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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AFSTYLA 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 1500 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 2500 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
AFSTYLA 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient une quantité nominale de 250 UI de facteur VIII de coagulation à chaîne
unique recombinant (rFVIII à chaine unique, DCI = lonoctocog alfa). Après reconstitution avec
2,5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 100 UI/ml de rFVIII à chaine
unique.
AFSTYLA 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient une quantité nominale de 500 UI de facteur VIII de coagulation à chaîne
unique recombinant (rFVIII à chaine unique, DCI = lonoctocog alfa). Après reconstitution avec
2,5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 200 UI/ml de rFVIII à chaine
unique.
AFSTYLA 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient une quantité nominale de 1000 UI de facteur VIII de coagulation à chaîne
unique recombinant (rFVIII à chaine unique, DCI = lonoctocog alfa). Après reconstitution avec
2,5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 400 UI/ml de rFVIII à chaine
unique.
AFSTYLA 1500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient une quantité nominale de 1500 UI de facteur VIII de coagulation à chaîne
unique recombinant (rFVIII à chaine unique, DCI = lonoctocog alfa). Après reconstitution avec
5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 300 UI/ml de rFVIII à chaine unique.
AFSTYLA 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient une quantité nominale de 2000 UI de facteur VIII de coagulation à chaîne
unique recombinant (rFVIII à chaine unique, DCI = lonoctocog alfa). Après reconstitution avec
5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 400 UI/ml de rFVIII à chaine unique.
AFSTYLA 2500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient une quantité nominale de 2500 UI de facteur VIII de coagulation à chaîne
unique recombinant (rFVIII à chaine unique, DCI = lonoctocog alfa). Après reconstitution avec
5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 500 UI/ml de rFVIII à chaine unique.
AFSTYLA 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
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Chaque flacon contient une quantité nominale de 3000 UI de facteur VIII de coagulation à chaîne
unique recombinant (rFVIII à chaine unique, DCI = lonoctocog alfa). Après reconstitution avec
5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient 600 UI/ml de rFVIII à chaine unique.
Le titre (UI) est déterminé par le dosage chromogénique de la Pharmacopée Européenne.
L'activité spécifique d'AFSTYLA est de 7 400 - 16 000 UI/mg de protéine.
AFSTYLA est un facteur VIII recombinant humain à chaîne unique produit dans des cellules
d'ovaire de hamster chinois (cellules CHO). Il s'agit d'un facteur VIII recombinant dans lequel la
plus grande partie du domaine B et 4 acides aminés du domaine a3 acide adjacent présents dans le
facteur VIII de type sauvage complet ont été supprimés (acides aminés 765 à 1 652 du facteur
VIII complet).
La liaison covalente entre la chaîne lourde et la chaîne légère du facteur VIII introduit un nouveau
site de N-glycosylation. La furine, site de clivage présent sur le facteur VIII sauvage entre le
domaine B et le domaine a3 étant supprimé, AFSTYLA est exprimé sous la forme d'une molécule
de facteur VIII à chaîne unique.
Excipient à effet notoire :
AFSTYLA 250, 500 et 1 000 UI (2,5 ml de solvant)
Chaque flacon contient 17,5 mg (0,76 mmol) de sodium.
AFSTYLA 1500, 2000, 2500 et 3000 UI (5 ml de solvant)
Chaque flacon contient 35 mg (1,52 mmol) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre ou masse friable blanche ou légèrement jaune et solvant transparent et incolore pour
solution injectable.
pH : 6,6-7,3
Osmolalité : 500 – 600 mOsm/kg
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients hémophiles A (déficit congénital en
facteur VIII).
AFSTYLA peut être utilisé dans toutes les tranches d'âge.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être mené sous le contrôle d'un médecin ayant l'expérience du traitement de
l'hémophilie.
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Surveillance du traitement
Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII afin de mieux définir la
dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII en termes de demi-vie et
de récupération peut varier d’un patient à l’autre. Il pourra s’avérer nécessaire d’ajuster les doses chez
les patients présentant un déficit ou une surcharge pondérale. Dans le cas d’une intervention
chirurgicale, notamment majeure, un suivi attentif du traitement de substitution par des analyses de la
coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
Lorsque l’activité plasmatique du facteur VIII est mesurée dans les échantillons de sang des patients
en utilisant le temps de céphaline activée (TCA) à l’aide d’une méthode de coagulation en un temps,
les résultats peuvent être influencés de manière significative par le type de réactif de TCA et l’étalon
de référence utilisé. Il peut en outre y avoir des écarts significatifs entre les résultats obtenus par un
test de coagulation en un temps basé sur le TCA et le dosage chromogénique de la Pharmacopée
européenne. Il faut particulièrement en tenir compte en cas de changement de laboratoire d’analyses
et/ ou de réactifs utilisés pour le test.
L'activité du facteur VIII plasmatique chez les patients recevant AFSTYLA doit être surveillée
soit par dosage chromogénique, soit par test de coagulation en un temps pour déterminer la dose à
administrer et la fréquence des injections. Le résultat du dosage chromogénique reflète avec le
plus de précision le potentiel hémostatique clinique d'AFSTYLA ; à ce titre, il est à préférer. Le
test de coagulation en un temps sous-estime d'environ 45 % le niveau d'activité du facteur VIII
comparativement au résultat du dosage chromogénique. En cas d'utilisation du test de coagulation
en un temps, multiplier le résultat par un facteur de conversion de 2 pour déterminer le niveau
d'activité du facteur VIII du patient.
Posologie
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de
la localisation, de l’étendue de l’hémorragie ainsi que de l’état clinique du patient.
Le nombre d’unités de facteur VIII administrées est exprimé en unités internationales (UI), sur la base
de la norme actuelle de l’OMS pour les concentrés de facteur VIII. L’activité dans le plasma du
facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de
préférence, en unités internationales (sur la base d’une norme internationale relative à la concentration
plasmatique du facteur VIII).
Une unité internationale (UI) d’activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII
présente dans un millilitre (1 ml) de plasma humain normal.
Le titre est déterminé par un dosage chromogénique.
Les niveaux de facteur VIII plasmatique peuvent être surveillés par un test chromogénique ou par
un test de coagulation en un temps.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur le fait qu’une unité internationale (UI)
de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII plasmatique de 2 UI/
dl. La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante :
Dose (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur VIII (UI/dl ou % de la
normale) x 0,5 (UI/kg par UI/dl)
La dose à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être déterminées en
fonction de l'efficacité clinique, au cas par cas.
Pour les épisodes hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en deçà
du niveau d'activité plasmatique donné (en % de la normale ou en UI/dl) pendant la période
correspondante. Le tableau qui suit peut être utilisé à titre indicatif pour la posologie lors
d'épisodes hémorragiques et en chirurgie :
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Degré d'hémorragie/type
d'intervention chirurgicale
Niveau de
facteur VIII
nécessaire (%)
(UI/dl)
Fréquence d'administration
(heures)/durée du traitement (jours)
Hémorragie
Hémarthrose précoce, hémorragie
musculaire ou hémorragie buccale
20 - 40 Répéter l'injection toutes les 12 à
24 heures. Au moins 1 jour, jusqu'à
l'arrêt de l'épisode hémorragique
constaté par la disparition de la
douleur ou jusqu'à cicatrisation.
Hémarthrose étendue, hémorragie
musculaire ou hématome
30 - 60 Répéter l'injection toutes les 12 à
24 heures pendant 3-4 jours ou plus,
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité.
Hémorragies engageant le
pronostic vital
60 - 100
Répéter l'injection toutes les 8 à
24 heures jusqu'à disparition de la
menace.
