1
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
2
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
ZOSTAVAX poudre et solvant pour suspension
injectable
ZOSTAVAX poudre et solvant pour suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin zona (vivant
atténué).
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution,
une dose (0,65 mL) contient :
Virus varicelle-zona
1
,
souche Oka/Merc
k, (vivant, atténué) ……………….pas moins de 19
400 UFP
2
1
produit sur cellules diploïdes humaines (MRC
-5)
2
UFP = U
nités formant plages
Ce vaccin peut contenir des traces de néomycine. Voir
rubriques 4.3 et 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rub
rique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour suspension injectable.
L
a poudre est compa
cte et
cristalline, blanche à blanc cassé
.
L
e solvant est un liquide clair, incolore.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
ZOSTAVAX e
st indiqué pour la prévention du zona et des
névralgies post-zostériennes (NPZ).
ZOSTAVAX est indiqué p
our la
vaccination des sujets de 50 ans et plus.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Les sujets doivent recevoir une dose
(0,65 mL).
La
nécessité d’une dose
de rappel
n’est pas connue. Voir rubrique
s 4.8 et 5.1
Population pédiatrique
La toléra
nce et l'efficacité de ZOSTAVAX chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établi
es.
Aucune donnée
n'est disponible.
Il n'y a pas d'utili
sation pertinente de ZOSTAVAX
chez les enfants et adolescents
pour la prévention
primaire de la varicell
e.
3
Mo
de d'administration
Le vaccin peut être injecté par voie sous-
cutanée (SC) ou par voir intramusculaire (IM)
, de
préférence dans la région deltoï
dienne
(voir rubriques 4.8 et 5.1)
.
Le vaccin doit être administré par voie sous
-
cutanée chez les patie
nts ay
ant une thrombocytopénie
sévère ou un trouble de la coagulation (voir rubrique 4.4).
Le vaccin ne
doit en aucun cas être injecté par voie intrava
sculaire.
Pour les précautions
à prendre
avant la manipulation ou
l'
administration du médicament, voir
rubrique
6.6.
Pour les instructions
de reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hyp
ersensibilité à la substance active, à l’un des excipients
mentionnés à la
rubrique 6.1 ou à la
néomycine (qui peut être présente à l
’
état de traces, voir rubriques 2 et 4.4).
Immunodéficience primaire ou acquise due à des maladies comme : les leucémies aiguës et
chroniques, les lymphomes,
les autres affections d
e la mo
elle osseuse ou du système
lymphatique, l’immunodéficienc
e due au VIH/SIDA
(voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1) ; les déficits
de l’immunité cellulaire.
Traitement immunosuppresseur (y compris les fortes doses de corticoïdes)
(voir rubriques 4.4
et 4.8); cepen
dant, ZOSTAVAX n’est pas contre
-
indiqué chez les sujets r
ecevant des
corticoïde
s par voie locale ou en inhalation ou des corticoïdes par voie parentérale à faible dose
ou chez des patients recevant des corticoïdes en traiteme
nt substitutif, comme pa
r exemple pour
une insuffisance surrénale
(voir rubriques 4.8 et
5.1).
Tuberculose act
ive non traitée.
Grossesse. D
e plus, la grossesse doit être évitée dans le
mois suivant
la vaccination (voir
rubrique 4.6).
4.4
Mises en garde sp
éciales et précautions d
’
emploi
Traçabilité
Afin d
’
améliore
r la traçabilité des médicam
ents biol
ogiques, le nom et le numéro de lot du pro
duit
administré doivent être
clairement enregistrés.
Un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une sur
veillance doit être
effectuée dans les rares cas où une réaction anaphylactique/anaphylactoïde surviendrait après
l'administration du vaccin, en r
aison de possibles réactions d’hypersensibilité dues non seulement à la
substance active mais aussi aux excipi
ents et aux résidus (ex
: la néomycine) présents à l’état de traces
dans l
e vaccin (voir les rubriques 4.3
, 4.8 et 6.1).
L’allergie à la néomycin
e se traduit généralement par une dermatite de contact. Cependant, un
antécédent de dermatite de contact à la
néomycine
n
’est
pas une contre-
indication aux vaccins à virus
vivants.
ZO
STAVAX est un vaccin vivant atténué contre l
e virus varicelle-zona et son
administration
chez les
personnes
immunodéprimé
e
s ou immunodéficient
es
peut conduire à une
infection disséminée par le
virus varicelle-zona
pouvant être fatale
. Les patients qui ont
déjà reçu un traitement
immunosuppresseur
doivent faire l'objet d'une év
aluation attentive
afin de vérifier la reconstitution de
leur
système immunitaire avant de
leur administrer
Zostavax (voir rubrique 4.3).
4
La tolérance et l’efficacité de ZOSTAVAX n’o
nt pas été établies chez les adultes infectés par le VIH
avec ou sans im
munodépression avérée (voir rubrique 4.3)
.
Cependant, une étude de tolérance et
d'immunogénicité de phase II c
hez des adultes i
nfectés par le VIH présentant une fonction
immunitaire
conservée
(nombre de cellules
T
CD 4 + ≥ 200 cellules /
µL) a été réalisée (voir
rubriques 4.8 et 5.1)
.
Ce vaccin doi
t être administré par voie sous
-cutanée chez les sujets ayant une
thrombocytopénie
sévère ou un trouble de la coagulation,
en raison de l’apparition possible d’un saign
ement chez ces
sujets suite à une injection
par voie intramusculaire
.
ZOSTAVAX n’est pas indiqué pour le traitement du zona ou des
NPZ.
La vaccination
doit être différée chez les
sujets souffrant d'une
maladie fébrile aiguë ou d'une
infection modérée à sévère.
Comme pour tous les vaccins, l
a vaccination avec ZOSTAVAX peut ne pas protéger tous les sujets
vaccinés. Voir rubrique 5.1.
Transmission
Dans le
s études cliniques faites avec ZOSTAVAX, aucun cas de transmission du virus vaccinal n’a
été rapporté.
Cependant, l'expérience acquise suite à la mise sur le marché des vaccins varicelleux
suggère que la transmission du virus vaccinal entre des sujets vacc
inés développant une éruption de
type varicelle et des sujets contact «
réceptifs
» [par exemple, de je
unes enfants «
réceptifs» au
virus-
varicelle-zona (
VZV, Varicella Zoster Virus
)
] peut survenir dans de rares cas. La transmission du
virus vaccinal par u
n individu vacciné contre la varicelle
qui ne développe pas d'
éruption de type
varicelle a aussi été ra
pportée. Ceci est un risque théorique de la vaccination par ZOSTAVAX. Le
risque de transmettre le virus vaccinal atténué
d'un vacciné à un contact « réceptif
» doit être évalué
par rapport au risque de développer un zona naturel
et de transmettre potentiel
lement le VZV sauvage
à un contact "réceptif".
Sodium
Ce
médicament
contient moins de 1
mmol de sodium (23
milligrammes
) par dose, c
’
est-à-dire qu
’
il
est e
ssentiellement
« sans sodium ».
Potassium
Ce
médicament contient moins de 1
mmol de potassium (39 milligrammes) par dose, c
’
est-à-dire qu
’
il
est essentiellement « sans potassium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
ZOSTAVAX peut être administré
en même temps que le vaccin grippal inactivé en 2 injections
distinc
tes réalisées en des
sites différen
ts (voir rubrique 5.1).
L’utilisation concomitante de
ZOSTAVAX
et d
’un
vaccin pneumococcique polyosidique comportant
23 valences a conduit à une diminu
tion de l’immunogénicité du ZOSTAVAX
au cours d'une
petite
étude clinique. Toutefois, les données recueillies lors
d’une vaste étude observationelle n’ont pas
révélé
de risque accru de zona après l’administratio
n concomitante des deux vaccin
s.
Il n’y a pas actuellement de données sur l’administration con
comitante ave
c d’
autres vaccins.
L’a
dministration c
oncomitante de ZOSTAVAX avec des traitements anti
-
viraux connus pour être
efficaces contre le V
ZV
n’a pas été évaluée.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
5
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d
e ZOSTAVAX
chez les femm
es enceintes. Les études
traditionnelles non cliniques sont insuffisantes
en ce qui concerne
la toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3).
Cependant, l’infection
naturelle par le virus varicelle
-
zona est connue pour avoir
parfois
des effets néfastes
s
ur le fœtus
L
'administration de
ZOSTAVAX n’est pas
recommandée
aux
femmes enceintes. Dans tous les cas, la grossesse doit être évitée pendant le mois suiv
ant la
vacci
nation (voir rubrique 4.3).
Allaitement
On ne sait pas si le
VZV es
t excrété dans le la
it maternel. Un
risque pour les nouveau
-nés /
nourrissons ne peut être exclu. La décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit de ne
pas administrer Z
OSTAVAX, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'en
fant et du
bénéfice de la vaccination p
our la femme.
Fécondité
ZOSTAVAX n'a pas été évalué dans des études de fécondité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et
à ut
iliser des machines
n’
ont pas été étudiés.
Cependant, il est attendu que ZOSTAVAX n'
ait aucun effet
ou un effet négligeable sur l'aptitude à
conduire et utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
a.
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables
les plus fréquemmen
t rapportés dan
s les essais cliniques ont été des réactions
au site d'injection.
Les effets indésirables systémiques les plus fréquents ont été des
céphalées et des
douleurs des extrémités
. La plupart de ces effets indésirables loca
ux e
t systémiques ont ét
é signalés
comm
e étant de faible intensité.
Les effets
indésirables graves liés au vaccin ont été rapportés
chez
0,01% des
sujets vaccinés par ZOSTAVAX et
des sujets ay
ant reçu le placebo.
Des données provenant d'une étude clinique
(n=
368) ont démontré qu
e l'actuelle formulation
réfrigérée possède
un profil de tolérance comparable à celui de la formulation congelée.
b.
Résumé tabulé des
événements indésirables
Lors des
essais cliniques, la tolérance générale de ZOSTAVAX a été évalué
e chez plus de
57 000 adultes vaccinés
avec ZOSTAVAX.
Le tableau 1 présente les réactions locales au site d’injection du vaccin et les effets indésirables
généraux rapportés avec une fréquence
significativement plus élevée dans le groupe vacciné que dans
le groupe placebo dans les 42 jours suiv
ant la vaccination dans l'étude d'efficacité et de tolérance de
ZOSTAVAX (ZEST
:
ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
) et dans le sous-groupe de surveillance
des
événements
indésirables
de l'étude de prévention du zo
na (SPS :
Shingles Preven
tion Study).
Les autres effets
indésirables, rapportés spontanément par la surveillance post
-
commercialisation,
sont également inclus dans le tableau 1. Comme ces événe
ments sont rapportés de façon volontaire
à
partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas p
ossible d'estimer de manière fiable leur
fréquence ni d'établir
un lien de cause à effet avec la vaccination
. Par conséquent, les fréquences de
ces effets indésirables ont été estimées
sur la base des effets indésir
ables rapportés dans les études
SPS et ZE
ST (indépendamment
du lien de causalité
attribué par l'investigateur).
Les effets indésirables sont
classés
par fréquence en utilisant la convention su
ivante :
Très fréquent ( 1/10);
Fréquent (
1/100,
1/10)
Peu fréquent (
1/1 000,
1/100);
6
Rare (
1/10 000,
1/1 000);
Très rare (< 1/10 000)
Tableau 1:
Evénements indésirables rapportés pendant les études cliniques et après
commercialisation
Classe
d'Organes
–
Système
MedDRA
Dénominations des
Effets indésirables Fréquence
Inf
ections et infestation
s Varicelle,
Herpes zona (souche vaccinale)
Très rare
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Lymph
adénopathie (cervicale, axillaire)
Peu fréquent
Affections du système
immunitaire
Réactions d'hypersensibilité incluant des
réactions anaphyla
ctiques
Rare
Affections
du système nerveux
Céphalées
1
Fréquent
Affections oculaires
Rétinite nécrosante ( patients sous traitement
immunosuppresseur)
Très rare
Affections Gastro
-intestinales Nausées Peu fréquent
Affections de l
a peau et du tissu
sous-cutané
Eruption cutanée
Fréquent
Affections musculo-
squelettiques
et systémiques
Arthralgies, Myalgies, Douleurs des
extrémités
1
Fréquent
Troubles g
énéraux et anomalies
au site d'administration
Site d'injection: érythème
1,2
,
Dou
leur/sensibilité au to
ucher
1,2
, à la
pression
1,2
, Prurit
1,2
, Gonflement
1,2
Site d'injection: Induration
1
, Hématome
1
,
Chaleur
1
,
Eruption cutanée
Fièvre
Urticaire au site d'injection
Très fréquent
Fréquent
Rare
1
Expérience issue des études cliniques.
