1
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
2
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALPROLIX 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
ALPROLIX 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
ALPROLIX 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
ALPROLIX 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
ALPROLIX 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ALPROLIX 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 250 UI de facteur IX de coagulation humain (ADNr), eftrénonacog
alfa (eftrenonacog alfa).
ALPROLIX contient environ 250 UI (50 UI/mL) de facteur IX de coagulation humain (ADNr),
eftrénonacog alfa, après reconstitution.
ALPROLIX 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de facteur IX de coagulation humain (ADNr), eftrénonacog
alfa (eftrenonacog alfa).
ALPROLIX contient environ 500 UI (100 UI/mL) de facteur IX de coagulation humain (ADNr),
eftrénonacog alfa, après reconstitution.
ALPROLIX 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 1000 UI de facteur IX de coagulation humain (ADNr), eftrénonacog
alfa (eftrenonacog alfa).
ALPROLIX contient environ 1000 UI (200 UI/mL) de facteur IX de coagulation humain (ADNr),
eftrénonacog alfa, après reconstitution.
ALPROLIX 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 2000 UI de facteur IX de coagulation humain (ADNr), eftrénonacog
alfa (eftrenonacog alfa).
ALPROLIX contient environ 2000 UI (400 UI/mL) de facteur IX de coagulation humain (ADNr),
eftrénonacog alfa, après reconstitution.
ALPROLIX 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 3000 UI de facteur IX de coagulation humain (ADNr), eftrénonacog
alfa (eftrenonacog alfa).
ALPROLIX contient environ 3000 UI (600 UI/mL) de facteur IX de coagulation humain (ADNr),
eftrénonacog alfa, après reconstitution.
L’activité (UI) est déterminée par la méthode du test de coagulation en un temps de la Pharmacopée
européenne. L’activité spécifique d’ALPROLIX est de 55 - 84 UI/mg de protéine.
L’eftrénonacog alfa est un facteur IX de coagulation humain recombinant fusionné au fragment Fc d’une
immunoglobuline humaine (rFIXFc) de 867 acides aminés. Il s’agit d’un facteur de haute pureté produit
par la technologie de l’ADN recombinant dans une lignée de cellules rénales embryonnaires humaines
3
(HEK) sans aucun ajout de protéines exogènes d’origine humaine ou animale lors des étapes de culture
cellulaire, de purification ou de formulation finale.
Excipient à effet notoire
0,3 mmol (6,4 mg) de sodium par flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : poudre ou agglomérat lyophilisé, blanc à blanc cassé.
Solvant : solution limpide et incolore.
pH : 6,5 à 7,5
Osmolalité : 255 à 345 mOsm/kg
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’hémophilie B (déficit
congénital en facteur IX).
ALPROLIX est indiqué dans toutes les tranches d’âge.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement doit se faire sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de
l’hémophilie.
Surveillance thérapeutique
Au cours du traitement, il est conseillé d’effectuer un dosage approprié du taux de facteur IX plasmatique
afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse au facteur IX peut
différer d’un patient à l’autre, entraînant des demi-vies et des récupérations variables. Chez les patients
présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids, il peut être nécessaire d’ajuster la dose définie selon
le poids corporel. Dans le cas particulier d’interventions chirurgicales majeures, la surveillance précise du
traitement de substitution par une mesure de l’activité coagulante plasmatique du facteur IX de la
coagulation (activité plasmatique du facteur IX) est indispensable.
Lorsqu’un test de coagulation in vitro en une étape basé sur le temps de céphaline activé (TCA) est utilisé
pour déterminer l’activité du facteur IX dans les échantillons de sang des patients, les résultats concernant
l’activité plasmatique du facteur IX peuvent être significativement influencés par le type de réactif de TCA
et par l’étalon de référence utilisés pour le test. Ce point est particulièrement important lors d’un
changement de laboratoire et/ou de réactif utilisé pour le test.
Les mesures effectuées par un test de coagulation en un temps en utilisant un réactif de TCA à base de
kaolin ont de fortes chances d’aboutir à une sous-estimation du niveau d’activité.
4
Posologie
La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la
localisation et de l’intensité de l’épisode hémorragique, ainsi que de l’état clinique du patient.
Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), conformément
au standard actuel de l’OMS pour les produits contenant du facteur IX. L’activité coagulante du facteur IX
dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités
Internationales (par rapport au Standard International du facteur IX plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d’activité du facteur IX Fc recombinant correspond à la quantité de
facteur IX contenue dans un mL de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX Fc recombinant est basé sur des données empiriques selon
lesquelles 1 Unité Internationale (UI) de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité
plasmatique du facteur IX de 1 % de l’activité normale (UI/dL). La dose nécessaire est déterminée à l’aide
de la formule suivante :
Nombre d’Unités (UI) nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du taux de facteur IX
(%) (UI/dL) × {inverse de la récupération observée (UI/kg par UI/dL)}
La quantité administrée et la fréquence d’administration doivent toujours être adaptées selon l’efficacité
clinique au cas par cas. Si une administration répétée est nécessaire pour contrôler le saignement, la demi-
vie prolongée d’ALPROLIX doit être prise en compte (voir rubrique 5.2). On ne devrait pas observer de
retard dans le délai d’obtention du pic d’activité.
En cas de survenue de l’un des événements hémorragiques suivants, l’activité du facteur IX ne doit pas être
inférieure à l’activité plasmatique indiquée (en % de la normale ou en UI/dL) pendant la période
correspondante. Le tableau 1 peut être utilisé pour établir la posologie lors d’épisodes hémorragiques et
lors de chirurgies :
5
Tableau 1 : Guide pour établir la posologie d’ALPROLIX lors d’épisodes hémorragiques et de chirurgies
Degré d’hémorragie / Type
d’intervention chirurgicale
Taux de facteur IX
nécessaire (%) (UI/dL)
Fréquence d’administration (heures) /
Durée du traitement (jours)
Hémorragie
Début d’hémarthrose, de
saignement musculaire ou
buccal
20 – 40
Renouveler l’injection toutes les 48 heures,
jusqu’à la fin de l’épisode hémorragique,
indiquée par la disparition de la douleur, ou
l’obtention d’une cicatrisation.
Hémarthrose plus étendue,
hémorragie musculaire ou
hématome
30 – 60
Renouveler l’injection toutes les
24 à 48 heures jusqu’à la disparition de la
douleur et de l’invalidité aiguë.
Hémorragie engageant le
pronostic vital
60 – 100
Renouveler l’injection toutes les 8 à 24 heures
jusqu’à disparition du risque vital.
Chirurgie
Chirurgie mineure, dont
extraction dentaire
30 – 60
Renouveler l’injection au bout de 24 heures,
selon les besoins, jusqu’à cicatrisation.
1
Chirurgie majeure
80 – 100
(pré et postopératoire)
Renouveler l’injection toutes les 8 à 24 heures,
selon les besoins, jusqu’à cicatrisation
satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le
traitement pendant au moins 7 jours
supplémentaires afin de maintenir une activité
coagulante du facteur IX plasmatique de
30 % à 60 % (UI/dL).
1
Chez certains patients et dans certaines circonstances, l’intervalle entre les doses peut être prolongé jusqu’à 48 heures (voir
rubrique 5.2 pour les données pharmacocinétiques).
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme contre les saignements, la posologie initiale recommandée est de :
• 50 UI/kg une fois par semaine, en ajustant la dose en fonction de la réponse du patient, ou
• 100 UI/kg une fois tous les 10 jours, en ajustant l’intervalle en fonction de la réponse du patient.
Chez certains patients, lorsque les saignements sont bien contrôlés par le traitement administré une
fois tous les 10 jours, un allongement de l’intervalle de traitement à 14 jours ou plus peut être
possible.
La dose maximale recommandée pour la prophylaxie est de 100 UI/kg.
Population gériatrique
L’expérience chez les patients âgés de ≥ 65 ans est limitée.
6
Population pédiatrique
Chez les enfants âgés de moins de 12 ans, des doses plus élevées ou une administration plus fréquente
peuvent être nécessaire, et la dose initiale recommandée est de 50 - 60 UI/kg tous les 7 jours. Chez les
adolescents âgés de 12 ans et plus, les posologies recommandées sont les mêmes que chez l’adulte. Voir
rubriques 5.1 et 5.2.
La dose maximale recommandée pour la prophylaxie est de 100 UI/kg.
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
En cas d’auto-administration ou d’administration par un soignant, une formation appropriée est nécessaire.
ALPROLIX doit être injecté par voie intraveineuse pendant plusieurs minutes. Le débit d’administration
devra être déterminé en fonction du niveau de confort du patient et ne devra pas dépasser 10 mL/min au
maximum.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité de type allergique ont été signalées avec ALPROLIX. En cas de survenue
de symptômes d’hypersensibilité, il faut conseiller aux patients d’interrompre immédiatement
l’administration du médicament et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes
précoces de réactions d’hypersensibilité tels que : urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique,
respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.