Intervention
Chirurgie mineure incluant
extraction dentaire
30 - 60
Injecter toutes les 24 heures, pendant au
moins 1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Chirurgie majeure
80 - 100
(avant et après
l'opération)
Répéter l'injection toutes les 8
à
24 heures jusqu'à cicatrisation adéquate,
puis traitement pendant au moins 7 jours
supplémentaires de façon à maintenir une
activité du facteur VIII de 30 % à 60 %
(UI/dl).
Prophylaxie
Le traitement initial recommandé est de 20 à 50 UI/kg d'AFSTYLA administrés 2 à 3 fois par
semaine. Ce traitement peut être adapté en fonction de la réponse du patient.
Population pédiatrique
Le traitement initial recommandé chez l'enfant (de 0 à < 12 ans) est de 30 à 50 UI/kg d'AFSTYLA
administrés 2 à 3 fois par semaine. Des doses plus fréquentes ou plus élevées peuvent être
nécessaires pour les enfants < 12 ans en raison de la clairance plus élevée observée dans cette
tranche d'âge.
Pour les adolescents de 12 ans et plus, les recommandations posologiques sont les mêmes que
pour l'adulte (voir rubrique 5.2).
Personnes âgées
Les études cliniques d'AFSTYLA n'ont pas inclus de sujets de plus de 65 ans.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Pour prendre connaissance des instructions sur la reconstitution du médicament avant
administration, voir la rubrique 6.6.
La préparation reconstituée doit être injectée lentement, à une vitesse confortable pour le patient, à
un débit maximal de 10 ml/minute.
4.3 Contre-indications
6
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments d’origine biologique, le nom et le numéro de lot
du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles avec AFSTYLA. Le produit contient
des traces de protéines de hamster. Il conviendra de conseiller aux patients d'arrêter d'utiliser le
médicament immédiatement et de contacter leur médecin en cas de symptômes d'hypersensibilité. Les
patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité tels que des
éruptions urticariennes, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension
et anaphylaxie.
Pour les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité, il est possible d'envisager une
prémédication appropriée.
En cas de choc, un traitement médical standard doit être mis en place.
Inhibiteurs
L’apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du
traitement des patients atteints d’hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des
immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités
Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la
gravité de la maladie ainsi qu’à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des
50 premiers jours d'exposition, mais il persiste tout au long de la vie, bien que le risque soit peu
fréquent.
La pertinence clinique de l’apparition d'inhibiteurs dépendra du titre de l’inhibiteur, un titre faible
présentant moins de risque de réponse clinique insuffisante qu’un titre élevé d’inhibiteurs.
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation
doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d’inhibiteurs par un
suivi clinique et à l’aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique
attendu n’est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage
doit être réalisé afin de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients
présentant un titre élevé d'inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et
d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué
par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du
facteur VIII.
Tests biologiques de suivi
En cas d'utilisation du test de coagulation en un temps, multiplier le résultat par un facteur de
conversion de 2 pour déterminer le niveau d'activité du facteur VIII du patient (voir rubrique 4.2).
Événements cardio-vasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement de substitution par
facteur VIII peut accroître le risque cardiovasculaire.
Complications liées à un cathéter
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Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de
complications liées au DAVC, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose
sur cathéter, doit être pris en compte.
Teneur en sodium
Ce médicament contient jusqu’à 35,0 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1,8% de l’apport
alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d'emploi sont valables pour les adultes et pour les enfants.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Aucune interaction des facteurs VIII de coagulation humaine avec d’autres médicaments n’a été
rapportée.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude de reproduction sur l’animal n’a été menée avec le facteur VIII. Étant donné la rareté de
l’hémophilie A chez la femme, aucune donnée concernant l’utilisation de facteur VIII pendant la
grossesse et l’allaitement n’est disponible. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être prescrit qu’en
cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l’allaitement.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
AFSTYLA n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure: angiœdème, brûlures et
picotements douloureux au site de perfusion, frissons, bouffée congestive, urticaire généralisée, maux
de tête, éruptions urticariennes, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression
thoracique, picotements, vomissements, respiration sifflante) ont été observées dans de rares cas avec
l’utilisation de facteur VIII et peuvent parfois se transformer en anaphylaxie sévère (incluant un choc).
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d’hémophilie A
traités avec le facteur VIII, y compris avec AFSTYLA. Une telle apparition peut se manifester par une
réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en
hémophilie.
Tableau des effets indésirables
Le tableau présenté ci-dessous est basé sur la classification de systèmes d’organes MedDRA (SOC et
terme préférentiel). Les fréquences dans le tableau ci-dessous ont été observées dans les études
cliniques chez les patients précédemment traités atteints d'hémophilie A sévère.
Les fréquences ont été définies selon les critères suivants : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
<1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1 / 10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000),
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Norme MedDRA Classes de systèmes
d'organe
Effets indésirables
Fréquence
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Inhibition du facteur
VIII
Peu fréquent (PTPs)*
Très fréquent (PUPs)*
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité fréquent
Affections du système nerveux
Étourdissements fréquent
Paresthésies fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Éruption cutanée fréquent
Érythème peu fréquent
Prurit peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au
site d’administration
Pyrexie fréquent
Douleur au site
d'injection
peu fréquent
Frissons peu fréquent
Sensation de chaleur peu fréquent
* La fréquence est déterminée d’après des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de
patients atteints d’hémophilie A sévère. PTPs= patients préalablement traités (previously-treated
patients). PUPs = patients non préalablement traités (previously-untreated patients).
Population pédiatrique
Aucune différence n'a été observée entre les sujets pédiatriques et les sujets adultes en termes
d'effets indésirables.
Déclaration des effets indésirables suspectés :
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration - voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Dans un essai clinique un patient ayant reçu plus du double de la dose prescrite a connu des
vertiges, une sensation de chaleur et des démangeaisons, non considérés comme liés à AFSTYLA,
mais attribués plus probablement à la co-administration d’un analgésique.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques : facteur VIII de coagulation sanguine.
Code ATC : B02BD02
Mécanisme d’action
AFSTYLA (DCI : lonoctocog alfa) est une protéine humaine recombinante qui se substitue au
facteur VIII de coagulation manquant nécessaire à une hémostase efficace. AFSTYLA est
composé d’une chaîne polypeptidique unique avec un domaine B tronquée qui permet une liaison
covalente entre les chaînes lourdes et légères du facteur VIII. AFSTYLA a démontré une
meilleure affinité au facteur Von Willebrand (FVW) par rapport à un FVIIIr à chaine complète.
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Le FVW stabilise le facteur VIII et le protège de la dégradation. AFSTYLA présente une
séquence d'acides aminés identique au FVIIIa endogène.
Effets pharmacodynamiques
Le complexe facteur VIII/ facteur von Willebrand consiste en deux molécules qui ont des
fonctions physiologiques différentes. Lorsque le facteur VIII est perfusé à un patient hémophile, il
se lie au facteur von Willebrand dans la circulation du patient. Le facteur VIII activé agit comme
un cofacteur du facteur IX activé, ce qui accélère la conversion du facteur X en facteur X activé.
Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le
fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former.
L'hémophilie A est une maladie héréditaire de la coagulation sanguine liée à l'X, due à une
diminution des niveaux de facteur VIII entraînant une hémorragie profuse dans les articulations,
les muscles ou les organes internes, spontanément ou suite à un traumatisme accidentel ou
chirurgical. Le traitement de substitution permet d'augmenter les taux plasmatiques de facteur
VIII corrigeant provisoirement le déficit en facteur et les tendances hémorragiques.
