ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Faslodex 250 mg, solution injectable.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une seringue pré-remplie contient 250 mg de fulvestrant dans 5 ml de solution.

Excipients à effet notoire (pour 5 ml)

Ethanol (96%, 500 mg)

Alcool benzylique (500 mg)

Benzoate de benzyle (750 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide, incolore à jaune, visqueuse.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Faslodex est indiqué :

 en monothérapie dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif

pour les récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées :

- non traitées précédemment par une hormonothérapie, ou

- avec une récidive pendant ou après un traitement adjuvant par un anti-estrogène ou

une progression de la maladie sous traitement par anti-estrogène ;

 en association avec le palbociclib dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou

métastatique, positif pour les récepteurs hormonaux (RH), négatif pour le récepteur 2 du facteur

de croissance épidermique humain (HER2), chez les femmes ayant été traitées antérieurement

par hormonothérapie (voir rubrique 5.1).

Chez les femmes en pré- ou périménopause, le traitement en association avec le palbociclib doit être

associé à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Femmes adultes (y compris les personnes âgées)

La dose recommandée est de 500 mg une fois par mois, avec une dose supplémentaire de 500 mg deux

semaines après la dose initiale.

Lorsque Faslodex est utilisé en association avec le palbociclib, veuillez également vous référer au

Résumé des Caractéristiques du Produit du palbociclib.

Avant le début et pendant toute la durée du traitement associant Faslodex et le palbociclib, les femmes

en pré/périménopause doivent être traitées par des agonistes de la LHRH conformément à la pratique

clinique locale.

Populations spéciales

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patientes atteintes d’une insuffisance rénale

légère à modérée (clairance de la créatinine  30 ml/min). La sécurité et l’efficacité n’ont pas été

évaluées chez les patientes atteintes d’insuffisance rénale sévère (clairance de la

créatinine < 30 ml/min) et, en conséquence, la prudence est recommandée chez ces patientes (voir

rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patientes atteintes d’une insuffisance

hépatique légère à modérée. Cependant, comme l’exposition au fulvestrant peut être augmentée chez

ces patientes, Faslodex devra être utilisé avec précaution. Il n’y a pas de données chez les patientes

atteintes d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Faslodex chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune

recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Faslodex doit être administré en deux injections consécutives de 5 ml par injection intramusculaire

lente dans le muscle fessier (1-2 minutes/injection), une dans chaque fesse (zone du fessier).

Il convient de faire preuve de prudence lors de l’injection de Faslodex au niveau du site dorso-fessier

en raison de la proximité du nerf sciatique sous-jacent.

Pour des instructions détaillées sur l’administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

Insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Faslodex doit être utilisé avec prudence chez les patientes atteintes d’insuffisance hépatique légère à

modérée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).

Faslodex doit être utilisé avec prudence chez les patientes atteintes d’insuffisance rénale sévère

(clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).

En raison de la voie d’administration intramusculaire, Faslodex doit être administré avec prudence en

cas d’antécédents d’affections hémorragiques, de thrombocytopénie ou chez les patientes traitées par

des anticoagulants.

Des événements thromboemboliques sont fréquemment observés chez les patientes atteintes de cancer

du sein à un stade avancé et ont été rapportés avec Faslodex dans les études cliniques (voir

rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lorsque Faslodex est prescrit à des patientes à risque.

Des événements liés au site d'injection comprenant sciatiques, névralgies, douleurs neuropathiques et

neuropathies périphériques ont été rapportés lors de l’injection de Faslodex. Des précautions doivent

être prises lors de l'administration de Faslodex au site d'injection dorso-fessier en raison de la

proximité du nerf sciatique sous-jacent (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Il n’y a pas de données sur les effets à long terme du fulvestrant sur les os. Etant donné le mécanisme

d’action du fulvestrant, il existe un risque potentiel d’ostéoporose.

L’efficacité et la sécurité de Faslodex (en monothérapie ou en association avec le palbociclib) n’ont

pas été étudiées chez les patientes présentant une maladie viscérale grave.

Lorsque Faslodex est utilisé en association avec le palbociclib, veuillez également vous référer au

Résumé des Caractéristiques du Produit du palbociclib.

Interférence avec des tests de dosage d’estradiol par anticorps

En raison de la similarité structurale du fulvestrant et de l'estradiol, le fulvestrant peut interférer avec

des dosages d’estradiol par anticorps et peut entraîner une fausse augmentation du taux d'estradiol.

Ethanol

Faslodex contient 10% poids/volume d’éthanol (alcool), c’est-à-dire jusqu’à 500 mg par injection,

ce qui équivaut à 10 ml de bière ou 4 ml de vin. Cela peut être nocif pour les personnes souffrant

d’alcoolisme, et doit être pris en considération chez les groupes à haut risque comme les patientes

présentant une affection hépatique ou une épilepsie.

Alcool benzylique

Faslodex contient comme excipient de l'alcool benzylique qui peut provoquer des réactions

allergiques.

Population pédiatrique

Faslodex est déconseillé pour l’utilisation chez les enfants et les adolescents car la sécurité et

l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe de patients (voir rubrique 5.1).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Une étude clinique d’interaction avec le midazolam (substrat du CYP3A4) a montré que le fulvestrant

n’inhibe pas le CYP3A4. Des études cliniques d’interaction avec la rifampicine (inductrice du

CYP3A4) et le kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) n’ont révélé aucune modification cliniquement

significative de la clairance du fulvestrant. Aucun ajustement de la dose n’est donc nécessaire chez les

patientes recevant de façon concomitante du fulvestrant et des inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge d’avoir des enfants

Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par

Faslodex et pendant 2 ans après avoir reçu la dernière dose.

Grossesse

Faslodex est contre-indiqué lors de la grossesse (voir rubrique 4.3). Le fulvestrant traverse le placenta

après une injection intramusculaire unique chez la rate et la lapine. Des études chez l’animal ont

montré une toxicité sur les fonctions de reproduction, y compris une augmentation de l’incidence des

anomalies et des morts fœtales (voir rubrique 5.3). En cas de grossesse survenant lors du traitement par

Faslodex, la patiente devra être avertie du risque potentiel pour le fœtus et du risque potentiel de fausse

couche.

Allaitement

L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Faslodex. Le fulvestrant est excrété dans

le lait de rates qui allaitent. Il n’y a pas de données sur l’excrétion du fulvestrant dans le lait maternel.

Compte-tenu du risque potentiel d’effets indésirables sévères du fulvestrant pour le nourrisson allaité,

l’utilisation pendant l’allaitement est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les effets de Faslodex sur la fertilité dans l’espèce humaine n’ont pas été étudiés.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Faslodex n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines. Cependant l’asthénie ayant été rapportée très fréquemment avec Faslodex, la prudence

s’impose pour les patientes présentant cet effet indésirable quand elles conduisent un véhicule ou

utilisent des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Monothérapie

Cette rubrique fournit des informations basées sur tous les effets indésirables observés lors des études

cliniques, des études postérieures à la mise sur le marché ou des déclarations spontanées. Sur

l’ensemble des données relatives au fulvestrant en monothérapie, les effets indésirables les plus

fréquemment rapportés étaient : réactions au site d’injection, asthénie, nausée, et augmentation des

enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines).

Dans le tableau 1, les catégories de fréquence des effets indésirables ci-après ont été calculées sur la

base du groupe traité par Faslodex 500 mg à partir des analyses de tolérance poolées des études qui ont

comparé Faslodex 500 mg à Faslodex 250 mg [CONFIRM (Etude D6997C00002), FINDER 1 (Etude

D6997C00004), FINDER 2 (Etude D6997C00006), et NEWEST (Etude D6997C00003)] ou de

FALCON (Etude D699BC00001) seule qui a comparé Faslodex 500 mg à l’anastrozole 1 mg. Lorsque

les fréquences sont différentes entre l’analyse de tolérance poolée et FALCON, la fréquence la plus

élevée est présentée. Les fréquences dans le tableau 1 ont été établies à partir de tous les effets

indésirables rapportés, indépendamment de l’évaluation de la causalité par l’investigateur. La durée

médiane du traitement par fulvestrant 500 mg sur l’ensemble des données (y compris les études

mentionnées ci-dessus et FALCON) était de 6,5 mois.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par fréquence et par Système Organe Classe

(SOC). Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10),

fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence,

les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Effets indésirables rapportés chez les patientes traitées par Faslodex en monothérapie

Effets indésirables par système organe classe et fréquence

Infections et infestations Fréquents Infections du tractus urinaire

Affections hématologiques et du système

lymphatique

Fréquents Numération plaquettaire réduite

Affections du système immunitaire Très fréquents Réactions d’hypersensibilité

Peu fréquents Réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Fréquents Anorexie

Affections du système nerveux Fréquents Céphalées

Affections vasculaires Très fréquents Bouffées de chaleur

Fréquents Thrombo-embolies veineuses

Affections gastro-intestinales Très fréquents Nausées

Fréquents Vomissements, diarrhées

Affections hépatobiliaires Très fréquents Enzymes hépatiques élevées (ALAT,

ASAT, phosphatases alcalines)

Fréquents Bilirubine élevée

Peu fréquents Insuffisance hépatique

c,f

, hépatite

gamma-GT élevée

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Très fréquents Rash

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Très fréquents Douleurs articulaires et musculo-

squelettiques

Fréquents Dorsalgies

Affections des organes de reproduction

et du sein

Fréquents Hémorragie vaginale

Peu fréquents Moniliase vaginale

, leucorrhée

Troubles généraux et anomalies au site

d’administration

Très fréquents Asthénie

, réactions au site

d’injection

Fréquents Neuropathie périphérique

, sciatique

Peu fréquents Hémorragie au site d’injection

hématome au site d’injection

névralgie

c,f

Inclut des effets indésirables pour lesquels l’étendue exacte de la contribution de Faslodex ne peut être

évaluée en raison de la maladie sous-jacente.