En cas de choc anaphylactique, le traitement médical standard relatif à l’état de choc doit être instauré.
Inhibiteurs
Après un traitement répété par un facteur IX de coagulation humain, l’apparition d’anticorps neutralisants
(inhibiteurs) doit être surveillée chez les patients, ceux-ci devant être mesurés en unités Bethesda (UB) au
moyen d’un test biologique approprié.
Des cas montrant une corrélation entre l’apparition d’un inhibiteur du facteur IX et la survenue de
réactions allergiques ont été décrits dans la littérature médicale. Par conséquent, la présence d’un inhibiteur
doit être recherchée chez les patients connaissant des réactions allergiques. Il est à noter que les patients
présentant des inhibiteurs du facteur IX peuvent présenter un risque accru d’anaphylaxie en cas
d’exposition ultérieure au facteur IX.
7
En raison du risque de réactions allergiques associé aux produits contenant le facteur IX, les
administrations initiales du facteur IX doivent, selon le jugement du médecin traitant, être réalisées sous
surveillance médicale, dans un environnement permettant de prodiguer les soins appropriés en cas de
réactions allergiques.
Thromboembolie
En raison du risque potentiel de complications thrombotiques associé aux produits contenant le facteur IX,
une surveillance clinique des signes précoces de thrombose et de coagulopathie de consommation doit être
instaurée au moyen des tests biologiques appropriés lorsque ce produit est administré à des patients
présentant une atteinte hépatique, à des patients en phase postopératoire, à des nouveau-nés ou à des
patients présentant un risque d’accident thrombotique ou de coagulation intravasculaire disséminée
(CIVD). Dans ces situations, les bénéfices du traitement par ALPROLIX doivent être évalués par rapport
au risque de survenue de ces complications.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants, le traitement substitutif
par des produits contenant le facteur IX peut augmenter le risque cardiovasculaire.
Complications liées au cathéter
Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées
au DAVC, telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en
compte.
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.
Considérations relatives aux excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ». Si plusieurs flacons sont utilisés pour le traitement, la teneur totale en sodium doit être
prise en compte.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune interaction n’a été rapportée entre ALPROLIX et d’autres médicaments. Aucune étude
d’interaction n’a été réalisée.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse et allaitement
ALPROLIX n’a fait l’objet d’aucune étude sur les fonctions de reproduction chez l’animal. Une étude sur
le passage transplacentaire a été effectuée chez la souris (voir rubrique 5.3). En raison de la rareté de
l’hémophilie B chez la femme, il n’y a pas de donnée disponible sur l’utilisation de facteur IX lors de la
grossesse ou de l’allaitement. Par conséquent, le facteur IX ne doit être utilisé pendant la grossesse et
l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.
Fertilité
Aucune donnée n’est disponible concernant la fertilité. Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée chez
l’animal avec ALPROLIX.
8
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ALPROLIX n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (se manifestant par des symptômes tels que : un
angio-œdème, une sensation de brûlure et de piqûre au site de perfusion, des frissons, des bouffées
vasomotrices, une urticaire généralisée, des céphalées, une urticaire, une hypotension, une léthargie, des
nausées, une agitation, une tachycardie, une oppression thoracique, des picotements, des vomissements,
une respiration sifflante) ont été observées dans de rares cas et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une
anaphylaxie sévère (y compris un choc). Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie
sévère et se sont produites concomitamment au développement d’inhibiteurs du facteur IX (voir également
rubrique 4.4). L’apparition d’un syndrome néphrotique a été rapportée après la tentative d’induction d’une
tolérance immune chez des patients atteints d’hémophilie B présentant des inhibiteurs du facteur IX et des
antécédents de réaction allergique.
Les patients atteints d’hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du
facteur IX. La détection d’inhibiteurs se manifestera par une réponse clinique insuffisante. Il est alors
recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
Il existe un risque potentiel d’épisodes thromboemboliques après l’administration de produits contenant le
facteur IX, le risque étant plus élevé avec les préparations de faible pureté. L’utilisation de produits à base
de facteur IX de faible pureté a été associée à des cas d’infarctus du myocarde, de coagulation
intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d’embolie pulmonaire. L’utilisation de facteur IX de
haute pureté est rarement associée à des complications thromboemboliques.
Liste des effets indésirables
Patients préalablement traités (PPT) : un total de 153 patients atteints d’hémophilie B sévère ont été suivis
dans le cadre des études cliniques de phase III et d’une étude d’extension. Les événements indésirables ont
été surveillés sur 561 sujets-années au total. Le nombre total de jours d’exposition a été de 26 106, avec
une médiane de 165 (intervalle : 1 à 528) jours d’exposition par sujet.
Patients non préalablement traités (PUP, previously untreated patients) : un total de 33 patients atteints
d’hémophilie B sévère ont été suivis dans le cadre d’une étude clinique. Les événements indésirables ont
été surveillés sur 57,51 sujets-années au total. Le nombre total de jours d’exposition a été de 2 233, avec
une médiane de 76 (intervalle : 1 à 137) jours d’exposition par sujet.
Le tableau 2 ci-dessous présente les effets indésirables selon la classification de systèmes d’organes
MedDRA (classes de systèmes d’organes et termes préconisés).
Les fréquences sont définies selon les critères suivants : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10),
peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Le tableau répertorie les effets
indésirables qui ont été rapportés dans les études cliniques et ceux qui ont été identifiés dans le cadre de
l’utilisation post-commercialisation.
9
Tableau 2 : effets indésirables signalés avec ALPROLIX
Classes de systèmes d’organes MedDRA
Effets indésirables
Fréquence
Affections hématologiques et du système
lymphatique
Inhibition du facteur IX
Fréquent
1
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Réaction anaphylactique
Choc anaphylactique
Fréquent
1
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétit
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées
Sensation vertigineuse
Dysgueusie
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections cardiaques
Palpitations
Peu fréquent
Affections vasculaires
Hypotension
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Paresthésie buccale
Odeur dans l’haleine
Fréquent
Peu fréquent
Affections du rein et des voies urinaires
Uropathie obstructive
Hématurie
Colique néphrétique
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Érythème au site d’injection
Fatigue
Douleur au site de perfusion
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
1
Les fréquences reposent sur ce qui a été observé dans l’étude menée chez les PUP. L’inhibition du facteur IX et
l’hypersensibilité sont deux évènements qui se sont produits chez le même PUP dans l’étude IV. Voir Description de
certains effets indésirables.
Description de certains effets indésirables
Au cours de l’ensemble du programme d’études cliniques, un patient (préalablement non traité) participant
à l’étude IV a développé un faible titre en inhibiteur du facteur IX associé à une hypersensibilité (voir
rubrique 5.1). Dans le cadre de l’expérience post-commercialisation, des cas de développement
d’inhibiteurs du facteur IX et d’hypersensibilité (y compris d’anaphylaxie) ont été observés.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables attendus chez les enfants devraient être similaires
à ce qui est observé chez l’adulte. Pour plus de précisions sur les données relatives à la sécurité chez
l’enfant et les tranches d’âge incluses, voir la rubrique 5.1.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets de doses d’ALPROLIX supérieures aux doses recommandées n’ont pas été déterminés.
10
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur IX de coagulation sanguine, code ATC :
B02BD04
Mécanisme d’action
Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne unique ayant une masse moléculaire d’environ 55 000 Dalton.
Il s’agit d’un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K. Le facteur IX est activé par le facteur XIa
dans la voie intrinsèque de la coagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie
extrinsèque. Le facteur IX activé, en association avec le facteur VIII activé, active le facteur X. Le
facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit alors le fibrinogène en
fibrine, conduisant à la formation d’un caillot.
L’hémophilie B est une maladie héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe, qui est due à une
diminution du taux de facteur IX et se traduit par des hémorragies au niveau des articulations, des muscles
ou des organes internes, lesquelles surviennent spontanément ou à la suite d’un traumatisme accidentel ou
chirurgical. Le traitement de substitution augmente le taux plasmatique de facteur IX, ce qui permet une
correction temporaire du déficit et de la tendance hémorragique.
ALPROLIX (eftrénonacog alfa) est une protéine de fusion entièrement recombinante à longue durée
d’action composée d’un facteur IX de coagulation humain lié de façon covalente au fragment Fc de
l’immunoglobuline G1 humaine (IgG1) et produite par la technologie de l’ADN recombinant.