Efficacité et et sécurité clinique
Adultes et adolescents de 12 – 65 ans
L'étude 1001 a permis de déterminer l'efficacité hémostatique et la sécurité dans la prévention des
épisodes hémorragiques en prophylaxie, lors du traitement à la demande et pendant la prise en charge
péri-opératoire. L'étude a inclus 175 patients précédemment traités (12 à 65 ans) atteints d'hémophilie
A sévère (1 patient de plus de 60 ans a été inclus) ayant cumulés un total de 14 306 jours d’exposition
(JE) au rFVIII à chaine unique. Aucun patient n'a développé d'inhibiteur ni présenté de réaction
anaphylactique.
Prophylaxie
146 sujets ont suivi un traitement prophylactique (taux annualisé d’hémorragie médian (TAH), 1,14
(intervalle interquartile : 0,0 ; 4,2)), 79 (54 %) avaient un traitement administré 3 fois par semaine et
47 (32 %) un traitement administré 2 fois par semaine. Les patients recevant le traitement
prophylactique 2 à 3 fois par semaine ont reçu des doses médianes de 35 et 30 UI/kg par injection
respectivement avec une consommation annuelle médiane dans tous les traitements prophylactiques de
4 283 UI/ kg par an.
Traitement des hémorragies
Sur les 848 épisodes hémorragiques observés pendant l'étude 1001, 93,5 % étaient contrôlés par
2 injections ou moins. La dose médiane administrée par injection pour traiter un épisode hémorragique
a été de 34,7 UI/kg.
Prise en charge péri-opératoire (prophylaxie en chirurgie)
Au total, 16 procédures chirurgicales majeures ont eu lieu et ont été évaluées chez 13 sujets de l'étude
1001. L'efficacité hémostatique de rFVIII à chaine unique en prophylaxie chirurgicale a été jugée
excellente ou bonne lors de toutes les interventions. Aucun patient pédiatrique de moins de 18 ans n’a
été inclus dans la population en chirurgie.
Population pédiatrique < 12 ans
L'étude 3002 a inclus au total 84 patients de moins de 12 ans précédemment traités (35 de moins de
6 ans et 49 entre 6 ans et moins de 12 ans). Les participants de l'étude ont cumulé un total de
5 239 jours d'exposition (JE) au rFVIII à chaine unique. Aucun patient n'a développé d'inhibiteur ni
présenté de réaction anaphylactique.
Prophylaxie personnalisée
Parmi les 81 patients sous prophylaxie (TAH médian 3,69 (intervalle interquartile : 0,00 ; 7,20)) 43
(53 %) ont reçu un traitement 2 fois par semaine et 25 (31 %) un traitement 3 fois par semaine. Les
patients recevant le traitement prophylactique 2 à 3 fois par semaine ont reçu des doses médianes de
35 et 32 UI/kg par injection respectivement avec une consommation annuelle médiane dans tous les
traitements prophylactiques de 4 109 UI/ kg par an.
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Traitement des hémorragies
Sur les 347 épisodes hémorragiques observés pendant l'étude 3002, 95,7% ont été contrôlés par
2 injections ou moins. La dose médiane administrée pour traiter un épisode hémorragique a été de
27,6 UI/kg.
L’étude d’extension 3001 a inclus 222 patients précédemment traités (dont 67 patients de moins de 12
ans). Le nombre moyen (écart-type) de jours d'expositions (JE) pour les patients préalablement traités
dans cette étude était de 341,9 (135,48).
Un total de 212 sujets (95,5 %) ont atteint > 100 jours d’expositions (JE). Aucun nouveau problème ou
signal de sécurité n'a été identifié dans cette étude d'extension.
Les résultats d’efficacité étaient comparables à ce qui a été rapporté dans les études antérieures.
Patients non préalablement traités (PUPs)
L'étude 3001 a inclus un total de 24 patients non préalablement traités dont l'âge médian était de 1,0
ans (min-max : 0 - 5 ans). Les participants de l'étude ont cumulé un total de 5909 JE au rFVIII à
chaine unique (moyenne (écart-type) : 245,5 (161,56) jours d’expositions (JE))
Prophylaxie personnalisée
Un total de 23 patients non préalablement traités a reçu un traitement prophylactique pendant l'étude
(11 sont passés d’un traitement à la demande). Sous prophylaxie, le TAH médian était de 1,84 (min-
max : 0,0 - 23,6), le TAH spontané médian était de 0,88 (min-max : 0,0 - 19,7).
Traitement des hémorragies : Sur les 315 épisodes hémorragiques observés et traités (1 hémorragie
majeure), 88,9% ont été contrôlés par 2 injections ou moins.
Des données sur l'induction de tolérance immune (ITI) ont été recueillies chez des patients hémophile
A qui ont développé des inhibiteurs au facteur VIII.
Il est à noter que le taux annualisé d’hémorragies (TAH) n'est pas comparable entre les différents
concentrés de facteurs et entre les différentes études cliniques.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Population adulte
La pharmacocinétique (PK) d'AFSTYLA a été évaluée chez 81 sujets adultes hémophiles A
sévère (activité facteur du VIII < 1 %) âgés de 18 à 60 ans préalablement traités, après une
injection intraveineuse de 50 UI/kg.
Les paramètres PK sont basés sur l'activité du facteur VIII plasmatique mesurée par le test
chromogénique (concernant la différence de résultats d'activité du facteur VIII avec le test de
coagulation en un temps, voir rubrique 4.2). Le profil PK obtenu 3 à 6 mois après l'évaluation
initiale de la PK était comparable à celui obtenu après la première dose.
Paramètres pharmacocinétiques après une injection unique de 50 UI/kg d'AFSTYLA – Test
chromogénique :
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Paramètres PK
rFVIII à chaine unique 50 UI/kg
(N=81)
Moyenne (%CV)
Médiane (min, max)
RP (UI/dl)/(UI/kg)
2,00 (20,8)
1,99 (0,868, 2,90)
C
max
(UI/dl)
106 (18,1)
106 (62,4, 151)
ASC
0-inf
(UI*h/dl)
1960 (33,1)
1910 (932, 4090)
t
1/2
(h)
14,2 (26,0)
13,7 (7,54, 23,9)
TRM (h)
20,4 (25,8)
20,2 (10,8, 35,1)
CL (ml/h/kg)
2,90 (34,4)
2,67 (1,26, 5,79)
V
ss
(ml/kg)
55,2 (20,8)
53,2 (32,4, 99,6)
RP = récupération progressive 30 minutes après injection ; C
max
= concentration maximale, ASC0-inf = aire sous la
courbe activité du facteur VIII/temps extrapolée vers l'infini ; t
1/2
= demi-vie ; TRM = temps de résidence moyen ; CL =
clairance ajustée selon le poids corporel avec N = 80 ; V
ss
= volume de distribution à l'état d'équilibre ajusté en fonction
du poids corporel. La RP et la C
max
ont été corrigées selon l'état initial, à l'inverse des autres paramètres avec N = 81.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique (PK) d'AFSTYLA a été évaluée chez 10 adolescents (12 à < 18 ans) et
39 enfants (0 à < 12 ans) préalablement traités après injection en intraveineuse d'une dose unique
de 50 UI/kg. Tous les patients étaient atteints d'hémophilie A sévère (activité du facteur VIII
< 1 %).
Les paramètres PK sont basés sur l'activité du facteur VIII plasmatique mesurée par le test
chromogénique (concernant la différence de résultats d'activité du facteur VIII avec le test de
coagulation en un temps, voir rubrique 4.2).
