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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
RILUTEK 50 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de riluzole
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Les comprimés sont oblongs, blancs et portent la mention «RPR 202» gravée sur une de leurs faces.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
RILUTEK est indiqué pour prolonger la durée de vie ou pour retarder le recours à la ventilation
mécanique assistée chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Les essais cliniques ont montré que RILUTEK augmente la survie des patients atteints de SLA (voir
rubrique 5.1). La définition de la survie était : patient vivant, non intubé pour ventilation mécanique
assistée et non trachéotomisé.
Aucune action thérapeutique sur les fonctions motrices, la fonction respiratoire, les fasciculations, la
force musculaire et les symptômes moteurs n’a été mise en évidence. RILUTEK n’a pas montré
d’effet bénéfique aux stades avancés de la SLA.
L’efficacité et la sécurité d’emploi de RILUTEK n’ont été étudiées que dans la SLA. Par conséquent,
RILUTEK ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’une autre forme de maladie du
motoneurone.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par RILUTEK ne doit être initié que par des praticiens spécialistes expérimentés dans la
prise en charge des maladies du motoneurone.
Posologie
La posologie quotidienne recommandée chez les adultes ou les personnes âgées est de 100 mg (50 mg
toutes les douze heures).
Aucun bénéfice supplémentaire significatif ne peut être attendu à posologie supérieure.
Populations à risque
Insuffisants rénaux
L’usage de RILUTEK n’est pas recommandé chez les insuffisants rénaux en raison de l’absence
d’étude à dose répétée réalisée chez ce type de patients (voir rubrique 4.4).
Personnes âgées
Compte tenu des données pharmacocinétiques, il n’y a pas de recommandation particulière pour
l’utilisation du RILUTEK dans cette population.
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Insuffisants hépatiques
Voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2
Population pédiatrique
L’usage de RILUTEK n’est pas recommandé dans la population pédiatrique, en l’absence de données
sur l’efficacité et la sécurité d’emploi du riluzole dans les maladies neuro-dégénératives de l’enfant ou
de l’adolescent.
Mode d’administration
Voie orale
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Maladie hépatique ou taux de transaminases supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale avant
la mise en route du traitement.
Femme enceinte ou allaitante.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Dysfonctionnement hépatique
Le riluzole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de
dysfonctionnement hépatique, ou chez les patients présentant une légère élévation des transaminases
sériques (ALAT/SGPT; ASAT/SGOT jusqu’à 3 fois la limite supérieure de la normale), de la
bilirubine et/ou des gamma-glutamyl transférases (GGT). Une perturbation de plusieurs paramètres
hépatiques (en particulier taux de bilirubine élevé) doit faire déconseiller l’utilisation de riluzole (voir
rubrique 4.8).
Du fait du risque hépatique, le taux de transaminases sériques, dont les ALAT (SGPT), doit être
contrôlé avant la mise sous traitement et pendant la durée du traitement par le riluzole.
Les ALAT doivent être dosées tous les mois pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois pendant
la première année et périodiquement ensuite. Ce suivi devra être plus fréquent chez les patients dont le
taux d’ALAT s’élève sous traitement.
Le traitement par le riluzole devra être interrompu si les taux d’ALAT s’élèvent jusqu’à 5 fois la limite
supérieure de la normale ou au-delà. Les effets d’une réduction posologique ou d’une réadministration
ultérieure chez les patients dont le taux de ALAT a atteint ou dépassé 5 fois la limite supérieure de la
normale, ne sont pas connus. Toute réadministration du riluzole chez ces patients est donc
déconseillée.
Neutropénie
Les patients doivent être avertis qu’il convient d’informer leur médecin de toute maladie fébrile. La
survenue d’une maladie fébrile doit entraîner un contrôle de la numération formule sanguine et une
interruption du traitement par riluzole en cas de neutropénie (voir rubrique 4.8).
Maladie interstitielle pulmonaire
Des cas de maladie interstitielle pulmonaire, pour certains sévères, ont été rapportés chez des patients
traités avec riluzole (voir rubrique 4.8). Devant l’apparition de symptômes respiratoires tels que toux
sèche et/ou dyspnée, une radiographie pulmonaire doit être réalisée. En cas de signes évocateurs d’une
maladie interstitielle pulmonaire (opacités pulmonaires diffuses bilatérales), le riluzole doit être
immédiatement arrêté. Dans la majorité des cas rapportés, les symptômes disparaissent après l’arrêt du
produit et sous traitement symptomatique.