La région Fc de l’immunoglobuline G1 humaine (IgG1) se lie au récepteur Fc néonatal (FcRn). Ce
récepteur est exprimé tout au long de la vie dans le cadre d’une voie naturelle qui protège les
immunoglobulines (IgG) contre la dégradation lysosomale, les maintenant plus longtemps dans la
circulation sanguine, par un phénomène de recyclage et prolongeant ainsi leur demi-vie plasmatique.
Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’ALPROLIX ont été évaluées dans le cadre de 2 études
pivots de phase 3 internationales, en ouvert chez des patients préalablement traités (PPT) ; une étude de
phase 3 menée chez des adultes et des adolescents, appelée ici étude I, et une étude pédiatrique de phase 3,
appelée étude II (voir Population pédiatrique). La sécurité et l’efficacité d’ALPROLIX ont également été
évaluées chez des patients non préalablement traités (PUP) atteints d’hémophilie B sévère (étude IV), voir
Population pédiatrique.
L’étude I a comparé l’efficacité de 2 protocoles de traitement prophylactique (hebdomadaire fixe à une
posologie de 50 UI/kg, et individualisé à une posologie de 100 UI/kg initialement tous les 10 jours) à celle
du traitement à la demande. Au total, 123 patients de sexe masculin (âgés de 12 à 71 ans) atteints
d’hémophilie B sévère (activité du FIX endogène ≤ 2 %) et préalablement traités ont été recrutés dans
l’étude. Tous les patients ont reçu un traitement par ALPROLIX et ont été suivis sur une durée allant
jusqu’à 77 semaines.
Sur les 123 sujets qui ont achevé l’étude I, 93 ont été recrutés dans l’étude III (étude d’extension), avec une
durée de suivi total médiane de 6,5 ans.
Il est à noter que les taux de saignement annualisés (Annualised Bleeding Rates, ABR) ne sont pas
comparables entre les différents concentrés de facteur, ni entre les différentes études cliniques.
11
Prophylaxie hebdomadaire fixe et individualisée
La dose hebdomadaire médiane pour les sujets inclus dans le groupe hebdomadaire fixe était de
45,17 UI/kg (écart interquartile [EIQ] : 38,1 - 53,7) dans l’étude I. Parmi les sujets évaluables en termes
d’efficacité, les ABR médians correspondants ont été de 2,95 (EIQ : 1,01 - 4,35) et sont restés du même
ordre pendant toute la durée de l’étude III (1,85 [EIQ : 0,76 - 4,0]).
Le taux médian de saignements articulaires spontanés a été de 0,38 (EIQ : 0,00 - 1,43) chez les sujets de
l’étude III.
Chez les sujets dans le groupe individualisé, l’intervalle d’administration médian était de 12,53 jours
(EIQ : 10,4 - 13,4) dans l’étude I l’ABR médian correspondant était de 1,38 (EIQ : 0,00 - 3,43) et est resté
du même ordre pendant toute la durée de l’étude III (1,85 [EIQ : 0,76 - 4,0]).
Les intervalles d’administration et la consommation de facteur dans l’étude III (étude d’extension) sont
restés comparables à ceux de l’étude I pour les deux protocoles de traitement prophylactique.
Aucun épisode hémorragique ne s’est produit chez 42 % des sujets sous prophylaxie individualisée et chez
23,0 % des sujets sous prophylaxie hebdomadaire. La proportion de sujets présentant ≥ 1 articulation cible
à l’inclusion était plus faible dans le groupe de prophylaxie individualisée que dans le groupe de
prophylaxie hebdomadaire (27,6 % et 57,1 %, respectivement).
Traitement des épisodes hémorragiques
Sur les 636 événements hémorragiques observés au cours de l’étude I, 90,4 % ont pu être contrôlés par
1 injection et, globalement, 97,3 % par 2 injections ou moins. La médiane des doses moyennes par
injection utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 46,07 (EIQ : 32,86 - 57,03) UI/kg. La dose
globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 51,47 UI/kg (EIQ : 35,21 - 61,73)
dans le groupe de prophylaxie hebdomadaire, de 49,62 (EIQ : 35,71 - 94,82) dans le groupe de prophylaxie
individualisée et de 46,58 (EIQ : 33,33 - 59,41) dans le groupe de traitement à la demande.
Prise en charge péri-opératoire (prophylaxie chirurgicale)
Au total, 35 interventions chirurgicales majeures ont été réalisées et évaluées chez 22 sujets (21 adultes et
adolescents et 1 patient pédiatrique âgé de < 12 ans) dans l’étude I et dans l’étude III. Sur les
35 interventions chirurgicales majeures, 28 (80,0 %) ont nécessité une dose préopératoire unique pour
maintenir l’hémostase pendant l’intervention chirurgicale. La médiane des doses moyennes par injection
utilisée pour maintenir l’hémostase pendant l’intervention était de 94,7 UI/kg (intervalle : 49
- 152 UI/kg).
La dose totale reçue le jour de l’intervention a été comprise entre 49 et 341 UI/kg, et la dose totale reçue
pendant les 14 jours de la période péri-opératoire a été comprise entre 60 et 1 947 UI/kg.
La réponse hémostatique a été jugée excellente ou bonne dans 100 % des interventions chirurgicales
majeures.
Population pédiatrique
Au total, 30 patients pédiatriques de sexe masculin, préalablement traités, atteints d’hémophilie B sévère
(activité du FIX endogène ≤ 2 %) ont été recrutés dans l’étude II. Les patients étaient âgés de moins de
12 ans (15 étaient âgés de < 6 ans et 15 étaient âgés de 6 à < 12 ans). Tous les patients ont reçu un
traitement par ALPROLIX et ont été suivis sur une durée allant jusqu’à 52 semaines.
Les 30 patients ont tous été traités par ALPROLIX selon un protocole de traitement prophylactique, en
débutant à la dose de 50 - 60 UI/kg tous les 7 jours, avec possibilité d’ajustement de la dose jusqu’à un
maximum de 100 UI/kg et de l’intervalle d’administration entre un minimum d’une fois par semaine et un
maximum de deux fois par semaine. Parmi les 30 patients qui ont achevé l’étude II, 27 ont été recrutés
12
dans l’étude III (étude d’extension). La durée médiane dans les études II + III était de 2,88 ans, avec un
nombre moyen de 166 jours d’exposition.
Au total, 33 patients pédiatriques atteints d’hémophilie B sévère (activité du FIX endogène ≤ 2 %) non
préalablement traités ont été recrutés dans l’étude IV. L’âge médian à l’inclusion était de 0,6 an
(intervalle : 0,08 à 2 ans) ; 78,8 % des sujets étaient âgés de moins de 1 an. Le nombre médian global de
semaines sous ALPROLIX a été de 83,01 (intervalle : 6,7 à 226,7 semaines) et le nombre médian global de
jours d’exposition a été de 76 (intervalle : 1 à 137 jours).
Prophylaxie individualisée
Dans l’étude II, la médiane des doses hebdomadaires moyennes d’ALPROLIX était de 59,40 UI/kg (écart
interquartile : 52,95 à 64,78 UI/kg) chez les sujets âgés de < 6 ans et de 57,78 UI/kg (écart interquartile :
51,67 à 65,01 UI/kg) chez les sujets âgés de 6 à < 12 ans. Globalement, l’intervalle d’administration
médian était de 6,99 jours (écart interquartile : 6,94 à 7,03) et ne s’est pas révélé différent selon la cohorte
d’âge. À l’exception d’un patient chez lequel la dernière dose prescrite était de 100 UI/kg tous les 5 jours,
les dernières doses prescrites chez les 29 autres patients étaient de 70 UI/kg maximum tous les 7 jours.
Aucun épisode hémorragique ne s’est produit chez 33 % des sujets pédiatriques. Les intervalles
d’administration et la consommation de facteur dans l’étude III sont restés comparables à ceux de
l’étude II.
Les taux de saignement annualisés médians chez les sujets âgés de < 12 ans évaluables en termes
d’efficacité étaient de 1,97 (écart interquartile : 0,00 à 3,13) dans l’étude II et sont restés du même ordre
tout au long de l’étude III (étude d’extension).
Chez les PUP (étude IV), la médiane des doses hebdomadaires moyennes d’ALPROLIX était de
57,96 UI/kg (écart interquartile : 52,45 à 65,06 UI/kg) et la médiane de l’intervalle d’administration moyen
était de 7 jours (écart interquartile : 6,95 à 7,12). Les intervalles d’administration et la consommation de
facteur dans l’étude IV sont restés comparables à ceux des études II et III. Pour les PUP ayant reçu le
traitement en prophylaxie, 8 (28,6 %) n’ont présenté aucun épisode hémorragique. L’ABR médian global
pour les sujets inclus dans le protocole de traitement prophylactique a été de 1,24 (écart interquartile : 0,0 à
2,49).