Comparaison des paramètres pharmacocinétiques par tranche d'âge après une injection unique de
50 UI/kg d'AFSTYLA – Test chromogénique :
12
Paramètres PK
0 à <
6
ans
(N=20)
Moyenne (%CV)
Médiane (min,
max)
6 à <
12
ans
(N=19)
Moyenne (%CV)
Médiane (min,
max)
12 à <
18
ans
(N=10)
Moyenne (%CV)
Médiane (min, max)
RP (UI/dl)/(UI/kg)
1,60 (21,1)
1,55 (1,18, 2,76)
1,66 (19,7)
1,69 (0,92, 2,35)
1,69 (24,8)
1,76 (0,88, 2,44)
C
max
(UI/dl)
80,2 (20,6)
78,6 (59,3, 138)
83,5 (19,5)
84,5 (46,4, 117)
89,7 (24,8)
92,4 (45,5, 131)
ASC
0-inf
(UI*h/dl)
1080 (31,0)
985 (561, 2010)
1170 (26,3)
1120 (641, 1810)
1540 (36,5)
1520 (683,
2380)
t
1/2
(h)
10,4 (28,7)
10,1 (5,19, 17,8)
10,2 (19,4)
10,0 (6,92, 14,8)
14,3 (33,3)
13,5 (6,32, 23,8)
TRM (h)
12,4 (25,0)
13,0 (6,05, 17,9)
12,3 (16,8)
12,8 (8,22, 16,0)
20,0 (32,2)
18,6 (9,17, 31,7)
CL
(ml/h/kg)
5,07 (29,6)
5,08 (2,52, 8,92)
4,63 (29,5)
4,48 (2,79, 7,71)
3,80 (46,9)
3,31 (2,10, 7,32)
V
ss
(ml/kg)
71,0 (11,8)
70,7 (57,3, 88,3)
67,1 (22,3)
64,9 (44,3, 111)
68,5 (29,9)
62,0 (45,9, 121)
RP = récupération progressive 30 minutes après injection pour les sujets de 12 ans à < 18 ans et 60 minutes après
injection pour les sujets de 1 à < 12 ans ; C
max
= concentration maximale, ASC = aire sous la courbe activité du facteur
VIII/temps extrapolée vers l'infini ; t
1/2
= demi-vie ; TRM = temps de résidence moyen ; CL = clairance ajustée selon le
poids corporel ; V
ss
= volume de distribution à l'état d'équilibre ajusté en fonction du poids corporel. La RP et la C
max
ont été corrigées selon l'état initial, à l'inverse des autres paramètres.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
toxicologie en administration unique et répétée, de thrombogénicité et de tolérance locale n’ont pas
révélé de risque particulier pour l’homme.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre:
L-Histidine
Polysorbate 80
Chlorure de calcium dihydraté
Chlorure de sodium
Saccharose
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments ou solvants à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 2 et dans la rubrique
6.5.
6.3 Durée de conservation
13
3 ans.
Après reconstitution, la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée
pendant 48 heures à température ambiante (inférieure à 25 °C). D’un point de vue
microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement,
les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation sont sous la responsabilité de
l’utilisateur.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. Conserver le flacon à l’abri de la lumière dans son emballage extérieur.
AFSTYLA peut être conservé à température ambiante, à une température ne dépassant pas 25 ° C,
pendant une période unique allant jusqu'à 3 mois, dans la date d'expiration imprimée sur l'étiquette de
la boîte et du flacon. Une fois le produit sorti du réfrigérateur, le produit ne doit pas être remis au
réfrigérateur. Veuillez noter le début de la conservation à température ambiante sur la boîte du produit.
Les conditions de conservation du médicament après reconstitution sont présentées à la rubrique
6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
AFSTYLA 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
Poudre (250 UI) en flacon de 6 ml (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque
orange (plastique) et un capuchon rayé vert (aluminium).
2,5 ml de solvant en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque (plastique)
et un capuchon (aluminium).
AFSTYLA 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Poudre (500 UI) en flacon de 6 ml (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque bleu
(plastique) et un capuchon rayé vert (aluminium).
2,5 ml de solvant en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque (plastique)
et un capuchon (aluminium).
AFSTYLA 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Poudre (1000 UI) en flacon de 6 ml (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque
vert (plastique) et un capuchon rayé vert (aluminium).
2,5 ml de solvant en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque (plastique)
et un capuchon (aluminium).
AFSTYLA 1500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Poudre (1500 UI) en flacon de 10 ml (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque
turquoise (plastique) et un capuchon rayé vert (aluminium).
5 ml de solvant en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque (plastique) et
un capuchon (aluminium).
AFSTYLA 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Poudre (2000 UI) en flacon de 10 ml (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque
pourpre (plastique) et un capuchon rayé vert (aluminium).
5 ml de solvant en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque (plastique) et
un capuchon (aluminium).
AFSTYLA 2500 UI poudre et solvant pour solution injectable
14
Poudre (2500 UI) en flacon de 10 ml (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque
gris clair (plastique) et un capuchon rayé vert (aluminium).
5 ml de solvant en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque (plastique) et
un capuchon (aluminium).
AFSTYLA 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Poudre (3000 UI) en flacon de 10 ml (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque
jaune (plastique) et un capuchon rayé vert (aluminium).
5 ml de solvant en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc), un disque (plastique) et
un capuchon (aluminium).
Présentations
Une boîte de 250, 500 ou 1000 UI contenant :
1 flacon contenant de la poudre
1 flacon contenant 2,5 ml d'eau pour préparations injectables
1 dispositif de transfert avec filtre 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 5 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
Une boîte de 1500, 2000, 2500 ou 3000 UI contenant :
1 flacon contenant de la poudre
1 flacon contenant 5 ml d'eau pour préparations injectables
1 dispositif de transfert avec filtre 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 10 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Instructions générales
- La solution doit être pratiquement incolore, transparente ou légèrement opalescente. Après
filtration/prélèvement (voir ci-dessous), le produit reconstitué doit être inspecté visuellement
pour exclure la présence de particules et tout changement de coloration avant administration.
- Ne pas utiliser de solutions visiblement troubles ou contenant des débris ou des particules.
- La reconstitution et le prélèvement doivent être réalisés dans des conditions aseptiques.
Reconstitution et administration
Porter le solvant à température ambiante. Retirer le capuchon du flacon de poudre et du flacon de
solvant et nettoyer le bouchon des flacons avec une solution antiseptique, puis laisser sécher avant
d'ouvrir l’emballage du Mix2Vial.
1
1. Ouvrir le Mix2Vial en retirant l'opercule. Ne
pas
retirer le dispositif Mix2Vial de son emballage blister.
15
2
2. Placer le
flacon de solvant
sur une surface propre et
plane et le tenir droit. Saisir le dispositif Mix2Vial
avec l'emballage blister et enfoncer la partie bleue de
l'adaptateur bien droit dans le bouchon du flacon de
solvant.
3
3. Retirer délicatement l'emballage blister du dispositif
Mix2Vial en le tenant par les rebords et en tirant
verticalement vers le haut. Veiller à ne retirer que
l'emballage blister en laissant le dispositif Mix2Vial en
place.
4
4. Placer le
flacon de
poudre
sur une surface stable et
plane. Retourner le flacon de solvant muni du
dispositif Mix2Vial et enfoncer la partie transparente
de l'adaptateur bien droit vers le bas dans le bouchon
du flacon de poudre. Le solvant s'écoule
automatiquement dans le flacon de poudre.
5
5. D'une main, tenir le côté produit du dispositif
Mix2Vial et, de l'autre main, saisir le côté solvant, puis
dévisser avec précaution dans le sens inverse des
aiguilles d'une montre pour séparer les deux parties du
dispositif.
