ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Rubraca 200 mg, comprimés pelliculés

Rubraca 250 mg, comprimés pelliculés

Rubraca 300 mg, comprimés pelliculés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Rubraca 200 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 200 mg de rucaparib.

Rubraca 250 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 250 mg de rucaparib.

Rubraca 300 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 300 mg de rucaparib.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Rubraca 200 mg, comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé rond et bleu de 11 mm, portant l’inscription « C2 ».

Rubraca 250 mg, comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé blanc de 11 mm sur 15 en forme de losange portant l’inscription « C25 ».

Rubraca 300 mg, comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé ovale et jaune de 8 mm sur 16, portant l’inscription « C3 ».

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Rubraca est indiqué en monothérapie pour le traitement d’entretien de patientes adultes atteintes d’un

cancer épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primitif, de haut grade (stades III et

IV de la classification FIGO), avancé, qui sont en réponse (complète ou partielle) après la fin d’une

chimiothérapie à base de platine en première ligne.

Rubraca est indiqué en monothérapie pour le traitement d’entretien de patientes adultes atteintes d’un

cancer épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primitif, de haut grade, récidivant,

sensible au platine, qui sont en réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Rubraca doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l’utilisation

des médicaments anticancéreux.

Posologie

La dose recommandée de Rubraca est de 600 mg deux fois par jour, équivalant à une dose quotidienne

totale de 1 200 mg.

Les patientes doivent commencer le traitement d’entretien par Rubraca au plus tard 8 semaines après

avoir reçu leur dernière dose du schéma à base de platine.

Durée du traitement

Traitement d’entretien du cancer avancé de l’ovaire en première ligne :

Les patientes peuvent poursuivre le traitement jusqu’à la progression de la maladie, l’apparition d’une

toxicité inacceptable ou la fin des 2 années de traitement.

Traitement d’entretien du cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine :

Les patientes peuvent poursuivre le traitement jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition

d’une toxicité inacceptable.

Si une patiente vomit après avoir pris Rubraca, elle ne doit pas reprendre cette dose mais prendre la

dose suivante au moment prévu.

Doses oubliées

Si une dose est oubliée, la patiente doit prendre la dose normale suivante de Rubraca au moment

prévu.

Ajustements de dose en cas d’effets indésirables

Les effets indésirables peuvent être pris en charge par des interruptions et/ou des réductions de dose en

cas de réactions modérées à graves (c.-à-d. CTCAE de grade 3 ou 4) telles qu’une neutropénie, une

anémie et une thrombocytopénie.

Des élévations des transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase [ASAT] et/ou alanine

aminotransférase [ALAT]) surviennent en début de traitement et sont généralement transitoires. Des

élévations du taux d’ASAT/ALAT de grade 1 à 3 peuvent être gérées sans modification de la dose de

rucaparib, ou avec modification du traitement (interruption et/ou diminution de la dose). Les réactions

de grade 4 nécessitent une modification du traitement (voir le Tableau 2).

Les autres effets indésirables non hématologiques modérés à graves, tels que nausées et vomissements,

peuvent être pris en charge par une interruption et/ou des réductions de la dose si la prise en charge

symptomatique appropriée est insuffisante.

Tableau 1. Ajustements de dose recommandés

Réduction de la dose

Dose

Dose initiale

600 mg deux fois par jour (deux comprimés de 300 mg deux fois

par jour)

Première réduction de dose

500 mg deux fois par jour (deux comprimés de 250 mg deux fois

par jour)

Deuxième réduction de dose

400 mg deux fois par jour (deux comprimés de 200 mg deux fois

par jour)

Troisième réduction de dose

300 mg deux fois par jour (un comprimé de 300 mg deux fois par

jour)

Tableau 2. Prise en charge des élévations de l’ASAT/ALAT liées au traitement

Grade de l’élévation de l’ASAT/ALAT

Prise en charge

Grade 3 sans autres signes de

dysfonctionnement hépatique

Faire un bilan hépatique hebdomadaire jusqu’à

récupérer un Grade ≤ 2

Poursuivre le rucaparib à condition que la

bilirubine soit < LSN et la phosphatase alcaline

soit < 3 × LSN

Interrompre le traitement si les taux

d’ASAT/ALAT ne diminuent pas jusqu’à un

Grade ≤ 2 dans les 2 semaines, puis reprendre le

rucaparib à la même dose ou à une dose plus

faible

Grade 4

Interrompre le rucaparib jusqu’à ce que les

valeurs retournent à un Grade ≤ 2 ; reprendre

ensuite le rucaparib à une dose réduite et faire

un bilan hépatique hebdomadaire pendant

3 semaines

Populations particulières

Patientes âgées

Aucun ajustement de la dose initiale n’est recommandé pour les patientes âgées (≥ 65 ans) (voir

rubriques 4.8 et 5.2). Une plus grande sensibilité aux événements indésirables chez les patientes âgées

de 65 ans et plus ne peut être écartée. Les données cliniques sont limitées chez les patientes âgées de

75 ans ou plus.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance

hépatique légère ou modérée (voir rubrique 5.2). Les patients présentant une insuffisance hépatique

modérée doivent faire l’objet d’une surveillance attentive en termes de leur fonction hépatique et des

effets indésirables éventuellement présentés. Il n’existe pas de données cliniques pour les patientes

présentant une insuffisance hépatique sévère (c.-à-d. une valeur de bilirubine totale supérieure à 3 fois

la LSN). Par conséquent, le rucaparib n’est pas recommandé pour une utilisation chez des patientes

présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance

rénale légère ou modérée (voir rubrique 5.2). Il n’existe pas de données cliniques pour les patientes

présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr inférieure à 30 ml/min). Par conséquent, le rucaparib

n’est pas recommandé pour une utilisation chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère.

Le rucaparib ne peut être utilisé chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère que si les

bénéfices potentiels l’emportent sur le risque. Chez les patientes atteintes d’une insuffisance rénale

modérée ou sévère, la fonction rénale et la survenue éventuelle de réactions indésirables doivent faire

l’objet d’une surveillance attentive.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l’efficacité de Rubraca chez l’enfant ou l’adolescent de moins de 18 ans n’ont

pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Rubraca est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans nourriture. Les doses doivent être

prises à environ 12 heures d’intervalle. Voir la rubrique 5.2.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Toxicité hématologique

Pendant le traitement par rucaparib, des événements de myélosuppression (anémie, neutropénie,

thrombocytopénie) peuvent être observés et ils surviennent généralement pour la première fois après

8 à 10 semaines de traitement par rucaparib. Ces effets indésirables sont gérables avec un traitement

médical de routine et/ou des ajustements de dose pour les cas les plus sévères. Une analyse de la

formule sanguine complète, avant le début du traitement par Rubraca et chaque mois par la suite, est

conseillée. Les patientes ne doivent pas débuter le traitement par Rubraca tant que la toxicité

hématologique induite par une thérapie anti-cancéreuse antérieure n’est pas résolue (≤ CTCAE de

grade 1).

Des soins de support, conformément aux recommandations en vigueur, doivent être mis en œuvre pour

la prise en charge des cytopénies pour le traitement de l’anémie et de la neutropénie. Rubraca doit être

interrompu ou sa dose réduite conformément au tableau 1 (voir rubrique 4.2) et la numération

sanguine surveillée, toutes les semaines jusqu’au rétablissement. Si ces anomalies ne se sont pas

rétablies à une toxicité CTCAE de grade 1 ou mieux après 4 semaines, la patiente doit être orientée

vers un hématologue pour de plus amples investigations.

Syndrome myélodysplasique/leucémie aiguë myéloïde

Des cas de syndrome myélodysplasique/leucémie aiguë myéloïde (SMD/LAM), y compris des cas

d’évolution fatale, ont été rapportés chez des patientes ayant reçu du rucaparib. La durée du traitement

par rucaparib chez des patientes qui ont développé un SMD/LAM variait de moins de 2 mois à environ

6 ans.

En cas de suspicion de SMD/LAM, la patiente doit être orientée vers un hématologue pour de plus

amples investigations, comprenant une analyse de la moelle osseuse et un prélèvement sanguin pour

analyse cytogénétique. En cas de confirmation de SMD/LAM après investigation d’une toxicité

hématologique prolongée, le traitement par Rubraca doit être arrêté.

Photosensibilité

Une photosensibilité a été observée chez des patientes traitées par rucaparib. Les patientes doivent

éviter de s’exposer à la lumière directe du soleil car elles pourraient contracter des brûlures plus

facilement pendant le traitement par rucaparib. Lorsqu’elles sont à l’extérieur, les patientes doivent

porter un chapeau et des vêtements protecteurs, et utiliser un écran solaire et un baume pour les lèvres

offrant un indice de protection solaire (IPS) de 50 ou plus.

Toxicités gastro-intestinales

Des toxicités gastro-intestinales (nausées et vomissements) sont fréquemment rapportées avec le

rucaparib, elles sont généralement de faible intensité (CTCAE de grade 1 ou 2) et peuvent être prises

en charge avec une réduction de la dose (se reporter au tableau 1) ou une interruption du traitement.

Des antiémétiques, tels que les antagonistes 5-HT3, la dexaméthasone, l’aprépitant et le fosaprépitant,

peuvent être utilisés comme traitement des nausées/vomissements et peuvent également être envisagés

à des fins prophylactiques (c.-à-d. préventives) avant de débuter le traitement par Rubraca. Il est

important de prendre en charge ces événements de façon proactive afin d’éviter des événements

prolongés ou plus sévères de nausées/vomissements susceptibles d’entraîner des complications tels

qu’une déshydratation ou une hospitalisation.