2
Effets indésirabl
es rapportés dans les 5 jours suivant la vaccination.
c.
Description des effets
indésirables rapportés
Réactions au site d'injection
Les effets indésirables
au site d'injection
liés à la vaccination étaient si
gnificativement plus fréquents
chez les sujets v
accinés par ZOSTAVAX que chez les sujets ayant reçu le placebo. Dans
l'étude SPS,
l
’incidence globale des
effets indésirables au site d'injection liés au vaccin était de 48 % pour
ZOSTAVAX et
de 17 % pour le placebo chez les sujets de 60 ans et plus.
Dans l'étude ZEST,
l’incidence globale des effets indésirables
au site d'injection
liés au vaccin était de
63,9
% pour ZOSTAVAX et
de 14,4
% pour le placebo chez
les sujets de 50 à 59 ans. La plupart de
ces effets indésirables ont été sig
nalés comme étant de faibl
e intensité.
Dans d'autres études cliniques évaluant ZOSTAVAX chez les sujets de 50 ans ou plus, y compris
dans
une étude de
coadministration avec le
va
ccin grippal inactivé, un taux
plus élevé d'effets indésirables
d'intensité l
égère à modérée
au site d'injection
a été rapporté chez les sujets
âgés de 50 à 59 ans par
rapport aux sujets âgés de 60 ans
et plus
(voir rubrique 5.1).
ZOSTAVAX a été administr
é soit par voie sous-cutanée (SC) soit par voie intramusculaire (IM) chez
des
sujets de 50 ans ou plus
(voir rubrique 5.1). Le profil général
de tolérance des voies
SC et IM était
7
globalement
comparable, mais
les effets indésirables
au site d'injection éta
ient significativement
moins fréquents dans le grou
pe IM (34 %) comparé au groupe SC (64 %).
Zona / éruptions de type
zona et Varicelle/
éruptions de type varicelle dans les essais cliniques
Dans les essais cliniques, le nombre de zona /
éruption de type zo
na dans les 42 jours suivant la
vaccination était
faible dans les deux groupes
ZOSTAVAX et placebo. La
majorité des éruptions
cutanées a été classée
comme légère à modérée
; aucune complication de ces éruption
n'a été observée
dans le cadre clinique. La pl
upart des éruptions rapportées qui étaient VZV positives par
analyse PCR
a été associée à la souche sauvage VZV.
Dans les études SPS et ZEST
, le nombre de sujets
ayant signalé un zona
/ une
éruption de type zona
était inférieur à 0,2
% pour les groupes ZO
STAVAX et placebo, sans différence significative
observée entre les deux g
roupes. Le nombre de sujets
a
yant signalé une varicelle
/ éruption de type
varicelle était inférieur
à 0,7 %
pour les groupes
ZOSTAVAX et placebo .
La souche Oka / Merck du
VZV n'a é
té détectée dans aucun des échantillons
des études SPS ou
ZEST. Le VZV a
été détecté dans un
des échantillons (0,01 %) provenant
d'un sujet ayant reçu
ZOSTAVAX
et ayant signalé
une varicelle / éruption
de type varicelle
; cependant
, la souche du virus
(souche
sauvage ou souche Oka / Merck) n'a pas pu
être déterminée. Dans tous les autres essais
cliniques, l
a souche Oka / Merck a été identifiée par analyse PCR à partir des échantillons de lésions
de deux sujets
seulement qui ont signalé des éruptions de type
varicelle (
ayant débuté le
jour 8 et le
jour 17).
d. Populations particulières
Adultes ayant un antécéd
ent de zona
avant la vaccination
ZOSTAVAX a été administré à des sujets de 50 ans ou plus avec un
antécédent de zona
avant la
vaccination (voir rubrique
5.1). Le profil de tolérance
a été globalement
comparable à celui observé
au cours du suivi du Sous
-Gro
upe de surveillance des
événements
indésirables de la SPS
.
Adultes sous traitement d'en
tretien ou chronique par cortic
oïdes par voie systémique
Chez les
sujets de 60 ans ou plus recevant un traitem
ent d'entretien ou chroniq
ue par corticoïdes
par
voie systémique
à une dose quotidienne équivalente
de
5 à 20 mg de prednisone, depuis au moins 2
semaines avant l'inclusion et poursuivi au moins 6 semaines aprè
s la vaccination,
le profil de tolérance
a été
globalement
comparable à
celui observé au cours du suivi
du sous-groupe
de surveillance des
événements
indésirables de l'étude
SPS (voir rubrique
s 4.3 et 5.1).
Adultes infectés par le VIH ayant une fonction i
mmunitaire conservée
Dans une étude clinique,
Z
OSTAVAX a é
té administré
à des adultes infectés par le V
IH (âgés de 18
ans et plus,
nombre de lymphocytes T CD4 + ≥ 200 cellules / µL) (voir rubrique 5.1). Le profil de
tolérance a été globalement similaire à
celui observé au cours du suivi du
sous-groupe de surveillance
des événements indésirables de l'étude SPS.
Les événements indésirab
les ont été suivis jusqu'à 42 jours après la vaccination et les événements
indésirables graves pendant toute la période de l'étude (c'est
-à-
dire 180 jours). Parmi les 295
sujets
ayant
reçu ZOSTAV
A
X, un cas grave d'éruption maculopapuleuse lié au vaccin a é
té rapporté le
4
ème
jour suivant la 1
ère
dose de ZOSTAVAX
(voir rubrique 4.3).
Adultes séronégatifs V
ZV
Sur la base de
données limitées provenant de 2
études cliniques ayant inclus des sujets
séronégatifs ou
faiblement séropositifs vis
-à-vis du VZV (âgés
de 30 ans et plus) ayant
reçu le vaccin zona vivant
atténué, les effets indésirables au site d'injection et les effets systémiques ont été généralement
similaires à ceux rapportés par d'autres
sujets ayant reçu ZOSTAVAX au cours des essais cliniques,
avec
2 sujets sur 27 ayant rapporté une fièvre. Aucun sujet n'a rapporté d'éruption de type varicelle ou
zona. Aucun effet indésirable grave lié au vaccin n'a été rapporté
.
e. Autres études
8
Adultes
recevant une dose additionnelle /
revaccination
Dans une étude
clinique, d
es adultes de 60 ans
et
plus ont reçu une seconde dose de ZOSTAVAX 42
jours après la
première dose
(voir rubrique 5.1). La fréquence des effets indésirables
liés au vaccin
après la s
econde dose de ZOSTAVAX a été
globalement
similaire à celle obs
ervée avec la première
dose.
Dans une autre étude, ZOSTAVAX a été administré en dose de rappel à
des sujets de 70 ans et plus
sans antécédent de zona
qui avaient reçu
une première do
se environ
10 ans auparavant et
en
première dose à des sujets de 70 ans o
u plus sans antécédent de zona
(voir rubrique 5.1). La fréquence
des effets indésirables
liés au vaccin après la dose de rappel de ZOSTAVAX était généralement
semblable à celle observée avec la
première dose.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du m
é
dicament. Les p
rofessionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via
le s
ystème national de déclaration
–
voir Annexe V
4.9 Surdosage
L'administration d'une dose plus élevée que la dose recommandée de ZOSTAVAX a été rarement
rapportée et le profil des événements indésirables
était comparable à celui observé avec la dose
recom
mandée de ZOSTAVAX
.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharma
cothérapeutique : Vaccins, Vaccin Viral,
code ATC: J07BK02
Mécani
sme d’action
Toute person
ne ayant été infectée
par le VZV
, y compris celle n’ayant pas d’antécédent clinique
connu
de varicelle, est à risque de développer un zona. Ce risque semble lié à une baisse de
l’immunité spécifique contre le
VZV
. ZOSTAVAX a montr
é
qu’il relançait l’immun
ité spécifique
anti-VZV
, ce qui semble être le m
écanisme par leq
uel il protège
du zona et de ses complications (voir
Immunogénicité).
Efficacité clinique
L'efficacité clinique
de protection
de ZOSTAVAX a été démontrée dans deux g
randes études
cliniques randomisées contrôlées contre placebo, pour lesquelles les sujets ont reçu
ZOSTAVAX
par
voie sous-
cutanée (voir les tableaux 2 et 3).
Etude d'efficacité et de tolérance de ZOSTAVAX (ZEST, ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial) chez
les sujets de 50 à 59 ans
L
'étude ZEST était un essai contrôlé en double aveugle contre pl
acebo, dans lequel 22 439 sujets
ont
reçu
une dose unique
soit
de ZOSTAVAX
soit de
placebo et ont été suivis pour la survenue d'un zona
pendant une période médiane de
1,3 ans (intervalle de 0 à 2 ans). La détermination
finale des cas de
zona a été faite pa
r une Réaction de Polymérisation en Chaîne (PCR) [86
%], ou, en l'absence de
détection de virus a été déterminée par le comité d'évaluation clinique [14
%]. ZOSTAVAX a
significativeme
nt réduit
l'incidence du zona comparativement au placebo (voir Tableau 2).
9
Tableau 2 : Efficacité de Zostavax sur l'incidence du zona compar
ativement
au placebo dans
l'étude ZEST chez les sujets de 50 à 59 ans*
ZOSTAVAX
Placebo Efficacité du
vaccin
(IC 95 %)
Nombre
de sujets
Nombre
de cas
de zona
Taux
d'incidence
du zona
pour 1000
personnes-
années
Nombre
de sujets
Nombre
de cas
de zona
Taux
d'incidence
du zona
pour 1000
personnes-
années
11 211 30 2,0 11 228 99 6,6 70 %
(54 %-81 %)
*L
'analyse a été
effectuée sur la
population en intention de traiter
(ITT)
qui comprenait tous l
es sujets randomisés dans
l'étude ZEST
Etude de Prévention du Zona (
SPS :
Shingles Prevention Study
) chez les sujets de 60
ans et plus
L'étude SPS était
un essai clinique en double ave
ugle contrôlé contre placebo qui a inclus 38 546
sujets, randomisés
qui ont reçu soit
une dose de ZOSTAVAX
soit une dose de placebo et ont été
suivis pour la survenue d'un
zona pendant une
période
médiane de 3,1 ans (
intervalle de 31 jours à 4,9
ans).
ZOSTAVAX a diminué
de façon significative l
'incidence du zona compar
ativement au placebo (voir
tableau 3).
Tableau 3
: Efficacité de Zostavax sur l'incidence du zona compar
ativement
au placebo dans
l'étude SPS
chez les sujets de
60 ans et plus*
Classe
d'âge
†
ZOSTAVAX
Placebo Efficacité du
vaccin
( IC 95 %)
Nombre
de sujets
Nombre
de cas de
zona
Taux
d'incidence
du zona pour
1000
personnes-
années
Nombre
de
sujets
Nombre
de cas de
zona
Taux
d'incidence
du zona
pour 1000
personnes-
années
≥
60 19 254 315 5,4 19 247 642 11,1 51 % (44 %-
58 %)
60-69 10 370 122 3,9 10 356 334 10,8 64 % (56 %-
71 %)
≥
70 8884 193 7,2 8891 308 11,5 38 % (25 %-
48 %)
70-79 7621 156 6,7 7559 261 11,4 41 % (28 %-
52 %)
*
L'analyse
a été
effectuée
sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dans
l'étude, suivis au
minimum
30 jours après la vaccination et n'ayant pas développé de cas de zona évaluable dans les 30
premiers jours après la vaccination
†
Les groupes d'âge à la randomisation étaient de 60-69 ans et
≥ 70
ans
Dans la SPS
, la réduction des cas de zona a ét
é constatée dans presque tous les dermatomes. Des cas
de zona ophtalmique sont survenus chez 35 sujets vaccinés par ZOSTAVAX contre 69 chez les sujets
ayant reçu un placebo. Une altération de la visi
on est survenue chez 2 vaccinés par ZOSTAVAX
contre 9 che
z les sujets ayant reçu un placebo.
