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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SonoVue, 8 microlitres /mL, poudre et solvant pour dispersion injectable.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de dispersion contient 8 µL de microbulles d'hexafluorure de soufre, correspondant à
45 microgrammes.
Pour la liste des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour dispersion injectable.
Poudre blanche
Solvant limpide, incolore
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
SonoVue est destiné à être utilisé au cours d'un examen échographique, afin d'améliorer l'échogénicité
du sang ou des liquides dans le tractus urinaire, ce qui permet une amélioration du rapport signal/bruit.
SonoVue doit être utilisé uniquement chez les patients pour lesquels l'examen échographique sans
amplification de contraste ne permet pas de conclure.
Echocardiographie
SonoVue est un produit de contraste pour échocardiographie, traversant le lit capillaire pulmonaire,
utilisé chez les patients adultes présentant une pathologie cardiovasculaire connue ou suspectée. Il
permet l’opacification des cavités cardiaques et améliore la définition du relief endocardique du
ventricule gauche.
Examen Doppler des gros vaisseaux
SonoVue augmente la précision dans la détection ou l'exclusion d'anomalies des artères cérébrales et
carotides extracrâniennes ou des artères périphériques chez l’adulte, en améliorant le rapport
signal/bruit en mode Doppler. SonoVue augmente la qualité de l'image Doppler du flux sanguin et la
durée du rehaussement du signal cliniquement utile lors de l'examen de la veine porte chez l’adulte.
Examen Doppler des microvaisseaux
SonoVue améliore la visualisation de la vascularisation des lésions du foie et du sein au cours des
examens Doppler chez l’adulte, permettant une caractérisation plus spécifique des lésions.
Echographie des voies excrétrices urinaires
SonoVue est indiqué dans l’échographie des voies excrétrices urinaires chez l’enfant de la naissance à
18 ans afin de détecter un reflux vésico-urétéral. Pour les limites de l’interprétation d’un examen
échographique urinaire négatif, voir section 4.4 et 5.1.
4.2 Posologie et mode d’administration
Ce médicament ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés en échographie.
Un équipement d’urgence et du personnel formé doivent être facilement accessibles.
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Posologie
Administration intraveineuse
Les doses recommandées de SonoVue chez l’adulte sont les suivantes :
• échographie en mode B des cavités cardiaques, au repos ou de stress : 2 mL;
• imagerie Doppler vasculaire : 2,4 mL.
Au cours d'un même examen, une seconde injection de la dose recommandée peut être faite, lorsque
cela est jugé utile par le médecin.
Sujets âgés
Les posologies recommandées pour l’administration intraveineuse s'appliquent également aux sujets
âgés.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de SonoVue n’ont pas été évaluées chez les patients de moins de
18 ans pour la voie intraveineuse et l’échocardiographie et imagerie Doppler vasculaire.
Administration intravésicale
• Chez l’enfant, la dose recommandée de SonoVue est de 1 mL.
Mode d’administration
Avant administration de SonoVue, lire la section 6.6 pour les instructions de reconstitution.
Administration intraveineuse
SonoVue doit être administré juste après aspiration dans la seringue, par injection dans une veine
périphérique. Chaque injection doit être suivie de l'administration rapide de 5 mL de solution
injectable de chlorure de sodium à 0,9% m/v.
Administration intravésicale
Après introduction d’un cathéter urinaire stérile 6F-8F dans la vessie, dans des conditions stériles, la
vessie est vidée de l’urine contenue puis remplie de sérum physiologique (solution stérile de chlorure
de sodium à 0,9%) jusqu’à environ un tiers à la moitié de son volume total estimé [(âge en
années + 2) x 30] mL. SonoVue est ensuite administré à l’aide d’un cathéter urinaire. L’administration
de SonoVue est suivie par le remplissage complet de la vessie avec du sérum physiologique jusqu’à ce
que le patient ressente le besoin d’uriner ou dès le premier léger signe de contre-pression dans la
perfusion. L’échographie de la vessie et des reins est réalisée durant le remplissage et la vidange de la
vessie. Immédiatement après la première vidange, la vessie peut être remplie de nouveau de sérum
physiologique pour un second cycle de vidange et d’imagerie, sans qu’il y ait besoin d’une seconde
administration de SonoVue.