Occlusion intestinale

Des cas d’occlusion intestinale ont été observés chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire

traitées par rucaparib dans le cadre d essais cliniques; 3,5 % des patientes traitées par rucaparib ont

présenté un événement grave d’occlusion intestinale, avec une issue fatale chez 1 patiente traitée par

rucaparib (moins de 0,1 % des cas). La maladie sous-jacente pourrait jouer un rôle dans l’apparition de

l’occlusion intestinale chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. En cas de suspicion

d’occlusion intestinale, il convient de mener une évaluation diagnostique rapide et de mettre en œuvre

un traitement adéquat.

Toxicité embryo-fœtale

Rubraca peut causer des lésions fœtales lorsqu’il est administré à une femme enceinte, sur la base de

son mécanisme d’action et des résultats provenant d’études effectuées chez l’animal. Dans une étude

de reproduction chez l’animal, l’administration de rucaparib à des rates gravides au cours de la période

d’organogénèse a entraîné une toxicité embryo-fœtale à des expositions inférieures à celles des

patientes recevant la dose recommandée pour l’être humain, de 600 mg deux fois par jour (voir

rubrique 5.3).

Grossesse/contraception

Les femmes enceintes doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus. Il convient de

conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et

pendant 6 mois après la dernière dose de Rubraca (voir rubrique 4.6). Un test de grossesse avant

l’instauration du traitement est recommandé chez les femmes en âge de procréer.

Excipients

Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « exempt de sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Effet d’autres médicaments sur le rucaparib

Les enzymes responsables du métabolisme du rucaparib n’ont pas été identifiées. Sur la base de

données in vitro, le CYP2D6 et, dans une moindre mesure, le CYP1A2 et le CYP3A4, pouvaient

métaboliser le rucaparib. Même si le métabolisme du rucaparib médié par le CYP3A4 était lent in

vitro, une contribution significative du CYP3A4 in vivo ne peut être exclue. Des précautions doivent

être prises en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs puissants du CYP3A4.

In vitro, le rucaparib s’est révélé être un substrat de la P-gp et de la BCRP. Un effet des inhibiteurs de

la P-gp et de la BCRP sur la PK du rucaparib ne peut être exclu. La prudence est recommandée

lorsque le rucaparib est administré concomitamment avec des médicaments qui sont de puissants

inhibiteurs de la P-gp.

Effets du rucaparib sur d’autres médicaments

Dans plusieurs études d’interaction médicamenteuse avec des patientes cancéreuses, les effets à l’état

d’équilibre de 600 mg de rucaparib deux fois par jour sur le CYP1A2, le CYP2C9, le CYP2C19, le

CYP3A, la BCRP et la P-gp ont été évalués avec des doses orales uniques de tests sensibles (caféine,

S-warfarine, oméprazole, midazolam, rosuvastatine et digoxine, respectivement). L’effet du rucaparib

sur les paramètres pharmacocinétiques du contraceptif oral combiné (éthinylestradiol et

lévonorgestrel) a également été évalué. Les données suggèrent que le rucaparib est un inhibiteur

modéré du CYP1A2, et un inhibiteur léger du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP3A. Le rucaparib

inhibe également de manière marginale la P-gp et inhibe légèrement la BCRP dans l’intestin.

Substrats du CYP1A2

Le rucaparib n’a démontré aucun effet sur la C

max

de la caféine tout en augmentant modérément

l’ASC

inf

de la caféine, de l’ordre de 2,55 fois (IC à 90 % : 2,12, 3,08). Lors de l’administration

concomitante de médicaments métabolisés par le CYP1A2, notamment de médicaments possédant un

indice thérapeutique étroit (par exemple tizanidine, théophylline), des ajustements de la dose peuvent

être envisagés sur la base d’une surveillance clinique appropriée.

Substrats du CYP2C9

Le rucaparib a augmenté la C

max

et l’ASC

0-96 h

de la S-warfarine, de l’ordre de 1,05 fois (IC à 90 % :

0,99 à 1,12) et de 1,49 fois (IC à 90 % : 1,40 à 1,58), respectivement. Lors de l’administration

concomitante de médicaments qui sont des substrats du CYP2C9 avec un indice thérapeutique étroit

(par exemple warfarine, phénytoïne), des ajustements de dose peuvent être envisagés, si c’est indiqué

sur le plan clinique. La prudence est recommandée et il faut envisager un suivi supplémentaire du

rapport international normalisé (RIN) en cas d’administration concomitante de warfarine, et une

surveillance du niveau de phénytoïne si elle est utilisée de façon concomitante avec le rucaparib.

Substrats du CYP2C19

Le rucaparib a augmenté la C

max

de l’oméprazole, de l’ordre de 1,09 fois (IC à 90 % : 0,93 à 1,27) et

son ASC

inf

de l’ordre de 1,55 fois (IC à 90 % : 1,32 à 1,83). Le risque d’effet important sur le plan

clinique que représente une administration concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) est

probablement faible (voir rubrique 5.2). Aucun ajustement de la dose n’est considéré comme

nécessaire pour des médicaments co-administrés qui sont des substrats du CYP2C19.

Substrats du CYP3A

Le rucaparib a augmenté la C

max

du midazolam, de l’ordre de 1,13 fois (IC à 90 % : 0,95 à 1,36) et son

ASC

inf

de l’ordre de 1,38 fois (IC à 90 % : 1,13 à 1,69). La prudence est recommandée lors de

l’administration concomitante de médicaments qui sont des substrats du CYP3A avec un indice

thérapeutique étroit (par exemple alfentanil, astémizole, cisapride, ciclosporine, dihydroergotamine,

ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfénadine). Des ajustements de la

dose peuvent être envisagés, s’ils sont indiqués sur le plan clinique sur la base des effets indésirables

observés.

Contraceptifs oraux

Le rucaparib a augmenté la C

max

de l’éthinylestradiol de l’ordre de 1,09 fois (IC à 90 % : 0,94 à 1,27)

et son ASC

dern

de l’ordre de 1,43 fois (IC à 90 % : 1,15 à 1,77). Le rucaparib a augmenté la C

max

lévonorgestrel de l’ordre de 1,19 fois (IC à 90 % : 1,00 à 1,42) et son ASC

dern

de l’ordre de 1,56 fois

(IC à 90 % : 1,33 à 1,83). Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé pour les contraceptifs

oraux co-administrés.

Substrats de la BCRP

Le rucaparib a augmenté la C

max

de la rosuvastatine de l’ordre de 1,29 fois (IC à 90 % : 1,07 à 1,55) et

son ASC

inf

de l’ordre de 1,35 fois (IC à 90 % : 1,17 à 1,57). Aucun ajustement de la posologie n’est

recommandé pour les médicaments co-administrés qui sont des substrats de la BCRP.

Substrats de la P-gp

Le rucaparib n’a montré aucun effet sur la C

max

de la digoxine tout en augmentant de manière

marginale son ASC

0-72 h

, de l’ordre de 1,20 fois (IC à 90 % : 1,12 à 1,29). Aucun ajustement de la dose

n’est recommandé pour des médicaments co-administrés qui sont des substrats de la P-gp.

L’interaction du rucaparib avec d’autres enzymes et des transporteurs a été évaluée in vitro. Le

rucaparib est un faible inhibiteur du CYP2C8, du CYP2D6 et de l’UGT1A1. Le rucaparib a régulé à la

baisse le CYP2B6 dans des hépatocytes humains à des expositions cliniquement pertinentes. Le

rucaparib est un puissant inhibiteur de MATE-1 et de MATE2-K, un inhibiteur modéré de l’OCT1, et

un faible inhibiteur de l’OCT2. Comme l’inhibition de ces transporteurs pourrait réduire l’élimination

de la metformine par les reins et diminuer la capture de la metformine par le foie, la prudence est

conseillée lorsque la metformine est administrée en concomitance avec le rucaparib. La pertinence

clinique de l’inhibition de l’UGT1A1 par le rucaparib n’est pas claire. La prudence est recommandée

lorsque le rucaparib est co-administré avec des substrats de l’UGT1A1 (par exemple l’irinotécan) chez

des patientes présentant l’UGT1A1*28 (métaboliseuses lentes), en raison d’une possible augmentation

de l’exposition au SN-38 (métabolite actif de l’irinotécan) et des toxicités associées.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/contraception féminine

Il convient de conseiller aux femmes en âge de procréer d’éviter de débuter une grossesse pendant le

traitement par rucaparib. Les patientes doivent être informées qu’elles doivent utiliser une

contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après avoir reçu la

dernière dose de rucaparib (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation du rucaparib chez la femme enceinte. Des études

menées sur l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Sur la

base de son mécanisme d’action et de données précliniques, le rucaparib peut causer des lésions

fœtales lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à

moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement par rucaparib. Un test de grossesse

avant l’instauration du traitement est recommandé chez les femmes en âge de procréer.

Allaitement

Il n’existe aucune étude chez l’animal portant sur l’excrétion du rucaparib dans le lait maternel. On ne

sait pas si le rucaparib ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le

nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu. Rubraca ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

En raison des potentielles apparitions de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités que

présente le rucaparib, l’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par Rubraca et au cours

des 2 semaines qui suivent la dernière dose (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Il n’existe aucune donnée sur l’effet du rucaparib sur la fertilité humaine. Sur la base d’études chez

l’animal, l’impact de l’utilisation du rucaparib sur la fertilité ne peut être exclu (voir rubrique 5.3). De

plus, d’après son mécanisme d’action, le rucaparib peut affecter la fertilité humaine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Rubraca a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La

prudence en conduisant des véhicules ou en utilisant des machines est conseillée pour les patientes qui

présentent de la fatigue, des nausées ou des vertiges durant le traitement par Rubraca (voir

rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité global du rucaparib s’appuie sur des données recueillies auprès de 1 594 patientes

incluses dans des essais cliniques portant sur le cancer de l’ovaire et traitées par du rucaparib en

monothérapie. Les patientes ont été exposées au rucaparib pendant une durée médiane de 7,4 mois.