ZOSTAVAX a diminué
significativement
l’incidence des
névralgies post
-
zostériennes (NPZ)
comparativement au placebo
(voir tableau 4). Chez
les sujets ayant prése
nté un zona,
ZOSTAVAX a
10
diminué le
risque de développer d
es NPZ
. Dans le groupe vacciné, le risque de développer des
NPZ
après un zona était de 9
% (27/135) contre 13
% dans le groupe placebo (80/642). Cette diminution
était plus importante pour les sujets
d
e plus de 70 ans, chez qui le risque de développer des
NPZ suite
à un zona a été réduit à 10
% dans le groupe vacciné contre 19
% dans le groupe placebo.
Tableau 4: Efficacité de
ZOSTAVAX
sur l'incidence des NPZ
†
comparativement au placebo
dans l'étude SP
S chez les sujets de 60 ans et plus
*
Classe
d'âge
‡
ZOSTAVA
X Placebo Efficacité
du vaccin
( IC 95 %)
Nombre
de sujets
Nombre
de cas de
zona
Taux
d'incidence
du zona pour
1000
personnes-
années
Nombre
de sujets
Nombre de
cas de zona
Taux
d'incidence
du zona pour
1000
personnes-
années
≥
60 19 254 27 0,5 19 247 80 1,4 67 %
§
(48 %-
79 %)
60-69 10 370 8 0,3 10 356 23 0,7 66 %
(20 %-
87 %)
≥
70 8884 19 0,7 8891 57 2,1 67 %
(43 %-
81 %)
70-79 7621 12 0,5 7559 45 2,0 74 %
(49 %-
87 %)
†
Les
NPZ ont été défi
nies
comme une douleur associée au zona
≥
3 (
sur une échelle de
0-10), persis
tant ou apparaissant plus
de 90 jours
après l'apparition de l'éruption
en utilisant le
Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI).
* Le tableau est basé sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dans l'étude,
suivis
au minimum 30
jours après la vaccination et
n'ayant
pas développé de cas de zona évaluable dans les 30
premiers jours
après la vaccination
‡
Les groupes d'âge à la randomisatio
n étaient de 60-69 ans et
≥
70 ans.
§ E
stimation ajustée sur l'âge en fonction
des classes d'âge
(60-
69 et ≥
70
ans) à la randomisation.
ZOSTAVAX a réduit
significativement
le score de Sévérité des Douleurs associées au Zona (SDZ)
(voir tableau 5.)
Tableau 5: Réduction des doul
eurs associées au zona par le SDZ
†
chez les sujets de 60 ans et
plus*
Classe
d'âge
‡
ZOSTAVAX
Placebo Efficacité du
vaccin
( IC 95 %)
Nombre
de sujets
Nombre
de cas de
zona
Taux
d'incidence
du zona pour
1000
personnes-
années
Nombre
de sujets
Nombre
de cas de
zona
Taux
d'incidence
du zona pour
1000
personnes-
années
≥
60 19 254 315 2,21 19 247 642 5,68 61 % (51 %-
69 %)
60-69 10 370 122 1,5 10 356 334 4,33 66 % (52 %-
76 %)
≥ 70 8884 193 3,47 8891 308 7,78 55 % (40 %-
67 %)
11
70-79 7621 156 3,04 7559 261 7,43 59 % (43 %-
71 %)
† le score des douleurs associées au zona
SDZ est un score composite combinant la fréquence, la gravité et la durée des
douleurs aiguës et chroniques associées au zona sur une période de suivi de 6 mois.
‡ Les groupes d'âge à la randomisation étaient de 60
-
69 ans et ≥
70 ans.
Prévention des cas
de zona avec d
ouleurs intenses dans la population totale de l’étude
SPS
ZOSTAVAX a réduit l’incidence du zona avec douleurs intenses et de longue durée (score de
sévérité-durée > 600) de 73 % (IC à 95 % : 46 à 87
%) par rapport au placebo (respectivement
, 11 cas
contre 40).
Diminution du score de sévérité
-
durée des douleurs associées au zona chez les
sujets
vaccinés qui ont
présenté un zona
Il n’y a pas de différence statistiquement significative entre le groupe vacciné et le groupe placebo,
pour les douleur
s aiguës (doule
ur d’une durée de 0 à 30 jours).
Cependant, c
hez les sujets vaccinés ayant développé des
NPZ
, ZOSTAVAX a réduit de façon
significative les douleurs chroniques associées aux
NPZ
par rapport au placebo. Sur la période allant
du 90
ème
jour ap
rès l’éruption jusqu’à la fin du suivi, une diminution de 57
% du score de sévérité
-
durée a été observée (score moyen de 347 pour ZOSTAVAX et de 805 pour le placebo, p=0
,016).
Globalement,
c
hez les sujets vaccinés ayant développé un zona, ZOSTAVAX a
diminué de façon
sign
ificative les douleurs aiguës et chroniques associées au zona par rapport au placebo. Sur une
période de suivi de 6 mois des douleurs aiguës et chroniques, une diminution de 22
% (p=0,008) du
score de sévérité
-
durée a été observée, ai
nsi qu
’une diminution d
e 52 % (IC à 95 % : 7 à 74 %) du
risque de développer un zona avec des douleurs intenses et de longue durée de 6,2
% à 3,5 %, (score
de sévérité-durée > 600).
Persistance de la protection par Z
OSTAVAX
La persistance de la protection
après
la vaccination a été é
valuée
au moyen de
la sous-étude de la
persistance à court terme (STPS: Short
-
Term Persistence Substudy) et
de la sous-
étude de persistance
à long terme (LTPS :
Long-
Term Persistence Substudy )
et soutient
le bénéfice continu
de
ZOST
AVAX au cours des pério
des de suivi étudiés.
La STPS a été initiée pour obtenir des
informations complémentaires sur la persistance de l'efficacité
du vaccin chez les sujets ayant reçu
ZOSTAVAX
lors de la SPS.
L
a persistance de l'
efficacité de ZOSTAVAX a été étudiée 4 à 7 ans
après la vaccination
dans le
cadre de la STPS
, qui a inclus 7 320 sujets préalablement vaccinés par ZOSTAVAX et 6 950 sujets
ayant préalablement reçu un placebo au cours de la SPS (l'âge moyen lors de l'inclusion était de 73,3
ans)
; et 7 à 10 ans après l
a vaccination dans le cadre de la sous
-
étude de persistance à long terme
(LTPS), qui a inclus 6 867 sujets préalablement vaccinés par ZOSTAVAX (l'âge moyen lors de
l'inclusion était de 74,5 ans).
La médiane de suivi était d'env
iron 1,2 an (intervalle 1 jour à 2,2 ans) et
environ 3,9 ans
(intervalle d'1 semaine à 4,75 ans) respectivement dans la STPS et LTPS
.
Au cours de la STPS, ZOSTAVAX
a été proposé aux sujets ayant reçu le placebo
, date à laquelle ils
ont été considérés com
me aya
nt terminé la STPS
. Un
contrôle placebo concomitant n'était plus
disponible dans la LTPS
; des données provenant du groupe placebo initial ont été utilisées pour
estimer l'efficacité du vaccin.
Dans la STPS, il y
a eu 84 cas de z
ona évaluables [8,4
/ 1000 personnes-années] dans le groupe
ZOSTAVAX et 95 cas évaluables [14,0 / 1000 personnes
-
années] dans le groupe placebo. L'efficacité
vaccinale estimée
au cours de la période de suivi de la STPS a été
de 40 % (IC95 % : [18 % à 56 %])
pour l'incidence du
zona, de 60 % (IC95 % : [-10 % à 87 %])
pour l'incidence des
NPZ et de 50 %
(IC95 % : [14 % à 71 %]) pour le score
de sévérité du zona (score
SDZ).
Dans la LTPS, il y avait
263 cas évaluables de
zona signalés parmi
261 patients [10,3 /
1000 personnes-années]. L
'efficacité vaccinale estimée au
cours de la période de suivi de l
a LTPS a
12
été de 21 % (IC 95 % : [11 à 30 %])
pour l'incidence du
zona, de 35 % (IC 95 % : [9 à 56 %]) pour
l'incidence des
NPZ et de 37 % (IC 95 % : [27 à 46 %]) pour le score SDZ.
Etude d
’
efficacité en vie réelle
à long terme, ch
ez des personnes de 50
ans et plus
Dans une étude de cohorte observationnelle prospective, de grande échelle, d’efficacité à long terme
de ZOSTAVAX en vie réelle,
aux Etats
Unis, des personnes âgée
s de 50 ans ou p
lus au moment de la
vaccination étaient
suivies pour la survenue de zona et de NPZ à l'aide de critères d'évaluation validés.
Sur les 1 505 647
sujets de l’étude,
507 444 ont reçu ZOSTAVAX entre 2007 et 2018. Un total de
75 135
cas confirmés de zon
a et 4 954
cas confirmés de NPZ (douleur associée au zona
> 90 jours)
ont été observés. Les résultats ont montré que ZOSTAVAX est efficace pour réduire l’in
cidence du
zona et des NPZ
pendant plus de 8 à 10 ans
chez les personnes vac
cinées comparativement au groupe
de référence de no
n vaccinés.
L
’efficacité du vaccin (EV)
contre le zona estimée
par âge au moment de la vaccination et l’EV
moyenne estimée sur les 3, 5, 8 et 10 premières années post-
vaccination sont présentées dans le
tableau ci-
dessous (voir Tableau
6).
Tableau 6 : EV
†
de ZOSTAVAX
contre
le zona sur la période de l’étude
de 2007 à 2018 et
en moyenne sur 3
, 5, 8 et 10
ans, par âge au moment de la vaccination.
Age au moment
de la vaccination*
50-59 ans 60-69 ans 70-79 ans 80 ans et + Tous les
groupes
d’âge
EV %
(95 % IC)
EV %
(95 % IC)
EV %
(95 % IC)
EV %
(95 % IC)
EV %
(95 % IC)
EV sur la
période de
l’étude‡
2007-2018 48 %
(44,51)
47 %
(46,49)
44 %
(42,46)
41 %
(38,45)
46 %
(45,47)
EV moyenne§
3 ans post-
vaccination
57 %
(52, 61)
57 %
(55,58)
50 %
(48,53)
48 %
(44,52)
54 %
(53,55)
5 ans post-
vaccination
50 %
(46,54)
51 %
(49,52)
46 %
(44,48)
41 %
(37,45)
48 %
(47,49)
8 ans post-
vaccination
42 %
(34,49)
44 %
(42,46)
39 %
(37,42)
36 %
(31,40)
42 %
(40,43)
10 ans post-
vaccination
40 %
(38,42)
36 %
(33,39)
31 %
(26,36)
38 %
(37,40)
† L’EV a été estimée pour le premier épisode de zon
a pendant la pér
iode de suivi et a été calculé comme (1
-rapport des
risques)*100.
* Modèles Cox ajustés pour le temps calendaire, l’
âge, le sexe, le
groupe racial/ethnique, l’utilisation de ressource de santé
(vaccination contre la grippe, nombre de semain
es avec consulta
tion externe par an), comorbidités (score DxCG, score de
r
isque HCUP), statut du déficit immunitaire pendant la péri
ode de suivi
‡ L’EV sur la période de l’étude est l’EV calculée sur toute la durée de l’étude (2007
-2018)
§ L’EV moyenne a été calculée comme la moyenne pondéré
e des estimation
s des EV annuelles sur respectivement 3
, 5, 8 et
10
ans, où les poids sont proportionnels à la p
ériode totale couverte.
¶ Données non disponibles
Abréviations
: EV efficaci
té du vaccin, IC
intervalle de confiance, DxCG groupe coût et diagnostic, H
CUP projet de coût et
util
isation des ressourc
es de santé
L’EV contre les NPZ estimée
par âge au moment
de la vaccination
et l’EV moyenne e
stimée sur les 3
,
5 et 8
premières années
après la-vaccinatio
n sont présentées ci
-dessous (voir Tableau 7).
13
Tableau 7 : EV† de ZOSTAVAX contre les névralgies post-
zostériennes
(NPZ) sur la
période de l’étude de 2007 à 2018
et en moyenne sur
3, 5 et 8 ans, par â
ge au moment de la
vaccination.
Age au moment de la vacc
ination*
50-59 ans 60-69 ans 70-79 ans 80 ans et + Tous les
groupes
d’âge
EV %
(95 % IC)
EV %
(95 % IC)
EV %
(95 % IC)
EV %
(95 % IC)
EV %
(95 % IC)
EV sur la
période de
l’étude‡
2007-2018 63 %
(43,76)
65 %
(60,69)
60 %
(55,64)
62 %
(55,68)
62 %
(59,65)
EV moyenne§
3 ans post-
vaccination
68 %
(40,83)
76 %
(71,81)
71 %
(65, 76)
69 %
(60,77)
72 %
(68,75)
5 ans post-
vaccination
62 %
(40,76)
71 %
(66,75)
66 %
(61,71)
63 %
(54,70)
67 %
(64,70)
8 ans post-
vaccination
64 %
(59,69)
61 %
(56,66)
60 %
(50,68)
61 %
(58,65)
† L’E
V
a été estimée pour le premier épisode de zona pendant la période de suivi e
t a été calculé comme (1
-rapport des
risques)*100.
* Modèles Cox ajustés pour
le temps calendaire, l’âge, le sexe, le groupe racial/ethnique, l’utilisation de
r
essource de santé
(va
ccination contre la grippe, nombre de semaines avec consultation externe pa
r an), comorbidités (score DxCG, score de
risque HCUP), statut du déficit immu
nitaire pendant la période de suivi
‡ L’EV sur la période de l’étude est l’EV ca
lc
ulée sur toute la d
ur
ée de l’étude (2007
-2018)
§ L’EV moye
nne a été calculée comme la moyenne pondérée des estim
ation
s des EV annuelles
sur 3, 5 et 8 ans,
respectivement, ou les poids sont proportionnels à la période t
ot
ale couverte.
¶ Données non disponibles
Abréviations
: EV efficacité du vaccin, IC intervalle de
confiance, DxCG groupe diagnostic et coût, HCUP projet de coût et
utilisation
des ressources de santé
Immunogénicité de ZOSTAVAX
Etude de Prévention du Zona
(
SPS, Shingles Preven
tion Study)
Dans l'étude SPS,
les réponses immunitaires à la vaccination ont
été évaluées dans un
sous-groupe
(N=1395). Six semaines après la vacci
nation,
ZOSTAVAX a induit des réponses immunitaires
spécifiques au VZV
significativemen
t
plus élevées que cel
les induites par le placebo.
Etude d'efficacité et de tolérance de ZOSTAVAX
(
ZEST, ZOSTAVAX Efficacy an
d Safety Trial)
Dans l'étude ZEST, les réponses i
mmunitaires à la vaccination ont été évaluées dans un
sous groupe
randomisé correspondant à 10 % (n=1 136 p
our ZOSTAVAX et n=
1 133
pour le placebo)
des sujets
inclus dans ZEST.
Six
semaines après la vaccination, ZOSTAVAX a induit
des réponses
immunitaires spécifiques au VZV
significativement
plus élevées
comparativement au placebo
.
Lors
de l'évaluation
réalisée
4 semaines après la vaccination, l'immunogénicité de la formulation
ré
frigérée actuelle, est apparue similaire à l'immunogénicité de la pré
cédente
formulation congelée
de
ZOSTAVAX.
Les sujets ayant reçu ZOSTAVAX par
voie SC (sous-
cutanée) ou IM (i
ntramusculaire)
Dans une étude ouverte, randomisée, contrôlée, ZOSTAVAX a été
administré soit par voie SC
soit
par voie IM à 353 sujets de 50 ans e
t plus.
Les sujets présentant une thrombocytopénie sévère ou tout
autre trouble de la c
oa
gulation étaient exc
lus.
La réponse immunitaire
VZV spécifique à
ZOSTAVAX
était comparable
4 semaines après la vaccination, que
la voie d'administration
ait été en SC ou IM.
14
A
dministration concomitante
Dans une étude clinique contrôlée en double aveugl
e, 762
adultes de 50 an
s
et plus ont été randomisés
pour recevoir une dose de ZOSTAVAX administrée d
e façon concomitante (n= 382) ou non
concomitante (n= 380) avec un vac
cin gri
ppal inactivé à virion fragmenté. Quatre semaines après
vaccination, la répons
e
immunitaire V
ZV spécifique
était similaire, que les vaccins soient administrés
ou non de façon conc
omitante.
Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle, 473 ad
ultes d
e 60 ans et plus ont été randomisés
pour recevoir une dose de ZOSTAVAX adminis
tr
ée de façon concomitan
te
(n= 237) ou non
concomitante (n= 236) avec un vaccin pneumococcique polyos
idique comportant 23 valences. Quatre
semaines après vaccination, l
a réponse
immunitaire
VZV spécifique
suite à une administration
concomitante n'était pas
similaire à la réponse immunitaire VZV spécifique observée suite à une
administration non concomitan
te.
Toutefois, dans une étude
de cohorte d
’efficacité
en vie réelle
menée aux Etats-Unis chez 35 025 adultes de 60 ans et plus
, aucune augmentation du ri
sque de zona
n’a été obse
rvée chez les sujets vaccinés
en même temps
par
ZOSTAVAX et le vaccin
pneumoc
occique polyosidiqu
e 23-valent (n=16 532
) comparativement aux
sujets vaccinés par
ZOSTAVAX un mois à un an après le vaccin
pneumococcique polyosidique
23-valent (n=18 493) en
pratique courante. Le rapport des risques
(Hazard Ratio)
ajusté comparant le taux
d
’incidence du zona
d
ans les deux groupes était de 1,
04 (IC à 95 %, 0,92, 1,16) sur un suiv
i médian de 4,
7 ans. Les
données
n’indiquent pas que l’adminis
tr
ation concomitante
des de
ux vaccins altère
l’
efficacité en vie
réelle de ZOSTAVAX
.
Sujets ayant un a
ntécédent de zona
avant la vaccination
Dans un essai clinique en doub
le aveugle, randomisé,
controlé contre placebo, ZOSTAVAX a été
administré à 100 suje
ts
de 50 ans et plus avec
u
n antécédent de zona
afin d'
évaluer l'immunogénicité
et la tolérance (voir rubrique
4.8) de ZOSTAVAX. ZOSTAVAX
a induit une
réponse immunitaire
spécifique au VZV, 4 semaines après la vaccination
, comparativement au placebo
. La réponse
immunitaire
VZV spécifique était
généralement
similaire
entre les sujets de 50 à 59 ans et ceux
de 60
ans et plus.
S
ujets ayant reçu une
dose additionnelle / revaccination
La nécessité, ou le délai
,
d'une dose de rappel
par ZOSTAVAX n'ont
pas encor
e été déterminé
s. Dans
une
étude ouverte, ZOSTAVAX a été administré comme
: (1) dose de rappel à
201 s
ujets de 70 ans ou
plus sans antécédent de zona qui avaient reçu une première dose
environ 10 ans auparavant en tant
que participants
à l'étude de Pré
ven
tion du Zona (SPS)
, et (2 )
première dose
à 199
sujets de 70 ans ou
plus sans antécédent de zona. La ré
ponse immunitaire
VZV spécifique
au vaccin 6 semaines après la
vaccination é
tait comparable
entre
le groupe recevant
la dose de rappel et
le groupe recevant la
première dose
.
Sujets sous
traitement d'entretien ou chronique par
corticoïdes
Dans une étude
clinique randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, ZOSTAV
AX a été
administré à 206 sujets de 60
ans ou plus recevant un traitement d'en
tre
tien ou chronique par
corticoï
des à une dose quotidienne équivalente à 5 à 20 mg de prednisone, initié au
moins 2 semaines
avant l'inclusion et poursuivi au moins 6
semaines après la
vaccination afin d'évaluer
l'immunogénicité et la tolérance de ZOSTA
VAX
. Comparativement au placebo,
ZO
STAVAX induit
une
réponse immunitaire
VZV
spécifique plus élevée
6 semaine
s après la vaccination
.
A
dultes infectés par le VIH avec une fonction
immunitaire conservée
Dans une étude clinique randomisée en double aveugle
co
ntrôlée contre placebo, ZOSTAVAX
a été
administré à des
adultes infectés par le VIH (18 ans ou plus; âge méd
ian 49 ans) sous traitement anti
-
rétroviral approprié avec
une fonction immuni
taire conservée (
nombre de
lymphocytes T CD4 + ≥
200 cellules / µL). B
ien que, ZOSTAVAX
soit indiqué en une seule dose
(voir rubrique 4.2)
, un
schéma à deux doses a été utilisé.
286
sujets ont reçu deux doses et 9
sujets ont reçu une seule dose.
Les réponses
immunitaires
VZV spécifiques
après administration de doses
1 et
2 étaient similaires
(voir rubrique 4.3).
15
Sujets immunodéficients
Le vaccin n’a pas été évalué chez les sujet
s présentant un déficit immunitaire.
L'Agence européenne des médicaments a ren
oncé à l'obligation de soum
ettre les résultats d'études
réalisées
avec ZOSTAVAX dans tous les sous
-ensem
bles de la population pédiatrique (voir
rubrique
4.2 pour les information
s concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet
5.3
Données de sécurité
préclinique
Les études non cliniqu
es
conventionnelles de sécurité n'ont p
as été effectuées,
mais il n’y a pas
d’inquiétude au plan préclinique qui p
uisse être pertinente vis à vis de la sécurité clinique au
-delà des
données déj
à fournies dans d’autres ru
briques du
Résumé des Caractéristiqu
es du Produit (RCP).
6.
DONNEES PHARM
AC
EUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Poudre :
Saccharose
Gélatine hydrolys
ée
Chlorure de sodium
Phosphate de potassium dihydrogéné
Chlorure de potassium
L-
Glutamate monosodique
monohydraté
Phosphate de sodium
Hydroxyde
de sodium (pour ajuster le pH)
Urée
Solvant
Eau pour préparations injectables.
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autr
es
médicaments.
6.3 Durée
de conservation
18 mois.
Après recon
stitution, le vaccin doit être utilis
é
immédiatement.
Cependant, la stabilité a été démontrée
pendant 30 minutes si conservé à 20°C
–
25°C.
6.4
Précautions particulières de conservation
A c
onserver et transporter réf
rigéré (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l’emballage
d'
origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation
après reconstitution
du médicament, voir rubrique 6.3.
16
6.5 Nature et contenu de l’
emballage extérieur
ZOSTAV
AX avec un solvant pour reconstitu
tion fourni en flacon:
Poudre en flacon (
verre
) avec un bouchon (caoutchouc butyl), muni d’un
capuchon amo
vible
(alu
minium) et solvant en flacon (verr
e) avec un
bouchon (caoutchouc chlorobutyl) m
uni d’un
capuchon amovible
(aluminium),
boît
es de 1 ou 10.
ZOSTAVAX avec un solvant pour reconstituti
on fourni en seringue préremplie:
Poudre en flacon (ver
re)
muni d’
un boucho
n (caoutchouc butyl),
et
d’un capuchon amovible
(aluminium) et solvant en serin
gue préremplie (verre
) muni
e d’un
bouchon piston (caoutchouc
chlorobutyl) et protège
-
embout (caoutchou
c styrène-
butadiène) avec une ou de
ux aiguilles séparées,
boîtes de 1, 10 o
u 20.
Poudre en flacon (verre
)
muni d’
un bouchon (caoutchouc butyl),
et
d’un c
apuchon amovible
(aluminium
) et solvant en seringue préremplie de (verre
)
munie d’un
bouchon piston (c
aoutchouc
chl
orobutyl) et protège
-
embout (caoutchoucstyrène
-butadiène) sa
ns aiguille, boîtes de 1, 10 ou 20.
Toutes les présentatio
ns peuvent ne pas être
commercialisées
.
6.6 Préc
autions particulières d’élimination et manipulation
Avant d
’
être mélangée a
vec le solvant, la poudre d
u vaccin est un agglomérat compact et cristallin,
blanc à blanc cassé
. Le solvant est un liq
uide clair et incolore. Une fois reconstitué,
ZOSTAVAX
est
un liquide légèrement trouble à translucide, de blanc cassé à jaune pâle.
Evi
ter les contacts avec les désinfectants
car ils peuvent inactiver le virus vaccinal
.
Pour reconsti
tuer le vaccin, utilis
er
le solvant fourni
.
Il est im
portant d'utiliser une seri
ngue et une aiguille stériles
distinctes pour chaque p
atient afin de
prévenir la transmis
sion d'agents infe
ctieux d'un patient à un autre.
