr(e) de prendre l’un des médicaments susmentionnés, demandez conseil à votre
médecin ou votre pharmacien avant de prendre CAMZYOS. Avant d’arrêter ou de modifier la dose
d’un médicament, ou de commencer un nouveau traitement, demandez conseil à votre médecin ou
votre pharmacien.
Ne prenez aucun des médicaments ci-dessus occasionnellement ou de temps à autre (hors traitement
régulier) car cela pourrait modifier les quantités de CAMZYOS dans l’organisme.
CAMZYOS avec des aliments et boissons
Vous devez faire preuve de prudence lorsque vous buvez du jus de pamplemousse pendant un
traitement par CAMZYOS car cela pourrait modifier les quantités de CAMZYOS dans l’organisme.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Ne prenez pas CAMZYOS pendant la grossesse et pendant 6 mois avant le début d’une grossesse, ou
si vous êtes une femme susceptible de tomber enceinte et que vous n’utilisez pas de contraception
efficace. CAMZYOS peut être nocif pour le bébé à naître. Si vous êtes une femme en âge de procréer,
votre médecin vous informera sur ce risque et vérifiera que vous n’êtes pas enceinte avant de
commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement. Votre médecin vous remettra une
carte qui vous expliquera pourquoi vous ne devez pas tomber enceinte pendant le traitement par
CAMZYOS. Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse
pendant le traitement par CAMZYOS, informez-en immédiatement votre médecin.
Allaitement
On ne sait pas si CAMZYOS passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant votre
traitement par CAMZYOS.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le mavacamten peut avoir une légère influence sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Si vous ressentez des étourdissements pendant votre traitement, ne conduisez pas de
véhicule, ne faites pas de vélo et n’utilisez pas d’outils ni de machines.
CAMZYOS contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c'est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre CAMZYOS
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Quelle dose prendre
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg ou 5 mg par voie orale, une fois par jour. Votre médecin
effectuera peut-être un test pour vérifier comment votre organisme décompose (métabolise) ce
médicament. Le résultat de ce test peut orienter votre traitement par CAMZYOS. Si vous souffrez de
troubles hépatiques, votre médecin peut également vous prescrire une posologie initiale réduite.
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Votre médecin contrôlera le bon fonctionnement de votre cœur pendant votre traitement par
CAMZYOS à l’aide d’échocardiographies ; il pourrait modifier votre dose (l’augmenter, la diminuer
ou interrompre temporairement le traitement) en fonction de vos résultats.
Votre médecin vous dira quelle dose de CAMZYOS prendre.
Votre médecin vous prescrira une dose journalière unique de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg ou 15 mg. La dose
unique maximale est de 15 mg une fois par jour.
Veillez à toujours prendre CAMZYOS selon les prescriptions de votre médecin.
La première échocardiographie sera réalisée avant de commencer le traitement, puis une nouvelle fois
pendant les visites de suivi aux semaines 4, 8 et 12 pour évaluer votre réponse à CAMZYOS. Des
échocardiographies de routine seront ensuite réalisées tous les 3 mois ou 6 mois. Si votre médecin
modifie votre posologie de CAMZYOS à tout moment, une échocardiographie sera réalisée après
4 semaines pour s’assurer que la dose que vous recevez a un effet bénéfique.
Comment prendre ce médicament
Avalez la gélule entière avec un verre d’eau à la même heure environ chaque jour.
Vous pouvez prendre le médicament avec des aliments ou entre les repas.
Si vous avez pris plus de CAMZYOS que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de gélules que vous n’auriez dû : contactez votre médecin ou rendez-vous
immédiatement à l’hôpital si vous avez pris 3 à 5 fois la dose recommandée. Si possible, prenez la
boîte du médicament et cette notice avec vous.
Si vous oubliez de prendre CAMZYOS
Si vous oubliez de prendre CAMZYOS à l’heure habituelle, prenez votre dose dès que vous vous en
rendez compte le même jour et prenez votre dose suivante à l’heure habituelle le jour suivant. Ne
prenez pas de dose double pour compenser la gélule oubliée.
Si vous arrêtez de prendre CAMZYOS
N’arrêtez pas de prendre CAMZYOS à moins que votre médecin ne vous le demande. Si vous
souhaitez arrêter de prendre CAMZYOS, informez-en votre médecin pour discuter avec lui de la
meilleure façon d’arrêter le traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets secondaires graves
Informez immédiatement votre médecin ou pharmacien si vous présentez l’un de ces symptômes
pendant votre traitement par CAMZYOS :
essoufflement nouveau ou aggravé, douleur thoracique, fatigue, palpitations (battements
cardiaques forts qui peuvent être rapides ou irréguliers) ou gonflement des jambes. Ils
pourraient être des signes et symptômes d’un dysfonctionnement systolique (une affection dans
laquelle le cœur ne parvient plus à pomper le sang avec suffisamment de force), ce qui peut
entraîner une insuffisance cardiaque et engager le pronostic vital de la personne qui en est
atteinte. (Effet indésirable fréquent)
Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)
étourdissements
difficultés à respirer
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Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
évanouissement
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à
t
out effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5. Co
mment conserver CAMZYOS
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et l’emballage en
carton après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient CAMZYOS
La (les) substance(s) active(s) est (sont) le mavacamten. Chaque gélule contient 2,5 mg, 5 mg,
10 mg ou 15 mg de mavacamten.