Les effets indésirables survenus chez ≥ 20 % des patientes sous rucaparib étaient les suivants :

nausées, fatigue/asthénie, vomissements, anémie, douleurs abdominales, dysgueusie, élévation des

ALAT, élévation des ASAT, diminution de l’appétit, diarrhée, neutropénie et thrombocytopénie. La

majorité des effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée (grade 1 ou 2).

Les effets indésirables de grade ≥ 3 survenant chez > 5 % des patientes étaient de l’anémie (25 %), une

élévation des ALAT (10 %), une neutropénie (10 %), de la fatigue/asthénie (9 %) et une

thrombocytopénie (7 %). Le seul effet indésirable grave survenant chez > 2 % des patientes était

l’anémie (5 %).

Les effets indésirables conduisant le plus fréquemment à une réduction ou une interruption de la dose

étaient l’anémie (23 %), la fatigue/asthénie (15 %), les nausées (14 %), la thrombocytopénie (14 %), la

neutropénie (10 %) et les élévations des ASAT/ALAT (10 %). Des effets indésirables entraînant

l’arrêt définitif du traitement sont survenus chez 15 % des patientes, les plus fréquemment signalés

ayant été la thrombocytopénie, les nausées, l’anémie et la fatigue/l’asthénie.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d’organes (SOC) MedDRA au niveau du

terme préférentiel (PT) et par leurs fréquences de survenue. Les fréquences de survenue des effets

indésirables sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu

fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence

indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 3. Tableau récapitulatif des effets indésirables selon les classes de systèmes d’organes

MedDRA

Effets indésirables

Classes de systèmes

d’organes MedDRA

Fréquence de tout grade CTCAE

Fréquence de grade

CTCAE 3 et supérieur

Tumeurs bénignes, malignes

et non précisées (incl. kystes

et polypes)

Fréquent

Syndrome myélodysplasique /

leucémie aiguë myéloïde

Fréquent

Syndrome myélodysplasique

/ leucémie aiguë myéloïde

Affections hématologiques et

du système lymphatique

Très fréquent

Anémie

, thrombocytopénie

neutropénie

, leucopénie

Fréquent

Lymphopénie

, Neutropénie fébrile

Très fréquent

Anémie

, neutropénie

Fréquent

Thrombocytopénie

neutropénie fébrile,

leucopénie

, lymphopénie

Affections du système

immunitaire

Fréquent

Hypersensibilité

Peu fréquent

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et

de la nutrition

Très fréquent

Diminution de l’appétit, élévation de

la créatinine dans le sang

hypercholestérolémie

Fréquent

Déshydratation

Fréquent

Diminution de l’appétit,

déshydratation,

hypercholestérolémie

Peu fréquent

Élévation de la créatinine

dans le sang

Affections du système

nerveux

Très fréquent

Dysgueusie, vertiges

Peu fréquent

Dysgueusie, vertiges

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Dyspnée

Peu fréquent

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées, vomissements, diarrhée,

dyspepsie, douleurs abdominales

Fréquent

Occlusion intestinale

, stomatite

Fréquent

Nausées, vomissements

diarrhée, douleurs

abdominales, occlusion

intestinale

Peu fréquent dyspepsie,

stomatite

Affections hépatobiliaires

Très fréquent

Fréquent

Élévation de l’alanine

aminotransférase, élévation de

l’aspartate aminotransférase

Fréquent

Élévation des transaminases

Élévation de l’alanine

aminotransférase, élévation

de l’aspartate

aminotransférase

Peu fréquent

Élévation des transaminases

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Très fréquent

Réaction de photosensibilité,

éruption cutanée

Fréquent

Éruption maculopapuleuse,

syndrome d’érythrodysesthésie

palmo-plantaire, érythème

Peu fréquent

Réaction de photosensibilité,

éruption cutanée, éruption

maculopapuleuse, syndrome

d’érythrodysesthésie palmo-

plantaire

Troubles généraux et

anomalies au site

d’administration

Très fréquent

Fatigue

pyrexie

Fréquent

Fatigue

Peu fréquent

Pyrexie

Le taux de SMD/LAM est basé sur la population totale de 3 025 patientes qui ont reçu une dose

orale de rucaparib

Inclut les résultats d’analyses

Les événements les plus fréquemment observés comprennent : l’hypersensibilité, l’hypersensibilité

médicamenteuse et le gonflement/œdème du visage et des yeux.

Inclut l’occlusion intestinale, l’occlusion du gros intestin et l’occlusion de l’intestin grêle

Inclut la fatigue, l’asthénie et la léthargie

Description d’effets indésirables particuliers

Toxicité hématologique

Des effets indésirables hématologiques de tout grade CTCAE, anémie, thrombocytopénie et

neutropénie, ont été rapportés chez 46 %, 26 % et 21 % des patientes, respectivement. L’anémie et la

thrombocytopénie ont entraîné l’arrêt du traitement chez 2 % et 1 % des patientes, respectivement.

Des effets indésirables de grade CTCAE 3 ou supérieur sont survenus chez 25 % (anémie), 10 %

(neutropénie) et 7 % (thrombocytopénie) des patientes. Les effets indésirables de myélosuppression de

grade 3 ou supérieur survenaient généralement plus tard au cours du traitement (après 2 mois ou plus).

Pour la réduction des risques et la prise en charge, voir rubrique 4.4.

Syndrome myélodysplasique/leucémie aiguë myéloïde

Le SMD et la LAM sont des effets indésirables graves qui surviennent peu fréquemment (0,5 %) pour

les patientes en cours de traitement et jusqu’à 28 jours après l’arrêt du traitement, et fréquemment

(1,1 %) pour toutes les patientes, y compris pendant le suivi de sécurité d’emploi à long terme (ce taux

est calculé sur la base de la population globale de sécurité composée de 3 025 patientes exposées à au

moins une dose orale de rucaparib incluses dans toutes les études cliniques). Dans les études de

Phase III contrôlées versus placebo, ARIEL 3 et ATHENA-MONO, l’incidence des SMD/LAM

pendant le traitement chez les patientes qui recevaient du rucaparib était de 1,6 % et 0,5 %,

respectivement. Bien qu’aucun cas n’ait été rapporté pendant le traitement chez les patientes qui

recevaient le placebo, six cas ont été rapportés chez des patientes traitées par placebo pendant le suivi

de sécurité à long terme. Toutes les patientes avaient des facteurs favorisants potentiels pour le

développement de SMD/LAM ; dans tous les cas, les patientes avaient précédemment reçu des

schémas de chimiothérapie contenant du platine et/ou d’autres agents endommageant l’ADN. Pour la

réduction des

risques et la prise en charge, voir rubrique 4.4.

Toxicités gastro-intestinales

Des vomissements et des nausées ont été rapportés chez respectivement 37 % et 68 % des patientes et

étaient généralement de faible grade (CTCAE de grade 1 à 2). Des douleurs abdominales (incluant

douleurs abdominales, douleurs abdominales basses, douleurs abdominales hautes) ont été rapportées

chez 39 % des patientes traitées par rucaparib, mais elles étaient également très fréquentes (34 %) chez

les patientes sous placebo, très probablement liées à la pathologie sous-jacente. Pour la réduction des

risques et la prise en charge, voir rubrique 4.4.

Photosensibilité

Une photosensibilité a été rapportée chez 10 % des patientes comme réaction cutanée de faible grade

(CTCAE de grade 1 ou 2), et par 0,2 % des patientes en tant qu’effet de grade CTCAE ≥ 3. Pour la

réduction des risques et la prise en charge, voir rubrique 4.4.

Élévation des aminotransférases sériques (ASAT/ALAT)

Des effets liés à des élévations de l’alanine aminotransférase (ALAT) ou de l’aspartate

aminotransférase (ASAT) ont été observés chez 39 % (tous grades) et 10 % (≥ grade CTCAE 3) des

patientes. Ces effets sont survenus au cours des premières semaines de traitement par rucaparib,

étaient réversibles et rarement associés à des élévations du taux de bilirubine. L’élévation de l’ALAT a

été constatée chez 37 % (tous grades) et 10 % (≥ grade CTCAE 3) des patientes ; l’élévation de

l’ASAT, chez 33 % (tous grades) et 3 % (≥ grade CTCAE 3) des patientes et l’élévation des ALAT et

ASAT, chez 31 % (tous grades) et 3 % (≥ grade CTCAE 3) des patientes. Aucun effet ne répondait

aux critères de Hy’s Law relatifs aux atteintes hépatiques d’origines médicamenteuses. Les élévations

des ASAT/ALAT peuvent nécessiter l’interruption du traitement et/ou la réduction de la dose comme

décrit dans le Tableau 2 (voir rubrique 4.2). La plupart des patientes ont pu poursuivre le traitement

par rucaparib avec ou sans modification du traitement, sans récurrence des anomalies du bilan

hépatique de grade ≥ 3.

Élévation de la créatinine sérique

Des élévations de la créatinine sérique, principalement légères à modérées (CTCAE de grade 1 ou 2),

ont été observées chez 17 % des patientes au cours des premières semaines de traitement par

rucaparib ; 0,6 % des patientes ont rapporté un effet indésirable de grade CTCAE 3. Les élévations de

la créatinine lors du traitement par rucaparib peuvent être dues à l’inhibition des transporteurs rénaux

MATE1 et MATE2-K (voir rubrique 4.5). Ces élévations de la créatinine sérique étaient

asymptomatiques sur le plan clinique.