Traitement des épisodes hémorragiques
Sur les 60 événements hémorragiques observés au cours de l’étude II, 75 % ont pu être contrôlés par
1 injection et, globalement, 91,7 % des événements hémorragiques ont pu être contrôlés par 2 injections ou
moins. La médiane des doses moyennes par injection utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de
63,51 (écart interquartile : 48,92 à 99,44) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode
hémorragique a été de 68,22 UI/kg (écart interquartile : 50,89 à 126,19).
Sur les 58 événements hémorragiques observés chez les PUP recevant le traitement prophylactique au
cours de l’étude IV, 87,9 % ont pu être contrôlés par 1 injection et, globalement, 96,6 % des événements
hémorragiques ont pu être contrôlés par 2 injections ou moins. La médiane des doses moyennes par
injection utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 71,92 UI/kg (écart interquartile : 52,45 à
100,81 UI/kg). La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 78,74 UI/kg
(écart interquartile : 53,57 à 104,90 UI/kg).
13
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Toutes les études pharmacocinétiques avec ALPROLIX ont été menées chez des patients atteints
d’hémophilie B sévère préalablement traités. Les données présentées dans cette rubrique ont été obtenues
au moyen de tests de coagulation en un temps avec un réactif de TCA à base de silice étalonné à l’aide
d’échantillons standards de facteur IX plasmatique.
Les propriétés pharmacocinétiques ont été évaluées chez 22 sujets (âgés de ≥ 19 ans) ayant reçu
ALPROLIX (rFIXFc). Après une période de sevrage thérapeutique d’au moins 120 heures (5 jours), les
sujets ont reçu une dose unique de 50 UI/kg. Des échantillons pour analyse pharmacocinétique ont été
prélevés avant administration, puis à 11 reprises jusqu’à 240 heures (10 jours) après administration. Les
paramètres pharmacocinétiques de l’analyse non compartimentale observés après l’administration de
50 UI/kg d’ALPROLIX sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3 : paramètres pharmacocinétiques d’ALPROLIX (dose de 50 UI/kg)
Paramètres pharmacocinétiques
1
ALPROLIX
(IC à 95 %)
N = 22
Récupération incrémentielle (UI/dL par UI/kg)
0,92
(0,77 – 1,10)
ASC/dose
(UI*h/dL par UI/kg)
31,58
(28,46 – 35,05)
C
max
(UI/dL)
46,10
(38,56 – 55,11)
CL (mL/h/kg)
3,17
(2,85 – 3,51)
t
½
(h)
77,60
(70,05 – 85,95)
t
½α
(h)
2
5,03
(3,20 – 7,89)
t
½β
(h)
2
82,12
(71,39 – 94,46)
TRM (h)
95,82
(88,44 – 106,21)
V
éq.
(mL/kg)
303,4
(275,1 – 334,6)
Délai jusqu’à l’obtention de 1 % (jours)
2
11,22
(10,20 – 12,35)
1
Les paramètres pharmacocinétiques présentés correspondent aux moyennes géométriques (IC à 95 %).
2
Ces paramètres pharmacocinétiques ont été obtenus d’après l’analyse compartimentale.
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; C
max
= activité maximale ; ASC = aire sous la courbe de l’activité du FIX en fonction
du temps ; t
½
= demi-vie terminale ; t
½α
= demi-vie de distribution ; t
½β
= demi-vie d’élimination ; CL = clairance ; V
éq.
= volume
de distribution à l’état d’équilibre ; TRM = temps de résidence moyen.
La demi-vie d’élimination (82 heures) est influencée par le fragment Fc, faisant intervenir, d’après ce qui a
été démontré chez les modèles animaux, les voies de recyclage du récepteur Fc néonatal.
Un modèle de pharmacocinétique de population a été développé d’après les données d’activité du FIX
issues de 161 sujets de tous âges (2 - 76 ans) pesant entre 12,5 kg et 186,7 kg dans trois études cliniques
(12 sujets dans un étude de phase 1/2a, 123 sujets dans l’étude I et 26 sujets dans l’étude II). La clairance
(CL) estimée chez un adulte type de 70 kg est de 2,30 dL/h et le volume de distribution à l’état d’équilibre
est de 194,8 dL. Le profil de l’activité moyenne (écart type) observée en fonction du temps après
14
administration d’une dose unique d’ALPROLIX chez des patients atteints d’hémophilie B sévère est
présenté ci-dessous (voir tableau 4).
Tableau 4 : activité (UI/dL) moyenne (écart type) du FIX observée après une dose unique d’ALPROLIX
1
(rFIXFc) chez des patients âgés de ≥ 12 ans
Dose
(UI/kg)
10 min
1 h 3 h 6 h 24 h 48 h 96 h 144 h 168 h 192 h 240 h 288 h
50
52,9
(30,6)
34,5
(7,3)
28,7
(6,7)
25,1
(5,1)
15,1
(3,9)
9,7
(3,0)
5,0
(1,6)
3,4
(1,1)
3,2
(1,9)
2,6
(1,0)
2,1
(0,9)
ND
100
112
(24)
ND
77,1
(12,8)
ND
36,7
(8,0)
21,8
(4,8)
10,1
(2,6)
ND
4,81
(1,67)
ND
2,86
(0,98)
2,30
(0,94)
1
Voir rubrique 4.2 ; ND : non disponible
Population pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques d’ALPROLIX ont été déterminés chez des adolescents au cours de
l’étude I (les prélèvements pour analyse pharmacocinétique ont été réalisés avant administration, puis à de
multiples reprises jusqu’à 336 heures [14 jours] après administration) et chez des enfants dans l’étude II
(les prélèvements pour analyse pharmacocinétique ont été réalisés avant administration, puis à 7 reprises
jusqu’à 168 heures [7 jours] après administration). Le tableau 5 présente les paramètres
pharmacocinétiques calculés sur la base des données pédiatriques recueillies chez 35 sujets âgés de moins
de 18 ans.
Tableau 5 : comparaison des paramètres PK d’ALPROLIX (rFIXFc) selon la tranche d’âge
Paramètres PK
1
Étude II
Étude I
< 6 ans
(2 ; 4)
6 à < 12 ans
(6 ; 10)
12 à < 18 ans
(12 ; 17)
N = 11 N = 13 N = 11
RI
(UI/dL par UI/kg)
0,5989
(0,5152 ; 0,6752)
0,7170
(0,6115 ; 0,8407)
0,8470
(0,6767 ; 1,0600)
ASC/dose
(UI*h/dL par UI/kg)
22,71
(20,32 ; 25,38)
28,53
(24,47 ; 33,27)
29,50
(25,13 ; 34,63)
t
½
(h)
66,49
(55,86 ; 79,14)
70,34
(60,95 ; 81,17)
82,22
(72,30 ; 93,50)
TRM (h)
83,65
(71,76 ; 97,51)
82,46
(72,65 ; 93,60)
93,46
(81,77 ; 106,81)
CL (mL/h/kg)
4,365
(3,901 ; 4,885)
3,505
(3,006 ; 4,087)
3,390
(2,888 ; 3,979)
V
éq
(mL/kg)
365,1
(316,2 ; 421,6)
289,0
(236,7 ; 352,9)
316,8
(267,4 ; 375,5)
1
Les paramètres PK issus de l’analyse non compartimentale qui sont présentés correspondent aux moyennes géométriques
(IC à 95 %).
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; RI = récupération incrémentielle ; ASC = aire sous la courbe de l’activité du
FIX en fonction du temps ; t
½
= demi-vie terminale ; TRM = temps de résidence moyen ; CL = clairance ; V
éq.
= volume de
distribution à l’état d’équilibre.
15
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues du test de thrombogénicité chez le lapin (modèle de stase de Wessler) et
des études de toxicologie en administration répétée (qui ont inclus des évaluations de la toxicité locale, des
organes reproducteurs mâles et des paramètres électrocardiographiques) chez le rat et le singe n’ont pas
révélé de risque particulier pour l’homme. Aucune étude n’a été menée pour évaluer la génotoxicité, la
cancérogenèse, la toxicité sur les fonctions de reproduction ou le développement embryo-fœtal. Une étude
sur le passage transplacentaire a montré que l’eftrénonacog alfa (rFIXFc) traverse le placenta en faible
quantité chez la souris.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Histidine
Mannitol
Polysorbate 20
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)
Solvant
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
Seul le kit de perfusion fourni doit être utilisé car le traitement pourrait échouer en raison de l’adsorption
du facteur IX de coagulation sur les surfaces internes de certains équipements d’injection.
6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert
4 ans
Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C)
pendant une période unique ne dépassant pas 6 mois. La date à laquelle le produit est sorti du réfrigérateur
doit être inscrite sur la boîte. Après avoir été conservé à température ambiante, le produit ne doit pas être
remis au réfrigérateur. Le produit ne doit pas être utilisé après la date de péremption imprimée sur le flacon
ou plus de six mois après avoir sorti la boîte du réfrigérateur.