4
Insuffisants rénaux :
Aucune étude à dose répétée n’a été réalisée chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir
rubrique 4.2).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Il n’y a pas eu d’études cliniques évaluant les interactions du riluzole avec d’autres médicaments.
Des études in vitro utilisant des préparations à base de microsomes hépatiques humains suggèrent que
le CYP 1A2 est le principal isoenzyme impliqué dans le métabolisme oxydatif initial du riluzole. Les
inhibiteurs du CYP 1A2 (dont la caféine, le diclofenac, le diazépam, la nicergoline, la clomipramine,
l’imipramine, la fluvoxamine, la phénacétine, la théophylline, l’amitriptyline et les quinolones)
peuvent potentiellement diminuer le taux d’élimination du riluzole, tandis que les inducteurs du CYP
1A2 (dont la fumée de cigarette, la nourriture fumée au charbon de bois, la rifampicine et
l’oméprazole) pourraient augmenter le taux d’élimination du riluzole.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
RILUTEK est contre-indiqué en cas de grossesse (voir rubriques 4.3 et 5.3).
Il n’y a pas d’expérience clinique d’utilisation du riluzole chez la femme enceinte.
Allaitement
RILUTEK est contre-indiquée chez la femme qui allaite (voir rubriques 4.3 et 5.3). Le passage du
riluzole dans le lait maternel humain n’est pas connu.
Fertilité
Les études sur la fertilité des rats ont révélé une légère insuffisance de la capacité de reproduction et
de la fertilité à des doses de 15 mg/kg/jour (supérieures à la dose thérapeutique), probablement
imputable à une certaine léthargie et sédation.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients doivent être informés du risque d’étourdissements ou de vertiges ; la conduite de véhicule
et l’utilisation de machines leur seront déconseillées en cas de survenue de ces effets.
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
4.8 Effets indésirables
Résumé des données de sécurité
Dans les essais cliniques de phase III conduits chez les patients atteints de SLA et traités par riluzole,
les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été asthénie, nausées et anomalies des
paramètres biologiques hépatiques.
Tableau sommaire des effets indésirables
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous et classés selon la fréquence définie par la convention
suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare
(≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être pas estimée sur la
base des données disponibles).
5
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Anémie
Neutropénie
sévère (voir
rubrique 4.4)
Affections du
système
immunitaire
Réaction de type
anaphylactique,
angio-œdème
Affections du
système nerveux
Céphalées,
étourdissements,
paresthésie buccale,
somnolence
Affections
cardiaques
Tachycardie
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Maladie
interstitielle
pulmonaire (voir
rubrique 4.4)
Affections
gastro-
intestinales
Nausées
Diarrhée,
douleur abdominale,
vomissements
Pancréatite
Affections de la
peau et du tissus
sous cutanés
Éruption cutanée
Affections
hépatobiliaires
Anomalies des
paramètres
biologiques
hépatiques
Hépatite
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Asthénie
Douleur
Description des effets indésirables sélectionnés
Anomalies des paramètres biologiques hépatiques
L’élévation des alanine-aminotransférases apparaissait généralement dans les trois premiers mois du
traitement par riluzole. Elle a été habituellement transitoire et leur niveau est revenu à une valeur
inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale après 2 à 6 mois malgré la poursuite du
traitement. Ces élévations peuvent être associées à un ictère. Chez les patients des études cliniques
(n=20) présentant une élévation des ALAT supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale, le
traitement a été interrompu et leur niveau est revenu à une valeur inférieure à 2 fois la LSN dans les 2
à 4 mois dans la plupart des cas (voir rubrique 4.4).