Patientes âgées

Chez les patientes ≥ 75 ans, les fréquences de certains effets indésirables augmentaient : les élévations

de la créatinine sanguine (33 %), les vertiges (19 %), les prurits (16 %) et les troubles de la mémoire

(4 %) étaient plus fréquents que chez les patientes < 75 ans (16 %, 14 %, 11 % et 1 % respectivement).

Patientes atteintes d’insuffisance rénale

Chez les patientes atteintes d’une insuffisance rénale modérée (CLcr de 30-59 ml/min), les fréquences

de certains effets indésirables de grade de sévérité supérieur ou égal à 3 étaient augmentées : les

anémies (34 %), les neutropénies (13 %), les thrombocytopénies (12 %), la fatigue/l’asthénie (12 %) et

l’élévation combinée des ALAT et ASAT (12 %) étaient plus fréquentes que chez les patientes avec

une fonction rénale normale (CLcr > 90 mL/min) (23 %, 8 %, 5 %, 7 % et 7 %, respectivement).

Population pédiatrique

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de rucaparib chez des patientes

pédiatriques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage de Rubraca et les symptômes de surdosage

ne sont pas établis. En cas de suspicion de surdosage, les médecins doivent prendre des mesures de

soutien générales et traiter les symptômes.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres agents antinéoplasiques, Code ATC : L01XK03

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

Le rucaparib est un inhibiteur des enzymes poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), dont PARP-1,

PARP-2 et PARP-3, qui jouent un rôle dans la réparation de l’ADN. Des études in vitro ont montré

que la cytotoxicité induite par le rucaparib comprend l’inhibition de l’activité enzymatique de la PARP

et le piégeage de complexes PARP-ADN, entraînant une augmentation des lésions de l’ADN,

l’apoptose et la mort cellulaire.

Il a été démontré que le rucaparib avait une activité antitumorale in vitro et in vivo dans les lignées

cellulaires présentant une mutation du gène BRCA par un mécanisme appelé létalité synthétique, qui

requiert la perte de deux voies de réparation de l’ADN pour la mort cellulaire. Une augmentation de la

cytotoxicité induite par le rucaparib et de l’activité antitumorale ont été observées dans les lignées

cellulaires tumorales présentant des déficits de BRCA1/2 et d’autres gènes de réparation de l’ADN. Le

rucaparib s’est avéré réduire la croissance tumorale dans des modèles murins de xénogreffes du cancer

humain qui présentaient ou non des déficits de BRCA.

Efficacité clinique

Traitement d’entretien du cancer avancé de l’ovaire en première ligne

L’efficacité du rucaparib a été évaluée dans l’étude ATHENA, une étude multicentrique de phase 3, en

double aveugle, dans laquelle 538 patientes atteintes de cancer ovarien épithélial (COE), cancer de la

trompe de Fallope (CTF) ou cancer péritonéal primitif (CPP) avancé, qui étaient en réponse au

traitement de première ligne par chimiothérapie à base de platine et chirurgie, ont été incluses. La

réponse était définie par l’absence de signes radiologiques de progression de la maladie ou sur la base

de l’élévation des taux de CA-125 (selon les lignes directrices du GCIG [Gynecological Cancer

Intergroup]) à tout moment au cours du traitement de première ligne ; et par l’absence de maladie

mesurable d’après les critères RECIST v1.1, en cas de résection complète après la chirurgie, ou par

l’obtention d’une réponse (complète ou partielle) si une maladie mesurable était présente après la

chirurgie et avant la chimiothérapie, ou d’une réponse du taux de CA-125 selon les critères du GCIG

si une maladie non mesurable était présente dans cette même situation.

Toutes les patientes avaient reçu entre 4 et 8 cycles d’un doublet de traitement à base de platine (dont

≥ 4 cycles de platine/taxane combinés). Le traitement par le bévacizumab était autorisé pendant la

chimiothérapie de première ligne, mais pas pendant le traitement d’entretien par le rucaparib. Toutes

les patientes ont été randomisées dans les 8 semaines suivant le premier jour du dernier cycle de

chimiothérapie.

Les patientes ont été randomisées (4:1) en vue de recevoir des comprimés de rucaparib à 600 mg deux

fois par jour par voie orale (n = 427) ou un placebo (n = 111). Le traitement a été poursuivi jusqu’à la

progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable, ou pendant un maximum de

2 ans. La randomisation a été stratifiée en fonction du statut de la maladie après la chimiothérapie

(maladie résiduelle ou pas de maladie résiduelle), du délai de réalisation de la chirurgie (chirurgie

primaire ou réduction tumorale d’intervalle) et du statut des biomarqueurs. Le statut des biomarqueurs

a été déterminé en utilisant le test du déficit en recombinaison homologue (HRD, homologous

recombination deficiency), une tumeur étant considérée comme positive aux biomarqueurs en

présence d’un HRD caractérisé par la présence d’une mutation délétère du gène BRCA tumoral

(tBRCA) ou d’un gène tBRCA de type sauvage (tBRCAwt) / une perte génomique importante

d’hétérozygotie (LOH

high

), et une tumeur étant considérée comme négative aux biomarqueurs en

l’absence de HRD, caractérisée par un gène tBRCAwt / une faible perte d’hétérozygotie génomique

(LOH

low

Le principal critère d’efficacité était la survie sans progression évaluée par l’investigateur (SSPinv)

établie d’après les critères d’évaluation de la réponse tumorale des tumeurs solides (Response

Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST), version 1.1. Les principaux critères d’efficacité

secondaires comprenaient la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO) établis selon

les critères RECIST version 1.1. Les tests de la SSPinv, de la SG et du TRO ont été réalisés par ordre

hiérarchique : d’abord dans le groupe HRD, puis dans la population en ITT. Le délai entre la

randomisation et la seconde progression ou le décès (SSP2) constituait un critère d’évaluation

supplémentaire.

L’âge médian des patientes traitées par le rucaparib était de 61 ans (intervalle : 30 à 83) et celui des

patientes traitées par le placebo était de 62 ans (intervalle : 31 à 80). Le score ECOG (Eastern

Cooperative Oncology Group) était de 0 chez 69 % des patientes recevant le rucaparib et 68 % des

patientes recevant le placebo. Parmi les 538 patientes randomisées dans les groupes rucaparib ou

placebo, 75 % présentaient une maladie au stade III selon la classification FIGO et 25 % présentaient

une maladie au stade IV ; 16 % étaient en réponse complète au traitement à base de platine reçu le plus

récemment. Parmi les 538 patientes randomisées dans les groupes rucaparib ou placebo, 78 % étaient

atteintes de COE, 13 % de CTP et 9 % de CPP ; chez la majorité des patientes (> 90 %), les tumeurs

avaient une histologie séreuse. Au sein de la population en ITT, les patientes ont reçu un nombre

médian de 6 cycles de doublet de chimiothérapie au platine et 17,8 % des patientes avaient reçu du

bévacizumab au cours de la chimiothérapie de première ligne. Une chirurgie de réduction tumorale

primaire avait été réalisée chez 48,1 % des patientes et 51,9 % des patients avaient reçu une

chimiothérapie néoadjuvante suivie d’une chirurgie de réduction tumorale d’intervalle.

Globalement, 43 % présentaient un HRD (21 % avaient une mutation délétère du gène tBRCA et 22 %

présentaient un gène tBRCA

/ une LOH

high

), 44 % étaient négatives au HRD (tBRCA

/ LOH

low

) et

12 % avaient un statut HRD inconnu.

L’étude ATHENA a mis en évidence une amélioration statistiquement significative de la SSPinv chez

les patientes randomisées dans le groupe rucaparib par comparaison avec le placebo dans le

groupe HRD et dans la population en ITT. Les résultats obtenus pour la SSPinv ont été cohérents avec

ou sans censure des données en cas de nouveau traitement anticancéreux et de visites manquées. Les

résultats relatifs à l’efficacité sont présentés dans le tableau 4 et sur la figure 1 et la figure 2.

Tableau 4. Résultats d’efficacité – étude ATHENA (évaluation par l’investigateur)

Groupe HRD

Population en ITT

Rubraca

(n = 185)

Placebo

(n = 49)

Rubraca

(n = 427)

Placebo

(n = 111)

Événements de SSP

n (%)

(43,2)

(63,3)

230

(53,9)

(70,3)

SSP médiane en mois (IC

à 95 %)

28,7

(23,0 ; NA)

11,3

(9,1 ; 22,1)

20,2

(15,2 ; 24,7)

9,2

(8,3 ; 12,2)

Hazard ratio (IC à 95 %)

0,47

(0,31 ; 0,72)

0,52

(0,40 ; 0,68)

Valeur de p

0,0005

< 0,0001

Événements de SG

n (%)

(24,9)

(24,5)

144

(33,7)

(37,8)

SG médiane en mois

46,2

Hazard ratio (IC à 95 %)

0,84

(0,44 ; 1,58)

0,83

(0,58 ; 1,17)

Valeur de p

0,5811

0,2804

a Inclut toutes les patientes présentant une mutation délétère du gène tBRCA (N = 115) ou un statut

tBRCAwt / LOH

high

(N = 119).

b Toutes les patientes randomisées.

c La durée de suivi médiane était de 26 mois dans les deux groupes, rucaparib et placebo.

d Valeur de p basée sur le test du logrank stratifié.

e Au moment de la seconde analyse intermédiaire, les données de SG n’étaient pas matures (35 % des

patientes étaient décédées) ; la durée de suivi médiane était de 37 mois dans les deux groupes, rucaparib et

placebo.

NA : Non atteint.

