ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zyclara 3,75 % crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque sachet contient 9,375 mg d'imiquimod dans 250 mg de crème (3,75 %).

Chaque gramme de crème contient 37,5 mg d'imiquimod.

Excipients à effet notoire :

Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) 2,0 mg/g de crème

Parahydroxybenzoate de propyle (E 216) 0,2 mg/g de crème

Alcool cétylique 22,0 mg/g de crème

Alcool stéarylique 31,0 mg/g de crème

Alcool benzylique 20.0 mg/g de crème

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

Crème blanche à légèrement jaune d'aspect uniforme.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Zyclara est indiqué pour le traitement local des kératoses actiniques (KA) cliniquement typiques, non

hyperkératosiques, non hypertrophiques, visibles ou palpables, du visage ou du cuir chevelu dégarni

chez l'adulte immunocompétent lorsque les autres traitements topiques sont contre-indiqués ou moins

appropriés.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La crème Zyclara doit être appliquée (jusqu'à 2 sachets de 250 mg de crème par application) une fois

par jour avant le coucher sur la peau de la zone de traitement affectée en deux cycles de traitement de

2 semaines séparés d'un cycle de 2 semaines sans traitement, ou suivant les indications du médecin.

La zone de traitement est le visage ou le cuir chevelu dégarni.

Des réactions cutanées locales dans la zone de traitement sont en partie attendues ; elles sont en outre

fréquentes, du fait du mode d'action de la substance (voir rubrique 4.4). Si la gêne ressentie par le

patient ou la sévérité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de repos de plusieurs

jours peut être prescrite. Toutefois, aucun des deux cycles de traitement de 2 semaines ne doit être

prolongé, même en cas de dose omise ou de période de repos.

Une augmentation transitoire du nombre de lésions de kératose actinique peut être observée pendant le

traitement en raison de l'effet probable de l'imiquimod (mise en évidence et traitement des lésions sub-

cliniques). La réponse au traitement ne peut être évaluée de manière adéquate avant résolution des

réactions cutanées locales. Les patients doivent poursuivre le traitement prescrit. Le traitement doit

être mené à bien même si toutes les lésions de kératose actinique semblent avoir disparu.

Le résultat clinique du traitement doit être déterminé après régénération de la peau traitée, soit environ

8 semaines après la fin du traitement et à intervalle régulier par la suite, selon avis clinique. Les

lésions qui ne répondent pas totalement au traitement 8 semaines après le second cycle de traitement

doivent être soigneusement réévaluées et un autre traitement de 2 semaines peut être envisagé.

Une thérapie différente est recommandée si la(les) lésion(s) traitée(s) montre(nt) une réponse

insuffisante à Zyclara.

Les lésions de kératose actinique guéries après deux cycles de traitement de 2 semaines de Zyclara et

qui réapparaissent ultérieurement peuvent être re-traitées avec un ou deux de cycles supplémentaires

de traitement de 2 semaines de Zyclara après une période de repos d’au moins 12 semaines.

Insuffisance hépatique ou rénale

Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale n’étaient pas inclus dans les études

cliniques. Ces patients doivent être étroitement surveillés par un médecin expérimenté.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l’imiquimod pour le traitement de la kératose actinique chez l'enfant et

l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d’administration

La crème Zyclara est à usage externe exclusivement. Éviter tout contact avec les yeux, les lèvres et les

narines.

Ne pas appliquer de bandage ni d'autre moyen d'occlusion sur la zone traitée.

Le médecin prescripteur doit montrer la technique d'application adéquate au patient pour obtenir les

bénéfices maximum du traitement par Zyclara.

La crème Zyclara doit être appliquée une fois par jour avant le coucher sur la peau de la zone de

traitement affectée et rester en contact avec la peau pendant environ huit heures. Il convient d'éviter les

douches et les bains pendant cette période. Avant d'appliquer la crème, le patient doit nettoyer la zone à

traiter avec de l'eau et un savon doux et la sécher soigneusement. Le patient doit appliquer la crème

Zyclara en couche mince sur toute la zone à traiter et masser pour la faire pénétrer. Il est possible

d'appliquer jusqu'à 2 sachets de crème Zyclara sur la zone traitée (visage ou cuir chevelu, mais pas les

deux) lors de chaque application quotidienne. Les sachets ouverts doivent être jetés et ne doivent pas

être réutilisés. La crème Zyclara doit rester sur la peau pendant environ 8 heures, après quoi il est

indispensable d'enlever la crème en nettoyant la zone et les mains à l'eau et au savon.

Se laver soigneusement les mains avant et après application de la crème.

Oubli de dose

En cas d'oubli d'une administration, le patient devra attendre la nuit suivante pour appliquer la crème

Zyclara puis continuer le traitement prévu. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour.

Les cycles de traitement ne doivent pas être prolongés au-delà de 2 semaines, même en cas de dose

omise ou de période de repos.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Instructions générales pour le traitement

Les lésions cliniquement atypiques de KA ou évoquant un cancer doivent être biopsiées pour établir le

traitement le plus approprié.

Éviter tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines ; en effet l'imiquimod n'a pas été évalué pour

le traitement des kératoses actiniques des paupières, de l'intérieur des narines ou des oreilles, ou de la

zone des lèvres à l'intérieur du vermillon.

Le traitement par l'imiquimod n'est pas recommandé avant cicatrisation de la peau suite à l'utilisation

antérieure de médicaments ou suite à un traitement chirurgical. L'application de la crème sur une

lésion cutanée ouverte pourrait entraîner une absorption systémique d'imiquimod augmentant le risque

d'événements indésirables (voir rubriques 4.8 et 4.9).

En raison d'une possible augmentation de la sensibilité aux coups de soleil, il est recommandé

d'utiliser un écran solaire et de minimiser ou d'éviter l'exposition à la lumière solaire naturelle ou

artificielle (cabine de bronzage ou traitement par UVA/B) pendant le traitement par Zyclara. La zone

cutanée traitée doit être protégée de l'exposition au soleil.

L'imiquimod n'est pas recommandé pour le traitement des lésions de KA avec hyperkératose ou

hypertrophie marquées, comme dans le cas des cornes cutanées.

Réactions cutanées locales

Pendant le traitement et jusqu'à la cicatrisation, la peau peut avoir un aspect très différent de celui de la

peau saine. Les réactions cutanées locales sont fréquentes mais leur intensité diminue généralement en

cours de traitement ou elles cessent après l'arrêt du traitement par la crème d'imiquimod. Rarement,

des réactions inflammatoires locales intenses, avec suintement ou érosion cutanés, peuvent survenir

après quelques applications seulement de la crème.

Une relation a été établie entre le taux de clairance complète et l'intensité des réactions cutanées

locales (par ex. érythème). Ces réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la

réponse immunitaire locale. De plus, l'imiquimod peut exacerber les affections inflammatoires

cutanées. Si la gêne occasionnée pour le patient ou l'intensité de la réaction cutanée locale le

requièrent, une période de repos de plusieurs jours peut être prescrite. Le traitement par la crème

d'imiquimod peut être repris après atténuation de la réaction cutanée. L'intensité des réactions cutanées

locales tend à être moins forte pendant le second cycle de traitement par Zyclara que pendant le

premier cycle de traitement.

Réactions systémiques

Des signes et symptômes systémiques pseudo-grippaux peuvent accompagner, voire précéder, les

réactions cutanées locales intenses et peuvent inclure fatigue, nausées, fièvre, myalgies, arthralgies et

frissons. Une interruption du traitement ou une adaptation de la posologie doivent être envisagées

(voir rubrique 4.8).

Les patients présentant une réserve hématologique réduite doivent être étroitement surveillés par un

médecin expérimenté (voir rubrique 4.8).

Populations particulières

Aucun patient souffrant d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale n’a été inclus dans les essais

cliniques. Ces patients doivent être étroitement surveillés par un médecin expérimenté.

Utilisation chez les patients immunocompromis et/ou présentant des affections auto-immunes

La sécurité et l'efficacité de Zyclara chez les patients immunocompromis (par ex. receveurs d'une

transplantation d'organe) et/ou chez les patients présentant une affection auto-immune n'ont pas été

établies. La crème d'imiquimod doit donc être utilisée avec précaution chez ces patients (voir rubrique

4.5). Le rapport bénéfice/risque du traitement par l'imiquimod doit être évalué chez ces patients au

regard de la possibilité de risque de rejet de l'organe ou de maladie du greffon contre l'hôte ou d'une

aggravation possible de l'affection auto-immune.

Retraitement

Des informations sur le retraitement des lésions de kératose actinique ayant disparu après deux cycles

de traitement de 2 semaines de Zyclara et qui récidivent ultérieurement sont présentées en sections 4.2

et 5.1.

Excipients

L'alcool stéarylique et l'alcool cétylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par

exemple eczéma de contact).

Le parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et le parahydroxybenzoate de propyle (E 216) peuvent

provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Alcool benzylique peut causer des

réactions allergiques et une légère irritation locale.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée, y compris avec les immunosuppresseurs. Les interactions

avec des médicaments administrés par voie générale seront probablement limitées du fait de

l'absorption percutanée minime de la crème d'imiquimod.

Du fait de ses propriétés immunostimulantes, la crème d'imiquimod doit être utilisée avec précaution

chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs (voir rubrique 4.4).

L'utilisation concomitante de la crème Zyclara et d'autres crèmes à base d'imiquimod sur la même

zone de traitement doit être évitée car l'utilisation de deux crèmes contenant la même substance active

(imiquimod) pourrait accroître le risque et la sévérité des réactions cutanées locales.

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'exposition à l'imiquimod pendant la grossesse. Les

études portant sur des animaux n’indiquent aucun effet néfaste direct ou indirect concernant la

grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ni le développement post-natal (voir

rubrique 5.3).

Il convient d’être prudent lors de la prescription de ce médicament aux femmes enceintes. La crème

Zyclara ne doit être utilisée pendant la grossesse que lorsque les bénéfices potentiels pour la mère

dépassent les risques potentiels encourus par le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si l’imiquimod/ses métabolites sont excrétés dans le lait humain.

Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du

traitement avec Zyclara en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du

bénéfice du traitement pour la femme.

Fécondité

En l'absence de données cliniques disponibles, le risque potentiel pour l'être humain est inconnu.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Zyclara n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité :

Les données présentées ci-dessous reflètent une exposition à la crème Zyclara ou à un véhicule de

319 sujets inclus dans deux études menées en double aveugle. Ces sujets ont appliqué

quotidiennement au maximum deux sachets de Zyclara crème 3,75 % ou du véhicule sur la peau de la

zone affectée (totalité du visage ou cuir chevelu dégarni, mais pas les deux) au cours de deux cycles de

traitement de 2 semaines séparés d'un cycle de 2 semaines sans traitement.

Dans des études cliniques, la plupart des patients (159/160) utilisant la crème Zyclara pour le

traitement de la KA présentent des réactions cutanées locales (le plus fréquemment : érythème, croûte

et exfoliation/sécheresse) sur le site d'application. Toutefois, seulement 11 % des patients (17/160)

inclus dans les essais cliniques sur Zyclara ont dû bénéficier de périodes de repos (interruption du

traitement) en raison de réactions indésirables locales. Certaines réactions indésirables systémiques,

notamment des céphalées 6% (10/160) et de la fatigue 4% (7/160), ont été rapportées par des patients

traités par Zyclara dans des études cliniques.

Tableau des effets indésirables

Les données présentées dans le tableau ci-dessous reflètent :

- l'exposition à la crème Zyclara ou au véhicule dans le cadre des études mentionnées ci-dessus

(événements très fréquents à peu fréquents et fréquence plus élevée après le véhicule).

- l'expérience avec une crème à 5 % d'imiquimod.

Les fréquences sont définies comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100 à > 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données

disponibles).

Classe de système d’organe

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Fréquent

Herpès

Peu fréquent

Infection

Pustules

Fréquence

indéterminée

Infection cutanée

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Fréquent

Lymphadénopathie

Fréquence

indéterminée

Diminution de l'hémoglobine

Diminution du nombre de globules

blancs

Diminution du nombre de neutrophiles

Diminution du nombre de plaquettes

Affections du système immunitaire

Rare

Exacerbation d'affections auto-immunes

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Fréquent

Anorexie

Hyperglycémie

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie

Peu fréquent

Dépression

Irritabilité

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalées

Étourdissements

Affections oculaires

Peu fréquent

Irritation de la conjonctive

Œdème de la paupière

Affections respiratoires, thoraciques

et médiastinales

Peu fréquent

Congestion nasale

Douleur pharyngo-laryngée

Affections hépatobiliaires

Fréquence

indéterminée

Augmentation des enzymes hépatiques

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées

Diarrhées

Vomissements

Peu fréquent

Sécheresse buccale

douleur abdominale

Affections de la peau et du tissu sous-

cutané

Très fréquent

Érythème

Croûte

Exfoliation cutanée

Œdème cutané

Ulcère cutané

Hypopigmentation cutanée

Fréquent

Eczéma

Peu fréquent

Œdème du visage

Rare

Réaction dermatologique distante

Fréquence

indéterminée

Alopécie

Érythème polymorphe

Syndrome de Stevens-Johnson

Lupus érythémateux cutané

Hyperpigmentation cutanée

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Fréquent

Myalgie

Arthralgie

Peu fréquent

Mal de dos

Douleur dans les extrémités

Troubles généraux et anomalies au

site d’administration

Très fréquent

Érythème au site d'application

Formation de croûtes au site d'application

Exfoliation au site d'application

Sécheresse au site d'application

Œdème au site d'application

Ulcère au site d'application

Écoulement au site d'application

Fréquent

Réaction au site d'application

Prurit au site d'application

Douleur au site d'application

Gonflement au site d'application

Brûlure au site d'application

Irritation au site d'application

Éruption au site d'application

Fatigue

Pyrexie

Syndrome pseudo-grippal

Douleur

Douleurs thoraciques

Peu fréquent

Eczéma au site d'application

Saignement au site d'application

Papules au site d'application

Paresthésies au site d'application

Hyperesthésie au site d'application

Inflammation au site d'application

Cicatrice au site d'application

Effraction cutanée au site d'application

Vésicules au site d'application

Chaleur au site d'application

Asthénie

Frissons

Léthargie

Gêne

Inflammation

Description d’effets indésirables sélectionnés

Affections hématologiques

Des diminutions de l'hémoglobine, du nombre de globules blancs, du nombre absolu de granulocytes

neutrophiles et des plaquettes ont été observées au cours d'essais cliniques portant sur l'utilisation

d'une crème à 5 % d'imiquimod. Ces diminutions ne sont pas jugées cliniquement significatives chez

les patients ayant une réserve hématologique normale. Les patients présentant des réserves

hématologiques réduites n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Les rapports de

pharmacovigilance ont fait état de diminutions des paramètres hématologiques nécessitant une

intervention clinique.

Infections de la peau

Des cas d’infections cutanées au cours du traitement par imiquimod ont été observés. Bien qu’aucune

séquelle grave n’ait été observée, la possibilité d’infection sur la peau lésée devra toujours être

considérée.

Hypopigmentation et hyperpigmentation

Des cas d'hypopigmentation et d’hyperpigmentations localisées ont été rapportés après utilisation

d'une crème à 5 % d'imiquimod. Les données de suivi indiquent que ces modifications de la coloration

de la peau pourraient être définitives chez certains patients.

Réactions dermatologiques éloignées du site d’application

De rares cas de réactions dermatologiques éloignées du site d’application, incluant l’érythème

multiforme ont été reportés dans les essais cliniques conduits avec l’imiquimod 5%, crème.

Alopécie

Les études cliniques examinant l’utilisation de l’imiquimod 5%, crème dans le traitement de la

kératose actinique ont détecté l'apparition d'une alopécie dans 0,4 % des cas (5/1214) au site

d’application ou la zone environnante.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de

santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

L'absorption cutanée étant minime, un surdosage systémique est peu probable après application locale

de la crème d’imiquimod. Les études réalisées chez le lapin ont montré que la dose létale minimale par

voie dermique est supérieure à 5 g/kg. Un surdosage local prolongé de la crème d'imiquimod pourrait

entraîner des réactions cutanées locales sévères et accroître le risque de réactions systémiques.

Après ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements, des céphalées, des myalgies et de la

fièvre pourraient survenir, après une seule dose de 200 mg, correspondant au contenu de plus de

21 sachets de crème Zyclara. L'événement indésirable cliniquement le plus grave, rapporté après la

prise de plusieurs doses orales de  200 mg, a été une hypotension disparaissant après l’administration

orale ou intraveineuse de solutés.

Le traitement du surdosage doit consister à traiter les symptômes cliniques.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibiotiques et chimiothérapies à usage dermatologique, antiviraux :

Code ATC : D06BB10

Pharmacodynamie

L'imiquimod est un modificateur de la réponse immunitaire. C'est le médicament chef de file de la

famille imidazoline. Des études de liaison saturable indiquent que des récepteurs membranaires de

l'imiquimod sont présents sur les cellules répondeuses ; ces récepteurs sont nommés récepteurs toll-

like 7 et 8. L'imiquimod induit la libération d'interféron alpha (IFN-α) et d'autres cytokines par toute

une variété de cellules humaines et animales (par ex. monocytes/macrophages et kératinocytes

humains). L'application topique in vivo de la crème d'imiquimod sur la peau de souris a accru les

concentrations d'IFN et de facteur de nécrose tumorale (TNF) en comparaison avec les concentrations

présentes dans la peau des souris non traitées. Le panel des cytokines ainsi induites varie selon

l'origine tissulaire de la cellule. De plus, la libération de cytokines a été induite après application

dermique et administration orale de l'imiquimod chez divers animaux de laboratoire ainsi qu'au cours

d'études menées chez l'homme. Dans les modèles animaux, l'imiquimod est efficace contre les

infections virales et agit comme agent anti-tumoral, principalement en induisant la libération

d'interféron alpha et d'autres cytokines.

Des augmentations des concentrations systémiques d'interféron alpha et d'autres cytokines ont aussi

été observées chez l'homme après application locale d'imiquimod.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité de la crème Zyclara a été étudiée au cours de deux études cliniques en double aveugle,

randomisées, contrôlées par véhicule. Les patients inclus présentaient 5 à 20 lésions de KA visibles ou

palpables couvrant une zone de plus de 25 cm

du visage ou du cuir chevelu dégarni. 319 sujets

atteints de KA ont été traités avec au maximum 2 sachets de crème Zyclara 3,75 % une fois par jour

ou une crème véhicule correspondante pendant deux cycles de traitement de 2 semaines séparés par un

cycle sans traitement de 2 semaines. Pour les essais combinés, le taux de clairance complète du visage

ou du cuir chevelu dégarni a été de 35,6 % (57/160 patients, IC 28,2 %, 43,6 %) pour la crème

Imiquimod 3,75 % et de 6,3 % (10/159 patients, IC 3,1 %, 11,3 %) pour le véhicule, lors de la visite

8 semaines après traitement. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été

observée entre les patients de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes. Un carcinome épidermoïde a

été rapporté chez 1,3 % des patients traités par Imiquimod 3,75% (2/160) et chez 0,6 % des patients

traités par le véhicule (1/159). Cette différence n'était pas statistiquement significative.

Dans une étude de suivi incluant des patients initialement guéris par Imiquimod 3,75 % et suivis

pendant au moins 14 mois sans traitement supplémentaire de la KA, 40,5 % des patients ont présenté

une guérison complète et maintenue de toute la zone traitée (visage entier ou cuir chevelu). Aucune

donnée de guérison pour l’Imiquimod 3,75% n'est disponible à plus long terme.

Deux études en ouvert, randomisées, contrôlées ont étudié les effets à long terme de l’imiquimod 5 %

(et non pas avec ce produit à 3,75 %) en comparaison avec le diclofenac topique (gel à 3 %).

Dans ces études, la zone de kératose actinique traitée était localisée sur le cuir chevelu avec une

calvitie ou sur le visage avec une surface contiguë d’environ 40 cm

et présentant un nombre médian

de 7 lésions de kératose actinique cliniquement typiques à l’inclusion. Les traitements ont été

administrés selon les recommandations officielles. Ces études ont montré que l’imiquimod était

meilleur que le diclofenac topique dans la prévention de la progression histologique des lésions de

kératose actinique vers un carcinome à cellules squameuses in situ ou invasif (CCS). De plus, ces

études appuyaient l’utilisation jusqu’à deux cycles de traitement supplémentaires d’imiquimod lorsque

les lésions de kératose actinique ne sont pas complètement guéries ou si les lésions de kératose

actinique réapparaissent après un traitement initial réussi avec l’imiquimod.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre des

résultats d’études réalisées avec Zyclara dans la kératose actinique dans tous les sous-groupes de la

population pédiatrique (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Moins de 0,9 % d'une dose d'imiquimod radiomarqué appliquée localement a été absorbée à travers la

peau des sujets humains.

L'exposition systémique (pénétration percutanée) a été calculée à partir de la récupération du carbone

14 de l'imiquimod marqué au carbone 14 dans les urines et les fèces.

Au cours d’une étude clinique conduite avec l’Imiquimod 3,75 %, crème, après application de

2 sachets une fois par jour (18,75 mg d'imiquimod/jour) pendant trois semaines au maximum sur la

totalité du visage et/ou sur le cuir chevelu (environ 200 cm

), une faible absorption systémique de

l'imiquimod a été observée chez les patients atteints de KA. L'état d'équilibre a été atteint en

2 semaines et le temps écoulé avant l'obtention des concentrations maximales (Tmax) a été compris

entre 6 et 9 heures après la dernière application.

Distribution

La concentration sérique maximale moyenne d'imiquimod à la fin de l'essai était de 0,323 ng/ml.

Biotransformation

L’imiquimod administré par voie orale est rapidement et largement métabolisé en 2 métabolites

principaux.

Elimination

La faible quantité de médicament retrouvé dans la circulation générale a été rapidement excrétée par

voie urinaire et fécale selon un rapport d'environ 3 à 1.

La demi-vie apparente après administration topique de la crème d'imiquimod à 3,75 % au cours d’une

étude de pharmacocinétique a été calculée à environ 29 heures.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de

mutagénicité et de tératogénicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans une étude de quatre mois de la toxicité dermique chez le rat, on a observé une diminution

significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate avec les doses de 0,5 et

2,5 mg/kg ; aucun effet comparable n'a été constaté dans une étude de quatre mois de la toxicité

dermique chez la souris. Une irritation dermique locale a été observée dans ces deux espèces, en

particulier avec des doses élevées.

Lors d'une étude de carcinogénicité de 18 mois réalisée chez la souris, l'administration dermique trois

jours par semaine n'a pas entraîné l'apparition de tumeur dans la zone d'application. Les incidences

d'adénome hépatocellulaire ont été légèrement supérieures à celles des témoins mais seulement pour

les souris femelles. L'incidence observée correspond bien au spectre des tumeurs spontanées connu

pour les souris selon leur âge. Ces résultats sont donc considérés comme d'importance secondaire.

L'absorption systémique de l'imiquimod depuis la peau humaine étant minime et l'imiquimod n'étant

pas mutagène, le risque pour l'homme résultant d'une exposition systémique apparaît faible. De plus,

aucune tumeur n'a été décelée en aucun endroit dans une étude de carcinogénicité par voie orale de

2 ans menée chez le rat.

La crème d'imiquimod a été évaluée dans un test biologique de photo-carcinogénicité réalisé sur des

souris albinos nues exposées à des rayons ultra-violets artificiels. Les animaux ont reçu la crème

d'imiquimod trois fois par semaine et ont été irradiés cinq jours par semaine pendant 40 semaines. Les

souris ont été conservées pendant 12 semaines de plus. Des tumeurs sont apparues plus précocement et

en plus grand nombre dans le groupe de souris recevant la crème véhicule que dans le groupe témoin

exposé à un faible rayonnement UV. La signification de cette observation pour l'homme n'est pas

connue. L'administration locale de la crème d'imiquimod n'a pas entraîné d'augmentation des tumeurs,

quelle que soit la dose, comparativement au groupe recevant la crème véhicule.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide isostéarique

Alcool benzylique

Alcool cétylique

Alcool stéarylique

Paraffine blanche molle

Polysorbate 60

Stéarate de sorbitan

Glycérol

Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218)

Parahydroxybenzoate de propyle (E 216)

Gomme de xanthane

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

18 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas réutiliser les sachets une fois ouverts.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes de 14, 28 et 56 sachets à usage unique en polyester/polyéthylène basse densité

blanc/aluminium, contenant 250 mg de crème.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Irlande

8. NUMÉRO(S) DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/12/783/001-003

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE

L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 23/08/2012

Date du dernier renouvellement : 22/03/2017

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments

http://www.ema.europa.eu

ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES

LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET

D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE

L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE

UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Swiss Caps GmbH

Grassingerstraße 9

83043 Bad Aibling

Allemagne

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR

LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des

dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la

directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS RELATIVES À L’UTILISATION SÛRE ET

EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises

décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,

ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Lorsque les dates de soumission d’un PSUR coïncident avec l’actualisation d’un PGR, les deux

documents peuvent être soumis en même temps.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :

• à la demande des autorités compétentes ;

• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de

nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,

ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOÎTE

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zyclara 3,75 % crème

imiquimod

2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Chaque sachet contient 9,375 mg d'imiquimod dans 250 mg de crème (3,75 %).

Chaque gramme de crème contient 37,5 mg d'imiquimod.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : acide isostéarique, alcool benzylique, alcool cétylique, alcool stéarylique, paraffine

blanche molle, polysorbate 60, stéarate de sorbitan, glycérol, parahydroxybenzoate de méthyle (E

218), parahydroxybenzoate de propyle (E 216), gomme de xanthane, eau purifiée.

Lire la notice avant utilisation.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Crème

14 sachets

28 sachets

56 sachets

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.

Pour usage cutané

6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE

CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

À usage unique.

Jeter la crème restant dans le sachet après utilisation.

8. DATE DE PÉREMPTION

Exp

9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A

LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Irlande

12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/12/783/001 14 sachets

EU/1/12/783/002 28 sachets

EU/1/12/783/003 56 sachets

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale

15. INDICATIONS D’UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Zyclara

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS

PRIMAIRES

TEXTE DES SACHETS

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Zyclara 3,75 % crème

imiquimod

Pour usage cutané

2. MODE D’ADMINISTRATION

3. DATE DE PÉREMPTION

Exp

4. NUMÉRO DU LOT

Lot

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

250 mg

6. AUTRE

B. NOTICE

Notice : information de l’utilisateur

Zyclara 3,75 % crème

imiquimod

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre

pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Zyclara et dans quel cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zyclara

3. Comment utiliser Zyclara

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

5. Comment conserver Zyclara

6. Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu'est-ce que Zyclara et dans quel cas est-il utilisé ?

Zyclara 3,75 % crème contient la substance active imiquimod qui est un modificateur de la réponse

immunitaire (elle stimule le système immunitaire humain).

Ce médicament est prescrit pour le traitement de la kératose actinique chez l'adulte.

Ce médicament stimule le système immunitaire de votre corps pour qu'il produise des substances

naturelles qui aident à lutter contre la kératose actinique.

Les kératoses actiniques apparaissent comme des zones de peau rugueuse qu'on observe chez des

personnes qui ont été fortement exposées au soleil au cours de leur vie. Ces zones peuvent avoir la

même couleur que le reste de la peau ou être grisâtres, roses, rouges ou brunes. Elles peuvent être

planes et desquamer ou être surélevées, rugueuses, dures et présenter des verrues.

Ce médicament ne doit être utilisé contre la kératose actinique que sur le visage ou le cuir chevelu, si

votre médecin a décidé qu'il s'agissait du traitement le plus approprié dans votre cas.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zyclara ?

N'utilisez jamais Zyclara

Si vous êtes allergique à l'imiquimod ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament

(mentionnés dans la rubrique 6.).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser Zyclara crème :

• si vous avez utilisé auparavant ce médicament ou d'autres préparations similaires à une

concentration différente ;

• si vous avez des troubles auto-immuns.

• si vous avez eu une transplantation d’organe.

• si votre numération globulaire est anormale.

Instructions générales pour le traitement

• Si vous avez été opéré(e) récemment ou si vous avez récemment suivi un traitement médical,

attendez que la zone à traiter soit cicatrisée avant d'utiliser ce médicament.

• Évitez tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines. En cas de contact accidentel, retirez

la crème en rinçant avec de l'eau.

• La crème est à usage externe uniquement (peau du visage ou cuir chevelu).

• N'appliquez pas plus de crème que ce que le médecin vous a indiqué.

• Ne couvrez pas la zone traitée avec des bandages ou des pansements après avoir appliqué ce

médicament.

• Si le site traité devient trop douloureux, éliminez la crème à l'eau et au savon. Lorsque la gêne

disparaît, vous pouvez reprendre le traitement suivant le plan recommandé. La crème ne doit

pas être appliquée plus d'une fois par jour.

• N'utilisez pas de lampe à bronzer ni de cabine de bronzage et évitez l'exposition au soleil

autant que possible pendant votre traitement par ce médicament. Si vous sortez pendant la

journée, utilisez un écran solaire, portez des vêtements couvrants et un chapeau à large bord.

Réactions cutanées locales

Pendant que vous utilisez Zyclara, vous pourrez avoir des réactions cutanées locales à cause du mode

d'action de cette crème sur votre peau. Ces réactions peuvent être le signe que le médicament agit

comme prévu.

Pendant l'utilisation de Zyclara et jusqu'à guérison des lésions, la zone de traitement aura

probablement un aspect très différent de celui de la peau normale. Il se peut aussi que l'inflammation

existante s'aggrave provisoirement.

Ce médicament peut provoquer des symptômes grippaux (notamment fatigue, nausées, fièvre,

douleurs musculaires et articulaires, frissons) avant ou pendant les réactions cutanées locales.

Si des symptômes de type grippal, une sensation de gêne ou des réactions cutanées locales intenses

apparaissent, une période sans traitement de plusieurs jours peut être prise. Vous pourrez reprendre le

traitement avec l’imiquimod crème après atténuation de la réaction cutanée. Cependant, aucun cycle

de traitement de 2 semaines ne doit être prolongé en raison de doses manquées ou de périodes sans

traitement.

L’intensité des réactions cutanées locales a tendance à être plus faible lors du second cycle comparé au

premier cycle de traitement avec Zyclara.

La réponse au traitement ne peut être évaluée de manière adéquate avant résolution des réactions

cutanées locales. Vous devez poursuivre le traitement prescrit.

Ce médicament peut révéler et traiter des kératoses actiniques qui n'avaient pas été vues ni senties

auparavant et qui peuvent disparaître ultérieurement. Le traitement doit être mené à bien même si

toutes les lésions de kératose actinique semblent avoir disparu.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé avant l'âge de 18 ans car sa sécurité et son efficacité chez les

patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible concernant

l'utilisation de l'imiquimod chez l'enfant et l'adolescent.

Autres médicaments et Zyclara

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre

tout autre médicament.

Si vous prenez des médicaments immunosuppresseurs qui inhibent le système immunitaire, avertissez

votre médecin avant de commencer le traitement.

Evitez l’utilisation concomitante de Zyclara et de toute autre crème contenant de l’imiquimod sur la

même zone de traitement.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une

grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Votre médecin prendra en compte des risques et des bénéfices liés à l‘utilisation de Zyclara pendant la

grossesse. Les études chez les animaux n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects lors de la

grossesse.

On ne sait pas si l’imiquimod passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas utiliser Zyclara si vous

allaitez ou planifiez d'allaiter. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement ou arrêter le

traitement avec Zyclara.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à

utiliser des machines.

Zyclara contient du parahydroxybenzoate de méthyle, du parahydroxybenzoate de propyle, de

l'alcool cétylique, de l'alcool stéarylique et alcool benzylique.

Le parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et le parahydroxybenzoate de propyle (E 216) peuvent

provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

L'alcool stéarylique et l'alcool cétylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par

exemple eczéma de contact).

Ce médicament contient 5mg d’alcool benzylique dans chaque sachet. Alcool benzylique peut

provoquer des réactions allergiques et une légère irritation locale

3. Comment utiliser Zyclara

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. N'utilisez pas ce

médicament tant que votre médecin ne vous a pas montré comment l'utiliser correctement.

Ce médicament ne doit être utilisé contre la kératose actinique que sur le visage et le cuir chevelu.

Posologie

Appliquez ce médicament sur la zone affectée une fois par jour avant le coucher.

La dose quotidienne maximale est de 2 sachets (500 mg = 2 sachets de 250 mg chacun).

Zyclara ne doit pas être appliqué sur des zones plus vastes que le visage ou un cuir chevelu dégarni.

Mode d’administration

1. Avant le coucher, lavez-vous les mains et lavez la zone

à traiter soigneusement avec de l'eau et un savon doux.

Séchez-vous soigneusement les mains et laissez sécher la

zone à traiter.

2. Ouvrez un sachet neuf de Zyclara juste avant

l’utilisation et prenez un peu de crème sur le bout du doigt.

N'utilisez pas plus de 2 sachets par application.

3. Appliquez une fine couche de Zyclara sur la zone à

traiter. Massez doucement pour faire pénétrer la crème dans

la zone à traiter. Évitez tout contact avec les yeux, les lèvres

et les narines.

4. Après avoir appliqué la crème, jetez le sachet ouvert.

Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon.

5. Laissez Zyclara sur la peau pendant environ 8 heures.

Ne prenez ni bain ni douche pendant cette période. Ne

couvrez pas la zone traitée avec des bandages ou des

pansements.

6. Après 8 heures environ, lavez la zone d'application de

Zyclara avec de l'eau et un savon doux.

Durée du traitement

Le traitement commence par une application par jour pendant deux semaines, suivies d'une pause sans

application pendant deux semaines, et se termine par une application par jour pendant deux semaines.

Si vous avez utilisé plus de Zyclara que vous n'auriez dû

Si vous avez appliqué trop de crème, lavez l'excès avec de l'eau et un savon doux.

Après la disparition d'une réaction cutanée éventuelle, vous pourrez reprendre votre traitement comme

prévu. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour.

Si vous avalez accidentellement ce médicament, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d'utiliser Zyclara

Si vous oubliez une application, attendez le soir suivant pour appliquer la crème puis reprenez le

schéma d'administration normal. La crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour. Les

cycles de traitement ne doivent pas dépasser deux semaines, même si vous avez oublié des

applications.

Si vous arrêtez d'utiliser Zyclara

N'arrêtez pas votre traitement par Zyclara sans en parler à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez immédiatement un médecin si l'un de ces effets secondaires graves survient lors de

l'utilisation de ce médicament :

Réactions cutanées graves (fréquence indéterminée) avec lésions cutanées ou taches sur la peau,

commençant comme de petites zones rouges et évoluant sous forme de mini cibles, éventuellement

avec des symptômes tels que des démangeaisons, de la fièvre, une sensation générale de malaise, des

douleurs articulaires, des problèmes visuels, des brûlures, des yeux douloureux ou qui picotent et une

irritation de la bouche. Si vous ressentez ces symptômes, arrêtez ce médicament et parlez-en

immédiatement à votre médecin.

Chez certaines personnes une diminution du nombre de cellules sanguines a été notée (fréquence

indéterminée). Cela peut vous rendre plus sensible aux infections, favoriser l'apparition de bleus ou

causer de la fatigue. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, parlez-en à votre médecin.

L’état de certains patients ayant des troubles auto-immuns peut s’aggraver. Si vous remarquez tout

changement pendant le traitement avec Zyclara, informez-en votre médecin.

Si vous observez du pus ou un autre signe d'infection cutanée (fréquence indéterminée), parlez-en avec

votre médecin.

Un grand nombre des effets secondaires de ce médicament sont dus à son action locale sur la peau.

Les réactions cutanées locales peuvent être le signe que le médicament agit comme prévu. Si votre

peau réagit mal ou devient trop douloureuse pendant l'utilisation de ce médicament, cessez d'appliquer

la crème et lavez la zone à l'eau et au savon doux. Ensuite, contactez votre médecin ou votre

pharmacien. Il pourra vous conseiller d'arrêter d'appliquer ce médicament pendant quelques jours

(pour vous reposer du traitement).

Les effets secondaires suivants ont été rapportés avec l'imiquimod :

Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10)

- rougeur de la peau, formation de croûtes, desquamation, écoulement, sécheresse cutanée,

gonflement de la peau, ulcère de la peau et diminution de la pigmentation de la peau au site

d'application.

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

- Autres réactions au site d'application, par exemple inflammation de la peau, démangeaison,

douleur, brûlure, irritation et éruption

- Glandes gonflées

- Céphalées

- Étourdissements

- Perte d’appétit

- Nausées

- Diarrhées

- Vomissements

- Symptômes grippaux

- Fièvre

- Douleur

- Douleur musculaire et douleur articulaire

- Douleurs thoraciques

- Insomnie

- Fatigue

- Infection virale (herpès)

- Augmentation de la glycémie

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

- Modifications au site d'application, par exemple saignement, petites zones de peau gonflée,

inflammation, picotements, plus forte sensibilité au toucher, scarification, sensation de chaleur,

lésion de la peau, ampoules ou pustules

- Faiblesse

- Frissons

- Manque d'énergie (léthargie)

- Gêne

- Gonflement du visage

- Mal de dos

- Douleur dans les membres

- Nez bouché

- Mal de gorge

- Irritation des yeux

- Gonflement des paupières

- Dépression

- Irritabilité

- Sécheresse buccale

- douleur abdominale

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

- Poussée d'une maladie auto-immune (maladie qui résulte d'une réponse immunitaire anormale)

- Réactions cutanées distantes du site d'application

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

- Modifications de la couleur de peau

Chez certains patients, la couleur de la peau a changé là où Zyclara a été appliqué. Bien que ces

modifications aient eu tendance à s'améliorer au fil du temps, elles peuvent être définitives chez

certains patients.

- Chute des cheveux

Un petit nombre de patients ont perdu des cheveux au niveau du site du traitement ou autour.

- Élévation des enzymes hépatiques.

Des cas d'élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés.

• Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Zyclara

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette après

« EXP ».

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas réutiliser les sachets une fois ouverts.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Zyclara

- La substance active est l'imiquimod. Chaque sachet contient 9,375 mg d'imiquimod dans

250 mg de crème (100 mg de crème contiennent 3,75 mg d'imiquimod).

- Les autres composants sont : acide isostéarique, alcool benzylique, alcool cétylique, alcool

stéarylique, paraffine blanche molle, polysorbate 60, stéarate de sorbitan, glycérol,

parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), parahydroxybenzoate de propyle (E 216), gomme de

xanthane, eau purifiée (voir aussi la rubrique 2 « Zyclara contient du parahydroxybenzoate de

méthyle, du parahydroxybenzoate de propyle, de l'alcool cétylique, de l'alcool stéarylique et

alcool benzylique»).

Qu’est-ce que Zyclara et contenu de l’emballage extérieur

- Chaque sachet de crème Zyclara 3,75 % contient 250 mg d'une crème blanche à légèrement

jaune d'aspect uniforme.

- Chaque boîte contient 14, 28 ou 56 sachets à usage unique en polyester/polyéthylène basse

densité blanc/aluminium. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Viatris Healthcare Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart

Dublin 15

DUBLIN

Irlande

Fabricant

Swiss Caps GmbH

Grassingerstraße 9

83043 Bad Aibling

Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.

België/Belgique/Belgien

Viatris Tél/Tel: +32 2 658 61 00

Luxembourg/Luxemburg

Viatris

Tél/Tel: +32 2 658 61 00

(Belgique/Belgien)

България

Майлан ЕООД

Тел: +359 2 44 55 400

Magyarország

Viatris Healthcare Kft.

1138 Budapest

Váci út 150

Tel: +36 1 465 2100

Česká republika

Viatris CZ s.r.o.

Tel: +420 222 004 400

Malta

V.J. Salomone Pharma Limited

Upper Cross Road

Marsa, MRS 1542

Tel: +356 21 22 01 74

Danmark

Viatris ApS

Tlf: +45 28 11 69 32

Nederland

Mylan Healthcare B.V.

Krijgsman 20

1186 DM Amstelveen

Tel: +31 (0)20 426 3300

Deutschland

Viatris Healthcare GmbH

Tel: +49 800 0700 800

Norge

Viatris AS

Hagaløkkveien 26

1383 Asker

Tlf: +47 66 75 33 00

Eesti

Viatris OÜ

Tel: +372 6363 052

Österreich

Viatris Austria GmbH

Guglgasse 15

1110 Wien

Tel: + 43 (0)1 86 390 0

Ελλάδα

Viatris Hellas Ltd

Τηλ: +30 210 010 0002

Polska

Viatris Healthcare Sp. z o.o.

ul. Postępu 21B

02-676 Warszawa

Tel: +48 22 546 6400

España

Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.

Tel: +34 900 102 712

Portugal

Viatris Healthcare, Lda.

Av. D. João II,

Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7.4

1990-095 Lisboa

Tel: +351 214 127 200

France

Viatris Santé

1 bis place de la Défense – Tour Trinity

92400 Courbevoie

Tél: +33 (0)1 40 80 15 55

România

BGP PRODUCTS SRL

Tel.: +40 372 579 000

Hrvatska

Viatris Hrvatska d.o.o.

Koranska 2

10 000 Zagreb

Tel: +385 1 235 0599

Slovenija

Viatris d.o.o.

Tel: +386 1 23 63 180

Ireland

Mylan Ireland Limited

Tel: +353 1 8711600

Slovenská republika

Viatris Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 32 199 100

Ísland

Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland

Viatris Oy

Vaisalantie 2-8/Vaisalavägen 2-8

02130 Espoo/Esbo

Puh/Tel: +358 20 720 9555

Italia

Viatris Italia

Via Vittor Pisani, 20

20124 Milano

Tel: +39 0261246921

Sverige

Viatris AB

Box 23033

104 35 Stockholm

+46 (0) 8 630 19 00

Κύπρος

GPA Pharmaceuticals Ltd

Τηλ: +357 22863100

United Kingdom (Irlande du Nord)

Mylan IRE Healthcare Limited

Tel: +353 18711600

Latvija

Viatris SIA

101 Mūkusalas str.

Rīga LV‐1004

Tālr: +371 67616137

Lietuva

Viatris UAB Žalgirio str. 90-100

Vilnius LT-09303

Tel. + 370 52051288

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est (MM/AAAA).

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’European

Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.