16
Après reconstitution
La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 6 heures lorsque le produit est conservé à
température ambiante (jusqu’à 30 °C). Si le produit n’a pas été utilisé dans un délai de 6 heures, il doit être
éliminé. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après
reconstitution. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant
utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Conserver le produit à l’abri de la lumière.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage
extérieur, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur et équipement spécial pour l’utilisation et
l’administration
Chaque boîte contient :
- un flacon en verre de type 1 avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle, contenant la poudre ;
- 5 mL de solvant dans une seringue préremplie en verre de type 1 avec un bouchon-piston en
caoutchouc bromobutyle ;
- un piston de seringue ;
- un adaptateur pour flacon stérile pour la reconstitution ;
- un kit de perfusion stérile ;
- tampon(s) imprégné(s) d’alcool ;
- pansement(s) ;
- compresse(s) de gaze.
Boîte de 1.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
La poudre pour préparation injectable contenue dans chaque flacon doit être reconstituée à l’aide de la
seringue préremplie contenant le solvant (solution de chlorure de sodium) fournie en utilisant l’adaptateur
pour flacon stérile.
Le flacon doit être remué délicatement avec un mouvement circulaire jusqu’à dissolution complète de la
poudre.
La solution reconstituée doit être limpide ou légèrement opalescente et incolore. Le médicament
reconstitué doit être inspecté visuellement avant toute administration afin de vérifier l’absence de
particules ou de coloration anormale. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou présente des
dépôts.
Ce produit est à usage unique strict.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
17
Instructions pour la reconstitution et l’administration
Les instructions ci-dessous décrivent la reconstitution et l’administration d’ALPROLIX.
ALPROLIX doit être administré par injection intraveineuse (IV) après dissolution de la poudre pour
solution injectable à l’aide du solvant fourni dans la seringue préremplie. La boîte d’ALPROLIX contient :
ALPROLIX ne doit pas être mélangé avec d’autres solutions injectables ou pour perfusion.
Lavez-vous les mains avant d’ouvrir l’emballage.
Reconstitution :
1. Vérifiez le nom et le dosage indiqués sur l’emballage afin de vous assurer qu’il contient le bon
médicament. Vérifiez la date de péremption sur la boîte d’ALPROLIX. N’utilisez pas le
médicament s’il est périmé.
2. Si ALPROLIX a été conservé au réfrigérateur, sortez le flacon d’ALPROLIX (A) et la seringue
contenant le solvant (B) et laissez les atteindre la température ambiante avant utilisation.
N’utilisez pas de source de chaleur externe.
3. Placez le flacon sur une surface plane et propre.
Retirez l’opercule du flacon.
A) 1 flacon de poudre
B) 5 mL de solvant dans une seringue
préremplie
C) 1 piston de seringue
D) 1 adaptateur pour flacon
E) 1 kit de perfusion
F) 2 tampons imprégnés d’alcool
G) 2 pansements
H) 1 compresse de gaze
18
4. Nettoyez le haut du flacon à l’aide de l’un des
tampons imprégnés d’alcool (F) fournis dans
l’emballage, puis laissez sécher à l’air libre. Une
fois le haut du flacon nettoyé, ne le touchez pas
et ne le mettez pas en contact avec quoi que ce
soit d’autre.
5. Ouvrir l’emballage de l’adaptateur pour flacon (D) en retirant l’opercule de protection. Ne sortez
pas l’adaptateur de son emballage. Ne touchez pas l’adaptateur ni l’intérieur de son emballage.
6. Placez le flacon sur une surface plane. Saisissez
l’adaptateur pour flacon à travers son emballage
et placez-le directement sur le haut du flacon.
Appuyez fermement vers le bas jusqu’à ce que
l’adaptateur s’enclenche sur le haut du flacon, le
perforateur de l’adaptateur pénétrant au travers
du bouchon du flacon.
7. Placer le piston (C) sur la seringue de solvant en
insérant l’extrémité du piston dans l’orifice de la
seringue. Faites tourner fermement le piston dans
le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce
qu’il soit solidement calé dans la seringue.
8. Retirez le bouchon en plastique blanc de la
seringue de solvant en le courbant jusqu’à ce
qu’il se détache. Mettez le bouchon de côté en le
posant tête en bas sur une surface plane. Ne
touchez pas l’intérieur du bouchon ni l’extrémité
de la seringue.
19
9. Retirer l’emballage de l’adaptateur et jetez-le.
10. Fixez la seringue de solvant sur l’adaptateur en
insérant l’extrémité de la seringue dans l’orifice
de l’adaptateur. Vissez fermement la seringue en
la faisant tourner dans le sens des aiguilles d’une
montre jusqu’à ce qu’elle soit solidement fixée.
11. Appuyez lentement sur le piston afin d’injecter la
totalité du solvant dans le flacon d’ALPROLIX.
12. En laissant la seringue fixée sur l’adaptateur et le
piston enfoncé, remuez délicatement le flacon en
le faisant tourner jusqu’à dissolution de la
poudre.
Ne le secouez pas.
13. La solution finale doit être inspectée visuellement avant injection. La solution doit être limpide ou
légèrement opalescente (comme une perle) et incolore. N’utilisez pas la solution si elle est trouble
ou contient des particules visibles.
20
14. En veillant à ce que le piston de la seringue reste
entièrement enfoncé, retournez le flacon. Tirez
lentement sur le piston afin d’aspirer toute la
solution dans la seringue au travers de
l’adaptateur pour flacon.
Remarque : si vous utilisez plus d’un flacon
d’ALPROLIX par injection, chaque flacon doit
être reconstitué séparément en suivant les
instructions précédentes (étapes 1 à 13). La
seringue de solvant doit être retirée en laissant
l’adaptateur en place. Une seule grande seringue
Luer-lock peut être utilisée pour aspirer le
contenu reconstitué de chacun des flacons.
15. Retirez la seringue de l’adaptateur en dévissant
délicatement dans le sens inverse des aiguilles
d’une montre.
16. Jetez le flacon et l’adaptateur.
Remarque : si la solution n’est pas utilisée immédiatement, le bouchon de la seringue doit être remis en
place avec précaution sur l’extrémité de la seringue. Ne touchez pas l’extrémité de la seringue ni
l’intérieur du bouchon.
Après reconstitution, ALPROLIX peut être conservé à température ambiante pendant un maximum de
6 heures avant administration. Passé ce délai, la solution d’ALPROLIX reconstituée doit être éliminée.
Conservez la solution à l’abri de la lumière.
Administration (injection intraveineuse) :
ALPROLIX doit être administré à l’aide du kit de perfusion (E) fourni dans cet emballage.
1. Ouvrez l’emballage du kit de perfusion et retirez le capuchon situé
à l’extrémité de la tubulure. Raccordez la seringue contenant la
solution d’ALPROLIX reconstituée à l’extrémité de la tubulure du
kit de perfusion en la faisant tourner dans le sens des aiguilles
d’une montre.
21
2. Si nécessaire, posez un garrot et préparez le site d’injection en nettoyant soigneusement la peau
à l’aide du deuxième tampon imprégné d’alcool fourni dans l’emballage.
3. Éliminez les éventuelles bulles d’air présentes dans la tubulure du kit de perfusion en appuyant
lentement sur le piston de la seringue jusqu’à ce que le liquide atteigne l’aiguille du kit de
perfusion. Ne faites pas sortir la solution de l’aiguille. Retirez le capuchon protecteur en
plastique transparent de l’aiguille.
4. Introduisez l’aiguille du kit de perfusion dans une veine, comme indiqué par votre médecin ou
votre infirmier/ère, et retirez le garrot. Si vous préférez, vous pouvez utiliser l’un des
pansements (G) fournis dans l’emballage pour maintenir les ailettes en plastique de l’aiguille en
place au niveau du site d’injection. Le produit reconstitué doit être injecté par voie intraveineuse
sur plusieurs minutes. Votre médecin pourra vous recommander un débit d’injection différent
pour améliorer votre confort.
5. Une fois l’injection terminée et l’aiguille retirée, pliez le protège-
aiguille et refermez-le complètement sur l’aiguille.
6. Veillez à éliminer de manière sécurisée l’aiguille usagée, toute solution inutilisée, la seringue et
le flacon vide, dans une boîte de récupération des déchets appropriée car ces composants
pourraient être dangereux pour les autres s’ils ne sont pas éliminés convenablement. Ne
réutilisez pas le matériel.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
22
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1098/001
EU/1/16/1098/002
EU/1/16/1098/003
EU/1/16/1098/004
EU/1/16/1098/005
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 12 mai 2016
Date du dernier renouvellement : 11 février 2021
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
01/2024
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu
.