Figure 1. Courbes de Kaplan-Meier de la survie sans progression dans l’étude ATHENA

évaluée par l’investigateur : population en ITT

Figure 2. Courbes de Kaplan-Meier de la survie sans progression dans l’étude ATHENA

évaluée par l’investigateur : population HRD

Médiane

(mois) IC à 95 % Intervalle

Probabilit

Médiane

(mois) IC à 95 % Intervalle

Probabilit

Mois

À risque (événements)

Analyse par sous-groupe (SSP évaluée par l’investigateur)

Au sein de la population HRD, un hazard ratio de 0,40 (IC à 95 % : 0,21 ; 0,75) a été observé dans le

sous-groupe des patientes avec mutation tBRCA (n = 115). Dans le sous-groupe non-tBRCA LOH

high

(n = 119), le hazard ratio était de 0,58 (IC à 95 % : 0,33 ; 1,01). Dans le sous-groupe HRD-négatif

(n = 238), un hazard ratio de 0,65 (IC à 95 % : 0,45 ; 0,95) a été observé.

Traitement d’entretien du cancer de l’ovaire récidivant

L’efficacité du rucaparib a été évaluée dans ARIEL3, une étude clinique multicentrique, en double

aveugle, dans laquelle 564 patientes atteintes de COE, CTF ou CPP récidivant et qui étaient en

réponse à une chimiothérapie à base de platine, ont été randomisées (2:1) en vue de recevoir des

comprimés de Rubraca 600 mg deux fois par jour par voie orale (n=375) ou un placebo (n=189). Le

traitement a été poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité

intolérable. Toutes les patientes avaient obtenu une réponse (complète ou partielle) à leur

chimiothérapie à base de platine la plus récente et leur taux d’antigène tumoral 125 (CA-125) était

inférieur à la limite supérieure de la normale (LSN). Les patientes ont été randomisées dans les

8 semaines suivant l’arrêt du traitement à base de platine et aucun traitement d’intervention d’entretien

n’était autorisé. Les patientes ne pouvaient pas avoir reçu un traitement antérieur à base de rucaparib

ni tout autre traitement par inhibiteur des PARP. La randomisation a été stratifiée en fonction de la

meilleure réponse (complète ou partielle) à la dernière chimiothérapie à base de platine, du délai

jusqu’à la progression après l’avant-dernier traitement à base

de platine (6 à ≤ 12 mois et > 12 mois),

et du statut des biomarqueurs tumoraux (tBRCA, déficit en recombinaison homologue non-BRCA

[nbHRD] et biomarqueurs négatifs).

Le principal critère d’efficacité était la SSPinv évaluée selon les critères RECIST, version 1.1 (v1.1).

La SSP évaluée à l’aveugle par un examen radiologique indépendant (blinded independent radiology

review, IRR) était l’un des critères d’efficacité secondaires. Les critères d’efficacité secondaires

comprenaient la survie globale (SG).

L’âge moyen était de 61 ans (intervalle : 36 à 85 ans) ; la plupart des patientes étaient caucasiennes

(80 %) ; et toutes avaient un score ECOG de 0 ou 1. Chez la plupart des patientes, la tumeur primaire

était un cancer de l’ovaire (84 %) ; la majorité des patientes (95 %) avaient une histologie séreuse et

chez 4 % des patientes, une histologie endométrioïde a été rapportée. Toutes les patientes avaient reçu

au moins deux chimiothérapies antérieures à base de platine (intervalle : 2 à 6) et 28 % des patientes

avaient reçu au moins trois chimiothérapies antérieures à base de platine. Au total, 32 % des patientes

étaient en réponse complète (RC) à leur traitement le plus récent. L’intervalle sans progression jusqu’à

l’avant-dernier traitement à base de platine était de 6 à 12 mois chez 39 % des patientes et > 12 mois

chez 61 % des patientes. Un traitement antérieur par bévacizumab a été rapporté pour 22 % des

patientes traitées par rucaparib et pour 23 % des patientes sous placebo. Les caractéristiques

démographiques, les caractéristiques pathologiques initiales et les antécédents thérapeutiques étaient

bien équilibrés entre les bras de traitement par rucaparib

et par placebo.

Aucune des patientes n’avait reçu de traitement antérieur par un inhibiteur de la PARP. À cet égard,

l’efficacité de Rubraca chez les patientes qui avaient reçu un traitement d’entretien antérieur par un

inhibiteur de la PARP n’a pas été évaluée et ne peut pas être extrapolée à partir des données

disponibles.

Des échantillons de tissu tumoral ont été analysés par un laboratoire centralisé pour toutes les patientes

(N=564) en vue de déterminer la positivité du statut HRD (défini par la présence d’une mutation

tumorale délétère de BRCA [tBRCA] ou par une perte génomique importante de l’hétérozygosité).

Des échantillons de sang ont été évalués pour 94 % (186/196) des patientes tBRCA au moyen d’un

test sanguin de dépistage des mutations BRCA germinales (gBRCA) effectué par un laboratoire

centralisé. Sur la base de ces résultats, 70 % (130/186) des patientes tBRCA étaient porteuses d’une

mutation gBRCA et 30 % (56/186) étaient porteuses d’une mutation BRCA somatique.

L’étude ARIEL3 a atteint son critère d’évaluation principal et a démontré une amélioration

statistiquement significative de la SSPinv pour les patientes randomisées dans le groupe traité par

rucaparib comparé au placebo dans la population en IdT, ainsi que dans les groupes HRD et tBRCA.

L’évaluation de l’ERI (examen radiologique indépendant) pour la population IdT était en accord avec

le critère d’évaluation principal. Les résultats relatifs à la SSP sont récapitulés dans le Tableau 5 et la

Figure 3.

Tableau 5. Résultats d’efficacité de l’étude ARIEL3 (synthèse de la SSP [critère d’objectif

principal])

Paramètre

Évaluation par

l’investigateur

ERI

Rucaparib

Placebo

Rucaparib

Placebo

Population IdT

Patientes, n

375

189

375

189

Événements de SSP, n (%)

234 (62 %)

167 (88 %)

165 (44 %)

133 (70 %)

SSP médiane en mois (IC à

95 %)

10,8 (8,3-11,4)

5,4 (5,3-5,5)

13,7 (11,0-

19,1)

5,4 (5,1-5,5)

HR (IC à 95 %)

0,36 (0,30, 0,45)

0,35 (0,28-0,45)

Valeur p

< 0,0001

Groupe HRD

Patientes, n

236

118

236

118

Événements de SSP, n (%)

134 (57 %)

101 (86 %)

90 (38 %)

74 (63 %)

SSP médiane, en mois (IC à

95 %)

13,6 (10,9-

16,2)

5,4 (5,1-5,6)

22,9 (16,2-

NO)

5,5 (5,1-7,4)

HR (IC à 95 %)

0,32 (0,24, 0,42)

0,34 (0,24-0,47)

Valeur p

< 0,0001

Groupe tBRCA

Patientes, n

130

Événements de SSP, n (%)

67 (52 %)

56 (85 %)

42 (32 %)

42 (64 %)

SSP médiane en mois (IC à

95 %)

16,6 (13,4-

22,9)

5,4 (3,4-6,7)

26,8 (19,2-

NO)

5,4 (4,9-8,1)

HR (IC à 95 %)

0,23 (0,16, 0,34)

0,20 -0,13-0,32)

Valeur p

< 0,0001

Groupe non BRCA LOH +

(perte élevée d’hétérozygotie)

Patientes, n

106

Événements de SSP, n (%)

67 (63 %)

45 (84 %)

48 (45 %)

32 (62 %)

SSP médiane en mois (IC à

95 %)

9,7 (7,9-13,1)

5,4 (4,1-5,7)

11,1 (8,2-NO)

5,6 (2,9-8,2)

HR (IC à 95 %)

0,44 (0,29-0,66)

0,554 (0,35-0,89)

Valeur p

< 0,0001

0,0135

Groupe non BRCA LOH-

(faible perte d’hétérozygotie)

Patientes, n

107

Événements de SSP, n (%)

81 (73 %)

50 (93 %)

63 (59 %)

46 (85 %)

SSP médiane en mois (IC à

95 %)

6,7 (5,4-9,1)

5,4 (5,3-7,4)

8,2 (5,6-10,1)

5,3 (2,8-5,5)

HR (IC à 95 %)

0,58 (0,40-0,85)

0,47 (0,31-0,71)

Valeur p

0,0049

0,0003

a Toutes les patientes randomisées.

b Valeur

p bilatérale

c Le groupe HRD comprend toutes les patientes porteuses d’une mutation BRCA délétère germinale ou

somatique ou d’une mutation non-tBRCA avec perte génomique importante de l’hétérozygosité, tel

que déterminé par la méthode d’analyse utilisée dans l’étude clinique (clinical trial assay, CTA).

d Le groupe tBRCA comprend toutes les patientes porteuses d’une mutation délétère BRCA germinale

ou somatique, tel que déterminé par la CTA.

HR : hazard ratio. Une valeur inférieure à 1 est en faveur du rucaparib.

NO : Non obtenu

IC : Intervalle de confiance

Figure 3. Courbes de Kaplan-Meier de la survie sans progression dans l’étude ARIEL3 évaluée

par l’Investigateur : Population en IdT

Lors de l’analyse finale de la SG (données matures à 70 %), le hazard ratio (HR) était de 1,00 (IC à

95 % : 0,81 à 1,22 ; médiane de 36 mois pour le rucaparib contre 43,2 mois pour le placebo) dans la

population en IdT. Dans les sous-groupes HRD et tBRCA, les HR rapportés étaient respectivement de

1,01 (IC à 95 % : 0,77 à 1,32 ; médiane de 40,5 mois pour le rucaparib contre 47,8 mois pour le

placebo) et de 0,83 (IC à 95 % : 0,58 à 1,19 ; médiane de 45,9 mois pour le rucaparib contre 47,8 mois

pour le placebo). Dans une analyse exploratoire de sous-groupes de patientes sans mutation tBRCA

(sous-populations non tBRCA non emboîtées [LOH+, LOH-, LOH inconnu]), le HR de la SG était de

1,084 (IC à 95 % : 0,841 à 1,396 ; médiane de 32,2 mois pour le rucaparib contre 38,3 mois pour le

placebo). La survie médiane pour l’ensemble des patientes était de 77 mois (6,4 ans), avec une

fourchette comprise entre 2 jours et 93 mois (7,6 ans).