Une aiguille doit être utilisée pour la reconstitution et une
autre nouvelle aiguille pour l
’
injection.
Instruction
s pour la reconstitution
ZOSTAVAX avec un solvant pour rec
onstitution fourni en flacon:
Prélever la totali
té du contenu du flacon de solvant
dans une seringue.
Injecter la totalité
du contenu
de la seringue
dans le flacon contenant la poudre. Agiter douce
ment afin de
dissoudre complètement.
Le vaccin reconstitué doit êt
re inspecté visu
ellement pour
mettre en évidence
la présence de particules
et / ou une apparence physique anor
male avant
administration. Dan
s l’un ou l’autre
de ces cas, le
vaccin doit être
jeté.
Il est recommandé d
’
administrer le vaccin immédiatement après rec
onstitution afin de
minimiser la perte d
’
activité. Jeter
le vaccin reconstitué s
’
il n
’
est pas utilisé dans les 30 minutes.
Ne pas con
geler le vaccin re
constitué.
Prélever la totalit
é du contenu du vaccin reconstitué dans le
flacon avec une seringue, chan
ger
l
’
aiguille et injec
ter la totalité du volume par voie sous
-cut
anée ou intramusculaire
.
ZOSTAVAX ave
c un solvant pour reconstit
ution fourni en seringue préremplie:
Pour fixer l’ai
guille, elle doit être fermement
montée sur l’embout de l
a seringue et sé
curisée en la
tournant d
’
un quart de tour (90°).
17
Injecter la totalité du contenu
de la seringue
de solvant dans le flacon
contenant la poudre.
Agiter
doucement afin de dissoudre complètement.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuel
lement pour mettre en évidence la présence de particules
et / o
u une apparence physique anormale avant administration.
Dans l’un ou l’autre de ces cas
, le
vaccin doit être
jeté.
Il est recommandé d
'administrer le vaccin immédiatement après reconstitution,
afin de
minimiser la pe
rte d'activité. Jeter
le vaccin reconst
itué s'il n'est pas utilisé dans les 30
minutes.
Ne pas congeler le vaccin reconstitué.
Prélever la totali
té du
contenu du vaccin rec
onstitué dans le flacon
a
vec une seringue, change
r
l
’
aiguille et injecter la tota
lité du volume par vo
ie sous-cutanée ou intramusculaire.
Tout
médicament
non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation e
n
vigueur.
7.
TITULAIRE D
E L’AUTORISATION DE MISE S
UR LE MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8. NUME
RO(S) D’AUTORISATIO
N DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/06/341/001
EU/1/06/341/002
EU/1/06/341/005
EU/1/06/341/006
EU/1/06/341/007
EU/1/06/341/008
EU/1/06/341/009
EU/1/06/341/010
EU/1/06/341/011
EU/1/06/341/012
EU/1/06/341/013
9. DATE
DE PREMIERE A
UTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première aut
orisation : 19 Mai 2006
Date du dernier renou
vellement : 11 Février 2016
10.
DATE DE MISE
A JOUR
DU TEXTE
Des informations détaillées su
r ce méd
icament sont disponib
les sur le site int
ernet de l’Agence
européenne des
médicament
s
http://www.ema.europa.eu
18
ANNEXE II
A.
FABRICANT
S DES SU
BSTANCES
ACTIVES
D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET
FABRICANT
RESPONSABLE DE LA
LIBÉRA
TION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CON
DITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATI
ON DE MISE SUR
LE MARCHÉ>
D.
CONDITIONS OU RE
STRICT
IONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFF
ICACE DU
MÉDICAMENT
19
A. FABRICANT DES
SUBSTANC
ES ACTIVES ET
FABRICANT
RESPONSABLE DE LA
LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant des substances actives d'origine biologique
M
erck Sharp & Dohme
LLC
770 Su
mneytown Pike
West Point, Pennsylvania
19486 USA
Nom et adresse d
u fabri
cant responsable de la libération des
lots
Merck Sha
rp & Dohme
B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
B.
CONDITIONS
OU RESTR
ICTIONS DE DELI
VRANCE ET D'UT
ILISATION
Médicame
nt soumis à prescription médicale.
Libération officielle des lots
Conformé
ment à l’article 114 de la Directive 2
001/83/CE, la libération officielle des lots sera
eff
ectuée par un laboratoire
d’Etat
ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDI
TIONS
ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports pério
diques actualisés de sécurité (PSUR
s)
Les exigences relatives à
la soumission des
PSURs pour ce
médicament sont défin
ies dans la liste des
dates d
e référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE
et ses actualisations publiées sur le po
rtail web européen des
médicaments.
D. CONDITIONS OU R
ESTRICTIONS EN VUE D’
UNE UTILISATIO
N SÛRE ET
EFFIC
ACE DU MÉDICAMENT
Plan
de gestion des risques
(PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le ma
rché réalise les activités
de pharmaco
vigilance et
interventions requises
décrites dans le PGR
adopté
et présenté dans le M
odule 1.8.2 de l
’
autorisation
d
e mise sur le march
é, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR
.
De plus, un PGR actualisé
doit être soumis :
à la demande de l’Ag
ence europée
nne des méd
icaments;
dès lors que le sys
tème de gestion des r
isques est modifi
é,
notammen
t en
cas de réception d
e
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bén
éfice/risque,
ou
lorsqu’une étape importante (ph
armacovigila
nce ou réduction du risque) est franchie.
20
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
21
A.
ETIQUETAGE
22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ZOSTAVAX
–
Poudre et solvant en flacon
–
boîte de 1, 10
1.
DENOMINATI
ON DU MED
ICAMENT
ZOSTAVAX
poudre et solvant po
ur suspension inject
able
Vaccin zona (vivant atténué).
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Ap
rès reconstitution, 1
dose (0,65 ml
) contient :
Virus varicelle-
zona, souche Oka/Me
rck, (vivant
, atténué)
19400 UFP
3. LISTE DES
EXCIPIENTS
Saccha
rose, gélatine hydroly
sée, NaCl, phos
phate de potassium
dihydrogéné,
KCl, L-glutamate
monosodique
monohydrat
é
, phosphate de
sodium, NaOH, urée, eau
pour préparations injec
tables.
4. FOR
ME PHARMACEU
TIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant p
our suspension injectable
1
flacon (poudre) + 1
flacon (solvant)
10 flacons(poudre) + 10
flacons (solvant).
5.
MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée
ou intramusculaire
.
Lire la notice avant utilisation
6. MISE
EN GARDE S
PECIALE INDIQUANT
QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE
VUE ET DE PORTEE
DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE
SPECIAL
E(S), SI NECESSAIRE
8. DATE
DE PEREMPT
ION
EXP
23
9. PRECAUTI
ONS PARTIC
ULIERES DE CONSERVATION
C
onserver et transporter réfrigéré.
Ne pas cong
eler. Conserver le
flacon dans l’emballage d'origine
po
ur le protéger de la lumière.
Après reconstitution, u
tiliser immédiatement
ou dans les 30 minutes si conservé à 20 °C-25 °C.
10. PRECAUTIONS P
ARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES
OU DES DECHETS PROV
ENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTO
RISATIO
N DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & D
ohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO
(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/06/341/001
–
boîte de 1
EU/1/06/341/002
–
boîte de 10
13. NUMER
O DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIO
NS D’UTILISA
TION
16.
INFORMATI
ONS EN BRAILLE
Justificatio
n de ne pas inclure l'information en Braille
acceptée.
17.
IDENTIFIANT UN
IQUE - CODE-
BARRES 2D
code-barres 2D
portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE
-
DONNÉES
LISIBLES P
AR LES HUMAI
NS
PC
SN
NN
24
MENTION
S MINIMALE
S
DEVANT FI
GURER
SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
PO
UDRE EN FLACON
1.
DENOMINAT
ION DU MÉDIC
AMENT ET VOIE(
S) D’ADMI
NISTRATION
ZOSTAVAX p
oudre pour inject
ion
SC/IM
2.
MODE D’ADMINISTRA
TION
3. DA
TE DE PEREMP
TION
EXP
4. NUMERO DE LOT
Lot
5. CONTENU
EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose
6. AUTRES
MSD
25
MENTIONS MINI
MALES DEVANT
FIGURER SUR L
ES PETITS
CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SOLVANT EN FLACON
1.
DENOMINATION DU MÉ
DICAMENT E
T VOIE(S) D’
ADMINISTR
ATION
Solvant p
our ZOSTAV
AX
2. MODE D
’AD
MINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUME
RO DE LOT
Lot
5. C
ONTENU EN PO
IDS, VOLUME OU
UNITE
1 dose
6. AUTRES
MSD
26
MENTIONS DEVANT FIGUR
ER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ZOSTAVAX
–
Poudre en flacon et solvant en
seringue préremplie
sans aiguille
–
boîte de 1, 10
et 20
1. DENO
MINATION DU M
EDICAMENT
ZO
STAVAX poudr
e et solvant pour suspension in
jectable en seringue
préremplie
Vaccin zona (vi
vant atténué).
2.
COMPOSITION EN SUBS
TANCE(S) ACTIVE(S)
Après reconstitution, 1 dose (0
,65 ml) contient :
Virus varicelle-
zona, souche
Oka/Merck, (v
ivant, atténué)
19400 UFP
3. LISTE DES E
XCIPIENTS
Saccharose, gélatin
e hydrolysée,
NaCl
, phosphate de potassium dihydr
ogéné, KCl, L-glutamate
monosodique monohydraté
, phosphate de sodium,
NaOH
, urée, eau pour
préparations injectables
.
4. F
ORME PHAR
MAC
EUTIQUE ET
CONTENU
Poudre et solvant pour suspension injectable
1 flacon (poudre) + 1
seringue prérempl
ie san
s aiguille (solvant)
10 flacons (poudre) + 10 seringue
s préremplies sans aiguille
(solvant)
20 flacons (poudre) + 20
seringues préremp
lies sans aiguille (solvant)
5.
MODE ET VOIE(S
) D‘ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée ou intramusculaire.
Lire la notice avant utilisation
6.
MISE EN GARDE
SPECIALE IN
DIQUAN
T QUE LE MEDICAMENT DOIT ET
RE
CONSERVE HORS DE
VUE ET DE PORTEE
DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NE
CESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
27
9.
PRECAUTIONS PART
ICULIERES DE
CONSERVATION
C
onserver et tran
sporter réfrigéré.
Ne pas congeler
. Conserver le flac
on dans
l’emballage d'
origine
pour le protéger de la lumière.
Après reconstitution, utiliser imm
é
diatement ou dans
les 30
minutes si conservé à 20
°C-25 °C.
10. PRECAUTIONS P
ARTICULIERES D’ELIMINATION
DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU
DES DECHETS PROVENA
NT DE CES
MEDICAMENTS S
’IL
Y A
LIEU
11. NOM ET
ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE S
UR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. NUMERO
(S) D’AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE
EU/1/06/341/005
–
boîte de 1
EU/1/06/341/006
–
boîte de 10
EU/1/06/341/007
–
boîte de 20
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS
D
E PRESCRIPTION ET DE
DELIVRANCE
15.
INDICATION
S D’UTILISAT
ION
16. INFORMATIONS
EN BRAILLE
Justific
ation de ne pas
inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIAN
T UNIQUE - CODE-
BARRES 2D
code-
barres 2D portant l'identifiant unique incl
us.
18.
IDENTIFIANT
UNIQUE -
DONNÉES LISIBLES PA
R LES HUMAIN
S
PC
SN
NN
28
MENT
IONS DEVANT FIGURER SUR L’E
MBALLAGE EXTERIE
UR
ZOSTAVAX
–
Poudre en flacon et
solvant en seringue prér
e
mplie avec une aiguille séparée
–
boîte de 1, 10 ou 20
1.
DENOMINATION
D
U MEDICAMENT
ZOSTAVAX
poudre et solvant pour su
spension injectable en seringue préremplie
Vaccin zona (vivant atténué).
2. COMPOSITION EN
SUBSTANCE(S)
ACTIVE(S)
Après reconsti
tution, 1 dose (0,65 ml) contient :
Virus varicelle-zona,
souche Oka/Merck
,
(vivant, atténué
)
19 400 UFP
3.
LISTE DES EX
CIPIENTS
S
accharose, gélat
i
ne hydrolysée,
NaCl, phosphate de potassium dihydrogéné, KCl, L-glutamate
monosodique
monohydraté
, pho
sphate de sodium,
NaOH, uré
e, eau pour préparation
s injectables.