Selon les données de l’étude, il s’avère que les patients asiatiques peuvent être plus sensibles aux
anomalies des paramètres biologiques hépatiques : 3,2 % (194/5995) des patients asiatiques et 1,8 %
(100/5641) des patients caucasiens.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
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4.9 Surdosage
Des cas isolés de symptômes psychiatriques et neurologiques, encéphalopathie toxique aiguë
s’accompagnant d’un état stuporeux, coma et méthémoglobinémie ont été observés.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique devra être mis en oeuvre.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments du système nerveux, code ATC : N07XX02.
Mécanisme d’action
Bien que la pathogénèse de la SLA ne soit pas totalement élucidée, il semble que le glutamate
(principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central) joue un rôle dans la mort
cellulaire liée à la maladie.
Le riluzole agirait par inhibition de processus glutamatergiques. Le mécanisme d’action est incertain.
Efficacité et sécurité clinique
Dans un essai randomisé, 155 patients ont reçu soit du riluzole à la dose de 100 mg/jour (50 mg deux
fois par jour), soit du placebo et ont été suivis pendant une durée de 12 à 21 mois. La survie, telle que
définie ci-dessus (second paragraphe de la rubrique 4.1), a été significativement augmentée chez les
patients recevant le riluzole comparativement au groupe placebo. La médiane de survie a été de 17,7
mois pour les patients recevant le riluzole contre 14,9 mois pour le groupe placebo.
Dans une étude dose-réponse, 959 patients atteints de SLA ont été randomisés en quatre groupes :
riluzole 50, 100 ou 200 mg/jour et placebo, et ont été suivis pendant 18 mois. Chez les patients traités
par 100 mg/jour de riluzole, la survie a été significativement augmentée par rapport à celle des patients
recevant le placebo. L’effet du riluzole à la dose de 50 mg/jour n’a pas été statistiquement différent du
placebo, l’effet du riluzole à la dose de 200 mg/jour a été comparable à l’effet observé avec
100 mg/jour. La médiane de survie a été d’environ 16,5 mois pour les patients recevant le riluzole
100 mg/jour contre 13,5 mois pour le groupe placebo.
Dans un essai en groupe parallèle, réalisé en vue d’évaluer l’efficacité et la tolérance du riluzole chez
des malades à un stade avancé de la maladie, la durée de survie et les fonctions motrices n’ont pas été
significativement différentes dans le groupe recevant le riluzole et dans le groupe placebo. Dans cette
étude, la majorité des patients avaient une capacité vitale inférieure à 60 %.
Dans un essai randomisé en double-aveugle contre placebo, réalisé en vue d’évaluer l’efficacité et la
tolérance du riluzole chez des patients japonais, 204 malades ont reçu soit du riluzole à la dose de
100 mg/ jour (50 mg deux fois par jour), soit du placebo et ont été suivis pendant 18 mois. Dans cette
étude, l’efficacité a été évaluée sur l’incapacité à se déplacer seul, sur l’atteinte fonctionnelle des
membres supérieurs, la trachéotomie, le recours à la ventilation assistée, l’alimentation par sonde
gastrique ou la mort. La survie sans trachéotomie dans le groupe de patients traités par riluzole n’a pas
été significativement différente de celle du groupe placebo. Cependant, la puissance de cette étude à
détecter des différences entre les groupes de traitements était faible. Une méta-analyse incluant cette
étude et celles décrites plus haut montre un effet du riluzole par rapport au placebo moins marqué sur
la survie, mais les différences sont toujours statistiquement significatives.
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5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques du riluzole ont été évaluées après administration orale d’une dose
unique allant de 25 à 300 mg et après administration orale réitérée de doses allant de 25 mg à 100 mg
deux fois par jour chez des volontaires sains de sexe masculin.
Les concentrations plasmatiques augmentent de façon linéaire avec la dose et le profil cinétique est
indépendant de la dose. Après administration répétée (50 mg de riluzole 2 fois par jour pendant 10
jours), la concentration plasmatique du riluzole inchangé double et l’état d’équilibre est atteint en
moins de 5 jours.
Absorption
Le riluzole est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations plasmatiques
maximales sont atteintes en 60 à 90 minutes (C
max
= 173 ± 72 (DS) ng/ml). Environ 90 % de la dose
sont absorbés. La biodisponibilité absolue du riluzole est de 60 % ± 18 %.
La prise de nourriture riche en graisses réduit la vitesse et le niveau d’absorption du riluzole
(diminution de la Cmax de 44 % et de l’aire sous la courbe de 17 %).
Distribution
Le riluzole se distribue largement dans l’ensemble de l’organisme et traverse la barrière hémato-
encéphalique. Son volume de distribution est d’environ 245 ± 69 l (3,4 l/kg). La liaison aux protéines
plasmatiques est d’environ 97 %, le riluzole étant lié essentiellement à l’albumine sérique et aux
lipoprotéines.
Biotransformation
Le riluzole sous forme inchangée est le composant principal retrouvé dans le plasma. Il est fortement
métabolisé par le cytochrome P 450 puis subit une glucuronidation. Des études in vitro sur
préparations de cellules de foie humain ont montré que le cytochrome P 450 1A2 est la principale
isoenzyme impliquée dans le métabolisme du riluzole. Les métabolites identifiés dans les urines sont
trois dérivés phénoliques et un dérivé uréido. Du riluzole inchangé est également retrouvé.
La voie métabolique principale du riluzole est une oxydation initiale par le cytochrome P450 1A2,
donnant le N-hydroxy-riluzole (RPR112512), principal métabolite actif du riluzole. Ce métabolite est
rapidement glucuronoconjugué en dérivés O- et N- glucuronides.
Élimination
La demi-vie d’élimination est de 9 à 15 heures. Le riluzole est éliminé principalement dans les urines.
L’excrétion urinaire totale représente environ 90 % de la dose. Les glucuronides représentent plus de
85 % des métabolites retrouvés dans les urines. Seulement 2 % d’une dose de riluzole sont retrouvés
sous forme inchangée dans les urines.
Populations à risque
Insuffisants rénaux
Après administration orale d’une dose unique de 50 mg de riluzole, il n’y a pas de différence
significative entre les paramètres cinétiques obtenus chez des patients insuffisants rénaux modérés ou
sévères (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 50 ml.min
-1
) et des volontaires sains.
Personnes âgées
Les paramètres pharmacocinétiques de riluzole ne sont pas modifiés après administration répétée
(50 mg de riluzole deux fois par jour pendant 4 jours et demi) chez les personnes âgées (> 70 ans).
Dysfonctionnement hépatique
Après administration orale d’une dose unique de 50 mg de riluzole, l’AUC de riluzole est multipliée
environ par 1,7 chez les patients insuffisants hépatiques chroniques légers et environ par 3 chez les
patients insuffisants hépatiques chroniques modérés.
8
Race
Une étude clinique a été conduite chez 16 adultes volontaires sains, de sexe masculin, d’origine
japonaise et caucasienne afin d’évaluer la pharmacocinétique du riluzole et de son métabolite N-
hydroxyriluzole après administration orale bi-quotidienne répétée pendant 8 jours. Le groupe d’origine
japonaise a montré une plus faible exposition au riluzole (C
max
0,85 [IC 90% 0,68-1,08] et une ASC
inf
0,88 [IC 90% 0,69-1,13]) que le groupe caucasien et une exposition similaire au métabolite. La
signification clinique de ces résultats demeure inconnue.
5.3 Données de sécurité précliniques
Aucun potentiel carcinogène n’a été démontré chez le rat et la souris avec le riluzole.
Les études standards de génotoxicité réalisées avec le riluzole ont été négatives. Deux études in vitro
réalisées avec le principal métabolite actif du riluzole ont donné des résultats positifs. Sept autres
études plus approfondies réalisées in vitro ou in vivo n’ont pas mis en évidence de potentiel
génotoxique pour ce métabolite.
Sur la base de ces données, et en tenant compte des études négatives sur la carcinogénicité du riluzole
chez la souris et le rat, l’effet génotoxique de ce métabolite est considéré comme dénué de
signification clinique chez l’homme.
Des réductions des paramètres de la lignée rouge et/ou des altérations des paramètres biologiques
hépatiques ont été notées de façon inconstante dans les études de toxicité subaiguë et chronique
effectuées chez le rat et le singe. Chez le chien, une anémie hémolytique a été observée.
Dans une étude de toxicité conduite chez le rat, une absence de corps jaune ovarien a été notée avec
une incidence plus grande dans le groupe traité que dans le groupe témoin. Cette observation isolée n’a
été enregistrée dans aucune autre étude ou espèce.