Au moment de l’analyse finale, 89 % des patientes du groupe placebo avaient reçu au moins un

traitement ultérieur, dont un inhibiteur de PARP dans 46 % des cas. Dans le groupe rucaparib, 78 %

des patients avaient reçu au moins un traitement ultérieur.

Électrophysiologie cardiaque

Une analyse de l’allongement de l’intervalle QTcF/concentration a été réalisée à partir des données

provenant de 54 patientes présentant une tumeur solide auxquelles du rucaparib a été administré en

continu à des doses allant de 40 mg une fois par jour à 840 mg deux fois par jour (1,4 fois la dose

recommandée approuvée). À la C

max

médiane prévue à l’état d’équilibre après 600 mg de rucaparib

2x/j, l’allongement envisagé de l’intervalle QTcF par rapport aux valeurs initiales était de 11,5 ms (IC

à 90 % : 8,77 à 14,2 ms). Par conséquent, le risque d’allongement de l’intervalle QTcF significatif sur

le plan clinique par rapport aux valeurs initiales (c.-à-d. > 20 ms) est faible.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les

résultats d’études réalisées avec Rubraca dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour

le cancer de l’ovaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les expositions plasmatiques du rucaparib, mesurées par la C

max

et l’ASC, étaient approximativement

proportionnelles à la dose pour les doses évaluées (40 à 500 mg par jour, 240 à 840 mg deux fois par

jour). L’état d’équilibre a été atteint au bout d’une semaine d’administration. Après une administration

répétée deux fois par jour, l’accumulation basée sur l’ASC était de l’ordre de 3,5 à 6,2 fois.

Absorption

Chez des patientes atteintes d’un cancer, après un traitement par 600 mg de rucaparib deux fois par

jour, la C

max

moyenne à l’état d’équilibre était de 1 940 ng/ml et l’ASC

0-12h

était de 16 900 h⋅ng/ml

avec un T

max

de 1,9 heure. La biodisponibilité orale absolue moyenne après une dose orale unique de

12 à 120 mg de rucaparib était de 36 %. La biodisponibilité orale absolue à 600 mg n’a pas été

déterminée. Chez des patientes atteintes d’un cancer, après un repas riche en matières grasses, la C

max

a augmenté de 20 %, l’ASC

0-24h

s’est accrue de 38 % et le T

max

a été retardé de 2,5 heures,

comparativement à une administration chez des patientes à jeun. L’effet des aliments sur la PK n’a pas

été considéré comme significatif sur le plan clinique. Rubraca peut être administré avec ou sans

nourriture.

Distribution

La liaison in vitro du rucaparib aux protéines est de 70,2 % dans le plasma humain à des niveaux de

concentration thérapeutique. Le rucaparib est préférentiellement distribué aux globules rouges avec un

rapport de concentration sang/plasma de 1,83. Chez des patientes atteintes d’un cancer, le rucaparib

avait un volume de distribution à l’état d’équilibre de 113 l à 262 l après une dose intraveineuse

unique de 12 mg à 40 mg de rucaparib.

Biotransformation

In vitro, le rucaparib est principalement métabolisé par le CYP2D6 et, dans une moindre mesure, par

le CYP1A2 et le CYP3A4. Dans une analyse PK de population, aucune différence pharmacocinétique

pertinente sur le plan clinique n’a été observée chez les patientes avec différents phénotypes de

CYP2D6 (comprenant les métaboliseuses lentes, n = 9 ; les métaboliseuses intermédiaires, n = 71 ; les

métaboliseuses normales, n = 76 ; et les métaboliseuses ultrarapides, n = 4) ou chez les patientes avec

différents phénotypes de CYP1A2 (comprenant les métaboliseuses normales, n = 28 ; les hyper-

inductrices, n = 136). En raison de la représentation limitée de certains sous-groupes de phénotypes,

l’interprétation des résultats doit être effectuée avec prudence.

Après administration d’une dose orale unique de [

C]-rucaparib à des patients atteints de tumeurs

solides, le rucaparib inchangé représentait 64,0 % de la radioactivité dans le plasma. L’oxydation, la

N-déméthylation, la N-méthylation, la glucuronidation et la N-formylation étaient les voies

métaboliques principales pour le rucaparib. Le métabolite le plus abondant était le M324, un produit

de désamination oxydative du rucaparib, représentant 18,6 % de la radioactivité dans le plasma. In

vitro, le M324 était au moins 30 fois moins efficace que le rucaparib contre PARP-1, PARP-2 et

PARP-3. Les autres métabolites mineurs représentaient 13,8 % de la radioactivité dans le plasma. Le

rucaparib représentait 44,9 % et 94,9 % de la radioactivité retrouvée dans les urines et les fèces,

respectivement, tandis que le M324 représentait 50,0 % et 5,1 % de la radioactivité retrouvée dans les

urines et les fèces, respectivement.

Élimination

La clairance allait de 13,9 à 18,4 l/heure, après une dose intraveineuse unique de rucaparib de 12 mg à

40 mg. Après administration d’une dose orale unique de [

C]-rucaparib 600 mg aux patients, le taux

moyen global de radioactivité récupéré était de 89,3 %, avec un taux moyen de récupération de 71,9 %

dans les fèces et de 17,4 % dans les urines dans les 288 heures après l’administration. Quatre-vingt-dix

pour cent de la radioactivité constatée dans les fèces a été récupérée dans les 168 heures après

l’administration. La demi-vie (t

1/2

) moyenne du rucaparib était de 25,9 heures.

Interactions médicamenteuses

In vitro, le rucaparib s’est révélé être un substrat de la P-gp et de la BCRP, mais non un substrat des

transporteurs de captage rénal OAT1, OAT3 et OCT2, ou des transporteurs hépatiques OAPT1B1 et

OATP1B3. Un effet des inhibiteurs de la P-gp et de la BCRP sur la PK du rucaparib ne peut être

exclu.

In vitro, le rucaparib a inhibé de façon réversible le CYP1A2, le CYP2C19, le CYP2C9 et le CYP3A

et, dans une moindre mesure, le CYP2C8, le CYP2D6 et l’UGT1A1. Le rucaparib a induit le CYP1A2

et régulé à la baisse le CYP2B6 et le CYP3A4 dans des hépatocytes humains à des expositions

importantes sur le plan clinique.

In vitro, le rucaparib est un puissant inhibiteur de MATE_1 et MATE2-K, un inhibiteur modéré

d’OCT1 et un faible inhibiteur d’OCT2. À des expositions cliniques, le rucaparib n’a pas inhibé la

pompe d’exportation des sels biliaires (BSEP), OATP1B1, OATP1B3, OAT1 et OAT3. L’inhibition

du MRP4 par le rucaparib ne peut pas être complètement exclue à des expositions cliniques. Aucune

interaction avec MRP2 ou MRP3 n’a été observée in vitro lors de l’exposition clinique au rucaparib,

cependant, une activation biphasique légère, une inhibition de MRP2 et une inhibition de MRP3

dépendant de la concentration ont été observées à des concentrations plus élevées que la C

max

plasmatique observée du rucaparib. L’importance clinique de l’interaction de MRP2 et MRP3 dans

l’intestin est indéterminée. In vitro, le rucaparib est un inhibiteur des transporteurs d’efflux de la

BCRP et de la P-gp. Aucune inhibition significative de la P-gp n’a été observée in vivo (rubrique 4.5).

L’analyse PK de population a suggéré qu’il était peu probable que l’utilisation concomitante d’IPP ait

un impact cliniquement pertinent sur la PK du rucaparib. Une conclusion définitive ne peut pas être

effectuée concernant l’effet d’une administration concomitante du rucaparib avec des IPP, car le

niveau de dose et le moment de l’administration n’ont pas été documentés en détails pour les IPP.

Pharmacocinétique dans des populations spécifiques

Âge, race, et poids corporel

Sur la base de l’analyse PK de population, aucune relation significative sur le plan clinique n’a été

identifiée entre l’exposition à l’état d’équilibre prévue et l’âge, la race et le poids corporel de la

patiente. Les patientes incluses dans l’étude PK de population étaient âgées de 21 à 86 ans

(58 % < 65 ans, 31 % 65-74 ans et 11 % > 75 ans), 82 % étaient de race blanche et avaient un poids

corporel moyen compris entre 41 et 171 kg (73 % avaient un poids corporel > 60 kg).

Insuffisance hépatique

Une analyse PK de population a été réalisée afin d’évaluer les effets de l’insuffisance hépatique sur la

clairance du rucaparib chez des patientes recevant 600 mg de rucaparib deux fois par jour. Aucune

différence importante sur le plan clinique n’a été observée entre 34 patientes atteintes d’insuffisance

hépatique légère (bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN ou bilirubine totale > 1,0 à 1,5 fois LSN et

toutes ASAT) et 337 patientes présentant une fonction hépatique normale. Lors d’une étude évaluant

la pharmacocinétique du rucaparib chez des patientes présentant une insuffisance hépatique, les

patientes atteintes d’insuffisance hépatique modérée (N=8, critères du National Cancer Institute –

Organ Dysfunction Working Group ; taux de bilirubine totale > 1,5 - ≤ 3 fois la LSN) avaient une

ASC du rucaparib 45 % plus élevée après administration d’une dose unique de 600 mg comparé aux

patientes dont la fonction hépatique était normale (N=8). La C

max

et le T

max

étaient comparables entre

les groupes. Il n’y a aucune donnée pour les patientes atteintes d’insuffisance hépatique sévère (voir

rubrique 4.2).