Un faible index mécanique (≤ 0,4) est recommandé pour l’imagerie de la vessie, des uretères et des
reins durant l’échographie de contraste des voies urinaires.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L’administration intraveineuse de SonoVue est contre-indiquée chez les patients porteurs d'un shunt
droit-gauche, d’une hypertension artérielle pulmonaire sévère (pression artérielle
pulmonaire > 90 mm Hg), d'une hypertension systémique non contrôlée ainsi que chez les patients
adultes atteints d'un syndrome de détresse respiratoire.
SonoVue ne doit pas être utilisé en association avec la dobutamine chez les patients ayant des
pathologies suggérant une instabilité cardiovasculaire pour lesquels la dobutamine est contre-indiquée.
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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions graves d’hypersensibilité ont été observées durant ou peu après l’administration de
SonoVue chez des patients n’ayant jamais été exposés aux produits contenant des microbulles
d’hexafluorure de soufre, parmi lesquels des patients ayant présenté une ou des réactions
d’hypersensibilité au macrogol, également connu sous le nom de polyéthylèneglycol (PEG) (voir
rubrique 4.8 Effets indésirables).
SonoVue contient du PEG (voir rubrique 6-1 Liste des excipients). Il peut exister un risque accru de
réaction grave chez les patients ayant déjà présenté une ou des réaction(s) d’hypersensibilité au PEG.
Il est recommandé de maintenir tous les patients sous contrôle médical étroit pendant, et au moins
30 minutes après l’administration de SonoVue pour surveiller le risque de réaction grave
d’hypersensibilité (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration).
La prudence est recommandée lors du traitement de l’anaphylaxie avec de l’adrénaline chez un patient
traité par des béta-bloquants car la réponse peut être insuffisante ou entraîner des effets indésirables
alpha-adrénergiques et vasotoniques (hypertension, bradycardie).
Administration intraveineuse
Patients présentant un état cardiopulmonaire instable
Une surveillance de l'électrocardiogramme doit être réalisée chez les patients à haut risque, si cela est
cliniquement justifié et un contrôle médical étroit est recommandé.
Une extrême prudence doit être respectée lorsque l’on envisage d’administrer SonoVue chez les
patients ayant présenté récemment un syndrome coronarien aigu ou atteints d’une cardiopathie
ischémique instable notamment : infarctus du myocarde en phase de constitution ou en évolution,
angor typique de repos dans les 7 jours précédents, aggravation significative de la symptomatologie
cardiaque dans les 7 jours précédents, intervention récente sur les artères coronaires ou tout autre
facteur suggérant une instabilité clinique (par exemple, modification récente de l’ECG, altération des
paramètres cliniques ou biologiques), insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque stade III ou
IV, ou troubles du rythme sévères. En effet, chez ces patients, les réactions à type d’allergie ou de
vasodilatation peuvent mettre en jeu le pronostic vital. SonoVue ne doit être administré à ces patients
qu’après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et une surveillance étroite des signes vitaux
doit être réalisée durant et après l'administration.
Il faut souligner que l’échocardiographie de stress, peut non seulement être responsable d’un épisode
ischémique, mais également que les agents pharmacologiques peuvent induire des effets prévisibles
sur le système cardiovasculaire qui sont dose-dépendants (par exemple augmentation du rythme
cardiaque, de la pression sanguine et activité ventriculaire ectopique pour la dobutamine ou une baisse
de la pression sanguine pour l’adénosine et le dipyridamole), ainsi que des réactions d’hypersensibilité
inprévisibles. En conséquence, l’utilisation de SonoVue dans le cadre d’une échocardiographie de
stress, doit être réservée aux patients cliniquement stables, c’est-à-dire en l’absence de douleur
thoracique ou de modification de l’ECG dans les deux jours qui précèdent. L'électrocardiogramme et
la pression artérielle doivent être étroitement surveillés lors de l’utilisation de SonoVue dans le cadre
d’un examen échocardiographique utilisant un agent pharmacologique de stress (par exemple avec la
dobutamine).