23
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
24
A. FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la substance active d’origine biologique
Biogen Inc
5000 Davis Drive
Research Triangle Park
North Carolina
27709-4627
États-Unis
Lonza Biologics Inc.
101 International Drive
Portsmouth
New Hampshire
03801
États-Unis
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Norra Stationsgatan 93, 113 64
Stockholm
Suède
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates
de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de
mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
25
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
26
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
27
A. ÉTIQUETAGE
28
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALPROLIX 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
eftrenonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant fusionné au fragment Fc)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 250 UI d’eftrenonacog alfa (approx. 50 UI/mL après reconstitution),
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
saccharose, histidine, mannitol, polysorbate 20, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant :
chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 5 mL de solvant dans une seringue préremplie, 1 piston de seringue,
1 adaptateur pour flacon, 1 kit de perfusion, 2 tampons alcoolisés, 2 pansements, 1 compresse de gaze
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Lire la notice avant utilisation.
Une vidéo d’instructions pour la reconstitution et l’administration d’ALPROLIX peut être visionnée en
scannant le flashcode à l’aide d’un smartphone ou sur le site Internet
Flashcode à insérer + http://www.alprolix-instructions.com
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
29
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 6 heures après reconstitution.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une période unique de 6 mois
maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après avoir été conservé à température ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur :
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1098/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
30
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ALPROLIX 250
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ALPROLIX 250 UI poudre pour solution injectable
eftrenonacog alfa
facteur IX de coagulation recombinant
IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 UI
6. AUTRE
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALPROLIX 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
eftrenonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant fusionné au fragment Fc)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 500 UI d’eftrenonacog alfa (approx. 100 UI/mL après reconstitution),
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
saccharose, histidine, mannitol, polysorbate 20, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant :
chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 5 mL de solvant dans une seringue préremplie, 1 piston de seringue,
1 adaptateur pour flacon, 1 kit de perfusion, 2 tampons alcoolisés, 2 pansements, 1 compresse de gaze
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Lire la notice avant utilisation.
Une vidéo d’instructions pour la reconstitution et l’administration d’ALPROLIX peut être visionnée en
scannant le flashcode à l’aide d’un smartphone ou sur le site Internet
Flashcode à insérer + http://www.alprolix-instructions.com
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
33
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 6 heures après reconstitution.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une période unique de 6 mois
maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après avoir été conservé à température ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur :
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1098/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
34
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ALPROLIX 500
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
35
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ALPROLIX 500 UI poudre pour solution injectable
eftrenonacog alfa
facteur IX de coagulation recombinant
IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI
6. AUTRE
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALPROLIX 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
eftrenonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant fusionné au fragment Fc)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 1000 UI d’eftrenonacog alfa (approx. 200 UI/mL après reconstitution),
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
saccharose, histidine, mannitol, polysorbate 20, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant :
chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 5 mL de solvant dans une seringue préremplie, 1 piston de seringue,
1 adaptateur pour flacon, 1 kit de perfusion, 2 tampons alcoolisés, 2 pansements, 1 compresse de gaze
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Lire la notice avant utilisation.
Une vidéo d’instructions pour la reconstitution et l’administration d’ALPROLIX peut être visionnée en
scannant le flashcode à l’aide d’un smartphone ou sur le site Internet
Flashcode à insérer + http://www.alprolix-instructions.com
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
37
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 6 heures après reconstitution.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une période unique de 6 mois
maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après avoir été conservé à température ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur :
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1098/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
38
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ALPROLIX 1000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
39
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ALPROLIX 1000 UI poudre pour solution injectable
eftrenonacog alfa
facteur IX de coagulation recombinant
IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1000 UI
6. AUTRE
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALPROLIX 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
eftrenonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant fusionné au fragment Fc)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 2000 UI d’eftrenonacog alfa (approx. 400 UI/mL après reconstitution),
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
saccharose, histidine, mannitol, polysorbate 20, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant :
chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 5 mL de solvant dans une seringue préremplie, 1 piston de seringue,
1 adaptateur pour flacon, 1 kit de perfusion, 2 tampons alcoolisés, 2 pansements, 1 compresse de gaze
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Lire la notice avant utilisation.
Une vidéo d’instructions pour la reconstitution et l’administration d’ALPROLIX peut être visionnée en
scannant le flashcode à l’aide d’un smartphone ou sur le site Internet
Flashcode à insérer + http://www.alprolix-instructions.com
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
41
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 6 heures après reconstitution.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une période unique de 6 mois
maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après avoir été conservé à température ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur :
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1098/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
42
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ALPROLIX 2000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
43
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ALPROLIX 2000 UI poudre pour solution injectable
eftrenonacog alfa
facteur IX de coagulation recombinant
IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2000 UI
6. AUTRE
44
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALPROLIX 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
eftrenonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant fusionné au fragment Fc)
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Poudre : 3000 UI d’eftrenonacog alfa (approx. 600 UI/mL après reconstitution),
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre :
saccharose, histidine, mannitol, polysorbate 20, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique
Solvant :
chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 5 mL de solvant dans une seringue préremplie, 1 piston de seringue,
1 adaptateur pour flacon, 1 kit de perfusion, 2 tampons alcoolisés, 2 pansements, 1 compresse de gaze
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
Lire la notice avant utilisation.
Une vidéo d’instructions pour la reconstitution et l’administration d’ALPROLIX peut être visionnée en
scannant le flashcode à l’aide d’un smartphone ou sur le site Internet
Flashcode à insérer + http://www.alprolix-instructions.com
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
45
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8. DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 6 heures après reconstitution.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une période unique de 6 mois
maximum. Ne doit pas être remis au réfrigérateur après avoir été conservé à température ambiante.
Date de sortie du réfrigérateur :
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1098/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
46
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ALPROLIX 3000
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
47
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
ALPROLIX 3000 UI poudre pour solution injectable
eftrenonacog alfa
facteur IX de coagulation recombinant
IV
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3000 UI
6. AUTRE
48
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Solvant pour ALPROLIX
chlorure de sodium
eau pour préparations injectables
2. MODE D’ADMINISTRATION
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 mL
6. AUTRE
49
B. NOTICE
50
Notice : Information de l’utilisateur
ALPROLIX 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
ALPROLIX 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
ALPROLIX 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
ALPROLIX 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
ALPROLIX 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
eftrénonacog alfa (eftrenonacog alfa) (facteur IX de coagulation recombinant fusionné au fragment Fc)
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce qu’ALPROLIX et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ALPROLIX ?
3. Comment utiliser ALPROLIX ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ALPROLIX ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations
7. Instructions pour la reconstitution et l’administration
1. Qu’est-ce qu’ALPROLIX et dans quel cas est-il utilisé ?
ALPROLIX contient la substance active eftrénonacog alfa, un facteur IX de coagulation recombinant
fusionné au fragment Fc. Le facteur IX est une protéine produite naturellement dans le corps, nécessaire
pour que le sang forme des caillots et arrête ainsi les saignements.
ALPROLIX est un médicament utilisé pour le traitement et la prévention des saignements chez les patients
de tous âges atteints d’hémophilie B (maladie hémorragique héréditaire due à un déficit en facteur IX).
ALPROLIX est fabriqué à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant sans aucune addition de
composants d’origine humaine ou animale au cours de la fabrication.
Comment ALPROLIX agit-il ?
Chez les patients atteints d’hémophilie B, le facteur IX est absent ou ne fonctionne pas correctement. Ce
médicament est utilisé pour remplacer le facteur IX manquant ou défaillant. ALPROLIX augmente le taux
de facteur IX dans le sang et corrige temporairement la tendance hémorragique. La protéine de fusion FIX-
Fc contenue dans ce médicament prolonge la durée d’action du médicament.
51
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ALPROLIX ?
N’utilisez jamais ALPROLIX
• si vous êtes allergique à l’eftrénonacog alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser ALPROLIX.
• Il existe un faible risque que vous développiez une réaction anaphylactique (réaction allergique
sévère et soudaine) à ALPROLIX. Les signes d’une réaction allergique peuvent comprendre des
démangeaisons généralisées, une urticaire, une oppression dans la poitrine, des difficultés à respirer
ou une tension artérielle basse. Si vous ressentez l’un de ces symptômes, arrêtez immédiatement
l’injection et contactez votre médecin. En raison du risque de réactions allergiques associé au
facteur IX, les administrations initiales d’ALPROLIX doivent être réalisées sous surveillance
médicale, dans un environnement permettant de prodiguer les soins appropriés en cas de réactions
allergiques.
• Adressez-vous à votre médecin si vous pensez que vos saignements ne sont pas contrôlés par la dose
que vous recevez car il peut y avoir plusieurs raisons à cela. Par exemple, la formation d’anticorps
(également appelés inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX est une complication connue qui peut
survenir au cours du traitement de l’hémophilie B. Les anticorps empêchent le traitement d’agir
correctement. Votre médecin contrôlera cela si nécessaire. N’augmentez pas votre dose totale
d’ALPROLIX pour contrôler vos saignements sans en avoir parlé avec votre médecin.
Les patients ayant développé un inhibiteur du facteur IX peuvent être exposés à un risque plus important
d’anaphylaxie lors d’un traitement ultérieur par le facteur IX. Par conséquent, si vous faites une réaction
allergique telle que celles décrites ci-dessus, la présence d’un inhibiteur devra être recherchée chez vous.
L’utilisation de produits contenant le facteur IX peut augmenter le risque de caillots sanguins dans votre
corps, en particulier si vous présentez des facteurs de risque favorisant l’apparition de caillots sanguins.
Les symptômes d’un possible caillot sanguin peuvent comprendre : douleur et/ou sensibilité le long d’une
veine, gonflement inattendu d’un bras ou d’une jambe ou apparition soudaine d’un essoufflement ou de
difficultés à respirer.
Événements cardiovasculaires
Si vous avez été informé(e) que vous avez une maladie cardiaque ou que vous présentez un risque de
maladie cardiaque, l’utilisation du facteur IX devra se faire avec prudence et vous devez en parler avec
votre médecin.
Complications liées au cathéter
Si un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC,
notamment la survenue d’infections locales, la présence de bactéries dans le sang et la formation de caillots
de sang dans le vaisseau sanguin où a été placé le DAVC, doit être pris en considération.
Enregistrement
À chaque administration d’ALPROLIX, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro du lot
du produit.
52
Autres médicaments et ALPROLIX
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout
autre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ALPROLIX n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
ALPROLIX contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ». Si plusieurs flacons sont utilisés pour le traitement, la teneur totale en sodium doit être
prise en compte.
3. Comment utiliser ALPROLIX ?
Le traitement par ALPROLIX sera mis en place par un médecin expérimenté dans la prise en charge des
patients atteints d’hémophilie. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les
indications de votre médecin (voir rubrique 7). Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère en cas de doute.
ALPROLIX est administré par voie intraveineuse. Vous ou une autre personne pourrez l’administrer
vous-mêmes après avoir reçu une formation adéquate. Votre médecin déterminera la dose (en Unités
Internationale ou « UI ») que vous devrez recevoir. Cette dose dépendra de vos besoins spécifiques en
matière de substitution du facteur IX et pourra être différente selon que le médicament est utilisé pour la
prévention ou pour le traitement des saignements. Adressez-vous à votre médecin si vous pensez que vos
saignements ne sont pas contrôlés par la dose que vous recevez.
La fréquence à laquelle vous aurez besoin d’une injection dépendra de l’efficacité du médicament chez
vous. Votre médecin prescrira des analyses de laboratoire adaptées pour vérifier que le taux de facteur IX
dans votre sang est satisfaisant.
Traitement des saignements
La dose d’ALPROLIX est calculée en fonction de votre poids et du taux de facteur IX à atteindre. Le taux
de facteur IX à atteindre dépendra de la sévérité et de la localisation des saignements.
Prévention des saignements
Si vous utilisez ALPROLIX pour la prévention des saignements, votre médecin calculera la dose dont vous
avez besoin.
La dose habituelle d’ALPROLIX est de 50 UI par kg de poids corporel une fois par semaine ou 100 UI par
kg de poids corporel, une fois tous les 10 jours. La dose ou la fréquence d’administration pourront être
ajustées par votre médecin. Dans certains cas, en particulier chez les jeunes patients, une administration
plus fréquente ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
53
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ALPROLIX peut être utilisé chez les enfants et les adolescents de tous âges. Chez les enfants âgés de
moins de 12 ans, des doses plus élevées ou des intervalles plus courts entre les injections peuvent être
nécessaires et la dose habituelle est de 50 à 60 UI par kg de poids corporel, une fois tous les 7 jours.
Si vous avez utilisé plus d’ALPROLIX que vous n’auriez dû
Prévenez votre médecin dès que possible. Vous devez toujours utiliser ALPROLIX en suivant exactement
les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de
doute.
Si vous oubliez d’utiliser ALPROLIX
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
oubliée dès que vous vous en souvenez, puis poursuivez votre traitement comme d’habitude. En cas de
doute, demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Si vous arrêtez d’utiliser ALPROLIX
N’arrêtez pas d’utiliser ALPROLIX sans consulter votre médecin. Si vous arrêtez d’utiliser ALPROLIX,
vous risquez de ne plus être protégé(e) contre les saignements ou vos saignements actuels risquent de
continuer.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si une réaction allergique sévère et soudaine (réaction anaphylactique) survient, l’injection doit être
interrompue immédiatement. Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous ressentez l’un
des symptômes de réaction allergique suivants : gonflement du visage, éruption cutanée, démangeaisons
généralisées, urticaire, oppression dans la poitrine, difficultés à respirer, sensation de brûlure ou
d’échauffement au site d’injection, frissons, bouffées de chaleur, maux de tête, sensation de malaise
général, nausées, agitation, battements de cœur rapides et tension artérielle basse.
Chez les enfants n’ayant jamais été traités par un médicament contenant le facteur IX, des inhibiteurs (voir
rubrique 2) sont susceptibles de se former. Cela survient fréquemment (jusqu’à 1 patient sur 10). Dans ce
cas, le médicament pourrait ne plus agir correctement et votre enfant pourrait présenter des saignements
persistants. Si cela se produit, vous devez contacter votre médecin immédiatement.
Les effets indésirables suivants peuvent se produire avec ce médicament.
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) : maux de tête,
engourdissement ou picotements dans la bouche, douleur au flanc avec présence de sang dans les urines
(uropathie obstructive) et rougeur au site d’injection.
Enfants n’ayant jamais été traités par un médicament contenant le facteur IX : inhibiteurs du facteur IX,
hypersensibilité.
54
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) : étourdissements,
altération du goût, mauvaise haleine, sensation de fatigue, douleur au site d’injection, accélération des
battements du cœur, présence de sang dans les urines (hématurie), douleur au flanc (colique rénale),
tension artérielle basse et diminution de l’appétit.
Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) : réaction allergique sévère et soudaine et réaction allergique menaçant le pronostic vital
(choc anaphylactique).
Déclaration des effets indésirables
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver ALPROLIX ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du flacon
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. N’utilisez pas ce
médicament s’il a été conservé à température ambiante pendant plus de 6 mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage d’origine,
à l’abri de la lumière.
Il est également possible de conserver ALPROLIX à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une
période unique ne dépassant pas 6 mois. Veuillez noter sur l’emballage la date à laquelle ALPROLIX a été
sorti du réfrigérateur et entreposé à température ambiante. Après avoir été conservé à température
ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur.
Une fois que vous avez reconstitué ALPROLIX, le médicament doit être utilisé immédiatement. Si vous ne
pouvez pas utiliser immédiatement la solution reconstituée, vous devez l’utiliser dans un délai de 6 heures
si elle est conservée à température ambiante. Ne placez pas la solution au réfrigérateur après sa
reconstitution. Conservez la solution à l’abri de la lumière.
La solution reconstituée doit être limpide ou légèrement opalescente (comme une perle) et incolore.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution est trouble ou contient des particules
visibles.
Ce produit est à usage unique.
Éliminez toute solution inutilisée de façon appropriée. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou
avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez
plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
55
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient ALPROLIX
Poudre :
• La substance active est l’eftrénonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant humain fusionné
au fragment Fc). Chaque flacon d’ALPROLIX contient nominalement 250, 500, 1000, 2000 ou
3000 UI d’eftrénonacog alfa.
• Les autres composants sont : saccharose, histidine, mannitol, polysorbate 20, hydroxyde de sodium
et acide chlorhydrique. Si vous suivez un régime contrôlé en sodium, reportez-vous à la rubrique 2.
Solvant :
5 mL de chlorure de sodium et d’eau pour préparations injectables
Comment se présente ALPROLIX et contenu de l’emballage extérieur
ALPROLIX est fourni sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. La poudre se présente
comme une poudre ou un agglomérat de couleur blanche à blanc cassé. Le solvant fourni pour la
reconstitution de la solution est une solution limpide et incolore. Après reconstitution, la solution est
limpide ou légèrement opalescente et incolore.