Le terme réactions au site d’injection n’inclut pas les termes hémorragies au site d’injection, hématomes

au site d’injection, sciatique, névralgie et neuropathie périphérique.

L’événement n’a pas été observé dans les études cliniques majeures (CONFIRM, FINDER 1,

FINDER 2, NEWEST). La fréquence a été calculée en utilisant la limite supérieure de l’intervalle de

confiance à 95 % pour l’estimation de la valeur. Elle est calculée à 3/560 (où 560 est le nombre de

patients des études cliniques majeures), ce qui correspond à la catégorie de fréquence « peu fréquent ».

Inclut : arthralgies, et, moins fréquemment, douleurs musculo-squelettiques, myalgies et douleurs dans

les extrémités.

La catégorie de fréquence diffère entre les données de tolérance poolées et FALCON.

Cet effet indésirable n’a pas été observé dans FALCON.

Description des effets indésirables sélectionnés

Les descriptions incluses ci-dessous sont basées sur la population d’analyse de la tolérance composée

de 228 patientes ayant respectivement reçu au moins une (1) dose de fulvestrant et de 232 patientes

ayant reçu au moins une (1) dose d’anastrozole, dans l’étude de phase III FALCON.

Douleurs articulaires et musculo-squelettiques

Dans l’étude FALCON, le nombre de patientes ayant rapporté un effet indésirable de douleurs

articulaires et musculo-squelettiques a été de 65 (31,2 %) et de 48 (24,1 %) respectivement dans les

bras fulvestrant et anastrozole. Sur les 65 patientes du bras Faslodex, 40 % (26/65) ont rapporté des

douleurs articulaires et musculo-squelettiques au cours du premier mois de traitement et 66,2 %

(43/65) au cours des 3 premiers mois de traitement. Aucune patiente n’a rapporté d’événements de

grade CTCAE ≥ 3 ou ayant nécessité une réduction de la dose, une interruption du traitement ou l’arrêt

du traitement en raison de ces effets indésirables.

Traitement en association avec le palbociclib

Le profil de sécurité global du fulvestrant lorsqu'il est utilisé en association avec le palbociclib est basé

sur les données de 517 patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ou métastatique RH-positif,

HER2-négatif dans l'étude randomisée PALOMA3 (voir rubrique 5.1). Les effets indésirables les plus

fréquents (≥20 %) tous grades confondus signalés chez les patientes recevant du fulvestrant en

association avec le palbociclib étaient la neutropénie, la leucopénie, les infections, la fatigue, la

nausée, l'anémie, la stomatite, la diarrhée, la thrombocytopénie et les vomissements. Les effets

indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents (≥2 %) étaient la neutropénie, la leucopénie, les infections,

l’anémie, l'augmentation du taux d’ASAT, la thrombocytopénie et la fatigue.

Le tableau 2 rapporte les effets indésirables de PALOMA3.

La durée médiane de l'exposition au fulvestrant était de 11,2 mois dans le bras fulvestrant +

palbociclib et de 4,8 mois dans le bras fulvestrant + placebo. La durée médiane de l'exposition au

palbociclib dans le bras fulvestrant + palbociclib était de 10,8 mois.

Tableau 2 Réactions indésirables basées sur l’étude PALOMA3 (N=517)

Classes de systèmes d’organes

Fréquence

Termes préférentiels

Faslodex + Palbociclib

(N=345)

Faslodex + placebo

(N=172)

Tous grades

n (%)

Grade ≥ 3

n (%)

Tous

grades

n (%)

Grade ≥ 3

n (%)

Infections et infestations

Très fréquent

Infections

188

(54,5)

(5,5)

(34,9)

(3,5)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Neu

trop

nie

290

(84,1)

240

(69,6

)

(3,5)

Leucop

nie

207

(60,0)

132

(38,3)

9 (5

(0,6)

Anémie

109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3)

Thrombocytop

nie

(25,5)

(2,9)

Peu fréquent

Neutropénie fébrile 3 (0,9) 3 (0,9) 0 1 (0,6)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

iminution de l’appétit

(17,4)

(1,2)

(10,5)

1 (0

Affections du système nerveux

Fréquent

Dysg

eusi

(7,8)

(3,5)

Affections oculaires

Fréquent

Augmentation de la sécrétion lacr

ymale

(7,2)

2 (1

Vision

trouble

(7,0)

3 (1

Sécheresse ocul

aire

(4,3)

3 (1

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Epistaxis 25 (7,2) 0 4 (2,3) 0

Affections gastro-intestinales

Très fréquen

Nausée

124

(35,9)

(0,

(30,8)

Stomatite

104

(30,1)

(0,9)

(

)

Diarrhée

(27,2)

(20,3)

2 (1

Vomissement

(21,7)

2 (0.6)

(16,3)

1 (0

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Très fréqu

ent

Alopéc

9,4)

11 (6

Eruption cutanée

(18,3)

(0,9)

,8)

Fréquent

Sécheresse cutanée

(8,1)

(1,7)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent

Fatigue

152

(44,1

)

(2,6)

(31,4)

2 (1

Fièvre

(13,6)

1 (0

10(5,8)

Fréquent

Asthénie

(

7,8)

(0,3)

(7,6)

(1,2)

Investigations

Très

réquent

Augmentation des ASAT 40 (11,6) 11 (3,2) 13 (7,6) 4 (2,3)

Fréquen

Augmentation

(8,7)

(2,0)

(5,8)

(0,6)

ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; N/n = nombre de patientes ; NA = Non

applicable

Les termes préférentiels (PT) sont répertoriés selon le dictionnaire MedDRA 17.1.

Le terme infections inclut tous les PT de la classe de systèmes d’organes infections et infestations.

Le terme neutropénie inclut les PT suivants : neutropénie, neutrophiles diminués.

Le terme leucopénie inclut les PT suivants : leucopénie, globules blancs diminués.

Le terme anémie inclut les PT suivants : anémie, hémoglobine diminuée, hématocrite diminuée.

Le terme thrombocytopénie inclut les PT suivants : thrombocytopénie, numération plaquettaire diminuée.

Le terme stomatite inclut les PT suivants : stomatite aphteuse, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération

buccale, inflammation muqueuse, douleur buccale, gêne oropharyngé, douleur oropharyngée, stomatite.

Le terme éruption cutanée inclut les PT suivants : éruption cutanée, éruption cutanée maculopapuleuse,

éruption cutanée prurigineuse, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée papuleuse, dermatite, dermatite

acnéiforme, éruption cutanée toxique.

Description des effets indésirables sélectionnés

Neutropénie

Chez les patientes recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib dans l'étude PALOMA3,

une neutropénie tous grades confondus a été rapportée chez 290 patientes (84,1%), une neutropénie de

grade 3 étant signalée chez 200 patientes (58,0%) et une neutropénie de grade 4 étant signalée chez 40

patientes (11,6%). Dans le bras fulvestrant + placebo (n = 172), une neutropénie de n'importe quelle

classe a été signalée chez 6 patientes (3,5%), Aucun cas de neutropénie de grade 3 et 4 n’a été rapporté

dans le bras fulvestrant + placebo.

Chez les patientes recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib, le temps moyen du

premier épisode de neutropénie de n’importe quel grade était de 15 jours (entre 13 et 512 jours) et la

durée moyenne de neutropénie de grade ≥ 3 était de 16 jours. Une neutropénie fébrile a été signalée

chez 3 des patientes (0,9%) recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Des cas isolés de surdosage ont été rapportés avec Faslodex chez l’humain. En cas de surdosage, un

traitement symptomatique est recommandé. Au cours des études chez l’animal, aucun effet autre que

ceux liés directement ou indirectement à l’activité anti-estrogène n’a été mis en évidence à des doses

plus élevées de fulvestrant (voir rubrique 5.3).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Thérapeutique endocrine, Anti-estrogènes, code ATC : L02BA03

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

Le fulvestrant est un antagoniste compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité

comparable à l’estradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des estrogènes sans posséder une

quelconque activité agoniste partielle (de type estrogène). Son mécanisme d’action est associé à une

diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux estrogènes.