4.
FORME PHARMA
CEUTIQUE ET CONTEN
U
Poudre et solvant pou
r suspension injectable
1 fla
con(poudre) + 1
seringue pr
éremplie (solvan
t) + 1 aiguille
10 flacons (poudre) + 10
seringues prérem
plies (solvant) + 10 aiguilles
20 flacons (poudre) + 20 se
ringues préremplie
s (solvant) + 20
aiguilles
5. MOD
E ET VOIE(S)
D‘ADMINISTRA
TION
Voie sous-cutanée ou intramusculaire.
Lire la notice avant utilisation
6.
MISE EN GAR
DE SPECIALE INDIQUANT QUE
LE MEDICAMENT DO
IT ETRE
CONSERVE HORS DE
VUE ET DE PORTEE
DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S)
MISE(S
) EN GARDE
SPECIALE(S), SI
NECESSAIRE
8.
DATE DE PE
REMPTION
EXP
29
9. P
RECAUTIONS PA
RTICULIERES DE CONSERVATI
ON
Conserver et
transporter réfrigéré.
Ne pas congeler. C
onserver le flacon
dans l’emballage d'origine
pour le protéger de la lumière.
Après reconstitution, utiliser i
mmédiatemen
t ou dans les 30
minutes si conservé
à 20 °C-25 °C.
10.
PRECAUTIONS PARTI
CULIERES D’ELIMIN
A
TION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DE
CHETS PROVENANT DE
CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET A
DRESSE DU TI
TULAI
RE DE L’AUTO
RISATION DE MIS
E SUR LE
MARCHE
Merck Shar
p & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMERO(S)
D’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHE
EU/1/06/341/008
–
boîte de 1
EU/1/06/341/009
–
boîte de 10
EU/1/06/341/010
–
boîte de 20
13.
NUMERO D
U LOT
Lot
14. CONDITIO
NS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATI
ONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION
S
EN BRAILLE
Just
ification de ne pas inclure l'in
formation e
n Braille acceptée
.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE
- CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE
-
DONNÉES LISIBLES
PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
30
MENTIONS
DEVANT FIGURER SU
R
L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ZOSTAVAX
–
Poudr
e en flacon et sol
vant en seringue préremplie avec
2 aiguilles séparées
–
boîte de 1, 10 ou 20
1. DENOMIN
ATION DU MEDICA
MENT
ZOSTAVAX poudre et solvant pour
suspension injectable en seringue pr
éremplie
Vaccin zona (vivant atténué).
2. COMPOSITION EN
SUBSTANCE(S) ACTI
VE(S)
Après reconstitution, 1
dose (0,65 ml) contient :
Virus varicelle-zona,
souche Ok
a/Merck, (vivant
, atténué)
19 400 UFP
3.
LISTE DES
EXCIPIENTS
Saccharose, gélatine hy
drolysée, NaCl
, phosphate de potassi
um d
ihydrogéné,
KCl, L-glutamate
monosodique
monohydraté
, phosp
hate de sodium,
NaOH, urée,
eau pour préparations i
njectables.
4.
FORME PHARMACE
UTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant p
our suspension in
jectable
1 flacon (poudre
) + 1 seringue prér
emplie (solvant) + 2 aiguilles
10
flacons (poudre) + 10
se
ringues préremplies (solvant)
+ 20 aiguilles
20
flacons (poudre) + 20
seringues préremplies (sol
vant) + 40 aiguilles
5. MODE ET VOIE
(S) D‘ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée o
u intramusculair
e.
Lire la notice avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPE
CIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT
DOIT ETRE
CO
NSERVE HORS DE
VUE ET DE PORTEE
DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPE
CIALE(
S), SI NECESSAIR
E
8. DATE
DE PEREMPTION
EXP
31
9.
PRECAUTIONS PARTICUL
IERES DE CONSERVATION
Conserver et transporter réfrigéré.
Ne pas congele
r. Conserver le flacon dans
l’emballage d'origine
pour le protéger
de la lumière.
Après reconstitutio
n, uti
liser immédiatem
ent ou dans les 30 minutes si conservé à 20 °C-25 °C.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIM
INATION DES
MEDICAMENTS NON
UTILISES OU
DES DECHETS PROVENANT DE CE
S MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM
ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORIS
ATION
DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12. N
UMERO(S) D’AU
TORISATION D
E MISE SUR LE MARCHE
EU/1/06/341/011
–
boîte de 1
EU/1/06/341/01
2
–
boîte de 10
EU/1/06/341/013
–
boîte de 20
13.
NUMERO DU LOT
Lot
14. CO
NDITIONS DE PRE
SCRIPTION ET
DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATIO
N
16. IN
FORMATIONS
EN BRAILLE
Ju
stification de ne pas inclure l'informa
tion en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE
- CODE-BARRES 2D
code-
barres 2D portant l'identifi
ant unique inclus.
18. IDENTIFIA
NT UNIQUE
- DONNÉES L
ISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
32
M
ENTIONS MINIM
ALES DEVANT
FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
POUDRE EN FLACO
N
1.
DENOMINATION DU MÉDI
CAMENT
ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ZOSTAVAX p
oudre pour injection
SC/IM
2.
MODE D’ADMINIS
TRATION
3.
DATE DE PEREMP
TION
EXP
4.
NUMERO DE LO
T
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose
6. AUTRES
MSD
33
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIG
UR
ER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SERINGUE PRE-REMPLIE D
E SOLVANT
1.
DENOMINATI
ON DU MÉDICAMENT ET
VOIE(S) D’ADMIN
ISTRATION
Solvant p
our ZOSTAVAX
2.
MODE D’ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DE LOT
Lot
5. CONTE
NU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
1 dose
6. AUTRES
MSD
34
B. NOTICE
35
Notice : information de l’utilisateur
ZOSTAVAX
Poudre et solvant pour s
uspension injectable
Va
ccin zona (vivant
atténué).
Veuillez lire attentivement l'in
tégralité
de cette notice avant de vous f
aire vacciner car elle
conti
ent des informat
ions import
antes pour vous
.
- G
ardez cette notic
e, vous pourriez avoir besoin
de la relire.
-
Si vous avez
d’
autres questions
, si vous avez u
n doute, demandez plus d’informati
ons à votre
médecin ou votre pharmacien.
- Ce vaccin vous a été personn
ellement prescri
t. Ne le do
nnez pas à d’autre
s personnes.
- Si vous
ressentez un quelconque
effet indésirable, parlez-en à votre
médecin ou votre
pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout ef
fet indési
rable qui ne serait pas mention
né dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu'est-
ce que ZOSTAV
AX et dans quel cas est
-il utilisé
2. Que
lles sont les informati
ons à connaître avant de re
cevoir ZOSTAVAX
3.
Comment
utiliser
ZOSTAVAX
4.
Quels sont les effets indés
irables éventuels
5. Commen
t conserver ZOST
AVAX
6. Cont
enu de l’emballag
e et autres informations
1. Qu'est-
ce que ZOSTAV
AX et dans q
uel cas est-il utilisé?
ZOSTAVAX est un vaccin ut
ilisé pour prévenir le zona et les
névralgies post-zostériennes (NPZ), les
douleurs neuropathiques (des nerfs) de longue durée qui
suivent un zona.
ZOSTAVAX est ind
iqué pour la vaccination des
sujets âgés de 50 ans et plus.
ZOS
TAVAX ne peut être utilisé
pour traiter un zona déclaré ou le
s douleurs
associées à un zona
déclaré.
Informations sur le zona :
Qu’est
-
ce qu’u
n zona ?
Un zona est une éru
ption vésiculeuse do
uloureuse. Elle survient habi
tuellement s
ur une partie du
corps
et peut durer plusieurs sem
aines. Le zona peut provoquer des
douleurs i
ntenses et de longue
durée ainsi que des cicatrices. Plu
s rarement, des
infections bactériennes de la
peau, une faiblesse
, une
paralysie musculaire, u
ne perte d’a
udition ou de vision pe
uvent survenir. Le virus re
sponsable du
zona est le même que
celui de l
a varicelle. Une fois que vous
avez eu la varicelle, ce
virus reste dans
votre corps a
u niveau des ce
llules nerveuses. Pa
rfois, après plusieurs années
, le virus redevient actif et
provo
que un zona.
Qu’est
-ce que les NPZ ?
Après l’éruption vési
culeuse du z
ona, la douleur peut persiste
r plusieurs mois ou années et être
intense. Cette douleur neuropathique
(des nerfs) de longu
e durée est appelée une
névralgie post-
zostérienne ou NPZ.
36
2. Que
lles sont les informations
à connaître avant de recevoir ZO
STAVAX
N’u
tilisez jamais ZOSTAVAX
si vous êtes allergique
à l’un
des composants
de ce vaccin (y compris
la néomycine
(qui peut
être présente à l
’
état de traces)
ou l’un des
autres composants
ment
ionnés dans la rubrique
6).
si vous présentez des trouble
s sanguins ou
tout type de cancer
affectant votre système
immunitaire
si votre médecin vous
a préve
nu que vous présentiez un système i
mmunitaire affaibli suite à
une maladie,
des médicaments ou tout
autre traitement
si vous a
vez une tuberculose active non
traitée
si vo
us êtes enceinte
(par ailleurs, la grossesse doit être évitée dans le mois suivant la
vaccination,
voir rubrique «
Grosse
sse et allaitement
»)
Avertissements et précautions
Si vous ête
s concernés par l'un des
éléments suivants, i
nformez votr
e
médecin ou v
otre pharmacien
ava
nt d’être v
accin
é avec ZOSTAVAX
:
s
i vous avez ou avez eu
un problè
me médical
ou
si vous avez des alle
rgies
si vous avez de la fièv
re
si vous ê
tes infecté par le VIH
Informez votre médecin si
vous avez déjà eu une réaction
allergique à
l’un des composants
(y compris
la néomycine (qui peut être présente à l
’
état de traces) ou tout au
tre composant listé
à la rubrique 6)
avant d’être va
cciné.
Comm
e de nombreux vaccins,
ZOSTAVAX peut ne pas protég
er complètement toutes les per
sonnes
vaccinées.
Si vous avez
un trouble de la
coagulation ou
un taux faible de plaquettes, le vaccin doit être
administré par voie sous-cutanée, car un saignement peut se pr
oduire suite à l'admini
stration dans le
muscle.
A
utres médicaments et
ZOSTAVAX
Informez votre
médecin ou pharmacien si vous avez pris récemment
ou pourriez prendre tout
autre
médicament ou vaccin.
ZOSTAVAX peut ê
t
re administré en même temps q
ue le vaccin
grippal inactivé en 2
injections
distinctes réali
sées en des sites différents.
Pour obtenir des informations sur
l’admini
stra
tion de ZOSTAVA
X et
du vaccin pneumoccique
polyosidique
en même
temps
, parlez en à votr
e
médecin ou à votre pharmacie
n.
Grossesse et allaitement
ZOSTAV
AX ne doit pas être adminis
tré aux femmes enceintes. Le
s
femmes en âge
de procréer
doivent prendre les précautions néc
essaires afin d’éviter toute g
rossesse dans le mois suivant la
vaccination.
Veuillez informer votre mé
decin si vou
s allaitez ou si vous a
vez l'intention d'allaiter.
Il décidera de
l’administra
t
ion ou non de Z
OSTAVAX.
Si vous êtes enceinte
ou que vous all
aitez, si vous pensez être enc
einte ou planifiez
une grossesse,
demandez c
onseil à votre médecin ou à v
otre pharmacien avant de recevoir ce vaccin.
Conduite de véhi
cules et utilisation de mach
ines
Il n'existe
aucune informa
tion permettant
d'établir que Z
OSTAVAX affecte la capacité à
conduire ou
à utili
ser certains outils ou
machines.
37
ZOSTAVAX contient du
sodium
Ce médicament
contient moins
de 1 mmol de sodium (23 mi
lligrammes
)
par dose, c'es
t-à-dire qu'il est
essentiellement "sans sodium".
ZOSTAVAX contient du
potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 m
illigrammes
)
par dose, c'est
-à-dire qu'il
est
essentiellement "s
ans potassium".
3. Comment ut
iliser ZOSTAVAX
ZOSTAVAX doit être injecté par voie sous-cutanée ou p
ar voie intramu
sculaire, de
préférence dans
le haut du bras.