Chaque boîte d’ALPROLIX contient 1 flacon de poudre, 5 mL de solvant dans une seringue préremplie,
1 piston de seringue, 1 adaptateur pour flacon, 1 kit de perfusion, 2 tampons imprégnés d’alcool,
2 pansements et 1 compresse de gaze.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Stockholm
Suède
Téléphone : +46 8 697 20 00
Fabricant
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Norra Stationsgatan 93
SE-113 64 Stockholm
Suède
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu
. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les
maladies rares et leur traitement.
Veuillez-vous reporter au dos de la notice pour consulter la rubrique 7, Instructions pour la reconstitution
et l’administration.
56
7. Instructions pour la reconstitution et l’administration
Les instructions ci-dessous décrivent la reconstitution et l’administration d’ALPROLIX.
ALPROLIX doit être administré par injection intraveineuse (IV) après dissolution de la poudre pour
solution injectable à l’aide du solvant fourni dans la seringue préremplie. La boîte d’ALPROLIX contient :
ALPROLIX ne doit pas être mélangé avec d’autres solutions injectables ou pour perfusion.
Lavez-vous les mains avant d’ouvrir l’emballage.
Reconstitution :
1. Vérifiez le nom et le dosage indiqués sur l’emballage afin de vous assurer qu’il contient le bon
médicament. Vérifiez la date de péremption sur la boîte d’ALPROLIX. N’utilisez pas le
médicament s’il est périmé.
2. Si ALPROLIX a été conservé au réfrigérateur, sortez le flacon d’ALPROLIX (A) et la seringue
contenant le solvant (B) et laissez les atteindre la température ambiante avant utilisation.
N’utilisez pas de source de chaleur externe.
3. Placez le flacon sur une surface plane et propre.
Retirez l’opercule du flacon.
A) 1 flacon de poudre
B) 5 mL de solvant dans une seringue
préremplie
C) 1 piston de seringue
D) 1 adaptateur pour flacon
E) 1 kit de perfusion
F) 2 tampons imprégnés d’alcool
G) 2 pansements
H) 1 compresse de gaze
57
4. Nettoyez le haut du flacon à l’aide de l’un des
tampons imprégnés d’alcool (F) fournis dans
l’emballage, puis laissez sécher à l’air libre. Une
fois le haut du flacon nettoyé, ne le touchez pas
et ne le mettez pas en contact avec quoi que ce
soit d’autre.
5. Ouvrir l’emballage de l’adaptateur pour flacon (D) en retirant l’opercule de protection. Ne sortez
pas l’adaptateur de son emballage. Ne touchez pas l’adaptateur ni l’intérieur de son emballage.
6. Placez le flacon sur une surface plane. Saisissez
l’adaptateur pour flacon à travers son emballage
et placez-le directement sur le haut du flacon.
Appuyez fermement vers le bas jusqu’à ce que
l’adaptateur s’enclenche sur le haut du flacon, le
perforateur de l’adaptateur pénétrant au travers
du bouchon du flacon.
7. Placer le piston (C) sur la seringue de solvant en
insérant l’extrémité du piston dans l’orifice de la
seringue. Faites tourner fermement le piston dans
le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce
qu’il soit solidement calé dans la seringue.
8. Retirez le bouchon en plastique blanc de la
seringue de solvant en le courbant jusqu’à ce
qu’il se détache. Mettez le bouchon de côté en le
posant tête en bas sur une surface plane. Ne
touchez pas l’intérieur du bouchon ni l’extrémité
de la seringue.
58
9. Retirer l’emballage de l’adaptateur et jetez-le.
10. Fixez la seringue de solvant sur l’adaptateur en
insérant l’extrémité de la seringue dans l’orifice
de l’adaptateur. Vissez fermement la seringue en
la faisant tourner dans le sens des aiguilles d’une
montre jusqu’à ce qu’elle soit solidement fixée.
11. Appuyez lentement sur le piston afin d’injecter la
totalité du solvant dans le flacon d’ALPROLIX.
12. En laissant la seringue fixée sur l’adaptateur et le
piston enfoncé, remuez délicatement le flacon en
le faisant tourner jusqu’à dissolution de la
poudre.
Ne le secouez pas.
13. La solution finale doit être inspectée visuellement avant injection. La solution doit être limpide ou
légèrement opalescente (comme une perle) et incolore. N’utilisez pas la solution si elle est trouble
ou contient des particules visibles.
59
14. En veillant à ce que le piston de la seringue reste
entièrement enfoncé, retournez le flacon. Tirez
lentement sur le piston afin d’aspirer toute la
solution dans la seringue au travers de
l’adaptateur pour flacon.
Remarque : si vous utilisez plus d’un flacon
d’ALPROLIX par injection, chaque flacon doit
être reconstitué séparément en suivant les
instructions précédentes (étapes 1 à 13). La
seringue de solvant doit être retirée en laissant
l’adaptateur en place. Une seule grande seringue
Luer-lock peut être utilisée pour aspirer le
contenu reconstitué de chacun des flacons.
15. Retirez la seringue de l’adaptateur en dévissant
délicatement dans le sens inverse des aiguilles
d’une montre.
16. Jetez le flacon et l’adaptateur.
Remarque : si la solution n’est pas utilisée immédiatement, le bouchon de la seringue doit être remis en
place avec précaution sur l’extrémité de la seringue. Ne touchez pas l’extrémité de la seringue ni
l’intérieur du bouchon.
Après reconstitution, ALPROLIX peut être conservé à température ambiante pendant un maximum de
6 heures avant administration. Passé ce délai, la solution d’ALPROLIX reconstituée doit être éliminée.
Conservez la solution à l’abri de la lumière.
Administration (injection intraveineuse) :
ALPROLIX doit être administré à l’aide du kit de perfusion (E) fourni dans cet emballage.
1. Ouvrez l’emballage du kit de perfusion et retirez le capuchon situé
à l’extrémité de la tubulure. Raccordez la seringue contenant la
solution d’ALPROLIX reconstituée à l’extrémité de la tubulure du
kit de perfusion en la faisant tourner dans le sens des aiguilles
d’une montre.
60
2. Si nécessaire, posez un garrot et préparez le site d’injection en nettoyant soigneusement la peau
à l’aide du deuxième tampon imprégné d’alcool fourni dans l’emballage.
3. Éliminez les éventuelles bulles d’air présentes dans la tubulure du kit de perfusion en appuyant
lentement sur le piston de la seringue jusqu’à ce que le liquide atteigne l’aiguille du kit de
perfusion. Ne faites pas sortir la solution de l’aiguille. Retirez le capuchon protecteur en
plastique transparent de l’aiguille.
4. Introduisez l’aiguille du kit de perfusion dans une veine, comme indiqué par votre médecin ou
votre infirmier/ère, et retirez le garrot. Si vous préférez, vous pouvez utiliser l’un des
pansements (G) fournis dans l’emballage pour maintenir les ailettes en plastique de l’aiguille en
place au niveau du site d’injection. Le produit reconstitué doit être injecté par voie intraveineuse
sur plusieurs minutes. Votre médecin pourra vous recommander un débit d’injection différent
pour améliorer votre confort.
5. Une fois l’injection terminée et l’aiguille retirée, pliez le protège-
aiguille et refermez-le complètement sur l’aiguille.
6. Veillez à éliminer de manière sécurisée l’aiguille usagée, toute solution inutilisée, la seringue et
le flacon vide, dans une boîte de récupération des déchets appropriée car ces composants
pourraient être dangereux pour les autres s’ils ne sont pas éliminés convenablement. Ne
réutilisez pas le matériel.
61
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES DES
AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
62
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant l’eftrénonacog alfa, les
conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :
Au vu des données disponibles sur les risques issues des notifications spontanées, avec dans la plupart des
cas une relation temporelle étroite, un résultat positif au de-challenge (arrêt du médicament) et/ou au
rechallenge (réintroduction du médicament), et dans la mesure où il existe un mécanisme d’action
plausible, le PRAC estime qu’il y a un lien de causalité entre l’eftrénonacog alfa et le choc
anaphylactique. À ce jour, seule la « réaction anaphylactique » est mentionnée dans le résumé des
caractéristiques du produit. Le « choc anaphylactique » étant plus sévère que la réaction anaphylactique, il
devra être mentionné de façon distincte.
Le PRAC a conclu que les informations sur le produit des médicaments contenant de l’eftrénonacog alfa
devront être modifiées en conséquence.
Résumé des caractéristiques du produit
• Rubrique 4.8
L’effet indésirable suivant devra être ajouté dans la classe de système d’organe « Affections du système
immunitaire », avec une fréquence indéterminée : Choc anaphylactique
Notice
• Rubrique 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »
Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) : réaction allergique sévère et soudaine et réaction allergique menaçant le pronostic
vital (choc anaphylactique).
Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales formulées
par le PRAC et les motifs de cette recommandation.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives à l’eftrénonacog alfa, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant l’eftrénonacog alfa demeure inchangé, sous réserve des
modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.