Insuffisance rénale

Aucune étude formelle du rucaparib n’a été menée avec des patientes insuffisantes rénales. Une

analyse PK de population a été réalisée pour évaluer l’effet de l’insuffisance rénale sur la clairance du

rucaparib chez des patientes recevant 600 mg de rucaparib deux fois par jour. Les patientes présentant

une insuffisance rénale légère (N = 149 ; CLcr entre 60 et 89 ml/min, estimée à l’aide de la méthode

de Cockcroft-Gault) et celles présentant une insuffisance rénale modérée (N = 76 ; CLcr entre 30 et

59 ml/min) ont montré une ASC à l’état d’équilibre environ 15 % et 33 % plus élevée, respectivement,

par rapport aux patientes ayant une fonction rénale normale (N = 147 ; CLcr supérieure ou égale à

90 ml/min). Les caractéristiques pharmacocinétiques du rucaparib chez les patientes dont la CLcr est

inférieure à 30 ml/min ou les patientes dialysées sont inconnues (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité préclinique

Toxicologie générale

Les résultats d’études toxicologiques non cliniques réalisées avec le rucaparib oral étaient

généralement cohérents avec les événements indésirables observés dans les études cliniques. Dans des

études de toxicité avec des doses répétées durant jusqu’à 3 mois chez le rat et le chien, les organes

cibles étaient les systèmes gastro-intestinal, hématopoïétique et lymphopoïétique. Ces résultats sont

survenus à des expositions inférieures à celles observées chez les patientes traitées à la dose

recommandée et étaient largement réversibles dans les 4 semaines suivant l’arrêt du traitement. In

vitro, la CI

du rucaparib par rapport au gène hERG (human ether-à-go-go related Gene) était de

22,6 µM, ce qui représente approximativement 13 fois plus que la C

max

chez les patientes à la dose

recommandée.

L’administration intraveineuse de rucaparib au rat et au chien a induit des effets cardiaques à une C

max

élevée (de 5,4 à 7,3 fois plus élevée que chez les patientes), mais pas à une C

max

plus basse (de 1,3 à

3,8 fois plus élevée que chez les patientes). Dans des études de toxicologie avec des doses répétées,

aucun effet cardiaque n’a été observé lors de l’administration du rucaparib par voie orale, à une C

max

du rucaparib comparable à celle observée chez les patientes. Bien qu’aucun effet cardiaque n’ait été

observé suite à l’administration orale, des effets cardiaques chez les patientes ne peuvent être exclus

lorsque le rucaparib est pris par voie orale, en se basant sur les résultats des études par voie

intraveineuse et les marges de sécurité.

Carcinogénicité

Aucune étude de carcinogénicité à long terme n’a été menée.

Génotoxicité

Le rucaparib n’était pas mutagène lors d’un test de mutation bactérienne inversée (Ames). Le

rucaparib a induit des aberrations chromosomiques structurelles lors du test d’aberrations

chromosomiques des lymphocytes humains in vitro.

Toxicité pour la reproduction

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez le rat, le rucaparib était associé à une perte post-

implantation, à des expositions représentant environ 0,04 fois l’ASC humaine à la dose recommandée.

Des études de fertilité n’ont pas été menées avec le rucaparib. Aucun effet sur la fertilité mâle et

femelle n’a été observé dans des études de toxicologie générale à 3 mois chez le rat et le chien pour

des expositions représentant 0,09 à 0,3 fois l’ASC humaine à la dose recommandée. Un éventuel

risque ne peut être écarté sur la base de la marge de sécurité observée. De plus, d’après son mécanisme

d’action, le rucaparib pourrait avoir le potentiel d’altérer la fertilité chez l’être humain.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Contenu du comprimé

Cellulose microcristalline

Glycolate sodique d’amidon (de type A)

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Rubraca 200 mg, comprimés pelliculés

Revêtement du comprimé

Alcool polyvinylique (E1203)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 4000 (E1521)

Talc (E553b)

Laque d’aluminium bleu brillant FCF (E133)

Laque d’aluminium carmin d’indigo (E132)

Rubraca 250 mg, comprimés pelliculés

Revêtement du comprimé

Alcool polyvinylique (E1203)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 4000 (E1521)

Talc (E553b)

Rubraca 300 mg, comprimés pelliculés

Revêtement du comprimé

Alcool polyvinylique (E1203)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 4000 (E1521)

Talc (E553b)

Oxyde de fer jaune (E172)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

5 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon de PEHD avec fermeture en polypropylène (PP) scellée par induction, contenant

60 comprimés. Chaque carton contient un flacon.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

pharmaand GmbH

Taborstrasse 1

1020 Vienne

Autriche

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1250/001

EU/1/17/1250/002

EU/1/17/1250/003

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 24 mai 2018

Date du dernier renouvellement : 4 mars 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Web de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION

DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

Almac Pharma Services Ltd

Seagoe Industrial Estate

Craigavon

County Armagh

BT63 5UA

Royaume-Uni

Almac Pharma Services (Ireland) Ltd

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

County Louth

A91 P9KD

Irlande

Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la

notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du

Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la

liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater,

paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web

européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et

interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de

l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,

ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

• Obligation de mise en place de mesures post-autorisation

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché met en œuvre, selon le calendrier indiqué, les

mesures ci-après :

Description

Date

Étude d’efficacité post-autorisation (PAES) : Afin d’approfondir l’évaluation de

l’efficacité du rucaparib en monothérapie pour le traitement d’entretien des

patientes adultes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, de la trompe de

Fallope ou péritonéal primitif, de haut grade (stades III et IV de la classification

FIGO), avancé, qui sont en réponse (complète ou partielle) après la fin d’une

chimiothérapie à base de platine en première ligne, le titulaire de l’autorisation de

mise sur le marché devra soumettre l’analyse finale de la SG dans le cadre de

l’étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo

(étude CO-338-087).

30 juin 2027

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Rubraca

200 mg,

comprimés pelliculés

rucaparib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 200 mg de rucaparib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

60 comprimés pelliculés.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

pharmaand GmbH

Taborstrasse 1

1020 Vienne

Autriche

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1250/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Rubraca 200 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Rubraca 200 mg, comprimés

rucaparib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 200 mg de rucaparib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

60 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

pharmaand GmbH

Taborstrasse 1

1020 Vienne

Autriche

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1250/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Rubraca 250 mg,

comprimés pelliculés

rucaparib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 250 mg de rucaparib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

60 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

pharmaand GmbH

Taborstrasse 1

1020 Vienne

Autriche

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1250/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Rubraca 250 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Rubraca 250 mg, comprimés

rucaparib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 250 mg de rucaparib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

60 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

pharmaand GmbH

Taborstrasse 1

1020 Vienne

Autriche

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1250/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Rubraca 300 mg,

comprimés pelliculés

rucaparib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 300 mg de rucaparib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

60 comprimés pelliculés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

pharmaand GmbH

Taborstrasse 1

1020 Vienne

Autriche

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1250/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Rubraca 300 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

ÉTIQUETTE DU FLACON

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Rubraca 300 mg, comprimés

rucaparib

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque comprimé contient du camsylate de rucaparib équivalant à 300 mg de rucaparib.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

60 comprimés

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Voie orale.

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

pharmaand GmbH

Taborstrasse 1

1020 Vienne

Autriche

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/17/1250/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

B. NOTICE

Notice : Information de l’utilisateur

Rubraca 200 mg, comprimés pelliculés

Rubraca 250 mg, comprimés pelliculés

Rubraca 300 mg, comprimés pelliculés

rucaparib

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère.

• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Cela s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné

dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que Rubraca et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rubraca ?

3. Comment prendre Rubraca ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Rubraca ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Rubraca et dans quels cas est-il utilisé ?

Qu’est-ce que Rubraca et comment fonctionne-t-il ?

Rubraca contient la substance active rucaparib. Rubraca est un médicament anticancéreux, également

appelé « inhibiteur de la PARP (poly adénosine diphosphate-ribose polymérase) ».

Les patientes présentant des changements (mutations) dans des gènes appelés BRCA sont à risque de

développer un certain nombre de types de cancer. Rubraca bloque une enzyme qui répare l’ADN

endommagé dans les cellules cancéreuses, ce qui entraîne leur mort.

Dans quels cas Rubraca est-il utilisé ?

Rubraca est utilisé pour traiter un type de cancer de l’ovaire. Il est utilisé comme traitement d’entretien

immédiatement après un cycle de chimiothérapie ayant réduit la taille de la tumeur.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rubraca ?

Ne prenez jamais Rubraca

• si vous êtes allergique au rucaparib ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

• si vous allaitez.

Si vous n’êtes pas sûre, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre

Rubraca.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Rubraca.

Analyses de sang

Votre médecin ou l’infirmier/ère réalisera des analyses de sang pour vérifier votre numération

sanguine :

• avant le traitement par Rubraca

• tous les mois pendant le traitement par Rubraca

Car Rubraca peut provoquer une diminution de la numération des :

• globules rouges, globules blancs ou plaquettes. Voir la rubrique 4 pour plus d’informations. Les

signes et les symptômes de ces diminutions comprennent fièvre, infection, ecchymoses ou

saignement.

• Une diminution du nombre de cellules sanguines peut être le signe d’un grave problème de

moelle osseuse, tel que le « syndrome myélodysplasique » (SMD) ou la « leucémie aiguë

myéloïde » (LAM). Votre médecin pourra tester votre moelle osseuse pour détecter d’éventuels

problèmes.

Votre médecin peut également procéder à des analyses de sang hebdomadaires si votre nombre de

cellules sanguines est bas pendant une longue période. Il pourra arrêter le traitement par Rubraca

jusqu’à ce que votre numération sanguine s’améliore.