Jeter le flacon de solvant muni de la partie bleue de
l'adaptateur Mix2Vial.
6
6. Tourner délicatement le flacon de produit muni de la
partie transparente de l’adaptateur jusqu’à dissolution
complète de la poudre. Ne pas agiter.
7
7. Remplir d'air une seringue stérile vide.
Tout e
n
maintenant verticalement le flacon de produit
reconstitué, connecter la seringue au raccord Luer
Lock du dispositif Mix2Vial en vissant dans le sens
des aiguilles d'une montre. Injecter l'air dans le flacon
de produit.
Prélèvement et administration
16
8
8. En maintenant le piston de la seringue enfoncé,
retourner l'ensemble et prélever la solution dans la
seringue en tirant lentement sur le piston.
9
9. Une fois la solution transférée dans la seringue, tenir le
corps de la seringue fermement (piston dirigé vers le
bas) et retirer la partie transparente de l'adaptateur
Mix2Vial de la seringue en dévissant dans le sens
inverse des aiguilles d'une montre.
Il est recommandé d'utiliser les nécessaires d'administration fournis pour injecter AFSTYLA car
l'adsorption du facteur VIII sur la surface interne de certains kits d'injection peut entraîner un
échec du traitement.
Veiller à ce que le sang ne pénètre pas dans la seringue remplie du produit, car il est possible que
le sang coagule dans la seringue et que des caillots de fibrine soient en conséquence administrés
au patient.
La solution d'AFSTYLA ne doit pas être diluée.
La solution reconstituée doit être administrée dans une voie d'injection/ perfusion distincte, en
injection lente en intraveineuse, à une vitesse confortable pour le patient, jusqu’à un maximum de
10ml/ min.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Allemagne
8. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1158/001
EU/1/16/1158/002
EU/1/16/1158/003
EU/1/16/1158/004
EU/1/16/1158/005
EU/1/16/1158/006
EU/1/16/1158/007
17
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 04 janvier 2017
Date du dernier renouvellement : 20 Aout 2021
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
18
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
19
A. FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active biologique
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Allemagne
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Allemagne
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7), de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de nouvelles
informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
20
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
21
A. ÉTIQUETAGE
22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Boîte 250 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AFSTYLA 250 UI
poudre et solvant pour solution injectable
lonoctocogalfa (facteur VIII de coagulation recombinant)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
lonoctocog alfa 250 UI
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Autres ingrédients : L-Histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium,
saccharose
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon contenant de la poudre. 250 UI lonoctocog alfa (100 UI/ ml après reconstitution)
1 flacon contenant 2,5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 5 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
23
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (25 °C maximum) pendant une période unique de 3 mois.
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1158/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AFSTYLA 250 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE BARRE 2D
Code barre 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES HUMAINES
PC
SN
NN
24
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon de poudre 250 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
AFSTYLA 250 UI poudre pour solution injectable
lonoctocog alfa
Voie intraveineuse
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRES
25
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Boîte 500 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AFSTYLA 500 UI
poudre et solvant pour solution injectable
lonoctocog alfa (facteur VIII de coagulation recombinant)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
lonoctocog alfa 500 UI
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Autres ingrédients : L-Histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium,
saccharose
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon contenant de la poudre. 500 UI lonoctocog alfa (200 UI/ ml après reconstitution)
1 flacon contenant 2,5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 5 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
26
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (25 °C maximum) pendant une période unique de 3 mois.
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1158/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AFSTYLA 500 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE BARRE 2D
Code barre 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES HUMAINES
PC
SN
NN
27
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon de poudre 500 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
AFSTYLA 500 UI poudre pour solution injectable
lonoctocog alfa
Voie intraveineuse
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRES
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Boîte 1000 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AFSTYLA 1000 UI
poudre et solvant pour solution injectable
lonoctocog alfa (facteur VIII de coagulation recombinant)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
lonoctocog alfa 1000 UI
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Autres ingrédients : L-Histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium,
saccharose
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon contenant de la poudre. 1000 UI lonoctocog alfa (400 UI/ ml après reconstitution)
1 flacon contenant 2,5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 5 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
29
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (25 °C maximum) pendant une période unique de 3 mois.
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1158/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AFSTYLA 1000 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE BARRE 2D
Code barre 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES HUMAINES
PC
SN
NN
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon de poudre 1000 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
AFSTYLA 1000 UI poudre pour solution injectable
lonoctocog alfa
Voie intraveineuse
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRES
31
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Boîte 1500 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AFSTYLA 1500 UI
poudre et solvant pour solution injectable
lonoctocog alfa (facteur VIII de coagulation recombinant)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
lonoctocog alfa 1500 UI
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Autres ingrédients : L-Histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium,
saccharose
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon contenant de la poudre. 1500 UI lonoctocog alfa (300 UI/ ml après reconstitution)
1 flacon contenant 5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 10 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
32
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (25 °C maximum) pendant une période unique de 3 mois
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1158/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AFSTYLA 1500 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE BARRE 2D
Code barre 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES HUMAINES
PC
SN
NN
33
34
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon de poudre 1500 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
AFSTYLA 1500 UI poudre pour solution injectable
lonoctocog alfa
Voie intraveineuse
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRES
35
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Boîte 2000 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AFSTYLA 2000 UI
poudre et solvant pour solution injectable
lonoctocog alfa (facteur VIII de coagulation recombinant)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
lonoctocog alfa 2000 UI
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Autres ingrédients : L-Histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium,
saccharose
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon contenant de la poudre. 2000 UI lonoctocog alfa (400 UI/ ml après reconstitution)
1 flacon contenant 5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 10 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
36
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (25 °C maximum) pendant une période unique de 3 mois.
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1158/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AFSTYLA 2000 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE BARRE 2D
Code barre 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES HUMAINES
PC
SN
NN
37
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon de poudre 2000 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
AFSTYLA 2000 UI poudre pour solution injectable
lonoctocog alfa
Voie intraveineuse
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRES
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Boîte 2500 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AFSTYLA 2500 UI
poudre et solvant pour solution injectable
lonoctocog alfa (facteur VIII de coagulation recombinant)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
lonoctocog alfa 2500 UI
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Autres ingrédients : L-Histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium,
saccharose
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon contenant de la poudre. 2500 UI lonoctocog alfa (500 UI/ ml après reconstitution)
1 flacon contenant 5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 10 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
39
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (25 °C maximum) pendant une période unique de 3 mois.
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1158/006
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AFSTYLA 2500 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE BARRE 2D
Code barre 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES HUMAINES
PC
SN
NN
40
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon de poudre 2500 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
AFSTYLA 2500 UI poudre pour solution injectable
lonoctocog alfa
Voie intraveineuse
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRES
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Boîte 3000 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AFSTYLA 3000 UI
Poudre et solvant pour solution injectable
lonoctocog alfa (facteur VIII de coagulation recombinant)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
lonoctocog alfa 3000 UI
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Autres ingrédients : L-Histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium,
saccharose
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon contenant de la poudre. 3000 UI lonoctocog alfa (600 UI/ ml après reconstitution)
1 flacon contenant 5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 10 ml
1 kit de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
42
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (25 °C maximum) pendant une période unique de 3 mois
Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CSL Behring GmbH, 35041 Marburg, Allemagne
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1158/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
AFSTYLA 3000 UI
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE BARRE 2D
Code barre 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNEES LISIBLES HUMAINES
PC
SN
NN
43
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon de poudre 3000 UI
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
AFSTYLA 3000 UI poudre pour solution injectable
lonoctocog alfa
Voie intraveineuse
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6. AUTRES
44
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
Flacon de solvant 2.5 ml et 5 ml
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables
2. MODE D'ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2,5 ml [pour la reconstitution des titres 250/500/1000 UI]
5 ml [pour la reconstitution des titres 1500/2000/2500/3000 UI]
6. AUTRES
45
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Emballage du dispositif d’administration (boîte intérieure)
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Dispositif d’administration
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CSL Behring
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13. NUMÉRO DU LOT
Lot {numéro}
46
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
47
B. NOTICE
48
Notice : Information de l’utilisateur
AFSTYLA 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 1500 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 2500 UI poudre et solvant pour solution injectable
AFSTYLA 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
lonoctocog alfa (facteur VIII de coagulation à chaîne unique recombinant)
Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre enfant utilisiez ce médicament
car elle contient des informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit pour vous ou pour votre enfant. Ne le
donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie
sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce qu’AFSTYLA et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant que vous ou votre enfant n’utilisiez AFSTYLA ?