Si vous avez un trouble de l
a coagulation ou un taux faib
le de plaque
ttes, le vaccin doit êt
re
administré par voie sous
-cutanée
ZOSTAVAX est ad
ministré en une seule dose.
Les instructions pour la reconstitution destinées
aux professionnels de s
ant
é sont incluses à la
fin de la notice.
4. Effets indésirables éventuels
Comme tous les
vaccins et
médicaments,
ce vaccin est s
usceptible d'avoir de
s effets indésirables, bien
que
tous n’y s
oient pas sujets.
Rarement (pouvant
affecter jusqu'à 1
personne sur 1
000), des réactions allergiq
ues peuvent survenir.
Certaines de ces ré
actions peuvent être gr
aves et peuvent inclure une
difficulté pour respirer ou pour
avaler. Si
vous avez u
ne réaction allergique, appelez im
médiatement v
otre médecin.
Les effets indésirables suivants ont été observés:
Très fréquent (pouvant af
fecter plus d'1
personne sur 10)
: R
ougeur, douleur
, gonflement et
démangeaison
au site
d’injecti
on*
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : Sensation de chaleur, plaque
d'ecchymos
e, induration (boule dure)
, et éruption
au site d'injection
*; maux de tête*; douleurs
dans le b
ras ou la jambe*; d
ouleurs arti
culaires, douleurs mu
sculaires; fièvre; éruption
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : Nausées; gonfle
ment des ganglions
(cou, aisselle)
Rare (pouvant affecter jusqu'
à 1 personne sur 1000) : Urticaire
au site d'injection
Très rare (
pouvant affecter ju
squ'à 1 personne sur 10 000) : Varicelle; zona; lésion de la rétine
causée par une
inflammation qui entr
aîne des modifications de la vue (chez
les patients sous
traitement
immunosuppr
esseur).
* Ces effets
indésirables ont été observ
és au cours des essais cliniques et lors de la surveillance après
commercialisation; la plupart de ceux
observés dans les essai
s c
liniques ont été signalés comme éta
nt
de faible intensité.
Déclaration des effets secondaires
Si v
ous ressentez un quelconque
eff
et indésirable, parle
z-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet i
ndésirable qui ne serait
pa
s mentionné dans cette notice.
38
Vous
pouvez également déclarer le
s effets ind
ésirables directement v
ia
le système national de
déclaration décrit en Annexe V.
En signalant les effets
indésirables, vous contribue
z à fournir
davantage d’information
s sur la sécurité du médica
ment.
5.
Comment conser
v
er ZOSTAV
AX
Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce vaccin apr
ès la date de péremption mentionnée
sur l'emballage extérieur ap
rès EXP.
La
date de péremption
fait
référence au dernier jour
de ce mois.
A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C). Ne
pas congeler. Con
server le flacon dans
l’emballage d
'or
igine pour le protéger de la lumièr
e.
Ne jetez aucun médicament
au tout à l
’égout ou avec les ordu
res ménagères. Demandez à v
otre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous
n’utilisez plus
. Ces mesures permettront de
contribuer à
protéger l’environ
nement.
6.
Contenu de l’emballage et
autres informations
Que con
tient ZOSTAV
AX
Après reconstitution
, une
dose (0,65 ml) contie
nt :
La substance active
est :
Virus varicelle-zona
1
, souche Oka/Mer
ck, (vi
vant, atténué) pas
moins de 19 400 UFP
(unités formant
plages).
1
produit sur cellules dip
loïdes humaines (MRC
-5)
Les autres composants sont :
Poudre
Sa
ccharose, gélatine hydrolys
ée, chlorure de sodium
(NaCl), phosphate de potassium d
ihydrogéné,
chlorure de potassium (KCl), L-glutamate monosodique
monohydrat
é, pho
sphate de sodium,
hydroxyde d
e sodium (NaOH) (pour ajuster le pH) et urée.
Solvant
Eau pour
préparations injectables.
Qu'est ce que ZOSTAV
AX et
contenu de l’embal
lage extérieur
Le vaccin est une poudre pour s
uspension injectable c
ontenue dans un flacon unidose, qui doit être
reconst
itué avec le solvant f
ourni avec le flacon de poudre.
La poudre est
un agglomé
rat compact et cristallin, blanc à blanc cassé. Le solvant est un liquide clair
et incolore.
ZOSTAVA
X est disponible en boîte de 1 ou 10. To
utes les présentations peuvent ne
pas être
commercialisées.
Titulaire de L'autoris
ation de mise su
r le marché et fabricant
Titulair
e de l’Autorisat
ion de mise sur le marché :
Merck Sharp & Dohme B.V.,
Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem,
Pays-Bas
Fabricant
: Merck Sharp and Dohme
B.V., Waarderweg
39,
2031 BN Haarlem, Pays
Bas
39
Pour t
oute informatio
n complémentaire co
ncernant ce médicament, veu
ille
z prendre contact
avec le
représentant local du titul
aire de l’auto
risation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.c
om
Lietuva
UAB Me
rck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.247
msd_lietu
va@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум
България ЕООД
,
тел.
. :
+ 359 2 819 37
37
info-
msdbg@merck.co
m
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)2776621
1
dpoc_belux@merck.com
Česká republi
ka
Me
rck Sharp & Doh
me s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czech
slovak@mer
ck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary-Kft.
Tel.
: + 36.1.888.5300
hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 4000
dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cy
prus Limited.
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.
com
Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673
(+49 (0) 89 4561 0)
e-mail@msd.de
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Merck Sharp & Dohme O
Ü,
Tel: +372.6144 200
msdeesti@merck.com
Norge
M
SD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
m
sdnorge@msd.
no
Ελλάδα
MSD
Α.Φ.Β.Ε.Ε
.
Τηλ
: +30 210 98 97
300
dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +
43 (0) 1 26 044
dpoc_austria
@merck.com
España
Merck S
harp & Dohme de Espa
ña, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
msd_in
fo@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48.22.549.51.00
msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +3
3 (0)1 80 46 40 40
Portugal
Me
rck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
Hrvastska
Merck Sharp
& Dohme d.
o.o.
T
el: +385 1 66 11
333
croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Do
hme
Romania S.R.L.
Tel:
+ 4021 529 29 00
msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Hu
man Health)
Limited
Slovenija
Me
rck Sharp & Dohme,
inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386.1.520.4201
40
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfo_ireland@merck.com
msd.slovenia@merck.c
om
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slov
enská republika
Merck Sharp & Dohme
,s.r.o.
Tel: +421 2 58282010
dpo
c_czechslova
k@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel:
800 23 99 89 (+39 06 361911
)
medicalinformation.it@msd.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel:
+358 (0)9 804 65
0
info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme
Cyprus Limited.
Τηλ
: 800 00 673 (
+357 22866700
)
cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & D
ohme Latvija
Tel: +371.67364.224
msd_lv@merc
k.com
United Kingdom
(Northern Ireland)
Merck Sharp & Dohme
(H
uman Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été
révisée est <
{MM/AAAA}
><{mois AAAA
}>.
Autres sources d'informations
Des inform
ations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des
médicament
s
http://www.ema.europa.e
u
--
------------------------
-------
-------------
-----
----------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professi
onnels de santé:
Avant d'être mélangée avec le
solvant, la poudre du vaccin est
un agglomérat
compact et cristallin,
blanc à blanc cassé. Le
solvant est un liquide clair
et incolore.
Une fois reconstitué,
ZOSTAVAX
est
un liquide légèrement trouble à trans
lucide, de blanc cassé à jaune pâle.
Eviter le contact avec les désinfectants car ils peuvent inactiver le virus vaccinal.
Pour reconstitue
r le vaccin, utiliser
le solvant fourni.
Il est important d
’
utiliser une seringue
et une aiguille stériles distinctes pour cha
que patient afin de
prévenir la transmission d
’
agent infectieux d
’
un sujet à un autre.
Une aiguille doit
être utilisée pour la r
econstitution et une autre nouvelle aiguille pour l
’
injection.
Ins
truction pour la reconstitution
Prélever la totalité du contenu du
flacon de solvan
t dans une seringue. Injecter la
totalité du contenu
de la
seringue dans le
flaco
n contenant la poudre. A
giter doucement afin de
dissoudre
complètement.
Le vaccin reconstitué doit êtr
e inspe
cté visuellement
pour mettre en évidence la présence de
particules et / ou une apparence p
hysiqu
e anormale avant administra
tion. Dans l’un ou l’autre de ce
cas, le vaccin doit être jeté.
41
Il est recommandé d’
administrer le vaccin immédiatement après reconstitution afin d
e
minimiser la perte d’activité. Je
ter le vaccin reconstitué s
’il n’est pas utilisé dans les 30 minutes.
Ne
pas congeler le
vaccin reconstitué.
Prélever
la totalité du cont
enu du vaccin reconstitué dans le flacon avec une seringue, changer
l
’
aiguille et injecter la totalité
du volume par voie sous
-
cutanée ou intramusc
ulaire.
Tout pr
oduit non utilisé ou déchet
doit être éliminé conformément à
la réglement
ation en vigueur.
Voir aussi rubrique
3
Comment utiliser ZOSTAVAX
.
42
Notice : information de l’utilisateur
ZOSTAVAX
Poud
re et solvant pour suspension injectable en seringue pré
remplie
Vaccin zona (vivant
atténué).
Veuillez lire attentivement l'intégralit
é de cette notice avant de vous faire vacciner
car elle
contient des informations importantes pour vo
us.
- Gardez cette not
ice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez
d’
autres questions, si vous av
ez un doute, dema
ndez plus
d’info
rmations à vo
tre
médecin ou votre pharmacien.
- Ce vaccin
vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’
autres personnes.
- Si vous
ressentez un quelconque
effet indésirable, parlez-en à v
otre médecin ou votre
pharmacien.
Ceci s’app
lique aussi à tout effet indé
sirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu'est-ce que ZOS
TAVAX et dans quel cas est
-il utilisé
2. Quelles sont les infor
mations à connaître avant d
e recevoir ZOSTAV
AX
3. Comment utiliser ZOSTAVAX
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver ZOSTAVAX
6.
Contenu de l’em
ballage et autres informations
1. Qu'est-
ce que ZOSTAVAX et dans quel cas est
-il utilisé ?
ZOSTAVAX est un va
ccin utilisé pour prévenir le zona et les névralgies post-zostériennes (NPZ), les
douleurs neuropathiques (des nerfs) de longue durée qui suivent
un zona.
ZOSTAVAX e
st indiqué pour la vaccination des sujets âgés de 50
ans et plus.
ZOSTAVAX ne peut être u
tilisé pour traiter un zona déclaré ou les dou
leurs associées à un zona
déclaré.
Informations sur le zona
:
Qu’est
-
ce qu’un zona
?
Un zona est une éruption vésicu
leuse douloureuse. Elle survient habituellement sur une par
tie du
corps et peut durer plusie
urs semaines. Le
zona peut provoquer des doule
urs intenses et de longue
durée ainsi que des cicatrices. Plus rarement, des infections bactérienn
es de la peau, une faiblesse, une
paralysie musculaire, une perte d’audition ou
de v
ision peuvent survenir. Le v
irus responsable du
zona est le
même que celui
de la varicelle. Une fois que vous avez eu la varicelle, ce virus reste dans
votre corps au nivea
u des cellules nerve
uses. Parfois, après plusieurs années, le virus redev
ient actif et
provoque un zona.
Qu’est
-ce que les NPZ ?
Après
l’érupt
ion vésiculeuse
du zona, la douleur peut persister plusieurs mois ou années et être
intense. Cette douleur neuro
pathique (des nerfs)
de longue durée est appelée une
névralgie post-
zostérienne ou NPZ.
43
2.