Des études cliniques menées chez des patientes ménopausées présentant un cancer primaire du sein ont

montré que le fulvestrant diminuait significativement l’expression de la protéine RE dans les tumeurs

RE positives par comparaison au placebo. Une diminution significative de l’expression des récepteurs

à la progestérone a été également observée, en corrélation avec l’absence d’effet estrogénique

intrinsèque. Il a été également montré que le fulvestrant 500 mg diminue l’expression de la protéine

RE et la prolifération du marqueur Ki67, d’une manière plus importante que le fulvestrant 250 mg en

traitement néo-adjuvant des tumeurs mammaires après la ménopause.

Efficacité et sécurité cliniques dans le cancer du sein à un stade avancé

Monothérapie

Une étude clinique de phase III a été réalisée chez 736 femmes ménopausées atteintes d’un cancer du

sein à un stade avancé, dont la maladie a récidivé pendant ou après une hormonothérapie adjuvante ou

dont la maladie a progressé suite à une hormonothérapie. L’étude a inclus 423 patientes dont la

maladie a récidivé ou progressé sous traitement par anti-estrogène (sous-groupe AE) et 313 patientes

dont la maladie a récidivé ou progressé sous traitement par inhibiteur de l’aromatase (sous-groupe IA).

Cette étude a comparé l’efficacité et la tolérance de Faslodex 500 mg (n=362) à Faslodex 250 mg

(n=374). Le critère principal était la survie sans progression (SSP) ; les critères secondaires clés

d’efficacité incluaient le taux de réponse objective (TRO), le taux de bénéfice clinique (TBC) et la

survie globale (SG). Les résultats d’efficacité de l’étude CONFIRM sont résumés dans le Tableau 3.

Tableau 3 Résumé des résultats du critère principal d’efficacité (SSP) et des critères

secondaires clés d’efficacité de l’étude CONFIRM

Variable Méthode de

calcul ;

comparaison

des traitements

Faslodex

500 mg

(N=362)

Faslodex

250 mg

(N=374)

Comparaison entre les groupes

(Faslodex 500 mg/Faslodex 250 mg)

Hazard ratio IC 95 % Valeur de p

SSP Médiane en

mois de K-M ;

hazard ratio

Population globale

- sous-groupe AE (n=423)

- sous-groupe IA (n=313)

6,5

8,6

5,4

5,5

5,8

4,1

0,80

0,76

0,85

0,68 – 0,94

0,62 – 0,94

0,67 – 1,08

0,006

0,013

0,195

Médiane en

mois de K-M ;

hazard ratio

Population globale

- sous-groupe AE (n=423)

- sous-groupe IA (n=313)

26,4

30,6

24,1

22,3

23,9

20,8

0,81

0,79

0,86

0,69 – 0,96

0,63 – 0,99

0,67 – 1,11

0,016

0,038

0,241

Variable Méthode de

calcul ;

comparaison

des traitements

Faslodex

500 mg

(N=362)

Faslodex

250 mg

(N=374)

Comparaison entre les groupes

(Faslodex 500 mg/Faslodex 250 mg)

Hazard ratio IC 95 % Valeur de p

Variable Méthode de

calcul ;

comparaison

des traitements

Faslodex

500 mg

(N=362)

Faslodex

250 mg

(N=374)

Comparaison entre les groupes

(Faslodex 500 mg/Faslodex 250 mg)

Différence

absolue en %

IC 95 %

TRO

% de patients

avec une RO ;

Différence

absolue en %

Population globale

- sous-groupe AE (n=296)

- sous-groupe IA (n=205)

13,8

18,1

7,3

14,6

19,1

8,3

-0,8

-1,0

-5,8 – 6,3

-8,2 – 9,3

-5,5 – 9,8

TBC

% de patients

avec un BC ;

Différence

absolue en %

Population globale

- sous-groupe AE (n=423)

- sous-groupe IA (n=313)

45,6

52,4

36,2

39,6

45,1

32,3

6,0

7,3

3,9

-1,1 – 13,3

-2,2 – 16,6

-6,1 – 15,2

Faslodex est indiqué chez les patientes dont la maladie a récidivé ou progressé sous traitement par

anti-estrogène. Les résultats du sous-groupe IA ne peuvent faire l’objet d’une conclusion.

La survie globale est présentée pour les analyses finales de survie à 75 % de maturité.

Valeur de p sans ajustements pour la multiplicité des tests entre les analyses initiales de la survie globale à

50 % de maturité et les analyses actualisées de survie à 75 % de maturité.

Le taux de RO a été calculé chez les patientes qui étaient évaluables à l’inclusion (i.e. ceux avec une

maladie mesurable à l’inclusion : 240 patientes dans le groupe Faslodex 500 mg et 261 patientes dans le

groupe Faslodex 250 mg).

Patientes dont la meilleure réponse objective est soit une réponse complète, soit une réponse partielle, soit

une stabilité de la maladie ≥ 24 semaines.

SSP : Survie sans progression ; TRO : Taux de réponse objective ; RO : Réponse objective ; TBC : Taux de

bénéfice clinique ; BC : Bénéfice clinique ; SG : Survie globale ; K-M : Kaplan-Meier ; IC : Intervalle de

confiance ; IA : Inhibiteur de l’Aromatase ; AE : Anti-Estrogène.

Une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, double insu, évaluant Faslodex

500 mg versus l’anastrozole 1 mg, a été conduite chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer

du sein localement avancé ou métastatique, avec des RE positifs et/ou des RP positifs, non traitées

précédemment par hormonothérapie. Au total, 462 patientes ont été randomisées de manière

séquentielle selon un rapport 1/1 pour recevoir soit le fulvestrant 500 mg soit l’anastrozole 1 mg.

La randomisation a été stratifiée en fonction du stade de la maladie (localement avancée ou

métastatique), de la chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée et des signes mesurables de la

maladie.

Le critère principal d’efficacité de l’étude était la survie sans progression (SSP) évaluée par

l’investigateur selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Les

critères secondaires clés d’efficacité incluaient la survie globale (SG) et le taux de réponse objective

(TRO).

L’âge médian des patientes incluses dans cette étude étaient de 63 ans (de 36 à 90 ans). La majorité

des patientes (87,0 %) avaient une maladie métastatique à l’inclusion. Cinquante-cinq pour cent

(55,0 %) des patientes avaient des métastases viscérales à l’inclusion. Au total, 17,1 % des patientes

avaient reçu une chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ; 84,2 % des patientes avaient

une maladie mesurable.

Des résultats cohérents ont été observés dans la majorité des sous-groupes de patientes pré-spécifiés.

Pour le sous-groupe de patientes avec une maladie limitée à des métastases non viscérales (n = 208), le

HR a été de 0,592 (IC à 95 % : 0,419-0,837) dans le bras Faslodex comparé au bras anastrozole. Pour

le sous-groupe de patientes avec des métastases viscérales (n = 254), le HR a été de 0,993 (IC à 95 % :

0,740-1,331) dans le bras Faslodex comparé au bras anastrozole. Les résultats d’efficacité de l’étude

FALCON sont présentés dans le Tableau 4 et la Figure 1.

Tableau 4 Résumé des résultats du critère principal d’efficacité (SSP) et des critères

secondaires clés d’efficacité (évaluation par l’investigateur, population en intention de traiter) ─

étude FALCON

Faslodex

500 mg

(N = 230)

Anastrozole

1 mg

(N = 232)

Survie sans progression

Nombre d’événements de SSP (%) 143 (62,2 %) 166 (71,6 %)

Hazard ratio pour la SSP (IC à 95 %)

et valeur de

HR 0,797 (0,637 - 0,999)

= 0,0486

Médiane de SSP [mois (IC à 95 %)] 16,6 (13,8, 21,0) 13,8 (12,0, 16,6)

Nombre d’événements de SG* 67 (29,1 %) 75 (32,3 %)

Hazard ratio pour la SG (IC à 95 %)

et valeur de

HR 0,875 (0,629 – 1,217)

= 0,4277

TRO** 89 (46,1 %) 88 (44,9 %)

Odds ratio pour le TRO (IC à 95 %)

et valeur de

OR 1,074 (0,716 – 1,614)

= 0,7290

DDR médiane (mois) 20,0 13,2

TBC 180 (78,3 %) 172 (74,1 %)

Odds ratio pour le TBC (IC à 95 %)

et valeur de

OR 1,253 (0,815 – 1,932)

= 0,3045

*(31 % de maturité) – analyse de la SG non finale

**pour les patientes avec une maladie mesurable

Figure 1 Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression (évaluation par l’investigateur,

population en intention de traiter) ─ étude FALCON

Deux études cliniques de phase III ont été réalisées chez 851 femmes ménopausées atteintes d’un

cancer du sein à un stade avancé, dont la maladie a récidivé pendant ou après une hormonothérapie

adjuvante ou dont la maladie a progressé suite à une hormonothérapie. Soixante-dix-sept pour cent

(77 %) de la population de l’étude présentait un cancer du sein avec des récepteurs aux estrogènes

positifs. Ces études ont comparé la tolérance et l’efficacité d’une administration mensuelle de

Faslodex 250 mg à celles de l’administration quotidienne d’1 mg d’anastrozole (inhibiteur de

l’aromatase). Faslodex à la dose mensuelle de 250 mg s’est montré dans son ensemble au moins aussi

efficace que l’anastrozole en termes de survie sans progression, de réponse objective, et de temps

jusqu’au décès. Aucune différence statistiquement significative n’a été observée sur ces critères entre

les deux groupes. Le critère principal était la survie sans progression. L’analyse combinée des deux

études montre que 83 % des patientes du groupe Faslodex ont vu leur maladie progresser contre 85 %

des patientes du groupe anastrozole. L’analyse combinée des deux études montrait que le hazard ratio

de Faslodex 250 mg par rapport à l’anastrozole pour la survie sans progression était de 0,95 (IC 95 %

0,82 à 1,10). Le taux de réponse objective était de 19,2 % dans le groupe Faslodex 250 mg, comparé à

16,5 % dans le groupe anastrozole. Le délai médian jusqu’au décès a été de 27,4 mois pour les

patientes traitées par Faslodex et de 27,6 mois pour les patientes traitées par l’anastrozole. Le hazard

ratio de Faslodex 250 mg par rapport à l’anastrozole pour le temps jusqu’au décès était de 1,01 (IC

95 % 0,86 à 1,19).

Traitement en association avec le palbociclib

Une étude multicentrique de phase III, internationale, randomisée, en double aveugle, en groupes

parallèles, évaluant Faslodex 500 mg plus palbociclib 125 mg versus Faslodex 500 mg plus placebo, a

été conduite chez des femmes atteintes d’un cancer du sein localement avancé, RH positif, HER2

négatif, non éligible à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative, ou d’un

cancer du sein métastatique, quel que soit leur statut ménopausique, dont la maladie a progressé après

une hormonothérapie antérieure dans le cadre d’un traitement (néo) adjuvant ou métastatique.

Au total, 521 femmes en pré/périménopause et ménopausées dont la maladie avait progressé durant ou

dans les 12 mois suivant l’arrêt de l’hormonothérapie adjuvante, durant ou au cours du mois suivant

une hormonothérapie antérieure pour une maladie avancée, ont été randomisées selon un rapport 2/1

pour recevoir l’association Faslodex plus palbociclib ou Faslodex plus placebo, et stratifiées selon la

sensibilité documentée à une hormonothérapie antérieure, le statut ménopausique à l’entrée dans

Temps depuis la randomisation (mois)

Probabilité de SSP

Nombre de patientes à risque :

FUL500 230 187 171 150 124 110 96 81 63 44 24 11 2 0

ANAS1 232 194 162 139 120 102 84 60 45 31 22 10 0 0

Traitement ——— Fulvestrant 500 mg (N=230) - - - - - - Anastrozole 1 mg (N=232)

l’étude (pré/périménopause versus ménopause), et la présence de métastases viscérales. Les femmes en

pré/périménopause ont reçu la goséréline en tant qu’agoniste de la LHRH. Les patientes présentant une

extension viscérale, symptomatique, avancée/métastatique, et qui risquaient des complications mettant

en jeu leur pronostic vital à court terme (incluant les patientes avec épanchement massif non contrôlé

[pleural, péricardique, péritonéal], lymphangite pulmonaire et atteinte hépatique supérieure à 50 %),

n’étaient pas éligibles à l’inclusion dans l’étude.

Les patientes ont poursuivi le traitement attribué jusqu’à progression objective de la maladie,

détérioration des symptômes, toxicité inacceptable, décès, ou retrait du consentement, en fonction de

la survenue du premier événement. Un cross-over entre les bras de traitement n’était pas autorisé.

Les patientes étaient bien appariées selon les caractéristiques démographiques et pronostiques à

l’entrée dans l’étude entre le bras Faslodex plus palbociclib et le bras Faslodex plus placebo. L’âge

médian des patientes incluses dans cette étude était de 57 ans (de 29 à 88 ans). Dans chacun des bras

de traitement, la majorité des patientes étaient d’origine caucasienne, présentaient une sensibilité

documentée à une hormonothérapie antérieure et étaient ménopausées.

Environ 20 % des patientes étaient en pré/périménopause. Toutes les patientes avaient reçu un

traitement systémique antérieur et la plupart des patientes de chacun des bras de traitement avaient

reçu une chimiothérapie préalable pour leur diagnostic initial. Plus de la moitié d’entre elles (62 %)

présentaient un indice de performance ECOG de 0; 60 % présentaient des métastases viscérales et

60 % avaient reçu plusieurs traitements hormonaux antérieurs pour leur diagnostic initial.

Le critère d’évaluation principal de l’étude a été la SSP évaluée par l’investigateur selon les critères

RECIST 1.1. Des analyses complémentaires sur la SSP ont été réalisées sur la base d’une revue

radiologique centralisée indépendante. Les critères d’évaluation secondaires ont été les suivants :

TRO, TBC, survie globale (SG), tolérance, et délai avant détérioration (TTD) du critère composite de

la douleur.

L’étude a atteint son critère principal sur l’allongement de la SSP évaluée par l’investigateur lors de

l’analyse intermédiaire réalisée sur 82 % des événements de SSP prévus ; les résultats ont dépassé la

limite d’efficacité pré-spécifiée de Haybittle-Peto (α = 0,00135), démontrant un allongement

statistiquement significatif de la SSP et un effet cliniquement significatif du traitement. Des données

d’efficacité actualisées sont présentées dans le Tableau 5.

Après une période de suivi médiane de 45 mois, l’analyse finale de la SG a été effectuée sur la

base de 310 événements (60% des patients randomisés). Une différence de 6,9 mois a été observée

au niveau de la SG médiane dans le bras palbociclib plus fulvestrant par rapport au bras placebo

plus fulvestrant ; ce résultat n’était pas statistiquement significatif au seuil de significativité

prédéfini de 0,0235 (test unilatéral). Dans le bras placebo plus fulvestrant, 15,5% des patients

randomisés ont reçu du palbociclib et d’autres inhibiteurs des CDK comme traitements ultérieurs

post-progression.

Les résultats de la SSP évaluée par l’investigateur et les données de SG finales provenant de

l’étude PALOMA-3 sont présentés dans le Tableau 5. Les courbes de Kaplan-Meier

correspondantes sont représentées au Figures 2 et 3, respectivement.

Tableau 5 Résultats d’efficacité – étude PALOMA-3 (évaluation par l’investigateur,

population en intention de traiter)

Analyse actualisée

(au 23 octobre 2015)

Faslodex plus palbociclib

(N = 347)

Faslodex plus placebo

(N = 174)

Survie sans progression

Médiane [mois (IC à 95 %)] 11,2 (9,5 ; 12,9) 4,6 (3,5 ; 5,6)

Hazard ratio (IC à 95 %)

et valeur de p

0,497 (0,398 ; 0,620), p <0,000001

Critères d’évaluation secondaires

TRO [% (IC à 95 %)] 26,2 (21,7 ; 31,2) 13,8 (9,0 ; 19,8)

TRO (maladie mesurable) [%

(IC à 95 %)]

33,7 (28,1 ; 39,7) 17,4 (11,5 ; 24,8)

TBC [% (IC à 95 %)] 68,0 (62,8 ; 72,9) 39,7 (32,3 ; 47,3)

Survie globale (SG) finale

(Au 13 avril 2018)

Nombre d’événements (%) 201(57,9) 109(62,6)

Médiane [mois (IC à 95%)] 34,9(28,8 ; 40,0) 28,0(23,6 ; 34, 6)

Risque relative (IC à 95%) et

valeur de p

†

0,814(0,644

;

, 029)

p = 0,0429

†

TBC = taux de bénéfice clinique ; IC = intervalle de confiance ; N = nombre de patientes ; TRO = taux de

réponse objective ;

Les résultats du critère d’évaluation secondaire reposent sur les réponses confirmées et non confirmées selon

les critères RECIST 1.1.

* Non statistiquement significatif.

†

Valeur de p unilatérale basée sur un test du log-rank stratifié par la présence de métastases viscérales et la

sensibilité à l’hormonothérapie antérieure par randomisation.

Figure 2 Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression (évaluation par l’investigateur,

population en intention de traiter) – étude PALOMA-3 (au 23 octobre 2015)

FUL = fulvestrant ; PAL = palbociclib ; PCB = placebo.

Dans le bras Faslodex plus palbociclib, une réduction du risque de progression de la maladie ou de

décès a été observée dans tous les sous-groupes de patientes définis par les facteurs de stratification et

les caractéristiques initiales. Cela a été mis en évidence chez les femmes en pré/périménopause (HR de

0,46 [IC à 95 % : 0,28 - 0,75]) et les femmes ménopausées (HR de 0,52 [IC à 95 % : 0,40 - 0,66]), les

patientes présentant des métastases viscérales (HR de 0,50 [IC à 95 % : 0,38 - 0,65]) et les patientes

présentant des métastases non viscérales (HR de 0,48 [IC à 95 % : 0,33 - 0,71]). Un bénéfice a

également pu être observé quel que soit le nombre de lignes de traitement antérieur dans le contexte

métastatique : que ce soit 0 (HR de 0,59 [IC à 95 % : 0,37 - 0,93]), 1 (HR de 0,46 [IC à 95 % : 0,32-

0,64]), 2 (HR de 0,48 [IC à 95 % : 0,30 - 0,76]), ou ≥ 3 lignes (HR de 0,59 [IC à 95 % : 0,28 - 1,22]).

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

Temps (Mois)

100

palbociclib+fulvestrant

placebo+fulvestrant

347

276

245 215

189

168 137 69 38 12 2 1

PAL+FUL

174

112

83 62 51 43 29 15 11 4 1

CB+FUL

Nombre de patients à risque

Probabilité de Survie Sans Progression (%)

Figure 3 Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale (population en intention de traiter) –

Etude PALOMA-3 (au 13 avril 2018)

FUL = fulvestrant ; PAL = palbociclib ; PCB = placebo.

Des paramètres d’efficacité additionnels (TRO et TRT) évalués dans des sous-groupes de patientes avec

ou sans maladie viscérale sont présentés dans le Tableau 6

Tableau 6 Résultats d’efficacité de l’étude PALOMA3 dans la maladie viscérale et non

viscérale (population en intention de traiter)

Maladie viscérale Maladie non viscérale

Faslodex plus

palbociclib

(N = 206)

Faslodex plus

placebo

(N = 105)

Faslodex plus

palbociclib

(N = 141)

Faslodex plus

placebo

(N = 69)

TRO [% (IC à

95 %)]

35,0

(28,5 ; 41,9)

13,3

(7,5 ; 21,4)

13,5

(8,3 ; 20,2)

14,5

(7,2 ; 25,0)

TRT*, Médiane

[mois (intervalle)]

3,8

(3,5 ; 16,7)

5,4

(3,5 ; 16,7)

3,7

(1,9 ; 13,7)

3,6

(3,4 ; 3,7)

*Critères d’évaluation de la réponse sur la base des réponses confirmées et non confirmées.

N = nombre de patientes ; IC = intervalle de confiance ; TRO = taux de réponse objective ; TRT = temps jusqu’à

obtention de la première réponse tumorale.

Les symptômes rapportés par les patientes ont été évalués à l’aide du questionnaire sur la qualité de

vie de l’European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) (QLQ)-C30 et de son

module spécifique sur le cancer du sein (EORTC QLQ-BR23). Au total, 335 patientes du bras

Faslodex plus palbociclib et 166 patientes du bras Faslodex plus placebo ont rempli le questionnaire à

l’inclusion et au cours d’au moins une visite après la visite à l’inclusion dans l’étude.

Le délai avant détérioration était prédéfini comme étant le délai entre l’inclusion et la première

survenue d’une augmentation ≥ 10 points des scores en termes de symptômes douloureux. L’ajout du

palbociclib à Faslodex a apporté un bénéfice sur les symptômes en allongeant significativement le

délai avant détérioration de la douleur en comparaison avec l’association de Faslodex plus placebo

(médiane de 8,0 mois versus 2,8 mois ; HR de 0,64 [IC à 95 % : 0,49 - 0,85] ; p < 0,001).

0 6

Temps (Mois)

100

347 321 286 247 209 165 148

126

17PAL+FUL

174

135

115

PCB+FUL

Nombre de patients à risque

Probabilité de Survie Sans Progression (%)

palbociclib+fulvestrant

lacebo

+fulvestrant

Effets sur l’endomètre post-ménopausique

Les données pré-cliniques ne suggèrent pas un effet stimulant du fulvestrant sur l’endomètre

post-ménopausique (voir rubrique 5.3). Une étude de 2 semaines réalisée chez des volontaires saines

ménopausées traitées par 20 microgrammes/jour d’éthinyl-estradiol a montré qu’un pré-traitement par

250 mg de Faslodex réduisait significativement la stimulation de l’endomètre post-ménopausique

comparé à un pré-traitement par placebo, évaluée par ultrasons de l’épaisseur de l’endomètre.

Un traitement néo-adjuvant jusqu’à 16 semaines chez des patientes ayant un cancer du sein traitées par

Faslodex 500 mg ou Faslodex 250 mg n’a pas entraîné des modifications cliniquement significatives

de l’épaisseur de l’endomètre, indiquant une absence d’effet agoniste. Il n’y a aucune preuve d’effets

indésirables sur l’endomètre chez les patientes étudiées atteintes d’un cancer du sein. Aucune donnée

n’est disponible sur la morphologie de l’endomètre.

Dans deux études de court terme (1 et 12 semaines) portant sur des patientes préménopausées

souffrant de pathologies gynécologiques bénignes, aucune différence significative au niveau de

l’épaisseur de l’endomètre (mesures par ultra-sons) n’a été observée entre les groupes fulvestrant et

placebo.

Effets sur l’os

Il n’y a pas de données sur les effets à long terme du fulvestrant sur l’os. Un traitement néo-adjuvant

jusqu’à 16 semaines chez des patientes ayant un cancer du sein traitées par Faslodex 500 mg ou

Faslodex 250 mg n’a pas entraîné des modifications cliniquement significatives au niveau des

marqueurs sériques du remodelage osseux.

Population pédiatrique

Faslodex n’est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants. L’Agence européenne des

médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Faslodex dans

plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique ayant un cancer du sein (voir rubrique 4.2 pour les

informations concernant l’usage pédiatrique).

Une étude en ouvert de phase II a étudié la tolérance, l’efficacité et la pharmacocinétique du

fulvestrant chez 30 filles âgées de 1 à 8 ans présentant une puberté précoce progressive associée à un

syndrome de McCune Albright (SMA). Les patientes pédiatriques ont reçu en intramusculaire une

dose mensuelle de 4 mg/kg de fulvestrant. Cette étude de 12 mois a évalué plusieurs critères du SMA

et a montré une réduction de la fréquence des saignements vaginaux et un ralentissement du taux

d’augmentation de l’âge osseux. Les concentrations minimales à l’état d’équilibre du fulvestrant chez

l’enfant dans cette étude étaient alignées avec celles observées chez les adultes (voir rubrique 5.2).

Aucune nouvelle donnée concernant la tolérance n’a été rapportée au cours de cette étude à faible

effectif, mais les données à 5 ans ne sont pas encore disponibles.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après injection intramusculaire de Faslodex à action prolongée, le fulvestrant est absorbé lentement et

la concentration plasmatique maximale (C

max

) est atteinte au bout de 5 jours environ. L’administration

de Faslodex 500 mg aboutit à des niveaux d’expositions proches de (ou équivalents à) l’état

d’équilibre dans le premier mois de l’administration (moyenne [CV] : ASC 475 [33,4 %] ng jours/ml,

max

25,1 [35,3 %] ng/ml, C

min

16,3 [25,9 %] ng/ml, respectivement). À l’équilibre, les concentrations

plasmatiques de fulvestrant se situent dans une fenêtre relativement étroite et présentent jusqu’à

environ un facteur 3 entre les concentrations maximales et les concentrations minimales observées.

Après injection intramusculaire, les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la

dose injectée, pour des doses allant de 50 à 500 mg.

Distribution

La distribution du fulvestrant est rapide et importante. Le volume apparent de distribution élevé à

l’équilibre (Vd

) d’environ 3 à 5 l/kg suggère une forte distribution extravasculaire. Le fulvestrant est

fortement lié (99 %) aux protéines plasmatiques, principalement aux lipoprotéines de très basse densité

(VLDL), de basse densité (LDL) et de haute densité (HDL).

Aucune étude d’interactions par compétition au niveau des sites de fixation protéique n’a été menée.

Le rôle éventuel des globulines se fixant aux hormones sexuelles (SHBG) n’a pas été déterminé.

Biotransformation

Le métabolisme du fulvestrant n’a pas été pleinement étudié mais il implique divers processus

éventuels de biotransformation analogues à ceux des stéroïdes endogènes. Les métabolites identifiés

(incluant les métabolites 17-cétone, sulfone, 3-sulfate, 3- et 17-glucuronide) présentent une activité

inférieure ou similaire à celle du fulvestrant dans les modèles d’études de l’activité anti-estrogénique.

Les études réalisées avec des préparations de foie humain et des enzymes humaines recombinantes

montrent que parmi les iso-enzymes du cytochrome P450, seul le CYP3A4 intervient dans l’oxydation

du fulvestrant, alors que des mécanismes autres que la voie P450 semblent prédominants in vivo. Les

données obtenues in vitro suggèrent que le fulvestrant n’inhibe pas les isoenzymes du cytochrome

P450.

Elimination

Le fulvestrant est principalement éliminé sous forme métabolisée. L’élimination se fait principalement

dans les fèces, moins de 1 % de la dose étant éliminé dans les urines. La clairance du fulvestrant est

élevée, 11±1,7 ml/min/kg, suggérant un taux d’extraction hépatique élevé. La demi-vie terminale (t

1/2

)

après administration intramusculaire dépend du taux d’absorption et a été estimée à 50 jours.

Populations spéciales

L’analyse de pharmacocinétique de population effectuée sur les données des études de Phase III n’a

détecté aucune modification du profil pharmacocinétique du fulvestrant en fonction de l’âge (33 à

89 ans), du poids (40 à 127 kg) ou de l’origine ethnique des patientes.

Insuffisance rénale

Chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucune modification

cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques du fulvestrant n’a été observée.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du fulvestrant a été évaluée en dose unique dans une étude clinique conduite

chez des femmes atteintes d’une insuffisance hépatique légère à modérée (scores de Child Pugh A et

B). Une dose élevée d’une formulation injectable intramusculaire, de courte durée d’action, a été

utilisée. L’ASC des femmes présentant une insuffisance hépatique a été jusqu’à environ 2,5 fois

supérieure à celle des sujets sains. Chez les patientes recevant du Faslodex, une augmentation de

l’exposition de cette amplitude devrait être bien tolérée. Les femmes atteintes d’une insuffisance

hépatique sévère (score de Child Pugh C) n’ont pas été étudiées.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du fulvestrant a été évaluée dans une étude clinique chez 30 filles présentant

une puberté précoce progressive associée à un syndrome de McCune Albright (voir rubrique 5.1). Les

patientes pédiatriques étaient âgées de 1 à 8 ans et ont reçu en intramusculaire une dose mensuelle de

4 mg/kg de fulvestrant. La moyenne géométrique (déviation standard) des concentrations minimales à

l’état d’équilibre (C

min,ss

) et l’aire sous la courbe à l’état d’équilibre (ASC

) étaient respectivement de

4,2 (0,9) ng/ml et 3680 (1020) ng.h/ml. Bien que les données recueillies soient limitées, les

concentrations minimales à l’état d’équilibre du fulvestrant chez les enfants semblent être alignées

avec celles observées chez les adultes.

5.3 Données de sécurité préclinique

La toxicité aiguë du fulvestrant est faible.

Faslodex comme les autres formulations de fulvestrant a été bien toléré dans les espèces animales

étudiées lors des études à doses multiples. Des réactions locales au site d’injection, incluant myosite et

granulome ont été attribuées aux excipients, mais la sévérité de la myosite chez le lapin a été plus

importante dans le groupe fulvestrant que dans le groupe contrôle (solution saline). Lors des études de

toxicité par administration intramusculaire réitérée menées chez le rat et le chien, la plupart des effets

observés, particulièrement les effets sur les organes reproducteurs femelles mais aussi sur les organes

hormono-sensibles des deux sexes, ont pu être attribués à l’activité anti-estrogénique du fulvestrant.

Une artérite au niveau de différents tissus a été observée chez plusieurs chiens après une

administration chronique (12 mois).

Dans des études chez des chiens, après administration orale ou intraveineuse, des effets sur le système

cardio-vasculaire ont été observés : léger allongement du segment S-T de l’électrocardiogramme (voie

orale) et pause sinusale chez un chien (voie intraveineuse). Ces effets sont apparus pour des

expositions supérieures à celles utilisées chez des patientes (C

max

> 15 fois) et sont considérés comme

peu significatifs en matière de sécurité d’emploi pour l’espèce humaine aux doses cliniques.

Le fulvestrant n’a montré aucun potentiel génotoxique.

Les effets constatés, à des doses similaires aux doses cliniques, sur la reproduction et sur le

développement embryonnaire et foetal sont la conséquence de l’activité anti-estrogène du fulvestrant.

Chez les rats, une diminution réversible de la fertilité des femelles, une diminution de la survie

embryonnaire, une dystocie et une augmentation de la fréquence des anomalies fœtales y compris de la

courbure du tarse ont été observées. Chez des lapines ayant reçu du fulvestrant, la gestation n’a pu être

maintenue. Une augmentation du poids du placenta et des pertes post-implantatoires ont été observés.

Chez les lapines, il y a eu une augmentation de l’incidence des modifications fœtales (bascule en

arrière du bassin et de la vertèbre présacrée 27).

Une étude de cancérogénicité de deux ans chez les rats (administration intramusculaire de Faslodex) a

mis en évidence une augmentation de la fréquence des tumeurs ovariennes bénignes des cellules de la

granulosa chez les rats femelles pour de fortes doses de 10 mg/rat/15 jours, et une augmentation des

tumeurs des cellules testiculaires de Leydig chez les mâles. Lors d’une étude de cancérogénicité de

deux ans chez la souris (administration orale quotidienne), il y a eu une augmentation de l’incidence

des tumeurs du stroma et des cordons sexuels de l’ovaire (à la fois bénignes et malignes) à des doses

de 150 et 500 mg/kg/jour. A la dose sans effet pour ces événements, les niveaux d’exposition

systémique (ASC) étaient, chez les rats, approximativement 1,5 fois les niveaux d’exposition attendus

chez la femme et 0,8 fois chez l’homme et, chez les souris, approximativement 0,8 fois les niveaux

d’exposition attendus à la fois chez l’homme et chez la femme. L’induction de telles tumeurs est

cohérente avec les modifications pharmacologiques endocriniennes des taux de gonadotropine

provoquées par les anti-estrogènes chez des animaux en activité hormonale. De ce fait, ces résultats ne

sont pas considérés comme significatifs dans le cadre de l’utilisation du fulvestrant chez des femmes

ménopausées souffrant d’un cancer du sein au stade avancé.

Evaluation du Risque Environnemental (ERE)

Les études sur l’évaluation du risque environnemental ont montré que le fulvestrant présente un

potentiel de toxicité pour l’environnement aquatique (voir rubrique 6.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Ethanol (96 pour cent)

Alcool benzylique

Benzoate de benzyle

Huile de ricin raffinée

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres

médicaments.

6.3 Durée de conservation

4 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver et à transporter au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Les excursions de température en dehors de 2°C - 8°C doivent être limitées. La conservation à des

températures supérieures à 30°C est exclue, et la durée de conservation à une température moyenne

pour le produit inférieure à 25°C (mais supérieure à 2°C - 8°C) ne doit pas excéder 28 jours. Après des

excursions de température, le produit doit être replacé immédiatement dans les conditions de

conservation recommandées (à conserver et à transporter au réfrigérateur entre 2°C et 8°C). Les

excursions de température ont un effet cumulatif sur la qualité du produit et la durée de 28 jours ne

doit pas être dépassée au cours de la durée de conservation de 4 ans de Faslodex (voir rubrique 6.3).

Une exposition à des températures inférieures à 2°C n’endommagera pas le produit sous réserve de ne

pas le stocker en dessous de -20°C.

Conserver la seringue pré-remplie dans l’emballage d’origine pour la protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

La présentation en seringue pré-remplie se compose de :

Une seringue pré-remplie en verre neutre transparent de type 1, avec un piston poussoir en polystyrène

munie d’un système de fermeture garantissant l’inviolabilité, contenant 5 ml de solution Faslodex pour

injection.

Une aiguille protégée (BD SafetyGlide) à connecter au corps de la seringue est également fournie.

Deux seringues pré-remplies en verre neutre transparent de type 1, avec un piston poussoir en

polystyrène munies d’un système de fermeture garantissant l’inviolabilité, contenant chacune 5 ml de

solution Faslodex pour injection. Des aiguilles protégées (BD SafetyGlide) à connecter au corps de la

seringue sont également fournies.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour l’administration

Administrer l'injection selon les recommandations locales pour réaliser des injections intramusculaires

de grand volume.

NOTE : En raison de la proximité du nerf sciatique sous-jacent, des précautions doivent être prises en

cas d'administration de Faslodex au site d'injection dorso-fessier (voir rubrique 4.4).

Avertissement - Ne jamais stériliser à l’autoclave l’aiguille protégée (aiguille protégée hypodermique

BD SafetyGlide

) avant utilisation. Pendant toute la durée de l’utilisation et de la procédure

d’élimination de l’aiguille, les mains doivent toujours rester derrière l’aiguille.

Pour chacune des deux seringues :



Retirez le corps de la seringue en verre du

plateau-support et vérifiez qu’il n’a pas été endommagé.

 Retirez l’emballage extérieur de l’aiguille protégée (BD

SafetyGlide

 Les solutions à usage parentéral doivent être contrôlées

visuellement avant administration afin de détecter la

présence de particules ou un changement de coloration.

 Tenez la seringue à la verticale sur la partie nervurée

(C). Avec l'autre main, saisir le capuchon (A) et

basculer soigneusement d'avant en arrière jusqu'à la

déconnexion du capuchon qui peut alors être retiré, ne

pas tordre (voir Figure 1).

 Retirez le capuchon (A) droit vers le haut. Pour

maintenir la stérilité ne pas toucher l’embout de la

seringue (B) (voir Figure 2).

Figure 1

Figure 2

 Fixez l’aiguille protégée sur la connexion Luer et

tournez fermement jusqu’à fixation (voir Figure 3).

 Vérifiez que l'aiguille est verrouillée sur la connexion

Luer avant de bouger hors du plan vertical.

 Débloquez le protège-aiguille en tirant d’un coup sec

afin de ne pas en endommager la pointe de l’aiguille.

 Ne retirez le protège-aiguille qu’au-dessus du site

d’injection.

 Chassez les bulles de la seringue.

Figure 3



Injectez lentement en intramusculaire

(1-2 minutes/injection) dans le muscle fessier (zone du

fessier). Pour plus de facilité, le biseau de l’aiguille est

orienté du côté du bras du levier (voir Figure 4).

Figure 4



Après injection, enclenchez immédiatement le dispositif

de protection de l’aiguille en poussant à fond le bras du

levier avec le doigt (voir Figure 5).

NOTE : Tenez la seringue écartée de vous-même et

d’autrui pour enclencher la protection. Écoutez le clic et

vérifiez visuellement que l’aiguille a bien été

complètement recouverte.

Figure 5

Elimination

Les seringues pré-remplies sont exclusivement à usage unique.

Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement aquatique. Tout médicament non utilisé

ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur (voir rubrique 5.3).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/03/269/001 1 Seringue

EU/1/03/269/002 2 Seringues

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 10 mars 2004

Date de dernier renouvellement : 10 mars 2009

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

<{MM/AAAA}>

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots

AstraZeneca AB

Karlebyhusentrén

Astraallén

SE-152 57 Södertälje

Suède

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE

 Rapports Périodiques Actualisés de Sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des

dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la

directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MEDICAMENT

 Plan de Gestion des Risques (PGR)

Le titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché réalisera les activités de Pharmacovigilance et

interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’Autorisation

de Mise sur le Marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Un PGR actualisé doit être soumis :

 à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

 dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,

ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE

A. ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE

CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

ETUI

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Faslodex 250 mg solution injectable.

fulvestrant

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

1 seringue pré-remplie contient 250 mg de fulvestrant dans 5 ml de solution

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Ethanol (96 pour cent), alcool benzylique, benzoate de benzyle et huile de ricin raffinée. Voir la notice

pour plus d’information.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable dans une seringue pré-remplie.

1 seringue pré-remplie (5 ml)

1 aiguille protégée

2 seringues pré-remplies (chacune de 5 ml)

2 aiguilles protégées

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie intramusculaire.

Usage unique.

Lire, dans les instructions d’administration ci-incluses, les instructions complètes sur l’administration

de Faslodex et sur l’utilisation de l’aiguille protégée.

Deux seringues doivent être administrées afin de recevoir la dose mensuelle recommandée de 500 mg.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE

CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

8. DATE DE PEREMPTION

EXP

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

À conserver et à transporter au réfrigérateur.

Conserver la seringue pré-remplie dans l’emballage d’origine pour la protéger de la lumière. Voir la

notice de l’emballage pour les informations sur les excursions de température.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHE

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/03/269/001 1 Seringue

EU/1/03/269/002 2 Seringues

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC :

SN :

NN :

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS

PRIMAIRES

ETIQUETTE DE LA SERINGUE PRE-REMPLIE

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Faslodex 250 mg solution injectable

fulvestrant

voie IM

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PEREMPTION

EXP

4. NUMERO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

5 ml

6. AUTRES

B. NOTICE

Notice : Information de l’utilisateur

Faslodex 250 mg, solution injectable

fulvestrant

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné

dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :

1. Qu’est-ce que Faslodex et dans quel cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Faslodex

3. Comment utiliser Faslodex

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

5. Comment conserver Faslodex

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Faslodex et dans quel cas est-il utilisé

Faslodex contient la substance active fulvestrant, qui appartient à la classe des anti-estrogènes.

Les estrogènes, un type d’hormones sexuelles féminines, peuvent dans certains cas être impliqués dans

la croissance du cancer du sein.

Faslodex est utilisé soit :

 seul, pour traiter les femmes ménopausées avec un type de cancer du sein appelé cancer du sein

positif pour les récepteurs aux estrogènes qui est localement avancé ou qui s’est étendu à

d’autres parties du corps (métastatique) ou

 en association avec le palbociclib pour traiter les femmes avec un type de cancer du sein appelé

cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux, négatif pour le récepteur 2 du facteur de

croissance épidermique humain qui est localement avancé ou qui s’est étendu à d’autres parties

du corps (métastatique). Les femmes qui n’ont pas encore atteint la ménopause seront également

traitées avec un médicament appelée agoniste du facteur de libération de l’hormone

lutéinisante (LHRH).

Lorsque Faslodex est administré en association avec le palbociclib, il est important que vous lisiez

aussi la notice du palbociclib. Si vous avez des questions concernant le palbociclib, demandez à votre

médecin.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Faslodex

N’utilisez jamais Faslodex

- si vous êtes allergique au fulvestrant ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez

- si vous avez des problèmes hépatiques sévères

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Faslodex si vous êtes

concernée par l’une des situations ci-dessous :

- problèmes au niveau des reins ou du foie

- faible taux de plaquettes (qui favorisent la coagulation sanguine) ou maladie associée à des

saignements

- antécédents de troubles de la coagulation sanguine

- ostéoporose (diminution de la densité osseuse)

- alcoolisme

Enfants et adolescents

Faslodex n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents en-dessous de 18 ans.

Autres médicaments et Faslodex

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament.

En particulier, vous devez informer votre médecin si vous prenez des anticoagulants (médicaments

destinés à empêcher la formation de caillots sanguins).

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas utiliser Faslodex en cas de grossesse. Si vous êtes en âge de procréer, vous devez

utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Faslodex et pendant 2 ans après avoir reçu

la dernière dose.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Faslodex.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

On ne s’attend pas à ce que Faslodex puisse influencer l’aptitude à conduire une voiture ou à utiliser

des machines. Cependant si vous ressentez de la fatigue après administration du traitement, ne

conduisez pas ou n’utilisez pas de machines.

Faslodex contient 10% poids/volume d’éthanol (alcool), c’est-à-dire plus de 500 mg par injection,

équivalent à 10 ml de bière ou 4 ml de vin.

Nocif pour ceux souffrant d’alcoolisme.

Doit être pris en considération chez les groupes à haut risque comme les patientes présentant une

affection hépatique ou une épilepsie.

Faslodex contient 500 mg d’alcool benzylique par injection, équivalent à 100 mg/ml.

L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

Faslodex contient 750 mg de benzoate de benzyle par injection, équivalent à 150 mg/ml.

3. Comment utiliser Faslodex

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de 500 mg de fulvestrant (deux injections de 250 mg/5 ml) une fois par

mois, avec une dose supplémentaire de 500 mg 2 semaines après la dose initiale.