3. Comment utiliser AFSTYLA ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver AFSTYLA ?
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu’est-ce qu’AFSTYLA et dans quel cas est-il utilisé ?
AFSTYLA est un facteur VIII de coagulation humain fabriqué par la technologie de l'ADN
recombinant. AFSTYLA contient la substance active lonoctocog alfa.
AFSTYLA est utilisé dans le traitement et la prévention des épisodes hémorragiques chez les patients
atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). Le facteur VIII est une protéine nécessaire
à la coagulation du sang. Les patients hémophiles A manquent de ce facteur, le sang ne coagule donc
pas aussi rapidement qu'il le devrait et ils ont une tendance accrue aux saignements. AFSTYLA
fonctionne en se substituant au facteur VIII manquant chez les patients hémophiles A, pour permettre
à leur sang de coaguler normalement.
AFSTYLA peut être utilisé dans toutes les classes d'âge.
2. Quelles sont les informations à connaître avant que vous ou votre enfant n’utilisiez
AFSTYLA ?
N’utilisez JAMAIS AFSTYLA :
si le patient sous AFSTYLA a eu une réaction allergique à AFSTYLA ou à l'un de ses composants
(mentionnés dans la rubrique 6).
si le patient sous AFSTYLA est allergique aux protéines de hamster.
49
Avertissements et précautions
Traçabilité
Il est important de conserver une trace du numéro de lot de votre AFSTYLA.
Ainsi, à chaque fois que vous recevez un nouvel emballage d’AFSTYLA, notez la date et le numéro de
lot (qui se trouve sur l’emballage après « Lot ») et conservez ces informations en lieu sûr.
Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant d'utiliser
AFSTYLA.
Des réactions allergiques (hypersensibilité) sont possibles. Le produit contient des traces de
protéines de hamster (voir aussi la rubrique « N’utilisez jamais AFSTYLA »). Si des
symptômes de réactions allergiques apparaissent, vous devez arrêter immédiatement
l’utilisation de ce produit et contacter votre médecin. Votre médecin doit vous informer des
premiers signes de réactions allergiques. Ceci peut inclure de l’urticaire, une éruption cutanée
généralisée, une oppression thoracique, des sifflements respiratoires, une pression sanguine
basse (hypotension) et une anaphylaxie (une réaction allergique grave qui provoque des
difficultés respiratoires et des étourdissements).
L’apparition d’inhibiteurs (anticorps) du facteur VIII est une complication connue pouvant
survenir pendant le traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces
inhibiteurs, notamment à une forte concentration, empêchent le traitement d’être efficace. Vous
ou votre enfant serez donc surveillé étroitement afin de déceler l’apparition d’inhibiteurs. Si un
saignement n’est pas correctement contrôlé avec AFSTYLA, informez-en immédiatement votre
médecin.
Si vous ou votre enfant souffrez d'une maladie cardiaque ou êtes à risque de développer une
maladie cardiaque, veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien.
Si un dispositif d’accès veineux central (cathéter) pour l’injection d’AFSTYLA est utilisé, le
risque de complications, notamment la survenue d’infections locales, la présence de bactéries
dans le sang (bactériémie) ou la formation d’un caillot de sang (thrombose) dans le vaisseau
sanguin où il a été placé devra être pris en compte par votre médecin et discuté avec vous.
Autres médicaments et AFSTYLA
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une
grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce
médicament.
Au cours de la grossesse et de l’allaitement, AFSTYLA ne doit être administré qu'en cas de
nécessité absolue.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
AFSTYLA n’affecte pas l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
AFSTYLA contient du sodium
AFSTYLA contient jusqu’à 35,0 mg de sodium (principal composant du sel de cuisson/sel de table)
par flacon. Cela équivaut à 1,8% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium
pour un adulte.
3. Comment utiliser AFSTYLA ?
Votre traitement doit être surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de la
coagulation sanguine.
50
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Posologie
La quantité d'AFSTYLA dont vous ou votre enfant avez besoin et la durée du traitement dépendent
de :
la sévérité de votre maladie
la localisation et l'intensité du saignement
votre état clinique et votre réponse au traitement
votre poids corporel
Respectez les indications données par votre médecin.
Reconstitution et administration
Instructions générales
La poudre doit être mélangée avec le solvant (liquide) et le mélange doit être prélevé dans le
flacon dans des conditions aseptiques.
AFSTYLA ne doit pas être mélangé à des médicaments ou solvants autres que ceux qui sont
mentionnés dans la rubrique 6.
La solution doit être transparente ou légèrement opalescente, jaune à incolore : elle peut
scintiller à la lumière mais elle ne doit pas contenir de particules visibles. Après filtration ou
prélèvement (voir ci-dessous), examiner à nouveau visuellement la solution avant utilisation. Ne
pas utiliser la solution si elle est visiblement trouble ou si elle contient des débris ou des
particules.
Le produit inutilisé et les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales et
aux instructions de votre médecin.
Reconstitution et administration
Sans ouvrir les flacons, assurez-vous que la poudre d'AFSTYLA et le liquide sont à température
ambiante ou à la température du corps. Cela peut être fait soit en laissant les flacons à température
ambiante pendant environ une heure, ou en les tenant dans vos mains pendant quelques minutes.
Ne pas exposer les flacons directement à une source de chaleur. Les flacons ne doivent pas être
chauffés à une température supérieure à la température du corps (37 °C).
Retirer délicatement les capuchons de protection des flacons, et nettoyer les bouchons en caoutchouc
exposés avec un tampon imbibé d'alcool. Laisser les flacons sécher avant d'ouvrir l’emballage du
Mix2Vial (qui contient le dispositif de transfert avec filtre), puis suivre les instructions ci-dessous.
1
1. Ouvrir le Mix2Vial en retirant l'opercule. Ne
pas
retirer le
dispositif Mix2Vial de son emballage blister.
2
2. Placer le
flacon de solvant
sur une surface propre et plane
et le tenir droit. Saisir le dispositif Mix2Vial avec
l'emballage blister et enfoncer la partie bleue de
l'adaptateur bien droit dans le bouchon du flacon de
solvant.
51
3
3. Retirer délicatement l'emballage blister du dispositif
Mix2Vial en le tenant par les rebords et en tirant
verticalement vers le haut. Veiller à ne retirer que
l'emballage blister en laissant le dispositif Mix2Vial en
place.
4
4. Placer le
flacon de
poudre
sur une surface stable et plane.
Retourner le flacon de solvant muni du dispositif
Mix2Vial et enfoncer la partie transparente de
l'adaptateur bien droit vers le bas dans le bouchon du
flacon de poudre. Le solvant s'écoule automatiquement
dans le flacon de poudre.