Autres pathologies concomittantes
La prudence est recommandée pour l'administration du produit en cas de : endocardite aiguë, prothèses
valvulaires, maladie inflammatoire systémique aiguë et/ou sepsis, états d'hypercoagulation et/ou
accident thromboembolique récent, et stade terminal de maladie rénale ou hépatique, car le nombre de
patients porteurs de ces pathologies et ayant reçu SonoVue au cours des essais cliniques est limité.
Interprétation de l’échographie des voies excrétrices urinaires avec SonoVue et limites d’utilisation
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Des cas de faux négatif peuvent survenir avec l’échographie des voies excrétrices avec SonoVue et
n’ont pas été clarifiés (voir section 5.1).
Recommandation technique
Au cours des études chez l’animal, l’emploi des agents de contraste pour échographie a entraîné des
effets indésirables biologiques (notamment lésion des cellules endothéliales, rupture capillaire) par
interaction avec le faisceau d’ultrasons. Bien que ces effets n’aient pas été rapportés chez l’homme,
l’emploi d’un faible index mécanique est recommandé.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire pratiquement sans
sodium.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Aucune étude d'interaction n'a été mise en œuvre.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe aucune donnée concernant l’exposition de la femme enceinte à SonoVue. Les études chez
l'animal ne mettent en évidence aucun effet toxique sur la gestation et le développement
embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal (voir section 5.3 données de
sécurité préclinique). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de SonoVue
pendant la grossesse.
Allaitement
Aucune donnée n'existe sur le passage de l'hexafluorure de soufre dans le lait. Cependant, compte tenu
de son élimination rapide dans l'organisme par l'intermédiaire de l'air expiré, il est considéré que
l'allaitement peut être repris deux à trois heures après l'administration de SonoVue.
Fertilité
Aucune donnée clinique n’est disponible. Les essais chez l’animal ne montrent pas d’effet nocif sur la
fertilité.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
SonoVue n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
4.8 Effets indésirables
Adultes – administration intraveineuse
La tolérance de SonoVue après administration intraveineuse a été évaluée sur 4653 patients adultes
ayant participés à 58 essais cliniques. Les effets indésirables rapportés après administration
intraveineuse de SonoVue ont été le plus souvent non-graves, transitoires et ont disparu spontanément
sans effet résiduel. Durant les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés
après administration intraveineuse ont été : maux de tête, réaction au point d’injection et nausées.
Les effets indésirables sont classés par système d’organe et par fréquence en utilisant les catégories
suivantes : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare
(≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
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Système d’organe
Effets Indésirables
Peu fréquent
(≥ 1/1000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à
< 1/1000)
Fréquence
indéterminée (ne peut
être estimée sur la
base des données
disponibles)
Affections du système
immunitaire
Hypersensibilité*
Affections du système
nerveux
Céphalées, paresthésie,
vertiges, dysgueusie
Réaction vaso-vagale
Affections oculaires
Vision trouble
Affections cardiaques
Infarctus du
myocarde**, ischémie
myocardique**
Syndrome de
Kounis***
Affections vasculaires
Bouffée congestive
Hypotension
Affections gastro-
intestinales
Nausées, douleur
abdominale
Vomissements
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Rash Prurit,
Affections musculo-
squelettiques et
systémiques
Dorsalgie
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Gêne thoracique,
réaction au site
d’injection, sensation
de chaud
Douleur thoracique,
douleur, fatigue
* Des cas suggérant l'hypersensibilité peuvent inclure : érythème cutané, bradycardie, hypotension,
dyspnée, perte de conscience, arrêt cardiaque / cardio-respiratoire, réaction anaphylactique, choc
anaphylactique.
** Dans certains cas d’hypersensibilité, chez les patients souffrant d’une pathologie coronarienne sous-
jacente, des cas d’ischémie myocardique et/ou d‘infarctus du myocarde ont été également rapportés.