Les autres composants sont :
- c
ontenu de la gélule : silice colloïdale hydratée, mannitol (E421), hypromellose (E464),
croscarmellose de sodium (E468, voir rubrique 2 « CAMZYOS contient du sodium »),
stéarate de magnésium
- enveloppe de la gélule
:
CAMZYOS 2,5 mg gélules
gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172)
CAMZYOS 5 mg gélules
gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172)
CAMZYOS 10 mg gélules
gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172)
CAMZYOS 15 mg gélules
gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir (E172)
- en
cre d’imprimerie : oxyde de fer noir (E172), shellac (E904), propylène glycol (E1520),
solution d’ammoniaque concentrée (E527), hydroxyde de potassium (E525).
Co
mment se présente CAMZYOS et contenu de l’emballage extérieur
Les gélules CAMZYOS 2,5 mg, d’environ 18,0 mm de longueur, présentent une tête opaque de
couleur violet clair avec la mention « 2.5 mg » imprimée en noir et un corps opaque de couleur
blanche avec la mention « Mava » imprimée en noir.
Les gélules CAMZYOS 5 mg, d’environ 18,0 mm de longueur, présentent une tête opaque de
couleur jaune avec la mention « 5 mg » imprimée en noir et un corps opaque de couleur blanche
avec la mention « Mava » imprimée en noir.
56
Les gélules CAMZYOS 10 mg, d’environ 18,0 mm de longueur, présentent une tête opaque de
couleur rose avec la mention « 10 mg » imprimée en noir et un corps opaque de couleur blanche
avec la mention « Mava » imprimée en noir.
Les gélules CAMZYOS 15 mg, d’environ 18,0 mm de longueur, présentent une tête opaque de
couleur grise avec la mention « 15 mg » imprimée en noir et un corps opaque de couleur
blanche avec la mention « Mava » imprimée en noir.
Les gélules sont conditionnées dans des plaquettes thermoformées en aluminium contenant 14 gélules.
Chaque boîte contient 14, 28 ou 98 gélules. Toutes les présentations peuvent ne pas être
commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
Fabricant
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Belgique/België/Belgien
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
medicalinfo.belgium@bms.com
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: + 370 52 369140
medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com
България
Swixx Biopharma EOOD
Teл.: + 359 2 4942 480
medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com
Luxembourg/Luxemburg
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
medicalinfo.belgium@bms.com
Česká republika
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 420 221 016 111
medinfo.czech@bms.com
Magyarország
Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel.: + 36 1 301 9797
Medinfo.hungary@bms.com
Danmark
Bristol-Myers Squibb Denmark
Tlf: + 45 45 93 05 06
medinfo.denmark@bms.com
Malta
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Tel: + 356 23976333
pv@ammangion.com
Deutschland
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Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350)
medwiss.info@bms.com
Nederland
Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: + 31 (0)30 300 2222
medischeafdeling@bms.com
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Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: + 372 640 1030
medinfo.estonia@swixxbiopharma.com
Norge
Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tlf: + 47 67 55 53 50
medinfo.norway@bms.com
Ελλάδα
Bristol-Myers Squibb A.E.
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medinfo.greece@bms.com
Österreich
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Tel: + 43 1 60 14 30
medinfo.austria@bms.com
España
Bristol-Myers Squibb, S.A.
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informacion.medica@bms.com
Polska
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Tel.: + 48 22 2606400
informacja.medyczna@bms.com
France
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Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96
infomed@bms.com
Portugal
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
portugal.medinfo@bms.com
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: + 385 1 2078 500
medinfo.croatia@swixxbiopharma.com
România
Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 40 (0)21 272 16 19
medinfo.romania@bms.com
Ireland
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625)
medical.information@bms.com
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: + 386 1 2355 100
medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
vistor@vistor.is
medical.information@bms.com
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: + 421 2 20833 600
medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com
Italia
Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Tel: + 39 06 50 39 61
medicalinformation.italia@bms.com
Suomi/Finland
Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
medinfo.finland@bms.com
Κύπρος
Bristol-Myers Squibb A.E.
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)
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Sverige
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Tel: + 46 8 704 71 00
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Latvija
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Tel: + 371 66164750
medinfo.latvia@swixxbiopharma.com
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.