5
5. D'une main, tenir le côté produit du dispositif Mix2Vial et,
de l'autre main, saisir le côté solvant, puis dévisser avec
précaution dans le sens inverse des aiguilles d'une montre
pour séparer les deux parties du dispositif.
Jeter le flacon de solvant muni de la partie bleue de
l'adaptateur Mix2Vial.
6
6. Tourner délicatement le flacon de produit muni de la
partie transparente de l'adaptateur jusqu'à dissolution
complète de la poudre. Ne pas agiter.
7
7. Remplir d'air une seringue stérile vide. Tout en maintenant
verticalement le flacon de produit reconstitué, connecter
la seringue au raccord Luer Lock du dispositif Mix2Vial
en vissant dans le sens des aiguilles d'une montre. Injecter
l'air dans le flacon de produit.
Prélèvement et administration
8
8. En maintenant le piston de la seringue enfoncé, retourner
l'ensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant
lentement sur le piston.
52
9
9. Une fois la solution transférée dans la seringue, tenir le
corps de la seringue fermement (piston dirigé vers le bas)
et retirer la partie transparente de l'adaptateur Mix2Vial de
la seringue en dévissant dans le sens inverse des aiguilles
d'une montre.
Utiliser le nécessaire de ponction veineuse fourni avec le produit ; insérer l'aiguille dans une veine.
Laisser le sang refluer vers l'extrémité du tube. Fixer la seringue sur l’embout en verrouillant le
nécessaire de ponction veineuse. Injecter lentement la solution reconstituée (aussi confortablement
que possible pour vous, jusqu’à un maximum de 10 ml/ min) dans la veine en suivant les
instructions qui vous ont été données par votre médecin. Veiller à ne pas faire pénétrer de sang dans la
seringue remplie de produit.
Soyez attentif à l’apparition de tout effet indésirable qui pourrait se produire tout de suite après
l’administration du produit. Si vous ressentez des effets indésirables qui pourraient être liés à
l’administration d’AFSTYLA, l’injection ou la perfusion doit être arrêtée (voir aussi la rubrique 2).
Utilisation chez l’enfant et l’adolescent
AFSTYLA peut être utilisé chez l'enfant et l’adolescent à tout âge. Chez l'enfant de moins de 12 ans,
des doses plus élevées ou des injections plus fréquentes pourront être nécessaires. Les enfants de plus
de 12 ans peuvent utiliser la même dose que les adultes.
Si vous avez utilisé plus d'AFSTYLA que vous n'auriez dû
Si vous vous êtes injecté plus d'AFSTYLA que vous n'auriez dû, informez votre médecin.
Si vous oubliez d’utiliser AFSTYLA
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez
immédiatement la dose suivante et continuez le traitement en suivant les conseils de votre médecin.
Si vous arrêtez d’utiliser AFSTYLA
Si vous arrêtez d'utiliser AFSTYLA, vous risquez de ne plus être protégé contre les saignements ou un
saignement courant peut ne pas s'arrêter. N’arrêtez pas d'utiliser AFSTYLA sans consulter votre
médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l’utilisation de ce médicament, interrogez votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, AFSTYLA peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Arrêtez immédiatement l’administration de ce médicament et contactez votre médecin si :
vous remarquez des symptômes de réactions allergiques
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique peuvent inclure les symptômes suivants :
urticaire, urticaire généralisée (démangeaison), oppression thoracique, respiration sifflante,
pression sanguine basse (hypotension) et anaphylaxie (réaction grave, qui provoque de graves
difficultés à respirer ou des vertiges). Si cela se produit, vous devez immédiatement cesser
d'utiliser le médicament et contactez votre médecin.
vous remarquez que le médicament a cessé de fonctionner correctement (le saignement ne
s’arrêtant pas)
53
Chez les enfants qui n'ont pas déjà été traités avec des médicaments à base de facteur VIII, le
risque d’apparition d’anticorps inhibiteurs (voir la rubrique 2) est très fréquent (plus de 1 patient
sur 10) ; toutefois, chez les patients qui ont déjà été traités avec le facteur VIII (plus de 150 jours
de traitement), il est peu fréquent (moins de 1 patient sur 100). Si vous ou votre enfant avez
développé un inhibiteur avec le médicament, vous pourriez présenter un saignement persistant. .
Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.
Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 utilisateur sur 10)
picotements ou engourdissement (paresthésies)
éruption cutanée
fièvre
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 utilisateur sur 100)
démangeaisons
rougeur de la peau
douleur au point d’injection
frissons
sensation de chaleur
Effets indésirables chez l'enfant et l'adolescent
Aucune différence en fonction de l’âge n'a été observée entre les enfants, les adolescents et les adultes
en termes d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver AFSTYLA
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption figurant sur l'étiquette et sur la boîte.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Avant reconstitution, la poudre d'AFSTYLA peut être conservée à température ambiante (en
dessous de 25 °C) pendant une période unique de 3 mois au maximum, avant la date de
péremption imprimée sur les boîtes et sur les flacons. Notez sur la boîte du produit la date à
laquelle vous placez AFSTYLA à température ambiante pour conservation.
Une fois le produit sorti du réfrigérateur, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans la boîte à l’abri de la lumière.
Le produit reconstitué doit être utilisé de préférence immédiatement.
Si le produit reconstitué n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de
conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur.
6. Contenu de l'emballage et autres informations
Que contient AFSTYLA ?
La substance active est :
54
250 UI par flacon ; après reconstitution avec 2,5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution
contient 100 UI/ml de lonoctocog alfa.
500 UI par flacon ; après reconstitution avec 2,5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution
contient 200 UI/ml de lonoctocog alfa.
1000 UI par flacon ; après reconstitution avec 2,5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution
contient 400 UI/ml de lonoctocog alfa.
1500 UI par flacon ; après reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution
contient 300 UI/ml de lonoctocog alfa.
2000 UI par flacon ; après reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution
contient 400 UI/ml de lonoctocog alfa.
2500 UI par flacon ; après reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution
contient 500 UI/ml de lonoctocog alfa.
3000 UI par flacon ; après reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables, la solution
contient 600 UI/ml de lonoctocog alfa.
Les autres composants sont :
L-Histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium (voir le dernier
paragraphe de la rubrique 2), saccharose.
Solvant : Eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que AFSTYLA et que contient l’emballage extérieur ?
AFSTYLA est présenté sous forme d’une poudre ou masse friable blanche ou légèrement jaune et
d’un solvant transparent et incolore pour solution injectable.
La solution reconstituée doit être transparente ou légèrement opalescente, jaune à incolore : elle peut
scintiller à la lumière mais elle ne doit pas contenir de particules visibles.
Présentations
Une boîte de 250, 500 ou 1000 UI contenant :
1 flacon contenant de la poudre
1 flacon contenant 2,5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 5 ml
1 nécessaire de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
Une boîte de 1500, 2000, 2500 ou 3000 UI contenant :
1 flacon contenant de la poudre
1 flacon contenant 5 ml d'eau pour préparations injectables
1 filtre de transfert 20/20
Une boîte intérieure contenant :
1 seringue jetable de 10 ml
1 nécessaire de ponction veineuse
2 tampons imprégnés d'alcool
1 pansement non stérile
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Conditionnement primaire
55
250 IU
Flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc, un disque plastique orange et un capuchon
aluminium rayé vert
500 IU
Flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc, un disque plastique bleu et un capuchon en
aluminium rayé vert
1000 IU
Flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc, un disque plastique vert et un capuchon en
aluminium rayé vert
1500 IU
Flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc, un disque plastique turquoise et un capuchon en
aluminium rayé vert
2000 IU
Flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc, un disque plastique pourpre et un capuchon en
aluminium rayé vert
2500 IU
Flacon en verre avec un bouchon
en caoutchouc
, un disque plastique gris clair et un capuchon
en
aluminium rayé vert
3000 IU
Flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc, un disque plastique jaune et un capuchon en
aluminium rayé vert
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89 20
България
МагнаФарм България ЕАД
Тел: +359 2 810 3949
Česká republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: + 420 702 137 233
Danmark
CSL Behring AB
Tlf: +46 8 544 966 70
Deutschland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 6190 75 84810
Eesti
CentralPharma Communications OÜ
Tel: +3726015540
Ελλάδα
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 (210) 7255 660
España
CSL Behring S.A.