*** Syndrome coronarien aigu survenant dans un contexte d'allergie.
Dans de très rares cas, une évolution fatale, comportant un lien chronologique avec l’administration de
SonoVue, a été rapportée. Chez tous ces patients il existait, de manière sous-jacente, un risque élevé
de complications cardiaques majeures qui auraient pu conduire au décès.
Population pédiatrique – administration intravésicale
La tolérance de SonoVue après administration intra-vésicale a été basée sur l’évaluation de la
littérature publiée portant sur l’utilisation de SonoVue chez plus de 6 000 enfants (d’âge allant de
2 jours à 18 ans). Aucun effet indésirable n’a été rapporté.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
A ce jour, aucun cas de surdosage n'a été rapporté. En conséquence, aucun signe ni symptôme de
surdosage ne peut être décrit. Au cours d'une étude de phase I, des doses allant jusqu'à 52 mL de
SonoVue ont été administrées chez le volontaire sain sans que des évènements indésirables graves ne
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soient rapportés. En cas de surdosage, le patient devra être mis en observation et un traitement
symptomatique sera instauré.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : produit de contraste pour échographie.
Code ATC : V08DA05.
L'hexafluorure de soufre est un gaz inerte, doué d'innocuité et faiblement soluble dans les solutions
aqueuses. La littérature rapporte l'emploi de ce gaz dans l'étude de la physiologie respiratoire et pour la
rétinopexie pneumatique.
L'addition de solution de chlorure de sodium à 0,9% m/v à la poudre du lyophilisat, suivie d'une
agitation vigoureuse, entraîne l'apparition de microbulles d'hexafluorure de soufre. Les microbulles ont
un diamètre moyen d'environ 2,5 µm, avec 90% d'entre elles ayant un diamètre inférieur à 6 µm et
99% un diamètre inférieur à 11 µm. Un mL de SonoVue contient 8 µL de microbulles. L'intensité du
signal réfléchi dépend de la concentration en microbulles et de la fréquence du faisceau d'ultrasons.
L'interface entre les bulles d'hexafluorure de soufre et le milieu aqueux agit comme un réflecteur du
faisceau d'ultrasons, améliorant ainsi l'échogénicité du sang et augmentant le contraste entre le sang et
les tissus environnants.
Administration intraveineuse
Aux doses proposées en clinique pour l’administration intraveineuse, SonoVue a permis d'obtenir une
augmentation nette de l'intensité du signal pendant plus de 2 minutes en échocardiographie en mode-B
et de 3 à 8 minutes en imagerie Doppler des gros vaisseaux et des micro vaisseaux.
Administration intravésicale
Au cours de l’échographie de l’appareil excréteur urinaire chez l’enfant, après administration
intravésicale, SonoVue accroît l’intensité du signal liquidien dans l’urètre, la vessie, les uretères et le
bassinet, et facilite la détection du reflux liquide de la vessie vers les uretères.
L’efficacité de SonoVue dans la détection/exclusion du reflux vésico-urétéral a été étudiée dans deux
études publiées ouvertes et monocentriques. La présence ou l’absence de reflux vésico-urétéral par
échographie avec SonoVue a été comparée au standard de référence radiologique. Dans l’une des
études incluant 183 patients (366 unités rein-uretère), l’échographie avec SonoVue a été correctement
positive dans 89 des 103 unités avec reflux et correctement négative dans 226 des 263 unités sans
reflux.
Dans la seconde étude incluant 228 patients (463 unités rein-uretère), l’échographie avec SonoVue a
été correctement positive dans 57 des 71 unités avec reflux et correctement négative dans 302 des
392 unités sans reflux.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La quantité totale d'hexafluorure de soufre administrée dans une dose clinique est extrêmement faible
(dans une dose de 2 mL les microbulles contiennent 16 µL de gaz). L'hexafluorure de soufre se dissout
dans le sang et est ensuite expiré.