Votre médecin ou votre infirmier/ère vous administrera Faslodex en injection intramusculaire lente,

une dans chaque fesse.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical en urgence si vous présentez l’un des effets

indésirables suivants :

 Réactions allergiques (hypersensibilité) y compris gonflement du visage, des lèvres, de la

langue et/ou de la gorge qui peuvent être les signes de réactions anaphylactiques

 Thrombo-embolies (risque accru de formation de caillots sanguins) *

 Inflammation du foie (hépatite)

 Insuffisance hépatique

Informez votre médecin, votre pharmacien, ou votre infirmier/ère si vous constatez l’un des

effets indésirables suivants :

Effets indésirables très fréquents (peuvent concerner plus de 1 personne sur 10)

 Réactions au site d’injection telles que douleur et/ou inflammation

 Taux anormal d’enzymes hépatiques (lors des tests sanguins) *

 Nausées (envie de vomir)

 Faiblesse, fatigue*

 Douleurs articulaires et musculo-squelettiques

 Bouffées de chaleur

 Eruptions cutanées

 Réactions allergiques (hypersensibilité) y compris gonflement du visage, des lèvres, de la

langue et/ou de la gorge

Autres effets indésirables :

Effets indésirables fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10)

 Maux de tête

 Vomissements, diarrhées ou perte d’appétit *

 Infections du tractus urinaire

 Douleurs dorsales*

 Augmentation de la bilirubine (un pigment biliaire produit par le foie)

 Thrombo-embolies (risque accru de formation de caillots sanguins) *

 Taux de plaquettes diminué (thrombocytopénie)

 Saignements vaginaux

 Douleurs au niveau du bas du dos irradiant dans la jambe d’un côté (sciatique)

 Faiblesse soudaine, engourdissements, picotements ou perte de mouvement dans votre jambe,

en particulier sur un seul côté de votre corps, des problèmes soudains pour marcher ou

d’équilibre (neuropathie périphérique)

Effets indésirables peu fréquents (peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100)

 Pertes vaginales épaisses et blanchâtres et candidose (infection)

 Contusion et saignement au site d’injection

 Augmentation de la gamma-GT, une enzyme du foie détectée par un test sanguin

 Inflammation du foie (hépatite)

 Insuffisance hépatique

 Engourdissements, picotements et douleurs

 Réactions anaphylactiques

* inclut des effets indésirables pour lesquels le rôle exact de Faslodex ne peut pas être évalué en raison

de la maladie sous-jacente.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à

votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir

davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Faslodex

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage ou sur l’étiquette

de la seringue après l’abréviation EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce

mois.

À conserver et à transporter au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Les excursions de température en dehors de 2°C - 8°C doivent être limitées. La conservation à des

températures supérieures à 30°C est exclue, et la durée de conservation à une température moyenne

pour le produit inférieure à 25°C (mais supérieure à 2°C-8°C) ne doit pas excéder 28 jours. Après des

excursions de température, le produit doit être replacé immédiatement dans les conditions de

conservation recommandées (à conserver et à transporter au réfrigérateur entre 2°C et 8°C). Les

excursions de température ont un effet cumulatif sur la qualité du produit et la durée de 28 jours ne

doit pas être dépassée au cours de la durée de conservation de 4 ans de Faslodex. Une exposition à des

températures inférieures à 2°C n’endommagera pas le produit sous réserve de ne pas le stocker en

dessous de - 20°C.

Conserver la seringue pré-remplie dans l’emballage d’origine pour protéger de la lumière.

Votre professionnel de santé sera responsable du stockage adéquat, de l’utilisation et de l’élimination

du Faslodex.

Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement aquatique. Ne jetez aucun médicament

au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Faslodex

- La substance active est le fulvestrant. Chaque seringue pré-remplie (5 ml) contient 250 mg de

fulvestrant.

- Les autres composants (excipients) sont l’éthanol (96 pour cent), l’alcool benzylique, le

benzoate de benzyle et l’huile de ricin raffinée.

Qu’est-ce que Faslodex et contenu de l’emballage extérieur

Faslodex est une solution limpide, incolore à jaune, visqueuse dans une seringue pré-remplie munie

d’un système de fermeture garantissant l’inviolabilité contenant 5 ml de solution pour injection. Deux

seringues doivent être administrées afin de recevoir la dose mensuelle recommandée de 500 mg.

Faslodex se présente sous 2 conditionnements, soit un conditionnement contenant une seringue

pré-remplie en verre, soit un conditionnement contenant deux seringues pré-remplies en verre. Des

aiguilles protégées (BD SafetyGlide) à connecter au corps de chaque seringue sont également fournies.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

Fabricant

AstraZeneca AB

Karlebyhusentrén

Astraallén

SE-152 57 Södertälje

Suède

Pour toute information complémentaire relative à ce produit, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

AstraZeneca SA/N.V.

Tel: +32 2 370 48 11

Luxembourg/Luxemburg

AstraZeneca SA/N.V.

Tél/Tel: +32 2 370 48 11

България

АстраЗенека България ЕООД

Тел.: +359 24455000

Magyarország

AstraZeneca Kft

Tel: +36 1 883 6500

Česká republika

AstraZeneca Czech Republic s.r.o.

Tel: +420 222 807 111

Malta

Associated Drug Co. Ltd

Tel: +356 2277 8000

Danmark

AstraZeneca A/S

Tlf: +45 43 66 64 62

Nederland

AstraZeneca BV

Tel: +31 85 808 9900

Deutschland

AstraZeneca GmbH

Tel: +49 40 809034100

Norge

AstraZeneca AS

Tlf: +47 21 00 64 00

Eesti

AstraZeneca

Tel: +372 6549 600

Österreich

AstraZeneca Österreich GmbH

Tel: +43 1 711 31 31 0

Ελλάδα

AstraZeneca A.E.

Τηλ: + 30 2 106871500

Polska

AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 245 73 00

España

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.

Tel: +34 91 301 91 00

Portugal

AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 434 61 00

France

AstraZeneca

Tél : + 33 1 41 29 40 00

România

AstraZeneca Pharma SRL

Tel: + 40 21 317 60 41

Hrvatska

AstraZeneca d.o.o.

Tel: +385 1 4628 000

Slovenija

AstraZeneca UK Limited

Tel: +386 1 51 35 600

Ireland

AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC

Tel: + 353 1609 7100

Slovenská republika

AstraZeneca AB, o.z.

Tel: + 421 2 5737 7777

Ísland

Vistor hf.

Simi: +354 535 7000

Suomi/Finland

AstraZeneca Oy

Puh/Tel: + 358 10 23 010

Italia

AstraZeneca S.p.A.

Tel: +39 02 00704500

Sverige

AstraZeneca AB

Tel: +46 8 553 26 000

Κύπρος

Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ

Τηλ: +357 22490305

United Kingdom (Northern Ireland)

AstraZeneca UK Ltd

Tel: + 44 1582 836 836

Latvija

SIA AstraZeneca Latvija

Tel: +371 67377100

Lietuva

UAB AstraZeneca Lietuva

Tel.: +370 5 2660550

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Faslodex 500 mg (2 x 250 mg/5 ml en solution injectable) doit être administré en utilisant deux

seringues pré-remplies, voir rubrique 3.

Instructions pour l’administration

Avertissement - Ne jamais stériliser à l’autoclave l’aiguille protégée (aiguille protégée hypodermique

BD SafetyGlide

) avant utilisation. Pendant toute la durée de l’utilisation et de la procédure

d’élimination de l’aiguille, les mains doivent toujours rester derrière l’aiguille.

Pour chacune des deux seringues :



Retirez le corps de la seringue en verre du

plateau-support et vérifiez qu’il n’a pas été endommagé.

 Retirez l’emballage extérieur de l’aiguille protégée (BD

SafetyGlide

 Les solutions à usage parentéral doivent être contrôlées

visuellement avant administration afin de détecter la

présence de particules ou un changement de coloration.

 Tenez la seringue à la verticale sur la partie nervurée

(C). Avec l'autre main, saisir le capuchon (A) et

basculer soigneusement d'avant en arrière jusqu'à la

déconnexion du capuchon qui peut alors être retiré, ne

pas tordre (voir Figure 1).

Figure 1

 Retirez le capuchon (A) droit vers le haut. Pour

maintenir la stérilité ne pas toucher l’embout de la

seringue (B) (voir Figure 2).

Figure 2



Fixez l’aiguille protégée sur la connexion Luer et

tournez fermement jusqu’à fixation (voir Figure 3).

 Vérifiez que l'aiguille est verrouillée sur la connexion

Luer avant de bouger hors du plan vertical.

 Débloquez le protège-aiguille en tirant d’un coup sec

afin de ne pas en endommager la pointe de l’aiguille.

 Ne retirez le protège-aiguille qu’au-dessus du site

d’injection.

 Chassez les bulles de la seringue.

Figure 3

 Injectez lentement en intramusculaire

(1-2 minutes/injection) dans le muscle fessier (zone du

fessier). Pour plus de facilité, le biseau de l’aiguille est

orienté du côté du bras du levier (voir Figure 4).

Figure 4

 Après injection, enclenchez immédiatement le dispositif

de protection de l’aiguille en poussant à fond le bras du

levier avec le doigt (voir Figure 5).

NOTE : Tenez la seringue écartée de vous-même et

d’autrui pour enclencher la protection. Écoutez le clic et

vérifiez visuellement que l’aiguille a bien été

complètement recouverte.

Figure 5

Elimination

Les seringues pré-remplies sont exclusivement à usage unique.

Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement aquatique. Tout médicament non utilisé

ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.