Quelles sont les inform
ations à connaî
tre avant de rec
evoir ZOSTAVAX
N’utilisez jamais ZOSTAVAX
si vous êtes allergique
à l’un des composants
de ce vaccin (y compris la néomycine (qui peut
être présente à l
’
état de traces)
ou l’un des autres com
posants
mentionnés dans la rubriq
ue 6).
si vous présent
ez des troubles sanguins
ou tout typ
e de cancer affectant votre système
immunitaire
si votre médecin
vous a préven
u que vou
s présentiez un
système immunitaire affaibli suite à
une maladie, des médicame
nts
ou tout autre traitement
si v
ous avez une t
uberculo
se active non traitée
si vous êtes enceinte
(par ailleurs, la grossesse doit être évitée
dans le mois suivant la
vaccination, voir rubrique «
Grossesse et allaitement
»)
Avertissements et précautions
S
i vous êtes concernés par l'un d
es éléments suivants, i
nformez votre médecin o
u votre pharmacien
avant d’être vacciné avec ZOSTAVAX
:
si vous avez ou av
ez eu un prob
lème médi
cal ou si vous avez des allergies
si vous avez de la fièvre
si vous êtes infecté
par le VIH
Informez votre médeci
n si vous avez déjà eu
une réaction allergique
à
l’un d
es composants
(y compris
la néomycine
(qui peut être présente à
l
’
état de traces) ou
tout autre composant
listé à la rubrique 6)
avant d’être vacciné.
Comme de nombreu
x
vaccins, ZOSTAVAX peut ne pas p
rotéger comp
lètement t
outes les personnes
vaccinées.
Si vous avez un trouble de la coagulat
ion ou
un taux faible de
plaquettes, le vaccin doit être
administré par voie sous-cutanée, car un
saignement peut se produire suite
à l'administration dans le
muscle.
Autres médicaments et
ZOSTAVAX
Informez vo
tre médecin ou
pharmacien si
vous avez
pris récemment
ou pourriez pren
dre tout autre
médicament ou vaccin
ZOSTAVAX
peut être administré en même temps que le vaccin grippal ina
c
tivé en 2 injections
distinctes réalisées en des sites différents.
Pour obteni
r des informations sur l’administration de ZO
STAVAX
et du vaccin pneum
ococcique
polyosidique
en même temps
, parlez-
en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Grossesse et allai
tement
ZOSTAVAX ne doit pas être a
dministré
aux femmes e
nceintes. Les femmes en
âge de procréer
doivent prendre les précauti
ons néc
essaires afin d’év
iter toute grossesse dans le
mois suivant la
vaccination.
Veuillez informer votre médecin si vous allaite
z
ou si vous avez l'intention d'all
aiter. Il décidera de
l’administration ou non
de ZOSTAVAX.
Si vous êtes enceinte ou que v
ous all
aitez, si vous pen
sez être enceinte ou p
lanifiez une grossesse,
demandez
à votre médecin ou à votre pharmacien avant de
recevoir ce vaccin.
Conduite de véhicu
les et utilisation de machines
Il n'existe auc
une information permettant d'établir que ZO
STAVAX affecte la capacit
é à conduire ou
à util
iser certains outils ou m
achines.
44
ZOSTAVAX contient du sodium
Ce médicament
contient moins de 1 mmol de sodium (23 mill
igrammes
) par dose, c'est-à-dire qu
’
il est
ess
entiellement "sans sodium".
ZOSTAVAX
contient du potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39
milligrammes
)
par dose, c'est
-à-dire qu
’
il
est essentiellement "sans potassium".
3. Comment utilise
r ZOSTAVAX
ZOSTAVAX doit être injecté par voie sous-cutanée
ou par voie intramusculaire
, de préférence da
ns
le haut du bras.
Si
vous avez un trouble de
la coagulation ou un taux faible de plaquettes, le vaccin
doit être
administré par voie sous
-cutanée
ZOSTAVAX est ad
ministré en une seule dose.
Les instruc
tions pour la reconstitution destinées aux professi
onnels de santé sont incluses à la
fin de la notice.
4. Effets
indésirables éventuels
Comme tous les
vaccins et les
médicaments,
ce vaccin est susc
eptible d'avoir
des effets indésirables,
bien que tous
n’y soient pas sujets.
Rarement (pouvant affecter
jusqu'à 1 personne sur 1
000), des réactions alle
rgiques peuvent survenir.
Certaines de ces réactions peuv
ent ê
tre graves et peuvent inclure une
difficulté pour respirer ou pour
avaler. Si v
ous avez une réa
ction allergique, appelez immédiatement votre médec
in.
Les effets indésirables suivants ont été observés:
Très fréquent (pouvant affecter plus d'1
personne sur 10) : R
ougeur, douleur
, gonflement et
dé
mangeaison
au site d
’inject
ion*
Fréquen
t (pouvant affec
ter jusqu'à 1
personne sur 10)
: S
ensation de chale
ur, plaque
d'
ecchymose
,
induration (boule dure)
,
et éruption au site d'injection*; maux de tête*; douleur
s
dan
s le bras ou la jambe*; douleurs
articulaires, douleurs musculaires; fièvre; éruption
Peu fréq
uent (pouvant affecter jusqu'à 1
personne sur 100)
: Nau
sées; gonflement de
s ganglions
(cou, aisselle)
Rare (pouvant affecter jusqu'à 1
personne sur 1000)
: Urti
caire au site d'injection
Très rare (pouvant affecter jsuqu'à 1 personne sur 10 000) : Varicelle, zona; lésion de la rétine
causée par une inflamm
ati
on qui entraîne des
modifications de la vue (
chez les patients sous
traitement immunosuppresseur).
* Ces e
ffets indésirables ont été observ
és au cours des essais cliniques et lors de la surveillance après
commercialisation
;
la plupart de ceux observés
dan
s les essais clinique
s ont été signalés comme
étant
de faible intensité.
Déclaration des effets secon
daires
Si vous ressentez un quelconque
effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable
qu
i ne serait pas menti
onné dans cette notice.
Vous
pouvez également
déclarer
les effets indésirables di
rectement via
le système national de d
éclaration
décrit en Annexe V.
En signalant les ef
fets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’
infor
mations sur la sécurité du médica
ment.
45
5.
Comment con
server ZOSTAVAX
Tenir ce vaccin hors de
la vue et de la
portée des enfants.
N'utilisez pa
s ce vaccin après la dat
e de péremption mentionn
ée sur l'emballage extérieur après EXP.
La date de péremp
tion
fait référence au dernier jour
de ce mois.
A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8
°C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans
l
’em
ballage d'origine pou
r le protéger de la lumi
ère.
Ne jetez aucun médicament
au tout à l’égout ou avec
les
ordures ménagères. Demandez à vot
re
pharmacien d'éliminer les médicaments que v
ous n'utilisez p
lus. Ces mesures permettront de
contribuer à protég
er
l'environnement
.
6.
Contenu de l’emballage
et autres informations
Que contient ZOSTAVAX
Après reconstitution, une
dose (0,65 ml) contien
t :
La substance active est :
Virus varicelle-zona
1
, souche
Oka/Merck, (vivant, atténué) pas moins de 19
400 UFP
(unités formant
plages).
1
produit sur cellules
diploïdes humaines (MRC
-5)
Les autres composants sont :
Poudre
Saccharose, gélatine hydrolysé
e, chlorure de sodium (NaCl), phosphate de pot
assium dihydrogéné,
chlorure de potassium
(KCl), L-
glutamate monosodique
monohydraté
, phosphate de s
odium,
hydroxy
de de sodium
(NaOH)
(pour ajuster le pH) et urée.
Solvant
Eau pour préparations injectables.
Qu'est
ce que ZOSTAVAX
et contenu de l’emballa
ge extérieur
Le vaccin est une
poudre pour suspension injectable contenue dans un
flac
on unidose, qui doit
être
rec
onstitué avec le solvant f
ourni avec le flacon de poudr
e.
La poudre est un agglomérat compact et cristallin, blanc à blanc cassé. Le solvant
est un liquide clair
et incolore.
Une boite de ZOSTAVAX contient un flacon et une seringue préremplie
sans aiguill
e ou avec une ou
deux aiguilles séparées.
ZOSTAVAX est disponi
ble en boîte de 1, 10 et 20 avec
ou sans aiguilles. Tou
tes les présentations
pe
uvent ne pas être commercial
isées.
Titul
aire de L'autori
sation de mise sur le marché
et fabricant
Titulaire de l’A
utorisation de mise sur le marché :
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Pays-Bas
Fabricant
: Merck Sharp
and Dohme B.V., Waarderweg
39, 2031 BN Haarlem, Pay
s Bas
Pour
toute information
complémentaire concernant
ce médicame
nt, veuillez prendr
e
contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
46
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_bel
ux@merck.co
m
Lietuva
UAB Mer
ck Sharp & Dohme
Tel.: +370.5.2780.247
msd_lietuva@merck.c
om
България
Мерк
Шарп
и
Доум
България
ЕООД
тел
.
+ 359 2 819 37
37
info-msdbg@merck.com
Lu
xembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux
@merck.com
Česká republika
Me
rck Sharp & Dohme
s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslova
k@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary
-Kft.
Tel.: + 36.1.888.5300
hungary_msd@
merck.com
Danmark
MSD Danmark
ApS
Tlf: + 45 4482 4000
dkmail
@merck.com
Malta
Merc
k Sharp & Dohme Cyprus Limited.
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
e-mail@msd.de
Nederland
Merck Shar
p & Dohme
B.V.
Tel:
0800 9999000
(+31 23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ,
Tel: +372.6144 200
msdeesti@merck.c
om
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD
Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ
: +30 210 98 97 300
dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sh
arp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_austria@merck.com
España
Merck Sharp
& Dohme de Españ
a, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48.22.549.51.00
msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 (0
)1 80 46 40 40
Portugal
Mer
ck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 4465
700
inform_
pt@merck.com
Hrvastska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: +385 1 66 11 333
croatia_info@merck
.com
România
Merc
k Sharp & Dohme
Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 00
msdromania@merck.com
47
Ireland
Merck Sha
rp & Dohme Ireland (Human
Health)
Limited
Tel: +35
3 (0)1 2998700
medinfo_ireland@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovati
vna zdravi
la d.o.o.
Tel: +386.1.520.4201
msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s.r.o.
Tel: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
medicalinformation.it@m
sd.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +3
58 (0)9 804 650
info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme
Cyprus Limited.,
Τηλ
: 80000 673 (
+357 22866700
)
cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 77 5700488
medicin
skinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
T
el: +371.67364.224
msd_lv@merc
k.com
United Kingdom
(Northern Ireland)
Merck Sharp & Dohme
(Human Health) Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquel
le cette notice a été
révisée est <
{MM/AAAA}
><mois AAA
A>.
Autres sources d'informations
Des informat
ions détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de
l'Agence
européenne des
médicament
s ht
tp://www.ema.europa.eu
------
--------------------
-----
------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes so
nt destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Avant d
’
être mélangée av
ec le solvant, la poudre d
u vaccin est un a
gglomérat
compact et cristallin,
blanc à
blanc cassé. Le so
lvant
est un liquide clair et incolore. Un
e fois reconstitué ZOSTAVAX est
un liquide
légèrement trouble à translucide, de
blanc cassé à jaune pâle.
Evite
r le contact avec les dési
nfectants car ils peuvent inactiver le virus vaccinal.
Pour reconstituer le
vaccin, utiliser le solvant fourn
i.
Il est important d
’
utiliser une seri
ngue et une aiguille stériles distinctes pour chaque patient afin de
prévenir la transmission d
’
agent infectieux d
’
un sujet à un autre.
Une aiguille doit êt
re utilisée pour la reconstitution et une au
tre nouvelle aiguille pour l
’
injection.
Instruction po
ur la reconstitution
Pour fixer l
’
aiguille, elle doit être fermement montée sur
l
’
embout de la seringue et
sécurisée en la
tournant d
’
un quart de tour (90°).
Injecter la totalité du
contenu
de la seringue
de solvant
dans le flacon contenant la poudre. Agi
ter
doucement afin de
dissoudre
complètement.
Le
vaccin reconstitué doit être i
nspecté visuellement pour
mettre en évidence la présence de particules
48
et / ou
une apparence physique
anormale avant administration.
Dans l’un ou l’autre de ces cas
, le
vaccin doit être jeté.
Il est recommandé d
’
administrer
le vaccin immédiatement après r
econstitution afin de
minimiser la perte d
’
activité. J
eter le vaccin reconstitu
é s
’
il n
’
est pas utilisé dans les 30 minutes.
Ne pas congeler le vaccin reconstitué.
Prélever la totalité du contenu du vaccin reconstitué dans le flacon avec une seringue, ch
anger
l
’
a
iguille et injecter la totalité p
ar voie sous-
cutanée ou intramusc
ulaire.
Tout produit non u
tilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglement
at
ion en vigueur.
Voir aussi rubrique 3
Comment utiliser ZOSTAVAX
.