Après une administration intraveineuse unique à des volontaires sains de 0,03 ou 0,3 mL/kg de
SonoVue (environ 1 et 10 fois la dose maximale administrée au cours d'un examen), l'hexafluorure de
soufre a été éliminé rapidement. La demi-vie d'élimination terminale a été de 12 minutes (allant de 2 à
33 minutes). Plus de 80% de l'hexafluorure de soufre administré ont été retrouvés dans l'air expiré
dans les 2 minutes qui ont suivi l'injection et pratiquement 100% dans les 15 minutes.
Chez les patients atteints de fibrose pulmonaire interstitielle, le pourcentage de la dose retrouvée dans
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l'air expiré avoisine les 100% et la demi-vie d'élimination terminale a été similaire à celle mesurée
chez les volontaires sains.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier chez l'homme au vu des
études conventionnelles de sécurité de pharmacologie, de génotoxicité et de toxicité de la
reproduction. Des lésions cæcales observées dans certaines études avec administration réitérée chez le
rat, mais pas chez le singe, ne sont pas transposables à l'homme dans les conditions normales
d'administration.
La tolérance locale intravésicale de SonoVue a également été évaluée. Une étude de dose unique et
une étude de doses répétées, toutes deux suivies d’une période sans traitement, ont été réalisées chez
des rates avec une évaluation macroscopique et histopathologique de la toxicité locale sur les deux
reins, les uretères, la vessie et l’urètre. Aucune lésion liée au test n’a été mise en évidence dans les
deux études de dose simple et de dose répétée. Il a donc été conclu que SonoVue est bien toléré par
l’appareil urinaire du rat.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre :
Macrogol 4000
Distéaroylphosphatidylcholine
Dipalmitoylphosphatidylglycérol sodé
Acide palmitique.
Solvant :
Solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%).
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
Après reconstitution, la stabilité physique et chimique a été démontrée sur une durée de 6 heures. D'un
point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les
conditions et la durée de conservation avant l'emploi sont de l'entière responsabilité de l'utilisateur.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Pour connaître les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon de verre de type I incolore contenant 25 mg de poudre lyophilisée sèche sous atmosphère
d’hexafluorure de soufre, fermée par un bouchon gris de caoutchouc de butyle et scellée par une bague
d’aluminium et un capuchon de sécurité. Un système de transfert (Mini-Spike).
Seringue pré-remplie en verre incolore de type I, contenant 5 mL de solution injectable de chlorure de
sodium à 9 mg/mL (0,9%).
9
6.6 Précautions particulières de préparation et d’élimination
Avant l'utilisation, examiner le produit afin de s'assurer que le flacon et la fermeture sont intacts.
SonoVue doit être préparé avant administration par l'injection, à travers le septum, de 5 mL de solution
injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) dans le contenu du flacon. Celui-ci doit être
ensuite agité vigoureusement durant 20 secondes, après quoi le volume désiré de dispersion peut être
prélevé dans une seringue, comme indiqué ci-après.
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v1.0-08/2000
©
BRG 2000
2 3
4 5
6 7 8
1. Fixer le piston en le vissant sur la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre.
2. Ouvrir l'enveloppe du système de transfert Mini-Spike et enlever le capuchon de la seringue.
3. Ouvrir le capuchon du système de transfert et connecter le système à la seringue en le vissant
dans le sens des aiguilles d'une montre.
4. Retirer le disque protecteur du flacon. Glisser le flacon dans le manchon transparent du système
de transfert et appuyer fermement pour verrouiller le flacon dans son emplacement.
5. Vider le contenu de la seringue dans le flacon, en appuyant sur le piston.
6. Agiter vigoureusement durant 20 secondes pour mélanger tous les composants du flacon afin
d’obtenir un liquide blanc laiteux homogène.
7. Retourner le système et aspirer doucement SonoVue dans la seringue.
8. Dévisser la seringue du système de transfert.
Ne pas utiliser si le liquide obtenu est limpide et/ou si des particules solides du lyophilisat sont visibles
dans la suspension.
SonoVue doit être administré immédiatement par injection dans une veine périphérique dans le cadre
de l’échocardiographie et de l’imagerie Doppler chez l’adulte ou par voie intravésicale dans le cadre
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de l’échographie de l’appareil excréteur urinaire chez l’enfant.
Lorsque SonoVue n'est pas utilisé immédiatement après sa reconstitution, la dispersion de microbulles
doit être agitée à nouveau avant d'être prélevée dans une seringue. La stabilité physique et chimique de
la dispersion de microbulles a été démontrée sur 6 heures.
Chaque flacon est à usage unique. Tout médicament non utilisé ou tout déchet doit être éliminé,
conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BRACCO International B.V.
Strawinskylaan 3051
NL - 1077 ZX Amsterdam
Pays-Bas
8. NUMÉRO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MÉDICAMENTS
EU/1/01/177/002
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 Mars 2001.
Date du dernier renouvellement : 24 avril 2006.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu
.
11
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
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A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Bracco Imaging S.p.A
Via Ribes 5, Bioindustry Park
Colleretto Giacosa - 10010 ( TO )
Italy
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence pour
l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et
publiée sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande des autorités compétentes ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d’un PSUR coïncident avec l’actualisation d’un PGR, les deux
documents peuvent être soumis en même temps.
13
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
14
A. ÉTIQUETAGE
15
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETIQUETAGE EXTERIEUR
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SonoVue, 8 microlitres/mL poudre et solvant pour dispersion injectable
Hexafluorure de soufre
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de dispersion contient 8 µL de microbulles d’hexafluorure de soufre, correspondant à
45 microgrammes.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Macrogol 4000, distéaroylphosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylglycérol sodique, acide
palmitique.
Solvant : chlorure de sodium à 9 mg/mL
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon de poudre, 1 seringue pré-remplie, de solvant1 système de transfert
5. MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Voie intraveineuse ou intravésicale
Lire la notice avant utilisation
Pour usage unique
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S) SI NECESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
16
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bracco International B.V.,
Strawinskylaan 3051,
NL - 1077 ZX Amsterdam,
Pays-Bas.
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/01/177/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot :
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Exemption acceptée
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MENTIONS MINIMALE DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
SonoVue 8 microlitres/mL poudre pour dispersion injectable
Hexafluorure de soufre
2. MODE D‘ADMINISTRATION
Voie intraveineuse ou intravésicale
3. DATE DE PEREMPTION
EXP :
4. NUMÉRO DU LOT
Lot :
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
25 mg de poudre
6. AUTRES
18
MENTIONS MINIMALE DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET,VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%).
Solvant de SonoVue
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4. NUMÉRO DE LOT
Lot :
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 mL
6. AUTRES
19
B. NOTICE
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Notice : information du patient
SonoVue, 8 microlitres / mL, poudre et solvant pour dispersion injectable
hexafluorure de soufre
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de recevoir ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que SonoVue et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir SonoVue ?
3. Comment SonoVue est-il administré ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver SonoVue ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. Qu’est-ce que SonoVue et dans quel cas est-il utilisé ?
SonoVue est exclusivement réservé à un usage diagnostique.
SonoVue est un produit de contraste pour échographie qui contient des minuscules bulles remplies
d’un gaz appelé « hexafluorure de soufre ».
Chez l’adulte, SonoVue aide à obtenir des images plus visibles à l’échographie du cœur, des vaisseaux
sanguins et/ou des tissus du foie et du sein.
Chez l’enfant, SonoVue aide à obtenir des images plus précises de l’appareil urinaire.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir SonoVue ?
N’utilisez jamais SonoVue
- Si vous êtes allergique à l’hexafluorure de soufre ou à l’un des autres composants contenus dans
ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si l’on vous a dit que vous aviez un shunt cardiaque droit-gauche.
- Si vous présentez une hypertension pulmonaire (pression artérielle pulmonaire > 90 mmHg).
- Si vous souffrez d’une hypertension non contrôlée.
- Si vous souffrez d’un syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (une affection médicale
sévère caractérisée par une inflammation diffuse dans les poumons).
- Si l’on vous a dit de ne pas prendre de dobutamine (un médicament qui stimule le cœur) en
raison d’une maladie grave du cœur.
Avertissements et précautions
Veuillez signaler à votre médecin si, dans les deux jours précédents, vous avez :
- ressenti de l’angine de poitrine ou des douleurs thoraciques fréquentes et/ou répétées,
notamment si vous avez des antécédents de maladie cardiaque,
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- eu des modifications récentes de votre électrocardiogramme.
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de recevoir si :
- vous avez récemment eu un infarctus du myocarde ou une intervention chirurgicale sur les
artères coronaires,
- vous souffrez d’angine de poitrine ou de douleurs thoraciques ou d’une maladie cardiaque
sévère,
- vous souffrez de graves troubles du rythme cardiaque,
- votre maladie cardiaque s’est récemment aggravée,
- vous présentez une inflammation aiguë de la paroi du cœur (endocardite),
- vous êtes porteur de prothèses valvulaires,
- vous présentez une inflammation ou une infection généralisée aiguë,
- vous présentez un problème de coagulation connu,
- vous souffrez d’une maladie rénale ou hépatique sévère.
Si vous recevez SonoVue conjointement à une épreuve d’effort qui consiste à accroitre le travail du
cœur soit par un médicament, soit par un exercice ou un dispositif et de surveiller votre activité
cardiaque, votre pression sanguine et votre rythme cardiaque.
SonoVue contient du macrogol, un excipient également appelé polyéthylène glycol (PEG). Des cas
graves de réaction allergique ont été rapportées. Il peut exister un risque accru de réactions graves chez
les patients ayant déjà présenté une(des) réaction(s) allergique(s) au PEG. Informez votre médecin si
vous avez déjà eu des réactions allergiques à des produits contenant du PEG.
Une surveillance médicale étroite d’au moins 30 minutes est nécessaire après l’administration de
SonoVue pour détecter le risque de réaction allergique grave.
Enfants et adolescents
Chez les enfants de moins de 18 ans, SonoVue ne doit être utilisé que pour l’échographie des voies
urinaires.
Autres médicaments et SonoVue
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament. Avertissez en particulier votre médecin si vous prenez des bêta-bloquants (qui
sont des médicaments pour les affections du cœur, l’hypertension ou si vous êtes traité(e) pour un
glaucome (gouttes oculaires)).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de recevoir ce médicament.
Aucune donnée ne permet de savoir si SonoVue passe dans le lait maternel. Vous devez toutefois
arrêter l’allaitement pendant les deux à trois heures suivant l’échographie.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
SonoVue n’a pas d’influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
SonoVue contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire pratiquement sans
sodium.
3. Comment SonoVue est-il administré ?
SonoVue vous sera administré par un médecin ou un professionnel de la santé expérimenté dans ce
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type d’examen.
Pour l’échographie/doppler du cœur ou des vaisseaux, des tissus du foie et du sein chez l’adulte la
dose administrée dans une veine sera déterminée en fonction de la partie de votre corps qui sera
examinée. La dose recommandée est de 2 ou 2,4 mL par patient. Cette dose peut être renouvelée si
nécessaire jusqu’à atteindre 4,8 mL.
Pour l’échographie des voies urinaires chez l’enfant, la dose recommandée est de 1 mL par patient, qui
sera administrée dans votre vessie comme suit :
Après vidange de la vessie, une solution de sérum physiologique y sera introduite à l’aide d’un tube
fin. SonoVue sera ensuite administré par ce tube puis votre vessie sera remplie totalement de sérum
physiologique. Le remplissage de la vessie avec du sérum physiologique et sa vidange peuvent être
répétés si besoin.
Si vous souffrez de graves maladies cardiaques ou pulmonaires, vous serez maintenu sous surveillance
médicale étroite pendant au minium 30 minutes après l’injection de SonoVue.
Si vous avez reçu plus de SonoVue que vous n’auriez dû
Un surdosage n’est pas susceptible de se produire étant donné que SonoVue est administré par un
médecin. En cas de surdosage, le médecin prendra les mesures appropriées.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
La plupart des effets indésirables à SonoVue sont rares et généralement ils ne sont pas graves.
Toutefois, certains patients peuvent développer des effets indésirables graves nécessitant un
traitement.