Ces données ont toutes été observées pour des doses 2 à 10 fois supérieures à la dose thérapeutique de
100 mg/jour.
Chez la rate gestante, un passage du
14
C-riluzole à travers la barrière placentaire vers le foetus a été
mis en évidence. Chez le rat, le riluzole entraîne une diminution du taux de grossesses et du nombre
d’implantations pour des niveaux d’exposition systémique au moins 2 fois supérieurs à l’exposition
systémique à la dose thérapeutique chez l’homme. Aucune malformation n’a été observée au cours des
études de reproduction chez l’animal.
Chez la rate allaitante, le
14
C-riluzole passe dans le lait maternel.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau :
Hydrogénophosphate de calcium anhydre
Cellulose microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Croscarmellose sodique
Pelliculage :
Hypromellose
Macrogol 6 000
Dioxyde de titane (E 171)
6.2 Incompatibilités
9
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées opaques PVC/aluminium.
Chaque étui contient 56 comprimés.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
France
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/96/010/001
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 1996
Date du dernier renouvellement : 10 juin 2006
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
10
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
11
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Opella Healthcare International SAS
56, Route de Choisy
60200 Compiègne
France.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, section 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet
12
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
13
A. ÉTIQUETAGE
14
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
RILUTEK 50 mg comprimés pelliculés
riluzole
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de riluzole.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
56 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
15
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
France
12. NUMERO D’AUTORISATION SUR LE MARCHE
EU/1/96/010/001
13. NUMERO DE LOT
Lot
14. CONDITION DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
RILUTEK
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
16
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
BLISTER PVC/ALUMINIUM
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
RILUTEK 50 mg comprimés pelliculés
riluzole
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi Winthrop Industrie
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DE LOT
Lot
5. AUTRES
17
B. NOTICE
18
Notice : Information de l’utilisateur
RILUTEK 50 mg comprimés pelliculés
Riluzole
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre
pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que RILUTEK et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RILUTEK
3. Comment prendre RILUTEK
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver RILUTEK
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que RILUTEK et dans quel cas est-il utilisé ?
Qu’est-ce que RILUTEK ?
La substance active contenue dans RILUTEK est le riluzole qui agit sur le système nerveux.
Dans quel cas RILUTEK est-il utilisé ?
RILUTEK est utilisé chez les patients ayant une sclérose latérale amyotrophique (SLA).
La SLA est une forme de maladie du motoneurone qui attaque les cellules nerveuses responsables de
la transmission des instructions aux muscles ce qui conduit à une faiblesse musculaire, une perte de
masse musculaire et une paralysie.
La destruction des cellules nerveuses dans les maladies du motoneurone peut être causée par une
quantité trop importante de glutamate (un messager chimique) dans le cerveau et la moelle épinière.
RILUTEK arrête la libération de glutamate et peut aider à prévenir l’altération des cellules nerveuses.
Consultez votre médecin pour plus d’informations sur la SLA et sur la raison pour laquelle ce
médicament vous a été prescrit.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RILUTEK ?
Ne prenez jamais RILUTEK
- si vous êtes allergique au riluzole ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés dans la rubrique 6),
- si vous avez une maladie du foie ou des taux sanguins augmentés de certaines enzymes
hépatiques (transaminases),
- si vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
19
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre RILUTEK :
- Si vous avez des troubles du foie : couleur ou aspect jaune de la peau ou du blanc des yeux
(jaunisse), démangeaisons sur tout le corps, mal au cœur, vomissements
- Si vos reins ne fonctionnent pas très bien
- Si vous avez de la fièvre : ceci peut être dû à un faible nombre des globules blancs qui peut être
la cause d’un risque augmenté d’infection
Si vous avez un des problèmes cités ci-dessus ou si vous n’êtes pas sûr, prévenez votre médecin
qui décidera de ce qu’il faut faire.
Enfants
Si vous êtes âgé de moins de 18 ans, l’utilisation de RILUTEK n’est pas recommandée chez les
enfants car il n’existe aucune information chez cette population.
Autres médicaments et RILUTEK
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Grossesse, allaitement et fertilité
Vous ne DEVEZ PAS prendre RILUTEK si vous êtes enceinte ou pensez l’être, ou si vous allaitez.
Si vous pensez que vous pouvez être enceinte ou si vous souhaitez allaiter, demandez conseil à votre
médecin avant de prendre RILUTEK.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez conduire ou utiliser des outils ou des machines sauf si vous avez des vertiges ou si vous
vous sentez étourdis après avoir pris ce médicament.
RILUTEK contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre RILUTEK ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est d’un comprimé deux fois par jour.
Les comprimés doivent être pris par la bouche, toutes les 12 heures, au même moment de la journée,
tous les jours (par exemple : matin et soir).
Si vous avez pris plus de RILUTEK que vous n’auriez dû
Si vous prenez trop de comprimés, contacter immédiatement votre médecin ou le service des urgences
de l’hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre RILUTEK
Si vous oubliez de prendre un comprimé, ne pas tenir compte de cet oubli et prenez le comprimé
suivant au moment habituel.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
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4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
IMPORTANT
Prévenez votre médecin immédiatement
- Si vous avez de la fièvre (élévation de la température) car RILUTEK peut provoquer une
diminution du nombre des globules blancs. Votre médecin pourra demander à faire une prise de
sang pour vérifier le nombre de globules blancs qui sont importants pour lutter contre les
infections.
- Si vous présentez un des symptômes suivants : couleur ou aspect jaune de la peau ou du blanc
des yeux (jaunisse), démangeaisons sur tout le corps, mal au cœur, vomissements parce qu’ils
peuvent être les signes d’une maladie du foie (hépatite). Votre médecin pourra demander des
contrôles sanguins réguliers pendant que vous prenez RILUTEK pour s’assurer que cela ne se
produise pas.
-
Si vous présentez une toux ou des difficultés à respirer parce qu’ils peuvent être des signes de
maladie pulmonaire (appelée maladie interstitielle pulmonaire).
Autres effets indésirables
Les effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10) de RILUTEK sont :
- fatigue
- mal au cœur
- augmentation des taux sanguins de certaines enzymes du foie (transaminases)
Les effets indésirables fréquents (peuvent affecter entre 1 patient sur 10 et 1 patient sur 100) de
RILUTEK sont :
-
étourdissement
-
sensations d’engourdissement ou de
picotement de la bouche
-
vomissements
- somnolence
- accélération du rythme cardiaque
- diarrhée
- maux de tête
- douleur abdominale
- douleurs
Les effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 1000)
de RILUTEK sont :
- anémie
- réactions allergiques
- inflammation du pancréas (pancréatite).
Les effets indésirables à fréquence indéterminée (ne peut être estimée d’après les données
disponibles) sont :
- éruptions cutanées
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament
5. Comment conserver RILUTEK
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
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N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le blister après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne demande pas de précautions particulières de conservation.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Que contient RILUTEK
- La substance active est le riluzole.
- Les autres composants sont :
Noyau : Hydrogénophosphate de calcium anhydre ; cellulose microcristalline ; silice colloïdale
anhydre ; stéarate de magnésium ; croscarmellose sodique ;
Pelliculage : Hypromellose ;
macrogol 6 000 et dioxyde de titane (E 171).
Qu’est ce que RILUTEK et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés sont pelliculés, oblongs et blancs, contenant chacun 50 mg de riluzole et portent la
mention "RPR 202" gravée sur une de leurs faces.
RILUTEK se présente en boite de 56 comprimés à prendre par voie orale.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
France
Fabricant
Opella Healthcare International SAS
56, Route de Choisy
60200 Compiègne
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België /Belgique/ Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 40
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)
Česká republika
Sanofi s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505 0050
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 00
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 39394275
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)180 52 52 010
Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 4000
22
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 30
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71 00
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16 00
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 – 0
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
Polska
Sanofi Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 541 46 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél : 0 800 222 555
Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 35 89 400
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
România
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Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI.
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 00
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 600
Italia
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Tel: 800 536389
Suomi/Finland
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Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
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Sverige
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Latvija
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United Kingdom
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Tel: +44 (0) 800 035 252
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {MM/AAAA}