Attention à la lumière directe du soleil

Vous risquez d’attraper des coups de soleil plus facilement pendant le traitement avec Rubraca. Cela

signifie que vous devez :

• ne pas vous exposer à la lumière directe du soleil et ne pas utiliser de cabines UV pendant votre

traitement par Rubraca

• porter des vêtements qui couvrent votre tête, vos bras et vos jambes

• utiliser une crème solaire et un baume pour les lèvres avec un coefficient de protection solaire

(FPS) de 50 ou plus.

Les symptômes à connaître

Consultez votre médecin si vous vous sentez malade (nausées), avez été malade (vomissements) ou

avez eu de la diarrhée ou des douleurs abdominales. Ce peuvent être des signes et symptômes

indiquant que Rubraca affecte votre estomac ou vos intestins.

Enfants et adolescents

Rubraca ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Ce médicament n’a pas été étudié

dans ce groupe d’âges.

Autres médicaments et Rubraca

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris

ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci, parce que Rubraca peut affecter le mode d’action

d’autres médicaments. De même, certains autres médicaments peuvent affecter le mode d’action de

Rubraca.

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez l’un des médicaments

suivants :

• des médicaments anticoagulants qui aident le sang à circuler librement - comme la warfarine

• des médicaments anticonvulsivants utilisés pour traiter les convulsions et l’épilepsie - comme la

phénytoïne

• des médicaments pour abaisser le taux de cholestérol sanguin - comme la rosuvastatine

• des médicaments pour traiter des problèmes d’estomac - comme le cisapride, l’oméprazole

• des médicaments qui freinent le système immunitaire - comme la ciclosporine, le sirolimus ou le

tacrolimus

• des médicaments pour traiter la migraine et les maux de tête - comme la dihydroergotamine ou

l’ergotamine

• des médicaments pour traiter les douleurs graves - comme l’alfentanil ou le fentanyl

• des médicaments utilisés pour traiter les troubles moteurs ou mentaux non maîtrisés - comme le

pimozide

• des médicaments permettant de diminuer le taux de glycémie et traiter le diabète - comme la

metformine

• des médicaments destinés à traiter un rythme cardiaque irrégulier - comme la digoxine ou la

quinidine

• des médicaments destinés à traiter des réactions allergiques - comme l’astémizole ou la

terfénadine

• des médicaments utilisés pour provoquer de la somnolence ou un assoupissement - comme le

midazolam

• des médicaments utilisés pour détendre les muscles - comme la tizanidine

• des médicaments utilisés pour traiter l’asthme - comme la théophylline

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,

demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ce

médicament.

Grossesse

• Rubraca n’est pas recommandé pendant la grossesse. En effet, il peut être nocif pour l’enfant à

naître.

• Pour les femmes en âge d’avoir des enfants, un test de grossesse est recommandé avant de

débuter le traitement par Rubraca.

Allaitement

• Ne pas allaiter pendant le traitement par Rubraca et au cours des deux semaines qui suivent la

prise de la dernière dose. En effet, il n’a pas été déterminé si le rucaparib passe dans le lait

maternel.

Fertilité

• Les femmes qui sont en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace :

- pendant le traitement par Rubraca et

- pendant 6 mois après la prise de la dernière dose de Rubraca.

En effet, le rucaparib peut affecter l’enfant à naître.

• Consultez votre médecin ou votre pharmacien pour discuter des méthodes de contraception les

plus efficaces.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rubraca peut affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines. Faites preuve

de prudence si vous vous sentez fatiguée ou malade (nauséeuse).

Rubraca contient du sodium

Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Rubraca

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, de

votre pharmacien ou de votre infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, de votre pharmacien ou

de votre infirmier/ère en cas de doute.

Quelle quantité prendre ?

• La dose habituelle recommandée est de 600 mg deux fois par jour. Cela signifie que vous

prendrez un total de 1 200 mg chaque jour. Si vous présentez certains effets indésirables, votre

médecin peut recommander une dose plus faible, ou arrêter temporairement votre traitement.

• Rubraca est disponible sous forme de comprimés de 200 mg, 250 mg ou 300 mg.

Prendre ce médicament

• Prenez les comprimés une fois le matin et une fois le soir, à environ 12 heures d’intervalle.

• Vous pouvez prendre les comprimés avec ou sans nourriture.

• Si vous êtes malade (vomissez) après avoir pris Rubraca, ne prenez pas de dose supplémentaire.

Prenez votre dose suivante à l’heure habituelle.

Si vous avez pris plus de Rubraca que vous n’auriez dû

Si vous prenez plus de comprimés que vous n’auriez dû, prévenez votre médecin, pharmacien ou

infirmier/ère. Vous pourriez avoir besoin d’aide médicale.

Si vous oubliez de prendre Rubraca

• Si vous oubliez de prendre une dose, sautez la dose oubliée. Puis prenez la dose suivante à

l’heure habituelle.

• Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Rubraca

• Il est important de continuer à prendre Rubraca chaque jour – tant que votre médecin l’a prescrit

pour vous.

• Ne cessez pas de prendre ce médicament sans en parler tout d’abord à votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin immédiatement si vous remarquez l’un des effets secondaires suivants –

vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent :

Très fréquent (peut affecter plus d’une personne sur 10) :

• Essoufflement, fatigue, pâleur de la peau ou battements de cœur rapides – il pourrait s’agir des

signes d’une diminution du nombre de globules rouges (anémie)

• saignements ou ecchymoses persistant plus longtemps que d’habitude lorsque vous vous blessez

– il pourrait s’agir des signes d’une diminution du nombre de plaquettes sanguines

(thrombopénie)

• fièvre ou infection – il pourrait s’agir des signes d’une diminution du nombre de globules blancs

(neutropénie)

Les autres effets indésirables comprennent :

Très fréquent (peut affecter plus d’une personne sur 10) :

• Envie de vomir (nausées)

• Sensation de fatigue

• Vomissements

• Douleurs à l’estomac

• Changements dans la perception du goût

• Analyses de sang anormales

– augmentation des taux d’enzymes hépatiques

• Perte d’appétit

• Diarrhées

• Analyses de sang anormales – augmentation des taux sanguins de créatinine

• Difficultés à respirer

• Sensation de vertige

• Coups de soleil

• Brûlures d’estomac

• Taux élevés de cholestérol

• Éruption cutanée

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

• déshydratation

• démangeaisons

• réaction allergique (par ex. gonflement du visage et des yeux)

• rougeurs, gonflements et douleurs à la paume des mains et/ou la plante des pieds

• plaques rouges sur la peau

• blocage au niveau des intestins

• grave problème de moelle osseuse, tel que le « syndrome myélodysplasique » (SMD) ou la

« leucémie aiguë myéloïde » (LAM) (voir rubrique 2)

• aphtes (ulcérations buccales)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou

votre infirmier/ère. Cela s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir

davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Rubraca

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et l’emballage après

EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Rubraca

• La substance active est le rucaparib.

Rubraca 200 mg, comprimés pelliculés : Chaque comprimé pelliculé contient du camsylate de

rucaparib équivalant à 200 mg de rucaparib.

Rubraca 250 mg, comprimés pelliculés : Chaque comprimé pelliculé contient du camsylate de

rucaparib équivalant à 250 mg de rucaparib.

Rubraca 300 mg, comprimés pelliculés : Chaque comprimé pelliculé contient du camsylate de

rucaparib équivalant à 300 mg de rucaparib.

• Les autres ingrédients (excipients) sont :

- Contenu du comprimé : cellulose microcristalline, glycolate sodique d’amidon (de

type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

- Enveloppe du comprimé :

Rubraca 200 mg, comprimés pelliculés

Alcool polyvinylique (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 4000 (E1521), talc

(E553b), laque d’aluminium bleu brillant FCF (E133) et laque d’aluminium carmin

d’indigo (E132).

Rubraca 250 mg, comprimés pelliculés

Alcool polyvinylique (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 4000 (E1521) et talc

(E553b).

Rubraca 300 mg, comprimés pelliculés

Alcool polyvinylique (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 4000 (E1521), talc

(E553b) et oxyde de fer jaune (E172).

Comment se présente Rubraca et contenu de l’emballage extérieur

• Les comprimés pelliculés Rubraca 200 mg sont des comprimés pelliculés bleus, ronds, avec

« C2 » marqué sur un côté.

• Les comprimés pelliculés Rubraca 250 mg sont des comprimés pelliculés blancs, en forme de

losange, avec « C25 » marqué sur un côté.

• Les comprimés pelliculés Rubraca 300 mg sont des comprimés pelliculés jaunes, ovales, avec

« C3 » marqué sur un côté.

Rubraca est fourni dans des flacons en plastique. Chaque flacon contient 60 comprimés pelliculés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

pharmaand GmbH

Taborstrasse 1

1020 Vienne

Autriche

Fabricant

Almac Pharma Services Limited

Seagoe Industrial Estate,

Portadown,

Craigavon,

BT63 5UA

Royaume-Uni

Almac Pharma Services (Ireland) Ltd

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

County Louth

A91 P9KD

Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Tel: +32 (0)80070484

Deutschland

Tel: +49 (0)8005892665

España

Tel: +34 913756230

France

Tél : +33 (0)149116680

Ireland

Tel: +353 1800800704

Italia

Tel: +39 800194716

Nederland

Tel: +31 (0)8000227859

Österreich

Tel: +43 (0)800005924

United Kingdom (Northern Ireland)

Tel: +44 (0)800 0093361

България, Česká republika, Danmark, Eesti, Ελλάδα, Hrvatska, Ísland, Κύπρος, Latvija,

Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Norge, Polska, Portugal, România,

Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige:

Tél. : +353 16950030

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu