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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
2
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
TOVIAZ 4 mg, comprimés
Chaque comprimé à libération prolongée contient 4 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à
3,1 mg de fésotérodine.
TOVIAZ 8 mg, comprimés
Chaque comprimé à libération prolongée contient 8 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à
6,2 mg de fésotérodine.
Excipients à effet notoire
TOVIAZ 4 mg, comprimés
Chaque comprimé à libération prolongée à 4 mg contient 0,525 mg de lécithine de soja et 91,125 mg
de lactose.
TOVIAZ 8 mg, comprimés
Chaque comprimé à libération prolongée à 8 mg contient 0,525 mg de lécithine de soja et 58,125 mg
de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée
TOVIAZ 4 mg, comprimés
Les comprimés de 4 mg sont bleu clair, ovales, biconvexes, pelliculés et portent les lettres « FS »
gravées d’un côté.
TOVIAZ 8 mg, comprimés
Les comprimés de 8 mg sont bleus, ovales, biconvexes, pelliculés et portent les lettres « FT » gravées
d’un côté.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
TOVIAZ est indiqué chez les adultes pour le traitement symptomatique de la pollakiurie et/ou de
l’impériosité urinaire et/ou de l’incontinence urinaire par impériosité pouvant s’observer en cas
d’hyperactivité vésicale.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Chez l’adulte (sujets âgés inclus)
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour. Selon la réponse individuelle, la dose
pourra être augmentée à 8 mg une fois par jour. La dose maximale journalière est de 8 mg.
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L’effet optimal du traitement a été observé après 2 à 8 semaines. Par conséquent, il est recommandé de
réévaluer individuellement l’efficacité chez les patients après 8 semaines de traitement.
Chez les sujets ayant une fonction hépatique et une fonction rénale normales et recevant de façon
concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose maximale journalière de TOVIAZ est de
4 mg une fois par jour (voir rubrique 4.5).
Populations particulières
Insuffisance hépatique et rénale
Le tableau suivant donne les recommandations de posologie journalière pour les sujets souffrant d’une
insuffisance rénale ou hépatique, en l’absence et en présence d’inhibiteurs modérés et puissants du
CYP3A4 (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.2).
Inhibiteurs modérés
(3)
ou puissants
(4)
du CYP3A4
Aucun
Modéré
Puissant
Insuffisance
rénale
(1)
Légère
4
8
mg
(2)
4 mg Doit être évité
Modérée
4
8
mg
(2)
4 mg Contre-indiqué
Sévère
4
mg
Doit être évité
Contre
-
indiqué
Insuffisance
hépatique
Légère
4
8
mg
(2)
4 mg Doit être évité
Modérée
4
mg
Doit être évité
Contre
-
indiqué
(1) IR légère FG* = 50-80 ml/min ; IR modérée FG = 30-50 ml/min ; IR sévère FG = <30ml/min
(2) Augmentation de dose prudente. Voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2.
(3) Inhibiteurs modérés du CYP3A4. Voir rubrique 4.5.
(4) Inhibiteurs puissants du
CYP3A4. Voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5.
*Filtration glomérulaire
TOVIAZ est contre-indiqué chez les sujets souffrant d’une insuffisance hépatique sévère (voir
rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de TOVIAZ chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
La sécurité et l’efficacité de TOVIAZ chez les enfants âgés de 6 à 17 ans n’ont pas été établies. Les
données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation
sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d’administration
Les comprimés doivent être pris une fois par jour avec une boisson et avalés entiers. TOVIAZ peut
être administré avec ou sans nourriture.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou aux arachides ou au soja ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
Rétention urinaire
Rétention gastrique
Glaucome à angle fermé non contrôlé
Myasthénie grave
Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C)
Utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les sujets souffrant
d’insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère
Rectocolite hémorragique grave
Mégacôlon toxique
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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
TOVIAZ doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant :
- Une obstruction des voies urinaires cliniquement significative avec risque de rétention urinaire
(par exemple un élargissement de la prostate cliniquement significatif dû à une hyperplasie
bénigne de la prostate, voir rubrique 4.3)
- Des troubles gastro-intestinaux obstructifs (par ex. sténose du pylore)
- Un reflux gastro-œsophagien et/ou chez les patients qui prennent de façon concomitante des
médicaments (tels que les bisphosphonates oraux) pouvant provoquer ou aggraver une
œsophagite
- Une motilité gastro-intestinale réduite
- Une neuropathie végétative
- Un glaucome à angle fermé contrôlé
La prudence est de rigueur lors d’une prescription ou d’une augmentation de la dose de fésotérodine
chez les patients chez qui il est attendu une augmentation de l’exposition au métabolite actif (voir
rubrique 5.1) :
- Insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2)
- Insuffisance rénale (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2)
- Administration concomitante d’inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (voir rubriques
4.2 et 4.5)
- Administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP2D6 (voir rubriques 4.5 et 5.2)
Augmentation de la dose
Chez les patients avec une combinaison de ces facteurs de risque, des augmentations supplémentaires
de l’exposition sont attendues. Des effets indésirables antimuscariniques dose-dépendants peuvent
survenir. Dans les populations pour lesquelles la dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour,
l’augmentation de la dose doit être précédée d’une évaluation individuelle de la réponse et de la
tolérance au traitement.
Les causes organiques doivent être écartées avant d’envisager un traitement par un antimuscarinique.
La tolérance et l’efficacité n’ont pas encore été établies chez les patients présentant une cause
neurogène d’hyperactivité du détrusor.
Les autres causes de pollakiurie (traitement d’une insuffisance cardiaque ou d’une affection rénale)
doivent être évaluées avant d’entreprendre un traitement par la fésotérodine. En cas d’infection des
voies urinaires, une prise en charge médicale appropriée devra être mise en place/un traitement
antibactérien doit être instauré.
Œdème de Quincke
Des cas d’œdèmes de Quincke ont été rapportés avec la fésotérodine et sont survenus dans certains cas
après la première administration. Certains cas peuvent être associés à une obstruction des voies
respiratoires supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Si un œdème de Quincke survient, la
fésotérodine doit être arrêtée et un traitement approprié doit être mis en place rapidement.
Inducteurs puissants du CYP3A4
L’utilisation concomitante de fésotérodine avec un inducteur puissant du CYP3A4 (par ex.
carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) n’est pas recommandée (voir
rubrique 4.5).
Allongement de l’intervalle QT
TOVIAZ doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque d’allongement de
l’intervalle QT (ex. hypokaliémie, bradycardie et administration concomitante de médicaments connus
pour allonger l’intervalle QT) et des maladies cardiaques pré-existantes importantes (ex. ischémie
myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive) (voir rubrique 4.8). Il en va
5
particulièrement de même lors de la prise d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubriques 4.2, 4.5
et 5.1).
Lactose
Les comprimés à libération prolongée de TOVIAZ contiennent du lactose. Ce médicament est contre-
indiqué chez les patients présentant des maladies héréditaires rares d’intolérance au galactose, de
déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Interactions pharmacologiques
La prudence est de rigueur en cas d’administration concomitante de fésotérodine avec d’autres
antimuscariniques ou avec des médicaments aux propriétés anticholinergiques (par ex., amantadine,
antidépresseurs tricycliques, certains neuroleptiques) car elle peut aboutir à une amplification des
effets thérapeutiques et des effets indésirables (par ex. constipation, sécheresse buccale, somnolence,
rétention urinaire).
La fésotérodine peut réduire l’effet des médicaments stimulant la motilité du tractus gastro-intestinal,
tels que le métoclopramide.
Interactions pharmacocinétiques
Les données in vitro montrent que le métabolite actif de la fésotérodine n’inhibe pas les CYP1A2,
2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4, et n’a pas d’effet inducteur sur les CYP1A2, 2B6, 2C9,
2C19 ou 3A4 aux concentrations plasmatiques cliniquement significatives. Il est donc improbable que
la fésotérodine modifie la clairance des médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes.
Inhibiteurs du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Après inhibition du CYP3A4 par l’administration concomitante de 200 mg de kétoconazole deux fois
par jour, la C
max
et l’ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont augmenté respectivement de 2,0 et
2,3 fois chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6 et respectivement de 2,1 et 2,5 fois chez les
métaboliseurs lents. La dose maximale de fésotérodine doit donc être limitée à 4 mg lors de
l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. atazanavir, clarithromycine,
indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir (et tous les régimes IP boostés
par ritonavir), saquinovir et télithromycine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
Suite au blocage du CYP3A4 par l’administration concomitante de fluconazole, inhibiteur modéré du
CYP3A4 avec une posologie de 200 mg deux fois par jour pendant 2 jours, la Cmax et l’ASC du
métabolite actif du fésotérodine ont augmenté approximativement de 19% et 27% respectivement.
Aucun ajustement de posologie n’est recommandé en cas d’administration concomitante des
inhibiteurs modérés du CYP3A4 (tels que l’érythromycine, le fluconazole, le diltiazem, le vérapamil et
le jus de pamplemousse).
Inhibiteurs faibles du CYP3A4
L’effet des inhibiteurs faibles du CYP3A4 (tels que la cimétidine) n’a pas été étudié. Un effet
supérieur à celui d’un inhibiteur modéré n’est pas attendu.
Inducteurs du CYP3A4
Après induction du CYP3A4 par administration concomitante de 600 mg de rifampicine une fois par
jour, la C
max
et l’ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont diminué respectivement d’environ
70 % et 75 % après administration orale de 8 mg de fésotérodine.
L’induction du CYP3A4 peut entraîner des concentrations plasmatiques en dessous du niveau
thérapeutique. L’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 (tels que la carbamazépine, la
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rifampicine, la phénobarbital, la phénytoïne et le millepertuis) n’est pas recommandée (voir
rubrique 4.4).
Inhibiteurs du CYP2D6
L’interaction avec les inhibiteurs du CYP2D6 n’a pas fait l’objet de tests cliniques. La C
max
moyenne
et l’ASC moyenne du métabolite actif sont respectivement de 1,7 et 2 fois supérieures chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides.
L‘administration concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut résulter en une augmentation
de l’exposition et des évènements indésirables. Une réduction de la posologie à 4 mg peut être
nécessaire (voir rubrique 4.4).
Contraceptifs oraux
La fésotérodine n’interfère pas avec la suppression de l’ovulation induite par les contraceptifs
hormonaux oraux. En présence de fésotérodine, il n’y a pas de modification des concentrations
plasmatiques de l’association de contraceptifs oraux contenant de l’éthinylœstradiol et du
lévonorgestrel.
Warfarine
Une étude clinique chez le volontaire sain a montré que 8 mg de fésotérodine une fois par jour n’a pas
d’effet significatif sur la pharmacocinétique ou sur l’activité anticoagulante d’une dose unique de
warfarine.
Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’y a pas de données pertinentes concernant l’utilisation de la fésotérodine chez la femme enceinte.
Chez l’animal les études de toxicité de la reproduction avec la fésotérodine ont montré une
embryotoxicité mineure. Dans les études sur la reproduction chez l’animal, l’administration orale de
fésotérodine à des souris et lapines gravides a entraîné au cours de l’organogenèse une fœtotoxicité à
des expositions maternelles atteignant respectivement 6 fois et 3 fois la dose maximale recommandée
chez l’être humain, en fonction de l’ASC (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’humain n’est
pas connu. L’utilisation de TOVIAZ n’est pas recommandée au cours de la grossesse.
Allaitement
Le passage de la fésotérodine/des métabolites dans le lait maternel humain n’est pas connu ;
l’allaitement n’est donc pas recommandé au cours du traitement par TOVIAZ.
Fertilité
Aucun essai clinique n'a été mené pour évaluer l'effet de la fésotérodine sur la fertilité chez l’homme.
Les résultats observés chez les souris exposées à environ 5 à 19 fois la dose maximale recommandée
chez l’être humain montrent un effet sur la fertilité des femelles. Néanmoins, les conséquences
cliniques de ces observations chez l’animal restent encore inconnues (voir rubrique 5.3). Les femmes
en âge de procréer doivent être informées de l'absence de données sur la fertilité chez l’homme, et
TOVIAZ ne doit être donné qu’après avoir examiné les risques et les bénéfices individuels.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
TOVIAZ a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La prudence est de rigueur chez les conducteurs de véhicules ou les utilisateurs de machines en raison
de l’apparition possible d’effets indésirables tels qu’une vision trouble, des sensations vertigineuses ou
une somnolence (voir rubrique 4.8).
7
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La tolérance de la fésotérodine a été évaluée lors d’essais cliniques contrôlés par placebo portant sur
un total de 2.859 patients présentant une hyperactivité vésicale, dont 780 ont reçu un placebo.
En raison des propriétés pharmacologiques de la fésotérodine, le traitement peut avoir des effets
antimuscariniques légers à modérés tels que sécheresse buccale, sécheresse oculaire, dyspepsie et
constipation. Une rétention urinaire peut apparaître exceptionnellement.
La sécheresse buccale, le seul effet indésirable très fréquent, est survenue chez 28,8 % des patients du
groupe sous fésotérodine contre 8,5 % de ceux sous placebo. La majorité des effets indésirables sont
apparus au cours du premier mois de traitement, à l’exception de cas de rétention urinaire ou de
volumes résiduels urinaires post-mictionnels de plus de 200 ml, qui peuvent apparaître après un
traitement prolongé et ont été plus fréquents chez les hommes que chez les femmes.
Tableau listant les effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques
contrôlés par placebo et après la mise sur le marché de Toviaz. Les effets indésirables sont rapportés
dans ce tableau selon les fréquences suivantes : sont ceux qui ont été très fréquents (≥ 1/10), fréquents
(≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 et < 1/100) ou rares (≥ 1/10 000 et < 1/1 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre
décroissant de gravité.
Classe de systèmes
d’organes
Très
fréquents
Fréquents Peu fréquents Rares
Infections et
infestations
Infection des voies
urinaires
Affections
psychiatriques
Insomnie Etat
confusionnel
Affections du
système nerveux
Sensations
vertigineuses ;
Céphalées
Dysgueusie ;
Somnolence
Affections oculaires Sécheresse
oculaire
Vision floue
Affections de l’oreille
et du labyrinthe
Vertiges
Affections cardiaques Tachycardie ;
Palpitations
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Gorge sèche Douleur pharyngo-
laryngée ; Toux ;
Sécheresse nasale
Affections gastro-
intestinales
Sécheresse
buccale
Douleur
abdominale ;
Diarrhées ;
Dyspepsie ;
Constipation ;
Nausées
Gêne abdominale ;
Flatulences, Reflux
gastrœsophagien
Hypoesthésie
buccale
Affections
hépatobiliaires
Elévation des ALAT ;
Elévation des GGT
Affections de la peau
et du tissu sous-
cutané
Éruption cutanée ;
Sécheresse cutanée ;
Prurit
Œdème de
Quincke ;
Urticaire
8
Classe de systèmes
d’organes
Très
fréquents
Fréquents Peu fréquents Rares
Affections du rein et
des voies urinaires
Dysurie Rétention urinaire
(incluant sensation de
miction incomplète ;
troubles de la
miction) ; Hésitation
urinaire
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Fatigue
Description de certains effets indésirables
Au cours des essais cliniques avec la fésotérodine, des cas d’élévation marquée des enzymes
hépatiques ont été rapportés, sans différence de fréquence entre le groupe traité et le groupe sous
placebo. Le lien de causalité avec la fésotérodine est incertain.
Des électrocardiogrammes ont été réalisés chez 782 patients traités par fésotérodine 4 mg, 785 patients
traités par fésotérodine 8 mg, 222 patients traités par fésotérodine 12 mg et 780 patients sous placebo.
L’intervalle QT corrigé chez les patients sous fésotérodine n’a pas été différent de celui observé chez
les patients sous placebo. Le taux d’incidence des intervalles QTc ≥ 500 ms après l’inclusion ou des
augmentations de l’intervalle QTc ≥ 60 ms sont respectivement de 1,9 %, 1,3 %, 1,4 % et 1,5 % pour
la fésotérodine à 4 mg, 8 mg, 12 mg et pour le placebo. La signification clinique de ces résultats
dépendra des facteurs de risque et des susceptibilités présents individuels des patients (voir rubrique
4.4).
Des cas de rétention urinaire nécessitant un cathétérisme ont été décrits depuis la commercialisation,
généralement dans la première semaine de traitement par fésotérodine. Ils impliquaient principalement
des hommes âgés (≥ 65 ans) ayant des antécédents d’hyperplasie bénigne de la prostate (voir rubrique
4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Le surdosage d’antimuscariniques, y compris la fésotérodine, peut entraîner des effets
anticholinergiques graves. Le traitement doit être un traitement symptomatique et de soutien. En cas
de surdosage, il est recommandé d’assurer un contrôle ECG et de prendre les mesures standard de
prise en charge de l’allongement de l’intervalle QT. Lors des essais cliniques, la fésotérodine a été
administrée en toute sécurité jusqu’à des doses atteignant 28 mg/jour.
En cas de surdosage de la fésotérodine, les patients devront être traités par un lavage gastrique et
recevoir du charbon actif. Les symptômes seront traités comme suit :
- Effets anticholinergiques centraux graves (par ex. hallucinations, excitation sévère) : traiter par
physostigmine
- Convulsions ou états d’excitation marquée : traiter par benzodiazépines
- Insuffisance respiratoire : mise sous respiration artificielle
- Tachycardie : traiter par bêtabloquants
- Rétention urinaire : pose d’une sonde
- Mydriase : traiter par collyre de pilocarpine et/ou en plaçant le patient dans une chambre noire.
9
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antispasmodiques urinaires, urologiques, code ATC : G04B D11.
Mécanisme d’action
La fésotérodine est un antagoniste compétitif, spécifique des récepteurs muscariniques. Elle est
rapidement et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques pour former le
dérivé 5-hydroxyméthyle, son métabolite actif principal, qui est le principe actif pharmacologique
principal de la fésotérodine.
Efficacité et sécurité cliniques
L’efficacité de doses fixes de 4 mg et 8 mg de fésotérodine a été évaluée au cours de deux essais
randomisés de phase 3, en double aveugle, contrôlés contre placebo, sur 12 semaines. Les patients
recrutés étaient des femmes (79 %) et des hommes (21 %) âgés en moyenne de 58 ans (allant de 19 à
91 ans). Au total, 33 % des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 11 % de 75 ans ou plus.
Les patients sous fésotérodine ont eu une diminution moyenne statistiquement significative du nombre
de mictions par 24 heures et du nombre d’épisodes d’incontinence par impériosité par 24 heures en fin
de traitement, en comparaison au placebo. De même, le taux de réponse (% de patients indiquant une
« forte amélioration » ou une « amélioration » de leur état de santé sur une Échelle d’Évaluation des
Bénéfices Thérapeutiques sur 4 points) a été significativement supérieur sous fésotérodine que sous
placebo. De plus, la fésotérodine a amélioré l’évolution moyenne du volume évacué à chaque miction
et l’évolution moyenne du nombre de jours de continence par semaine (voir le tableau 1 ci-dessous).
Tableau 1 : Evolutions moyennes entre le niveau initial et la fin du traitement des critères
d’évaluation primaires et de certains critères secondaires
Étude 1 Étude 2
Paramètre Placebo Fésotérodine
4 mg
Fésotérodine
8 mg
Comparateur
actif
Placebo Fésotérodine
4 mg
Fésotérodine
8 mg
Nombre de mictions par 24 heures #
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Niveau
initial
12,0 11,6 11,9 11,5 12,2 12,9 12,0
Évolution
par rapport
au niveau
initial
-1,02 -1,74 -1,94 -1,69 -1,02 -1,86 -1,94
p
<
0,001
<
0,001
0,032
<
0,001
Taux de répondeurs (réponse au traitement) #
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Taux de
répondeurs
53,4 % 74,7 % 79,0 % 72,4 % 45,1 % 63,7 % 74,2 %
p
<
0,001
<
0,001
<
0,001
<
0,001
Nombre d’épisodes d’incontinence par impériosité par 24 heures
N=211
N=199
N=223
N=223
N=205
N=228
N=218
Niveau
initial
3,7 3,8 3,7 3,8 3,7 3,9 3,9
Évolution
par rapport
au niveau
initial
-1,20 -2,06 -2,27 -1,83 -1,00 -1,77 -2,42
p
0,001
<
0,001
0,003
<
0,001
10
Étude 1 Étude 2
Paramètre Placebo Fésotérodine
4 mg
Fésotérodine
8 mg
Comparateur
actif
Placebo Fésotérodine
4 mg
Fésotérodine
8 mg
Nombre de jours de continence par semaine
N=211
N=199
N=223
N=223
N=205
N=228
N=218
Niveau
initial
0,8 0,8 0,6 0,6 0,6 0,7 0,7
Évolution
par rapport
au niveau
initial
2,1 2,8 3,4 2,5 1,4 2,4 2,8
p
0,007
<
0,001
<
0,001
<
0,001
Volume évacué à chaque miction (ml)
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Niveau
initial
150 160 154 154 159 152 156
Évolution
par rapport
au niveau
initial
10 27 33 24 8 17 33
p
<
0,001
<
0,001
0,150
<
0,001
# critères d’évaluation primaires
Électrophysiologie cardiaque
L’effet de la fésotérodine 4 mg et 28 mg sur l’intervalle QT a été évalué en profondeur au cours d’une
étude avec groupes parallèles, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et agent actif
(moxifloxacine 400 mg) avec une prise par jour sur une période de 3 jours chez 261 hommes et
femmes âgés de 45 à 65 ans. L’évolution de l’intervalle QTc par rapport aux valeurs initiales, en se
basant sur la méthode de correction Fridericia, n’a pas montré de différence entre les groupes
traitement actif et placebo.
Population pédiatrique
La fésotérodine a été évaluée dans le cadre d’une étude randomisée, en ouvert, comprenant une phase
d’efficacité de 12 semaines suivie d’une phase d’extension de sécurité de 12 semaines chez des
patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans présentant une hyperactivité du détrusor d’origine neurogène.
Deux cohortes ont été étudiées. Dans la Cohorte 1, 124 patients pesant > 25 kg ont reçu une dose fixe
de fésotérodine 4 mg ou 8 mg en comprimés une fois par jour ou du comparateur actif oxybutynine LP
en comprimés. Dans la phase d’extension de sécurité, les patients randomisés pour recevoir les
comprimés du comparateur actif ont échangé leur traitement par des comprimés de fésotérodine 4 mg
ou 8 mg (attribués par l’investigateur). Dans la Cohorte 2, 57 patients pesant ≤ 25 kg ont reçu une dose
fixe de fésotérodine 2 mg ou 4 mg en gélules à microbilles (GM, formulation expérimentale) une fois
par jour. Dans la phase d’extension de sécurité, les patients ont continué à recevoir la dose de
fésotérodine à laquelle ils avaient été randomisés. Pour être inclus dans l’étude, les patients devaient
présenter une maladie neurologique stable et une hyperactivité du détrusor d’origine neurogène
cliniquement ou urodynamiquement démontrée (voir rubrique 4.2).
Le critère d’efficacité principal pour les deux cohortes était la variation moyenne par rapport à
l’inclusion de la capacité vésicale cystométrique maximale (CVCM) à la Semaine 12. Le traitement
par des comprimés de fésotérodine 4 mg ou 8 mg a entraîné des améliorations entre l’inclusion et la
Semaine 12 en ce qui concerne le critère d’efficacité principal, la CVCM, chez les patients
pédiatriques de la Cohorte 1, avec des variations numériquement plus élevées par rapport à l’inclusion
pour les comprimés de fésotérodine 8 mg que pour les comprimés de fésotérodine 4 mg. Le traitement
par des gélules à microbilles de fésotérodine 2 mg et 4 mg a entraîné des améliorations entre
l’inclusion et la Semaine 12 en ce qui concerne le critère d’efficacité principal, la CVCM, chez les
patients pédiatriques de la Cohorte 2, avec des variations numériquement plus élevées par rapport à
11
l’inclusion pour les gélules à microbilles de fésotérodine 4 mg que pour les gélules à microbilles de
fésotérodine 2 mg.
Tableau 2 : Moyenne à l’inclusion et variation entre l’inclusion et la Semaine 12 de la
capacité vésicale cystométrique maximale (ml)
Cohorte 1
(poids corporel > 25 kg)
Cohorte 2
(poids corporel ≤ 25 kg)
Comprimé
de féso 4 mg
Comprimé de
féso 8 mg
Oxybutynine
LP
Féso 2 mg en
GM
Féso 4 mg en
GM
N = 41 N = 41 N = 38 N = 25 N = 28
Inclusion
195
,
1
173
,
3
164
,
1
131
,
4
126
,
7
Variation par
rapport à
l’inclusion
(IC à 95 %)
a
58,12
(28,84 ;
87,39)
83,36
(54,22 ;
112,49)
87,17
(56,82 ;
117,53)
23,49
(3,03 ; 43,95)
40,17
(20,84 ;
59,50)
Valeur de p vs
inclusion
a
0
,
0001
<
0,
0001
<
0,
0001
--
b
--
b
Abréviations : GM = gélule à microbilles ; IC = intervalle de confiance ; féso = fésotérodine, N = nombre de
patients avec une mesure initiale non manquante ; vs = versus.
La valeur à l’inclusion est définie comme la dernière mesure disponible avant le début du traitement.
a. D’après un modèle d’analyse de covariance avec des variables pour le groupe de traitement, la capacité
vésicale cystométrique maximale à l’inclusion et le poids à l’inclusion. La dernière observation
reportée/observation initiale a été utilisée pour imputer les valeurs manquantes.
b. Aucune hypothèse statistique n’a été prévue pour la Cohorte 2 ; par conséquent, aucune valeur de p n’est
présentée.
Critères d’évaluation secondaires
Le traitement par fésotérodine 4 mg ou 8 mg en comprimés a entraîné des améliorations
statistiquement significatives du critère d’évaluation secondaire de mesure urodynamique : le volume
vésical à la première contraction involontaire du détrusor.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de la phase d’efficacité ont été la
diarrhée, la sécheresse buccale, la constipation, les douleurs abdominales (y compris les douleurs
abdominales supérieures) et les céphalées. Ces effets indésirables légers à modérés sont cohérents avec
les propriétés pharmacologiques antimuscariniques de la fésotérodine. Des augmentations de la
fréquence cardiaque ont été observées chez les patients ayant reçu TOVIAZ et n’ont pas été associées
à des symptômes cliniques. Globalement, le profil de sécurité chez les patients pédiatriques présentant
une hyperactivité du détrusor d’origine neurogène a été similaire à celui observé chez les adultes
atteints du syndrome d’hyperactivité vésicale.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la fésotérodine n’a pas été détectée dans le plasma car elle est rapidement
et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques.
La biodisponibilité du métabolite actif est de 52 %. Après administration orale de fésotérodine en une
ou plusieurs doses allant de 4 à 28 mg, les concentrations plasmatiques du métabolite actif sont
proportionnelles à la dose. Les expositions à l’état d’équilibre à la 5-HMT chez des sujets adultes sains
après l’administration des comprimés de fésotérodine 4 mg et 8 mg une fois par jour sont résumées
dans le tableau 3.
12
Tableau 3 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques des moyennes géométriques [% de
CV] du métabolite actif après l’administration de fésotérodine à l’état d’équilibre
chez des sujets adultes sains âgés de 18 à 50 ans
Posologie/Formulation N C
max,éq
(ng/ml) ASC
tau,éq
(ng*h/ml)
4
mg
1x/j
/
comprimé
6
1
,
71 (74
,
9)
16
,
39 (69
,
8)
8
mg
1x/j
/
comprimé
6
4
,
66 (43
,
3)
46
,
51 (46
,
8)
Abréviations : ASC
tau,éq
= aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps à l’état d’équilibre sur
l’intervalle d’administration de 24 heures ; C
max,éq
= concentration plasmatique maximale à l’état d’équilibre ;
CV = coefficient de variation ; N = nombre de patients disposant de données PK ;
1x/j
= une fois par jour.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 5 heures environ. Les concentrations
plasmatiques thérapeutiques sont atteintes après la première administration de fésotérodine. Il n’y a
pas d’accumulation après administration de doses multiples.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif est faible, avec environ 50 % de liaison à
l’albumine et à la glycoprotéine acide alpha-1. Le volume de distribution moyen à l’équilibre après
perfusion intraveineuse du métabolite actif est de 169 l.
Biotransformation
Après administration orale, la fésotérodine est rapidement et largement hydrolysée pour former son
métabolite actif. Le métabolite actif est ensuite métabolisé dans le foie pour former le métabolite
carboxy, carboxy-N-déisopropyl et N-déisopropyle avec l’intervention du CYP2D6 et du CYP3A4.
Aucun de ces métabolites ne participe de façon significative à l’activité antimuscarinique de la
fésotérodine. La C
max
moyenne et l’ASC moyenne du métabolite actif sont respectivement de 1,7 et
2 fois supérieures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides.
Élimination
Le métabolisme hépatique et l’excrétion rénale contribuent de façon significative à l’élimination du
métabolite actif. Après administration orale de fésotérodine, environ 70 % de la dose administrée a été
retrouvée dans les urines sous forme de métabolite actif (16 %), de métabolite carboxy (34 %), de
métabolite carboxy-N-déisopropyl (18 %) ou de métabolite N-déisopropyl (1 %) et une quantité plus
réduite (7 %) a été retrouvée dans les fèces. La demi-vie terminale du métabolite actif après
administration orale est d’environ 7 heures et est limitée par la vitesse d’absorption.
Age et sexe
Aucun ajustement de la dose n’est recommandé dans ces sous-populations. La pharmacocinétique de
la fésotérodine n’est pas influencée significativement par l’âge et le sexe.
Population pédiatrique
Chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans présentant une hyperactivité du détrusor d’origine
neurogène, pesant 35 kg et ayant le statut de métaboliseur rapide du CYP2D6, recevant des comprimés
de fésotérodine, les valeurs moyennes de la clairance orale apparente, du volume de distribution et de
la constante de vitesse d’absorption de la 5-HMT sont estimées à environ 72 l/h, 68 l et 0,09 h
-1
,
respectivement. Le T
max
et la demi-vie de la 5-HMT sont estimés à environ 2,55 h et 7,73 h,
respectivement. Comme chez les adultes, l’exposition à la 5-HMT chez les métaboliseurs lents du
CYP2D6 a été estimée comme étant environ 2 fois plus élevée que chez les métaboliseurs rapides.
Les estimations post-hoc de l’exposition à la 5-HMT à l’état d’équilibre chez les patients pédiatriques
après l’administration des comprimés de fésotérodine 4 mg et 8 mg une fois par jour sont résumées
dans le tableau 4.
13
Tableau 4 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques des moyennes géométriques [%
de CV] du métabolite actif après l’administration de fésotérodine à l’état
d’équilibre chez des patients pédiatriques présentant une hyperactivité du
détrusor d’origine neurogène ou une hyperactivité vésicale et pesant > 25 kg
Âge Posologie/Formulation N
C
max,éq
(ng/ml)
ASC
tau,éq
(ng*h/ml)
6 à 17 ans (patients
présentant une
hyperactivité du
détrusor d’origine
neurogène
)
4
mg
1x/j
/
comprimé
32
4
,
88 (48
,
2)
59
,
1 (51
,
7)
8
mg
1x/j
/
comprimé
39
8
,
47 (41
,
6)
103 (46
,
2)
8 à 17 ans (patients
présentant une
hyperactivité du
détrusor d’origine
neurogène ou une
hyperactivité
vésicale)
8
mg
1x/j
/
comprimé
1
21
7
,
15 (39
,
5)
86
,
4 (44
,
0)
1
La posologie a été initiée à 4 mg 1x/j pendant 4 semaines et augmentée à 8 mg 1x/j pendant les 4 semaines
suivantes.
Abréviations : ASC
tau,éq
= aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à l’état d’équilibre sur
l’intervalle d’administration de 24 heures ; C
max,éq
= concentration plasmatique maximale à l’état d’équilibre ;
CV = coefficient de variation ; N = nombre de patients disposant de données PK ; 1x/j = une fois par jour.
Insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale légère ou modérée (FG de 30-80 ml/min), la C
max
et l’ASC du métabolite
actif augmentent respectivement jusqu’à 1,5 et 1,8 fois, en comparaison avec des sujets sains. Chez les
patients atteints d’insuffisance rénale sévère (FG < 30 ml/min), la C
max
et l’ASC augmentent
respectivement de 2,0 et 2,3 fois.
Insuffisance hépatique
En cas d’insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la C
max
et l’ASC du métabolite actif
augmentent respectivement de 1,4 et 2,1 fois, en comparaison avec des sujets sains. La
pharmacocinétique de la fésotérodine n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance
hépatique sévère.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques de sécurité issues des études de pharmacologie, de toxicologie générale, de
génotoxicité et de cancérogenèse n’ont pas révélé d’effets cliniquement pertinents, à l’exception des
effets liés à l’action pharmacologique du principe actif.
Les études de reproduction ont montré une embryotoxicité mineure à des doses proches des doses
toxiques pour la mère (augmentation du nombre de résorptions, de pertes pré-implantatoires et post-
implantatoires).
À des concentrations supra-thérapeutiques, le métabolite actif de la fésotérodine a montré un blocage
des canaux potassiques K
+
du gène cloné humain hERG (human ether a go-go related gene) et une
prolongation de la durée du potentiel d’action (repolarisation à 70 % et 90 %) des fibres de Purkinje
isolées chez le chien. Cependant, chez les chiens conscients, le métabolite actif n’a eu aucun effet sur
l’intervalle QT et l’intervalle QTc à des expositions plasmatiques au moins 33 fois supérieures au pic
de concentration de la fraction libre moyen chez les sujets métaboliseurs rapides du CYP2D6 et
21 fois supérieures à celui observé chez les sujets métaboliseurs lents, après administration de 8 mg de
fésotérodine une fois par jour.
14
Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez la souris, la
fésotérodine n'a eu aucun effet sur la fonction de reproduction ou la fertilité masculine à des doses
allant jusqu’à 45 mg/ kg/jour. À 45 mg/kg/jour, un plus faible nombre de corps jaunes, de sites
d'implantation et de fœtus viables a été observé chez les souris femelles ayant reçu la fésotérodine
pendant 2 semaines avant l’accouplement et jusqu’au 7
e
jour de gestation. La dose sans effet
observable (DSEO) maternelle et la DSEO pour les effets sur la reproduction et le développement
embryonnaire précoce étaient toutes deux de 15 mg / kg / jour. Basée sur l'ASC, l'exposition
systémique était de 0,6 à 1,5 fois plus élevée chez les souris que chez l'homme à la dose maximale
recommandée chez l’être humain, alors que basée sur les concentrations plasmatiques maximales,
l'exposition chez la souris a été de 5 à 9 fois plus élevée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Xylitol
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Hypromellose
Dibéhénate de glycérol
Talc
Pelliculage
Alcool polyvinylique
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol (3350)
Talc
Lécithine de soja
Laque aluminium indigo carmin (E132)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés de TOVIAZ 4 mg et 8 mg sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées en
aluminium-aluminium par boîtes de 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ou 100 comprimés. De plus, les
comprimés de TOVIAZ 4 mg et 8 mg sont également conditionnés en flacons en PEHD contenant 30
ou 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
15
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TOVIAZ 4 mg, comprimés
EU/1/07/386/001-005
EU/1/07/386/011
EU/1/07/386/013-014
EU/1/07/386/017
EU/1/07/386/019
TOVIAZ 8 mg, comprimés
EU/1/07/386/006-010
EU/1/07/386/012
EU/1/07/386/015-016
EU/1/07/386/018
EU/1/07/386/020
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 avril 2007
Date de dernier renouvellement : 15 mars 2012
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament https://www.ema.europa.eu.
16
ANNEXE II
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
17
A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Mooswaldallee 1
79108 Freiburg Im Breisgau
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
18
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
19
A. ETIQUETAGE
20
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Etui extérieur 4 mg
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 4 mg de fumarate de fésotérodine
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et de la lécithine de soja : voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés à libération prolongée
14 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
56 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
98 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5. MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Emballage scellé
Ne pas utiliser si la boite a été ouverte
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
21
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/07/386/001 7 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/002 14 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/003 28 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/019 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/004 56 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/005 98 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/011 84 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/017 100 comprimés à libération prolongée
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
TOVIAZ 4 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
22
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
23
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Étiquette des plaquettes thermoformées 4 mg
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2. NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DE LOT
Lot
5. AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Conditionnement primaire flacons en PEHD – 4 mg
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 4 mg de fumarate de fésotérodine
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et de la lécithine de soja : voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
25
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/07/386/013 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/014 90 comprimés à libération prolongée
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
26
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Boîte extérieure 8 mg
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 8 mg de fumarate de fésotérodine
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et de la lécithine de soja: voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés à libération prolongée
14 comprimés à libération prolongée
28 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
56 comprimés à libération prolongée
84 comprimés à libération prolongée
98 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5. MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Emballage scellé
Ne pas utiliser si la boite a été ouverte
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
27
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/07/386/006 7 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/007 14 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/008 28 comprimés à libération prolongée
EU 1/07/386/020 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/009 56 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/010 98 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/012 84 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/018 100 comprimés à libération prolongée
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
TOVIAZ 8 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
28
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
29
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Étiquette des plaquettes thermoformées 8 mg
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2. NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DE LOT
Lot
5. AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
30
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Conditionnement primaire flacons en HDPE – 8 mg
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 8 mg de fumarate de fésotérodine
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose et de la lécithine de soja : voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
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10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/07/386/015 30 comprimés à libération prolongée
EU/1/07/386/016 90 comprimés à libération prolongée
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
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B. NOTICE
33
Notice : Information de l’utilisateur
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fumarate de fésotérodine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que TOVIAZ et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TOVIAZ
3. Comment prendre TOVIAZ
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver TOVIAZ
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est ce que TOVIAZ et dans quel cas est-il utilisé
TOVIAZ contient une substance active appelée fumarate de fésotérodine qui est un
traitement antimuscarinique qui réduit l’activité d’une vessie hyperactive et est utilisé chez les adultes
pour en traiter les symptômes.
TOVIAZ est utilisé dans le traitement des symptômes de la vessie hyperactive, tels que :
l’impossibilité de contrôler le moment où vous videz votre vessie (appelée incontinence par
impériosité)
le besoin soudain de vider votre vessie (appelé miction impérieuse)
le besoin de vider votre vessie plus souvent que d’habitude (appelé pollakiurie)
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TOVIAZ
Ne prenez jamais TOVIAZ :
- si vous êtes allergique à la fésotérodine, aux arachides ou au soja, ou à l’un des autres
composants contenus dans TOVIAZ mentionnés dans la rubrique 6 (voir rubrique 2, « TOVIAZ
contient du lactose et de l’huile de soja »)
- si vous ne pouvez pas vider totalement votre vessie (rétention urinaire)
- si votre estomac se vide lentement (rétention gastrique)
- si vous avez une maladie ophtalmique appelée glaucome à angle fermé (pression élevée dans
l’œil), et qu’elle n’est pas contrôlée
- si vous avez une faiblesse musculaire excessive (myasthénie grave)
- si vous avez une ulcération et une inflammation du côlon (recto-colite hemorragique grave)
- si vous avez un élargissement anormal ou une distension du côlon (mégacôlon toxique)
- si vous avez des problèmes hépatiques graves.
- si vous avez des problèmes rénaux ou de troubles hépatiques modérés à sévères et prenez des
médicaments contenant l'une des substances actives suivantes: l’itraconazole ou le kétoconazole
(utilisés pour traiter les infections fongiques), le ritonavir, l'atazanavir, l'indinavir, le saquinavir
ou le nelfinavir (médicament antiviral pour traiter le VIH) , la clarithromycine ou la
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télithromycine (utilisées pour traiter les infections bactériennes) et la néfazodone (utilisée pour
traiter la dépression)
Avertissements et précautions
La fésotérodine ne convient pas forcément à votre cas. Adressez-vous à votre médecin avant de
prendre TOVIAZ si l’une des situations suivantes vous concerne :
- si vous avez du mal à vider complètement votre vessie (par exemple en raison d’une
augmentation du volume de la prostate)
- si vous avez déjà souffert de ralentissement de la motilité intestinale ou si vous souffrez de
constipation sévère
- si vous êtes traité(e) pour une maladie ophtalmique appelée « glaucome à angle fermé »
- si vous avez des troubles graves des reins ou du foie, votre médecin pourra ajuster votre dose
- si vous avez une maladie appelée neuropathie végétative qui se manifeste par des symptômes
tels que des modifications de votre pression sanguine ou des troubles de vos fonctions
intestinales ou sexuelles
- si vous avez une maladie gastro-intestinale altérant le transit et/ou la digestion des aliments
- si vous avez des brûlures d’estomac ou des éructations (rots).
- si vous avez une infection des voies urinaires, votre médecin pourrait avoir besoin de vous
prescrire des antibiotiques
Problèmes cardiaques : si vous souffrez de l’un des troubles suivants, adressez-vous à votre médecin
- vous avez une anomalie de l’ECG (tracé électro-cardiographique) appelé allongement de
l’intervalle QT ou vous prenez des médicaments connus pour la provoquer
- vous avez un rythme cardiaque lent (bradycardie)
- vous souffrez d’une maladie du cœur telle qu’une ischémie myocardique (diminution du débit
sanguin vers le muscle cardiaque), des battements du cœur irréguliers ou une insuffisance
cardiaque
- vous avez une hypokaliémie, qui est une manifestation de taux anormalement faibles de
potassium dans votre sang.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament à des enfants et adolescents de moins de 18 ans car il n’a pas encore été
établi si ce médicament agit chez eux ou si sa sécurité est garantie.
Autres médicaments et TOVIAZ
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Votre médecin vous dira si vous pouvez ou non prendre TOVIAZ avec les autres
médicaments.
Veuillez informer votre médecin si vous prenez l’un des médicaments de la liste suivante. La prise de
ces médicaments en même temps que la fésotérodine pourrait aggraver ou multiplier des effets
indésirables tels qu’une sécheresse de la bouche, une constipation, une difficulté à vider entièrement
votre vessie ou une somnolence.
- des médicaments contenant la substance active amantadine (utilisée pour traiter la maladie de
Parkinson)
- certains médicaments utilisés pour augmenter la motilité gastro-intestinale ou pour soulager les
crampes d’estomac ou les spasmes et pour prévenir le mal des transports comme les
médicaments contenant le métoclopramide.
- certains médicaments utilisés pour traiter des maladies psychiatriques comme les
antidépresseurs et les neuroleptiques.
Veuillez également prévenir votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants :
- les médicaments contenant l’une des substances actives suivantes peuvent accélérer la
décomposition de la fésotérodine et ainsi diminuer son effet : millepertuis (médicament à base
de plante), rifampicine (utilisée pour traiter les infections bactériennes), carbamazépine,
phénytoine et phénobarbital (utilisés, entre autres, pour traiter l’épilepsie)
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- les médicaments contenant l’une des substances actives suivantes peuvent augmenter les taux
sanguins de fésotérodine : itraconazole ou kétoconazole (utilisés pour traiter les infections
fongiques), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir ou nelfinavir (médicaments antiviraux
pour traiter le VIH), clarithromycine ou télithromycine (utilisés pour traiter les infections
bactériennes), néfazodone (utilisé pour traiter la dépression), fluoxétine ou paroxétine (utilisés
pour traiter la dépression ou l'anxiété), le bupropion (utilisé pour arrêter de fumer ou pour traiter
la dépression), quinidine (utilisé pour traiter les arythmies) et cinacalcet (utilisé pour traiter
l'hyperparathyroïdie).
- médicaments contenant la substance active méthadone (utilisée dans le traitement des douleurs
sévères et des problèmes d’abus).
Grossesse et allaitement
Vous ne devez pas prendre TOVIAZ si vous êtes enceinte car les effets de la fésotérodine sur la
grossesse et sur le bébé à naître ne sont pas connus.
On ignore si la fésotérodine passe dans le lait maternel humain, n’allaitez pas au cours du traitement
par TOVIAZ.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
TOVIAZ peut provoquer une vision trouble, des sensations vertigineuses et une somnolence. Si vous
ressentez l’un de ces effets, il est déconseillé de conduire et d’utiliser certains outils ou machines.
TOVIAZ contient du lactose et de l’huile de soja
TOVIAZ contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres,
contactez le avant de prendre ce médicament.
TOVIAZ contient de l’huile de soja. Ce médicament est contre-indiqué en cas d’allergie à l’arachide
ou au soja.
3. Comment prendre TOVIAZ
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose initiale recommandée de TOVIAZ est d’un comprimé à 4 mg par jour. Selon la façon dont
vous répondez au traitement, votre médecin pourra vous prescrire une dose supérieure ; un comprimé à
8 mg par jour.
Vous devez avaler le comprimé entier avec de l’eau. Ne mâchez pas le comprimé. TOVIAZ peut être
pris pendant ou en dehors des repas.
Il pourra vous être plus facile de penser à prendre votre médicament si vous le prenez à une heure fixe
tous les jours.
Si vous avez pris plus de TOVIAZ que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n’auriez dû, ou si quelqu’un d’autre prend
accidentellement vos comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou un hôpital pour savoir
comment réagir. Montrez-leur la boîte de comprimés.
Si vous oubliez de prendre TOVIAZ
Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez-le dès que vous vous en souvenez mais ne prenez
pas plus d’un comprimé par jour. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez
oublié de prendre.
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Si vous arrêtez de prendre TOVIAZ
N’arrêtez pas de prendre TOVIAZ sans avoir d’abord consulté votre médecin car vos symptômes
d’hyperactivité de la vessie pourraient alors ressurgir ou s’aggraver à l’arrêt du traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves
Des réactions allergiques graves, y compris un œdème de Quincke, sont rarement survenues. Vous
devez arrêter de prendre TOVIAZ et contacter immédiatement votre médecin si vous avez un
gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge car cela peut mettre la vie en danger.
Autres effets indésirables
Très fréquents (pouvant être observés chez plus d’1 personne sur 10)
Vous pourriez avoir une sécheresse de la bouche. Cet effet est généralement léger ou modéré. Il peut
conduire à un plus grand risque de caries dentaires. Par conséquent, vous devez vous brosser les dents
régulièrement deux fois par jour et consulter un dentiste si vous avez un doute.
Fréquents (pouvant être observés chez jusqu’à 1 personne sur 10)
sécheresse de l’œil
constipation
difficultés à digérer les aliments (dyspepsie)
tension ou douleur lors de la vidange de la vessie (dysurie)
étourdissements
maux de tête
maux d’estomac
diarrhées
envie de vomir (nausées)
troubles du sommeil (insomnies)
gorge sèche.
Peu fréquents (pouvant être observés chez jusqu’à 1 personne sur 100)
infection des voies urinaires
envie de dormir (somnolences)
perte du goût (dysgueusie)
vertiges
éruption cutanée
dessèchement de la peau
démangeaisons
sensation de gêne au niveau de l’estomac
gaz (flatulences)
difficultés à vider totalement la vessie (rétention urinaire)
temps de latence avant d’uriner (hésitation urinaire)
fatigue extrême (épuisement)
accélération des battements cardiaques (tachycardie)
palpitations
problèmes hépatiques
toux
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sécheresse nasale
mal de gorge.
remontée du liquide acide de l’estomac
vision floue
Rares (pouvant être observés chez jusqu’à 1 personne sur 1000)
urticaire
confusion
engourdissement autour de la bouche (hypoesthésie buccale)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver TOVIAZ
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étui et la plaquette
thermoformée après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient TOVIAZ
La substance active est le fumarate de fésotérodine.
TOVIAZ 4 mg
Chaque comprimé à libération prolongée contient 4 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à
3,1 mg de fésotérodine.
TOVIAZ 8 mg
Chaque comprimé à libération prolongée contient 8 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à
6,2 mg de fésotérodine.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : xylitol, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose,
dibéhénate de glycérol, talc.
Enrobage du comprimé : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol (3350), talc,
lécithine de soja, laque aluminium indigo carmin (E132).
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Qu’est-ce que TOVIAZ et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés à libération prolongée de TOVIAZ 4 mg sont bleu clair, ovales, bombés des deux
côtés, pelliculés et portent les lettres « FS » gravées sur une face.
Les comprimés à libération prolongée de TOVIAZ 8 mg sont bleus, ovales, bombés des deux côtés,
pelliculés et portent les lettres « FT » gravées sur une face.
TOVIAZ est disponible en plaquettes thermoformées, par boîtes de 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 et
100 comprimés à libération prolongée. De plus, TOVIAZ est également disponible en flacons en
PEHD contenant 30 ou 90 comprimés.
Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché :
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
Fabricant :
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Mooswaldallee 1
79108 Freiburg Im Breisgau
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL, filialas Lietuvoje
Tel: +370 5 251 4000
България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 4333
Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.:+ 36 1 488 37 00
Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +420 283 004 111
Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 21344610
Danmark
Pfizer ApS
Tlf.: +45 44 20 11 00
Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
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Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Ελλάδα
Pfizer Ελλάς A.E.
Τλ: +30 210 6785800
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
France
Pfizer
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
România
Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 (0)21 207 28 00
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 777
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company
Tel: +1800 633 363 (toll free)
Tel: +44 (0)1304 616161
Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 5500
Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540 8000
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358(0)9 43 00 40
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00
Κύπρος
Pfizer Ελλάς A.E. (Cyprus Branch)
Τηλ: +357 22817690
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL, filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament : https://www.ema.europa.eu.