Tel: +34 (933) 67 1870
Lietuva
CentralPharma Communications UAB
Tel: +370 5 243 0444
Luxembourg/Luxemburg
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89 20
Magyarország
CSL Behring Kft.
Tel.: +36 (1) 213 4290
Malta
AM Mangion Ltd.
Tel: +356 2397 6333
Nederland
CSL Behring BV
Tel: + 31 85 111 96 00
Norge
CSL Behring AB
Tlf: +46 8 544 966 70
Österreich
CSL Behring GmbH
Tel: +43 (1) 80101 1040
56
France
CSL Behring S.A.
Tél: + 33 –(0)-1 53 58 54 00
Polska
CSL Behring Sp.z o.o.
Tel: +48 22 213 22 65
Hrvatska
Marti Farm d.o.o.
Tel: +385 1 5588297
Portugal
CSL Behring Lda
Tel: +351 21 782 62 30
Ireland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 6190 75 84700
România
Prisum Healthcare S.R.L.
Tel: +40 (21) 322 0171
Ísland
CSL Behring AB
Sími: +46 8 544 966 70
Slovenija
Emmes Biopharma Global s.r.o.
podružnica v Sloveniji
Tel:+ 386 41 42 0002
Italia
CSL Behring S.p.A.
Tel: +39 (02) 34964 200
Slovenská republika
CSL Behring Slovakia s.r.o.
Tel: +421 (911) 653 862
Κύπρος
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 (210) 7255 660
Suomi/Finland
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Puh/Tel: +46 8 544 966 70
Latvija
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Sverige
CSL Behring AB
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
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Les informations qui suivent sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Surveillance du traitement
Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII afin de mieux définir la
dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII en termes de demi-vie et
de récupération peut varier d’un patient à l’autre. Il pourra s’avérer nécessaire d’ajuster les doses chez
les patients présentant un déficit ou une surcharge pondérale. Dans le cas d’une intervention
chirurgicale, notamment majeure, un suivi attentif du traitement de substitution par des analyses de la
coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
Lorsque l’activité plasmatique du facteur VIII est mesurée dans les échantillons de sang des patients
en utilisant le temps de céphaline activée (TCA) à l’aide d’une méthode de coagulation en un temps,
les résultats peuvent être influencés de manière significative par le type de réactif de TCA et l’étalon
de référence utilisé. Il peut en outre y avoir des écarts significatifs entre les résultats obtenus par un
test de coagulation un temps basé sur le TCA et le dosage chromogénique de la Pharmacopée
57
européenne. Il faut particulièrement en tenir compte en cas de changement de laboratoire d’analyses
et/ ou de réactifs utilisés pour le test.
L'activité du facteur VIII plasmatique chez les patients recevant AFSTYLA doit être surveillée
soit par dosage chromogénique, soit par test de coagulation en un temps pour déterminer la dose à
administrer et la fréquence des injections. Le résultat du dosage chromogénique reflète avec le
plus de précision le potentiel hémostatique clinique d'AFSTYLA ; à ce titre, il est à préférer. Le
test de coagulation en un temps sous-estime d'environ 45 % le niveau d'activité du facteur VIII
comparativement au résultat du dosage chromogénique. En cas d'utilisation du test de coagulation
en un temps, multiplier le résultat par un facteur de conversion de 2 pour déterminer le niveau
d'activité du facteur VIII du patient.
Posologie
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de
la localisation, de l’étendue de l’hémorragie ainsi que de l’état clinique du patient.
Le nombre d’unités de facteur VIII administrées est exprimé en unités internationales (UI), sur la base
de la norme actuelle de l’OMS pour les produits à base de concentrés de facteur VIII. L’activité dans
le plasma du facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal)
soit, de préférence, en unités internationales (sur la base d’une norme internationale relative à la
concentration plasmatique du facteur VIII).
Une unité internationale (UI) d’activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII
présente dans un millilitre (1 ml) de plasma humain normal.
Le titre est déterminé par un dosage chromogénique.
Les niveaux de facteur VIII plasmatique peuvent être surveillés par un test chromogénique ou par
un test de coagulation en un temps.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur le fait qu’une unité internationale (UI)
de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII plasmatique de 2 UI/
dl.
La dose nécessaire est déterminée en utilisant la formule suivante :
Dose (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur VIII (UI/dl ou % de la
normale) x 0,5 (UI/kg par UI/dl)
La dose à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être déterminées en
fonction de l'efficacité clinique, au cas par cas.
Pour les épisodes hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en deçà
du niveau d'activité plasmatique donné (en % de la normale ou en UI/dl) pendant la période
correspondante. Le tableau qui suit peut être utilisé à titre indicatif pour la posologie lors
d'épisodes hémorragiques et en chirurgie :
58
Degré d'hémorragie/type
d'intervention chirurgicale
Niveau de
facteur VIII
nécessaire (%)
(UI/dl)
Fréquence d'administration
(heures)/durée du traitement (jours)
Hémorragie
Hémarthrose précoce, hémorragie
musculaire ou hémorragie buccale
20 - 40 Répéter l'injection toutes les 12 à
24 heures. Au moins 1 jour, jusqu'à
l'arrêt de l'épisode hémorragique
constaté par la disparition de la
douleur ou jusqu'à cicatrisation.
Hémarthrose étendue, hémorragie
musculaire ou hématome
30 - 60 Répéter l'injection toutes les 12 à
24 heures pendant 3-4 jours ou plus,
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité.
Hémorragies engageant le
pronostic vital
60 - 100
Répéter l'injection toutes les 8 à
24 heures jusqu'à disparition de la
menace.
Intervention
Chirurgie mineure incluant
extraction dentaire
30 - 60
Injecter toutes les 24 heures, pendant au
moins 1 jour, jusqu'à cicatrisation.
Chirurgie majeure
80 - 100
(avant et après
l'opération)
Répéter l'injection toutes les 8 à
24 heures jusqu'à cicatrisation adéquate,
puis traitement pendant au moins 7 jours
supplémentaires de façon à maintenir une
activité du facteur VIII de 30 % à 60 %
(UI/dl).
Prophylaxie
Le traitement initial recommandé est de 20 à 50 UI/kg d'AFSTYLA administrés 2 à 3 fois par
semaine. Ce traitement peut être adapté en fonction de la réponse du patient.
Population pédiatrique
Le traitement initial recommandé chez l'enfant (de 0 à < 12 ans) est de 30 à 50 UI/kg d'AFSTYLA
administrés 2 à 3 fois par semaine. Des doses plus fréquentes ou plus élevées peuvent être
nécessaires pour les enfants < 12 ans en raison de la clairance plus élevée observée dans cette
tranche d'âge.
Pour les adolescents de 12 ans et plus, les recommandations posologiques sont les mêmes que
pour l'adulte .
Personnes âgées
Les études cliniques d'AFSTYLA n'ont pas inclus de sujets de plus de 65 ans.