Vous devez immédiatement prévenir votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables
suivants, vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical d’urgence :
- gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge qui entrainent des difficultés à
avaler ou à respirer ; éruption cutanée ; urticaire ; gonflement des mains, des pieds ou des
chevilles.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec SonoVue :
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :
- Maux de tête,
- Sensation de picotement, de fourmillement,
- Vertige,
- Trouble du goût,
- Rougeur,
- Gêne dans la poitrine,
- Nausée,
- Douleur abdominale,
- Eruption cutanée,
- Sensation de chaleur,
- Réactions locales au site d’injection tels que : douleur ou sensation inhabituelle au site
d’injection.
Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
- Vision trouble,
- Diminution de la pression artérielle,
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- Démangeaisons
- Mal de dos,
- Douleur en général,
- Douleur dans la poitrine,
- Fatigue,
- Réaction allergique plus ou moins sévère (y compris des rougeurs de la peau, diminution de la
fréquence cardiaque, diminution de la pression artérielle, essoufflement, perte de conscience,
arrêt cardiaque / cardio-respiratoire ou réaction plus sévère accompagnées de difficultés
respiratoires et d’étourdissements).
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
- Douleur dans la poitrine, irradiant dans le cou ou le bras gauche, pouvant être le signe d’une
réaction allergique potentiellement grave appelée syndrome de Kounis,
- Sensation de faiblesse,
- Dans certains cas de réactions allergiques, chez les patients atteints d’une maladie cardiaque
vasculaire, un manque d’apport en oxygène vers le cœur ou un arrêt cardiaque a été rapporté,
- Vomissements.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver SonoVue ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette, après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Cette spécialité n’a pas de précautions particulières de conservation.
SonoVue doit être administrée dans les six heures suivant la reconstitution.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient SonoVue
- La substance active est l'hexafluorure de soufre sous la forme de microbulles.
- Les autres composants sont : macrogol 4000, distéaroylphosphatidylcholine,
dipalmitoylphosphatidylglycérol sodé, acide palmitique.
La seringue de verre contient une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%).
Qu’est-ce que SonoVue et contenu de l’emballage extérieur
SonoVue est une trousse contenant un flacon de verre avec une poudre blanche, une seringue de verre
contenant le solvant et un système de transfert.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
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Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Bracco International B.V.
Strawinskylaan 3051
NL - 1077 ZX Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant
Bracco Imaging S.p.A
Via Ribes 5, Biondustry Park
Colleretto Giacosa-10010 ( TO )
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu
.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Si SonoVue n’est pas utilisé immédiatement après reconstitution, la dispersion doit être agitée une
nouvelle fois avant d’être aspirée dans la seringue.
Le produit n’est destiné qu’à un seul examen. Tout liquide non utilisé restant après un examen doit
être éliminé.
Instructions pour la reconstitution :
1
v1.0-08/2000
©
BRG 2000
2 3
4 5
6 7 8
1. Fixer le piston en le vissant sur la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre.
2. Ouvrir l'enveloppe du système de transfert Mini-Spike et enlever le capuchon de la seringue.
3. Ouvrir le capuchon du système de transfert et connecter le système à la seringue en le vissant
dans le sens des aiguilles d'une montre.
4. Retirer le disque protecteur du flacon. Glisser le flacon dans le manchon transparent du système
de transfert et appuyer fermement pour verrouiller le flacon dans son emplacement.
5. Vider le contenu de la seringue dans le flacon, en appuyant sur le piston.
6. Agiter vigoureusement durant 20 secondes pour mélanger tous les composants du flacon afin
d’obtenir un liquide blanc laiteux homogène.
7. Retourner le système et aspirer doucement SonoVue dans la seringue.
8. Dévisser la seringue du système de transfert.
Après reconstitution, SonoVue est une dispersion blanche laiteuse homogène.
Ne pas utiliser si le liquide obtenu est limpide et/ou si des particules solides du lyophilisat sont visibles
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dans la suspension.
La dispersion SonoVue doit être administrée dans les six heures qui suivent sa préparation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
